CN101525310A - 1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)硫脲的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有机化合物的制备方法1－苯甲酰基－3－(2－羟基－1，1－二甲基乙基)硫脲的合成方法，向反应器中加入有机溶剂和原料2－氨基－2－甲基丙醇，保持温度18－20℃，将原料苯甲酰基异硫氰酸酯溶于有机溶剂中制得混合溶液，混合溶液加入到反应器中，加入时控制温度在18－20℃，加完后室温25℃下搅拌反应1～3h，旋转蒸出有机溶剂得粗品1－苯甲酰基－3－(2－羟基－1，1－二甲基乙基)硫脲。本发明一步合成1－苯甲酰基－3－(2－羟基－1，1－二甲基乙基)硫脲，所用原料简单，而且配比合理，反应温度适宜，较好控制。

Description

1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法
一、技术领域：
本发明涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合物的合成方法。
二、背景技术：
1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲主要是应用于合成医药中间体，该产品经文献检索，未见文献报道，是一种新化合物，文献也没有给出该化合物的具体合成工艺。
三、发明内容：
本发明的主要目的是提供一种1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，工艺步骤简单，合成条件温和，易操作，产品收率高。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向反应器中加入有机溶剂和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持温度18-20℃，将原料苯甲酰基异硫氰酸酯溶于有机溶剂中制得混合溶液，混合溶液加入到反应器中，加入时控制温度在18-20℃，加完后室温25℃下搅拌反应1～3h，旋转蒸出有机溶剂得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲。
所述粗品中加入水，60℃搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物，最后用乙酸乙酯和石油醚(体积比1∶1)的混合液重结晶粗品，干燥后得纯品产物1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲。
所述原料苯甲酰基异氰酸酯与2-氨基-2-甲基丙醇的摩尔比为1∶1～1.5，优选1∶1.2。
所述有机溶剂可采用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙腈、甲醇或乙醇等溶剂。
反应式：
本发明根据医药生产需要，设计了一种新的中间体的合成路线，采用一步合成1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲，所用原料简单，而且配比合理，反应温度适宜，较好控制。反应制得的产品纯度高，精品纯度可达99％以上，广泛适用于医药生产。
四、具体实施方式：
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明不限于具体实施例。
实施例1
按下述反应式合成1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲，反应式：
Figure A20091001125600042
原料投料比例：
  物料名称   投料质量/g   摩尔比   备注
  苯甲酰基异硫氰酸酯   8.2   1   工业品，含量84.07％
  2-氨基-2-甲基丙醇   4.7   1.2   工业品，含量95.7％
  二氯甲烷   40   溶剂
实验步骤：
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的100ml四口反应釜中加入二氯甲烷15g，2-氨基-2-甲基丙醇4.7g(0.05mol)。用水浴保持19℃左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯8.2g(0.042mol)溶于25g的二氯甲烷中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20℃。滴完后，在室温25℃下搅拌1h。旋转蒸出二氯甲烷得粗品12.6g，纯度85.7％，粗品收率95.3％。向12.6g粗品中加入100ml水，60℃搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物10.4g，纯度91.4％。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶10.4g含量91.4％的粗品，干燥后得产物6.9g，纯度99.2％。得到含量大于99％的合格产品，收率为63.5％。
实施例2
1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的500ml四口反应釜中加入乙醇30g，2-氨基-2-甲基丙醇9.4g(0.1mol)。用水浴保持19℃左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯19.5g(0.1mol)溶于50g的乙醇中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20℃。滴完后，在室温25℃下搅拌1h。旋转蒸出乙醇得粗品，纯度85.7％，粗品收率95.3％。向粗品中加入200ml水，60℃搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物纯度91％。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶粗品，干燥后得产物，纯度99％大于99％的合格产品，收率为65％。
实施例3
1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的500ml四口反应釜中加入甲基叔丁基醚90g，2-氨基-2-甲基丙醇28.2g(0.3mol)。用水浴保持19℃左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯19.5g(0.1mol)溶于50g的甲基叔丁基醚中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20℃。滴完后，在室温25℃下搅拌1h。旋转蒸出甲基叔丁基醚得粗品，纯度85％，粗品收率96％。向粗品中加入300ml水，60℃搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物，最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶粗品，干燥后得产物纯度大于99％的合格产品，收率为68％。
实施例4
1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的500ml四口反应釜中加入氯仿100g，2-氨基-2-甲基丙醇37.6g(0.4mol)。用水浴保持19℃左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯19.5g(0.1mol)溶于50g的氯仿中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20℃，滴完后，在室温25℃下搅拌1h，旋转蒸出氯仿得粗品，向粗品中加入200ml水，60℃搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物纯度90％。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶粗品，干燥后得产物，纯度99％大于99％的合格产品，收率为65％。

Claims (5)

1、1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是：向反应器中加入有机溶剂和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持温度18-20℃，将原料苯甲酰基异硫氰酸酯溶于有机溶剂中制得混合溶液，混合溶液加入到反应器中，加入时控制温度在18-20℃，加完后室温25℃下搅拌反应1～3h，旋转蒸出有机溶剂得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲。
2、根据权利要求1所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是：粗品中加入水，60℃搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物，最后用乙酸乙酯和石油醚(体积比1∶1)的混合液重结晶粗品，干燥后得纯品产物1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲。
3、根据权利要求1或2所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是：原料苯甲酰基异氰酸酯与2-氨基-2-甲基丙醇的摩尔比为1∶1～1.5。
4、根据权利要求1或2所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是：苯甲酰基异氰酸酯与2-氨基-2-甲基丙醇的摩尔比为1∶1.2。
5、根据权利要求1或2所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是：有机溶剂可采用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙腈、甲醇或乙醇等溶剂。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108642926A (zh) * 2018-04-26 2018-10-12 浙江汉邦化工有限公司 一种涤纶染色清洗用的硫脲衍生物及其制备方法
CN115368282A (zh) * 2022-08-09 2022-11-22 吉安宏达秋科技有限公司 一种水相中合成1,3-二取代硫脲的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1849301A (zh) * 2003-07-10 2006-10-18 艾其林医药公司 用作病毒复制抑制剂的取代芳基硫脲衍生物
WO2008021331A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Oxazolidone derivatives as pr modulators
US20080045579A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Oxazolidine derivatives as PR modulators
WO2008021339A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Pyrrolidine and related derivatives useful as pr modulators
WO2008021309A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Imidazolidin-2-one derivatives useful as pr modulators

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1849301A (zh) * 2003-07-10 2006-10-18 艾其林医药公司 用作病毒复制抑制剂的取代芳基硫脲衍生物
WO2008021331A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Oxazolidone derivatives as pr modulators
US20080045579A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Oxazolidine derivatives as PR modulators
WO2008021339A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Pyrrolidine and related derivatives useful as pr modulators
WO2008021309A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Imidazolidin-2-one derivatives useful as pr modulators

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张斌 等: "苯甲酰基硫脲衍生物及其配合物的合成及表征", 《西北民族大学学报( 自然科学版)》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108642926A (zh) * 2018-04-26 2018-10-12 浙江汉邦化工有限公司 一种涤纶染色清洗用的硫脲衍生物及其制备方法
CN108642926B (zh) * 2018-04-26 2023-11-14 浙江汉邦新材料股份有限公司 一种涤纶染色清洗用的硫脲衍生物及其制备方法
CN115368282A (zh) * 2022-08-09 2022-11-22 吉安宏达秋科技有限公司 一种水相中合成1,3-二取代硫脲的方法

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