CN101372473B - 一种n-羟基二酰亚胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学镀助剂及精细化工中间体技术领域,具体涉及N-羟基二酰亚胺的制备方法。本发明的制备方法中使用一种新型催化体系——醋酸酐/三氟醋酸/有机碱,使得取代二酸酐与羟胺复合盐的反应条件更加温和,反应收率及产品纯度提高,从而极大的降低了生产成本,适合于大规模生产和应用。
Description
技术领域
本发明属于化学镀助剂及精细化工中间体领域,具体涉及一种N-羟基二酰亚胺的制备方法。
背景技术
N-羟基二酰亚胺的钠盐或者钾盐,作为化学镀助剂能增强镀液的稳定性,提高金属镀层的光亮度,减少镀层中杂质元素的含量,从而极大的提高金属膜的质量。但作为化学镀助剂,要求N-羟基二酰亚胺的钠盐或者钾盐有超过99%的纯度。
N-羟基二酰亚胺作为有机合成中间体,得到了广泛的应用,例如,N-羟基丁二酰亚胺是合成多肽保护基团N-(9-芴甲氧羰基)丁二胺(FCS)的重要试剂;N-羟基丁二酰亚胺还用于制备活性酯,在肽偶联时抑制其外消旋体的生成,它能与蛋白质共价结合而不影响其生物活性,在抗原分离和免疫分析中有重要应用。(De Leon-Rodriguez,Luis M.Tetrahedron Lett.,2006,47(39),6937;Harris J M.US6432397,2002.)N-羟基邻苯二甲酰亚胺作为羟胺的N,N-二保护形式,常用于制备O-取代的羟胺。(Ace K W,HussainN,Lathbury D C et al.Tetrahedron Lett.,1995,36,8141;Bonaccorsi F,GiorgiR.Synthetic Commun.,1997,27,1143.)
N-羟基二酰亚胺通常有两种制备方法:(1)将取代二酸酐和盐酸羟胺溶于水,一起加热,使反应***保持负压抽除生成的挥发物,迅速加热至125℃以上,1h后慢慢升至160℃。停止加热,当温度降至125℃时,将反应物倾入乙酸乙酯中并激烈搅拌。冷却,过滤,所得粗品用乙酸乙酯重结晶,收率40~75%。这种方法的缺点在于反应温度较高,产品容易炭化,制备的N-羟基二酰亚胺纯度较低,通常低于95%;再就是生产中必须使用搪瓷反应釜,而这类釜的传热性较差,高温时容易破裂,使得连续性生产得不到保障。(2)以未取代的二酰亚胺为原料,先反应生成N-(叔丁氧羰基)(简称N-Boc)的衍生物,再与羟胺水溶液反应,得到相应的羟胺复合盐,再酸化得产品。这种方法的优点在于反应条件比较温和,产品纯度较高(超过98%),缺点在于羟胺溶液不稳定,容易分解及***;再就是生产N-Boc衍生物的成本极高,同样无法推广(Einhorn C,Einhorn J,Marcadal-Abbadi C.Synthetic Communications,2001,31(5),741.)。
发明内容
本发明的目的在于提出一种N-羟基二酰亚胺新的制备方法。
本发明提出的制备方法是:在氮气保护下,在三颈瓶中加入羟胺复合盐、取代二酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱以及溶剂,加热至60~100℃反应2~6小时,反应结束后,冷却,减压蒸除溶剂,残余物用乙酸乙酯提取,浓缩,粗产物重结晶纯化。
本发明中,所用的羟胺复合盐为盐酸羟胺、硫酸羟胺之一种。
本发明中,所用的有机碱为三乙胺、吡啶之一种。
本发明中,所用的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环之一种。
在上述方法中,如果所用的取代二酸酐为丁二酸酐,丁二酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.95~1.2、0.01~0.05、0.01~0.05、1~1.5,得到N-羟基丁二酰亚胺,结构式如下所示:
(A)
在上述方法中,如果所用的取代二酸酐为马来酸酐(顺丁烯二酸酐),马来酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为1.0~1.2、0.05~0.1、0.05~0.1、1~1.25,得到N-羟基马来酰亚胺,结构式如下所示:
(B)
在上述方法中,如果所用的取代二酸酐为邻苯二甲酸酐,邻苯二甲酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.9~1.1、0.1~0.2、0.1~0.2、1~1.5,得到N-羟基邻苯二甲酰亚胺,结构式如下所示:
(C)
在上述方法中,如果所用的取代二酸酐为2,3-萘二甲酸酐,2,3-萘二甲酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.9~1.1、0.1~0.2、0.1~0.2、1~1.5,则得到N-羟基-2,3-萘二甲酰亚胺,结构式如下所示:
(D)
在上述方法中,如果所用的取代二酸酐为1,8-萘二甲酸酐,1,8-萘二甲酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.9~1.1、0.1~0.2、0.1~0.2、1~1.5,则得到N-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺,结构式如下所示:
(E)
本发明采用了一种新的催化体系——醋酸酐/三氟醋酸/有机碱,使得取代二酸酐与羟胺复合盐的反应条件更加温和,反应收率及产品纯度提高,从而极大的降低了生产成本,适合于大规模生产和应用。
具体实施方式
下面通过实施例进一步描述本发明,但不是对本发明的限定。
实施例1、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入丁二酸酐(1mol)、盐酸羟胺(1mol)、醋酸酐(0.02mol)、三氟醋酸(0.02mol)、吡啶(1mol)和二氧六环(400ml)。在氮气保护下,升温至100℃,反应6h,至薄层层析检测无丁二酸酐,冷却至60℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(A),产率86%,熔点97~98℃,纯度>99.5%。
实施例2、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入丁二酸酐(1mol)、盐酸羟胺(1.05mol)、醋酸酐(0.04mol)、三氟醋酸(0.03mol)、吡啶(1.05mol)和二氧六环(400ml)。在氮气保护下,升温至100℃,反应6h,至薄层层析检测无丁二酸酐,冷却至60℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(A),产率90%,熔点97~98℃,纯度>99.5%。
实施例3、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入马来酸酐(1mol)、硫酸羟胺(1.1mol)、醋酸酐(0.05mol)、三氟醋酸(0.05mol)、三乙胺(1.25mol)和2-甲基四氢呋喃(400ml)。在氮气保护下,升温至80℃,反应6h,至薄层层析检测无马来酸酐,冷却至50℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,再用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(B),产率80%,熔点148~149℃(分解),纯度>99.5%。
实施例4、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入马来酸酐(1mol)、硫酸羟胺(1.2mol)、醋酸酐(0.08mol)、三氟醋酸(0.06mol)、三乙胺(1.0mol)和2-甲基四氢呋喃(400ml)。在氮气保护下,升温至80℃,反应6h,至薄层层析检测无马来酸酐,冷却至50℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,再用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(B),产率83%,熔点148~149℃(分解),纯度>99.5%。
实施例5、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入邻苯二甲酸酐(1mol)、盐酸羟胺(1.05mol)、醋酸酐(0.2mol)、三氟醋酸(0.2mol)、吡啶(1.5mol)和四氢呋喃(400ml)。在氮气保护下,升温至60℃,反应6h,至薄层层析检测无邻苯二甲酸酐,冷却至40℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(C),产率90%,熔点241~242℃,纯度>99.5%。
实施例6、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入邻苯二甲酸酐(0.95mol)、盐酸羟胺(1.05mol)、醋酸酐(0.15mol)、三氟醋酸(0.15mol)、吡啶(1.25mol)和四氢呋喃(400ml)。在氮气保护下,升温至60℃,反应6h,至薄层层析检测无邻苯二甲酸酐,冷却至40℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(C),产率96%,熔点241~242℃,纯度>99.5%。
实施例7、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入2,3-萘二甲酸酐(1mol)、盐酸羟胺(1.05mol)、醋酸酐(0.2mol)、三氟醋酸(0.2mol)、吡啶(1.5mol)和二氧六环(400ml)。在氮气保护下,升温至100℃,反应6h,至薄层层析检测无2,3-萘二甲酸酐,冷却至60℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(D),产率92%,熔点260~261℃,纯度>99.5%。
实施例8、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入2,3-萘二甲酸酐(0.95mol)、盐酸羟胺(1.1mol)、醋酸酐(0.16mol)、三氟醋酸(0.18mol)、吡啶(1.3mol)和二氧六环(400ml)。在氮气保护下,升温至100℃,反应6h,至薄层层析检测无2,3-萘二甲酸酐,冷却至60℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(D),产率86%,熔点260~261℃,纯度>99.5%。
实施例9、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入1,8-萘二甲酸酐(1mol)、盐酸羟胺(1.05mol)、醋酸酐(0.2mol)、三氟醋酸(0.2mol)、吡啶(1.5mol)和二氧六环(400ml)。在氮气保护下,升温至100℃,反应6h,至薄层层析检测无1,8-萘二甲酸酐,冷却至60℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(E),产率88%,熔点282~283℃,纯度>99.5%。
实施例9、
在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入1,8-萘二甲酸酐(0.95mol)、盐酸羟胺(1.1mol)、醋酸酐(0.14mol)、三氟醋酸(0.16mol)、吡啶(1.2mol)和二氧六环(400ml)。在氮气保护下,升温至100℃,反应6h,至薄层层析检测无1,8-萘二甲酸酐,冷却至60℃,减压浓缩至干,加入乙酸乙酯4000ml,搅拌,静置,倾倒出上层清夜,再用乙酸乙酯提取4次,每次2000ml,合并乙酸乙酯溶液,减压蒸除溶剂,用乙酸乙酯重结晶,活性炭脱色,得白色固体,即化合物(E),产率80%,熔点282~283℃,纯度>99.5%。
Claims (1)
1.一种N-羟基二酰亚胺的制备方法,其特征在于:在氮气保护下,在三颈瓶中加入羟胺复合盐、取代二酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱以及溶剂,加热至60~100℃反应2~6小时,反应结束后,冷却,减压蒸除溶剂,残余物用乙酸乙酯提取,浓缩,粗产物重结晶纯化,
其中,所用的有机碱为三乙胺、吡啶之一种;
所用的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环之一种;
所用的羟胺复合盐为盐酸羟胺、硫酸羟胺之一种;
所用的取代二酸酐为丁二酸酐、马来酸酐、邻苯二甲酸酐、2,3-萘二甲酸酐、1,8-萘二甲酸酐中之一种,且:
(1)取代二酸酐为丁二酸酐,丁二酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.95~1.2、0.01~0.05、0.01~0.05、1~1.5,得到N-羟基丁二酰亚胺,结构式如下所示:
(2)取代二酸酐为马来酸酐,马来酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为1.0~1.2、0.05~0.1、0.05~0.1、1~1.25,得到N-羟基马来酰亚胺,结构式如下所示:
(3)取代二酸酐为邻苯二甲酸酐,邻苯二甲酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.9~1.1、0.1~0.2、0.1~0.2、1~1.5,得到N-羟基邻苯二甲酰亚胺,结构式如下所示:
(4)取代二酸酐为2,3-萘二甲酸酐,2,3-萘二甲酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.9~1.1、0.1~0.2、0.1~0.2、1~1.5,得到N-羟基-2,3-萘二甲酰亚胺,结构式如下所示:
(5)取代二酸酐为1,8-萘二甲酸酐,1,8-萘二甲酸酐、醋酸酐、三氟醋酸、有机碱与羟胺复合盐的用量摩尔比分别为0.9~1.1、0.1~0.2、0.1~0.2、1~1.5,得到N-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺,结构式如下所示:
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Non-Patent Citations (3)
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Wilson B.Lutz.O-Triphenylmethylhydroxylamine (Trityloxyamine), a Useful O-Protected form of Hydroxylamine.《J. Org. Chem.》.1971,第36卷(第24期),第3835-3837页. * |
杜敬星等.N-羟基丁二酰亚胺的合成.《应用化学》.2003,第20卷(第6期),第611-612页. * |
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