CN101732698A - 一种具有降血糖功效的中药制剂及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有降血糖功效的中药制剂，包括以下重量份的原料：湖北海棠提取物0.5～60份，肽粉1～95份，低聚糖2～70份。制备方法包括以下步骤：1)制备湖北海棠提取物：取湖北海棠干树叶，以乙醇为溶媒，回流提取，将提取液浓缩，于1～4℃下静置，离心，除去沉淀，将上清液浓缩备用；2)混合：将肽粉加入水中，混匀，调节糖度，加热，然后加入湖北海棠提取物和低聚糖，混匀，杀菌，干燥，得细粉。本发明的中药制剂气味焦香，味甘、苦，作为降血糖药物使用时，疗效明显、降糖效果好，能够显著改善糖尿病患者口燥咽干、烦渴多饮、尿频量多、四肢无力、头目眩晕等临床症状，且具有滋阴补肾、益气生津等功能。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有降血糖功效的中药制剂及其制备方法与应用。
背景技术
糖尿病，中医称消渴症，是一种因体内胰岛素绝对或相对不足所导致的一系列临床症候群，是一种常见的、多发的、伴随终身的疾病。其发病率有逐年增高的趋势，在发达国家已被列为继心血管疾病及肿瘤之后的第三大疾病。目前糖尿病对人类健康危害最大的是在动脉硬化及微血管病变基础上产生的多种慢性并发症，如糖尿病性心脏病、糖尿病性肢端坏疽、糖尿病性脑血管病、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变及神经病变等。因糖尿病引起失明者比一般人多10～25倍，目前糖尿病性视网膜病变已成为四大主要致盲疾病之一；糖尿病性坏疽和截肢者比一般人多20倍；糖尿病较非糖尿病者心血管系发病率与病死率高2～3倍；糖尿病导致肾功能衰竭比肾病多17倍。总之，糖尿病及其慢性并发症对人类健康的危害是十分严重的，已引起全世界医学界的高度重视。
湖北海棠(Malus hupehensis)，又名野海棠、茶海棠、甜茶果、泰山海棠，为蔷薇科植物苹果属植物，其树叶常作为茶叶引用，已有400多年的历史，是盛夏不可多得的解暑凉茶。有文献表明，湖北海棠叶中含有大量酚类、黄酮类等化学成分，抗菌消炎、耐缺氧、抗疲劳、降血糖、降血脂等多方面作用。
肽类是蛋白质经水解作用后，得到的低肽类混合物(大豆肽、小麦肽等)。其必需氨基酸含量丰富并易于消化和吸收，研究表明肽类具有降血脂、调节机体免疫作用、降血压、抗疲劳、降血糖等作用。肽类中含有α-葡萄糖苷酶抑制剂，当其与碳水化合物和糖类一起使用时，可不受胰岛素分泌量的影响，抑制血糖的升高。
低聚糖是可溶性寡糖的总称，有大豆低聚糖、麦芽低聚糖、低聚果糖等，其具有降血压、降血脂、调节机体免疫作用、促进钙质吸收、促进双歧杆菌增殖，活跃肠道运动，改善肠道菌群、调节糖的代谢、使胰岛功能得到回复，发挥降血糖的作用。
中国专利CN101233887公开了一种以湖北海棠叶为原料，加入松针、甘草、罗汉果等多种中草药制成具有清热解毒、生津止渴、降脂降压等作用的保健凉茶。该专利为湖北海棠与其它药材组成的复方提取而得，未能显著湖北海棠的作用。中国专利CN101199301公开了湖北海棠砖茶、袋泡茶、浓缩茶片及湖北海棠色素的制备方法，并公开了湖北海棠茶在降血糖、降血脂中的应用，但该专利并不涉及湖北海棠的提取以及与低聚糖、植物肽联合用药具有的药效学作用。中国专利CN1351839公开了一种湖北海棠叶加水煎煮、灭菌制成的饮料，不涉及湖北海棠的降血糖药效学活性。中国专利CN101011096公开了一种以湖北海棠叶、果及甘草、桑叶等灭菌粉碎制得的茶，不涉及湖北海棠的提取及药效。上述四项专利，均未涉及湖北海棠与大豆低聚糖、大豆肽组成的复方在糖尿病治疗中的作用。
发明内容
针对上述现有技术，本发明将湖北海棠提取物、植物肽和低聚糖三种具有不同降血糖机理的物质按照一定比例制成中药复方，获得了具有显著降血糖作用的中药制剂，本发明还提供了其制备方法。
一种具有降血糖功效的中药制剂，包括以下重量份的原料：湖北海棠提取物0.5～60份，肽粉1～95份，低聚糖2～70份。
优选的，是由以下重量份的原料制成的：湖北海棠提取物5～95份，肽粉1～80份，低聚糖5～90份。
所述肽粉包括大豆肽粉、小麦肽粉等植物肽粉，也包括具有降压、降脂、调解糖代谢的动物肽和微生物肽，优选大豆肽粉。
所述低聚糖包括大豆低聚糖、麦芽低聚糖、低聚果糖及具有增殖有益菌，调解血糖代谢的其它低聚糖，优选大豆低聚糖。
所述植物肽、低聚糖均为现有技术中已存在的产品，并有国家标准。本申请人所使用产品均为申请人自行生产。
所述中药制剂还可包括药用辅料或食品上可接受的添加剂，药用辅料或添加剂的用量无特别要求和限制，常规添加即可。
所述制剂可以为医学上可接受的辅料混合制成胶囊剂(包括软胶囊)、片剂、散剂、颗粒、口服液、酒剂、丸剂、微丸剂、合剂、酊剂中的任意一种服用，优选颗粒剂、胶囊剂、片剂。亦包括制成各种形式的食品和保健品。
一种具有降血糖功效的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)制备湖北海棠提取物：取湖北海棠干树叶，以0～95％乙醇(指体积份数，当取到“0”时即为纯水)为溶媒，回流1～8次，回收乙醇，并将提取液浓缩至10～20Bx(单位为勃力克斯刻度：Brixsale，简写BX，即糖度，以纯蔗糖溶液的重量百分数来表示比值)，于1～4℃下静置24～36h，离心，除去沉淀，将上清液浓缩至20～40Bx，备用；
2)混合：将肽粉加入水中，混匀，调节糖度为15～20Bx，加热至70～80℃；然后加入湖北海棠提取物和低聚糖，混匀，使糖度在15～25Bx；利用闪蒸机组杀菌，然后利用喷雾干燥塔干燥，干燥后得细粉，即为具有降血糖功效的中药制剂；或：将湖北海棠提取物利用闪蒸机组杀菌，利用喷雾干燥塔干燥后，再加入肽粉和低聚糖，混匀，即为具有降血糖功效的中药制剂。
所述制备方法还包括以下步骤：3)制粒；4)成型；5)包装。这三步均为常规技术操作，不再赘述。
所述步骤1)中，回流提取时，每次提取时间为1～5h，优选2～3h；每次加入的溶媒量为湖北海棠干树叶所占体积的4～10倍，优选6～8倍。
所述步骤2)中，杀菌温度为135～150℃，干燥时，进风温度为170～190℃，出风温度为85～95℃。
本发明的中药制剂可以作为降血糖药物使用。
本发明的中药制剂气味焦香，味甘、苦，作为降血糖药物使用时，疗效明显、降糖效果好，能够显著改善糖尿病患者口燥咽干、烦渴多饮、尿频量多、四肢无力、头目眩晕等临床症状，且具有滋阴补肾、益气生津等功能，适用于II型糖尿病的治疗及预防并发症的发生。
具体实施方式
下面结合实施例和实验对本发明作进一步的说明：
实施例1一种具有降糖作用的片剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度30％食用乙醇，，回流提取。合并提取液4次，回收乙醇。将提取液浓缩至20Bx，浓缩液在4℃下静置24h，离心，再浓缩至40Bx备用。
(2)制剂制备工艺：于罐内加水20kg，加热制40℃，加入10kg大豆肽粉、5kg浓度58％的大豆低聚糖，充分搅拌混匀，再加入2kg上述湖北海棠提取物，混匀后升温至80℃杀菌30分钟，用带式干燥机干燥。冷却后粉碎，细粉采用复合塑料袋包装，保存于不锈钢桶内。
(3)制粒：称取上述细粉6kg，加入硬脂酸镁50g，二氧化硅15g，装入三维混合机内混合20分钟，放出，制粒，用塑料袋盛装放入带盖洁净的不锈钢桶内。
(4)成型：压片制备0.2g/片的片剂。
(5)包装：采用铝箔袋包装。
通过上述步骤即得到该发明的片剂。
实施例2一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：同实施例1。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度135℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度175℃，出风温度70℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉2kg，加入大豆肽粉6kg，异麦芽低聚糖粉4kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
通过上述步骤即得到该发明的粉剂。
实施例3
称取实施例2步骤(2)得到的细粉2kg，加入异麦芽低聚糖粉8kg，不加大豆肽粉，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例4
称取实施例2步骤(2)得到的细粉2kg，加入大豆肽粉8kg，不加低聚糖粉，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例5一种具有降糖作用的膏剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度30％食用乙醇，，回流提取。合并提取液4次，回收乙醇。将提取液浓缩至20Bx，备用。
(2)膏剂制法：取上述制备液2kg放入真空浓缩罐中，再加入0.5kg小麦肽粉和0.2kg低聚果糖，抽真空度，控制加热温度75±5℃，真空浓缩至65BX时，热灌装，封口，即为本发明的膏剂。
实施例6一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度90％食用乙醇，回流提取4次。合并提取液，回收乙醇。将提取液浓缩至10Bx，浓缩液在4℃下静置36h，离心，再浓缩至20Bx备用。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度150℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度190℃，出风温度95℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉0.5kg，加入大豆肽粉1kg，异麦芽低聚糖粉2kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例7一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度60％食用乙醇，回流提取8次。合并提取液，回收乙醇。将提取液浓缩至20Bx，浓缩液在1℃下静置30h，离心，再浓缩至40Bx备用。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度140℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度170℃，出风温度85℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉6kg，加入微生物肽粉9.5kg，低聚果糖7kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例8一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度45％食用乙醇，回流提取2次。合并提取液，回收乙醇。将提取液浓缩至15Bx，浓缩液在2℃下静置33h，离心，再浓缩至30Bx备用。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度145℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度175℃，出风温度88℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉3kg，加入动物肽粉4.5kg，低聚果糖3.5kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例9一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度20％食用乙醇，回流提取6次。合并提取液，回收乙醇。将提取液浓缩至13Bx，浓缩液在3℃下静置28h，离心，再浓缩至28Bx备用。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度150℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度180℃，出风温度90℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉5kg，加入大豆肽粉10kg，大豆低聚糖10kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例10一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg浓度10％食用乙醇，回流提取1次。合并提取液，回收乙醇。将提取液浓缩至10Bx，浓缩液在4℃下静置36h，离心，再浓缩至40Bx备用。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度135℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度185℃，出风温度92℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉10kg，加入大豆肽粉5kg，低聚麦芽糖5kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例11一种具有降糖作用的粉剂制法，步骤如下：
(1)湖北海棠提取物的制备：取湖北海棠干树叶5kg，加入25kg水，回流提取7次。合并提取液，回收乙醇。将提取液浓缩至15Bx，浓缩液在4℃下静置30h，离心，再浓缩至40Bx备用。
(2)提取物干燥：将上述制备液利用闪蒸机组杀菌，杀菌温度142℃；然后采用压力式干燥塔进行喷雾干燥，喷雾塔进风温度190℃，出风温度90℃；干燥后得细粉用复合塑料袋包装，备用。
(3)混合制粉：称取上述细粉3kg，加入大豆肽粉4kg，低聚果糖2kg，装入三维混合机内混合20分钟，放出，计量，采用镀铝复合塑料包装。
实施例12一种具有降糖作用的粉剂制法
配方为：湖北海棠提取物5kg，大豆肽粉80kg，大豆低聚糖5kg；其余同实施例2。
实施例13一种具有降糖作用的粉剂制法
配方为：湖北海棠提取物95kg，大豆肽粉1kg，大豆低聚糖90kg；其余同实施例2。
实施例14一种具有降糖作用的粉剂制法
配方为：湖北海棠提取物10kg，大豆肽粉70kg，大豆低聚糖20kg；其余同实施例2。
实施例15一种具有降糖作用的粉剂制法
配方为：湖北海棠提取物30kg，大豆肽粉50kg，大豆低聚糖40kg；其余同实施例2。
实施例16一种具有降糖作用的粉剂制法
配方为：湖北海棠提取物50kg，大豆肽粉30kg，大豆低聚糖60kg；其余同实施例2。
实施例17一种具有降糖作用的粉剂制法
配方为：湖北海棠提取物80kg，大豆肽粉20kg，大豆低聚糖80kg；其余同实施例2。
用实施例1制得的制剂进行了药效学和毒理学研究：
一、本发明制剂对链脲霉素致小鼠高血糖的影响
1、试验材料
阳性药：消渴丸
造模剂：链脲霉素(STREPTOZOCIN，STZ)，规格：1g/瓶，SIGMA公司产品，批号：015K1279。
试剂盒：血糖(GLU)试剂盒，批号：240711，北京中生北控生物科技有限公司。
2、实验动物
昆明种雄性小鼠60只，体重25±1g，由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供，许可证号：SCXK(鲁)20050017。
3、实验方法及结果
昆明种雄性小鼠60只，随机选10只鼠为正常对照组，其余50只小鼠腹腔注射链脲霉素120mg/kg造成糖尿病模型，注射给药容积为0.5ml/25g。正常对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。造模48小时后，将50只小鼠按体重随机分为5组，分别为本发明制剂大剂量组500mg/kg、中剂量组250mg/kg、小剂量组125mg/kg，模型组及阳性药物对照消喝丸组2.5丸/kg。各剂量组动物灌胃给予相应的药物，灌胃体积0.5ml/25g小鼠，每日灌胃1次，连续灌胃5天。于给药第5天，小鼠禁食2小时灌胃给药，药后1小时，各组小鼠摘眼球取血，用全自动生化仪测定小鼠空腹血糖。试验结果见表1。
表1对链脲霉素致小鼠糖尿病血糖的影响(x±sd，n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血糖(mmol/L) | P值 |
| 空白对照组 | - | 7.96±1.50 | - |
| 模型对照组 | - | 18.21±9.07 | ＜0.01 |
| 降糖灵组 | 100mg/kg | 14.33±8.27 | ＞0.05 |
| 中药制剂实验组 | 500mg/kg | 10.52±2.79 | ＜0.05 |
| 中药制剂实验组 | 250mg/kg | 10.46±3.18 | ＜0.05 |
| 中药制剂实验组 | 125mg/kg | 13.30±4.65 | ＞0.05 |
本试验结果表明：与正常对照组比较，模型组小鼠血糖水平明显增高(P＜0.05)。本制剂大剂量500mg/kg及中剂量组250mg/kg对小鼠链脲霉素糖尿病模型能明显降低血糖水平，说明该制剂具有降糖作用。
二、本发明制剂急性毒性试验(最大给药量法)
(一)、试验目的：
观察中药制剂给药后动物所产生的毒性反应。
(二)、试验材料
(1)实验动物：SPF级昆明种小鼠，20只，雌雄各半，体重：18-22g，由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(鲁)20050017。
(2)实验动物饲养环境条件：动物饲养于屏障环境中，温度：20～26℃(日温差≤3℃)；相对湿度：40％～70％；照明：12h:12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。实验动物使用许可证：SYXK(鲁)20030015，发证单位：山东省科学技术厅。
(3)饲养管理：雌雄分笼饲养，每笼5只，每周定时投放饲料，自由饮水；鼠盒每周更换2次。
(4)饲料：颗粒饲料，许可证号：SCXK(鲁)20040014，由山东省实验动物中心提供。
(5)动物检疫与适应性饲养：动物适应性饲养3天，每天对动物症状进行观察，剔除不合格的动物。
(6).主要仪器：JY2001型电子天平，上海精密科学仪器有限公司。
(三)、试验方法
1剂量设计及依据：
预试验结果显示：小鼠灌胃给予中药制剂最大给药体积为0.4ml/10g，未出现明显毒性反应，故采用最大给药量法进行急性毒性试验。
2动物识别与分组：
动物适应性饲养后，随机分为两组，即灌胃给药组20g/kg和阴性对照组。雌雄分笼饲养，每笼5只，动物分别用苦味酸溶液标识为：头、颈、背、尾和空白。各笼盒挂笼卡标识，注明：专题代号、笼号、组别、动物种系、动物编号、性别、专题负责人姓名、给药起止时间。
3.供试品配制：称取供试品10g配制成0.5g/ml的供试品备用。
3.给药途径：灌胃给药。
4.给药容积：小鼠禁食3h后单次灌胃给予0.4ml/10g。
5.实验周期：单次给药后观察14天。
6.观测指标：
6.1一般症状观察：每天观察动物外观体征、行为活动、腺体分泌、粪便性状等一般情况，记录异常反应和中毒症状。
6.2死亡情况：记录动物死亡数，对中途死亡动物及时解剖，进行肉眼观察和组织病理学检查，以明确死亡原因。
6.3体重：每周称体重一次，计算各组动物体重变化情况，观察受试药物对体重增长的影响。
7.试验数据处理方法：实验结果体重以均数±标准差(
±SD)表示。
(四)、试验结果：
1一般症状观察：小鼠灌胃给予中药制剂后，其行为、饮食、外观、分泌物、***物等均无明显异常。
2死亡情况：动物给药后未见死亡。
3体重变化：动物给药后未见消瘦，体重增长良好，详见表2。
表2：中药制剂对小鼠急性毒性试验(灌胃给药)
体重的影响(g，X±SD)
(五)、试验结论：
昆明种小鼠(雌雄各半)灌胃20g/kg(0.4ml/10g)给药后动物未出现明显的毒性反应。
用实施例2制得的制剂进行药效学和毒理学研究：
1、本发明施例2制剂对链脲霉素致小鼠高血糖的影响
1.1试验材料
阳性药：消渴丸
造模剂：链脲霉素(STREPTOZOCIN，STZ)，规格：1g/瓶，SIGMA公司产品，批号：015K1279。
试剂盒：血糖(GLU)试剂盒，批号：240711，北京中生北控生物科技有限公司。
1.2实验动物
昆明种雄性小鼠100只，体重25±1g，由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供，许可证号：SCXK(鲁)20090120。
1.3实验方法及结果
昆明种雄性小鼠100只，随机选20只鼠为正常对照组，其余80只小鼠腹腔注射链脲霉素120mg/kg造成糖尿病模型，注射给药容积为0.5ml/25g。正常对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。造模48小时后，将80只小鼠按体重随机分为5组，分别为本发明制剂大剂量组500mg/kg、中剂量组250mg/kg、小剂量组125mg/kg，模型组及阳性药物对照消喝丸组2.5丸/kg。各剂量组动物灌胃给予相应的药物，灌胃体积0.5ml/25g小鼠，每日灌胃1次，连续灌胃7天。于给药第7天，小鼠禁食2小时灌胃给药，药后1小时，各组小鼠摘眼球取血，用全自动生化仪测定小鼠空腹血糖。试验结果见表3.
表3对链脲霉素致小鼠糖尿病血糖的影响(x±sd，n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血糖(mmol/L) | P值 |
| 空白对照组 | - | 7.96±1.50 | - |
| 模型对照组 | - | 18.21±9.07 | ＜0.01 |
| 降糖灵组 | 100mg/kg | 14.33±8.27 | ＞0.05 |
| 中药制剂实验组 | 500mg/kg | 9.85±1.63 | ＜0.05 |
| 中药制剂实验组 | 250mg/kg | 10.38±2.69 | ＜0.05 |
| 中药制剂实验组 | 125mg/kg | 13.52±3.85 | ＞0.05 |
本试验结果表明：与正常对照组比较，模型组小鼠血糖水平明显增高(P＜0.05)。本制剂大剂量500mg/kg及中剂量组250mg/kg对小鼠链脲霉素糖尿病模型能明显降低血糖水平，说明该制剂具有降糖作用。
2、本发明制剂急性毒性试验(最大给药量法)
2.1试验目的：
观察中药制剂给药后动物所产生的毒性反应。
2.2试验材料
2.2.1实验动物：SPF级昆明种小鼠，20只，雌雄各半，体重：18-22g，由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(鲁)20090120。
2.2.2实验动物饲养环境条件：动物饲养于屏障环境中，温度：20～26℃(日温差≤3℃)；相对湿度：40％～70％；照明：12h:12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。
2.2.3饲养管理：雌雄分笼饲养，每笼5只，每周定时投放饲料，自由饮水；鼠盒每周更换2次。
2.2，4饲料：颗粒饲料，许可证号：SCXK(鲁)20040014，由山东省实验动物中心提供。
2.2.5动物检疫与适应性饲养：动物适应性饲养3天，每天对动物症状进行观察，剔除不合格的动物。
2.2.6主要仪器：JY2001型电子天平，上海精密科学仪器有限公司。
2.3试验方法
2.3.1剂量设计及依据：
预试验结果显示：小鼠灌胃给予中药制剂最大给药体积为0.4ml/10g，未出现明显毒性反应，故采用最大给药量法进行急性毒性试验。
2.3.2动物识别与分组：
动物适应性饲养后，随机分为两组，即灌胃给药组20g/kg和阴性对照组。雌雄分笼饲养，每笼5只，动物分别用苦味酸溶液标识为：头、颈、背、尾和空白。各笼盒挂笼卡标识，注明：专题代号、笼号、组别、动物种系、动物编号、性别、专题负责人姓名、给药起止时间。
2.3.3供试品配制：称取供试品10g配制成0.5g/ml的供试品备用。
2.3.4给药途径：灌胃给药。
2.3.5给药容积：小鼠禁食3h后单次灌胃给予0.4ml/10g。
2.3.6实验周期：单次给药后观察14天。
2.3.7观测指标：
2.3.7.1一般症状观察：每天观察动物外观体征、行为活动、腺体分泌、粪便性状等一般情况，记录异常反应和中毒症状。
2.3.7.2死亡情况：记录动物死亡数，对中途死亡动物及时解剖，进行肉眼观察和组织病理学检查，以明确死亡原因。
2.3.7.3体重：每周称体重一次，计算各组动物体重变化情况，观察受试药物对体重增长的影响。
2.3.8试验数据处理方法：实验结果体重以均数±标准差(
±SD)表示。
2.4试验结果：
2.4.1一般症状观察：小鼠灌胃给予中药制剂后，其行为、饮食、外观、分泌物、***物等均无明显异常。
2.4.2死亡情况：动物给药后未见死亡。
2.4.3体重变化：动物给药后未见消瘦，体重增长良好，详见表4。
表4：中药制剂对小鼠急性毒性试验(灌胃给药)
体重的影响(g，X±SD)
2.5试验结论：昆明种小鼠(雌雄各半)灌胃20g/kg(0.4ml/10g)给药后动物未出现明显的毒性反应。实施例1、实施例3、实施例4药理学试验比较
1、本发明实施例1、3、4制剂对链脲霉素致小鼠高血糖的影响
1.1试验材料
阳性药：消渴丸
造模剂：链脲霉素(STREPTOZOCIN，STZ)，规格：1g/瓶，SIGMA公司产品，批号：015K1279。
试剂盒：血糖(GLU)试剂盒，批号：240711，北京中生北控生物科技有限公司。
1.2实验动物
昆明种雄性小鼠60只，体重25±1g，由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供，许可证号：SCXK(鲁)20050017。
1.3实验方法及结果
昆明种雄性小鼠60只，随机选10只鼠为正常对照组，其余50只小鼠腹腔注射链脲霉素120mg/kg造成糖尿病模型，注射给药容积为0.5ml/25g。正常对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。造模48小时后，将50只小鼠按体重随机分为5组，分别喂食剂量500mg/kg的实施例1、3、4制剂，模型组及阳性药物对照消喝丸组2.5丸/kg。各剂量组动物灌胃给予相应的药物，灌胃体积0.5ml/25g小鼠，每日灌胃1次，连续灌胃5天。于给药第5天，小鼠禁食2小时灌胃给药，药后1小时，各组小鼠摘眼球取血，用全自动生化仪测定小鼠空腹血糖。试验结果见表5
表5对链脲霉素致小鼠糖尿病血糖的影响(x±sd，n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血糖(mmol/L) | P值 |
| 空白对照组 | - | 7.92±1.48 | - |
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血糖(mmol/L) | P值 |
| 模型对照组 | - | 18.15±9.03 | ＜0.01 |
| 降糖灵组 | 100mg/kg | 14.33±8.27 | ＞0.05 |
| 实施例1实验组 | 500mg/kg | 10.52±2.79 | ＜0.05 |
| 实施例3实验组 | 500mg/kg | 13.92±3.67 | ＞0.05 |
| 实施例4实验组 | 500mg/kg | 13.80±4.65 | ＞0.05 |
本试验结果表明：喂食剂量500mg/kg的实施例1、3、4制剂，只有实施例1制剂组小鼠血糖水平明显增高(P＜0.05)，即实施例1制剂在剂量500mg/kg时对小鼠链脲霉素糖尿病模型能明显降低血糖水平，实施例3、4制剂降糖作用不明显。
结论：只有湖北海棠提取物、肽粉、低聚糖互相配合才有较好的降糖作用。
Claims (8)
1.一种具有降血糖功效的中药制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：湖北海棠提取物0.5～60份，肽粉1～95份，低聚糖2～70份。
2.根据权利要求1所述的一种具有降血糖功效的中药制剂，其特征在于：所述肽粉为大豆肽粉、小麦肽粉、动物肽或微生物肽。
3.根据权利要求1所述的一种具有降血糖功效的中药制剂，其特征在于：所述低聚糖为大豆低聚糖、麦芽低聚糖或低聚果糖。
4.根据权利要求1所述的一种具有降血糖功效的中药制剂，其特征在于：还包括药用辅料或食品上可接受的添加剂；所述中药制剂为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒、口服液、酒剂、丸剂、微丸剂、合剂、酊剂、糕点中的任一种。
5.权利要求1所述的一种具有降血糖功效的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)制备湖北海棠提取物：取湖北海棠干树叶，以0～95％乙醇为溶媒，回流1～8次，回收乙醇，并将提取液浓缩至10～20Bx，于1～4℃下静置24～36h，离心，除去沉淀，将上清液浓缩至20～40Bx，备用；
2)混合：将肽粉加入水中，混匀，调节糖度为15～20Bx，加热至70～80℃；然后加入湖北海棠提取物和低聚糖，混匀，糖度在15～25Bx；利用闪蒸机组杀菌，然后利用喷雾干燥塔干燥，干燥后得细粉，即为具有降血糖功效的中药制剂；或：将湖北海棠提取物利用闪蒸机组杀菌，利用喷雾干燥塔干燥后，再加入肽粉和低聚糖，混匀，即为具有降血糖功效的中药制剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：3)制粒；4)成型；5)包装。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，杀菌温度为135～150℃，干燥时，进风温度为170～190℃，出风温度为85～95℃。
8.权利要求1所述的一种具有降血糖功效的中药制剂在制备治疗降血糖药物中的应用。
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Denomination of invention: The invention relates to a traditional Chinese medicine preparation with hypoglycemic effect and a preparation method and application thereof Effective date of registration: 20211230 Granted publication date: 20120215 Pledgee: Linyi Branch of Bank of China Ltd. Pledgor: Linyi Shansong Biological Products Co.,Ltd. Registration number: Y2021980017268 |