CN101259127A - 原卟啉钠的生产和应用 - Google Patents
原卟啉钠的生产和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101259127A CN101259127A CNA2008100612144A CN200810061214A CN101259127A CN 101259127 A CN101259127 A CN 101259127A CN A2008100612144 A CNA2008100612144 A CN A2008100612144A CN 200810061214 A CN200810061214 A CN 200810061214A CN 101259127 A CN101259127 A CN 101259127A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- protoporphyrin
- crystalline solid
- dimethyl ester
- add
- purification
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及原卟啉在制备用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物中的应用。另外,本发明还涉及原卟啉的制备方法及其制品。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体而言,本发明涉及原卟啉在制备用于治疗或预防肝损伤的药物中的应用以及原卟啉的制备方法和其产品。
背景技术
原卟啉(英文名为Protoporphyrin)的化学名称为7,12-二乙烯基-3,8,13,17-四甲基-21H,23H-卟吩-2,18-二丙酸(7,12-Diethenyl-3,8,13,17-tetramethyl-21H,23H-porphine-2,18-dipropanoic acid)。原卟啉是最初从哺乳动物血液中提取分离出的肝脏机能改善剂,其(尤其是原卟啉钠)具有促进细胞组织呼吸,改善蛋白质和糖代谢,抗补体结合等作用。动物试验表明,原卟啉对四氯化碳所致肝损伤具有明显降低氨基转移酶等的作用(如参见,凌树森等.中国药理学报,4(4):233-236),临床上适用于急性肝炎、各型病毒性肝炎,对肝硬化、胆囊炎胆石症亦有效,可使症状改善、肝肿缩小、氨基转移酶、浊度试验、黄疸指数等指标改善。
然而,肝损伤的成因非常复杂,除了四氯化碳或其他肝毒性药物造成的急性肝炎和肝炎病毒造成的病毒性肝炎之外,免疫***中的淋巴细胞(尤其是细胞毒T淋巴细胞)在对抗原的应答中也会造成肝细胞的免疫性损伤,引起肝细胞凋亡,甚至可以导致肝硬化和肝细胞性肝癌(如参见,Nelson等,J.Immunol,158:1473-1481;Wong等,J.Immunol.,160:1479-1488)。免疫性肝损伤同肝毒性药物和病毒造成的肝损伤作用机理不同,目前仍未见报道原卟啉对免疫性肝损伤有治疗或预防作用,也未见报道原卟啉对D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤有治疗或预防作用,因此需要进一步研究以开拓原卟啉这一经长期使用而证明对人体安全的药物的新的适应症范围。
另外,尽管陈文晖等(参见,中国医药工业杂志,31(7):293-294)提出了一种制备原卟啉钠的改进方法,但是其需要的原料是纯的氯高铁血红素;其他一些文献报道的制备方法也使用实验室用的纯度高的血红素,而不是直接从动物血中提取的纯度达不到实验室制备要求但价格便宜得多的工业用血红素(如可参见,中国专利申请CN1300732A、CN1306002A、CN1450073A等),因此不适合工业化生产。
为此,本发明人提出了原卟啉在制备用于治疗或预防新适应症的药物中的应用以及其原料药的适于工业化生产的制备方法,不但开创性地提出了原卟啉对免疫性肝损伤和D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的治疗和预防作用,而且其原料药的制备可以使用成本较低的原料,更适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供原卟啉在制备用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物中的应用以及其原料药原卟啉钠的适合工业化生产的制备方法和其制品。
具体而言,在第一方面,本发明提供了原卟啉在制备用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物中的应用。在本文中,肝损伤指的是肝脏组织或细胞出现的损伤或病变。肝损伤的临床表现为肝细胞变性、肝内出现坏死、肝内静脉炎、在肝内及门管区出现炎细胞浸润或出现成纤维细胞增生或肝脏肿大,因此可以在显微镜下观察肝脏切片来判断肝损伤程度,以此确定药物对肝损伤的治疗或预防效果。另外,除了通过病理现象来评估肝损伤以外,当肝细胞损伤时,细胞溶解,由受损伤的肝细胞中释放到循环血液中的转氨酶的量增加了,因此通过测定这些转氨酶在血清中的活性,也能够确定肝脏受损伤的程度。
本发明的第一方面制备的药物可用于治疗或预防免疫性肝损伤,优选预防免疫性肝损伤。免疫性肝损伤是由免疫原诱导产生的。其中,免疫原不是能造成病毒性肝损伤的病毒,而是能引发免疫***应答而攻击肝细胞的抗原物质。在本发明的一个具体实施方式中,免疫性肝损伤是卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤。另外,在本发明的另一个具体实施方式中,本发明第一方面制备的药物也可以用于治疗或预防D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤。
在本发明的第一方面中,原卟啉可以是原卟啉的水溶性盐,例如,原卟啉钠、原卟啉钾,优选是原卟啉钠。由于从健康动物(如,牛、猪等)血液中提取的血红素尽管纯度达不到化学纯的要求,但是其工艺成熟、成本较低,因此本发明的原卟啉可以用这种血红素为原料来制备得到。本发明优选的优选原卟啉钠由包括以下步骤的方法制备:
a.血红素在存在甲酸和铁的条件下还原,然后加入醋酸铵溶液析出晶体,得到原卟啉粗结晶体;
b.将原卟啉粗结晶体在存在酸和甲醇的条件下酯化,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体并溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,得到原卟啉钠结晶体。
更优选,本发明的原卟啉钠由包括以下步骤的方法制备:
a.向溶于甲酸的血红素加入铁粉,再依次加热回流、冷却、过滤,向滤液中加入醋酸铵溶液,析出结晶体,再将结晶体溶于氨水,然后加入醋酸铵溶液结晶,再依次洗涤、干燥,得到原卟啉粗结晶体;
b.向原卟啉粗结晶体加入盐酸和甲醇,再依次加热回流、冷却,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体,洗涤后将原卟啉二甲酯结晶体溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液并洗涤,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入盐酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,再依次洗涤、干燥、用吡啶重结晶,得到原卟啉钠结晶体。
因此,在第二方面,本发明提供了制备原卟啉钠的方法,其可以使用非化学纯级别的血红素原料,而制备得到的原卟啉钠根据高效液相色谱法检测,卟啉铁含量≥90%,优选大于≥95%,更优选≥98%,最优选≥99%:而且其中含水量≤2.0%,优选≤1.0%,更优选≤0.5%。具体而言,本发明的第二方面提供了制备原卟啉钠的方法,其特征在于包括以下步骤:
a.血红素在存在甲酸和铁的条件下还原,然后加入醋酸铵溶液析出晶体,得到原卟啉粗结晶体;
b.将原卟啉粗结晶体在存在酸和甲醇的条件下酯化,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体并溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,得到原卟啉钠结晶体。
更优选,本发明第二方面的方法,其特征在于包括以下步骤:
a.向溶于甲酸的血红素加入铁粉,再依次加热回流、冷却、过滤,向滤液中加入醋酸铵溶液,析出结晶体,再将结晶体溶于氨水,然后加入醋酸铵溶液结晶,再依次洗涤、干燥,得到原卟啉粗结晶体;
b.向原卟啉粗结晶体加入盐酸和甲醇,再依次加热回流、冷却,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体,洗涤后将原卟啉二甲酯结晶体溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液并洗涤,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入盐酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,再依次洗涤、干燥、用吡啶重结晶,得到原卟啉钠结晶体。
在第三方面,本发明提供了用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的制品,其包括本发明第二方面的方法制备的原卟啉钠。具体而言,本发明的第三方面提供了用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物组合物,其包含本发明第二方面的方法制备的原卟啉钠。该药物组合物用作本发明第一方面的应用中的药物。
本发明的药物组合物还包括药学上可接受的载体。药学上可接受的载体指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀释剂、包裹材料或其他制剂辅料。根据本领域的公知技术,可以根据治疗目的、给药途径的需要将药物组合物制成各种剂型,优选该组合物为单位剂量形式,如片剂、胶囊(包括持续释放或延迟释放形式)、粉剂、乳剂、注射剂、气雾剂或液体喷剂、或栓剂等。例如,以口服给药,原卟啉钠可以与一种口服的无毒的药物学可接受的惰性载体组合在一起,如环糊精、等渗葡萄糖溶液、甘油、生理盐水或其组合。该药物组合物可通过所属领域技术人员所熟知的给药方式来进行给药,例如口服、直肠、舌下、注射、透皮、***及鼻内给药,优选口服给药。给药剂量根据制剂形式和期望的作用时间以及治疗对象的情况而有所变化,实际治疗所需的量可以由医师根据实际情况(如,病人的病情、体重等)而方便地确定。对于一般的成人,本发明的药物组合物的剂量,以原卟啉钠计,可以是每kg成人体重1mg-1g,优选10mg-100mg。
另外,本发明还提供了药剂盒,其包括
a.容器,其包含本发明第二方面的方法制备的原卟啉钠;和
b.说明用于治疗或预防D-氨基半乳糖胺诱导的免疫性肝损伤或急性肝损伤的说明书。容器是由不与原卟啉钠起化学反应的惰性材料制成,如玻璃瓶、铝泊袋等,优选容器是密封的。本文中所用的“说明书”指承载说明内容的实体。它可以是纸,其上印有相应用途说明;也可以是容器外表面,其上可以刻有或印有相应用途说明。
为了便于理解,以下将通过具体的附图和实施例对本发明进行列举性的描述。需要特别指出的是,这些描述仅仅是示例,并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述,本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。另外,本发明引用了公开文献,这些文献是为了更清楚地描述本发明,它们的全文内容均纳入本文进行参考,就好像它们的全文已经在本文中重复叙述过一样。
附图说明
图1原卟啉钠对卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤模型中血清生化指标的影响,其中*表示所示组相对于模型组能够显著降低转氨酶水平。
图2原卟啉钠对卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤模型中肝脏病变程度的评分结果,其中*表示所示组相对于模型组能够显著减轻肝脏的病变程度。
图3原卟啉钠对D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤模型中血清生化指标的影响,其中*表示所示组相对于模型组能够显著降低转氨酶水平。
具体实施方式
以下本文将通过具体的实施例来描述发明。如未特别指明之处,可根据本领域技术人员所熟悉的教科书及实验手册来进行。其中,溶液中溶质是液体的(包括浓氨水、浓盐酸等),则百分比浓度为体积百分比;如果溶质是固体的,则百分比浓度为重量百分比。
实施例1原卟啉的生产方法
1,粗原卟啉的制备
取血红素(购自海宁和田龙生物科技有限公司,其按照中国专利申请CN1450073A制备)100克,加入到85%甲酸5000ml中,在搅拌、加热回流条件下,将铁粉30g在25分钟内分五次加入,再回流20分钟,冷却至室温,过滤,滤液中加20%醋酸铵溶液20000ml,放置12小时,析出结晶,过滤结晶,再用20%氨水1200ml溶解,然后加30%醋酸铵溶液2000ml,放置12小时,析出结晶,再以2%醋酸1200ml洗涤2次,用水1 800ml洗涤3次,干燥,共得原卟啉粗结晶体40g。
2,原卟啉二甲酯制备
取原卟啉粗结晶体100g,加入到2000ml含1%盐酸的甲醇溶液中,回流15分钟,冷却至室温后加入1%的碳酸铵溶液2000ml,放置析出结晶,过滤,用水洗结晶3次,将结晶溶于4000ml氯仿溶液中,使所得溶液通过直径为10cm的、长度为100cm的、填料为3000g的Al2O3层析柱,蒸馏层析流出液,蒸馏后的剩余物用甲醇洗涤,得纯化的原卟啉二甲酯40g。经测定其溶点为228度分解。
3,原卟啉钠纯品制备
取纯化的原卟啉二甲酯100g,加25%盐酸3000ml溶解后,室温放置6小时,加水6000ml稀释,用30%NaOH溶液中和,析出结晶,用水洗涤三次,干燥。干燥物以吡啶重结晶,得褐色的原卟啉钠结晶体50g。该原卟啉钠为紫褐色结晶性粉末,溶于水和甲醇,难溶于稀酸,不溶于氯仿、***和丙酮,根据高效液相色谱法检测卟啉铁含量≥98%。
实施例2原卟啉钠对卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤的保护作用
1,实验动物
将Wistar大鼠(体重1 80g~220g,购自浙江省实验动物中心)随机分成以下4组,每组10只:(1)甘草酸二铵组(注射甘草酸二铵,购自江苏正大天晴药业股份有限公司);(2)原卟啉钠组(灌胃给药原卟啉钠);(3)空白对照组;(4)模型组。
2,实验方法
在第0天,在除了空白对照组之外的其他3组中,向大鼠尾静脉注射0.2ml卡介菌多糖核酸注射液(购自湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司,给药量以卡介菌多糖计为126μg/kg体重)致敏;与此同时,空白对照组注射等体积生理盐水。然后,在甘草酸二铵组中,从第5天开始,每天向大鼠腹腔注射甘草酸二铵,给药量以甘草酸二铵计为13.5mg/kg大鼠,共进行7天;在原卟啉钠组中,从第5天开始,每天向大鼠灌胃给药原卟啉钠,给药量以原卟啉钠计为10mg/kg大鼠,共进行7天;与此同时,在空白对照组和模型组中,注射等体积生理盐水。最后一次给药后1天,在除了空白对照组之外的其他3组中,向大鼠尾静脉注射10μg脂多糖(LPS,可购自SIGMA公司),损伤肝细胞;与此同时,空白对照组注射等体积生理盐水。
大鼠注射脂多糖后12小时,对大鼠称体重,然后颈椎脱臼处死大鼠并采血。分离血清后,按厂商说明,用谷丙转氨酶检测试剂盒、谷草转氨酶检测试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)分别测定血清中谷丙转氨酶(SGPT)活性、谷草转氨酶(SGOT)活性。同时,取大鼠肝脏,经10%***溶液固定、脱水、石蜡包埋、制片(4μm厚)、HE染色后,由病理专业人员在光学显微镜下检查有无下列病变并进行病变评分:(1)有无肝细胞变性,如脂变、水肿,嗜酸变性;(2)有无肝细胞坏死,如点状坏死,灶状坏死等;(3)有无中央静脉及肝窦扩张、淤血、肝内静脉周围炎;(4)肝内或门管区有无***增生及炎细胞浸润。病变评分标准为:根据每项病变由轻到重的程度分别标记为0分(正常)、0.5分(极轻度)、1分(轻度)、2分(中度)、3分(重度)、4分(极重度),出现灶状坏死加倍记分。计算出每组动物病变评分的平均分,分值越高表示病变程度越严重。
3,实验结果
谷丙转氨酶(SGPT)活性和谷草转氨酶(SGOT)活性的实验结果如图1所示,病变评分的实验结果如图2所示。
在模型组中,大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,表明卡介苗和脂多糖成功地造成了大鼠免疫性肝损伤;原卟啉钠能显著降低肝损伤大鼠的谷丙转氨酶水平,也就是说,对卡介苗和脂多糖诱导的大鼠免疫性肝损伤模型来说,原卟啉钠可以显著降低免疫性肝损伤大鼠的谷丙转氨酶水平。而甘草酸二铵注射液对大鼠肝损伤不具有显著的保护作用。
病理组织学研究也表明这个实验成功地复制了免疫性肝损伤。在模型组中,肝组织病变表现为肝细胞点状坏死,少数为灶状坏死;肝脏内中性粒细胞数量增多;门管区有轻度炎细胞浸润。肝组织病变程度评分结果表明,相对于模型组,原卟啉钠组的病变程度显著性下降(P<0.05),而甘草酸二铵注射液对大鼠肝损伤不具有显著的保护作用。
实施例3原卟啉钠对D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的保护作用
1,实验动物
将Wistar大鼠(体重180g~220g,购自浙江省实验动物中心)随机分成以下4组,每组10只:(1)甘草酸二铵组(注射甘草酸二铵,购自江苏正大天晴药业股份有限公司);(2)原卟啉钠组(灌胃给药原卟啉钠);(3)空白对照组;(4)模型组。
2,实验方法
在甘草酸二铵注射液组中,从第0天开始,每天向大鼠腹腔注射甘草酸二铵13.5mg/kg大鼠,共进行7天;在原卟啉钠组中,从第0天开始,每天向大鼠灌胃给药原卟啉钠,给药量以原卟啉钠计为10mg/kg大鼠,共进行7天;与此同时,在空白对照组和模型组中,注射等体积生理盐水。其中,在第5天(即处死大鼠48小时前),在除了空白对照组之外的其他3组中,向大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖胺(购自SIGMA公司)600mg/kg大鼠体重;与此同时,空白对照组注射等体积生理盐水。
在第7天(注射D-氨基半乳糖胺后48小时),颈椎脱臼处死大鼠并采血。分离血清后,按厂商说明,用谷丙转氨酶检测试剂盒、谷草转氨酶检测试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)分别测定血清中谷丙转氨酶(SGPT)活性、谷草转氨酶(SGOT)活性。
3,实验结果
实验结果如图3所示。在D-氨基半乳糖胺模型组中,大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著升高,表明D-氨基半乳糖胺成功地造成大鼠急性肝损伤。原卟啉钠能显著性降低急性实验性肝损伤大鼠谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平。因此,在D-氨基半乳糖胺诱导的大鼠急性肝损伤模型中,肽A可以显著降低D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤。另外,甘草酸二铵注射液对该急性肝损伤亦具有显著的保护作用。
Claims (10)
1,原卟啉在制备用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物中的应用。
2,权利要求1所述的应用,其中原卟啉是原卟啉钠。
3,权利要求1或2所述的应用,其中药物用于治疗或预防免疫性肝损伤,优选所述免疫性肝损伤是卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤。
4,权利要求1或2所述的应用,其中药物用于治疗或预防D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤。
5,权利要求2所述的应用,其中原卟啉钠由包括以下步骤的方法制备:
a.血红素在存在甲酸和铁的条件下还原,然后加入醋酸铵溶液析出晶体,得到原卟啉粗结晶体;
b.将原卟啉粗结晶体在存在酸和甲醇的条件下酯化,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体并溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,得到原卟啉钠结晶体。
6,权利要求5所述的应用,其中原卟啉钠由包括以下步骤的方法制备:
a.向溶于甲酸的血红素加入铁粉,再依次回流、冷却、过滤,向滤液中加入醋酸铵溶液,析出结晶体,再将结晶体溶于氨水,然后加入醋酸铵溶液结晶,再依次洗涤、干燥,得到原卟啉粗结晶体;
b.向原卟啉粗结晶体加入盐酸和甲醇,再依次回流、冷却,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体,洗涤后将原卟啉二甲酯结晶体溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液并洗涤,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入盐酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,再依次洗涤、干燥、用吡啶重结晶,用得到原卟啉钠结晶体。
7.制备原卟啉钠的方法,其特征在于包括以下步骤:
a.血红素在存在甲酸和铁的条件下还原,然后加入醋酸铵溶液析出晶体,得到原卟啉粗结晶体;
b.将原卟啉粗结晶体在存在酸和甲醇的条件下酯化,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体并溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,得到原卟啉钠结晶体。
8.权利要求7所述的方法,其特征在于包括以下步骤:
a.向溶于甲酸的血红素加入铁粉,再依次回流、冷却、过滤,向滤液中加入醋酸铵溶液,析出结晶体,再将结晶体溶于氨水,然后加入醋酸铵溶液结晶,再依次洗涤、干燥,得到原卟啉粗结晶体;
b.向原卟啉粗结晶体加入盐酸和甲醇,再依次回流、冷却,然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体,洗涤后将原卟啉二甲酯结晶体溶于氯仿中,然后将溶液通过Al2O3层析柱纯化,蒸馏层析流出液并洗涤,得到纯化的原卟啉二甲酯;和
c.纯化的原卟啉二甲酯加入盐酸分解,然后加入氢氧化钠中和并析出结晶,再依次洗涤、干燥、用吡啶重结晶,得到原卟啉钠结晶体。
9.用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物组合物,其包含权利要求7或8所述的方法制备的原卟啉钠。
10.药剂盒,其包括
a.容器,其包含权利要求7或8所述的方法制备的原卟啉钠;和
b.说明用于治疗或预防D-氨基半乳糖胺诱导的免疫性肝损伤或急性肝损伤的说明书。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008100612144A CN101259127A (zh) | 2008-03-18 | 2008-03-18 | 原卟啉钠的生产和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008100612144A CN101259127A (zh) | 2008-03-18 | 2008-03-18 | 原卟啉钠的生产和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101259127A true CN101259127A (zh) | 2008-09-10 |
Family
ID=39959959
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2008100612144A Pending CN101259127A (zh) | 2008-03-18 | 2008-03-18 | 原卟啉钠的生产和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101259127A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012079232A1 (zh) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Lai Hung-Cheng | 用于治疗癌症的化合物及其应用 |
CN102697182A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-10-03 | 川渝中烟工业有限责任公司 | 一种降低卷烟烟气中氨的滤嘴添加剂制备方法及应用 |
CN103554115A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-02-05 | 吉安荣威生物科技有限公司 | 一种制备原卟啉三甲酯的方法 |
CN113546077A (zh) * | 2020-04-23 | 2021-10-26 | 复旦大学 | 原卟啉在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的用途 |
CN113893245A (zh) * | 2021-11-17 | 2022-01-07 | 中国药科大学 | 具有atp-柠檬酸裂解酶抑制活性化合物的用途 |
-
2008
- 2008-03-18 CN CNA2008100612144A patent/CN101259127A/zh active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012079232A1 (zh) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Lai Hung-Cheng | 用于治疗癌症的化合物及其应用 |
CN102697182A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-10-03 | 川渝中烟工业有限责任公司 | 一种降低卷烟烟气中氨的滤嘴添加剂制备方法及应用 |
CN102697182B (zh) * | 2012-06-15 | 2014-07-30 | 川渝中烟工业有限责任公司 | 一种降低卷烟烟气中氨的滤嘴添加剂制备方法及应用 |
CN103554115A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-02-05 | 吉安荣威生物科技有限公司 | 一种制备原卟啉三甲酯的方法 |
CN113546077A (zh) * | 2020-04-23 | 2021-10-26 | 复旦大学 | 原卟啉在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的用途 |
CN113893245A (zh) * | 2021-11-17 | 2022-01-07 | 中国药科大学 | 具有atp-柠檬酸裂解酶抑制活性化合物的用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108752497B (zh) | 巴戟天水提物、寡糖和多糖制备,及其应用 | |
KR100697056B1 (ko) | 리퀴리티게닌을 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 및치료용 조성물 | |
CN101259127A (zh) | 原卟啉钠的生产和应用 | |
US5108750A (en) | Pharmaceutical compositions for reducing hyperlipidemia and platelet-aggregation | |
JP6605036B2 (ja) | 肝臓及び腎臓の損傷関連疾患を予防し又は治療する中医薬組成物の調製法 | |
TW201219370A (en) | Agent for regulating the formation of nitrogen monoxide | |
CN105267257A (zh) | 一种银杏叶提取物的制备方法 | |
JP2002543125A (ja) | リンパ増殖性および自己免疫症状の治療のための、ボスウェリアセラータ(Boswelliaserrata)ゴム樹脂由来ボスウェリン酸の組成物 | |
CN102283859B (zh) | 狗肝菜多糖的应用 | |
Al-Hamdany et al. | The histological and histochemical changes of the rat's liver induced by 5-fluorouracil | |
CN102670956B (zh) | 一种中药组合物在制备抗心肌细胞凋亡和/或抗心肌细胞凋亡相关疾病的药物中的应用 | |
JPS626687B2 (zh) | ||
CN102579476B (zh) | 一种含天冬脱蛋白多糖的抗肿瘤血管栓塞剂及其制备方法 | |
CN100382799C (zh) | 一种具有保肝作用的静脉注射用粉针及其制备与质量控制方法 | |
CN103550200B (zh) | 一种药物组合物在制备抑制血糖升高药物及降血脂药物中的应用 | |
JPH11209282A (ja) | ベルゲニン及びその誘導体を有効成分とする肝機能改善剤 | |
JPH04300836A (ja) | 肝機能障害予防剤及び肝機能障害予防作用を有する機能性食品 | |
CN1397277A (zh) | 水飞蓟素注射液的制备方法 | |
CN106039094A (zh) | 竹叶提取物防治酒精性肝损伤的应用 | |
JP6013516B2 (ja) | 15−ベンジリデン−14−デオキシ−11,12−ジデヒドロアンドログラホリド誘導体の肝臓保護及び抗c型肝炎ウイルス医薬品製造における使用 | |
JP2001261569A (ja) | 抗肥満症剤 | |
CN102283943A (zh) | 一种四妙勇安汤整合型新剂型制备技术 | |
CN100584327C (zh) | 一种用于治疗肝病的药物组合物 | |
US2894023A (en) | Salts of the tri-ethyl ester of n-hydroxyethyl ethylene diamine triacetic acid | |
CN106822107A (zh) | Psiguadial A的咪唑基和二羟乙胺基衍生物组合物用于抗急性肾衰 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20080910 |