CN101732349A - 一种蟾酥纳米长循环脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了涉及一种蟾酥纳米长循环脂质体及其制备方法。该蟾酥纳米长循环脂质体,包括下列重量份的组分:蟾酥提取物1份,磷脂10~100份,胆固醇1~10份,表面活性剂0.1~50份和膜修饰材料0.1~10份。本发明的蟾酥纳米长循环脂质体有效延长了活性成分蟾酥在体内血液中的停留时间,降低了药物最高浓度,毒性明显低于现有产品,并具有靶向治疗效果,产品粒径分布均匀,可用于治疗多种肿瘤疾病。
Description
技术领域
本发明涉及一种质脂体制剂,特别涉及一种蟾酥纳米长循环脂质体及其制备方法。
背景技术
蟾酥为中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液,经加工干燥制成。古今验方广泛应用蟾蜍、蟾酥拔毒消肿、定痛杀虫、强心利尿。经现代科学研究,发现蟾酥中的脂蟾毒配基、华蟾毒精、蟾毒灵三种脂溶性成分的混合物不但具有明显的抗肿瘤作用,而且还能将肿瘤细胞转化为正常细胞(诱导肿瘤细胞分化)、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞新生血管形成、降低肿瘤转移等作用,尤其对淋巴细胞性白血病有较好的效果(蒋开先主编,蟾酥的临床与研究,中医文献,海洋出版社,北京,1994,P58)。但是上述几种成分具有一定毒性,临床使用受到限制,因此如何改善其性能成为人们关注的热点之一。
蟾酥成分复杂,含有10余种蟾毒配基及大量吲哚类生物碱,直接使用可能引起不可控的毒性反应,并不适合直接制成注射用制剂。本发明人经过大量实验探索,得到一种蟾酥提取物,是含有重量百分比≥90%的脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵三种蟾毒配基混合物,并申请了中国专利,申请号为200710041880.7。
脂质体是将药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中所制成的超微球状载体制剂,它可以作为各类治疗药物的定向给药载体,通过各种给药途径,使包裹的药物具有靶向性,能选择性到达病变部位、组织和细胞,从而增加药物的疗效,减少药物的治疗剂量和降低药物毒性。但是,脂质体进入循环***后,因血中的蛋白、调理素、抗体、酶等的作用,易发生破裂,包封的药物快速渗漏,被网状内皮组织***(RES)识别吸收,从而降低了应用价值。于是,人们致力于研究长循环脂质体(longcirculatingliposomes)。
长循环脂质体是通过在脂质体的成分中加入一定比例膜修饰材料如聚乙二醇类脂衍生物,使脂质体表面暴露出一些亲水性的多糖或多羟基基团等方式,减少与血浆中调理成分的结合,从而增加其在血液中的稳定性。长循环脂质体能更持久地延长药物在血流中的时间,避免网状内皮***(RES)的吞噬,以获得更充足的时间到达靶向部位。目前,国外有多个制药公司从事(或专门从事)脂质体的研究,在国外上市抗癌药物的脂质体,主要为长循环脂质体的产品,如Doxil、Daunoxome和TLC-D99。因此,长循环脂质体是一种应用前景广泛抗癌药物靶向给药***。
专利申请文献CN1647799A公开了一种注射用蟾酥提取物脂质体制剂及其制备方法。其脂质体包括蟾酥提取物、磷脂、胆固醇,是一种普通脂质体,其中所说是的蟾酥提取不是含有重量百分比≥90%的脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵三种蟾毒配基混合物。
专利申请文献CN1951400A公开了一种蟾酥纳米脂质体及其制备方法。其脂质体包括蟾酥提取物,磷脂,胆固醇,表面活性剂,是一种普通脂质体,其中所说的蟾酥提取物成分较为复杂。因此,有必要将长循环脂质体作为药物载体,结合蟾酥提取物研制一种含有蟾酥提取物的纳米长循环脂质体。
发明内容
因此,本发明要解决的技术问题就是针对现有的蟾酥脂质体存在的不足,提供一种蟾酥纳米长循环脂质体制剂及其制备方法,该蟾酥纳米长循环脂质体制剂,显著降低了血液中的蟾酥最高浓度,显著延长了蟾酥的释放时间,具有优良的长效作用。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之一是,一种蟾酥纳米长循环脂质体,其包括下列重量份的组分:蟾酥提取物1份,磷脂10~100份,胆固醇1~10份,表面活性剂0.1~50份和膜修饰材料0.1~10份。
本发明中,所述的蟾酥提取物优选含有重量百分比≥90%的脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵三种蟾毒配基的混合物,其来源详见中国专利申请200710041880.7。本发明的蟾酥纳米长循环脂质体用于医疗领域时,其中蟾酥提取物的量为治疗有效量。
本发明中,所述的磷脂可以是天然磷脂,如大豆磷脂、卵磷脂中的一种或两种。本发明优选天然磷脂:如大豆磷脂、卵磷脂,因其制得的脂质体粒径小、包封率高、安全性好。磷脂的含量与包封率有关,太低,则包封率低;反之,太高,则对包封率无明显改善,且因其容易氧化、水解而影响产品稳定性。
本发明中,所述的胆固醇含量与膜的通透性有关,太低,则通透性不好;反之,太高,则产生渗漏。
本发明中,所述的表面活性剂是具有增溶、乳化、稳定作用的药物辅剂。本发明优选泊洛沙姆(Poloxamer)188和吐温80的一种或两种。当表面活性剂的含量太低,则乳化效果不好,脂质体不稳定;反之,太高,则作为静脉制剂时会带来溶血安全性问题。
本发明中,所述的膜修饰材料可使脂质体表面暴露出一些亲水性的多糖或多羟基基团。较佳的,所述的膜修饰材料选自分子量为1000~5000的聚乙二醇,分子量为6000~20000的聚乙烯醇和分子量为6000~20000的聚乙二醇的类脂衍生物中的一种或多种。所述的聚乙二醇的类脂衍生物优选聚乙二醇-磷脂酰胆碱(PEG-PC)、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰胆碱(PEG-DSPC)和聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)。
本发明中,所述的蟾酥纳米长循环脂质体较佳的包括下列重量份的组分:蟾酥提取物1份,卵磷脂4~50份,胆固醇1~10份,表面活性剂1~10份和膜修饰材料0.1~1份。
显然,根据需要,还可在蟾酥纳米长循环脂质体中加入各种添加剂,如作为静脉注射用制剂或眼用制剂时需加入的等渗剂:甘油、葡萄糖等;如抗氧剂:维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠等;如作为不灭菌的口服或外用制剂时需加入的抑菌剂:山梨酸及其盐、苯甲酸及其盐等。
本发明的蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径较佳的为20~100nm。
为便于保存和运输,本发明还可通过常规干燥方法,如喷雾干燥或冷冻干燥将上述脂质体制成干粉剂的前体脂质体。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之二是,一种上述蟾酥纳米长循环脂质体的制备方法,包括下列步骤:
(1)将磷脂,胆固醇,膜修饰材料和蟾酥提取物溶于有机溶剂;
(2)将表面活性剂溶于pH为4.0~9.0的缓冲液中;
(3)将步骤(1)所得溶液逐滴注入通氮气的搅拌的步骤(2)所得溶液中,充分搅拌;
(4)旋转蒸发除去有机溶媒;
(5)然后按常规方法高压乳匀即得(水分散体系)。
本发明上述方法的步骤(1)中的有机溶剂可以选自甲醇、乙醇、***和氯仿中的一种或多种,优选乙醇。
步骤(2)中的缓冲液采用常规的磷酸盐缓冲液(PBS),该表面活性剂溶于缓冲液中的浓度通常为0.1~10g/100ml。表面活性剂优选泊洛沙姆188或吐温80。
步骤(3)中可以采用磁力搅拌,形成混悬液。较佳的30~70℃搅拌30~120min。
步骤(4)为为常规的旋转蒸发除去有机溶剂的方法。
至于步骤(5)中所述高压乳匀通常是采用高压均质机在30~120MPa压力范围内循环匀化3~10次来实现。该压力太小,则脂质体粒径超过100nm;而压力太大,则会引起脂质体的凝聚。
本发明蟾酥纳米长循环脂质体为一种水分散体系,可根据制药时不同剂型规格来设计。本发明以100ml水分散体系为例来说明,该水分散体系可直接用于临床用药,如静脉注射或滴注。
为便于保存和运输,本发明还可通过常规干燥方法,如喷雾干燥或冷冻干燥将水分散体系制成干粉剂。
本发明所用的原料或试剂除特别说明之外,均市售可得。
相比于现有技术,本发明的有益效果如下:本发明在脂质体中加入膜修饰材料,使脂质体表面暴露出一些亲水性多羟基集团,获得了一种蟾酥纳米长循环脂质体。本发明的蟾酥纳米长循环脂质体在体内滞留时间长。普通脂质体进入循环***后,易被网状内皮组织***识别,长循环脂质体能更持久地延长药物在血流中的时间,避免网状内皮***(RES)的吞噬,以获得更充足的时间到达靶向部位。大鼠体内代谢动力学实验结果显示,本发明的蟾酥纳米长循环脂质体在体内停留时间较普通脂质体明显延长。本发明的蟾酥纳米长循环脂质体降低了药物最高浓度,毒性明显低于现有产品。本发明的蟾酥纳米长循环脂质体粒径小,可达平均粒径100nm以下,粒径分布均匀,且经冻干后无明显变化。具有此粒径的制剂具有一定的靶向功能,更有利于疾病治疗。本发明所用的活性成分蟾酥提取物,有效成份大于90%,含量明确可控。本发明的制备方法步骤简单,重复性好,易应用于工业化生产。
附图说明
以下结合附图说明本发明的特征和有益效果。
图1为实施例1的蟾酥纳米长循环脂质体的粒径分布图。
图2为由左到右分别是蟾酥提取物溶液、普通蟾酥脂质体、蟾酥纳米长循环脂质体(实施例4),在大鼠体内的血药浓度~时间曲线图。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明,但本发明并不受其限制。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。
下面实施例中所述的蟾酥提取物按中国专利申请200710041880.7的方法制备,具体步骤如下。取蟾酥药材1克,加无水乙醇10ml,加热回流40min,上述条件下提2次。将提取液趁热过滤,旋蒸浓缩后加入0.9克硅胶拌样,得拌样硅胶。取20克硅胶以石油醚∶丙酮(体积比5∶1)浸泡后湿法装柱,加入拌样硅胶,用石油醚∶丙酮(体积比5∶1)洗脱剂进行等度洗脱。收集含有这三种脂溶性成分的洗脱液,蒸干,即得蟾酥提取物,其中三种蟾毒配基混合物占整个提取物的重量百分比大于90%。
下面实施例中所得到的蟾酥纳米长循环脂质体采用Nicomp/Pss ZW380型粒度仪(美国PSS公司)测定粒径。
下面实施例中的磷脂为德国lipoid公司生产、胆固醇为上海源聚生物科技有限公司产品、泊洛沙姆188为德国巴斯夫公司生产,吐温-80为南京威尔化工有限公司生产;磷酸盐缓冲液按中国药典自配;其余试剂均为常规市售产品。
所用的高压均质机为意大利Niro Soavi公司生产的NS1001L PANDA 2K型号的高压均质机。
实施例1
将40mg蟾酥提取物,1000mg大豆磷脂,10mg胆固醇和聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰胆碱(PEG-DSPC)(分子量6000)10mg溶于5ml乙醇中,得溶液A。
将500mg泊洛沙姆188溶于50ml pH=7.4的磷酸盐缓冲液(PBS),得溶液B。
将A溶液逐滴滴入通氮气保护并急速搅拌的B溶液中,40℃搅拌60min,然后旋转蒸发除去乙醇,高压均质,过滤,常规方法冷冻干燥,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。
所得到的蟾酥纳米长循环脂质体采用上述方法测定粒径,平均粒径为50nm,未见大于200nm的粒子。其粒径分布如图1
实施例2
将40mg蟾酥提取物,1000mg大豆磷脂,10mg胆固醇和50mg聚乙二醇4000溶于5ml乙醇中,得溶液A。其它同实施例1,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。所得到的蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为20nm。
实施例3
将40mg蟾酥提取物,1000mg大豆磷脂,10mg胆固醇和10mg聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)(分子量10000)溶于5ml乙醇中,得溶液A。其它同实施例1,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。所得到的蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为100nm。
实施例4
将40mg蟾酥提取物,1000mg大豆磷脂,10mg胆固醇和10mg聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)(分子量8000)溶于5ml乙醇中,得溶液A。其它同实施例1,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。所得到的蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为60nm。
实施例5
将10mg蟾酥提取物,1000mg卵磷脂,100mg胆固醇和100mg聚乙二醇-磷脂酰胆碱(PEG-PC)(分子量15000)溶于5ml氯仿中,得溶液A。
将500mg吐温80溶于50ml pH=4.0的磷酸盐缓冲液(PBS),得溶液B。
将A溶液逐滴滴入通氮气保护并急速搅拌的B溶液中,70℃搅拌30min,然后旋转蒸发除去氯仿,高压均质,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。测得蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为40nm。
实施例6
将10mg蟾酥提取物,100mg卵磷脂,10mg胆固醇和1mg聚乙烯醇(分子量6000)溶于5ml***中,得溶液A。
将1mg吐温80溶于50ml pH=9.0的磷酸盐缓冲液(PBS),得溶液B。
将A溶液逐滴滴入通氮气保护并急速搅拌的B溶液中,30℃搅拌120min,然后旋转蒸发除去***,高压均质,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。测得蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为60nm。
实施例7
将10mg蟾酥提取物,40mg卵磷脂,10mg胆固醇和1mg聚乙烯醇(分子量20000)溶于5ml甲醇中,得溶液A。
将10mg泊洛沙姆188溶于50ml pH=7.0的磷酸盐缓冲液(PBS),得溶液B。
将A溶液逐滴滴入通氮气保护并急速搅拌的B溶液中,50℃搅拌100min,然后旋转蒸发除去甲醇,高压均质,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。测得蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为60nm。
实施例8
将10mg蟾酥提取物,500mg卵磷脂,100mg胆固醇和10mg聚乙二醇(分子量1000)溶于5ml甲醇中,得溶液A。
将100mg泊洛沙姆溶于50ml pH=7.0的磷酸盐缓冲液(PBS),得溶液B。
将A溶液逐滴滴入通氮气保护并急速搅拌的B溶液中,50℃搅拌100min,然后旋转蒸发除去甲醇,高压均质,即制得本发明的蟾酥纳米长循环脂质体。测得蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为40nm。
下面通过试验例来进一步说明本发明的有益效果。
试验例1
实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体的大鼠体内药代动力学试验
取SD大鼠18只,随机分为三组,第一组于尾静脉注射0.7ml实施例1的本发明蟾酥纳米长循环脂质体试验组,第二组于尾静脉注射0.7ml蟾酥普通脂质体,第三组于尾静脉注射0.7ml蟾酥提取物40%丙二醇溶液作为对照组,试验组和对照组分别于给药后0.17h,0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,12h眼眶静脉丛取血,全血置肝素化塑料离心管中,于10000rpm离心2min,分离血浆。
精密吸取大鼠血浆0.1ml置于1.5ml塑料离心管中,加入1ml***,涡旋萃取2min,离心,吸取上层有机相置于尖底玻璃离心管中,40℃水浴氮气流挥干,残渣加入0.1ml流动相溶解,10000rmp离心5min,取上清液高效液相色谱测定。
测定各组大鼠给药后每个时间点蟾毒灵浓度,结果见说明书附图2。
蟾酥纳米长循环脂质体(实施例4)组,蟾毒灵在血液中停留时间为10h;蟾酥普通脂质体,蟾毒灵在血液中停留时间为6h;蟾酥提取物丙二醇溶液,蟾毒灵在血液中停留3h。
经统计分析,本发明蟾酥纳米长循环脂质体与蟾酥溶液相比,显著降低了药物最高浓度,显著延长了药物的释放时间,本发明制剂具有一定长效作用。
试验例2
实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体的急性毒性比较
取实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体,加水稀释成含40wt%蟾酥提取物的水分散体系;将蟾酥提取物配制成40wt%丙二醇溶液。上述俩溶液分别用于下面的静脉注射。
将小鼠按体重均匀分组,给药组雌雄各10只小鼠,小鼠实验前禁食4小时,自由饮水。给药组按小鼠体重每0.4ml/20g体积静脉注射。给药后连续观察动物反应并记录7天时间内小鼠死亡数。将各剂量组小鼠死亡数用***新药统计程序中bliss法计算出二个性别的LD50(95%可信限)值。
结果:用Bliss法分别计算出的LD50(95%可信限),蟾酥提取物的40wt%丙二醇溶液的LD50为1.1mg/kg;而实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体的LD50为4.4mg/kg。由此可见,实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体毒性明显下降,有利于抗肿瘤治疗。
试验例3
实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体稳定性试验
将实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体置于40℃,75%RH(湿度)的条件下,经过不同时间后,测定各指标。各指标的变化情况如表1。
表1.蟾酥纳米长循环脂质体稳定性
放置时间(月) | 平均粒径(nm) | 蟾毒灵含量(%) | 脂蟾毒配基(%) | 华蟾毒精(%) |
0 | 55 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
1 | 70 | 99.0 | 98.7 | 99.2 |
2 | 65 | 98.0 | 97.8 | 98.9 |
3 | 65 | 98.0 | 98.0 | 99.0 |
稳定性试验表明,实施例4制得的蟾酥纳米长循环脂质体在3个月内是稳定的。
Claims (10)
1.一种蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,其包括下列重量份的组分:蟾酥提取物1份,磷脂10~100份,胆固醇1~10份,表面活性剂0.1~50份和膜修饰材料0.1~10份。
2.如权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的蟾酥提取物为含有重量百分比≥90%的脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵三种蟾毒配基的混合物。
3.如权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的磷脂是选自大豆磷脂和卵磷脂中的一种或两种。
4.如权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的表面活性剂是选自泊洛沙姆188和吐温80的一种或两种。
5.如权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的膜修饰材料选自分子量为1000~5000的聚乙二醇,分子量为6000~20000的聚乙烯醇和分子量为6000~20000的聚乙二醇的类脂衍生物中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的聚乙二醇的类脂衍生物选自聚乙二醇-磷脂酰胆碱、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺。
7.如权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的蟾酥纳米长循环脂质体包括下列重量份的组分:蟾酥提取物1份,卵磷脂4~50份,胆固醇1~10份,表面活性剂1~10份和膜修饰材料0.1~1份。
8.如权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体,其特征在于,所述的蟾酥纳米长循环脂质体的平均粒径为20~100nm。
9.一种权利要求1所述的蟾酥纳米长循环脂质体的制备方法,其特征在于,包括下列步骤:
(1)将磷脂,胆固醇,膜修饰材料和蟾酥提取物溶于有机溶剂;
(2)将表面活性剂溶于pH为4.0~9.0的缓冲液中;
(3)将步骤(1)所得溶液逐滴注入通氮气的搅拌的步骤(2)所得溶液中,充分搅拌;
(4)旋转蒸发除去有机溶媒;
(5)然后按常规方法高压乳匀即得。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、***和氯仿中的一种或多种;步骤(2)所述的缓冲液为磷酸盐缓冲液。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103083286A (zh) * | 2011-06-02 | 2013-05-08 | 江苏省中医药研究院 | 一种蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂及其制备方法、应用 |
CN103083239A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-05-08 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种蟾毒灵脂质体及其制备方法和应用 |
CN104739807A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-07-01 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种总蟾毒内酯纳米胶束制剂及其制备方法 |
CN106943336A (zh) * | 2017-05-25 | 2017-07-14 | 西南医科大学 | 一种prp/磷脂脂质体透皮制剂及其制备方法 |
WO2018072644A1 (zh) * | 2016-10-17 | 2018-04-26 | 南京绿叶制药有限公司 | 一种脂质纳米粒膜材料组合物 |
CN109453117A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-03-12 | 南京中医药大学 | 强心苷类活性化合物脂质体及其制备方法 |
CN116196279A (zh) * | 2023-04-27 | 2023-06-02 | 上海中医药大学 | 一种蟾酥提取物无胆固醇脂质体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100356919C (zh) * | 2004-05-31 | 2007-12-26 | 上海医药工业研究院 | 羟基喜树碱脂质体及其制备方法 |
CN100506208C (zh) * | 2005-10-19 | 2009-07-01 | 上海医药工业研究院 | 蟾酥纳米脂质体及其制备方法 |
CN1810827A (zh) * | 2006-02-23 | 2006-08-02 | 崔彬 | 蟾蜍或蟾酥中三种抗癌化合物的制剂及其制备方法 |
-
2008
- 2008-11-14 CN CN2008102027342A patent/CN101732349B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103083286B (zh) * | 2011-06-02 | 2014-06-18 | 江苏省中医药研究院 | 一种蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂及其制备方法、应用 |
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