CN101735118B - 一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 - Google Patents

一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101735118B
CN101735118B CN2009103128504A CN200910312850A CN101735118B CN 101735118 B CN101735118 B CN 101735118B CN 2009103128504 A CN2009103128504 A CN 2009103128504A CN 200910312850 A CN200910312850 A CN 200910312850A CN 101735118 B CN101735118 B CN 101735118B
Authority
CN
China
Prior art keywords
tertiary butyl
sulfinyl amine
silicon
butyl sulfinyl
silane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2009103128504A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101735118A (zh
Inventor
郎丰睿
李晓
房佳妮
李开笑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ALLYCHEM Co Ltd DALIAN CHINA
Original Assignee
ALLYCHEM Co Ltd DALIAN CHINA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ALLYCHEM Co Ltd DALIAN CHINA filed Critical ALLYCHEM Co Ltd DALIAN CHINA
Priority to CN2009103128504A priority Critical patent/CN101735118B/zh
Publication of CN101735118A publication Critical patent/CN101735118A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101735118B publication Critical patent/CN101735118B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明涉及有机化合物的合成。一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，a)N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的合成；b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺的合成；c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：将b)步的(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺加入到稀酸水溶液中，室温下搅拌5～8小时，分离纯化后得到叔丁基亚磺酰胺。本发明使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法与同类工艺方法相比具有显著的特点：本发明反应条件温和，避免超低温-78℃条件，易于操作，且工艺稳定性好，对环境友好，制得的产品收率高，纯度优良，易于实现工业化生产放大。

Description

一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法
一、技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法。
二、背景技术：
手性胺类化合物在药物和天然产物合成中有着重要的应用价值，因此，近年来受到了不少药物学家和合成化学家的重视，而叔丁基亚磺酰胺是Ellman 1997年设计合成的一种新型的手性化合物，它在众多不对称合成反应中作为一类手性辅助试剂，表现出良好的诱导作用[参考文献：Ellman，J.A.；owens，T.D.：Tang，T.P.Acc.Chem.Res.，2002，35，984.]较好的实现了高活性手性胺类化合物的合成。
已有的文献Organic Syntheses，2005，82，157.合成路线如下：
Figure G200910312850420091231D000011
在-78～-72℃，氨与锂当量比为29∶1的条件下，制成氨基锂，以大量液氨为溶剂，向其滴入0.4当量的叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯的四氢呋喃溶液，保温搅拌反应1小时，随后缓慢升至室温挥发体系中的液氨。整个反应过程要在氩气保护下进行。液氨挥发完毕后，用冰水浴将体系温度降至0℃左右，向体系中加入0.012当量的碎冰淬灭反应后，常规后处理得到叔丁基亚磺酰胺粗品，经过正己烷打浆后得到产品，收率75％。该合成路线需要深冷低温反应，并且使用了大量的液氨作为溶剂来帮助溶解氨基锂。这些不利的反应特点增加了叔丁基亚磺酰胺工业化设备及操作成本，并且大量液氨的使用给环境带来了污染。因此寻找一种可以避免深冷低温，对环境友好的，适合工业化生产的合成工艺是非常必要的。
三、发明内容
本发明的目的是克服上述不足问题，提供一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，工艺稳定性好，操作简便，产率高，对环境友好，易于工业化生产。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，合成路线如下式：
Figure G200910312850420091231D000021
具体步骤为：
a)N-叔丁基二甲基硅氨基锂的合成：以叔丁基二甲基氯硅烷为起始原料，以正戊烷为溶剂，在-40℃～-15℃条件下与液氨作用，生成叔丁基二甲基氨基硅烷，经分离纯化后，在四氢呋喃溶剂中，控制温度-40℃～-15℃条件下加入正丁基锂，合成N-叔丁基二甲基硅-氨基锂；
b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺的合成：在-40℃～-15℃温度条件下将(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯加入到a)步的N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的四氢呋喃溶液中，加入完毕保温搅拌反应0.5～1小时，然后加入氯化铵淬灭过量的锂试剂，分离纯化得到(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺；
c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：将b)步的(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺加入到稀酸水溶液中，室温下搅拌5～8小时，分离纯化后得到叔丁基亚磺酰胺。
所述a)N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的合成中叔丁基二甲基氨基硅烷与正丁基锂按摩尔比1.2～1.4∶1。
所述b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺的合成中N-叔丁基二甲基硅-氨基锂与(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯摩尔比1∶0.3～0.5。
所述c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中所用的稀酸为盐酸，PH值为3-5。
所述整个反应在惰性气体如氩气、氮气等保护下进行反应。
本发明使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法与同类工艺方法相比具有显著的特点：本发明反应条件温和，避免超低温-78℃条件，易于操作，且工艺稳定性好，对环境友好，制得的产品收率高，纯度优良，易于实现工业化生产放大。
四、具体实施方式：
下面通过实施例详述本发明；但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1：
一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，合成路线如下式：
Figure G200910312850420091231D000031
具体步骤为：
a)N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的合成：氩气保护下，向装有液氨通入管的500mL反应瓶中，加入75.6g叔丁基二甲基氯硅烷，150.0g正戊烷，将体系温度降至-40℃，通入液氨，澄清反应液立即变混浊，0.5h后停止通氨，撤掉冷浴，使体系缓慢升温，体系温度至室温后，过滤，滤液浓缩，即得叔丁基二甲基氨基硅烷59.8g，收率：91％；氩气保护下，将59.8g叔丁基二甲基氨基硅烷，250mL四氢呋喃装入带有恒压加料漏斗的1L反应瓶中，冷却至-40℃，滴加2.5M正丁基锂153mL，保温反应1.0小时后，得到N-叔丁基二甲基硅氨基锂的四氢呋喃溶液，氩气保护下直接用于下一步合成中；
b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅叔丁基亚磺酰胺的合成：称取35.4g(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯，70.8g四氢呋喃，配置成(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯的四氢呋喃溶液，装入250mL恒压滴液漏斗中，-40℃氩气保护下，将其缓慢滴入a)中得到N-叔丁基二甲基硅氨基锂的四氢呋喃溶液中，滴毕保温搅拌0.5小时，加入17.5g氯化铵淬灭过量的锂试剂。搅拌0.5小时，体系缓慢升温至室温，过滤，滤液浓缩，得40.3g(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺，收率94％；
c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：将b)中所得(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺加入到100mLPH值5的盐酸水溶液中，室温下搅拌8h，用300mL乙酸乙酯萃取3次，合并上述有机层，加入无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺粗品，加入正己烷50mL打浆过滤得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺纯品20.1g，收率97％。GC＞99％，熔点为97~100℃，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例2：
一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，具体步骤为：
a)N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的合成：氩气保护下，向装有液氨通入管的500mL反应瓶中，加入75.6g叔丁基二甲基氯硅烷，100.0g正戊烷，将体系温度降至-25℃，通入液氨，澄清反应液立即变混浊，1.0h后停止通氨，撤掉冷浴，使体系缓慢升温，体系温度至室温后，过滤，滤液浓缩，即得叔丁基二甲基氨基硅烷58.5g，收率：89％；氩气保护下，将58.5g叔丁基二甲基氨基硅烷，200mL四氢呋喃装入带有恒压加料漏斗的1L反应瓶中，冷却至-25℃，滴加2.5M正丁基锂137.4mL，保温反应1.0小时后，得到N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的四氢呋喃溶液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅叔丁基亚磺酰胺的合成：称取33.3g(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯，45.6g四氢呋喃，配置成(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯的四氢呋喃溶液，装入250mL恒压滴液漏斗中，-25℃氩气保护下，将其缓慢滴入a)中得到N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的四氢呋喃溶液中，滴毕保温搅拌0.5小时，加入17.5g氯化铵淬灭过量的锂试剂。搅拌0.5小时，体系缓慢升温至室温，过滤，滤液浓缩，得37.5g N-叔丁基二甲基硅叔丁基亚磺酰胺，收率93％。
c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：将b)中所得N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺加入到45mL pH值4的盐酸水溶液中，室温下搅拌7h，用180mL乙酸乙酯萃取3次，合并上述有机层，加入无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺粗品，加入正己烷50mL打浆过滤得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺纯品18.5g，收率96％，GC＞99％，熔点为98～101℃，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例3：
一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，具体步骤为：
a)N-叔丁基二甲基硅氨基锂的合成：氩气保护下，向装有液氨通入管的500mL反应瓶中，加入75.6g叔丁基二甲基氯硅烷，226.8g正戊烷，将体系温度降至-15℃，通入液氨，澄清反应液立即变混浊，0.5h后停止通氨，撤掉冷浴，使体系缓慢升温，体系温度至室温后，过滤，滤液浓缩，即得叔丁基二甲基氨基硅烷57.8g，收率88％；氩气保护下，将57.8g叔丁基二甲基氨基硅烷，300mL四氢呋喃装入带有恒压加料漏斗的1L反应瓶中，冷却至-15℃，滴加2.5M正丁基锂135.8mL，保温反应0.5小时后，得到N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的四氢呋喃溶液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺的合成：称取32.9g(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯，32.9g四氢呋喃，配置成(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯的四氢呋喃溶液，装入250mL恒压滴液漏斗中，-15℃氩气保护下，将其缓慢滴入a)中得到N-叔丁基二甲基硅氨基锂的四氢呋喃溶液中，滴毕保温搅拌0.5小时，加入17.5g氯化铵淬灭过量的锂试剂。搅拌1.0小时，体系缓慢升温至室温，过滤，滤液浓缩，得36.6g N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺，收率92％。
c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：将b)中所得36.6g(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺加入到40mL PH值3的盐酸水溶液中，室温下搅拌5h，用150mL乙酸乙酯萃取3次，合并上述有机层，加入无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺粗品18.1g，收率96％。加入正己烷40mL打浆过滤得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺纯品。GC＞99％，熔点为97～99℃，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。

Claims (5)

1.一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：具体步骤为：
a)N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的合成：以叔丁基二甲基氯硅烷为起始原料，以正戊烷为溶剂，在-40℃～-15℃条件下与液氨作用，生成叔丁基二甲基氨基硅烷，经分离纯化后，在四氢呋喃溶剂中，控制温度-40℃～-15℃条件下加入正丁基锂，合成N-叔丁基二甲基硅-氨基锂；
b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺的合成：在-40℃～-15℃温度条件下将(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯加入到a)步的N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的四氢呋喃溶液中，加入完毕保温搅拌反应0.5～1小时，然后加入氯化铵淬灭过量的锂试剂，分离纯化得到(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺；
c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：将b)步的(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺加入到稀酸水溶液中，室温下搅拌5～8小时，分离纯化后得到叔丁基亚磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：a)N-叔丁基二甲基硅-氨基锂的合成中，叔丁基二甲基氨基硅烷与正丁基锂按摩尔比1.2～1.4∶1。
3.根据权利要求1所述的一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：b)(S或R)-N-叔丁基二甲基硅-叔丁基亚磺酰胺的合成中，N-叔丁基二甲基硅-氨基锂与(S或R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯摩尔比1∶0.3～0.5。
4.根据权利要求1所述的一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中，所用的稀酸为盐酸，pH值为3-5。
5.根据权利要求1所述的一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：整个反应在惰性气体保护下进行反应。 
CN2009103128504A 2009-12-31 2009-12-31 一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 Active CN101735118B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009103128504A CN101735118B (zh) 2009-12-31 2009-12-31 一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009103128504A CN101735118B (zh) 2009-12-31 2009-12-31 一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101735118A CN101735118A (zh) 2010-06-16
CN101735118B true CN101735118B (zh) 2012-06-27

Family

ID=42459205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009103128504A Active CN101735118B (zh) 2009-12-31 2009-12-31 一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101735118B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9216953B2 (en) * 2012-11-02 2015-12-22 Guigen Li Chiral 2-arylpropyl-2-sulfinamide and chiral N-2-arylpropyl-2-sulfinylimines and synthesis thereof
US20140275582A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Texas Tech University Chiral 2-arylpropyl-2-sulfinamide and chiral n-2-arylpropyl-2-sulfinylimines and synthesis thereof
CN106478471B (zh) * 2016-10-11 2018-03-09 上海瀚鸿科技股份有限公司 一种手性叔丁亚磺酰胺的合成工艺
CN112279791A (zh) * 2020-12-30 2021-01-29 和鼎（南京）医药技术有限公司 一种制备手性叔丁基亚磺酰胺的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101525308A (zh) * 2009-04-20 2009-09-09 上海立科化学科技有限公司 合成手性亚磺酰胺的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101525308A (zh) * 2009-04-20 2009-09-09 上海立科化学科技有限公司 合成手性亚磺酰胺的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Derek A. Cogan,et al..Catalytic Asymmetric Oxidation of tert-Butyl Disulfide. Synthesis of tert-Butanesulfinamides, tert-Butyl Sulfoxides, and tert-Butanesulfinimines.《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》.1998,第120卷(第32期),8011-8019. *
Guangcheng Liu, et al..Catalytic Asymmetric Synthesis of tert-Butanesulfinamide. Application to the Asymmetric Synthesis of Amines.《J. Am. Chem. Soc.》.1997,第119卷(第41期),9913-9914. *
王凯铭.沸石催化的手性叔丁基亚磺酰亚胺和对甲苯磺酰亚胺的合成.《中国优秀博硕士学位论文全文数据库（硕士）工程科技I辑》.2006,(第12期),B014-133. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101735118A (zh) 2010-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102952011B (zh) 蒈醛酸内酯的合成方法
CN101735118B (zh) 一种使用硅烷为保护试剂合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法
CN102391184A (zh) 塞莱昔布的合成方法
CN102617434B (zh) 一锅法制备维达列汀
CN103030660A (zh) 合成甲基硼酸的工艺方法
CN109096122B (zh) 制备亚精胺的方法
CN106749259A (zh) 一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法
JP5209183B2 (ja) 不純物の低減された２−シアノフェニルボロン酸又はそのエステル体の製造方法
CN104788480B (zh) 一种合成氨基苯硼酸频那醇酯的方法
CN103408427A (zh) 一种关于9-芴甲基氯甲酸酯的制备方法
CN103073421A (zh) 一种合成δ-氯代丁基酯的高效简便方法
CN102675415B (zh) 制备硼替佐米的方法
KR102500124B1 (ko) 1-[5-(2-플루오로페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1h-피롤-3-일]-n-메틸메탄아민모노푸마르산염의 제조법
CN111072697A (zh) 一种4-苯氧基苯硼酸的制备方法
CN102002012A (zh) 一种合成1,3-噁唑-2,4-二酮类化合物的方法
KR101327866B1 (ko) 미티글리나이드 칼슘염의 개선된 제조방법
CN103159705B (zh) 卡巴他赛中间体的制备方法
CN103159704B (zh) 卡巴他赛中间体及卡巴他赛中间体的制备方法
CN103613531B (zh) 一种1-叔丁甲氧羰基-3-哌啶酮的合成方法
WO2016115962A1 (zh) 一种奈必洛尔中间体的制备方法及奈必洛尔的制备方法
CN106748853B (zh) 一种（s）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法
JP5448572B2 (ja) アセチル化合物、該アセチル化合物の製造方法、および該アセチル化合物を使用したナフトール化合物の製造方法
IL168110A (en) Process to form an acetylene compound
CA2403230A1 (en) Asymmetric synthesis of quinazolin-2-ones useful as hiv reverse transcriptase inhibitors
CN107827811B (zh) 一种制备n-取代-1,2,3,6-四氢吡啶的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant