CN101597246B - 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 - Google Patents
2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101597246B CN101597246B CN 200810110468 CN200810110468A CN101597246B CN 101597246 B CN101597246 B CN 101597246B CN 200810110468 CN200810110468 CN 200810110468 CN 200810110468 A CN200810110468 A CN 200810110468A CN 101597246 B CN101597246 B CN 101597246B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzsulfamide
- trifluoropropyl alkyl
- chloro
- trifluoropropyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备方法;4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的氢化脱氯化反应;4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)由1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸,氨水或氨气反应得到。
Description
技术领域
本发明属于2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的一种制备方法;该化合物是制备一种生物活性物质的中间体。其结构式为:
背景技术
已知的2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备方法步骤如下:
a)邻氨基苯磺酸与亚硝酸钠在酸性条件下重氮化反应与3,3,3-三氟-1-丙烯在均相催化剂pd(dba)2作用下反应,得到1-(3,3,3-三氟丙烯基)苯磺酸钠。
b)得到的产品与5-10%钯碳在水或有机溶剂中加氢加压反应得到1-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酸钠。
c)1-(3,3,3-三氟丙烯基)苯磺酰胺与光气,二甲基甲酰胺和氨气进行酰胺化反应得到1-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺。(专利号EP120814,EP0584043;公开日1984年11月3日)。
反应式如下:
一共4个阶段。
本方法的缺点是使用价格昂贵的催化剂Pd(dba)2,原料3,3,3-三氟-1-丙烯为气体沸点-18℃,并且在酰胺化采用高毒性光气,合成成本较高和工业化操作比较困难。
发明内容
本发明完全采用新的路线合成2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I);本发明的路线完全可以排除以上缺点,而采用经济可行及操作简便的方法生产,成本较低,工业化操作很简单。
本发明内容:一是4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的制备。通过1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸反应,得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应,反应完毕,用已知方法分离得到。二是2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备。通过4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液;5-10%钯碳催化剂在有机溶剂中氢化反应,然后用已知方法分离出产品。
反应式如下:
本发明采用的常规的化学反应单元进行的,分2个阶段;第一阶段:是采用苯环磺化法生成磺酰氯,然后用氨水或氨气进行氨解中和。反应平稳好操作。第二阶段:采用的催化脱氯法,在碱液、催化剂存在的条件下,通氢气在常压到100atm范围内进行反应,反应条件温和,安全。
总之本发明的技术方案是:
2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法
包括以下阶段:
a)1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应,得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应,反应完毕,用已知方法分离得到4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。
b)4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液;钯碳催化剂在有机溶剂中反应,然后用已知方法分离出产品2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)。
2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法,其特征在于碱土金属氢氧化物溶液,钯碳催化剂(氢化脱氯)与由1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯,氯磺酸,氨水或氨气反应得到的物料反应;然后用已知方法分离得到产品2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)。
2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法,其特征在于反应时加入的催化剂为钯碳催化剂。
2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法,其特征在于反应时加入的碱土金属氢氧化物溶液为氢氧化钠,氢氧化钾中的任一种,浓度0-30%。
一种生产2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的中间体4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法,其特征在于
1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应,得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应,反应完毕,用已知方法分离得到4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。
下面结合实施例对本发明进行进一步地详细说明。
具体实施方式
下面将描述本发明的几个实施例,进一步说明本发明,但本发明的内容完全不局限与此
实施例1 4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸,冰盐冷却至0℃;滴加5.0g(0.029mol)1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯,控温在小于50℃,约1小时加完;在0-5℃反应4小时,反应液变成 黄棕色粘稠油状物;将20g冰和5ml冰水,置于冰浴中;将反应液缓慢倒入冰水中,边搅拌边控温小于10-15℃;析出白色固体,冷却15min,抽滤得产品(MS:340);加入10ml二氯乙烷,搅拌溶解后冷却至0℃,滴加过量氨水,反应液升温小于40℃;滴毕,至室温,pH=8-9;抽滤,水洗得到白色固体产品4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS:321);收率为81%。产品经液相色谱分析含量为93.4%。
实施例2 4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸,冰盐冷却至0℃;滴加5.0g(0.029mol)1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯,控温在小于10℃,约1小时加完;升温至室温,反应液变成黄棕色粘稠油状物;搅拌反应5小时,将20g冰和5ml冰水,置于冰浴中;将反应液缓慢倒入冰水中,边搅拌边控温小于10-15℃;析出白色固体,冷却15min,抽滤得产品(MS:340);加入10ml二氯乙烷,搅拌溶解后冷却至0℃,滴加过量氨水,反应液升温小于40℃;滴毕,至室温,pH=8-9;抽滤,水洗得到白色固体产品4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS:321);收率为83%。产品经液相色谱分析含量为94.5%。
实施例3 4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸,冰盐冷却至0℃;滴加5.0g(0.029mol)1,2-二氯-4-(3,3,3-三氟丙烷基)苯,控温在小于10℃,约1小时加完;升温至室温,水浴加热55℃为4小时,反应液变成黄棕色粘稠油状物;将20g冰和5ml冰水,置于冰浴中;将反应液缓慢倒入冰水中,边搅拌边控温小于10-15℃;析出白色固体,冷却15min,抽滤得产品(MS:340);加入10ml二氯乙烷,搅拌溶解后冷却至0℃,通过量氨气,反应液升温小于40℃;滴毕,至室温,pH=8-9;浓缩、水洗、过滤得到白色固体产品4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS:321);收率为87%。产品经液相色谱分析含量为98%。
实施例4 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法。
在烧瓶中加入5g 4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II),再分别加入100ml5%氢氧化钠溶液,50ml叔丁醇,0.2gPd-℃;排空气,在钯碳催化剂下通氢气。并升温50-60℃;常温反应约需20小时,TLC中控;反应完毕,浓缩后,加10ml水,冷却用2N盐酸调pH1-2,析出白色固体2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS:253),过滤,烘干。收率95%,产品经液相色谱分析含量为88%。
实施例5 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法
在压力釜中加入5g 4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II),再分别加入100ml5%氢氧化钠溶液,50ml水,0.2gPd-C;排空气,在钯碳催化剂下通氢气。3atm压力下常温反应约需16小时,反应完毕,浓缩后,加10ml水,冷却用2N盐酸调pH1-2,析出白色固体2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS:253),过滤,烘干。收率96%,产品经液相色谱分析含量为91%。
实施例6 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法
在压力釜中加入5g 4,5-二氯-2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II),再分别加入100ml5%氢氧化钠溶液,50ml丙酮,0.2gPd-C;排空气,在钯碳催化剂下通氢气。10atm压力下常温反应约需12小时,反应完毕,浓缩后,加10ml水,冷却用2N盐酸调pH1-2,析出白色固体2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS:253),过滤,烘干。收率94%,产品经液相色谱分析含量为90%。
Claims (2)
2.根据权利要求1的2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(Ⅰ)合成方法,其特征在于反应时加入的催化剂为5-10%钯碳催化剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200810110468 CN101597246B (zh) | 2008-06-04 | 2008-06-04 | 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200810110468 CN101597246B (zh) | 2008-06-04 | 2008-06-04 | 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101597246A CN101597246A (zh) | 2009-12-09 |
CN101597246B true CN101597246B (zh) | 2013-07-17 |
Family
ID=41418870
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200810110468 Active CN101597246B (zh) | 2008-06-04 | 2008-06-04 | 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101597246B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0120814A2 (de) * | 1983-03-28 | 1984-10-03 | Ciba-Geigy Ag | N-Phenylsulfonyl-N'-pyrimidinyl- und -triazinylharnstoffe |
CN1083480A (zh) * | 1992-08-18 | 1994-03-09 | 希巴-盖吉股份公司 | 取代苯或苯磺酸及其衍生物的制备方法和n,n′-取代脲的制备方法 |
-
2008
- 2008-06-04 CN CN 200810110468 patent/CN101597246B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0120814A2 (de) * | 1983-03-28 | 1984-10-03 | Ciba-Geigy Ag | N-Phenylsulfonyl-N'-pyrimidinyl- und -triazinylharnstoffe |
CN1083480A (zh) * | 1992-08-18 | 1994-03-09 | 希巴-盖吉股份公司 | 取代苯或苯磺酸及其衍生物的制备方法和n,n′-取代脲的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CHRISTOPHE MENNITI et al.Soil Transformation of Prosulfuron.《J. Agric. Food Chem.》.2003,第51卷(第12期),3525-3527. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101597246A (zh) | 2009-12-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103435564B (zh) | 一种戊唑醇的制备方法 | |
CN111646881B (zh) | 一种间三氟甲基苯酚的合成方法 | |
CN107721913A (zh) | 一种2,3‑二氯吡啶的制备方法 | |
CN109879817B (zh) | 甲基二磺隆的制备方法 | |
CN111925304A (zh) | 一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法 | |
WO2017103058A1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
CN103864624A (zh) | 一种简单碱催化的n-烷基化高效制备仲胺的方法 | |
CN107098822A (zh) | 一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法 | |
CN101597246B (zh) | 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 | |
CN102701991B (zh) | 一种制备壬二胺的方法 | |
CN106866434B (zh) | 一种盐酸文拉法辛中间体的制备方法 | |
CN104610167A (zh) | 甲基二磺隆的合成方法 | |
CN104326988B (zh) | 一种2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法 | |
TW201226379A (en) | Method of producing 2-(cyclohex-1'-enyl) cyclohexanone | |
CN101544603A (zh) | 3,4-二氢罂粟碱及其盐酸盐的制备方法 | |
CN102173993B (zh) | 合成4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的方法 | |
CN103992241B (zh) | N-取代苯基甘氨酸的制备方法 | |
CN104211652B (zh) | 一种制备普乐沙福的方法 | |
CN101575303B (zh) | 一种3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈的制备方法 | |
CN105541709A (zh) | 一种制备啶酰菌胺的方法 | |
CN115724745A (zh) | 一种4,4’-二氨基-2,2’-双三氟甲基联苯的制备方法 | |
CN111320592A (zh) | 一种1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)-苯基]哌嗪的制备方法 | |
CN110003119A (zh) | 一种5-甲基-5-苯基巴比妥酸的制备方法 | |
CN106243010A (zh) | 一种4‑硝基吲哚的制备方法 | |
CN101148430A (zh) | 一种对磺酰氨基苯肼的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 213022 No. 98 Minjiang Road, Xinbei District, Jiangsu, Changzhou Patentee after: Jiangsu Agricultural Hormone Engineering Technology Research Centre Co., Ltd. Patentee after: Jiangsu Institute of Ecomones Co.,Ltd. Address before: 213022 No. 98 Minjiang Road, Xinbei District, Jiangsu, Changzhou Patentee before: Jiangsu Agricultural Hormone Engineering Technology Research Centre Co., Ltd. Patentee before: Jiangsu Prov. Hormone Inst., Co., Ltd. |