CN101360707A - 血小板生成素活性调节化合物和方法 - Google Patents

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CN101360707A
CN101360707A CNA2006800509960A CN200680050996A CN101360707A CN 101360707 A CN101360707 A CN 101360707A CN A2006800509960 A CNA2006800509960 A CN A2006800509960A CN 200680050996 A CN200680050996 A CN 200680050996A CN 101360707 A CN101360707 A CN 101360707A
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智林
迪安·P·飞利浦
杰克莱恩·E·达尔加德
理查德·J·帕努利亚
马修·H·麦克尼尔
陈全兴
卡塔利娜·奎尔沃
罗伯特·伊谷奇
李永恺
奥利弗·龙
科尼利斯·阿尔干·万厄费伦
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Ligand Pharmaceuticals Inc
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Ligand Pharmaceuticals Inc
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Abstract

本发明公开了含有酰胺的杂环化合物，包含该化合物的药物组合物，使用该化合物调节血小板生成素受体活性的方法，鉴别化合物作为血小板生成素受体调节剂的方法，以及通过将该化合物对有需要的患者进行给药来治疗疾病的方法。

Description

血小板生成素活性调节化合物和方法
发明领域
[0001]本发明涉及化学和药物领域的化合物和方法。更具体地，本发明涉及调节一种或多种血小板生成素活性和/或与血小板生成素受体结合的化合物，以及涉及制备和使用这种化合物的方法。
背景
[0002]血小板生成素(TPO)也被称为c-Mp1配体、mp1配体、megapoietin以及巨核细胞生长和发育因子，它是已被证实为涉及血小板生成的糖蛋白。参见例如，Wendling，F.等人，Biotherapy 10(4)：269-77(1998)；Kuter D.J.等人，The Oncologist，1：98-106(1996)；Metcalf，Nature 369：519-520(1994)，在此将其全部内容引入作为参考。TPO已被克隆并且其氨基酸序列和编码该氨基酸序列的cDNA序列已被描述。参见例如，U.S.5,766,581；Kuter，D.J.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，91：11104-11108(1994)；de Sauvage F.V.等人，Nature，369：533-538(1994)；Lok，S.等人，Nature 369：565-568(1994)；Wending，F.等人，Nature，369：571-574(1994)，在此将其全部内容引入作为参考。
[0003]在某些情况下，TPO活性来自TPO与TPO受体(也称为MPL)的结合。所述TPO受体已被克隆并且其氨基酸序列已被描述。参见例如，Vigon等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，89：5640-5644(1992)，在此将其内容引入作为参考。
[0004]在某些情况下，TPO调节剂可以用于治疗许多造血性疾病，包括但不限于血小板减少症。参见例如，Baser等人，Blood89：3118-3128(1997)；Fanucchi等人，New Engl.J.Med.336：404-409(1997)，在此将这两篇文章的全部内容引入作为参考。例如，经历包括但不限于用于治疗癌症的化学疗法和/或放射疗法在内的某些化学疗法的患者可能具有降低的血小板水平。在某些情况下，使用选择性TPO调节剂治疗这些患者以提高血小板水平。在某些情况下，选择性TPO调节剂刺激神经胶质细胞的生成，其可以促使被损坏的神经细胞的修复。
发明概述
[0005]在某些实施方案中，本发明提供了式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A20068005099600541
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一R6任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6选自(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或者不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个为任选取代的C2-C6烃基，以及R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团或者是未取代的，或者是被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或者被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A20068005099600572
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III或VI的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
[0006]在某些实施方案中，本发明提供了如上所述的式I、II或III的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团或者是未取代的，或者是被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或者被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A20068005099600602
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
[0007]在某些实施方案中，本发明提供了如上所述的式I、II或III的化合物；或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药，其中：R1选自卤素，OR14，NO2，CN，NR14R15，C1-C4烃基，C1-C4卤代烃基，任选取代的C1-C4杂烃基，CO2R14，CONR14R15，SO3R14，SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A20068005099600603
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或NR20；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4杂卤代烃基；
R3和R4独立地选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或任选取代的C1-C4杂烃基；
R5选自氢、OR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R6选自C1-C10烃基、C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A20068005099600611
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或任选取代的C1-C4杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或C1-C4杂烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C4-C7环；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
G选自O、S或NR14；
J选自O、S、NR14或CR14R15；
K是O或S；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y选自：
Figure A20068005099600621
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的
Figure A20068005099600622
则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A20068005099600631
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或羧酸生物电子等排体。
[0008]在某些实施方案中，本发明提供了如上所述的式IV、V或VI的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A20068005099600632
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一芳基或杂芳基任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团或者是未取代的，或者是被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或者被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式VI的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或羧酸生物电子等排体。
[0009]在某些实施方案中，本发明提供了式IV、V或VI的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药，其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或者选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A20068005099600661
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N；
R2选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或者选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A20068005099600662
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N。
[0010]在某些实施方案中，本发明提供了式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A20068005099600663
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一取代基团任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6选自(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子间隔基，每一芳基或杂芳基任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
前提是，如果X是N，W是NH以及Y不是-N＝CR12-定向的以形成二氢吡唑，以及Z或R6不是与任选取代的芳族环稠合的任选取代的非芳族环；或者如果X是N，W是NH，R6是烷氧基、任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，Y是-N＝CR12-定向的以形成二氢吡唑以及Z不是任选取代的与任选取代的芳族环稠合的非芳族环；则D不是苯基；
前提是，如果X是N，W是NH以及Y是-N＝CR12-定向的以形成二氢吡唑，则D不是萘基；
前提是，如果U是NH；或者如果D与R10和R11中的一个形成5-羟基吡唑，X是N以及W是NH；或者如果E与R10和R11中的一个形成5-羟基吡唑，X是N以及W是NH；或者如果E是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是C，W是NH，R6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，以及Z不存在、是任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或者如果E是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是N，W是NH，Z不存在、是任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，以及R6是C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、-(CH2)0-6OR20、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、NR21R22或式VII所表示的杂环亚甲基取代基；或者如果D是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是C，W是NH，Z是芳族的，以及R6是烷氧基、任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；则Y不是-N＝CR12-定向的以形成二氢吡唑；
R20选自氢、取代的烃基、取代的芳基或取代的杂芳基；
R21和R22各自独立地选自氢、烃基或芳基；或者R21和R22与它们所连接的氮一起代表含有至多一个选自氧或氮的其它杂原子的5或6元饱和环；
其中A、B、C和V各自独立地选自O、S或NR20。
[0011]在某些实施方案中，本发明提供了选自以下的化合物或者任意这些化合物的药物可接受的盐、酯或前药：
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物101)；
2，4-二羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物102)；
3-{3-[(5-氯-2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物103)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物104)；
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-4-氟-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物105)；
2-(3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-基)-2-甲基丙酸(化合物106)；
3’-{[1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物107)；
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物108)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物109)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物110)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物111)；
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物112)；
3-{3-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基氨基]-2-氧代-2，3-二氢苯并噁唑-7-基}苯甲酸(化合物113)；
3-{3-[(2-羟基-5，3’，4’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物114)；
3-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物115)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-{1-[2-(4-羟基苯基)-2-氧代-乙基氨基]亚乙基}-6-三氟甲基-1，3-二氢吲哚-2-酮(化合物116)；
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物117)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物118)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物119)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物120)；
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}丁酸(化合物121)；
2-氯-3-(4-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-3-羟基苯基)丙烯酸(化合物122)；
4-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物123)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-5-硝基-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物124)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物125)；
3-{3-[(2-羟基-5，3’，5’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物126)；
4-氨基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物127)；
3-(7-{N’-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物128)；
4-{3-[N’-(4-甲基苯甲酰基)肼基亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物129)；
3-{2-氧代-6-三氟甲基-3-[4-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-2-基亚甲基]-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物130)；
3-(7-{N’-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物131)；
3-(3-{[4-(3，4-二甲基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物132)；
3-(3-{[4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物133)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物134)；
3-{3-[(4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物135)；
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物136)；
3-{3-[(4-氯苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物137)；
3-{3-[(4-甲氧基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物138)；
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物139)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物140)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物141)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物142)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物143)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物144)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物145)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物146)；
3-(3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物147)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物148)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(3，5-二异丙基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物149)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物150)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物151)；
3-(6-氯-3-[(2-羟基-3，5-二异丙基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物152)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，5-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物153)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-硝基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物154)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基磺酰基-4-氯苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物155)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物156)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-甲氧基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物157)；
3-{3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物158)；
3-{3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1-吲哚基}苯甲酸(化合物159)；
3-{3-(1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物160)；
4-{1-(6-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-氨基羰基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物161)；
4-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物162)；
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物163)；
4-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物164)；
3-{3-(1-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物165)；
3-{3-(1-(1-(3，4-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物166)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物167)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(1-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基)亚乙基)吲哚基}苯甲酸(化合物168)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物169)；
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物170)；
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物171)；
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物172)；
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物173)；
4-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物174)；
2-氯-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物175)；
2-氯-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物176)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物177)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物178)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物179)；
4-{2-羟基-3-(4-(2-(3，4-二甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢-5-甲基)亚吡唑基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物180)；
(Z)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物181)；
(E)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物182)；
(Z)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物183)；
(E)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物184)；
4-{3-(4-氧代-2-硫代-5-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)亚肼基)噻唑烷基}丁酸(化合物185)；
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-氯-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物186)；
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物187)；
3-{2-(4-(2-(3，5-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代-3，4-二氢亚吡唑基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物188)；
(±)-3-甲基-5-{2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}戊酸(化合物189)；
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢)吲哚基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物190)；
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物191)；
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物192)；
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物193)；
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物194)；
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物195)；
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物196)；
3-{5-(4-羟基-3-(4-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-2-(3，4-二甲基苯基)吡唑基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物197)；
4-{2-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物198)；
3-{2-氨基-5-甲基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}苯甲酸(化合物199)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物200)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物201)；
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物202)；
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物203)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物204)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物205)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物206)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物207)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物208)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物209)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物210)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氟-2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物211)；
2-羟基-3-{3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物212)；
2-羟基-3-{3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物213)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物214)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-庚基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物215)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物216)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物217)；
4-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}丁酸(化合物218)；
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物219)；
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物220)；
4-{4-(2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)噻唑基}苯甲酸(化合物221)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-5-甲基-3-(1-金刚烷)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物222)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(4-羟基-5-(3，4-二甲基苯基)吡啶烷基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物223)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物224)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物225)；
[0012]在某些实施方案中，本发明提供了选自以下的化合物或者任意这些化合物的药物可接受的盐、酯或前药：
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物226)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物227)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物228)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物229)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物230)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物231)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物232)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物233)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物234)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物235)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物236)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物237)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物238)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物239)；
3-{2-(5-苯基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物240)；
3-{2-(5-叔丁基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物241)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物242)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物243)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物244)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物245)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物246)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物247)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物248)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物249)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物250)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物251)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-乙基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物252)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物253)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物254)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-6-三氟-甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物255)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物256)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物257)；
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物258)；
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物259)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物260)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物261)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物262)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物263)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物264)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-6-三氟甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物265)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物266)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物267)；
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物268)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物269)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物270)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，4-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物271)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物272)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物273)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物274)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物275)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-苯基丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物276)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物277)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物278)；
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-吡啶基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物279)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-(Z)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物280)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物281)；
(Z)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-溴乙烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物282)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物283)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-环丙基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物284)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物285)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-氟-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物286)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物287)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物288)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物289)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物290)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物291)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物292)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物293)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物294)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-氟苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物295)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物296)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物297)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物298)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物299)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吲哚基}苯甲酸(化合物300)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物301)；
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物302)；
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-吲哚基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物303)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-甲基苯基羰基-氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物304)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-(2-甲基苯基-羰基氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物305)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氟苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物306)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氯苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物307)；
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-亚吡唑基)肼基-4-吡啶基}苯甲酸(化合物308)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物309)；
3-{3-羟基-2-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基-肼基)-4-吡啶基}苯甲酸(化合物310)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物311)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物312)；
3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-3-亚吲哚基肼基)-2-吡啶基}苯甲酸(化合物313)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物314)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-5-苯基-2-苯并噻吩基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物315)；
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-4-亚吡唑基)肼基-5-苯并噻吩基}苯甲酸(化合物316)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-(2，3-二甲氧基羰基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物317)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3，5-二异丙基苯基)-羰基肼基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物318)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物319)；
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物320)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-5-氟-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物321)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物322)；
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物323)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物324)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物325)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(E)-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物326)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}苯甲酸(化合物327)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物328)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物329)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物330)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物331)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物332)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物333)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(Z)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物334)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物335)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物336)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物337)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2.3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-苯基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物338)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物339)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物340)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物341)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物342)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物343)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物344)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-甲基-1-茚基-2-)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物345)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，3-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物346)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-甲氧基-3-(2-茚基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物347)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物348)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二氟-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物349)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-(2-甲基苯基)-乙基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物350)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物351)；
(±)4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1，2，3，4-四氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物352)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物353)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-亚茚满基)-甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物354)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-三氟甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物355)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物356)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物357)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物358)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物359)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物360)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物361)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物362)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物363)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-(1，2，3，4-四氢)-亚萘基)甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物364)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-5-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物365)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基)丁酸(化合物366)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物367)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2-甲基苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物368)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2，4-二氟苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物369)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基-氨基苯基}苯甲酸(化合物370)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物371)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物372)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-亚茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物373)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物374)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物375)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物376)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物377)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-6-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物378)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物379)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物380)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-4-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物381)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物382)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物383)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物384)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物385)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物386)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物387)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物388)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物389)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物390)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物353)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物392)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物393)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物394)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物395)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-6-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物396)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-5-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物397)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氯)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物398)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物399)。
[0013]在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是选择性TPO调节剂。在某些这样的实施方案中，式I、II、III、IV、V5或VI的化合物是TPO模拟物。
[0014]在某些实施方案中，本发明提供了调节TPO活性的方法。某些这样的方法包括使细胞与一种或多种本发明的化合物接触。这样的方法包括但不限于使TPO和/或TPO受体与一种或多种本发明的化合物接触。
[0015]在某些实施方案中，本发明提供了鉴别能够调节TPO活性的化合物的方法，该方法包括：a)使能够产生TPO活性的细胞与本发明的化合物接触；以及b)监测对该细胞的作用。在某些这样的实施方案中，该细胞表达TOP受体。
[0016]在某些实施方案中，本发明提供了治疗患者的方法，该方法包括将本发明的化合物对所述患者给药。在某些实施方案中，这样的患者患有血小板减少症。在某些实施方案中，在化学疗法、骨髓移植和/或放射疗法之前、期间或之后，将一种或多种本发明的化合物对患者给药。在某些实施方案中，将一种或多种本发明的化合物对患有再生障碍性贫血、骨髓衰竭和/或原发性血小板减少症的患者给药。在某些实施方案中，将一种或多种本发明化合物对患有神经***疾病的患者给药。在某些实施方案中，将一种或多种本发明化合物对患有肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化或多发性营养障碍的患者给药。在某些实施方案中，将一种或多种本发明化合物对具有神经损伤(包括但不限于脊髓损伤)的患者给药。
[0017]在某些实施方案中，本发明提供了药物组合物，该药物组合物包含：i)生理可接受的载体、稀释剂或赋形剂或其组合；以及ii)一种或多种本发明的化合物。
[0018]在某些实施方案中，本发明提供了选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，本发明提供了选择性TPO受体激动剂。在某些实施方案中，本发明提供了TPO受体拮抗剂。在某些实施方案中，本发明提供了选择性TPO部分激动剂。在某些实施方案中，本发明提供了选择性TPO受体结合化合物。在某些实施方案中，本发明提供了TPO模拟物。
详细描述
[0019]可以理解，以上的概述和以下的详细说明仅仅是示例性的和解释性的，而不是对请求保护的本发明进行限制。在本申请中，除非另有具体说明，使用单数包括了复数。在本申请中，除非另有说明，使用“或(or)”意味着“和/或(and/or)”。此外，使用术语“包括(including)”以及诸如“includes”和“included”等其它形式并不是限制性的。
[0020]在本文中，所使用的各个部分的标题仅仅是用于组织目的并且不能将其解释为对所述主题的限制。出于任何目的，将本申请引证的包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、手册和条约在内的全部文件或文件的一部分的全部内容明确地引入本文作为参考。
定义
[0021]除非提供明确的定义，本文所述的分析化学、合成有机化学以及医学与药物化学的实验操作和技术以及所使用的相关命名法是本领域公知的。标准的化学符号可与这些符号所代表的全名互换使用。因此，例如可以理解术语“氢”和“H”具有相同的意义。标准技术可以用于化学合成、化学分析、药物制备、制剂和输送以及患者治疗。标准技术可用于重组DNA、寡核苷酸合成、以及组织培养和转化(例如电穿孔，脂转染)。例如可以按照生产商的说明书使用试剂盒或按照本领域通常的方法或本文所述的方法来完成反应与纯化技术。通常可以根据本领域公知的常规方法以及贯穿本说明书所引用和讨论的多种一般参考文献更具体的参考文献中所述的方法一般地进行上述的技术与操作。例如参见Sambrook等人，Molecular Cloning：A LaboratoryManual(分子克隆：实验室手册)(2d ed.，Cold Spring Harbor LaboratoryPress，Cold Spring Harbor，N.Y.(1989))，出于任何目的在此引入该文献作为参考。
[0022]除非另有说明，用下列的意义定义本文使用的下列的术语。
[0023]术语“选择性结合化合物”指选择性地与一个或多个靶的任意部分结合的化合物。
[0024]术语“选择性TPO受体结合化合物”指选择性地与TPO受体的任意部分结合的化合物。
[0025]术语“选择性结合”指与对非靶受体的结合相比，选择性结合化合物以更高亲合力与靶受体结合的能力。在某些实施方案中，选择性结合指与对非靶的亲合力相比，对靶的结合的亲合力高至少10、50、100、250、500或1000倍。
[0026]术语“靶受体”指能被选择性结合化合物结合的受体或受体的部分。在某些实施方案中，靶受体为TPO受体。
[0027]术语“调节剂”指改变活性的化合物。例如，与不存在调节剂时的活性量值相比，调节剂可以造成某种活性量值的增加或减少。在某些实施方案中，调节剂是抑制剂，其降低一种或多种活性量值。在某些实施方案中，抑制剂完全抑制一种或多种生物活性。在某些实施方案中，调节剂是活性剂，其提高至少一种活性量值。在某些实施方案中，调节剂的存在导致在不存在调节剂时不发生的活性。
[0028]术语“选择性调节剂”指选择性调节靶活性的化合物。
[0029]术语“选择性TPO调节剂”指选择性调节至少一种TPO活性的化合物。术语选择性TPO调节剂包括但不限于“TPO模拟物”，其指这样的化合物，当它存在时导致至少一种TPO活性。WO03/103686A1和WO 01/21180中描述了TPO模拟物，在此将其全部内容引入作为参考。
[0030]术语“选择性调节”指与对非靶活性的调节相比，选择性调节剂以更大范围调节靶活性的能力。
[0031]术语“靶活性”指能够被选择性调节剂调节的生物活性。某些示例性靶活性包括但不限于结合亲合力、信号转导、酶活性、祖细胞的增殖和/或分化、血小板的产生以及疾病或疾病状态症状的减轻。
[0032]术语“TPO活性”指由TPO的存在直接或间接产生的生物活性。示例性的TPO活性包括但不限于祖细胞的增殖和/或分化以产生血小板；血细胞生成；神经胶质细胞的生长和/或发育；神经细胞的修复；以及血小板减少症的减轻。
[0033]术语“血小板减少症”指其中患者血液中的血小板浓度低于对健康患者而言被认为正常的血小板浓度的疾病状态。在某些实施方案中，血小板减少症是血小板计数低于450,000、400,000、350,000、300,000、250,000、200,000、150,000、140,000、130,000、120,000、110,000、100,000、75,000或50,000血小板每微升血液。
[0034]术语“受体介导的活性”指由配体和受体结合而直接或间接产生的任意生物活性。
[0035]术语“激动剂”指这样的化合物，其存在导致受体产生的生物活性与天然存在的配体使受体产生的生物活性相同。
[0036]术语“部分激动剂”指这样的化合物，其存在导致受体产生的生物活性与天然存在的配体使受体产生的生物活性具有形同的类型，但是量值较低。
[0037]术语“拮抗剂”指其存在导致受体生物活性量值降低的化合物。在某些实施方案中，拮抗药的存在导致受体生物活性的完全抑制。
[0038]术语“烃基”指脂肪族烃基团。烃基可以是“饱和的烃基”，这意味着它不含有任何烯烃或炔烃基团。烃基基团可以是“不饱和的烃基”，其包含至少一个烯烃或炔烃基团。无论是否饱和，烃基都可以是支链或直链。烃基可以是环状的或非环状的。环状烃基可包括包括稠合的烃基环在内的多环体系。烃基可以是取代的或未取代的。烃基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，它们中的每一个可以是任选取代的。
[0039]在某些实施方案中，烃基包含1至20个碳原子(其无论什么时候出现，诸如“1至20”的数字范围都指该给定范围中的每一整数；例如，“1至20个碳原子”意味着可包含仅1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等，直至并包括20个碳原子的烃基基团，尽管术语“烃基”还包括碳原子的数字范围未被指定的情况)。
[0040]术语“低级烃基”指包含1至5个碳原子的烃基。术语“中级烃基”指包含5至10个碳原子的烃基。烃基可以被指定为“C1-C4烃基”或类似的指定。仅仅作为实例，“C1-C4烃基”表示含有一个、两个、三个或四个碳原子的烃基，例如选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基的烃基。
[0041]术语“烯基”指包含至少一个碳-碳双键的烃基基团。
[0042]术语“炔基”指包含至少一个碳-碳叁键的烃基基团。
[0043]术语“卤代烃基”指其中至少一个氢原子被卤素原子所取代的烃基。在某些两个或多个氢原子被卤素原子所取代的实施方案中，卤素原子彼此完全相同。在某些这样的实施方案中，卤素原子彼此不完全相同。
[0044]术语“杂烃基”指包含烃基和一个或多个杂原子的基团。某些杂烃基是酰基烃基，其中一个或多个杂原子在烃基链内。杂烃基的实例包括但不限于CH3C(＝O)CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2-、CH3CH2(C＝O)CH2CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2CH2-、CH3OCH2CH2-、CH3NHCH2-等。
[0045]术语“直链烷氧基”指包含式-(CH2)pO-的基团，其中p是任一整数。直链烷氧基不包含取代的或支链的烷氧基基团。
[0046]术语“非直链烷氧基杂烃基”指不是直链烷氧基杂烃基的任一杂烃基。因此，例如非直链烷氧基杂烃基包括但不限于：2，2-异丙氧基；1，2-丙氧基；1，1-乙氧基；甲氨基；乙氨基；丙氨基；甲基吡咯烷-1-基以及甲基哌啶子基。
[0047]术语“链烯”指C＝C键。
[0048]术语“杂卤代烃基”指其中至少一个氢原子被卤素原子所取代的杂烃基。
[0049]术语“碳环”指包含共价闭合环的基团，其中形成所述环的每一原子均为碳原子。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的碳原子形成碳环。碳环可以是任选取代的。
[0050]术语“杂环”指包含共价闭合环的基团，其中形成所述环的至少一个原子是杂原子。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个多于9个的碳原子形成杂环。任何数目的这些原子可以是杂原子(即杂环可以包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的杂原子)。在包含两个或多个杂原子的杂环中，这两个或多个杂原子可以彼此相同或不同。杂环可以是任选取代的。可以在杂原子处或通过碳原子与杂环结合。例如，苯稠合的衍生物的结合可以经由苯型环的碳。杂环的实例包括但不限于下述基团：
Figure A20068005099600961
其中D、E、F和G独立地代表杂原子。每一D、E、F和G彼此可以是相同的或不同的。
[0051]术语“杂原子”指碳或氢以外的原子。杂原子通常独立地选自氧、硫、氮或磷，但不限于这些原子。在存在两个或多个杂原子的实施方案中，所述两个或多个杂原子可以是全部彼此相同的，或者所述两个或多个杂原子中的一些或全部各不相同。
[0052]术语“芳族基团”指包含具有离域π-电子体系的共价闭合环的基团。可以由5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的原子形成芳族环。芳族基团可以是任选取代的。芳族基团的实例包括但不限于苯基、萘基、菲基、蒽基、四氢萘基、芴基、茚基以及茚满基。术语芳族基团包括，例如通过一个成环碳原子连接的苯型基团，并且所述苯型基团任选地带有一个或多个选自以下的取代基：芳基、杂芳基、环烃基、非芳族杂环、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、烃基酰氨基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烃基、C1-6羟基烃基、C1-6氨基烃基、C1-6烃基氨基、烃基硫基、烃基亚硫酰基、烃基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。在某些实施方案中，芳族基团在对位、间位和/或邻位中的一个或多个位置被取代。包含取代基的芳族基团的实例包括但不限于苯基、3-卤代苯基、4-卤代苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、二甲苯基、萘基、羟基萘基、羟甲基苯基、(三氟甲基)苯基、烷氧基苯基、4-吗啉-4-基苯基、4-吡咯烷-1-基苯基、4-吡唑基苯基、4-***基苯基和4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。
[0053]术语“芳基”指其中成环的每一个原子均为碳原子的芳族环。可以由5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的碳原子形成芳环。芳基基团可以是任选取代的。
[0054]术语“杂芳基”指其中形成芳族环的至少一个原子是杂原子的芳族基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的碳原子形成杂芳环。杂芳基基团可以是任选取代的。杂芳基基团的实例包括但不限于包含1个氧或硫原子或多达4个氮原子、或1个氧或硫原子和多达2个氮原子的组合的芳族C3-8杂环基团，以及例如通过一个成环碳原子连接的其取代的衍生物以及苯稠合和吡啶稠合衍生物。在某些实施方案中，使用一个或多个独立地选自以下基团的取代基任选取代杂芳基基团：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、烃基酰氨基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烃基、C1-6羟基烃基、C1-6氨基烃基、C1-6烃基氨基、烃基硫基、烃基亚硫酰基、烃基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。杂芳基基团的实例包括但不限于以下化合物的未取代的和一取代的或二取代的衍生物：呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、吲哚、噁唑、苯并噁唑、异噁唑、苯并异噁唑、噻唑、苯并噻唑、异噻唑、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、四唑、喹啉、异喹啉、哒嗪、嘧啶、嘌呤和吡嗪、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、***、苯并***、蝶啶、吩噁唑、噁二唑、苯并吡唑、喹嗪、噌啉、酞嗪、喹唑啉以及喹喔啉。在某些实施方案中，所述取代基是卤素、羟基、氰基、O-C1-6烃基、C1-6烃基、羟基-C1-6烃基或氨基-C1-6烃基。
[0055]术语“非芳族环”指包含不具有离域π-电子体系的共价闭合环的基团。
[0056]术语“环烃基”指包含其中每一成环原子是碳原子的非芳族环的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的碳原子形成环烃基环。环烃基可包括多环体系(例如稠环体系)。环烃基可以是任选取代的。在某些实施方案中，环烃基包含一个或多个不饱和键。环烃基的实例包括但不限于环丙烷、环丁烷、环戊烷、环戊烯、环戊二烯、环己烷、环己烯、1，3-环己二烯、环庚烷和环庚烯。
[0057]术语“非芳族杂环”指包含其中一个或多个成环原子为杂原子的非芳族环的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的碳原子形成非芳族杂环。非芳族杂环可以是任选取代的。在某些实施方案中，非芳族杂环包含一个或多个羰基或硫代羰基基团，例如含有氧和硫的基团。非芳族杂环的实例包括但不限于内酰胺、内酯、环状亚胺、环状硫代亚胺、环状氨基甲酸酯、四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡喃、哌啶、1，3-二氧芑、1，3-二噁烷、1，4-二氧芑、1，4-二噁烷、哌嗪、1，3-氧硫杂环己烷、1，4-氧硫杂环己二烯、1，4-氧硫杂环己烷、四氢-1，4-噻嗪、2H-1，2-噁嗪、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、巴比妥酸、硫代巴比妥酸、二氧哌嗪、乙内酰脲、二氢尿嘧啶、吗啉、三噁烷、六氢-1，3，5-三嗪、四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷酮(pyrrolidone)、吡咯烷酮(pyrrolidione)、吡唑啉、吡唑烷、咪唑啉、咪唑烷、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、1，3-二硫杂环戊二烯、1，3-二硫戊环、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、噁唑烷、噁唑烷酮、噻唑啉、噻唑烷以及1，3-氧硫杂戊环。
[0058]术语“芳基烃基”指包含与烃基基团连接的芳基基团的基团。
[0059]术语“碳环烃基”指包含碳环状环烃基环的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个的碳原子形成碳环烃基环。碳环烃基基团可以是任选取代的。
[0060]术语“环”指任何共价闭合结构。环包括，例如碳环(如芳基和环烃基)、杂环(如杂芳基和非芳族杂环)、芳族基(如芳基和杂芳基)以及非芳族基(如环烃基和非芳族杂环)。环可以是任选取代的。环可以形成环体系的一部分。
[0061]术语“环体系”指单环或者两个或多个环，其中，如果存在两个或多个环，则所述的两个或多个环是稠合的。术语“稠合”指其中两个或多个环共用一个或多个键的结构。
[0062]术语“羧酸生物电子等排体”指在生物学上与羧酸等价的基团。例如，羧酸生物电子等排体包括但不限于四唑、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、噻唑烷二酮、噁唑烷二酮以及1-氧杂-2，4-二唑烷(diazolidine)-3，5-二酮。在某些实施方案中，羧酸生物电子等排体包括以下结构：
Figure A20068005099600991
其中A、B和C各自独立地选自O、S或N。
[0063]术语“间隔基”指以期望数量的原子使两个或多个基团彼此分隔的原子或原子团。例如，在某些实施方案中，可能期望以1个、2个、3个、4个、5个、6个或多于6个的原子分隔两个或多个基团。在这样的实施方案中，可使用任何原子或原子团以期望数量的原子使这些基团分隔。间隔基是任选取代的。在某些实施方案中，间隔基包括饱和的或不饱和的烃基、杂烃基和/或卤代烃基。在某些实施方案中，间隔基包括作为环的一部分的原子。
[0064]仅出于说明目的而不限制上述定义，提供一些间隔基的实例。1-原子间隔基包的实例包括但不限于以下基团：
Figure A20068005099601001
其中A和B代表被期望数量的原子分隔的基团。2-原子间隔基的实例包括但不限于以下基团：
Figure A20068005099601002
其中A和B代表被期望数量的原子分隔的基团。
[0065]3-原子间隔基的实例包括但不限于：
Figure A20068005099601003
其中A和B代表被期望数量的原子分隔的基团。从上述实例中显而易见，产生期望的分隔的原子本身可以是基团的一部分。所述基团可以是例如烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环或取代的烃基，其全部都是任选取代的。因此，术语“1至5个原子间隔基”指以1、2、3、4或5个原子分隔两基团的间隔基并且未说明构成该间隔基的基团的总大小。
[0066]本发明所使用的术语“连接以形成环”指这样的情况，其中键合到单个原子或最终自身键合的数个原子的两个原子均与连接基团键合，使得所得的结构形成环。该所得的环包含连接以形成环的两个原子、先前与这些原子相连的原子以及连接物。例如，如果以下A和B“连接以形成环”
Figure A20068005099601011
则所得的环包含A、B、C及连接基团。除非另有说明，连接基团可以是任意长度且可以是任选取代的。参考上述实例，得到的结构包括但不限于：
Figure A20068005099601012
等。
[0067]在某些实施方案中，一起形成环的两个取代基未直接与相同的原子键合。例如，如果以下A和B连接以形成环：
Figure A20068005099601013
则得到的环包含A、B、连接了A和B的两个原子以及连接基团。所得结构的实例包括但不限于：
Figure A20068005099601021
等。
[0068]在某些实施方案中，一起形成环的两个原子被三个或多个原子分隔。例如，如果以下A和B连接以形成环：
Figure A20068005099601022
则得到的环包含A、B、连接了A和B的3个原子以及连接基团。所得结构的实例包括但不限于：
Figure A20068005099601023
等。
[0069]本发明所使用的术语“一起形成键”指这样的情况，其中邻近原子的两个取代基不存在，邻近原子间的键变为双键。例如，如果以下A和B“一起形成键”
Figure A20068005099601024
则得到的结构是：
Figure A20068005099601025
[0070]术语“不存在”指基团不存在于结构中。例如在结构
Figure A20068005099601026
中，其中在某些X为N的实例中，如果X为N，那么R’或R”中的一个不存在，意味着仅有三个基团与N键合。
[0071]单独出现并且不带数字标记的取代基“R”指选自烃基、环烃基、芳基、杂芳基(通过环碳键合)或非芳族杂环(通过环碳键合)的取代基。
[0072]术语“O-羧基”指式RC(＝O)O-的基团。
[0073]术语“C-羧基”指式-C(O)OR的基团。
[0074]术语“乙酰基”指式-C(＝O)CH3的基团。
[0075]术语“三卤代甲烷磺酰基”指式X3CS(＝O)2-的基团，其中X是卤素。
[0076]术语“氰基”指式-CN的基团。
[0077]术语“异氰酸根合”指式-NCO的基团。
[0078]术语“硫氰酸根合”指式-CNS的基团。
[0079]术语“异硫氰酸根合”指式-NCS的基团。
[0080]术语“磺酰基”指式-S(＝O)-R的基团。
[0081]术语“S-磺酰氨基”指式-S(＝O)2NR的基团。
[0082]术语“N-磺酰氨基”指式RS(＝O)2NH-的基团。
[0083]术语“三卤代甲烷磺酰氨基”指式X3CS(＝O)2NR-的基团。
[0084]术语“O-氨基甲酰”指式-OC(＝O)-NR的基团。
[0085]术语“N-氨基甲酰”指式ROC(＝O)NH-的基团。
[0086]术语“O-硫代氨基甲酰”指式-OC(＝S)-NR的基团。
[0087]术语“N-硫代氨基甲酰”指式ROC(＝S)NH-的基团。
[0088]术语“C-酰氨基”指式-C(＝O)-NR2的基团。
[0089]术语“N-酰氨基”指式RC(＝O)NH-的基团。
[0090]术语“氧代”指式＝O的基团。
[0091]术语“二氢亚吡唑基”指任选取代的二氢吡唑环的双自由基，其中二氢吡唑具有以下结构：
Figure A20068005099601031
以及其中所述的两个自由基可以处于环上的任意位置。
[0092]术语“吡唑基”指吡唑环的自由基，其中所述吡唑环具有如下结构：
Figure A20068005099601041
以及其中所述自由基可以处于环上的任意位置。
[0093]术语“酯”指具有式-(R)n-COOR’的化学部分，其中R和R’独立地选自烃基、环烃基、芳基、杂芳基(通过环碳键合)或非芳族杂环(通过环碳键合)，其中n是0或1。
[0094]术语“酰胺”指具有式-(R)n-C(O)NHR’或-(R)n-NHC(O)R’的化学部分，其中R和R’独立地选自烃基、环烃基、芳基、杂芳基(通过环碳键合)或杂脂环基(通过环碳键合)，其中n是0或1。在某些实施方案中，酰胺可以是氨基酸或肽。
[0095]术语“胺”、“羟基”以及“羧基”包含已被酯化或酰胺化的这些基团。用于实现酯化和酰胺化的操作和具体的基团是本领域技术人员所公知的并且能够容易地在诸如Greene and Wuts，ProtectiveGroups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基团)，3rd Ed.，JohnWiley&Sons，New York，NY，1999的参考文献中找到，在此将其全部内容引入作为参考。
[0096]除非另有说明，术语“任选取代的”指这样的基团，其中没有氢原子或者一个或多于一个的氢原子被一个或多个单独地且独立地选自以下的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基或者包括单取代和二取代的氨基基团以及被保护的氨基基团的衍生物在内的氨基。本领域技术人员已知并且可以从诸如上述的Greene andWuts的参考文献中找到这样的保护衍生物(以及可以形成这样的保护衍生物的保护基)。在其中两个或多个氢原子被取代的实施方案中，取代基基团可以一起形成环。
[0097]贯穿整个说明书，本领域技术人员能够选择基团及其取代基以提供稳定的部分和化合物。
[0098]术语“载体”指有助于另一种化合物并入细胞或组织的化合物。例如，二甲基亚砜(DMSO)是改善某些有机化合物并入细胞或组织的常用载体。
[0099]术语“药剂”指能够在患者中诱导期望的疗效的化合物或组合物。在某些实施方案中，药剂包含诱导期望的疗效的活性剂。在某些实施方案中，药剂包含前药。在某些实施方案中，药剂包含非活性成分，例如载体、赋形剂等。
[0100]术语“治疗有效量”指药剂足以实现期望疗效的量。
[0101]术语“前药”指在体内从较弱活性形式转化为相应的更强活性形式的药剂。
[0102]术语“药物可接受的”指当将配制的化合物对患者给药时，该化合物的制剂不显著消除该化合物的生物活性、药理活性和/或其它性质。在某些实施方案中，药物可接受的制剂不对患者造成显著的刺激。
[0103]术语“共给药”指将多于一种的药剂对患者给药。在某些实施方案中，共给药的药剂以单一剂量单位一起给药。在某些实施方案中，共给药的药剂分开给药。在某些实施方案中，共给药的药剂同时给药。在某些实施方案中，共给药的药剂在不同时间给药。
[0104]术语“患者”包括人和动物个体。
[0105]术语“基本上纯的”意思是目标物质(如化合物)是所存在的优势物质(即基于摩尔数，在组合物中其高于其它任何个别物质)。在某些实施方案中，基本上纯的部分是组合物，其中目标物质构成存在的全部物质的至少约50％(基于摩尔比)。在某些实施方案中，基本上纯的组合物构成存在于组合物中的全部种的大于约80％、85％、90％、95％、或99％。在某些实施方案中，将目标物质纯化至基本同质(通过常规测量方法在组合物中检测不出污染物)，其中该组合物基本上由单一物质组成。
[0106]术语“组织选择性的”指化合物在一组织中比在另一组织中以较高或较低程度调节生物活性的能力。在不同组织中的生物活性可以是相同的或不同的。可以通过相同类型的靶受体调节不同组织中的生物活性。例如，在某些实施方案中，组织选择性的化合物可以在一组织中调节受体介导的生物活性而在另一组织类型中不能调节受体介导的生物活性，或以较低程度调节受体介导的生物活性。
[0107]术语“监测”指观察效果或观察任何效果的不存在。在某些实施方案中，在将细胞与本发明化合物接触后监测所述细胞。可监测的效果的实例包括但不限于在细胞表型、细胞增殖、受体活性的变化或者受体与已知与受体结合的化合物间的相互作用。
[0108]术语“细胞表型”指物理或生物特性。构成表型的特性的实例包括但不限于细胞大小、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞凋亡(细胞死亡)或代谢营养物的利用(如葡萄糖摄取)。使用本领域已知的技术易于监测细胞显型中的某些变化或不存在变化。
[0109]术语“细胞增殖”指细胞***的速度。在某些实施方案中，细胞原位处于生物体中。在某些实施方案中，细胞在容器中体外生长。本领域技术人员可以对容器中生长的细胞数量进行定量(例如使用显微镜或通过使用测量合适培养基中细胞密度的实验室装置对确定区域内的细胞进行计数)。本领域的技术人员能够通过两次或多次确定细胞数目来计算细胞增殖。
[0110]术语“接触”指使两种或多种物质充分靠近至它们可以相互作用。在某些实施方案中，接触能够在诸如试管、petri培养皿等的容器中实现。在某些实施方案中，接触可以在其它物质存在下进行。在某些实施方案中，接触可以在细胞存在下进行。在某些这样的实施方案中，被接触的一种或多种物质可以在细胞内。细胞可以是存活的或死亡的。细胞可以是完整的或不完整的。
某些化合物
[0111]调节一种或多种TPO活性和/或与TPO受体结合的某些化合物影响健康状况。在某些实施方案中，本发明的化合物用于治疗任意种类的疾病或疾病状态。
[0112]在某些实施方案中，本发明提供了选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，本发明提供了选择性TPO受体结合剂。在某些实施方案中，本发明提供了制备和使用选择性TPO调节剂和/或选择性TPO受体结合剂的方法。在某些实施方案中，选择性TPO调节剂是TPO受体的激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂。
[0113]在某些实施方案中，本发明涉及式I、II、III、IV、V或VI的化合物或者其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A20068005099601071
[0114]在某些实施方案中，R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体。在某些这样的实施方案中，羧酸生物电子等排体选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或者
Figure A20068005099601081
其中A、B和C各自独立地选自O、S或N。
[0115]在某些实施方案中，每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基。
[0116]在某些实施方案中，R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基。
[0117]在某些实施方案中，R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基。
[0118]在某些实施方案中，R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一上述基团任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6是(CH2)mR18或C(O)NHR18。在某些实施方案中，R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一上述基团任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6选自(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
[0119]在某些实施方案中，R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体。在某些这样的实施方案中，羧酸生物电子等排体选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或者
Figure A20068005099601082
其中A、B和C各自独立地选自O、S或N。
[0120]在某些实施方案中，每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环。
[0121]在某些实施方案中，R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基。
[0122]在某些实施方案中，R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14。在某些实施方案中，R11和R4连接以形成任选取代的杂环。
[0123]在某些实施方案中，R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基。
[0124]在某些实施方案中，R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基。
[0125]在某些实施方案中，R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基。
[0126]在某些实施方案中，R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基。
[0127]在某些实施方案中，R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18。在某些实施方案中，R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基，R16和R17中的另一个是不存在。在某些实施方案中，R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环。
[0128]在某些实施方案中，R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
[0129]在某些实施方案中，R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基。
[0130]在某些实施方案中，D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系。
[0131]在某些实施方案中，E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系。
[0132]在某些实施方案中，L是NH或不存在。
[0133]在某些实施方案中，Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系。
[0134]在某些实施方案中，U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在。
[0135]在某些实施方案中，W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在。
[0136]在某些实施方案中，X是N或CR5。
[0137]在某些实施方案中，Y是1至4个原子的间隔基，其包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的基团。在某些实施方案中，如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的
Figure A20068005099601101
则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，(iii)
Figure A20068005099601102
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及(iv)U不是NH。在某些实施方案中，如果X是N以及W是NH，则D不是苯基。
[0138]在某些实施方案中，Z选自不存在；选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合；或者选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合。
[0139]在某些实施方案中，m是0、1或2。在某些实施方案中，m是0、1、2或3。
[0140]在某些实施方案中，n是0或1。
[0141]在某些实施方案中，如果在式III或VI的化合物中，X是N且W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或羧酸生物电子等排体。
[0142]在存在两个或多个特定基团的实施方案中，独立地选择该两个或多个特定基团的特性，因此，它们可以是彼此相同的或不同的。例如，本发明的某些化合物包含两个或多个R14基团。该两个或多个R14基团的特性被各自独立地选择。因此，在某些实施方案中，这些R14基团彼此全部相同；在某些实施方案中，这些R14基团彼此各不相同；以及在某些实施方案中，这些R14基团中的某些彼此相同，某些彼此不同。这种独立的选择适用于任何超过一次出现在化合物中的基团。
[0143]在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是选择性TPO受体激动剂。在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是选择性TPO受体拮抗剂。在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是选择性TPO受体部分激动剂。在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是组织特异选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是选择性TPO受体结合化合物。在某些实施方案中，式I、II、III、IV、V或VI的化合物是TPO模拟物。
[0144]在某些实施方案中，本发明提供了选自以下的化合物或者任意这些化合物的药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物101)；
2，4-二羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物102)；
3-{3-[(5-氯-2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物103)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物104)；
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-4-氟-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物105)；
2-(3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-基)-2-甲基丙酸(化合物106)；
3’-{[1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物107)；
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物108)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物109)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物110)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物111)；
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物112)；
3-{3-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基氨基]-2-氧代-2，3-二氢苯并噁唑-7-基}苯甲酸(化合物113)；
3-{3-[(2-羟基-5，3’，4’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物114)；
3-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物115)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-{1-[2-(4-羟基苯基)-2-氧代-乙基氨基]亚乙基}-6-三氟甲基-1，3-二氢吲哚-2-酮(化合物116)；
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物117)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物118)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物119)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物120)；
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}丁酸(化合物121)；
2-氯-3-(4-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-3-羟基苯基)丙烯酸(化合物122)；
4-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基])-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物123)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-5-硝基-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物124)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物125)；
3-{3-[(2-羟基-5，3’，5’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物126)；
4-氨基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物127)；
3-(7-{N’-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸化合物128)；
4-{3-[N’-(4-甲基苯甲酰基)肼基亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物129)；
3-{2-氧代-6-三氟甲基-3-[4-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-2-基亚甲基]-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物130)；
3-(7-{N’-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物131)；
3-(3-{[4-(3，4-二甲基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物132)；
3-(3-{[4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物133)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物134)；
3-{3-[(4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物135)；
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物136)；
3-{3-[(4-氯苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物137)；
3-{3-[(4-甲氧基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物138)；
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物139)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物140)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物141)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物142)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物143)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物144)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物145)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物146)；
3-(3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物147)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物148)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(3，5-二异丙基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物149)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物150)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物151)；
3-(6-氯-3-[(2-羟基-3，5-二异丙基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物152)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，5-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物153)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-硝基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物154)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基磺酰基-4-氯苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物155)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物156)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-甲氧基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物157)；
3-{3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物158)；
3-{3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1-吲哚基}苯甲酸(化合物159)；
3-{3-(1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物160)；
4-{1-(6-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-氨基羰基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物161)；
4-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物162)；
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物163)；
4-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物164)；
3-{3-(1-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物165)；
3-{3-(1-(1-(3，4-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物166)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物167)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(1-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基)亚乙基)吲哚基}苯甲酸(化合物168)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物169)；
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物170)；
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物171)；
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物172)；
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物173)；
4-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物174)；
2-氯-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物175)；
2-氯-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物176)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物177)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物178)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物179)；
4-{2-羟基-3-(4-(2-(3，4-二甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢-5-甲基)亚吡唑基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物180)；
(Z)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物181)；
(E)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物182)；
(Z)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物183)；
(E)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物184)；
4-{3-(4-氧代-2-硫代-5-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)亚肼基)噻唑烷基}丁酸(化合物185)；
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-氯-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物186)；
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物187)；
3-{2-(4-(2-(3，5-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代-3，4-二氢亚吡唑基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物188)；
(±)-3-甲基-5-{2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}戊酸(化合物189)；
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢)吲哚基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物190)；
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物191)；
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物192)；
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物193)；
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物194)；
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物195)；
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物196)；
3-{5-(4-羟基-3-(4-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-2-(3，4-二甲基苯基)吡唑基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物197)；
4-{2-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物198)；
3-{2-氨基-5-甲基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}苯甲酸(化合物199)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物200)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物201)；
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物202)；
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物203)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物204)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物205)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物206)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物207)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物208)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物209)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物210)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氟-2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物211)；
2-羟基-3-{3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物212)；
2-羟基-3-{3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物213)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物214)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-庚基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物215)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物216)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物217)；
4-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}丁酸(化合物218)；
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物219)；
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物220)；
4-{4-(2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)噻唑基}苯甲酸(化合物221)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-5-甲基-3-(1-金刚烷)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物222)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(4-羟基-5-(3，4-二甲基苯基)吡啶烷基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物223)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物224)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物225)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物226)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物227)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物228)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基])乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物229)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物230)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物231)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物232)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物233)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物234)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物235)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物236)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物237)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物238)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物239)；
3-{2-(5-苯基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物240)；
3-{2-(5-叔丁基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物241)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物242)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物243)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物244)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物245)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物246)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物247)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物248)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物249)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物250)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物251)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-乙基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物252)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物253)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物254)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-6-三氟-甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物255)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物256)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物257)；
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物258)；
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物259)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物260)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物261)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物262)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物263)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物264)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-6-三氟甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物265)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物266)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物267)；
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物268)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物269)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物270)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，4-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物271)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物272)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物273)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物274)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物275)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-苯基丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物276)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物277)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物278)；
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-吡啶基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物279)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-(Z)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物280)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物281)；
(Z)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-溴乙烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物282)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物283)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-环丙基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物284)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物285)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-氟-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物286)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物287)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物288)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物289)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物290)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物291)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物292)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物293)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物294)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-氟苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物295)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物296)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物297)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物298)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物299)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吲哚基}苯甲酸(化合物300)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物301)；
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物302)；
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-吲哚基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物303)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-甲基苯基羰基-氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物304)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-(2-甲基苯基-羰基氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物305)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氟苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物306)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氯苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物307)；
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-亚吡唑基)肼基-4-吡啶基}苯甲酸(化合物308)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物309)；
3-{3-羟基-2-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基-肼基)-4-吡啶基}苯甲酸(化合物310)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物311)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物312)；
3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-3-亚吲哚基肼基)-2-吡啶基}苯甲酸(化合物313)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物314)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-5-苯基-2-苯并噻吩基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物315)；
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-4-亚吡唑基)肼基-5-苯并噻吩基}苯甲酸(化合物316)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-(2，3-二甲氧基羰基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物317)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3，5-二异丙基苯基)-羰基肼基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物318)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物319)；
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物320)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-5-氟-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物321)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物322)；
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物323)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物324)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物325)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(E)-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物326)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}苯甲酸(化合物327)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物328)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物329)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物330)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物331)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物332)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物333)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(Z)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物334)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物335)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物336)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物337)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2.3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-苯基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物338)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物339)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物340)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物341)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物342)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物343)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物344)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-甲基-1-茚基-2-)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物345)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，3-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物346)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-甲氧基-3-(2-茚基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物347)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物348)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二氟-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物349)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-(2-甲基苯基)-乙基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物350)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物351)；
(±)4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1，2，3，4-四氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物352)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物353)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-亚茚满基)-甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物354)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-三氟甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物355)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物356)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物357)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物358)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物359)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物360)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物361)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物362)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物363)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-(1，2，3，4-四氢)-亚萘基)甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物364)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-5-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物365)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基)丁酸(化合物366)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物367)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2-甲基苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物368)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2，4-二氟苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物369)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基-氨基苯基}苯甲酸(化合物370)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物371)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物372)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-亚茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物373)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物374)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物375)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物376)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物377)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-6-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物378)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物379)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物380)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-4-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物381)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物382)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物383)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物384)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物385)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物386)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物387)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物388)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物389)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物390)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物353)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物392)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物393)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物394)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物395)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-6-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物396)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-5-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物397)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氯)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物398)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物399)。在某些实施方案中，这样的化合物是选择性TPO调节剂。
[0145]本发明的某些化合物可以作为包括旋光异构体在内的立体异构体。本公开旨在包括所有立体异构体和这些立体异构体的外消旋混合物以及单个对映体，该单个对映体可以根据本领域公知的方法拆分或可以通过本领域已知的相对于一种对映体主要产生另一种对映体的合成方案将单个对映体排除。
某些合成方法
[0146]在某些实施方案中，本发明的某些化合物能够使用以下方案合成。
方案I
Figure A20068005099601321
[0147]方案I的过程是多步合成步骤，其开始于钯催化的诸如结构2的苯基硼酸和诸如结构1的芳基溴化物的交叉偶联以形成联芳基结构3。甲醚脱保护后被硝化和氢化，以得到诸如结构4的联苯基氨基酸。然后在标准条件下，将所述的氨基基团重氮化，并使用合适的偶联配偶体(coupling partner)处理以得到结构6的终产物。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案II
Figure A20068005099601331
[0148]方案II的过程是多步合成步骤，其开始于铜催化的诸如结构7的羟吲哚和芳基或烃基溴化物的交叉偶联以得到结构8的N-取代的羟吲哚。然后通过N-取代的羟吲哚与诸如结构4的联苯基氨基酸的重氮盐偶联以得到结构9的终产物。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案III
Figure A20068005099601341
[0149]方案III的过程是多步合成步骤，其开始于铜催化的诸如结构7的羟吲哚和芳基或烃基溴化物的交叉偶联以得到结构8的N-取代的羟吲哚。然后N-取代的羟吲哚通过与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(或等效物)或原甲酸三乙酯反应转化为结构10。然后结构10再与胺反应得到结构11。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案IV
Figure A20068005099601342
[0150]方案IV的过程是单步合成步骤，在碱存在下，使来自方案I的芳基化的羟吲哚8和适当取代的吡咯甲醛12结合以得到13。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案V
Figure A20068005099601351
[0151]方案V的过程是单步合成步骤，其中14与光气或某些合成等效物反应以产生15。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案VI
Figure A20068005099601352
[0152]方案VI的过程是多步合成步骤，其开始于从芳基硫醚16形成苯并噻吩。然后苯并噻吩通过与重氮盐18反应转化为结构19。
方案VII
Figure A20068005099601361
[0153]方案VII的过程是多步合成步骤，其开始于诸如结构20的苯甲醛和诸如结构21的溴化鏻的Wittig烯化以形成链烯22。硝基基团(和/或链烯)的还原得到诸如结构23的苯胺。在标准条件下，将所述的氨基基团重氮化，并使用合适的偶联配偶体处理以得到结构24的终产物。“R”选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案VIII
Figure A20068005099601371
[0154]方案VIII的过程是多步合成步骤，其开始于结构25的N-取代的羟吲哚或其类似物形成烯胺或烯醇醚。然后将它通过与胺配偶体反应转化为结构27。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
方案IX
Figure A20068005099601372
[0155]方案IX的一般过程开始于氨基化合物28在标准条件下的重氮化，然后与结构25的化合物进行偶联反应以得到结构29的腙产物。“R”可以出现0、1、2或3次并且每一R独立地选自上文所提供的“任选取代的”定义中的基团。
[0156]本领域技术人员会认可，类似的合成方案可用于合成类似的化合物。本领域技术人员会认可，可以使用其它合成方案合成本发明的化合物。在某些实施方案中，本发明提供了本文提供的任意化合物所对应的盐。
[0157]在某些实施方案中，本发明提供了对应于选择性TPO调节剂的盐。在某些实施方案中，本发明提供了对应于选择性TPO受体结合剂的盐。在某些实施方案中，通过使化合物与诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等的酸反应而得到盐。在某些实施方案中，通过使化合物与碱反应以生成盐，例如铵盐，诸如钠盐或钾盐的碱金属盐，诸如钙盐或镁盐的碱土金属盐，诸如胆碱、二环己胺、N-甲基-D-葡萄糖胺、三(羟甲基)甲胺、4-(2-羟乙基)-吗啉、1-(2-羟乙基)-吡咯烷、乙醇胺的有机碱的盐以及与诸如精氨酸、赖氨酸等的氨基酸的盐。在某些实施方案中，通过使选择性TPO调节剂或选择性TPO结合剂的游离酸形式与多摩尔当量的诸如双钠、双乙醇胺等碱反应以得到盐。
[0158]在某些实施方案中，对应于本发明化合物的盐选自：醋酸盐、铵盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙盐、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、胆碱酸盐、棒酸盐、柠檬酸盐、二氢氯化物、二磷酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、月桂硫酸丙酯(estolate)、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰对氨基苯胂酸盐、己基间苯二酚盐、海巴明盐(hydrabanine)、氢溴酸盐、盐酸盐、羟萘酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、镁盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡萄糖胺盐、草酸盐、扑酸盐(双羟萘酸盐)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、钾盐、水杨酸盐、钠盐、硬脂酸盐、碱式醋酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱盐、甲苯磺酸盐、三乙基碘盐、丁三醇胺、三甲基铵盐或戊酸盐。
[0159]在某些实施方案中，本发明化合物的一个或多个碳原子被硅取代。参见，例如WO 03/037905A1；Tacke和Zilch，Endeavour，NewSeries，10，191-197(1986)；Bains和Tacke，Curr.Opin.Drug DiscovDevel.Jul：6(4)：526-43(2003)，在此将其全部内容引入作为参考。在某些实施方案中，包含一个或多个硅原子的本发明化合物具有某些期望的性质，包括但不限于，当与没有碳原子被硅原子取代的相同的化合物相比，其在患者中具有更高的稳定性和/或更长的半衰期。
某些测定
[0160]在某些实施方案中，可使用测试以测定本发明化合物的TPO调节活性的水平。例如，荧光素酶测定可测试本发明化合物作为选择性TPO调节剂的效能，如Lamb等人的Nucleic Acids Research，23：3283-3289(1995)和/或Seidel等人的Proc.Nat.Acad.Sci.USA；92：3041-3045(1995)中所描述的，在此将其全部内容引入作为参考。
[0161]还可以使用体外增殖和/或分化测定，例如Bartley等人的Cell，77：1117-1124(1994)和/或Cwirla等人的Science，276：1696-1699(1997)中所描述的，在此将其全部内容引入作为参考。
某些药物组合物
[0162]在某些实施方案中，至少一种选择性TPO调节剂或者其药物可接受的盐、酯、酰胺和/或前药单独形成药剂或与一种或多种药物可接受的载体组合形成药剂。用于本发明化合物的配制和给药的技术可以在诸如“Remington’s Pharmaceutical Sciences”(“雷明顿制药学”)，Mack Publishing Co.，Easton，PA，18th edition，1990中找到，在此将其全部内容引入作为参考。
[0163]在某些实施方案中，使用已知技术制备包含一种或多种本发明化合物的药剂，该技术包括但不限于混合、溶解、造粒、制造锭剂、研磨、乳化、包被、截留或压片法。
[0164]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂是液体(例如悬浮液、酏剂和/或溶液)。在某些这样的实施方案中，使用本领域已知的成分制备包含一种或多种本发明化合物的液体药剂，该成分包括但不限于水、乙二醇、油、醇、调味剂、防腐剂以及着色剂。
[0165]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂是固体(例如粉末、片剂和/或胶囊)。在某些这样的实施方案中，使用本领域已知的成分制备含有一种或多种本发明化合物的固体药剂，该成分包括但不限于淀粉、糖、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂以及崩解剂。
[0166]在某些实施方案中，将包含一种或多种本发明化合物的药剂配制成储库型(depot)制剂。某些这样的储库型制剂通常比非储库型制剂具有更长的作用时间。在某些实施方案中，通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射将这样的制剂进行给药。在某些实施方案中，使用合适的聚合物原料或疏水原料(例如在可接受油中的乳剂)或离子交换树脂制备储库型制剂，或者将其制备为微溶的衍生物，如微溶的盐。
[0167]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂包含输送***。输送***的实例包括但不限于脂质体和乳剂。某些输送***可用于制备某些药剂，其包括那些包含疏水化合物的药剂。在某些实施方案中，使用某些有机溶剂，如二甲亚砜。
[0168]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂包含有一种或多种设计为将所述药剂输送至特定组织或细胞类型的组织特异性输送分子。例如，在某些实施方案中，药剂包括用组织特异性抗体包被的脂质体。
[0169]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂包含共溶剂***(co-solvent system)。某些这样的共溶剂***包含诸如苯甲醇、非极性表面活性剂、可与水混溶的有机聚合物以及水相。在某些实施方案中，这样的共溶剂***被用于疏水化合物。这样的共溶剂***的非限制性实例是VPD共溶剂***，其为包含3％w/v苯甲醇、8％w/v非极性表面活性剂Polysorbate 80TM和65％w/v聚乙二醇300的无水乙醇溶液。在不显著改变其溶解性和毒性特征的条件下，可以将这样的共溶剂***的比例进行相当大的改变。此外，可改变共溶剂组分的特性：例如，可以使用其它的表面活性剂代替Polysorbate 80TM；可以改变聚乙二醇的片段大小；其它生物相容性聚合物可以代替聚乙二醇，如聚乙烯吡咯烷酮；以及其它糖或多糖可以代替右旋糖。
[0170]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂包含缓释***。这样的缓释***的非限制性实例是固体疏水聚合物的半渗透基质。在某些实施方案中，根据其化学性质，缓释***可以在数小时、数天、数周或数月内释放化合物。
[0171]可以以具有药物可相容的反离子的药物可接受的盐的形式提供用于本发明药剂的某些化合物。可以与多种酸形成药物可相容的盐，该酸包括但不限于盐酸、硫酸、乙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸等。
[0172]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂包含治疗有效量的活性成分。在某些实施方案中，治疗有效量足以预防、减轻或改善疾病的症状或延长被治疗个体的寿命。治疗有效量的确定完全在本领域技术人员的能力范围内。
[0173]在某些实施方案中，将包含一种或多种本发明化合物的药剂配制为前药。在某些实施方案中，前药是有利的，因为它们比相应的活性形式更易于给药。例如，在某些情况下，前药比相应的活性形式更具有生物可利用度(例如通过口服给药)。在某些情况下，与其对应的活性形式相比，前药可以具有改善的溶解度。在某些实施方案中，前药是酯。在某些实施方案中，前药比相应的活性形式具有更小的水溶性。在某些情况下，这样的前药具有优良的细胞膜透过性，而在细胞膜处水溶性不利于移动。在某些实施方案中，这样的前药中的酯被代谢水解为羧酸。在某些情况下，含有羧酸的化合物是相应的活性形式。在某些实施方案中，前药包含与酸基团结合的短肽(聚氨基酸)。在某些这样的实施方案中，所述肽被代谢以形成相应的活性形式。
[0174]在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂可用于治疗哺乳动物、尤其是人类患者的疾病或病症。合适的给药途径包括但不限于口服、直肠、跨粘膜、肠内、经肠、局部、栓剂、吸入、鞘膜内、心室内、腹膜内、鼻内、眼内和肠胃外(例如静脉、肌内、髓内和皮下)途径。在某些实施方案中，药物鞘膜内给药以实现局部暴露而非全身暴露。例如，可以在期望实现效果的区域直接注射药剂(例如在肾脏区域或心脏区域)。
[0175]在某些实施方案中，将包含一种或多种本发明化合物的药剂以剂量单位的形式给药(例如片剂、胶囊、大丸剂等)。在某些实施方案中，这样的剂量单位含有约1μg/kg体重至50mg/kg体重的选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，这样的剂量单位含有约2μg/kg体重至25mg/kg体重的选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，这样的剂量单位含有约10μg/kg体重至5mg/kg体重的选择性TPO调节剂。在某些实施方案中，根据需要将药剂每天一次、每天两次、每天三次、或每天四次或多次给药。本领域技术人员认识到，具体的给药剂量、频率以及持续期间取决于许多因素，其包括但不限于期望的生物活性、患者的疾病状态以及对药剂的耐受性。
[0176]在某些实施方案中，制备包含本发明化合物的药剂用于口服给药。在某些这样的实施方案中，通过将一种或多种本发明化合物与一种或多种药物可接受的载体联合配制药剂。某些这样的载体能够将本发明化合物配制为片剂、丸剂、锭剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、膏剂、混悬液等，用于患者口服摄入。在某些实施方案中，通过将一种或多种本发明化合物和一种或多种固体赋形剂混合得到用于口服使用的药剂。合适的赋形剂包括但不限于填充剂，例如包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇在内的糖；诸如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、西黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的纤维素制剂。在某些实施方案中，这样的混合物被任选地研磨并且任选地加入辅料。在某些实施方案中，形成药剂以获得片剂核或锭剂核。在某些实施方案中，加入崩解剂(例如交联的聚乙稀吡咯烷酮、琼脂或者褐藻酸或其盐，例如海藻酸钠)。
[0177]在某些实施方案中，提供具有包衣的锭剂核。在某些这样的实施方案中，可以使用浓缩的糖溶液，其可以任选地含有***胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波普凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入到片剂包衣或锭剂包衣中。
[0178]在某些实施方案中，用于口服给药的药剂是明胶制成的推入配合式(push-fit)胶囊。某些这样的推入配合式胶囊包含一种或多种本发明化合物，其与一种或多种诸如乳糖等的填充剂、诸如淀粉等的粘合剂和/或诸如滑石或硬脂酸镁的润滑剂以及任选的稳定剂混合。在某些实施方案中，用于口服给药的药剂是由明胶和诸如甘油或山梨醇的增塑剂制成的软的密封胶囊。在某些软胶囊中，一种或多种本发明化合物溶解或悬浮于合适的液体中，例如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。另外，可加入稳定剂。
[0179]在某些实施方案中，制备用于口腔给药的药剂。某些这样的药剂是以常规方法配制的片剂或锭剂。
[0180]在某些实施方案中，制备用于注射给药的药剂(例如，静脉注射、皮下注射、肌内注射等)。在某些这样的实施方案中，药剂包含载体并且被配制为水溶液，例如水或生理相容的缓冲液，如Hank溶液、Ringer溶液或生理盐水缓冲液。在某些实施方案中，包含其它成分(例如促进溶解或用作防腐剂的成分)。在某些实施方案中，使用合适的液体载体、混悬剂等制备可注射混悬液。用于注射的某些药剂以单位剂型存在，例如在安瓿或多剂量容器中。用于注射的某些药剂是在油性或水性介质中的混悬液、溶液或乳液，并且可以含有诸如混悬剂、稳定剂和/或分散剂的配制剂(formulatory agent)。适用于注射用药剂的某些溶剂包括但不限于亲脂溶剂和诸如芝麻油的脂肪油，诸如油酸乙酯或甘油三酯的合成脂肪酸酯，以及脂质体。水性注射混悬液可以含有增加该混悬液粘度的物质，例如羧甲基纤维素钠、山梨醇或右旋糖。任选地，这样的混悬液还可以含有合适的稳定剂或增加所述化合物溶解度以允许制备高浓缩溶液的试剂。
[0181]在某些实施方案中，制备用于跨粘膜给药的药剂。在某些这样的实施方案中，可以在制剂中使用适用于待穿透的屏障的渗透剂。这样的渗透剂在本领域中通常是公知的
[0182]在某些实施方案中，制备用于吸入给药的药剂。将某些这样的用于吸入的药剂制备成增压包或喷雾器中的气溶胶喷雾剂形式。某些这样的药剂包含喷射剂，如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体。在使用增压气溶胶的某些实施方案中，可通过输送计量量的阀来确定剂量单位。在某些实施方案中，可以配制在吸入器或吹入器中使用的胶囊和药筒(cartridge)。某些这样的制剂包含本发明化合物与诸如乳糖或淀粉的合适粉末基质的粉末混合物。
[0183]在某些实施方案中，制备用于直肠给药的药剂，例如栓剂或保留灌肠剂。某些这样的药剂包含已知的成分，例如可可脂和/或其它甘油酯。
[0184]在某些实施方案中，制备用于局部给药的药剂。某些这样的药剂包含无刺激性的增湿基质，例如软膏或乳膏。示例性的合适的软膏基质包括但不限于凡士林，凡士林加挥发性硅酮，羊毛脂以及油包水型乳剂，如可以从Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)得到的EucerinTM。示例性的合适的乳膏基质包括但不限于可以从Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)得到的NiveaTM Cream、冷膏(USP)、可以从Johnson&Johnson(New Brunswick，New Jersey)得到的Purpose CreamTM、亲水软膏(USP)和可以从Pfizer(Morris Plains，New Jersey)得到的LubridermTM。
[0185]在某些实施方案中，能够根据具体的患者疾病状态来选择本发明药剂的制剂、给药途径和剂量。(参见例如Fingl等人，1975，“The Pharmacological Basis of Therapeutics(治疗的药理学基础)”，Ch.1 p.1，将该文献在此全部引入作为参考)。在某些实施方案中，以单次剂量将药剂给药。在某些实施方案中，在一天或数天内以两次或多次的系列剂量将药剂给药。
[0186]在某些实施方案中，对患者以确立的人用剂量的约0.1％至500％、5％至200％、10％至100％、15％至85％、25％至75％或40％至60％将本发明的药剂给药。当没有确立的人用剂量时，合适的人用剂量可以从ED50或ID50值或来自体外或体内研究的其它合适的值进行推断。
[0187]在某些实施方案中，患者的每日给药方案包括0.1mg至2000mg、5mg至1500mg、10mg至1000mg、20mg至500mg、30mg至200mg或40mg至100mg的本发明化合物的口服剂量。在某些实施方案中，以每日单一剂量的每日给药方案给药。在某些实施方案中，以两次、三次、四次或多于四次的每日给药方案给药。
[0188]在某些实施方案中，通过连续的静脉输注将本发明的药剂给药。在某些这样的实施方案中，每天将0.1mg至500mg的本发明组合物给药。
[0189]在某些实施方案中，将本发明的药剂在连续治疗期间给药。例如，可以在数天、数周、数月或数年内将本发明的药剂给药。
[0190]可以调节剂量、用药间隔以及治疗持续时间以达到期望的效果。在某些实施方案中，调节剂量和用药间隔以在患者中维持化合物的期望浓度。例如，在某些实施方案中，调节剂量和用药间隔，以足以达到期望效果的量提供本发明化合物的血浆浓度，使其。在某些这样的实施方案中，将血浆浓度维持在最低有效浓度(MEC)以上。在某些实施方案中，用设计使血浆浓度在10％至90％的时间内，在30％至90％的时间内或在50％至90％的时间内维持在MEC以上的给药方案将本发明的药剂给药。
[0191]在某些将药剂局部给药的实施方案中，可以调整给药方案以达到期望的本发明化合物的局部浓度。
[0192]在某些实施方案中，可以将药剂置于包装或分配装置中，该包装或分配装置可以包含一种或多种含有活性成分的单位剂型。所述包装可以例如包括金属或塑料箔，如泡罩包装(blister pack)。所述包装或分配器可以带有给药说明书。所述包装或分配器还可以带有与所述容器相关的注意事项，该注意事项是由管理药物生产、使用或销售的政府机构规定的形式，该注意事项反映了所述药物形式已经由该机构批准用于人类或兽类给药。这样的注意事项，例如，可以是标有美国食品和药物管理局批准的用于处方药的标签，或者是批准的产品说明书。还可以制备含有配制在相容的药物载体中的本发明化合物的组合物，将其置于合适的容器中，并标明其用于指定疾病的治疗。
[0193]在某些实施方案中，药剂是粉末形式的，用于在使用前与诸如灭菌无热原质水等合适的载体进行构建。
某些联合治疗
[0194]在某些实施方案中，将一种或多种本发明药物组合物与一种或多种其它药剂共给药。在某些实施方案中，这样的一种或多种其它药剂被设计为治疗与一种或多种本发明药物组合物所治疗的相同的疾病或疾病状态。在某些实施方案中，这样的一种或多种其它药剂被设计为治疗与一种或多种本发明药物组合物所治疗的不同的疾病或疾病状态。在某些实施方案中，这样的一种或多种其它药剂被设计为治疗一种或多种本发明药剂引起的不期望的作用。在某些实施方案中，一种或多种本发明药剂与另一种药剂共给药以治疗其它药剂引起的不期望的作用。在某些实施方案中，一种或多种本发明药剂与一种或多种其他药剂同时给药。在某些实施方案中，一种或多种本发明药剂与一种或多种其它药剂在不同时间给药。在某些实施方案中，将一种或多种本发明药剂和一种或多种其它药剂在单一制剂中一起制备。在某些实施方案中，分别制备一种或多种本发明药剂和一种或多种其它药剂。
[0195]可以与本发明药剂共给药的药剂的实例包括但不限于抗癌治疗，包括但不限于化学疗法和放射疗法；皮质激素，包括但不限于***；免疫球蛋白类，包括但不限于静脉免疫球蛋白(IVIg)；镇痛药(例如扑热息痛)；抗炎剂，包括但不限于非甾体抗炎药物(例如例如布洛芬、COX-I抑制剂和COX-2抑制剂)；水杨酸盐；抗生素；抗病毒剂；抗真菌剂；抗糖尿病剂(例如双胍、葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素、磺酰脲类和噻唑烷二酮类)；肾上腺改性剂；利尿剂；激素(例如促同化激素类、雄激素、***、降血钙素、***、生长抑素以及甲状腺激素)；免疫调节剂；肌松剂；抗组胺剂；骨质疏松剂(例如双磷酸盐、降血钙素和***)；***素，抗肿瘤剂；精神治疗剂；镇静剂；毒葛(poison oak)或毒漆(poison sumac)产物；抗体以及疫苗。
某些适应症
[0196]在某些实施方案中，本发明提供了治疗患者的方法，其包括将一种或多种本发明化合物进行给药。在某些实施方案中，这样的患者患有血小板减少症。在某些这样的实施方案中，血小板减少症由化学疗法和/或放射疗法引起。在某些实施方案中，血小板减少症导致由骨髓移植和/或再生障碍性贫血引起的骨髓衰竭。在某些实施方案中，血小板减少症是先天性的。在某些实施方案中，结合采集外周血祖细胞和/或结合血小板血浆分离置换法，将一种或多种本发明化合物对患者给药。可以在这种采集之前、期间和/或之后进行这样的给药。
[0197]在某些实施方案中，将一种或多种本发明化合物对患有影响神经***疾病状态的患者给药，该疾病状态包括但不限于影响神经***的疾病和对神经***的损伤。这样的疾病包括但不限于肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化和多发性营养障碍。对神经***的损伤包括但不限于脊髓损伤或外周神经损害，其包括但不限于由创伤或中风引起的损伤。在某些实施方案中，一种或多种本发明化合物用于促进神经胶质细胞的生长和/或发育。这样的神经胶质细胞可以修复神经细胞。在某些实施方案中，本发明化合物用于治疗心理障碍，包括但不限于认知障碍。
实施例
[0198]提供包括实验和获得的结果的下列实施例仅出于说明的目的而不应被解释为限制本发明。当化学结构表示了具有未填充化合价的原子时，应当理解为化合价用一个或多个氢原子来满足。
实施例1
Figure A20068005099601481
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物101)
[0199]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.05(s，1H)，11.35(d，J＝13.3Hz，1H)，9.40(s，1H)，8.12(t，J＝1.6Hz，1H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H)，7.95(ddd，J＝7.7，1.6，1.3Hz，1H)，7.81-7.78(m，2H)，7.60(t，J＝7.7Hz，1H)，7.44(dq，J＝7.9，0.9Hz，1H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.11(m，2H)，7.07(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.94(q，J＝0.9Hz，1H)，2.36(s，6H)。
实施例2
Figure A20068005099601482
2，4-二羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物102)
[0200]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.49(s，1H)，7.71(m，1H)，7.67(m，1H)，7.34(m，1H)，7.16(s，1H)，7.04(s，2H)，6.93(s，1H)，6.39(m，1H)，6.34(s，1H)，2.64(s，3H)，2.41(s，6H)。
实施例3
Figure A20068005099601491
3-{3-[(5-氯-2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物103)
[0201]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.29(s，1H)，12.95(s，1H)，9.36(s，1H)，8.08(t，J＝1.7Hz，1H)，8.04(ddd，J＝7.7，1.7，1.2Hz，1H)，7.82(m，2H)，7.74(t，J＝7.7Hz，1H)，7.65(d，J＝2.6Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.33(td，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，7.22(td，J＝7.6，0.9Hz，1H)，6.94(dm，J＝7.6Hz，1H)，6.93(d，J＝2.6Hz，1H)，2.28(s，3H)，2.27(s，3H)。
实施例4
Figure A20068005099601492
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物104)
[0202]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.29(s，1H)，13.04(s，1H)，9.11(s，1H)，8.08(t，J＝1.8Hz，1H)，8.04(ddd，J＝7.7，1.8，1.2Hz，1H)，7.83(ddd，J＝7.7，1.8，1.2Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.74(t，J＝7.7Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.31(td，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.22(td，J＝7.6，0.9Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.06(t，J＝7.7Hz，1H)，7.00(m，1H)，6.95(m，1H)，6.94(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，2.33(s，6H)。
实施例5
Figure A20068005099601501
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-4-氟-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物105)
[0203]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.35(s，1H)，11.34(d，J＝13.3Hz，1H)，9.41(s，1H)，9.08(d，J＝13.3Hz，1H)，8.01(dd，J＝7.2，2.3Hz，1H)，7.96(d，J＝7.9Hz，1H)，7.79(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.78(ddd，J＝8.4，4.4，2.3Hz，1H)，7.44(dq，J＝7.9，0.9Hz，1H)，7.42(dd，J＝10.6，8.4Hz，1H)，7.13(t，J＝7.9Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.10(m，2H)，7.06(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，6.94(m，1H)，2.36(s，6H)。
实施例6
2-(3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-基)-2-甲基丙酸(化合物106)
[0204]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.39(s，1H)，11.36(d，J＝13.3Hz，1H)，9.32(s，1H)，9.08(d，J＝13.3Hz，1H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.45-7.42(m，3H)，7.35(m，1H)，7.12(t，J＝7.9Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.11(m，2H)，7.02(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，6.95(q，J＝0.8Hz，1H)，2.37(s，6H)，1.52(s，6H)。
实施例7
Figure A20068005099601511
3’-{[1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物107)
[0205]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.03(s，1H)，11.31(d，J＝13.7Hz，1H)，9.38(s，1H)，9.06(d，J＝13.7Hz，1H)，8.09(t，J＝1.5Hz，1H)，7.91-7.95(m，2H)，7.77(m，2H)，7.58(t，J＝7.3Hz)，7.41(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(d，J＝2.0Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.8，2.0Hz，1H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.90(d，J＝1.5Hz，1H)，2.29(s，3H)，2.28(s，3H)。
实施例8
Figure A20068005099601512
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物108)
[0206]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.18(s，1H)，13.05(s，1H)，9.13(s，1H)，8.14(d，J＝8.5Hz，2H)，7.75(m，1H)，7.70(m，2H)，7.69(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.32(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.23(td，J＝7.6，0.7Hz，1H)，7.15(s，2H)，7.06(t，J＝7.8Hz，1H)，7.03(m，1H)，7.00(s，1H)，6.94(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，2.33(s，6H)。
实施例9
Figure A20068005099601521
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物109)
[0207]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.30(s，1H)，13.20(s，1H)，9.27(s，1H)，8.11(t，J＝1.8Hz，1H)，8.07(ddd，J＝7.8，1.8，1.2Hz，1H)，7.94(d，J＝7.9Hz，1H)，7.86(ddd，J＝7.8，1.8，1.2Hz，1H)，7.77(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.56(dq，J＝7.9，0.7Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(m，1H)，7.01(m，1H)，6.99(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，2.33(s，6H)。
实施例10
Figure A20068005099601522
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物110)
[0208]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.20(s，1H)，9.27(s，1H)，8.15(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.10(ddd，J＝7.9，1.6，1.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.9Hz，1H)，7.90(ddd，J＝7.9，2.1，1.1Hz，1H)，7.80(t，J＝7.9Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.57(dq，J＝7.9，0.8Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.09(t，J＝7.9Hz，1H)，7.08(m，1H)，7.01(m，1H)，7.00(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，3.90(s，3H)，2.33(s，6H)。
实施例11
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物111)
[0209]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.04(s，1H)，9.11(s，1H)，8.12(m，1H)，8.06(ddd，J＝7.8，1.6，1.2Hz，1H)，7.87(ddd，J＝7.8，2.2，1.2Hz，1H)，7.77(t，J＝7.8Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.69(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.31(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.22(td，J＝7.6，0.9Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.06(t，J＝7.8Hz，1H)，7.00(m，1H)，6.95(m，1H)，6.94(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，3.90(s，3H)，2.33(s，6H)。
实施例12
Figure A20068005099601541
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物112)
[0210]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.29(s，1H)，12.97(s，1H)，9.06(s，1H)，8.08(m，1H)，8.04(ddd，J＝7.8，2.2，1.1Hz，1H)，7.83(m，1H)，7.81(d，J＝7.6Hz，1H)，7.74(t，J＝7.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝9.5，3.0Hz，1H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，7.19(s，2H)，7.02(s，1H)，6.94(d，J＝7.6Hz，1H)，6.75(dd，J＝9.5，3.0Hz，1H)，2.33(s，6H)。
实施例13
Figure A20068005099601542
3-{3-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基氨基]-2-氧代-2，3-二氢苯并噁唑-7-基}苯甲酸(化合物113)
[0211]如方案V所述，将3’-{N’-[1-(3，5-二甲基-苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢-吲哚-3-亚基]-肼基}-2’-羟基-联苯-3-羧酸(153mg，0.28mmol，1.0当量)的二氯甲烷(6mL)溶液和1∶1的饱和碳酸氢钠水溶液/2.0M氢氧化钠水溶液(6mL)的两相混合物在室温下加入三光气(83mg，0.28mmol，3.0当量)中。对将该混合物搅拌4h，然后用6MHCl酸化。除去有机层，然后用二氯甲烷萃取水层两次。用水和盐水对合并的有机层各洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(梯度：9∶1的己烷/EtOAc至3∶2的己烷/EtOAc至59.9∶40∶0.1的己烷/EtOAc/HOAc)对残余物进行纯化，然后与甲醇研磨以得到化合物113。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.25(s，1H)，8.45(dd，J＝2.0，1.5Hz，1H)，8.09(ddd，J＝7.8，2.0，1.0Hz，1H)，8.05(ddd，J＝8.3，1.5，1.0Hz，1H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.36(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.21(s，3H)，6.86(d，J＝1.6Hz，1H)，2.38(s，6H)。
实施例14
Figure A20068005099601551
3-{3-[(2-羟基-5，3’，4’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物114)
[0212]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.28(s，1H)，13.03(s，1H)，8.81(s，1H)，8.08(dd，J＝1.5，1.0Hz，1H)，8.04(ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz，1H)，7.83(ddd，J＝7.9，2.2，1.2Hz，1H)，7.75(m，2H)，7.51(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30(m，2H)，7.23(m，3H)，6.94(d，J＝7.9Hz，1H)，6.76(dd，J＝2.1，0.7Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)。
实施例15
Figure A20068005099601552
3-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物115)
[0213]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.76(s，1H)，11.08(s，1H)，9.84(s，1H)，7.70(d，J＝8.3Hz，1H)，7.35(m，4H)，7.13(s，1H)，7.07(s，2H)，7.02(dt，J＝5.2，3.7Hz，1H)，6.92(d，J＝1.5Hz，1H)，2.58(s，3H)，2.36(s，6H)。
实施例16
1-(3，5-二甲基苯基)-3-{1-[2-(4-羟基苯基)-2-氧代-乙基氨基]亚乙基}-6-三氟甲基-1，3-二氢吲哚-2-酮(化合物116)
[0214]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ8.54(s，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)，7.65(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(d，J＝7.8Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.03(s，2H)，6.93(s，1H)，6.90(d，J＝8.3Hz，2H)，5.14(s，2H)，2.67(s，3H)，2.41(s，6H)。
实施例17
Figure A20068005099601562
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物117)
[0215]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.28(s，1H)，13.09(s，1H)，9.18(s，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.07(m，1H)，8.0(d，J＝7.8Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.77(t，J＝7.9Hz，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(dd，J＝9.4，3.1Hz，1H)，7.19(s，2H)，7.07(s，1H)，7.03(s，1H)，6.82(dd，J＝9.5Hz，1H)，2.33(s，6H)。
实施例18
Figure A20068005099601571
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物118)
[0216]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.28(s，1H)，13.18(s，1H)，9.23(s，1H)，8.11(t，J＝1.7Hz，1H)，8.07(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(m，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.57(t，J＝8.8Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.24(dd，J＝13.9，4.9Hz，2H)，7.09(m，1H)，6.99(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，2.26(s，3H)，2.25(s，3H)。
实施例19
Figure A20068005099601572
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物119)
[0217]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.28(s，1H)，13.04(s，1H)，9.09(s，1H)，8.08(m，1H)，8.04(dt，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.83(ddd，J＝8.0，2.2，1.2Hz，1H)，7.74(t，J＝7.7Hz，2H)，7.68(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.31(m，2H)，7.23(m，3H)，7.06(t，J＝7.9Hz，1H)，6.94(dt，J＝5.9，3.9Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.25(s，3H)。
实施例20
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物120)
[0218]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.23(s，1H)，11.15(d，J＝13.2Hz，1H)，9.08(s，1H)，8.88(dd，J＝13.18Hz，1H)，8.04(m，1H)，7.99(m，1H)，7.81(m，2H)，7.70(m，2H)，7.33(s，1H)，7.24(m，2H)，7.09(m，3H)，6.93(m，2H)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)。
实施例21
Figure A20068005099601582
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}丁酸(化合物121)
[0219]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.02(s，1H)，12.14(s，1H)，9.06(s，1H)，7.63(dd，J＝7.8，1.5Hz，2H)，7.33(td，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.21(t，1H)，7.13(m，3H)，7.03(t，J＝7.8Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.91(m，1H)，3.85(t，J＝6.8Hz，2H)，2.33(m，8H)，1.88(t，J＝6.8Hz，2H)。
实施例22
Figure A20068005099601591
2-氯-3-(4-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-3-羟基苯基)丙烯酸(化合物122)
[0220]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.20(d，J＝14.2Hz，1H)，10.6(br s，1H)，9.06(d，J＝12.7Hz，1H)，7.94(d，J＝8.3Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(s，2H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.45-7.29(m，1H)，7.13(s，1H)，7.11(s，2H)，6.94(s，1H)，2.37(s，6H).
实施例23
Figure A20068005099601592
4-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基])-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物123)
[0221]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.04(s，1H)，10.92(s，1H)，10.11(s，1H)，7.82(dt，J＝6.0，4.8Hz，2H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.33(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.06(s，2H)，6.91(s，1H)，6.85(d，J＝8.3Hz，2H)，2.60(s，3H)，2.36(s，6H)。
实施例24
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-5-硝基-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物124)
[0222]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.29(s，1H)，13.11(s，1H)，9.29(s，1H)，8.52(d，J＝2.4Hz，1H)，8.20(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，8.10(m，2H)，7.84(m，2H)，7.78(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.15(d，J＝0.9Hz，2H)，7.10(m，2H)，7.01(dd，J＝7.6，1.6Hz，2H)，2.33(s，6H)。
实施例25
Figure A20068005099601602
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物125)
[0223]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.2(s，1H)，11.17(d，J＝13.7Hz，1H)，9.11(s，1H)，8.89(d，J＝13.2Hz，1H)，8.04(t，J＝1.8Hz，1H)，7.99(m，1H)，7.80(m，2H)，7.71(m，2H)，7.14(m，2H)，7.10(m，2H)，7.06(m，1H)，7.00(s，1H)，6.94(m，2H)，2.32(s，6H)。
实施例26
Figure A20068005099601611
3-{3-[(2-羟基-5，3’，5’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物126)
[0224]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD-d4)δ8.10(m，2H)，7.75(d，J＝6.8Hz，1H)，7.68(m，2H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.26(ddd，J＝7.8，7.3，1.0Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.10(s，2H)，6.99(s，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(d，J＝2.0Hz，1H)，2.36(s，3H)，2.35(s，6H)。
实施例27
Figure A20068005099601612
4-氨基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物127)
[0225]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.83(s，1H)，10.71(s，1H)，7.67(m，3H)，7.35(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.06(s，2H)，6.91(s，2H)，6.60(d，J＝8.8Hz，2H)，5.84(s，2H)，2.57(s，3H)，2.36(s，6H)。
实施例28
3-(7-{N’-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸化合物128)
[0226]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.48(s，1H)，12.11(s，1H)，10.78(s，1H)，8.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(d，J＝7.8Hz，1H)，7.27(d，J＝2.7Hz，1H)，7.18(s，2H)，7.11(m，1H)，7.05(t，J＝7.7Hz，1H)，7.00(s，1H)，2.98(t，J＝7.32Hz，2H)，2.63(t，J＝7.8Hz，2H)，2.37(s，6H)。
实施例29
Figure A20068005099601622
4-{3-[N’-(4-甲基苯甲酰基)肼基亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物129)
[0227]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ13.8(s，1H)，8.17(d，J＝8.3Hz，2H)，7.82(d，J＝7.8Hz，2H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.70(J＝8.3Hz，2H)，7.46(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.28(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，2.40(s，3H)。
实施例30
3-{2-氧代-6-三氟甲基-3-[4-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-2-基亚甲基]-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物130)
[0228]根据方案IV所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ13.70(s，1H)，8.27(s，1H)，8.2(d，J＝7.8Hz，1H)，7.91(m，5H)，7.82(m，5H)，7.59(s，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.74(m，1H)。
实施例31
3-(7-{N’-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物131)
[0229]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.10(s，1H)，10.62(s，1H)，7.75(s，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.27(d，J＝6.8Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，1H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，2.97(t，J＝7.4Hz，1H)，2.62(t，J＝7.8Hz，1H)，2.43(s，3H)，2.28(s，3H)，2.24(s，3H)。
实施例32
Figure A20068005099601641
3-(3-{[4-(3，4-二甲基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物132)
[0230]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ8.98(s，1H)，8.24(s，1H)，8.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.99(d，J＝7.8Hz，1H)，7.88(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(m，2H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，1H)，7.21(m，2H)，2.33(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例33
3-(3-{[4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物133)
[0231]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ8.98(s，1H)，8.24(s，1H)，8.16(dt，J＝7.8，1.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(d，J＝9.3Hz，2H)，7.88(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(d，J＝7.3Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.19(s，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，2H)，3.85(s，3H)。
实施例34
Figure A20068005099601651
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物134)
[0232]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.35(d，J＝13.4Hz，1H)，9.24(s，1H)，9.10(d，J＝13.2Hz，1H)，8.00(m，2H)，7.99(d，J＝8.3Hz，1H)，7.74(m，2H)，7.68(t，J＝7.6Hz，1H)，7.46(d，J＝7.3Hz，1H)，7.14(s，2H)，7.08(t，J＝7.9Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.99(m，2H)，2.32(s，6H)。
实施例35
Figure A20068005099601652
3-{3-[(4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物135)
[0233]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.25(s，2H)，11.81(d，J＝12.1，1H)，11.41(d，J＝13.0，1H)，8.96(d，J＝12.1，1H)，8.59(d，J＝13.0，1H)，8.35(m，1H)，8.11-8.00(m，5H)，7.93(d，J＝8.2，2H)，7.84(d，J＝8.2，2H)，7.84(m，1H)，7.81-7.72(m，3H)，7.67(m，1H)，7.65(s，1H)，7.55(m，1H)，7.47(dq，J＝7.9，0.7，1H)，7.27(d，J＝8.1，4H)，7.04(s，1H)，6.98(s，1H)，2.35(s，3H)，2.34(s，3H)。
实施例36
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物136)
[0234]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.24(br s，1H)，11.30(d，J＝13.0，1H)，10.28(d，J＝13.0，1H)，8.42(br s，1H)，8.10-7.96(m，2H)，7.82-7.64(m，4H)，7.38(d，J＝8.1，1H)，7.31(d，J＝7.6，1H)，7.01(s，1H)，6.95(br s，1H)，2.31(s，6H)。
实施例37
Figure A20068005099601662
3-{3-[(4-氯苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物137)
[0235]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)15.42(s，1H)，13.24(s，1H)，11.47(s，1H)，8.43(s，1H)，8.10-7.89(m，4H)，7.84-7.70(m，3H)，7.65(d，J＝8.4，2H)，7.38(d，J＝7.7，1H)，7.01(s，1H)。
实施例38
Figure A20068005099601671
3-{3-[(4-甲氧基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物138)
[0236]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.32(s，1H)，11.30(d，J＝12.2，1H)，10.27(d，J＝12.2，1H)，8.43(s，1H)，8.11-7.65(m，7H)，7.38(d，J＝8.1，1H)，7.09(d，J＝8.5，2H)，7.01(s，1H)，3.85(s，3H)。
实施例39
Figure A20068005099601672
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物139)
[0237]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.22(s，1H)，11.20(br，2H)，8.25(s，1H)，8.05-7.93(m，4H)，7.88(m，1H)，7.78(m，1H)，7.74-7.69(m，5H)，7.68-7.64(m，3H)，7.60(m，2H)，7.54(s，1H)，7.32-7.29(m，2H)，7.14(m，1H)，7.07(dd，J＝8.2，1.9，1H)，6.83(d，J＝1.9，1H)，6.78(m，1H)，2.30(s，12H)。
实施例40
Figure A20068005099601681
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物140)
[0238]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)11.76(s，1H)，11.43(s，1H)，10.73(s，1H)，10.25(s，1H)，7.73(d，J＝8.6，1H)，7.51(m，1H)，7.32(d，J＝8.1，1H)，7.21(d，J＝2.0，1H)，7.14(dd，J＝8.1，2.0，1H)，7.07-6.99(m，2H)，6.79(m，1H)，6.38(dd，J＝8.6，2.4，1H)，6.34(d，J＝2.4，1H)，2.47(s，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例41
Figure A20068005099601682
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物141)
[0239]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)11.44(s，1H)，10.75(s，1H)，10.21(s，1H)，7.81(d，J＝8.8，2H)，7.51(m，1H)，7.32(d，J＝8.2，1H)，7.21(d，J＝2.0，1H)，7.14(dd，J＝8.2，2.0，1H)，7.07-6.99(m，2H)，6.88(d，J＝8.8，2H)，6.79(m，1H)，2.47(s，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例42
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物142)
[0240]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)12.04(s，1H)，11.94(s，1H)，11.02(s，1H)，10.28(s，1H)，10.25(s，1H)，9.64(d，J＝11.5，1H)，8.11(s，1H)，7.80(m，1H)，7.76-7.70(m，2H)，7.58(d，J＝10.4，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.42(d，J＝11.5，1H)，7.34-7.27(m，2H)，7.23(d，J＝1.6，1H)，7.18-6.96(m，7H)，6.79-6.71(m，2H)，6.40-6.31(m，4H)，2.29(s，6H)，2.28(s，3H)，2.27(s，3H)。
实施例43
Figure A20068005099601692
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物143)
[0241]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)11.77(s，1H)，11.44(s，1H)，10.73(s，1H)，10.26(s，1H)，7.73(d，J＝8.8，1H)，7.51(m，1H)，7.09-7.01(m，5H)，6.82(m，1H)，6.38(dd，J＝8.8，2.3，1H)，6.34(d，J＝2.3，1H)，2.47(s，3H)，2.35(s，6H)。
实施例44
Figure A20068005099601701
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物144)
[0242]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)11.45(s，1H)，10.76(s，1H)，10.22(s，1H)，7.81(d，J＝8.8，2H)，7.51(m，1H)，7.09-6.97(m，5H)，6.88(d，J＝8.8，2H)，6.82(m，1H)，2.48(s，3H)，2.35(s，6H)。
实施例45
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物145)
[0243]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)11.98(m，2H)，11.02(s，2H)，10.28(s，1H)，10.26(s，1H)，9.65(d，J＝11.6，1H)，8.12(s，1H)，7.80(m，1H)，7.77-7.70(m，2H)，7.56-7.50(m，2H)，7.42(d，J＝11.6，1H)，7.08-6.96(m，10H)，6.83-6.72(m，2H)，6.40-6.31(m，4H)，2.35(s，6H)，2.33(s，6H)。
实施例46
Figure A20068005099601711
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物146)
[0244]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)11.00(s，2H)，10.20(s，1H)，10.19(s，1H)，9.65(m，1H)，8.10(s，1H)，7.84-7.74(m，5H)，7.54(m，1H)，7.40(d，J＝10.3，1H)，7.10-6.95(m，10H)，6.91-6.84(m，4H)，6.78(m，1H)，3.18(s，1H)，3.16(s，1H)，2.35(s，6H)，2.33(s，6H)。
实施例47
Figure A20068005099601712
3-(3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物147)
[0245]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.55(s，1H)，8.02(dt，J＝7.6，1.5，1H)，7.98(t，J＝1.5，1H)，7.78-7.65(m，4H)，7.53(d，J＝8.2，1H)，7.30(d，J＝8.2，1H)，7.10(dd，J＝8.2，2.0，1H)，6.84(d，J＝2.0，1H)，2.52(s，3H)，2.30(s，6H)。
实施例48
Figure A20068005099601721
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物148)
[0246]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)10.99(s，2H)，10.19(s，1H)，10.18(s，1H)，9.64(d，J＝12.0，1H)，8.09(s，1H)，7.83-7.74(m，5H)，7.54(m，1H)，7.40(m，1H)，7.31(d，J＝8.0，1H)，7.29(d，J＝8.0，1H)，7.23(m，1H)，7.18-7.14(m，2H)，7.10(dd，J＝8.0，2.0，1H)，7.07-7.02(m，2H)，7.00-6.97(m，3H)，6.89-6.84(m，4H)，6.77(m，1H)，6.73(m，1H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)，2.28(s，3H)，2.27(s，3H)。
实施例49
Figure A20068005099601722
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(3，5-二异丙基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物149)
[0247]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.29(s，1H)，12.22(s，1H)，11.52(s，2H)，9.71(d，J＝10.6，1H)，8.14(s，1H)，7.82(m，1H)，7.68-7.58(m，2H)，7.54-7.48(m，2H)，7.34-7.23(m，5H)，7.19-7.16(m，2H)，7.13-6.96(m，5H)，6.78(m，1H)，6.74(m，1H)，3.27(m，2H)，2.86(m，2H)，2.31(s，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)，2.28(s，3H)，1.23(d，J＝6.8，6H)，1.23(d，J＝6.8，6H)，1.20(d，J＝6.8，6H)，1.20(d，J＝6.8，6H)。
实施例50
Figure A20068005099601731
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物150)
[0248]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.47(s，1H)，7.51(m，1H)，7.35(d，J＝1.5，1H)，7.30(dd，J＝8.3，1.5，1H)，7.10-7.01(m，5H)，6.86-6.80(m，2H)，2.47(s，3H)，2.35(s，6H)。
实施例51
Figure A20068005099601732
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物151)
[0249]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.47(br s，1H)，10.68(br s，1H)，9.70(br s，1H)，9.31(br s，1H)，7.50(m，1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.21(s，1H)，7.14(m，1H)，7.06-6.99(m，2H)，6.83(m，1H)，6.79(m，1H)，2.47(s，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例52
3-(6-氯-3-[(2-羟基-3，5-二异丙基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物152)
[0250]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.22(s，2H)，12.25(s，1H)，12.16(s，1H)，11.58(s，2H)，8.32-8.25(m，2H)，8.06-7.94(m，5H)，7.81-7.55(m，9H)，7.33-7.24(m，2H)，7.20-7.04(m，2H)，6.83(d，J＝1.6，1H)，6.79(d，J＝1.6，1H)，3.26(m，2H)，2.86(m，2H)，1.23(d，J＝6.3，6H)，1.22(d，J＝6.3，6H)，1.20(d，J＝6.8，6H)，1.19(d，J＝6.8，6H)。
实施例53
Figure A20068005099601742
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，5-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物153)
[0251]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.49(s，1H)，10.77(s，1H)，10.72(s，1H)，9.14(s，1H)，7.51(m，1H)，7.32(d，J＝8.0，1H)，7.23(d，J＝3.0，1H)，7.21(d，J＝2.0，1H)，7.14(dd，J＝8.0，2.0，1H)，7.06-7.00(m，2H)，6.89(dd，J＝8.8，3.0，1H)，6.83(d，J＝8.8，1H)，6.79(m，1H)，2.48(s，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例54
Figure A20068005099601751
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-硝基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物154)
[0252]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.30(s，1H)，9.84(s，1H)，8.36(d，J＝2.3，1H)，7.98(dd，J＝8.7，2.3，1H)，7.42(ddd，J＝7.7，1.2，0.5，1H)，7.29(d，J＝7.9，1H)，7.16(d，J＝8.7，1H)，7.16(d，J＝2.1，1H)，7.10(dd，J＝7.9，2.1，1H)，6.96(td，J＝7.7，1.2，1H)，6.90(td，J＝7.7，1.2，1H)，6.76(ddd，J＝7.7，1.2，0.5，1H)，5.05(br s，1H)，2.60(s，3H)，2.29(s，3H)，2.28(s，3H)。
实施例55
Figure A20068005099601752
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基磺酰基-4-氯苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物155)
[0253]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.48(s，1H)，11.29(s，1H)，8.52(d，J＝2.2，1H)，8.13(dd，J＝8.3，2.2，1H)，7.86(d，J＝8.3，1H)，7.79(s，2H)，7.52(m，1H)，7.32(d，J＝8.0，1H)，7.22(d，J＝2.2，1H)，7.15(dd，J＝8.0，2.2，1H)，7.07-7.01(m，2H)，6.79(m，1H)，2.50(m，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例56
Figure A20068005099601761
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物156)
[0254]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)7.54-7.42(m，3H)，7.31(m，1H)，7.17(s，1H)，7.11(m，1H)，7.08-7.00(m，2H)，6.88(br s，1H)，6.78(m，1H)，4.61(br s，1H)，3.91(s，2H)，2.53(s，3H)，2.34(s，3H)，2.33(s，3H)。
实施例57
Figure A20068005099601762
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-甲氧基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物157)
[0255]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.91(s，1H)，11.44(s，1H)，10.83(s，1H)，7.83(d，J＝8.8，1H)，7.51(m，1H)，7.32(d，J＝8.0，1H)，7.21(d，J＝1.9，1H)，7.14(dd，J＝8.0，1.9，1H)，7.06-7.00(m，2H)，6.79(m，1H)，6.57(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.51(d，J＝2.4，1H)，3.80(s，3H)，2.48(s，3H)，2.30(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例58
3-{3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物158)
[0256]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.16(d，J＝13.0，1H)，9.26(s，1H)，8.84(d，J＝13.0，1H)，8.12(t，J＝1.7，1H)，7.94(ddd，J＝7.7，1.7，1.2，1H)，7.81-7.72(m，3H)，7.60(t，J＝7.7，1H)，7.13-7.05(m，6H)，7.01(dd，J＝7.7，1.5，1H)，6.85(m，1H)，2.35(s，6H)。
实施例59
Figure A20068005099601772
3-{3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1-吲哚基}苯甲酸(化合物159)
[0257]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.20(d，J＝13.1，1H)，9.17(br s，1H)，8.95(d，J＝13.1，1H)，8.02(s，1H)，7.97(d，J＝7.7，1H)，7.76-1.66(m，4H)，7.14(s，2H)，7.07(t，J＝7.7，1H)，7.00(s，1H)，6.97(d，J＝7.7，1H)，6.90-6.86(m，2H)，2.32(s，6H)。
实施例60
Figure A20068005099601781
3-{3-(1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物160)
[0258]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.03(s，1H)，11.14(d，J＝13.0，1H)，9.25(s，1H)，8.83(d，J＝13.0，1H)，8.11(t，J＝1.7，1H)，7.94(ddd，J＝7.7，1.7，1.1，1H)，7.80-7.75(m，2H)，7.73(dd，J＝7.8，1.5，1H)，7.59(t，J＝7.7，1H)，7.32(d，J＝8.0，1H)，7.25(d，J＝2.1，1H)，7.18(dd，J＝8.0，2.1，1H)，7.10(t，J＝7.8，1H)，7.07-7.03(m，2H)，7.00(dd，J＝7.8，1.5，1H)，6.81(m，1H)，2.30(s，3H)，2.30(s，3H)。
实施例61
Figure A20068005099601782
4-{1-(6-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-氨基羰基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物161)
[0259]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.11(s，1H)，12.00(d，J＝12.8，1H)，10.32(s，1H)，8.67(d，J＝12.8，1H)，7.84(d，J＝8.2，1H)，7.80(dd，J＝7.9，1.5，1H)，7.63(m，1H)，7.60(dd，J＝9.3，2.6，1H)，7.35(s，2H)，7.23(m，1H)，7.01(dd，J＝8.5，4.3，1H)，6.91(ddd，J＝9.5，8.5，2.6，1H)，6.79(s，1H)，3.77(t，J＝7.3，2H)，2.29(s，6H)，2.26(t，J＝7.3，2H)，1.80(qn，J＝7.3，3H)。
实施例62
Figure A20068005099601791
4-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物162)
[0260]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.25(d，J＝12.9，1H)，10.68(s，1H)，8.65(d，J＝12.9，1H)，8.05(s，1H)，7.60(d，J＝8.0，1H)，7.57(dd，J＝7.9，1.3，1H)，7.16(d，J＝1.8，1H)，7.11(m，2H)，7.02(dd，J＝7.9，7.7，1H)，7.02(m，1H)，7.00(dd，J＝8.0，1.8，1H)，6.94(dd，J＝7.7，1.3，1H)，3.94(t，J＝7.2，2H)，2.43(t，J＝7.2，2H)，2.35(m，6H)，2.01(qn，J＝7.2，2H)。
实施例63
Figure A20068005099601801
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物163)
[0261]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.25(s，1H)，11.17(d，J＝13.3，1H)，9.15(s，1H)，8.94(d，J＝13.3，1H)，8.03-7.99(m，2H)，7.80(m，1H)，7.80(d，J＝8.1，1H)，7.72(t，J＝7.8，1H)，7.70(d，J＝7.8，1H)，7.16(dd，J＝8.131.9，1H)，7.14(s，2H)，7.06(t，J＝7.8，1H)，7.00(s，1H)，6.97(dd，J＝7.8，1.2，1H)，6.88(d，J＝1.9，1H)，2.32(s，6H)。
实施例64
Figure A20068005099601802
4-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物164)
[0262]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.30(d，J＝12.8，1H)，10.69(s，1H)，8.69(d，J＝12.8，1H)，8.06(s，1H)，7.58(dd，J＝8.2，1.4，1H)，7.45(dd，J＝9.3，2.6，1H)，7.11(m，2H)，7.07-7.01(m，3H)，6.94(dd，J＝7.7，1.5，1H)，6.86(ddd，J＝9.7，8.2，2.6，1H)，3.92(t，J＝7.2，2H)，2.41(t，J＝7.2，2H)，2.35(m，6H)，2.00(qn，J＝7.2，2H)。
实施例65
Figure A20068005099601811
3-{3-(1-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物165)
[0263]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.86(s，1H)，8.31(t，J＝1.5，1H)，8.06(d，J＝7.8，1H)，7.77(d，J＝7.8，1H)，7.53(t，J＝7.8，1H)，7.46(d，J＝8.1，1H)，7.33(dq，J＝8.1，0.9，1H)，7.30(dd，J＝7.7，1.3，1H)，7.13(dd，J＝7.7，1.3，1H)，7.06(s，2H)，7.02(t，J＝7.7，1H)，6.99-6.97(m，2H)，2.42(s，3H)，2.37(s，6H)。
实施例66
Figure A20068005099601812
3-{3-(1-(1-(3，4-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物166)
[0264]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.91(s，1H)，8.32(br s，1H)，8.06(d，J＝7.8，1H)，7.76(d，J＝7.8，1H)，7.54(t，J＝7.8，1H)，7.48(d，J＝8.1，1H)，7.35-7.28(m，3H)，7.18(s，1H)，7.16-7.10(m，2H)，7.08(s，1H)，7.04(t，J＝7.6，1H)，2.49(s，3H)，2.33(s，3H)，2.32(s，3H)。
实施例67
Figure A20068005099601821
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物167)
[0265]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.30(s，1H)，13.03(s，1H)，9.44(s，1H)，8.11(dd，J＝2.1，1.7，1H)，8.08(ddd，J＝7.8，1.7，1.2，1H)，7.99(d，J＝8.0，1H)，7.85(ddd，J＝7.8，2.1，1.2，1H)，7.77(t，J＝7.8，1H)，7.56(d，J＝2.5，1H)，7.54(dq，J＝8.0，0.8，1H)，7.04(m，1H)，6.92(d，J＝2.5，1H)，2.97(m，1H)，1.81-1.67(m，5H)，1.44-1.31(m，4H)，1.25(m，1H)。
实施例68
Figure A20068005099601822
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(1-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基)亚乙基)吲哚基}苯甲酸(化合物168)
[0266]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.93(s，1H)，8.00-7.97(m，2H)，7.72-7.66(m，2H)，7.34(dd，J＝10.1，1.8，1H)，7.23(d，J＝2.5，1H)，7.12(d，J＝2.5，1H)，6.91-6.84(m，2H)，2.95(m，1H)，2.49(s，3H)，1.82-1.67(m，5H)，1.43-1.32(m，4H)，1.29-1.20(m，1H)。
实施例69
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物169)
[0267]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.09(d，J＝13.2，1H)，9.38(br s，1H)，8.91(d，J＝13.2，1H)，8.02(t，J＝1.8，1H)，7.99(ddd，J＝7.8，1.8，1.2，1H)，7.77(ddd，J＝7.8，1.8，1.2，1H)，7.70(t，J＝7.8，1H)，7.67(m，1H)，7.66(d，J＝2.3，1H)，6.90(d，J＝2.3，1H)，6.90-6.87(m，2H)，2.95(m，1H)，1.81-1.66(m，5H)，1.44-1.22(m，5H)。
实施例70
Figure A20068005099601832
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物170)
[0268]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.27(d，J＝13.6，1H)，9.01(d，J＝13.6，1H)，7.94(d，J＝8.1，1H)，7.60(d，J＝7.6，1H)，7.41(d，J＝8.1，1H)，7.12(s，1H)，7.10(s，2H)，6.94(t，J＝7.6，1H)，6.93(s，1H)，6.88(d，J＝7.6，1H)，2.65(t，J＝7.4，2H)，2.37(s，6H)，2.23(t，J＝7.4，2H)，1.77(qn，J＝7.4，2H)。
实施例71
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物171)
[0269]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)8.72(s，1H)，7.76(d，J＝7.6，1H)，7.44(m，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.22(d，J＝1.7，1H)，7.15(dd，J＝8.0，1.7，1H)，6.97-6.89(m，3H)，2.70(t，J＝7.2，2H)，2.36(s，6H)，2.33(t，J＝7.2，2H)，1.87(qn，J＝7.2，2H)。
实施例72
Figure A20068005099601842
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物172)
[0270]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.10(s，1H)，11.32(m，1H)，10.94(d，J＝12.8，1H)，8.92(d，J＝12.8，1H)，7.95(d，J＝7.8，1H)，7.43(d，J＝7.8，1H)，7.40(m，1H)，7.30(d，J＝7.8，1H)，7.19(d，J＝2.4，1H)，7.14(m，1H)，7.12(m，2H)，7.09(t，J＝7.8，1H)，6.94(m，1H)，2.94(t，J＝7.6，2H)，2.61(t，J＝7.6，2H)，2.37(s，6H)。
实施例73
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物173)
[0271]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.09(s，1H)，11.33(d，J＝2.2，1H)，10.92(d，J＝12.8，1H)，8.91(d，J＝12.8，1H)，7.94(d，J＝8.0，1H)，7.43(d，J＝8.0，1H)，7.40(m，1H)，7.37(d，J＝8.0，1H)，7.30-7.28(m，2H)，7.22(dd，J＝8.0，2.0，1H)，7.19(d，J＝2.2，1H)，7.09(t，J＝8.0，1H)，6.92(d，J＝1.6，1H)，2.94(t，J＝7.7，2H)，2.60(t，J＝7.7，2H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)。
实施例74
4-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物174)
[0272]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.07(s，1H)，11.08(d，J＝13.0，1H)，8.77(d，J＝13.0，1H)，7.74(m，1H)，7.54(d，J＝7.8，1H)，7.10-7.02(m，5H)，6.91(m，1H)，6.85-6.81(m，2H)，2.64(m，2H)，2.36(s，6H)，2.23(m，2H)，1.77(m，2H)。
实施例75
Figure A20068005099601861
2-氯-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物175)
[0273]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.48(br s，1H)，11.06(d，J＝12.6，1H)，10.61(s，1H)，8.84(d，J＝12.6，1H)，7.85(s，1H)，7.78-7.73(m，3H)，7.41(d，J＝7.4，1H)，7.10-7.05(m，5H)，6.84(m，1H)，2.36(s，6H)。
实施例76
Figure A20068005099601862
2-氯-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物176)
[0274]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.53(s，1H)，11.22(d，J＝13.2，1H)，10.72(s，1H)，9.08(d，J＝13.2，1H)，7.95(d，J＝7.8，1H)，7.87(s，1H)，7.81(d，J＝8.5，1H)，7.75(d，J＝1.8，1H)，7.44(m，1H)，7.43(dd，J＝8.5，1.8，1H)，7.36(d，J＝8.0，1H)，7.28(d，J＝2.1，1H)，7.21(dd，J＝8.0，2.1，1H)，6.92(m，1H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)。
实施例77
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物177)
[0275]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.42(d，J＝12.9，1H)，9.53(s，1H)，8.93(d，J＝12.9，1H)，7.87(d，J＝8.1，1H)，7.73(d，J＝8.1，1H)，7.59(s，1H)，7.38(m，1H)，7.36(d，J＝8.1，1H)，7.32(d，J＝2.1，1H)，7.25(dd，J＝8.1，2.1，1H)，7.22(d，J＝1.7，1H)，7.11(dd，J＝8.1，1.7，1H)，7.06(m，1H)，2.59(q，J＝7.4，2H)，2.36(s，6H)，1.19(t，J＝7.4，3H)。
实施例78
Figure A20068005099601872
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物178)
[0276]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.42(d，J＝12.8，1H)，9.54(s，1H)，8.94(d，J＝12.8，1H)，7.87(d，J＝8.0，1H)，7.74(d，J＝8.5，1H)，7.59(s，1H)，7.38(dq，J＝8.0，0.9，1H)，7.22(d，J＝1.7，1H)，7.16(m，2H)，7.13(m，1H)，7.11(dd，J＝8.5，1.7，1H)，7.08(s，1H)，2.59(q，J＝7.4，2H)，2.40(m，6H)，1.19(t，J＝7.4，3H)。
实施例79
Figure A20068005099601881
2-乙基-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物179)
[0277]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.24(d，J＝12.3，1H)，9.40(br s，1H)，8.71(d，J＝12.3，1H)，7.70(m，1H)，7.67(d，J＝8.4，1H)，7.59(s，1H)，7.21(d，J＝1.8，1H)，7.14(m，2H)，7.11-7.02(m，4H)，6.90(m，1H)，2.60(q，J＝7.4，2H)，2.39(s，6H)，1.19(t，J＝7.4，3H)。
实施例80
4-{2-羟基-3-(4-(2-(3，4-二甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢-5-甲基)亚吡唑基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物180)
[0278]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)8.46(s，1H)，7.58(s，1H)，7.49(d，J＝8.3，1H)，7.43(m，1H)，7.14(d，J＝8.3，1H)，7.01-6.88(m，2H)，6.92(t，J＝7.3，1H)，2.70(t，J＝7.3，2H)，2.35(t，J＝7.3，2H)，2.31(s，3H)，2.29(s，3H)，2.25(s，3H)，1.87(qn，J＝7.3，2H)。
实施例81
Figure A20068005099601891
(Z)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物181)
[0279]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)10.08(d，J＝12.8，1H)，7.30(dt，J＝12.8，0.8，1H)，7.06(s，3H)，7.03(dd，J＝7.8，1.8，1H)，6.95(t，J＝7.8，1H)，6.89(dd，J＝7.8，1.8，1H)，3.64(t，J＝6.8，2H)，3.35(d，J＝0.8，2H)，2.40(t，J＝7.4，2H)，2.37(s，6H)，1.97(m，2H)。
实施例82
Figure A20068005099601892
(E)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物182)
[0280]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)7.91(dt，J＝13.8，1.5，1H)，7.13(dd，J＝7.8，1.6，1H)，7.06(s，1H)，7.04(s，2H)，6.99(t，J＝7.8，1H)，6.90(dd，J＝7.8，1.6，1H)，6.81(d，J＝13.8，1H)，3.64(t，J＝6.7，2H)，3.23(d，J＝1.5，2H)，2.39(t，J＝7.3，2H)，2.38(s，6H)，1.96(m，2H)。
实施例83
Figure A20068005099601901
(Z)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物183)
[0281]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，丙酮-d6)10.28(d，J＝12.8，1H)，8.15(m，1H)，8.04(ddd，J＝7.9，1.7，1.2，1H)，7.90(s，1H)，7.82(dt，J＝12.8，1.1，1H)，7.72(ddd，J＝7.9，2.1，1.2，1H)，7.63(t，J＝7.9，1H)，7.34(dd，J＝7.8，1.5，1H)，7.08(m，2H)，7.00(m，1H)，6.98(t，J＝7.8，1H)，6.86(dd，J＝7.8，1.5，1H)，3.54(d，J＝1.1，2H)，2.33(s，3H)，2.33(s，3H)。
实施例84
Figure A20068005099601902
(E)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物184)
[0282]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，丙酮-d6)8.12(m，1H)，8.04(dt，J＝7.8，1.5，1H)，7.98(dt，J＝13.6，1.8，1H)，7.84(d，J＝13.6，1H)，7.69(ddd，J＝7.8，2.0，1.5，1H)，7.63(t，J＝7.8，1H)，7.33(dd，J＝7.8，1.6，1H)，7.09(m，2H)，7.01(t，J＝7.8，1H)，7.01(m，1H)，6.92(dd，J＝7.8，1.6，1H)，3.57(d，J＝1.8，2H)，2.34(m，6H)。
实施例85
Figure A20068005099601911
4-{3-(4-氧代-2-硫代-5-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)亚肼基)噻唑烷基}丁酸(化合物185)
[0283]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)8.51(s，1H)，7.13-7.09(m，2H)，7.02-6.89(m，3H)，4.21(m，2H)，2.36(s，3H)，2.35(s，3H)，2.33(m，2H)，2.03(m，2H)。
实施例86
Figure A20068005099601912
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-氯-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物186)
[0284]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)10.96(d，J＝13.0，1H)，8.90(d，J＝13.0，1H)，7.94(m，1H)，7.82(m，1H)，7.75(d，J＝8.2，1H)，7.34-7.28(m，2H)，7.27-7.24(m，2H)，7.24(t，J＝7.8，1H)，7.13(td，J＝7.6，1.2，1H)，7.10(dd，J＝8.2，2.0，1H)，7.07(m，1H)，6.97(m，2H)，6.93(m，1H)，6.68(d，J＝2.0，1H)，2.32(s，6H)。
实施例87
Figure A20068005099601921
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物187)
[0285]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.13(d，J＝13.2，1H)，9.07(d，J＝13.2，1H)，7.99(s，1H)，7.95(d，J＝8.0，1H)，7.88(m，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.0，1H)，7.34(td，J＝7.5，1.1，1H)，7.32-7.26(m，3H)，7.25(t，J＝7.6，1H)，7.17(td，J＝7.5，1.1，1H)，7.10(m，1H)，7.00(m，2H)，6.95(m，1H)，6.86(d，J＝1.0，1H)，2.33(s，6H)。
实施例88
Figure A20068005099601922
3-{2-(4-(2-(3，5-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代-3，4-二氢亚吡唑基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物188)
[0286]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.50(d，J＝12.0，1H)，8.66(d，J＝12.0，1H)，8.08(s，1H)，7.86(m，1H)，7.67(d，J＝2.0，1H)，7.62(dd，J＝8.3，2.0，1H)，7.38-7.33(m，2H)，7.32-7.29(m，2H)，7.30(t，J＝7.7，1H)，7.23(td，J＝7.6，1.3，1H)，7.10(d，J＝8.3，1H)，7.02(m，1H)，2.28(s，3H)，2.21(s，3H)，2.18(s，3H)。
实施例89
(±)-3-甲基-5-{2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}戊酸(化合物189)
[0287]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.29(d，J＝13.4，1H)，9.01(d，J＝13.4，1H)，7.94(d，J＝8.0，1H)，7.58(dd，J＝8.0，1.5，1H)，7.41(dq，J＝8.0，0.7，1H)，7.13(m，1H)，7.10(m，2H)，6.95-6.91(m，2H)，6.89(dd，J＝7.7，1.5，1H)，2.71-2.58(m，2H)，2.37(s，6H)，2.31(dd，J＝15.0，5.5，1H)，2.04(dd，J＝15.0，8.5，1H)，1.87(m，1H)，1.56(m，1H)，1.42(m，1H)，0.95(d，J＝6.6，3H)。
实施例90
Figure A20068005099601932
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢)吲哚基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物190)
[0288]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.20(s，1H)，7.93(ddd，J＝7.8，1.6，1.1，1H)，7.73(m，1H)，7.58(t，J＝7.8，1H)，7.35(m，1H)，7.30(dd，J＝7.8，1.8，1H)，7.23(td，J＝7.7，1.2，1H)，7.14-7.08(m，4H)，7.00(s，2H)，6.89(t，J＝7.7，1H)，6.67(d，J＝7.8，1H)，6.63(d，J＝2.0，1H)，6.31(m，1H)，2.33(s，6H)。
实施例91
Figure A20068005099601941
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物191)
[0289]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)8.52(s，1H)，8.16(m，1H)，7.98(m，1H)，7.96(m，1H)，7.60-7.52(m，2H)，7.59(t，J＝7.8，1H)，7.20-7.16(m，3H)，6.98(s，1H)，2.50(s，3H)，2.37(s，6H)。
实施例92
Figure A20068005099601942
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物192)
[0290]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)9.06(s，1H)，8.55(s，1H)，8.20(m，1H)，7.99(d，J＝7.8，1H)，7.93(d，J＝7.8，1H)，7.61(s，1H)，7.56(t，J＝7.8，1H)，7.48(d，J＝7.8，1H)，7.13(m，1H)，7.11(m，2H)，6.94(m，1H)，2.50(s，3H)，2.37(s，6H)。
实施例93
Figure A20068005099601951
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物193)
[0291]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)9.13(d，J＝12.9，1H)，8.52(s，1H)，8.24(m，1H)，8.17(m，1H)，8.03-7.99(m，2H)，7.84(m，1H)，7.65(t，J＝7.7，1H)，7.50(dq，J＝7.9，0.6，1H)，7.14(m，1H)，7.12(m，2H)，6.95(q，J＝0.851H)，2.37(s，6H)。
实施例94
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物194)
[0292]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.22(s，1H)，8.50(s，1H)，8.21(m，1H)，8.16(d，J＝7.7，1H)，8.04(d，J＝7.8，1H)，8.01(d，J＝7.7，1H)，7.80(d，J＝5.4，1H)，7.68(t，J＝7.7，1H)，7.60(dq，J＝7.8，0.7，1H)，7.19(m，1H)，7.17(m，2H)，6.98(m，1H)，2.37(s，3H)，2.37(s，3H)。
实施例95
Figure A20068005099601961
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物195)
[0293]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.10(d，J＝13.8，1H)，8.95(d，J＝13.8，1H)，8.39(t，J＝1.7，1H)，8.35(d，J＝1.3，1H)，8.10(d，J＝1.3，1H)，7.98(ddd，J＝7.7，1.7，1.2，1H)，7.88(ddd，J＝7.7，1.7，1.2，1H)，7.86(d，J＝7.9，1H)，7.53(t，J＝7.7，1H)，7.43(dq，J＝7.9，0.9，1H)，7.12(m，1H)，7.10(m，2H)，6.94(m，1H)，2.37(s，6H)。
实施例96
Figure A20068005099601962
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物196)
[0294]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)12.91(s，1H)，8.39(t，J＝1.7，1H)，8.17(d，J＝1.4，1H)，8.06(d，J＝1.4，1H)，7.99(m，1H)，7.94-7.86(m，2H)，7.53(m，1H)，7.53(t，J＝7.7，1H)，7.18-7.15(m，3H)，6.97(m，1H)，2.37(s，6H)。
实施例97
Figure A20068005099601971
3-{5-(4-羟基-3-(4-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-2-(3，4-二甲基苯基)吡唑基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物197)
[0295]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.43(s，1H)，12.99(s，1H)，12.33(s，1H)，8.40(t，J＝1.6，1H)，8.16(s，1H)，8.10(s，1H)，7.99(m，1H)，7.91(m，1H)，7.71(m，1H)，7.63(dd，J＝8.1，1.9，1H)，7.55(t，J＝7.7，1H)，7.21(d，J＝8.1，1H)，2.31(s，3H)，2.27(s，3H)，2.23(s，3H)。
实施例98
Figure A20068005099601972
4-{2-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物198)
[0296]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)13.45(s，1H)，7.58(s，1H)，7.47-7.31(m，4H)，7.26(s，1H)，7.22(d，J＝7.7，1H)，3.84(t，J＝6.8，2H)，2.42(t，J＝6.8，2H)，2.34(s，3H)，2.07(qn，J＝6.8，2H)，2.31(s，3H)，2.27(s，3H)。
实施例99
Figure A20068005099601981
3-{2-氨基-5-甲基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}苯甲酸(化合物199)
[0297]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)10.91(d，J＝13.1，1H)，8.94(d，J＝13.1，1H)，7.98-7.93(m，3H)，7.65(m，1H)，7.62(t，J＝7.6，1H)，7.43-7.40(m，2H)，7.12(m，1H)，7.09(m，2H)，6.93(d，J＝1.4，1H)，6.81(m，1H)，4.38(br s，2H)，2.36(s，6H)，2.33(s，3H)。
实施例100
Figure A20068005099601982
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物200)
[0298]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.23(s，1H)，10.85(d，J＝12.8，1H)，8.96(d，J＝12.8，1H)，8.06(m，1H)，7.99(m，1H)，7.82-7.78(m，2H)，7.74-7.69(m，2H)，7.56(s，1H)，7.51-7.39(m，4H)，7.26(d，J＝7.8，1H)，6.94-6.86(m，2H)，2.32(s，3H)，2.28(s，3H)。
实施例101
Figure A20068005099601991
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物201)
[0299]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)8.52(s，1H)，7.63(s，1H)，7.49-7.43(m，2H)，7.41-7.30(m，2H)，7.23-7.09(m，2H)，3.80(t，J＝6.8，2H)，2.34(s，3H)，2.30(s，3H)，2.28(m，2H)，2.26(s，3H)，2.01(qn，J＝6.8，2H)。
实施例102
Figure A20068005099601992
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物202)
[0300]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.26(s，1H)，11.35(s，1H)，11.26(d，J＝13.0，1H)，9.06(d，J＝13.0，1H)，7.97(d，J＝2.4，1H)，7.93(d，J＝7.9，1H)，7.71(dd，J＝10.3，2.8，1H)，7.46(dq，J＝7.9，0.9，1H)，7.42(dd，J＝9.5，2.8，1H)，7.36(d，J＝8.0，1H)，7.29(d，J＝2.1，1H)，7.22(dd，J＝8.0，2.1，1H)，7.03(d，J＝2.4，1H)，6.94(m，1H)，5.15(s，2H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)。
实施例103
Figure A20068005099602001
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物203)
[0301]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.26(s，1H)，11.30(s，1H)，11.13(d，J＝12.7，1H)，8.83(d，J＝12.7，1H)，7.96(d，J＝2.4，1H)，7.75(m，1H)，7.66(dd，J＝10.4，2.8，1H)，7.35(dd，J＝9.6，2.8，1H)，7.11-7.07(m，5H)，7.01(d，J＝2.4，1H)，6.87(m，1H)，5.14(s，2H)，2.36(s，6H)。
实施例104
Figure A20068005099602002
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物204)
[0302]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)8.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.28-7.14(m，5H)，6.94-6.85(m，2H)，3.81(t，J＝6.7，2H)，3.02-2.84(m，4H)，2.32(t，J＝7.6，2H)，2.26(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例105
Figure A20068005099602011
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物205)
[0303]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.54(m，1H)，7.28-7.12(m，5H)，6.92-6.84(m，2H)，3.79(t，J＝6.8，2H)，3.00-2.84(m，4H)，2.34(t，J＝7.4，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例106
Figure A20068005099602012
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物206)
[0304]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.53(m，1H)，7.11-7.03(m，4H)，6.91-6.86(m，2H)，3.79(t，J＝6.6，2H)，2.93(m，2H)，2.85(m，2H)，2.34(t，J＝7.3，2H)，2.28(s，3H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例107
Figure A20068005099602021
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物207)
[0305]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.53(m，1H)，7.12(m，1H)，7.04-6.87(m，5H)，3.79(t，J＝6.6，2H)，2.98-2.82(m，4H)，2.34(t，J＝7.3，2H)，2.29(s，3H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例108
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物208)
[0306]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.54(m，1H)，7.16-7.04(m，4H)，6.93-6.84(m，2H)，3.80(t，J＝6.7，2H)，2.90(m，4H)，2.34(t，J＝7.3，2H)，2.28(s，3H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例109
Figure A20068005099602031
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物209)
[0307]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)8.17(d，J＝7.9，1H)，7.86(d，J＝7.9，1H)，7.71(d，J＝7.9，1H)，7.57-7.43(m，3H)，7.36(m，1H)，7.31(m，1H)，6.91-6.86(m，2H)，3.80(t，J＝6.6，2H)，3.37(dd，J＝9.2，6.5，2H)，3.09(dd，J＝9.2，6.5，2H)，2.35(t，J＝7.3，2H)，2.27(s，3H)，2.02(m，2H)。
实施例110
Figure A20068005099602032
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物210)
[0308]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.28(s，1H)，11.26(d，J＝13.4，1H)，9.29(d，J＝13.4，1H)，9.26(s，1H)，8.82(d，J＝2.4，1H)，8.06-8.03(m，2H)，8.02(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.82(ddd，J＝8.1，2.1，1.3，1H)，7.79(m，1H)，7.75(t，J＝8.1，1H)，7.14(m，2H)，7.09(t，J＝7.7，1H)，7.06(d，J＝8.8，1H)，7.01(dd，J＝7.7，1.5，1H)，7.01(m，1H)，2.33(s，6H)。
实施例111
Figure A20068005099602041
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氟-2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物211)
[0309]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，丙酮-d6)11.43(d，J＝13.3，1H)，9.15(d，J＝13.3，1H)，8.67(d，J＝2.3，1H)，8.24(t，J＝1.7，1H)，8.15(m，1H)，8.08(dd，J＝8.8，2.3，1H)，7.88(m，1H)，7.78(t，J＝7.8，1H)，7.66(dd，J＝10.0，2.9，1H)，7.14(m，2H)，7.14(d，J＝8.8，1H)，7.04(m，1H)，6.78(dd，J＝9.2，2.9，1H)，2.34(s，6H)。
实施例112
Figure A20068005099602042
2-羟基-3-{3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物212)
[0310]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.02(d，J＝12.8，1H)，8.84(d，J＝12.8，1H)，7.96(dd，J＝8.1，1.5，1H)，7.74(m，1H)，7.52(dd，J＝8.1，1.5，1H)，7.10-7.06(m，5H)，7.04(t，J＝8.1，1H)，6.85(m，1H)，2.36(s，3H)，2.36(s，3H)。
实施例113
Figure A20068005099602051
2-羟基-3-{3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物213)
[0311]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.18(d，J＝12.9，1H)，9.07(d，J＝12.9，1H)，8.00(dd，J＝8.0，1.4，1H)，7.93(d，J＝7.8，1H)，7.57(dd，J＝8.0，1.4，1H)，7.44(dq，J＝7.8，0.9，1H)，7.36(d，J＝8.1，1H)，7.28(d，J＝2.1，1H)，7.21(dd，J＝8.1，2.1，1H)，7.06(t，J＝8.0，1H)，6.92(m，1H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)。
实施例114
Figure A20068005099602052
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物214)
[0312]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)8.49(s，1H)，7.49(d，J＝7.6，1H)，7.02-6.90(m，2H)，6.30(d，J＝11.1，1H)，5.65(dd，J＝11.1，10.3，1H)，3.80(t，J＝6.7，2H)，2.66(m，1H)，2.31(t，J＝7.5，2H)，2.27(s，3H)，2.00(m，2H)，1.01(d，J＝6.7，6H)。
实施例115
Figure A20068005099602061
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-庚基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物215)
[0313]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.53(dd，J＝7.6，1.5，1H)，6.97(dd，J＝7.6，1.5，1H)，6.91(t，J＝7.6，1H)，3.79(t，J＝6.7，2H)，2.65(t，J＝7.7，2H)，2.34(t，J＝7.3，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)，1.60(m，2H)，1.42-1.27(m，8H)，0.90(t，J＝6.8，3H)。
实施例116
Figure A20068005099602062
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物216)
[0314]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.60(d，J＝7.9，1H)，7.50-7.41(m，4H)，7.21-7.08(m，3H)，7.01(t，J＝7.9，1H)，3.79(t，J＝6.6，2H)，2.34(s，3H)，2.34(t，J＝7.3，2H)，2.27(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例117
Figure A20068005099602071
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物217)
[0315]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)7.59(d，J＝7.8，1H)，7.09-6.95(m，4H)，6.88(d，J＝7.8，1H)，6.79(t，J＝7.8，1H)，6.73(d，J＝12.2，1H)，6.59(d，J＝12.2，1H)，3.79(t，J＝6.7，2H)，2.34(t，J＝7.3，2H)，2.27(s，3H)，2.20(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例118
Figure A20068005099602072
4-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}丁酸(化合物218)
[0316]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.04(s，1H)，9.13(br s，1H)，7.61(dd，J＝7.7，0.7，1H)，7.51(dd，J＝7.7，1.6，1H)，7.33(td，J＝7.7，1.2，1H)，7.23(m，1H)，7.20(d，J＝7.7，1H)，7.16-7.07(m，4H)，6.91(t，J＝7.7，1H)，6.83(dd，J＝7.7，1.5，1H)，3.84(t，J＝7.1，2H)，2.89-2.79(m，4H)，2.32(t，J＝7.1，2H)，2.29(s，3H)，1.88(qn，J＝7.1，2H)。
实施例119
Figure A20068005099602081
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物219)
[0317]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)7.66(dd，J＝7.7，1.6，1H)，7.65(m，1H)，7.27(td，J＝7.7，1.1，1H)，7.14-7.10(m，3H)，7.01(m，1H)，6.99(t，J＝7.7，1H)，6.95(d，J＝7.7，1H)，6.89(dd，J＝7.7，1.6，1H)，4.55(s，2H)，2.36(s，6H)。
实施例120
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物220)
[0318]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.95(s，1H)，9.16(s，1H)，7.62(dd，J＝7.6，1.0，1H)，7.53(dd，J＝7.7，1.6，1H)，7.30(td，J＝7.6，1.2，1H)，7.23(m，1H)，7.16-7.07(m，5H)，6.91(t，J＝7.7，1H)，6.84(dd，J＝7.7，1.6，1H)，4.59(s，2H)，2.89-2.79(m，4H)，2.29(s，3H)。
实施例121
4-{4-(2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)噻唑基}苯甲酸(化合物221)
[0319]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.99(s，2H)，11.83(d，J＝12.2，1H)，11.39(d，J＝12.2，1H)，8.95(d，J＝12.2，1H)，8.56(d，J＝12.2，1H)，8.32(d，J＝7.8，1H)，8.16(d，J＝8.5，2H)，8.08(d，J＝8.5，2H)，8.08(m，1H)，8.03(d，J＝8.5，2H)，8.02(d，J＝8.5，2H)，7.93(s，1H)，7.91(s，1H)，7.51(d，J＝7.8，1H)，7.44(dq，J＝7.8，0.9，1H)，7.37(d，J＝7.9，1H)，7.36(d，J＝7.9，1H)，7.30(d，J＝2.1，1H)，7.24(d，J＝2.1，1H)，7.23(dd，J＝7.9，2.1，1H)，7.18(dd，J＝7.9，2.1，1H)，6.91(m，1H)，6.85(m，1H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)，2.31(s，3H)，2.30(s，3H)。
实施例122
Figure A20068005099602092
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-5-甲基-3-(1-金刚烷)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物222)
[0320]根据方案III所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)13.28(s，1H)，11.22(d，J＝13.7，1H)，9.19(d，J＝13.7，1H)，8.81(d，J＝2.4，1H)，8.40(s，1H)，8.09-8.04(m，2H)，8.01(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.83-7.73(m，2H)，7.50(d，J＝1.5，1H)，7.07(d，J＝8.8，1H)，6.79(d，J＝1.5，1H)，2.33(s，3H)，2.09-2.06(m，6H)，2.05-2.02(m，3H)，1.75-1.72(m，6H)。
实施例123
Figure A20068005099602101
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(4-羟基-5-(3，4-二甲基苯基)吡啶烷基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物223)
[0321]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)8.25(s，1H)，8.11(dt，J＝7.7，1.6，1H)，8.07(t，J＝1.6，1H)，7.90(d，J＝7.8，1H)，7.82(m，1H)，7.66(t，J＝7.7，1H)，7.62(m，1H)，7.48(m，1H)，7.42(m，1H)，7.34(m，1H)，7.17(d，J＝7.8，1H)，7.08(br s，1H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。
实施例124
Figure A20068005099602102
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物224)
[0322]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)8.47(s，1H)，7.43(m，1H)，7.15-7.03(m，4H)，6.93-6.86(m，2H)，3.81(t，J＝6.8，2H)，2.90(m，4H)，2.32(t，J＝7.4，2H)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例125
Figure A20068005099602111
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物225)
[0323]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，甲醇-d4)8.47(s，1H)，7.43(m，1H)，7.23-7.14(m，2H)，7.07-6.97(m，2H)，6.90-6.85(m，2H)，3.81(t，J＝6.8，2H)，2.96(m，4H)，2.32(t，J＝7.3，2H)，2.26(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例126
Figure A20068005099602112
[0324]4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物226)
[0325]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.48(s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H)，7.85(d，J＝7.4Hz，1H)，7.71(d，J＝7.4Hz，1H)，7.55-7.28(m，5H)，6.91-6.88(m，2H)，3.82(t，J＝6.7Hz，2H)，3.37(dd，J＝9.3，6.4Hz，2H)，3.10(dd，J＝9.3，6.4Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)，2.27(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例127
Figure A20068005099602121
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物227)
[0326]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.47(br s，1H)，7.42(m，1H)，6.94-6.88(m，2H)，6.82-6.79(m，3H)，3.80(t，J＝6.7Hz，2H)，2.92(m，2H)，2.79(m，2H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.24(s，6H)，2.00(m，2H)。
实施例128
Figure A20068005099602122
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物228)
[0327]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.47(s，1H)，7.41(m，1H)，7.24-7.04(m，3H)，6.94-6.78(m，4H)，3.82(s，3H)，3.81(m，2H)，2.89(s，4H)，2.36-2.24(m，5H)，2.01(m，2H)。
实施例129
Figure A20068005099602131
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物229)
[0328]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.47-7.30(m，1H)，7.07-6.85(m，6H)，3.82(m，2H)，2.98-2.88(m，4H)，2.30-2.20(m，8H)，2.00(m，2H)。
实施例130
Figure A20068005099602132
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物230)
[0329]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.45(s，1H)，7.64(d，J＝7.6Hz，1H)，7.56-7.32(m，4H)，7.16(m，1H)，6.91(s，2H)，3.81(t，J＝6.5Hz，2H)，3.12-2.93(m，4H)，2.29(t，J＝7.4Hz，2H)，2.25(m，3H)，2.00(m，2H)。
实施例131
Figure A20068005099602133
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物231)
[0330]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.59-7.56(m，3H)，7.51(d，J＝7.8Hz，2H)，7.46-7.37(m，4H)，7.33-7.26(m，4H)，6.95-6.91(m，2H)，3.81(t，J＝6.5Hz，2H)，3.04-2.92(m，4H)，2.32(t，J＝7.7Hz，2H)，2.27(s，3H)，2.02(m，2H)。
实施例132
Figure A20068005099602141
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物232)
[0331]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.45(s，1H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，1H)，7.48-7.32(m，3H)，6.92-6.81(m，2H)，3.80(t，J＝6.7Hz，2H)，3.13(m，2H)，3.05(m，2H)，2.30(m，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例133
Figure A20068005099602142
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物233)
[0332]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.47(s，1H)，7.43(m，1H)，7.35(m，1H)，7.24-7.14(m，3H)，6.93-6.85(m，2H)，3.81(t，J＝6.7Hz，2H)，3.08-2.94(m，4H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例134
Figure A20068005099602151
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物234)
[0333]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.48(s，1H)，7.45(m，1H)，6.98-6.87(m，5H)，3.81(t，J＝6.9Hz，2H)，2.93(m，2H)，2.83(m，2H)，2.32(t，J＝7.1Hz，2H)，2.29(s，6H)，2.27(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例135
Figure A20068005099602152
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物235)
[0334]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)8.81(s，1H)，8.66(dd，J＝2.2，1.5Hz，1H)，8.24(ddd，J＝8.2，2.2，1.1Hz，1H)，7.84(ddd，J＝7.7，1.5，1.1Hz，1H)，7.78(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.70(m，1H)，7.66-7.59(m，3H)，7.44(m，1H)，7.03(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.0，7.7Hz，1H)，3.05-2.93(m，4H)。
实施例136
Figure A20068005099602161
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物236)
[0335]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)9.84(s，1H)，8.79(s，1H)，8.65(dd，J＝2.2，1.6Hz，1H)，8.23(ddd，J＝8.2，2.2，1.1Hz，1H)，7.84(ddd，J＝7.8，1.6，1.1Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.62(dd，J＝8.2，7.8Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.25(m，1H)，7.18-7.09(m，2H)，7.01(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.93(t，J＝7.8Hz，1H)，3.00-2.85(m，4H)。
实施例137
Figure A20068005099602162
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物237)
[0336]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)9.80(s，1H)，8.80(m，1H)，8.65(dd，J＝2.2，1.5Hz，1H)，8.23(ddd，J＝8.2，2.2，1.1Hz，1H)，7.84(ddd，J＝7.8，1.5，1.1Hz，1H)，7.77(m，1H)，7.63(dd，J＝8.2，7.8Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.17-7.05(m，4H)，6.96(t，J＝7.8Hz，1H)，2.90(m，2H)，2.82(m，2H)，2.29(s，3H)。
实施例138
Figure A20068005099602171
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物238)
[0337]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.65(dd，J＝2.2，1.6Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.23(ddd，J＝8.1，2.2，1.0Hz，1H)，7.92(ddd，J＝7.8，1.6，1.0Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.1，7.8Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.00-6.86(m，5H)，2.93(m，2H)，2.85(m，2H)，2.25(s，3H)，2.24(s，3H)。
实施例139
Figure A20068005099602172
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物239)
[0338]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.66(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.25(ddd，J＝8.1，2.1，1.0Hz，1H)，7.92(ddd，J＝7.7，1.6，1.0Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.1，7.7Hz，1H)，7.48(m，1H)，6.99-6.94(m，5H)，2.95(m，2H)，2.85(m，2H)，2.31(s，6H)。
实施例140
Figure A20068005099602181
3-{2-(5-苯基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物240)
[0339]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)8.79(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.69(br s，1H)，8.36(ddd，J＝8.2，2.1，1.1Hz，1H)，7.94-7.89(m，2H)，7.78(ddd，J＝7.8，1.6，1.1Hz，1H)，7.67-7.51(m，5H)，7.08-7.00(m，3H)，6.96-6.88(m，2H)，2.87(m，2H)，2.77(m，2H)，2.25(s，6H)。
实施例141
Figure A20068005099602182
3-{2-(5-叔丁基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物241)
[0340]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.65(dd，J＝2.1，1.7Hz，1H)，8.58(s，1H)，8.25(m，1H)，7.83(m，1H)，7.50(t，J＝7.9Hz，1H)，7.36(m，1H)，6.99-6.84(m，5H)，2.95-2.80(m，4H)，2.24(s，3H)，2.23(s，3H)，1.47(s，9H)。
实施例142
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物242)
[0341]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)11.86(d，J＝13.6Hz，1H)，9.50(br s，1H)，8.71(d，J＝13.6Hz，1H)，8.66(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.26(ddd，J＝8.1，2.1，1.1Hz，1H)，7.71(ddd，J＝7.7，1.6，1.1Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.16-7.07(m，3H)，6.98(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，6.94(m，1H)，2.88(m，2H)，2.82(m，2H)，2.32(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例143
Figure A20068005099602192
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物243)
[0342]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.53(m，1H)，7.23-7.15(m，2H)，7.07-6.97(m，2H)，6.91-6.83(m，2H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.95(s，4H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例144
Figure A20068005099602201
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物244)
[0343]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.54(m，1H)，6.93-6.88(m，2H)，6.83-6.79(m，3H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.92(m，2H)，2.80(m，2H)，2.34(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.25(s，6H)，2.01(m，2H)。
实施例145
Figure A20068005099602202
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物245)
[0344]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.61-7.49(m，5H)，7.41(t，J＝7.4Hz，2H)，7.33-7.26(m，3H)，6.96-6.87(m，2H)，3.80(t，J＝6.7Hz，2H)，3.02-2.94(m，4H)，2.33(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例146
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物246)
[0345]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.51(m，1H)，7.19-7.04(m，2H)，6.93-6.78(m，4H)，3.82(s，3H)，3.79(t，J＝6.8Hz，2H)，2.88(s，4H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)，2.25(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例147
Figure A20068005099602212
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物247)
[0346]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.52(m，1H)，7.22-6.83(m，5H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，2.92(s，4H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)，2.26-2.22(m，6H)，2.01(qn，J＝7.0Hz，2H)。
实施例148
Figure A20068005099602221
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物248)
[0347]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.65(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58-7.47(m，2H)，7.44-7.32(m，2H)，6.96-6.86(m，2H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，3.07(m，2H)，2.97(m，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例149
Figure A20068005099602222
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物249)
[0348]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)9.60(s，1H)，7.78(d，J＝7.5Hz，1H)，7.64(t，J＝7.5Hz，1H)，7.53-7.47(m，2H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，6.95-6.84(m，2H)，3.69(t，J＝6.6Hz，2H)，3.05(m，2H)，2.99(m，2H)，2.26(t，J＝7.0Hz，2H)，2.20(s，3H)，1.86(m，2H)。
实施例150
Figure A20068005099602231
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物250)
[0349]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.53(m，1H)，7.35(m，1H)，7.24-7.14(m，3H)，6.92-6.83(m，2H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，3.08-2.92(m，4H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例151
Figure A20068005099602232
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物251)
[0350]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.54(d，J＝7.6Hz，1H)，6.97-6.85(m，5H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，2.93(m，2H)，2.82(m，2H)，2.34(t，J＝7.4Hz，2H)，2.30(s，6H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例152
Figure A20068005099602241
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-乙基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物252)
[0351]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.54(m，1H)，7.19-7.06(m，4H)，6.93-6.86(m，2H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，2.92(s，4H)，2.66(q，J＝7.5Hz，2H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)，1.19(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例153
Figure A20068005099602242
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物253)
[0352]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)13.60(s，1H)，12.07(s，1H)，9.43(s，1H)，7.50-7.43(m，3H)，7.27(m，1H)，6.91(m，1H)，6.83(m，1H)，3.69(t，J＝6.7Hz，2H)，3.15(m，2H)，2.89(m，2H)，2.25(t，J＝7.6Hz，2H)，2.20(s，3H)，1.85(m，2H)。
实施例154
Figure A20068005099602251
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物254)
[0353]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.54(m，1H)，7.00-6.95(m，2H)，6.92-6.85(m，3H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，2.93-2.80(m，4H)，2.34(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.24(s，3H)，2.22(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例155
Figure A20068005099602252
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-6-三氟-甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物255)
[0354]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.56(m，1H)，7.52(m，1H)，7.47-7.31(m，2H)，6.96-6.87(m，2H)，3.80(t，J＝6.7Hz，2H)，3.11(m，2H)，2.95(m，2H)，2.34(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例156
Figure A20068005099602261
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物256)
[0355]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.55(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.24-7.20(m，2H)，7.16-7.12(m，2H)，7.06(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，6.92(t，J＝7.9Hz，1H)，4.01(m，1H)，3.80(t，J＝6.7Hz，2H)，3.35(dd，J＝15.3，8.2Hz，2H)，3.02(dd，J＝15.3，7.6Hz，2H)，2.34(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例157
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物257)
[0356]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)12.11(br s，1H)，9.53(br s，1H)，7.59(m，1H)，7.52-7.45(m，3H)，7.36(m，1H)，7.28(m，1H)，7.19(m，1H)，7.10(m，1H)，3.89(s，2H)，3.70(t，J＝6.7Hz，2H)，2.26(t，J＝7.2Hz，2H)，2.21(s，3H)，1.87(m，2H)。
实施例158
Figure A20068005099602271
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物258)
[0357]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.58(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.19(m，1H)，7.13-7.06(m，3H)，6.98-6.91(m，2H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，3.51(m，1H)，3.19(dd，J＝13.8，6.1Hz，1H)，2.93(m，1H)，2.78(m，1H)，2.72(dd，J＝13.8，9.4Hz，1H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.27(s，3H)，2.10(m，1H)，2.01(m，2H)，1.78(m，1H)。
实施例159
Figure A20068005099602272
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物259)
[0358]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.58(dd，J＝1.9，1.5Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.12(m，1H)，7.83(ddd，J＝7.8，1.5，1.0Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.48(t，J＝7.8Hz，1H)，7.19(m，1H)，7.15-7.07(m，3H)，7.00-6.93(m，2H)，3.53(m，1H)，3.21(dd，J＝14.0，5.8Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.80(m，1H)，2.74(dd，J＝14.0，9.4Hz，1H)，2.38(s，3H)，2.12(m，1H)，1.80(m，1H)。
实施例160
Figure A20068005099602281
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物260)
[0359]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.78(s，1H)，9.64(s，1H)，8.56(t，J＝1.6Hz，1H)，8.20(m，1H)，7.79(m，1H)，7.60(t，J＝7.9Hz，1H)，7.56(m，1H)，7.22(m，1H)，7.16-7.08(m，3H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(t，J＝7.5Hz，1H)，3.60(m，2H)，2.90(m，2H)，2.83(m，2H)，2.35(s，3H)，2.29(s，3H)，1.76(m，2H)。
实施例161
Figure A20068005099602282
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物261)
[0360]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.75(br s，1H)，13.15(br s，1H)，9.66(br s，1H)，8.55(dd，J＝2.2，1.6Hz，1H)，8.20(ddd，J＝8.2，2.2，1.0Hz，1H)，7.79(ddd，J＝7.8，1.6，1.0Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.2，7.8Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.4，2.2Hz，1H)，7.16-7.10(m，2H)，7.01(t，J＝7.4Hz，1H)，6.99-6.93(m，2H)，2.94(m，2H)，2.88(m，2H)，2.34(s，3H)，2.23(d，J＝1.7Hz，3H)。
实施例162
Figure A20068005099602291
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物262)
[0361]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.75(s，1H)，9.68(s，1H)，8.55(t，J＝1.7Hz，1H)，8.20(m，1H)，7.78(m，1H)，7.59(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(m，1H)，7.33(m，1H)，7.25(m，1H)，7.17-7.11(m，2H)，6.97-6.92(m，2H)，2.95(m，2H)，2.90(m，2H)，2.34(s，3H)。
实施例163
Figure A20068005099602292
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物263)
[0362]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.79(s，1H)，9.55(s，1H)，8.56(t，J＝1.7Hz，1H)，8.20(ddd，J＝7.9，1.7，1.1Hz，1H)，7.79(ddd，J＝7.9，1.7，1.1Hz，1H)，7.60(t，J＝7.9Hz，1H)，7.57(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.05-6.98(m，5H)，2.83(m，2H)，2.78(m，2H)，2.35(s，3H)，2.32(s，6H)。
实施例164
Figure A20068005099602301
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物264)
[0363]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)9.59(br s，1H)，8.55(s，1H)，8.20(d，J＝7.6Hz，1H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64-7.54(m，2H)，7.48-7.43(m，2H)，7.28(dd，J＝8.4，7.5Hz，1H)，7.00-6.86(m，2H)，3.17(m，2H)，2.93(m，2H)，2.35(s，3H)。
实施例165
Figure A20068005099602302
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-6-三氟甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物265)
[0364]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)9.58(br s，1H)，8.55(s，1H)，8.21(d，J＝7.6Hz，1H)，7.79(m，1H)，7.64-7.50(m，5H)，7.02-6.88(m，2H)，3.04(m，2H)，2.92(m，2H)，2.35(s，3H)。
实施例166
Figure A20068005099602311
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物266)
[0365]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.78(br s，1H)，9.67(br s，1H)，8.56(s，1H)，8.20(d，J＝7.9Hz，1H)，7.78(m，1H)，7.60(t，J＝7.9Hz，1H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.28-7.12(m，5H)，6.98(t，J＝7.6Hz，1H)，4.03(m，1H)，3.29(dd，J＝15.6，7.9Hz，2H)，2.98(dd，J＝15.6，8.1Hz，2H)，2.35(s，3H)。
实施例167
Figure A20068005099602312
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物267)
[0366]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.57(s，1H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(m，1H)，7.65(d，J＝8.0Hz，1H)，7.60(t，J＝8.0Hz，1H)，7.53-7.50(m，2H)，7.47(m，1H)，7.41(m，1H)，7.29(t，J＝7.4Hz，1H)，7.20(t，J＝7.4Hz，1H)，7.13(t，J＝7.6Hz，1H)，3.91(s，2H)，2.36(s，3H)。
实施例168
Figure A20068005099602321
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物268)
[0367]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)8.48(br s，1H)，7.78(m，1H)，7.57-7.43(m，3H)，7.25(d，J＝15.8Hz，1H)，7.03-6.95(m，3H)，3.81(t，J＝6.5Hz，2H)，2.27(t，J＝7.7Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例169
Figure A20068005099602322
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物269)
[0368]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)8.62(m，1H)，8.21(m，1H)，8.03(m，1H)，7.93-7.87(m，2H)，7.61(m，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.37(m，1H)，2.42(s，3H)，2.38(s，3H)，2.37(s，3H)。
实施例170
Figure A20068005099602331
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物270)
[0369]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.66(s，1H)，7.55(s，1H)，7.49(d，J＝7.1Hz，1H)，7.33(d，J＝7.1Hz，1H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.62(s，3H)，2.37(s，3H)，2.35(s，3H)，2.35(m，2H)，2.28(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例171
Figure A20068005099602332
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，4-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物271)
[0370]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)8.62(s，1H)，8.23-8.12(m，2H)，7.97(m，1H)，7.89(m，1H)，7.60-7.51(m，3H)，7.41(m，1H)，2.42(s，3H)，2.39(s，3H)，2.39(s，3H)。
实施例172
Figure A20068005099602333
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物272)
[0371]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)8.52(t，J＝1.6Hz，1H)，8.17(d，J＝6.3Hz，1H)，8.14(m，1H)，7.87(d，J＝6.3Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(t，J＝7.8Hz，1H)，7.37(s，2H)，7.31(s，1H)，2.44(s，6H)，2.38(s，3H)。
实施例173
Figure A20068005099602341
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物273)
[0372]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.20(s，1H)，9.34(s，1H)，8.11(dd，J＝2.0，1.6Hz，1H)，8.08(ddd，J＝7.8，1.6，1.2Hz，1H)，7.92(d，J＝8.0Hz，1H)，7.86(ddd，J＝7.8，2.0，1.2Hz，1H)，7.77(t，J＝7.8Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.55(dq，J＝8.0，0.6Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.15-7.07(m，3H)，7.06(m，1H)，6.95(t，J＝7.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，2.88(m，2H)，2.82(m，2H)，2.28(s，3H)。
实施例174
Figure A20068005099602342
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物274)
[0373]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)7.49(d，J＝7.7Hz，1H)，7.30-7.26(m，2H)，7.23-7.16(m，3H)，6.92(t，J＝7.7Hz，1H)，6.86(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)，4.02(s，2H)，3.69(t，J＝6.7Hz，2H)，2.24(t，J＝7.2Hz，2H)，2.19(s，3H)，1.85(m，2H)。
实施例175
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物275)
[0374]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)9.43(s，1H)，7.47(d，J＝7.4Hz，1H)，7.16(t，J＝7.4Hz，1H)，7.03-6.90(m，5H)，3.69(t，J＝6.8Hz，2H)，2.67(t，J＝7.7Hz，2H)，2.58(m，2H)，2.27(s，3H)，2.25(t，J＝7.3Hz，2H)，2.19(s，3H)，1.85(m，4H)。
实施例176
Figure A20068005099602352
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-苯基丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物276)
[0375]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)9.44(s，1H)，7.47(d，J＝7.4Hz，1H)，7.28(t，J＝7.4Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.17(tt，J＝7.4，1.4Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，6.92(t，J＝7.4Hz，1H)，3.69(t，J＝6.8Hz，2H)，2.68(t，J＝7.7Hz，2H)，2.62(m，2H)，2.25(t，J＝7.2Hz，2H)，2.19(s，3H)，1.86(t，J＝7.4Hz，4H)。
实施例177
Figure A20068005099602361
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物277)
[0376]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.59(s，1H)，12.09(s，1H)，9.45(s，1H)，7.48(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.15-7.04(m，4H)，6.98(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，6.93(t，J＝7.8Hz，1H)，3.69(t，J＝6.7Hz，2H)，2.72(t，J＝7.7Hz，2H)，2.60(t，J＝8.1Hz，2H)，2.25(t，J＝7.3Hz，2H)，2.23(s，3H)，2.19(s，3H)，1.86(m，2H)，1.78(m，2H)。
实施例178
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物278)
[0377]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)7.48(m，1H)，7.34(td，J＝8.5，6.9Hz，1H)，7.16(ddd，J＝10.2，9.5，2.4Hz，1H)，7.01(tdd，J＝8.5，2.4，0.8Hz，1H)，6.94-6.84(m，2H)，3.69(t，J＝6.7Hz，2H)，2.95-2.80(m，4H)，2.25(t，J＝7.2Hz，2H)，2.19(s，3H)，1.86(m，2H)。
实施例179
Figure A20068005099602371
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-吡啶基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物279)
[0378]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)8.56(br s，1H)，8.19(br s，1H)，7.77(m，1H)，7.55(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.38-7.28(m，2H)，6.98(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.89(t，J＝7.8Hz，1H)，3.80(t，J＝6.7Hz，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.35(m，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例180
Figure A20068005099602372
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-(Z)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物280)
[0379]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.48(d，J＝7.0Hz，1H)，7.09-6.95(m，3H)，6.88(d，J＝12.1Hz，1H)，6.70(d，J＝12.1Hz，1H)，6.55(t，J＝7.8Hz，1H)，6.44(d，J＝7.8Hz，1H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)，2.24(s，3H)，2.13(s，6H)，2.01(m，2H)。
实施例181
Figure A20068005099602381
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物281)
[0380]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)7.71(d，J＝7.4Hz，1H)，7.69-7.62(m，3H)，7.48(s，1H)，7.34(t，J＝7.4Hz，1H)，7.27(t，J＝7.4Hz，1H)，7.17(m，1H)，3.71(t，J＝6.6Hz，2H)，2.26(t，J＝7.1Hz，2H)，2.22(s，3H)，1.87(m，2H)。
实施例182
Figure A20068005099602382
(Z)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-溴乙烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物282)
[0381]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.71-7.59(m，2H)，7.48(d，J＝7.9Hz，1H)，7.41(d，J＝13.8Hz，1H)，7.25-7.19(m，2H)，7.09-6.95(m，3H)，6.71(d，J＝7.9Hz，1H)，3.79(t，J＝6.6Hz，4H)，2.34(t，J＝7.3Hz，4H)，2.26(s，6H)，2.01(m，4H)。
实施例183
Figure A20068005099602391
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物283)
[0382]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.60(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.30(d，J＝11.3Hz，1H)，5.65(dd，J＝11.3，10.4Hz，1H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.68(m，1H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)，1.01(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例184
Figure A20068005099602392
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-环丙基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物284)
[0383]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.22(d，J＝7.8Hz，1H)，6.95(t，J＝7.8Hz，1H)，6.33(d，J＝11.0Hz，1H)，5.21(t，J＝11.0Hz，1H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.33(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)，1.71(m，1H)，0.81(m，2H)，0.48(m，2H)。
实施例185
Figure A20068005099602401
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物285)
[0384]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，6.96(d，J＝7.6Hz，1H)，6.91(t，J＝7.6Hz，1H)，3.78(t，J＝6.6Hz，2H)，2.66(t，J＝7.9Hz，2H)，2.32(t，J＝7.4Hz，2H)，2.25(s，3H)，2.01(m，2H)，1.62(m，1H)，1.49(m，2H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例186
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-氟-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物286)
[0385]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.38(dd，J＝9.4，3.1Hz，1H)，7.13(s，2H)，7.04(s，1H)，6.78(dd，J＝9.2，3.1Hz，1H)，3.78(t，J＝6.1Hz，2H)，2.36(s，6H)，2.33(t，J＝7.3Hz，2H)，2.27(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例187
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物287)
[0386]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.66(m，1H)，7.28(s，1H)，7.23-7.20(m，2H)，7.08-6.99(m，2H)，3.78(t，J＝6.7Hz，2H)，2.33(m，2H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)，2.27(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例188
Figure A20068005099602412
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物288)
[0387]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.47(d，J＝2.0Hz，1H)，6.96(d，J＝2.0Hz，1H)，3.78(t，J＝6.8Hz，2H)，2.93(m，1H)，2.34(t，J＝7.1Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.00(m，2H)，1.91-1.72(m，5H)，1.58-1.27(m，5H)。
实施例189
Figure A20068005099602413
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物289)
[0388]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.58(br s，1H)，8.28(br s，1H)，7.70(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.11(m，2H)，7.08(t，J＝7.6Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.03(m，1H)，3.78(t，J＝7.0Hz，2H)，2.38(t，J＝7.4Hz，2H)，2.34(m，6H)，2.23(s，3H)，2.00(m，2H)。
实施例190
Figure A20068005099602421
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物290)
[0389]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.75(s，1H)，9.56(s，1H)，8.56(t，J＝1.8Hz，1H)，8.19(ddd，J＝8.0，1.8，1.0Hz，1H)，7.78(ddd，J＝8.0，1.8，1.0Hz，1H)，7.68(dd，J＝5.5，4.1Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.17(m，2H)，7.11(d，J＝4.1Hz，1H)，7.11(d，J＝5.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，2.36(s，3H)，2.34(s，6H)。
实施例191
Figure A20068005099602422
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物291)
[0390]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)8.53(m，1H)，8.19(d，J＝7.7Hz，1H)，7.79(d，J＝7.7Hz，1H)，7.59(t，J＝7.7Hz，1H)，7.48(d，J＝2.2Hz，1H)，7.04(d，J＝2.2Hz，1H)，2.97(m，1H)，2.35(s，3H)，1.84-1.67(m，6H)，1.46-1.20(m，4H)。
实施例192
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物292)
[0391]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.60(s，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.71(m，1H)，7.50(t，J＝7.8Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.25-7.22(m，2H)，7.10-7.02(m，2H)，2.39(s，3H)，2.33(s，3H)，2.32(s，3H)。
实施例193
Figure A20068005099602432
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物293)
[0392]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)13.75(s，1H)，9.61(s，1H)，8.55(t，J＝1.6Hz，1H)，8.20(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，7.78(d，J＝7.9Hz，1H)，7.59(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，7.16-7.03(m，5H)，6.97(t，J＝7.9Hz，1H)，2.75(t，J＝7.8Hz，2H)，2.62(t，J＝7.8Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.23(s，3H)，1.80(m，2H)。
实施例194
Figure A20068005099602441
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物294)
[0393]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.57(t，J＝1.7Hz，1H)，8.20(m，1H)，7.80(m，1H)，7.75(m，1H)，7.73(m，1H)，7.70(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.65(d，J＝1.9Hz，1H)，7.61(t，J＝7.9Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.36(td，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.29(td，J＝7.5，0.8Hz，1H)，7.24(t，J＝7.9Hz，1H)，2.36(s，3H)。
实施例195
Figure A20068005099602442
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-氟苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物295)
[0394]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)13.74(s，1H)，9.61(s，1H)，8.55(t，J＝1.6Hz，1H)，8.20(m，1H)，7.78(m，1H)，7.59(t，J＝7.9Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.31(m，1H)，7.24(m，1H)，7.16-7.11(m，2H)，7.02(m，1H)，6.97(t，J＝7.7Hz，1H)，2.72(t，J＝7.7Hz，2H)，2.67(t，J＝7.7Hz，2H)，2.34(s，3H)，1.85(m，2H)。
实施例196
Figure A20068005099602451
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物296)
[0395]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)11.77(m，1H)，9.37(s，1H)，8.73(m，1H)，8.64(m，1H)，8.25(ddd，J＝8.1，2.2，1.0Hz，1H)，7.76(m，1H)，7.70(ddd，J＝7.7，1.6，1.0Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.1，7.7Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.26(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.10-7.05(m，2H)，2.33(s，3H)，2.29(s，3H)，2.27(s，3H)。
实施例197
Figure A20068005099602452
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物297)
[0396]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)11.78(s，1H)，8.74(br s，1H)，8.65(m，1H)，8.24(m，1H)，7.76(m，1H)，7.70(m，1H)，7.52(t，J＝7.9Hz，1H)，7.16(s，2H)，7.10-7.05(m，2H)，7.01(s，1H)，2.33(s，9H)。
实施例198
Figure A20068005099602461
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物298)
[0397]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.53(s，1H)，7.64(m，1H)，7.33(d，J＝1.6Hz，1H)，7.25(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.21(d，J＝7.7Hz，1H)，7.02-6.97(m，2H)，3.64(t，J＝6.7Hz，2H)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)，2.19(t，J＝7.4Hz，2H)，2.18(s，3H)，1.82(m，2H)。
实施例199
Figure A20068005099602462
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物299)
[0398]根据方案II所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.63(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.27(td，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.12-7.08(m，4H)，7.00(m，1H)，6.98(t，J＝7.7Hz，1H)，6.88(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，4.10(t，J＝7.2Hz，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.36(s，6H)。
实施例200
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吲哚基}苯甲酸(化合物300)
[0399]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.01(s，1H)，9.37(br s，1H)，8.07(dd，J＝2.0，1.7Hz，1H)，8.05(ddd，J＝7.8，1.7，1.2Hz，1H)，7.82(ddd，J＝7.8，2.0，1.2Hz，1H)，7.74(t，J＝7.8Hz，1H)，7.72(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.29(td，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.28(t，J＝7.1Hz，2H)，7.23(m，2H)，7.20(td，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.18(tt，J＝7.1，1.5Hz，1H)，6.94-6.90(m，2H)，6.75(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，4.02(s，2H)。
实施例201
Figure A20068005099602472
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物301)
[0400]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.61(d，J＝7.6Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.29(td，J＝7.6，0.9Hz，1H)，7.17-7.03(m，6H)，6.86(dd，J＝8.0，7.5Hz，1H)，6.73(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)，4.13(t，J＝7.3Hz，2H)，2.90(s，4H)，2.71(t，J＝7.3Hz，2H)，2.30(s，3H)。
实施例202
Figure A20068005099602481
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物302)
[0401]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)11.13(d，J＝13.4Hz，1H)，9.17(br s，1H)，8.89(d，J＝13.4Hz，1H)，8.03-8.00(m，2H)，7.79(m，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.15(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，7.02-6.96(m，3H)，6.93(t，J＝7.9Hz，1H)，6.88(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，6.86(d，J＝2.0Hz，1H)，2.67(t，J＝7.7Hz，2H)，2.58(m，2H)，2.27(s，3H)，1.83(m，2H)。
实施例203
Figure A20068005099602482
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-吲哚基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物303)
[0402]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)11.14(d，J＝13.2Hz，1H)，9.78(br s，1H)，8.94(d，J＝13.2Hz，1H)，8.03-7.99(m，2H)，7.79(m，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(t，J＝7.7Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，7.14-7.08(m，3H)，7.03(t，J＝7.8Hz，1H)，6.87(d，J＝2.0Hz，1H)，6.76-6.70(m，2H)，4.65(dd，J＝11.2，8.7Hz，1H)，3.41(dd，J＝15.6，8.7Hz，1H)，2.72(dd，J＝15.6，11.2Hz，1H)，2.62(s，3H)。
实施例204
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-甲基苯基羰基-氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物304)
[0403]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.57(br s，1H)，12.12(br s，1H)，10.50(s，1H)，10.27(br s，1H)，7.63(m，1H)，7.54(m，1H)，7.45(m，1H)，7.37-7.32(m，2H)，7.24(m，1H)，7.02(m，1H)，3.70(t，J＝6.7Hz，2H)，2.44(s，3H)，2.26(t，J＝7.3Hz，2H)，2.21(s，3H)，1.87(m，2H)。
实施例205
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-(2-甲基苯基-羰基氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物305)
[0404]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)10.30(br s，1H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H)，7.48-7.40(m，3H)，7.36-7.32(m，2H)，3.69(t，J＝6.7Hz，2H)，2.43(s，3H)，2.26(t，J＝7.3Hz，2H)，2.21(s，3H)，1.86(m，2H)。
实施例206
Figure A20068005099602501
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氟苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物306)
[0405]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.03(s，1H)，12.97(s，1H)，9.23(s，1H)，8.12(t，J＝1.7Hz，1H)，7.95(ddd，J＝7.7，1.7，1.2Hz，1H)，7.79(ddd，J＝7.7，1.7，1.2Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.62(m，1H)，7.60(t，J＝7.7Hz，1H)，7.34-7.23(m，3H)，7.15-7.07(m，5H)，6.98(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，4.04(dd，J＝7.2，6.8Hz，2H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例207
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氯苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物307)
[0406]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.03(s，1H)，12.97(s，1H)，9.23(s，1H)，8.12(t，J＝1.6Hz，1H)，7.94(ddd，J＝7.7，1.6，1.2Hz，1H)，7.79(ddd，J＝7.7，1.6，1.2Hz，1H)，7.68(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.62(m，1H)，7.60(t，J＝7.7Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.34(m，1H)，7.29(td，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.27-7.22(m，2H)，7.13-7.06(m，3H)，6.98(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，4.05(t，J＝7.3Hz，2H)，3.10(t，J＝7.3Hz，2H)。
实施例208
Figure A20068005099602511
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-亚吡唑基)肼基-4-吡啶基}苯甲酸(化合物308)
[0407]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.53(t，J＝1.6Hz，1H)，8.20-8.15(m，2H)，8.04(ddd，J＝7.7，1.6，1.1Hz，1H)，7.71-7.64(m，3H)，7.61(dd，J＝8.4，2.3Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.27(s，3H)，2.23(s，3H)。
实施例209
Figure A20068005099602512
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物309)
[0408]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.75(s，1H)，9.66(s，1H)，8.10(d，J＝8.8Hz，2H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.22(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H)，7.16-7.08(m，3H)，7.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.97(t，J＝7.6Hz，1H)，2.93-2.87(m，2H)，2.86-2.80(m，2H)，2.35(s，3H)，2.29(s，3H)。
实施例210
Figure A20068005099602521
3-{3-羟基-2-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基-肼基)-4-吡啶基}苯甲酸(化合物310)
[0409]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.02(br s，1H)，9.68(br s，1H)，8.52(br s，1H)，8.25(br s，1H)，8.16(br s，1H)，7.96(d，J＝7.1Hz，1H)，7.76(d，J＝7.1Hz，1H)，7.61(t，J＝7.7Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.35(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.21(td，J＝7.6，0.7Hz，1H)，7.16-7.13(m，3H)，6.89(d，J＝7.6Hz，1H)，2.37(s，6H)。
实施例211
Figure A20068005099602522
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物311)
[0410]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)12.93(s，1H)，8.07(t，J＝1.7Hz，1H)，8.04(m，1H)，7.81-7.74(m，2H)，7.74-7.60(m，3H)，7.42(s，1H)，7.35(t，J＝7.6Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，7.20(d，J＝7.9Hz，1H)，6.92(d，J＝7.6Hz，1H)，2.47(s，3H)，2.28(s，3H)，2.27(s，3H)。
实施例212
Figure A20068005099602531
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物312)
[0411]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.50(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.15(ddd，J＝8.1，2.1，1.0Hz，1H)，7.82(ddd，J＝7.7，1.6，1.0Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.62-7.54(m，2H)，7.62(dd，J＝8.1，7.7Hz，1H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，2.63(s，3H)，2.38(s，3H)，2.32(s，6H)。
实施例213
Figure A20068005099602532
3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-3-亚吲哚基肼基)-2-吡啶基}苯甲酸(化合物313)
[0412]根据方案IX所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.25(s，1H)，8.42(t，J＝1.5Hz，1H)，8.32(d，J＝6.1Hz，1H)，8.10(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，8.10(m，1H)，8.03(d，J＝7.9Hz，1H)，7.93(d，J＝6.1Hz，1H)，7.72(t，J＝7.8Hz，1H)，7.61(dq，J＝7.9，0.8Hz，1H)，7.19(m，1H)，7.17(m，2H)，6.99(m，1H)，2.37(s，6H)。
实施例214
Figure A20068005099602541
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物314)
[0413]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.89(m，1H)，7.80(m，1H)，7.45(s，2H)，7.19(s，1H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.41(s，6H)，2.36(t，J＝7.3Hz，2H)，2.28(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例215
Figure A20068005099602542
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-5-苯基-2-苯并噻吩基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物315)
[0414]根据方案VI所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)12.13(s，1H)，11.25(s，1H)，8.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(m，2H)，7.70(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，2H)，7.40(tt，J＝7.6，1.0Hz，1H)，3.85(t，J＝6.7Hz，2H)，2.31-2.23(m，5H)，1.92(m，2H)。
实施例216
Figure A20068005099602551
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-4-亚吡唑基)肼基-5-苯并噻吩基}苯甲酸(化合物316)
[0415]根据方案VI所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)8.29(t，J＝1.6Hz，1H)，8.18(d，J＝1.7Hz，1H)，8.01(ddd，J＝7.8，1.6，0.9Hz，1H)，7.97(ddd，J＝7.8，1.6，0.9Hz，1H)，7.96(d，J＝8.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.69(d，J＝1.7Hz，1H)，7.64(t，J＝7.8Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，1H)，2.31(s，3H)，2.28(s，3H)，2.24(s，3H)。
实施例217
Figure A20068005099602552
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-(2，3-二甲氧基羰基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物317)
[0416]根据方案I所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)12.13(s，1H)，7.99(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.75(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.71(t，J＝7.6Hz，1H)，7.58-7.55(m，2H)，7.50(m，1H)，7.15(m，1H)，3.86(s，3H)，3.69(t，J＝7.0Hz，2H)，3.63(s，3H)，2.26(t，J＝7.0Hz，2H)，2.18(s，3H)，1.86(qn，J＝7.0Hz，2H)。
实施例218
Figure A20068005099602561
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3，5-二异丙基苯基)-羰基肼基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物318)
[0417]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.77(br s，1H)，7.30-7.23(m，2H)，3.84(t，J＝6.7Hz，2H)，2.96-2.82(m，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(s，3H)，2.03(m，2H)，1.28(d，J＝7.0Hz，6H)，1.23(d，J＝6.7Hz，6H)。
实施例219
Figure A20068005099602562
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物319)
[0418]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)8.52(br s，1H)，7.55(m，1H)，7.11-7.09(m，2H)，7.06-7.01(m，3H)，3.79(t，J＝6.8Hz，2H)，2.36(s，6H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.99(m，2H)。
实施例220
Figure A20068005099602571
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物320)
[0419]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.64(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，7.32(td，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.01-6.91(m，2H)，6.84(dd，J＝8.0，7.6Hz，1H)，6.78(m，1H)，6.62(dd，J＝7.6，1.3Hz，1H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，3.51(d，J＝14.4Hz，1H)，3.20(s，3H)，2.81(d，J＝14.4Hz，1H)，2.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.27(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例221
Figure A20068005099602572
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-5-氟-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物321)
[0420]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.10(s，1H)，9.24(s，1H)，8.08(t，J＝1.8Hz，1H)，8.04(m，1H)，7.82(m，1H)，7.74(t，J＝7.7Hz，1H)，7.61(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.2，2.6Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.16-7.07(m，4H)，6.96-6.92(m，2H)，6.88(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，2.87(m，2H)，2.81(m，2H)，2.28(s，3H)。
实施例222
Figure A20068005099602581
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物322)
[0421]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.77(s，1H)，9.62(s，1H)，8.56(m，1H)，8.21(m，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63-7.53(m，2H)，7.08-6.88(m，5H)，2.87(m，2H)，2.77(m，2H)，2.35(s，3H)，2.25(s，3H)，2.24(s，3H)。
实施例223
Figure A20068005099602582
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物323)
[0422]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.59(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.19(ddd，J＝8.2，2.1，1.0Hz，1H)，7.82(ddd，J＝7.7，1.6，1.0Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.1，1.4Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.32(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.00-6.93(m，2H)，6.83-6.79(m，2H)，6.60(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)，3.51(d，J＝14.4Hz，1H)，3.20(s，3H)，2.80(d，J＝14.4Hz，1H)，2.34(s，3H)。
实施例224
Figure A20068005099602591
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物324)
[0423]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.65(br s，1H)，13.16(br s，1H)，10.54(s，1H)，8.53(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.20(ddd，J＝8.2，2.1，1.0Hz，1H)，7.84-7.76(m，3H)，7.59(dd，J＝8.2，7.9Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.34(td，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.16(m，1H)，7.07(d，J＝7.6Hz，1H)，6.93(td，J＝7.6，1.0Hz，1H)，3.24(s，3H)，2.37(s，3H)。
实施例225
Figure A20068005099602592
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物325)
[0424]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.77(s，1H)，13.15(s，1H)，9.66(s，1H)，8.55(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.20(ddd，J＝8.2，2.1，1.0Hz，1H)，7.79(ddd，J＝7.8，1.6，1.1Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.2，7.8Hz，1H)，7.57(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.2，6.1Hz，1H)，7.07(dd，J＝10.3，2.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.97(m，1H)，6.92(ddd，J＝8.6，8.2，2.8Hz，1H)，2.90(m，2H)，2.83(m，2H)，2.35(s，3H)，2.25(s，3H)。
实施例226
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(E)-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物326)
[0425]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，DMSO)7.85(m，1H)，7.62-7.45(m，3H)，7.36-7.14(m，3H)，7.01(m，1H)，3.69(t，J＝6.5Hz，2H)，2.25(t，J＝7.2Hz，2H)，2.20(s，3H)，1.86(m，2H)。
实施例227
Figure A20068005099602602
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}苯甲酸(化合物327)
[0426]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)8.61(dd，J＝2.1，1.5Hz，1H)，8.20(ddd，J＝8.1，2.1，1.0Hz，1H)，7.84(ddd，J＝7.7，1.5，1.0Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.52(dd，J＝8.1，7.7Hz，1H)，6.97(m，1H)，6.88(t，J＝7.8Hz，1H)，2.36(s，3H)，2.28(s，3H)。
实施例228
Figure A20068005099602611
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物328)
[0427]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.54(s，1H)，10.41(br s，1H)，8.42(br，1H)，7.76(s，1H)，7.74(m，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.33(t，J＝7.8Hz，1H)，7.12(t，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92(t，J＝7.8Hz，1H)，3.69(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(s，3H)，2.26(t，J＝7.1Hz，2H)，2.21(s，3H)，1.87(m，2H)。
实施例229
Figure A20068005099602612
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物329)
[0428]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.53(m，1H)，7.09(dd，J＝8.4，6.1Hz，1H)，6.93-6.84(m，3H)，6.78(td，J＝8.4，2.8Hz，1H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，2.96-2.82(m，4H)，2.35(t，J＝7.4Hz，2H)，2.25(s，3H)，2.23(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例230
Figure A20068005099602621
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物330)
[0429]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.53(m，1H)，7.21(m，1H)，6.91-6.76(m，4H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，3.03-2.92(m，4H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
实施例231
Figure A20068005099602622
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物331)
[0430]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例232
Figure A20068005099602623
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物332)
[0431]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例233
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物333)
[0432]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)7.63(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49-7.29(m，4H)，7.18(dd，J＝8.3，6.2Hz，1H)，7.03(m，1H)，6.89(td，J＝8.3，2.3Hz，1H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，2.40(s，3H)，2.34(t，J＝7.4Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)。
[0433]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例234
Figure A20068005099602632
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(Z)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物334)
[0434]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例235
Figure A20068005099602641
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物335)
[0435]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例236
Figure A20068005099602642
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物336)
[0436]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例237
Figure A20068005099602643
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物337)
[0437]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例238
Figure A20068005099602651
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2.3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-苯基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物338)
[0438]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例239
Figure A20068005099602652
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物339)
[0439]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例240
Figure A20068005099602653
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物340)
[0440]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例241
Figure A20068005099602661
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物341)
[0441]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例242
Figure A20068005099602662
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物342)
[0442]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例243
Figure A20068005099602663
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物343)
[0443]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例244
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物344)
[0444]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例245
Figure A20068005099602672
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-甲基-1-茚基-2-)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物345)
根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例246
Figure A20068005099602673
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，3-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物346)
[0445]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例247
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-甲氧基-3-(2-茚基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物347)
[0446]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例248
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物348)
[0447]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例249
Figure A20068005099602683
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二氟-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物349)
[0448]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例250
Figure A20068005099602691
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-(2-甲基苯基)-乙基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物350)
[0449]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.05(s，1H)，11.29(d，J＝13.4Hz，1H)，9.39(s，1H)，8.95(d，J＝13.4Hz，1H)，8.13(m，1H)，7.95(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(m，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(t，J＝7.8Hz，1H)，7.31(d，J＝7.8Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.16-7.07(m，5H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，4.06(t，J＝7.4Hz，2H)，2.93(t，J＝7.4Hz，2H)，2.32(s，3H)。
实施例251
Figure A20068005099602692
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物351)
[0450]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。
实施例252
Figure A20068005099602701
(±)4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1，2，3，4-四氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物352)
[0451]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.57(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.11-7.04(m，5H)，7.00(t，J＝8.0Hz，1H)，3.79(t，J＝6.7Hz，2H)，3.39(m，1H)，3.05-2.80(m，4H)，2.34(t，J＝7.3Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.01(m，2H)，2.10-1.91(m，2H)。
实施例253
Figure A20068005099602702
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物353)
[0452]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例254
Figure A20068005099602703
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-亚茚满基)-甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物354)
[0453]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例255
Figure A20068005099602711
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-三氟甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物355)
[0454]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例256
Figure A20068005099602712
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物356)
[0455]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例257
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物357)
[0456]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例258
Figure A20068005099602722
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物358)
[0457]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例259
Figure A20068005099602723
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物359)
[0458]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例260
Figure A20068005099602731
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物360)
[0459]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例261
Figure A20068005099602732
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物361)
[0460]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例262
Figure A20068005099602733
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物362)
[0461]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例263
Figure A20068005099602741
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物363)
[0462]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例264
Figure A20068005099602742
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-(1，2，3，4-四氢)-亚萘基)甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物364)
[0463]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例265
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-5-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物365)
[0464]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例266
Figure A20068005099602751
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基)丁酸(化合物366)
[0465]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例267
Figure A20068005099602752
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物367)
[0466]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例268
Figure A20068005099602761
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2-甲基苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物368)
[0467]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。
实施例269
Figure A20068005099602762
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2，4-二氟苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物369)
[0468]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。
实施例270
Figure A20068005099602763
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基-氨基苯基}苯甲酸(化合物370)
[0469]根据方案VIII所述的方法制备该化合物。
实施例271
Figure A20068005099602771
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物371)
[0470]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.72(s，1H)，13.13(br s，1H)，10.23(s，1H)，8.54(dd，J＝2.1，1.6Hz，1H)，8.21(ddd，J＝8.0，2.1，1.0Hz，1H)，7.79(ddd，J＝7.8，1.6，1.0Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.0，7.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.55(dd，J＝10.6，2.8Hz，1H)，7.50(d，J＝15.9Hz，1H)，7.35(dd，J＝15.9，1.5Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.4，6.2Hz，1H)，7.07(t，J＝7.9Hz，1H)，7.04(td，J＝8.4，2.8Hz，1H)，2.39(s，3H)，2.35(s，3H)。
实施例272
Figure A20068005099602772
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物372)
[0471]根据方案VII所述的方法制备该化合物。1H NMR(500MHz，DMSO)13.57(br s，1H)，12.11(br s，1H)，9.45(br s，1H)，7.46(d，J＝7.8Hz，1H)，6.95(m，1H)，6.89(t，J＝7.8Hz，1H)，3.69(t，J＝6.8Hz，2H)，2.25(t，J＝7.2Hz，2H)，2.24(s，3H)，2.19(s，3H)，1.86(m，2H)。
实施例273
Figure A20068005099602781
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-亚茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物373)
[0472]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例274
Figure A20068005099602782
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物374)
[0473]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例275
Figure A20068005099602791
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物375)
[0474]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例276
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物376)
[0475]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例277
Figure A20068005099602793
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物377)
[0476]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例278
Figure A20068005099602801
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-6-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物378)
[0477]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例279
Figure A20068005099602802
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物379)
[0478]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例280
Figure A20068005099602803
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物380)
[0479]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例281
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-4-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物381)
[0480]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例282
Figure A20068005099602812
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物382)
[0481]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例283
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物383)
[0482]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例284
Figure A20068005099602821
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物384)
[0483]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例285
Figure A20068005099602822
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物385)
[0484]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例286
Figure A20068005099602831
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物386)
[0485]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例287
Figure A20068005099602832
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物387)
[0486]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例288
Figure A20068005099602833
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物388)
[0487]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例289
Figure A20068005099602841
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物389)
[0488]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例290
Figure A20068005099602842
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物390)
[0489]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例291
Figure A20068005099602843
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物353)
[0490]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例292
Figure A20068005099602851
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物392)
[0491]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例293
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物393)
[0492]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例294
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物394)
[0493]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例295
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物395)
[0494]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例296
Figure A20068005099602862
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-6-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物396)
[0495]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例297
Figure A20068005099602863
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-5-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物397)
[0496]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例298
Figure A20068005099602871
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氯)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物398)
[0497]根据方案VII所述的方法制备该化合物。
实施例299
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物399)
[0498]根据方案VII所述的方法制备该化合物。

Claims (40)

1.式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A2006800509960002C1
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一R6任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6选自(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C5卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个为任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团是未取代的，或被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡啶基的
Figure A2006800509960005C1
则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A2006800509960005C2
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III或VI的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
2.式I、II或III的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选含有一个或多个杂原子的单环或双环芳族环体系，以及Q任选地与非芳族杂环或碳环稠合；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团是未取代的，或被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或者被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的
Figure A2006800509960008C1
则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A2006800509960008C2
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
3.如权利要求2所述的组合物，其中：
R1选自卤素，OR14，NO2，CN，NR14R15，C1-C4烃基，C1-C4卤代烃基，任选取代的C1-C4杂烃基，CO2R14，CONR14R15，SO3R14，SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960008C3
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或NR20；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4杂卤代烃基；
R3和R4独立地选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或任选取代的C1-C4杂烃基；
R5选自氢、OR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R6选自C1-C10烃基、C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960008C4
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR、NR16R17、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或任选取代的C1-C4杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或C1-C4杂烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C4-C7环；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或芳基；
G选自O、S或NR14；
J选自O、S、NR14或CR14R15；
K是O或S；
Y选自：
Figure A2006800509960009C1
4.式IV、V或VI的化合物或药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A2006800509960010C1
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一芳基或杂芳基任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团是未取代的，或被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或者被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式VI的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
5.如权利要求4所述的化合物，其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或者选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960012C1
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N；以及
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或者选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960012C2
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N。
6.式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A2006800509960013C1
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一取代基团任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6选自(CH2)mR18、C(O)NHR18、C≡CR18、CR3＝CR4R18或CR3＝R18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R8和每一R9独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系，其中当R18含有非芳族杂环或碳环时，连接位置可以是在非芳族杂环或碳环上或在芳族环体系上；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一芳基或杂芳基任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
前提是，如果X是N，W是NH以及Y不是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-，以及Z或R6不是与任选取代的芳族环稠合的任选取代的非芳族环；或者如果X是N，W是NH，R6是烷氧基、任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，Y是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-以及Z不是任选取代的与任选取代的芳族环稠合的非芳族环；则D不是苯基；
前提是，如果X是N，W是NH以及Y是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-，则D不是萘基；
前提是，如果U是NH；或者如果D与R10和R11中的一个形成5-羟基吡唑，X是N以及W是NH；或者如果E与R10和R11中的一个形成5-羟基吡唑，X是N以及W是NH；或者如果E是苯基，R10或R11中的一个是(CH2)0-6OH，X是C，W是NH，R6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，以及Z不存在、是任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或者如果E是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是N，W是NH，Z不存在、是任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，以及R6是C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、-(CH2)0-6OR20、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、NR21R22或式VII所示的杂环亚甲基取代基；或者如果D是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是C，W是NH，Z是芳族的，以及R6是烷氧基、任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；则Y不是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-；
R20选自氢、取代的烃基、取代的芳基或取代的杂芳基；
R21和R22各自独立地选自氢、烃基或芳基；或者R21和R22与它们所连接的氮一起表示含有至多一个选自氧或氮的其它杂原子的5或6元饱和环；
Figure A2006800509960016C1
其中A、B、C和V各自独立地选自O、S或NR20。
7.式I、II、III、IV、V或VI的化合物：
Figure A2006800509960017C1
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
每一R2独立地选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一R6任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6是(CH2)mR18或C(O)NHR18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R8和R9各自独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C5卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个为任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地并任选地与非芳族杂环或碳环稠合含有一个或多个杂原子的单环或双环芳族环体系；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
每一任选取代的基团是未取代的，或被一个或多个独立地选自如下基团的基团所取代：烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳族杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基、＝O、＝S、氨基或被保护的氨基基团的衍生物；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的
Figure A2006800509960019C1
则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A2006800509960019C2
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III或VI的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
8.式I、II或III的化合物：
Figure A2006800509960020C1
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R2选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18或C(O)NHR18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R8和R9各自独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基，R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
前提是如果Y是在式I或II的化合物中定向以形成二氢亚吡唑基的则：
(i)如果X是N、W是NH，则D不是萘基，
(ii)如果X是CH、W是NH、Z是苯基以及R10或R11是-(CH2)0-6OH，则D不是苯基，
(iii)
Figure A2006800509960022C2
不是吡唑基或任选取代的5-羟基吡唑基，以及
(iv)U不是NH；
另一前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式III的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
9.如权利要求2所述的化合物，其中：
R1选自卤素，OR14，NO2，CN，NR14R15，C1-C4烃基，C1-C4卤代烃基，任选取代的C1-C4杂烃基，CO2R14，CONR14R15，SO3R14，SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960022C3
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或NR20；
R2选自氢、卤素、OR14、NR14R15、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4杂卤代烃基；
R3和R4独立地选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或任选取代的C1-C4杂烃基；
R5选自氢、OR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R6选自C1-C10烃基、C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18或C(O)NHR18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960023C1
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N；
R8和R9各自独立地选自氢、OR、NR16R17、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或任选取代的C1-C4杂烃基；
R12选自氢、卤素、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基或C1-C4杂烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C4-C7环；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或芳基；
G选自O、S或NR14；
J选自O、S、NR14或CR14R15；
K是O或S；
L是NH或不存在；以及
Y选自：
Figure A2006800509960024C1
10.式IV、V或VI的化合物或药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：
Figure A2006800509960024C2
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R2选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基、任选取代的C1-C10杂烃基、(CH2)mR18或C(O)NHR18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R8和R9各自独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一芳基或杂芳基任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
前提是如果X是N、W是NH，则D不是苯基；以及
另一前提是如果在式VI的化合物中，X是N、W是NH，则R6、R10和R11不含有羧基、酰氨基、酯或硫官能团或者羧酸生物电子等排体。
11.如权利要求4所述的化合物，其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960026C1
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N；以及
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或选自四唑、NHSO2R19、OC(S)NR14R15、SC(O)NR14R15或
Figure A2006800509960026C2
的羧酸生物电子等排体，其中A、B和C各自独立地选自O、S或N。
12.式I、II、III、IV、V或VI的化合物：
Figure A2006800509960027C1
其中：
R1选自氢、卤素、OR14、NO2、CN、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R2选自氢、卤素、OR14、NR14R15、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R3和R4独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R5选自氢、卤素、OR14、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R6选自任选取代的C1-C10烃基、任选取代的C1-C10卤代烃基或任选取代的C1-C10杂烃基，每一取代基团任选地与取代的芳基或取代的杂芳基稠合，或者R6是(CH2)mR18或C(O)NHR18；
R7选自CO2R14、CONR14R15、SO3R14、SO2NR14R15或羧酸生物电子等排体；
R8和R9各自独立地选自氢、OR16、NR16R17、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、(CH2)mR18或不存在；或者R8和R9一起形成任选取代的链烯；或者R8和R9连接以形成任选取代的C3-C8环；
R10选自氢、卤素、氧代、OR16、NR16R17、SR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基或任选取代的C1-C6杂烃基；
R11选自氢、卤素、OR14、NR14R15或SR14；或者R11和R4连接以形成任选取代的杂环；
R12选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6卤代杂烃基；
R13选自氢、卤素、CN、NO2、CO2R14、S(O)mR14、C1-C4烃基、C1-C4卤代烃基、C1-C4杂烃基或C1-C4卤代杂烃基；
R14选自氢、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R15选自氢、SO2R19、C1-C6烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂烃基或C1-C6杂卤代烃基；
R16和R17各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或(CH2)mR18；或者R16和R17中的一个是任选取代的C2-C6烃基并且R16和R17中的另一个不存在；或者R16和R17连接以形成任选取代的C3-C8环；
R18选自任选取代的任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
R19选自氢、C1-C3烃基、C1-C3卤代烃基或任选取代的芳基；
D是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
E是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
L是NH或不存在；
Q是任选地含有一个或多个杂原子并任选地与非芳族杂环或碳环稠合的单环或双环芳族环体系；
U选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
W选自O、NR4、CR3R4、CO或不存在；
X是N或CR5；
Y是包含一个或多个选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基的1至4个原子的间隔基；
Z选自：
不存在，
选自任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C1-C8杂芳基的2至5个原子的间隔基，每一芳基或杂芳基任选地与任选取代的非芳族杂环或碳环稠合，或者
选自任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基或任选取代的C1-C6卤代烃基的1至5个原子的间隔基，每一取代基团任选地与任选取代的C6-C10芳基稠合；
m是0、1、2或3；以及
n是0或1；
前提是，如果X是N，W是NH以及Y不是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-，以及Z或R6不是与任选取代的芳族环稠合的任选取代的非芳族环；或者如果X是N，W是NH，R6是烷氧基、任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，Y是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-以及Z不是任选取代的与任选取代的芳族环稠合的非芳族环；则D不是苯基；
前提是，如果X是N，W是NH以及Y是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-，则D不是萘基；
前提是，如果U是NH；或者如果D与R10和R11中的一个形成5-羟基吡唑，X是N以及W是NH；或者如果E与R10和R11中的一个形成5-羟基吡唑，X是N以及W是NH；或者如果E是苯基，R10或R11中的一个是(CH2)0-6OH，X是C，W是NH，R6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，以及Z不存在、是任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或者如果E是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是N，W是NH，Z不存在、是任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，以及R6是C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、-(CH2)0-6OR20、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、NR21R22或式VII所示的杂环亚甲基取代基；或者如果D是苯基，R10或R11中的一个是-(CH2)0-6OH，X是C，W是NH，Z是芳族的，以及R6是烷氧基、任选取代的烃基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；则Y不是定向以形成二氢吡唑的-N＝CR12-；
R20选自氢、取代的烃基、取代的芳基或取代的杂芳基；
R21和R22各自独立地选自氢、烃基或芳基；或者R21和R22与它们所连接的氮一起表示含有至多一个选自氧或氮的其它杂原子的5或6元饱和环；
Figure A2006800509960030C1
其中A、B、C和V各自独立地选自O、S或NR20。
13.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物是式I。
14.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物是式II。
15.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物是式III。
16.如权利要求5所述的化合物，其中所述化合物是式IV。
17.如权利要求5所述的化合物，其中所述化合物是式V。
18.如权利要求5所述的化合物，其中所述化合物是式VI。
19.如权利要求1所述的化合物，其选自下述化合物或者任意这些化合物的药物可接受的盐、酯或前药：
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物101)；
2，4-二羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物102)；
3-{3-[(5-氯-2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物103)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物104)；
3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-4-氟-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物105)；
2-(3’-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-基)-2-甲基丙酸(化合物106)；
3’-{[1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-2’-羟基联苯-3-羧酸(化合物107)；
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物108)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物109)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物110)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸甲酯(化合物111)；
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物112)；
3-{3-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基氨基]-2-氧代-2，3-二氢苯并噁唑-7-基}苯甲酸(化合物113)；
3-{3-[(2-羟基-5，3’，4’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物114)；
3-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物115)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-{1-[2-(4-羟基苯基)-2-氧代-乙基氨基]亚乙基}-6-三氟甲基-1，3-二氢吲哚-2-酮(化合物116)；
3-{3-[(5-氟-2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物117)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物118)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物119)；
3-{3-[(2-羟基-3’，4’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物120)；
4-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}丁酸(化合物121)；
2-氯-3-(4-{[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基]氨基}-3-羟基苯基)丙烯酸(化合物122)；
4-羟基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基])-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物123)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基)亚肼基]-5-硝基-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物124)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物125)；
3-{3-[(2-羟基-5，3’，5’-三甲基联苯-3-基)亚肼基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物126)；
4-氨基苯甲酸N’-{1-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]乙基}酰肼(化合物127)；
3-(7-{N’-[1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢吲哚-3-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸化合物128)；
4-{3-[N’-(4-甲基苯甲酰基)肼基亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物129)；
3-{2-氧代-6-三氟甲基-3-[4-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-2-基亚甲基]-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物130)；
3-(7-{N’-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物131)；
3-(3-{[4-(3，4-二甲基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物132)；
3-(3-{[4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基]亚甲基}-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物133)；
3-{3-[(2-羟基-3’，5’-二甲基联苯-3-基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物134)；
3-{3-[(4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基氨基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物135)；
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物136)；
3-{3-[(4-氯苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物137)；
3-{3-[(4-甲氧基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物138)；
3-{3-[(3，4-二甲基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基}苯甲酸(化合物139)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物140)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物141)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物142)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物143)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物144)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物145)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物146)；
3-(3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-6-氯-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物147)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(4-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物148)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[(3，5-二异丙基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物149)；
1-(3，5-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物150)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3，4-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物151)；
3-(6-氯-3-[(2-羟基-3，5-二异丙基苯甲酰基肼基)亚甲基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)苯甲酸(化合物152)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(2，5-二羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物153)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-硝基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物154)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基磺酰基-4-氯苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物155)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(3-氨基-4-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物156)；
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[1-(4-甲氧基-2-羟基苯甲酰基肼基)亚乙基]-2-氧代-2，3-二氢吲哚(化合物157)；
3-{3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物158)；
3-{3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1-吲哚基}苯甲酸(化合物159)；
3-{3-(1-(3，4-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)甲基氨基-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物160)；
4-{1-(6-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-氨基羰基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物161)；
4-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物162)；
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物163)；
4-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}丁酸(化合物164)；
3-{3-(1-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物165)；
3-{3-(1-(1-(3，4-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-亚吲哚基)乙基氨基)-2-羟基苯基}苯甲酸(化合物166)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物167)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(1-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基)亚乙基)吲哚基}苯甲酸(化合物168)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物169)；
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物170)；
4-{2-羟基-3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物171)；
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物172)；
3-{3-(7-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)-3-亚吲哚基)甲基氨基)吲哚基}丙酸(化合物173)；
4-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物174)；
2-氯-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物175)；
2-氯-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物176)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物177)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物178)；
2-乙基-3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基苯基}丙烯酸(化合物179)；
4-{2-羟基-3-(4-(2-(3，4-二甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢-5-甲基)亚吡唑基)甲基氨基苯基}丁酸(化合物180)；
(Z)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物181)；
(E)-4-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}丁酸(化合物182)；
(Z)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物183)；
(E)-3-{1-(2，5-二氧-3-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)氨基亚甲基)吡咯烷基}苯甲酸(化合物184)；
4-{3-(4-氧代-2-硫代-5-(3-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯基)亚肼基)噻唑烷基}丁酸(化合物185)；
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-氯-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物186)；
3-{2-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢亚吲哚基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物187)；
3-{2-(4-(2-(3，5-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代-3，4-二氢亚吡唑基)甲基氨基)苯基氨基}苯甲酸(化合物188)；
(±)-3-甲基-5-{2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}戊酸(化合物189)；
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢)吲哚基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物190)；
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物191)；
3-{4-(3-羟基-6-甲基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物192)；
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物193)；
3-{4-(3-羟基-2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物194)；
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物195)；
3-{5-(4-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)吲哚基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物196)；
3-{5-(4-羟基-3-(4-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-2-(3，4-二甲基苯基)吡唑基)亚肼基)吡啶烷基}苯甲酸(化合物197)；
4-{2-(3-氧代-3，4-二氢-5-甲基-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)亚肼基亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物198)；
3-{2-氨基-5-甲基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)苯基}苯甲酸(化合物199)；
3-{1-(5-氟-2-氧代-2，3-二氢-3-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物200)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(3-(3，4-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物201)；
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物202)；
(3-(5-氟-2-羟基-3-(3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)-1-吡唑基)乙酸(化合物203)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物204)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物205)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物206)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物207)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物208)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物209)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物210)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(5-氟-2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物211)；
2-羟基-3-{3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物212)；
2-羟基-3-{3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基}苯甲酸(化合物213)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物214)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-庚基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物215)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物216)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3-甲基)苯基)乙烯基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物217)；
4-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}丁酸(化合物218)；
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物219)；
2-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)乙基苯基)亚肼基)吲哚基}乙酸(化合物220)；
4-{4-(2-(3-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-1-(3，4-二甲基苯基)亚吲哚基)甲基氨基)噻唑基}苯甲酸(化合物221)；
3-{1-(5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-5-甲基-3-(1-金刚烷)苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物222)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(4-羟基-5-(3，4-二甲基苯基)吡啶烷基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物223)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物224)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟)苯基)-乙基苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物225)。
20.如权利要求1所述的化合物，其选自下述化合物或者任意这些化合物的药物可接受的盐、酯或前药：
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(1-萘基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物226)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物227)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物228)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基])乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物229)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物230)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物231)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物232)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物233)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物234)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物235)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物236)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物237)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物238)；
3-{2-(5-三氟甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基-苯基)乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物239)；
3-{2-(5-苯基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物240)；
3-{2-(5-叔丁基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物241)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物242)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物243)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物244)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(4-苯基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物245)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物246)；
4-{2-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物247)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物248)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氰基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物249)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氯苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物250)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物251)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-乙基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物252)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物253)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物254)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-6-三氟-甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物255)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物256)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物257)；
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物258)；
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-茚满基甲基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物259)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物260)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟-3-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物261)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物262)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物263)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氯苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物264)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基-6-三氟甲基苯基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物265)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物266)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物267)；
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物268)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物269)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物270)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，4-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物271)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物272)；
3-{1-(6-三氟甲基-2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物273)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物274)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物275)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-苯基丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物276)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物277)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物278)；
(E)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-吡啶基)乙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物279)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-(Z)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物280)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物281)；
(Z)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-溴乙烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物282)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3-甲基-1-丁烯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物283)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(2-环丙基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物284)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物285)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-氟-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物286)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物287)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物288)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物289)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物290)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-环己基苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物291)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物292)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-甲基苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物293)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯并呋喃基)苯基)-亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物294)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3-(2-氟苯基)丙基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物295)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物296)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}苯甲酸(化合物297)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-苯基)氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物298)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)-苯基)亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物299)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-苄基苯基)亚肼基)-吲哚基}苯甲酸(化合物300)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物301)；
3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(3-(3-甲基苯基)丙基)-苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物302)；
(±)-3-{1-(6-氯-2-氧代-2，3-二氢-3(Z)-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-吲哚基苯基)氨基亚甲基)吲哚基}苯甲酸(化合物303)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(2-羟基-3-(2-甲基苯基羰基-氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物304)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-3，4-二氢-4-(5-氯-2-羟基-3-(2-甲基苯基-羰基氨基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物305)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氟苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物306)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-(2-氯苯基)乙基)亚吲哚基)-肼基苯基}苯甲酸(化合物307)；
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-亚吡唑基)肼基-4-吡啶基}苯甲酸(化合物308)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物309)；
3-{3-羟基-2-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-3-亚吲哚基-肼基)-4-吡啶基}苯甲酸(化合物310)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-3-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吲哚基}苯甲酸(化合物311)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-6-甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-2-吡啶基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物312)；
3-{3-羟基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1-(3，5-二甲基苯基)-6-三氟甲基-3-亚吲哚基肼基)-2-吡啶基}苯甲酸(化合物313)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-2-(3，5-二甲基苯基)-4-吡啶基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物314)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-羟基-5-苯基-2-苯并噻吩基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物315)；
3-{3-羟基-2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-2-(3，4-二甲基苯基)-4-亚吡唑基)肼基-5-苯并噻吩基}苯甲酸(化合物316)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(3-(2，3-二甲氧基羰基苯基)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物317)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3，5-二异丙基苯基)-羰基肼基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物318)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(Z)-(2-羟基-3-(3，5-二甲基苯基)苯基)-氨基亚甲基)吡唑基}丁酸(化合物319)；
(±)-4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物320)；
3-{1-(2-氧代-2，3-二氢-5-氟-3-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯基)-亚肼基)吲哚基}丙酸(化合物321)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，5-二甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物322)；
(±)-3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-3-吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物323)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物324)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物325)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4(E)-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物326)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}苯甲酸(化合物327)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-亚吲哚基)甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物328)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(5-氟-2-甲基苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物329)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二氟苯基)-乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物330)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物331)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-甲基苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物332)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物333)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(Z)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物334)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物335)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物336)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物337)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2.3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-苯基乙烯基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物338)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-苯基乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物339)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-甲基苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物340)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，6-二甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物341)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-氟苯基)乙炔基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物342)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2-三氟甲基苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物343)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物344)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(1-甲基-1-茚基-2-)苯基)-亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物345)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(3，3-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物346)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-5-甲氧基-3-(2-茚基)-苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物347)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二甲基-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物348)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(4，7-二氟-2-茚基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物349)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-(2-甲基苯基)-乙基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物350)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-6-三氟甲基-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物351)；
(±)4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(1，2，3，4-四氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物352)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物353)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-亚茚满基)-甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物354)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-三氟甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物355)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物356)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(6-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物357)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物358)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物359)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物360)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物361)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-三氟-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物362)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(2，4-二氟苯基)-乙炔基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物363)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(1-(1，2，3，4-四氢)-亚萘基)甲基苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物364)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-5-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物365)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基)丁酸(化合物366)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)乙基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物367)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2-甲基苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物368)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2(E)-(2，4-二氟苯基)乙烯基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基氨基苯基}苯甲酸(化合物369)；
3-{2-羟基-3-(2-氧代-2，3-二氢-1-(2-茚基)-3(Z)-亚吲哚基)甲基-氨基苯基}苯甲酸(化合物370)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(5-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物371)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-甲基苯基)亚肼基)-吡唑基}丁酸(化合物372)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-亚茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物373)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-茚满基甲基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物374)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物375)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物376)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(4-氟-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物377)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-6-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物378)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物379)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，3-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物380)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氟-4-甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物381)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物382)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，6-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物383)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(3-氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物384)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，5-二氟苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物385)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物386)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-三氟甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物387)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯苯基)-乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物388)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2-氯甲基-4-氟苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物389)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3(E)-(2-(2，4-二氯甲基苯基)乙烯基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物390)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物353)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物392)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物393)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-甲基)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物394)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物395)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-6-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物396)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-5-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物397)；
4-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-8-氯)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}丁酸(化合物398)；
3-{2-(5-甲基-3-氧代-2，3-二氢-4-(2-羟基-3-(2-(3，4-二氢-7-氟)-萘基)苯基)亚肼基)吡唑基}苯甲酸(化合物399)。
21.如前述任一权利要求所述的化合物，其是选择性TPO调节剂。
22.如权利要求2 1所述的化合物，其是TPO模拟物。
23.如权利要求21所述的化合物，其是选择性TPO受体激动剂。
24.如权利要求21所述的化合物，其是选择性TPO受体部分激动剂。
25.如权利要求21所述的化合物，其是选择性TPO受体拮抗剂。
26.如前述任一权利要求所述的化合物，其是选择性TPO受体结合化合物。
27.如权利要求26所述的化合物，其中所述化合物是组织特异性调节剂。
28.调节细胞中TPO活性的方法，其包括使细胞与任一前述权利要求所述的化合物接触。
29.鉴别调节TPO活性的化合物的方法，其包括使表达TPO受体的细胞与权利要求1至27中任一权利要求所述的化合物接触；以及监测所述化合物对所述细胞的作用。
30.治疗患者的方法，其包括将权利要求1至27中任一权利要求所述的化合物对患者进行给药。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述患者患有血小板减少症。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述血小板减少症是由放射或化学疗法引起的。
33.如权利要求30所述的方法，其还包括从所述患者中采集细胞。
34.如权利要求30所述的方法，其中所述治疗是预防性的。
35.如权利要求30所述的方法，其中所述患者患有影响神经***的疾病状态。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述患者患有选自肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化或多发性营养障碍的疾病。
37.如权利要求35所述的方法，其中所述患者患有神经***损伤。
38.如权利要求35所述的方法，其中所述患者患有脊髓损伤。
39.药物组合物，其包含生理可接受的载体、稀释剂或赋形剂；以及权利要求1至27中任一权利要求所述的化合物。
40.权利要求39所述的药物组合物，用于治疗选自血小板减少症或影响神经***的疾病状态的疾病状态。
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CN108864151A (zh) * 2010-11-19 2018-11-23 利亘制药公司 杂环胺及其用途
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