CN101597246B - 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 - Google Patents

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2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备方法；4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的氢化脱氯化反应；4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)由1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸，氨水或氨气反应得到。

Description

2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)及其中间体制备方法
技术领域
本发明属于2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的一种制备方法；该化合物是制备一种生物活性物质的中间体。其结构式为： 
Figure S2008101104680D00011
背景技术
已知的2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备方法步骤如下： 
a)邻氨基苯磺酸与亚硝酸钠在酸性条件下重氮化反应与3，3，3-三氟-1-丙烯在均相催化剂pd(dba)2作用下反应，得到1-(3，3，3-三氟丙烯基)苯磺酸钠。 
b)得到的产品与5-10％钯碳在水或有机溶剂中加氢加压反应得到1-(3，3，3-三氟丙基)苯磺酸钠。 
c)1-(3，3，3-三氟丙烯基)苯磺酰胺与光气，二甲基甲酰胺和氨气进行酰胺化反应得到1-(3，3，3-三氟丙基)苯磺酰胺。(专利号EP120814，EP0584043；公开日1984年11月3日)。 
反应式如下： 
Figure S2008101104680D00021
一共4个阶段。 
本方法的缺点是使用价格昂贵的催化剂Pd(dba)2，原料3，3，3-三氟-1-丙烯为气体沸点-18℃，并且在酰胺化采用高毒性光气，合成成本较高和工业化操作比较困难。 
发明内容
本发明完全采用新的路线合成2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)；本发明的路线完全可以排除以上缺点，而采用经济可行及操作简便的方法生产，成本较低，工业化操作很简单。 
本发明内容：一是4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的制备。通过1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到。二是2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备。通过4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液；5-10％钯碳催化剂在有机溶剂中氢化反应，然后用已知方法分离出产品。 
反应式如下： 
Figure S2008101104680D00022
本发明采用的常规的化学反应单元进行的，分2个阶段；第一阶段：是采用苯环磺化法生成磺酰氯，然后用氨水或氨气进行氨解中和。反应平稳好操作。第二阶段：采用的催化脱氯法，在碱液、催化剂存在的条件下，通氢气在常压到100atm范围内进行反应，反应条件温和，安全。 
总之本发明的技术方案是： 
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法 
包括以下阶段： 
a)1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。 
Figure S2008101104680D00032
b)4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液；钯碳催化剂在有机溶剂中反应，然后用已知方法分离出产品2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)。 
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法，其特征在于碱土金属氢氧化物溶液，钯碳催化剂(氢化脱氯)与由1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯，氯磺酸，氨水或氨气反应得到的物料反应；然后用已知方法分离得到产品2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)。 
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法，其特征在于反应时加入的催化剂为钯碳催化剂。 
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法，其特征在于反应时加入的碱土金属氢氧化物溶液为氢氧化钠，氢氧化钾中的任一种，浓度0-30％。 
一种生产2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的中间体4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法，其特征在于 
1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。 
下面结合实施例对本发明进行进一步地详细说明。 
具体实施方式
下面将描述本发明的几个实施例，进一步说明本发明，但本发明的内容完全不局限与此 
实施例1  4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。 
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至0℃；滴加5.0g(0.029mol)1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯，控温在小于50℃，约1小时加完；在0-5℃反应4小时，反应液变成 黄棕色粘稠油状物；将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中，边搅拌边控温小于10-15℃；析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS：340)；加入10ml二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0℃，滴加过量氨水，反应液升温小于40℃；滴毕，至室温，pH＝8-9；抽滤，水洗得到白色固体产品4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS：321)；收率为81％。产品经液相色谱分析含量为93.4％。 
实施例2  4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。 
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至0℃；滴加5.0g(0.029mol)1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯，控温在小于10℃，约1小时加完；升温至室温，反应液变成黄棕色粘稠油状物；搅拌反应5小时，将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中，边搅拌边控温小于10-15℃；析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS：340)；加入10ml二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0℃，滴加过量氨水，反应液升温小于40℃；滴毕，至室温，pH＝8-9；抽滤，水洗得到白色固体产品4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS：321)；收率为83％。产品经液相色谱分析含量为94.5％。 
实施例3  4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。 
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至0℃；滴加5.0g(0.029mol)1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯，控温在小于10℃，约1小时加完；升温至室温，水浴加热55℃为4小时，反应液变成黄棕色粘稠油状物；将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中，边搅拌边控温小于10-15℃；析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS：340)；加入10ml二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0℃，通过量氨气，反应液升温小于40℃；滴毕，至室温，pH＝8-9；浓缩、水洗、过滤得到白色固体产品4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS：321)；收率为87％。产品经液相色谱分析含量为98％。 
实施例4  2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法。 
在烧瓶中加入5g 4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入100ml5％氢氧化钠溶液，50ml叔丁醇，0.2gPd-℃；排空气，在钯碳催化剂下通氢气。并升温50-60℃；常温反应约需20小时，TLC中控；反应完毕，浓缩后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2，析出白色固体2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS：253)，过滤，烘干。收率95％，产品经液相色谱分析含量为88％。 
实施例5  2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法 
在压力釜中加入5g 4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入100ml5％氢氧化钠溶液，50ml水，0.2gPd-C；排空气，在钯碳催化剂下通氢气。3atm压力下常温反应约需16小时，反应完毕，浓缩后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2，析出白色固体2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS：253)，过滤，烘干。收率96％，产品经液相色谱分析含量为91％。 
实施例6  2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法 
在压力釜中加入5g 4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入100ml5％氢氧化钠溶液，50ml丙酮，0.2gPd-C；排空气，在钯碳催化剂下通氢气。10atm压力下常温反应约需12小时，反应完毕，浓缩后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2，析出白色固体2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS：253)，过滤，烘干。收率94％，产品经液相色谱分析含量为90％。 

Claims (2)

1.2-（3，3，3-三氟丙烷基）苯磺酰胺（Ⅰ）的合成方法 ，
Figure FDA0000279929801
包括以下阶段：
a)   1，2-二氯-4-（3，3，3-三氟丙烷基）苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4,5-二氯-2-（3，3，3-三氟丙烷基）苯磺酰胺(Ⅱ)；
Figure FDA0000279929802
b)   4,5-二氯-2-（3，3，3-三氟丙烷基）苯磺酰胺(Ⅱ)与碱土金属氢氧化物溶液；5-10%钯碳催化剂在有机溶剂中反应，然后用已知方法分离出产品2-（3，3，3-三氟丙烷基）苯磺酰胺（Ⅰ）。
2.根据权利要求1的2-（3，3，3-三氟丙烷基）苯磺酰胺（Ⅰ）合成方法，其特征在于反应时加入的催化剂为5-10%钯碳催化剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0120814A2 (de) * 1983-03-28 1984-10-03 Ciba-Geigy Ag N-Phenylsulfonyl-N'-pyrimidinyl- und -triazinylharnstoffe
CN1083480A (zh) * 1992-08-18 1994-03-09 希巴-盖吉股份公司 取代苯或苯磺酸及其衍生物的制备方法和n，n′-取代脲的制备方法

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