CN101309912A - 噁唑化合物和药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种由式(1)表示的噁唑化合物或其盐：其中R1是可以具有一个或多个取代基的芳基；R2是芳基或含氮原子的杂环基团，它们各自可以具有一个或多个取代基；W是由－Y1－A1－或－Y2－C(＝O)－表示的二价基团，其中Y1是如－C(＝O)－的基团，A1是如低级亚烷基的基团，Y2是如亚哌嗪基的基团。所述噁唑化合物对磷酸二酯酶4具有特异性的抑制作用。

Description

噁唑化合物和药物组合物
技术领域
本发明涉及新的噁唑化合物和药物组合物。
背景技术
多种噁唑化合物已经发展并且在诸如WO 03/072102、WO98/15274等文件中公开。然而，本发明的噁唑化合物并没有在任何文献中公开。
已经报道了一些对磷酸二酯酶4(PDE4)具有特异性抑制作用的化合物。然而，已知的PDE4抑制剂具有副作用的问题，例如诱导呕吐、恶心等，和/或PDE4抑制作用不足的缺陷。因此，已知的PDE4抑制剂没有在临床上用作治疗剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有PDE4抑制作用并且没有现有技术中的上述问题的化合物。
为了解决上述问题，本发明人进行了广泛的研究，并且成功合成了一种具有新型结构的噁唑化合物，该化合物具有高特异性和强PDE4抑制作用。进一步地，本发明人发现该噁唑化合物基于其PDE4抑制作用，能够表现出对PDE介导的疾病、特别是特应性皮炎的预防和/或治疗作用。此外，本发明人发现该化合物当经皮给药时向血液中的渗透较低，因此具有低全身副作用。
本发明人进一步发现该噁唑化合物能够显示出肿瘤坏死因子-α(TNF-α)产生抑制作用。
已知在慢性炎性疾病如自身免疫病和***反应性疾病中，免疫活性细胞产生的细胞因子是重要的炎性介质，在这些细胞因子中，推测TNF-α起特别重要的作用。因此，本发明的噁唑化合物对于治疗TNF-α介导的疾病非常有效。
基于上述发现，通过进一步研究，实现了本发明。
本发明提供一种噁唑化合物、含有所述化合物的药物组合物、所述化合物的用途、一种治疗或预防疾病的方法、和制备所述化合物的方法，如下面的第1-14项所述。
第1项、由式(1)表示的噁唑化合物或其盐
其中R1是芳基，其可以具有一个或多个选自以下(1-1)至(1-11)的取代基：
(1-1)羟基，
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基，
(1-6)环C3-8烷氧基，
(1-7)环C3-8烯氧基，
(1-8)二氢茚氧基，
(1-9)羟基低级烷氧基，
(1-10)环氧乙基(oxiranyl)低级烷氧基，和
(1-11)被保护的羟基；
R2是芳基或含有氮原子的杂环基团，其各自可以具有一个或多个选自以下(2-1)至(2-10)的取代基：
(2-1)羟基，
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，
(2-5)卤素原子，
(2-6)低级烷酰基，
(2-7)低级烷硫基，
(2-8)低级烷基磺酰基，
(2-9)氧代基，和
(2-10)低级烷氧基低级烷氧基；且
W是由式(i)或(ii)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
式(ii)-Y2-C(＝O)-
其中A1是低级亚烯基或低级亚烷基，其可以具有一个或多个选自羟基和低级烷氧羰基的取代基，Y1是直接键(direct bond)、-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R3)-、-N(R4)-C(＝O)-、-S(O)m-NH-或-S(O)n-
其中R3和R4各自独立地是氢原子或低级烷基，m和n各自独立地是0-2的整数，且
Y2是亚哌嗪基(piperazinediyl)或由式(iii)或(iv)表示的二价基团：
式(iii)-C(＝O)-A2-N(R5)-
式(iv)-A3-N(R6)-
其中A2和A3各自独立地是低级亚烷基，R5和R6各自独立地是氢原子或低级烷基。
第2项、根据第1项的化合物，其中R1是具有1-3个取代基的苯基，所述取代基选自以下(1-2)、(1-3)、(1-4)和(1-5)：
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，和
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基；
R2是苯基或吡啶基，其各自可以具有1-3个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基：
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，和
(2-5)卤素原子；
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是低级亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
第3项、根据第2项的化合物，其中R1是具有两个取代基的苯基，所述取代基选自以下(1-2)、(1-3)、(1-4)和(1-5)：
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，和
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基；
R2是苯基或吡啶基，其各自可以具有1-2个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基：
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，和
(2-5)卤素原子；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是低级亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
第4项、根据第3项的化合物，其中R1是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卤素-取代的低级烷氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卤素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素原子取代的苯基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
第5项、根据第4项的化合物，其中R1是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卤素-取代的低级烷氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卤素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素原子取代的苯基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)-。
第6项、根据第4项的化合物，其中R1是在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、或在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基或低级烷基吡啶基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)-N(R3)-
其中R3是氢原子。
第7项、一种含有根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐作为活性成分并且含有药物可接受的载体的药物组合物。
第8项、一种用于治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肿瘤坏死因子-α介导的疾病的药物组合物，所述组合物含有根据项1-6中任一项所述的化合物或盐。
第9项、一种用于治疗或预防特应性皮炎的药物组合物，所述组合物含有根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐。
第10项、一种制备药物组合物的方法，所述方法包括将根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐与药物可接受的载体混合。
第11项、根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐作为药物的用途。
第12项、根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐作为磷酸二酯酶4抑制剂和/或肿瘤坏死因子-α产生抑制剂的用途。
第13项、一种治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肿瘤坏死因子-α介导的疾病的方法，所述方法包括给人或动物施用根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐。
第14项、一种制备由式(1)表示的噁唑化合物或其盐的方法：
Figure A20068004248400121
其中R1、R2和W与项1中的定义相同，所述方法包括将式(2)表示的化合物或其盐与式(3)表示的化合物或其盐进行反应：
其中R2和W与以上定义的相同，X是卤素原子，
Figure A20068004248400123
其中R1与以上定义的相同。
在式(1)中，R1优选地是苯基。由R1表示的苯基优选地具有1-3个、更优选2个选自下组的取代基：(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，和(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基。
在式(1)中，R2优选地是苯基或吡啶基。由R2表示的苯基或吡啶基优选地具有1-3个、更优选1个选自下组的取代基：(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，和(2-5)卤素原子。
在式(1)中，W优选地是由式(i)-Y1-A1-表示的二价基团。A1优选地是低级亚烷基；Y1优选地是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-；R3优选地是氢原子。
在本发明的噁唑化合物中，由式(1A)表示的那些噁唑化合物及其盐是优选的，由式(1B)表示的那些噁唑化合物及其盐是更优选的。
式(1A)：
其中R1是具有两个选自以下(1-2)、(1-3)、(1-4)和(1-5)的取代基的苯基：
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，和
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基；
R2是苯基或吡啶基，其各自可以具有一个或多个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基：
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，和
(2-5)卤素原子；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是低级亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
式(IB)：
其中R1是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卤素-取代的低级烷氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卤素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素原子取代的苯基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)或-C(＝O)-N(R3)-，其中R是氢原子。
本发明在下面进一步详细描述。
由式(1)表示的化合物
在式(1)中，R是芳基。所述芳基可以具有1-3个、优选2个选自下组的取代基：(1-1)羟基，(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基，(1-6)环C3-8烷氧基，(1-7)环C3-8烯氧基，(1-8)二氢茚氧基，(1-9)羟基低级烷氧基，(1-10)环氧乙基低级烷氧基，和(1-11)被保护的羟基。
在式(1)中，R2是芳基或含氮原子的杂环基团。所述芳基和杂环基团可以具有1-3个、优选1个选自下组的取代基：(2-1)羟基，(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，(2-5)卤素原子，(2-6)低级烷酰基，(2-7)低级烷硫基，(2-8)低级烷基磺酰基，(2-9)氧代基，和(2-10)低级烷氧基低级烷氧基。
在式(1)中，W是由式(i)或(ii)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
式(ii)-Y2-C(＝O)-
其中A1是低级亚烯基或低级亚烷基，其可以具有1-3个、优选1个选自羟基和低级烷氧羰基的取代基；
Y1是直接键(direct bond)、-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R3)-、-N(R4)-C(＝O)-、-S(O)m-NH-或-S(O)n-
其中R3和R4各自独立地是氢原子或低级烷基，m和n各自独立地是0-2的整数，且
Y2是亚哌嗪基或由式(iii)或(iv)表示的二价基团：
式(iii)-C(＝O)-A2-N(R5)-
式(iv)-A3-N(R6)-
其中A2和A3各自独立地是低级亚烷基，和
R5和R6各自独立地是氢原子或低级烷基。
芳基的实例包括苯基、萘基等。
卤素原子的实例包括氟、氯、溴、碘等。
低级烷基是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、1-乙基丙基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、3-甲基戊基等。
未取代的或卤素取代的低级烷基是如上定义的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或用1-7个卤素原子取代的这些烷基。其实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、1-乙基丙基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、3-甲基戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、二氯氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、2-氯乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟异丙基、3-氯丙基、2-氯丙基、3-溴丙基、4，4，4-三氟丁基、4，4，4，3，3-五氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2-氯丁基、5，5，5-三氟戊基、5-氯戊基、6，6，6-三氟己基、6-氯己基等。
低级烯氧基是由氧原子和具有1-3个双键的C2-6直链或支链烯基组成的基团。低级烯氧基具有顺式和反式形式。更具体的实例包括乙烯氧基、1-丙烯氧基、2-丙烯氧基、1-甲基-1-丙烯氧基、2-甲基-1-丙烯氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、2-丙烯氧基、2-丁烯氧基、1-丁烯氧基、3-丁烯氧基、2-戊烯氧基、1-戊烯氧基、3-戊烯氧基、4-戊烯氧基、1，3-丁二烯氧基、1，3-戊二烯氧基、2-戊烯-4-基氧基、3-甲基-2-丁烯氧基、2-己烯氧基、1-己烯氧基、5-己烯氧基、3-己烯氧基、4-己烯氧基、3，3-二甲基-1-丙烯氧基、2-乙基-1-丙烯氧基、1，3，5-己三烯氧基、1，3-己二烯氧基、1，4-己二烯氧基等。
低级炔氧基的实例包括由氧原子和具有1-3个叁键的C2-6直链或支链炔基组成的基团。更具体的实例包括乙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基、2-戊炔氧基、2-己炔氧基等。
环C3-8烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
低级烷氧基的优选的实例包括C1-6直链或支链烷氧基。具体来说，这些基团包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、1-乙基丙氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、3-甲基戊氧基等。
环C3-8烷基低级烷氧基的实例包括具有1-3个、优选1个以上所列环C3-8烷基的上述低级烷氧基。更具体的实例包括环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环己基甲氧基、2-环丙基乙氧基、1-环丁基乙氧基、环戊基甲氧基、3-环戊基丙氧基、4-环己基丁氧基、5-环庚基戊氧基、6-环辛基己氧基、1，1-二甲基-2-环己基乙氧基、2-甲基-3-环丙基丙氧基等。
环C3-8烷氧基的实例包括环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基等。
环C3-8烯氧基的实例包括环丙烯氧基、环丁烯氧基、环戊烯氧基、环己烯氧基、环庚烯氧基、环辛烯氧基等。
二氢茚氧基的实例包括2，3-二氢茚-1-基氧基、2，3-二氢茚-2-基氧基等。
羟基低级烷氧基的实例包括具有1-5个、优选1-3个羟基的低级烷氧基(优选C1-6直链或支链烷氧基)。其更具体的实例包括羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2，3-二羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3，4-二羟基丁氧基、1，1-二甲基-2-羟基乙氧基、5-羟基戊氧基、6-羟基己氧基、3，3-二甲基-3-羟基丙氧基、2-甲基-3-羟基丙氧基、2，3，4-三羟基丁氧基、全羟基己氧基等。
环氧乙基低级烷氧基的实例包括具有1或2个环氧乙基的C1-6直链或支链烷氧基，例如，环氧乙基甲氧基、2-环氧乙基乙氧基、1-环氧乙基乙氧基、3-环氧乙基丙氧基、4-环氧乙基丁氧基、5-环氧乙基戊氧基、6-环氧乙基己氧基、1，1-二甲基-2-环氧乙基乙氧基、2-甲基-3-环氧乙基丙氧基等。
被保护的羟基的保护基的实例包括低级烷酰基和其它酰基；可以具有一个或多个合适的取代基的苯基(低级)烷基(例如苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-甲氧基苄基、三苯甲基等)；三取代的甲硅烷基[例如三(低级)烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等)，等等]；四氢吡喃基；等等。
含氮原子的杂环基团的实例包括吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、六氢嘧啶基、哌嗪基、八氢异氮杂茚基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氮杂环辛烷基(azocanyl)、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、二氢咪唑基、***基、二氢***基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、二氢吡啶基、嘧啶基、二氢嘧啶基、吡嗪基、二氢吡嗪基、哒嗪基、四唑基、吲哚基、异氮杂茚基、二氢吲哚基、异二氢氮杂茚基、六氢异二氢氮杂茚基(hexahydroisoindolinyl)、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、苯并***基、咔唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基苯并噁唑基、二氢苯并噁唑基、苯并噁嗪基、二氢苯并噁嗪基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、噻唑基、二氢噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、二氢噻嗪基、thiazolyzinyl、苯并噻唑基、苯并噻二唑基，等等。
未取代的或卤素取代的低级烷氧基是具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，或用1-7个卤素原子取代的这些烷氧基。其实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、1-乙基丙氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、3-甲基戊氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、溴甲氧基、二溴甲氧基、二氯氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、2-氯乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟异丙氧基、3-氯丙氧基、2-氯丙氧基、3-溴丙氧基、4，4，4-三氟丁氧基、4，4，4，3，3-五氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、2-氯丁氧基、5，5，5-三氟戊氧基、5-氯戊氧基、6，6，6-三氟己氧基、6-氯己氧基，等等。
低级烷酰基的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁酰基、己酰基和其它C1-6直链或支链烷酰基。
低级烷硫基的实例包括甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、正己硫基、和其它C1-6直链或支链烷硫基。
低级烷基磺酰基的优选实例包括C1-6直链或支链烷基磺酰基。其更具体的实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基等。
低级亚烯基包括，例如，亚乙烯基、亚丙烯基(propylene)、亚丁烯基、和其它具有1-3个双键的C2-6直链或支链亚烯基。
低级烷氧基羰基的优选实例包括由C1-6直链或支链烷氧基和羰基组成的基团。其具体实例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、正戊氧基羰基、新戊氧基羰基、正己氧基羰基、异己氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基等。
低级亚烷基包括，例如，亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、和其他C1-6直链或支链亚烷基。
低级烷氧基低级烷氧基的实例包括其中两个烷氧基部分各自独立地是C1-6直链或支链烷氧基的烷氧基烷氧基。其具体实例包括甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、4-甲氧基丁氧基、5-甲氧基戊氧基、6-甲氧基己氧基、乙氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、正丙氧基甲氧基、异丙氧基甲氧基、正丁氧基甲氧基，等等。
C1-4亚烷基的实例包括亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、和其他C1-4直链亚烷基。
由式(1)表示的化合物的制备方法
由式(1)表示的噁唑化合物可以通过各种方法制备，其中一个实例如反应方案1所示。
反应方案1：
Figure A20068004248400191
其中R1、R2和W如式(1)中所定义，X是卤素原子。
化合物(2)与化合物(3)反应生成化合物(1)。
化合物(2)与化合物(3)的反应通常在适当的溶剂中进行。可以使用广泛种类的已知溶剂，只要它们不抑制该反应即可。这些溶剂的实例包括二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、和其它非质子极性溶剂；丙酮，甲基乙基酮，和其它酮溶剂；苯、甲苯、二甲苯、四氢化萘、液体石蜡、和其它烃溶剂；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、和其它醇溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二丙醚、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸乙酯、乙酸甲酯、和其它酯溶剂；它们的混合物；等等。这些溶剂可以含有水。
化合物(3)与化合物(2)的比例通常为每摩尔化合物(2)0.5至5mol，优选0.5至3mol。
化合物(2)与化合物(3)的反应通常通过在-20至200℃下、优选在0至150℃下连续搅拌30分钟至60小时、优选1-30小时而进行。
用作起始材料的化合物(3)是容易获得的已知化合物。化合物(2)包括新化合物，这种化合物的制备方法在下文描述(反应方案9)。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y1-A1-表示的二价基团(其中Y1是-C(＝O)-N(R3)-)的化合物(在下文中称为“化合物(1a)”)，例如，可以通过反应方案2所示的方法制备。
反应方案2
Figure A20068004248400201
其中R1、R2、R3和A1如式(1)中所定义。
通过将化合物(4)或其反应性衍生物在羧基处与化合物(5)或其反应性衍生物在氨基或亚氨基处反应而生成化合物(1a)。
化合物(4)的反应性衍生物的优选实例包括酰基卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等。反应性衍生物的优选的实例包括酰基氯；酰基叠氮；二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、磷酸卤化物、和其它取代磷酸、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、甲磺酸、和其它磺酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、特戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸、和其它脂肪族羧酸、和与诸如苯甲酸或其它芳香族酸等酸的混合酸酐；对称酸酐；用咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、***或四唑活化的酰胺；氰甲酯、甲氧基甲酯、二甲基亚氨基甲酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰苯酯、和其它用N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并***、和其它N-羟基化合物活化的酯；等等。这些反应性衍生物可以根据所使用的化合物(4)的类型按照需要选择。
当在上述反应中使用游离酸或其盐形式的化合物(4)时，优选地在缩合剂的存在下进行反应。可以使用广泛种类的本领域已知的缩合剂，包括，例如，N，N′-二环己基碳二亚胺；N-环己基-N′-吗啉代乙基碳二亚胺；N-环己基-N′-(4-二乙基氨基环己基)碳二亚胺；N，N′-二乙基碳二亚胺；N，N′-二异丙基碳二亚胺；N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺及其盐酸盐；N，N′-羰基二(2-甲基咪唑)；五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺；二苯基烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔、1-烷氧基-1-氯乙烯；亚磷酸三烷基酯；多磷酸乙酯；多磷酸异丙酯；三氯氧化磷(磷酰氯)；三氯化磷；磷酰基二苯基叠氮；亚硫酰氯；草酰氯；氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯，和其它低级烷基卤代甲酸酯；三苯基膦；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑盐；2-乙基-5-(间磺苯基)异噁唑氢氧化物内盐；六氟磷酸苯并***-1-基-氧-三(二甲基氨基)鏻；1-(对氯苯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并***；通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反应制备的所谓的Vilsmeier试剂；等等。更优选地在这些缩合剂和活性酯化剂如N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并***等的存在下进行反应。
化合物(5)的反应性衍生物的优选实例包括化合物(5)与羰基化合物如醛、酮等反应生成的希夫碱亚氨基型或烯胺型互变异构体；化合物(5)与甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、单(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲等反应生成的甲硅烷基衍生物；化合物(5)与三氯化磷、光气等生成的衍生物；等等。
反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二异丙醚、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、和其它非质子极性溶剂；正戊烷、正己烷、正庚烷、环己烷、和其它烃溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂。
反应可以在碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。
这些碱可以单独使用或者组合使用。
碱的量通常为每摩尔化合物(4)0.1至10摩尔，优选为0.1至3摩尔。
在反应方案1中化合物(4)与化合物(5)的比例通常为每mol后者至少1mol、优选大约1至大约5mol前者。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到100℃的温度范围中进行反应30分钟至30小时、优选30分钟至5小时是合适的。
在上述反应中用作起始材料的化合物(4)是容易获得的已知化合物。化合物(5)包括新化合物。化合物(5)的制备方法在下文描述(反应方案10)。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y1-A1-表示的二价基团(其中Y1是-C(＝O)-、A1是具有一个低级烷氧基羰基的低级亚烷基)的化合物(在下文中称为“化合物(1b)”)，例如，可以通过反应方案3所示的方法制备。
反应方案3
Figure A20068004248400231
其中R1和R2如式(1)中所定义，R7和R8各自独立地是低级烷基，A1a是C1-5亚烷基。
式(1b)中的-COOR8基团与定义为式(1)中A1的取代基的低级烷氧基羰基相同。由R7表示的低级烷基可以与上述低级烷基相同。
由A1a表示的C1-5亚烷基的实例包括亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、和其他C1-5直链或支链亚烷基。
化合物(6)与化合物(7)反应生成化合物(1b)。
该反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、二氯乙烷、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂。
该反应可以在合适的碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔戊醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。
碱的量通常为每摩尔化合物(6)0.5至10摩尔，优选地为0.5至6摩尔。
化合物(6)与化合物(7)的比例通常为每摩尔后者至少1摩尔、优选大约1至大约5摩尔前者。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到150℃的温度范围中进行反应30分钟至60小时，优选1-30分钟是合适的。
在上述反应中用作起始材料的化合物(6)是容易获得的已知化合物。化合物(7)包括新化合物。化合物(7)的制备方法在下文描述(反应方案11)。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y1-A1-表示的二价基团(其中A1是低级亚烷基)的化合物(在下文中称为“化合物(1d)”)通过反应方案4所示的方法，由相应的化合物产生，其中A1是具有低级烷氧基羰基的低级亚烷基(在下文中称为“化合物(1c)”)。
反应方案4
其中R1、R2和Y1如式(1)中所定义，A1b是具有低级烷氧基羰基的低级亚烷基，A1c是低级亚烷基。
化合物(1d)通过使化合物(1c)进行水解-脱羧化而生成。
反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂。
化合物(1c)的水解-脱羧化通常在酸性条件下进行。例如，向化合物(1c)在适当溶剂中的悬浮液或溶液中加酸，在0-120℃下搅拌得到的混合物，以进行水解-脱羧化。
合适的酸的实例包括三氟乙酸、乙酸和其它有机酸，盐酸、溴酸、氢溴酸、硫酸和其它无机酸，等等。在这些有机酸中，也可以使用有机酸作为反应溶剂。
酸的量通常为每摩尔化合物(1c)0.5-30mol，优选0.5-10mol。
反应温度通常为0-120℃，优选室温至110℃。反应时间通常为30分钟至24小时，优选30分钟至12小时，更优选1-8小时。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中R1是在苯环上被羟基取代的苯基的化合物(下文中称为“化合物(1f)”)，通过反应方案5的方法由相应的化合物产生，该化合物中R1是在苯环上被受保护的羟基取代的苯基(下文中称为“化合物(1e)”)。
反应方案5
Figure A20068004248400251
其中R2和W如式(1)中所定义；R9是受保护的羟基；R10是与式(1)中由R1表示的芳基的取代基(1-2)、(1-3)、(1-4)、(1-5)、(1-6)、(1-7)、(1-8)、(1-9)或(1-10)相同的基团；m是1-5；q是0-4；m个R9可以相同或不同；q个R10可以相同或不同；前提是m+q≤5。
化合物(1f)可以通过使化合物(1e)进行羟基保护基的消除反应而生成。
消除反应可以通过水解、氢解或其它常规方法进行。
反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；和其它有机溶剂。
(i)水解：
水解优选地在碱或酸(包括路易斯酸)的存在下进行。
可以使用广泛种类的已知无机碱和有机碱。无机碱的优选实例包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱土金属(例如镁、钙等)、氢氧化物、其碳酸盐和碳酸氢盐，等等。有机碱的优选实例包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺等)、甲基吡啶、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等。
可以使用广泛种类的已知有机酸和无机酸。优选的有机酸包括，例如，甲酸、乙酸、丙酸和其它脂肪酸；三氯乙酸、三氟乙酸、和其它三卤代乙酸；等等。优选的无机酸包括，例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢，等等。路易斯酸的实例包括三氟化硼醚复合物、三溴化硼、氯化铝、三氯化铁，等等。
当使用三卤代乙酸或路易斯酸时，优选地在阳离子清除剂(例如茴香醚、苯酚等)的存在下进行水解。
碱或酸的含量没有限制，只要是水解必须的量即可。
反应温度通常为0-120℃、优选从室温至100℃、更优选从室温至80℃。反应时间通常为30分钟至24小时，优选30分钟至12小时，更优选1-8小时。
(ii)氢解：
氢解可以通过广泛种类的已知方法进行，包括，例如，化学还原、催化还原等。
用于化学还原的合适的还原剂的实例包括氢化物(例如碘化氢、硫化氢、氢化铝锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠等)；和金属(例如，锡、锌、铁等)或金属化合物(例如，氯化铬、乙酸铬等)与有机酸或无机酸(例如，甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等)的组合。
用于催化还原的合适催化剂的实例包括铂催化剂(例如，铂板、海绵铂、铂黑、胶质铂、氧化铂、铂丝等)、钯催化剂(例如，海绵钯、钯黑、氧化钯、钯碳、硫酸钯/钡、碳酸钯/钡等)、镍催化剂(例如还原镍、氧化镍、拉尼镍等)、钴催化剂(例如，还原钴、拉尼钴等)、铁催化剂(例如，还原铁等)，等等。
当这些用于化学还原的酸是液体时，它们也可以用作溶剂。
用于化学还原的还原剂和用于催化还原的催化剂的量没有限制，可以是常规量。
反应温度通常为0-120℃、优选从室温至100℃、更优选从室温至80℃。反应时间通常为30分钟至24小时，优选30分钟至10小时，更优选30分钟至4小时。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中R1是在苯环上被R11O-基团取代的苯基的化合物(在下文中称为“化合物(1g)”)，通过反应方案6所示的方法由化合物(1f)生成。
反应方案6
Figure A20068004248400271
其中R2和W如式(1)中所定义；R10、m和q如上所定义；X1是卤素原子或与卤素原子经历相同取代反应的基团；R11O是与式(1)中R1表示的芳基的取代基(1-2)、(1-3)、(1-4)、(1-5)、(1-6)、(1-7)、(1-8)、(1-9)或(1-10)相同的基团；m个R11O可以相同或不同。
在化合物(8)中，X1表示的卤素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
由X1表示的与卤素原子经历相同取代反应的基团的实例包括低级烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、芳烷基磺酰氧基等。
低级烷基磺酰氧基的具体实例包括甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、异丙基磺酰氧基、正丙基磺酰氧基、正丁基磺酰氧基、叔丁基磺酰氧基、正戊基磺酰氧基、正己基磺酰氧基、和其它C1-6直链或支链烷基磺酰氧基，等等。
芳基磺酰氧基包括，例如，苯基磺酰氧基、萘基磺酰氧基等。这些芳基磺酰氧基的苯环可以具有，例如，1-3个选自C1-6直链或支链烷基、C1-6直链或支链烷氧基、硝基、和卤素原子的取代基。这些芳基磺酰氧基的具体实例包括苯基磺酰氧基、4-甲基苯基磺酰氧基、2-甲基苯基磺酰氧基、4-硝基苯基磺酰氧基、4-甲氧基苯基磺酰氧基、2-硝基苯基磺酰氧基、3-氯苯基磺酰氧基等。萘基磺酰氧基的实例包括α-萘基磺酰氧基、β-萘基磺酰氧基等。
芳烷基磺酰氧基包括，例如，苯基取代的C1-6直链或支链烷基磺酰氧基，其在苯环上可以具有1-3个选自C1-6直链或支链烷基、C1-6直链或支链烷氧基、硝基、和卤素原子的取代基；萘基取代的C1-6直链或支链烷基磺酰氧基；等等。上述苯基取代的烷基磺酰氧基的具体实例包括苄基磺酰氧基、2-苯乙基磺酰氧基、4-苯丁基磺酰氧基、2-甲基苄基磺酰氧基、4-甲氧基苄基磺酰氧基、4-硝基苄基磺酰氧基、3-氯苄基磺酰氧基，等等。如上所述的萘基取代的烷基磺酰氧基的具体实例包括α-萘基甲基磺酰氧基、β-萘基甲基磺酰氧基等。
化合物(1g)是通过化合物(1f)与化合物(8)反应或化合物(1f)与化合物(8′)反应而生成的。
化合物(1f)与化合物(8)的反应如下所述。
化合物(1f)与化合物(8)的反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂；等等。
化合物(1f)与化合物(8)的反应通常在碱的存在下进行。可以使用的碱包括已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。
碱的量通常为每摩尔化合物(1f)0.5至10摩尔，优选地为0.5至6摩尔。
当进行上述反应时，碱金属如碘化钾、碘化钠等可以根据需要作为反应加速剂加入到反应体系中。
化合物(1f)与化合物(8)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔、优选大约1至大约5摩尔后者。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在大约室温下进行反应1-30小时是适合的。
下面，描述了化合物(1f)与化合物(8′)的反应。
化合物(1f)与化合物(8′)的反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、和其它非质子极性溶剂；苯、甲苯、二甲苯和其它芳香烃溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合溶剂；等等。
反应通常在偶氮二羧酸二烷基酯如偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二乙酯等，和膦配体如三苯基膦、三(正丁基)膦等的存在下进行。偶氮二羧酸二烷基酯的量通常为每摩尔化合物(1f)0.5-10摩尔，优选0.5-6摩尔。膦配体的量通常为每摩尔化合物(1f)0.5-10摩尔，优选0.5-6摩尔。
化合物(1f)与化合物(8′)的反应可以在合适的碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。
碱的量通常为每摩尔化合物(1f)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。
化合物(1f)与化合物(8′)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在大约室温下进行反应1-30小时是适合的。
在上述反应中用作起始材料的化合物(8)和(8′)是容易获得的已知化合物。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y1-A1-表示的二价基团(其中Y1是-C(＝O)、A1是低级亚烯基)的化合物(在下文中称为“化合物(1h)”)，例如，可以通过反应方案7所示的方法产生。
反应方案7
Figure A20068004248400301
其中R1和R2如式(1)中所定义，A1d是C2-4亚烯基、C1-4亚烷基或直接键。
C2-4亚烯基和C1-4亚烷基各自可以是直链或支链。-CH＝CH-A1d-对应于式(1)中由A1表示的低级亚烯基。
化合物(9)与化合物(10)反应生成化合物(1h)。
反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合溶剂；等等。
反应可以在碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。
碱的量通常为每摩尔化合物(9)0.5至10摩尔，优选0.5至6摩尔。
化合物(9)与化合物(10)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔、优选大约1至大约5摩尔后者。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到150℃的温度范围内进行反应30分钟至60小时、优选1-30小时是适合的。
在上述反应中用作起始材料的化合物(9)是容易获得的已知化合物。在上述反应中用作起始材料的化合物(10)可以通过反应方案12所示的方案产生。
在式(1)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y1-A1-表示的二价基团(其中A1是低级亚烷基)的化合物(在下文中称为“化合物(1j)”)，可以通过反应方案8中所示的方法，由其中R1是低级亚烯基的化合物(在下文中称为“化合物(1i)”)产生。
反应方案8
Figure A20068004248400321
其中R1和R2如式(1)中所定义，Y1如上定义，A1e是低级亚烯基，A1f是低级亚烷基。
化合物(1j)是通过使化合物(1i)进行氢解而产生的。
该反应在与反应方案5中所示的氢解化合物(1e)获得化合物(1f)的反应相同的反应条件下进行。因此，在上述反应中可以使用与反应方案5所示氢解中所使用的相同的试剂和反应条件(例如溶剂、反应温度等)。
反应方案9
Figure A20068004248400322
其中R2和W如式(1)中所定义，X如上所定义。
化合物(11)的卤化反应在卤化剂的存在下在适当的溶剂中进行。可用的卤化剂包括，例如，Br2、Cl2和其它卤素分子；氯化碘、磺酰氯、溴化铜和其它铜化合物；N-溴琥珀酰亚胺、N-氯琥珀酰亚胺和其它N-卤代琥珀酰亚胺等。可用的溶剂包括，例如，二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、和其它卤化烃；乙酸、丙酸、和其它脂肪酸；二硫化碳；等等。卤化剂的量通常为每mol化合物(11)1-10mol，优选1-5mol。反应通常在0℃至溶剂的沸点温度、优选在大约0至大约100℃下进行大约5分钟至大约20小时。
在用作起始材料的化合物(5)中，其中R3是氢原子的化合物(在下文中称为“化合物(5a)”)通过反应方案10所示的方法产生。
反应方案10
Figure A20068004248400331
其中R1和A1如式(1)中所定义，X2和X3各自独立地是卤素原子或与上述卤素原子经历相同取代反应的基团，M是碱金属。
由M表示的碱金属的实例包括钠、钾等。
化合物(12)与化合物(13)反应生成化合物(14)。
化合物(12)与化合物(13)的反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；和其它有机溶剂；等等。
化合物(12)与化合物(13)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔1，优选为大约1至大约5摩尔后者。化合物(12)与化合物(13)的反应通常在从室温到200℃、优选从室温到150℃的温度范围中通过连续搅拌进行通常30分钟至60小时、优选1-30小时。
化合物(15)与化合物(14)反应生成化合物(16)。
化合物(15)与化合物(14)的反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。
当进行化合物(15)与化合物(14)的反应时，碱金属碘化物如碘化钾、碘化钠等可以根据需要作为反应加速剂加入到反应体系中。
化合物(15)与化合物(14)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。
化合物(15)与化合物(14)的反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到100℃的温度范围内进行反应1-60小时、优选1-30小时是适合的。
在化合物(15)与化合物(14)的反应中，可以使用邻苯二甲酰亚胺代替化合物(15)，并且反应可以在碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知无机碱和有机碱。无机碱的实例包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。
碱的量通常为每摩尔化合物(14)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。
化合物(16)与化合物(17)反应生成化合物(5a)。
化合物(16)与化合物(17)的反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。
化合物(16)与化合物(17)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。
化合物(16)与化合物(17)的反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在大约室温下进行反应1-30小时是适合的。
反应方案11
其中R1如式(1)中所定义；R8和A1a如上所定义；X4是卤素原子或与上述卤素原子经历相同取代反应的基团；R12是低级烷基。
化合物(18)与化合物(19)反应生成化合物(20)。
化合物(18)与化合物(19)的反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。
化合物(18)与化合物(19)的反应可以在合适的碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。
这些碱可以单独使用或者组合使用。
碱的量通常为每摩尔化合物(18)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。
反应方案11中化合物(18)与化合物(19)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到100℃的温度范围内进行反应30分钟至60小时、优选1-30小时是适合的。
化合物(7)是通过将化合物(20)进行水解-脱羧反应而生成的。化合物(20)的水解-脱羧反应可以通过下面给出的参考实施例48中所示的方法、与之类似的方法、以上反应方案4中所示的方法、或与之类似的方法进行。
反应方案12
Figure A20068004248400371
其中R1如式(1)中所定义，X2和A1d如上所定义。
化合物(10)是通过将化合物(21)进行氧化反应而生成的。该反应可以通过下面给出的参考实施例64中所示的方法或与之类似的方法进行，并且在对反应没有不利影响的已知溶剂的存在下进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二***、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。
该反应通常使用氧化剂如二甲亚砜、六亚甲基四胺、三乙胺-N-氧化物等进行。
必要时，反应可以在合适的碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。
氧化剂的量通常为每摩尔化合物(21)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。
碱的量通常为每摩尔化合物(21)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。
当进行上述反应时，碱金属如碘化钾、碘化钠等可以根据需要作为反应加速剂加入到反应体系中。
反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到120℃的温度范围内进行反应30分钟至30小时是适合的。
在上述反应方案中使用的起始材料化合物可以是合适的盐，通过上述反应获得的目标化合物可以是合适的盐的形式。
按照上述反应方案获得的每种目标化合物可以通过以下方法从反应混合物中分离并纯化，例如，通过冷却反应混合物，通过诸如过滤、浓缩、萃取等分离方法和/或其它分离方法从反应混合物中分离粗反应产物，然后通过柱层析法、重结晶和/或其它常规纯化方法纯化粗反应产物。
化合物(1)的合适的盐是药物可接受的盐，包括，例如，金属盐，如碱金属盐(例如，钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(例如，钙盐、镁盐等)，等等，铵盐，碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、和无机碱的其它盐；三(低级)烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-(低级)烷基吗啉(例如N-甲基吗啉等)、DBN、DBU、DABCO、和有机碱的其它盐；盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、和无机酸的其它盐；甲酸盐、乙酸盐、丙酸酯、草酸盐、丙二酸酯、琥珀酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、苦味酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、对甲苯磺酸盐、谷氨酸盐、和无机酸的其它盐；等等。
上述反应方案中由通式表示的起始材料化合物和目标化合物包括溶剂化物(例如水合物、乙醇化物等)。优选的溶剂化物包括水合物。
由本发明的式(1)表示的化合物当然包括异构体，如几何异构体、立体异构体、光学异构体等。
药物有效性及用途
式(1)表示的化合物、其旋光异构体及其盐(以下称为“本发明化合物”)对PDE4具有特异性抑制作用，因此作为PDE4抑制剂的有效成分是有用的。
另外，本发明化合物由于其对PDE4的特异性抑制作用，作为用作各种疾病的预防或治疗剂的药物组合物的有效成分是有用的。具体而言，可以通过PDE4特异性抑制作用而有效预防和治疗的疾病包括各种原因导致的急性及慢性(特别是炎性和变应原诱发的)呼吸道疾病(例如支气管哮喘、慢性闭塞性肺病等)；皮肤病(特别是增生性、炎性及变应性疾病)(例如，银屑病(寻常型)、毒性及变应性接触性湿疹、特应性皮炎、斑秃及其他增生性、炎性及变应性皮肤病)；神经功能异常疾病，例如与阿耳茨海默病及帕金森病有关的学习、记忆及认知障碍；与精神功能异常相关的疾病(例如，躁郁病、精神***症、焦虑症等)；全身和局部关节病(例如，膝骨关节症、风湿多关节炎等)；胃肠道弥散性炎症(例如，克罗恩病及溃疡性结肠炎)；上呼吸道(咽喉腔、鼻)及相邻区域(鼻窦、眼)中免疫反应介导的变应性及/或慢性炎性疾病(例如，变应性鼻炎/鼻窦炎、慢性鼻炎/鼻窦炎、变应性结膜炎)等。其中，所述化合物对于预防和治疗特应性皮炎特别有效，故该疾病为适合的预防或治疗目标疾病。
使用本发明化合物作为PDE4抑制剂或上述各种疾病的预防或治疗剂时，可以以口服剂、注射剂、外用剂等剂型使用。
对于口服剂的情况，例如可以将化合物制备成诸如粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、膜剂、锭剂、液体制剂等任一种形式。该口服剂可以含有药物可接受的基材或载体，还可任选地含有必要的粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、缓冲剂、防腐剂、香料等。
对于注射剂的情况，化合物可以制备成溶于生理盐水、葡萄糖水溶液等中得到的溶液或水性悬浊液的形式。
对于外用剂的情况，例如可以将化合物制备成诸如液体药物、油状药物、洗剂、搽剂、乳液、悬浊液、乳膏剂、软膏剂等任一种形式。该外用剂可以任选地含有通常用于外用剂中的各种载体、基材和添加剂，其实例包括水、油、表面活性剂、溶解的成分、乳化剂、着色剂(染料和颜料)、香料、防腐剂、消毒剂、增稠剂、抗氧化剂、螯合剂、pH调节剂、防臭剂等。
使用本发明化合物作为PDE4抑制剂或上述各种疾病的预防或治疗剂时，本发明化合物的有效剂量及每天给药次数，根据使用目的、使用的化合物的种类、给药对象的年龄或体重、症状等而不同，不能一概而论。例如，成人每天可以施用0.1～1000mg剂量的本发明化合物，并且可以每天分1次至数次给药。
另外，从其他观点考虑，本发明提供治疗或预防上述各种疾病的方法，包括给哺乳动物如人施用有效剂量的本发明化合物的步骤。
此外，由于本发明化合物具有TNF-α生产抑制作用，故作为TNF-α生产抑制剂的有效成分也是有用的。受益于这种TNF-α生产抑制作用的疾病包括通过上述PDE4特异性抑制作用可以有效预防和治疗的疾病。含有本发明化合物的TNF-α生产抑制剂的剂型、给药途径和剂量与上述PDE4抑制剂及预防或治疗剂的情况相同。
发明效果
本发明的化合物具有针对PDE4特异性的抑制作用，因此可用作PDE 4抑制剂的活性成分。
由于它们的特异性PDE4抑制活性，本发明的化合物进一步可用作用于多种疾病(包括特应性皮炎)的预防和治疗性药物。
本发明最佳实施方案
本发明在下文参考实施例更详细地描述；然而，本发明不限于这些实施例。
参考实施例1
将25g异香草酸悬浮在250ml甲醇中，加入1.5g一水合对甲苯磺酸。将混合物加热并回流过夜。反应完成后，在减压下馏出甲醇。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤两次后，分离并且在减压下浓缩有机层。将残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到24.5g白色结晶3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63-7.58(2H，m)，6.67(1H，d，J＝8.1Hz)，5.63(1H，s)，3.98(3H，s)，3.90(3H，s)
参考实施例2
将20g参考实施例1中获得的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯溶解在200ml甲醇中，加入24.6ml1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯和21g苄基溴。将混合物加热并回流过夜。在反应混合物浓缩后，向残余物中加水，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和盐水洗涤两次，分离有机层并且在硫酸镁上干燥。在通过过滤除去不溶物后，在减压下浓缩滤液，得到25.5g白色结晶3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.61(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48-7.28(5H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，5.17(2H，s)，3.93(3H，s)，3.87(3H，s)
参考实施例3
将25g参考实施例2中获得的3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯溶解在100ml乙腈中，加入11g氢氧化钠在100ml水中的溶液。将混合物在40℃下加热搅拌5小时。用冰冷却反应混合物，加入浓盐酸，得到大约为3的pH。通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到22.1g白色结晶3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.77(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.65(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48-7.29(5H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，5.19(2H，s)，3.95(3H，s)
参考实施例4
将20g参考实施例3中获得的3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸悬浮在200ml二氯甲烷中，加入一滴二甲基甲酰胺。在冰冷却和搅拌下逐滴加入8.1ml草酰氯。2小时后，在减压下浓缩反应混合物。将残余物溶解在50ml四氢呋喃中，在冰冷却和搅拌下将得到的溶液逐滴加入到28％氨水中。搅拌获得的混合物1小时，通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到19.9g白色粉末状3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.85-7.28(7H，m)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，5.67(2H，br s)，5.18(2H，s)，3.93(3H，s)
参考实施例5
将15g参考实施例4中获得的3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酰胺悬浮在450ml异丙醇中，加入13.9g 1，3-二氯-2-丙酮。将混合物加热并回流过夜。在反应混合物在减压下浓缩到原始体积的一半后，向浓缩物中加入200ml正己烷，并搅拌混合物。通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到12.2g白色粉末状2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73-7.71(3H，m)，7.50-7.29(5H，m)，6.95(1H，d，J＝5.7Hz)，5.20(2H，s)，4.56(2H，s)，3.93(3H，s)
参考实施例6
将11g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑悬浮在220ml乙醇中，加入7.5g碘化钠和9.3g邻苯二甲酰亚胺钾。将混合物加热并回流过夜。用冰冷却反应混合物，通过过滤收集沉淀的结晶。将获得的粗结晶悬浮并且用100ml水洗涤。得到的结晶在减压下干燥，得到9.4g白色粉末状2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.91-7.85(2H，m)7.76-7.69(2H，m)，7.61-7.58(3H，m)7.46(2H，d，J＝6.6Hz)，7.39-7.26(3H，m)，6.91(1H，d，J＝9Hz)，5.18(2H，s)，4.85(2H，s)，3.90(3H，s)
参考实施例7
将9g参考实施例6中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮悬浮在220ml乙醇中，加入3.1ml一水合肼。将混合物加热并回流3小时。冷却反应混合物后，加入200ml二氯甲烷，并搅拌混合物。通过过滤除去不溶物质，将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析法(NH二氧化硅，Fuji Sylisia Chemical Ltd.的产品，二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，得到4.5g浅黄色粉末状[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63-7.59(2H，m)7.53-7.46(3H，m)，7.41-7.27(3H，m)6.94(1H，d，J＝9Hz)，5.20(2H，s)，3.89(3H，s)，3.87(2H，s)，2.14(2H，br s)
参考实施例8
将15g参考实施例1中获得的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯溶解在150ml二甲基甲酰胺中，加入34g碳酸钾和22.2g(溴甲基)环丙烷。将混合物在90℃下加热过夜。向反应混合物中加入冰水，通过过滤收集沉淀的结晶，并用过量的水洗涤。将得到的结晶在室温下减压干燥，得到18.3g白色结晶3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，3.94-3.86(8H，m)，1.43-1.29(1H，m)，0.70-0.58(2H，m)，0.45-0.30(2H，m)
参考实施例9
使用18g参考实施例8中获得的3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯，按照参考实施例3的步骤，获得16.6g白色结晶3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.76(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.58(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，3.98-3.92(8H，m)，1.43-1.29(1H，m)，0.70-0.58(2H，m)，0.46-0.35(2H，m)
参考实施例10
使用16.5g参考实施例9中获得的3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯甲酸，按照参考实施例4的步骤，获得16.2g浅黄色粉末状3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz)，5.75(2H，br s)，3.97-3.89(5H，m)，1.40-1.28(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.39-0.33(2H，m)
参考实施例11
使用13g参考实施例10中获得的3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，获得10.5g浅黄色粉末状4-氯甲基-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，d，J＝0.9Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.57(2H，s)，3.97-3.90(5H，m)，1.43-1.32(1H，m)，0.71-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例12
使用8g参考实施例11中获得的4-氯甲基-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，获得10g白色结晶2-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.90-7.84(2H，m)，7.76-7.69(2H，m)，7.62(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.48(1H，d，J＝2.1Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，4.85(2H，s)，3.95-3.90(5H，m)，1.41-1.31(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例13
使用9.5g参考实施例12中获得的2-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，获得5.1g白色粉末状[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61-7.55(1H，m)，7.53-7.50(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，3.96-3.87(5H，m)，3.83(2H，s)，1.41-1.33(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例14
将5g参考实施例1中获得的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯溶解在100ml二甲基甲酰胺中，加入11.3g碳酸钾和5.64g异丁基溴。将混合物在80℃下加热6小时。向反应混合物中加入冰水，通过过滤收集沉淀的结晶，用过量的水洗涤。得到的结晶在室温下减压干燥，得到5.85g白色粉末状3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz)，3.96(3H，s)，3.91(3H，s)，3.82(2H，d，J＝6.9Hz)，2.20-2.11(1H，m)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
参考实施例15
使用5.85g参考实施例14中获得的3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯，按照参考实施例3的步骤，获得5.6g白色粉末状3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.75(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.58(1H，d，J＝2.1Hz)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.94(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.12(1H，m)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
参考实施例16
使用5.5g参考实施例15中获得的3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酸，按照参考实施例4的步骤，获得5.1g浅黄色粉末状3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，5.78(2H，br s)，3.91(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.11(1H，m)，1.04(6H，d，J＝6.6Hz)
参考实施例17
使用5g参考实施例16中获得的3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，获得3.4g浅黄色粉末状4-氯甲基-2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.57(2H，s)，3.91(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.9Hz)，2.27-2.13(1H，m)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
参考实施例18
使用3.3g参考实施例17中获得的4-氯甲基-2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，获得4.4g白色粉末状2-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.91-7.84(2H，m)，7.76-7.71(2H，m)，7.62(1H，s)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，4.85(2H，s)，3.89(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.13(1H，m)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
参考实施例19
使用4.4g参考实施例18中获得的2-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到2g白色固体[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.51(3H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，3.91(3H，s)，3.87-3.84(4H，m)，2.27-2.13(1H，m)，1.71(2H，br s)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
参考实施例20
使用10g参考实施例1中获得的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯，按照参考实施例14的步骤，得到12.5g白色粉末状4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.79(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.63(1H，s)，6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，4.42(2H，q，J＝8.1Hz)，3.94(3H，s)，3.91(3H，s)
参考实施例21
使用12g参考实施例20中获得的4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯，按照参考实施例3的步骤，得到11.5g白色粉末状4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.86(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.67(1H，d，J＝1.8Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，4.43(2H，q，J＝8.4Hz)，3.96(3H，s)
参考实施例22
使用11.5g参考实施例21中获得的4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸，按照参考实施例4的步骤，得到10.8g白色粉末状4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.50(1H，br s)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，4.43(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)
参考实施例23
使用10.5g参考实施例22中获得的4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到7.1g浅黄色粉末状4-氯甲基-2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.75(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.66(1H，br s)，7.64(1H，d，J＝2.1Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，4.56(2H，s)，4.45(2H，q，J＝8.4Hz)，3.94(3H，s)
参考实施例24
使用3g参考实施例23中获得的4-氯甲基-2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到3.6g白色粉末状2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.91-7.85(2H，m)，7.76-7.64(3H，m)，7.60(1H，s)，7.59(1H，d，J＝2.1Hz)，6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，4.85(2H，s)，4.43(2H，q，J＝8.4Hz)，3.91(3H，s)
参考实施例25
使用3.6g参考实施例24中获得的2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到1.93g白色粉末状{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.63(1H，d，J＝2.1Hz)，7.52(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)，3.83(2H，s)，1.55(2H，br s)
参考实施例26
使用9.5g香草酸乙酯，按照参考实施例14的步骤，得到11g白色粉末状3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.60(1H，d，J＝2.1Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，4.49-4.33(4H，m)，3.93(3H，s)，1.39(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例27
将12g参考实施例26中获得的3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯悬浮在120ml 47％氢溴酸中，将悬浮液加热并回流过夜。将反应混合物倾倒在冰水中，过滤收集沉淀的结晶，用过量的水洗涤，然后在减压下干燥，得到8.4g淡红色粉末状3-羟基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71-7.66(2H，m)，6.91(1H，d，J＝5.1Hz)，5.55(1H，br s)，4.50(2H，q，J＝7.8Hz)
参考实施例28
将8.4g参考实施例27中获得的3-羟基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸悬浮在150m1乙醇中，加入0.5ml浓硫酸。将混合物加热并回流过夜。反应完成后，在减压下馏出乙醇。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤两次后，分离有机层并且在减压下浓缩。通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物，得到7.2g白色结晶3-羟基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66-7.60(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.1Hz)，5.54(1H，s)，4.48(2H，q，J＝7.8Hz)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例29
使用7g参考实施例28中获得的3-羟基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯，按照参考实施例14的步骤，得到8.5g白色粉末状3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.58(1H，d，J＝2.1Hz)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，4.48(2H，q，J＝8.1Hz)，4.35(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(2H，d，J＝7.2Hz)，1.41-1.25(4H，m)，0.69-0.60(2H，m)，0.40-0.32(2H，m)
参考实施例30
使用8.5g参考实施例29中获得的3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯，按照参考实施例3的步骤，得到7.5g白色粉末状3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.63(1H，d，J＝2.1Hz)，7.02(1H，d，J＝8.1Hz)，4.51(2H，q，J＝8.1Hz)，3.93(2H，d，J＝7.2Hz)，1.37-1.25(1H，m)，0.69-0.60(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例31
使用7g参考实施例30中获得的3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸，按照参考实施例4的步骤，得到7.35g白色固体3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.48(1H，d，J＝2.1Hz)，7.28-7.25(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，4.48(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(2H，d，J＝6.9Hz)，1.37-1.25(1H，m)，0.69-0.60(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例32
使用5g参考实施例31中获得的3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到3.1g白色粉末状4-氯甲基-2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，s)，7.59-7.56(2H，m)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，4.56(2H，s)，4.48(2H，q，J＝8.4Hz)，1.35-1.26(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例33
使用0.85g参考实施例32中获得的4-氯甲基-2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到0.6g白色粉末状2-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.91-7.84(2H，m)，7.76-7.69(2H，m)，7.64(1H，s)，7.60-7.51(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，4.85(2H，s)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(2H，d，J＝6.9Hz)，1.35-1.24(1H，m)，0.68-0.61(2H，m)，0.40-0.34(2H，m)
参考实施例34
使用0.55g参考实施例33中获得的2-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到0.32g白色粉末状{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61-7.52(3H，m)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，4.48(2H，q，J＝8.4Hz)，3.95(2H，d，J＝7.2Hz)，3.84(2H，s)，1.56(2H，br s)，1.35-1.24(1H，m)，0.70-0.61(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
参考实施例35
使用20g参考实施例5中获得的3，4-二乙氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到24.5g白色粉末状4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.56(2H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例36
使用8g参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到10g白色粉末状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.88(2H，m)，7.72(2H，m)，7.62(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，4.85(2H，s)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.11(2H，q，J＝6.9Hz)，1.47(6H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例37
使用10g参考实施例36中获得的2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到5.7g白色粉末状[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56(1H，d，J＝8.4，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，1.80(1H，br s)，3.84(2H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例38
使用2.0g 3，4-二甲氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到2.4g白色粉末状4-氯甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.52(2H，s)，3.95(3H，s)，3.91(3H，s)
参考实施例39
使用2.4g参考实施例38中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到2.3g白色粉末状2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮。
参考实施例40
使用2.3g参考实施例39中获得的2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到1.3g白色粉末状[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60(1H，d，J＝8.1，2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，3.96(3H，s)，3.93(3H，s)，3.85(2H，s)，1.81(2H，br s)
参考实施例41
将9g 4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛溶解在180ml乙腈中，加入13.1g碳酸钾和8.6ml苄基溴。在室温下搅拌混合物4小时。通过过滤除去不溶物质后，浓缩滤液，并且通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物，得到11.9g无色油状3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.21(1H，s)，7.56(1H，t，J＝74.1Hz)，7.53-7.28(7H，m)，6.68(1H，d，J＝8.4Hz)，5.20(2H，s)
参考实施例42
将6g参考实施例41中获得的3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛溶解在500ml丙酮中，加入17g高锰酸钾。将混合物加热并回流过夜。从反应混合物中馏出丙酮后，向残余物中加入100ml 5N氢氧化钠，通过过滤除去不溶物质。向滤液中加入浓盐酸，得到大约为3的pH，通过过滤收集沉淀的结晶。将得到的结晶在减压下干燥，得到2.1g褐色粉末状3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78-7.72(2H，m)，7.73-7.32(5H，m)，7.33-7.24(1H，m)，6.67(1H，t，J＝74.1Hz)，5.20(2H，s)
参考实施例43
将2g参考实施例42中获得的3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸悬浮在40ml二氯甲烷中，加入一滴二甲基甲酰胺。在冰冷却和搅拌下逐滴加入0.7ml草酰氯。2小时后，将反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶解在5ml丙酮中，在冰冷却和搅拌下将得到的溶液逐滴加入到28％氨水中。将得到的混合物搅拌1小时，通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到1.9g白色粉末状3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.20(7H，m)，6.63(1H，t，J＝74.4Hz)，5.19(2H，s)，4.73(2H，br s)
参考实施例44
将1.8g参考实施例43中获得的3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺悬浮在50ml异丙醇中，加入1.17g 1，3-二氯-2-丙酮。将混合物加热并回流过夜。浓缩反应混合物，通过硅胶柱层析法(二氯甲烷)纯化产生的残余物。将得到的粗结晶从异丙醇中重结晶，得到0.7g白色粉末状2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.70(1H，s)，7.48-7.32(5H，m)，7.28-7.24(1H，m)，6.63(1H，t，J＝74.7Hz)，5.21(2H，s)，4.57(2H，s)
参考实施例45
将0.37g参考实施例44中获得的2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑溶解在20ml乙醇中，加入0.23g碘化钠和0.27g邻苯二甲酰亚胺钾。将混合物加热并回流4小时。浓缩反应混合物后，向残余物中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过除去溶剂而浓缩，将残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，得到0.3g白色粉末状2-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.90-7.84(2H，m)，7.76-7.71(4H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.47-7.30(5H，m)，7.22(1H，d，J＝2.4Hz)，6.60(1H，t，J＝74.7Hz)，5.20(2H，s)，4.87(2H，s)
参考实施例46
将0.3g参考实施例45中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异吲哚啉-1，3-二酮悬浮在10ml乙醇中，加入0.1ml一水合肼。将混合物加热并回流2小时。冷却反应混合物后，通过过滤除去沉淀的不溶物。将滤液在减压下浓缩，得到0.13g无色油状[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.47(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.31(5H，m)，7.26-7.20(1H，m)，6.62(1H，t，J＝74.7Hz)，5.21(2H，s)，3.85(2H，br s)。
参考实施例47
将5.25g氢化钠悬浮在150ml四氢呋喃中，在15分钟里在冰冷却下逐滴加入14.4g丙二酸二甲酯在75ml四氢呋喃中的溶液。搅拌30分钟后，在15分钟里逐滴加入25g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑在150ml二甲基甲酰胺中的溶液。逐滴加入后，将混合物在50至60℃下搅拌4小时，在冰冷却下加入饱和氯化铵水溶液。搅拌混合物30分钟后，加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。残余物从乙酸乙酯和二异丙醚的混合物中重结晶，得到26.5g白色粉末状2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.89(1H，s)，7.59-7.31(7H，m)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，5.16(2H，s)，3.90-3.84(4H，m)，3.71(6H，s)，3.04(2H，d，J＝7.8Hz)
参考实施例48
将26.52g参考实施例47中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯悬浮在53ml二甲亚砜中，加入2.62g氯化锂和1.12ml纯化水。将混合物在130℃下搅拌4小时。使反应混合物冷却后，加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。将残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到16g白色粉末状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.62-7.59(2H，m)，7.47(2H，d，J＝6.9Hz)，7.40-7.31(4H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，5.20(2H，s)，3.92(3H，s)，3.69(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，2.72(2H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例49
将0.48g氢化钠悬浮在15ml四氢呋喃中，在15分钟内逐滴加入1.31g丙二酸二甲酯在7.5ml四氢呋喃中的溶液。将混合物搅拌30分钟后，在15分钟内加入3.0g参考实施例32中获得的4-氯甲基-2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑溶于15ml二甲基甲酰胺中的溶液。逐滴加入后，将混合物在50至60℃下搅拌4小时，在冰冷却下向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，继续搅拌30分钟。加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。向残余物中加入8.0ml二甲亚砜、0.35g氯化锂和0.15ml纯化水，在130℃和搅拌下加热混合物4小时。使反应混合物冷却后，加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。将残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到1.63g无色油状3-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56-7.53(2H，m)，7.43(1H，s)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，4.47(2H，q，J＝8.4Hz)，3.94(2H，d，J＝6.6Hz)，3.69(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，2.72(2H，t，J＝7.2Hz)，0.88(1H，t，J＝6.6Hz)，0.69-0.65(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
参考实施例50
将0.5g的2-环丙基乙醇和3.1ml三乙胺溶解在10ml乙酸乙酯中，在冰冷却和搅拌下加入0.75ml甲磺酰氯。搅拌30分钟后，向反应混合物中加水，进行萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩，得到1g浅黄色油状甲磺酸2-环丙基乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，3.03(3H，s)，1.66(2H，q，J＝6.6Hz)，0.84-0.70(1H，m)，0.54-0.47(2H，m)，0.20-0.10(2H，m)
参考实施例51
使用2g 2-环戊基乙醇，按照参考实施例50的步骤，得到3.4g浅黄色油状甲磺酸2-环戊基乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.24(2H，t，J＝6.6Hz)，3.03(3H，s)，1.95-1.73(5H，m)，1.70-1.48(4H，m)，1.29-1.06(2H，m)
参考实施例52
使用0.5g环戊基甲醇，按照参考实施例50的步骤，得到0.7g浅黄色油状甲磺酸环戊基甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.11(2H，d，J＝6.9Hz)，3.04(3H，s)，2.38-2.23(1H，m)，1.86-1.76(2H，m)，1.74-1.53(4H，m)，1.36-1.24(2H，m)
参考实施例53
将25g的1-(2-羟苯基)乙酮和76g碳酸钾悬浮在500ml乙腈中，加入31ml烯丙基溴。将混合物在室温下搅拌48小时。过滤反应混合物除去不溶物，将滤液在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到34g浅黄色油状1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.46-7.40(1H，m)，7.02-6.93(2H，m)，6.15-6.02(1H，m)，5.47-5.30(2H，m)，4.66-4.61(2H，m)，2.64(3H，s)
参考实施例54
将40g 3，4-二乙氧基苯甲酰胺和80g 5-溴-4-氧戊酸甲酯(含有大约35％的3-溴-4-氧戊酸甲酯)加入到400ml二甲基甲酰胺中，将混合物在130℃下搅拌16小时。将反应混合物在减压下浓缩，用乙酸乙酯稀释。在搅拌下逐渐加入乙酸乙酯(500ml)和饱和碳酸氢钠溶液(500ml)，继续搅拌。将有机层在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶8至1∶4)纯化，得到18g白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65-7.55(2H，m)，7.51(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.80(3H，s)，3.00-2.90(2H，m)，2.70-2.60(2H，m)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例55
将37.9g量的3，4-二苄氧基苯甲酰胺和28.8g 1，3-二氯-2-丙酮悬浮在500ml丙醇中，将悬浮液加热并回流3天。冷却后，在减压下使反应混合物浓缩至原体积的一半，加入300ml二异丙醚。通过过滤收集沉淀的结晶，从丙酮-甲醇-二异丙醚中重结晶。将获得的结晶在减压下干燥，得到20.1g无色粉末状2-(3，4-二(苄氧基)苯基)-4-氯甲基噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，d，J＝2.1Hz)，7.64(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50-7.28(10H，m)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，5.22(2H，s)，5.21(2H，s)，4.55(2H，s)
参考实施例56
使用10g参考实施例55中获得的2-(3，4-二(苄氧基)苯基)-4-氯甲基噁唑，按照参考实施例47的方法，得到12.3g无色油状2-[2-(3，4-二(苄氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61(1H，d，J＝2.1Hz)，7.58-7.27(12H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，5.23-5.20(4H，m)，3.89(1H，t，J＝7.5Hz)，3.75(3H，s)，3.73(3H，s)，3.18(2H，d，J＝7.5Hz)
参考实施例57
使用12.3g参考实施例56中获得的2-[2-(3，4-二(苄氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯，按照参考实施例48的方法，得到4g淡红色粉末状3-[2-(3，4-二(苄氧基)苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63(1H，d，J＝2.1Hz)，7.57-7.27(12H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，5.21(2H，d，J＝7.2Hz)，3.69(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.2Hz)，2.72(2H，d，J＝7.2Hz)
参考实施例58
使用29.4g 3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺和57g 1，3-二氯-2-丙酮，按照参考实施例55的方法，得到19.9g白色粉末状4-氯甲基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，4.56(2H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.93(3H，s)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例59
将25g 3，4-二羟基苯甲酸乙酯溶解在250ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却和搅拌下加入5.5g氢化钠。搅拌混合物，逐滴加入16.3ml苄基溴在10ml二甲基甲酰胺中的溶液。逐滴加入后，在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到15g粗结晶。将粗结晶从30ml正己烷和15ml乙酸乙酯的混合物中重结晶，得到8.6g无色板状结晶4-苄氧基-3-羟基苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67-7.47(2H，m)，7.41-7.30(5H，m)，6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，5.67(1H，s)，5.16(2H，s)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例60
使用参考实施例59中获得的4-苄氧基-3-羟基苯甲酸乙酯，按照参考实施例2的方法，得到4-苄氧基-3-乙氧基苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61-7.55(2H，m)，7.45-7.27(5H，m)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，5.21(2H，s)，4.34(2H，q，J＝6.9Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例61
使用参考实施例60中获得的4-苄氧基-3-乙氧基苯甲酸乙酯，按照参考实施例3的方法，得到4-苄氧基-3-乙氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.61(1H，d，J＝1.2Hz)，7.45-7.28(5H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，5.23(2H，s)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例62
使用参考实施例61中获得的4-苄氧基-3-乙氧基苯甲酸，按照参考实施例4的方法，得到无色针状结晶4-苄氧基-3-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.47-7.21(7H，m)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz)，5.21(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例63
使用参考实施例62中获得的4-苄氧基-3-乙氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的方法，得到无色粉末状4-氯甲基-2-(4-苄氧基-3-乙氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.64(1H，s)，7.57-7.30(7H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，5.20(2H，s)，4.56(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例64
将6.81g碘化钠和5.09g碳酸氢钠加入到10g参考实施例5获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑在60ml二甲亚砜中的悬浮液中。将混合物在搅拌下于120℃加热30分钟。使反应混合物冷却后，加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤两次，并且在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下馏出溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到2.98g黄色油状2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛(carbaldehyde)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.98(1H，s)，8.26(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.69(1H，br s)，7.48(2H，br d，J＝8.4Hz)，7.42-7.31(3H，m)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，5.21(2H，s)，3.95(3H，s)
参考实施例65
使用参考实施例23中获得的4-氯甲基-2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例64的方法，得到无色粉末状2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.99(1H，s)，8.28(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.71(1H，d，J＝2.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.95(3H，s)
参考实施例66
使用参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑，按照参考实施例64的方法，得到浅黄色粉末状2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.99(1H，s)，8.26(1H，s)，7.65(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.62(1H，d，J＝2.1Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，1.50(6H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例67
使用12.7g 3-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酸，按照参考实施例4的方法，得到白色粉末状3-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.46(1H，d，J＝2.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，5.93(1H，br s)，4.62(1H，m)，3.90(3H，s)，1.38(6H，d，J＝6.0Hz)。
参考实施例68
使用11.4g参考实施例67中获得的3-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺和25g 1，3-二氯-2-丙酮，按照参考实施例5的方法，得到12.2g白色粉末状4-氯甲基-2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.57(1H，d，J＝2.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.64(1H，m)，4.53(2H，s)，3.90(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
参考实施例69
使用参考实施例68中获得的4-氯甲基-2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，按照参考实施例64的方法，得到浅黄色粉末状2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.99(1H，s)，8.27(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.64(1H，d，J＝2.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，4.67(1H，sept.，J＝6.3Hz)，3.92(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.3Hz)
参考实施例70
将10g 1-(2-羟基苯基)乙酮溶解在100ml二甲基甲酰胺中，加入11.2ml氯甲基甲醚和25.4g碳酸钾。将混合物在50℃下搅拌6小时，然后在室温下搅拌4天。通过过滤从反应混合物中除去不溶物后，向滤液中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到6.26g无色油状1-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.43(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，7.18(1H，d，J＝7.8Hz)，7.05(1H，t，J＝7.8Hz)，5.28(2H，s)，3.52(3H，s)，2.64(3H，s)
参考实施例71
将3g参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯悬浮在5ml甲醇中，加入5ml 20％氢氧化钠水溶液。将混合物加热并回流4小时。在反应混合物冷却至室温后，用二氯甲烷萃取。将二氯甲烷层用水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。馏出溶剂，将获得的结晶干燥，得到2.8g白色粉末状3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65-7.55(3H，m)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.00-2.90(2H，m)，2.90-2.80(2H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例72
使用10g参考实施例54中获得的4-苄氧基-3-甲氧基苯甲酰胺，按照参考实施例54的方法，得到2g白色粉末状3-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.54-7.28(8H，m)6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，5.20(2H，s)，3.97(3H，s)，3.68(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)
参考实施例73
使用2g参考实施例72中获得的3-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯，按照参考实施例71的方法，得到1.03g白色粉末状3-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.20(1H，s)，7.86(1H，s)，7.51-7.31(7H，m)7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，5.15(2H，s)，3.85(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)
参考实施例74
将0.4g参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑溶解在15ml甲胺(40％甲醇溶液)中，加热并回流1小时。浓缩反应混合物，将获得的残余物在减压下干燥，得到0.23g黄色油状[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.00(1H，s)，7.58-7.50(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.21-4.10(6H，m)，2.76(3H，s)，1.51-1.45(6H，m)
参考实施例75
使用2-氯乙酰乙酸乙酯和16g 3，4-二乙氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的方法，得到3.8g[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.64(1H，s)，7.60-7.50(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.25-4.10(6H，m)，3.58(2H，s)，1.50-1.40(6H，m)，1.29(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例76
在冰冷却和搅拌下将0.35g氢化铝锂加入到30ml四氢呋喃中，在搅拌下缓慢加入参考实施例75中获得的[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸乙酯。在室温下搅拌3小时后，在冰冷却下搅拌混合物3小时，按顺序加入0.35ml水、0.35ml15％氢氧化钠水溶液、1.05ml水。将反应混合物在无水硫酸镁上干燥，然后通过过滤除去不溶物。将滤液在减压下浓缩，得到2.5g无色结晶2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56(1H，d，J＝8.4，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.46(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(2H，q，J＝5.4Hz)，2.94(1H，t，J＝5.4Hz)，2.81(2H，t，J＝5.4Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例77
将2.0g参考实施例76中获得的2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]乙醇和2.3g三苯基膦加入到20ml二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下缓慢加入2.9g四溴化碳。在混合物的温度达到室温后，继续搅拌1.5小时。浓缩反应混合物，残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化，得到1.9g无色结晶4-(2-溴乙基)-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.50(3H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，3.67(2H，t，J＝6.9Hz)，3.14(2H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例78
使用1.5g参考实施例77中获得的4-(2-溴乙基)-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6和7的方法，得到0.8g黄色油状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.50(3H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，3.90-3.80(2H，m)，3.00-2.90(2H，m)，1.85(2H，brs)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例79
使用10.4g 3，4-二乙氧基苯甲酰胺和19.5g 3-溴-2-氧丙酸乙酯，按照参考实施例5的方法，得到12.9g白色粉末状2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.21(1H，d，J＝0.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.1，0.9Hz)，7.63(1H，s)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例80
使用10g参考实施例79中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸乙酯，按照参考实施例71的方法，得到8.6g白色粉末状2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，s)，7.60-7.50(3H，m)，6.02(1H，brs)，4.13(4H，q，J＝6.9Hz)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，1.39(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例81
使用0.4g参考实施例75中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸乙酯，按照参考实施例71的方法，得到0.35g白色粉末状[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65-7.55(3H，m)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.73(2H，s)，1.49(6H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例82
使用3g参考实施例23中获得的4-氯甲基-2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例47的方法，得到1.91g无色油状2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}丙二酸二甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.60(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，4.44(2H，q，J＝6.9Hz)，3.93(3H，s)，3.89(1H，t，J＝7.5Hz)，3.18(2H，d，J＝7.5Hz)
参考实施例83
使用1.9g参考实施例82中获得的2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}丙二酸二甲酯，按照参考实施例48的方法，得到1.44g无色油状3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.60(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，4.45(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.75(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例1
将3.5g参考实施例7中获得的[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺悬浮在70ml丙酮中。向获得的悬浮液中加入2.3g 1-羟基苯并***、3.3g 1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和3.8g 2-乙氧基苯甲酸，将混合物加热并回流1小时。冷却反应混合物，在减压下馏出丙酮。向残余物中加水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，得到4.6g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.65-7.61(3H，m)，7.49-7.29(6H，m)，7.09(1H，t，J＝7.5Hz)，7.04-6.92(2H，m)，5.20(2H，s)，4.61(2H，d，J＝5.4Hz)，4.16(2H ，q，J＝6.9Hz)，3.93(3H，s)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例2
将4.65g实施例1中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺溶解在90ml乙醇中，向其中加入0.45g10％钯碳粉末。在室温下在氢气氛中搅拌混合物1小时。通过过滤除去催化剂，然后在减压下浓缩滤液，得到3.7g白色结晶N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.55(3H，m)，7.41(1H，td，J＝7.5Hz，1.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.2Hz)，6.95-6.88(2H，m)，5.74(1H，s)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.95(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例3
将0.2g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺和0.3ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在4ml乙醇中，向其中加入0.14g(溴甲基)环丙烷。将混合物加热并回流过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，将有机层在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.18g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.62-7.59(2H，m)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，td，J＝8.1Hz，1.2Hz)，6.95-6.91(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94-3.92(5H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.42-1.34(1H，m)，0.71-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例4
将0.3g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺和0.22g碳酸钾溶解在10ml二甲基甲酰胺中，向其中加入0.34g 1，1，1-三氟-2-碘乙烷。将混合物在50℃加热下搅拌过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，将有机层在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.14g白色粉末状N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.65-7.63(2H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.09-7.01(1H，m)，6.99-6.90(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.55(2H，q，J＝8.4Hz)，4.32(2H，q，J＝6.9Hz)，3.93(3H，s)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
使用0.2g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺，按照与实施例3相同的方法，获得实施例5至14的化合物。
实施例5
N-[2-(3-丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.2g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.62-7.54(3H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96-6.90(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.10(2H，t，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，1.92-1.82(2H，m)，1.59-1.47(5H，m)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例6
N-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.22g
无色油状物质
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.62-7.54(3H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96-6.90(2H，m)，4.91-4.86(1H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.90(3H，s)，2.02-1.60(8H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例7
N-{2-[3-(3-羟丙基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.12g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)8.24(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62-7.54(3H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.09-7.06(1H，m)，6.96-6.90(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.29-4.16(4H，m)，3.92-3.79(5H，m)，2.57(1H，br s)，2.12(2H，t，J＝5.4Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例8
N-[2-(4-甲氧基-3-(2-丙炔氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.19g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.70-7.63(3H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，td，J＝8.4，0.9Hz)，6.98-6.93(2H，m)，4.84(2H，d，J＝2.4Hz)，4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(3H，s)，2.54(1H，t，J＝2.4Hz)，1.50(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例9
N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.22g
白色粉末状
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.54(3H，m)，7.44-7.39(1H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96-6.91(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.23-4.14(4H，m)，3.93(3H，s)，1.53-1.46(6H，m)
实施例10
N-[2-(4-甲氧基-3-(2-环氧乙基甲氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量27mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.54(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.67-7.58(3H，m)，7.45-7.38(1H，m)，7.07(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，4.36-4.07(4H，m)，3.93(3H，s)，3.46-3.41(1H，m)，2.92(1H，t，J＝4.5Hz)，2.80-2.76(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例11
N-[2-(4-甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.19g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.63-7.54(3H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，td，J＝8.4，1.2Hz)，6.96-6.91(2H，m)，4.63(2H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.06(2H，t，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，1.97-1.85(2H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例12
N-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.17g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.55(3H，m)，7.45-7.38(1H，m)，7.07(1H，t，J＝7.8Hz)，6.96-6.91(2H，m)，4.72-4.59(3H，m)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.41(6H，d，J＝6.3Hz)
实施例13
N-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.21g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.63-7.55(3H，m)，7.45-7.38(1H，m)，7.07(1H，t，J＝7.8Hz)，6.96-6.91(2H，m)，5.97-5.88(1H，m)，5.23-5.10(2H，m)，4.62(2H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，4.21-4.12(4H，m)，3.92(3H，s)，2.68-2.60(2H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例14
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量84mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.54(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)7.62-7.53(2H，m)，7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41(2H，td，J＝7.8，1.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95-6.90(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.9Hz)，2.20(1H，qt，J＝6.9，6.6Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例15
使用0.2g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺，按照与实施例4相同的方法，得到N-{2-[4-甲氧基-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
产量60mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.68-7.63(2H，m)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，t，J＝7.2Hz)，6.97-6.93(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.32(2H，t，J＝6.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，2.78-2.67(2H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例16
将1.5g参考实施例7中获得的[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺悬浮在30ml丙酮中。向获得的悬浮液中加入1.0g 1-羟基苯并***、1.4g 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.8g 3-甲基吡啶-2-羧酸，将混合物加热并回流30分钟。冷却反应混合物，在减压下馏出丙酮。向残余物中加水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，得到1.5g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝7.5Hz)，7.65-7.28(10H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，5.21(2H，s)，4.58(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，3.93(3H，s)，2.76(3H，s)
实施例17
将1.5g实施例16中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺溶解在50ml乙醇中，向其中加入0.1g10％钯碳粉末。将混合物在50℃下在氢气氛中搅拌2小时。通过过滤除去催化剂，然后浓缩滤液，得到1.3g白色结晶N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.38(1H，dd，J＝4.5，0.9Hz)，7.63(1H，s)，7.62-7.54(3H，m)，7.32-7.27(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，5.75(1H，br s)，4.58(2H，dd，J＝6.0，0.9Hz)，3.94(3H，s)，2.75(3H，s)
实施例18
将0.15g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺和0.5ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在4ml乙醇中，向其中加入0.13g溴环戊烷。将混合物加热并回流3小时。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物用水洗涤两次，在减压下浓缩有机层。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.11g白色粉末状N-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.39(1H，dd，J＝4.8，0.9Hz)，7.62-7.53(4H，m)，7.32-7.27(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.88(1H，tt，J＝3.3Hz)，4.59(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，3.89(3H，s)，2.76(3H，s)，2.07-1.79(6H，m)，1.70-1.60(2H，m)
实施例19
将0.15g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺和0.18g碳酸钾溶解在4ml二甲基甲酰胺中，向其中加入0.19g 1，1，1-三氟-2-碘乙烷。将混合物在80℃下加热搅拌过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用水洗涤两次，在减压下浓缩有机层。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.11g白色粉末状N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.63-7.57(3H，m)，7.32-7.27(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，4.59(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)，2.76(3H，s)
实施例20
使用0.2g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺，按照与实施例3相同的方法，得到0.11g N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
无色结晶
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.39(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.65-7.50(4H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，4.59(1H，dd，J＝6.0，0.6Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，2.76(3H，s)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例21
使用0.15g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺，按照与实施例3相同的方法，得到45mgN-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
无色结晶
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.65-7.50(4H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.8，4.5Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.12(1H，m)，5.45(1H，m)，5.32(1H，dd，J＝9.6，1.5Hz)，4.70(2H，d，J＝5.4Hz)，4.59(1H，d，J＝6.0Hz)，3.92(3H，s)，2.76(3H，s).
实施例22
将170mg实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺溶解在10ml四氢呋喃中。向获得的溶液中加入134mg 2-羟基茚满(indane)、0.5ml偶氮二羧酸二异丙酯(40％甲苯溶液)和202mg三(正丁基)膦，将混合物在室温下搅拌过夜，在50℃下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入100mg 2-羟基茚满、0.5ml偶氮二羧酸二异丙酯(40％甲苯溶液)和200mg三(正丁基)膦，将混合物在50℃下搅拌5小时，在室温下过夜。将反应混合物在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯∶二氯甲烷＝1∶1∶1)纯化，得到92mg N-{2-[3-(茚满-2-基氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基甲基}-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝3.3Hz)，7.65-7.16(9H，m)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，5.30(1H，tt，J＝6.6，3.9Hz)，4.60(2H，d，J＝5.7Hz)，3.86(3H，s)，3.46(2H，dd，J＝16.8，6.6Hz)，3.27(2H，dd，J＝16.8，3.9Hz)，2.76(3H，s)
实施例23
使用0.88g参考实施例7中获得的[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到1.03g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72-7.46(9H，m)，7.40-7.27(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)6.34(1H，br s)，5.20(2H，s)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，3.93(3H，s)
实施例24
使用1.0g实施例23中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.66g白色粉末状N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71-7.50(7H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，6.39(1H，br s)，5.76(1H，s)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，3.94(3H，s)
实施例25
使用0.2g实施例24中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到0.18g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72-7.50(7H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.34(1H，s)，4.60(2H，d，J＝5.4Hz)，3.93(3H，s)，1.42-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例26
使用0.2g实施例24中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到40mg白色粉末状N-{2-[3-(3-羟基丙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基甲基}-2-三氟甲基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71-7.50(7H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，6.34(1H，br s)，4.60(2H，d，J＝5.4Hz)，4.28(2H，q，J＝5.7Hz)，3.98-3.86(5H，m)，2.47(1H，t，J＝5.7Hz)，2.15-2.07(3H，m)
实施例27
使用0.5g参考实施例7中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.62g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24-8.22(2H，m)，7.64-7.60(3H，m)，7.50-7.46(2H，m)，7.41-7.28(5H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，5.20(2H，s)，4.61(2H，d，J＝5.7Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.93(3H，s)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例28
使用0.6g实施例27中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.5g白色无定形N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.25-8.22(2H，m)，7.64(1H，d，J＝1.8Hz)，7.60-7.54(2H，m)，7.39-7.28(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，5.71(1H，br s)，4.61(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94(3H，s)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例29
使用0.5g实施例28中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到0.18g白色无定形N-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.25-8.22(2H，m)，7.64(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，7.39-7.32(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.91-4.86(1H，m)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.89(3H，s)，2.05-1.79(6H，m)，1.66-1.60(2H，m)，1.51(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例30
使用0.31g参考实施例7中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.16g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.22(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.82(1H，br s)，7.63-7.60(3H，m)，7.49-7.27(6H，m)，7.19(1H，t，J＝7.2Hz)，6.96-6.88(2H，m)，5.19(2H，s)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.47(2H，q，J＝7.8Hz)，3.92(3H，s)
实施例31
使用0.16g实施例30中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.11g白色粉末状N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.21(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.84(1H，br s)，7.62-7.54(3H，m)，7.49-7.43(1H，m)，7.19(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，5.71(1H，s)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.48(2H，q，J＝7.8Hz)，3.94(3H，s)
实施例32
使用0.11g实施例31中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到78mg白色无定形N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.22(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.83(1H，br s)，7.61-7.57(3H，m)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.50-7.43(1H，m)，7.19(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，6.94-6.88(2H，m)，4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.48(2H，q，J＝7.8Hz)，1.42-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例33
使用0.5g参考实施例7中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.68g浅黄色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.39(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，7.65-7.60(3H，m)，7.50-7.28(6H，m)，7.08(1H，t，J＝7.2Hz)，6.98-6.93(2H，m)，5.21(2H，s)，4.61(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.95(3H，s)，3.93(3H，s)
实施例34
使用0.67g实施例33中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.52g白色无定形N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.43(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.63(1H，s)，7.60-7.54(2H，m)，7.47-7.41(1H，m)，7.10-7.05(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，5.74(1H，br s)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.97(3H，s)，3.95(3H，s)
实施例35
使用0.5g实施例34中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到0.39g白色粉末状N-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.41(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.63(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48-7.42(1H，m)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.91-4.87(1H，m)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.97(3H，s)，3.90(3H，s)，2.05-1.80(6H，m)，1.66-1.59(2H，m)
实施例36
将0.2g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺悬浮在4ml丙酮中。向获得的悬浮液中加入0.2g 1-羟基苯并***、0.29g 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.14g 3-甲基吡啶-2-羧酸，将混合物加热并回流30分钟。冷却反应混合物，然后向其中加水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到0.16g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺.
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)8.39(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.63-7.57(3H，m)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.33-7.28(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.59(2H，dd，J＝6.0，0.9Hz)，3.97-3.90(5H，m)，2.76(3H，s)，1.41-1.31(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
使用0.2g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，获得实施例37至43的化合物。
实施例37
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-异丙氧基苯甲酰胺
产量0.17g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.62(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.43-7.38(1H，m)，7.05(1H，td，J＝8.1，0.9Hz)，6.97-6.91(2H，m)，4.76-4.67(1H，m)，4.61(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.94-3.90(5H，m)，1.41-1.38(7H，m)，0.69-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例38
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基苯甲酰胺
产量0.16g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.64(1H，s)7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.41-7.16(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.31(1H，br s)，4.58(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.95-3.92(5H，m)，2.46(3H，s)，1.42-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例39
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙基苯甲酰胺
产量0.15g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.64(1H，s)7.59(1H，dd，J  ＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41-7.16(3H，m)，6.93(1H，d，J ＝8.1Hz)，6.31(1H，br s)，4.57(2H，d，J＝5.4Hz)，3.95-3.92(5H，m)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，1.42-1.32(1H，m)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，0.70～0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例40
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-氯苯甲酰胺
产量0.17g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71-7.66(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42-7.29(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.75(1H，br s)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.95-3.92(5H，m)，1.41-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例41
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺
产量0.19g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.45(1H，br s)，7.94(1H，dd，J＝9.6，3.3Hz)，7.63(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.17-7.10(1H，m)，6.95-6.90(2H，m)，4.61(2H，d，J＝5.4Hz)，3.96-3.92(8H，m)，1.40-1.30(1H，m)，0.70-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例42
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-4-氟-2-甲氧基苯甲酰胺
产量0.19g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.27-8.21(2H，m)，7.63-7.58(2H，m)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.81-6.74(1H，m)，6.69(1H，dd，J＝10.2，2.1Hz)，4.60(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.97-3.90(8H，m)，1.40-1.30(1H，m)，0.70-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例43
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺
产量0.17g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.34-7.27(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，6.76-6.70(2H，m)，6.51(1H，br s)，4.61(2H，d，J＝5.7Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.85(3H，s)，1.42-1.31(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例44
使用0.4g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基硫基苯甲酰胺。
产量0.4g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，s)，7.61-7.56(2H，m)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.17(3H，m)，6.95-6.90(2H，m)，4.61(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.95-3.92(5H，m)，2.46(3H，s)，1.42-1.31(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例45
使用0.7g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-羟基吡啶-2-甲酰胺。
产量0.6g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：12.02(1H，s)，8.45(1H，br s)，8.06(1H，dd，J＝4.2，1.8Hz)，7.63-7.59(2H，m)，7.52(1H，s)，7.37-7.29(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.60(2H，d，J＝6.0Hz)，3.96-3.93(5H，m)，1.56-1.33(1H，m)，0.70-0.64(2H，m)，0.42-0.36(2H，m)
使用0.1g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，获得实施例46至56的化合物。
实施例46
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺
产量0.1g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.40(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)7.64-7.58(2H，m)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.48-7.42(1H，m)，7.08(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，6.99-6.91(2H，m)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.97-3.91(8H，m)，1.40-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例47
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
产量43mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.02(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.64-7.27(6H，m)，7.10(1H，br s)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.95-3.92(5H，m)，1.43-1.28(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.41-0.36(2H，m)
实施例48
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丙氧基苯甲酰胺
产量0.1g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)7.61-7.58(2H，m)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44-7.38(1H，m)，7.06(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95-6.91(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，3.95-3.68(5H，m)，1.86(2H，td，J＝7.5，6.6Hz)，1.41-1.31(1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，0.70-0.61(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例49
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]吡嗪-2-甲酰胺
产量90mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：9.42(1H，s)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，8.52(1H，dd，J＝2.7，1.5Hz)，8.25(1H，br s)，7.64(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.11-3.92(5H，m)，1.40-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例50
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺
产量85mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24-8.22(2H，m)7.64(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.39-7.32(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，3.98-3.92(5H，m)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43-1.32(1H，m)，0.71-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例51
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丁氧基苯甲酰胺
产量70mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.48(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.63-7.59(2H，m)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.38(1H，m)，7.06(1H，td，J＝8.4，0.9Hz)，6.96-6.91(2H，m)，4.61(2H，d，J＝5.1Hz)，4.09(2H，t，J＝6.6Hz)，3.94-3.91(5H，m)，1.84-1.75(2H，m)，1.46-1.33(3H，m)，0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例52
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-异丁氧基苯甲酰胺
产量0.12g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.46(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41(1H，t，J＝7.2Hz)，7.06(1H，t，J＝7.2Hz)，6.95-6.91(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，3.95-3.92(5H，m)，3.86(2H，d，J＝6.3Hz)，2.20-2.10(1H，m)，1.40-1.31(1H，m)，0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.37(2H，m)
实施例53
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-异丙氧基吡啶-2-甲酰胺
产量0.1g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.28-8.25(2H，m)7.63(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.38-7.31(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.70-4.61(3H，m)，3.98-3.90(5H，m)，1.42-1.31(7H，m)，0.70-0.61(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例54
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙基硫基苯甲酰胺
产量85mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70-7.66(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.43-7.32(2H，m)，7.27-7.22(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，4.61(2H，dd，J＝5.4，0.6Hz)，3.95-3.92(5H，m)，2.90(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.34(1H，m)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例55
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-1-氧化吡啶-2-甲酰胺
产量53mg
浅黄色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：11.64(1H，br s)，8.44(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝6.3Hz)，7.63-7.35(5H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，4.65(2H，d，J＝5.7Hz)，3.97-3.88(5H，m)，1.43-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.36(2H，m)
实施例56
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
产量46mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.30-7.24(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，6.56(2H，d，J＝8.4Hz)，6.24(1H，br s)，4.62(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，3.95-3.92(5H，m)，3.81(6H，s)，1.41-1.32(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
使用0.13g[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，获得实施例57至59的化合物。
实施例57
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲氧基吡啶-2-甲酰胺
产量24mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.23-8.19(2H，m)7.65(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.43-7.34(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，4.60(2H，d，J＝5.4Hz)，3.96-3.93(8H，m)，1.43-1.30(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例58
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-异丁氧基吡啶-2-甲酰胺
产量0.11g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝3.9，1.8Hz)，8.17(1H，br s)，7.63(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.38-7.31(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.95-3.92(5H，m)，3.84(2H，d，J＝6.3Hz)，2.20(1H，qt，J＝6.6Hz)，1.40-1.34(1H，m)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例59
N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基烟酰胺
产量71mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.65(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.17-7.13(1H，m)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，6.35(1H，br  s)，4.58(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.96-3.91(5H，m)，2.69(3H，s)，1.41-1.31(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例60
将0.4g实施例44中获得的N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基硫基苯甲酰胺溶解在20ml二氯甲烷中，向其中加入0.67g间氯过苯甲酸，同时在搅拌下用冰冷却溶液。然后搅拌混合物1小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物通过硅胶柱层析法(NH二氧化硅，正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到50mg白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲磺酰苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.11(1H，dd，J＝7.8，0.9Hz)，7.76(1H，s)，7.69-7.55(4H，m)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.50(1H，br s)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，3.95-3.90(5H，m)，3.93-3.67(1H，m)，3.37(3H，s)，1.40-1.32(1H，m)，1.27-1.18(3H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例61
将0.1g实施例45中获得的N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-羟基吡啶-2-甲酰胺和0.16g碳酸铯溶解在4ml乙腈中，向其中加入0.2g 1-溴丙烷，在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用水洗涤一次，进一步用饱和柠檬酸水溶液洗涤一次。将有机层在减压下浓缩，得到的残余物通过硅胶柱层析法纯化，产生72mg白色粉末状N-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-丙氧基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.25-8.20(2H，m)7.64(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.39-7.32(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，4.05(2H，t，J＝6.6Hz)，3.94-3.92(5H，m)，1.90(2H，t，J＝7.5，6.6Hz)，1.40-1.33(1H，m)，1.04(3H，t，J＝7.5Hz)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例62
使用0.18g参考实施例19中获得的[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，获得0.16g白色粉末状N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)8.39(1H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，7.63(1H，s)，7.62-7.59(2H，m)，7.57(1H，d，J＝0.9Hz)，7.32-7.27(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.59(2H，dd，J＝6.0，0.9Hz)，3.91(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，2.20(1H，qt，J＝6.9，6.6Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
使用0.15g参考实施例19中获得的[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，获得实施例63至75的化合物。
实施例63
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺
产量0.12g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.41(1H，br s)8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.64(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.48-7.42(1H，m)，7.11-6.90(3H，m)，4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.97(3H，s)，3.91(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.9Hz)，2.21(1H，qt，J＝6.6Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例64
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基硫基苯甲酰胺
产量0.15g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69(1H，s)，7.61-7.56(2H，m)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.15(3H，m)6.94-6.90(2H，m)，4.61(2H，d，J＝5.7Hz)，3.91(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.9Hz)，2.46(3H，s)，2.20(1H，qt，J＝6.9Hz)，1.06(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例65
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺
产量80mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.25-8.22(2H，m)7.65(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40-7.32(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.9Hz)，2.20(1H，qt，J＝6.9Hz)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例66
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲氧基-4-氟苯甲酰胺
产量0.11g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.27-8.21(2H，m)，7.63(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.81-6.74(1H，m)，6.69(1H，dd，J＝10.5，2.4Hz)，4.61(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.96(3H，s)，3.91(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，2.20(1H，qt，J＝6.9，6.6Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例67
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-异丙氧基苯甲酰胺
产量0.15g
无色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ：8.64(1H，br s)8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.57(2H，m)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44-7.37(1H，m)，7.08-7.02(1H，m)，6.98-6.91(2H，m)，4.72(1H，q，J＝6.0Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，3.92(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，2.20(1H，qt，J＝6.6Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例68
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺
产量0.13g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.65(1H，d，J＝0.9Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.34-7.24(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，6.77-6.70(2H，m)，6.52(1H，br s)，4.62(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，3.91(3H，s)，3.90-3.82(5H，m)，2.20(1H，qt，J＝6.9Hz)，1.06(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例69
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲氧基吡啶-2-甲酰胺
产量0.14g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.19-8.22(2H，m)，7.65(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.43-7.34(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.61(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，3.96(3H，s)，3.91(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，2.20(1H，qt，J＝6.9，6.6Hz)，1.06(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例70
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-异丁氧基吡啶-2-甲酰胺
产量68mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝3.9，2.1Hz)，8.17(1H，br s)，7.64(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.38-7.28(2H，m)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，3.91(3H，s)，3.87-3.82(4H，m)，2.27-2.13(2H，m)，1.07-1.02(2H，m)
实施例71
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丙氧基苯甲酰胺
产量75mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.52(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.53(1H，s)，7.42(1H，td，J＝7.2，1.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95-6.91(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，3.94(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，2.24-2.16(1H，m)，1.93-1.81(2H，m)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例72
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丁氧基苯甲酰胺
产量47mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.48(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.53(1H，s)，7.42(1H，td，J＝7.2，1.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95-6.91(2H，m)，4.61(2H，d，J＝5.1Hz)，4.10(2H，t，J＝6.6Hz)，3.91(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，2.24-2.16(1H，m)，1.85-1.75(2H，m)，1，43-1.36(2H，m)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，0.84(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例73
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-异丁氧基苯甲酰胺
产量90mg
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.52(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.53(1H，s)，7.42(1H，td，J＝7.2，1.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.8Hz)，6.93-6.90(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，3.91(3H，s)，3.87-3.83(4H，m)，2.24-2.16(2H，m)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，0.95(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例74
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-异丙氧基吡啶-2-甲酰胺
产量0.11g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.52(1H，br s)，8.27(1H，br s)，7.63(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.53(1H，s)，7.35-7.34(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.67-4.61(3H，m)，3.91(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.17(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例75
N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基烟酰胺
产量0.13g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.52(1H，br s)，7.86(1H，d，J＝7.5Hz)，7.76(1H，d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，s)，7.59(1H，d，J＝4.2Hz)，7.56(1H，s)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，4.58(2H，d，J＝5.1Hz)，3.91(3H，s)，3.84(2H，d，J＝6.9Hz)，2.69(3H，s)，2.23-2.15(1H，m)，1.05(6H，d，J＝5.1Hz)
实施例76
使用0.2g参考实施例25中获得的{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.24g白色粉末状N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-甲氧基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24-8.19(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.65(1H，d，J＝0.9Hz)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，7.43-7.35(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，4.60(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，4.46(2H，q，J＝5.4Hz)，3.95(3H，s)，3.93(3H，s)
使用0.2g参考实施例25中获得的{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到实施例77至79的化合物。
实施例77
N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺
产量0.24g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.26-8.22(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.65(1H，s)，7.63(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40-7.32(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例78
N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-甲氧基苯甲酰胺
产量0.18g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.42(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.65-7.60(2H，m)，7.48-7.42(1H，m)，7.08(1H，td，J＝8.4，0.9Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.98(3H，s)，3.93(3H，s)
实施例79
N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-甲基苯甲酰胺
产量0.15g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.66(1H，s)，7.61(1H，d，J＝2.1Hz)，7.41-7.14(4H，m)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.31(1H，br s)，4.58(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.45(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)，2.46(3H，s)
使用0.15g参考实施例25中获得的{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到实施例80至82的化合物。
实施例80
N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-丙氧基苯甲酰胺
产量0.15g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.53(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.65-7.60(2H，m)，7.45-7.38(1H，m)，7.09-6.93(3H，m)，4.62(2H，d，J＝5.1Hz)，4.45(2H，q，J＝8.1Hz)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz)，3.94(3H，s)，1.88(2H，qt，J＝7.5，6.6Hz)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例81
N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-异丙氧基苯甲酰胺
产量0.18g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.64(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.65(1H，d，J＝2.1Hz)，7.63(1H，s)，7.44-7.37(1H，m)，7.08-6.94(3H，m)，4.73(1H，tt，J＝6.0Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.94(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例82
N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-4-氯-2-甲氧基苯甲酰胺
产量0.21g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.29(1H，br s)，8.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.00-6.96(2H，m)，4.60(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，3.98(3H，s)，3.93(3H，s)
实施例83
使用0.1g参考实施例34中获得的{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.11g白色粉末状N-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.54(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)7.64(1H，s)，7.60-7.55(2H，m)，7.45-7.38(1H，m)，7.10-7.04(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，4.62(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.48(2H，q，J＝8.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.95(2H，d，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.29(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例84
使用0.18g参考实施例34中获得的{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.2g白色粉末状N-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.39(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)7.64(1H，s)，7.60-7.55(3H，m)，7.32-7.26(1H，m)，7.06-7.03(1H，m)，4.59(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，4.48(2H，q，J＝8.4Hz)，3.95(2H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，1.38-1.28(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例85
使用0.3g参考实施例37中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.11g白色粉末状N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.60-7.50(3H，m)，7.41(1H，m)，7.06(1H，m)，7.00-6.90(2H，m)，4.6l(2H，d，J＝5.1Hz)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，1.87(2H，tq，J＝7.2，6.6Hz)，1.49(6H，t，J＝6.9Hz)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)
使用0.3g参考实施例37中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到实施例86至91的化合物。
实施例86
N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺
产量0.11g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.75-7.50(7H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.32(1H，br s)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例87
N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]吡啶-2-甲酰胺
产量0.34g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，m)，8.47(1H，br s)，8.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.32(1H，br s)，4.63(2H，d，J＝6.0Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例88
N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
产量0.23g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，m)，8.47(1H，br s)，8.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.32(1H，br s)，4.63(2H，d，J＝6.0Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例89
N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-4-乙氧基苯甲酰胺
产量0.32g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.80-7.70(2H，m)，7.63(1H，s)，7.60-7.50(2H，m)，6.95-6.85(3H，m)，6.66(1H，br s)，4.57(2H，q，J＝6.0Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，4.06(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.42(3H，t，J＝6.9Hz).
实施例90
N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-5-甲氧基-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
产量0.34g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.95(1H，br s)，7.73(1H，d，J＝3.0Hz)，7.70-7.50(3H，m)，6.99(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，6.90-6.80(2H，m)，4.61(2H，d，J＝6.0Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.82(3H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例91
N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基苯甲酰胺
产量0.12g
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.57(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.35-7.25(3H，m)，7.01(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，6.68(1H，br s)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，4.07(2H，q，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.42(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例92
使用0.3g参考实施例40中获得的[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.27g白色粉末状N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.65-7.60(2H，m)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)，7.42(1H，m)，7.07(1H，m)，6.95-6.90(2H，m)，4.63(2H，d，J＝5.1Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.98(3H，s)，3.97(3H，s)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例93
使用0.25g参考实施例40中获得的[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.23g白色粉末状N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40-7.20(4H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，6.34(1H，br  s)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，3.96(3H，s)，3.94(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例94
使用0.2g参考实施例40中获得的[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.16g白色粉末状N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，m)，7.65-7.55(4H，m)，7.30(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.59(2H，d，J＝6.0Hz)，3.97(3H，s)，3.93(3H，s)，2.76(3H，s)，1.58(3H，s)
实施例95
使用0.2g参考实施例40中获得的[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.12g白色粉末状N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲氧基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.21(1H，br s)，8.20(1H，dd，J＝3.9，1.8Hz)，7.65(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.30(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.61(2H，d，J＝6.0Hz)，3.97(3H，s)，3.96(3H，s)，3.93(3H，s)
实施例96
将0.13g参考实施例46中获得的[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺悬浮在10ml丙酮中。然后向获得的悬浮液中加入0.14g 1-羟基苯并***和0.19g 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.14g 3-甲基吡啶-2-羧酸，使混合物回流30分钟。在减压下浓缩反应混合物，向残余物中加水。进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，并浓缩。残余物通过硅胶层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，产生0.16g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.40(1H，d，J＝3.9Hz)，7.74-7.58(4H，m)，7.47-7.23(7H，m)，6.62(1H，t，J＝74.7Hz)，5.21(2H，s)，4.60(2H，d，J＝5.7Hz)，2.76(3H，s)
实施例97
将0.16g实施例96中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺溶解在5ml乙醇中，向其中加入20mg 10％钯碳粉末，将混合物在室温下在氢气氛下搅拌30分钟。过滤除去催化剂，浓缩滤液，获得0.12g白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60-8.54(1H，m)，8.39(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69-7.55(4H，m)，7.37-7.28(1H，m)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝73.2Hz)，5.79(1H，br s)，4.59(2H，dd，J＝6.0，0.9Hz)，2.76(3H，s)
实施例98
将0.12g实施例97中获得的N-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺和0.15ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在4ml乙醇中。向其中加入0.15ml(溴甲基)环丙烷，并且加热回流3小时。馏出溶剂，向残余物中加水。进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化。获得的粗结晶使用乙醇-正己烷混合物重结晶，得到60mg白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基_甲_基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59-8.54(1H，m)，8.39(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.67(1H，s)，7.63-7.56(3H，m)，7.37-7.28(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8.1Hz)，6.69(1H，t，J＝75.0Hz)，4.59(2H，dd，J＝5.7，0.9Hz)，3.98(2H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，1.35-1.20(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例99
使用0.2g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.11g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]异喹啉-1-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.60(1H，m)，8.67(1H，br s)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.90-7.80(2H，m)，7.75-7.65(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.68(2H，d，J＝6.0Hz)，3.94(2H，d，J＝7.5Hz)，3.92(3H，s)，1.39(1H，m)，0.70-0.60(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例100
将4.42g氢氧化钠悬浮在160ml二甲氧基乙烷中。在冰冷却下搅拌悬浮液，同时分别加入16g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和39.23g 2-乙氧基过苯甲酸，然后进行加热并回流7小时。用冰冷却后，向混合物中加入饱和氯化铵溶液，搅拌30分钟。然后向其中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到13.4g黄色油状物，2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(2-乙氧基苯基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，d，J  ＝7.8Hz)，7.57-7.54(3H，m)，7.48-7.28(6H，m)，6.99-6.90(3H，m)，5.16(2H，s)，4.98(1H，t，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.70(3H，s)，3.27-3.19(2H，m)，1.45(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例101
将13.4g实施例100中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(2-乙氧基苯基)-3-氧丙酸甲酯悬浮在67ml乙醇中，向其中加入67ml 47％氢溴酸，将悬浮液加热并回流过夜。静置冷却后，通过过滤收集产生的结晶，用水和二异丙醚洗涤，并且干燥，产生8.1g白色粉末状1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(1H，d，J＝1.8Hz)，7.83-7.71(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，6.99-6.93(2H，m)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.00(3H，s)，3.67(2H，t，J＝6.6Hz)，3.35(2H，t，J＝6.6Hz)，1.55(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例102
将8.1g实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮悬浮在220ml乙醇中，向其中加入10g 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯和5.96g(溴甲基)环丙烷，在加热并回流下搅拌悬浮液5小时。在减压下馏出乙醇后，加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，使用乙醇将获得的粗结晶重结晶，产生4.4g白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，s)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.93-3.91(5H，m)，3.41(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99(2H，t，J＝6.6Hz)，1.51(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(1H，m)，0.67-0.64(2H，m)，0.40-0.36(2H，m)
实施例103
将0.3g实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮悬浮在10ml乙醇中，向其中加入0.37g 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯和0.26g碘乙烷，在加热并回流下搅拌悬浮液4小时。在减压下馏出乙醇后，加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，产生0.15g白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52-7.40(2H，m)，6.99-6.89(3H，m)，4.21-4.09(4H，m)，3.91(3H，s)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，1.51-1.45(6H，m)
实施例104
将0.3g实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮悬浮在10ml乙醇中，向其中加入0.37g 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯和0.14ml烯丙基溴，在加热并回流下搅拌3小时。在减压下馏出乙醇后，加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，产生0.2g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.40(2H，m)，7.00-6.90(3H，m)，6.18-6.05(1H，m)，5.47-5.29(2H，m)，4.67(2H，d，J＝5.1Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz).
使用实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到实施例105至110的化合物。
实施例105
3-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57-7.51(2H，m)，7.45-7.39(2H，m)，6.99-6.88(3H，m)，4.88(1H，br s)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，3.88(3H，s)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，2.04-1.87(6H，m)，1.65-1.60(2H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例106
3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.40(2H，m)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.90(3H，s)，3.84(2H，d，J＝6.9Hz)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.23-2.14(1H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.05(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例107
1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.52(1H，s)，7.45-7.40(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，4.05(2H，t，J＝6.9Hz)，3.90(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，1.95-1.84(2H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.05(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例108
3-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，s)，7.45-7.40(2H，m)，6.97-6.89(3H，m)，6.00-5.90(1H，m)，5.22-5.10(2H，m)，4.17-4.11(4H，m)，3.90(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67-2.62(2H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例109
3-[2-(3-丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，4.16-4.07(4H，m)，3.98(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.90-1.86(2H，m)，1.57-1.42(5H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例110
1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基-3-(2-丙烯氧基)苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.66-7.63(2H，m)，7.46-7.39(2H，m)，7.00-6.92(3H，m)，4.83(2H，d，J＝2.1Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.52(1H，t，J＝2.1Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例111
将5.0g实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮溶解在50ml二甲基甲酰胺中，向其中加入3.35g 2-溴丙烷和5.63g碳酸钾，在室温下进行搅拌过夜。向获得的混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，获得的粗结晶使用乙醇重结晶，产生2.99g白色粉末状1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.59-7.54(2H，m)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，4.68-4.60(1H，m)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.89(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.39(6H，d，J＝6.3Hz)
使用实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，获得实施例112至122的化合物。
实施例112
1-(2-乙氧基苯基)-3-(2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72-7.68(2H，m)，7.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.92(3H，m)，4.44(2H，q，J＝8.4Hz)，4.13(2H，q，J＝6.6Hz)，3.90(3H，s)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例113
3-[2-(3-环己基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.40(2H，m)，7.00-6.88(3H，m)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.90(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.00-1.86(3H，m)，1.79-1.63(3H，m)，1.45(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40-1.22(2H，m)，1.10-1.02(2H，m)
实施例114
3-[2-(3-环戊基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.40(2H，m)，7.00-6.88(3H，m)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.95(2H，d，J＝7.2Hz)，3.90(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.48-2.44(1H，m)，2.04-1.86(2H，m)，1.63-1.50(4H，m)，1.45(3H，s)，1.39-1.35(2H，m)
实施例115
1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基-3-(4-戊烯氧基)苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，2.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，5.87-5.81(1H，m)，5.10-4.99(2H，m)，4.17-4.08(4H，m)，3.91(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.27-2.22(2H，m)，2.04-1.95(2H，m)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例116
3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J ＝7.5，2.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.80(3H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，3.90(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.96-2.85(1H，m)，2.20-2.14(2H，m)，1.91-1.80(2H，m)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例117
1-(2-乙氧基苯基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00-6.89(3H，m)，5.55(1H，t，J＝6.6Hz)，4.64(2H，d，J＝6.6Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.77(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例118
3-{2-[3-(2-环己烯氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.60-7.57(2H，m)，7.42-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，6.00-5.92(2H，m)，4.88(1H，br s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，3.89(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.04-1.80(4H，m)，1.72-1.53(2H，m)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例119
1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51-6.98(7H，m)，6.95-6.90(3H，m)，4.27(2H，t，J＝7.2Hz)，4.11(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，3.20(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.54(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例120
1-(2-乙氧基苯基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(3-苯基丙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.8Hz)，7.49-7.39(2H，m)，7.30-7.15(5H，m)，6.99-6.90(3H，m)，4.16-4.08(4H，m)，3.92(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，2.84(2H，t，J＝8.1Hz)，2.24-2.15(2H，m)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例121
3-{2-[3-(2-环丙基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57-7.55(2H，m)，7.43-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，4.19-4.10(4H，m)，3.91(3H，s)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，1.81-1.74(2H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，0.88-0.83(1H，m)，0.52-0.47(2H，m)，0.16-0.12(2H，m)
实施例122
3-{2-[3-(2-环戊基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J  ＝2.1Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.89(3H，m)，4.17-4.07(4H，m)，3.90(3H，s)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，3.00(2H，t，J＝6.9Hz)，2.00-1.81(5H，m)，1.66-1.62(4H，m)，1.45(3H，t，J＝6.9Hz)，1.28-1.15(2H，m)
实施例123
将1.0g参考实施例49中获得的3-(2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸甲酯和0.54g 3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯加入到5ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却下搅拌混合物10分钟。向获得的混合物中加入0.83g叔戊醇钠，然后在冰冷却下搅拌1小时，随后进一步在室温下搅拌1小时。在冰冷却下搅拌反应混合物，向其中加入饱和氯化铵溶液，进一步搅拌30分钟。向混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。将5.0ml二甲亚砜、84mg氯化锂和41μl纯化水加入到残余物中，在110℃下加热搅拌混合物过夜。静置冷却后，向获得的混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对得到的残余物进行硅胶柱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到的粗结晶从乙酸乙酯和二异丙醚的混合物中重结晶，产生0.11g白色粉末状3-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，d，J  ＝4.2Hz)，7.55-7.47(2H，m)，7.43(1H，s)，7.40-7.35(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(2H，d，J＝6.6Hz)，3.90(3H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，3.01(2H，d，J＝7.2Hz)，1.31-1.26(1H，m)，0.68-0.62(2H，m)，0.39-0.34(2H，m)
实施例124
将2g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和1.1g 3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯溶解在10ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却下搅拌溶液的同时向其中加入1.81g叔戊醇钠，搅拌30分钟。在室温下进一步搅拌混合物5小时，向反应混合物中加冰，然后加入饱和氯化铵水溶液，进一步搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，产生1.55g白色无定形2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，7.57-7.28(10H，m)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，5.18-5.13(3H，m)，3.91-3.90(6H，m)，3.64(3H，s)，3.36-3.18(2H，m)
实施例125
将1.5g实施例124中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯溶解在22.5ml乙醇中，向其中加入7.5ml 47％氢溴酸，在80℃加热下搅拌混合物7.5小时。在冰冷却下搅拌的同时，用5N氢氧化钠溶液中和反应混合物，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩，得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，产生0.65g浅黄色油状物，3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝7.2，1.5Hz)，7.55-7.27(5H，m)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，5.72(1H，s)，3.92-3.89(6H，m)，3.51(2H，t，J＝7.5Hz)，3.03(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例126
使用0.24g实施例125中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到0.11g白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，7.59-7.32(5H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，3.94-3.90(8H，m)，3.51(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.30(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
使用实施例125中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法获得实施例127和128的化合物。
实施例127
3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝4.2，1.5Hz)，7.58-7.30(5H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，3.92-3.90(6H，m)，3.84(2H，d，J＝6.9Hz)，3.52(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.20(1H，q，J＝6.9Hz)，1.06(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例128
3-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.60-7.30(5H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，4.90-4.85(1H，m)，3.90-3.88(6H，m)，3.51(2H，d，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，2.00-1.81(6H，m)，1.64-1.60(2H，m)
实施例129
使用0.15g实施例125中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法得到44mg白色粉末状1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47-7.32(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，4.45(2H，q，J＝8.4Hz)，3.95-3.88(6H，m)，3.52(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例130
将2g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和1g 3-乙氧基吡啶-2-羧酸甲酯溶解在10ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却下搅拌溶液的同时向其中加入1.81g叔戊醇钠，搅拌30分钟。在室温下进一步搅拌混合物4小时，向反应混合物中加冰，然后加入饱和氯化铵水溶液，进一步搅拌。搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，产生1.5g无色油状物，2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.22(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，7.57-7.27(10H，m)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，5.18-5.12(3H，m)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.65(3H，s)，3.30-3.23(2H，m)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例131
使用1.5g实施例130中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯，通过与实施例125相同的方法得到0.7g浅黄色油状物，1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.23(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，7.55-7.49(2H，m)，7.45(1H，s)，7.42-7.28(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，5.70(1H，s)，4.11(2H，q，J＝6.9Hz)，3.49(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例132
使用0.2g实施例131中获得的1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法得到0.2g浅黄色油状物，3-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.23(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.57-7.45(2H，m)，7.44(1H，d，J＝0.9Hz)，7.38-7.28(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，4.89-4.87(1H，m)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.88(3H，s)，3.49(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.01-1.81(6H，m)，1.65-1.58(2H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
使用实施例131中获得的1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法获得实施例133和134的化合物。
实施例133
3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.23(1H，dd，J＝4.2，1.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45(1H，d，J＝1.8Hz)，7.38-7.28(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.49(2H，t，J＝7.2Hz)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，1.42-1.32(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例134
1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.23(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(1H，s)，7.38-7.28(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，3.90(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，3.50(2H，t，J＝6.9Hz)，3.02(2H，t，J＝6.9Hz)，2.19(2H，qt，J＝6.6Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例135
将5g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和3.2g 3-甲基吡啶-2-羧酸甲酯溶解在150ml二甲氧基乙烷中。在冰冷却下搅拌溶液的同时，向其中加入1.2g氢化钠，进一步搅拌。将反应混合物加热并回流4小时。在反应完成时，在冰冷却下搅拌的同时向混合物中加入饱和氯化铵溶液，进一步搅拌混合物。在搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，产生5.5g无色油状物，2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.59-7.28(10H，m)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，5.23-5.16(3H，m)，3.91(3H，s)，3.65(3H，s)，3.37-3.18(2H，m，)2.59(3H，s)
实施例136
将5.5g实施例135中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯溶解在20ml乙醇中，向其中加入80ml 5N盐酸水溶液，在80℃加热下搅拌混合物1.5小时。在冰冷却下搅拌的同时，用5N氢氧化钠水溶液中和反应混合物，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩，得到的粗结晶用20ml乙醇和40ml正己烷的混合物重结晶，产生1.92g浅黄色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.60-7.51(3H，m)，7.44(1H，d，J＝0.9Hz)，7.41-7.29(1H，m)，6.89(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，5.68(1H，s)，3.93(3H，s)，3.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)
实施例137
将0.3g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.4ml1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.24g(溴甲基)环丙烷，将混合物加热并回流4.5小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，产生0.2g白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.60-7.54(2H，m)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.40-1.32(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例138
将0.23g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.3ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.21g碘乙烷，将混合物加热并回流4小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，产生0.17g白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，d，J＝4.2Hz)，7.58-7.55(2H，m)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，3.91(3H，s)，3.59(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例139
将0.3g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.4ml1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.23g 2-溴丙烷，将混合物加热并回流4.5小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，产生0.16g白色粉末状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.53(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.31(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，4.65(1H，sept.，J＝6.0Hz)，3.89(3H，s)，3.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.62(3H，s)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz )
实施例140
将0.3g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.3ml1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在6ml乙醇中，向其中加入0.22g烯丙基溴，将混合物加热并回流4小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，产生0.18g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51-8.48(1H，m)，7.60-7.56(2H，m)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，6.16-6.05(1H，m)，5.48-5.28(2H，m)，4.69-4.66(2H，m)，3.92(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)
实施例141
将0.15g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.15ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.13g(溴甲基)环丁烷，将混合物加热并回流过夜。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，产生90mg白色粉末状3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.60-7.51(3H，m)，7.45(1H，d，J＝2.1Hz)，7.34-7.29(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，4.07(2H，d，J＝6.9Hz)，3.89(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89-2.83(1H，m)，2.57(3H，s)，2.22-2.13(2H，m)，2.00-1.84(4H，m)
使用实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例137相同的方法，获得实施例142至154的化合物。
实施例142
3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.60-7.53(2H，m)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45(1H，s)，7.34-7.28(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，3.90(3H，s)，3.84(2H，d，J＝6.9Hz)，3.60(2H，t，J＝7.8Hz)，3.01(2H，t，J＝7.8Hz)，2.57(3H，s)，2.20(1H，qt，J＝6.9Hz)，1.05(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例143
3-[2-(4-甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.54(2H，m)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.05(2H，t，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.90(2H，qt，J＝6.9Hz)，1.24(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例144
3-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.50(3H，m)，7.44(1H，d，J＝1.2Hz)，7.34-7.31(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，4.90-4.84(1H，m)，3.88(3H，s)，3.59(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，2.03-1.80(6H，m)，1.64-1.58(2H，m)
实施例145
3-[2-(4-甲氧基-3-(2-丙烯氧基)苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J  ＝4.5Hz)，7.67-7.63(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.93(1H，dd，J＝6.6，2.4Hz)，4.82(2H，d，J＝2.4Hz)，3.92(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)，2.53(1H，t，J＝2.4Hz)
实施例146
3-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.2，1.5Hz)，7.59-7.55(2H，m)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(1H，d，J＝2.1Hz)，7.34-7.29(1H，m)，5.97-5.85(1H，m)，5.23-5.09(2H，m)，4.14(2H，t，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68-2.57(5H，m)
实施例147
3-[2-(3-丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.8Hz)，7.59-7.51(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，4.09(2H，t，J＝6.6Hz)，3.90(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，1.86(2H，td，J＝7.2，6.6Hz)，1.56-1.45(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例148
3-[2-(3-环己基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.61-7.53(2H，m)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45(1H，s)，7.34-7.28(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，3.90-3.86(5H，m)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.94-1.85(3H，m)，1.79-1.57(3H，m)，1.38-0.88(5H，m)
实施例149
3-[2-(4-甲氧基-3-(4-戊烯氧基)苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.54(2H，m)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，5.91-5.80(1H，m)，5.11-4.97(2H，m)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，3.91(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，2.30-2.22(2H，m)，2.05-1.92(2H，m)
实施例150
3-[2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.48(1H，dd，J＝4.5，0.9Hz)，7.60-7.49(3H，m)，7.43(1H，s)，7.35-7.20(6H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，4.27(2H，t，J＝7.5Hz)，3.91(3H，s)，3.58(2H，t，J＝7.2Hz)，3.19(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.55(3H，s)
实施例151
3-{2-[4-甲氧基-3-(3-苯基丙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.58(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.44(1H，s)，7.34-7.15(6H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.11(2H，t，J＝6.6Hz)，3.92(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，2.20(2H，tt，J＝7.5，6.6Hz)
实施例152
使用0.5g参考实施例52中获得的甲磺酸环戊基甲酯和0.2g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例137相同的方法，得到90mg白色粉末状3-[2-(3-环戊基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，d，J＝3.9Hz)，7.59-7.50(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，3.95(2H，d，J＝7.2Hz)，3.90(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，2.54-2.41(1H，m)，1.91-1.82(2H，m)，1.68-1.56(4H，m)，1.42-1.24(2H，m)
实施例153
使用0.16g参考实施例50中获得的甲磺酸2-环丙基乙酯和0.15g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例137相同的方法，得到0.1g白色粉末状3-{2-[3-(2-环丙基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.60-7.54(3H，m)，7.46(1H，s)，7.35-7.27(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.61(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(3H，s)，1.78(2H，q，J＝6.9Hz)，0.91-0.80(1H，m)，0.53-0.46(2H，m)，0.16-0.11(2H，m)
实施例154
使用0.19g参考实施例51中获得的甲磺酸2-环戊基乙酯和0.15g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例137相同的方法，得到0.13g白色粉末状3-{2-[3-(2-环戊基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.60-7.50(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.10(2H，t，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，2.01-1.79(5H，m)，1.67-1.50(5H，m)，1.24-1.12(2H，m)
实施例155
将0.23g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.28g碳酸钾溶解在5ml二甲基甲酰胺中。向其中加入0.29g 1，1，1-三氟-2-碘乙烷，将混合物在80℃加热下搅拌过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，产生0.14g白色粉末状3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，0.9Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.60-7.56(2H，m)，7.46(1H，d，J  ＝2.1Hz)，7.35-7.30(1H，m)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，4.45(2H，q，J＝8.4Hz)，3.92(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)
实施例156
使用0.1g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例155相同的方法，得到45mg浅黄色粉末状3-(2-[4-甲氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.52(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，5.58-5.52(1H，m)，4.64(2H，d，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.78(3H，d，J＝0.9Hz)，1.77(3H，s)
实施例157
使用0.6g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例155相同的方法，得到0.31g白色粉末状3-{2-[3-(2-环己烯氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.60-7.56(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H，m)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，5.99-5.88(2H，m)，4.88(1H，br s)，3.89(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，2.17-1.84(5H，m)，1.71-1.61(1H，m)
实施例158
将0.3g实施例157中获得的3-{2-[3-(2-环己烯氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-{3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮溶解在20ml乙醇中。向其中加入50mg 10％钯-碳粉末，在室温下搅拌混合物2小时。通过过滤除去催化剂，然后浓缩滤液。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，产生0.2g浅黄色油状3-[2-(3-环己基氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.59-7.54(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.35-4.25(1H，m)，3.89(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，2.07-2.02(2H，m)，1.84-1.80(2H，m)，1.60-1.51(4H，m)，1.43-1.23(2H，m)
实施例159
将0.26g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮溶解在10ml四氢呋喃中。向获得的溶液中加入0.2g 2-羟基茚满、0.75ml偶氮二羧酸二异丙酯(40％甲苯溶液)和0.31g三(正丁基)膦，在50℃下搅拌混合物。3小时后，进一步向其中加入0.2g 2-羟基茚满、0.75ml偶氮二羧酸二异丙酯(40％甲苯溶液)和0.31g三(正丁基膦)，在50℃下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯∶二氯甲烷＝1∶1∶1)纯化，从丙酮/二异丙醚中重结晶，得到0.13g无色粉末状3-{2-[3-(茚满-2-基氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，br d，J＝4.8Hz)，7.62-7.16(9H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，5.29(1H，tt，J＝6.6，3.9Hz)，3.85(3H，s)，3.63(2H，t，J＝7.2Hz)，3.45(2H，dd，J＝16.8，6.6Hz)，3.26(2H，dd，J＝16.8，3.9Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)
实施例160
将2g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和1.5g吡啶-2-羧酸甲酯溶解在40ml二甲氧基乙烷中。在冰冷却和搅拌下向其中加入0.33g氢化钠，进一步继续搅拌。将反应混合物加热并回流2小时。反应后，在冰冷却和搅拌下向其中加入饱和氯化铵水溶液，并且搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，产生2g无色油状2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-氧-3-吡啶-2-基丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，dd，J＝4.2，0.9Hz)，8.07(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.83(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，7.55-7.30(9H，m)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，5.29(1H，t，J＝7.8Hz)，5.16(2H，s)，3.91(3H，s)，3.66(3H，s)，3.36-3.28(2H，m)
实施例161
使用2g实施例160中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-氧-3-(吡啶-2-基)丙酸甲酯，通过与实施例136相同的方法，得到0.48g白色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，dd，J＝4.2，0.9Hz)，8.05(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.83(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，7.55-7.43(4H，m)，6.88(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，5.72(1H，s)，3.93(3H，s)，3.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.03(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例162
将0.15g实施例161中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-1-酮和0.2ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中。向其中加入0.14g(溴甲基)环丁烷，并将混合物加热并回流过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，在减压下浓缩有机层。得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，产生50mg白色粉末状3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.68(1H，d，J＝4.5Hz)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，7.58-7.44(4H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.07(2H，d，J＝6.9Hz)，3.89(3H，s)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.05(2H，t，J＝7.5Hz)，2.94-2.81(1H，m)，2.24-2.04(2H，m)，2.00-1.81(4H，m)
实施例163
使用0.3g实施例161中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到0.28g白色粉末状3-[2-(4-甲氧基-3-(4-戊烯氧基)苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.69(1H，dd，J＝4.2，1.5Hz)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，t，J＝7.8Hz)，7.60-7.46(4H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，5.92-5.83(1H，m)，5.11-4.99(2H，m)，4.11(2H，d，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.05(2H，t，J＝7.5Hz)，2.28-2.23(2H，m)，1.98(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例164
将10g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑和10.7g参考实施例53中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮溶解在200ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中加入1.82g氢化钠，进一步继续搅拌。将反应混合物加热并回流4小时。反应后，在冰冷却和搅拌下向其中加入饱和氯化铵水溶液，搅拌混合物。搅拌30分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到1.4g白色粉末状1-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.49-7.30(7H，m)，7.02-6.91(3H，m)，6.12-6.02(1H，m)，5.42(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.30(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，5.19(2H，s)，4.65-4.62(2H，m)，3.92(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例165
使用1.4g实施例164中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮，通过与实施例101相同的方法，得到0.55g浅黄色油状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-羟基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.5(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.57-7.30(4H，m)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，6.92-6.86(2H，m)，5.73(1H，br s)，3.94(3H，s)，3.44(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7，5Hz)
实施例166
使用0.5g实施例165中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-羟基苯基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，得到0.61g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-烯丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J ＝7.5，2.1Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.40(2H，m)，7.02-6.90(3H，m)，6.16-6.03(2H，m)，5.47-5.27(4H，m)，4.68-4.62(4H，m)，3.92(3H，s)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)
实施例167
使用1.1g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯，通过与实施例100相同的方法，得到1g黄色油状2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(2-甲氧基苯基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57-7.53(3H，m)，7.48-7.30(6H，m)，6.97(1H，t，J＝7.2Hz)，6.91(2H，d，J＝7.8Hz)，5.17(2H，s)，4.99(1H，t，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.90(3H，s)，3.69(3H，s)，3.27-3.19(2H，m)
实施例168
使用1g实施例167中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(2-甲氧基苯基)-3-氧丙酸甲酯，通过与实施例101相同的方法，得到0.63g白色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.56-7.52(2H，m)，7.44-7.41(2H，m)，6.99-6.87(3H，m)，3.95(3H，s)，3.89(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例169
使用0.22g实施例168中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到90mg无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.54(1H，s)，7.47-7.40(2H，m)，7.01-6.89(3H，m)，4.67-4.62(1H，m)，3.91(6H，s)，3.38(2H，t ，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.39(6H，d，J＝6.3Hz)
使用实施例168中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法得到实施例170至173的化合物。
实施例170
3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69-7.40(4H，m)，6.99-6.89(4H，m)，3.94-3.89(8H，m)，3.37(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.35(1H，m)，0.67-0.65(2H，m)，0.38-0.36(2H，m)
实施例171
3-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.51(1H，s)，7.43(1H，td，J＝8.4，1.8Hz)，6.99-6.88(3H，m)，4.48(1H，br s)，3.89(3H，s)，3.88(3H，s)，3.38(2H，t，J＝6.6Hz)，2.98(2H，t，J＝6.6Hz)，2.04-1.85(4H，m)，1.63-1.55(4H，m)
实施例172
3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47-7.41(2H，m)，7.01-6.89(3H，m)，4.18(2H，q，J＝7.8Hz)，3.94(3H，s)，3.90(3H，s)，3.38(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99(2H，t，J＝6.6Hz)，1.49(3H，t，J＝7.8Hz)
实施例173
3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.58-7.36(4H，m)，7.01-6.89(3H，m)，3.90(6H，s)，3.84(2H，d，J＝6.6Hz)，3.38(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，2.22-2.10(1H，m)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
使用实施例168中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法得到实施例174至175的化合物。
实施例174
3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48-7.41(2H，m)，7.02-6.90(3H，m)，6.12-6.07(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝17，1.5Hz)，5.31(1H，d，J＝10Hz)，4.68(2H，d，J＝5.4Hz)，3.92(3H，s)，3.90(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例175
1-(2-甲氧基苯基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48-7.42(2H，m)，7.02-6.95(3H，m)，4.43(2H，q，J＝8.1Hz)，3.92(3H，s)，3.90(3H，s)，3.38(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)
实施例176
将0.4g氢化钠悬浮在20ml四氢呋喃中，在冰冷却下连续向其中加入1.13g 1-(2-苄氧基)乙酮和1.46g参考实施例11中获得的4-氯甲基-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑。将混合物在加热并回流下搅拌4小时。在冰冷却下向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。搅拌15分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。使用硅胶柱(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)进行纯化，将获得的化合物溶解在12ml乙醇中。向其中加入35mg 10％钯-碳粉末，在氢气氛下搅拌过夜。通过过滤除去催化剂，浓缩得到的滤液。残余物使用硅胶柱(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到0.43g白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-羟基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.2(1H，s)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz)，7.80-7.44(4H，m)，7.00-6.87(3H，m)，3.94-3.92(5H，m)，3.44(2H，t，J＝7.2Hz)，3.03(2H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.26(1H，m)，0.70-0.65(2H，m)，0.41-0.37(2H，m)
实施例177
将2g参考实施例11中获得的4-氯甲基-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑和3.6g参考实施例53中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮溶解在40ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中加入0.55g氢化钠，搅拌混合物。将反应混合物加热并回流6小时。反应完成后，在冰冷却下向其中加入饱和氯化铵水溶液，搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟，然后向其中加水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.5g白色粉末状1-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.02-6.89(3H，m)，6.09-6.02(1H，m)，5.45-5.26(2H，m)，4.65-4.62(2H，m)，3.94-3.91(5H，m)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.45-1.35(1H，m)，0.68-0.62(2H，m)，0.40-0.36(2H，m)
实施例178
使用1.4g参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑和0.88g参考实施例53中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮，通过与实施例177相同的方法得到0.42g白色粉末状1-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69(1H，dd，J＝7.5，2.1Hz)，7.56-7.51(2H，m)，7.45-7.39(2H，m)，7.02-6.89(3H，m)，6.14-6.01(1H，m)，5.42(1H，dd，J＝17，1.5Hz)，5.29(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，4.65-4.62(2H，m)，4.20-4.10(4H，m)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.50(6H，t，J＝7.2Hz)
实施例179
使用0.31g 1-(2-氯苯基)乙酮和0.59g参考实施例11中获得的4-氯甲基-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，通过与实施例177相同的方法得到0.11g无色油状1-(2-氯苯基)-3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.55(2H，m)，7.49-7.43(2H，m)，7.40(1H，s)，7.39-7.30(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.36(2H，t，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，1.37-1.29(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.37(2H，m)
实施例180
使用2g参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基j丙酸甲酯和1.3g 3-甲基吡啶-2-羧酸乙酯，通过与实施例124相同的方法，得到0.8g黄色油状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)(：5：8.50(1H，m)，7.60-7.40(4H，m)，7.30(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，5.20(1H，t，J＝7.2Hz)，4.20-4.05(4H，m)，2.99(3H，s)，3.35-3.20(2H，m)，2.59(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例181
将0.8g实施例180中获得的2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯加入到5ml乙酸和1.5ml浓盐酸的混合物中，将得到的混合物在110℃下搅拌4小时。将获得的溶液冷却至室温后，在搅拌下向其中逐渐加入30ml乙酸乙酯和30ml饱和碳酸氢钠溶液，进一步搅拌。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝3∶1)纯化，进一步从乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到0.28g白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，m)，7.60-7.50(3H，m)，7.44(1H，s)，7.32(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.51(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例182
将2g参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和1.5g 2-乙氧基苯甲酸乙酯溶解在10ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却和搅拌下向其中加入1.81g叔戊醇钠，搅拌30分钟。在室温下进一步搅拌混合物5小时，向其中加冰。加入饱和氯化铵水溶液，搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化。将得到的黄色油状物加入到5ml乙酸和1.5ml浓盐酸的混合物中，在110℃下搅拌得到的混合物4小时。将混合物冷却至室温后，在搅拌下向其中逐渐加入30ml乙酸乙酯和30ml饱和碳酸氢钠溶液，进一步搅拌。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝3∶1)纯化，得到的粗结晶从乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到0.46g白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，2.1Hz)，7.60-7.50(2H，m)，7.45-7.35(2H，m)，7.00-6.80(2H，m)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
使用参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯，通过与实施例182相同的方法，得到实施例183至185的化合物。
实施例183
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基吡啶-2-基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.23(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.55-7.50(2H，m)，7.40-7.25(2H，m)，7.45(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，4.20-4.05(6H，m)，3.49(2H，t，J＝7.2Hz)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例184
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：8.00-7.95(2H，m)，7.60-7.50(2H，m)，7.43(1H，s)，6.95-6.85(3H，m)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，3.34(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例185
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(4-乙氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR  (CDCl3)δ：7.60-7.50(4H，m)，7.44(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.10(1H，d，J＝5.4Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例186
使用2g参考实施例56中获得的2-[2-(3，4-二(苄氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯，通过与实施例100相同的方法，得到2.2g浅黄色油状2-[2-(3，4-二苄氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.28(15H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，5.23-5.17(5H，m)，3.69(3H，s)，3.32-3.23(2H，m)，2.59(3H，s)
实施例187
使用2.2g实施例186获得的2-[2-(3，4-二苄氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯，通过与实施例136相同的方法，得到0.24g白色粉末状3-[2-(3，4-二羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.46(1H，br s)，9.32(1H，br s)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)，7.80-7.76(2H，m)，7.54-7.49(1H，m)，7.32(1H，d，J＝2.1Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz)，3.47(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(3H，s)
实施例188
使用0.12g实施例187获得的3-[2-(3，4-二羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，得到35mg白色粉末状3-{2-[3，4-二-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.63(1H，d，J＝1.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，s)，7.35-7.28(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，4.50-4.39(4H，m)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.59(3H，s)
实施例189
使用0.76g参考实施例58中获得的4-氯甲基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑和0.5g参考实施例53中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮，通过与实施例177相同的方法，得到0.13g白色粉末状1-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，2.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.40(2H，m)，7.02-6.89(3H，m)，6.12-6.01(1H，m)，5.42(1H，dd，J＝17，1.5Hz)，5.28(1H，dd，J＝17，1.5Hz)，4.65-4.62(2H，m)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例190
将2g参考实施例63中获得的4-氯甲基-2-(4-苄氧基-3-乙氧基苯基)噁唑和0.96g 1-(2-乙氧基苯基)乙酮溶解在20ml四氢呋喃中，向其中加入0.47g氢化钠。起泡沫后，将反应混合物加热并回流3小时。冷却后，将该反应混合物加入到冰水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，在硫酸镁上干燥，在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.4g无色粉末状3-[2-(4-苄氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55-7.30(8H，m)，6.97(2H，t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，5.19(2H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.41(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例191
使用实施例190中获得的3-[2-(4-苄氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例2相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-乙氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.38(2H，m)，6.97(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，d，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，5.89(1H，s)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例192
使用实施例191中获得的3-[2-(3-乙氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-乙氧基-4-异丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。.
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.54-7.51(2H，m)，7.45-7.39(2H，m)，6.97(2H，br t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，4.55(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.45(3H，t，J＝6.9Hz)，1.37(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例193
将2.98g参考实施例64中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛和1.72g 1-(2-丙氧基苯基)乙酮溶解在50ml吡啶中。向其中加入2.66g碳酸钾，将混合物在120℃下加热并搅拌22小时。冷却后，将反应混合物加入到饱和盐水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，在减压下除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到1.82g无色油状(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.80(1H，s)，7.79(1H，d，J＝15.3Hz)，7.69-7.66(3H，m)，7.51-7.32(7H，m)，7.04-6.95(3H，m)，5.21(2H，s)，4.05(2H，t，J＝6.3Hz)，3.94(3H，s)，1.88(2H，sext.，J＝6.3Hz)，1.08(3H，t，J＝6.3Hz)
实施例194
将1.82g实施例193中获得的(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮溶解在50ml甲醇中。向其中加入200mg 5％钯-碳粉末，将混合物在室温下在氢气氛下搅拌2小时。然后通过过滤除去催化剂。用100ml甲醇稀释滤液，向其中加入500mg 10％钯-碳粉末。将混合物在室温下在氢气氛下搅拌3小时。通过过滤除去催化剂，在减压下除去溶剂。向残余物中加入二异丙醚，重结晶，得到0.78g无色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.42(1H，ddd，J＝8.1，7.5，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.97(1H，td，J＝7.5，0.9Hz)，6.93(1H，br d，J＝8.1Hz)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.94(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.88(2H，sext.，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例195
使用0.15g实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到67mg无色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.59-7.40(4H，m)，6.97(1H，t，J＝7.8Hz)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，4.18(2H，q，J＝6.6Hz)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.92(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，sext.，J＝6.6Hz)，1.49(3H，t，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例196
使用0.15g实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到67mg无色油状3-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，br t，J＝7.5Hz)，7.39(1H，s)，6.97(1H，t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，4.90-4.84(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.88(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.03-1.60(10H，m)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例197
使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.8Hz)，7.39(1H，s)，6.97(1H，br t，J＝7.2Hz)，6.96(1H，br d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.65(1H，sept.，J＝6.0Hz)，4.02(2H，t，J＝7.2Hz)，3.90(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，sext.，J＝7.2Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例198
使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.39(2H，m)，6.97(1H，br t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.5Hz)，6.91(1H，brd，J＝8.4Hz)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.92(2H，d，J＝7.2Hz)，3.92(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，sext.，J＝6.6Hz)，1.41-1.32(1H，m)，1.06(3H，t，J＝6.6Hz)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例199
使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，ddd，J＝7.7，7.5，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.97(1H，ddd，J＝7.7，7.5，0.9Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.5Hz)，5.92(1H，ddt，J＝17.3，10.3，6.8Hz)，5.19(1H，ddd，J＝17.3，3.3，1.5Hz)，5.11(1H，ddd，J＝10.3.3.3，0.6Hz)，4.14(2H，t，J＝7.2Hz)，4.02(2H，t，J＝7.2Hz)，3.91(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.63(2H，br q，J＝6.9Hz)，1.87(2H，sext.，J＝7.2Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例200
使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，ddd，J＝8.3，7.7，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.97(1H，td，J＝7.7，1.1Hz)，6.93(1H，br d，J＝8.3Hz)，6.91(1H，d，J＝8.5Hz)，6.12(1H，ddt，J＝17.3，10.5，5.5Hz)，5.44(1H，ddd，J＝17.3，3.0，1.5Hz)，5.31(1H，ddd，J＝10.5.3.0，1.5Hz)，4.67(2H，dt，J＝5.5，1.5Hz)，4.02(2H，t，J＝6.3Hz)，3.92(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，sext.，J＝6.3Hz)，1.06(3H，t，J＝6.3Hz)
实施例201
使用0.1g实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，得到67mg无色粉末状3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.40(2H，m)，6.98(1H，t，J＝7.8Hz)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.90(1H，d，J＝7.8Hz)，4.07(2H，d，J＝6.9Hz)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.90(3H，s)，3.44(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.86(1H，quint，J＝7.2Hz)，2.21-2.16(2H，m)，1.96-1.84(6H，m)，1.06(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例202
使用参考实施例65中获得的2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色油状(E)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1H，d，J＝15.0Hz)，7.81(1H，s)，7.76(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.69(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝15.0Hz)，7.45(1H，ddd，J＝8.4，7.8，1.8Hz)，7.01(1H，br t，J＝8.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，br d，J＝7.8Hz)，4.46(2H，q，J＝8.4Hz)，4.06(2H，t，J＝6.3Hz)，3.94(3H，s)，1.90(2H，sext.，J＝6.3Hz)，1.09(3H，t，J＝6.3Hz)
实施例203
使用实施例202中获得的(E)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.83(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)，7.51(1H，br t，J＝7.8Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，7.01(1H，t，J＝7.8Hz)，4.80(2H，q，J＝9.0Hz)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，3.86(3H，s)，3.33(2H，t，J＝7.2Hz)，2.84(2H，t，J＝7.2Hz)，1.79(2H，sext.，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例204
使用参考实施例66获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色粉末状(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.81(1H，d，J＝15.0Hz)，7.79(1H，br d，J＝7.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，7.59(1H，br s)，7.49(1H，d，J＝15.0Hz)，7.44(1H，br t，J＝7.5Hz)，7.01(1H，br t，J＝7.5Hz)，6.97(1H，br d，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝7.8Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.05(2H，t，J＝6.3Hz)，1.89(1H，br  sext.，J＝6.9Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.09(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例205
使用实施例204中获得的(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42(1H，ddd，J＝7.8，7.2，1.8Hz)，7.39(1H，s)，6.97(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.2Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，sept.，J＝6.6Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)，1.05(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例206
使用参考实施例64中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色粉末状(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.79(1H，s)，7.79(1H，d，J＝15.3Hz)，7.69-7.65(3H，m)，7.50-7.32(7H，m)，7.03-6.95(3H，m)，5.21(2H，s)，4.66(1H，sept，J＝6.0Hz)，3.94(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例207
使用实施例206中获得的(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，br s)，7.54(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.40(1H，td，J＝7.5，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.95(1H，br t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.5Hz)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，5.64(1H，s)，4.68(1H，sept.，J＝6.0Hz)，3.94(3H，s)，3.40(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
上述化合物也可以通过下述方法获得。将10g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基-4-氯甲基噁唑和5.4g 1-(2-异丙氧基苯基)乙酮溶解在100ml四氢呋喃中，向其中加入2.42g氢化钠。起泡后将反应混合物加热并回流3小时。冷却后将反应混合物加入到冰水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，在硫酸镁上干燥，然后在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到4.30g浅黄色油状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。然后将1.84g获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮溶解在100ml甲醇中。向其中加入800mg 10％钯-碳粉末。将混合物在室温下和氢气氛下搅拌1小时。通过过滤除去催化剂，并除去溶剂。然后从丙酮/二异丙醚中重结晶残余物，得到1.15g 3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
实施例208
使用0.15g实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到0.12g浅黄色油状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.41(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，7.39(1H，s)，6.95(1H，br t，J＝7.8Hz)，6.93(1H，brd，J＝7.8Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.68(1H，sept.，J＝6.0Hz)，3.92(2H，d，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.40(6H，d，J  ＝6.0Hz)，1.46-1.32(1H，m)，0.69-0.62(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例209
使用0.15g实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到42mg无色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(1H，td，J＝7.7，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.95(1H，br t，J＝7.7Hz)，6.94(1H，brd，J＝7.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.5Hz)，4.69(1H，sept.，J＝6.0Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.41(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例210
使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到浅黄色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44-7.38(2H，m)，6.95(1H，br t，J＝7.5Hz)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，6.91(1H，d，J＝7.5Hz)，4.67(2H，sept.，J＝6.0Hz)，3.90(3H，s)，3.40(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.40(12H，d，J＝6.0Hz)
实施例211
使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41(1H，ddd，J＝7.9，7.7，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.98(1H，td，J＝7.9，1.8Hz)，6.94(1H，br d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，6.12(1H，ddt，J＝17.3，10.5，5.3Hz)，5.44(1H，ddd，J＝17.3，3.0，1.7Hz)，5.31(1H，ddd，J＝10.5.3.0，1.5Hz)，4.75-4.60(3H，m)，3.92(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz).
实施例212
使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，7.40(1H，ddd，J＝7.9，7.5，1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.95(1H，br t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.5Hz)，6.91(1H，d，J＝8.5Hz)，5.92(1H，ddt，J＝17.1，10.3，6.8Hz)，5.19(1H，ddd，J＝17.3，3.3，1.5Hz)，5.10(1H，ddd，J＝10.3.3.3，1.3Hz)，4.68(1H，sept.，J＝6.0Hz)，4.14(2H，t，J＝7.2Hz)，3.91(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.63(2H，br q，J＝7.2Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例213
使用0.15g实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，得到40mg无色粉末状1-(2-异丙氧基苯基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70-7.60(2H，m)，7.44-7.38(2H，m)，6.98-6.91(4H，m)，4.69(1H，sept.，J＝6.0Hz)，4.48-4.41(2H，m)，3.93(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.41(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例214
使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例111相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44-7.38(2H，m)，6.95(1H，br t，J＝8.4Hz)，6.94(1H，br d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.69(1H，sept.，J＝6.0Hz)，4.07(2H，d，J＝6.9Hz)，3.90(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.86(1H，quint，J＝7.2Hz)，2.22-2.14(2H，m)，1.99-1.84(4H，m)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例215
使用参考实施例66中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到黄色油状(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.81(1H，d，J＝15.3Hz)，7.79(1H，br s)，7.69-7.53(3H，m)，7.46(1H，d，J＝15.3Hz)，7.43(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.00(1H，br t，J＝7.8Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，br d，J＝7.8Hz)，4.67(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.22-4.11(4H，m)，1.52-1.45(6H，m)，1.41(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例216
使用实施例215中获得的(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到浅黄色油状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.60-7.38(4H，m)，6.97-6.89(3H，m)，4.68(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.21-4.10(4H，m)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(6H，br t，J＝7.2Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例217
使用参考实施例66中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到无色粉末状(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.81(1H，s)，7.64-7.28(8H，m)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，2.47(3H，s)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例218
使用实施例217中获得的(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.43(1H，br s)，7.36(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.27-7.22(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.32(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.49(3H，s)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例219
使用参考实施例64中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色粉末状(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.81(1H，s)，7.69-7.26(13H，m)，6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，5.23(2H，s)，3.94(3H，s)，2.47(3H，s)
实施例220
使用实施例219中获得的(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，dd，J＝7.2，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.43(1H，s)，7.35(1H，td，J＝7.2，1.8Hz)，7.26-7.22(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，5.69(1H，s)，3.94(3H，s)，3.31(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.49(3H，s)
实施例221
将0.15g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮溶解在10ml异丙醇中。向其中加入86μl(溴甲基)环丙烷和200μl1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯，将混合物加热并回流24小时。向反应混合物中加水，然后用乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，在无水硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，并从丙酮/二异丙醚/正己烷中重结晶，得到71mg无色针状结晶3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.43(1H，t，J＝0.9Hz)，7.36(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.25-7.22(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，3.93(2H，d，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.32(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.49(3H，s)，1.41-1.32(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例222
使用参考实施例69中获得的2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到黄色粉末状(E)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-苄氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.76(1H，s)，7.69-6.92(14H，m)，5.20(2H，s)，4.63(1H，sept.，J＝6.0Hz)，1.38(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例223
使用实施例222中获得的(E)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-苄氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色板状结晶1-(2-羟基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.25(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.46(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.5Hz)，7.45(1H，s)，6.98(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz)，4.65(1H，sept.，J＝6.0Hz)，3.90(3H，s)，3.44(2H，t，J＝7.5Hz)，3.03(2H，t，J＝7.5Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例224
将67mg实施例223中获得的1-(2-羟基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮溶解在5ml二甲基甲酰胺中。向其中加入31μl烯丙基溴和73mg碳酸钾，将混合物在室温下搅拌过夜。进一步向其中加入50μl烯丙基溴，将混合物在50℃下搅拌8小时，在室温下搅拌过夜。将反应混合物加入到水中，然后用乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，在无水硫酸镁上干燥，在减压下除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，并从正己烷中重结晶，得到33mg无色粉末状1-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.44(1H，ddd，J＝7.8，7.5，1.8Hz)，7.40(1H，br s)，6.99(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，6.94(1H，br d，J＝7.5Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.08(1H，ddt，J＝17.1，10.5，5.4Hz)，5.42(1H，ddd，J＝17.1，3.0，1.5Hz)，5.29(1H，ddd，J＝10.5，2.7，1.5Hz)，4.69-4.61(3H，m)，3.89(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.39(6H，d，J＝6.3Hz)
实施例225
使用0.3g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.15g白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝0.9Hz)，7.36(1H，m)，7.30-7.20(3H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.35-3.25(2H，m)，3.05-2.95(2H，m)，2.50(3H，s)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例226
使用0.3g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.1g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.43(1H，s)，7.38(1H，m)，7.35-7.25(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，6.13(1H，ddd，J＝17.1，10.5，5.4Hz)，5.44(1H，ddd，J＝17.1，2.7，1.5Hz)，5.31(1H，ddd，J＝10.5，2.7，1.5Hz)，4.68(1H，dt，J＝5.4，1.5Hz)，3.92(3H，s)，3.32(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.50(3H，s)
实施例227
使用0.2g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.1g浅黄色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69(1H，m)，7.60-7.50(2H，m)，7.50-7.30(3H，m)，7.24(1H，m)，6.91(1H，dd，J＝5.1，3.0Hz)，4.65(1H，m)，3.90(3H，s)，3.35-3.25(2H，m)，3.05-2.95(2H，m)，2.49(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例228
将65mg氢化钠悬浮在5ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中连续加入0.27g 1-(2-乙氧基苯基)乙酮和0.3g参考实施例44中获得的2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑，将混合物在加热并回流下搅拌3小时。在冰冷却和搅拌下向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。搅拌15分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将混合物在无水硫酸镁上干燥，除去溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到75mg无色油状3-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72-7.69(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.47-7.32(7H，m)，7.00-6.92(3H，m)，6.61(1H，t，J＝74.7Hz)，5.20(2H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例229
将75mg实施例228获得的3-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮溶解在1ml乙醇中。向其中加入7mg10％钯-碳粉末，将混合物在室温和氢气氛下搅拌45分钟。通过过滤除去催化剂，浓缩滤液，得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶乙醇＝100∶1)纯化，得到32mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.65(1H，d，J＝1.8Hz)，7.56-7.43(3H，m)，7.16(1H，d，J＝6.0Hz)，6.98-6.92(2H，m)，6.57(1H，t，J＝74.7Hz)，5.57(1H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例230
将30mg实施例229中获得的3-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮溶解在0.5ml二甲基甲酰胺中。向其中加入18mg 2-溴丙烷和30mg碳酸钾。将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到23mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61(1H，d，J＝1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50-7.38(2H，m)，7.19(1H，d，J＝8.1Hz)，7.00-6.70(2H，m)，6.60(1H，t，J＝74.7Hz)，4.72-4.64(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例231
使用参考实施例5获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑和参考实施例70中获得的1-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙酮，通过与实施例190相同的方法，得到黄色油状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.51(1H，br s)，7.49-7.27(7H，m)，7.17(1H，brd，J＝7.8Hz)，7.04(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，6.93(1H，br d，J＝7.8Hz)，5.25(2H，s)，5.19(2H，s)，3.92(3H，s)，3.48(3H，s)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例232
使用实施例231获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.41(1H，s)，7.41(1H，ddd，J＝7.8，7.5，1.8Hz)，7.17(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，td，J＝7.5，0.8Hz)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，5.64(1H，s)，5.26(2H，s)，3.94(3H，s)，3.49(3H，s)，3.40(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例233
使用实施例232获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，ddd，J＝8.4，7.5，1.8Hz)，7.41(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.04(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，5.26(2H，s)，4.64(1H，sept，J＝6.0Hz)，3.90(3H，s)，3.49(3H，s)，3.40(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例234
使用0.76g参考实施例58中获得的4-氯甲基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，通过与实施例228相同的方法，得到60mg白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.76(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.58-7.48(3H，m)，7.39(1H，s)，7.12(1H，t，J＝7.5Hz)，6.92-6.88(2H，m)，4.46(2H，q，J＝7.8Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，3.92(3H，s)，3.40(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例235
使用0.76g参考实施例58中获得的4-氯甲基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑和0.58g 1-(2-三氟甲氧基苯基)乙酮，通过与实施例228相同的方法，得到0.18g浅黄色油状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-三氟甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.58-7.50(3H，m)，7.42(1H，s)，7.38-7.30(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.6Hz)，3.91(3H，s)，3.45(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，1.49(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例236
使用0.5g参考实施例71中获得的3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸，通过与实施例1相同的方法，得到0.32g白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基-丙-1-酮。
1H-NMR  (CDCl3)δ：7.55(1H，dd，J＝6.75，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.20-4.10(4H，m)，3.50-3.40(4H，m)，3.00-2.90(2H，m)，2.70-2.60(2H，m)，1.95-1.75(4H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例237
使用0.3g参考实施例71中获得的3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸，通过与实施例1相同的方法，得到0.28g白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.55(1H，dd，J＝6.75，1.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.20-4.10(4H，m)，3.50-3.40(4H，m)，3.00-2.90(2H，m)，2.70-2.60(2H，m)，2.10-1.90(3H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例238
使用1g参考实施例73中获得的3-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸，通过与实施例1相同的方法，得到1.03g浅黄色粉末状3-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基丙-1-酮。
1H-NMR  (CDCl3)δ：7.61-7.27(8H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，5.20(2H，s)，3.97(3H，s)，3.49-3.39(4H，m)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，1.95-1.78(4H，m)
实施例239
使用1g实施例238中获得的3-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基-丙-1-酮，通过与实施例2相同的方法，得到0.59g白色粉末状3-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56-7.51(2H，m)，7.44(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，5.97(1H，s)，3.97(3H，s)，3.49-3.39(4H，m)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，1.97-1.79(4H，m)
实施例240
使用0.15g实施例239中获得的3-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基-丙-1-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.13g白色粉末状3-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.57(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.96(3H，s)，3.49-3.40(4H，m)，2.94(2H，t，J＝7.2Hz)，2.66(2H，t，J＝7.2Hz)，1.97-1.79(4H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例241
将实施例25中获得的N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯甲酰胺溶解在1ml二甲基甲酰胺中。在冰冷却和搅拌下向其中加入30mg氢化钠，将混合物搅拌30分钟。向其中加入30mg碘甲烷，在室温下搅拌反应混合物2小时。然后向其中加水和乙酸乙酯，进行萃取。用水洗涤有机层两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到35mg无色油状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-N-甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72-7.34(7H，m)，6.94(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，4.88-4.11(1H，m)，3.98-3.89(5H，m)，3.17-2.88(3H，m)，1.43-1.34(1H，m)，0.71-0.64(2H，m)，0.42-0.36(2H，m)
实施例242
使用0.14g参考实施例74中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]甲胺，通过与实施例1相同的方法，得到70mg无色油状N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基-N-甲基苯甲酰胺。
1H-NMR CDCl3).δ：7.60-7.26(5H，m)，7.00-6.87(3H，m)，4.23-4.02(8H，m)，3.19-2.96(3H，m)，1.52-1.40(6H，m)，1.36(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例243
使用0.2g参考实施例78中获得的2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙胺和0.18g 2-乙氧基苯甲酸，通过与实施例1相同的方法，得到0.14g白色粉末状N-{2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]乙基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3).δ：8.22(1H，dd，J＝7.5，4.8Hz)，7.60-7.50(2H，m)，7.47(1H，s)，7.39(1H，m)，7.06(1H，m)，6.95-6.85(2H，m)，4.30-4.05(6H，m)，4.09(2H，q，J＝6.9Hz)，3.85(2H，q，J＝6.6Hz)，2.91(2H，t，J＝6.6Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)，1.28(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例244
使用0.3g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.28g 1-(2-氨基)乙酮，通过与实施例1相同的方法，得到0.32g白色粉末状N-(2-氧-2-苯乙基)-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.67(1H，d，J＝0.9Hz)，8.49(1H，t，J＝5.7Hz)，8.10-8.00(2H，m)，7.70-7.50(5H，m)，7.16(1H，m)，4.81(2H，d，J＝5.7Hz)，4.13(4H，q，J＝6.9Hz)，1.38(6H，t，J＝6.9Hz)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例245
使用参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸，通过与实施例1相同的方法，得到0.32g白色粉末状1-(4-{4-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羰基]哌嗪-1-基}苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.20(1H，s)，7.95-7.85(2H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.00-6.85(3H，m)，4.40-4.20(2H，m)，4.19(2H，q，J ＝6.9Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.00-3.80(2H，m)，3.50-3.45(4H，m)，2.53(3H，s)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例246
使用0.28g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.2g 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪，通过与实施例1相同的方法，得到0.36g白色粉末状4-(2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基)-1-(4-甲氧基苯基)哌嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.16(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.54(1H，s)，6.95-6.84(5H，m)，4.40-4.30(2H，m)，4.21-4.12(4H，m)，4.00-3.93(2H，m)，3.78(3H，s)，3.14(4H，t，J＝4.8Hz)，1.47(6H，t，J＝7.2Hz)
实施例247
使用0.28g参考实施例80获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和1-(4-羟基苯基)哌嗪，通过与实施例1相同的方法，得到白色粉末状4-(2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)哌嗪。
1H-NMR(CDCl3).δ：8.16(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.54(1H，s)，6.95-6.78(5H，m)，4.40-4.30(2H，m)，4.21-4.12(4H，m)，4.00-3.93(2H，m)，3.14(4H，t，J＝4.8Hz)，1.49(6H，t，J＝7.2Hz)
实施例248
使用0.28g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.14g 2-苯基乙胺，通过与实施例1相同的方法，得到0.21g白色粉末状N-苯乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.17(1H，s)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.36-7.21(5H，m)，7.12(1H，br s)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.22-4.12(4H，m)，3.74-3.66(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，1.57-1.46(6H，m)
实施例249
使用0.28g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.13g 1-(2-氨乙基)吡咯烷，通过与实施例1相同的方法，得到0.15g浅黄色粉末状N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.17(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44(1H，br s)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.23-4.12(4H，m)，3.65-3.58(2H，m)，2.79(2H，t，J＝6.6Hz)，2.70-2.58(4H，m)，1.87-1.75(4H，m)，1.53-1.46(6H，m)
实施例250
使用0.15g参考实施例81中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸和0.11g o-氨基苯***，通过与实施例1相同的方法，得到0.12g白色粉末状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-N-(2-乙氧基苯基)乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.74(1H，br s)，8.37(1H，dd，J＝7.2，1.8Hz)，7.70-7.65(2H，m)，7.61(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00-6.90(3H，m)，6.80(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，3.97(2H，q，J＝7.2Hz)，3.74(2H，s)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例251
使用0.15g参考实施例81中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸和85mg 2-氨基-3-羟基吡啶，通过与实施例1相同的方法，得到0.11g白色粉末状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-N-(3-羟基吡啶-2-基)乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.37(1H，brs)，9.88(1H，brs)，7.84(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.65-7.60(3H，m)，7.31(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，4.22(2H，q，J＝6.9Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，1.51(3H，t，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例252
将0.5g参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑、0.36g哌嗪-2-酮(piperazin-2-one)和0.28g碳酸钾加入10ml乙腈中，将混合物加热并回流7小时。用乙酸乙酯稀释残余物，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，通过在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0至50∶1)纯化，并将获得的粗结晶从乙酸乙酯中重结晶，得到0.25g无色结晶4-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]哌嗪-2-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.59(1H，d，J＝8.1，2.1Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，6.03(1H，brs)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.61(2H，s)，3.45-3.35(2H，m)，3.27(2H，s)，2.80-2.75(2H，m)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例253
使用0.5g参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑和0.5g吗啉，通过与实施例252相同的方法，得到0.31g白色粉末状4-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]吗啉。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70-7.50(2H，m)，7.54(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.25-4.10(4H，m)，3.80-3.70(4H，m)，3.51(2H，s)，2.60-2.50(4H，m)，1.48(6H，t，J-6.9Hz)
实施例254
将0.5g参考实施例35中获得的4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑、0.28g 2-巯基吡啶和0.28g碳酸钾加入10ml二甲基甲酰胺中，将混合物在室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并通过在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶4至1∶2)纯化，将获得的粗结晶从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶，得到0.63g无色结晶2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基硫基]吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.45(3H，m)，7.60-7.50(3H，m)，7.47(1H，m)，7.18(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，4.38(2H，s)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，1.47(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例255
将0.58g实施例254中获得的2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基硫基]吡啶加入到20ml二氯甲烷中。在冰冷却下向其中逐渐加入0.55g间氯过苯甲酸，然后搅拌混合物。用30ml二氯甲烷稀释反应混合物，用10％氢氧化钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并通过在在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝2∶1至3∶1)纯化，将获得的粗结晶从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶，得到0.49g无色结晶2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基磺酰]吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.81(1H，m)，8.00(1H，m)，7.91(1H，m)，7.61(1H，s)，7.55(1H，m)，7.50-7.40(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，4.71(2H，s)，4.13(4H，q，J＝6.9Hz)，1.47(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例256
将0.27g参考实施例37中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺和0.3ml三乙胺溶解在10ml乙腈中。向其中加入0.19g邻甲苯磺酰氯，在室温下搅拌混合物1小时。向反应混合物加水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层两次，除去溶剂。得到的残余物用硅胶柱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化。将获得的粗结晶从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶，得到0.3g白色粉末状N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基苯磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.96(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.48-7.16(6H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，5.11(1H，br s)，4.21-4.11(6H，m)，2.64(3H，s)，1.52-1.46(6H，m)
实施例257
将0.5g实施例102中获得的3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮和0.18ml一水合肼加入二甘醇中。向其中加入0.14g氢氧化钾，在150℃下搅拌混合物1小时。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到0.1g无色油状2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)-4-[3-(2-乙氧基苯基)丙基]噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.58(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.39(1H，s)，7.17-7.12(2H，m)，6.93-6.81(3H，m)，4.03(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94-3.92(5H，m)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，2.03-1.96(2H，m)，1.43-1.25(4H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例258
将1.6g氢化钠悬浮在100ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中连续加入2.68g 1-(2-甲基苯基)乙酮和6.58g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑，将混合物加热并回流4小时。在冰冷却下加入饱和氯化铵水溶液。搅拌15分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。然后用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，将1.6g获得的粗产物溶解在20ml乙醇中。向其中加入0.16g 10％钯-碳粉末，在氢气氛下搅拌混合物18小时。过滤反应混合物，浓缩获得的滤液。残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷∶乙醇＝100∶1)纯化，得到0.47g黄色油状2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-(3-邻甲苯基丙基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.54(2H，m)，7.38(1H，s)，7.15-7.08(4H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，5.65(1H，s)，3.94(3H，s)，2.72-2.62(4H，m)，2.37(3H，s)
实施例259
使用0.47g实施例258中获得的2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-(3-邻甲苯基丙基)噁唑，按照与实施例111相同的方法获得0.37g无色油状2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)-4-(3-邻甲苯基丙基)噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.58(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.38(1H，s)，7.15-7.08(4H，m)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，3.94-3.92(5H，m)，2.72-2.62(4H，m)，2.31(3H，s)，2.04-1.92(2H，m)，1.40-1.35(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.35(2H，m)
实施例260
将0.21g实施例102中获得的3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮加入5ml乙醇中，在冰冷却下搅拌混合物。向其中逐渐加入37mg硼氢化钠。在反应混合物的温度达到室温后，进行搅拌2小时。向反应混合物中加入5N盐酸水溶液。然后除去溶剂。用二氯甲烷进行萃取，用饱和盐水洗涤萃取物。然后在无水硫酸镁上干燥萃取物，除去溶剂，残余物通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到0.18g无色油状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.58(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.39-7.35(2H，m)，7.23-7.18(1H，m)，6.97-6.84(3H，m)，5.00(1H，br s)，4.07(2H，q，J＝6.6Hz)，3.94-3.92(5H，m)，3.44(1H，br s)，2.80-2.60(2H，m)，2.20-2.15(2H，m)，1.43-1.37(4H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.37(2H，m)
实施例261
将80mg实施例139中获得的3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮溶解在3ml二甲基甲酰胺中。在冰冷却和搅拌下向其中加入0.2g氢化钠，搅拌混合物30分钟。向其中加入75mg碘甲烷，在室温下搅拌反应混合物8小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层两次，除去溶剂。得到的残余物用硅胶柱(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到35mg无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-2，2-二甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.41(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.38-7.60(3H，m)，7.34(1H，s)，7.21-7.24(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，4.63(1H，sept.，J＝6.0Hz)，3.94(3H，s)，3.15(2H，s)，2.28(3H，s)，1.38-1.49(12H，m)
实施例262
使用0.9g参考实施例83中获得的3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸甲酯，按照与实施例100相同的方法获得1.05g黄色油状3-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.25(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.47-7.33(3H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，5.17(1H，t，J＝6.9Hz)，4.43(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)，3.92(3H，s)，3.65(3H，s)，3.32-3.23(2H，m)
实施例263
使用0.7g实施例262中获得的3-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-氧丙酸甲酯，按照与实施例261相同的方法获得0.42g无色油状2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-甲基-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.18(1H，dd，J＝6.9，1.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42-7.34(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.7Hz)，4.43(2H，q，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)，3.91(3H，s)，3.64(3H，s)，3.40(1H，d，J＝15Hz)，3.26(1H，d，J＝15Hz)
实施例264
使用0.42g实施例263中获得的2-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-甲基-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯，按照与实施例136相同的方法获得0.25g无色油状1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-2-甲基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.24(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.57(1H，d，J＝2.1Hz)，7.43-7.28(3H，m)，6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，4.45(1H，q，J＝8.4Hz)，4.21(1H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.88(3H，s)，3.15-3.06(1H，m)，2.73-2.64(1H，m)，1.23(3H，d，J＝7.2Hz)
实施例265
使用0.2g实施例264中获得的1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-2-甲基丙-1-酮，按照与实施例261相同的方法获得80mg无色油状1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-2，2-二甲基丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.17(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31-7.21(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，4.45(2H，q，J＝8.4Hz)，3.92(3H，s)，3.78(3H，s)，3.05(2H，s)，1.34(6H，s)
实施例266
将60ml三氟乙酸在冰冷却下搅拌，向其中加入12.3g在实施例231中获得的化合物，搅拌1小时。在反应结束时，加入饱和碳酸氢钠水溶液中和反应混合物，向得到的混合物中添加乙酸乙酯。将有机层用水洗两次，分离，在减压下浓缩，得到的粗结晶从乙醇中重结晶，由此生成5.9g白色粉末状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-羟基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.2(1H，s)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62-7.26(9H，m)，6.99-6.85(3H，m)，5.19(2H，s)，3.92(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例267
使用实施例266中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例19的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-二氟甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.90-6.60(7H，m)，6.34(1H，t，J＝73.8Hz)，5.20(2H，s)，3.92(3H，s)，3.36(2H，t，J＝7.2Hz)，2.29(2H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例84
使用2-氟乙醇，按照参考实施例50的步骤，得到无色油状甲磺酸2-氟乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.76-4.73(1H，m)，4.60-4.58(1H，m)，4.53-4.50(1H，m)，4.43-4.41(1H，m)，3.08(3H，s)
参考实施例85
使用2，2-二氟乙醇，按照参考实施例50的步骤，得到无色油状甲磺酸2，2-二氟乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.01(1H，tt，J＝54.3，3.9Hz)，4.38(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.12(3H，s)
实施例268
使用实施例266中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61-7.59(2H，m)，7.49-7.31(7H，m)，7.07(1H，t，J＝7.8Hz)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，5.20(2H，s)，4.90-4.87(1H，m)，4.74-4.71(1H，m)，4.37-4.35(1H，m)，4.28-4.26(1H，ra)，3.92(3H，s)，3.44(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例269
使用实施例266中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61-7.28(9H，m)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95-6.89(2H，m)，6.22(1H，tt，J＝54.9，3.9Hz)，5.19(2H，s)，4.29(1H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.92(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.98(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例270
使用实施例267中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状1-(2-二氟甲氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，t，J＝7.5Hz)，7.54-7.41(4H，m)，7.38-7.16(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，6.59(1H，t，J＝74.7Hz)，5.69(1H，s)，3.93(3H，s)，3.36(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例271
使用实施例268中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.55-7.42(4H，m)，7.05(1H，t，J＝7.8Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，4.91-4.88(1H，m)，4.75-4.72(1H，m)，4.38-4.35(1H，m)，4.29-4.26(1H，m)，3.94(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例272
使用实施例269中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.56-7.41(4H，m)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.92-6.87(2H，m)，6.21(1H，tt，J＝54.9，3.9Hz)，5.67(1H，s)，4.29(1H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.94(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例273
使用实施例270中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-(2-二氟甲氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70-7.25(5H，m)，7.20-6.80(2H，m)，6.59(1H，t.，J＝73.5Hz)，4.64(1H，m)，3.93(3H，s)，1.39(3H，d，J＝6.0Hz)
实施例274
使用实施例270中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-(2-二氟甲氧基苯基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.60-7.46(3H，m)，7.42(1H，s)，7.31-7.16(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，6.59(1H，t，J＝73.5Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，3.92(3H，s)，3.37(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例275
使用实施例271中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-(2-氟乙氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58-7.54(2H，m)，7.45-7.41(2H，m)，7.04(1H，t，J＝7.2Hz)，6.92(2H，t，J＝8.1Hz)，4.81(2H，dt，J＝47.4，4.2Hz)，4.64-4.60(1H，m)，4.32(2H ，dt，J＝23.1，4.2Hz)，3.89(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.39(6H，d，J＝5.7Hz)
实施例276
使用实施例271中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.58-7.53(2H，m)，7.45-7.42(2H，m)，7.03(1H，t，J＝7.8Hz)，6.92(2H，t，J＝8.4Hz)，6.00-5.84(1H，m)，5.21-5.09(2H，m)4.81(2H，dt，J＝47.4，4.2Hz)，4.32(2H，dt，J＝23.1，4.2Hz)，4.14(2H，t，J＝7.2Hz)，3.90(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64-2.61(2H，m)
实施例277
使用实施例271中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.57-7.51(2H，m)，7.48-7.42(2H，m)，7.40(1H，t，J＝7.5Hz)，6.92(2H，t，J＝8.7Hz)，4.81(2H，dt，J＝47.4，4.2Hz)，4.32(2H，dt，J＝23.1，4.2Hz)，3.90(3H，s)，3.84(2H，d，J＝6.9Hz)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.23-2.14(1H，m)，1.04(6H，d，J＝5.7Hz)
实施例278
使用实施例272中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.59-7.44(3H，m)，7.41(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.22(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)4.65(1H，sept.，J＝6.0Hz)，4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.90(3H，s)3.38(2H，t，J＝7.5Hz)2.99(2H，t，J＝7.5Hz)1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例279
使用实施例272中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61-7.43(3H，m)，7.41(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.92-6.89(2H，m)，6.23(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)，4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，4.06(2H，t，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，1.90(2H，qt，J＝7.2Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例280
使用实施例272中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61-7.44(3H，m)，7.41(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.93-6.90(2H，m)，6.23(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例281
使用实施例272中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.60-7.44(3H，m)，7.41(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94-6.89(2H，m)，6.41-6.04(2H，m)，5.44(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.31(1H，dd，J＝10.2，1.5Hz)，4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.92(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例282
使用实施例272中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.75(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.60-7.44(3H，m)，7.42(1H，s)，7.09(1H，t，J＝7.5Hz)，6.93-6.89(2H，m)，6.23(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)，5.99-5.85(1H，m)，5.23-5.10(2H，m)，4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，4.14(2H，t，J＝7.2Hz)，3.91(3H，s)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.68-2.60(2H，m)
实施例283
使用实施例272中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.75(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.58-7.44(3H，m)，7.41(1H，s)，7.09(1H，t，J＝7.5Hz)，6.93-6.90(2H，m)，6.24(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)，4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.43-1.33(1H，m)，0.70-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例284
使用实施例272中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.50-7.42(1H，m)，7.42(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.96-6.89(2H，m)，6.42-5.95(2H，m)，4.35-4.23(4H，m)，3.92(3H，s)，3.39(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例285
使用实施例272中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57-7.44(3H，m)，7.41(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.92-6.89(2H，m)，6.23(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)，4.29(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.90(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，3.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，2.19(1H，qt，J＝6.6Hz)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)
实施例286
使用参考实施例35中获得的化合物和参考实施例70中获得的化合物，按照实施例190的步骤，得到浅黄色油状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.56-7.38(3H，m)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，6.92-6.88(2H，m)，5.26(2H，s)，4.21-4.08(4H，m)，3.49(3H，s)，3.40(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.45(6H，m)
实施例287
使用实施例286中获得的化合物，按照实施例266的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-羟基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.25(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.60-7.43(4H，m)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.92-6.86(2H，m)，4.21-4.10(4H，m)，3.44(2H，t，J＝7.2Hz)，3.03(2H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.43(6H，m)
实施例288
使用实施例287中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例19的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基噁唑-4-基)-1-(2-二氟甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.51(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60-7.45(3H，m)，7.30(1H，s)，7.28-7.19(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，6.58(1H，t，J＝75Hz)，4.15(4H，q，J＝7.2Hz)3.36(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.47(6H，t，J＝7.2Hz)
实施例289
使用实施例287中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.56-7.41(4H，m)，7.04(1H，td，J＝7.5，0.9Hz)，6.95-6.88(2H，m)，4.81(2H，dt，J＝47.1，4.2Hz)，4.32(2H，dt，J＝27.3，4.2Hz)，4.21-4.10(4H，m)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)3.00(2H，t，J＝7.2Hz)1.50-1.45(6H，m)
实施例290
使用实施例287中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.56-7.43(3H，m)，7.41(1H，s)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.90(1H，d，J＝7.8Hz)，6.23(1H，tt，J＝54.9，3.9Hz)，4.29(2H，td，J＝13.2，3.9Hz)，4.21-4.10(4H，m)，3.38(2H，t，J＝7.5Hz)2.98(2H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.45(6H，m)
实施例291
将0.2g实施例223中获得的化合物和0.1ml三乙胺溶解在5ml二氯甲烷中，然后向获得的溶液中加入0.1ml乙酰氯，将混合物在室温下搅拌6小时。在反应结束时，向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取获得的混合物。用水洗有机层两次，馏出溶剂。通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残余物。得到的粗结晶用乙醇重结晶，由此生成15mg白色粉末状乙酸2-{3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酰}苯酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.60-7.50(3H，m)，7.42(1H，s)，7.34-7.28(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.1，0.9Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.69-4.61(1H，m)，3.90(3H，s)，3.32(2H，t，J＝7.2Hz)，2.97(2H，t，J＝7.2Hz)，2.35(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例292
使用参考实施例35中获得的化合物和1-(2-三氟甲氧基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-三氟甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.58-7.41(3H，m)，7.38(1H，s)，7.35-7.29(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.20-4.10(4H，m)，3.34(2H，t，J＝6.9Hz)，3.00(2H，t，J＝6.9Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例293
使用参考实施例11中获得的化合物和1-(2-三氟甲氧基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-三氟甲氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57-7.53(3H，m)，7.49(1H，s)，7.42-7.30(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，3.94-3.91(5H，m)，3.34(2H，t，J＝7.2Hz)3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.42-1.30(1H，m)，0.67-0.64(2H，m)，0.40-0.36(2H，m)
使用参考实施例35中获得的化合物和相应的乙酰苯衍生物，按照实施例190的步骤，得到实施例294至299的化合物。
实施例294
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙-1-酮
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)□：7.57-7.52(2H，m)，7.40(1H，s)，7.01(1H，dd，J＝9.0，3.3Hz)，6.90(2H，t，J＝8.4Hz)，4.20-4.10(4H，m)，3.85(3H，s)，3.78(3H，s)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.47(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例295
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基-5-甲基苯基)丙-1-酮
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61-7.49(3H，m)，7.40(1H，s)，7.25-7.20(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，4.21-4.06(6H，m)，3.41(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，2.28(3H，s)，1.53-1.40(9H，m)
实施例296
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2，4-二甲基苯基)丙-1-酮
无色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，s)，7.06-7.02(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.30(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.49(3H，s)，2.34(3H，s)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例297
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2，5-二甲基苯基)丙-1-酮
无色针状结晶
1H-NMR(CDCl3)δ：7.55(1H，br s，J＝8.7Hz)，7.52(1H，br s)，7.44(1H，br d，J＝8.7Hz)，7.17-7.09(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.29(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.44(3H，s)，2.33(3H，s)，1.47(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例298
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基-4-甲基苯基)丙-1-酮
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，7.60-7.51(2H，m)，7.39(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，6.73(1H，s)，4.21-4.08(6H，m)，3.40(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，2.36(3H，s)，1.53-1.45(9H，m)
实施例299
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基-4-氟苯基)丙-1-酮
无色针状结晶
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，dd，J＝8.7，7.2Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.39(1H，br s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，6.71-6.61(2H，m)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，4.11(2H，q，J＝6.9Hz)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.47(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例300
使用参考实施例54中获得的化合物和(2-甲氧基甲基)苯甲酸甲酯，按照实施例100的步骤处理，然后按照参考实施例48处理，生成白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基甲基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，7.64-7.27(6H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.73(2H，s)，4.21-4.10(4H，m)，3.43(3H，s)，3.34(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.43(6H，m)
使用参考实施例54中获得的化合物和相应的苯甲酸甲酯衍生物，按照实施例300的步骤，得到实施例301至303的化合物。
实施例301
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.62-7.51(4H，m)，7.43(1H，s)，7.38-7.30(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，4.18-4.13(4H，m)，3.31(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例302
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2，3-二甲氧基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56-7.51(2H，m)，7.41(1H，s)，7.18-7.01(3H，m)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，4.21-4.10(4H，m)，3.89(6H，s)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)
实施例303
3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基-3-甲基苯基)丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：7.55-7.51(2H，m)，7.40(1H，s)，7.36-7.29(2H，m)，7.04(1H，t，J＝7.2Hz)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，4.20-4.11(4H，m)，3.83(2H，q，J＝7.5Hz)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，2.30(3H，s)，1.48(6H，t，J＝6.9Hz)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例304
使用参考实施例58中获得的化合物和1-(2-乙氧基-4-氟苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到浅黄色粉末状1-(2-乙氧基-4-氟苯基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.77(1H，t，J＝7.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.71-6.61(2H，m)，4.21-4.07(4H，m  )，3.92(3H，s)，3.39(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.52-1.47(6H，m)
实施例305
使用参考实施例58中获得的化合物和1-(4-氟-2-异丙氧基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到无色油状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(4-氟-2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.77(1H，t，J＝7.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.71-6.61(2H，m)，4.63(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.42(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例306
使用参考实施例68中获得的化合物和1-(2-乙氧基-5-甲基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状1-(2-乙氧基-5-甲基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.40(3H，m)，7.39(1H，s)，7.24-7.19(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，4.69-4.58(1H，m)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，3.89(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，2.29(3H，s)，1.48-1.38(9H，m)
实施例307
使用参考实施例68中获得的化合物和1-(2-乙氧基-4-甲基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状1-(2-乙氧基-4-甲基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.59-7.53(2H，m)，7.39(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.1Hz)，6.73(1H，s)，4.58-4.71(1H，m)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，3.90(1H，s)3.40(2H，t，J＝7.5Hz)，2.98(2H，t，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例308
使用实施例136中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.78(1H，d，J＝2.1Hz)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.47(1H，s)，7.32(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.58(1H，t，J＝74.7Hz)，3.93(3H，s)，3.59(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)
实施例309
使用实施例136中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，0.9Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.60-7.54(2H，m)，7.46(1H，s)，7.35-7.31(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，6.16(1H，tt，J＝54.9，1.2Hz)4.29(2H，td，J＝12.9，1.2Hz)，3.92(3H，s)，3.61(2H，t，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，2.58(3H，s)
实施例310
使用实施例136中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2-氟乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50-8.49(1H，m)，7.63-7.54(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.27(1H，m)，6.93(1H，d，J＝8.7Hz)，4.88(1H，t，J＝4.2Hz)，4.72(1H，t，J＝4.2Hz)4.39(1H，t，J＝4.2Hz)，4.30(1H，t，J＝4.2Hz)，3.92(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)
实施例311
使用实施例136中获得的化合物和2-溴丁烷，按照实施例3的步骤，得到黄色油状3-[2-(3-叔丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.59-7.55(3H，m)，7.54(1H，s)，7.45-7.30(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.43-4.37(1H，m)，3.89(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.86-1.62(2H，m)，1.34(3H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝6.6Hz)
实施例312
使用实施例136中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(1-乙基丙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.61-7.53(3H，m)，7.45(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，4.28-4.20(1H，m)，3.89(3H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.78-1.68(4H，m)，0.98(6H，t，J＝6.6Hz)
实施例313
使用实施例101中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.85-7.80(2H，m)，7.70(1H，m)，7.50-7.40(2H，m)，7.0-6.9(3H，m)，6.58(1H，t，J＝74.4Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.93(3H，s)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例314
使用实施例101中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73-7.63(2H，m)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.46-7.39(2H，m)，7.01-6.91(3H，m)，6.16(1H，tt，J＝54.9，1.2Hz)，4.29(2H，td，J＝12.9，1.2Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例315
使用实施例101中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-(2-乙氧基苯基)-3-{2-[3-(2-氟乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.55(1H，s)，7.44-7.39(2H，m)，7.00-6.91(3H，m)，4.81(2H，dt，J＝47.4，4.2Hz)，4.32(2H，dt，J＝23.1，4.2Hz)，4.17-4.10(2H，m)，3.90(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，1.46(3H，t，J＝5.7Hz)
参考实施例86
使用参考实施例59中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.61(1H，d，J＝2.1Hz)，7.44-7.29(5H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.11(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)，5.19(2H，s)，4.38-4.21(4H，m)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例87
使用参考实施例86中获得的化合物，按照参考实施例3的步骤，得到白色粉末状4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO d6)δ：7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50-7.30(5H，m)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，6.38(1H，tt，J＝54.3，3.6Hz)，5.22(2H，s)，4.37(2H，td，J＝14.7，3.6Hz)
参考实施例88
使用参考实施例87中获得的化合物，按照参考实施例4的步骤，得到白色粉末状4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO d6)δ：7.86(1H，br s)，7.56-7.29(7H，m)，7.25(1H，br s)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，6.40(1H，tt，J＝54.3，3.6Hz)，5.20(2H，s)，4.34(2H，td，J＝14.7，3.6Hz)
参考实施例89
使用参考实施例88中获得的化合物，按照参考实施例5的步骤，得到白色粉末状2-[4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-4-氯甲基噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.68-7.60(3H，m)，7.45-7.30(5H，m)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，6.12(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)5.18(2H，s)，4.56(2H，s)，4.30(2H，td，J＝13.2，4.2Hz)
参考实施例90
使用参考实施例89中获得的化合物，按照参考实施例47的步骤，得到白色粉末状2-{2-[4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}丙二酸二甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63-7.57(2H，m)，7.45-7.30(6H，m)，6.99(1H，d，J＝8.1Hz)，6.12(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)，5.18(2H，s)，4.29(2H，td，J＝13.2，4.2Hz)，3.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(6H，s)，3.18(2H，t，J＝7.5Hz)
参考实施例91
使用参考实施例90中获得的化合物，按照参考实施例48的步骤，得到褐色油状3-{2-[4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.64-7.59(2H，m)，7.42-7.33(6H，m)，6.99(1H，d，J＝8.1Hz)，6.12(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)，5.18(2H，s)，4.29(2H，td，J＝13.2，4.2Hz)，3.68(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)
实施例316
使用参考实施例91中获得的化合物，按照实施例100的步骤，得到浅黄色油状2-{2-[4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)-苯基]噁唑-4-基甲基}-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧-丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.60-7.52(3H，m)，7.46-7.30(7H，m)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，6.11(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)，5.24-5.16(3H，m)，4.27(2H，td，J＝13.2，4.2Hz)，3.66(3H，s)，3.34-3.22(2H，m)，2.60(3H，s)
实施例317
使用实施例316中获得的化合物，按照实施例136的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-羟基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.61-7.57(2H，m)，7.52(1H，s)，7.45(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.1Hz)，6.11(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)，6.07(1H，s)，4.32(2H，td，J＝13.2，4.2Hz)，3.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)
实施例318
使用实施例317中获得的化合物和碘甲烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-乙氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)-丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，d，J＝4.5Hz)，7.66-7.57(3H，m)，7.46(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，6.14(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)，4.28(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例319
使用实施例317中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-异丙氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，d，J＝4.5Hz)，7.65-7.57(3H，m)，7.46(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.12(1H，tt，J＝54.6，3.9Hz)，4.62-4.54(1H，m)，4.26(2H，td，J＝12.9，3.9Hz)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.37(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例320
使用参考实施例7中获得的化合物和2-二氟甲氧基苯甲酸，按照实施例1的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-二氟甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.10(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.64-7.57(3H，m)，7.51-7.45(4H，m)，7.40-7.26(4H，m)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，6.59(1H，t，J＝72.9Hz)，5.20(2H，s)，4.61(2H，d，J＝5.4Hz)，3.93(3H，s)
实施例321
使用实施例320中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状2-二氟甲氧基-N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64-7.45(5H，m)，7.32(1H，t，J＝7.8Hz)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，t，J＝72.9Hz)，5.77(1H，s)，4.61(2H，d，J＝5.1Hz)，3.94(3H，s)
实施例322
使用实施例321中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)-噁唑-4-基甲基]-2-二氟甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.10(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64-7.30(6H，m)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，6.17-6.08(1H，m)，5.45(1H，dd，J＝17.1，1.5Hz)，5.32(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，4.70(2H，t，J＝5.4Hz)，4.62(2H，t，J＝5.4Hz)，3.93(3H，s)
实施例323
使用实施例321中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状2-二氟甲氧基-N-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.10(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64-7.30(6H，m)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，4.70-4.61(5H，m)，3.91(3H，s)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例324
使用实施例17中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-{2-[3-(1-乙基丙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基甲基}-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.63-7.55(4H，m)，7.32-7.28(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，4.59(2H，d，J＝6.0Hz)，4.28-4.20(1H，m)，3.90(3H，s)，2.76(3H，s)，1.82-1.68(4H，m)，0.99(6H，t，J＝7.5Hz)
实施例325
使用实施例2中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状2-乙氧基-N-{2-[3-(1-乙基丙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基甲基}苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.62-7.56(3H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96-6.91(2H，m)，4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.26-4.14(3H，m)，3.90(3H，s)，1.79-1.69(4H，m)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00(6H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例92
使用参考实施例44中获得的化合物，按照参考实施例47的步骤，得到无色油状2-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，s)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.48-7.22(6H，m)，6.62(1H，t，J＝74.7Hz)，5.21(2H，s)，3.90(1H，t，J＝7.5Hz)，3.73(6H，s)，3.20(2H，t，J＝7.5Hz)
参考实施例93
使用参考实施例92中获得的化合物，按照参考实施例48的步骤，得到浅黄色油状3-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48-7.31(6H，m)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，6.62(1H，t，J＝74.7Hz)，5.21(2H，s)，3.70(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.71(2H，t，J＝7.2Hz)
实施例326
使用参考实施例93中获得的化合物，按照实施例100的步骤，得到无色油状2-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.67-7.30(10H，m)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，t，J＝74.7Hz)，5.18(2H，s)，4.11(1H，t，J＝7.2Hz)，3.65(3H，s)，3.45-3.20(2H，m)，2.60(3H，s)
实施例327
使用实施例326中获得的化合物，按照实施例125的步骤处理，接着按照实施例2的步骤处理，生成白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.67-7.45(4H，m)，7.33-7.30(1H，m)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，6.58(1H，t，J＝75Hz)，5.76(1H，s)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)
实施例328
将0.15g实施例327中获得的化合物和0.18ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.15g(溴甲基)环丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生42mg白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.60-7.53(3H，m)，7.50(1H，s)，7.35-7.31(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz  )，6.68(1H，t，J＝75.3Hz)，3.95(2H，d，J＝6.9Hz)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(3H，s)，1.37-1.25(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.34(2H，m)
实施例329
将80mg实施例327中获得的化合物和0.09ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在2ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入80mg1-溴丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生25mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.61-7.53(3H，m)，7.50(1H，s)，7.35-7.31(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(3H，s)，1.87(2H，td，J＝7.5，6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例330
将0.15g实施例327中获得的化合物和0.18ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.15g烯丙基溴，进行加热并回流2小时。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生70mg白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.62-7.56(3H，m)，7.50(1H，s)，7.50-7.31(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，6.12-6.02(1H，m)，5.46(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.33(1H，dd，J＝10.8，1.5Hz)，4.68(2H，d，J＝8.1Hz)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)
实施例331
将80mg实施例327中获得的化合物和0.09ml 1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在2ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入80mg4-溴-1-丁烯，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生22mg白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟甲氧基苯基)-噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.61-7.54(3H，m)，7.50(1H，s)，7.35-7.31(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，5.98-5.83(1H，m)，5.24-5.12(2H，m)，4.16(2H，t，J＝6.6Hz)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.03(2H，t，J＝7.2Hz)，2.64-2.58(5H，m)
实施例332
将0.15g实施例327中获得的化合物和0.18ml DBU溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.15g 2-溴丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生70mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，dd，J＝4.8，0.9Hz)，7.63-7.53(3H，m)，7.50(1H，s)，7.35-7.31(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，4.73-4.65(1H，m)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例333
使用实施例327中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例330的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，7.61-7.49(4H，m)，7.35-7.30(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例334
将60mg实施例229中获得的化合物和0.2ml DBU溶解在4ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.2g碘乙烷，进行加热并回流2小时。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从乙醇中重结晶，由此产生36mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.60-7.34(4H，m)，7.01-6.91(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，4.22-4.07(4H，m)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.50-1.40(6H，m)
实施例335
将0.15g实施例229中获得的化合物和0.17ml DBU溶解在4ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.14g烯丙基溴，进行加热并回流2小时。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生90mg白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.62-7.56(2H，m)，7.46-7.40(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01-6.92(2H，m)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，6.15-6.00(1H，m)，5.45(1H，dd，J＝17.1，1.5Hz)，5.32(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，4.67(2H，d，J＝8.1Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例336
将0.12g实施例229中获得的化合物和0.14ml DBU溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.12g(溴甲基)环丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从乙醇中重结晶，由此产生80mg白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.59-7.54(2H，m)，7.46-7.40(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01-6.95(2H，m)，6.68(1H，t，J＝75Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.95(2H，d，J＝6.9Hz)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.34-1.28(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.34(2H，m).
实施例337
将0.12g实施例229中获得的化合物和0.14ml DBU溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.12g 4-溴-1-丁烯，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从乙醇中重结晶，由此产生80mg白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.61-7.54(2H，m)，7.45-7.40(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，7.00-6.92(2H，m)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，5.97-5.83(1H，m)，5.23-5.12(2H，m)，4.18-4.10(4H，m)，3.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.63-2.56(4H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例338
使用实施例97中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-乙氧基苯基)-噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝3.6Hz)，7.67-7.57(4H，m)，7.33-7.20(2H，m)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，4.60(2H，d，J＝5.7Hz)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例339
使用实施例97中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色固体N-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.40-8.39(1H，m)，7.67(1H，s)，7.65-7.58(3H，m)，7.33-7.22(3H，m)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，6.13-6.03(1H，m)，5.50-5.32(2H，m)，4.70-4.68(2H，m)，4.60(2H，d，J＝8.7Hz)，2.76(3H，s)
实施例340
使用实施例97中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，d，J  ＝7.8，Hz)，7.67-7.57(4H，m)，7.33-7.20(2H，m)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，4.60(2H，d，J＝6.0Hz)，4.08(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(3H，s)，1.94-1.82(2H，m)，1.07(3H，t，J＝7.5Hz)
实施例341
使用实施例97中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色固体N-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39-8.38(1H，m)，7.67-7.57(4H，m)，7.33-7.19(2H，m)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，4.74-4.67(1H，m)，4.59(2H，d，J＝6.0Hz)，2.76(3H，s)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例342
使用实施例97中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-{2-[4-二氟甲氧基-3-(1-乙基丙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.40-8.38(1H，m)，7.67(1H，s)，7.63-7.55(3H，m)，7.33-7.20(3H，m)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，4.59(2H，d，J＝6.0Hz)，4.33(1H，qt，J＝6.0Hz)，2.76(3H，s)，1.79-1.70(4H，m)，0.98(6H，t，J＝7.2Hz)
实施例343
使用实施例97中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.40-8.38(1H，m)，7.67(1H，s)，7.64-7.58(3H，m)，7.33-7.20(2H，m)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，5.95-5.84(1H，m)，5.23-5.13(2H，m)，4.61-4.59(2H，m)，4.18(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(3H，s)，2.64-2.58(2H，m)
实施例344
使用实施例97中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丁氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.39(1H，br s)，7.68(1H，s)，7.62-7.57(3H，m)，7.33-7.20(2H，m)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，4.60(2H，d，J＝6.0Hz)，3.88(2H，d，J＝6.3Hz)，2.76(3H，s)，2.19-2.04(1H，m)，1.06(6H，d，J＝6.3Hz)
实施例345
使用实施例97中获得的化合物和(溴甲基)环丁烷，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-[2-(3-环丁基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.40(1H，br s)，7.68(1H，s)，7.64-7.59(3H，m)，7.33-7.20(2H，m)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，4.60(2H，d，J＝6.0Hz)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，2.89-2.76(4H，m)，2.25-2.12(2H，m)，2.04-1.92(4H，m)
实施例346
使用参考实施例46中获得的化合物和2-乙氧基苯甲酸，按照实施例96的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.68-7.61(2H，m)，7.48-7.24(7H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，5.21(2H，s)，4.63(2H，d，J＝5.4Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例347
使用实施例346中获得的化合物，按照实施例97的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.71-7.60(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.46-7.39(1H，m)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.61(1H，t，J＝73.2Hz)，6.02(1H，br s)，4.64(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例348
将80mg实施例347中获得的化合物和0.1ml DBU溶解在2ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入80mg异丁基溴，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80％乙醇水溶液中重结晶，由此产生30mg白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丁氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.54(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.67(1H，s)，7.66-7.57(2H，m)，7.45-7.39(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8.1Hz)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝7.5Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，4.64(2H，d，J＝5.1Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，3.87(2H，d，J＝6.6Hz)，2.17(1H，qt，J＝6.6Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.07(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例349
使用实施例347中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.67-7.58(3H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.24-7.21(1H，m)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，t，J＝75Hz)4.63(1H，d，J＝5.1Hz)，4.23-4.15(4H，m)，1.52-1.46(6H，m)
实施例350
使用实施例347中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.67-7.58(3H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.24-7.21(1H，m)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，t，J＝75Hz)4.63(1H，d，J＝5.1Hz)，4.23-4.15(4H，m)，1.52-1.46(6H，m)
实施例351
使用实施例347中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.68(1H，s)，7.65-7.60(2H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.25-7.23(1H，m)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，6.64(1H，t，J＝74.7Hz)，6.10-6.03(1H，m)，5.47(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.34(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，4.69(2H，dt，J ＝5.1，1.5Hz)，4.63(2H，dd，J＝5.4，1.2Hz)，4.19(2H，q，J ＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例352
使用实施例347中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.67(1H，s)，7.65-7.57(2H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.26-7.21(1H，m)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，4.74-4.62(3H，m)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40(6H，d，J＝6.3Hz)
实施例353
使用实施例347中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.67(1H，s)，7.61-7.58(2H，m)，7.46-7.39(1H，m)，7.26-7.21(1H，m)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.70(1H，t，J＝75Hz)4.63(2H，dd，J＝5.4，0.9Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，1.35-1.30(1H，m)，0.71-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例354
使用实施例347中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.67(1H，s)，7.64-7.58(2H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.26-7.21(1H，m)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.64(1H，t，J＝75Hz)，5.92-5.86(1H，m)，5.24-5.13(2H，m)，4.64(2H，d，J＝5.1Hz)，4.22-4.14(4H，m)，2.65-2.58(2H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例355
使用实施例347中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-{2-[4-二氟甲氧基-3-(1-乙基丙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.57(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.67(1H，s)，7.63-7.58(2H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，4.64(2H，d，J＝5.1Hz)，4.33(1H，qt，J＝6.0，5.1Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.79-1.70(4H，m)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，0.99(6H，t，J＝7.5Hz)
参考实施例94
使用参考实施例59中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状4-苄氧基-3-二氟甲氧基苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.90-7.80(2H，m)，7.45-7.30(5H，m)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝74.4Hz)，5.23(2H，s)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例95
使用参考实施例94中获得的化合物，按照参考实施例3至5的步骤，得到白色粉末状2-(4-苄氧基-3-二氟甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.90-7.80(2H，m)，7.65(1H，s)，7.45-7.30(5H，m)，7.06(1H，d，J＝7.2Hz)，6.60(1H，t，J＝74.7Hz)，5.20(2H，s)，4.56(2H，s)
实施例356
使用参考实施例95中获得的化合物，按照参考实施例92和93以及实施例326和327的步骤，得到白色粉末状3-{2-(3-二氟甲氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，d，J＝4.5Hz)，7.76-7.72(2H，m)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s)，7.37-7.30(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，3.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)
实施例357
使用实施例356中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-异丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.83-7.78(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，6.58(1H，t，J＝75Hz)，4.67-4.57(1H，m)，3.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)
实施例358
使用实施例356中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.84-7.80(2H，m)，7.60-7.56(1H，m)，7.47(1H，d，J＝1.2Hz)，7.34-7.30(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz  )，6.60(1H，t，J＝74.7Hz)，6.10-6.00(1H，m)，5.44(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.33(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，4.65(2H，dt，J＝5.1，1.5Hz)，3.60(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(3H，s)
实施例359
使用实施例356中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-丁-3-烯基氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.84-7.78(2H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.46(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，5.94-5.85(1H，m)，5.23-5.12(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.63-2.56(5H，m)
实施例360
使用实施例356中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-环丙基甲氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.83-7.79(2H，m)，7.57(1H，d，J＝7.5Hz)，7.46(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，6.65(1H，t，J＝75Hz)，3.92(2H，d，J＝7.2Hz)，3.59(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，1.33-1.27(1H，m)，0.69-0.63(2H，m)，0.40-0.34(2H，m)
实施例361
使用实施例356中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.84-7.78(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，s)，7.43-7.30(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，4.03(2H，t ，J＝6.6Hz)，3.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(3H，s)，1.87(2H，qt，J＝7.2Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例362
使用实施例356中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，d，J＝4.5Hz)，7.84-7.78(2H，m)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，s)，7.34-7.30(1H，m)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，t，J＝75Hz)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，3.59(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例363
使用参考实施例95中获得的化合物，按照实施例228的步骤处理，接着按照实施例229的步骤处理，生成白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.80-7.75(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.46-7.40(2H，m)，7.22-6.69(3H，m)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，5.91(1H，br s)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)
实施例364
使用实施例363中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-丁-3-烯基氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.84-7.79(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.46-7.39(2H，m)，7.01-6.92(3H，m)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，5.91-5.85(1H，m)，5.23-5.12(2H，m)，4.18-4.09(4H，m)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，2.60(2H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例365
使用实施例363中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83-7.79(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.46-7.39(2H，m)，7.02-6.92(3H，m)，6.60(1H，t，J＝74.7Hz)，6.06-6.00(1H，m)，5.47-5.30(2H，m)，4.66-4.63(2H，m)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.99(2H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例366
使用实施例363中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.84-7.80(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.45-7.39(2H，m)，7.00-6.91(3H，m)，6.60(1H，t，J＝75Hz)4.18-4.10(4H，m)，3.42(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.44(6H，m)
参考实施例96
使用参考实施例95中获得的化合物，按照参考实施例45的步骤处理，接着按照参考实施例46的步骤处理，生成浅黄油状[2-(4-苄氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.89-7.82(2H，m)，7.61(1H，s)，7.56-7.31(5H，m)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，5.19(2H，s)，3.83(2H，s)
实施例367
使用参考实施例96中获得的化合物，按照实施例96的步骤处理，接着按照实施例97的步骤处理，生成白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.79-7.76(2H，m)，7.63-7.58(2H，m)，7.37-7.28(1H，m)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，6.16(1H，s)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，2.76(3H，s)
实施例368
使用实施例367中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.87-7.83(2H，m)，7.65(1H，s)，7.60-7.57(1H，m)，7.33-7.29(1H，m)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，6.10-5.99(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝17.1，1.5Hz)，5.34(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，4.65(2H，d，J＝5.4Hz)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，2.76(3H，s)
实施例369
使用实施例367中获得的化合物和(溴甲基)环丁烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-环丁基甲氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.87-7.82(2H，m)，7.64(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33-7.29(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，4.59(1H，d，J＝5.4Hz)，4.03(2H，d，J＝6.9Hz)，2.90-2.82(1H，m)，2.76(3H，s)，2.22-2.13(2H，m)，2.00-1.84(4H，m)
实施例370
使用实施例367中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-异丁氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.87-7.83(2H，m)，7.64(1H，s)，7.60-7.57(1H，m)，7.33-7.28(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，4.59(1H，d，J＝5.4Hz)，3.81(2H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，2.22-2.09(1H，m)，1.06(6H，d，J ＝6.6Hz)
实施例371
使用实施例367中获得的化合物和4-溴-1-丁烯，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-丁-3-烯基氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.88-7.83(2H，m)，7.65(1H，s)，7.60-7.57(1H，m)，7.33-7.29(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，5.94-5.83(1H，m)，5.24-5.12(2H，m)，4.59(1H，d，J＝5.4Hz)，4.13(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(3H，s)，2.63-2.57(2H，m)
实施例372
使用实施例367中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-环丙基甲氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，d，J＝4.5Hz)，7.86-7.83(2H，m)，7.65(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33-7.28(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.66(1H，t，J＝75Hz)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，3.93(2H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，1.33-1.24(1H，m)，0.70-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例373
使用参考实施例96中获得的化合物，按照实施例96的步骤处理，接着按照实施例97的步骤处理，生成白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，7.81-7.78(2H，m)，7.63(1H，s)，7.46-7.40(1H，m)，7.11-7.05(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，6.62(1H，t，J＝75Hz)，5.87(1H，br  s)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例374
使用实施例373中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-异丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.85-7.82(2H，m)，7.64(1H，s)，7.45-7.39(1H，m)，7.09-7.01(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，4.71-4.61(5H，m)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.51(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40(6H，d，J＝6.9Hz)
实施例375
使用实施例373中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-环丙基甲氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.85-7.82(2H，m)，7.64(1H，s)，7.45-7.39(1H，m)，7.09-6.94(3H，m)，6.66(1H，t，J＝75Hz)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，3.93(2H，d，J＝8.4Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.34-1.24(1H，m)，0.71-0.64(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)
实施例376
使用实施例373中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.87-7.83(2H，m)，7.64(1H，s)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)，7.09-6.85(3H，m)，6.35(1H，t，J＝75Hz)，4.62(2H，d，J＝6.0Hz)，4.19(2H，q，J＝6.6Hz)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，1.91-1.84(2H，m)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)，1.07(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例377
使用实施例373中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.86-7.83(2H，m)，7.64(1H，s)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)，7.10-6.97(3H，m)，6.61(1H，t，J＝75Hz)，6.07-6.01(1H，m)，5.49-5.32(2H，m)，4.68-4.61(4H，m)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例97
使用3，4-二羟基苯甲酸乙酯和氯二氟甲烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状3，4-双-二氟甲氧基苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.00-7.90(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.1Hz)，6.60(1H，t，J＝72.9Hz)，6.57(1H，t，J＝72.9Hz)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)
参考实施例98
使用参考实施例97中获得的化合物，按照参考实施例3至5的步骤，得到白色粉末状2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.95-7.90(2H，m)，7.73(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，t，J＝72.9Hz)，6.59(1H，t，J＝72.9Hz)，4.57(2H，s)
实施例378
使用参考实施例98中获得的化合物，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.89-7.84(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.48-7.41(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.01-6.93(2H，m)，6.58(1H，t，J＝75Hz)，6.57(1H，t，J＝75Hz)，4.14(2H，q，J＝6.9Hz)，3.43(2H，t，J＝6.9Hz)，3.00(2H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)
参考实施例99
使用参考实施例98中获得的化合物，按照参考实施例45的步骤处理，接着按照参考实施例46的步骤处理，生成浅黄色油状[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-甲胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.92-7.88(2H，m)，7.58(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，t，J＝75Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，3.85(2H，s)
实施例379
利用参考实施例99获得的化合物，按照实施例96的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.61(1H，br s)，8.40(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.93-7.88(2H，m)，7.70(1H，s)，7.60(1H，d，J＝1.5Hz)，7.58-7.31(2H，m)，6.60(1H，t，J＝75Hz)，6.58(1H，t，J＝75Hz)，4.60(2H，dd，J＝6.0，1.2Hz)，2.77(3H，s)
实施例380
利用参考实施例99获得的化合物，按照实施例1的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，br s)，8.23(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)，7.94-7.88(2H，m)，7.70(1H，s)，7.46-7.33(2H，m)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，t，J＝75Hz)，6.59(1H，t，J＝75Hz)，4.63(2H，d，J＝6.0Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例381
利用参考实施例98获得的化合物，按照实施例356的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，br s)，7.88-7.85(2H，m)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，s)，7.35-7.30(2H，m)，6.58(1H，t，J＝75Hz)，6.57(1H，t，J＝75Hz)，3.60(2H，t，J＝6.3Hz)，3.02(2H，t，J＝6.3Hz)，2.58(3H，s)
实施例382
利用实施例347获得的化合物和参考实施例85获得的化合物，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-{2-[4-二氟甲氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.55(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.71-7.65(3H，m)，7.46-7.41(1H，m)，7.29(1H，s)，7.08(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，6.59(1H，t，J＝74.1Hz)，6.15(1H，tt，J＝54.9，4.2Hz)4.64(2R，d，J＝5.4Hz)，4.32(2H，td，J＝12.9，4.2Hz)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例383
利用实施例347获得的化合物和1，1，1-三氟-2-碘乙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-{2-[4-二氟甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.75-7.68(3H，m)，7.46-7.40(1H，m)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，6.60(1H，t，J＝74.1Hz)，4.63(2H，d，J＝5.4Hz)，4.49(2H，q，J＝8.1Hz)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
实施例384
利用实施例17获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例19的步骤，得到无色油状N-[2-(4-甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，br s)，8.39(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.63-7.57(4H，m)，7.33-7.28(1H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，4.68(1H，sept.，J＝6.3Hz)，4.59(2H，d，J＝5.7Hz)，3.89(3H，s)，2.76(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.3Hz)
实施例385
利用实施例347获得的化合物和(溴甲基)环丁烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-环丁基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.67-7.58(3H，m)，7.50-7.40(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，t，J＝8.1Hz)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，6.63(1H，t，J＝75Hz)，4.64(2H，d，J＝5.1Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)2.86-2.82(1H，m)，2.19-2.12(2H，m)，2.04-1.87(4H，m)，1.50(3H，t，J＝6.9Hz)
以上参考实施例和实施例获得的化合物的化学结构显示在以下表1至40中。
表1
Figure A20068004248401971
Figure A20068004248401972
表2
-OEt：乙氧基
Figure A20068004248401982
表3
Figure A20068004248401991
  实施例号   Ara
  25   2-三氟甲基苯基
  32   2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基
  37   2-异丙氧基苯基
  38   2-甲基苯基
  39   2-乙基苯基
  40   2-氯苯基
  41   5-氟-2-甲氧基苯基
  42   4-氟-2-甲氧基苯基
  43   6-氟-2-甲氧基苯基
  44   2-甲氧基硫基苯基
  46   2-甲氧基苯基
  47   2-三氟甲氧基苯基
  48   2-正丙氧基苯基
  51   2-正丁氧基苯基
  52   2-异丁氧基苯基
  54   2-乙基硫基苯基
  56   2，6-二甲氧基苯基
  60   2-甲基磺酰苯基
表4
Figure A20068004248402001
  实施例号   Arb
  63   2-甲氧基苯基
  64   2-甲基硫基苯基
  66   4-氟-2-甲氧基苯基
  67   2-异丙氧基苯基
  68   6-氟-2-甲氧基苯基
  71   2-正丙氧基苯基
  72   2-正丁氧基苯基
  73   2-异丁氧基苯基
表5
Figure A20068004248402002
  实施例号   Arc
  78   2-甲氧基苯基
  79   2-甲基苯基
  80   2-正丙氧基苯基
  81   2-异丙氧基苯基
  82   4-氯-2-甲氧基苯基
表6
Figure A20068004248402011
-OEt：乙氧基
  实施例号   Ard
  85   2-正丙氧基苯基
  86   2-三氟甲基苯基
  88   2-乙氧基苯基
  89   4-乙氧基苯基
  90   5-甲氧基-2-三氟甲氧基苯基
  91   3-乙氧基苯基
表7
表8
Figure A20068004248402022
表9
Figure A20068004248402031
表10
Figure A20068004248402041
Figure A20068004248402042
Me：甲基
表11
Figure A20068004248402051
-OEt：乙氧基
Figure A20068004248402061
表12
Figure A20068004248402062
OMe：甲氧基
Figure A20068004248402063
表13
Figure A20068004248402072
表14
Figure A20068004248402073
Figure A20068004248402074
表15
Figure A20068004248402081
Figure A20068004248402082
表16
Figure A20068004248402083
Figure A20068004248402084
表17
Figure A20068004248402085
-OEt：乙氧基
  实施例号   Arg
  178   2-烯丙氧基苯基
  184   3-乙氧基苯基
  185   4-乙氧基苯基
  205   2-正丙氧基苯基
  216   2-异丙氧基苯基
  218   2-甲基苯基
表18
Figure A20068004248402091
表18(续)
Figure A20068004248402101
表19
Figure A20068004248402111
Figure A20068004248402112
表19(续)
Ph：苯基
表20
Figure A20068004248402131
Figure A20068004248402132
表21
Figure A20068004248402141
表21(续)
Figure A20068004248402151
表22
Figure A20068004248402152
  实施例号   Arh   Rv   Rw
  193   2-正丙氧基苯基   甲基   苄基
  202   2-正丙氧基苯基   甲基   -CH2CF3
  204   2-正丙氧基苯基   乙基   乙基
  206   2-异丙氧基苯基   甲基   苄基
  215   2-异丙氧基苯基   乙基   乙基
  217   2-甲基苯基   乙基   乙基
  219   2-甲基苯基   甲基   苄基
  222   2-苄氧基苯基   甲基   异丙基
表23
Figure A20068004248402161
  实施例号   Ari   Rx   Ry
  100   2-乙氧基苯基   甲基   苄基
  124   3-甲氧基吡啶基   甲基   苄基
  130   3-乙氧基吡啶基   甲基   苄基
  135   3-甲基吡啶基   甲基   苄基
  160   2-吡啶基   甲基   苄基
  167   2-甲氧基苯基   甲基   苄基
  180   3-甲基吡啶基   乙基   乙基
  186   3-甲基吡啶基   甲基   苄基
表24
Figure A20068004248402171
表25
Figure A20068004248402181
表26
Figure A20068004248402191
表27
Figure A20068004248402201
表28
Figure A20068004248402211
表29
Figure A20068004248402221
表30
Figure A20068004248402231
表31
Figure A20068004248402241
表32
Figure A20068004248402251
-OEt：乙氧基
  实施例号   RA   RB
  325   甲基   1-乙基丙基
  346   二氟甲基   苄基
  347   二氟甲基   H
  348   二氟甲基   异丁基
  349   二氟甲基   乙基
  350   二氟甲基   正丙基
  351   二氟甲基   烯丙基
  352   二氟甲基   异丙基
  353   二氟甲基   环丙基甲基
  354   二氟甲基   3-丁烯基
  355   二氟甲基   1-乙基丙基
  373   H   二氟甲基
  374   异丙基   二氟甲基
  375   环丙基甲基   二氟甲基
  376   正丙基   二氟甲基
  377   烯丙基   二氟甲基
  380   二氟甲基   二氟甲基
  382   二氟甲基   2，2-二氟乙基
  383   二氟甲基   2，2，2-三氟乙基
  385   二氟甲基   环丁基甲基
表33
  实施例号   RC   RD
  324   甲基   1-乙基丙基
  338   二氟甲基   乙基
  339   二氟甲基   烯丙基
  340   二氟甲基   正丙基
  341   二氟甲基   异丙基
  342   二氟甲基   1-乙基丙基
  343   二氟甲基   3-丁烯基
  344   二氟甲基   异丁基
  345   二氟甲基   环丁基甲基
  367   H   二氟甲基
  368   烯丙基   二氟甲基
  369   环丁基甲基   二氟甲基
  370   异丁基   二氟甲基
  371   3-丁烯基   二氟甲基
  379   二氟甲基   二氟甲基
表34
Figure A20068004248402271
-OEt：乙氧基
  实施例号   RE   RF
  313   甲基   二氟甲基
  314   甲基   2，2-二氟乙基
  315   甲基   2-氟乙基
  334   二氟甲基   乙基
  335   二氟甲基   烯丙基
  336   二氟甲基   环丙基甲基
  337   二氟甲基   3-丁烯基
  363   H   二氟甲基
  364   3-丁烯基   二氟甲基
  365   烯丙基   二氟甲基
  366   乙基   二氟甲基
  378   二氟甲基   二氟甲基
表35
Figure A20068004248402281
  实施例号   RG   RH
  308   甲基   二氟甲基
  309   甲基   2，2-二氟乙基
  310   甲基   2-氟乙基
  311   甲基   仲丁基
  312   甲基   1-乙基丙基
  317   H   2，2-二氟乙基
  318   乙基   2，2-二氟乙基
  319   异丙基   2，2-二氟乙基
  327   二氟甲基   H
  328   二氟甲基   环丙基甲基
  329   二氟甲基   正丙基
  330   二氟甲基   烯丙基
  331   二氟甲基   3-丁烯基
  332   二氟甲基   异丙基
  333   二氟甲基   乙基
  356   H   二氟甲基
  357   异丙基   二氟甲基
  358   烯丙基   二氟甲基
  359   3-丁烯基   二氟甲基
  360   环丙基甲基   二氟甲基
  361   正丙基   二氟甲基
  362   乙基   二氟甲基
  381   二氟甲基   二氟甲基
表36
  实施例号   RI   RJ   RK
  267   甲基   苄基   二氟甲基
  268   甲基   苄基   2-氟乙基
  269   甲基   苄基   2，2-二氟乙基
  270   甲基   H   二氟甲基
  271   甲基   H   2-氟乙基
272 甲基 H 2，2-二氟乙基
  273   甲基   异丙基   二氟甲基
  274   甲基   乙基   二氟甲基
  275   甲基   异丙基   2-氟乙基
  276   甲基   3-丁烯基   2-氟乙基
  277   甲基   异丁基   2-氟乙基
  278   甲基   异丙基   2，2-二氟乙基
  279   甲基   正丙基   2，2-二氟乙基
  280   甲基   乙基   2，2-二氟乙基
  281   甲基   烯丙基   2，2-二氟乙基
  282   甲基   3-丁烯基   2，2-二氟乙基
  283   甲基   环丙基甲基   2，2-二氟乙基
  284   甲基   2，2-二氟乙基   2，2-二氟乙基
  285   甲基   异丁基   2，2-二氟乙基
  288   乙基   乙基   二氟甲基
  289   乙基   乙基   2-氟乙基
  290   乙基   乙基   2，2-二氟乙基
  292   乙基   乙基   三氟甲基
  293   甲基   环丙基甲基   三氟甲基
表37
Figure A20068004248402301
表38
Figure A20068004248402311
表39
Figure A20068004248402321
表40
Figure A20068004248402331
试验例1
磷酸二酯酶(PDE)4抑制作用评价试验
(1)大规模质粒制备
将含有编码人PDE4D3cDNA的基因(HPDE4D)的质粒(OtsukaAmerica Pharmaceutical，Inc.Maryland Research Laboratories保存)转化至大肠杆菌中，大规模培养，使用EndoFreeTM Plasmid Maxi试剂盒(Qiagen)纯化。
(2)PDE4D的大量表达与纯化
将来自非洲绿猴肾脏的COS-7细胞在含有100单位/ml青霉素、100μg/ml链霉素、10％FBS的D-MEM培养基中传代培养。使用LipofectamineTM 2000(以下称为“LF2000”，Invitroge)按照厂商的说明，用以上(1)中制备得到的质粒转染该细胞。为了在转染当日达到90％汇合，在前一日将COS-7细胞接种至10cm的培养皿中。培养皿各自含有用1.5ml Opti-MEM I还原血清培养基(Invitrogen)稀释24μg质粒得到的质粒溶液(溶液A)以及用1.5ml Opti-MEM I还原血清培养基稀释60μl LF2000得到的LF2000溶液(溶液B)，将其分别在室温下放置5分钟。然后，混合溶液A和溶液B，将混合物在室温下放置20分钟。将该混合液添加到培养细胞中，在37℃(5％CO2)下培养一夜。第二日，更换培养基，继续培养一夜，采用以下的方法回收细胞。用PBS(Sigma)清洗细胞一次，向每一个培养皿中加入10ml胰蛋白酶-EDTA溶液(Sigma)。在溶液被分配到各个培养皿后，细胞脱落，使培养皿在37℃下放置大约5分钟。将从培养皿上脱落的细胞混悬在培养基中，并回收到离心管内，在1200rpm、4℃下离心5分钟后，除去上清液。进一步用PBS清洗细胞后，将细胞保存在-80℃下。在保存的细胞中加入含有1mM DTT、1μg/ml抗蛋白酶、1μg/ml抑酶肽、1μg/ml亮抑酶肽、1μg/ml抑胃酶肽A、157μg/ml苯甲脒的KHEM缓冲液(100mM Hepes，50mM KCl，10mM EGTA，1.92mM MgCl2，pH7.4)，向保存的细胞中加入120μg/ml Pefabloc SC，将内容物移入玻璃均浆器中，在冰上均浆化。将细胞悬浊液在1000rpm、4℃下离心5分钟后，进一步在14000rpm下离心上清液1小时。离心后，将上清液移入新管内作为PDE4D酶溶液，保存在超低温冰箱中。
(3)PDE4D酶溶液的稀释比的确定
将以上(2)中制得的PDE4D酶溶液溶解在20mM Tris-HCl溶液(pH7.4)中，得到稀释10、25、50、100、200、400、800倍稀释的酶溶液。采用下述(4)的方法测定PDE4D的活性。计算催化的cAMP与总cAMP的百分比，在下面的抑制研究中采用该百分比介于10％和30％之间的稀释液。
(4)PDE4D抑制活性的测定
称重必要量的受试化合物，向其中加入100％二甲亚砜(DMSO)以调节浓度至10mM。将溶液贮存在冰箱中作为各自受试化合物的贮存溶液。需要时在融化后，用100％DMSO将溶液稀释20倍，得到500μM浓度。进一步，用100％DMSO制成10倍系列稀释液，以制备不同浓度的受试化合物。将2μl分别含有一种受试化合物的溶液分开添加到预先加有23μl 20mM Tris-HCl(pH 7.4)的1.2ml管中。以上述(3)中确定的最适比例稀释25μl PDE4D酶溶液，在冰上将其添加到每个试管中，并且向其中加入50μl底物溶液，该底物溶液中含有通过用含有10mM MgCl2的20mM Tris-HCl(pH 7.4)稀释制备的2nM[3H]cAMP。反应液中的最终DMSO浓度为2％。混合后，将混合物在30℃下孵育10分钟。在孵育完成时，将管置于含有沸水的水浴中3分钟，并终止反应。将管在冰中冷却后，向其中加入25μl 0.2mg/ml蛇毒溶液，混合后，将混合物在30℃下孵育10分钟。在孵育完成时，向其中加入0.4ml在EtOH∶H2O(1∶1)溶液中制备的Dowex 1x8树脂溶液。混合后，将管在室温下放置至少1小时。从每个管中取50μl上清液移到topCount板的一个孔中，将板干燥过夜。使用TopCountTM测定3H放射性(cpm)。
应用Excel(Microsoft Excel 2000SR-1)统计包，利用回归分析功能确定受试化合物的IC50值(导致底物水解被50％抑制的浓度)。
结果如表41所示。该表证明式(1)表示的化合物具有突出的PDE4抑制活性。
在下表所示的结构式中，-Me表示甲基，-Et表示乙基，-OMe表示甲氧基，-OEt表示乙氧基，-SMe表示甲硫基。
表41
表41(续)
Figure A20068004248402371
表41(续)
Figure A20068004248402381
表41(续)
Figure A20068004248402391
表41(续)
表41(续)
表41(续)
Figure A20068004248402421
表41(续)
Figure A20068004248402431
表41(续)
Figure A20068004248402441
表41(续)
Figure A20068004248402451
表41(续)
Figure A20068004248402461
表41(续)
试验例2
TNF-α生产抑制的活性测定
进行下述试验，对TNF-α生产抑制活性进行评价。
(1)从小鼠外周血中分离单个核细胞
通过密度梯度离心，使用Lympholyte-M(Cedarlane Laboratories)，从获自雄性BALB/c小鼠(Charles River Laboratories，日本)的肝素化血液中分离单个核细胞。使用台盼蓝染料计数外周血单个核细胞中的活细胞数，并且在细胞培养基(含有10％FCS的RPMI 1640培养基)中制备为1.25×106细胞/ml。
(2)TNF-α生产的诱导
将受试化合物溶解在DMSO中，然后稀释受试化合物溶液用于细胞培养基中。将20μl不同浓度的受试化合物溶液和160μl外周血单个核细胞悬液置于96孔板中，培养30分钟。向其中加入20μl(最终浓度为1μg/ml)来源于大肠杆菌(血清型055：B5)的脂多糖(LPS)，诱导TNF-α产生。然后将混合物在37℃下培养5小时，从每个孔中取出培养上清液。
(3)TNF-α浓度的测定
利用ELISA(OptEIATM Set Mouse TNF-a，BD Pharmingen)测定培养上清液中的TNF-α浓度。应用Excel(Microsoft Excel 2000SR-1)统计包，利用回归分析功能测定受试化合物的IC50值(导致TNF-α生产被50％抑制的浓度)。
得到的结果如表42所示。
表42
  受试化合物   TNF-α(IC50:nM)
  实施例18的化合物   ＜50
  实施例43的化合物   ＜50
  实施例126的化合物   ＜50
  实施例157的化合物   ＜50
  实施例177的化合物   ＜50

Claims (14)

1.由式(1)表示的噁唑化合物或其盐
Figure A2006800424840002C1
其中R1是芳基，其可以具有一个或多个选自以下(1-1)至(1-11)的取代基：
(1-1)羟基，
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基，
(1-6)环C3-8烷氧基，
(1-7)环C3-8烯氧基，
(1-8)二氢茚氧基，
(1-9)羟基低级烷氧基，
(1-10)环氧乙基低级烷氧基，和
(1-11)被保护的羟基；
R2是芳基或含有氮原子的杂环基团，其各自可以具有一个或多个选自以下(2-1)至(2-10)的取代基：
(2-1)羟基，
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，
(2-5)卤素原子，
(2-6)低级烷酰基，
(2-7)低级烷硫基，
(2-8)低级烷基磺酰基，
(2-9)氧代基，和
(2-10)低级烷氧基低级烷氧基；且
W是由式(i)或(ii)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
式(ii)-Y2-C(＝O)-
其中A1是低级亚烯基或低级亚烷基，其可以具有一个或多个选自羟基和低级烷氧羰基的取代基，Y1是直接键、-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R3)-、-N(R4)-C(＝O)-、-S(O)m-NH-或-S(O)n-
其中R3和R4各自独立地是氢原子或低级烷基，m和n各自独立地是0-2的整数，且
Y2是亚哌嗪基或由式(iii)或(iv)表示的二价基团：
式(iii)-C(＝O)-A2-N(R5)-
式(iv)-A3-N(R6)-
其中A2和A3各自独立地是低级亚烷基，R5和R6各自独立地是氢原子或低级烷基。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1是具有1-3个取代基的苯基，所述取代基选自以下(1-2)、(1-3)、(1-4)和(1-5)：
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，和
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基；
R2是苯基或吡啶基，其各自可以具有1-3个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基：
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，和
(2-5)卤素原子；
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是低级亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
3.根据权利要求2的化合物，其中R1是具有两个取代基的苯基，所述取代基选自以下(1-2)、(1-3)、(1-4)和(1-5)：
(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(1-3)低级烯氧基，
(1-4)低级炔氧基，和
(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基；
R2是苯基或吡啶基，其各自可以具有1-2个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基：
(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，
(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，
(2-4)低级烯氧基，和
(2-5)卤素原子；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是低级亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
4.根据权利要求3的化合物，其中R1是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卤素-取代的低级烷氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卤素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素原子取代的苯基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R3)-，其中R3是氢原子。
5.根据权利要求4的化合物，其中R1是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卤素-取代的低级烷氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卤素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素原子取代的苯基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)-。
6.根据权利要求4的化合物，其中R1是在苯环上被一个低级烷氧基和一个卤素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、或在苯环上被一个卤素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基；
R2是低级烷氧基苯基或低级烷基吡啶基；且
W是由式(i)表示的二价基团：
式(i)-Y1-A1-
其中A1是C1-4亚烷基，Y1是-C(＝O)-N(R3)-
其中R3是氢原子。
7.一种含有根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐作为活性成分并且含有药物可接受的载体的药物组合物。
8.一种用于治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肿瘤坏死因子-α介导的疾病的药物组合物，所述组合物含有根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐。
9.一种用于治疗或预防特应性皮炎的药物组合物，所述组合物含有根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐。
10.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐与药物可接受的载体混合。
11.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐作为药物的用途。
12.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐作为磷酸二酯酶4抑制剂和/或肿瘤坏死因子-α生产抑制剂的用途。
13.一种治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肿瘤坏死因子-α介导的疾病的方法，所述方法包括给人或动物施用根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐。
14.一种制备由式(1)表示的噁唑化合物或其盐的方法：
其中R1、R2和W与权利要求1中的定义相同，所述方法包括将式(2)表示的化合物或其盐与式(3)表示的化合物或其盐进行反应：
Figure A2006800424840006C2
其中R2和W与以上定义的相同，X是卤素原子，
Figure A2006800424840006C3
其中R1与以上定义的相同。
CN200680042484XA 2005-11-15 2006-11-14 噁唑化合物和药物组合物 Active CN101309912B (zh)

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