CN101732427A - 预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物，其中的药物组合物中包含柴胡细粉、当归提取物、白芍提取物、白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物和薄荷提取物。本发明还提供了这种药物组合物的制备方法。所述的药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的形式。本发明的药物组合物制备方法简单，原料种类少，易于获得，并且无论在预防和/或治疗抑郁症还是在更年期综合症上都具有良好的效果。

Description

预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍。按照世界卫生组织的估计，全世界有5亿人正患着各种各样的精神疾病，也就是说，每10个人中有1个人有精神疾病。因此，抑郁症作为现代社会中的一种常见病和多发病，是精神卫生界研究和服务的重点。“更年期综合症”是指由于卵巢和睾丸功能减退，性激素分泌量日益减少，内分泌功能发生暂时性失调，导致某些人因适应不良而发生多种生理和心理功能障碍的综合病症。根据2002年《女性健康》杂志的调查，我国妇女患重大疾病与更年期综合症有关，每年约有120万妇女死于更年期综合症引发的重大疾病。男性更年期常常出现多种生理和身体上的不良反应症状，因此更年期综合症已经成为现代医学越来越重视的问题。

片剂作为传统的妇科良药也具有治疗抗妇女更年期综合症的作用，在2001年第6期的《黑龙江医药科学》刊登了“片剂治疗妇女更年期综合症90例临床观察”一文，文中提到了片剂可以治疗妇女更年期综合症，并且不会产生副作用。传统的片剂是柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷和姜八味药通过煎煮制备而成的。

申请号为200510019033.1题为“一种抗抑郁症的中药及其制备方法”的专利申请提供了一种抗抑郁症的中药及其制备方法，它是通过以下方法制备而成的：取当归1/2、白术1/2、白芍1/2及其茯苓的全量，干燥粉碎后过100目筛，细筛备用，粗渣与当归1/2、白术1/2、白芍1/2以及其它味(柴胡、黄芩、桃仁、栀子、丹皮、川红和甘草)药一起煎煮，第一次为2小时，第二次、三次各45分钟，水和药物的比例为2.5-3.5∶1，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏状，与细粉混合，再干燥，粉碎过筛，制成颗粒，压片制备而成。

申请号为200410079950.4题为“一种抗抑郁症的药物”公开了药物的组成，包括柴胡5％-15％、当归10％-15％、川芎5％-10％、茯苓15％-20％、钩藤15％-20％、首乌藤15％-20％、白术15％-20％、甘草5％-10％。该药物是通过以下方法制备而成的：取钩藤、柴胡各半量，粉碎成细粉，过筛备用，取钩藤、柴胡的另一半与其余的茯苓、白术、当归、甘草、川芎、首乌藤六味中药加水煎煮2-3次，每次60-180分钟，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.4的清膏，加入上述钩藤、柴胡粉末混匀，制成颗粒，患者服用该药后并辅以精神治疗，经检测有效率达90％，治愈率达80％。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法和该药物组合物的剂型。

本发明的一方面提供了一种预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物，该药物组合物包含柴胡细粉、当归提取物、白芍提取物、白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物和薄荷提取物。

优选地，所述的药物组合物以1重量份计，包含0.40-0.70重量份柴胡细粉、0.05-0.17重量份当归提取物、0.015-0.06重量份白芍提取物、0.035-0.085重量份白术提取物、0.003-0.011重量份茯苓提取物、0.045-0.085重量份甘草提取物和0.005-0.03重量份薄荷提取物。

优选地，所述的药物组合物包含柴胡总皂苷、芍药苷和多糖。

更优选地，所述的柴胡总皂苷包含柴胡皂苷a和柴胡皂苷d。柴胡皂苷a分子式C₄₂H₆₈O₁₃，分子量780.98，cas号：20736-09-8，结构式如下：

柴胡皂苷d分子式C₄₂H₆₈O₁₃，分子量780.98，cas号：20874-52-6，结构式如下：

柴胡皂苷a和柴胡皂苷d互为同分异构体。

优选地，所述的药物组合物中含有该药物组合物总重量0.1％-0.5％的柴胡皂苷a、0.08％-0.45％的柴胡皂苷d、0.45％-0.2％的芍药苷和剩余量的多糖。

优选地，所述的多糖包含当归多糖、白芍多糖、白术多糖、茯苓多糖和甘草多糖中的一种或几种。

本发明的再一方面还提供了一种制备所述组合物的方法，该方法包括以下步骤：

a.首先将当归、白芍、白术、茯苓、甘草和薄荷分别或共同用水浸泡；

b.将含有中药材的浸泡液进行煎煮，得到挥发物和煎煮液，收集所述的挥发物；

c.过滤所述的煎煮液，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，向所述的稠膏中加入乙醇；

d.将加入乙醇的稠膏进行过滤，得到滤液II，回收滤液II中的乙醇，得到去除乙醇的滤液III；

e.将步骤b得到的挥发物与步骤d得到的滤液III混合，得到混合物；

f.将柴胡粉碎为细粉，将步骤e得到的混合物和所述的细粉混合，干燥脱水，得到药物组合物中的活性成分；

g.在加入或不加入药学上可接受辅料的情况下，将所述的活性成分制成所述的药物组合物。

在上述的步骤a中，当归、白芍、白术、茯苓、甘草和薄荷可以分别用水浸泡，也可以共同用水浸泡。当这六味药分别用水浸泡时，得到各自的浸泡液，接着进行的步骤b、c、d、e也是每种分别进行的，只是在步骤f中将得到的所有混合物和柴胡细粉混合，得到药物组合物中的活性成分。

优选地，所述细粉为80-300目。

优选地，在所述的步骤a中，用中药材重量5-10倍的水在室温条件下浸泡所述中药材10-60分钟。

优选地，在所述的步骤b中，所述的含有中药材的浸泡液连续沸腾两次，共进行1-4小时煎煮。

优选地，在所述的步骤c中，所述的煎煮液在室温下进行过滤，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，在室温下，向所述的稠膏中加入稠膏体积2-6倍的70％-100％浓度的乙醇。

优选地，该药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。

优选地，所述的丸剂为水丸、蜜丸或浓缩丸。

优选地，所述的丸剂是滴丸剂。

与现有技术不同的是，采用本发明技术方案制备的预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物一共采用了七味中药，并且当归、白芍、白术、茯苓、甘草和薄荷采用煎煮方式提取获得的有效成分与粉碎的柴胡进行混合，烘干获得。与传统的逍遥丸相比，本发明的药物组合物中的柴胡以细粉形式而不是它提取物的形式存在，该药物组合物不仅可以预防和/或治疗抑郁症，还可以预防和/或治疗更年期综合症。

更年期综合症和抑郁症是两种不同的病症，但在情绪症状方面又存在着相似的表现。女性在更年期，随着卵巢功能的逐渐退化和体内女性激素的日趋减少，会出现一些生理和心理方面的症状，主要的表现有：潮热、出汗、疲乏、骨质疏松、焦虑紧张、失眠多梦、情绪波动、注意力差、忧愁抑郁等，临床上称之为“更年期综合症”。而抑郁症除了有情绪低落、悲观失望、自我评价低之外，还伴有焦虑、疲倦、失眠、记忆力下降等与更年期综合症类似的情绪症状。更年期综合症多由肝肾亏虚、阴阳失调所致，临床表现为急躁易怒、心烦失眠、潮热汗出，常兼有肝郁化火、气滞不舒之病变。异病同治是中医的优势所在。以上两病虽病种不同，但同属肝郁脾虚兼有郁热之症，故用舒肝理脾清热法治疗，以本发明的药物组合物治疗均能取效。

此外，用本发明技术方案获得的药物组合物相对于传统的逍遥丸在治疗更年期综合症上具有达到相同的治疗效果时，服用量少的优点，更适合临床长期使用。与背景技术中提到的治疗抑郁症的药物组合物相比，本发明药物组合物的制备方法简单，原料种类少，易于获得，并且无论在预防和/或治疗抑郁症还是在更年期综合症上都具有良好的效果。另外，本发明的药物组合物与抗抑郁剂的西药相比，没有依赖性及副作用。

附图说明

图1是柴胡标准品的高效液相色谱图。

图2是柴胡细粉的高效液相色谱图。

图3是芍药苷标准品的高效液相色谱图。

图4是芍药苷制得的滤液III的高效液相色谱图。

图5是滤液III混合液的粗多糖紫外-可见光测定图谱。

图6是小鼠的站立次数和时间的关系图。

图7是不同组别小鼠自主活动站立次数平均数值图。

图8是不同组别小鼠自主活动总路程图。

图9是不同组别小鼠转轮次数和时间的关系图。

图10是不同组别小鼠强迫游泳转轮次数图。

图11是不同组别小鼠悬尾不动时间图。

图12是单胺类神经递质标准品电化学检测器测定图谱，其中上图表示+450mV电压下各神经递质测定图，下图表示+350mV电压下各神经递质测定图。

图13是小鼠血浆样品神经递质电化学检测器测定图谱。

具体实施方式

实施例1

当归药材10Kg、白芍药材10Kg、白术药材10Kg、茯苓药材10Kg、甘草药材8Kg、薄荷药材2Kg，各自以水浸泡10min，煎煮2次，每次1小时，收集得到的挥发物。煎煮液室温过滤，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，向稠膏中加6倍量95％乙醇沉淀24小时，过滤，得到滤液II，回收滤液II的乙醇，得到滤液III，滤液III共六份，其中得到的当归的干提取物1.9Kg、白芍干提取物0.75Kg、白术干提取物1.1Kg、茯苓干提取物0.045Kg、甘草干提取物1.0Kg、薄荷干提取物0.07Kg。柴胡药材10Kg粉碎为80目细粉，与以上合并的六份滤液III和挥发物混合，加辅料制颗粒，烘干，压片，制成片剂约20Kg。

实施例2

当归药材10Kg、白芍药材10Kg、白术药材10Kg、茯苓药材10Kg、甘草药材8Kg、薄荷药材2Kg，混和药材并用水浸泡药材混和物30min，将含有中药材混合物的浸泡液连续煎煮2次，第一次1小时，第二次1.5小时，收集得到的挥发物。煎煮液室温过滤，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，向稠膏中加4倍量80％乙醇沉淀24小时，过滤，得到滤液II，回收滤液II的乙醇，得到滤液III。柴胡药材10Kg粉碎为200目细粉，与以上滤液III和挥发物混合，烘干，得混合的药物粉末约16Kg，装胶囊。

实施例3

当归药材10Kg、白芍药材10Kg、白术药材10Kg、茯苓药材10Kg、甘草药材8Kg、薄荷药材2Kg，混和药材并用水浸泡药材混和物60min，煎煮2次，每次1小时，收集得到的挥发物。煎煮液室温过滤，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，向稠膏中加3倍量95％乙醇沉淀24小时，过滤，得到滤液II，回收滤液II的乙醇，得到滤液III。柴胡药材10Kg粉碎为300目细粉，与以上滤液III和挥发物混合，加辅料制丸，烘干，得到丸剂21Kg。

实施例4

当归药材10Kg、白芍药材10Kg、白术药材10Kg、茯苓药材10Kg、甘草药材8Kg、薄荷药材2Kg，各自用水浸泡30min，煎煮2次，每次1小时，分别收集得到的每种挥发物。所有的煎煮液室温过滤，得到滤液I，共六种，将每种滤液I浓缩为稠膏，分别向每种稠膏中加2倍量95％乙醇沉淀24小时，过滤，得到滤液II，回收滤液II的乙醇，得到滤液III。滤液III共六份，其中得到的当归的干提取物1.7Kg、白芍干提取物0.60Kg、白术干提取物0.85Kg、茯苓干提取物0.11Kg、甘草干提取物0.85Kg、薄荷干提取物0.03Kg。柴胡药材5.5Kg粉碎为80目细粉，与以上合并的六份滤液III和挥发物混合，加辅料制颗粒，烘干，压片，制成片剂约20Kg。

柴胡药材5.5Kg粉碎为160目细粉，与上述滤液III和挥发物混合，加辅料制颗粒，烘干，压片，制成片剂约22Kg。

活性成分的含量测定

1、HPLC法测定柴胡皂苷：将柴胡标准品和粉碎的柴胡细粉溶解于甲醇中，进行测定。

固定相：C₁₈柱(5μm，250mm×4.6mm)；流动相：甲醇-水(68∶32)；流速：1.000mL/min；检测波长：204nm；柱温：26℃。柴胡标准品的检测结果见附图1，图中的1峰为柴胡皂苷a，2峰为柴胡皂苷d。柴胡细粉的高效液相色谱图见附图2，图中的1峰是柴胡皂苷a，5峰为柴胡皂苷d。

2、HPLC法测定芍药苷：分析成品中的白芍含量

固定相：C₁₈柱(5μm，250mm×4.6mm)；流动相：乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85v/v)；检测波长：230nm，检测结果见附图3和附图4，其中附图3表示芍药苷标准品的高效液相色谱图，附图4表示含白芍成品的高效液相色谱图，图中的4号峰为芍药苷。

3、硫酸-苯酚法测定多糖：

在上面得到的滤液III和挥发物混和后的样品测定液2.0ml置于25ml比色管中，加入苯酚溶液2.0ml，在旋转混合器上混匀后，小心加入浓硫酸10.0ml后于旋转混合器上混匀后，置于水浴中煮沸10min，冷却至室温，用分光光度计在490nm波长处，以试剂空白为参比，比色皿测定吸光度值。从葡萄糖标准曲线及回归方程计算样品中粗多糖含量，见附图5。每个样品需按回归方程计算得到含量值。

实施例5

当归药材10Kg、白芍药材10Kg、白术药材10Kg、茯苓药材10Kg、甘草药材8Kg、薄荷药材2Kg，水浸泡30min，煎煮2次，每次1小时，同时提取挥发物。煎液室温过滤，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，加3倍量95％乙醇沉淀24小时，过滤，得到滤液II，回收滤液II的乙醇，得到滤液III。柴胡药材10Kg粉碎为160目细粉，与以上滤液III和挥发物混合，加辅料制颗粒，烘干，压片，制成片剂约22Kg。

药效实验1：对小鼠自主活动的影响

实验方法：40只雄性昆明种小鼠随机分为5组，每组8只，再将小鼠分为空白组(C)、阳性对照组(百忧解P)和本发明药物组合物的高、中、低剂量组，各组剂量及阳性药百忧解剂量见表1，补充剂量表见表1。

表1  给药剂量表

空白组小鼠口服同量水溶液0.1mL/10g。实验前三天连续灌胃给药，第4天给药30分钟后，将小鼠放入小动物自主活动测定仪中(modelWW3002***，小鼠Digbehv-LM4动物自主行为检测***)适应3分钟后，观察60分钟内小鼠的活动情况。实验结束后通过摄影回放轨迹识别统计小鼠站立次数及活动路径长度，从而判断动物自主活动能力强弱。实验于9:00-17:00之间，在室温25℃的安静专用实验室内进行，实验结果见图6，小鼠的站立次数和时间的关系图；图7表示不同组别小鼠自主活动站立次数图(^**p＜0.01，^*p＜0.05)，图8表示不同组别小鼠自主活动总路程(^**p＜0.01，^*p＜0.05)。

实验结论：

各给药组对小鼠自发活动量的影响如图6、图7、图8所示。随着时间的延长，小鼠对于新环境的探索性运动降低，自主活动量显示明显的下降趋势。连续给药三天以后，阳性对照药百忧解组小鼠的自主活动总路程和站立次数下降趋势均低于空白对照组，总路程和站立次数与空白组相比有显著性差异，说明百忧解能够在一定程度上增加小鼠自主活动量，缓解了小鼠的抑郁状态。

与空白对照组的站立次数相比，采用本发明药物组合物高剂量、中剂量(P＜0.01)具有统计学意义；与空白对照组的活动总路程相比，本发明药物组合物高剂量(P＜0.01)、中剂量(P＜0.05)具显著意义。因此给予本发明药物组合物的高剂量、中剂量的小鼠自主活动总路程和站立次数分别在30分钟和40分钟后有上升的趋势，说明本发明药物组合物的高剂量、中剂量能够在一定程度上增加小鼠自主活动量，具有明显的抗抑郁症作用。

药效实验2：小鼠强迫游泳实验

实验方法：50只昆明种雄性小鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白组(C)、阳性对照组(P)和本发明药物组合物的高、中、低剂量组。空白组给蒸馏水0.1mL/10g。实验前连续5天灌胃给药，第6天给药后30分钟进行试验。小鼠的强迫游泳实验所用仪器包括5个7×25×24cm的水箱和一部多通道计数器。在水箱中放水至转笼的中部并调节水温至22～23℃。正式实验前2天对小鼠进行训练，即将小鼠单独放置水箱中，强迫游泳10分钟，然后放回鼠笼中。正式实验时，小鼠的游泳时间为15分钟。计数器每1分钟统计一次轮转次数，实验结束后读出数据，以此判断片剂对小鼠抑郁症状的改善情况。实验在安静，室温25℃房间内，于9:00-17:00之间进行，实验结果见图9，小鼠的轮转次数和时间之间的关系图，图10不同试验组和强迫游泳轮转次数的关系图(^**p＜0.01，^*p＜0.05)。

实验结论：在强迫游泳引起小鼠绝望行为实验中(图10)，灌胃给予本发明药物组合物的高、中剂量均能够显著增加转轮旋转的圈数(P＜0.01)，即认为这些给药组均能不同程度增加小鼠积极活动能力，在给药剂量下明显延长小鼠逃逸行为的维持时间。阳性对照药百忧解的增加作用稍低于这些组，与空白对照组相比仍具显著性意义。

药效实验3：小鼠悬尾实验(tail suspension test)

实验方法：50只昆明种雄性小鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白组(C)、阳性对照组(P)和本发明药物组合物高、中、低剂量组。空白组给蒸馏水0.1mL/10g。实验前连续3天灌胃给药，第4天给药30分钟后，固定小鼠尾端，使其倒挂，头离地约5cm，以档板隔离动物视线，动物为克服不正常***而挣扎活动，但活动一段时间后出现间断性不动，显示绝望状态。记录6分钟内小鼠不动时间为绝望时间(以持续3s以上不动为有效不动时间)。以此判断片剂对小鼠抑郁的抑制强弱。实验在安静，室温25℃房间内，于9:00-17:00之间进行，实验结果见图11，不同剂量组与悬尾不动的关系图(^**p＜0.01，^*p＜0.05)。

实验结论：从图11的实验结果中可以看出，与空白组相比，阳性药百忧解可以显著缩短悬尾不动时间(25.20±7.49 vs 78.1±9.42s)，同时我们也注意到提取物中剂量、高剂量组也能显著缩短不动尾时间，且显示与百忧解相当的药效作用(43.8±12.57vs 25.20±7.49s，33.2±7.58vs 25.20±7.49s)。

药效实验4：对大鼠活动转轮应激模型(activity stress)

实验方法：

56只雄性Wister大鼠随即分为8组，每组7只，分别为正常对照组、禁食禁水对照组、应激模型组、阳性药组(P)、空白组(C)和本发明药物组合物的高、中、低剂量组。空白组给蒸馏水1mL/100g。实验第1天9:00将大鼠放入转笼装置，并将滑动门打开时期自由活动，第二天9:00开始将大鼠关入转笼一侧，并锁好滑动门，开始正式纪录大鼠运动状态。每天18:00灌胃给予大鼠受试药物，完毕后将其放入休息室进食饮水，20:00再将其关入转笼一侧，持续14天。第15天将转笼应激大鼠取出用***麻醉，下腔静脉取血后立即断头，迅速在冰盘上取出全脑，剥离出大脑皮层。

中枢单胺类神经递质测定方法：所取大脑皮层称重后置于2mL圆底离心管中，按照重比容1∶1比例加入3％高氯酸去蛋白，冰浴中组织匀浆机研磨成匀浆，4℃10000rpm离心10分钟。血浆1∶1加入6％高氯酸去蛋白，4℃10000rpm离心10分钟，上清液均经0.2μm滤膜过滤后-80℃冰箱冷冻保存待测单胺类神经递质的水平。

单胺类神经递质的HPLC-ECD分析：美国ESA公司高效液相库仑阵列电化学检测***，流动相：一水合柠檬酸15g，柠檬酸三钠20.2g，EDTA Na₂0.036g，八烷基磺酸钠0.18g，用色谱纯水(≥18MΩ)900mL超声溶解，加入甲醇定容至1000mL，超声脱气，0.2μm过膜备用。柱温38℃，流速0.8mL/min。库仑阵列电化学检测器设定三个通道电极电势：通道1：-150mV(还原电势)；通道2：+350mV；通道3：+450mV。

单胺类神经递质标准曲线绘制：本实验组对去甲肾上腺素(NE)、3，4二羟基苯乙酸(DOPAC)、多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)和高香草酸(HVA)6种单胺类神经递质及其代谢物进行了标准曲线的绘制，实验结果表明了指标在10～2000ng/mL范围内呈良好的线性相关。其HPLC色谱图、标准曲线及线性回归方程和相关系数分别见图12和表2，图12的上图表示+450mV电压下各神经递质测定图，下图表示+350mV电压下各神经递质测定图。图中各峰为6种标准品NE、DOPAC、DA、5-HIAA、5-HT和HVA。图13表示不同剂量组与转笼大鼠单胺类神经递质量含量之间的关系图，与对照组比较，#p＜0.05；与模型组比较，^*p＜0.05。

表2  6种神经递质及代谢产物的线性回归方程及相关系数r

实验结论：一般认为单胺类神经递质含量与抑郁程度成负相关。单胺类神经递质含量越低，抑郁程度越明显。单胺类神经递质含量升高越接近正常水平，抑郁程度越轻。由图13的实验结果可以看出，与空白对照组相比，大鼠转笼应激负荷14天后，应激模型组血浆中神经递质含量显著降低，禁食禁水组大鼠单胺类神经递质含量略低于空白组，但无统计学差异。与应激负荷模型组大鼠相比，给予百忧解能显著改善应激负荷造成的神经递质下降的趋势(NE：20.96±5.46vs 14.21±5.71，5-HT：217.49±17.37vs 182.28±25.26)，DA水平未表现显著差异，但仍显示一定的改善趋势(66.76±7.17vs53.87±10.16)。提取物高剂量组疗效与阳性对照药百忧解相当(NE：22.11±5.15，DA：72.66±6.01，5-HT：217.76±17.83)，与模型组相比，NE、DA和5-HT含量分别上升34.5％、26.2％和18.6％，表明可通过改善部分神经递质起到一定的疗效，显示抗抑郁良好的药效。此外，各组均对转笼应激造成的血浆神经递质下降趋势有不同程度的改善作用。

综上，通过对血浆神经递质的测定，我们发现，与空白组与禁食禁水组相比，应激模型组的3个指标含量均显著下降，表明该模型设置合理。其中阳性对照药百忧解能显著改善NE、DA和5-HT三个神经递质的含量，显示一定的抗抑郁作用；本发明的药物组合物的高剂量组能显著升高除DA外的神经递质含量水平，显示与百忧解类似的药效，对DA下降的趋势也有所改善。另外，提取物各剂量组对应激负荷引起的血浆神经递质水平下降在不同程度上显示改善作用。

Claims (10)

1.一种预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物，该药物组合物包含柴胡细粉、当归提取物、白芍提取物、白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物和薄荷提取物，优选地，所述的药物组合物以1重量份计，包含0.40-0.70重量份柴胡细粉、0.05-0.17重量份当归提取物、0.015-0.06重量份白芍提取物、0.035-0.085重量份白术提取物、0.003-0.011重量份茯苓提取物、0.045-0.085重量份甘草提取物和0.005-0.03重量份薄荷提取物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的药物组合物包含柴胡总皂苷、芍药苷和多糖，优选地，所述的柴胡总皂苷包含柴胡皂苷a和柴胡皂苷d。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述的药物组合物中含有该药物组合物总重量0.1％-0.5％的柴胡皂苷a、0.08％-0.45％的柴胡皂苷d、0.45％-0.2％的芍药苷和剩余量的多糖。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述的多糖包含当归多糖、白芍多糖、白术多糖、茯苓多糖和甘草多糖中的一种或几种。

5.一种制备权利要求1-4中任一项所述药物组合物的方法，该方法包括以下步骤：

a.首先将当归、白芍、白术、茯苓、甘草和薄荷分别或共同用水浸泡；

b.将含有中药材的浸泡液进行煎煮，得到挥发物和煎煮液，收集所述的挥发物；

c.过滤所述的煎煮液，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，向所述的稠膏中加入乙醇；

d.将加入乙醇的稠膏进行过滤，得到滤液II，回收滤液II中的乙醇，得到去除乙醇的滤液III；

e.将步骤b得到的挥发物与步骤d得到的滤液III混合，得到混合物；

f.将柴胡粉碎为细粉，优选地，所述细粉为80-300目，将步骤e得到的混合物和所述的细粉混合，干燥脱水，得到药物组合物中的活性成分；

g.在加入或不加入药学上可接受辅料的情况下，将所述的活性成分制成所述的药物组合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中在所述的步骤a中，用中药材重量5-10倍的水在室温条件下浸泡所述中药材10-60分钟。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中在所述的步骤b中，所述的含有中药药材的浸泡液连续沸腾两次，共进行1-4小时煎煮。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其中在所述的步骤c中，所述的煎煮液在室温下进行过滤，得到滤液I，将滤液I浓缩为稠膏，在室温下，向所述的稠膏中加入稠膏体积2-6倍的70-100％浓度的乙醇。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂，优选地，所述的丸剂为水丸、蜜丸或浓缩丸。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述的丸剂是滴丸剂。

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