CN101468017A - 头孢布烯分散片 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。该新剂型的特征在于本品为分散片，在遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。

Description

头孢布烯分散片

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯分散片的制备方法及其应用。

背景技术

头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，临床上得到了大量的应用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56个品种上市。国内自20世纪70年代开发成功第1代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢类抗生素在我国得到长足的发展，2001年全国头孢类抗生素的销售额达160亿元，并将以每年10％的速度递增。

我国头孢类抗生素的开发依然处于仿制阶段，“十五”期间国家重点推荐一些临床有特效、高效，国外无大量生产的品种。生产这类产品，附加值高，又可避免同行竞争。建议有选择地开发注射用第3代头孢，重点开发口服第3代头孢，大力开发第2代、第4代头孢。对已有的口服品种应进一步开发缓释剂型、颗粒型干糖浆、粘膜给药等新制剂，以改善国内临床品种结构和用药结构。

推荐开发列入国家基木药物的品种有头孢丙烯、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯；抗菌谱更广、活性较强的第4代头孢菌素头孢匹罗、头孢唑兰、头孢吡唑。这些品种的专利，有的已过期，有的即将过期，有的行政保护即将过期。开发这些品种可替代进口，可提高国内医疗水平。

头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称：(+)-(6R，7R)-7-〔(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5-硫-1-氮双环〔4，2，0〕辛-2-烯-2-羧酸二水物。

头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定。1992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除日本和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。

头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业已经发展成占约世界抗感染药物销售额40％以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平均增长速度，为28％左右。

第三代头孢菌素的特点是：抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。对β-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品种要注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯(ceftibuten，CTB)生物利用度达90％，很值得推广。

本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1.5～1.6h，则平均滞留时间MRT约4h。本品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以≥2mg/L浓度计算，头孢布烯可维持9h，而头孢呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给药时略高，但未见药物蓄积现象。因此，结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE)较持久，对某些呼吸道病原体，其PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可达到治疗目的。

综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌素，因此，值得医药企业研究开发。

头孢布烯的化学结构式为：

分子式：C₁₅H₁₄N₄O₆S₂

分子量：410.42

本品具有以下特点：

本品为分散片，遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的头孢布烯分散片在遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。

本发明的一种含头孢布烯的分散片由下述组分组成：

头孢布烯                            200份

微晶纤维素                          280份

淀粉                                100份

羧甲基淀粉钠                        120份

阿司帕坦                            3份

草莓香精                            2份

微粉硅胶                            8份

硬脂酸镁                            3份

本发明的一种头孢布烯分散片是通过以下技术方案实现的：

称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀，50％乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。

本发明得到的一种头孢布烯分散片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。

实施例1：规格1000片

处方：

头孢布烯                               200g

微晶纤维素                             280g

淀粉                                   100g

羧甲基淀粉钠                           120g

阿司帕坦                               3g

草莓香精                               2g

微粉硅胶                               8g

硬脂酸镁                               3g

制法：

称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀，50％乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。

实施例2：规格10000片

处方：

头孢布烯                                 2000g

微晶纤维素                               2800g

淀粉                                     1000g

羧甲基淀粉钠                             1200g

阿司帕坦                                 30g

草莓香精                                 20g

微粉硅胶                                 80g

硬脂酸镁                                 30g

制法：

称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀，50％乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。

Claims (7)

1.一种头孢布烯分散片，其特征在于该分散片是以头孢布烯为主药制成的片剂。

2.根据权利要求1的所述的头孢布烯分散片，其特征在于遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。

3.根据权利要求1的所述的头孢布烯分散片，其特征在于该分散片是用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染。肠炎及胃肠炎。

4.根据权利要求1的所述的头孢布烯分散片，其特征是：片剂的制备不限于采用直接压片、或制粒后压片，该分散片由下述组分组成：

头孢布烯                 200份

微晶纤维素               280份

淀粉                     100份

羧甲基淀粉钠             120份

阿司帕坦                 3份

草莓香精                 2份

微粉硅胶                 8份

硬脂酸镁                 3份。

5.根据权利要求4的所述的头孢布烯分散片，其特征在于所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇，崩解剂为交联聚维酮，矫味剂为阿斯帕坦，助流剂为微粉硅胶，润滑剂为硬脂酸镁，但不限于这些稀释剂。

6.根据权利要求4、5所述的头孢布烯分散片，其特征在于该分散片的组方之一为：

头孢布烯                  200g

微晶纤维素                280g

淀粉                      100g

羧甲基淀粉钠              120g

阿司帕坦                  3g

草莓香精                  2g

微粉硅胶                  8g

硬脂酸镁                  3g。

7.根据权利要求6所述的头孢布烯分散片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀，50％乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。