CN101461789A

CN101461789A - 苯酰甲硝唑分散片制备工艺

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Publication number: CN101461789A
Application number: CNA2008102230318A
Authority: CN
Inventors: 徐新盛
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-09-26
Filing date: 2008-09-26
Publication date: 2009-06-24

Abstract

本发明公开了苯酰甲硝唑分散片的制备工艺，以苯酰甲硝唑为主要成份，辅以适量填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。本品崩解迅速，在体内迅速发挥疗效，为临床医师和患者，特别是吞咽困难者提供更多的选择，具有较好的临床应用前景。

Description

苯酰甲硝唑分散片制备工艺

技术领域

本发明涉及苯酰甲硝唑分散片制备工艺，特别涉及本品为难溶水药物，制成分散片后可口服，也可加水分散后服用，崩解迅速，在体内迅速发挥疗效。

背景技术

苯酰甲硝唑由英国May&Baker，Co.(梅·贝克公司)研制开发的新一代抗厌氧菌、抗原虫感染的硝基咪唑类药物。现已在英、法、德、日等十几个国家上市，于1993年11月该药被世界卫生组织(WHO)批准为抗感染基本药物。临床用于各科防治厌氧菌感染(1)、妇科：妇科感染、***滴虫病、加德纳***炎、盆腔感染等。(2)、消化科：腹腔感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽杆菌相关胃炎或消化性溃疡、肠道及肠外阿米巴病。(3)、心肺科：内膜炎、脓胸、肺脓肿、厌氧菌肺炎等。(4)、外科：骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染可能污染于手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等皮肤利什曼病、麦地那龙线虫病、贾第虫病等。(5)口腔科：牙周感染。目前，在国内上市的剂型主要有胶囊和口服混悬液。

1995年，天津市河北制药厂在国内首先研制成功本品，开发了口服混悬液剂型，目前，国内市场主要是苯酰甲硝唑胶囊和苯酰甲硝唑口服混悬液，胶囊和干混悬剂属常规口服固体制剂，本品几乎不溶于水，混悬剂有利于提高药物在水溶液中的稳定性，便于口服，但由于混悬剂中药物不均匀分散，属于热力学和动力学的不稳定体系，悬浮在液体中的固体粒子发生沉降，影响再分散，剂量不宜准确。胶囊剂优点比较多例如：病人服药顺应好、生物利用度高、能提高药物稳定性，处方和生产工艺简单等等，但也有一些缺点，例如不适用于儿童和昏迷病不易吞服，或者服药困难人群不易吞服。分散片具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小，崩解速度快可放入水中分散后口服的优点。

药物最终总是以制剂的形式用于人体，制剂质量的好坏，将直接影响药物疗效的发挥。对于水溶性差的药物，溶出往往是吸收的限速过程，由于苯酰甲硝唑几乎不溶于水，普通片存在溶出速率低、溶出不够完全等问题，为改善口服制剂的溶出性能，保证药物制剂的内在质量，提高生物有效性，选择制备苯酰甲硝唑分散片。

分散片的特点是遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。将难溶性药物制成分散片，可明显改善药物的溶出性能，为生物有效性的提高奠定了药剂学基础。分散片比一般片剂有明显的优越性，不仅服用方便，崩解与溶出快速，而且生物利用度与口服混悬剂和胶囊相当。

分散片与普通片剂、胶囊剂比较，服用方便(可口服或加水分散后服用，也可咀嚼或含吮服用)、吸收快、生物利用度高和不良反应小，崩解速度快可放入水中分散后口服的优点，除同样适合一般人群外，对儿童患病群、服药困难的人群以及旅游和出差人群，更可提高病人用药的顺应性，确保药物的治疗效果。

发明内容

本发明提供苯酰甲硝唑分散片的制备工艺，崩解迅速，在体内迅速发挥疗效，并为服药困难人群，提供方便。

苯酰甲硝唑分散片的制备工艺：

1.首先将主药苯酰甲硝唑、填充剂乳糖分别过100目筛。

2.将可压性淀粉、微晶纤维素、过100目筛的乳糖三种辅料与过100目筛的主药苯酰甲硝唑混匀，加入5％PVP_K29/32水溶液，制备软材。

3.16目筛制粒，50℃～60℃干燥，14目筛整粒。

4.外加崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL-10，润滑剂硬脂酸镁，混匀。

5.Φ11.5mm冲压片。

工艺设计要领：

辅料粒度是控制分散片质量的关键因素之一。处方工艺中，主药过100目筛，辅料乳糖过100目筛，其目的是控制粒度和混合均匀。

单纯以可压性淀粉作填充剂，药片易成型，脆碎度较低，但崩解较差；随着乳糖用量的增多，崩解时限相对缩短，但片子的脆碎度却逐渐增高，经多个处方筛选后，最终处方确定以三个辅料联合应用，药片崩解性能、脆碎度、硬度、等均符合要求。

由于本品处方中主药量较高，粉末流动性较差，故不能选择直接压片，而选择湿法制粒。

PVP XL—10按内加：外加＝3：1加入有利于药片的快速崩解，以保证分散片在水中崩解后形成的混悬液能全部通过2号筛网。

具体实施方式：

实例一：

处方：

苯酰甲硝唑 320.0g 乳糖 35.0g

可压性淀粉 25.0g 微晶纤维素 25.0g

交联聚乙烯吡咯烷酮 30.0g 硬脂酸镁 4.0g

5％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液适量

制备工艺：

A.将处方量主药苯酰甲硝唑320.7g过100目筛子、处方量乳糖35g过100目筛。

B.将处方量可压性淀粉25.0g、微晶纤维素25.0g、过100目筛的乳糖35g、内加交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)22.5g与过100目筛的主药苯酰甲硝唑混匀，加入5％PVP_K29/32水溶液，制备软材。

C.16目筛制粒，50℃～60℃干燥，14目筛整粒。

D.外加交联聚乙烯吡咯烷酮XL-107.5g，处方量硬脂酸镁4.0g，混匀。

E.Φ11.5mm冲压片。

实例二：

处方：

苯酰甲硝唑 320.0g 乳糖 45.0g

可压性淀粉 35.0g 微晶纤维素 30.0g

交联聚乙烯吡咯烷酮 35.0g 硬脂酸镁 4.2g

5％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液适量

制备工艺：

A.将处方量主药苯酰甲硝唑321.5g过100目筛子、处方量乳糖45g过100目筛。

B.将处方量可压性淀粉35.0g、微晶纤维素30.0g、过100目筛的乳糖45g、内加交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)26.25g与过100目筛的主药苯酰甲硝唑混匀，加入5％PVP_K29/32水溶液，制备软材。

C.16目筛制粒，50℃～60℃干燥，14目筛整粒。

D.外加交联聚乙烯吡咯烷酮XL-103.75g，处方量硬脂酸镁4.2g，混匀。

E.Φ11.5mm冲压片。

实例三：

处方：

苯酰甲硝唑 320.0g 乳糖 40.0g

可压性淀粉 40.0g 微晶纤维素 30.0g

交联聚乙烯吡咯烷酮 30.0g 硬脂酸镁 4.6g

5％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液适量

制备工艺：

A.将处方量主药苯酰甲硝唑320.5g过100目筛子、处方量乳糖40g过100目筛。

B.将处方量可压性淀粉30.0g、微晶纤维素30.0g、过100目筛的乳糖45g、内加交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)30.0g与过100目筛的主药苯酰甲硝唑混匀，加入5％PVP_K29/32水溶液，制备软材。

C.16目筛制粒，50℃～60℃干燥，14目筛整粒。

D.外加交联聚乙烯吡咯烷酮XL-10，10.0g，处方量硬脂酸镁4.6g，混匀。

E.Φ11.5mm冲压片。

Claims

1、苯酰甲硝唑分散片，以苯酰甲硝唑为主要成分，加入适量填充剂和崩解剂，填充剂选自淀粉、微晶纤维素、可压性淀粉、蔗糖、乳糖的至少一种；崩解剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羫丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠的至少一种。

2、权利要求1所述分散片，其中苯酰甲硝唑及填充剂选择中的一种过100目筛。

3、权利要求1所述分散片，还包括粘合剂、润滑剂中的至少一种，粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮水溶液、淀粉浆、羟丙基纤维素水溶液中至少一种，润滑剂选自硬脂酸，硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的至少一种。

4、权利要求2所述分散片，填充剂为乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素，乳糖过100目筛。

5、权利要求3所述分散片，粘合剂为浓度范围为1～10％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液；润滑剂为硬脂酸镁。

6、权利要求5所述分散片，苯酰甲硝唑为主要成分，崩解剂为交联聚维酮，填充剂包括乳糖及微晶纤维素及可压性淀粉；粘合剂为浓度范围5％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液；润滑剂为硬脂酸镁。

7、权利要求5分散片的制备方法：湿法制粒。

8、权利要求1～7所述分散片的制备方法：将微粉化后处方量苯酰甲硝唑、乳糖分别过100目筛，与处方量的辅料混合均匀，以5％聚乙烯吡咯烷酮水溶液为粘合剂制软材，16目筛制粒。50℃～60℃干燥，加硬脂酸镁混匀，Φ11.5mm冲压片。

9、权利要8所述分散片的制备方法，处方量的辅料中的崩解剂交联聚维酮的加入法，按内加：外加＝3：1加入。