CN101385810B - 一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。传统中医络病理论将皮肌炎归为“痿证”，病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本发明中药组合物运用中医络病理论，针对皮肌炎肝肾阴亏，营络虚滞，辨证施治，选用生地、龟板、鳖甲、墨旱莲、女贞子、青蒿、山茱萸、寄生、枸杞、丹皮、地龙、僵蚕，补益肝肾，滋阴通络，临床研究显示，本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎。

Description

一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂，属于中草药制剂技术领域。

背景技术

皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一种主要累及到横纹肌，以淋巴细胞浸润为主的非化脓性炎性肌病，属自身免疫性***病之一，本病病程长，致残率高，难以根治，西医主要应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。中医将本病归为“痿证”更符合本病的特征性症状和主要病变机制。

皮肌炎病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本病外邪以湿为主，湿性黏滞，易阻遏气机，湿滞气郁，肌肉皮肤经络闭阻不通，其表现形式可有不同，湿或兼热，或湿热蕴毒，或寒湿入里化热；内虚首责于脾肾，以阴虚多见，或为先天禀赋不足，阴液素亏，或劳欲过度，阴耗精损，或外感湿热，耗气伤阴。病程日久，阴损及阳，又可见到脾肾阳虚证候；无论外邪内侵，还是营阴虚涩，无论病初邪热湿毒犯络，还是久病入络，脉络为病是皮肌炎的一个基本病理机制，也是造成本病反复发作，迁延难愈的主要因素。皮肌炎的临床表现：肌肉无力，多累及四肢，可累及颈部及延髓肌无力，甚至严重者可出现呼吸肌肉无力；可伴皮肤肿胀，或红疹或红斑；部分病人肌肉疼痛。晚期可出现肢体肌肉萎缩，腱反射消失，严重者可造成肺纤维化或呼吸肌麻痹死亡。

肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎，临床表现为：起病缓慢，病程久延，斑色浮红，肌痛隐隐，肉痿乏力，可伴消瘦，头晕目眩，腰膝酸软，咽干口渴，舌红少苔，脉细数。原因为：热毒稽留，伤阴耗液，或素体肝肾阴虚，筋肉失养，故见肉痿乏力、消瘦、头晕目眩、腰膝酸软、咽干口渴等症状，阴虚阻络，可见肌痛隐隐；虚热熏蒸肌肤，肌肤之络受伤，故见斑疹浮红；舌红少苔，脉细数均为肝肾阴虚、津伤火旺之象。

目前现代医学多应用糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂及多种维生素治疗，其中糖皮质激素应用最广泛，价格低廉。但糖皮质激素作用缺乏特异性，长期使用，对人体产生各种不良反应；免疫球蛋白、免疫抑制剂则价格昂贵，不适宜长期使用。传统中医药治疗皮肌炎也各有不同，治则不一。

发明内容

本发明提供了一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。皮肌炎的脉络病变共同的病机为络脉的气血或***痹阻不通，所以通络是总的治疗原则。

本发明中药组合物中，生地、墨旱莲、女贞子、山茱萸、枸杞子滋阴补肾，润络通络；鳖甲伍龟板滋阴潜阳退热，入络搜邪；青蒿芳香清热透络，引邪外出；僵蚕、地龙、丹皮清热通络。

本发明提供一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地6-30       龟板9-30    鳖甲9-20     墨旱莲9-20

女贞子9-20     青蒿6-15    山茱萸12-20  寄生15-30

枸杞子12-30    丹皮9-15    地龙9-15     僵蚕9-15

优选地，本发明中药组合物，是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地10-25      龟板12-25     鳖甲10-17.5  墨旱莲10-20

女贞子10-20    青蒿7.5-12    山茱萸15-20  寄生15-25

枸杞子15-25    丹皮9-15      地龙9-15     僵蚕9-15

更优选地，本发明中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地12    龟板14    鳖甲11    墨旱莲11  女贞子11

青蒿8     山茱萸14  寄生18    枸杞子16  丹皮10

地龙10    僵蚕10

或由如下重量份比例的原料药制成的：

生地28    龟板28    鳖甲19    墨旱莲19  女贞子19

青蒿24    山茱萸19  寄生29    枸杞子29  丹皮14

地龙14    僵蚕14

或由如下重量份比例的原料药制成的：

生地7    龟板10    鳖甲9    墨旱莲9    女贞子9

青蒿6    山茱萸12  寄生15    枸杞子12  丹皮9

地龙9    僵蚕9

或由如下重量份比例的原料药制成的：

生地21    龟板22    鳖甲16    墨旱莲16  女贞子16

青蒿11    山茱萸17  寄生24    枸杞子23  丹皮12

地龙12    僵蚕12

本发明中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

本发明中药组合物的剂型采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

本发明的应用中，所述中药组合物为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

优选的，本发明中药组合物治疗的皮肌炎为肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎。本方因补益肝肾，滋阴通络，故治疗肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎，效果尤佳。

为证实本发明药物临床疗效，使用按照实施例1所述的方法制备的汤剂(以下称：本发明药物)进行了如下临床观察：

一、临床诊断标准

参照Bohan等1975年提出的标准制定

1、主要标准：

a、典型的皮肤病变(眼睑紫红皮疹)，末梢血管扩张和手指伸侧鳞性红斑或四肢躯干红斑。

b、肌力降低，肌压痛和硬结，动作迟缓及四肢近位明显肌萎缩。

c、肌活检见到炎性细胞浸润、水肿，肌纤维透明性变或空泡坏死，肌纤维粗细不一，间质纤维化，肌纤维再生现象等。

d、血清酶GOT、GPT、LDH、醛缩酶等超过正常值5％。

e、肌电图显示肌炎之存在(应用皮质激素或解痉剂等则能影响阳性结果)。

2、次要标准

a、钙沉着。

b、吞咽困难。

3、诊断判定

主要标准5项中具备3项，或主要标准2项加次要标准2项，即诊断为皮肌炎(皮肤症状不多时为多发性肌炎)。

主要标准只有1和(或)2项时，则具备主要标准2项或主要标准1项加次要标准2项即诊断为皮肌炎。

异型：伴有恶性肿瘤的多发性肌炎或皮肌炎。

除外：原因明确的炎症性肌肉疾患或皮肌炎。

4、中医症候诊断标准：

肝肾阴亏，营络虚滞：

主症：(1)肢体肌肉萎缩无力，(2)皮肤肿胀或红斑(3)肢节烦痛

次症：(1)舌质红，少苔，(2)脉细数，

(3)头晕目眩或腰膝酸软(4)五心烦热

以上主症两项或以上加次症两项或以上诊断为本型。

二、资料与方法

1、一般资料：

该研究在河北以岭医院进行，所有病例符合上述西医判定标准。年龄大于65岁和伴发严重心、肝、肾等器官损害者(住院患者治疗过程中发生者除外)未列入本次研究。本发明药物组95例，均为住院患者；其中男性21例，女性74例；年龄16～61岁，平均42岁；病程小于等于1年者8例，1～3年者31例，4～7年者41例，大于等于8年者15例，其中48例符合肝肾阴亏，营络虚滞的中医症候诊断标准。对照组37例，也均为住院患者；其中男性9例，女性28例；年龄15～60岁，平均41岁；病程小于等于1年者3例，1～3年者14例，4～7年者17例，大于等于8年者3例，其中16例符合中医肝肾阴亏，营络虚滞型的中医症候诊断标准。治疗前两组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面差异无统计学意义。

2、治疗方法：

2.1本发明药物组：服用本发明药物，每日600毫升，分早晚两次温服。糖皮质激素治疗：强的松0.8-1.5毫克/天/公斤。将其中符合肝肾阴亏，营络虚滞中医症候诊断标准的分为S1亚组，其余不符合肝肾阴亏，营络虚滞的中医症候诊断标准的分为S2亚组，上述两个亚型均采用相同的治疗措施。

2.2对照组：青蒿鳖甲汤(青蒿6克，鳖甲15克，细生地12克，知母6克，丹皮9克，鳖甲加清水1升先煎，煮煎煮至沸半小时后加入其他原料药继续煎煮，武火煎煮至沸，继续文火煎煮半小时，滤过，取汁300毫升。再加水500毫升，重复煎煮一次，滤过，取汁300毫升，合并两次煎煮的药汁，混匀，共计600毫升，分早晚两次温服。)与糖皮质激素治疗，用量同上。

3、疗程疗程为3个月。

4、观察指标：皮疹消退情况、肌力、肌酸磷酸激酶。同时观察不良反应、复发率与激素的顺利撤减情况。肌力分级标准参照英国医学研究会的分级标准。

5、疗效判定标准：参照1995年***颁布的《中药新药临床研究指导原则(皮肌炎)》制定。

临床痊愈标准：皮疹完全消退，肌肉肌力恢复正常，心肌酶恢复正常。

临床显效标准：皮疹大部分消退，肌肉肌力增长2-3级，心肌酶中2项或以上测定值下降超过50％。

临床有效标准：皮疹部分消退，肌肉肌力增加1-2级，心肌酶有2项或以上下降25-50％。

临床无效标准：皮疹无减少，肌力增加不足1级，心肌酶下降均不足25％。

6、统计方法

两组疗效比较采用秩和检验，总有效率比较采用卡方检验。采用SPSS10.0统计软件，P＜0.05为差异有统计学意义；两个亚组疗效比较也采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义；

三、结果

1、本发明药物治疗组和对照组疗效比较

表1两组临床疗效分析(例数，％)

分组

例数

痊愈

显效

有效

无效

总有效率(％)

本发明药物组

95

3(3.2)

47(49.5)

29(30.5)

16(16.8)

83.2

对照组

37

3(2.7)

10(27.0)

14(37.8)

12(32.4)

67.6

两组总体疗效比较采用秩和检验，p＝0.014，故本发明药物组与对照组在总体疗效上有显著差别，本发明药物的疗效显著优于对照组；两组总有效率比较采用卡方检验，p＝0.024，故本发明药物组于对照组在总有效率上有显著差异，本发明药物组的有效率显著高于对照组。

2、不同中医证型疗效比较

表2  不同中医证型疗效分析(例数，％)

分组	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							S1组	48	2(4.2)	28(58.3)	13(27.1)	5(10.4)	89.58
S2组	47	1(2.1)	19(40.4)	16(34.0)	11(23.4)	76.60

两组总体疗效比较采用秩和检验，p＝0.034，故S1组与S2组在总体疗效上有显著差别，本发明药物对于肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎的疗效显著优于肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎。

四、结论

本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎，治疗肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎，效果尤佳。

具体实施方式

下面结合本发明药物汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的制备的实例，说明本发明的具体实施方式。

实施例1：

生地21克  龟板22克    鳖甲16克  墨旱莲16克  女贞子16克

青蒿11克  山茱萸17克  寄生24克  枸杞子23克  丹皮12克

地龙12克  僵蚕12克

制备方法：龟板和鳖甲加清水1升先煎，煮煎煮至沸半小时后加入其他原料药继续煎煮，武火煎煮至沸，继续文火煎煮半小时，滤过，取汁300毫升。再加水500毫升，重复煎煮一次，滤过，取汁300毫升，合并两次煎煮的药汁，混匀，共计600毫升，即得汤剂，分早晚两次温服。

实施例2：

生地12克   龟板14克    鳖甲11克  墨旱莲11克  女贞子11克

青蒿8克    山茱萸14克  寄生18克  枸杞子16克  丹皮10克

地龙10克   僵蚕10克

制备方法：按常规制剂方法共研细沫，制成散剂。

实施例3：

生地28克    龟板28克    鳖甲19克  墨旱莲19克  女贞子19克

青蒿24克    山茱萸19克  寄生29克  枸杞子29克  丹皮14克

地龙14克    僵蚕14克

制备方法：按常规制剂方法制成胶囊剂。

实施例4：

生地7克    龟板10克    鳖甲9克   墨旱莲9克   女贞子9克

青蒿6克    山茱萸12克  寄生15克  枸杞子12克  丹皮9克

地龙9克    僵蚕9克

制备方法：按常规制剂方法制成片剂。

实施例5：

生地16克  龟板18克    鳖甲13克  墨旱莲13克  女贞子13克

青蒿10克  山茱萸15克  寄生21克  枸杞子20克  丹皮11克

地龙11克  僵蚕11克

制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。

实施例6：

生地25克  龟板25克    鳖甲17克  墨旱莲17克  女贞子17克

青蒿13克  山茱萸18克  寄生27克  枸杞子26克  丹皮13克

地龙13克  僵蚕13克

制备方法：按常规制剂方法制成口服液。

Claims (8)

1.一种含有龟板的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地6-30     龟板9-30  鳖甲9-20     墨旱莲9-20

女贞子9-20   青蒿6-15  山茱萸12-20  寄生15-30

枸杞子12-30  丹皮9-15  地龙9-15     僵蚕9-15。

2.根据权利要求1所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地10-25    龟板12-25   鳖甲10-17.5  墨旱莲10-20

女贞子10-20  青蒿7.5-12  山茱萸15-20  寄生15-25

枸杞子15-25  丹皮9-15    地龙9-15     僵蚕9-15。

3.根据权利要求1所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地21    龟板22   鳖甲16  墨旱莲16  女贞子16

青蒿11    山茱萸17 寄生24  枸杞子23  丹皮12

地龙12    僵蚕12。

4.根据权利要求1所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地12  龟板14    鳖甲11  墨旱莲11  女贞子11

青蒿8   山茱萸14  寄生18  枸杞子16  丹皮10

地龙10  僵蚕10。

5.根据权利要求1所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地7  龟板10    鳖甲9   墨旱莲9   女贞子9

青蒿6  山茱萸12  寄生15  枸杞子12  丹皮9

地龙9  僵蚕9。

6.根据权利要求1-5任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于所述汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液含有一种或多种药学上可接受的赋形剂。

8.根据权利要求1-5任一所述的中药组合物，其特征在于所述皮肌炎为肝肾阴亏，营络虚滞型皮肌炎。