CN101406599A

CN101406599A - 一种用于治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物

Info

Publication number: CN101406599A
Application number: CNA2008101824060A
Authority: CN
Inventors: 冯鹤; 王木兰; 张建兵; 沈培强; 张晓丽
Original assignee: ZHENGDA QINGCHUNBAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: ZHENGDA QINGCHUNBAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2008-12-05
Filing date: 2008-12-05
Publication date: 2009-04-15
Anticipated expiration: 2028-12-05
Also published as: CN101406599B

Abstract

本发明提供一种疗效显著、服用携带方便的治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，该组合物不仅能改善慢性萎缩性胃炎各种临床症状，还能改善在其基础上伴发的肠上皮化生和异型增生，实现药物预防胃癌。该组合物由炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草的提取物组成，制备工艺简单，易于大生产条件下实施；经临床试验表明，根据本发明技术方案制备成的制剂“养胃颗粒”可以全面改善慢性萎缩性胃炎各种症状，达到临床痊愈，尤其是对脾胃虚弱或脾胃虚弱兼气滞所致的慢性萎缩性胃炎具有更确切的疗效。

Description

一种用于治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是一种用于治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物。

背景技术

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是以胃粘膜上皮和腺体萎缩、粘膜变薄、粘膜肌层增厚并多伴有肠腺化生、不典型增生为特征的慢性疾病。临床多表现为胃脘痞满、疼痛、食欲减退、嗳气、泛酸等，属于祖国医学“胃痞”、“胃脘痛”范畴。CAG被列为胃癌的癌前疾病或癌前状态，而在其基础上伴发的肠上皮化生和异型增生则称为胃癌的癌前病变。有效防治、减轻慢性萎缩性胃炎及其伴发症，可预防胃癌的发生。

根据2002年《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》将慢性萎缩性胃炎分为脾胃虚弱证，肝胃不和证、胃阴不足证、脾胃湿热证、胃络瘀血证5型。其中脾胃虚弱证表现为胃脘隐痛、腹胀满、纳差、乏力、短气懒言、面色萎黄、便溏、舌嫩质淡、苔薄白或微厚、脉细弱。胃镜及病理检查常见胃粘膜灰白色，呈单纯充血及水肿、腺体萎缩、胃液分泌较正常人少。目前治以健脾和胃、温中益气法，常用香砂六君子汤(人参、白术、甘草、陈皮、半夏、砂仁、木香)、黄芪建中汤(饴糖、桂枝、芍药、生姜、大枣、黄芪、炙甘草)、四逆散、香橼枳术汤等中药汤剂，加味左金丸、香砂养胃丸等中成药制剂，此类多为健脾、消食、化积、导滞，疗效不显著，专治慢性萎缩性胃炎的药物较少，汤剂服用量大，患者依从性低，临床亟待服用、携带方便的剂型，能使对CAG的临床研究和治疗提高到一个新水平。

发明内容

本发明遵循中医治病必求其本，扶正以祛邪的治则治法不分开的原理，提供一种疗效显著、服用携带方便的治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，该组合物不仅能改善慢性萎缩性胃炎各种临床症状，还能改善在其基础上伴发的肠上皮化生和异型增生，实现药物预防胃癌。

该组合物由炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草组成，山药以淮山药为佳，其有保护胃粘膜、激素样作用等作用，组合物中黄芪、党参、山药重在益气健脾以扶正，以增强或调节机体功能；白芍、甘草有和里缓急、止腹痛的功效，白芍中的芍药苷具有抗炎作用，甘草含甘草次酸有保护胃粘膜屏障作用；陈皮、香附、乌梅具有理气和胃止痛，收敛生津的功效，有助于消除上腹胀痛、不适等症。乌梅能生津开胃，有助于消化和增进食欲，上述合而用之，可养胃健脾，理气和中，用于脾虚气滞所致的胃痛，治疗慢性萎缩性胃炎中胃脘胀痛、嗳气不舒、纳呆食少、神疲乏力等症，明显改善腺体萎缩，甚至逆转胃粘膜腺体萎缩。

经临床试验表明，该药物组合物可以全面改善慢性萎缩性胃炎各种症状，达到临床痊愈，尤其是对脾胃虚弱或弱脾胃虚弱兼气滞所致的慢性萎缩性胃炎具有更确切的疗效。

我们根据《中国药典》标准、临床用药经验和药效药理研究结果确定，该药物组合物由活性成分或活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中活性成分由以下重量份的原料制成：

炙黄芪 6～12 党参 5～9 陈皮 3～5

香附 6～9 白芍 6～15 山药 6～30

乌梅 2～9 甘草 4～6

优选地，其中活性成分由以下重量份的原料制成：

炙黄芪 6～8 党参 5～6 陈皮 3～5

香附 6～8 白芍 6～9 山药 6～12

乌梅 2～5 甘草 4～5

该组合物的制备方法如下：

上述原料经水热提，获得提取液(或浓缩得到浸膏)后，加入药学上可接受的辅料，按照本领域常规生产工艺，制成各种口服制剂剂型，例如口服液或颗粒剂，优选颗粒剂，其提取率大于22％。

所述经水热提工艺，可按照本领域公知技术进行，优选陈皮提取挥发油后，其余七味加水煎煮二次提取两次，第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣。

所述药学上可接受的辅料，包括矫味剂、增稠剂、赋形剂等，本领域技术人员可根据所需要制备的剂型，按照本领域公知技术选取辅料的具体种类和用量。

优选按照如下工艺来制备颗粒剂(命名为“养胃颗粒”)：

1、取炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草，将以上八味洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时(第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣)，合并煎煮液，滤过。滤液静置沉淀，取上清液浓缩至相对密度1.05～1.10(85℃热测)的浓缩液，浓缩液静置8小时以上，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.16(稀释2倍后测定)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉1.75份，糊精1.75份制成颗粒，干燥，再喷入陈皮挥发油，混匀，即得颗粒剂。

2、取炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草，将以上八味药材洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时(第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣)，合并煎煮液，滤过。滤液静置沉淀，取上清液浓缩至相对密度为1.08～1.12(85℃热测)，加糊精得到相对密度为1.14～1.18(85℃热测)的浓缩液。浓缩液喷雾干燥制成颗粒，再喷入陈皮挥发油，混匀，即得颗粒剂。

优选按照如下工艺来制备口服液(命名为“养胃口服液”)：

取处方量的炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草，将以上八味药材洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次2小时(第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣)，合并煎煮液，滤过。滤液静置沉淀，取上清液浓缩至相对密度1.00～1.10(85℃热测)的浓溶液，加入陈皮挥发油，再添加香精、防腐剂，蔗糖适量，混匀，加蒸馏水，过滤，灌装，灭菌，即得。

具体实施方案

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应当理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明要求保护的范围，下列实施例中若未注明具体实验条件和方法，通常按照常规条件实施：

实施例1：取炙黄芪6kg、党参9kg、陈皮3kg、香附9kg、白芍6kg、山药6kg、乌梅2kg、甘草4kg，将以上八味洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时(第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣)，合并煎煮液，滤过。滤液静置沉淀，取上清液浓缩至相对密度1.05～1.10(85℃热测)的浓缩液，浓缩液静置8小时以上，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.16(稀释2倍后测定)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉1.75份，糊精1.75份制成颗粒再喷入陈皮挥发油，混匀，即得。

实施例2：取炙黄芪8kg、党参6kg.、陈皮4kg、香附6kg、白芍12kg、山药12kg、乌梅5kg、甘草6kg，将以上八味药材洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时(第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣)，合并煎煮液，滤过。滤液静置沉淀，取上清液浓缩至相对密度为1.08～1.12(85℃热测)，加糊精得到相对密度1.14～1.18(85℃热测)的浓缩液。浓缩液喷雾干燥制成颗粒，再喷入陈皮挥发油，混匀，即得颗粒剂。

实施例3：取炙黄芪6kg、党参5kg.、陈皮5kg、香附6kg、白芍6kg、山药6kg、乌梅2kg、甘草4kg，将以上八味药材洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次2小时(第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣)，合并煎煮液，滤过。滤液静置沉淀，取上清液浓缩至相对密度1.00～1.10(85℃热测)的浓溶液，加入陈皮挥发油，加香精10ml，防腐剂适量，蔗糖8.5kg，混匀，加蒸馏水使全量成30L，过滤，灌装，灭菌，即得。

实施例4：取炙黄芪12kg、党参5kg.、陈皮4kg、香附6kg、白芍9kg、山药30kg、乌梅9kg、甘草4.2kg，参照实施例1、实施例2和实施例3的制备方法制成颗粒剂或口服液。

实施例5：取炙黄芪7.5kg、党参5kg.、陈皮3.8kg、香附7.5kg、白芍7.5kg、山药7.5kg、乌梅2.5kg、甘草4.2kg，参照实施例1、实施例2和实施例3的制备方法制成颗粒剂或口服液。

实施例6：对上述实施例提取的浸膏进行相关的药理毒理和临床研究，具体如下：

一、药理药效研究：

试验药物：受试物：药物组合物浸膏，含量为4.24g/ml(浸膏生药量)。

阳性对照药：香砂养胃丸(生产厂家：河南省宛西制药股份有限公司)

试验目的：评估药物组合物对大鼠胆汁反流性胃炎和免疫性慢性胃炎的治疗作用，对肾虚模型小鼠胃排空、肠推进功能的影响及对豚鼠小肠自律性收缩反应、Carbacol引起的小肠收缩反应、胃平滑肌直接作用和Carbacol引起的胃平滑肌收缩反应的影响。

试验结果：经过实验观察，本发明药物组合物1，5，10g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药3个月，能明显抑制和缓解大鼠手术造模慢性胆汁返流性胃粘膜炎症细胞浸润、胃底腺增生，胃上皮化生和胃小凹扩张反应，并能改善慢性返流性胃炎大鼠的体质；该药物组合物1，5，10g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药2个月后，可抑制免疫性胃炎的炎症表现，使胃壁组织结构得以恢复，也能改善慢性免疫性胃炎大鼠的体质；该药物组合物7.5，15g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药，使脾虚模型小鼠胃排空速度明显减慢，使脾虚小鼠体重下降幅度显著减小；该药物组合物7.5，15g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药减慢脾虚小鼠胃排空速度，使甲基橙残留率增加；该药物组合物7.5，15g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药能明显减慢脾虚小鼠的小肠推进功能；该药物组合物能明显改善脾虚小鼠体质下降。

试验内容：

实验1：对实验性返流性胃炎的治疗作用

先进行大鼠胃空肠吻合模型的制作，因为该模型符合慢性返流性胃炎病理结构改变的特点。将上述大鼠随机分为：手术造模组(生理盐水10ml/kg，i.g)，阳性药对照组(3g/kg，i.g)，受试药I、II、III组(分别用该药物组合物1，5，10g/kg，i.g)，非手术组(取同批购进的正常大鼠用生理盐水10ml/kg，i.g)。从手术后第3天起按等容量不同浓度连续i.g给药3个月，以大鼠体重和胃组织形态学检查为观察指标，实验结果如下表1-2所示：

表1.药物组合物对返流性胃炎大鼠体重的影响(X±SD)

表2.药物组合物对返流性胃炎胃粘膜病变保护作用的形态学观察(X±SD)

表注：非手术组和手术模型组均给予生理盐水；统计学方法：(◇)：t-test，★：X²；与手术模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，下表相同。

实验2：对免疫性胃炎的治疗作用

先进行SD大鼠免疫性胃炎模型的制作，将上述大鼠随机分为：手术造模组(生理盐水10ml/kg，i.g)，阳性药对照组(香砂养胃丸3g/kg，i.g)，受试药I、II、III组(分别用该药物组合物1，5，10g/kg，i.g)，非手术组(取同批购进的正常大鼠用生理盐水10ml/kg，i.g)，从免疫第2天起等容量不等浓度连续给药2个月。以大鼠体重和胃的组织形态学检查为观察指标，实验结果如下表3-4所示：

表3药物组合物对免疫性胃炎大鼠体重的影响(X±SD)

表4.药物组合物对免疫性胃炎胃粘膜病变保护作用的形态学观察(X±SD)

实验3：对脾虚小鼠胃排空的影响

取ICR小鼠60只，雌雄各半，随机分组：对照组，脾虚模型组，阳性对照组，药物组合物I、II、III组。制作脾虚模型组，造模第5天同时开始给药，给药剂量见下表，连续给药14天，实验前禁食12h，实验当日腹腔注射给药，给药后40min灌胃0.1％的甲基橙溶液0.2ml/10g体重，20min后处死小鼠，剖腹剪取全胃，蒸馏水充分洗涤胃容物，用碳酸氢钠调PH为6，取上清液，于420nm波长处比色，蒸馏水调零。另取0.1％甲基橙溶液0.2ml加蒸馏水至10ml所测数字为标准管光密度，按公式计算各组甲基橙残留率，以残留率的高低反应胃排空的快慢。结果见下表5：

表5.药物组合物对脾虚小鼠胃排空的影响(X±SD)

与脾虚模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

药物组合物能减慢脾虚小鼠胃排空速度，使甲基橙残留率增加。

实验4：对脾虚小鼠小肠碳末推进作用的影响

按实验3分组给药方法进行，实验前禁食不禁水16h，实验当日末次给药后1h灌胃5％碳末混悬液0.1ml/10g体重，20min后处死小鼠，迅速解剖，将胃至回盲部小肠平铺于玻璃板上，测量小肠全长和碳末在小肠内的推进距离，计算碳末推进长度和占小肠全长的百分率。实验结果如下表6-7所示：

表6.药物组合物对脾虚小鼠小肠推进的影响(X±SD)

与模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

表7.药物组合物对脾虚小鼠体重增长的影响(X±SD)

与模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.01

二、毒理研究

急毒试验中，NIH系小鼠在80倍人用剂量下无毒性反应；亚急性毒性试验中幼年大鼠1g/kg、2g/kg灌胃3个月，不影响生长发育，生化指标无明显影响，内脏***未见异常。

试验显示：该药物组合物具有较高的安全性。

三、临床试验

对按照本发明技术方案制备的制剂进行了的慢性萎缩性胃炎不分型的临床试验：试验用药3次/日，每次一袋，临床观察显示，该制剂对经纤维胃镜检查，并经胃粘膜或组织检查，确证为慢性萎缩性胃炎的30例病例的总有效率为88.23％，其中显效率为41.18％，有效率占47.05％。疗程结束均与复查，临床结束后进行了3个月的随访，自觉症状未复发，对制剂改善症状较满意，腺体萎缩明显好转，其中腺体萎缩消失占41.18％，腺体萎缩部位较治疗前明显好转，萎缩程度也减轻，提示，经过该制剂治疗，胃粘膜腺体萎缩是可以逆转的。

实施例7：根据实施例5的技术方案取得的养胃颗粒进行开放性临床试验：

试验目的：观察颗粒剂治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱或脾胃虚弱兼气滞症的临床疗效和安全性。

试验方法：选择符合慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱或脾胃虚弱兼气滞的受试者307例，采用养胃颗粒治疗，1次1袋，1日3次(日生药量45.5g)，开水冲服。

病例纳入标准：

一、西医诊断标准：

1、萎缩性胃炎胃镜诊断标准：胃粘膜呈灰白色、灰黄、灰或灰绿色，可见粘膜内小血管，或可见粘膜下如树枝状，暗红色的大血管，或粘膜层变厚，表面粗糙不平。

2、萎缩性胃炎病理诊断标准：固有腺体萎缩，减少1/3以内者为轻度，减少1/3-2/3者为中度，减少2/3以上者为重度；

粘膜基层增厚；

可有肠上皮化生或假幽门腺化生；

固有膜炎症；

可有淋巴滤泡形成。

3、胃粘膜慢性炎症分级标准：

轻度：炎性细胞浸润位于胃小凹底部以上；

中度：炎性细胞浸润深达腺体固有膜；

重度：炎性细胞浸润深达粘膜肌层。

二、中医辨证标准：

脾胃虚弱证：胃脘隐痛，胃痛喜按喜暖，食后胀闷，痞满，纳呆少食，便溏或腹泻，乏力，四肢酸软，舌质淡或有齿印，苔薄白，脉沉细。

脾胃虚弱兼气滞证：胃脘隐痛，胃痛喜按喜暖，食后胀闷，痞满，纳呆少食，便溏或腹泻，乏力，四肢酸软，舌质淡或有齿印，苔薄白，脉沉细，嗳气频作，嘈杂泛酸，易因情志而发。

具有胃脘痛症状，持续3个月以上，符合西医诊断标准和中医辨证标准患者知情同意，自愿受试者，可纳入试验病例。

试验结果：

1、治疗前后临床症状积分值比较：292例受试者采用颗粒剂治疗后，各症状积分值和总积分值较治疗前显著下降(P＜0.01)，表明：该药对慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱或脾胃虚弱兼气滞所致各种临床症状均有显著的改善作用。结果见表8、9：

表8、症状轻重分级标准

症状	轻度(1分)	中度(2分)	重度(3分)
症状	轻度(1分)	中度(2分)	重度(3分)	胃脘疼痛	常有	频发，影响工作	整日不休，影响工作和休息
食后胀闷	食后腹胀	每日6小时以上	整日	胃脘疼痛	常有	频发，影响工作	整日不休，影响工作和休息
食后胀闷	食后腹胀	每日6小时以上	整日	纳呆，少食	食欲差，饭量减少1/2以下	饮食无味，饭量减少1/2-2/3	无食欲，饭量减少2/3以上
大便性状	软便或稍烂，成堆不成形，2-3次/日	烂便、溏便，4-5次/日，或稀便1-2次/日	稀便，3次/日以上	纳呆，少食	食欲差，饭量减少1/2以下	饮食无味，饭量减少1/2-2/3	无食欲，饭量减少2/3以上
大便性状	软便或稍烂，成堆不成形，2-3次/日	烂便、溏便，4-5次/日，或稀便1-2次/日	稀便，3次/日以上	神疲乏力	精神不振，稍倦，可坚持轻体力劳动	精神疲乏，勉强支持日常活动	四肢无力，不能坚持日常活动
嗳气	每日至少5次	每日5-9次	每日多于10次	神疲乏力	精神不振，稍倦，可坚持轻体力劳动	精神疲乏，勉强支持日常活动	四肢无力，不能坚持日常活动
嗳气	每日至少5次	每日5-9次	每日多于10次	嘈杂，泛酸	嘈杂每日少于3小时，偶感烧心	嘈杂每日3-6小时，有烧心感	整日嘈杂，并有酸水泛出

表9、治疗前后各症状积分值比较(X±S)

症状	例数	治疗前分值	治疗后分值	d±S	t值	P值
症状	例数	治疗前分值	治疗后分值	d±S	t值	P值	胃脘疼痛	285	1.93±0.57	0.59±0.61	-1.35±0.77	29.7	＜0.01
食后胀闷	281	1.93±0.63	0.74±0.63	-1.19±0.76	26.1	＜0.01	胃脘疼痛	285	1.93±0.57	0.59±0.61	-1.35±0.77	29.7	＜0.01
食后胀闷	281	1.93±0.63	0.74±0.63	-1.19±0.76	26.1	＜0.01	纳呆，少食	258	1.58±0.61	0.55±0.60	-1.03±0.68	224.3	＜0.01
大便性状	227	1.45±0.61	0.48±0.57	-0.97±0.65	22.5	＜0.01	纳呆，少食	258	1.58±0.61	0.55±0.60	-1.03±0.68	224.3	＜0.01
大便性状	227	1.45±0.61	0.48±0.57	-0.97±0.65	22.5	＜0.01	神疲乏力	267	1.59±0.56	0.69±0.60	-0.90±0.67	21.8	＜0.01
嗳气	218	1.85±0.71	0.68±0.66	-1.16±0.80	21.4	＜0.01	神疲乏力	267	1.59±0.56	0.69±0.60	-0.90±0.67	21.8	＜0.01
嗳气	218	1.85±0.71	0.68±0.66	-1.16±0.80	21.4	＜0.01	嘈杂，泛酸	192	1.52±0.63	0.54±0.64	-0.98±0.71	19.1	＜0.01
总积分值	292	10.08±2.93	3.63±2.69	-6.44±3.01	36.5	＜0.01	嘈杂，泛酸	192	1.52±0.63	0.54±0.64	-0.98±0.71	19.1	＜0.01

2、中医证型与疗效的关系：

按中医证型脾胃虚弱及脾胃虚弱兼气滞证分别统计其临床症状有效情况，结果见表10。表明该颗粒剂对两证型均有明显疗效，不同证型的疗效无显著性差异，(P＞0.05)。

表10中医证型与疗效的关系

证型	例数	临床痊愈	显效	有效	无效	显效率(％)^*	总有效率(％)^*
证型	例数	临床痊愈	显效	有效	无效	显效率(％)^*	总有效率(％)^*	脾胃虚弱	120	18	51	37	14	57.5	88.3
脾胃虚弱兼气滞	172	17	64	71	20	47.1	88.4	脾胃虚弱	120	18	51	37	14	57.5	88.3

^*：P＞0.05

3、治疗前后胃组织病理检查对比分析：

本临床试验中有132例受试者服药治疗前后均进行胃组织病例检查，治疗后腺体萎缩，减少相比治疗前有显著性差异(X₂＝56.2，P＜0.01)，提示颗粒剂治疗萎缩性胃炎有明显疗效；肠上皮化生治疗前后相比亦有显著性差异(X²＝10.8，P＜0.05)，结果见表11.

表11、治疗前后胃组织病理检查的对比分析

根据上述病理检查结果改善情况，总体评定为显效28例(21.2％)，有效38例(28.8％)，无效66例(50.0％)，有效率(好转率)50.0％。

4、治疗前后幽门螺杆菌检查的对比分析

132例受试者治疗前后均进行幽门螺杆菌检查，治疗后阳性率比治疗前明显下降(X²＝12.2，P＜0.01)，结果见表12。

表12治疗前后幽门螺杆菌检查的对比分析

5、总疗效分析

292例受试者采用本发明颗粒剂治疗，其中胃镜复查者132例。所有受试者临床症状改善情况，总体评价为临床痊愈35例(12.0％)，显效115例(38.4％)，有效108例(37.0％)，无效34例(11.6％)，症状改善显效率51.4％，总有效率为88.4％；132例胃镜复查病例根据治疗前后病理检查结果改善情况，病理疗效评价为显效21.2％，有效28.8％，无效50.0％，有效率(好转率)50.0％。

6、安全性结果

治疗后安全性(血、尿、大便常规，肝、肾功能，心电图)检查，各指标未见异常改变(P＞0.05)。

7、不良反应分析

未见与试验药有关或可能与试验药有关的不良事件。

Claims

1、一种用于治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于由活性成分或活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中活性成分由以下重量份的原料制成：

炙黄芪 6～12 党参 5～9 陈皮 3～5

香附 6～9 白芍 6～15 山药 6～30

乌梅 2～9 甘草 4～6。

2、如权利要求1所述的用于治疗慢性萎缩性胃炎药物组合物，其特征在于所述活性成分由以下重量份的原料制成：

炙黄芪 6～8 党参 5～6 陈皮 3～5

香附 6～8 芍 6～9 山药 6～12

乌梅 2～5 甘草 4～5

。

3、如权利要求1、2所述的用于治疗慢性萎缩性胃炎药物组合物，其特征在于所述的慢性萎缩性胃炎为脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎。

4、如权利要求1、2所述的用于治疗慢性萎缩性胃炎药物组合物，其特征在于所述的慢性萎缩性胃炎是脾胃虚弱兼气滞型慢性萎缩性胃炎。

5、如权利要求1、2所述的用于治疗慢性萎缩性胃炎药物组合物，其特征在于所述药物组合物为口服剂型。

6、如权利要求1、2所述的用于治疗慢性萎缩性胃炎药物组合物，其特征在于所述药物组合物为口服液或颗粒剂。

7、如权利要求1、2所述的用于治疗慢性萎缩性胃炎药物组合物，其特征在于所述药物组合物为颗粒剂。

8、如权利要求7所述颗粒剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤：取炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草，将以上八味洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣，合并煎煮液，滤过；滤液静置沉淀，取上清液浓缩至85℃热测相对密度1.05～1.10的浓缩液，浓缩液静置8小时以上，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.16(稀释2倍后测定)的清膏；取清膏1份，加蔗糖1.75份，糊精1.75份制成颗粒，干燥，再喷入陈皮挥发油，混匀，即得颗粒剂。

9、如权利要求7所述颗粒剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤：取炙黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草，将以上八味药材洗净，将其中的陈皮提取挥发油，其余七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，第二次煎煮时加入提取挥发油后的陈皮残渣，合并煎煮液，滤过；滤液静置沉淀，取上清液浓缩至85℃热测相对密度为1.08～1.12，加糊精得到85℃热测相对密度1.14～1.18的浓缩液。浓缩液喷雾干燥制成颗粒，再喷入陈皮挥发油，混匀，即得颗粒剂。