CN107551099B - 一种用于治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法，该组合物药效好、质量可控、服用量少、用药安全。由以下重量份的原料药组成：人参10～20份、丹参5～10份、补骨脂5～15份、茯苓10～25份、川芎10～25份、石菖蒲10～20份、制何首乌1～10份、赤芍5～15份、远志10～15份。

Description

一种用于治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法。

2、背景技术

老年痴呆是一种综合疾病，其主要临床表现为认知功能缺失，经过病理研究发现，该病以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主要病理特征。在发达国家，老年痴呆的死亡率仅次于心脏病、肿瘤、中风位居第四。随着世界人口日趋老龄化，该病已经成为当前老年医学面临的最严峻的问题之一。

老年痴呆按发病机制不同，分为血管性痴呆(vascular dementia，VD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)以及两者并存的混合型痴呆等三种类型。

九味益脑颗粒是由人参、丹参、补骨脂、茯苓、川芎、石菖蒲、何首乌(制)、赤芍、远志制得的颗粒剂。用于治疗活血化瘀，补肾益智、适用于老年期血管性痴呆轻度之髓海不足兼痰瘀阻络证，症见近事善忘、呆钝少言、头昏耳鸣、肢体麻木不遂等。开水冲服，一次5g，一日3次。九味益脑颗粒对正常吸入高浓度臭氧和皮下注射D－半乳糖致衰老模型，脑缺血再灌注记忆损伤小鼠及多发性脑梗塞致学习记忆障碍大鼠的学习记忆能力均有一定的提高作用。此外还有一定的抑制血小板聚集和抗血栓作用。

宗鑫等.基于中医传承辅助***的治疗老年痴呆组方规律分析.中国中药杂志,2014,39(4):640.基于中医传承辅助***软件，分析和总结中国期刊全文数据库(CNKI)中以中医药治疗老年痴呆的用药规律。通过收集CNKI中运用中医药方剂治疗老年痴呆的文献筛选并建立方剂数据库，运用中医传承辅助***软件挖掘其中的用药规律。在筛选治疗老年痴呆的104首方剂中涉及中药147种。方中补益药物使用频率最高，如人参、黄芪、甘草、山药等，其次为活血化瘀(如川芎、丹参、水蛭、红花等)、醒脑开窍药(如石菖蒲、远志等)；出现频率最高的药对为川芎-石菖蒲，占总方剂的27.9％。对于老年痴呆本虚标实的病理性质，治疗应柑橘病情，以补益亏虚为主，辅以活血化瘀、开窍醒神之法。

胡增峣等.中药复方治疗老年痴呆的用药规律分析.中药药理与临床,2012,28(5):252.收集、整理治疗老年痴呆的中药复方，建立数据库，对其用药规律进行详细分析，查询常用中药材的活性成分，分析其改善认知等神经药理方面的作用。132首复方共使用药材150味，使用频率居前的药材类别依次是补虚药、活血化瘀药、开窍药、平肝熄风药、清热药、安神药、利水渗湿药、收涩药、化痰止咳平喘药、解表药；单味药使用最高的十味药材依次是石菖蒲、川芎、黄芪、何首乌、人参、丹参、远志、熟地黄、茯苓、枸杞子；从使用较多的38味中药材中分析找出52种可能对老年痴呆有较好治疗作用的活性成分。

九味益脑颗粒目前仅公开了处方，未公开处方中各组方配比、制备方法以及质量控制方法，无法有效控制药物质量，及保证药物的安全性，且目前的药物需要一次5g，一日3次，服用量大，对人体的肝脏代谢造成负担，易引起转氨酶升高。

3、发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，其药效好、质量可控、服用量少、用药安全。

为了达到上述发明目的，本发明采用了以下技术方案：

本发明要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：人参10～20份、丹参5～10份、补骨脂5～15份、茯苓10～25份、川芎10～25份、石菖蒲10～20份、制何首乌1～10份、赤芍5～15份、远志10～15份。

本发明进一步要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：人参12～15份、丹参5～10份、补骨脂10～15份、茯苓20～25份、川芎12～20份、石菖蒲10～15份、制何首乌5～10份、赤芍5～12份、远志12～15份。

本发明进一步要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：人参15份、丹参8份、补骨脂10份、茯苓20份、川芎20份、石菖蒲15份、制何首乌5份、赤芍9份、远志12份。

本发明进一步要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，其活性成分丹参酮IIA的含量≥0.35％、人参皂苷的含量≥0.45％、大黄素的含量≥0.2％、茯苓多糖的含量≥1％、阿魏酸的含量≥0.5％、β-细辛醚的含量≥0.5％。

本发明进一步要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，其活性成分丹参酮IIA的含量≥0.4％、人参皂苷的含量≥0.5％、大黄素的含量≥0.3％、茯苓多糖的含量≥1.5％、阿魏酸的含量≥0.65％、β-细辛醚的含量≥1％。

本发明更进一步要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量80％～95％乙醇浸渍12～36小时，再加80％～95％乙醇溶液渗漉，漉速1～3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的4～6倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍2～4次，每次加5倍量60％～80％乙醇浸渍12～36小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加6～10倍量水煎煮2～4次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏。

优选的，步骤1中乙醇浓度为90％，浸渍时间为24小时，渗鹿液体积为生药量的5倍量。

优选的，步骤2中：浸渍次数为3次，乙醇浓度为70％，浸渍时间为24小时。

优选的，步骤4中：加水量为10倍量，煎煮次数为3次，煎煮时间为1小时。

优选的，一种用于治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量80％～95％乙醇浸渍12～36小时，再加80％～95％乙醇溶液渗漉，漉速1～3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的4～6倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍2～4次，每次加5倍量60％～80％乙醇浸渍12～36小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加6～10倍量水煎煮2～4次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏。

本发明更进一步要求保护一种用于治疗老年痴呆的中药组合物可以制成颗粒剂，其制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量80％～95％乙醇浸渍12～36小时，再加80％～95％乙醇溶液渗漉，漉速1～3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的4～6倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍2～4次，每次加5倍量60％～80％乙醇浸渍12～36小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加6～10倍量水煎煮2～4次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；

步骤5：取步骤4制得的清膏以及步骤3石菖蒲挥发油20％、羟丙基甲基纤维素30％、硬脂酸镁10％、乳糖30％、5％聚乙烯吡咯烷酮10％，以羟丙基甲基纤维素为材料，采用溶剂熔融法，制备本发明中药组合物的固体分散体，再与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁制成颗粒，即得。

优选的，一种用于治疗老年痴呆的中药组合物制成颗粒剂的制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量90％乙醇浸渍24小时，再加90％乙醇溶液渗漉，漉速1～3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的5倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍3次，每次加5倍量70％乙醇浸渍24小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；

步骤5：取步骤4制得的清膏以及步骤3石菖蒲挥发油20％、羟丙基甲基纤维素30％、硬脂酸镁10％、乳糖30％、5％聚乙烯吡咯烷酮10％，以羟丙基甲基纤维素为材料，采用溶剂熔融法，制备本发明中药组合物的固体分散体，再与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁制成颗粒，即得。

本发明具有以下优点：

(1)本发明中药组合物明确了处方组成、活性成分及其含量，易于控制药物质量；

(2)本发明中药组合物具有良好的药理活性，通过行为学Morris水迷宫(MWM)，本发明中药组合物颗粒潜伏期随训练天数的增加明显缩短，与模型组相比有显著性差异，而市购九味益脑颗粒组的潜伏期随训练天数的增加有缩短的趋势，但是与模型组相比，没有显著性差异；与模型组相比，本发明中药组合物颗粒的寻台成功率有显著性差异；

(3)本发明中药组合物颗粒在SD大鼠体内的半衰期为1.27小时，明显长于市购得到的九味益脑颗粒的半衰期0.23小时。

(4)本发明中药组合物安全性好，SD大鼠连续四周灌胃给药，市购九味益脑颗粒组与正常对照组相比，AST和ALT水平较高，而本发明中药组合物颗粒组1本发明中药组合物颗粒组2和与正常对照组相比，差异无统计学意义；

(4)本发明中药组合物制备工艺简单易操作，环保，适合工业化大生产；

(5)本发明中药组合物中对丹参先用渗鹿提取，人参和补骨脂先浸提，石菖蒲先单提挥发油，川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志再与丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣进行水提，可充分提取原料药的有效成分，有效成分的含量高，使得本发明中药组合物药效更好；

(6)本发明中药组合物制剂制备简单，稳定性好，耐储存，易于临床应用。

4、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1本发明中药组合物处方

处方1：人参20份、丹参5份、补骨脂5份、茯苓25份、川芎25份、石菖蒲20份、何首乌3份、赤芍5份、远志15份；

处方2：人参12份、丹参10份、补骨脂15份、茯苓10份、川芎20份、石菖蒲10份、何首乌10份、赤芍5份、远志10份；

处方3：人参15份、丹参8份、补骨脂10份、茯苓20份、川芎12份、石菖蒲15份、何首乌5份、赤芍12份、远志12份

实施例2本发明中药组合物的制备及活性物质的含量测定

处方：

人参150g、丹参80g、补骨脂100g、茯苓200g、川芎120g、石菖蒲150g、何首乌50g、赤芍120g、远志120g

制备方法：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量90％乙醇浸渍24小时，再加90％乙醇溶液渗漉，漉速1～3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的5倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍3次，每次加5倍量70％乙醇浸渍24小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏。

本发明中药组合物活性成分丹参酮IIA、人参皂苷、大黄素、茯苓多糖、阿魏酸和β-细辛醚的含量见下表1。

表1本发明中药组合物活性成分的含量

实施例3丹参渗漉提取工艺

参考流浸膏剂与浸膏剂制剂通则(中国药典2015版一部附录I O)，将丹参先粉碎成粗粉，后渗漉提取。考察影响提取效果的三大主要因素，即乙醇浓度(％)；浸渍时间(h)；渗漉液量(倍)。每项选择三个不同的水平来进行优选。

表2因素水平表

试验方法称取丹参80g，粉碎成粗粉，按表3中试验方法渗漉提取，漉速每分钟1～3ml，取渗漉液，加90％乙醇定容至300ml，作为各样品溶液。

丹参酮Ⅱ_A含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2015年版一部附录ⅥD)测定。

表3丹参提取工艺正交表

表4丹参酮Ⅱ_A含量方差分析表

F_0.05(2,2)＝6.09F_0.01(2,2)＝99.00

由分析结果，对丹参渗漉效果，影响最大的是醇浓度，为显著性因素，其次为浸泡时间，渗漉液量，均为非显著性因素。因此，丹参的最佳渗漉提取工艺为：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量90％乙醇浸渍24小时，再加90％乙醇渗漉，收集5倍渗漉液。

实施例4人参和补骨脂提取工艺

以浸膏得率为指标，对影响醇浸渍效果的主要因素，乙醇浓度、浸渍时间、提取次数，用正交试验法进行考察，因素及水平设计见表5。

表5提取工艺考察因素水平表

注：每次溶剂加入量均为5倍量。

试验方法称取人参150g、补骨脂100g，按表6中试验方法操作，合并提取液，减压浓缩，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算浸膏得率。试验结果见表6。

表6人参和补骨脂醇提工艺正交试验结果

表7浸膏得率结果方差分析表

F_0.05(2,2)＝6.09F_0.01(2,2)＝99.00

表7结果可以看出，影响提取结果的主要因素为醇浓度，为显著性因素，其次为浸渍时间，提取次数的影响效果最小，均为非显著性因素。同时，从节省能源方面考虑，确定提取次数为3次。即醇提最佳提取工艺为：用70％乙醇，室温浸渍3次，每次24小时。

实施例5川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志水提工艺

水提取工艺中，对提取效果影响较大的因素为加水量、提取时间、提取次数，对此三个因素采用正交试验法，设计三个水平进行考察。见表8。

表8水提工艺因素水平表

注：加水量为每次加水量；提取时间为每次提取时间。

试验方法：丹参80g粉碎成粗粉，加1.5倍量90％乙醇浸渍24小时，再加90％乙醇溶液渗漉，漉速1～3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的5倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；取人参150g和补骨脂100g室温浸渍3次，每次加5倍量70％乙醇浸渍24小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；取石菖蒲150g，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；取川芎120g、茯苓200g、何首乌50g、赤芍120g、远志120g以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，按表9中要求提取，浓缩，定容至200ml，作为各样品溶液。取各样品溶液25ml，测定浸膏得率。

表9水提取工艺正交试验结果

表10浸膏得率结果方差分析表

F_0.05(2,2)＝6.09F_0.01(2,2)＝99.00

表10结果可以看出，加水量对提取效果影响最大，为显著性因素，其次为提取次数，为非显著因素，提取时间的影响效果最小。因此，结果工艺生产及本品浸膏得率，水提工艺条件为：加10倍量水煎煮3次，每次1小时。

实施例6本发明中药组合物颗粒剂的制备

取根据实施例2的制备方法得到的干浸膏以及石菖蒲挥发油加1.5倍重量份的糊精及甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

实施例7本发明中药组合物颗粒剂的制备

根据实施例2的制备方法的干浸膏以及石菖蒲挥发油20％、羟丙基甲基纤维素30％、硬脂酸镁10％、乳糖30％、5％聚乙烯吡咯烷酮10％。

制备方法：以羟丙基甲基纤维素为材料，采用溶剂熔融法，制备本发明中药组合物的固体分散体，再与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁制成颗粒，即得。

实施例8本发明中药组合物药代动力学研究

实验目的：通过静注和口服给予本发明中药组合物颗粒，收集血浆，测定浓度并计算相关药动学参数。

药物配置：将市购得到的九味益脑颗粒和根据实施例7制得的本发明中药组合物颗粒剂(以下简称本发明中药组合物颗粒剂2)分别溶于水，分别用于静脉注射给药和口服给药。

动物实验

给药：将10只颈静脉插管的雄性SD大鼠，分成两组。一组通过尾静脉注射给予受试物，给予剂量均为5mg/kg，给予体积为2mL/kg；另一组口服给予受试物，给予剂量均为20mg/kg，给予体积为10mL/kg。大鼠给药前进行称重。

样品采集：给药前记为零时刻，分别在给药后5min，10min，15min，30min，1h，2h，3h，4h，8h通过颈静脉取血0.3mL于肝素化离心管内，然后8000rpm离心6min分离上层血浆，冻存于-20℃至检测。

样品分析：色谱条件：色谱柱：Gemini C6-Phenyl,5μm,50×4.6mm；质谱用甲醇乙腈为色谱纯；LC***为安捷伦1100系列，质谱***为API3000，数据获取及控制***软件为Analyst 1.4(美国应用生物***公司)。

实验结果：见下表11。实验结果表明，本发明中药组合物颗粒在SD大鼠体内的半衰期为1.27小时，明显长于市购得到的九味益脑颗粒的半衰期0.23小时。

表11本发明中药组合物颗粒在SD大鼠体内的PK参数比较(Mean±SD)

实施例9本发明中药组合物药效学研究

实验目的：通过行为学Morris水迷宫(MWM)，研究本发明中药组合物颗粒对SAMP8小鼠的影响。

实验动物：8月龄雄性SPMP8小鼠40只，分为模型组、根据根据实施例6制得的本发明中药组合物颗粒剂(以下简称本发明中药组合物颗粒剂组1)、本发明中药组合物颗粒剂组2及市购九味益脑颗粒组。

主要仪器：小鼠Morris水迷宫实验***。

给药方式及给药剂量：根据实施例7制得的本发明中药组合物颗粒剂(以下简称本发明中药组合物颗粒剂组1)、本发明中药组合物颗粒剂组2及市购九味益脑颗粒组给药剂量均为2.273g·kg^-1·d^-1。使用去离子水配置药品，采用灌胃方式，每天两次(分别在早、晚8点进行)，模型组给予去离子水。

行为学测试：将平台隐蔽放在低于睡眠1cm的固定象限。测试水温稳定在22±1℃，使用墨汁将水调成不透明黑色，以利于水迷宫软件识别测试动物。所有动物适应性游泳1min，第2～3天正式测试，每次测试时间为1min。测试前先将动物放置在平台上适应10s，令其进行空间定位。然后将动物从未放置平台的象限轻放入水中，软件开始计时1min。从入水到找到平台所需要的时间为逃避潜伏期。在测试时间内找到平台，并停留超过2s者为寻的成功，其潜伏期为实际所用时间；否则为寻的失败，其潜伏期为1min。每次测试后不论是否寻的成功均将动物再放置在平台上适应10s。每天每只动物测试三次，即从未放置平台的三个象限依次入水一次。每只动物测试完一个象限后休息3h再进行下一次测试。每天动物测试顺序、入水象限、测试时段保持一致。

评价指标：逃避潜伏期、寻台成功率、游速平均值。

统计方法：用SPSS统计软件分析，实验结果计量资料方差齐者用单因素方差分析，以均数±标准差表示，方差不齐者用非参数检验。P<0.05有统计学意义。

实验结果：

市购九味益脑颗粒组的潜伏期随训练天数的增加有缩短的趋势，但是与模型组相比，没有显著性差异。本发明中药组合物颗粒剂组1潜伏期随训练天数的增加而缩短，且在第2天和第3天与模型组相比，有显著性差异。本发明中药组合物颗粒剂组2潜伏期随训练天数的增加明显缩短，在第1天、第2天和第3天与模型组相比有显著性差异。

表12各组小鼠的逃避潜伏期(s)

注：与模型组相比，*，P<0.05，**P<0.01

与模型组相比，各给药组随训练天数的增加寻台成功率均有明显的增加。本发明中药组合物颗粒剂组1和本发明中药组合物颗粒剂组2在第2天和第3天的寻台成功率有显著性差异(P<0.01，P<0.001)。

表13各组小鼠的寻台成功率(％)

注：与模型组相比，*，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

与模型组相比，市购九味益脑颗粒组、本发明中药组合物颗粒剂组1和本发明中药组合物颗粒剂组2小鼠的游速没有显著性差异。

表14各组小鼠MWM游速(cm/s)

实施例10本发明中药组合物对SD大鼠肝脏转氨酶的影响

实验动物：SD大鼠，SPF级，8-9周龄，96只，雌雄各半，开始实验时雌性均重180g(±20g)，雄性均重230g(±20g)，检疫10天，检疫期间未发现异常。

数据处理方法：采用EXCEL及SPSS13.0处理数据。

实验方法：按人与大鼠公斤体重折算系数给药，将药物溶于水给药，按成人剂量3倍剂量灌胃给药。每天给药1次，连续给药28天。给药结束时，各组大鼠禁饮食12h，应用6％水合氯醛(1mL/100g)行腹腔内麻醉，取下腔静脉血，离心，取血清部分即可检测转氨酶。

检测指标与方法：应用酶偶联速率法检测谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平。

实验结果和分析

实验结果表明市购九味益脑颗粒组与正常对照组相比，AST和ALT水平较高，而本发明中药组合物颗粒组1本发明中药组合物颗粒组2和与正常对照组相比，差异无统计学意义。

表15各组大鼠血清ALT及AST水平比较(U/L)

注：与正常对照组相比，*p<0.05；**p<0.01。

Claims (7)

1.一种用于治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：人参15份、丹参8份、补骨脂10份、茯苓20份、川芎20份、石菖蒲15份、何首乌5份、赤芍9份、远志12份；

其中，所述中药组合物其活性成分丹参酮IIA的含量≥0.35％、人参皂苷的含量≥0.45％、大黄素的含量≥0.2％、茯苓多糖的含量≥1％、阿魏酸的含量≥0.5％、β-细辛醚的含量≥0.5％；

所述中药组合物的制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量80％-95％乙醇浸渍12-36小时，再加80％-95％乙醇溶液渗漉，漉速1-3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的4-6倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍2-4次，每次加5倍量60％-80％乙醇浸渍12-36小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加6-10倍量水煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至温度50℃时相对密度约为1.20的清膏，减压干燥，得干浸膏。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其活性成分丹参酮IIA的含量≥0.4％、人参皂苷的含量≥0.5％、大黄素的含量≥0.3％、茯苓多糖的含量≥1.5％、阿魏酸的含量≥0.65％、β-细辛醚的含量≥1％。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤1中用于浸渍和渗漉的乙醇浓度为90％，浸渍时间为24小时，渗漉液体积为生药量的5倍量。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤2中：浸渍次数为3次，乙醇浓度为70％，浸渍时间为24小时。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤4中：加水量为10倍量，煎煮次数为3次，煎煮时间为1小时。

6.如权利要求1-2任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物可以制成颗粒剂，其制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量80％-95％乙醇浸渍12-36小时，再加80％-95％乙醇溶液渗漉，漉速1-3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的4-6倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍2-4次，每次加5倍量60％-80％乙醇浸渍12-36小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加6-10倍量水煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至温度50℃时相对密度约为1.20的清膏，减压干燥，得干浸膏；

步骤5：取步骤4制得的干浸膏以及步骤3石菖蒲挥发油20％、羟丙基甲基纤维素30％、硬脂酸镁10％、乳糖30％、5％聚乙烯吡咯烷酮10％，以羟丙基甲基纤维素为材料，采用溶剂熔融法，制备固体分散体，再与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁制成颗粒，即得。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物制成颗粒剂的制备方法为：

步骤1：丹参粉碎成粗粉，加1.5倍量90％乙醇浸渍24小时，再加90％乙醇溶液渗漉，漉速1-3ml/min，收集渗漉液体积为生药量的5倍量，将渗漉液回收乙醇，回收乙醇后的丹参药液及药渣备用；

步骤2：取人参和补骨脂室温浸渍3次，每次加5倍量70％乙醇浸渍24小时，合并浸渍液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；

步骤3：取石菖蒲，置入挥发油提取装置，蒸馏水浸泡后，连续提取10h，以石油醚萃取油层，并用蒸馏水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石菖蒲挥发油，石菖蒲水层提取液及药渣备用；

步骤4：取川芎、茯苓、何首乌、赤芍、远志以及上述丹参、人参、补骨脂和石菖蒲的药渣，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的丹参药液、回收乙醇后的人参和补骨脂药液以及石菖蒲水层提取液，继续减压浓缩至温度50℃时相对密度约为1.20的清膏，减压干燥，得干浸膏；

步骤5：取步骤4制得的干浸膏以及步骤3石菖蒲挥发油20％、羟丙基甲基纤维素30％、硬脂酸镁10％、乳糖30％、5％聚乙烯吡咯烷酮10％，以羟丙基甲基纤维素为材料，采用溶剂熔融法，制备固体分散体，再与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁制成颗粒，即得。