CN101743230B - 芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物，其制备方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物、其组合物、其制备方法及其用作农药的用途：，其中R3、R4、R5、R6、R7、P、Q、V、W、X、Y、Z和a如本发明所定义。

Description

芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物,其制备方法及其用途
参考引入
本申请要求美国临时申请系列号US60/930,485的优先权，该临时申请是于2007年3月15日提出的。在此或在其审查期间(“申请所引用的文献”)所引用的任何在先的申请和所有文件，以及在所引用文献中的所有引用或参考的文献，以及在本文所有引用或参考的文献(“本文所引用的文献”)，以及在本文引用文献中的所有引用或参考的文献，以及对于本文所述的任何产品任何制造商的使用说明、描述、产品说明书以及产品单或本文通过参考所引入的任何文献均在本文中通过参考引入，并且可以用于本发明实践中。 
在该申请中任何文献的引入或确定并不意味着这些文献是作为本发明现有技术可获得的。 
发明领域
本发明涉及新的式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物、其组合物、其制备方法及其用作农药的用途： 
Figure G2008800199272D00011
其中R3、R4、R5、R6、R7、P、Q、V、W、X、Y、Z和a如说明书所定义。 
发明背景 
利用具有氰基乙基氨基基团的活性物质防治寄生虫，尤其是寄生于动物的体内寄生虫已经在多篇专利或专利申请中公开，例如国际专利申请号WO 2004/024704(美国专利U.S.7,084,280)、WO 2005/044784、WO 2005/121075和WO 2006/043654，以及EP 953565(美国专利U.S.6,239,077)和EP 1445251。 
然而无一在先出版物描述了式(I)化合物具有作为农药，尤其是防治在动物体内或动物上的体内寄生害虫和在动物上的体外寄生害虫的活性。 
发明概述 
本发明提供一种新的式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物： 
Figure G2008800199272D00021
P为C-R1或N； 
Q为C-R2或N； 
V为C-R8或N； 
W为C-R9或N； 
X为C-R10或N； 
Y为C-R11或N； 
R1、R2 R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、卤烷基、烷硫基、卤代烷硫基、芳硫基、烷氧基、苯氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基烷基、甲酰基、HO2C-、烷基-O2C-、未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基； 
R3、R4和R5一起或各自独立地为氢、卤素、烷基、羟烷基、烷硫 基烷基、卤烷基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷基磺酰基氧基烷基；未取代的或经取代的环烷基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：卤素和烷基；未取代的或经取代的苯基，其中各取代基是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基；或 
R4和R5与其相连的碳原子一起形成环烷基环； 
R6为氢、烷基、烷氧基烷基、烷基羰基、烷硫基羰基或未取代的或经取代的苄基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基； 
R7为氢、烷基、烷氧基烷基、烷基羰基、烷硫基羰基或未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、苯基、苯氧基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基烷基氨基、二(烷基)氨基；未取代的或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基； 
或 
未取代的或经取代的萘基或喹啉基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基； 
Z为直键、C(O)、C(S)或S(O)p； 
a为1、2或3； 
p为0、1或2。 
本发明的一个目的是提供新的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基类杀虫化合物及其制备方法。 
本发明的第二个目的是提供在害虫防治领域中杀虫的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基的杀虫组合物和使用它的杀虫方法，尤其包括防治寄生于哺乳动物、鱼和鸟类的体内-和体外寄生虫，所述化合物是温血物种、鱼和植物良好耐受的。 
本发明的另一目的是提供具有高活性和对使用者和环境安全性改善的化合物，其是通过优化化学、物理和生物性能例如溶解度、熔点、稳定性、电子和空间排列参数等来获得的。 
就本申请而言，除非另有说明，以下术语具有如下定义： 
(1)烷基指直链和支化的碳链；所涉及的各烷基特指直链(例如丁基＝正丁基)。在一个烷基实例中，碳原子数为1-20，在另一个烷基实例中，碳原子数为1-8个碳原子，以及在还另一个烷基实例中，碳原子数为1-4个碳原子。取决于烷基部分在分子上的位置，也可以采用其它的碳数范围； 
(2)烯基指直链和支化的、具有至少一个碳-碳双键的碳链。在一个烯基实例中，双键数为1-3个，在另一个烯基实例中，双键数为1个。在一个烯基实例中，碳原子数为2-20，在另一个烯基实例中，碳原子数为2-8，以及在还另一个烯基实例中，碳原子数为2-4。取决于烯基基团在分子上的位置，也可以采用其它的碳-碳双键和碳数范围； 
(3)炔基指直链和支化的、具有至少一个碳-碳三键的碳链。在一个炔基实例中，三键数为1-3个，在另一个炔基实例中，双键数为1个。在一个炔基实例中，碳原子数为2-20，在另一个炔基实例中，碳原子数为2-8，以及在还另一个炔基实例中，碳原子数为2-4。取决于炔基基团在分子上的位置，也可以采用其它的碳-碳三键和碳数范 围； 
(4)芳基指C6-C10芳环结构。在一个芳基实施方案中，该部分为苯基、萘基、四氢萘基、苯基环丙基和茚满基；在另一个芳基实施方案中，该部分为苯基。芳基并(Arylo)指在两个相邻位置经取代的芳基。 
(5)烷氧基指-O-烷基，其中烷基如(1)中所定义； 
(6)烷酰基指甲酰基(-C(＝O)H)和-C(＝O)-烷基，其中烷基如(1)中所定义； 
(7)烷酰基氧基指-O-C(＝O)-烷基，其中烷酰基如(6)中所定义； 
(8)烷酰基氨基指-NH2-C(＝O)-烷基，其中烷酰基如(6)所定义并且氨基(NH2)部分可以是经如(1)中所定义的烷基取代的； 
(9)氨基羰基指-NH2-C(＝O)，其中氨基(NH2)部分可以是经如(1)中所定义的烷基取代的； 
(10)烷氧基羰基指-C(＝O)-O-烷基，其中烷氧基如(5)中所定义； 
(11)烯酰基指-C(＝O)-烯基，其中烯基如(2)中所定义； 
(12)炔酰基指-C(＝O)-炔基，其中炔基如(3)中所定义； 
(13)芳酰基指-C(＝O)-芳基，其中芳基如上所定义； 
(14)作为词头的环(例如环烷基、环烯基、环炔基)指在环上具有3至8个碳原子的饱和或不饱和的环状结构，其旨在与上述芳基的定义分开并区别。在一个环实施方案中，环大小范围为4-7个碳原子，在另一个环实施方案中，环大小范围为3-4个碳原子。取决于环-部分在分子中的位置，也可考虑其它的碳数范围； 
(15)卤素指氟、氯、溴和碘原子。“卤”的定义(例如在术语卤烷基)指单取代至全卤取代的所有程度的取代(例如以甲基为例有氯甲基(-CH2Cl)、二氯甲基(-CHCl2)、三氯甲基(-CCl3))； 
(16)杂环指完全饱和或不饱和的、包括芳基(例如“杂芳基”)的环状基团，例如4至7元单环，7至11元双环，或10至15元三环***，其中在至少一个含碳原子环上具有至少一个杂原子。含有杂原子的杂环基团的各环可以具有1、2、3或4个选自氮原子、氧原子和/ 或硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子可以任选被氧化，并且氮杂原子可以任选是季铵化的。该杂环基团可以连接在环或环系的任何杂原子或碳原子上。 
单环杂环基团的实例包括吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、环氧丙烷基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基(pyrrolodinyl)、2-氧代氮杂 
Figure G2008800199272D00061
基、氮杂 基、4-哌啶酮基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、四氢吡喃基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜、硫吗啉基砜、1，3-二氧戊环和四氢-1，1-二氧代噻吩基、***基、三嗪基等。 
二环杂环基团的实例包括吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊二烯基、苯并噻吩基、奎宁环基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并吡喃基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基(例如呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基)、二氢异吲哚基、二氢喹唑啉基(例如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、四氢喹啉等。 
三环杂环基团的实例包括咔唑基、benzidolyl、菲咯啉基、吖啶基、菲啶基、呫吨基(xanthenyl)等。 
除非另有说明或通过上下文明显可知的，本说明书中使用的“活性剂”或“活性成分”或“治疗剂”指本发明的芳基并-吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物。 
本发明的化合物意欲包括该化合物的外消旋混合物，特定的立体异构体和互变异构体形式。本发明另一方面涉及本发明化合物的盐形式。 
本发明另一方面涉及本发明化合物的固态形式，其包括选自单晶体、纳米晶体、共晶体的晶体形式，分子络合物、水合物、脱水化物、 溶剂化物、去溶剂化物、笼形络合物和包合络合物，以及选自非晶体玻璃态和非晶体无定形形态的非晶体形态。 
进一步说明的是，在本发明范畴内本发明不意欲包括任何在先公开的产品、该产品的制备方法或使用该产品的方法，这与所撰写的说明书一致并且满足USPTO(35U.S.C.112第一段)或EPO(EPC的法83条)的规定，从而申请人保留其权利并且以此公开放弃任何在先描述产品、该产品的制备方法或使用该产品的方法。 
在此指出的是，在本说明书中尤其是权利要求书和/或段落中，术语例如“包含”、“所包含的”等具有在美国专利法中所具有的含义，例如其可以表示“包括”、“所包括的”等；并且术语例如“基本由...组成”具有美国专利法中所具有的含义，例如其允许不明确列举的元素，但排除在现有技术中已发现的或影响本发明的基本特性或新特性的元素。 
这些以及其它的实施方式通过如下详述得以描述或清楚说明或包含。 
发明详述 
本发明第一方面提供新的式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物： 
Figure G2008800199272D00071
其中： 
P为C-R1或N； 
Q为C-R2或N； 
V为C-R8或N； 
W为C-R9或N； 
X为C-R10或N； 
Y为C-R11或N； 
R1、R2 R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、卤烷基、 烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、苯氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基烷基、甲酰基、HO2C-、烷基-O2C-、未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基； 
R3、R4和R5一起或各自独立地为氢、卤素、烷基、羟烷基、烷硫基烷基、卤烷基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷基磺酰基氧基烷基；未取代的或经取代的环烷基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：卤素和烷基；未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基；或 
R4和R5与其相连的碳原子一起形成环烷基环； 
R6为氢、烷基、烷氧基烷基、烷基羰基、烷硫基羰基或未取代的或经取代的苄基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基； 
R7为氢、烷基、烷氧基烷基、烷基羰基、烷硫基羰基或未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、苯基，苯氧基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基烷基氨基、二(烷基)氨基；未取代的或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此 独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基； 
或 
未取代的或经取代的萘基或喹啉基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、烷基、卤烷基、烷硫基、卤烷硫基、芳硫基、烷氧基、卤烷氧基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二(烷基)氨基； 
Z为直键、C(O)、C(S)或S(O)p； 
a为1、2或3；并且 
p为0、1或2。 
在第一方面的一个实施方式中，本发明提供一种新的式(I)的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物，其中 
P为C-R1或N； 
Q为C-R2或N； 
V为C-R8或N； 
W为C-R9或N； 
X为C-R10或N； 
Y为C-R11或N； 
R1、R2R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基芳硫基、C1-C6-烷氧基、苯氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基羧基氨基、 C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基、甲酰基、HO 2C-、C1-C6-烷基-O2C-，未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R3、R4和R5一起或各自独立地为氢、卤素、C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基；未取代的或经取代的C3-C7-环烷基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：卤素和C1-C6-烷基；未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；或 
R4和R5与其相连的碳原子一起形成环烷基环； 
R6为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基或未取代的或经取代的苄基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C 6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
R7为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、 C1-C6-烷硫基羰基或未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；未取代或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
或 
未取代的或经取代的萘基或喹啉基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
Z为直键、C(O)、C(S)或S(O)p； 
a为1、2或3；并且 
p为0、1或2。 
在本发明第一方面的另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P和Q为N； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R3、R4和R6为H； 
R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基芳硫基、C1-C6-烷氧基、苯氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C 6-烷基羧基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基、甲酰基、HO2C-、C1-C6-烷基-O2C-，未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R5为甲基或C1-C3-烷基； 
R7为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基或未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；未取代或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、 卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
或 
未取代的或经取代的萘基或喹啉基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
Z为直键、C(O)、C(S)或S(O)p； 
a为1； 
p为0或1。 
在本发明第一方面的还另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P和Q为N； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基，C3-C7-环烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基芳硫基、C1-C6-烷氧基、苯氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、卤代-C1-C 6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基羧基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基、 甲酰基、HO2C-、C1-C6-烷基-O2C-、未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R3、R4和R6为H； 
R5为甲基或C1-C3-烷基； 
R7为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基或未取代的或经取代的苯基，其中各取代基是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；未取代或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第一方面的再另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P和Q为N； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基芳硫基、C1-C6-烷氧基、苯氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基羧基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基、甲酰基、HO2C-、C1-C6-烷基-O2C-，未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R3、R4和R6为H； 
R5为甲基， 
R7为未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；未取代的或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、 C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第一方面的再另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P和Q为N； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为氢、烷基、卤烷基、羟烷基、烷硫基烷基、烷氧基烷基、烷基磺酰基氧基烷基； 
R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：烷基、卤烷基、苯基、苯氧基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、卤烷基亚磺酰基和卤烷基磺酰基； 
R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、卤素、烷基、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基、烯基、烷基氨基、羟烷基、甲酰基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基烷基、HO2C-、烷基-O2C-、甲酰基或未取代的或经取代的苯基，其中取代基为烷基或卤烷基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第一方面的再另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P和Q为N； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为氢、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，或C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基； 
R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R8、R9、R10和R11各自独立地为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、氰基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C1-C6-烷基氨基、羟基-C1-C6-烷基、甲酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、HO2C-、C1-C6-烷基-O2C-或未取代的或经取代的苯基，其中取代基为C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第一方面的再另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P和Q为N； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为甲基、乙基、丁基、CH2OH、CH2OCH3、CH2SCH3、CH2OSO2CH3； 
R7为经下组基团取代的苯基：丁基、CF3、苯基、苯氧基、OCF3、SCF3、SOCF3、SO2CF3； 
R8、R9、R10和R11各自独立地为氢、甲基、CH2NH2、CH2N(CH3)2、乙烯基、CH2OH、CH(OH)CH2OH、CO2H、CO2CH3、Ph-CF3、F、Cl、Br、CF3、OCF3或CN； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第二方面，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、卤素、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷氧基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为氢、烷基或卤烷基； 
R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、卤烷基亚磺酰基和卤烷基磺酰基； 
R8、R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、卤素、烷基、卤烷基、硝基、氨基、酰氨基、烷基-O2C-或烷基羰基氨基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第二方面的另一实施方案中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为氢、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基； 
R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R8、R9、R10和R11各自独立地为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、硝基、氨基、酰氨基、C1-C6-烷基-O2C-或C1-C6-烷基羰基氨基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第二方面的还另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2； 
V为C-R8； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、Cl、甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、O(CH2)2OCH3或O(CH2)2N(CH3)2； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为甲基； 
R7为经下组基团取代的苯基：OCF3、苯氧基或SCF 3； 
R8、R9、R10和R11各自独立地为氢、Cl、Br、C1-C6-烷基、CF3、硝基、氨基、酰氨基、CO2CH3或NHCOCH3； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第三方面，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2或N； 
V为N； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、卤素、烷基、烷氧基或卤烷氧基； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为氢、烷基或卤烷基； 
R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、卤烷基亚磺酰基和卤烷基磺酰基； 
R9、R10和R11一起或各自独立地为氢、卤素、烷基或卤烷基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第三方面的另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2或N； 
V为N； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为氢、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基； 
R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基； 
R9、R10和R11各自独立地为氢、卤素、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第三方面的再另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2或N； 
V为N； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、Cl、Br、甲氧基； 
R3、R4和R6为氢； 
R5为甲基； 
R7为经OCF3或SCF3取代的苯基； 
R9、R10和R11各自独立地为氢、Cl、Br或甲基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第四方面，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2或N； 
V为C-R8或N； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、Cl、Br、甲基或甲氧基； 
R3、R4和R6为H； 
R5为甲基； 
R7为任选经下组基团取代的苯基：OCF3、SCF3或CHFCF3； 
R8、R9、R10和R11各自独立地为H、Cl、Br、甲基、CF3或CN； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第四方面的另一实施方式中，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2或N； 
V为C-R8或N； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、Cl、Br、甲基或甲氧基； 
R3、R4和R6为H； 
R5为甲基； 
R7为经下组基团取代的苯基：OCF3、SCF3或CHFCF3； 
R8为H、Cl、Br、F或CN； 
R9为H、Cl或Br； 
R10为H、Cl、Br或CF3； 
R11为H、Cl、Br或甲基； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
在本发明第五方面，上述式(I)化合物是如下定义的化合物，其中： 
P为N； 
Q为C-R2或N； 
V为N； 
W为C-R9； 
X为C-R10； 
Y为C-R11； 
R2为氢、Cl、Br或甲氧基； 
R3、R4和R6为H； 
R5为甲基； 
R7为经OCF3或SCF3取代的苯基； 
R9为H； 
R10为Cl或Br； 
R11为H； 
Z为C(O)；并且 
a为1。 
制药/兽药应用的配制剂和给药方法
本发明另一方面是配制含有本发明的芳基并吡咯-2-基-氰基乙基氨基化合物的杀寄生虫组合物。本发明的组合物也可以是以多种形式的，其包括但不限于口服配制剂、可注射的配制剂和局部用、皮肤外用或皮下用配制剂。该配制剂旨在施用于动物，其包括但不限于哺乳动物，鸟和鱼。哺乳动物的实例包括但不限于人、牛、绵羊、山羊、家羊驼、羊驼、猪、马、驴、狗、猫以及其它家畜或家养哺乳动物。鸟的实例包括火鸡、鸡、鸵鸟以及其它家畜或家养鸟。 
本发明的组合物可以以适于口服使用的形式，例如以饵剂(参见，例如美国专利号4,564,631)、食物增补剂、含片剂、锭剂、咀嚼片、片剂、硬或软胶囊、乳液、水或油悬浮剂、水或油溶液、顿服配制剂、可分散粉剂或粒剂、预混物、糖浆剂或酏剂，肠溶配制剂或糊剂的形式。旨在口服使用的组合物可以根据制备药物组合物的领域中已知的方法来制得，并且为了提供制药学美观的和可口的配制剂，所述组合物可以包含一种或多种选自下组的试剂：甜味剂、苦味剂、增香剂、着色剂和防腐剂。 
片剂可以包含与无毒、制药学可接受的辅料相混合的活性成分，所述辅料适于制备片剂。辅料可以是例如惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂例如淀粉、凝胶或***胶，以及润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石，片剂可以是无涂层的或其可以经已知技术涂覆以延迟崩解，并且在胃肠道中吸收，并因此提供长时间的持续作用。例如，可以使用延迟材料例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。其还可以通过在美国专利号4,256,108、4,166,452和4,265,874(引入本文以作参考)中所描述的技术来涂覆以形成用于控释的渗透治疗片剂。 
口服使用的配制剂可以是硬凝胶胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙和高岭土相混合。 
胶囊也可以是软凝胶胶囊，其中活性成分与水或可混溶的溶剂例如丙二醇、PEGs和乙醇，或油类介质例如花生油、液体石蜡或橄榄油相混合。 
本发明的组合物也可以是以水包油形式的或油包水乳液形式的。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或矿物油例如液体石蜡或这些的混合物。适宜的乳化剂可以是天然产生的磷脂，例如大豆、卵磷脂，以及衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯，例如脱水山梨糖醇单油酸酯，以及所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。所述乳液也可以包含甜味剂、苦味剂、增香剂和/或防腐剂。 
在本发明的一个实施方式中，本发明的组合物是以微乳液的形式的。作为液体载体媒介，微乳液是非常适合的。微乳液是包含水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂的四相体系。其是半透明的和各向同性的液体。 
微乳液是由水相的微滴稳定分散在油相或相反地油相液滴分散在水相来构成的。这些微滴的大小低于200nm(对于乳液为1000到100,000nm)。界面膜是由表面活性((SA)和助表面活性(Co-SA)分子交替构成的，其通过降低表面张力使得自发地形成微乳液。 
在油相的一个实施方式中，油相可以由矿物油或植物油、由不饱和聚糖基化甘油酯或甘油三酯，或可替代地由这些化合物的混合物来形成。在油相的一个实施方式中，油相包含甘油三酯；在油相的另一个实施方式中，甘油三酯是中链的甘油三酯，例如C8-C10辛酸/癸酸甘油三酯。在另一个实施方式中，微乳液的油相范围为(以a％v/v计)：约2至约15％；约7至约10％；以及约8至约9％v/v。 
水相包括，例如水或二元醇衍生物，例如丙二醇、乙二醇醚、聚乙二醇或甘油。在二元醇衍生物的一个实施方式中，二元醇选自下组：丙二醇、二乙二醇单***、二丙二醇单***及其混合物。通常来说，在微乳液中，水相所占比例约1至约4％v/v。 
微乳剂的表面活性剂包括二乙二醇单***、二丙二醇单甲醚、聚二醇化的C8-C10甘油酯或聚甘油基-6二油酸酯。除这些表面活性剂外，助表面活性剂包括短链醇，例如乙醇和丙醇。 
有些化合物为上述三类组分，即水相、表面活性剂和助表面活性 剂所共有。然而，对于相同配制剂的各组分而言，使用不同的化合物也在本领域技术人员范围内的技术水平。在表面活性剂/助表面活性剂量的一个实施方式中，助表面活性剂与表面活性剂的比例为约1/7至约1/2。在助表面活性剂的量的另一个实施方式中，在微乳液中存在约25至约75％v/v的表面活性剂以及约10至约55％v/v的助表面活性剂。 
油悬浮液可以通过将活性成分悬浮在植物油例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，或矿物油例如液体石蜡中来配制。油悬浮液可以含有增稠剂例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂例如蔗糖、糖精或阿斯巴甜，苦味剂和增香剂以提供可口的口服配制品。这些组合物可以通过加入抗氧化剂例如抗坏血酸或其它已知防腐剂来保存。 
水悬浮液可以包含与适于制备水悬浮液的辅料相混合的活性物质。这类辅料是悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基-丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和***胶；分散剂或湿润剂可以是天然产生的磷脂，例如卵磷脂或环氧烷与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七氧化乙烯鲸蜡醇(heptadecaethyleneoxycetanol)，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸与己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸与己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。该水悬浮液也可以包含一种或多种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙基、正丙基酯，一种或多种着色剂，一种或多种增香剂，以及一种或多种甜味剂和/或苦味剂，例如上述那些。 
适于制备水悬浮液的可分散粉剂和颗粒通过加入水提供与分散剂或湿润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂相混合的活性成分。适宜的分散剂或湿润剂以及悬浮剂是如上所例示的那些。其它的辅料，例如甜味剂、苦味剂、增香剂和着色剂也可以存在。 
用甜味剂可以配制糖浆和酏剂，例如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖。这类配制剂也可以包含缓和剂、防腐剂、增香剂和/或着色剂。 
在本发明的另一个实施方式中，该组合物可以是糊剂形式。以糊剂形式的实施方式的实例包括但不限于美国专利号6,787,342和7,001,889中所描述的那些(各文献引入本文以作参考)。除本发明的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物外，糊剂还可以包含气相二氧化硅、粘度调节剂、载体、任选地吸附剂以及任选地着色剂、稳定剂、表面活性剂或防腐剂。 
制备糊剂的方法包括如下步骤： 
(a)通过混合将芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物溶解或分散到载体中； 
(b)将气相二氧化硅加入到含有溶解的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物的载体中，并且进行混合直至二氧化硅分散到载体中。 
(c)将(b)中形成的中间产物放置足够时间以让在步骤(b)期间截留的空气离开；以及 
(d)将粘度调节剂混合下加至中间产物以制备均一的糊剂。 
上述步骤是示例性的，并不限于此。例如步骤(a)可以是最后的步骤。 
在配制剂的一个实施方式中，配制剂为包含芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物、气相二氧化硅、粘度调节剂、吸附剂、着色剂以及亲水载体的糊剂，所述载体为三醋汀、甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。 
糊剂也包含但不限于选自下组的粘度调节剂：PEG 200、PEG 300、PEG 400、PEG 600，单乙醇胺、三乙醇胺、甘油、丙二醇、聚环氧乙烷(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80或Tween 80)，以及泊洛沙姆(例如Pluronic L 81)；以及选自下组的吸附剂：碳酸镁、碳酸钙、淀粉和纤维素及其衍生物；以及选自下组的着色剂：二氧化钛铁氧化物以及FD&C Blue#1Aluminum Lake。 
该组合物可以是以无菌可注射的水或油脂性悬浮液的形式的。该悬浮液可以根据本领域已知的方法利用上述适宜的分散剂或湿润剂以及悬浮剂来制备。该无菌的可注射配制剂也可以是在无毒的胃肠外可 接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如作为1，3-丁二醇溶液。在可接受的辅料和溶剂中，可以使用水、Ringer′s溶液(林格溶液)和等渗氯化钠溶液。也可以使用共溶剂如乙醇、丙二醇甘油缩甲醛或聚乙二醇。可以使用防腐剂例如苯酚或苄醇。 
此外，无菌的、非挥发油通常用作溶剂或悬浮介质。对此，可以使用任何温和的非挥发油，其包括合成的单-或二甘油酯。此外，脂肪酸例如油酸可用于制备注射液。 
局部用、皮肤外用和皮下配制剂可以包括乳液、乳膏剂、软膏、凝胶剂、糊剂、粉剂、洗发剂、浇泼剂、即用配制剂、喷滴溶液和悬浮液、浸蘸用和喷雾配制剂。局部施用本发明的化合物或组合物(在活性剂中包含至少一种本发明的化合物)，喷滴或浇泼组合物可以让本发明的化合物通过皮肤吸收以达到全身水平，通过皮脂腺分布，或分布在皮肤表面遍布被毛(haircoat)而达到水平。当化合物通过皮脂腺分布时，皮脂腺可以起储库作用，从而可以具有长效作用(高达数月)。喷滴剂典型地用于局部区域，所述局部区域指并非整只动物的区域。在局部区域的一个实施方式中，该局部为介于肩部。在局部区域的另一个实施方式中，其为条带，例如动物从头至尾的条带。 
浇泼剂描述于美国专利号6,010,710，其引入本文以作参考。该浇泼剂有利地是油性的，并且通常包含稀释剂或赋形剂，以及若活性成分不溶于稀释剂还包含溶剂(例如有机溶剂)。 
可以用于本发明的有机溶剂包括但不限于：柠檬酸乙酰三丁基酯、脂肪酸酯例如二甲酯、己二酸二异丁酯、丙酮、乙腈、苄醇、丁基二甘醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二丙二醇正丁醚、乙醇、异丙醇、甲醇、乙二醇单***、乙二醇单甲醚、单甲基乙酰胺、二丙二醇单甲醚、液态的聚氧乙二醇、丙二醇、2-吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、二乙二醇单***、乙二醇和邻苯二甲酸二乙酯，或这些溶剂中的至少两种的混合物。 
作为赋形剂或稀释剂，可以提及的是植物油例如但不限于：大豆油、花生油、蓖麻油、玉米油、棉籽油、橄榄油、葡萄籽油、向日葵 油、椰子油等；矿物油，例如但不限于：矿脂、石蜡、硅酮等；脂肪族的烃或环烃或可选地例如中链的(例如C8至C12)三甘油酯。 
在本发明的另一个实施方式中，可以加入软化剂和/或展开剂和/或成膜剂。软化剂和/或展开剂和/或成膜剂的一个具体实施方式是选自下组的试剂： 
(a)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚乙二醇、苄醇、甘露醇、甘油、山梨醇、聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯；卵磷脂、羧甲基纤维素钠、硅油、聚二有机硅氧烷油(例如聚二甲基硅氧烷(PDMS)油)，例如那些包含硅烷醇官能团的化合物，或45V2油； 
(b)阴离子型表面活性剂例如碱性的硬脂酸盐，硬脂酸钠、硬脂酸钾或硬脂酸铵；硬脂酸钙、三乙醇胺硬脂酸盐；松香酸钠；烷基硫酸盐(例如十二烷基硫酸钠和十六烷基硫酸钠)；十二烷基苯磺酸钠、二辛基磺基丁二酸钠；脂肪酸(例如源自椰子油的脂肪酸)， 
(c)阳离子型表面活性剂例如式N+R′R″R″′R″″，Y-的水溶性季铵盐，其中，基团R为任选经羟基化的烃残基，而Y-为强酸的阴离子，例如氢卤酸根、硫酸根和磺酸根阴离子；溴化十六烷基三甲基铵是其中可以使用的阳离子型表面活性剂。 
(d)式N+HR′R″R″′的胺盐，其中，基团R是任选经羟基化的烃残基；十八烷基胺氢氯化物是其中可以使用的阳离子型表面活性剂。 
(e)非离子型表面活性剂，例如脱水山梨糖醇酯，其是任选经聚氧乙烯化的(例如聚山梨醇酯80)，聚氧乙烯化的烷基醚、聚氧丙基化的脂肪醇，例如聚氧丙烯苯乙烯醚；聚乙二醇硬脂酸酯、蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯化的脂肪醇、聚氧乙烯化的脂肪酸、环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物， 
(f)两性表面活性剂例如经取代的甜菜碱的月桂基化合物；或 
(g)这些试剂的至少两种的混合物。 
溶剂按芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物在该溶剂中的浓度和该化合物的溶解度成比例地使用。将设法具有最低可能的体积。赋 形剂补足余量至100％。 
在软化剂用量的一个实施方式中，所使用的软化剂的比例选自：0.1至50体积％和0.25至5体积％。 
在本发明的另一个实施方式中，该组合物可以是如美国专利6,395,765中所描述的即用的溶液形式，该文献引入本文以作参考。除芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物外，该即用的溶液可以包含结晶抑制剂、有机溶剂和有机共溶剂。 
在结晶抑制剂的用量的一个实施方式中，结晶抑制剂可以以选自如下的比例存在：约1至约20％(W/V)和约5至约15％。在结晶抑制剂的用量的另一个实施方式中，该用量相当于以下试验中的用量，其中将0.3ml包含在液体载体中10％(w/v)的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物和10％的抑制剂的溶液于20℃置于载玻片上，并且让其静置24小时。随后用肉眼观察该载玻片。可接受的抑制剂是那些添加后产生少量(例如低于10个晶体)或没有晶体的抑制剂。 
有机溶剂具有选自如下范围的介电常数：介于约10和35之间，和介于20和30之间，在总组合物中，该有机溶剂的含量表示补足组合物100％的余量；并且该有机溶剂具有选自如下范围的沸点：低于100℃，和低于80℃，并且具有选自如下范围的介电常数：介于约10和40之间，和介于约20和30之间，该共溶剂可以以介于约1/15和1/2之间的有机共溶剂/有机溶剂重量/重量(W/W)比存在于组合物中。所述溶剂是挥发性的以便起干燥促进剂作用，并且其与水和/或有机溶剂可混溶。 
该配制剂还可以包含能够抑制在空气中氧化的抗氧化剂，该试剂可以以选自如下范围的比例存在：约0.005至约1％(w/v)和约0.01至约0.05％。 
用于本发明的结晶抑制剂包括但不限于： 
(a)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯与乙烯基吡硌烷酮的共聚物、聚乙二醇、苄醇、甘露醇、甘油、山梨醇或聚氧乙烯化脱水山梨糖醇的酯；卵磷脂或羧甲基纤维素钠；或丙烯酸衍生物，例如 甲基烯酸酯及其它； 
(b)阴离子型表面活性剂例如碱性的硬脂酸盐(例如硬脂酸钠、硬脂酸钾或硬脂酸铵)；硬脂酸钙或三乙醇胺硬脂酸盐；松香酸钠；烷基硫酸盐，其包括但不限于十二烷基硫酸钠和十六烷基硫酸钠；十二烷基苯磺酸钠或磺基丁二酸二辛酯钠；或脂肪酸(例如椰子油)； 
(c)阳离子型表面活性剂例如式N+R′R″R″′R″″Y-的水溶性的季铵盐，其中，残基R相同或不同为任选羟基化的烃基，且Y-为强酸的阴离子，例如氢卤酸根、硫酸根和磺酸根阴离子；溴化十六烷基三甲基铵是其中可以使用的阳离子型表面活性剂之一。 
(d)式N+HR′R″R″′的胺盐，其中，残基R相同或不同为任选羟基化的烃基残基；十八烷基胺氢氯化物是其中可以使用的阳离子型表面活性剂之一。 
(e)非离子型表面活性剂，例如任选经聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯，例如聚山梨醇酯80，或聚氧乙烯化的烷基醚；聚乙二醇硬脂酸酯、蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯化的脂肪醇、聚氧乙烯化的脂肪酸或者环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物， 
(f)两性表面活性剂例如经取代的甜菜碱的月桂基化合物；或 
(g)如上所列的(a)-(f)中的至少两种化合物的混合物。 
在结晶抑制剂的一个实施方式中，将使用结晶抑制剂配对(pair)。这样的配对包括例如聚合物类型的成膜剂与表面活性剂的组合物。这些试剂可以选自上述作为结晶抑制剂的化合物。 
在成膜剂的一个实施方式中，该试剂是聚合物类型，其包括但不限于不同分级的聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇，以及乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。 
在表面活性剂的一个实施方式中，该试剂包括但不限于非离子型表面活性剂；在表面活性剂的另一个实施方式中，该试剂是脱水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯，并且在表面活性剂的又一个具体实施方式中，该试剂包括不同分级的聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯80。 
在本发明的另一个实施方式中，成膜剂和表面活性剂可以以相近 或相同的用量引入，并且所述用量为在别处提及的结晶抑制剂总量的范围内。 
如此组成的配对确保实现在表层不结晶并且保持皮肤或毛皮美容外观的目标，也就是说，尽管活性物质是高浓度的，但不出现粘着倾向或趋向于粘着外观。 
在抗氧化剂的一个实施方式中，该试剂是本领域中常规的试剂，其包括但不限于丁羟基苯甲醚、丁羟基甲苯、抗坏血酸、焦亚硫酸钠、没食子酸丙酯、硫代硫酸钠或其中至多两种的混合物。 
上述配制剂助剂是本领域技术人员熟知的，并且可以通过商购或已知技术获得。这些浓缩的组合物通常是通过将上述组分简单混合制得的；有利地，首先将活性物质与主要的溶剂相混合，随后加入其它成分或助剂。 
所应用的体积为约0.3至约1ml的数量级。在体积的一个实施方式中，取决于动物的重量，对于猫而言，体积为约0.5ml的数量级，对于狗而言，体积为约0.3至约3ml的数量级。 
在本发明的另一个实施方式中，当将溶液施用到哺乳动物或鸟上时，本发明的喷滴剂的施用还可以提供持久和广谱的效力。喷滴剂用于浓溶液、悬浮液、微乳液或乳液的局部给药以间隔施用至动物，通常介于两肩之间的点(喷滴类型的溶液)。 
对于喷滴剂而言，载体可以是美国专利6,426,333(引入本文以作参考)中所述的液体载体赋形剂，其在喷滴剂的一个实施方式中包括溶剂和共溶剂，其中所述溶剂选自下组：丙酮、乙腈、苄醇、丁基二甘醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二丙二醇正丁醚、乙醇、异丙醇、甲醇、乙二醇单***、乙二醇单甲醚、单甲基乙酰胺、二丙二醇单甲醚、液态的聚氧乙二醇、丙二醇、2-吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、二乙二醇单***、乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯，脂肪酸酯例如己二酸二乙酯或二异丁酯，以及这些溶剂的至少两种的混合物，以及所述共溶剂选自下组：无水乙醇、异丙醇或甲醇。 
液体载体赋形剂可以任选包含选自下组的结晶抑制剂：阴离子型 表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂、胺盐、两性表面活性剂或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯与乙烯基吡硌烷酮的共聚物、聚乙二醇、苄醇、甘露醇、甘油、山梨醇、聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯；卵磷脂、羧甲基纤维素钠，以及丙烯酸的衍生物，或这些结晶抑制剂的混合物。 
喷滴剂可以通过将活性成分溶于制药学或兽医可接受的赋形剂中来制得。可选地，喷滴剂可以通过将活性成分胶囊化来制得以在动物体表留下治疗剂残余物。根据待治疗的寄主动物的种类、寄主的侵染严重度、侵染类型以及寄主的体重，这些配制剂就组合中治疗剂的重量进行变化。 
剂型可以包含约0.5mg至约5g的活性剂。在剂型的一个实施方式中，剂量为约1mg至约500mg的活性剂，典型地约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约800mg，或约1000mg。 
在本发明的一个实施方式中，存在于配制剂中的活性剂的浓度为约0.05至10重量/体积％。在本发明另一个实施方式中，存在于配制剂中的活性剂的浓度为约0.1至2重量/体积％。在本发明的还另一个具体实施方式中，存在于配制剂中的活性剂的浓度为约0.25至1.5重量/体积％。在本发明的再另一个具体实施方式中，存在于配制剂中的活性剂的浓度为约1重量/体积％。 
本发明的另一个实施方式涉及一种在需要治疗的哺乳动物中治疗体内寄生虫侵染的方法，该方法包括使用有效量的本发明化合物。 
在治疗体内寄生虫侵染的一个实施方式中，所述寄生虫选自下组但不限于此：裸头绦虫属(Anoplocephala)、钩口属(Ancylostoma)、Anecator、蛔虫属(Ascaris)、布鲁格氏丝虫属(Brugia)、仰口线虫属(Bunostomum)、毛细线虫属(Capillaria)、夏柏线虫属(Chabertia)、古柏线虫属(Cooperia)、盅口属(Cyathostomum)、杯环属(Cylicocyclus)、双冠线虫属(Cylicodontophorus)、Craterostomum、网尾属、双板线虫属、复孔绦虫属、恶丝虫属、龙线 属、棘球属、蛲虫属、片形吸虫(Fasciola)、Filaroides、丽线虫属、血矛线虫属、后圆线虫属、莫尼茨属、Necator、杯冠线虫(Cylicostephanus)、Nematodirus、日圆线虫属、Oesophagostumum、盘尾属、奥斯特他线虫属(Ostertagia)、尖尾线虫属、Paracaris、血吸虫属、圆线虫属、Taenia、弓蛔虫属、类圆线虫属、弓蛔线虫属、旋毛线虫属、鞭虫属、毛圆线虫属、Triodontophorous、弯口线虫属、吴策线虫属，及其组合。 
在本发明的另一个实施方式中，所述寄生虫是捻转血矛线虫、普通奥斯特他线虫、艾氏毛圆线虫(Trichostrongylus axei)、蛇形毛圆线虫、柯氏库柏线虫(Cooperia curticei)、巴氏细颈线虫(Nematodirus battus)，及其组合。 
本发明的另一个实施方式涉及一种在需要治疗的哺乳动物中治疗体外寄生虫侵染的方法，该方法包括使用有效量的本发明化合物。 
在治疗体外寄生虫侵染的一个实施方式中，侵染源是选自下组害虫但不限于：跳蚤、扁虱、螨、蚊子、苍蝇、虱、丽蝇，及其组合。 
农业应用的配制剂和给药形式
式(I)化合物或其盐可以以其自身或以其与其它农药活性物质，例如杀虫剂、引诱剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、除草剂、杀真菌剂以及与安全剂、肥料和/或生长调节剂的组合物的配制剂(制剂)形式来使用，例如以预混物/即用混合物的形式。 
杀虫剂包括例如磷酸酯类、氨基甲酸酯、羧酸酯类、卤代烃类、苯基脲类、由微生物制备的物质。 
可以任选混合的杀虫剂的实例包括但不限于：磷酸酯类，例如益棉磷、保棉磷、α-1(4-氯代苯基)-4-(O-乙基、S-丙基)磷酰基氧基-吡唑、毒死蜱、蝇毒磷、内吸磷、甲基内吸磷、二嗪磷、敌敌畏、乐果、ethoate、灭线磷、乙嘧硫磷、杀螟硫磷、倍硫磷、heptenophas、对硫磷、甲基对硫磷、伏杀硫磷、poxim、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、丙硫磷、sulfprofos、***磷和敌百虫； 
氨基甲酸酯类，例如涕灭威、噁虫威、α-2-(1-甲基丙基)-苯基氨基甲酸甲酯、丁酮威、丁酮砜威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、 除线威、异丙威、灭多威、杀线威、抗蚜威、猛杀威、残杀威和硫双威； 
有机硅化合物(例如二甲基(苯基)甲硅烷基-甲基3-苯氧基苄基醚，例如二甲基-(4-乙氧基苯基)-甲硅烷基甲基3-苯氧基苄基醚)或(二甲基苯基)-甲硅烷基-甲基2-苯氧基-6-吡啶基甲基醚，例如二甲基-(9-乙氧基-苯基)-甲硅烷基甲基2-苯氧基-6-吡啶基甲基醚或[(苯基)-3-(3-苯氧基苯基)-丙基[(二甲基)-硅烷，例如(4-乙氧基苯-基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基-丙基]二甲基-硅烷，氟硅菊酯； 
拟除虫菊酯类(其也以其驱避性能来使用，例如对抗蚊子)，例如烯丙菊酯，顺式氯氰菊酯，生物苄呋菊酯，byfenthrin，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯，溴氢菊酯，氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，α-氰基-3-苯基-2-甲基苄基2，2-二甲基-3-(2-氯-2-三氟-甲基乙烯基)环丙烷-羧酸酯，甲氰菊酯，五氟苯菊酯，氰戊菊酯，氟氰戊菊酯，氟氯苯菊酯，氟胺氰菊酯，氯菊酯，苄呋菊酯和四溴菊酯； 
烟碱和类烟碱类例如1-[(6-氯-3-吡啶)-甲基]-4，5-二氢-N-硝基-1H-咪唑-2-胺(吡虫啉)，N-[(6-氯-3-吡啶)-甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙酰胺(NI-25)； 
阿维菌素，AC 303，630(溴虫腈)，乙酰甲胺磷，氟丙菊酯，棉铃威，涕灭砜威，艾氏剂，双甲脒，甲基吡噁磷，苏云金杆菌，亚胺硫磷，磷胺，phosphine，右旋炔丙菊酯，丙虫磷，胺丙畏，发硫磷，吡唑硫磷，除虫菊素，哒螨灵，pyridafenthion，吡丙醚，喹硫磷，RH-7988，鱼藤酮，氟化钠，六氟硅酸钠，治螟磷，硫酰氟，焦油，氟苯脲，七氟菊酯，双硫磷，特丁磷，杀虫畏，胺菊酯，O-2-叔-丁基-嘧啶-5-基-邻-异丙基phosphorothiate，杀虫环，久效威，甲基乙拌磷，四溴菊酯，杀铃脲，混杀威，蚜灭磷，Verticillium Lacanii，XMC，灭杀威，丙硫克百威，杀虫磺，联苯菊酯，生物烯丙菊酯，MER生物烯丙菊酯(S)-环戊烯基异构体，溴硫磷，乙基溴硫磷，噻嗪酮，硫线磷，石硫合剂，三硫磷，杀螟丹，灭螨猛，氯丹，毒虫畏，氟啶脲，氯甲硫磷，氯化苦，毒死蜱，杀螟腈，β-氟氯氰菊酯，α氯氰菊 酯，cyophenothrin，灭蝇胺，棉隆，滴滴涕，砜吸磷，丁醚脲，氯亚胺硫磷，百治磷，除虫脲，地乐酚，deoxabenzofos，diazacarb，乙拌磷，二硝酚，右旋烯炔菊酯，硫丹，苯硫膦，S-氰戊菊酯，乙硫苯威，乙硫磷，醚菊酯，仲丁威，苯氧威，丰索磷，氟虫腈，氟环脲，三氟醚菊酯，氟虫脲，地虫硫磷，伐虫脒，安硫磷，丁苯硫磷，呋线威，七氯，氟铃脲，氟蚁腙，氢氰酸，烯虫乙酯，IPSP，氯唑磷，异柳磷，稻瘟灵，噁唑磷，碘硫磷，噻嗯菊酯，林丹，马拉硫磷，灭蚜磷，地胺磷，氯化亚汞，百亩，metarthizium，anisopliae，虫螨畏，甲胺磷，杀扑磷，甲硫威，烯虫酯，甲氧滴滴涕，异硫氰酸甲酯，metholcarb，速灭磷，久效磷，二溴磷，Neodiprion sertifer NPV，烟碱，氧乐果，亚砜磷，五氯苯酚，机油，苯醚菊酯，稻丰散，甲拌磷。 
其它可以任选混合的杀虫剂也可以是选自美国专利7,001,903中所描述的化合物类别。 
可以任选混合的杀真菌剂包括但不限于： 
(1)***类，包括但不限于： 
氧环唑，丙环唑，戊唑醇，环丙唑醇，叶菌唑，杀草强，***锡，BAS 480F，联苯***醇，苯醚甲环唑，腈苯唑，解草唑，fenethanil，氟喹唑，氟硅唑，粉唑醇，亚胺唑，isozofos，腈菌唑，多效唑，(±)-顺式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-***-1-基)-环庚烷，四氟醚唑，***酮，***醇，抑芽唑，氟菌唑，灭菌唑，烯效唑及其金属盐和酸加成物。 
(2)咪唑类，包括但不限于： 
抑霉唑，稻瘟酯，咪酰胺，氟菌唑，2-(1-叔-丁基)-1-(2-氯苯基)-3-(1，2，4-***-1-基)-丙-2-醇，噻唑羧酰替苯胺例如2′，6′-二溴代-2-甲基-4-三氟甲氧基-4′-三氟甲基-1，3-噻唑-5-羧酰替苯胺，1-咪唑基-1-(4′-氯苯氧基)-3，3-二甲基丁-2-酮及其金属盐和酸加成物。 
(3)“(E)-2-苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯”化合物，包括但限于： 
(E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[6-(2-硫代酰氨基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[6-(2-氟苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[6-(2，6-二氟苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[3-(5-甲基嘧啶-2-基氧基)-苯氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[3-(苯基-磺酰基氧基)苯氧基]苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[3-(4-硝基苯氧基)苯氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-苯氧基苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3，5-二甲基-苯甲酰基)吡咯-1-基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2[2-(2-苯基乙烯-1-基)-苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3，5-二氯苯氧基)吡啶-3-基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-(2-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-(2-[3-(α-羟基苄基)苯氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-(2-(4-苯氧基吡啶-2-基氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3-正-丙基氧基苯氧基)苯基]3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3-异丙基氧基苯氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[3-(2-氟苯氧基)苯氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3-乙氧基苯氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(4-叔丁基-吡啶-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[3-(3-氰基苯氧基)苯氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[(3-甲基吡啶-2-基氧基甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[6-(2-甲基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(5-溴-吡啶-2-基氧基甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-(3-(3-碘吡啶-2-基氧基)苯氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-[2-[6-(2-氯吡啶-3-基氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)，(E)-2-[2-(5，6-二-甲基吡嗪-2-基甲基肟基甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-{2-[6-(6-甲基吡啶-2-基氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)，(E)-2-{2-(3-甲氧基苯基)甲基肟基甲基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-{2-(6-(2-叠氮基苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)，(E)-2-{2-[6-苯基嘧啶-4-基)-甲基肟基甲基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)，(E)-2-{2-[(4-氯苯基)-甲基肟基甲基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯， 
(E)-2-{2-[6-(2-正-丙基苯氧基)-1，3，5-三嗪-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯，以及 
(E)，(E)-2-{2-[(3-硝基苯基)甲基肟基甲基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯； 
(4)丁二酸脱氢酶抑制剂，其包括但不限于： 
(a)甲呋酰胺，二甲呋酰胺，cyclafluramid，furmecyclox，拌种灵，噻菌胺，pyrocarbolid，氧化萎锈灵，shirlan，邻酰胺(灭锈胺)，麦锈灵，氟酰胺(Moncut)； 
(b)萘衍生物，例如特比萘芬，萘替芬，butenafine，3-氯-7-(2-氮杂-2，7，7-三甲基-辛-3-烯-5-ine)； 
(c)次磺酰胺，例如苯氟磺胺，甲苯氟磺胺，灭菌丹，fluorfolpet；克菌丹，captofol； 
(d)苯并咪唑，例如多菌灵，苯菌灵，呋线威，麦穗宁，甲基硫菌灵(thiophonatmethyl)、噻菌灵或其盐； 
(e)吗啉衍生物，例如丁苯吗啉，falimorph，烯酰吗啉，十二环吗啉，aldimorph，fenpropidine及其芳基磺酸盐，例如对甲苯磺酸和对十二烷基苯基磺酸； 
(f)二硫代氨基甲酸盐类，硫杂灵、福美铁，代森锰铜，代森锰锌，代森锰，威百亩，代森联，福美双，福美锌； 
(g)苯并噻唑类，例如2-巯基苯并噻唑； 
(h)苯甲酰胺类，例如2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)-苯甲酰胺； 
(i)硼化合物，例如硼酸、硼酯、硼砂； 
(j)甲醛和释放甲醛的化合物，例如苄醇单-(聚)-半缩甲醛，噁唑烷，六-氢-S-三嗪类，N-甲基醇氯乙酰胺，多聚甲醛，nitropyrin，喹菌酮，叶枯酞； 
(k)三-N-(环己基重氮(diazenium)二氧基)-铝，N-(环己基重氮二氧基)-三-丁基锡或钾盐，双-N-(环己基重氮二氧基)-铜，N-甲基异噻唑啉-3-酮，5-氯-N-甲基异噻唑啉-3-酮，4，5-二氯-N-辛基异噻唑 啉-3-酮，N-辛基-异噻唑啉-3-酮，4，5-三亚甲基-异噻唑啉酮，4，5-苯并异噻唑啉酮，N-羟甲基氯乙酰胺； 
(l)醛类，例如肉桂醛、甲醛、戊二醛，β-溴-肉桂醛； 
(m)硫代氰酸酯，例如硫代氰酰甲基硫代苯并噻唑，亚甲基二硫代氰酸酯等； 
(n)季铵盐类化合物，例如氯化苄基二甲基十四烷基铵，氯化苄基二甲基十二烷基铵，氯化二癸基二甲基铵； 
(o)碘衍生物，例如二碘甲基对甲苯基砜，3-碘-2-丙炔醇，4-氯苯基-3-碘炔丙基甲醛，3-溴-2，3-二碘-2-丙烯基乙基氨基甲酸酯，2，3，3-三碘烯丙基醇，3-溴-2，3-二碘-2-丙烯基醇，3-碘-2-丙炔基正丁基氨基甲酸酯，3-碘-2-丙炔基正己基氨基甲酸酯、3-碘-2-丙炔基环己基-氨基甲酸酯，3-碘-2-丙炔基苯基氨基甲酸酯； 
(p)苯酚衍生物类，例如三溴苯酚，四氯苯酚，3-甲基-4-氯苯酚，3，5-二甲基-4-氯苯酚，苯氧乙醇，双氯酚，邻-苯基苯酚，间苯基苯酚，对苯基苯酚，2-苄基-4-氯苯酚及其碱金属和碱土金属盐； 
(q)具有有活性的卤素基团的杀微生物剂，例如氯乙酰胺，溴硝醇，bronidox，tectamer，例如2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇，2-溴-4′-羟基苯乙酮，2，2-二溴-3-腈-丙酰胺，1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷，β-溴-β-硫氰散； 
(r)吡啶类，例如1-羟基-2-吡啶硫酮(及其Na，Fe，Mn，Zn盐)，四氯-4-甲基磺酰基吡啶，pyrimethanol，嘧菌胺，dipyrithion，1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶； 
(s)金属皂类，例如环烷酸锡，环烷酸铜，环烷酸锌，辛酸锡，辛酸铜，辛酸锌，2-乙基己酸锡，2-乙基己酸铜，2-乙基己酸锌，油酸锡，油酸铜，油酸锌，磷酸锡，磷酸铜，磷酸锌，苯甲酸锡，苯甲酸铜和苯甲酸锌； 
(t)金属盐类，例如羟基碳酸铜、重铬酸钠、重铬酸钾、铬酸钾、硫酸铜、氯化铜、硼酸铜、氟硅酸锌、氟硅酸铜，及其与固定剂的混合物； 
(u)氧化物，例如三丁基锡氧化物、Cu2O、CuO、ZnO； 
(v)二烷基二硫代氨基甲酸盐类，例如二烷基二硫代氨基甲酸锌盐、四甲基秋兰姆二硫化物、N-甲基二硫代氨基甲酸钾； 
(w)腈类，例如2，4，5，6-四氯异苯二甲腈，氰基-二硫代亚氨氨基甲酸二钠盐； 
(x)喹啉类，例如8-羟基喹啉，及其铜盐； 
(y)粘氯酸，5-羟基-2(5H)-呋喃酮； 
(z)4，5-二氯二噻唑啉酮、4，5-苯并二噻唑啉酮、4，5-三亚甲基二噻唑啉酮、4，5-二氯-(3H)-1，2-二硫酚-3-酮、3，5-二甲基-四氢-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮、N-(2-对-氯苯甲酰基乙基)-氯化六铵、N-羟基甲基-N′-甲基-二硫代氨基甲酸钾、2-氧代-2-(4-羟基-苯基)乙酰羟肟酸氯化物、苯基-(2-氯-氰基-乙烯基)砜、苯基-(1，2-二氯-2-氰基-乙烯基)砜；以及 
(aa)含Ag-、Zn-或Cu-的沸石，单独或包封在聚合的活性化合物中，或 
(bb)超过一种的上述杀真菌剂的混合物。 
从文献中已知的、可提及的并且可与式(I)化合物相组合的除草剂为例如下述活性物质(注：所述化合物根据国际标准化组织(I SO)以通用名表示或采用化学名称，任意地与其常用编码一起表示)： 
乙草胺；三氟羧草醚(-钠盐)；苯草醚；AKH 7088，即[[[1-[5-[2-氯代-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基苯基]-2-甲氧基亚乙基]氨基]-氧基]乙酸及其甲酯；甲草胺；禾草灭(-钠盐)；莠灭津；氨唑草酮，amidochlor，酰嘧磺隆；杀草强；AMS，即氨基磺酸铵；莎稗磷；磺草灵；莠去津；唑啶草酮；四唑嘧磺隆(DPX-A8947)；叠氮净；燕麦灵；BAS 516H，即5-氟-2-苯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮；氟丁酰草胺；草除灵(-乙酯)；乙丁氟灵；呋草磺；苄嘧磺隆；地散磷；灭草松(-钠盐)；双环磺草酮；吡草酮；氟草黄；新燕灵(-乙酯)；苯噻隆；双丙氨膦(双丙氨酰膦)；甲羧除草醚；双草醚(-钠盐)；除草定；溴丁酰草胺；溴酚肟；溴苯腈；bromuron；丁环草磷；羟草酮；丁草 胺；氟丙嘧草酯；抑草磷；丁烯草胺；丁噻咪草酮；双丁乐灵；丁苯草酮；丁草敌；唑草胺(CH-900)；双酰草胺；唑酮草酯(-乙酯)；caloxydim，CDAA，即2-氯-N，N-二-2-丙烯基乙酰胺；CDEC，即二乙基二硫代氨基甲酸2-氯烯丙基酯；甲氧除草醚；草灭畏；chlorazifop-butyl；氯溴隆；氯炔灵；伐草克；氯甲丹-甲基；氯草敏；氯嘧磺隆；草枯醚；绿麦隆；枯草隆；氯苯胺灵；氯磺隆；氯酞酸甲酯；氯硫酰草胺；绿麦隆，cinidon(-甲酯或-乙酯)，环庚草醚；醚磺隆；烯草酮；环苯草酮，clodinafop及其酯衍生物(例如炔草酯)；异噁草酮；稗草胺；cloproxydim；二氯吡啶酸；clopyrasulfuron(-甲基)；氯磺草胺(-甲酯)；苄草隆(JC 940)；氰草津；环草敌；环丙嘧磺隆(AC 104)；噻草酮；环莠隆；氰氟草酯及其酯衍生物(例如丁酯，DEH-112)牧草快；环丙津；三环赛草胺；杀草隆；2，4-滴；2，4-滴丁酸；茅草枯；棉隆，甜菜安；敌草净；燕麦敌；麦草畏；敌草腈；2，4-滴丙酸(-P)；禾草灵酸及其酯例如禾草灵甲酯；双氯磺草胺，乙酰甲草胺；枯莠隆；野燕枯；吡氟草胺；氟吡草腙；噁唑隆；哌草丹；二甲草胺；异戊净；二甲噻草胺(SAN-582H)；二甲噻草胺(-P)；异噁草酮，噻节因；dimexyflam，dimetrasulfuron，氨氟灵；地乐酚；特乐酚；双苯酰草胺；异丙净；敌草快；氟硫草定；敌草隆；二硝酚；甘草津；EL77，即5-氰基-1-(1，1-二甲基乙基)-N-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；茵多杀；epoprodan，茵草敌；禾草畏；乙丁烯氟灵；胺苯磺隆；磺噻隆；乙嗪草酮；乙呋草磺；氯氟草醚及其酯(例如乙酯，HC-252)；乙氧嘧磺隆，乙氧苯草胺(HW 52)；F 5231，即N-[2-氯代-4-氟代-5-[4-(3-氟丙基)-4，5-四氢-5-氧代-1H-四唑-1-基]苯基]乙烷磺酰胺；2，4，5-涕丙酸；fenoxan，噁唑禾草灵和精噁唑禾草灵及其酯，例如精噁唑禾草灵和噁唑禾草灵；fenoxydim；四唑酰草胺；非草隆；麦草氟(-甲酯或-异丙酯或-异丙酯-L)；啶嘧磺隆；双氟磺草胺；吡氟禾草灵和精吡氟禾草灵及其酯类，例如吡氟禾草灵丁酯和精吡氟禾草灵丁酯；异丙吡草酯，氟酮磺隆(-钠盐)；氯乙氟灵；氟噻草胺(FOE 5043)，氟哒嗪草酯，唑嘧磺草胺；flumeturon；氟烯 草酸；丙炔氟草胺(S-482)；flumipropyn；伏草隆；氟咯草酮，三氟硝草醚；乙羧氟草醚；氟胺草唑(KNW-739)；flupropacil(UBIC-4243)；fluproanate，氟啶嘧磺隆(-甲酯或-钠盐)；芴丁酯(-丁酯)；氟啶草酮；氟咯草酮；氯氟吡氧乙酸；氟嘧醇，呋草酮；嗪草酸(-甲酯)；fluthiamide(也称为氟噻草胺)；氟磺胺草醚；甲酰胺磺隆；杀木膦；呋喃解草唑(MON 13900)，氟氧草醚；草铵膦(-铵)；草甘膦(-异丙基胺)；halosafen；氯吡嘧磺隆及其酯(例如其甲酯，NC-319)；氟吡禾灵及其酯；氟吡禾灵-P(＝R-氟吡禾灵)及其酯；氯氟草醚乙酯(二苯基醚)，环嗪酮；咪草酸；imazamethapyr；甲氧咪草烟；甲基咪草烟，咪唑烟酸；咪唑喹啉酸及其盐例如铵盐；imazethamethapyr；咪唑乙烟酸，唑吡嘧磺隆；茚草酮；碘甲磺隆-(甲酯)-(钠)，碘苯腈；丁咪酰胺；异丙乐灵；异丙隆；异噁隆；异噁草胺；异噁氯草酮；异噁唑草酮；异噁草醚；特胺灵；乳氟禾草灵；环草定；利谷隆；2甲4氯；2甲4氯丁酸；2甲4氯丙酸；苯噻酰草胺；氟磺酰草胺；甲磺胺磺隆(-甲基)；甲基磺草酮；metam，噁唑酰草胺，苯嗪草酮；吡草胺；甲基苯噻隆；灭草唑；苯草酮；甲基杀草隆；吡喃隆，溴谷隆；(S-)异丙甲草胺；磺草唑胺(XRD 511)；甲氧隆；嗪草酮；甲磺隆；MK-616；禾草敌；庚酰草胺；单脲硫酸二氢酯；绿谷隆；灭草隆；MT 128，即6-氯-N-(3-氯代-2-丙烯基)-5-甲基-N-苯基-3-哒嗪胺；MT 5950，即N-[3-氯-4-(1-甲基乙基)苯基]-2-甲基戊酰胺；萘丙胺；萘氧丙草胺；萘草胺；NC 310，即4-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-甲基-5-苄基氧基吡唑；草不隆；烟嘧磺隆；氟氯草胺；甲磺乐灵；除草醚；nitrofluorfen；氟草敏；坪草丹；安磺灵；丙炔噁草酮(RP-020630)；噁草酮；环氧嘧磺隆；噁嗪草酮；乙氧氟草醚；百草枯；克草敌；壬酸；二甲戊乐灵；penoxulam；甲氯酰草胺，环戊噁草酮；黄草伏；烯草胺，棉胺宁；甜菜宁；氨氯吡啶酸；氟吡草胺；哌草磷；piributicarb；pirifenop-butyl；丙草胺；氟嘧磺隆；丙苯磺隆(-钠盐)；环丙氰津；氨氟乐灵；profluazole，环丙氟灵；甘扑津(-乙酯)；扑灭通；扑草净；毒草胺；敌稗；喔草酯；扑灭津； 苯胺灵；异丙草胺；丙苯磺隆(-钠盐)，炔苯酰草胺；甲硫磺乐灵；苄草丹；氟磺隆(CGA-152005)；丙炔草胺；双唑草腈，吡草醚(-乙酯)；吡唑特；杀草敏；吡嘧磺隆；苄草唑；嘧啶肟草醚；稗草畏；pyridafol；达草特；环酯草醚，pyrimidobac(-甲酯)；嘧草硫醚(-钠盐)(KIH-2031)；pyroxofop及其酯(例如炔丙酯)；二氯喹啉酸；喹草酸；灭藻醌，quinofop及其酯衍生物，喹禾灵和精喹禾灵及其酯衍生物，例如喹禾灵-乙酯；精喹禾糠酯及其乙酯；renriduron；砜嘧磺隆(DPX-E 9636)；S 275，2-[4-氯代-2-氟代-5-(2-丙炔氧基)苯基]-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑；仲丁通；稀禾定；环草隆；西玛津；西草净；SN 106279，即2-[[7-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-萘基]-氧基]丙酸及其甲酯；磺草酮；甲磺草胺(FMC-97285，F-6285)；sulfazuron；甲嘧磺隆；草硫膦(ICI-A0224)；磺酰磺隆；三氯乙酸；牧草胺(GCP-5544)；丁噻隆；吡喃草酮；特草定；特草灵；特丁草胺；特丁通；特丁津；特丁净；TFH 450，即N，N-二乙基-3-[(2-乙基-6-甲基苯基)磺酰基]-1H-1，2，4-***-1-甲酰胺；甲氧噻草胺(NSK-850)；thiafluamide；噻氟隆；噻草啶(Mon-13200)；噻二唑草胺(SN-24085)；噻吩磺隆；杀草丹；仲草丹；苯草酮；野燕畏；醚苯磺隆；三嗪氟草胺；triazofenamide；苯磺隆；2，3，6-三氯苯甲酸(草芽畏)，绿草定；灭草环；草达津；三氟啶磺隆(-钠盐)，氟乐灵；氟胺磺隆及其酯(例如甲酯，DPX-66037)；三甲异脲；三氟甲磺隆；tsitodef；灭草猛；WL 110547，即5-苯氧基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-四唑；UBH-509；D-489；LS 82-556；KPP-300；NC-324；NC-330；KH-218；DPX-N8189；SC-0774；DOWCO-535；DK-8910；V-53482；PP-600；MBH-001；KIH-9201；ET-751；KIH-6127；KIH-2023和KIH 5996。 
适宜的除草剂安全剂包括但不限于解草酮、cloquintocet、解草胺腈、cyprosulfamide、烯丙酰草胺、dicyclonon、dietholate、解草唑、解草啶、解草安、肟草安、呋喃解草唑、双苯噁唑酸、mefenpyr、mephenate、萘酸酐和解草腈。 
以混合配制剂与本发明活性物质组合的组分是例如可使用已知的 活性物质，其基于抑制例如乙酰乳酸合酶、乙酰基-辅酶-A羧化酶、PS I、PS II、HPPDO、八氢番茄红素不饱和酶、原卟啉原氧化酶、谷氨酰胺合成酶、纤维素生物合成、5-烯醇式丙酮酰莽草酸3-磷酸-合成酶的作用。这类化合物以及其它可使用的且具有部分未知或其它作用机理的化合物例如在Weed Research 26，441-445，(1986)，或“The Pesticide Manual”(农药手册)，第12版，2000(如下简称“PM”)，The British Crop Protection Council and the Royal Soc.of Chemistry(主编)，及其中所引用文献中描述。 
视其主要的生物和/或化学物理参数而定，可以以各种方式配制式(I)化合物。适宜的配制剂实例为：可湿性粉剂(WP)、水溶性粉剂(SP)、水溶性浓缩物、乳油(EC)、乳液(EW)如水包油及油包水乳液、可喷洒溶液、悬浮剂(SC)、油或水基的分散剂、油溶溶液、胶囊悬浮剂(CS)、粉尘剂(DP)、浸种组合物、土壤施用或播撒粒剂、以微粒、喷洒颗粒、涂覆颗粒和吸附性颗粒形式的粒剂(GR)，水分散性颗粒剂(WG)、水溶性颗粒剂(SG)、ULV制剂、微囊类和蜡类。 
式(I)化合物的固体状态形式可以通过本领域已知的方法制得，例如Byrn等，“Solid-State Chemistry of Drugs”，第二版，SSCIInc.，(1999)；Glusker等，“Crystal Structure Analysis-APrimer”，第二版，Oxford University Press，(1985)。 
所述配制剂可以以本来就已知的方法制得，例如通过将活性化合物与至少一种溶剂或稀释剂、乳化剂、分散剂和/或粘合剂或固着剂，疏水剂以及任选的一种或多种干燥剂、UV稳定剂、着色剂、颜料以及其它加工助剂相混合。 
上述各种配制剂类型基本上是已知的，并例如在：Winnacker-Küchler，“Chemische Technologie(化学技术)”，第7卷，C.HauserVerlag，Munich，第四版，1986；Wade van Valkenburg，“PesticidesFormulations(农药配制剂)”，Marcel Dekker N.Y.，1973；K.Martens，“Spray Drying Handbook(喷雾干燥手册)”，第三版， 1979，G.Goodwin Ltd.London中有描述。 
所述必要的配制剂助剂，如惰性材料、表面活性剂、溶剂及其它的添加剂同样是已知的并例如在：Watkins，“Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers(杀虫粉尘稀释液和载体手册)”，第二版，Darland Books，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“Introduction to Clay Colloid Chemistry(粘土胶体化学入门)”，第二版，J.Wiley&Sons，N.Y.；C.Marsden，“Solvents Guide(溶剂指南)”，第二版，Interscience，N.Y.1963；McCutcheon′s，“Detergents and Emulsifiers Annual”，MC Publ.Corp.，RidgewoodN.J.；Sisley and Wood，“Encyclopedia of Surface Active Agents(表面活性剂百科全书)”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964； 
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“ 
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(表面活性的环氧乙烷加成物)”，Wiss Verlagsgesell.，Stuttgart 1976；Winnacker-küchler，“Chemische Technologie”，第7册，C.HauserVerlag Munich，第四版，1986中有描述。 
可湿性粉剂是均匀分散在水中的配制剂，其除了式(I)化合物，以及除了稀释剂或惰性物质以外，还含有离子型或非离子型表面活性剂(润湿剂、分散剂)，例如：聚乙氧基化的烷基酚类、聚乙氧基化的脂肪醇类、聚乙氧基化的脂肪胺类、脂肪醇聚二醇醚硫酸酯、烷磺酸酯类或烷基苯磺酸酯类、木质素磺酸钠、2，2′-二萘甲烷-6，6′-二磺酸钠、二丁基萘磺酸钠或油酰甲基牛磺酸钠。制备可湿性粉剂时，将式(I)化合物磨细，例如在常用装置中如锤磨机、鼓风磨机和喷气磨机中磨细，同时或随后与助剂混合。 
乳油的制备是通过将式(I)化合物溶解在有机溶剂中，如丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或其它沸点较高的芳族烃或烃或它们的混合物，并添加一种或多种离子型和/或非离子型表面活性剂(乳化剂)。可以使用的乳化剂的实例是：烷芳基磺酸的钙盐如十二烷基苯磺酸钙或非离子型乳化剂，如脂肪酸聚乙二醇酯、烷芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、环氧丙烷/环氧乙烷缩合产物、烷基聚醚、脱水山 梨糖醇酯例如脱水山梨糖醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯，例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。 
粉尘剂是将活性物质与磨成细粉状的固体物质加以捣碎而得，所述固体物质例如：滑石、天然粘土(如高岭土、膨润土和叶蜡石)或硅藻土。 
悬浮剂可为水基或油基。例如，该配制剂在任选添加上述其它配制剂类型实例中所述的表面活性剂下，可通过利用商购可得的球磨机湿磨制得。 
乳液例如水包油乳液(EW)的制备可以利用水性有机溶剂，借助搅拌器、胶体研磨器和/或静态混合器，并且任选可加入例如上述其它配制剂类型实例中所述的表面活性剂。 
粒剂的制备可以通过将式(I)化合物喷洒在吸附性粒状的惰性物质上，或将活性物质浓缩物借助粘合剂(如聚乙烯醇，聚丙烯酸钠或矿物油)涂敷在载体(如砂、高岭土或粒状惰性物质)的表面上。适宜的活性物质可以使用制造肥粒颗料的常规方法并任选与肥料的混合物一同粒化。 
水分散性粒剂通常是利用常规方法如喷雾式干燥法、流化床式制粒法、碟式制粒法、用高速搅拌器混合法混合和无固体惰性物质的挤压制备而成。关于碟式、流化床、挤压机和喷撒颗粒剂的制备方法，参见下述工艺，例如“Spray-Drying Handbook”(喷雾干燥手册)第3版，1979年，G.Goodwin Ltd.，London；J.E.Browning，“Agglomeration”(团聚作用)，Chemical and Engineering(化学和工程)1967，第147页及其后；“Perry′s Chemical Engineer′sHandbook”(Perry′s化学工程师手册)，第5版，McGraw-Hill，NewYork 1973，第8-57页。 
该农业化学配制剂通常含有约0.1～约99重量％，以及约0.1～约95重量％的式(I)化合物。 
可湿性粉剂中，式(I)化合物的浓度通常为约10～约90重量％，至100重量％的余量由常规配制剂组分构成。在乳油中，式(I)化合 物的浓度可为约1％～约90％，以及约5～约80重量％。粉剂形式的配制剂通常含有约1～约30重量％的式(I)化合物，以及约5～约20重量％的式(I)化合物，而可喷雾型溶液含有约0.05～约80重量％，以及约2～约50重量％的式(I)化合物。水分散颗粒剂中，式(I)化合物的含量部分取决于式(I)化合物是否以液态或固态形式，以及取决于使用的粒化助剂、填料等。水分散颗粒剂中，活性物质的含量为例如介于约1和约95重量％，以及介于约10和约80重量％之间。 
此外，上述式(I)化合物的配制剂可任选分别包含常用的助剂如粘合剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、防腐剂、防冻剂、溶剂、填料、载体、着色剂、消泡剂、蒸发抑制剂、pH调节剂和粘度调节剂。 
本发明的混合物可以苗前或苗后土壤施用。本发明的混合物也可以叶片施用。本发明的混合物可以用于拌种。还可以通过灌溉***例如通过灌溉水来施用本发明的混合物。 
其它药物/兽医应用的活性剂
其它的药物、农药或兽医活性成分也可以加至本发明的组合物中，其包括但不限于包括杀螨剂、驱肠虫剂、endectocides和杀虫剂的杀寄生虫剂。抗寄生虫剂可以包括杀外寄生虫和杀内寄生虫剂。兽药试剂是本领域熟知的(参见例如Plumb′Veterinary Drug Handbook，第5版，ed.Donald C.Plumb，Blackwell Publishing，(2005)或The Merck Veterinary Manual，9th Edition，(January 2005))，并且包括但不限于：阿卡波糖，马来酸乙酰丙嗪，对乙酰氨基酚，乙酰唑胺，乙酰唑胺钠，醋酸，醋羟胺酸，乙酰半胱氨酸，阿维A，阿昔洛韦，阿苯达唑，硫酸沙丁胺醇，盐酸阿芬太尼，别嘌醇，阿普***，烯丙孕素，盐酸金刚烷胺，硫酸阿米卡星，氨基己酸，硫酸氢氨戊酰胺，氨茶碱/茶碱，盐酸胺碘酮，阿米曲士，盐酸阿米替林，苯磺酸氨氯地平，氯化铵，钼酸铵，阿莫西林，阿莫西林，克拉维酸钾，去氧胆酸两性霉素B，脂基的两性霉素B，氨苄西林，盐酸安普罗铵， 碳酸钙片剂(口服)，抗蛇毒血清，盐酸阿扑***，硫酸安普霉素，维生素C，门冬酰胺酶，阿司匹林(aspiring)，阿替洛尔，盐酸阿替美唑，苯磺阿曲库铵，硫酸阿托品，aurnofin，金硫葡糖，阿扎哌隆，硫唑嘌呤，阿奇霉素，巴氯芬，巴比妥酸盐(barbituates)，盐酸贝那普利，倍他米松，氯贝胆碱，比沙可啶，碱式水杨酸，硫酸博来霉素，十一烯酸勃地酮，溴化物，甲磺酸溴隐亭，budenoside，盐酸丁丙诺啡，盐酸丁螺环酮，白消安，酒石酸布托啡诺，卡麦角林，鲑鱼降钙素，骨化三醇，钙盐，卡托普利，卡茚西林钠，卡比马唑，卡铂，卡尼汀，卡洛芬，卡维地洛，头孢羟氨苄，头孢唑林钠，头孢克肟，头孢哌酮钠，头孢噻肟钠，头孢替坦二钠，头孢西丁钠，头孢泊肟酯，头孢他啶，头孢噻呋钠，盐酸头孢噻呋，ceftiaxone钠盐，头孢氨苄，头孢菌素，头孢匹林，炭(活化的)，苯丁酸氮芥，氯霉素，氯氮 
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氯氮 
Figure G2008800199272D00492
+/-克利溴铵，***，马来酸氯苯那敏，盐酸氯丙嗪，氯磺丙脲，金霉素，绒促性素(HCG)，铬，西咪替丁，环丙沙星，西沙必利，顺铂，枸橼酸盐，克拉霉素，富马酸氯马斯汀，盐酸克仑特罗，克林霉素，氯法齐明，盐酸氯米帕明，claonazepam，可乐定，氯前列醇钠，氯氮 
Figure G2008800199272D00493
二钾，氯舒隆，氯唑西林，磷酸可待因，秋水仙碱，促皮质激素(ACTH)，替可克肽，环磷酰胺，环胞素，盐酸赛庚啶，阿糖胞苷，达卡巴嗪，放线菌素D/放线菌素D，达肝素钠，达那唑，丹曲林钠，氨苯砜，地考喹酯，甲磺酸去铁胺，地拉考昔，醋酸地洛瑞林，醋酸去氨加压素，新戊酸去氧皮质酮，盐酸地托咪定，***，右泛醇，右雷佐生，右旋糖酐，***，二氮嗪(口服)，双氯非那胺，敌敌畏，双氯芬酸钠，双氯西林，枸橼酸乙胺嗪，己烯雌酚(DES)，盐酸二氟沙星，地高辛，双氢速甾醇(DHT)，盐酸地尔硫 ，茶苯海明，二巯丙醇/BAL，二甲亚砜，地诺前列素 氨丁三醇，盐酸二苯羟基胺，磷酸丙吡胺，盐酸多巴酚丁胺，多库酯/DSS，甲磺酸多拉司琼，多潘立酮，盐酸多巴胺，多拉克汀，盐酸多沙普仑，盐酸多塞平，盐酸多柔比星，多西环素，依地酸钙二钠.钙EDTA，依酚氯铵，依那普利/依那普利拉，依诺肝素钠，恩氟沙星，硫酸麻黄碱， 肾上腺素，依泊汀/红细胞生成素，依立诺克丁，依西太尔，红霉素，盐酸艾司洛尔，环戊丙酸***，依他尼酸/依他尼酸钠，乙醇(醇)，依替膦酸钠，依托度酸，依托咪酯，安乐死试剂w/戊巴比妥，法莫替丁，脂肪酸(基础/ω)，非尔氨酯，芬苯达唑，芬太尼，硫酸亚铁，非格司亭，非那雄胺，fipronil，氟苯尼考，氟康唑，氟胞嘧啶，醋酸氟氢可的松，氟马西尼，氟米松，氟尼辛葡甲胺，氟尿嘧啶(5-FU)，氟西汀，丙醋氟替卡松，马来酸氟伏沙明，甲吡唑(4-MP)，呋喃唑酮，呋塞米，加巴喷丁，盐酸吉西他滨，硫酸庆大霉素，格列美脲，格列吡嗪，高血糖素，糖皮质类固醇试剂，氨基葡萄糖/硫酸软骨素，谷氨酰胺，格列本脲，甘油(口服)，格隆溴铵，戈那瑞林，grisseofulvin，愈创甘油醚，氟烷，谷他血红蛋白-200 肝素，羟乙基淀粉，透明质酸钠，hydrazaline HCl，氢***，氢可酮酒石酸氢盐，氢化可的松，氢***酮，羟基脲，羟嗪，异环磷酰胺，吡虫啉，二丙酸咪多卡，亚胺硫霉素-西司他丁钠，丙米嗪，乳酸氨力农，胰岛素，干扰素α-2a(人重组体)，碘化物(钠/钾)，吐根(糖浆剂)，碘泊酸钠，右旋糖酐铁，异氟烷，盐酸异丙肾上腺素，异维A酸，盐酸异克舒令，伊曲康唑，伊维菌素，白陶土/果胶，盐酸***，酮康唑，酮洛芬，酮咯酸氨丁三醇，乳果糖，亮丙立德，左旋咪唑，左乙拉西坦，左甲状腺素钠，盐酸利多卡因，盐酸林可霉素，碘塞罗宁钠，赖诺普利，洛莫司汀(CCNU)，氯芬奴隆，赖氨酸，镁，甘露醇，马波沙星，盐酸氮芥，盐酸美克洛嗪，甲氯芬那酸，盐酸美托咪定，中链甘油三酯，醋酸甲羟孕酮，醋酸甲地孕酮，美拉索明，褪黑激素，美洛昔康(meloxican)，美法仑，盐酸麦啶，巯嘌呤，美罗培南，盐酸二甲双胍，盐酸***，醋甲唑胺，乌洛托品扁桃酸盐/马尿酸盐，甲巯咪唑，蛋氨酸，美索巴莫，美索比妥钠，甲氨喋呤，甲氧氟烷，亚甲蓝，哌甲酯，甲泼尼龙，盐酸甲氧氯普胺，美托洛尔，钾硝唑(metronidaxole)，盐酸美西律，米勃酮，盐酸咪达***，米尔倍霉素肟，矿物油，盐酸米诺环素，米索前列醇，米托坦，盐酸米托蒽醌，莫仑太尔tartrate，硫酸***，莫昔克汀，盐酸纳洛酮，mandrolone 癸酸盐，萘普生，***(***)激动剂镇痛药，硫酸新霉素，新斯的明，烟酰胺，硝唑尼特，尼藤吡蓝，呋喃妥因，***，硝普钠钠，尼扎替丁，新生霉素钠，制霉菌素，醋酸奥曲肽，奥沙拉秦钠，omeprozole，昂丹司琼，***止泻药，奥比沙星，苯唑西林钠，奥沙西泮，奥芬达唑，氯化奥昔布宁，盐酸羟***酮，氧基四环素(oxytretracycline)，缩宫素，帕米膦酸二钠，pancreplipase，泮库溴铵，硫酸巴龙霉素，parozetine HCl，青霉胺，通用信息青霉素类(general information penicillins)，青霉素，青霉素V钾，喷他佐辛，戊巴比妥钠，木聚硫钠，己酮可可碱，甲磺酸培高利特，***，盐酸酚苄明，pheylbutazone，盐酸去氧肾上腺素，盐酸苯丙醇胺，苯妥英钠，信息素类，parenteral phosphate，维生素K1/维生素K-1，匹莫苯，哌嗪，盐酸吡利霉素，吡罗昔康，聚硫酸化糖胺聚糖，泊那珠利，氯化钾，氯解磷定，吡喹酮，盐酸哌唑嗪，***龙/***，扑米酮，盐酸普鲁卡因胺，盐酸丙卡巴肼，丙氯拉嗪，溴丙胺太林，痤疮丙酸杆菌注射剂，丙泊酚，盐酸***，硫酸鱼精蛋白，盐酸伪麻黄碱，欧车前亲水胶，噻嘧啶双羟萘酸盐，溴吡斯的明，马来酸美吡拉敏，乙胺嘧啶，盐酸米帕林，奎尼丁，盐酸雷尼替丁，利福平，s-腺苷基-蛋氨酸(SAMe)，盐水/高渗性泻药，司拉克丁，盐酸司来吉兰/1-得普尼林，盐酸舍曲林，盐酸司维拉姆，七氟烷，水飞蓟素/水飞蓟，碳酸氢钠，钠聚磺苯乙烯，葡萄糖酸锑钠，硫酸钠，硫代硫酸钠，垂体生长激素，盐酸索他洛尔，盐酸大观霉素，螺内酯，司坦唑醇，链激酶，链佐星，二巯丁二酸，氯琥珀胆碱，硫糖铝，舒芬太尼citrate，磺胺氯达嗪钠，磺胺嘧啶/trimethroprim，磺胺甲噁唑/甲氧苄啶，sulfadimentoxine，磺胺地索辛/奥美普林，柳氮磺吡啶，牛磺酸，替泊沙林，terbinafline HCl，硫酸特布他林，睾酮，盐酸四环素，噻苯达唑，硫胂胺钠，盐酸维生素B1，硫鸟嘌呤，硫喷妥钠，塞替派，促甲状腺素，硫姆林，替卡西林二钠，盐酸替来他明/盐酸唑拉西泮，tilmocsin，硫普罗宁，硫酸妥布霉素，盐酸妥卡尼，盐酸妥拉唑林，telfenamicacid，托吡酯，***马朵，trimcinolone acetonide，***恩汀，曲洛司坦，酒石酸阿利马嗪w/***龙，***吡那敏，泰洛星，urdosiol，丙戊酸，钒，盐酸万古霉素，加压素，维库溴铵，盐酸维拉帕米，硫酸长春碱，硫酸长春新碱，维生素E/硒，华法林钠，盐酸赛拉嗪，盐酸育亨宾，扎鲁司特，齐多夫定(AZT)，醋酸锌/硫酸锌，唑尼沙胺和它们的混合物。 
在本发明的一个实施方式中，其它的芳基吡唑化合物例如苯基吡唑(其在上述背景技术中描述(例如氟虫腈、pyriprole))是本领域已知的并且适于与本发明的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物相组合。这类芳基吡唑化合物的实例包括但不限于美国专利号6,001,384、6,010,710、6,083,519、6,096,329、6,174,540、6,685,954和6,998,131中所描述的那些，这些专利均转让给了Merial，Ltd.，Duluth，GA。 
在本发明的另一个实施方式中，nodulisporic acid及其衍生物(一类已知的杀螨剂、驱虫剂、抗寄生虫剂和杀虫剂)可以加至本发明的组合物中。这些化合物用于治疗和预防人体和动物中的侵染，并且这些化合物描述于例如美国专利号5,399,582，5,962,499，6,221,894和6,399,786中。该组合物可以包括一种或多种本领域已知的nodulisporic acid衍生物，包括所有的立体异构体，例如在如上所引用的文献中所描述的那些。 
在本发明的另一个实施方式中，一种或多种大环内酯可以加至本发明的组合物中，所述大环内酯用作杀螨剂、驱虫剂和杀虫剂。 
所述大环内酯还包括但不限于除虫菌素类如阿维菌素、地马待克丁、多拉克丁、埃玛菌素、依立诺克丁、伊维菌素、拉替待克丁、lepimectin、司拉克丁，以及米尔倍霉素类例如弥拜菌素、米尔倍霉素D、莫昔克汀和奈马克汀。还包括所述除虫菌素类和米尔倍霉素类的5-氧代和5-肟的衍生物。芳基吡唑化合物与大环内酯的组合物的实例包括但不限于美国专利6,426,333；6,482,425；6,962,713和6,998,131中所描述的那些，这些专利均转让给了Merial，Ltd.， Duluth，GA。 
大环内酯化合物是本领域已知的并且商购可得或可以通过本领域已知的合成技术来获得。可以参考广泛可得的技术和商业文献。对于除虫菌素类、齐墩螨素和阿维菌素可以参考例如著作“Ivermectin andAbamectin”，1989，by M.H.Fischer and H.Mrozik，William C.Campbell，published by Springer Verlag.，“Macrocyclic Lactonesin Antiparasitic Therapy”，2002，by J Vercruysse and RS Rewpublis hed by CABI Publishing or Albers- 
Figure G2008800199272D00531
et al.(1981)，“Avermectins Structure Determination”，J.Am.Chem.Soc.，103，4216-4221。对于doramectin，可以参考“Veterinary Parasitology”，第49卷，第1期，1993年7月，5-15。对于米尔倍霉素类，可以尤其参考Davies H.G等1986，“Avernectins and Milbemycins”，Nat.Prod.Rep.，3，87-121，Mrozik H.等，1983，Synthesis ofMilbemycins from Avermectins，Tetrahedron Lett.，24，5333-5336，美国专利号4,134,973和EP 0677054。 
大环内酯是天然产物或其半合成衍生物。除虫菌素类和米尔倍霉素类的结构密切相关，例如都具有复杂的16-元大环内酯环；米尔倍霉素类缺少除虫菌素类的糖苷基团。天然产物的除虫菌素类公开在Albers- 
Figure G2008800199272D00532
等人，美国专利号4,310,519中，并且22，23-二氢除虫菌素化合物公开在Chabala等人，美国专利号4,199,569中。也尤其在如下文献中提及：Kitano，美国专利号4,468,390，Beuvry等，美国专利号5,824,653，EP 0007812A1，U.K.PatentSpecification 1390336，EP 0002916，以及Ancare New ZealandPatent号237086。天然产生的米尔倍霉素类描述于Aok i等人，美国专利号3,950,360中，以及在“The Merck Index”第12版，S.Budavari，Ed.，Merck&Co.，Inc.Whitehouse Station，New Jersey(1996)中所引用的各参考文献。Latidectin描述于“InternationalNonproprietary Names for Pharmaceutical Substances(INN)”，WHODrug Information，第17卷，第4期，第263-286页，(2003)中。 这类化合物的半合成衍生物是本领域熟知的并且描述于例如美国专利号5,077,308、美国专利号4,859,657、美国专利号4,963,582、美国专利号4,855,317、美国专利号4,871,719、美国专利号4,874,749、美国专利号4,427,663、美国专利号4,310,519、美国专利号4,199,569、美国专利号5,055,596、美国专利号4,973,711、美国专利号4,978,677、美国专利号4,920,148和EP 0667054中。 
在本发明的另一个实施方式中，已知为昆虫生长调节剂(IGRs)的杀螨剂或杀虫剂类别也可以加至本发明的组合物中。属于该组的化合物是本领域技术人员熟知的并且代表广泛范围的不同化学品类别。这些化合物均通过干扰害虫的发育或生长而起作用。昆虫生产调节剂描述于例如美国专利号3,748,356；美国专利号3,818,047；美国专利号4,225,598；美国专利号4,798,837；美国专利号4,751,225、EP0179022或U.K.2140010，以及美国专利Nos.6,096,329和6,685,954(后两个专利均转让给了Merial Ltd.，Duluth，GA)中。适于使用的IGRs的实例包括但不限于：烯虫酯，吡丙醚，烯虫乙酯，灭蝇胺，啶蜱脲，虱螨脲，氟酰脲，拟除虫菊酯类，甲脒和1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基脲。 
可以与本发明化合物相组合形成组合物的驱虫剂可以为苯二磺酰胺化合物，其包括但不限于氯舒隆；或绦虫(cestodal)剂，其包括但不限于吡喹酮，噻嘧啶或莫仑太尔。 
可以与本发明化合物相组合以形成组合物的杀寄生虫剂可以是生物活性肽或蛋白质，其包括但不限于缩肽类，其通过刺激属于胰泌素受体家族的突触前受体对神经肌肉接点起作用，导致寄生虫麻痹和死亡。在缩酚肽的一个实施方式中，所述缩酚肽为emodepside。 
可以与本发明化合物相组合以形成组合物的杀虫剂可以是spinosyn(例如多杀菌素)或经取代的吡啶基甲基衍生物如吡虫啉。这类药剂如上所描述，以及在美国专利号4,742,060或EP 0892060中有描述。本领域技术人员熟知何种单一化合物可以用于本发明配制剂中以防治特定的昆虫侵袭。对于体内寄生虫而言，可以进行组合的 杀寄生虫剂包括但不限于噻嘧啶、莫仑太尔，苯并咪唑类(包括丙硫多菌灵、坎苯达唑、噻菌灵、芬苯达唑、非班太尔、奥芬达唑、奥苯达唑、三氯苯达唑、甲苯达唑和奈托比胺)、保松噻、氯生太尔、雷复尼特、硝羟碘苄腈、二碘硝酚和paraherquamide。对于体外寄生虫而言，可以进行组合的杀虫剂包括但不限于拟除虫菊酯、有机磷酸酯和新烟碱类例如吡虫啉，以及化合物例如metaflumizone、双甲脒和鱼尼汀受体拮抗剂。 
视需要，驱虫剂、杀寄生虫剂和杀虫剂也可以选自如上所述适于农业化学应用的化合物组。 
通常来说，所包括的另外农药试剂的剂量介于约0.1μg和约10mg之间。在本发明的一个实施方式中，所包括的另外农药试剂的剂量介于约1μg和约10mg之间。在本发明的另一个实施方式中，所包括的另外农药试剂的剂量介于约5至约200μg/kg重量的动物。在本发明的还另一个实施方式中，所包括的另外农药试剂的剂量介于约0.1至约10mg/kg重量的动物。在本发明的再另一个实施方式中，所包括的另外农药试剂的剂量介于约0.5至50mg/kg重量的动物。 
芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物与另外农药试剂的比例按重量计例如介于约5/1和约10,000/1之间。然而，对于意欲防治的寄主和应用而言，本领域的普通技术人员能够选择芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物与另外农药试剂的适宜比例。 
本发明另一方面是制备本发明芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物的方法。 
实施例
所有的温度采用摄氏度，室温表示20至25℃。试剂是商购的或根据文献方法制得的。 
DCM＝二氯甲烷 
THF＝四氢呋喃 
MeOH＝甲醇 
EtOH＝乙醇 
EA＝酸乙酯 
DMF＝二甲基甲酰胺 
AcOH＝乙酸 
TFA＝三氟乙酸 
TEA＝三乙胺 
DIEA＝二异丙基乙胺 
质子和氟核磁共振(分别为1H NMR和19F NMR)谱是在VarianINOVA NMR分光计[400MHz(1H)或500MHz(1H)和377MHz(19F)]上记录的。所有的共振谱是在指定溶剂中确定的。化学位移是以四甲基硅烷(TMS)的低磁场的ppm来表示的，参考对于1H NMR的各溶剂的残余质子峰。质子间的耦合常数以赫兹(Hz)来表示。 
LC-MS谱是利用Thermofinnigan AQA MS ESI仪器，利用Phenomenex Aqua 5微米C18125A 50×4.60mm柱和线性梯度为55％甲醇：1％乙腈的水溶液至100％甲醇超过3分钟来获得的。100％甲醇保持2分钟。可选地，利用装有用电喷雾电离化操作的6130质谱仪的Agilent 1200SL HPLC获得LCMS谱；色谱数据是利用ShimadzuShim-pack XR-ODS，3.0×30mm，2.2微米粒径的柱，以及在2.2分钟内，在1.5mL/min流速下，水：甲醇梯度为15％甲醇至95％甲醇获得的；在梯度末端的95％甲醇处保持0.8分钟；并且水和甲醇流动相包含0.1％甲酸。 
常规的合成方法
式(I)化合物可以通过应用或改进已知方法来制得(即在此之前使用过的方法或在化学文献中描述的方法)。 
Figure G2008800199272D00561
例如，式(I)化合物通过如下方法获得：将式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，其中R3、R4、R5、R6、R7、P、Q、V、W、X、 Y、Z和a如上对式(I)化合物所定义，并且T为离去基团例如卤原子、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、甲苯磺酰基等。 
该反应通常在溶剂中在碱存在下进行。 
用于该反应的碱包括但不限于例如无机碱如碳酸钠、碳酸钾等，有机碱如二甲基氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯等。 
用于本反应的溶剂包括但不限于，例如醚如二***、四氢呋喃等，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。 
反应温度通常为-78℃至150℃，优选范围为-20℃至80℃，并且反应时间通常为1至72小时。 
待反应完成后，式(I)化合物可以通过采用常规的方法加以分离，例如将反应混合物加至水中，用有机溶剂萃取，浓缩萃取物等。所分离的式(I)化合物可以视需要通过技术例如层析、再结晶等加以纯化。 
式(Ia)化合物可以通过应用或改进已知的酰胺形成方法来制得(即在此之前使用过的方法或在化学文献中描述的方法)。 
Figure G2008800199272D00572
在使用偶合剂下，很多过程适用于在胺衍生物如式(II)的α-氨基腈衍生物和羧酸之间形成酰胺键。已经开发了使用试剂如碳二亚胺类作为酰胺偶合剂的方法。这些碳二亚胺包括例如二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺氢氯化物(EDC)等。还使用催化剂例如1-羟基苯并***(HOBT) 及其衍生物。这类方法概述描述于“Comprehensive OrganicTransformations”，R.C.Larock，VCH Publishers(1989)，第972-972页。这类转化的概述也描述于“March′s Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(Sixth Edition)”，MichaelB.Smith和Jerry March，Wiley-Interscience Publishers，(2007)，第1431-1434页中。 
制备酰胺的其它常规反应为用胺处理酰基卤。这类转化是本领域技术人员熟知的，并且这类转化的概述描述于“March′s AdvancedOrganic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(SixthEdition)”，Michael B.Smith and Jerry March，Wiley-IntersciencePublishers，(2007)，第1427-1429页。 
式(II)的α-氨基腈衍生物可以在一个步骤中通过用适宜的氰根源例如***、***、三甲基硅烷基氰化物等，用通式R6-NH2的胺如氨、甲胺等处理通式(IV)的羰基化合物来制得，该反应通常在铵盐例如氯化铵等存在下进行。本领域技术人员会认识到这是Strecker合成(参见例如第1391页，“March′s Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(Sixth Edition)”，MichaelB.Smith and Jerry March，Wiley-Interscience Publishers，(2007))。 
Figure G2008800199272D00581
式(IV)的羰基化合物可以通过用通式(V I)的化合物处理通式(V)的NH-芳基并-吡咯来制得，其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、P、Q、V、W、X、Y、a、m和n上述对式(I)化合物所定义，并且T为离去基团例如卤原子、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、甲苯磺酰基等。 
Figure G2008800199272D00591
该反应通常在溶剂中在碱存在下进行。 
用于该反应的碱包括但不限于例如无机碱如碳酸钠、碳酸钾等，有机碱如二甲基氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯等。 
用于本反应的溶剂包括但不限于，例如丙酮、醚如二***、四氢呋喃等，卤代烃类例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。 
反应温度通常为-78℃至150℃，优选范围为-20℃至80℃，并且反应时间通常为1至72小时。 
待反应完成后，式(IV)化合物可以通过采用常规的方法加以分离，例如将反应混合物加至水中，用有机溶剂萃取，浓缩萃取物等。所分离的式(IV)化合物可以视需要通过技术例如层析、再结晶等加以纯化。 
式(Va)的2H-NH-芳基并-吡咯(P＝N的式(V)化合物)通常以其互变异构结构1H-NH-芳基并-吡咯(Vb)所代表。特别地，式(Vc)的2H-苯并***和式(Ve)的2H-吲唑通常以其可选的互变异构体形式所代表，分别为式(Vd)或(Ve)的1H-苯并***和(Vg)的1H-吲唑。 
对杂环的互变异构的讨论可以在“The Tautomerism ofHeterocycles，Advances in Heterocyclic Chemistry Supplement1”，eds.JoséElguero，Claude Marzin，Alan R.Katritzky and PaoloLinda，Academic Press Publishers，(1976)中获知。 
Figure G2008800199272D00592
当式(IVa)的羰基化合物是通过用通式(VI)化合物处理通式(Va)的1H-NH-芳基并-吡咯来制得时，通常也获得式(IVb)的区域异构体羰基化合物。可以通过本领域技术人员熟知的标准工艺将所需的(IVa)羰基化合物从中分离出来，包括但不限于利用正相或反相二氧化硅柱的液相色谱和再结晶。 
Figure G2008800199272D00601
那些通式(Va)的1H-NH-芳基并-吡咯化合物不是商购可得的，其可以通过应用或改进已知的方法来制得(即在此之前使用过的方法或在化学文献中描述的方法)。 
例如，制备(Vd)或(Ve)的1H-苯并***(其中R1、R2、V、W、X、Y、m和n如上对式(I)化合物所定义)的常规方法描述于如下文献中：Organic Synthesis，Coll.Vol.3，p.106(1955)和Journal ofHeterocyclic Chemistry，volume 22，(1985)，第1165-1167页。(Vd)或(Ve)的1H-苯并***的卤化可以通过改进在如下文献中描述的过程来完成，例如描述于R.H.Wiley and K.F.Hussung，在Journalof the American Chemical Society，(1957)，第4395-4400页，以及K.Kopanska等人，在Bioorganic&Medicinal Chemistry，第13卷(2005)，第3601页，以及Bioorganic&Medicinal Chemistry，第12卷，(2004)，第2617-2624页中的过程。 
制备式(Vg)的1H-吲唑(其中R1、R2、V、W、X、Y、m和n如上对式(I)化合物所定义)的常规方法描述于如下文献中：R.A.Bartschand I1-Woo Yang，在Journal of Heterocyclic Chemistry，第21卷，(1984)，第1063-1164页，以及近期的Valérie Collot andSylvain Rault小组，在Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，第11卷，(2001)，第1153-1156页和第17卷，(2007)，第3177-3180 页中。 
在本发明的一个实施方式中，式(IVa)的羰基化合物(其中Q为烷氧基亚甲基(Q＝C-OR13)或亚甲基(Q＝CH))是通过氧化式(VIIa)的醇化合物形成的。 
Figure G2008800199272D00611
这类转化是本领域技术人员熟知的，这类方法的概述描述于“Comprehensive Organic Transformations”，VCH Publishers，(1989)，R.C.Larock，第604-614页中。例如该转化可以用基于二甲亚砜的试剂如草酰氯和二甲亚砜在低温下反应实现，本领域技术人员将认识到这是Swe rn氧化。该方法也可以通过硝酰基残基、2，2，6，6-四甲基哌啶-1-烃氧基游离基团(TEMPO)和相关的试剂与高价碘试剂例如所谓的戴斯-马丁氧化(Dess-Martin Periodinane)试剂(参见例如第1715-1728页，“Oxidation or Dehydrogenation of Alcoholsto Aldehydes and Ketones”in“March′s Advanced OrganicChemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(SixthEdition)”，Michael B.Smith and Jerry March，Wiley-IntersciencePublishers，(2007))反应进行。用于该反应中的溶剂包括但不限于醚如二***、四氢呋喃等，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。反应温度通常为-78℃至150℃，优选范围为-78℃至50℃，并且反应时间通常为1至72小时。 
在本发明的另一个实施方式中，式(VIIa)的游离醇化合物(其中Q为烷氧基亚甲基(Q＝C-OR13)或亚甲基(Q＝CH))是通过在式(VIIIa)的相应的被保护的醇化合物(其中R12为羟基保护基团)上的保护基团的裂解来形成的。用于该反应中的羟基保护基团包括例如但不限于醚如对甲氧基苄基醚和甲硅烷基醚，例如叔丁基二甲基硅烷基醚(参见例如“Protection for the hydroxyl group”，第16-299页，“Protective Groups in Organic Synthesis(Fourth Edition)”， eds.Peter G.M.Wuts and Theodora W.Greene，Wiley-IntersciencePublishers，(2007))。 
Figure G2008800199272D00621
在本发明的另一个实施方式中，式(VIIIb)的化合物是通过用式R13-OH的醇和碱如但不限于氢氧化钾、氢氧化钠等处理式(IXa)化合物来形成的。 
Figure G2008800199272D00622
经3-烷氧基-2-取代的2H-吲唑的合成描述于化学文献例如Journal of Organic Chemistry，2006，71，2687-2689(“N，N-Bond-Forming Heterocyclization：Synthesis of3-Alkoxy-2H-indazoles”by A.D.Mills，M.Z.Nazer，M.J.Haddadin and M.J.Kurth)和Journal of Combinatorial Chemistry，2007，9，171-177(“Synthesis of a Library of2-Alkyl-3-alkyloxy-2H-indazole-6-carboxamides”by A.D.Mills，P.Maloney，E.Hassanein，M.J.Haddadin and M.J.Kurth)中。然而先前的出版物无一描述式(VIIIb)化合物的合成。 
在本发明另一个实施方式中，式(VIIIc)化合物是通过当用还原剂如锌处理时，式(IXa)化合物的杂环化反应形成的。 
由2-硝基苄基胺衍生物合成2-取代的吲唑描述于化学文献例如Synlett，2007，16，2509-2512(“A Novel and Efficient Synthesisof 2-Aryl-2H-indazoles via SnCl2-Mediated Cyclization of 2-Nitrobenzylamines”by Da-Qing Shi et al)，in Journal of theChemical Society，Perkin Transactions 1，1973，3，319-324(“Pyrazolopyridines.Part II.Preparation of 3-Substituted2-Aryl-2H-pyrazolo[4，3-b]pyridines.Acid-catalysedCyclisation of 2-Arylamino-methyl-3-nitropyridines”by H.E.Foster and J.Hurst)和in Tetrahedron，1998，54，3197-3206(“2-Substituted Indazoles from Electrogenerated Ortho-nitrosobenzylamines”by B.A.Frontana-Uribe and C.Moinet)。然而先前的出版物无一描述式(VIIIc)化合物的合成。 
在本发明的另一个实施方式中，式(VIIId)化合物是通过式(Xa)的醛与式(XI)化合物反应形成的，该反应在还原剂存在下进行，所述还原剂例如但不限于氰基硼氢化钠、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、L- 
Figure G2008800199272D00631
(三仲丁基(氢化)硼酸锂)、癸硼烷等。 
Figure G2008800199272D00632
用于该反应中的溶剂包括例如但不限于，醚如二***、四氢呋喃等，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。反应温度通常为-78℃至150℃，优选范围为0℃至80℃，并且反应时间通常为1至72小时。 
式(I Xa)的化合物可以通过用式(XI)化合物和还原剂处理式(X)的醛来制得，所述还原剂例如但不限于氰基硼氢化钠、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、L- 
Figure G2008800199272D00633
(三仲丁基(氢化)硼酸锂)、癸硼烷等。 
这类转化是本领域技术人员熟知的，并且其已知为还原胺化反应，这类方法的概述描述于“Comprehensive Organic Transformations”，VCH Publishers，(1989)，R.C.Larock，第421-425页中。用于该反应的溶剂包括例如，但不限于，醚如二***、四氢呋喃等，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。反应温度通常为-78℃至150℃，优选范围为0℃至80℃，并且反应时间通常为1至72小时。 
可选地，式(IXa)化合物可以通过用式(XII)化合物(其中T为离去基团例如卤原子、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、甲苯磺酰基等)处理式(XI)化合物制得。 
Figure G2008800199272D00642
当不能商购获得时，式(IXa)的醛可以通过氧化裂解式(XIII)化合物(其中R14和R15各自独立地选自C1-C4烷基羰基和C1-C4烷基)的烯基部分来制得。 
Figure G2008800199272D00643
该转化是本领域技术人员熟知的，并且该转化可以例如借助臭氧、高锰酸钾和偏高碘酸钠来实现。该方法任选在溶剂例如二氯甲烷、二***、氯仿中，并通常在温度介于约-100℃至约100℃下进行。该方 法的概述描述于“Comprehensive Organic Transformations”，VCHPublishers，(1989)，R.C.Larock，pp.595-596中。 
式(XIII)的烯烃化合物(其中R14和R15各自独立地选自C1-C4烷基羰基和C1-C4烷基)可以通过式(XIV)化合物(其中R16为卤原子或三氟甲磺酰基等)与式(XV)化合物(其中M为三烷基锡、硼酸或硼酸酯)，以及钯催化剂的偶合反应制得。 
Figure G2008800199272D00651
这类利用式(XV)(其中M为三烷基锡)的转化反应是本领域技术人员已知为Stille偶合的反应。这类方法描述于“March′sAdvanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，andStructure(Sixth Edition)”，Michael B.Smith and Jerry March，Wiley-Interscience Publishers，(2007)，第792-795页中。 
用于该反应的溶剂包括例如但不限于醚例如四氢呋喃、二氧六环等，卤代烃类如1，2-二氯乙烷等，芳族溶剂如苯、甲苯、二甲苯等。反应温度通常为0℃至200℃，优选范围为20℃至120℃，并且反应时间通常为1至72小时。 
式(XIVa)化合物(其中R16为卤原子)可以通过由式(XV)化合物经由相应的苯胺形成重氮盐并且用卤化亚铜处理来制得。 
Figure G2008800199272D00652
该转化反应是本领域技术人员已知为Sandmyer反应的反应(参见例如“March′s Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(Sixth Edition)”，Michael B.Smith and Jerry March，Wiley-Interscience Publishers，(2007)，第984-985页)。 
式(Ii)化合物(其中V为氮或C-R8，R10为卤素，并且R2和R11一并或各自独立地为卤素或氢)可以通过利用本领域已知的亲电子卤化剂卤化相应的式(Ig)的前体化合物来制得，所述卤化剂例如但不限于N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺、 
Figure G2008800199272D00661
[1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮二环[2.2.2]辛烷二-(四氟硼酸酯)]等。 
式(Ig)化合物(其中p为1或2)可以通过利用本领域已知的常规氧化剂氧化相应的式(If)的前体化合物来获得。 
Figure G2008800199272D00663
本领域技术人员应当理解的是，在如上所述的方法的方面中，所使用的合成步骤的顺序可以改变并且将尤其取决于因素如存在于特定基质中的其它官能团的性质、关键中间体的可利用度，以及所采取的保护基团策略(如果有的话)(参见例如“Protective Groups inOrganic Synthesis(Fourth Edition)”，eds.Peter G.M.Wuts andTheodora W.Greene，Wiley-Interscience Publishers，(2007))。显然，这类因素也将影响用于所述合成步骤的试剂的选择。 
实施例1至10和52至58的化合物将根据如下常规反应示意图制得： 
Figure G2008800199272D00671
终产物 
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝甲基、丁基或CH2OH；R6＝H 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例1.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.001) 
将4-三氟甲氧基苯甲酰氯(0.34g)加至2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(0.3g)在无水DCM与TEA(0.27mL)混合的溶液中。反应混合物于室温下搅拌48小时。将硅胶加入反应混合物并且减压蒸发溶剂。通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化在硅胶上加载的所得粗产物，获得白色固体状的标题化合物(0.3g，54％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝424.1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.39-5.49(m，2H)，7.48(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.51(br d，J＝8.0Hz，2H)，7.93(m，2H)，8.01(dd，J＝9.1，0.6Hz，1H)，8.13(dd，J＝1.9，0.6Hz，1H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.09(s，3F)。 
起始物质2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈是如下制得的： 
a.于室温下，将5-氯-1H-苯并***(8g)、氯丙酮(6.5mL)、碳酸钾(9.5g)和碘化钾(0.5g)的混合物在丙酮(90mL)中搅拌48小时。过滤反应混合物并且减压浓缩滤液获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得澄清油状的1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)- 丙-2-酮[1.8g，16％，Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)]。还分离其它两种区域异构体，1-(6-氯-1H-苯并***-1-基)-丙-2-酮[3.8g，35％，Rf＝0.45(1∶1EA/庚烷)]和1-(5-氯-1H-苯并***-1-基)-丙-2-酮[3.2g，29％，Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)]。 
b、在-78℃下，将氨充入甲醇(50mL)中5分钟。让溶液升温至室温并且随后用***(0.7g)、氯化铵(0.9g)和1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮(2.25g)处理。在减压浓缩前，将反应混合物于室温下搅拌6天。将混合物纳入乙酸乙酯中，过滤并且减压浓缩滤液获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得淡黄色固体状的2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(2.0g，79％)。Rf＝0.25(1∶1EA/庚烷)。 
实施例2.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺(化合物号1.002) 
除了使用4-三氟甲基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(0.12g，71％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝408。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.40-5.52(m，2H)，7.48(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.88-7.93(m，2H)，7.99(br d，J＝7.8Hz，1H)，8.03(d，J＝0.6Hz，1H)，8.13(dd，J＝1.9，0.6Hz，1H)和9.04(s，1H)。 
实施例3.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.003) 
除了使用4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(1.4g，75％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝440。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.39-5.50(m，2H)，7.48(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.85-7.92(m，4H)，8.01(dd，J＝9.1，0.7Hz，1H)，8.13(dd，J＝1.9，0.6Hz，1H)和9.01(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.93(s，3F)。 
实施例4.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙 基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.032) 
除了使用4-苯氧基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(57mg，65％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝432。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.40-5.46(m，2H)，7，04-7.16(m，4H)，7.20-7.27(m，1H)，7.42-7.51(m，3H)，7.82-7.88(m，2H)，7.99-8.05(m，1H)，8.12-8.15(m，1H，)和8.74(s，1H)。 
通过将4-苯氧基苯甲酸与草酰氯反应制得4-苯氧基苯甲酰氯。 
实施例5.N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.004) 
除了使用2-氨基-3-(2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的方法，分离到白色固体状的标题化合物(0.1g，51％)。Rf＝0.55(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝390。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.39-5.49(m，2H)，7.45(b rs，2H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.94(br d，J＝7.5Hz，4H)和8.93(s，1H)。 
除了以1H-苯并***作为起始物质，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-3-(2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.9g，97％，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。 
实施例6.N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.005) 
除了使用实施例5中描述的2-氨基-3-(2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(0.12g，59％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝406。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.39-5.50(m，2H)，7.46(dd，J＝6.6，3.1Hz，2H)，7.85-7.95(m，6H)和9.01(s，1H)。 
实施例7.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.006) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.09g，45％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝404。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，2.45(s，3H)，5.34-5.43(m，2H)，7.30(dd，J＝8.8，1.4Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，2H)，7.68(d，J＝1.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.90-7.97(m，2H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.08(s，3F)。 
除了以5-甲基-1H-苯并***作为起始物质，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-2-甲基-3-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)丙腈[2.1g，92％，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。 
实施例8.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.007) 
除了使用实施例7中描述的2-氨基-2-甲基-3-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.12g，57％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝420。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，2.45(s，3H)，5.34-5.44(m，2H)，7.30(dd，J＝8.8，1.4Hz，1H)，7.68(d，J＝1.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.84-7.94(m，4H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.94(s，3F)。 
实施例9.N-[2-(5-氯-6-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.040) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-6-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(90mg)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(125mg，79％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝438。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，2.46(s，3H)，5.38(d，J＝13.4Hz，1H)，5.44(d，J＝13.3Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(s，1H)，8.13 (s，1H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.08(s，3F)。 
除了以6-氯-5-甲基-1H-苯并***作为起始物质，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(5-氯-6-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[2.1g，92％，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。 
实施例10.N-[2-(5-氯-6-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.041) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-6-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(90mg，描述于实施例9)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.1mL)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(152mg，93％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，2.46(s，3H)，5.38(d，J＝13.4Hz，1H)，5.45(d，J＝13.4Hz，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，2H)，7.91(d，J＝8.6Hz，2H)，7.96(s，1H)，8.13(s，1H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.93(s，3F)。 
根据如下常规反应示意图制备实施例11至51的化合物： 
Figure G2008800199272D00711
终产物： 
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例11.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.008) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(65mg，26％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝458。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.47-5.57(m，2H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)，7.71(dd，J＝9.0，1.6Hz，1H)，7.93(m，2H)，8.20(d，J＝9.0Hz，1H)，8.50(br s，1H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.17(s，3F)和-57.09(s，3F)。 
除了以如下制备5-三氟甲基-1H-苯并***作为起始物质，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-2-甲基-3-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)丙腈[1.2g，69％，Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)]： 
a.将2-硝基-4-三氟甲基苯胺(12g)和炭载活化钯(0.6g)的混合物在甲醇中用一种氢气气氛在室温下搅拌氢化1小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物，并且减压浓缩滤液获得残余物。随后将该残余物溶解于乙酸(100mL)和水(15mL)中，并且在加入盐酸(4mL)和亚硝酸钠(4.4g)水溶液(10ml)前冷却至0℃。将该混合物室温下搅拌2小时，随后用水稀释。过滤所得固体，用水洗涤并进行干燥获得灰白色固体(8.0g，73％)。 
实施例12.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.009) 
除了使用实施例11中描述的2-氨基-2-甲基-3-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.16g，61％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝474。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.88(s，3H)，5.39(dd，J＝112.8，13.7Hz，2H)， 7.38(br s，1H)，7.65(d，J＝9.1Hz，1H)，7.75-7.88(m，4H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)和8.25(b r s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-63.01(s，3F)和-42.23(s，3F)。 
实施例13.N-[1-氰基-2-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.010) 
除了使用2-氨基-3-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(72mg，28％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝458。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.41-5.51(m，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，8.43(br s，2H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.10(s，3F)。 
除了以如下制备5，6-二氯-1H-苯并***作为起始物质，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[0.35g，79％，Rf＝0.25(1∶1EA/庚烷)]： 
a.将4，5-二氯苯-1，2-二胺(4.8g)溶解于乙酸(45mL)和水(15mL)中，并且在加入盐酸(2mL)和亚硝酸钠(2.8g)水溶液(15ml)前冷却至0℃。将该混合物室温下搅拌30分钟，随后用水稀释。过滤所得固体，用水洗涤并干燥。将所得的粗产物溶解于热乙醇中。滤出所有的残余固体，并且让滤液冷却。加水将所形成的固体进行过滤，用水洗涤并干燥获得棕黄色固体(2.8g，55％)。 
实施例14.N-[1-氰基-2-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.011) 
除了使用实施例13描述的2-氨基-3-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(90mg，34％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝474。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.41-5.51(m，2H)，7.82-7.91(m，4H)，8.41(br s，2H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.94(s，3F)。 
实施例15.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.012) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(83mg，33％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝458。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.40-5.55(m，2H)，7.47(d，J＝8.25Hz，2H)，7.69(dd，J＝1.5，0.8Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，8.13(d，J＝1.6Hz，1H)和8.87(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.19(s，3F)。 
除了以5，7-二氯-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[0.35g，63％，Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)]。5，7-二氯-1H-苯并***(11g，99％)是利用类似于实施例11的a部分描述的步骤制得的，除了以2，4-二氯-6-硝基苯胺(12g)作为起始物质外。 
实施例16.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.013) 
除了使用实施例15描述的2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(50mg，20％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝475。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.40-5.56(m，2H)，7.65(m，1H)，7.79-7.95(m，4H)，8.10(m，1H)和8.95(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.05(s，3F)。 
实施例17.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]联苯-4-羧酰胺(化合物号1.046) 
除了使用实施例15描述的2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-联苯碳酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(32mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝450。 NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.45(d，J＝13.3Hz，1H)，5.55(d，J＝13.3Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.51(t，J＝7.5Hz，1H)，7.70-7.78(m，3H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.90(d，J＝8.5Hz，2H)，8.18(d，J＝1.6Hz，1H)和8.83(s，1H)。 
实施例18.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-叔丁基苯甲酰胺(化合物号1.053) 
除了使用实施例15描述的2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-叔丁基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(80mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝430。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.30(s，9H)，1.75(s，3H)，5.47(q，J＝17.8Hz，2H)，5.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.70-7.76(m，3H)，8.18(d，J＝1.5Hz，1H)和8.70(br s，1H)。 
实施例19.N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.014) 
除了使用2-氨基-3-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.66g，82％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝492。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，5.46-5.67(m，2H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.89-7.96(m，2H)，8.56(brs，1H)和8.87(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.07(s，3F)和-57.15(s，3F)。 
除了以7-氯-5-三氟甲基-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.7g，89％，Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)]。7-氯-5-三氟甲基-1H-苯并***(4.6g，99％)是利用类似于实施例11的a部分描述的步骤制得的，除了以4-氨基-3-氯-5-硝基三氟甲苯(5g)作为起始物质外。 
实施例20.N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.015) 
除了使用实施例19中描述的2-氨基-3-(4-氯-6-三氟甲基 
Figure G2008800199272D00761
苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.45g，90％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝508。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，5.49-5.65(m，2H)，7.84-7.93(m，5H)，8.56(d，J＝1.1Hz，1H)和8.95(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.09(s，3F)和-42.03(s，3F)。 
实施例21.N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.016) 
除了使用2-氨基-3-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.25g，45％)。Rf＝0.45(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝415。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.46-5.59(m，2H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.76(dd，J＝8.8，1.4Hz，1H)，7.89-7.96(m，2H)，8.17(dd，J＝8.9，0.9Hz，1H)，8.77(m，1H)和8.93(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.11(s，3F)。 
除了以5-氰基-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[0.85g，75％，Rf＝0.15(1∶1EA/庚烷)]。5-氰基-1H-苯并***(5.7g，65％)是利用类似于实施例11的a部分描述的步骤制得的，除了以4-氨基-3-硝基苄腈(10g)作为起始物质外。 
实施例22.N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.017) 
除了使用实施例21中描述的2-氨基-3-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.46g，81％)。Rf＝0.45(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝431。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.46-5.59(m，2H)，7.76(dd，J＝8.9，1.3Hz，1H)， 7.84-7.93(m，4H)，8.18(d，J＝8.9Hz，1H)，8.78(br s，1H和9.01(br s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.93(s，3F)。 
实施例23.N-[2-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.018) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.41g，88％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝526。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.79(s，3H)，5.61(dd，J＝55.9，13.3Hz，2H)，7.48(d，J＝8.0Hz，2H)，7.88-7.91(m，2H)，8.13(s，1H)，8.83(s，1H)和8.98(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.18(s，3F)，-61.00(s，3F)和-61.59(s，3F)。 
除了以5，7-双(三氟甲基)-2H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的方法，制得2-氨基-3-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.5g，77％，Rf＝0.3(1∶1EA/庚烷)]。5，7-双(三氟甲基)-1H-苯并***(5.2g，99％)是利用类似于实施例13的a部分描述的步骤制得的，除了以3，5-双(三氟甲基)-1，2-苯二胺(5g)作为起始物质外。 
实施例24.N-[2-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.019) 
除了使用实施例23中描述的2-氨基-3-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.40g，83％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝542。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.79(s，3H)，5.62(dd，J＝60.6，13.3Hz，2H)，7.76-7.97(m，4H)，8.13(s，1H)，8.92(s，1H)和8.97(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.62(s，3F)，-61.04(s，3F)和-42.10(s，3F)。 
实施例25.N-[2-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.020) 
除了使用2-氨基-3-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.36g，72％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝468。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.44(dd，J＝26.8，13.3Hz，2H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.58(dd，J＝9.1，1.8Hz，1H)，7.91-7.96(m，2H)，7.96(dd，J＝9.1，0.5Hz，1H)，8.29(dd，J＝1.7，0.5Hz，1H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.09(s，3F)。 
除了以5-溴-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.7g，93％，Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)]。5-溴-1H-苯并***是利用类似于实施例13的a部分描述的步骤制得的，除了以4-溴-1，2-二氨基苯作为起始物质外。 
实施例26.N-[2-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.021) 
除了使用实施例25中描述的2-氨基-3-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(0.45g，87％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝484。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，5.36-5.53(m，2H)，7.58(dd，J＝9.1，1.8Hz，1H)，7.84-7.92(m，4H)，7.95(dd，J＝9.1，0.5Hz，1H)，8.29(dd，J＝1.7，0.6Hz，1H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.93(s，3F)。 
实施例27.N-[-2-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.033) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(192mg，55％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝438。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，2.47(s，3H)，5.35-5.51(m，2H)，7.27 (s，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，2H)，7.88-7.95(m，3H)和8.84(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.12(s，3F)。 
除了以5-氯-7-甲基-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(0.4g，67％)。5-氯-7-甲基-1H-苯并***(4.35g，97％)是利用类似于实施例11的a部分描述的步骤制得的，除了以4-氯-2-甲基-6-硝基苯胺(5g)作为起始物质外。 
实施例28.N-[2-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.034) 
除了使用实施例27中描述的2-氨基-3-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(233mg，64％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，2.47(s，3H)，5.44(dd，J＝57.5，13.3Hz，2H)，7.27(s，1H)，7.79-7.99(m，5H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.01(s，3F)。 
实施例29.N-[2-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.039) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(60mg，描述于实施例27)和4-苯氧基苯甲酰氯(0.067mL)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(90mg，84％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝446。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，2.47(s，3H)，5.38(d，J＝13.3Hz，1H)，5.45(d，J＝13.3Hz，1H)，7.08(t，J＝8.25Hz，4H)，7.23(t，1H)，7.28(s，1H)，7.45(t，2H)，7.84(d，J＝8.79Hz，2H)，7.91(m，1H)和8.68(s，1H)。 
4-苯氧基苯甲酰氯是通过4-苯氧基苯甲酸与草酰氯反应制得的。 
实施例30.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.035) 
除了使用2-氨基-3-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(140mg，85％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝474。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.44(d，J＝13.3Hz，1H)，5.51(d，J＝13.4Hz，1H)，7.45-7.52(m，3H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，8.06(b r s，1H)，8.12(d，1H，J＝9.9Hz)和8.89(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.42(s，3F)和-57.11(s，3F)。 
除了以5-三氟甲氧基-1H-苯并***(3.2g)作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(0.24g)。5-三氟甲氧基-1H-苯并***(3.4g，74％)是利用类似于实施例11的a部分描述的步骤制得的，除了以2-硝基-4-三氟甲氧基苯胺(5g)作为起始物质外。 
实施例31.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.036) 
除了使用2-氨基-3-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg，描述于实施例30)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.12mL)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(142mg，83％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝490。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.75(s，3H)，5.48(d，J＝13.4Hz，1H)，5.52(d，J＝13.3Hz，1H)，7.47(d，J＝10.6Hz，1H)，7.85-7.91(m，4H)，8.05(br s，1H)，8.12(d，1H，J＝9.3Hz)和8.98(br s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-57.43(s，3F)和-41.96(s，3F)。 
实施例32.N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.037) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(148mg，91％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝492。1HNMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，2.47(s，3H)，5.46(d， J＝13.2Hz，1H)，5.60(d，J＝13.4Hz，1H)，7.49(d，J＝8.0Hz，2H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(s，1H)，8.56(s，1H)和8.85(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.51(s，3F)和-57.16(s，3F)。 
除了以5-氯-7-三氟甲基-1H-苯并***(2.5g)作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(0.82g)。5-氯-7-三氟甲基-1H-苯并***(2.5g，55％)是利用类似于实施例11的a部分描述的步骤制得的，除了以2-氨基-5-氯-3-硝基三氟甲苯(5g)作为起始物质外。 
实施例33.N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.038) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg，描述于实施例32)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.12mL)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(142mg，85％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝508。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，2.47(s，3H)，5.46(d，J＝13.3Hz，1H)，5.62(d，J＝13.3Hz，1H)，7.82-7.88(m，4H)，7.96(s，1H)，8.57(s，1H)和8.93(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.05(s，3F)和-61.51(s，3F)。 
实施例34.N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.042) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg，描述于实施例32)和4-苯氧基苯甲酰氯(0.10mL)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(95mg，58％)。Rf＝0.75(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝500。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，2.47(s，3H)，5.47(d，J＝13.3Hz，1H)，5.57(d，J＝13.3Hz，1H)，7.04-7.12(m，4H)，7.22(t，J＝7.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.57(s，1H)和8.69(s， 1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.41(s，3F)。 
4-苯氧基苯甲酰氯是通过4-苯氧基苯甲酸与草酰氯反应制得的。 
实施例35.N-[2-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.043) 
除了使用2-氨基-3-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg)外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(142mg，80％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝424。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，5.43(d，J＝13.4Hz，1H)，5.54(d，J＝13.4Hz，1H)，7.46(t，1H)，7.50(d，J＝7.9Hz，2H)，7.59(d，J＝6.8Hz，1H)，7.91-7.97(m，3H)和8.90(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.12(s，3F)。 
除了以7-氯-1H-苯并***(1.0g)作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的步骤，制得2-氨基-3-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(0.3g)。7-氯-1H-苯并***(1.0g，23％)是利用类似于实施例11的a部分描述的过程制得的，除了以3-氯-2-硝基苯胺(5g)作为起始物质外。 
实施例36.N-[2-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.044) 
除了使用2-氨基-3-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(100mg，描述于实施例35)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.1mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(130mg，70％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝440。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.43(d，J＝13.3Hz，1H)，5.55(d，J＝13.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8.0Hz，1H)，7.59(d，J＝6.7Hz，1H)，7.75-7.95(m，5H)和8.97(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.98(s，3F)。 
实施例37.N-[2-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.045) 
除了使用2-氨基-3-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈 (100mg，描述于实施例35)和4-苯氧基苯甲酰氯(0.10mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(70mg，38％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝432。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.43(d，J＝13.3Hz，1H)，5.50(d，J＝13.3Hz，1H)，7.04-7.10(m，4H)，7.22(t，J＝7.4Hz，1H)，7.43-7.48(m，3H)，7.59(d，J＝6.6Hz，1H)，7.84(d，J＝8.9Hz，2H)，7.94(d，J＝8.0Hz，1H)和8.73(s，1H)。 
4-苯氧基苯甲酰氯是通过4-苯氧基苯甲酸与草酰氯反应制得的。 
实施例38.N-[2-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.060) 
除了使用2-氨基-3-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(1.0g)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(1.5g，90％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝502。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.42(d，1H)，5.53(d，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.86(d，J＝1.6Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，8.20(d，J＝1.6Hz，1H)和8.88(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
除了以7-溴-5-氯-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-3-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈。7-溴-5-氯-1H-苯并***(7.6g，99％)是利用类似于实施例13的a部分描述的过程制得的，除了以如下制备3-溴-5-氯-1，2-二氨基苯作为起始物质外： 
a.将4-氯-2-硝基苯胺(10g)和N-溴代丁二酰亚胺(11.3g)的混合物在乙腈(200mL)中于70℃下加热过夜。减压浓缩混合物，随后倒入水中，并且让其于室温下搅拌1小时。过滤所得固体，用水洗涤并干燥。通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化在硅胶上加载的所得粗产物，获得黄色固体状的2-溴-4-氯-6-硝基苯胺(11.5g，79％)。Rf＝0.6(3∶7EA/庚烷)。 
b.向快速搅拌的铁粉(1.1g)乙醇(10mL)悬浮液中加入浓盐酸 (2.5m l)，将混合物于65℃下加热。4小时后，加入25％的氯化铵水溶液(4mL)随后缓慢加入2-溴-4-氯-6-硝基苯胺(1g)的乙醇溶液。3小时后，让混合物冷却至室温并且将 
Figure G2008800199272D00841
过滤剂直接加入混合物。通过 过滤剂塞过滤悬浮液。减压浓缩滤液，将其溶解在乙酸乙酯中，并且通过 
Figure G2008800199272D00843
过滤剂塞过滤。用饱和碳酸氢钠溶液处理滤出的溶液，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，制得灰白色固体状的3-溴-5-氯-1，2-二氨基苯(0.86g，98％)。Rf＝0.25(3∶7EA/庚烷)。 
实施例39.N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.064) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-丙腈(150mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(210mg，87％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝492。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.45(d，1H)，5.59(d，1H)，7.47(d，J＝8.25Hz，2H)，7.69(dd，J＝1.5，0.8Hz，1H)，7.81-8.04(m，3H)和8.83(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
除了以4，5，7-三氯-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-2-甲基-3-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-丙腈[1.3g，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。4，5，7-三氯-1H-苯并***(4g，85％)是利用类似于实施例11的a部分描述的过程制得的，除了以如下制备的2-硝基-3，4，6-三氯苯胺(6.1g)作为起始物质外： 
a.将2，4，5-三氯苯胺(10g)溶解于乙酸酐(50mL)中，并且于室温下搅拌过夜。过滤所得固体，并且风干获得灰白色固体状的N-(2，4，5-三氯苯基)乙酰胺(12g，99％)。Rf＝0.5(1∶1EA/庚烷)。 
b.于0℃下，向N-(2，4，5-三氯苯基)乙酰胺(12g)的浓硫酸(50mL)溶液滴加浓硝酸(8mL)。待加完后，让混合物缓慢升至室温。5小时后，将混合物倒入冰水(200mL)中。将所得固体进行过滤，用水洗 涤并且从水和乙醇的混合物结晶。过滤所得固体，并且干燥获得灰色固体状的N-(2-硝基-3，4，6-三氯苯基)-乙酰胺(12g，99％)。 
c.将N-(2-硝基-3，4，6-三氯苯基)乙酰胺(7g)的二氧六环溶液和浓盐酸(70mL)回流加热过夜。减压浓缩混合物以除去二氧六环，用水(150mL)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液中和并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩获得灰色固体状的2-硝基-3，4，6-三氯苯胺(6.1g，定量)。Rf＝0.6(3∶7EA/庚烷)。 
实施例40.N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.065) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-丙腈(150mg，描述于实施例39)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.1mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(200mg，80％)。Rf＝0.55(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝508。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.45(d，J＝13.3Hz，1H)，5.61(d，J＝13.3Hz，1H)，7.83-7.92(m，4H)，7.94(s，1H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例41.N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酰胺(化合物号1.069) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-丙腈(35mg，描述于实施例39)和4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合物(6.2mg，11％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝508。NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.90(s，3H)，5.20(d，J＝13.8Hz，1H)，5.53(d，J＝13.8Hz，1H)，5.69(dq，J＝44.3Hz，5.9Hz，1H)，7.54(br.s，1H)，7.58(s，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，2H)和7.98(d，J＝8.2Hz，2H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-197.6--197.1(m，1F)，-79.0(q，J＝5.9Hz，3F)。 
4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酰氯是如下制得的： 
a.向4-甲酰基苯甲酸甲酯(4g)的THF(40mL)溶液中加入四丁基铵氟化物溶液(1摩尔浓度的，在THF中，2.4mL)，随后加入(三氟甲基)三甲基硅烷(2摩尔浓度的在THF中，13.4mL)。加水淬灭反应，并且用乙酸乙酯萃取混合物。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤并将滤液减压浓缩以获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得4-(2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(4.5g，78％)。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：3.86(s，3H)，5.30(m，1H)，7.01(d，J＝5.7Hz，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，8.00(d，J＝8.4Hz，2H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-77.0(d，J＝7.3Hz，3F)。 
b.向4-(2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(0.94g)的DCM(9mL)***液中加入三氟化(二乙基氨基)硫(1.2mL)。让混合物缓慢升温至室温过夜。加入水并且再用DCM萃取混合物。用水和溴水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤并且减压浓缩滤液，获得4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酸甲酯(0.94g，99％)。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：3.88(s，3H)，6.52(m，1H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，8.09(d，J＝8.1Hz，2H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-197.9(m，1F)，-78.0(m，3F)。 
c.在甲醇和水中，将4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酸甲酯(190mg)和氢氧化锂(19mg)的混合物于室温下搅拌过夜。用6标准盐酸溶液将混合物变成微酸性，随后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤并且减压浓缩滤液，获得4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酸(86mg，48％)。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：6.50(m，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，8.07(d，J＝8.0Hz，2H)，13.43(br.s.，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-199.0--196.4(m，1F)，-78.0(m，3F)。 
d.将草酰氯(0.13mL)加至在DCM(5mL)和二甲基甲酰胺(0.2mL)中的4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酸(96mg)中。室温下4小时后，减压浓缩混合物获得4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酰氯。 
实施例42.N-[2-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.070) 
除了使用2-氨基-3-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2基丙腈(50mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(87mg，88％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。1H NMR：(400MHz，二氯甲烷-d2)：1.86(s，3H)，3.88(s，3H)，5.11(d，J＝13.9Hz，1H)，5.35(d，J＝13.9Hz，1H)，7.05(d，J＝2.1Hz，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(s，1H)和7.93(d，J＝8.8Hz，2H)。19F NMR(376MHz，二氯甲烷-d2)：-58.5(s，3F)。 
除了以7-氯-5-甲氧基-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-3-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈。7-氯-5-甲氧基-1H-苯并***(0.8g)是利用类似于实施例13的a部分描述的过程制得的，除了以3-氯-1，2-二氨基-5-甲氧基苯作为起始物质外。3-氯-1，2-二氨基-5-甲氧基苯(1.88g，75％)是利用类似于实施例38的a和b部分描述的过程制得的，除了在a部分中以4-甲氧基-2-硝基苯胺(16.8g)和N-氯丁二酰亚胺(15g)作为起始物质以制得b部分中使用的6-氯-4-甲氧基-2-硝基苯胺(2.9g，14％)外。 
实施例43.N-[2-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.071) 
除了使用2-氨基-3-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(50mg，描述于实施例42)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.04mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(45mg，51％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝470。1H NMR：(400MHz，二氯甲烷-d2)：1.86(s，3H)，3.88(s，3H)，5.11(d，J＝13.9Hz，1H)，5.36(d，J＝13.9Hz，1H)，7.05(d，J＝2.1Hz，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)和7.92(d，J＝8.6Hz，2H)。19F NMR(376MHz，二氯甲烷-d2)：-42.8(s，3F)。 
实施例44.N-[1-氰基-2-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.072) 
除了使用2-氨基-3-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(150mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(190mg，70％)。Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝420。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，3.84(s，3H)，5.32(d，J＝13.4Hz，1H)，5.37(d，J＝13.4Hz，1H)，7.10(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，7.24(d，J＝2.1Hz，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.82(dd，J＝9.3，0.4Hz，1H)，7.95(d，J＝8.9Hz，2H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得，除了以如下制备的5-甲氧基-1H-苯并***作为起始物质外： 
a.于0℃下，向1，2-二氨基-4-甲氧基苯氢氯化物(2g)的乙腈(20mL)溶液滴加叔丁基亚硝酸酯(1.35mL)。待于室温下4小时后，减压浓缩混合物获得白色残余物，随后将其溶解于水中。用饱和的碳酸氢钠溶液中和该水溶液，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩滤液，获得灰白色固体状的5-甲氧基-1H-苯并***(1.2g，85％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝150。 
实施例45.N-[1-氰基-2-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.073) 
除了使用2-氨基-3-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(120mg，描述于实施例44)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.16mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(150mg，66％)。Rf＝0.3(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝436。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，3.84(s，3H)，5.32(d，J＝13.4Hz，1H)，5.38(d，J＝13.4Hz，1H)，7.10(dd，J＝9.3，2.3Hz，1H)，7.24(d，J＝2.1Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.2，0.4Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，2H)，7.92(d，J＝8.6Hz，2H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.9(s，3F)。 
实施例46.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2- 基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.090) 
除了使用2-氨基-3-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(90mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(65mg，44％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝476。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.47(d，J＝13.3Hz，1H)，5.58(d，J＝13.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.70-8.10(m，3H)和8.86(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-127.6(d，J＝5.9Hz，1F)和-57.1(s，3F)。 
除了以5，7-二氯-4-氟-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-3-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.3g，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。5，7-二氯-4-氟-1H-苯并***(4g，85％)是利用类似于实施例11的a部分描述的过程制得的，除了以4，6-二氯-3-氟-2-硝基苯胺作为起始物质外。4，6-二氯-3-氟-2-硝基苯胺(6.1g)是利用类似于实施例39的a、b和c部分描述的过程制得的，除了以2，4-二氯-5-氟苯胺(10g)作为起始物质外。 
实施例47.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.091) 
除了使用2-氨基-3-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(90mg，描述于实施例46)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.06mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(95mg，62％)。Rf＝0.55(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝492。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.47(d，J＝13.3Hz，1H)，5.60(d，J＝13.3Hz，1H)，7.58-8.22(m，5H)和8.94(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-127.6(d，J＝5.3Hz，1F)和-42.0(s，3F)。 
实施例48.N-[2-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.092) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-2- 甲基丙腈(120mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(85mg，41％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝452。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，5.35(d，J＝13.3Hz，1H)，5.52(d，J＝13.3Hz，1H)，7.25(d，J＝0.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)和8.78(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.2(s，3F)。 
除了以5-氯-4，7-二甲基-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-3-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.3g，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。5-氯-4，7-二甲基-1H-苯并***(4g，85％)是利用类似于实施例11的a部分描述的过程制得的，除了以4-氯-3，6-二甲基-2-硝基苯胺作为起始物质外。4-氯-3，6-二甲基-2-硝基苯胺(6.1g)是利用类似于实施例39的a、b和c部分描述的过程制得的，除了以4-氯-2，5-二甲基苯胺(10g)作为起始物质外。 
实施例49.N-[2-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.093) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(120mg，描述于实施例48)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.09mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(180mg，85％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝468。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，2.43(s，3H)，2.44(s，3H)，5.34(d，J＝13.3Hz，1H)，5.54(d，J＝13.3Hz，1H)，7.24(d，J＝0.7Hz，1H)，7.81-7.93(m，4H)和8.86(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.1(s，3F)。 
实施例50.N-[2-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.094) 
除了使用2-氨基-3-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(120mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色 固体状的标题化合物(130mg，68％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝500。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，2.42(s，3H)，5.40(d，J＝13.3Hz，1H)，5.54(d，J＝13.4Hz，1H)，7.45(d，J＝5.7Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H)和8.82(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-122.4(d，J＝5.3Hz，1F)和-57.1(s，3F)。 
除了以5-溴-4-氟-7-甲基-1H-苯并***作为起始物质外，利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程，制得2-氨基-3-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[1.3g，Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)]。5-溴-4-氟-7-甲基-1H-苯并***(4g，85％)是利用类似于实施例11的a部分描述的过程制得的，除了以4-溴-3-氟-6-甲基-2-硝基苯胺作为起始物质外。4-溴-3-氟-6-甲基-2-硝基苯胺(6.1g)是利用类似于实施例39的a、b和c部分描述的过程制得的，除了以4-溴-5-氟-2-甲基苯胺(10g)作为起始物质外。 
实施例51.N-[2-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.095) 
除了使用2-氨基-3-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(120mg，描述于实施例50)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.09mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(175mg，88％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝516。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，2.41(s，3H)，5.41(d，J＝13.3Hz，1H)，5.56(d，J＝13.3Hz，1H)，7.45(dd，J＝5.9，1.1Hz，1H)，7.85-7.90(m，4H)，8.90(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-122.4(d，J＝5.3Hz，1F)，-42.0(s，3F)。 
实施例52.N-[2-(4-溴-5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.057) 
除了使用2-氨基-3-(4-溴-5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(48mg)外，利用类似于实施例1描述的过程分离到白色固体状的标题化合物(43mg，56％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝502。1H NMR：(400 MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.42(d，J＝13.4Hz，1H)，5.54(d，J＝13.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)和8.88(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(4-溴-5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(48mg)是利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了以如下制备的4-溴-5-氯-1H-苯并***(213mg)作为起始物质外： 
a.向5-氯-1H-苯并***(1g)和乙酸钠(1g)的乙酸溶液中加入溴(2g)。待室温下10天后，用饱和硫代硫酸钠处理混合物，用饱和碳酸氢钠溶液中和，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤并且减压浓缩滤液获得残余物，将该残余物用半制备型液相色谱进行纯化，获得灰白色固体状的4-溴-5-氯-1H-苯并***(213mg，14％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝232。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：7.58(d，J＝8.7Hz，2H)和7.91(d，J＝8.7Hz，1H)。 
实施例53.N-[2-(5-氯-4，7-二溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.083) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-4，7-二溴-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(390mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(530mg，90％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝580。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.43(d，J＝13.3Hz，1H)，5.59(d，J＝13.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.84-7.96(m，2H)，8.04(s，1H)和8.83(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-4，7-二溴-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(440mg)是利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了以5-氯-4，7-二溴-1H-苯并***(4.2g)作为起始物质外，该起始物质是通过改进描述于如下文献的方法制得的：K.Kopanska等，inBioorganic&Medicinal Chemistry，第13卷，(2005)，第3601也，以及Bioorganic&Medicinal Chemistry，第12卷，(2004)，第 2617-2624页： 
a.向5-氯-1H-苯并***(7.7g)和硫酸银(19g)的硫酸(100mL)溶液中缓慢加入溴(15mL)。待室温2天后，向冷却的混合物中缓慢加入水，并且将混合物于室温下搅拌3天。过滤所得固体，用水洗涤，并且用乙酸乙酯研磨。收集有机滤液，并且用饱和亚硫酸氢钠溶液、饱和碳酸氢钠溶液，以及随后用水处理，用无水硫酸钠干燥，通过 垫进行过滤。减压浓缩滤液获得固体状的5-氯-4，7-二溴-1H-苯并***(11.2g，71％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝310。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：8.0(s，1H)。 
实施例54.N-[2-(5-氯-4，7-二溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.085) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-4，7-二溴-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(44mg，描述于实施例53)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(15mg，22％)。MS(ES)：M/Z[M-H]＝594。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.43(d，J＝13.4Hz，1H)，5.61(d，J＝13.3Hz，1H)，7.88(q，J＝8.5Hz，4H)，8.04(s，1H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例55.N-[2-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.086) 
除了使用2-氨基-3-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(260mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝536。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.44(d，J＝13.2Hz，1H)，5.59(d，J＝13.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.84-7.99(m，3H)和8.83(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程制得的，除了以4-溴-5，7-二氯-1H-苯并***作为起始物质外，该起始物质是利用实施例 53描述的过程连同4，6-二溴-5，7-二氯-1H-苯并***制得的，除了以实施例15描述的5，7-二氯-1H-苯并***作为起始物质外。 
实施例56.N-[2-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.087) 
除了使用2-氨基-3-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(110mg，描述于实施例55)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝552。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.44(d，J＝13.3Hz，1H)，5.60(d，J＝13.7Hz，1H)，7.75-8.04(m，5H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例57.N-[1-氰基-2-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.088) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(130mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝614。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.45(d，J＝13.3Hz，1H)，5.59(d，J＝13.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)和8.82(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的a部分和b部分描述的过程制得的，除了以4，6-二溴-5，7-二氯-1H-苯并***作为起始物质外，该起始物质是利用类似于实施例53描述的过程连同实施例55中所述的4-溴-5，7-二氯-1H-苯并***制得的，除了使用实施例15描述的5，7-二氯-1H-苯并***作为起始物质外。 
实施例58.N-[1-氰基-2-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.089) 
除了使用描述于实施例57中的2-氨基-3-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(100 mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝630。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.45(d，J＝13.3Hz，1H)，5.60(d，J＝13.0Hz，1H)，7.82-7.92(m，4H)和8.90(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例59和60的化合物是根据如下常规反应示意图制得的。 
Figure G2008800199272D00951
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-CH＝CH2； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例59.N-[2-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.075) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(2.3g)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(3.2g，80％)。Rf＝0.45(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝450。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.41(d，J＝13.3Hz，1H)，5.51(dd，J＝11.2，1.2Hz，1H)，5.55(d，J＝13.4Hz，1H)，6.45(dd，J＝17.7，1.2Hz，1H)，6.91(dd，J＝17.6，11.3Hz，1H)，7.48-7.52(m，3H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，8.03(d，J＝1.8Hz，1H)，和8.87(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)： -57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈[2.3g，97％，Rf＝0.3(1∶1EA/庚烷)]是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮作为起始物质外。1-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮(4g，85％)是如下制得的： 
a.于50℃下，将1-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮(3g)、三丁基乙烯基锡(3.5g)和双(三叔丁基膦)钯(0.5g)在甲苯(20ml)中加热过夜。将混合物减压浓缩，纳入乙酸乙酯中，并且通过 
Figure G2008800199272D00961
垫过滤。减压浓缩滤液获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得白色固体状的1-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮(2.2g，90％)。Rf＝0.5(1∶1EA/庚烷)。1-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮是利用类似于实施例1的a部分描述的过程制得的，除了以实施例38的a和b部分描述的7-溴-5-氯-1H-苯并***作为起始物质外。 
实施例60.N-[2-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.076) 
除了使用如上实施例59中描述的2-氨基-3-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-2-甲基丙腈(50mg)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯(0.05mL)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(65mg，73％)。Rf＝0.5(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝466。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.41(d，J＝13.4Hz，1H)，5.50(d，J＝11.5Hz，1H)，5.57(d，J＝13.4Hz，1H)，6.45(d，J＝17.6Hz，1H)，6.91(dd，J＝17.6，11.3Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.84(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(d，J＝8.3Hz，2H)，8.03(s，1H)和8.96(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例61至67的化合物是根据如下常规反应示意图制得的： 
Figure G2008800199272D00971
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-R11； 
R11＝CO2H，CO2Me，CH2N(CH3)2，CH2OH，CH(OH)CH2OH，CHFCH2F 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-OCF3
实施例61.N-{2-[6-氯-4-(1，2-二羟基乙基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-1-甲基-乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.077) 
向N-[2-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(0.25g)在5mL的THF和水(10比1)的混合物溶液中加入高碘酸钠(0.24g，2.1当量)和4％的四氧化锇水溶液(17mL，5mole％)。室温2小时后，用10％的硫代硫酸钠淬灭混 合物，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩获得残余物，将该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得白色固体状的标题化合物的非对映异构体的混合物(110mg，40％)。Rf＝0.35(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝484。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74-1.75(d，3H)，3.40-3.56(m，1H)，3.67-3.82(m，1H)，4.78(dt，J＝17.3，6.0Hz，1H)，5.01-5.12(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.43-5.51(m，1H)，5.61(d，J＝4.8Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.51(d，J＝7.9Hz，2H)，7.93(dd，J＝8.7，3.8Hz，2H)，7.98(t，J＝2.1Hz，1H)和8.92(d，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
实施例62.N-{2-[6-氯-4-(1，2-二氟乙基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-1-甲基-乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.078) 
向N-{2-[6-氯-4-(1，2-二羟基乙基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-1-甲基-乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(50mg)的DCM(3mL)溶液中加入DeoxofluorTM[双(2-甲氧基乙基)氨基硫三氟化物](0.07mL)。室温下搅拌过夜后，减压浓缩混合物获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得白色固体状的标题化合物的非对映异构体的混合物(35mg，69％)。Rf＝0.7(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝488。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.88-1.89(d，3H)，4.71-5.00(m，2H)，5.19(dd，J＝13.7，4.5Hz，1H)，5.47(t，J＝13.9Hz，1H)，5.99-6.25(m，1H)，7.20(d，J＝18.7Hz，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53(s，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)和7.90(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-192.2(s，1F)，-58.1(s，3F)和3.1(br.s.，1F)。 
实施例63.N-[2-(6-氯-4-甲酰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.079) 
用臭氧气体处理N-[2-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(0.29g)的35mL的DCM和甲醇(3比1)的混合物溶液15分钟。于-78℃下搅拌1小时后，用 氧气吹洗混合物10分钟，并且用二甲硫淬灭，继以10％的硫代硫酸钠溶液，随后用DCM(100mL)稀释。分离混合物，并且用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩获得残余物，将该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化获得白色固体状的标题化合物(0.23g，79％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝452。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.58(s，3H)，5.24(d，J＝13.8Hz，1H)，5.47(d，J＝13.8Hz，1H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(br.s，1H)，8.00(d，J＝1.8Hz，1H)，8.05(m，2H)，8.22(d，J＝1.9Hz，1H)和10.34(s，1H).19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例64.N-[2-(6-氯-4-二甲基氨基甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.080) 
向N-[2-(6-氯-4-甲酰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(0.18g)的甲醇(3mL)溶液中加入2摩尔浓度的二甲胺的甲醇溶液(0.24mL)。待于室温下搅拌1小时后，加入癸硼烷(15mg)，并且在减压浓缩前，将混合物再搅拌1小时。将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(100mg，52％)。Rf＝0.2(3∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝481.1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.81(s，3H)，2.31(s，6H)，3.75(d，J＝13.5Hz，1H)，3.92(d，J＝13.5Hz，1H)，5.12(d，J＝13.8Hz，1H)，5.52(d，J＝13.7Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.36(s，1H)，7.81(d，J＝1.7Hz，1H)和7.95(br.d，J＝8.7Hz，3H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例65.N-[2-(6-氯-4-羟基甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.081) 
向在冰浴冷却的N-[2-(6-氯-4-甲酰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(150mg)的乙醇(2mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.22g)。待室温下6小时后，再加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.29g)，并且将混合物于室温下搅拌过夜。用水淬灭混合物，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓 缩获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(100mg，67％)。Rf＝0.4(3∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.87(s，3H)，5.06(s，2H)，5.15(d，J＝13.8Hz，1H)，5.43(d，J＝13.8Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43(dt，J＝1.8，1.0Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.80(d，J＝1.8Hz，1H)和7.88(d，J＝8.8Hz，2H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例66.6-氯-2-[2-氰基-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]羰基}氨基)-丙基]-2H-苯并***-4-羧酸(化合物号1.082) 
向N-[2-(6-氯-4-甲酰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(1.5g)在THF(25mL)、叔丁醇(10mL)和2-甲基-2-丁烯混合物的溶液中滴加次氯酸钠(0.9g)和磷酸二氢钠(1.15g)的水(20ml)溶液。于室温下4小时后，减压浓缩混合物，用水(50ml)稀释并用标准HCl酸化至pH为2。滤出白色固体并且用水洗涤，真空干燥，获得标题化合物(1.35g，87％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝468。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，5.48-5.64(m，2H)，7.43(d，J＝8.2Hz，2H)，7.83(d，J＝2.0Hz，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，2H)，8.23(d，J＝1.8Hz，0H)和9.41(br.s.，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
实施例67.6-氯-2-[2-氰基-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]羰基}-氨基)丙基]-2H-苯并***-4-羧基甲酯(化合物号1.084) 
将2摩尔浓度的三甲硅烷基重氮甲烷醚溶液加至溶解于10比1的THF和甲醇混合物(2mL)中的6-氯-2-[2-氰基-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]羰基}氨基)-丙基]-2H-苯并***-4-羧酸(100mg)中。室温下过夜后，减压浓缩混合物获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(42mg，40％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝482。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，3.78(s，3H)，5.44(d，J＝13.3Hz，1H)，5.58(d，J＝13.3Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，8.02(d，J＝1.9 Hz，1H)，8.52(d，J＝1.9Hz，1H)和8.87(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
6-氯-2-[2-氰基-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]羰基}氨基)-丙基]-2H-苯并***-4-羧酸的制备描述于上述实施例66中。 
实施例68的化合物根据如下反应示意图制得： 
Figure G2008800199272D01011
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-CH2NH2； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例68.N-[2-(4-氨基甲基-6-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.074) 
向{6-氯-2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基氨基)-乙基]-2H-苯并***-4-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯(100mg)的DCM(2mL)溶液加入三甲硅烷基碘化物(0.05mL)。20分钟后，用甲醇淬灭混合物，并且减压浓缩。残余物纳入乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩获得白色固体状的标题化合物(70mg， 87％)。Rf＝0.2(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝453。1H NMR：(500MHz，氯仿-d)：1.86(s，3H)，4.21(d，J＝3.4Hz，2H)，5.16(d，J＝13.7Hz，1H)，5.43(d，J＝13.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(d，J＝0.7Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.75(d，J＝1.5Hz，1H)和7.88(d，J＝8.7Hz，2H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
起始物质{6-氯-2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基氨基)-乙基]-2H-苯并***-4-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯[0.25g，60％，MS(ES)：M/Z[M+H]＝553)]是利用类似于实施例1描述的过程制得的，除了以[2-(2-氨基-2-氰基-2-甲基乙基)-6-氯-2H-苯并***-4-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.28g)作为起始物质外，该起始物质是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以如下制备[6-氯-2-(2-氧代丙基)-2H-苯并***-4-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.4g)作为起始物质外： 
a.将1-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮(3.5g)、氰化锌(2.8g)、锌粉(0.4g)和双(三叔丁基膦)钯(0.62g)于60℃下，在脱气二甲基乙酰胺(60mL)中加热。待搅拌2小时后，用水稀释混合物。形成固体残余物并过滤，用水洗涤并且纳入乙酸乙酯中。过滤有机层并减压浓缩获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的6-氯-2-(2-氧代丙基)-2H-苯并***-4-腈(2g，70％)。Rf＝0.55(1∶1EA/庚烷)。1-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮是利用类似于实施例1的a部分描述的过程制得的，除了以实施例38的a和b部分描述的7-溴-5-氯-1H-苯并***作为起始物质外。 
b.于0℃下，向6-氯-2-(2-氧代丙基)-2H-苯并***-4-腈的甲醇溶液(160mL)中加入二叔丁基二碳酸酯(7.6g)和氯化镍六水合物(0.4g)，随后在1.5小时内缓慢加入硼氢化钠(5.2)。待额外搅拌1小时后，用二亚乙基三胺(1.8mL)处理混合物，减压浓缩，纳入乙酸乙酯中，并且用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩，获得包含[6-氯-2-(2-羟基丙基)-2H-苯并***-4-基甲基]-氨基甲 酸叔丁基酯和脱卤类似物[2-(2-羟基丙基)-2H-苯并***-4-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯的褐色残余物(5.6g)。该残余物直接用于随后的步骤，无需进一步纯化。 
c.在-78℃下，于氮气下，向草酰氯(0.8mL)的DCM(20mL)溶液滴加DMSO(1.2mL)的DCM(10mL)溶液。待搅拌10分钟后，在氮气下滴加含有6-氯-2-(2-羟基丙基)-2H-苯并***-4-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯(1.45g)的粗残余物的DCM(5mL)溶液。搅拌30分钟后，在氮气下加入TEA(5mL)，并且让混合物升至室温。减压浓缩混合物获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得黄色固体状的[6-氯-2-(2-氧代丙基)-2H-苯并***-4-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.4g，30％)。Rf＝0.45(1∶1EA/庚烷)。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.47(s，9H)，2.19(s，3H)，4.71(d，J＝5.3Hz，2H)，5.21(br.s.，1H)，5.50(s，2H)，7.30(d，J＝0.8Hz，1H)和7.78(d，J＝1.3Hz，1H)。 
实施例69至74的化合物是根据如下常规反应方案制得： 
Figure G2008800199272D01031
终产物 
V＝C-H；W＝C-R9；X＝C-H；Y＝C-R11； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例69.N-[1-氰基-2-(4-氰基-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.054) 
在100℃下，在脱气二甲基乙酰胺(1mL)中，将N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(100mg，描述于实施例19)、氰化锌(50mg)、锌粉(10mg)、2-二-叔丁基膦基-1，1′-联二萘基(40mg)和三氟乙酸钯(34mg)于氮气下加热过夜。减压浓缩混合物获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(62mg，63％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝483。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，5.56(d，J＝13.3Hz，1H)，5.66(d，J＝13.3Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.6Hz，2H)，8.59(s，1H)，8.90(s，1H)和9.02(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.0(s，3F)和-57.1(s，3F)。 
实施例70.N-[1-氰基-2-(4-氰基-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.055) 
除了使用N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(100mg，描述于实施例20)外，利用类似于实施例69描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(52mg，53％)。Rf＝0.5(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝499。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.77(s，3H)，5.57(d，J＝13.2Hz，1H)，5.67(d，J＝13.3Hz，1H)，7.84(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90(d，J＝8.4Hz，2H)，8.60(d，J＝1.1Hz，1H)，8.99(s，1H)和9.01(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)和-61.0(s，3F)。 
实施例71.N-[1-氰基-2-(6-氰基-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.056) 
除了使用N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(100mg，描述于实施例32)外，利用类似于实施例69描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(44mg，45％)。Rf＝0.55(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝483。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.53(d，J＝13.2Hz，1H)，5.68(d，J＝13.3Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.89(d，J＝8.8 Hz，2H)，8.32(s，1H)，8.85(s，1H)和9.18(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.7(s，3F)和-57.2(s，3F)。 
实施例72.N-[1-氰基-2-(6-氰基-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.066) 
除了使用N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(590mg，描述于实施例33)外，利用类似于实施例69描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(320mg，55％)。Rf＝0.5(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝499。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.53(d，J＝13.2Hz，1H)，5.69(d，J＝13.3Hz，1H)，7.79-7.91(m，4H)，8.31(s，1H)，8.94(s，1H)和9.18(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.1(s，3F)和-61.7(s，3F)。 
实施例73.N-[2-(6-氯-4-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.067) 
除了使用实施例38描述的N-[2-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(100mg)和双(三叔丁基膦)钯(20mg)作为催化剂，而无额外的膦配体，并且将反应混合物于60℃下加热1小时，利用类似于实施例69描述的方法，分离到白色固体状的标题化合物(70mg，79％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷).MS(ES)：M/Z[M+H]＝449。NMR：(400MHz，二氯甲烷-d2)：1.87(s，3H)，5.28(d，J＝13.7Hz，1H)，5.52(d，J＝13.7Hz，1H)，7.29-7.43(m，3H)，7.85(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87-7.95(m，2H)和8.20(d，J＝1.7Hz，1H)。19F NMR(376MHz，二氯甲烷-d2)：-58.5(s，3F)。 
实施例74.N-{2-[6-氯-4-(4-三氟甲基苯基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-1-甲基乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.068) 
在THF中，将实施例38描述的N-[2-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(120mg)、双(三叔丁基膦)钯(20mg)、双(二苯亚甲基丙酮)钯(20mg)、氟化钾(42mg)和4-三氟甲基苯基硼酸(45mg)于室温下搅拌3天。减压浓缩混合物 获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1比1的标题化合物和起始物质的混合物[110mg，Rf＝0.3(3∶7EA/庚烷)]。通过半制备型液相色谱(甲醇/水)将混合物进一步纯化，获得纯固体的标题化合物(35mg，26％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝568。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.74(s，3H)，1.84(s，1H)，5.39(d，J＝13.3Hz，1H)，5.64(d，J＝13.3Hz，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.84(d，J＝1.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，2H)，8.12(d，J＝8.1Hz，2H)和8.23(d，J＝1.8Hz，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.8(s，3F)和-57.3(s，3F)。 
实施例75至84的化合物根据如下常规反应示意图制得： 
Figure G2008800199272D01061
终产物 
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R；R＝S(O)nCF3；n＝0，1，或2 
实施例75.N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.022) 
在0℃下，将3-氯过苯甲酸(纯度77％，0.13g)加至N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(0.11g，描述于实施例22)的DCM溶液中。将反应混合物于室温下搅拌72小时。用DCM稀释反应混合物，随后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤并减压浓缩获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(60mg，53％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝447。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)： 1.77(s，3H)，5.44-5.65(m，2H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.02-8.07(m，4H)，7.94(d，J＝8.9Hz，1H)，8.78(s，1H)和9.10(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-74.20(s，3F)。 
实施例76.N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.023) 
除了使用实施例20所描述的N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氯-6-三氟甲基苯并***-2-基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺外，利用类似于实施例75描述的方法，分离到白色固体状的标题化合物(60mg，53％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝524。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.46-5.56(m，2H)，7.94(d，1H，J＝0.7Hz)，8.01-8.07(m，4H)，8.56(d，J＝0.8Hz，1H)和9.02(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-74.27(s，3F)和-61.08(s，3F)。 
实施例77.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.024) 
于0℃下，将3-氯过苯甲酸(纯度77％，0.57g)加至N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(0.3g，描述于实施例16)的DCM溶液。将反应混合物于室温下搅拌过夜。用DCM稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤并减压浓缩获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(100mg，32％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝490。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.39-5.60(m，2H)，7.74(d，J＝1.6Hz，1H)，7.99-8.08(m，4H)，8.18(dd，J＝1.5，0.9Hz，1H)，和9.04(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-74.24(s，3F)。 
实施例78.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.025) 
实施例77中描述的通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化的粗残余物也提供白色固体状的砜标题化合物(100mg，31％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝506。NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s， 3H)，5.51(dd，J＝60.1，13.4Hz，1H)，7.73(d，J＝1.6Hz，1H)，8.12-8.17(m，2H)，8.19(d，J＝1.6Hz，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，2H)和9.19(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-78.70(s，3F)。 
实施例79.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.026) 
于0℃下，将3-氯过苯甲酸(60mg)加至N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(50mg，描述于实施例11)的DCM溶液中。将反应混合物于室温下搅拌48小时，随后再加入3-氯过苯甲酸(60mg)，将反应混合物于室温下再搅拌48小时。用DCM稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤并减压浓缩获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(42mg，79％)。Rf＝0.5(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝506。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.90(s，3H)，5.40(dd，J＝120.3，13.8Hz，2H)，7.38(br s，1H)，7.66(dd，J＝9.1，1.5Hz，1H)，8.07-8.14(m，2H)，8.16-8.23(m，2H)和8.26(br s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-78.33(s，3F)和-63.04(s，3F)。 
实施例80.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.027) 
除了使用N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(50mg，描述于实施例22)外，利用类似于实施例79描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(35mg，65％)。Rf＝0.4(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝463。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，5.44-5.65(m，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.15(d，J＝8.6Hz，2H)，8.19(d，J＝8.8Hz，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，2H)，8.79(s，1H)和9.26(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-78.67(s，3F)。 
实施例81.N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.028) 
除了使用N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(50mg，描述于实施例20)和过量6倍的3-氯过苯甲酸(纯度77％，130mg)外，利用类似于实施例77描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(35mg，66％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝540。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.59(dd，J＝58.3，13.3Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.16(d，J＝8.58Hz，2H)，8.57(s，1H)和9.17(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-78.73(s，3F)和-61.08(s，3F)。 
实施例82.N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.029) 
将高碘酸钠(200mg)和氯化钌(10mg)加至N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(100mg，描述于实施例6)在乙腈-水(2∶1)的混合物溶液中。将反应混合物搅拌48小时，随后将混合物用乙酸乙酯稀释，并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥有机滤液，过滤并减压浓缩获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(50mg，46％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝438。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.39-5.53(m，2H)，7.47(dd，J＝6.6，3.1Hz，2H)，7.95(dd，J＝6.6，3.1Hz，2H)，8.17(d，J＝8.6Hz，2H)，8.31(d，J＝8.4Hz，2H)和9.25(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-78.66(s，3F)。 
实施例83.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.030) 
除了使用N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(50mg，描述于实施例8)外，利用类似于实施例79描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(40mg，37％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝452。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，5.34-5.47(m，2H)，7.30(dd，J＝8.8，1.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，1H)，8.17(d， J＝8.5Hz，2H)，8.32(d，J＝8.4Hz，2H)和9.24(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-78.67(s，3F)。 
实施例84.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.031) 
除了使用N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(50mg，描述于实施例3)外，利用类似于实施例79描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(120mg，45％)。Rf＝0.6(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝472。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，5.41-5.52(m，2H)，7.49(m，1H)，8.02(m，1H)，8.14-8.32(m，4H)和9.25(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-78.67(s，3F)。 
实施例85至88的化合物根据如下常规反应示意图制得： 
Figure G2008800199272D01101
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-H； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R；R＝OCF3或SCF3
实施例85.N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基丙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.047) 
除了使用2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]丁腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝438。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.29(t，J＝7.4Hz，3H)，1.72-1.94(m，J＝14.4，7.4Hz，1H)，2.29(m，J＝14.3，7.4Hz，1H)，5.23(d，J＝13.9Hz，1H)，5.47(d，J＝13.8Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，2H)，7.40(dd，J＝9.1，1.8Hz，1H)，7.82(d，J＝9.1Hz，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)和7.87(d，J＝1.2Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]丁腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制备的，除了以如下制备1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)丁-2-酮作为起始物质以外： 
a.在0℃下，将5-氯-1H-苯并***(1.53g)的THF溶液加至在THF中的偶氮二羧酸二异丙酯(2mL)、三苯基膦(2.9g)和烯丙醇(1.4mL)的混合物。在0℃下搅拌1小时后，减压浓缩混合物获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得2-烯丙基-5-氯-2H-苯并***(1.02g，53％)。还回收1-烯丙基-5-氯-1H-苯并***和1-烯丙基-6-氯-1H-苯并***的混合物(0.9g，47％)。可选地，2-烯丙基-5-氯-2H-苯并***[4.87g，25％，Rf＝0.4(1∶3EA/庚烷)]是通过利用类似于实施例1的a部分描述的过程获得的，除了利用3-溴丙烯外。类似地，也回收1-烯丙基-5-氯-1H-苯并***和1-烯丙基-6-氯-1H-苯并***的混合物[10.81g，56％，Rf＝0.2(1∶3EA/庚烷)]。 
b、将溶解于DCM和甲醇混合物的2-烯丙基-5-氯-2H-苯并***用臭氧气体处理30分钟。在-78℃下搅拌1小时后，用氧气吹洗混合物10分钟，随后用二甲硫醚、随后用10％的硫代硫酸钠溶液淬灭，用DCM(100mL)稀释。用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩，定量获得2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲氧基乙醇。 
c.在-78℃下，在氮气下，向2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲氧基乙醇(300mg)的THF溶液中加入2摩尔浓度的溴化乙基镁Grignard试剂(1.6mL)，并让混合物缓慢升至室温。将该混合物用饱 和的氯化铵溶液，随后用硫酸镁淬灭。滤出所得的固体，减压浓缩有机层获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)丁-2-醇(107mg)。Rf＝0.7(2∶1EA/庚烷)。 
d.将在DCM中的1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)丁-2-醇与Dess-Martin氧化剂反应。待室温下搅拌后，减压浓缩混合物，并且层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)丁-2-酮。 
实施例86.N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基丙基}-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.048) 
除了使用实施例85描述的2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]丁腈和4-三氟甲基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.29(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77-1.94(m，J＝14.4，7.4，7.4，7.3Hz，1H)，2.16-2.36(m，J＝14.4，7.4，7.4，7.3Hz，1H)，5.23(d，J＝13.9Hz，1H)，5.47(d，J＝13.8Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.39(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.73-7.79(m，2H)，7.79-7.85(m，3H)和7.87(dd，J＝1.8，0.7Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.3(s，3F)。 
实施例87.N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-3-甲基丁基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.049) 
除了使用2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-4-甲基戊腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝466。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.11(d，J＝6.4Hz，3H)，1.14(d，J＝6.3Hz，3H)，1.79-1.90(m，1H)，2.05-2.21(m，2H)，5.27(d，J＝13.8Hz，1H)，5.48(d，J＝13.8Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.78-7.86(m，3H)和7.87(d，J＝1.8Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-4-甲基戊腈是利用 类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-4-甲基戊-2-酮作为起始物质外。1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-4-甲基戊-2-酮是利用实施例85的a至d部分的类似过程制得的，除了在c部分中使用异丙基镁溴化物Grignard试剂外。 
实施例88.N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-3-甲基丁基}-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.050) 
除了使用实施例87中描述的2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-4-甲基戊腈和4-三氟甲基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合物。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.11(d，J＝6.5Hz，3H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，1.78-1.91(m，1H)，2.06-2.21(m，2H)，5.27(d，J＝13.8Hz，1H)，5.49(d，J＝13.8Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.40(dd，J＝9.1，1.8Hz，1H)，7.75-7.80(m，2H)，7.80-7.86(m，3H)和7.87(dd，J＝1.8，0.5Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.2(s，3F)。 
实施例89和90的化合物根据如下反应示意图制备： 
Figure G2008800199272D01131
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-H； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝叔丁基；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例89.N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-2，2-二甲基丙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.051) 
除了使用2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-3，3-二甲基丁腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-2，2-二甲基丙基}-4-三氟甲氧基-N-(4-三氟甲氧基苯甲酰基)-苯甲酰胺的双酰胺衍生物而不是标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝654。随后用氢氧化锂在甲醇中进行处理，并层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝466。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：.17(s，9H)，5.34(d，J＝14.1Hz，1H)，5.51(d，J＝14.1Hz，1H)，7.02(s，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.79(dd，J＝9.1，0.6Hz，1H)，7.84(dd，J＝1.8，0.6Hz，1H)和7.89(d，J＝8.8Hz，2H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-3，3-二甲基丁腈是利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了在a部分中使用1-氯-3，3-二甲基丁-2-酮代替氯丙酮外。 
实施例90.N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-2，2-二甲基丙基}-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.052) 
除了使用实施例89中描述的2-氨基-2-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-3，3-二甲基丁腈和4-三氟甲基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-2，2-二甲基丙基}-4-三氟甲硫基-N-(4-三氟甲硫基苯甲酰基)-苯甲酰胺的双酰胺衍生物而不是标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝686。随后用氢氧化锂在甲醇中进行处理，层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝482。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.17(s，9H)，5.35(d，J＝14.1Hz，1H)，5.51(d，J＝14.1Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.38(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)， 7.75-7.82(m，3H)，7.84(dd，J＝1.8，0.6Hz，1H)和7.85-7.91(m，2H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.3(s，3F)。 
实施例91和92的化合物是根据如下常规反应示意图制得的： 
Figure G2008800199272D01151
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-H； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH2OH；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例91.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(羟基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.058) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(羟基甲基)丙腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到4-三氟甲氧基苯甲酸2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-氰基丙基酯的酯衍生物而不是标题化合物。将该酯再与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，随后用氢氧化锂在甲醇中进行处理，层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝440。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：3.27(t，J＝7.3Hz，1H)，3.94(dd，J＝11.9，7.3Hz，1H)，4.30(dd，J＝11.9，5.9Hz，1H)，5.43(d，J＝13.9Hz，1H)，5.48(，J＝14.0Hz，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，2H)，7.43(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)， 7.45(s，1H)，7.82-7.89(m，3H)和7.90(dd，J＝1.8，0.6Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(羟基甲基)丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以如下制备的1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮作为起始物质外(在Strecker反应条件下，除去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基)： 
a.向实施例85的a部分中描述的2-烯丙基-5-氯-2H-苯并***(5.2g)的THF和水以10∶1的混合物(45mL)中加入50％的4-甲基吗啉-N-氧化物的水溶液(7mL)，随后加入4％的四氧化锇水溶液(2mL)。在室温下搅拌过夜后，用10％的硫代硫酸钠淬灭混合物，乙酸乙酯萃取。硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩，获得3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙烷-1，2-二醇(4.8g，79％)，该化合物直接进入随后的步骤，无需进一步纯化。 
b.在0℃下，向3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙烷-1，2-二醇(1.09g)的DCM溶液中加入咪唑(0.65g)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(0.8g)。在室温下搅拌过夜后，用DCM稀释混合物，用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-醇(1.5g，85％)。Rf＝0.55(1∶1EA/庚烷)。 
c.将1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-醇(1.5g)的DCM(20mL)与Dess-Martin氧化剂(2.1g)反应。在室温下搅拌过夜后，减压浓缩混合物，层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-丙-2-酮(1.2g)。 
实施例92.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(羟基甲基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.059) 
除了使用实施例91中描述的2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(羟基甲基)丙腈和4-三氟甲基苯甲酰氯外，利用类似于实施例 1描述的过程，分离到4-三氟甲基苯甲酸2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-氰基丙基酯的酯衍生物而不是标题化合物。将该酯再与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，随后用氢氧化锂的甲醇溶液进行处理，层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝456。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：3.31(br.s.，1H)，3.94(d，J＝11.8Hz，1H)，4.31(d，J＝11.7Hz，1H)，5.43(d，J＝14.0Hz，1H)，5.49(d，J＝13.9Hz，1H)，7.43(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，7.84-7.87(m，3H)和7.90(dd，J＝1.8，0.6Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.2(s，3F)。 
实施例93至95的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
Figure G2008800199272D01171
终产物 
V＝C-H；W＝C-Cl；X＝C-H；Y＝C-H； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH2X′Me；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R；R＝OCF3或SCF3
实施例93.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲硫基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.061) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(甲硫基甲基)丙腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合 物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝470。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：2.41(s，3H)，3.07(d，J＝14.7Hz，1H)，3.52(d，J＝14.6Hz，1H)，5.47(dd，2H)，7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，7.41(dd，J＝9.1，1.8Hz，2H)和7.79-7.94(m，5H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(甲硫基甲基)丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以如下制备1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-3-(甲硫基)丙-2-酮作为起始物质外： 
a.向实施例85的a部分描述的2-烯丙基-5-氯-2H-苯并***(5.0g)的DCM(50mL)溶液中加入间-氯过苯甲酸(8.5g，纯度55％)。室温下搅拌24小时后，通过碱性氧化铝塞过滤混合物。减压浓缩滤液获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得5-氯-2-环氧乙基甲基-2H-苯并***(0.7g)。Rf＝0.55(2∶1EA/庚烷)。 
b.向5-氯-2-环氧乙基甲基-2H-苯并***(306mg)的甲醇溶液(5mL)中加入硫代甲醇钠(307mg)。室温下搅拌过夜后，用乙酸乙酯萃取混合物。用水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-3-(甲硫基)丙-2-醇，其直接用于随后的氧化步骤。 
c.将1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-3-(甲硫基)丙-2-醇的DCM(5mL)与Dess-Martin氧化剂(720mg)反应。室温下搅拌过夜后，将混合物减压浓缩，层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-3-(甲硫基)丙-2-酮(149mg，在两个步骤中40％)。 
实施例94.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲氧基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.062) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(甲氧基甲基)丙腈外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：3.52(s，3H)，3.71(d，J＝9.8Hz，1H)，4.12(d，J＝9.7Hz，1H)，5.37-5.47(m，2H)，7.33(d，2H)，7.40(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)，7.48(s， 1H)和7.81-7.90(m，4H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-2-(甲氧基甲基)丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的方法制得的，除了以1-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-3-甲氧基丙-2-酮作为起始物质外。该物质是利用实施例93描述的类似方法制得的，除了利用b部分中的甲醇钠外。 
实施例95.N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲磺酰基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.063) 
向N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲硫基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(36mg)在DCM和TFA混合物的溶液中加入3滴过氧化氢(在水中30重量％)，在室温下搅拌过夜后，减压浓缩混合物获得固体状的标题化合物。MS(ES)：M/Z[M+H]＝502。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：3.03(s，3H)，4.13(d，J＝5.0Hz，1H)，4.20(d，J＝5.1Hz，1H)，5.54(s，2H)，7.43(dd，J＝9.1，1.9Hz，H)，7.50(d，J＝8.7，0.8Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.81-7.90(m，2H)，7.91-8.00(m，2H)，8.05(dd，J＝1.9，0.6Hz，1H)和8.29(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
实施例96至104的化合物是根据如下常规反应示意图制得的： 
Figure G2008800199272D01191
终产物 
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例96.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.001) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)丙腈(62mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(100mg，91％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝434。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，5.21(q，J＝13.7Hz，2H)，7.53(d，J＝8.2Hz，2H)，7.81(d，J＝9.5Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，8.01(dd，J＝2.2Hz，1H)，8.82(s，1H)，8.94(d，J＝2.0Hz，1H)和8.99(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-2-甲基-3-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)丙腈(444mg)是利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了以商购可得的5-硝基-1H-吲唑(7g)、半摩尔当量的碳酸钾(3.1g)、1当量的碘化钾(9.2g)作为起始物质外，并在丙酮中加热反应混合物至回流以在a部分分离所需的连同1-(5-硝基-1H-吲唑-1-基)丙-2-酮一起的1-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(890mg，9.5％)。 
实施例97.N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.002) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)丙腈(62mg，描述于实施例96)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(96mg，84％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝450。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，5.22(q，2H)，7.81(d，J＝9.5Hz，1H)，7.86-7.90(m，2H)，7.92-7.97(m，2H)，8.00-8.05(m，1H)，8.83(s，1H)，8.95(d，J＝1.9 Hz，1H)和9.07(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.9(s，3F)。 
实施例98.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.003) 
除了使用2-氨基-3-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(60mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(80mg，78％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝457。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，5.11(d，1H)，5.23(d，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.89(d，J＝1.6Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，8.53(s，1H)，8.94(d，J＝2.0Hz，1H)和8.95(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了以5，7-二氯-1H-吲唑(3g)作为起始物质外，并在丙酮中加热反应混合物至回流以在a部分分离所需的连同1-(5，7-二氯-1H-吲唑-1-基)丙-2-酮(1.2g，30％)一起的1-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(1.7g，44％)。 
5，7-二氯-1H-吲唑是通过改进文献中所描述的用于制备在6元环上经取代的吲唑的过程来制得的。参见例如R.A.Bartsch等，J.Heterocycl.Chem.1984，21，1063 and P.Schumann et al，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2001，11，1153。 
a.在0℃下，向2，4-二氯-6-甲基苯胺(5g)在盐酸(7.5mL)和水(7.5mL)混合物的悬浮液中缓慢加入亚硝酸钠(2g)在最小量水中的溶液。待所有的固体起始物质消失产生黄色混合物后，加入四氟硼酸钠(4.4g)的水(10mL)溶液。在0℃下搅拌45分钟后，滤出所形成的固体，用冷甲醇洗涤，用二***洗涤，并真空干燥，获得2，4-二氯-6-甲基苯重氮四氟硼酸盐(5.7g)。 
b.于室温下，将2，4-二氯-6-甲基苯重氮四氟硼酸盐(5.5g)、18-冠-6(271mg)和乙酸钾(4g)的混合物在氯仿(60mL)中搅拌1.5小时。用乙酸乙酯萃取所得的粗混合物，用盐水洗涤，用无水硫酸钠 干燥，过滤并减压浓缩，获得淡褐色固体状的5，7-二氯-1H-吲唑(3g)。 
实施例99.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.005) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)丙腈(60mg，描述于实施例98)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(80mg，76％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝473。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，5.11(d，1H)，5.25(d，1H)，7.48(s，1H)，7.84-7.91(m，3H)，7.95(d，2H)，8.54(s，1H)和9.03(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例100.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号2.004) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)丙腈(60mg，描述于实施例98)和4-苯氧基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(90mg，87％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝465。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.71(s，3H)，5.12(d，1H)，5.21(d，1H)，7.04-7.13(m，4H)，7.23(t，J＝7.4Hz，1H)，7.41-7.51(m，3H)，7.85-7.92(m，3H)，8.52(s，1H)和8.80(s，1H)。 
实施例101.N-[2-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.006) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(58mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(73mg，72％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝437。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.69(s，3H)，2.39(s，3H)，5.05(d，1H)，5.19(d，J＝13.7Hz，1H)，7.03(s，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝0.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.7Hz，2H)，8.36(s，1H)和8.89(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似 于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了以5-氯-7-甲基-1H-吲唑(6.9g)作为起始物质外，并在丙酮中加热反应混合物至回流1.5天，在a部分中获得1-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(1.9g)。 
5-氯-7-甲基-1H-吲唑是利用类似于实施例98的a和b部分描述的过程制得的，除了以4-氯-2，6-二甲基苯胺(5g)作为起始物质外。 
实施例102.N-[2-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.007) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)丙腈(58mg，描述于实施例101)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(77mg，73％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝453。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.69(s，3H)，2.38(s，3H)，5.05(d，1H)，5.21(d，1H)，7.03(s，1H)，7.66(s，1H)，7.87(d，2H)，7.94(d，2H)，8.37(s，1H)和8.97(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例103.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.010) 
除了使用2-氨基-3-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(40mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(60mg，90％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝471。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.82(s，3H)，2.73(s，3H)，4.98(d，1H)，5.08(d，J＝13.7Hz，1H)，7.45(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.91(d，1H)，8.00-8.04(m，2H)和9.09(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的a和b部分描述的过程制得的，除了以5，7-二氯-3-甲基-1H-吲唑(400mg)作为起始物质外，并在丙酮中加热反应混合物至回流，在a部分中获得1-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(140mg)。 
5，7-二氯-3-甲基-1H-吲唑是利用类似于实施例98的a和b部分描述的过程制得的，除了以2，4-二氯-6-乙基苯胺(2.9g)作为起始物质外，该起始物质是通过用N-氯丁二酰亚胺(22g)在乙腈(80mL)中氯化6-乙基苯胺(10g)制得的。 
实施例104.N-[2-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.011) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)丙腈(40mg，描述于实施例103)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(64mg，92％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝487。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.83(s，3H)，2.73(s，3H)，5.00(d，1H)，5.06(d，1H)，7.45(dd，J＝1.6Hz，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，2H)和9.16(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例105至131的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
Figure G2008800199272D01251
终产物 
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R2＝O-C1-C4-烷基、O-C1-C4-烷基-O-C1-C4-烷基、O-C1-C4-NH-C1-C4-烷基、O-C1-C4-N(C1-C4-烷基)2； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例105.N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.008) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(40mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(60mg，88％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝453。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.71(s，3H)，4.19(s，3H)，4.76(d，1H)，4.88(d，1H)，6.87(dd，J＝9.0，1.7Hz，1H)，7.50-7.55(m，3H)，7.89(d，J＝9.1Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)和8.92(s，1H).19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(475mg，93％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以如下制备1-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(462mg)作为起始物质外： 
a.向4-氯-2-硝基苯甲醛(4g)的二氧六环(35mL)溶液中加入甲醇(15mL)中的2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙胺(6.1g，1.5当量)，随后加入甲醇(15mL)中的乙酸(1.9mL)。室温下搅拌过夜后，加入1摩尔浓度的氰基硼氢化钠的THF(22mL)溶液。30分钟后，用水淬灭反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(4-氯-2-硝基苄基)胺(5.9g，77％)。通过在室温下，将1-氨基丙-2-醇与2-叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物以及咪唑在DCM中反应2小时，最后水后处理获得2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙胺。 
b.将氢氧化钾(0.72g)加至经搅拌的[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(4-氯-2-硝基苄基)胺(3g)的甲醇(30mL)溶液中。在60℃下搅拌过夜后，用水淬灭反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩，获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑(2.2g，87％)。 
c.向2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑(1g)的THF(35mL)溶液中加入氟化叔丁基铵(1M，在THF中，3mL)溶液。在室温下搅拌1.5小时后，用水淬灭反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩，定量获得固体状的1-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-丙-2-醇(0.85g)。 
d.在-78℃下，将二甲亚砜(1mL)的DCM溶液加至草酰氯(0.6mL)的DCM溶液中。在-78℃下搅拌30分钟后，加入1-(6-氯-3-甲氧基-2H- 吲唑-2-基)-丙-2-醇(0.85g)的DCM溶液。在-78℃下搅拌30分钟后，加入二异丙基乙胺(3.4mL)，并且在附加的30分钟后，在减压浓缩前，让反应混合物升至室温超过1.5小时。将反应混合物残余物纳入乙酸乙酯和盐水的混合物中。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得固体状的1-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-丙-2-酮(0.46g，55％)。 
可选地，a部分中所描述的[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(4-氯-2-硝基苄基)胺如下制得： 
e.在剧烈搅拌下，向2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙胺(9当量)的THF悬浮液中缓慢加入THF中的4-氯-2-硝基苄基氯。室温搅拌过夜后，减压浓缩混合物获得残余物，将该残余物在二***中研磨并且过滤。收集醚级分并且减压浓缩以获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(4-氯-2-硝基苄基)胺。 
实施例106.N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.009) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(40mg，描述于实施例105)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的步骤，分离到白色固体状的标题化合物(65mg，91％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝469。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.71(s，3H)，4.20(s，3H)，4.76(d，1H)，4.89(d，1H)，6.87(dd，J＝9.0，1.7Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.86-7.91(m，3H)，7.97(d，2H)和9.01(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.9(s，3F)。 
实施例107.N-[2-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.012) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(57mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(84mg，86％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝453。1H NMR：(400 MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，4.18(s，3H)，4.77(d，1H)，4.90(d，1H)，7.16(dd，J＝9.3，1.6Hz，1H)，7.46(d，J＝9.2Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.94(d，J＝0.9Hz，1H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(114mg，73％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(140mg)作为起始物质外。1-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用5-氯-2-硝基苯甲醛(2g)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.4g)制备[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(5-氯-2-硝基苄基)胺(2.2g，56％)外。 
实施例108.N-[2-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.013) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(57mg，描述于实施例107)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(96mg，95％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝469。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，4.19(s，3H)，4.77(d，1H)，4.90(d，1H)，7.16(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46(d，J＝9.4Hz，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，2H)，7.92-8.01(m，3H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.9(s，3F)。 
实施例109.N-[2-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.014) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(52mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(85mg，97％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝467。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.27(t，J＝7.0Hz，3H)，1.71(s，3H)，4.52(q，J＝6.9Hz，2H)，4.78(d，1H)，4.92(d，1H)，7.16(dd，J＝9.3， 2.0Hz，1H)，7.47(d，J＝9.3Hz，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，2H)，7.87(d，J＝1.5Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)和8.91(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(104mg，72％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(131mg)作为起始物质外。1-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分的方法制得的，除了在a部分中利用5-氯-2-硝基苯甲醛(2g)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.4g)和在b部分中利用乙醇代替甲醇外。 
实施例110.N-[2-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.015) 
除了使用2-氨基-3-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(52mg，描述于实施例109)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(83mg，93％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝483。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.26(t，J＝7.0Hz，3H)，1.71(s，3H)，4.52(q，J＝7.0Hz，2H)，4.78(d，1H)，4.93(d，1H)，7.16(dd，J＝9.3，1.9Hz，1H)，7.47(d，J＝9.3Hz，1H)，7.85-7.89(m，3H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)和8.99(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例111.N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.016) 
除了使用2-氨基-3-(3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(52mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(140mg，77％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝419。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，4.19(s，3H)，4.77(d，1H)，4.90(d，1H)，6.88(d，J＝1.2Hz，1H)，7.19(d，J＝6.7Hz，1H)，7.41(d，J＝8.9Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，2H)，7.82(d，J＝8.6Hz，1H)，8.00(d，J＝8.7Hz，2H)和8.95(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)： -57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(130mg，83％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(138mg)作为起始物质外。1-(3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中以2-硝基苯甲醛(2.5g)作为起始物质外。 
实施例112.N-{2-[6-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-1-氰基-1-甲基乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.017) 
除了使用2-氨基-3-[6-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-2-甲基丙腈(60mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(41mg，43％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝497。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，3.27(s，3H)，3.61(dd，J＝5.2，3.7Hz，2H)，4.58(dd，J＝4.9，3.9Hz，2H)，4.79(d，1H)，4.92(d，1H)，6.90(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.53-7.55(m，3H)，7.82(d，J＝9.1Hz，1H)，7.98(d，2H)和8.93(s，1H)。19FNMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-[6-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-2-甲基丙腈(60mg，61％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了使用1-[6-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]丙-2-酮(90mg)作为起始物质外。1-[6-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在b部分中以2-甲氧基乙醇代替甲醇。 
实施例113.N-{2-[6-氯-3-(2-二甲基氨基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-1-氰基-1-甲基乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.018) 
除了使用2-氨基-3-[6-氯-3-(2-二甲基氨基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-2-甲基丙腈(60mg)外，利用类似于实施例1描述的方法，分离到白色固体状的标题化合物(44mg，46％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝510。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.90(s，3H)，2.43(s， 6H)，2.85(dd，J＝5.8，4.8Hz，1H)，2.95(dd，J＝6.9，4.8Hz，1H)，4.52(d，J＝14.2Hz，1H)，4.69(ddd，J＝10.3，5.7，4.9Hz，1H)，4.80(ddd，J＝10.2，6.9，4.7Hz，1H)，4.90(d，J＝14.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，2H)，7.47(dd，J＝1.6，0.6Hz，1H)，7.64(dd，J＝9.0，0.6Hz，1H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-[6-氯-3-(2-二甲基氨基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-2-甲基丙腈(127mg，78％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-[6-氯-3-(2-二甲基氨基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]丙-2-酮(150mg)作为起始物质外。1-[6-氯-3-(2-二甲基氨基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程法制得的，除了在b部分中使用2-二甲基氨基乙醇代替甲醇。 
实施例114.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.020) 
除了使用2-氨基-3-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(196mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(147mg，46％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝487。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.96(s，3H)，4.42(s，3H)，4.53(d，J＝14.2Hz，1H)，4.88(d，J＝14.2Hz，1H)，7.31(d，2H)，7.35(d，J＝1.7Hz，1H)，7.68(d，J＝1.7Hz，1H)，8.01-8.10(m，2H)和9.13(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮作为起始物质外。1-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用3，5-二氯-2-硝基苯甲醛(2.1g)和癸硼烷(0.41g)以制得[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(3，5-二氯-2-硝基苄基)胺(1.2g，32％)。3，5-二氯-2-硝基苯甲醛(2.2g，79％)是通过于0℃下，在硝酸(1.5mL)和硫酸(8mL) 混合物中硝化3，5-二氯苯甲醛(2.2g)30分钟制得的。 
实施例115.N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.019) 
除了使用2-氨基-3-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(181mg，描述于实施例114)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(161mg，51％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝503。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.96(s，3H)，4.42(s，3H)，4.53(d，J＝14.2Hz，1H)，4.88(d，J＝14.2Hz，1H)，7.35(d，J＝1.7Hz，1H)，7.68(d，J＝1.7Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，8.02-8.09(m，2H)和9.21(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.4(s，3F)。 
实施例116.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.021) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(30mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(45mg，92％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝487。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，4.12(s，3H)，4.94(s，2H)，7.17(d，J＝1.3Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(d，J＝1.2Hz，1H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)和8.95(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(60mg，32％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(170mg)作为起始物质外。1-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用2，4-二氯-6-硝基苯甲醛(1g)以制得[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(2，4-二氯-6-硝基苄基)胺(0.6g，37％)。2，4-二氯-6-硝基苯甲醛的制备如下： 
a.在-78℃下，向1，3-二氯-5-硝基苯(7.7g)的氯仿(4mL)在 THF和DMF的混合物(1∶1.5，100mL)的溶液中缓慢加入1摩尔浓度的六甲基二硅氮烷钠(NaHMDS)的THF(7.7mL)溶液。搅拌30分钟后，在-78℃下，用盐酸的甲醇溶液淬灭反应，并让其升至室温。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩，获得含有70％的1，5-二氯-2-二氯甲基-3-硝基苯的残余物。 
b.在甲酸(85％)中，将1，5-二氯-2-二氯甲基-3-硝基苯(5.8g，70％纯度)和二氯化锌的混合物加热回流14小时。减压浓缩反应混合物获得残余物，将该残余物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤并减压浓缩获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得固体状的2，4-二氯-6-硝基苯甲醛(2.9g，87％纯度)。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：7.76(d，J＝1.9Hz，1H)，7.93(d，J＝1.9Hz，1H)和10.32(s，1H)。 
实施例117.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.022) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(30mg，描述于实施例116)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(42mg，83％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝503。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.75(s，3H)，4.12(s，3H)，4.94(d，J＝6.5Hz，2H)，7.17(d，J＝1.2Hz，1H)，7.62(d，J＝1.1Hz，1H)，7.86-7.91(m，2H)，7.93-7.99(m，2H)和9.03(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.9(s，3F)。 
实施例118.N-[2-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.023) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(50mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(73mg，90％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝497。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.71(s，3H)，4.19(s，3H)，4.76(d，1H)，4.88(d，1H)，6.97(dd，J＝9.0，1.4Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)， 7.68(d，J＝0.8Hz，1H)，7.83(d，J＝9.1Hz，1H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮作为起始物质外。1-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用4-溴-2-硝基苯甲醛(5.1g)和癸硼烷(0.81g)以制得[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(4-溴-2-硝基苄基)胺(3.4g)。 
实施例119.N-[2-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.024) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(50mg，描述于实施例118)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(80mg，96％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝513。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.71(s，3H)，4.19(s，3H)，4.77(d，1H)，4.89(d，1H)，6.97(dd，J＝9.1，1.5Hz，1H)，7.68(d，J＝0.9Hz，1H)，7.83(d，J＝9.1Hz，1H)，7.86-7.91(m，2H)，7.94-7.99(m，2H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-41.9(s，3F)。 
实施例120.N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.025) 
除了使用2-氨基-3-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(50mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(62mg，77％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝487。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，4.23(s，3H)，4.85(d，1H)，4.97(d，1H)，7.08(dd，J＝9.0，1.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，2H)，8.09(d，J＝9.0Hz，1H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-61.8(s，3F) 和-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮作为起始物质外。1-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的方法制得的，除了在a部分中利用2-硝基-4-(三氟甲基)苯甲醛(1g)以制得[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-[2-硝基-4-(三氟甲基)苄基]胺(0.6g，33％)外。 
实施例121.N N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.026) 
除了使用2-氨基-3-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(50mg，描述于实施例120)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(66mg，78％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝503。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，4.24(s，3H)，4.84(d，J＝13.8Hz，1H)，4.96(d，J＝13.9Hz，1H)，7.08(dd，J＝9.0，1.4Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.88(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94-7.99(m，2H)，8.09(d，J＝9.0Hz，1H)和8.99(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)和-61.8(s，3F)。 
实施例122.N-[2-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.027) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(113mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(95mg，50％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝467。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.58(t，J＝7.1Hz，3H)，1.91(s，3H)，4.50(d，J＝14.2Hz，1H)，4.63-4.81(m，2H)，4.83(d，J＝14.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46(d，J＝1.1Hz，1H)，7.62(d，J＝9.1Hz，1H)，7.89-8.02(m，2H)和9.07(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(221mg，95％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(210mg)作为起始物质外。1-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用4-氯-2-硝基苯甲醛(21.7g)以及在b部分利用乙醇代替甲醇外。 
实施例123.N-[2-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.028) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(108mg，描述于实施例122)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(96mg，51％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝483。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.59(t，J＝7.0Hz，3H)，1.91(s，3H)，4.50(d，J＝14.2Hz，1H)，4.63-4.81(m，2H)，4.83(d，J＝14.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.47(d，J＝1.2Hz，1H)，7.62(d，J＝9.0Hz，1H)，7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90-7.99(m，2H)和9.15(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.3(s，3F)。 
实施例124.N-[2-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.029) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(103mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(104mg，54％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝481。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.14(t，J＝7.4Hz，3H)，1.90(s，3H)，1.92-2.03(m，2H)，4.51(d，J＝14.1Hz，1H)，4.55-4.69(m，2H)，4.81(d，J＝14.1Hz，1H)，6.91(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.8，0.8Hz，2H)，7.46(dd，J＝1.7，0.6Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.1，0.6Hz，1H)，7.90-8.01(m，2H)和9.10(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(207mg， 92％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(205mg)作为起始物质外。1-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用4-氯-2-硝基苯甲醛(21.7g)和癸硼烷(4.2g)以及在b部分利用正丙醇代替甲醇外。 
实施例125.N-[2-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.030) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(104mg，描述于实施例124)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(88mg，46％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝497。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.14(t，J＝7.4Hz，3H)，1.90(s，3H)，1.92-2.04(m，2H)，4.51(d，J＝14.2Hz，1H)，4.56-4.70(m，2H)，4.82(d，J＝14.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.47(d，J＝1.7Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.1，0.5Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.3Hz，2H)，7.91-7.99(m，2H)和9.17(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.3(s，3F)。 
实施例126.N-[2-(6-氯-3-丁氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.031) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-丁氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(88mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(60mg，43％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝495。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.04(t，J＝7.4Hz，3H)，1.51-1.65(m，2H)，1.89(s，3H)，1.89-1.98(m，2H)，4.51(d，J＝14.2Hz，1H)，4.57-4.73(m，2H)，4.81(d，J＝14.2Hz，1H)，6.91(dd，J＝9.1，1.7Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)，7.46(d，J＝1.1Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.1，0.5Hz，1H)，7.91-8.00(m，2H)和9.09(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-丁氧基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(88mg) 是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-3-丁氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(79mg)作为起始物质外。1-(6-氯-3-丁氧基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用4-氯-2-硝基苯甲醛(21.7g)和癸硼烷(4.2g)以及在b部分利用正丁醇代替甲醇外。 
实施例127.2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基苯甲酰基氨基)乙基]-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯(化合物号2.032) 
除了使用2-(2-氨基-2-氰基-2-甲基乙基)-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯(88mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(126mg，86％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝477。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.72(s，3H)，3.87(s，3H)，4.21(s，3H)，4.83(d，1H)，4.97(d，1H)，7.37(d，J＝8.9Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.93-8.03(m，3H)，8.07(s，1H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-(2-氨基-2-氰基-2-甲基乙基)-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以3-甲氧基-2-(2-氧代-丙基)-2H-吲唑-6-羧酸甲酯作为起始物质外。3-甲氧基-2-(2-氧代-丙基)-2H-吲唑-6-羧酸甲酯是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用4-甲酰基-3-硝基苯甲酸甲酯(2g)以制备4-{[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基氨基]-甲基}-3-硝基苯甲酸甲酯(2.83g，77％)外。在b部分中的碱性环化步骤中，所需的2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-丙基]-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯(230mg)是连同2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-3-羟基-2H-吲唑-6-羧酸(781mg)一起分离的。 
实施例128.N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.033) 
除了使用2-氨基-3-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(63mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(84mg，79％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝464。1H NMR： (400MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，4.25(s，3H)，4.88(d，1H)，5.00(d，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.61(dd，J＝9.3，1.9Hz，1H)，7.99(d，J＝8.7Hz，2H)，8.12(d，J＝9.3Hz，1H)，8.42(d，J＝1.6Hz，1H)和8.93(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮作为起始物质外。1-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分中利用2，4-二硝基苯甲醛(2g)以制备[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(2，4-二硝基苄基)胺(2.6g，64％)。 
实施例129.N-[2-(6-氨基-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.034) 
在氢气下，将实施例128描述的N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(30mg)和炭载钯的混合物在甲醇(2mL)中于室温下搅拌2.5小时。通过 塞过滤反应混合物，并且减压浓缩获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(18mg，64％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝434。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.88(s，3H)，4.38(s，3H)，4.41(d，1H)，4.72(d，J＝14.2Hz，1H)，6.48(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，6.53(d，J＝1.2Hz，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)和9.43(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.0(s，3F)。 
实施例130.N-[2-(6-乙酰基氨基-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.035) 
除了使用N-[2-(6-氨基-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(23mg，描述于实施例129)和乙酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合 物(8mg，32％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝476。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.71(s，3H)，2.05(s，3H)，4.16(s，3H)，4.71(d，1H)，4.82(d，1H)，6.88(dd，J＝9.2，1.6Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(d，J＝9.1Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，2H)，8.95(s，1H)和9.89(s，1H).19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
实施例131.甲基2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基苯甲酰基氨基)乙基]-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酰胺(化合物号2.036) 
于室温下，将2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基苯甲酰基氨基)乙基]-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯(50mg，描述于实施例127)的甲醇(3mL)溶液用与氢氧化铵(1.5mL)一起搅拌8天。减压浓缩反应混合物获得残余物，该残余物通过层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(3mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝462。1H NMR：(400MHz，甲醇-d4)：1.81(s，3H)，4.32(s，3H)，4.82(d，1H)，5.08(d，J＝14.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝9.0，1.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.6Hz，2H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97(d，J＝8.9Hz，2H)和7.99(s，1H)。19F NMR(376MHz，甲醇-d4)：-59.8(s，3F)。 
实施例132至137的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
Figure G2008800199272D01401
终产物 
V＝C-R8；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-H；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例132.N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.037) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(20mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(34mg，93％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝423。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.95(s，3H)，4.81(d，1H)，4.89(d，1H)，7.11(dd，J＝8.9，1.7Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(d，J＝8.9Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，8.17(s，1H)和8.49(s，1H).19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(54mg，79％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(68mg)作为起始物质外。1-(6-氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以如下制备2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-2H-吲唑作为起始物质外： 
a.将[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(4-氯-2-硝基苄基)胺(4.6g，描述于实施例105的a部分)、锌(2g)在乙醇(95％，20mL)中的混合物以及一滴乙酸在60℃加热24小时。通过 
Figure G2008800199272D01411
塞过滤反应混合物，并且减压浓缩以获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-2H-吲唑(0.9g，22％)，连同回收的起始物质(2.2g，48％)。 
实施例133.N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.038) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(20mg，描述于实施例132)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(37mg，98％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝439。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.95(s，3H)，4.81(d，1H)，4.89(d，1H)，7.12(dd，J＝9.0，1.6Hz，1H)，7.65(d，J＝9.0，1H)，7.69(s，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，7.89(d，J＝8.3Hz，2H)，8.18(s，1H)和8.58(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.2(s，3F)。 
实施例134.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.040) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(20mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(31mg，91％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝457。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.96(s，3H)，4.82(d，1H)，4.92(d，1H)，7.15(d，J＝1.3Hz，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)和8.22(s，2H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(88mg，54％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(146mg)作为起始物质外。1-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-4，6-二氯-2H-吲唑作为起始物质，该起始物质是利用类似于实施例132的a部分描述的过程制得的，除了以实施例116中描述的[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(2，4-二氯-6-硝基苄基)胺作为起始物质外。 
实施例135.N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.041) 
除了使用2-氨基-3-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(20mg，描述于实施例134)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施 例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(34mg，97％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝473。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.96(s，3H)，4.82(d，1H)，4.93(d，1H)，7.15(d，J＝0.9Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.79(d，2H)，7.88(d，2H)，8.22(s，1H)和8.32(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.2(s，3F)。 
实施例136.N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.048) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)丙腈(60mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(34mg，35％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，5.12(d，1H)，5.24(d，1H)，7.47(s，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，8.72(s，1H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-2-甲基-3-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)丙腈(0.16g，60％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮(0.25g)作为起始物质外。1-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-4，6，7-三氯-2H-吲唑(1.4g，69％)作为起始物质外，该起始物质是利用类似于实施例132的a部分描述的过程制得的，除了以[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(2-硝基-3，4，6-三氯苄基)胺(2.2g)作为起始物质外。[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(2-硝基-3，4，6-三氯苄基)胺(2.2g，44％)是利用类似于实施例105的a部分描述的过程制得的，除了以如下制备2-硝基-3，4，6-三氯苯甲醛(3g)作为起始物质外： 
a.向实施例39的a至c部分描述的2-硝基-3，4，6-三氯苯胺(57g)和溴化铜(II)(105g)在乙腈(1L)中的混合物中加入叔丁基亚硝酸酯(90％，37mL)，并且将混合物在60℃加热过夜。将反应混合物用 
Figure G2008800199272D01431
塞过滤，用乙酸乙酯漂洗，并且减压浓缩滤液以获得残余 物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得2-溴-3-硝基-1，4，5-三氯苯(53g，74％)。Rf＝0.8(1∶4EA/庚烷)。 
b.在100℃下，将2-溴-3-硝基-1，4，5-三氯苯(53g)、三丁基乙烯基锡(58mL，62g)以及[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的络合物(1∶1)(14g)在甲苯(400mL)中加热24小时。减压浓缩混合物，纳入乙酸乙酯(1L)中并且用饱和氟化钾溶液(300mL)处理过夜。将混合物通过 
Figure G2008800199272D01441
塞过滤，分离有机层，并且用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的3-硝基-1，2，5-三氯-4-乙烯基苯(34g，78％)。Rf＝0.75(1∶4EA/庚烷)。 
c.在-78℃下，用臭氧气体处理3-硝基-1，4，5-三氯-2-乙烯基苯(27g)在DCM和甲醇混合物(3∶1，300mL)的溶液2小时。用氧气吹洗混合物10分钟，并且随后在-78℃下，用二甲硫醚(2mL)淬灭。让混合物升至0℃，用10％的硫代硫酸钠溶液(200mL)处理，随后再用DCM稀释。收集有机层，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的2-硝基-3，4，6-三氯苯甲醛(20g，74％)。Rf＝0.5(3∶8EA/庚烷)。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：8.44(s，1H)和10.17(s，1H)。 
实施例137.N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.049) 
除了使用2-氨基-2-甲基-3-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)丙腈(60mg，描述于实施例136)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(40mg，40％)。Rf＝0.65(1∶1EA/庚烷)。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.70(s，3H)，5.11(d，1H)，5.25(d，1H)，7.47(s，1H)，7.79-7.80(m，4H)，8.73(s，1H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例138至144的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
终产物 
V＝C-R8；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例138.N-[1-氰基-1-甲基-2-(3，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.039) 
将N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(25mg，描述于实施例132)和H-氯丁二酰亚胺(50mg)在乙腈(2mL)中的混合物于60℃加热过夜。减压浓缩混合物，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得70％纯度的标题化合物(22mg，75％)30％的其它异构体。MS(ES)：M/Z[M+H]＝491。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.96(s，3H)，4.81(d，J＝14.3Hz，1H)，5.06(d，J＝14.3Hz，1H)，7.25(d，J＝8.9Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.1，0.9Hz，2H)，7.51(d，J＝8.9Hz，1H)，8.05(d，J＝8.9Hz，2H)和8.92(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例139.N-[2-(3-溴-6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.042) 
将N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(25mg，描述于实施例132)和N-溴代丁二酰亚胺(10mg)在乙腈(1mL)中的混合物加热至60℃3.5小时。将混合物冷却至室温，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。收集有机层，用硫酸钠干燥，过滤并减 压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得标题化合物(12.5mg，42％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝501。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.90(s，3H)，4.82(d，J＝14.3Hz，1H)，5.05(d，J＝14.3Hz，1H)，7.14(dd，J＝9.0，1.6Hz，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.50(d，J＝8.9Hz，1H)，7.63(d，J＝0.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)和8.71(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例140.N-[2-(7-溴-6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.043) 
也从实施例139中描述的同一反应混合物分离标题化合物(5mg，17％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝501。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.99(s，3H)，4.87(s，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝8.9Hz，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，8.31(s，1H)和8.75(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例141.N-[1-氰基-2-(3，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.044) 
将N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(50mg，描述于实施例132)和N-氯丁二酰亚胺(16mg)在乙腈(1mL)的混合物加热至60℃3.5小时。将混合物冷却至室温，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。收集有机层，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得标题化合物(46mg，85％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝457。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.92(s，3H)，4.80(d，J＝14.3Hz，1H)，5.03(d，J＝14.3Hz，1H)，7.15(dd，J＝9.0，1.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz，2H)，7.57(d，J＝9.0Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)和8.65(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例142.N-[1-氰基-2-(6，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.045) 
也从实施例141中描述的同一反应混合物分离标题化合物(6mg， 11％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝457。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.99(s，3H)，4.87(s，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(d，J＝8.9Hz，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，8.26(s，1H)和8.81(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例143.N-[1-氰基-2-(3，7-二溴-4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.046) 
将实施例134中描述的N-[2-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺和过量的N-溴代丁二酰亚胺在乙腈中的混合物于60℃加热过夜。将混合物冷却至室温，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。收集有机层，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得标题化合物(13mg)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝613。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.97(s，3H)，4.75(br.s，1H)，4.88(d，J＝14.3Hz，1H)，5.14(d，J＝14.3Hz，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，8.05(d，J＝8.8Hz，2H)和8.65(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例144.N-[2-(7-溴-6，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.047) 
也从实施例143中描述的同一反应混合物分离标题化合物(18mg)。MS(ES)：M/Z[M+Na]＝557。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：2.00(s，3H)，4.84-4.93(m，2H)，7.25(s，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，8.35(s，1H)和8.57(s，1H)。19FNMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
实施例145的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
实施例145.N-[2-(6-氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.050) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈(33mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(31mg，52％)。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.98(s，3H)，2.79(s，3H)，4.69(d，1H)，4.83(d，1H)，7.05(dd，J＝8.9，1.6Hz，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(d，J＝0.9Hz，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)和9.19(s，1H)。19FNMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-2-甲基丙腈是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮作为起始物质外。1-(6-氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-3-甲基-2H-吲唑作为起始物质外，该起始物质是如下制得的： 
a.在-78℃下，向二异丙胺(0.31mL)的THF(3mL)溶液中加入正丁基锂的溶液(1.6摩尔浓度，在己烷中，1.26ml)。在-78℃下搅拌30分钟后，加入实施例132的a部分描述的2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-2H-吲唑(469g)的THF(3mL)溶液，并且让混合物升至-30℃超过1小时。在-30℃下加入碘甲烷(0.126mL)，并且让混合物升至室温，随后于50℃加热24小时。用水淬灭反应混 合物，并用乙酸乙酯萃取。收集有机相，硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得残余物，将残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得所需的2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-3-甲基-2H-吲唑和起始物质2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-2H-吲唑的混合物(1.3∶1，408mg)。 
实施例146至149的化合物根据如下常规反应方案制备： 
终产物 
V＝N；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例146.N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.001) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(15mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(24mg，82％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝454。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.91(s，3H)，4.52(d，J＝14.2Hz，1H)，4.66(s，3H)，4.85(d，J＝14.2Hz，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz， 2H)，7.77(d，J＝2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝8.8Hz，2H)，8.31(d，J＝2.0Hz，1H)和8.74(s，1H)。19FNMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(39mg)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程定量制得的，除了以1-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(32mg)作为起始物质外。1-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分利用5-氯-3-硝基吡啶-2-甲醛(1.2g)和癸硼烷以制备[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(5-氯-3-硝基吡啶-2-基-甲基)胺(0.4g，17％)。5-氯-3-硝基吡啶-2-甲醛是利用类似于实施例136的a至c部分描述的过程制得的，除了在a部分中以2-氨基-5-氯-3-硝基吡啶作为起始物质或在b部分中利用商购可得的2-溴-5-氯-3-硝基吡啶外。可选地，在c部分中，利用4％的四氧化锇的水(2mL)溶液和高碘酸钠(1.2g)的氧化分解是在THF和水的混合物(10∶1，20mL)中进行的，来代替根据实施例61所描述的类似过程的臭氧分解，由5-氯-3-硝基-2-乙烯基吡啶(1g)获得5-氯-3-硝基吡啶-2-甲醛(0.72g，72％)。 
实施例147.N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.002) 
2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(15mg，描述于实施例146)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(20mg，67％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝470。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.92(s，3H)，4.53(d，J＝14.2Hz，1H)，4.67(s，3H)，4.86(d，J＝14.2Hz，1H)，7.77-7.82(m，3H)，7.93(d，J＝8.2Hz，2H)，8.31(d，J＝1.9Hz，1H)和8.82(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.3(s，3F)。 
实施例148.N-[2-(6-溴-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b] 吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.007) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(20mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(21mg，66％)。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.93(s，3H)，2.57(s，3H)，4.51(d，J＝14.2Hz，1H)，4.66(s，3H)，4.85(d，J＝14.2Hz，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7Hz，2H)，8.39(s，1H)和9.03(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-溴-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(20mg)是利用类似于实施例1的b部分描述的方法制得的，除了以1-(6-溴-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(117mg)作为起始物质外。1-(6-溴-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的方法制得的，除了在a部分利用5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶-2-甲醛(5.5g)以制备[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶-2-基-甲基)胺(6g，67％)。5-溴-4-甲基-3-硝基-吡啶-2-甲醛是利用类似于实施例136的a至c部分描述的过程制得的，除了在a部分中以2-氨基-5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶(58.6g)作为起始物质和利用碘(64g)代替溴化铜以产生5-溴-2-碘-4-甲基-3-硝基吡啶(28.7g，33％)。在c部分中，利用4％的四氧化锇的水(3mL)溶液和高碘酸钠(23.1g)的氧化分解是在THF和水的混合物(10∶1，330mL)中进行的，来代替根据实施例61所描述的类似过程的臭氧分解，由5-溴-4-甲基-3-硝基-2-乙烯基吡啶(18.8g)获得5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶-2-甲醛(11.7g，59％)。2-氨基-5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶(120.2g，85％)是利用类似于实施例38的a部分所描述的过程制得的，除了以2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(101.5g)作为起始物质外。 
实施例149.N-[2-(6-氯-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b] 吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.008) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(26mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(17mg，38％)。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.93(s，3H)，2.56(s，3H)，4.51(d，J＝14.2Hz，1H)，4.66(s，3H)，4.86(d，J＝14.2Hz，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.28(s，1H)和9.05(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(26mg)是利用类似于实施例1的b部分描述的方法制得的，除了以1-(6-氯-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(78mg)作为起始物质外。1-(6-氯-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的a至d部分描述的过程制得的，除了在a部分利用5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶-2-甲醛(1.3g)以制备[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶-2-基-甲基)胺(1.4g，57％)。5-氯-4-甲基-3-硝基-吡啶-2-甲醛是利用类似于实施例136的a至c部分描述的方法制得的，除了在a部分中以2-氨基-5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶(32g)作为起始物质以产生2-溴-5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶(25.2g，59％)外。在c部分中，利用4％的四氧化锇的水(1.5mL)溶液和高碘酸钠(2.5g)的氧化分解是在THF和水的混合物(10∶1，60mL)中进行的，来代替根据实施例61所描述的类似过程的臭氧分解，由5-氯-4-甲基-3-硝基-2-乙烯基吡啶(2.3g)获得5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶-2-甲醛(1.3g，56％)。2-氨基-5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶(4.6g，75％)是利用类似于实施例38的a部分所描述的过程制得的，除了以2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(5g)作为起始物质外并利用N-氯丁二酰亚胺(5.8g)代替N-溴代丁二酰亚胺。 
实施例150至152的化合物根据如下常规反应示意图制得： 
终产物 
V＝N；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例150.N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.009) 
利用实施例1中描述的过程的改进过程，利用2-氨基-3-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(27mg)，分离到白色固体状的标题化合物(5mg，11％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝482。1HNMR：(400MHz，氯仿-d)：1.97(s，3H)，2.68(s，3H)，4.82(d，1H)，4.98(d，1H)，7.32(d，J＝8.3Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，8.38(s，1H)，8.41(s，1H)和8.61(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(33mg)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(27mg)作为起始物质外。1-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙 -2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶作为起始物质。2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶(0.15g，9％)是利用类似于实施例132的a部分描述的方法连同1-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-醇(0.14g，12％)一起分离的，除了利用实施例148中所描述的[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶-2-基-甲基)胺(1.9g)外。 
实施例151.N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.023) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(56.7mg，描述于实施例150)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用由实施例1所描述过程的改进过程，分离到白色固体状的标题化合物(26mg，27％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝498。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.97(s，3H)，2.67(s，3H)，4.82(d，1H)，4.97(d，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.3Hz，2H)，8.38(s，1H)，8.54(s，1H)和8.61(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.3(s，3F)。 
实施例152.N-[2-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.010) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(32mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(4mg，9％)。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.97(s，3H)，2.67(s，3H)，4.83(d，1H)，4.97(d，1H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，8.39(s，1H)，8.44(s，1H)和8.51(s，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(33mg)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除 了以1-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(35mg)作为起始物质外。1-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶作为起始物质外。2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶(0.13g，13％)是利用类似于实施例132的a部分描述的过程连同1-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-醇(0.13mg，21％)一起制得的，除了利用实施例149中所描述的[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-(5-氯-4-甲基-3-硝基吡啶-2-基-甲基)胺(1.1g)外。 
实施例153至154的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
Figure G2008800199272D01551
终产物 
V＝N；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例153.N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶 -2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.003) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(60mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(60mg，61％)。Rf＝0.4(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M-H]＝481.1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，2.56(s，3H)，5.41(d，1H)，5.54(d，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.6Hz，2H)和8.85(s，2H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(0.15g，55％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以如下制备1-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***[4，5-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(0.25g)作为起始物质外： 
a.向2-甲基-2-丙烯-1-醇(1.4mL)和三苯基膦(3.7g)在THF(80mL)的混合物中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DI AD，2.7mL)。搅拌15分钟后，加入6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶(2.3g)，并在室温下搅拌反应3小时。将混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取，用水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得6-溴-7-甲基-2-(2-甲基-烯丙基)-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶。6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶(2.4g，74％)是利用类似于实施例13的a部分描述的过程制得的，除了以5-溴-4-甲基吡啶-2，3-二胺(3.5g，80％)作为起始物质外，该起始物质是利用类似于实施例38的b部分的过程制得的，除了以实施例148中描述的2-氨基-5-溴-4-甲基-3-硝基吡啶(5g)作为起始物质。 
b.向6-溴-7-甲基-2-(2-甲基-烯丙基)-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶(0.9g)在THF和水混合物的溶液(8∶1，18mL)中加入高碘酸钠(2g)和4％的四氧化锇水溶液(2mL，5摩尔％)。在室温下搅拌过夜后，用10％的硫代硫酸钠溶液淬灭混合物，用乙酸乙酯萃取， 并用水洗涤。硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩，获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得1-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(0.3g，33％)。 
实施例154.N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.004) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(90mg，描述于实施例153)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(65mg，43％)。Rf＝0.4(1∶1EA/庚烷)。MS(ES)：M/Z[M-H]＝497。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.76(s，3H)，2.56(s，3H)，5.40(d，1H)，5.54(d，1H)，7.82-7.94(m，4H)，8.86(s，1H)和8.93(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-42.0(s，3F)。 
实施例155至159的化合物根据如下常规反应方案制备： 
Figure G2008800199272D01571
终产物 
V＝N；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-H；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例155.N-[2-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.005) 
除了使用2-氨基-3-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(1.1g)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(1g，49％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝424。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.95(s，3H)，4.86(d，J＝14.0Hz，1H)，5.02(d，J＝14.0Hz，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，2H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(dd，J＝2.1，0.9Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.42(d，J＝0.8Hz，1H)和8.55(d，J＝2.1Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(1.1g，97％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(1g)作为起始物质外。1-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的过程制得的，除了以如下制备2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶作为起始物质外： 
a.向实施例146描述的5-氯-3-硝基吡啶-2-甲醛(1g)的1，2-二氯乙烷(20mL)溶液中加入 的分子筛粉以及实施例105的a部分中描述的2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙胺(1.22g)。在室温下搅拌过夜后，于0℃下加入氰基硼氢化钠(0.4g)和乙酸(0.33mL)。在0℃下搅拌1小时后，将反应混合物于65℃加热过夜。通过 
Figure G2008800199272D01582
塞过滤反应混合物，并且减压浓缩获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶(0.6g，37％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝326。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：-0.37(s，3H)，-0.09(s，3H)，0.79 (s，9H)，1.24(d，J＝6.1Hz，3H)，4.21-4.31(m，1H)，4.33-4.38(m，1H)，4.40-4.47(m，1H)，8.00(dd，J＝2.1，0.9Hz，1H)，8.22(d，J＝0.7Hz，1H)和8.48(d，J＝2.1Hz，1H)。 
实施例156.N-[2-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.006) 
使用2-氨基-3-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(35mg，描述于实施例155)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(13mg，20％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝440。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.96(s，3H)，4.86(d，J＝14.0Hz，1H)，5.01(d，J＝14.0Hz，1H)，7.71-7.83(m，2H)，7.83-7.92(m，2H)，8.02(dd，J＝2.1，0.9Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.43(d，J＝0.7Hz，1H)和8.56(d，J＝2.1Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.2(s，3F)。 
实施例157.N-[2-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.011) 
除了使用2-氨基-3-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(156mg)外，利用类似于实施例1描述的过程，分离到白色固体状的标题化合物(133mg，48％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝468。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.93(s，3H)，4.84(d，J＝14.0Hz，1H)，5.00(d，J＝14.1Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.82-7.90(m，2H)，7.99(s，1H)，8.20(dd，J＝1.9，0.8Hz，1H)，8.39(s，1H)和8.61(d，J＝2.0Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-58.1(s，3F)。 
2-氨基-3-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(416mg，80％)是利用类似于实施例1的b部分描述的过程制得的，除了以1-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮(471mg)作为起始物质外。1-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)丙-2-酮是利用类似于实施例105的c和d部分描述的方法制得的，除了以2-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙基]-6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶(289mg， 39％)作为起始物质外，该起始物质是利用类似于实施例155描述的过程制得的，除了以5-溴-3-硝基吡啶-2-甲醛(462mg)作为起始物质外。5-溴-3-硝基吡啶-2-甲醛是利用类似于实施例136的a至c部分描述的过程制得的，除了以2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶(50g)作为起始物质并且在a部分利用碘(69.9g)代替溴化铜外以产生黄色固体状的5-溴-2-碘-3-硝基吡啶(27.4g，36％)。在c部分中，利用4％的四氧化锇的水溶液(4mL)和高碘酸钠(6.7g)的氧化分解是在THF和水的混合物(10∶1，390mL)中进行的，来代替根据实施例61所描述过程的类似过程的臭氧分解，由5-溴-3-硝基-2-乙烯基吡啶(6g)获得棕黄色固体状的5-溴-3-硝基吡啶-2-甲醛(3.8g，62％)。 
实施例158.N-[2-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.012) 
使用2-氨基-3-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-2-甲基丙腈(223mg描述于实施例157)和4-三氟甲硫基苯甲酰氯外，利用类似于实施例1描述的方法，分离到白色固体状的标题化合物(145mg，38％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝484。1H NMR：(400MHz，氯仿-d)：1.95(s，3H)，4.86(d，J＝14.0Hz，1H)，5.01(d，J＝14.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，7.84-7.90(m，2H)，8.11(s，1H)，8.22(dd，J＝2.0，1.0Hz，1H)，8.42(d，J＝0.8Hz，1H)和8.64(d，J＝2.0Hz，1H)。19F NMR(376MHz，氯仿-d)：-42.2(s，3F)。 
实施例159至160的化合物根据如下常规反应示意图制备： 
终产物 
V＝N；W＝C-H；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝H；a＝1；R5＝CH3；R6＝H； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
实施例159.N-[1-氰基-2-(3，6-二氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.017) 
将N-[2-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(134mg描述于实施例155)和N-氯丁二酰亚胺(51mg)在乙腈(3.5mL)中的混合物于60℃加热过夜。减压浓缩混合物以获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(129mg，89％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝458。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.10-5.20(m，2H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，8.43(d，J＝2.0Hz，1H)，8.59(d，J＝2.0Hz，1H)和8.99(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
实施例160.N-[2-(3-溴-6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.019) 
将N-[2-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(134mg描述于实施例155)和N-溴代丁二酰亚胺(68mg)在乙腈(3.5mL)中的混合物于60℃加热过夜。减压浓缩混合物以获得残余物，将该残余物层析(SiO2，庚烷/EA)纯化，获得白色固体状的标题化合物(125mg，80％)。MS(ES)：M/Z[M+H]＝502。1H NMR：(400MHz，DMSO-d6)：1.78(s，3H)，5.10-5.22(m，2H)，7.52(d，J＝8.2Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.43(d，J＝2.0Hz，1H)，8.58(d，J＝1.9Hz，1H)和9.00(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)：-57.1(s，3F)。 
表1 
Figure G2008800199272D01621
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝P＝N； 
R3＝R4＝R6＝H；a＝1；R5＝CH3； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
  化合物号   R   R5   R8   R9   R10   R11
  1.001   OCF3   Me   H   Cl   H   H
  1.002   CF3   Me   H   Cl   H   H
  1.003   SCF3   Me   H   Cl   H   H
  1.004   OCF3   Me   H   H   H   H
  1.005   SCF3   Me   H   H   H   H
  1.006   OCF3   Me   H   Me   H   H
  1.007   SCF3   Me   H   Me   H   H
  1.008   OCF3   Me   H   CF3   H   H
  1.009   SCF3   Me   H   CF3   H   H
  1.010   OCF3   Me   H   Cl   Cl   H
  1.011   SCF3   Me   H   Cl   Cl   H
  1.012   OCF3   Me   Cl   H   Cl   H
  1.013   SCF3   Me   Cl   H   Cl   H
  1.014   OCF3   Me   Cl   H   CF3   H
  1.015   SCF3   Me   Cl   H   CF3   H
  1.016   OCF3   Me   H   CN   H   H
  1.017   SCF3   Me   H   CN   H   H
  1.018   OCF3   Me   CF3   H   CF3   H
  1.019   SCF3   Me   CF3   H   CF3   H
  1.020   OCF3   Me   H   Br   H   H
  1.021   SCF3   Me   H   Br   H   H
  1.022   SOCF3   Me   H   CN   H   H
  1.023   SOCF3   Me   Cl   H   CF3   H
  1.024   SOCF3   Me   Cl   H   Cl   H
  1.025   SO2CF3   Me   Cl   H   Cl   H
  1.026   SO2CF3   Me   H   CF3   H   H
  1.027   SO2CF3   Me   H   CN   H   H
  1.028   SO2CF3   Me   Cl   H   CF3   H
  1.029   SO2CF3   Me   H   H   H   H
  1.030   SO2CF3   Me   H   Me   H   H
  1.031   SO2CF3   Me   H   Cl   H   H
  1.032   OPh   Me   H   Cl   H   H
  1.033   OCF3   Me   Me   H   Cl   H
  1.034   SCF3   Me   Me   H   Cl   H
  1.035   OCF3   Me   H   OCF3   H   H
[1162] 
  1.036   SCF3   Me   H   OCF3   H   H
  1.037   OCF3   Me   CF3   H   Cl   H
  1.038   SCF3   Me   CF3   H   Cl   H
  1.039   OPh   Me   Me   H   Cl   H
  1.040   OCF3   Me   H   Cl   Me   H
  1.041   SCF3   Me   H   Cl   Me   H
  1.042   OPh   Me   CF3   H   Cl   H
  1.043   OCF3   Me   Cl   H   H   H
  1.044   SCF3   Me   Cl   H   H   H
  1.045   OPh   Me   Cl   H   H   H
  1.046   Ph   Me   Cl   H   Cl   H
  1.047   OCF3   Et   H   Cl   H   H
  1.048   SCF3   Et   H   Cl   H   H
  1.049   OCF3   CH2CH(CH3)2   H   Cl   H   H
  1.050   SCF3   CH2CH(CH3)2   H   Cl   H   H
  1.051   OCF3   t-Bu   H   Cl   H   H
  1.052   SCF3   t-Bu   H   Cl   H   H
  1.053   t-Bu   Me   Cl   H   Cl   H
  1.054   OCF3   Me   CN   H   CF3   H
  1.055   SCF3   Me   CN   H   CF3   H
  1.056   OCF3   Me   CF3   H   CN   H
  1.057   OCF3   Me   Br   Cl   H   H
  1.058   OCF3   CH2OH   H   Cl   H   H
  1.059   SCF3   CH2OH   H   Cl   H   H
  1.060   OCF3   Me   Br   H   Cl   H
  1.061   OCF3   CH2SMe   H   Cl   H   H
  1.062   OCF3   CH2OMe   H   Cl   H   H
  1.063   OCF3   CHOSO2Me   H   Cl   H   H
  1.064   OCF3   Me   Cl   Cl   H   Cl
  1.065   SCF3   Me   Cl   Cl   H   Cl
  1.066   SCF3   Me   CF3   H   CN   H
  1.067   OCF3   Me   CN   H   Cl   H
  1.068   OCF3   Me   p-Ph-CF3   H   Cl   H
  1.069   CHFCF3   Me   Cl   Cl   H   Cl
  1.070   OCF3   Me   Cl   H   OMe   H
  1.071   SCF3   Me   Cl   H   OMe   H
  1.072   OCF3   Me   H   OMe   H   H
  1.073   SCF3   Me   H   OMe   H   H
[1163] 
  1.074   OCF3   Me   CH2NH2   H   Cl   H
  1.075   OCF3   Me   乙烯基   H   Cl   H
  1.076   SCF3   Me   乙烯基   H   Cl   H
  1.077   OCF3   Me   CH(OH)CH2OH   H   Cl   H
  1.078   OCF3   Me   CH(F)CH2F   H   Cl   H
  1.079   OCF3   Me   甲酰基   H   Cl   H
  1.080   OCF3   Me   CH2NMe2   H   Cl   H
  1.081   OCF3   Me   CH2OH   H   Cl   H
  1.082   OCF3   Me   CO2H   H   Cl   H
  1.083   OCF3   Me   Br   Cl   H   Br
  1.084   OCF3   Me   CO2Me   H   Cl   H
  1.085   SCF3   Me   Br   Cl   H   Br
  1.086   OCF3   Me   Br   Cl   H   Cl
  1.087   SCF3   Me   Br   Cl   H   Cl
  1.088   OCF3   Me   Br   Cl   Br   Cl
  1.089   SCF3   Me   Br   Cl   Br   Cl
  1.090   OCF3   Me   F   Cl   H   Cl
  1.091   SCF3   Me   F   Cl   H   Cl
  1.092   OCF3   Me   Me   Cl   H   Me
  1.093   SCF3   Me   Me   Cl   H   Me
  1.094   OCF3   Me   F   Br   H   Me
  1.095   SCF3   Me   F   Br   H   Me
尤其有利的通式(Ic)的化合物是： 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.001) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺(化合物号1.002) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.003) 
N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.004) 
N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.005) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三 氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.006) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.007) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.008) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.009) 
N-[1-氰基-2-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.010) 
N-[1-氰基-2-(5，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.011) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.012) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.013) 
N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.014) 
N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.015) 
N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.016) 
N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.017) 
N-[2-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.018) 
N-[2-(4，6-双(三氟甲基)-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.019) 
N-[2-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.020) 
N-[2-(5-溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.021) 
N-[1-氰基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.022) 
N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.023) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.024) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.025) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.026) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.027) 
N-[2-(4-氯-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.028) 
N-[2-(2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.029) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.030) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺(化合物号1.031) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.032) 
N-[-2-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.033) 
N-[2-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.034) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)乙 基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.035) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-三氟甲氧基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.036) 
N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.037) 
N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.038) 
N-[2-(6-氯-4-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.039) 
N-[2-(5-氯-6-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.040) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-甲基-2H-苯并***-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.041) 
N-[2-(6-氯-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.042) 
N-[2-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.043) 
N-[2-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.044) 
N-[2-(4-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号1.045) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]联苯-4-羧酰胺(化合物号1.046) 
N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基丙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.047) 
N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基丙基}-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.048) 
N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-3-甲基丁基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.049) 
N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-3-甲基丁基}-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.050) 
N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-2，2-二甲基丙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.051) 
N-{1-[(5-氯-2H-苯并***-2-基)甲基]-1-氰基-2，2-二甲基丙基}-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.052) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-叔丁基苯甲酰胺(化合物号1.053) 
N-[1-氰基-2-(4-氰基-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.054) 
N-[1-氰基-2-(4-氰基-6-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.055) 
N-[1-氰基-2-(6-氰基-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.056) 
N-[2-(4-溴-5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.057) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(羟基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.058) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(羟基甲基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.059) 
N-[2-(4-溴-6-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.060) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲硫基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.061) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲氧基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.062) 
N-[2-(5-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-(甲磺酰基甲基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.063) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-乙 基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.064) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.065) 
N-[1-氰基-2-(6-氰基-4-三氟甲基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.066) 
N-[2-(6-氯-4-氰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.067) 
N-{2-[6-氯-4-(4-三氟甲基苯基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-]-甲基乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.068) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，5，7-三氯-2H-苯并***-2-基)-乙基]-4-(1，2，2，2-四氟乙基)苯甲酰胺(化合物号1.069) 
N-[2-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.070) 
N-[2-(4-氯-6-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.071) 
N-[1-氰基-2-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.072) 
N-[1-氰基-2-(5-甲氧基-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.073) 
N-[2-(4-氨基甲基-6-氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.074) 
N-[2-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.075) 
N-[2-(6-氯-4-乙烯基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.076) 
N-{2-[6-氯-4-(1，2-二羟基乙基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-1-甲基-乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.077) 
N-{2-[6-氯-4-(1，2-二氟乙基)-2H-苯并***-2-基]-1-氰基-1-甲基-乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.078) 
N-[2-(6-氯-4-甲酰基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.079) 
N-[2-(6-氯-4-二甲基氨基甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.080) 
N-[2-(6-氯-4-羟基甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.081) 
6-氯-2-[2-氰基-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]羰基}氨基)-丙基]-2H-苯并***-4-羧酸(化合物号1.082) 
6-氯-2-[2-氰基-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]羰基}-氨基)丙基]-2H-苯并***-4-羧酸甲酯(化合物号1.084) 
N-[2-(5-氯-4，7-二溴-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.085) 
N-[2-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.086) 
N-[2-(4-溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.087) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.088) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二溴-5，7-二氯-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.089) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.090) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-4-氟-2H-苯并***-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.091) 
N-[2-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.092) 
N-[2-(5-氯-4，7-二甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.093) 
N-[2-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基 乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号1.094) 
N-[2-(5-溴-4-氟-7-甲基-2H-苯并***-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号1.095) 
号码1.001至1.095是指如上化合物并且在下文中以此参考。 
表2 
Figure G2008800199272D01721
V＝C-R8；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝R6＝H；a＝1；R5＝CH3； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
Figure G2008800199272D01722
Figure G2008800199272D01731
尤其有利的通式(Id)化合物是： 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.001) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-硝基-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.002) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.003) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-苯氧基苯甲酰胺(化合物号2.004) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.005) 
N-[2-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.006) 
N-[2-(5-氯-7-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.007) 
N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.008) 
N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.009) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.010) 
N-[2-(5，7-二氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.011) 
N-[2-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.012) 
N-[2-(5-氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.013) 
N-[2-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.014) 
N-[2-(5-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.015) 
N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟 甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.016) 
N-{2-[6-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-1-氰基-1-甲基乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.017) 
N-{2-[6-氯-3-(2-二甲基氨基乙氧基)-2H-吲唑-2-基]-1-氰基-1-甲基乙基}-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.018) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.019) 
N-[1-氰基-2-(5，7-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.020) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.021) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.022) 
N-[2-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.023) 
N-[2-(6-溴-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.024) 
N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.025) 
N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-三氟甲基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.026) 
N-[2-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.027) 
N-[2-(6-氯-3-乙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.028) 
N-[2-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.029) 
N-[2-(6-氯-3-丙氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.030) 
N-[2-(6-氯-3-丁氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.031) 
2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基苯甲酰基氨基)乙基]-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯(化合物号2.032) 
N-[1-氰基-2-(3-甲氧基-6-硝基-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.033) 
N-[2-(6-氨基-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.034) 
N-[2-(6-乙酰基氨基-3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.035) 
甲基2-[2-氰基-2-甲基-2-(4-三氟甲氧基苯甲酰基氨基)乙基]-3-甲氧基-2H-吲唑-6-羧酰胺(化合物号2.036) 
N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.037) 
N-[2-(6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.038) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(3，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.039) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.040) 
N-[1-氰基-2-(4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.041) 
N-[2-(3-溴-6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.042) 
N-[2-(7-溴-6-氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.043) 
N-[1-氰基-2-(3，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.044) 
N-[1-氰基-2-(6，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟 甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.045) 
N-[1-氰基-2-(3，7-二溴-4，6-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.046) 
N-[2-(7-溴-6，7-二氯-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.047) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.048) 
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4，6，7-三氯-2H-吲唑-2-基)乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号2.049) 
N-[2-(6-氯-3-甲基-2H-吲唑-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号2.050) 
号码2.001至2.050是指如上化合物并且在下文中以此参考。 
表3 
Figure G2008800199272D01771
V＝N；W＝C-R9；X＝C-R10；Y＝C-R11； 
Q＝C-R2；P＝N； 
R3＝R4＝R6＝H；a＝1；R5＝CH3； 
Z＝C(O)；R7＝对苯基-R 
  化合物号   R   Q   R9   R10   R11
  3.001   OCF3   C-OMe   H   Cl   H
  3.002   SCF3   C-OMe   H   Cl   H
  3.003   OCF3   N   H   Br   Me
  3.004   SCF3   N   H   Br   Me
  3.005   OCF3   C-H   H   Cl   H
  3.006   SCF3   C-H   H   Cl   H
[1327] 
  3.007   OCF3   C-OMe   H   Br   Me
  3.008   OCF3   C-OMe   H   Cl   Me
  3.009   OCF3   C-H   H   Br   Me
  3.010   OCF3   C-H   H   Cl   Me
  3.011   OCF3   C-H   H   Br   H
  3.012   SCF3   C-H   H   Br   H
  3.013   OCF3   C-H   H   Cl   Cl
  3.014   SCF3   C-H   H   Cl   Cl
  3.015   OCF3   C-H   H   Br   Cl
  3.016   SCF3   C-H   H   Br   Cl
  3.017   OCF3   C-Cl   H   Cl   H
  3.018   SCF3   C-Cl   H   Cl   H
  3.019   OCF3   C-Br   H   Cl   H
  3.020   SCF3   C-Br   H   Cl   H
  3.021   OCF3   C-H   H   Cl   Br
  3.022   SCF3   C-H   H   Cl   Br
  3.023   SCF3   C-H   H   Br   Me
尤其有利的通式(Id)化合物是： 
N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.001) 
N-[2-(6-氯-3-甲氧基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.002) 
N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***[4，5-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.003) 
N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-[1，2，3]***[4，5-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.004) 
N-[2-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.005) 
N-[2-(6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.006) 
N-[2-(6-溴-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.007) 
N-[2-(6-氯-3-甲氧基-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2- 基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.008) 
N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.009) 
N-[2-(6-氯-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.010) 
N-[2-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.011) 
N-[2-(6-溴-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.012) 
N-[2-(6-溴-7-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺(化合物号3.023) 
N-[1-氰基-2-(3，6-二氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.017) 
N-[2-(3-溴-6-氯-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-2-基)-1-氰基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(化合物号3.019) 
号码3.001至3.012，3.017，3019和3.023是指如上化合物并且在下文中以此参考。 
使用方法实施例
方法A：测定化合物对抗捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)活性的筛选方法 
将20只1龄捻转血矛线虫幼虫加至含有营养培养基和在DMSO中的试验化合物的微孔板的孔中。随后将微孔板置于27℃下，让1龄幼虫发育。进行分析4天以测定成功发育至3期阶段的。暴露于DMSO中并无试验化合物的幼虫作为对照。在0.15ppm的试验浓度下，在所述4天的测定下，化合物号1.002，1.005，1.006，1.008，1.009，1.010，1.011，1.014，1.017，1.018，1.025，1.031，1.045，1.054，1.055，1.061，1.076，1.079，1.081，1.084，2.004，2.010，2.020， 2.033，3.003和3.004提供至少90％的活动抑制作用。在0.04ppm的试验浓度下，在4天的测定下，化合物号1.003，1.007，1.011，1.015，1.032，1.038，1.042，1.043，1.047，1.048，1.056，1.057，1.060，1.066，1.067，1.070，1.071，1.075，1.078，2.001，2002，2.003，2.005，2.006，2.007，2.013，2.015，2.016，2.021，3010和3.019提供至少90％的活动抑制作用。在0.01ppm的试验浓度下，在所述4天的测定下，化合物号1.001，1.012，1.020，1.021，1.033，1.034，1.037，1.039，1.044，1.085，1.089，1.091，1.092，1.093，2.012，2.014，2.027，2.028，2.039，3.005，3.007，3.008和3.017提供至少90％的活动抑制作用。在0.0025ppm的试验浓度下，在所述4天的测定下，化合物号1.064，1.065，1.069，1.083，1.086，1.087，1.088，1.090，1.094，1.095，2.008，2.009，2.023，2.024，2.025，2.026，2.037，2.038，2.040，2.041，2.042，2.043，2.044，2.045，2.046，2.047，2.048，2.049，2.050，3.001，3.002，3.006，3.009，3.011，3.012和3.023提供至少90％的活动抑制作用。 
方法B：测定化合物在长爪沙鼠(Meriones unguiculatus)体内对抗捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)活性的筛选方法。 
至少5周大的蒙古长爪沙鼠(Mongolian gerbils)是抑制免疫的并且用约1000只放入套中的捻转血矛线虫3龄幼虫人工侵染。侵染后6天，用试验化合物经口喂饲处理蒙古长爪沙鼠，所述试验化合物以100mg/kg的剂量溶解于2份DMSO和1份聚乙二醇(PEG400)中，以及以10和1mg/kg的剂量溶解于纯聚乙二醇(PEG400)中。仅用空白对照剂(2份DMSO和1份PEG400或纯PEG400)处理沙鼠用作对照。在第9天(处理后3天)使沙鼠安乐死，进行尸检以从胃中回收寄生虫。与对照组寄生虫平均数相比，以在各试验组中寄生虫数减少平均％来计算效力。在该筛选试验中，用式(I)化合物获得线虫侵染大量减少，尤其是通过用100mg/kg的剂量的试验化合物经口喂饲处理蒙古长爪沙鼠中，表1、2和3的化合物号1.001，1.008，1.012，1.013和1.014 提供至少95％的线虫侵染减少。在以10mg/kg的剂量下，化合物号1.012，1.033，1.064，2.008，2.037，2.038，2.040，2.041，3.001提供至少95％的线虫侵染减少。在1mg/kg剂量下，化合物号1.094，2.048，3.001，3.007和3.009提供至少95％的线虫侵染减少。在0.5mg/kg剂量下，化合物号3.005，3.006，3.011，3.012，3.017和3.019提供至少95％的线虫侵染减少。 
方法C：测定化合物对抗猫蚤(Ctenocephalides felis)活性的筛选试验方法 
将3至5天大的猫蚤(50)吸入试验笼中。将在一端用自密封可弯曲膜密封的分离的玻璃筒置于试验笼的顶部，在该位置处，蚤可以刺穿该膜并且取食玻璃筒中的食物。将试验化合物溶解于DMSO并且加入牛血中，随后将其置于玻璃筒中。将用DMSO处理的血用作对照。将蚤置于20-22℃、40-60％相对湿度下，同时经处理的血保持在37℃和40-60％的相对湿度下。在6天中每天更换经处理的血，在此期间在蚤笼中收集卵和***物。在第6天，检查各笼中的物质，并且将其置于含有幼虫食物的盘中，所述幼虫食物由砂子、猫食和干牛血。将盘子置于28℃和82％相对湿度下11天。随后筛出蛹，称重并且返回对照条件额外5天，随后评价成虫孵化。随后与对照对比蛹重和成虫孵化。在100ppm的试验浓度下，化合物号1.012，1.013，1.020，1.034，1.064和3.005至少减少80％的蛹重。在25ppm的试验浓度下，化合物号2.048至少减少80％的蛹重。 
方法D：测定化合物防治蛇形毛圆线虫(Trichostrongyluscolubriformis)活性的筛选试验方法 
将20只1龄的蛇形毛圆线虫幼虫加至含有营养培养基和在DMSO中的试验化合物的微孔板的孔中。随后将微孔板置于27℃下，让1龄幼虫发育。进行分析4天以测定成功发育至3龄阶段的。暴露于DMSO中并无试验化合物的幼虫作为对照。在0.15ppm的试验浓度下，在所述4天测定下，化合物号1.008，1.014，1.042，1.047，1.048，1.073，2.001，2.003和2.020提供至少90％的活动抑制作用。在0.04ppm 的试验浓度下，在所述4天测定下，化合物号1.001，1.003，1.007，1.011，1.037，1.038，1.043，1.056，1.066，1.070，1.071，2.012和2.016产生至少90％的活动抑制作用。在0.01ppm的试验浓度下，在所述4天测定下，化合物号1.012，1.020，1.021，1.033，1.034，1.039，1.064，1.065，2.008，2.009和3.005产生至少90％的活动抑制作用。在0.0025ppm的试验浓度下，在所述4天测定下，化合物号1.094，2.040，2.048，2.049，3.006，3.009，3.011和3.012产生至少90％的活动抑制作用。 
方法E：测定化合物在羊体内防治捻转血矛线虫(Haemonchuscontortus)、奥斯特他线虫(Ostertagia circumcincta)、艾氏毛圆线虫(Trichos trongylus axei)、蛇形毛圆线虫(Trichostrongyluscolubriformis)、柯氏库柏线虫(Cooperia curticei)和巴氏细颈线虫(Nematodirus battus)活性的筛选试验方法 
在第28天，用侵染性的奥斯特他线虫的3龄阶段幼虫(L3)(每只动物约3,000侵染性3龄幼虫)、在第25天，用捻转血矛线虫(每只动物约2,000侵染性3龄幼虫)以及在第23天，用艾氏毛圆线虫(每只动物约3,000侵染性3龄幼虫)以及在第21天，用柯氏库柏线虫每只动物约3,000侵染性3龄幼虫)以及蛇形毛圆线虫(每只动物约3,000每种侵染性3龄幼虫)经口喂饲绵羊。设计接种方案，以使预期线虫在成虫阶段为第0天。将试验化合物以100mg/mL的浓度溶解于DMSO/玉米油(1∶1)的混合物中。在0天，所有的处理经口喂饲1次。在处死第15天，除去皱胃、小肠和大肠(包括盲肠)。在10％(皱胃和小肠内容物，皱胃浸泡)或20％等分(大肠内容物)中计数线虫。对各物种总计数而言，所有线虫是物种形成的，或基于回收物的位置(成雌虫、四龄幼虫)分类。与对照组回收的寄生虫平均数相比，以在各试验组中寄生虫平均数减少％来计算效力。在该筛选试验中，用式(1)化合物，尤其是表1、2和3的化合物获得线虫侵染显著减少。在30mg/kg剂量下，化合物号1.012和1.013提供至少减少90％的线虫侵染。 
此外，在低达1或3mg/kg的剂量下，化合物号1.064，1.094，2.048，3.005，3.009和3.011对抗一种或多种试验物种线虫提供＞90％的效力。例如，在33mg/kg剂量下，化合物3.009提供对抗毛圆线虫＞95％的效力，以及在3mg/kg剂量下，化合物号1.064，1.094和2.048对抗血矛线虫、奥斯特他线虫和毛圆线虫提供＞95％的效力，以及在低达1mg/kg的剂量下，化合物号3.005和3.011对抗这些寄生虫具有超过95％的效力。 
方法F：测定化合物防治犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)的微丝蚴的活性的筛选试验方法 
将400至600只犬恶丝虫的微丝蚴加至含有缓冲液和在DMSO中的试验化合物的微孔板的孔中。随后将微孔板置于37℃的含有5％CO2的环境下。24小时测定微丝蚴的存活数来进行评价。暴露于DMSO中并无试验化合物的微丝蚴作为对照。在50ppm的试验浓度下，化合物号1.003，1.012，1.013，1.064，1.086，1.087，1.090，1.094，2.043，2.046，2.047，2.048，2.049，3.005，3.006，3.009，3.011，3.012，3.017，3.019和3.023提供至少90％的活动抑制作用。 
本发明对各实施方式进行了详细描述，但应理解为本发明是如上段落所定义，但不限于如上描述的特定内容，其可以进行多种变型而不偏离本发明的实质或范围。 

Claims (19)

1.一种式(I)芳基并吡咯-2-基-氰基乙基胺化合物：
Figure FSB00001051466200011
P为N；
Q为C-R2；
V为N；
W为C-R9；
X为C-R10；
Y为C-R11；
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基或二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基；
R9为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基或硝基；
R10为氢、卤素、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基；
R11为氢、卤素、C1-C6-烷基、或卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4为氢；
R5为C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基；
R6为氢或C1-C6-烷基；
R7为经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
Z为C(O)；
a为1；
及其盐。
2.根据权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中：
R2为氢、Cl、Br、甲氧基；
R3、R4和R6为氢；
R5为甲基；
R7为经OCF3或SCF3取代的苯基；
R9、R10和R11各自独立地为氢、Cl、Br或甲基；
及其盐。
3.一种包含权利要求1的化合物和农药上或兽药上可接受载体的农药组合物。
4.根据权利要求3的农药组合物，其进一步包含其它的农药化合物。
5.一种制备权利要求1的式(I)化合物的方法，该方法包括
(i)通过用通式(VI)化合物处理通式(V)的NH-芳基并吡咯获得式(IV)的羰基化合物：
其中，
P为N；
Q为C-R2；
V为N；
W为C-R9；
X为C-R10；
Y为C-R11；
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基；
R9为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基或硝基；
R10为氢、卤素、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基；
R11为氢、卤素、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4为氢；
R5为C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基；
a为1；
并且T为离去基团；
(ii)在铵盐存在下，通过用氰根源，与通式R6-NH2的化合物处理通式(IV)的羰基化合物来获得式(II)的α-氨基腈衍生物：
Figure FSB00001051466200031
其中，R3、R4、R5、P、Q、V、W、X、Y和a如权利要求5上述所定义，R6为氢或C1-C6-烷基；以及
(iii)在碱存在下，在溶剂中，将化合物(II)与化合物(III)反应：
Figure FSB00001051466200041
其中R3、R4、R5、R6、P、Q、V、W、X、Y和a如权利要求5上述所定义，R7为经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
Z为C(O)；
并且T为离去基团。
6.根据权利要求1的式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺化合物在制备配制剂中的用途，所述配制剂用于在哺乳动物中治疗内寄生性侵染。
7.根据权利要求6的用途，其中内寄生性侵染是选自下组的寄生虫：裸头绦虫属(Anoplocephala)、钩口属(Ancylostoma)、Anecator、蛔虫属(Ascaris)、布鲁格氏丝虫属(Brugia)、仰口线虫属(Bunostomum)、毛细线虫属(Capillaria)、夏柏线虫属(Chabertia)、古柏线虫属(Cooperia)、盅口属(Cyathostomum)、杯环属(Cylicocyclus)、双冠线虫属(Cylicodontophorus)、杯冠线虫属(Cylicostephanus)、Craterostomum、网尾属(Dictyocaulus)、双板线虫属(Dipetalonema)、复孔绦虫属(Dipylidium)、恶丝虫属(Dirofilaria)、龙线属(Dracunculus)、棘球绦虫属(Echinococcus)、蛲虫属(Enterobius)、片形吸虫(Fasciola)、Filaroides、丽线虫属(Habronema)、血矛线虫属(Haemonchus)、后圆线虫属(Metastrongylus)、莫尼茨属(Moniezia)、Necator、细颈属(Nematodirus)、日圆线虫属(Nippostrongylus)、Oesophagostumum、盘尾属(Onchocerca)、奥斯特他线虫属(Ostertagia)、尖尾线虫属(Oxyuris)、Paracaris、血吸虫属(Schistosoma)、圆线虫属(Strongylus)、Taenia、弓蛔虫属(Toxocara)、类圆线虫属(Strongyloides)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、旋毛线虫属(Trichinella)、鞭虫属(Trichuris)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、Triodontophorous、弯口属线虫(Uncinaria)、吴策线虫属(Wuchereria)，及其组合。
8.根据权利要求7的用途，其中寄生虫是捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、普通奥斯特他线虫(Ostertagiacircumcincta)、艾氏毛圆线虫(Trichostrongylus axei)、蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)、柯氏古柏线虫(Cooperia curticei)和巴氏细颈线虫(Nematodirus battus)及其组合。
9.根据权利要求8的用途，其中寄生虫是捻转血矛线虫，并且化合物为如下式(I)化合物，其中：
R2为氢、Cl、Br、甲基或甲氧基；
R3、R4和R6为氢；
R5为甲基；
R7为经OCF3、SCF3或CHFCF3取代的苯基；
R9为H、Cl或Br；
R10为H、Cl、Br或CF3；
R11为H、Cl、Br或甲基。
10.根据权利要求8的用途，其中寄生虫为捻转血矛线虫，并且化合物为如下式(I)化合物，其中：
R2为氢、Cl、Br或甲氧基；
R3、R4和R6为氢；
R5为甲基；
R7为经OCF3或SCF3取代的苯基；
R9为H；
R10为Cl或Br；
R11为H。
11.根据权利要求1的式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺化合物在制备配制剂中的用途，所述配制剂用于在哺乳动物中治疗外寄生性侵染。
12.根据权利要求11的用途，其中引起体外寄生性侵染的体外寄生虫选自下组：蚤、扁虱、螨、蚊子、苍蝇、白虱、丽蝇及其组合。
13.根据权利要求12的用途，其中体外寄生性侵染为蚤。
14.一种制备权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺化合物的方法，该方法包括：
(a)(i)将式(V)化合物与式(VI)化合物反应，形成式(IV)化合物
其中，
P为N；
Q为C-R2；
V为N；
W为C-R9；
X为C-R10；
Y为C-R11；
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基或二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基；
R9为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基或硝基；
R10为氢、卤素、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基；
R11为氢、卤素、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4为氢；
R5为C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基；并且
a为1；
(b)将式(IV)化合物与R6-NH2反应以形成式(II)化合物，
Figure FSB00001051466200071
Figure FSB00001051466200081
其中R6为氢或C1-C6-烷基；
以及
(c)在碱存在下，将式(II)化合物与T-Z-R7反应，
其中R7为经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
Z为C(O)；且T为离去基团，以形成权利要求1的化合物
其中
P为N；
Q为C-R2；
V为N；
W为C-R9；
X为C-R10；
Y为C-R11；
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基或二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基；
R9为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基或硝基；
R10为氢、卤素、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基；
R11为氢、卤素、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4为氢；
R5为C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基；
R6为氢或C1-C6-烷基；
R7为经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
Z为C(O)；并且
a为1。
15.一种制备权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺化合物的方法，该方法包括：
(a)(ii)将式(XIV)化合物与式(XV)化合物反应形成式(XIII)化合物：
Figure FSB00001051466200091
其中V、W、X和Y如权利要求14所定义；
R16为卤原子或三氟甲烷磺酰基；和
R14和R15彼此独立地为C1-C4-烷基或C1-C4-烷羰基；和
M为三烷基锡、硼酸或硼酸酯；
将式(XIII)化合物经氧化分解以形成式(X)化合物：
Figure FSB00001051466200101
将式(X)化合物与式(XI)化合物反应以形成式(IX)化合物，
其中R3、R4和R5如权利要求14所定义，且R12为羟基保护基团；
将式(IX)化合物进行杂环化步骤以形成式(VIII)化合物：
将式(VIII)化合物经羟基保护基团的去保护以形成式(VII)化合物：
Figure FSB00001051466200104
其中Q为CH；并且氧化式(VII)化合物以形成式(IV)化合物，其中Q为CH；
(b)将式(IV)化合物与R6-NH2反应以形成式(II)化合物，
其中R6为氢或C1-C6-烷基；
以及
(c)在碱存在下，将式(II)化合物与T-Z-R7反应，
其中R7为经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
Z为C(O)；且T为离去基团，以形成权利要求1的化合物
其中
P为N；
Q为C-R2；
V为N；
W为C-R9；
X为C-R10；
Y为C-R11；
R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基或二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基；
R9为氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基或硝基；
R10为氢、卤素、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基；
R11为氢、卤素、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4为氢；
R5为C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺酰基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基磺酰基氧基-C1-C6-烷基；
R6为氢或C1-C6-烷基；
R7为经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
Z为C(O)；并且
a为1。
16.权利要求1的化合物，
其中：
R2为氢、Br、F、Cl、甲基、甲氧基、乙氧基或丙氧基；且
R3和R4各自为H；
R5为甲基；
R6为H；
Z为C(O)；
R7为经-OCF3或-SCF3取代的苯基；和
R9、R10和R11彼此独立地是H、卤素或C1-C6-烷基。
17.权利要求16的化合物，其中
R2是H、Br或甲氧基；且
R9、R10和R11彼此独立地是H、Br或Cl。
18.权利要求17的化合物，其中
R2是H；且
R9、R10和R11彼此独立地是H、Br或Cl。
19.权利要求18的化合物，其中
R7是经-OCF3取代的苯基；
R2是H；
R9和R11是H；且
R10是Br。
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Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ585499A (en) * 2007-11-26 2011-12-22 Merial Ltd Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
EA026649B1 (ru) * 2008-10-21 2017-05-31 Мериал, Инк. Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения
EP3050874B1 (en) 2008-11-14 2019-01-09 Merial Inc. Enantiomerially enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
KR101660068B1 (ko) 2008-11-19 2016-09-26 메리얼 인코포레이티드 기생충 감염 치료를 위한 1-아릴피라졸 단독 또는 포름아미딘과의 조합을 포함하는 조성물
WO2010065852A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Merial Limited Dimeric avermectin and milbemycin derivatives
DE102009012423A1 (de) * 2009-03-10 2010-09-16 Bayer Animal Health Gmbh Zubereitung auf Ölbasis
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
DK3172964T3 (da) 2011-09-12 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Parasitiske sammensætninger indeholdende et isoxazolinaktivstof, fremgangsmåde og anvendelser deraf
US8962681B2 (en) 2011-10-19 2015-02-24 Zoetis Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
EP2780008B1 (en) 2011-11-17 2017-07-05 Merial, Inc. Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof
PT2785719T (pt) 2011-12-02 2018-02-08 Merial Inc Formulações injetáveis de moxidectina de ação prolongada e novas formas cristalinas de moxidectina
BR122020022192B1 (pt) 2012-02-06 2021-12-07 Merial, Inc Composições orais veterinárias parasíticas compreendendo ingredientes ativos de ação sistêmica, métodos e uso das mesmas
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
US20150057321A1 (en) 2012-04-04 2015-02-26 Intervet Inc. Soft chewable pharmaceutical products
KR102160889B1 (ko) 2012-04-20 2020-09-28 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 벤즈이미다졸 유도체를 포함하는 구충 조성물, 방법 및 그의 용도
AR092381A1 (es) * 2012-08-30 2015-04-15 Univ Tokyo Agente de control de endoparasitos y metodo para usarlo
US8822689B2 (en) * 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
EA030814B1 (ru) 2012-11-20 2018-10-31 Мериал, Инк. Антигельминтные соединения, композиции и способы их применения
US9029560B2 (en) * 2013-03-14 2015-05-12 Dow Agrosciences Llc Molecules having certain pesticidal utilities, and intermediates, compositions, and processes related thereto
CN103267808A (zh) * 2013-04-22 2013-08-28 上海谱尼测试技术有限公司 一种电子电气产品中地乐酚含量的测定方法
US9447084B2 (en) 2013-11-01 2016-09-20 Merial, Inc. Antiparisitic and pesticidal isoxazoline compounds
EP3131398B1 (en) 2014-04-17 2019-10-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Use of malononitrile compounds for protecting animals from parasites
MX361606B (es) 2014-05-19 2018-12-11 Merial Inc Compuestos antihelmínticos.
EP3517524B1 (en) 2014-06-19 2021-05-26 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising indole derivatives, methods and uses thereof
NZ731446A (en) 2014-10-31 2018-09-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Parasiticidal composition comprising fipronil
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
RS62130B1 (sr) 2015-05-20 2021-08-31 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Antihelmintička depsipeptidna jedinjenja
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
CN106106475A (zh) * 2016-06-22 2016-11-16 叶松 一种防治梨食芽蛾的组合物及其制备方法
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
AU2017344097A1 (en) 2016-10-14 2019-05-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
US11382949B2 (en) 2016-11-16 2022-07-12 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
CN106918705B (zh) * 2017-01-22 2023-06-13 贵州勤邦食品安全科学技术有限公司 检测甲氰菊酯的试纸及其应用
CA3072936A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
CN108033925A (zh) * 2017-12-27 2018-05-15 温州大学 一种苯并三氮唑化合物及其制备方法
EP3749096A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof
BR112021000257A2 (pt) 2018-07-09 2021-04-06 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Compostos heterocíclicos anti-helmínticos
CN108752217B (zh) * 2018-07-18 2021-08-06 浙江沙星科技有限公司 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法
CN113260419A (zh) * 2018-11-20 2021-08-13 勃林格殷格翰动物保健美国公司 吲唑基氰基乙基氨基化合物、其组合物、其制备方法和其使用方法
CN109694472B (zh) * 2018-12-13 2021-06-29 万华化学集团股份有限公司 功能性聚醚起始剂及其合成和在聚醚合成中的应用
BR112021016196A2 (pt) 2019-03-01 2021-10-05 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Composições injetáveis de clorsulon, métodos e usos das mesmas
SG11202109786UA (en) 2019-03-19 2021-10-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
CN110470768B (zh) * 2019-08-27 2022-05-24 谱尼测试集团吉林有限公司 一种测定水质中吡嘧磺隆、***磷、丁草胺残留量的方法
BR112022024156A2 (pt) 2020-05-29 2023-02-14 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compostos heterocílicos antelmínticos
EP4262789A1 (en) 2020-12-21 2023-10-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
US20230312207A1 (en) 2022-02-17 2023-10-05 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Method and system for providing a fluid product mailer

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1545504A (zh) * 2002-06-07 2004-11-10 ��˹��ŵ�� 具有特殊杀虫活性的吲唑-氨基乙腈衍生物
CN1692104A (zh) * 2002-09-11 2005-11-02 诺瓦提斯公司 苯并***－1－基－氨基乙腈化合物及其在控制寄生虫疾病中的应用

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL160809C (nl) 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
JPS4914624A (zh) 1972-06-08 1974-02-08
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
US3818047A (en) 1972-08-07 1974-06-18 C Henrick Substituted pyrones
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
CH604517A5 (zh) 1976-08-19 1978-09-15 Ciba Geigy Ag
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4134973A (en) 1977-04-11 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4144352A (en) 1977-12-19 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Milbemycin compounds as anthelmintic agents
US4203976A (en) 1978-08-02 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Sugar derivatives of C-076 compounds
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
JPS57139012A (en) 1981-02-23 1982-08-27 Sankyo Co Ltd Anthelmintic composition
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
DE3235931A1 (de) 1982-09-29 1984-03-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Koeder zur bekaempfung von ungeziefer
JPS59199673A (ja) 1983-04-25 1984-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
DE3580444D1 (en) 1984-10-18 1990-12-13 Ciba Geigy Ag Benzoylphenylharnstoffe.
ATE67493T1 (de) 1985-02-04 1991-10-15 Bayer Agrochem Kk Heterocyclische verbindungen.
EP0237482A1 (de) 1986-03-06 1987-09-16 Ciba-Geigy Ag C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen
EP0246739B1 (en) 1986-03-25 1991-01-23 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and their use
DE3778768D1 (de) 1986-07-02 1992-06-11 Ciba Geigy Ag Pestizide.
US4855317A (en) 1987-03-06 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US4871719A (en) 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
EP0319142B1 (en) 1987-11-03 1994-04-06 Beecham Group Plc Intermediates for the preparation of anthelmintic macrolide antibiotics
NZ232422A (en) 1989-02-16 1992-11-25 Merck & Co Inc 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides
NZ247278A (en) 1991-02-12 1995-03-28 Ancare Distributors Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier
US5345377A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Electric Power Research Institute, Inc. Harmonic controller for an active power line conditioner
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5537529A (en) * 1993-04-22 1996-07-16 Apple Computer, Inc. Apparatus and method for creating versions of computer models and creating communications incorporating created versions therefrom
US5399582A (en) 1993-11-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Antiparasitic agents
US5806078A (en) * 1994-06-09 1998-09-08 Softool Corporation Version management system
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
US5962499A (en) 1995-03-20 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
FR2739255B1 (fr) 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
US6366933B1 (en) * 1995-10-27 2002-04-02 At&T Corp. Method and apparatus for tracking and viewing changes on the web
US6010710A (en) 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US5885607A (en) 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
FR2752525B1 (fr) 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US6366930B1 (en) * 1996-04-12 2002-04-02 Computer Associates Think, Inc. Intelligent data inventory & asset management systems method and apparatus
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
US6207647B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 Smithkline Beecham Corporation RatA
US5909689A (en) * 1997-09-18 1999-06-01 Sony Corporation Automatic update of file versions for files shared by several computers which record in respective file directories temporal information for indicating when the files have been created
US7062497B2 (en) * 1998-01-22 2006-06-13 Adobe Systems Incorporated Maintaining document state history
US6239077B1 (en) * 1998-05-01 2001-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof
DE19823396A1 (de) 1998-05-26 1999-12-02 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6174540B1 (en) 1998-09-14 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil
EP1094411A1 (en) * 1999-10-20 2001-04-25 Sun Microsystems, Inc. Handling of different versions of a document
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
US6399786B1 (en) 2000-07-14 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Nonacyclic nodulisporic acid derivatives
DE60126838T2 (de) * 2000-12-20 2007-11-08 Novartis Ag Amidoacetonitrile zur Bekämpfung von Endoparasiten
AU2002224942A1 (en) 2000-12-20 2002-07-01 Syngenta Participations Ag N-acyl aminoacetonitriles having pesticidal properties
AR035531A1 (es) * 2001-01-22 2004-06-02 Novartis Ag Composicion para el control de plagas endoparasiticas en ganados y animales domesticos, un metodo para su control y el uso de dicha composicion para la preparacion de medicamentos
WO2002092552A2 (en) * 2001-05-15 2002-11-21 Novartis Ag Benzamidoacetonitriles and their use as antiparasitics
TWI236341B (en) * 2001-06-15 2005-07-21 Novartis Ag Aminoacetonitrile compounds for use in the control of endoparasites
NZ531634A (en) * 2001-10-04 2005-10-28 Novartis Ag Cyanoacetyl compounds
JP2005531489A (ja) * 2001-10-04 2005-10-20 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 駆虫薬としてのカルボニルオキシ−シアノメチル化合物
TW200300140A (en) * 2001-11-14 2003-05-16 Novartis Ag Organic compounds
AR037746A1 (es) * 2001-12-06 2004-12-01 Novartis Ag Compuestos derivados de amidoacetonitrilo, un procedimiento para su preparacion, un procedimiento para la preparacion de compuestos intermediarios, una composicion para combatir parasitos, un procedimiento para combatir dichos parasitos, y el empleo de dichos derivados para la preparacion de una com
AR038156A1 (es) * 2002-01-21 2004-12-29 Novartis Ag Compuestos de amidoacetonitrilo, proceso para su preparacion, composicion para controlar los parasitos, y uso de estos compuestos para preparar una composicion farmaceutica
US7421660B2 (en) * 2003-02-04 2008-09-02 Cataphora, Inc. Method and apparatus to visually present discussions for data mining purposes
TW200305556A (en) 2002-03-21 2003-11-01 Novartis Ag Organic compounds
AR040082A1 (es) * 2002-05-22 2005-03-16 Novartis Ag Derivados de n-acilaminoacetonitrilo y su uso para el control de parasitos
AR040229A1 (es) * 2002-05-22 2005-03-23 Novartis Ag Amidoacetonitrilos
AR039961A1 (es) * 2002-06-06 2005-03-09 Novartis Ag Derivados de amidoacetonitrilo y su uso como pesticida
GB0214117D0 (en) * 2002-06-19 2002-07-31 Syngenta Participations Ag N-sulphonylaminoacetonitriles having pesticidal properties
TW200400932A (en) * 2002-06-19 2004-01-16 Novartis Ag Organic compounds
US7001889B2 (en) 2002-06-21 2006-02-21 Merial Limited Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes
DE602004025354D1 (de) * 2003-08-14 2010-03-18 Hoffmann La Roche Gabanerge modulatoren
US8627489B2 (en) * 2003-10-31 2014-01-07 Adobe Systems Incorporated Distributed document version control
GB0402677D0 (en) * 2003-11-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
AR046757A1 (es) 2003-12-10 2005-12-21 Novartis Ag Amidoacetonitrilos utiles como pesticidas
WO2005083597A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-09 Dow Jones Reuters Business Interactive, Llc Intelligent search and retrieval system and method
TW200613251A (en) 2004-06-10 2006-05-01 Novartis Ag Organic compounds
US7702618B1 (en) * 2004-07-26 2010-04-20 Google Inc. Information retrieval system for archiving multiple document versions
WO2006043654A1 (ja) 2004-10-22 2006-04-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. アセトニトリル誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
ES2388869T3 (es) * 2004-11-09 2012-10-19 Novartis Ag Procedimiento para la preparación de enantiómeros de compuestos de amidoacetonitrilo a partir de sus racematos
US7788237B2 (en) * 2004-12-17 2010-08-31 Microsoft Corporation Method and system for tracking changes in a document
US7593943B2 (en) * 2005-01-14 2009-09-22 Microsoft Corporation Method and system for synchronizing multiple user revisions to a shared object
EP1878249B1 (en) 2005-04-01 2020-03-04 LG Electronics, Inc. Method for scalably decoding a video signal
US20070057967A1 (en) * 2005-07-13 2007-03-15 Armstrong Orin R System and method for the display of versioned documents and amendments
JP2009502834A (ja) 2005-07-25 2009-01-29 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト アミドニトリル化合物
US8316292B1 (en) * 2005-11-18 2012-11-20 Google Inc. Identifying multiple versions of documents
US20070150433A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Mediatek Inc. Method for managing file in version control system
US7809688B2 (en) * 2006-08-04 2010-10-05 Apple Inc. Managing backup of content
US8136292B2 (en) * 2009-11-13 2012-03-20 Wayne Steven Morgan Device and method for support of sheet material

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1545504A (zh) * 2002-06-07 2004-11-10 ��˹��ŵ�� 具有特殊杀虫活性的吲唑-氨基乙腈衍生物
CN1692104A (zh) * 2002-09-11 2005-11-02 诺瓦提斯公司 苯并***－1－基－氨基乙腈化合物及其在控制寄生虫疾病中的应用

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