CN101235052A - 不对称手性二膦配体 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有右述通式(Ia)和(Ib)的脂肪族－芳香族混合型新型不对称手性二膦配体，并且涉及它们的合成方法，含有这些化合物的络和物，以及它们作为催化剂的用途。
Description
技术领域
本发明涉及脂肪族-芳香族混合型新型不对称手性二膦配体以及它们的合成方法，含有这些化合物的络和物，以及它们作为催化剂的用途。
背景技术
在均相催化中，三取代有机磷化合物是非常重要的配体。通过改变这种化合物中磷上的取代基，可以有针对性地影响磷配体的电子及空间性能，从而可以控制均相催化过程中的选择性和活性。
在不对称合成或者不对称催化中使用对映体富集的手性配体，其中，配体的电子及立体化学性能与所述催化问题达到最佳匹配是非常重要的。为了寻找特定不对称催化的最佳“定制”配体，非常需要具有不同立体化学和/或电子性能的手性配体。因此，理想地，可以获得一种手性基础配体结构，该结构可以通过很多方法来改性，并且在立体及电子性能方面可以在很大范围内被改变。
现有技术公开了具有两个芳环(Benineori，T.，et al.，J.Org.Chem.65(7)，2000，2043-2047；Cereghetti，M.，et al.，Tetrahedron Letters 37(30)，1996，5347-5350)或者两个脂肪环(Zhu，G.，et al.，J.Am.Chem.Soc.119(7)，1997，1799-1800)的双膦配体。
至今已知的磷配体在结构上具有很大的不同。这些配体可以被分类，例如，可以根据物质的种类来分类，这种物质种类的例子有：三烷基-以及三芳基膦、亚磷酸酯(phosphites)、次亚膦酸酯(phosphinites)、亚膦酸酯(phosphonite)、氨基膦(aminophosphanes)等。这种根据物质种类的分类对于描述配体的电子性能是特别有用的。
此外，还可以根据对称性能或者配体的齿状性质对磷配体进行分类。这种结构尤其考虑到具有作为催化剂前体/催化剂的磷配体的金属络和物的稳定性、活性以及(潜在的)立体选择性。在不对称催化中，除了广泛使用的C2-对称二齿配位体***(例如DUPHOS、DIPAMP、BINAP或者DEGUPHOS)之外，不对称二齿有机磷配体正日益受到重视。重要的例子包括手性二茂铁膦配体(ferrocenylphosphine)，例如JOSIPHOS、DPPM，它们可以以许多方式使用；双次亚膦酸酯(bisphosphinite)配体，例如CARBOPHOS，特别是在烯烃和亚胺的不对称氢化中它们被成功地应用；或者膦亚磷酸酯配体，例如BINAPHOS或者BIPHEMPHOS，它们在不对称烯烃醛化中的使用树立了里程碑。在不对称催化中已经成功使用的一些磷配体结构显示如下：
这些种类化合物的成功，一个重要的方面在于这些配体***在金属中心的周围产生了一种显著不对称的环境。为了使这样的环境有利于手性的有效转移，控制配体***的柔性作为不对称诱导的固有限度是有利的。
至今已知的手性磷配体***的缺点在于：一方面，它们的制备需要相对较高的费用，另一方面，对于宽范围的使用来说，改变给定基础配体结构性能的可能性相对受到限制。
发明内容
本发明的目标在于提供新型不对称、二齿并且手性的磷配体***，其结合了上述有效不对称诱导的特征，即，使用能彼此独立被改性的有机磷供体产生高度不对称的配位层(coordination sphere)，并且可以使用简单的方法对其立体和电子性能在非常宽的范围内进行改性。
通过通式(Ia)和(Ib)的手性不对称二齿有机磷配体实现了该目标。本发明化合物的基础结构都包含手性环脂族或者杂环脂族的环状***以及芳族或者杂芳族的环状***，它们彼此间通过直接的碳单键连接。在该基本结构中，三价磷官能团在相对于该直接碳单键的邻位键合于这两个环状***。
因此，本发明涉及通式(Ia)和(Ib)的化合物：
其中o和p各自独立地可以为0或者1，并且
Ar是六元芳香族或者5-或6-元杂芳香族环状***的一部分，杂芳环***可以在A、B、D和E位上包含1至3个氮原子、1个氧原子或者1个硫原子。六元杂芳环优选为吡啶基，并且五元杂芳环优选为呋喃基、苯硫基或者吡咯基。
CyAli是5-或6-元环脂族或者杂环脂族环状***的一部分，杂环脂族环状***在F、G、H和I位上可以包含1个或者2个选自N、O、S的杂原子。
环脂族环状***优选为环己基和环戊基，或者是作为稠合体系部分的茚基和四氢萘基。杂脂环***优选为四氢呋喃、四氢苯硫基、吡咯烷基、哌啶基。
R1-R2各自独立地为C1-C24-烷基、C3-C8-环烷基，该环也可以含有1或2个选自N、O、S的杂原子、C6-C14-芳基、苯基、萘基、芴基、C2-C13-杂芳基，选自N、O、S的杂原子数量可以为1至4，环状脂族或芳族基团优选为5-或6-元环；其中上述基团本身可以被单或多取代，取代基各自独立地为：氢；C1-C20-烷基；C2-C20-烯基；C1-C10-卤代烷基；C3-C8-环烷基；C2-C9-杂烷基；C6-C8-芳基；苯基；萘基；芴基；C2-C6杂芳基，杂原子数目，特别是选自N、O、S的杂原子数目可以为1至4；C1-C10-烷氧基，优选OMe；C1-C9-三卤甲基烷基，优选三氟甲基和三氯甲基；卤素，尤其是氟和氯；羟基；三氟甲基磺酸基；氧代(oxo)；硫代(thio)；巯基；氨基；以下形式的C1-C8取代氨基：NH2、NH-C1-C8-烷基、NH-C5-C6-芳基、N-C1-C8-烷基2、N-C5-C6-芳基2、N-C1-C8 +-烷基3、N-C5-C6 +-芳基3、NH-CO-C1-C8-烷基、NH-CO-C5-C6-芳基；氰基；COOH和COOQ形式的羧酸基(其中Q表示一价阳离子或者C1-C8-烷基)；C1-C6-酰氧基；亚磺酸基；SO3H和SO3Q形式的磺酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；PO3H2、PO3HQ和PO3Q2形式的磷酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；三-C1-C6-烷基甲硅烷基，特别是SiMe3；或者其中R1与磷原子或R2与磷原子形成4-至8-元脂肪环，该脂肪环任选地可以被线型或分支的C1-C10-烷基、C6-芳基、苄基、C1-C10-烷氧基、羟基或者苄氧基取代。
R3-R14各自独立地为氢原子或者C1-C24-烷基、C1-C10-卤代烷基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基，该环也可以含有1或2个选自N、O、S的杂原子、C6-C14-芳基、苯基、萘基、芴基、C2-C13-杂芳基，选自N、O、S的杂原子数量可以为1至4，环状脂基或芳基优选为5-或7-元环；其中上述基团本身可以被一个或多个相同或不同的选自以下基团的相互独立的取代基所取代：氢；C1-C20-烷基；C2-C20-烯基；C1-C10-卤代烷基；C3-C8-环烷基；C3-C8-环烯基；C2-C9-杂烷基；C1-C9-杂烯基；C6-C8-芳基；苯基；萘基；芴基；C2-C6杂芳基，杂原子的数目，尤其是选自N、O、S的杂原子的数目可以为1至4；C1-C10-烷氧基；C1-C9-三卤甲基烷基；三氟甲基；三氯甲基；氟；氯；溴；碘；羟基；三氟甲基磺酸基；氧代；硫代；巯基；氨基；以下形式的C1-C8取代氨基：NH2、NH-C1-C8-烷基、NH-C5-C6-芳基、N-C1-C8-烷基2、N-C5-C6-芳基2、N-C1-C8 +-烷基3、N-C5-C6 +-芳基3、NH-CO-C1-C8-烷基、NH-CO-C5-C6-芳基；氰基；COOH和COOQ形式的羧酸基(其中Q表示一价阳离子或者C1-C8-烷基)；C1-C6-酰氧基；亚磺酸基；SO3H和SO3Q形式的磺酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；PO3H2、PO3HQ和PO3Q2形式的磷酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；三-C1-C6-烷基甲硅烷基，并且其中这些取代基中的两个也可以成桥，优选以如下方式成桥：相邻取代基彼此成桥，形成5-至7-元环状芳族或脂族化合物，
m、n各自独立地为1或0，并且
P是三价磷。
本发明也涉及络合物，其包含通式(Ia)和(Ib)的这种手性配体***和至少一种金属。
优选地，
R1-R2各自独立地表示C1-C6-烷基；C5-C6-环烷基；C6-芳基；苯基；萘基；C4-C5-杂芳基，选自N、O、S的杂原子数量为1，其中上述芳基或杂芳基本身可以被一至三取代，取代基各自独立地为氢；C1-C6-烷基；C2-C4-烯基；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-杂烷基；C6-芳基；苯基；萘基；芴基；C3-C5杂芳基，选自N、O、S的杂原子数目可以为1或2；C1-C6-烷氧基，优选OMe；C1-C9-三卤甲基烷基，优选三氟甲基和三氯甲基；卤素，尤其是氟和氯；羟基；三氟甲基磺酸基；氧代；硫代；巯基；氨基；以下形式的C1-C6取代氨基：NH2、NH-C1-C6-烷基、NH-C6-芳基、N-C1-C6-烷基2、N-C6-芳基2、N-C1-C6 +-烷基3、N-C6 +-芳基3、NH-CO-C1-C6-烷基、NH-CO-C6-芳基，尤其是NMe2、NEt2、氰基；COOH和COOQ形式的羧酸基(其中Q表示一价阳离子或者C1-C4-烷基)；C1-C6-酰氧基；亚磺酸基；SO3H和SO3Q形式的磺酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C4-烷基或者C6-芳基)；PO3H2、PO3HQ和PO3Q2形式的磷酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C4-烷基或者C6-芳基)；三-C1-C6-烷基甲硅烷基，尤其是SiMe3。
这些配体的优点在于它们在金属络合物中能够产生高度不对称的配位层。由于它们易于改性，所以可以在宽范围内改变这些配体的电子和空间性能。例如，可以通过在配体基础结构上引入不同取代基来改变配体骨架的刚性。
根据本发明的配体***的R1-R14优选各自独立地为烷基、烯基、环烷基、烷氧基、三硅烷基或/和二烷基氨基，它们各自含有1至20个，尤其是1至6个碳原子。
对于烷基和烷氧基取代基，优选甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-丁氧基、1，1-二甲基乙氧基。
在环烷基取代基中，特别优选取代和未取代的环戊基、环己基、环庚基。
优选的烯基是乙烯基、丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、1-辛烯基以及2-辛烯基。在环烯基取代基中，特别优选环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和降冰片基。
特别优选的取代基R1-R2是1-甲基-乙基、环己基、环戊基、苯基、2-甲基-苯基、3，5-二甲基-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、3，5-双(三氟甲基)-苯基、4-三氟甲基-苯基、3，5-二甲基-4-甲氧基-苯基、4-苯氧基、4-二烷基氨基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基、2，6-二烷基苯基、3，5-二烷基苯基、3，4，5-三烷基苯基、2-烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、4-烷氧基苯基、2，6-二烷氧基苯基、3，5-二烷氧基苯基、3，4，5-三烷氧基苯基、3，5-二烷基-4-烷氧基苯基、3，5-二烷基-4-二烷基氨基苯基、4-二烷基氨基，上述烷基和烷氧基各自优选包含1至6个碳原子、3，5-三氟甲基、4-三氟甲基、2-磺酰基、3-磺酰基、4-磺酰基、单-至四卤代苯基和萘基。优选的卤素取代基是F、Cl和Br。
所有卤代烷基或/和卤代芳基优选具有CHal3、CH2CHal3、C2Hal5的通式，其中Hal尤其可以表示F、Cl和Br。特别优选结构式CF3、CH2CF3、C2F5的卤代烷基或/和卤代芳基。
最后，优选以富集对映体的旋光配体***形式存在的式(Ia)和(Ib)的配体***。特别优选对映体富集大于90％，尤其是大于99％的配体***。在图1、2和3中显示了特别优选的配体***。
可以通过下文中所描述的本发明的方法，从下面可商购的或者易得的基础结构来制备这些优选的配体：
合成通式(Ia)和(Ib)的化合物可以使用多种方法。
相应制备方法的选择取决于相应原料的易得性和所要求的取代型式。下文将参照简单实施例来描述本发明的合成方法。这些方法举例说明了由这些方法可以得到的配体***种类。根据本发明方法的一个特殊优点在于，可以使用简单的方法以少量反应步骤制备大量配体***。
双膦配体的制备
优选通过环状乙烯基碘和卤代芳族化合物的Negishi交叉偶联(Negishi cross-coupling)来制备脂肪族-芳族基础结构。以文献(H.C.Brown et al.J.Org.Chem.1982，47，5074)中一般方法的改性形式，在单釜反应中，通过使用手性硼烷进行不对称硼氢化，将手性膦单元引入到脂肪族***上。对于本发明化合物的制备，后续的反式硼化(transboronation)被证明是有利的。根据本发明的方法，可以使用二有机基锌(zinc diorganyls)对手性硼烷进行金属转移(transmetallated)处理而不外消旋化(Micouin，L.；Oestreich，M.；Knochel，P.，Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1997，36，245-246；A.Boudier，P.Knochel，TetrahedronLett.1999，40，687-690)，然后将其亚膦酸化，并且保留结构。通过用强碱(例如：丁基锂)进行溴/锂取代，并且随后用氯化膦进行膦化，从而实现第二个膦基团的引入。使用文献中的常规方法对含磷中间体以及配体进行提纯。通过改变上述方法来实现在立体中心上的翻转。在氧化条件下进行不对称硼氢化后处理，然后用在碱中稳定的保护基保护该手性醇。通过溴/锂取代以及随后的膦化和保护基的脱除，获得手性膦基醇。随后，将其转化为相应的离去基团，并且在SN2条件下进行磷酸化，使得伴随着完全的立体翻转而形成顺式构型的双膦配体。
次亚膦酸酯膦配体以及亚磷酸酯膦配体的制备
根据本发明的次亚膦酸酯膦配体和亚磷酸酯膦配体可以由手性醇制备。通过Negishi偶联以及随后用氧化处理进行的不对称硼氢化，能够容易地得到手性醇。将meso-环氧化物进行亲核开环，并且随后对外消旋物进行拆分，同样也可以迅速地获得手性醇，用作本发明配体的基础结构单元。在含氮碱以及氯化膦的存在下，反式构型的醇转变为次膦酸酯。通过使用格里纳德氏化合物(Grignard compound)作为碱可以大大改进这些方法。对于使用脂族氯化膦的转化来说尤其如此。通过用强锂碱进行溴/锂取代并且随后用氯化膦进行膦化，从而实现第二个膦基团的引入。为了制备顺式构型的配体，必须对立体中心进行翻转。可以用Mitsunobu反应的一步反应步骤实现翻转，或者也可以经过氧化，继之以非对映选择性还原的两步法来实现翻转。根据上述方法，在立体中心翻转之后，形成次亚膦酸酯，并且通过用强锂碱进行溴/锂取代，以及随后用氯化膦进行膦化来制备顺式构型的次亚膦酸酯膦配体。
在一个制备基于3，5-二甲基-噻吩的次亚膦酸酯膦配体的优选方法中，通过如上所述的方法，将环氧化物开环并且随后拆分外消旋物得到手性醇，并且将该手性醇的羟基官能团用对碱稳定的保护基进行保护。通过溴/锂取代，随后进行磷酸化并且除去保护基，得到手性膦基醇。在格氏试剂的存在下，采用与上述相似的方法制备次亚膦酸酯膦配体。
图4显示了单个合成路线的综述。在图4中，取代基位置标记R和R′通常表示各种取代基，更确切地说是指上述定义中的R1-R2。为了清楚起见，在例子中选择了简单的基础配体结构，例如苯基-环戊基以及苯硫基-四氢呋喃基，但这并不意味着由此产生任何限定或者限制。
图4表明，虽然方法中必须包含大量的不同取代基，但还是可以用简单合成方式来获得本发明的配体。可以用三步反应立体选择性地制备配体，并且为此可以使用简单的原料。这使得工业规模的合成成为可能。
下文中将参照本发明优选的合成方法，更加详细的解释图4中所概述的本发明配体的制备路线。
基础配体结构的制备：
合成路线A：
在单釜反应中，通过文献中已知的环状乙烯基碘和卤代芳族化合物的Negishi交叉偶联来实现脂族-芳族基础结构的合成。(乙烯基碘由已知方法制备，例如，用酮作原料，使用肼/I2/碱(Barton，D.K.Tetrahedron 1988，44，147-62)或者LDA/CIP(O)(OEt)2/ISiMe3(Lee，K.；Wiemer，D.F.Tetrahedron Lett.1993，34，2433-6)来制备)(方案1)。
方案1
合成路线B：
可选地，本发明的基础结构也可以通过meso-环氧化物的基础开环反应以及随后去除水来制备。将外消旋醇的外消旋体拆分，从而获得反式连接的对映体纯的醇(方案2)。
方案2
亚磷酸化(Phosphinations)
在脂族环中具有反式构型的配体
在单釜反应中，通过以文献(H.C.Brown et al.J.Org.Chem.1982，47，5074)中一般方法的改进方法，用手性硼烷进行不对称硼氢化，从而实现在脂肪族***上引入手性膦单元。对于本发明化合物的制备，后续的反式硼化(transboronation)被证明是有利的。根据本发明的方法，可以使用二有机基锌对手性硼烷进行金属转移处理(transmetallated)而不进行外消旋化(Micouin，L.；Oestreich，M.；Knochel，P.，Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1997，36，245-246；A.Boudier，P.Knochel，Tetrahedron Lett.1999，40，687-690)，然后将其亚膦酸化并且保留该结构。进行氧化处理，以使所需产物被分离(方案3)。
方案3
通过改变文献中的方法可以实现芳族***中膦单元的引入：
如下所示的反应顺序已被证明是合成本发明化合物特别有利的方法。将所有反应步骤都在一个容器中进行，而不进行中间体的处理是有利的(方案4)。
方案4
首先还原氧化膦，随后用正丁基锂进行溴/锂取代后之后，用相应的氯化膦亚膦酸化芳族化合物。根据本发明的方法，可以有利地将所得到的双磷烷(bisphosphane)以硼烷加合物的形式分离，然后用已知方法再次转变为游离的膦。
在脂族环中具有顺式构型的配体
可选地，在文献(H.C.Brown et al.J.Org.Chem.1982，47，5074)中一般方法的改进方法中，用H2O2将手性硼烷转变为相应反式构型的醇，该醇是O-保护的并且在芳环上被亚膦酸化。使用氟化物使该醇游离(方案5)。
方案5
根据大体上已知的反应方案(例如U.Nagel，H.G.Nedden，Chem.Ber./Recueil，1997，130，385)，随后转化为相应的甲磺酸酯可以使向手性顺式构型双膦(bisphosphine)的转化具有完全的立体转化，该双膦(bisphosphine)随后可以用氧化/还原方法或者硼烷保护/脱保护进行纯化(方案6)。
方案6
次亚膦酸酯膦配体(phosphine phosphinites)或亚磷酸酯膦配体(phosphine phosphites)的制备
以手性膦基醇为原料，在化学计量量的强碱的存在下，通过加入氯化膦或者氯化亚磷酸酯进行一步反应，可以获得本发明相应的次亚膦酸酯膦配体和亚磷酸酯膦配体。出人意料的是，已经发现，根据文献中已知的方法将氯代膦(chlorophosphane)与作为碱的三乙胺或者吡啶一起加入(该类型取代反应的方法：例如Reetz et al.Angew.Chem.1999，111，134；RajanBabu et al.，J.Org.Chem.1997，62，6012；Onuma et al.Bull.Chem.Soc.Jpn.1980，53，2012)，该反应完全不发生或者仅仅是非常不充分的。特别是脂族氯化膦(chlorophosphanes)几乎不能用这条路线来制备。另一方面，用EtMgBr作为碱可以制备和分离得到本发明的次亚膦酸酯膦配体，产率良好至非常好(方案7)。
方案7
根据本发明，可选地，可以通过更加直接的路线来制备两个磷单元的取代基相同的配体，该方法是在单釜反应中，用2当量的强碱(例如正丁基锂或者叔丁基锂)进行反应，并且随后用2当量的相应氯代膦(chlorophosphane)进行反应，从而同时引入这些基团(方案8)。
方案8
同样也可以通过组合上述方法来制造本发明的次亚膦酸酯膦配体(方案9)。
方案9
在不对称的、金属催化的反应中(例如：氢化、加氢醛化、重排、烯丙基烷化、环丙烷化、氢化硅烷化、氢负离子转移、硼氢化、氰氢化、氢羧基化、醛醇缩合反应或者赫克反应)以及在聚合中，通式(Ia)和(Ib)的化合物可以用作金属上的配体。它们特别适用于不对称反应。
适当的络合物，尤其是通式(II)的络合物，含有本发明通式(Ia)和(Ib)的化合物作为配体
[MxPyLzSq]Ar (II)
其中，在通式(II)中，M表示金属中心，优选为过渡金属中心，L表示相同或不同的配位有机或无机配体，并且P表示本发明通式(Ia)和(Ib)的二齿有机磷配体，S表示配位的溶剂分子，并且A表示非配位阴离子当量，其中x和y是大于或等于1的整数，并且z、q和r是大于或等于0的整数。
y+z+q总和的上限由金属中心处可用的配位点所决定，并不是所有的配位点都必须被占据。优选具有八面体、准八面体、四面体、准四面体、正方平面的配位层的络合物，该配位层围绕在所述过渡金属中心的周围，它也可以是扭曲的。这种络合物中y+z+q的总和小于或等于6x。
本发明的络合物至少包含一个金属原子或者离子，优选过渡金属原子或者离子，尤其是钯、铂、铑、钌、锇、铱、钴、镍或/和铜。
优选金属中心小于四的络合物，特别优选那些金属中心为一或二的络合物。所述金属中心可以被不同的金属原子和/或离子占据。
这种络合物优选的配体L是卤素，尤其是Cl、Br和I；二烯，尤其是环辛二烯、降冰片二烯；烯烃，尤其是乙烯和环辛烯；乙酸基；三氟乙酸基；乙酰丙酮基；烯丙基；甲代烯丙基；烷基，尤其是甲基和乙基；腈，尤其是乙腈和苄腈；以及羰基和氢化配体。
优选的配位溶剂S是胺，尤其是三乙胺；醇，尤其是甲醇；以及芳族化合物，尤其是苯和异丙基苯。
优选的非配位阴离子A是三氟醋酸根、三氟甲磺酸根、BF4、ClO4、PF6、SbF6以及BAr4。
在单个络合物中，可以出现M、P、L、S和A单个组分的不同分子、原子或者离子。
在离子结构的络合物中，优选[RhP(二烯)]+A-型的化合物，其中P表示本发明通式(Ia)和(Ib)的配体。
这些金属配体络合物可以通过金属盐或者相应的前体络合物与通式(Ia)和(Ib)的配体反应来原位制备。此外，还可以通过金属盐或相应的前络合物与通式(Ia)和(Ib)的配体反应，并且随后分离，得到金属配体络合物。
金属盐的实例有：金属，尤其是钯、铂、铑、钌、锇、铱、钴、镍或/和铜的氯化物、溴化物、碘化物、氰化物、硝酸盐、醋酸盐、乙酰丙酮盐、六氟乙酰丙酮盐、四氟硼酸盐、全氟乙酸盐(perfluoroacetates)或者三氟甲磺酸盐。
前体络和物的实例有：环辛二烯氯化钯、环辛二烯碘化钯、1，5-己二烯氯化钯、1，5-己二烯碘化钯、双(二亚苄基丙酮)钯、双(乙腈)氯化钯(II)、双(乙腈)溴化钯(II)、双(苄腈)氯化钯(II)、双(苄腈)溴化钯(II)、双(苄腈)碘化钯(II)、双(烯丙基)钯、双(甲代烯丙基)钯、丙烯基氯化钯二聚体、甲代丙烯基氯化钯二聚体、四甲基乙二胺二氯化钯、四甲基乙二胺二溴化钯、四甲基乙二胺二碘化钯、四甲基乙二胺二甲基钯、环辛二烯氯化钯、环辛二烯碘化钯、1，5-己二烯氯化铂、1，5-己二烯碘化铂、双(环辛二烯)铂、(乙烯三氯铂酸)钾、环辛二烯氯化铑(I)二聚体、降冰片二烯氯化铑(I)二聚体、1，5-己二烯氯化铑二聚体、三(三苯基膦)氯化铑(I)、氢化羰基(hydridocarbonyl)三(三苯基磷)氯化铑(I)、双(环辛二烯)高氯酸铑(I)、双(环辛二烯)四氟硼酸铑(I)、双(环辛二烯)三氟甲磺酸铑(I)、双(乙腈环辛二烯)高氯酸铑(I)、双(乙腈环辛二烯)四氟硼酸氯酸铑(I)、双(乙腈环辛二烯)三氟甲磺酸铑(I)、环戊二烯氯化铑(III)二聚体、五甲基环戊二烯氯化铑(III)二聚体、(环辛二烯)Ru(η3-烯丙基)2、((环辛二烯)Ru)2(乙酸盐)4、((环辛二烯)Ru)2(三氟乙酸盐)4、RuCl2(芳烃)二聚体、三(三苯基膦)氯化钌(II)、环辛二烯氯化钌(II)、OsCl2(芳烃)二聚体、环辛二烯氯化铱(I)二聚体、双(环辛烯)氯化铱(I)二聚体、双(环辛二烯)镍、(环十二碳三烯)镍、三(降冰片烯)镍、四羰基镍、乙酰丙酮镍(II)、(芳烃)三氟甲磺酸铜、(芳烃)高氯酸铜、(芳烃)三氟乙酸铜、羰基钴。
以金属元素的一种或多种金属为基础(尤其是以选自Ru、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt、Cu的金属为基础)的络合物，其可以是催化剂，或者其可以被用于制备以金属元素的一种或多种为基础(尤其是以选自Ru、Co Rh、Ir、Ni、Pd、Pt、Cu的金属为基础)的催化剂。所有这些络合物都特别适合于C＝C、C＝O或者C＝N键的不对称氢化，在这些氢化中它们能显示出高的活性及选择性，并且这些络合物还适合于不对称羰基化。特别是，这里已经证明：由于可以用简单的方法对通式(Ia)和(Ib)的配体做出很多方式的改性，所以它们在空间上和电子上可以被很好的调整以使其适应上述特定的底物和催化反应，这是有利的。
相应的催化剂包含至少一种本发明的络合物。
下文中将给出一些非限制性实施例，用于解释本发明。
具体实施方式
实施例
概要
对空气敏感的化合物的反应在充满氩气的手套箱中或者在标准施兰克试管(Schlenk tube)中进行。使用溶剂干燥设备(购自InnovativeTechnologies)，通过使四氢呋喃(THF)、二***和二氯甲烷溶剂穿过装满活性氧化铝的柱过滤，从而脱气和纯化；此外，使用装满铜催化剂的柱除去甲苯和戊烷中的氧气。
以下实施例用于举例说明本发明。它们不以任何方式对本发明构成限制。
实施例11-(环戊烯-1-基)-2-溴苯
在-78℃下，向环戊烯基碘(16mmol)的THF(16ml)溶液中缓慢加入叔-BuLi(32mmol，2eq.)。在该温度下一小时后，加入1M ZnBr2的THF(16ml)溶液。在-40℃下搅拌30分钟，并且在室温下进一步搅拌30分钟。
同时，在室温下搅拌Pd(dba)2(6mol％)和PPh3(12mol％)的THF(16ml)溶液10分钟。将2-溴-1-碘苯(16mmol，1eq)加入到该溶液中。进一步在室温下搅拌10分钟。用套管将由此得到的溶液转移至另一个溶液中。在50℃下搅拌12小时。在萃取(Et2O/NaCl)处理之后，从醚相中得到所需的产物1-(环戊烯-1-基)-2-溴苯，用柱色谱法(戊烷)纯化并且分离，收率61％。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.43(d，1H)，7.20-7.10(m，2H)，6.87(m，1H)，5.88(d，1H)，2.65(m，2H)，2.43(m，2H)，1.95(m，2H)ppm。
实施例2 1-((环戊基-2-二苯基膦氧基)-2-溴)苯
在-30℃下，在30分钟的时间内，将1-(环戊烯-1-基)-2-溴苯(1mmol)的THF(0.5ml)溶液加入到新制备的IpcBH2(1M的THF溶液，1ml)溶液中。在该温度下搅拌2天。然后在高真空下除去溶剂，并且将所得的硼烷与Et2BH溶液(1ml，7.3M的DMS溶液)在50℃下反应12小时。在高真空下除去溶剂后，加入Zn(iPr)2(2.25ml，4M的Et2O溶液)。室温下搅拌所得溶液5小时。在高真空下3小时后，将烧瓶中淡灰-黑色的残余物置于THF(2ml)中，并且在氩气环境中离心分离。用套管将上层的澄清溶液转移并冷却到0℃，并向其中缓慢加入Ph2PCl(4mmol)。在室温下搅拌4天。小心地加入H2O2(1ml，30％)后，在室温下搅拌30分钟。通过萃取(CH2Cl2/NaCl)和用柱色谱法纯化(CH2Cl2/MeOH 49∶1)进行处理，得到所需的非对映异构纯产物，总收率45％。
1H-NMR(CD3OD)：
δ＝7.92-7.30(m，14H)，4.05(m，1H)，3.41(m，1H)，2.33-1.51(m，6H)ppm。
31P-NMR(CD3OD)：
δ＝38.7(s，1P)ppm。
实施例3 1-(环戊基-2-[二苯基膦氧基])-2-二苯基膦基苯
将1-(环戊基-2-二苯基膦氧基)-2-溴)苯(0.4mmol)溶于9ml甲苯中，并用Cl3SiH(10eq.)回流12小时。在这段时间后，施加高真空2小时。进一步加入甲苯(10ml)和脱气的KOH溶液(2M，10ml)。除去水相之后，用MgSO4进行干燥。将该悬浮液在氩气环境下过滤，在高真空下除去溶剂，并且将无色残余物置于THF中(6ml)。将该溶液冷却到-78℃，并且加入正-BuLi(1.2eq.)。在该温度下保持2小时后，加入Ph2PCl(1.2eq.)。缓慢解冻至室温(7小时)，随后加入BH3·DMS(10eq.)。室温下搅拌该溶液12小时。在CH2Cl2/NaCl溶液中处理之后，将粗制品用柱色谱法(CH2Cl2/戊烷，然后再用CH2Cl2)纯化，从而得到产物，总收率76％。
1H-NMR(CDCl3)硼烷加合物：
δ＝7.62-6.90(m，24H)，4.25(m，1H)，3.31(m，1H)，2.18-1.01(m，6H)ppm。
31P-NMR(CDCl3)硼烷加合物：
δ＝25.0(s，1P)，20.5(s，1P)ppm。
31P-NMR(CDCl3)：
δ＝-4.2(d，J＝5.7Hz，1P)，-17.4(d，J＝5.7Hz，1P)ppm。
实施例4 反式-4-(4-溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇
将正丁基锂(1.6M的己烷溶液；0.239mol)滴加到被冷却至-78℃的3，4-二溴-2，5-二甲基噻吩(0.239mol)的325mlTHF溶液中，并且搅拌30分钟。将3，4-环氧四氢呋喃(0.217mol)和三氟化硼***络合物(0.217mol)滴加到该溶液中。将该反应溶液加热到0℃并且进一步搅拌3小时。然后用饱和氯化铵溶液进行水解，并且水相用叔丁基甲醚萃取两次。干燥后，真空除去溶剂，并且用色谱法将粗制品提纯。获得油状的产物，收率为64％。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.82(q，1H)，4.29-4.21(m，2H)，4.11(t，1H)，3.99(dd，1H)，3.67-3.60(m，1H)，2.50(s，3H)，2.41(s，3H)ppm。
实施例5(3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇和
(3S，4R)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇乙酸盐
将固体Novozym 435加入到反式-4-(4-溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氢-3-呋喃醇(0.153mol)的425ml醋酸乙烯酯溶液中，然后搅拌24小时。通过过滤除去酶，并且残余物用叔丁基甲醚洗涤。除去溶剂之后，用色谱法将两种产物分离。得到(3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇，收率49％(＞99％ee)，以及(3S，4R)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇乙酸盐，收率50％(＞97％ee)。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝5.65-5.60(m，1H)，4.44(dd，1H)，4.26(t，1H)，4.07(d，1H)，4.03(d，1H)，3.82(ddd，1H)，2.51(s，3H)，2.46(s，3H)，2.17(s，3H)ppm。
实施例6(3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃基叔丁
基二甲基甲硅烷基醚
将叔丁基二甲基氯硅烷(82mmol)和咪唑(97mmol)加入到被冷却至0℃的(75mmol)的200ml二氯甲烷溶液中，并且将该反应溶液在室温下加热过夜。用150ml的1M盐酸水解该反应溶液，并且用二氯甲烷将水相萃取三次。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤合并的有机相。干燥后，真空除去溶剂，得到定量产率的橙色油状产物。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.9(q，1H)，4.28-4.18(m，3H)，3.82(dd，1H)，3.68(ddd，1H)，2.54(s，3H)，2.47(s，3H)，0.96(s，9H)，0.04(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
实施例7 1-(叔丁基-1，1-二甲基甲硅烷基-((3R，4S)-4-(4-(1，1-二
(3，5-二(三氟甲基)苯基)-膦基)-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氧-3-呋喃基)醚
在-78℃下，在10分钟的时间内，将叔丁基锂(25.5mmol)加入到(3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃基叔丁基二甲基甲硅烷基醚(12.8mmol)的50ml THF溶液中，然后搅拌一小时。将15.3mmol的双-(3，5-二-(三氟甲基)-苯基)氯化膦滴加到该溶液中，并且在室温下加热该反应溶液过夜。然后用脱气水进行水解，用二氯甲烷稀释该溶液，并且水相用二氯甲烷萃取两次。在干燥及除去溶剂后，用色谱法提纯该粗制品，并从冷戊烷中结晶。以22％的收率得到该产物。
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.86(t，4H)，7.79(s，2H)，4.92-4.99(m，1H)，4.41(dd，1H)，4.30-4.23(m，1H)，4.11-4.01(m，2H)，3.97(dd，1H)，2.22(s，3H)，1.60(s，3H)，0.99(s，9H)，0.00(s，3H)，-0.04(s，3H)ppm。
实施例8 1-(叔丁基-1，1-二甲基甲硅烷基-((3R，4S)-4-(4-(1，1-二
(邻-甲苯)膦基)-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氢-3-呋喃基)醚
以类似于实施例7的方法进行该合成。
收率：59％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.00-7.30(m，8H)，4.90-5.11(m，1H)，4.52(dd，J＝10,8Hz，1H)，4.15-4.40(m，3H)，4.07(dd，J＝10,3Hz，1H)，2.51(s，3H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)，1.88(s，3H)，1.06(s，9H)，0.00(s，6H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-22.0ppm。
实施例9 1-(叔丁基-1，1-二甲基甲硅烷基-((3R，4S)-4-(4-(1，1-二(对
-(氟代))苯基)膦基)-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氢-3-呋喃基)醚
以类似于实施例7的方法进行该合成。
收率：37％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.43-7.52(m，4H)，7.27(q，J＝8Hz，4H)，4.98-5.03(m，1H)，4.48(dd，J＝10,8Hz，1H)，4.32(dt，J＝9,2Hz，1H)，4.17(t，J＝9Hz，1H)，4.00-4.08(m，1H)，3.93(dd，J＝8,3Hz，1H)，2.69(s，3H)，2.01(s，3H)，1.01(s，9H)，0.03(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-25.3ppm。
实施例10 1-(叔丁基-1，1-二甲基甲硅烷基-((3R，4S)-4-(4-(1，1-二
(3，5-二(甲基))苯基)膦基)-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氢-3-呋喃基)醚
以类似于实施例7的方法进行该合成。
收率：6％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.34(t，J＝8Hz，4H)，6.88(s，1H)，6.84(s，1H)，5.23-5.28(m，1H)，4.64(dd，J＝10,8Hz，1H)，4.57(t，J＝9Hz，1H)，4.40(dt，J＝8,2Hz，1H)，4.07-4.19(m，2H)，2.34(s，3H)，2.20(s，6H)，2.14(s，6H)，2.12(s，3H)，1.02(s，9H)，0.03(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-10.9ppm。
实施例11
在-78℃下，在10分钟的时间内，将叔丁基锂(25.5mmol)加入到(3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃基叔丁基二甲基甲硅烷基醚(12.8mmol)的50ml THF溶液中，然后搅拌一小时。将15.3mmol二环己基氯代膦(dicyclohexylchlorophosphane)滴加到该溶液中，并且在室温下加热该反应溶液2小时。然后再一次将溶液冷却到-78℃，加入5当量的硼烷(1M的THF溶液)。然后将该溶液加热到室温并且用脱气水水解，用二氯甲烷稀释该溶液，并且水相用二氯甲烷萃取两次。干燥及除去溶剂后，粗制品用色谱法纯化并且从冷戊烷中结晶。以58％的收率得到该产物。
1H-NMR(C6H6)：
δ＝4.89(q，J＝7Hz，1H)，4.17-4.28(m，1H)，4.63(t，J＝8Hz，1H)，4.20-4.26(m，1H)，3.93(t，J＝8Hz，1H)，3.76(dd，J＝9,8Hz，1H)，2.44(s，3H)，2.29(s，3H)，2.13-2.39(m，2H)，1.09-2.00(m，20H)，0.97(s，9H)，0.00(s，6H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝39.1ppm。
实施例12 (3R，4S)-4-(4-{1，1-二[3，5-二(三氟甲基)-苯基]膦
基}-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇
在0℃下将氟化四丁基铵溶液(5.7mmol)滴加到1-(叔丁基-1，1-二甲基甲硅烷基-((3R，4S)-4-(4-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)膦基)-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃基)醚(2.86mmol)的22ml四氢呋喃溶液中，并且在室温下加热该混合物过夜。真空除去溶剂，并且粗产物用色谱法纯化并且分离，收率87％。
1H-NMR(C6H6)：
δ＝8.08(t，6H)，7.97(s，1H)，7.92(s，1H)，4.45-4.38(m，1H)，4.10(dd，1H)，4.01-3.92(m，1H)，3.89-3.82(m，1H)，3.58(dd，1H)，2.29(s，3H)，2.15(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-9.93(s，1P)ppm。
实施例13 (3R，4S)-4-(4-{1，1-二[邻甲苯]膦基}-2，5-二甲基-3-噻吩
基)四氢-3-呋喃醇
用类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：93％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.46-7.54(m，4H)，7.38(t，J＝7Hz，2H)，7.29(dd，J＝8,6Hz，1H)，7.20(dd，J＝8,6Hz，1H)，4.68-4.84(m，1H)，4.34-4.41(m，1H)，4.03-4.12(m，2H)，3.83-3.93(m，2H)，2.69(s，3H)，2.57(s，3H)，2.56(s，3H)，2.26(s，3H)，1.60(br s，1H)ppm。
实施例14 (3R，4S)-4-(4-{1，1-二[3，5-二(甲基)-苯基]-膦基}-2，5-二
甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇
用类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：99％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.32(d，J＝7Hz，2H)，7.30(d，J＝7Hz，2H)，6.78(s，2H)，4.64(q，J＝7Hz，1H)，4.22(dd，J＝11,9Hz，1H)，4.00-4.09(m，2H)，3.88-3.96(m，1H)，3.76(dd，J＝11,4Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.27(s，3H)，2.10(s，6H)，2.08(s，6H)ppm。
实施例15 ((3R，4S)-4-(4-{1，1-二[3，5-二(对-(氟代)-苯基)]-膦
基}-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃醇
以类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：99％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.30-7.40(m，4H)，6.93-7.02(m，4H)，4.72-4.77(m，1H)，4.33(dd，J＝11，9Hz，1H)，4.09-4.20(m，2H)，3.98-4.06(m，1H)，3.89(dd，J＝10，4Hz，1H)，2.43(s，3H)，2.10(s，3H)，1.32(br s，1H)ppm。
实施例16
以类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：76％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝4.28(t，J＝9Hz，1H)，4.18-4.24(m，1H)，3.90-4.03(m，1H)，3.87(dd，J＝11，8Hz，1H)，3.70(t，J＝7Hz，1H)，3.56(dd，J＝10，5Hz，1H)，2.70(s，3H)，2.50-2.64(m，1H)，2.12-2.23(m，1H)，2.03(s，3H)，0.88-1.98(m，20H)ppm。
实施例17 反式-4-(4-溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-吡喃醇
以类似于实施例4的方法进行该合成。
收率：64％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.25-4.62(br m，1H)，2.92-3.11(br m，1H)，2.64(br s，3H)，2.55(s，3H)，2.30-2.40(m，1H)，1.48-2.11(m，7H)ppm。
实施例18 (3R，4S)-和(3S，4R)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-
吡喃醇乙酸酯
使用ChiroCLEC PC，用类似于实施例5的方法进行该合成。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝5.40-5.54(br m，1H)，3.03-3.15(br m，1H)，2.50(s，3H)，2.42(s，3H)，2.20-2.28(m，1H)，1.91(s，3H)，1.81-2.00(m，3H)，1.38-1.66(m，4H)ppm。
实施例19 (3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-吡喃基叔
丁基二甲基甲硅烷基醚
用类似于实施例6的方法进行该合成。
收率：78％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.13-4.28(m，1H)，2.73-2.90(m，1H)，2.43(s，3H)，2.38(s，3H)，2.03-2.10(m，1H)，1.66-1.88(m，3H)，1.27-1.48(m，4H)，0.78(s，9H)，0.00(s，3H)，-0.28(s，3H)ppm。
实施例20
用类似于实施例11的方法进行该合成。
收率：78％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝3.93(dt，J＝10，4Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.37-2.41(m，1H)，2.16(s，3H)，2.01-2.12(m，1H)，0.90-1.96(m，29H)，0.80(s，9H)，0.00(s，3H)，-0.18(s，3H)ppm。
实施例21
在-78℃下，在10分钟的时间内，将叔丁基锂(10.0mmol)加入到(3R，4S)-4-(溴-2，5-二甲基-3-噻吩基)-2-环己基叔丁基二甲基甲硅烷基醚(5.0mmol)的20ml THF溶液中，然后将该混合物搅拌一小时。将6mmol的双-(3，5-二甲基-苯基)氯化膦滴加到该溶液中，并且在室温下加热该反应溶液过夜。然后用过氧化氢溶液水解该混合物并且进一步搅拌2小时，用二氯甲烷稀释该溶液，并且水相用二氯甲烷萃取两次。在干燥及除去溶剂后，粗制品用色谱法纯化并且从冷戊烷结晶。以59％的收率得到该产物。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.30-7.38(m，3H)，7.10-7.22(m，3H)，3.93(dt，J＝11,5Hz，1H)，2.50-2.60(m，1H)，2.48(s，3H)，2.37(s，12H)，2.22(s，3H)，1.07-1.80(m，5H)，0.83-0.96(m，1H)，0.80(s，9H)，0.65-0.77(m，1H)，0.50-0.60(m，1H)，0.00(s，3H)，-0.13(s，3H)ppm。
实施例22
用类似于实施例21的方法进行该合成。
收率：55％
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝7.77-7.88(m，10H)，4.10(dt，J＝10,4Hz，1H)，2.84-2.93(m，1H)，2.60(s，3H)，2.25(s，3H)，1.90-1.99(m，1H)，1.28-1.70(m，6H)，0.91(s，9H)，0.54-0.69(m，1H)，0.16(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
实施例23
在回流下加热2.89mmol氧化膦(实施例22)以及28.9mmol三氯硅烷的10ml甲苯溶液3小时，然后冷却至室温。用30％氢氧化钠溶液将该反应混合物水解，在室温下搅拌30分钟并且用30ml水将其稀释。用TBME萃取水相两次。干燥及除去溶剂后，用色谱法纯化粗制品。以77％的收率得到该产物。
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝6.90-7.00(m，6H)，4.09-4.23(m，1H)，3.76(br s，1H)，2.95-3.08(m，1H)，2.43(s，3H)，2.30(s，6H)，2.28(s，6H)，1.92-2.00(m，1H)，1.90(s，3H)，0.96-1.70(m，7H)ppm。
31P-NMR(d6-DMSO)：
δ＝-24.8，-26.1ppm。
实施例24
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：69％
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝7.27-7.40(m，10H)，4.10-4.27(m，1H)，3.80(br s，1H)，3.00-3.10(m，1H)，2.42(s，3-H)，1.90-2.00(m，1H)，1.78(s，3H)，1.00-1.70(m，7H)ppm。
31P-NMR(d6-DMSO)：
δ＝-24.4，-26.0ppm。
实施例25
以类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：27％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝3.73-3.83(m，1H)，3.28(br s，1H)，2.70(br s，3H)，2.13-2.27(m，1H)，2.10(s，3H)，2.00-2.06(m，1H)，1.93(s，3H)，1.80-1.87(m，1H)，0.95-1.73(m，27H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝36.7ppm。
实施例26
将92.4mmol草酰氯的400ml二氯甲烷溶液冷却至-50℃，并且在5分钟的时间内将185mmol的DMSO加入到该溶液中。5分钟后，将溶于100ml二氯甲烷的77mmol醇(实施例5)加入到该溶液中。进一步搅拌该溶液30分钟，然后加入385mmol三乙胺，并且将该反应溶液加热到室温。用200ml水、200ml 3M盐酸以及200ml碳酸氢钠溶液冲洗有机相。干燥该有机相，真空中除去溶剂并且在下一步骤中使用该粗制品。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.44(t，J＝12Hz，1H)，4.20(t，J＝11Hz，1H)，4.13(d，J＝12Hz，2H)，3.86(t，J＝11Hz，1H)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)ppm。
实施例27
将77mmol酮(实施例26)溶于200ml THF中。在-78℃下加入100mmol K-Selectrid，并且在室温下加热该溶液过夜。向该溶液中连续加入150ml的乙醇、150毫升的4N氢氧化钠溶液以及30％过氧化氢。进一步搅拌该溶液2小时并用250ml的TBME稀释，并且将各相分离。水相用100ml TBME萃取两次，然后干燥有机相并在真空中除去溶剂。粗制品用庚烷重结晶。
收率：69％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.65-4.70(m，1H)，4.56(t，J＝11Hz，1H)，4.23(dd，J＝12,5Hz，1H)，4.18(t，J＝10Hz，1H)，4.11(d，J＝12Hz，1H)，3.82-3.90(m，1H)，2.68(s，3H)，2.52(s，3H)，1.78(br s，1H)ppm。
实施例28
使用ChiroCLEC PC，用类似于实施例5的方法进行该合成。
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝5.60-5.64(m，1H)，4.54(t，J＝10Hz，1H)，4.26(dd，J＝12,5Hz，1H)，4.10-4.21(m，2H)，3.98-4.06(m，1H)，2.63(m，3H)，2.50(m，3H)，2.03(m，3H)ppm。
实施例29
用类似于实施例6的方法进行该合成。
收率：95％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝4.85(dt，J＝6,2Hz，1H)，4.67(dd，J＝13,11Hz，1H)，4.36(dd，J＝13,6Hz，1H)，4.26(t，J＝11Hz，1H)，4.08(dd，J＝10,2Hz，1H)，3.78-3.96(m，1H)，2.70(s，3H)，2.60(s，3H)，1.00(s，9H)，0.11(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
实施例30
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：37％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.80-7.94(m，4H)，7.18-7.31(m，6H)，4.93(q，J＝8Hz，1H)，4.62(dd，J＝11,8Hz，1H)，4.40-4.45(m，1H)，4.31(dd，J＝11,8Hz，1H)，4.25(q，J＝8Hz，1H)，3.97(t，J＝11Hz，1H)，2.62(s，3H)，1.79(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝40.4ppm。
实施例31
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：35％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.60-7.73(m，4H)，6.68-6.73(m，4H)，6.14(br s，1H)，4.85(q，J＝7Hz，1H)，4.58(dd，J＝9,7Hz，1H)，4.30(dd，J＝10,8Hz，1H)，4.14-4.23(m，2H)，3.89(t，J＝9Hz，1H)，3.23(s，3H)，3.22(s，3H)，2.47(s，3H)，1.82(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝40.3ppm。
实施例32
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：40％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.42-7.52(m，4H)，7.04-7.12(m，4H)，4.23(q，J＝7Hz，1H)，4.10(dd，J＝9,8Hz，1H)，3.96(dd，J＝10,7Hz，1H)，3.63-3.70(m，2H)，3.58(t，J＝9Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.23(br s，1H)，1.59(s，3H)ppm。
31P-NMR(CDCl3)：
δ＝27.3ppm。
实施例33
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：45％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.06-7.14(m，6H)，4.20(q，J＝8Hz，1H)，4.12(dd，J＝10,11Hz，1H)，3.96(dd，J＝11,9Hz，1H)，3.65-3.76(m，2H)，3.60(t，J＝10Hz，1H)，2.45(s，3H)，2.28(s，6H)，2.27(s，6H)，1.61(s，3H)ppm。
31P-NMR(CDCl3)：
δ＝30.0ppm。
实施例34
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：43％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.48-7.55(m，4H)，6.94(d，J＝9Hz，2H)，6.88(d，J＝9Hz，2H)，4.52(t，J＝9Hz，1H)，4.21-4.30(m，1H)，4.05-4.10(m，1H)，4.00(t，J＝9Hz，1H)，3.77-3.80(m，2H)，3.45(s，3H)，3.43(s，3H)，2.62(s，3H)，2.40(s，3H)，1.66(br s，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-11.5ppm。
实施例35
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：51％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.43-7.50(m，4H)，7.03-7.20(m，6H)，4.35(t，J＝8Hz，1H)，3.90-3.98(m，2H)，3.82(t，J＝9Hz，1H)，3.60(dd，J＝11,5Hz，1H)，3.32-3.37(m，1H)，2.52(s，3H)，2.35(s，3H)，1.33(br s，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-11.6ppm。
实施例36
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：56％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.33(d，J＝9Hz，4H)，6.86(s，1H)，6.80(s，1H)，4.49(t，J＝8Hz，1H)，4.12-4.21(m，1H)，3.98-4.03(m，2H)，3.68(dd，J＝11,5Hz，1H)，3.49-3.54(m，1H)，2.58(s，6H)，2.19(s，6H)，2.12(s，6H)，1.56(br s，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-12.1ppm。
实施例37
使用ChiroCLEC PC，用类似于实施例4和实施例5的方法进行该合成。
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝7.05-7.23(m，3H)，6.76(d，J＝9Hz，1H)，4.68-4.76(m，1H)，4.47(d，J＝7Hz，1H)，3.28(dd，J＝18,9Hz，1H)，3.18(br s，1H)，2.90(dd，J＝8,18Hz，1H)，2.31(s，3H)，2.12(s，3H)ppm。
实施例38
用类似于实施例6的方法进行该合成。
收率：94％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.17-7.30(m，3H)，6.88-7.03(m，1H)，5.09-5.18(m，1Ha)，4.69-4.87(m，2Hb)，4.57(d，J＝8Hz，1Ha)，3.28-3.43(m，1H)，3.08(dd，J＝9,16Hz，1H)，2.56(s，3Ha)，2.50(s，3Hb)，2.40(s，3Ha)，2.00(s，3Hb)，0.95(s，9H)，0.00(s，3H)，-0.06(s，3H)ppm。
实施例39
用类似于实施例21的方法进行该合成。收率：74％
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝7.69-7.87(m，10H)，7.36(d，J＝8Hz，1H)，7.30(t，J＝9Hz，1H)，7.23(t，J＝8Hz，1H)，6.77(d，J＝9Hz，1H)，5.60(d，J＝9Hz，1H)，5.00(q，J＝9Hz，1H)，3.40(dd，J＝9,17Hz，1H)，2.84(dd，J＝9,17Hz，1H)，2.08(s，3H)，2.02(s，3H)，0.98(s，9H)，0.06(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
实施例40
用类似于实施例21的方法进行该合成。
收率：65％
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝7.28-7.44(m，9H)，6.86-6.90(m，1H)，5.20(d，J＝8Hz，1H)，4.96(q，J＝9Hz，1H)，3.39(dd，J＝8,15Hz，1H)，2.75(dd，J＝10,15Hz，1H)，2.50(s，6H)，2.46(s，6H)，2.12(s，3H)，2.08(s，3H)，1.00(s，9H)，0.05(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
实施例41
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：77％
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝6.80-7.40(m，13H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，4.60-5.00(m，2H)，3.30(dd，J＝8,16Hz，1H)，2.85(dd，J＝7,16Hz，1H)，2.10(br s，3H)，1.80(s，3H)ppm。
31P-NMR(d6-DMSO)：
δ＝-23.4，-26.9ppm。
实施例42
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：77％
1H-NMR(d6-DMSO)：
δ＝7.13(d，J＝8Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.71-6.95(m，7H)，6.55(d，J＝9Hz，1H)，4.58-4.90(m，2H)，3.32(dd，J＝9,17Hz，1H)，2.81(dd，J＝8,17Hz，1H)，2.25(s，6H)，2.21(s，6H)，2.10(br s，3H)，1.90(s，3H)ppm。
31P-NMR(d6-DMSO)：
δ＝-23.0，-26.7ppm。
实施例43
以类似于实施例7的方法进行该合成。
收率：96％
1H-NMR(CDCl3)：
δ＝7.69(d，J＝9Hz，1H)，7.40-7.43(m，1H)，7.35(dd，J＝9,2Hz，1H)，7.18(dt，J＝8,2Hz，1H)，4.38(q，J＝7Hz，1H)，3.67(q，J＝8Hz，1H)，2.33-2.42(m，1H)，1.83-2.19(m，5H)，0.96(s，9H)，0.03(s，3H)，0.00(s，3H)ppm。
实施例44
用类似于实施例21的方法进行该合成。收率：56％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.77-7.83(m，2H)，7.66-7.72(m，2H)，7.13-7.20(m，1H)，6.93-7.08(m，8H)，6.72-6.78(m，1H)，4.35(q，J＝8Hz，1H)，4.22-4.31(m，1H)，2.22-2.33(m，1H)，1.20-1.82(m，5H)，0.92(s，9H)，0.00(s，6H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝43.4ppm。
实施例45
用类似于实施例21的方法进行该合成。
收率：56％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.09-7.20(m，3H)，6.91(t，J＝8Hz，1H)，4.70-4.81(m，1H)，4.30(q，J＝9Hz，1H)，2.50-2.61(m，1H)，2.16-2.25(m，1H)，0.95-2.00(m，26H)，0.87(s，9H)，0.00(s，3H)，-0.09(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝62.8ppm。
实施例46
用类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：67％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.62(m，4H)，7.21-7.29(m，1H)，6.96-7.12(m，8H)，6.79(t，J＝8Hz，1H)，6.46(br s，1H)，4.32(q，J＝8Hz，1H)，4.05(q，J＝10Hz，1H)，1.95-2.12(m，2H)，1.55-1.77(m，4H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝48.2ppm。
实施例47
用类似于实施例21的方法进行该合成。
收率：45％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.38-7.49(m，4H)，7.25-7.31(m，2H)，6.86-6.92(m，2H)，6.63-6.75(m，4H)，6.30(br s，1H)，4.33(q，J＝8Hz，1H)，3.90-4.00(m，1H)，1.99-2.17(m，2H)，1.60-1.80(m，4H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝42.0ppm。
实施例48
用类似于实施例21的方法进行该合成。
收率：57％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.52-7.62(m，4H)，7.21-7.28(m，1H)，7.02-7.18(m，2H)，6.81(t，J＝8Hz，1H)，6.53-6.60(m，4H)，4.30(q，J＝8Hz，1H)，4.10(q，J＝9Hz，1H)，3.11(s，3H)，3.06(s，3H)，1.92-2.06(m，2H)，1.60-1.80(m，2H)，1.25-1.36(m，2H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝47.9ppm。
实施例49
以类似于实施例12的方法进行该合成。
收率：67％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.42(dd，J＝10,4Hz，1H)，7.25-7.32(m，1H)，7.01-7.09(m，2H)，6.45(br s，1H)，4.76(q，J＝9Hz，1H)，4.25(q，J＝7Hz，1H)，2.42-2.50(m，1H)，0.90-2.30(m，27H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝66.5ppm。
实施例50
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：57％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.54-7.62(m，4H)，7.30-7.39(m，3H)，7.24-7.29(m，6H)，7.15(dt，J＝9,2Hz，1H)，4.26-4.40(m，2H)，2.23-2.32(m，1H)，2.02-2.11(m，1H)，1.67-1.91(m，4H)，1.60(br s，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝0.0ppm。
实施例51
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：37％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.40-7.48(m，4H)，7.21-7.31(m，3H)，7.12(dt，J＝9,2Hz，1H)，6.81(d，J＝11Hz，4H)，4.16-4.31(m，2H)，3.31(s，3H)，3.30(s，3H)，2.15-2.25(m，1H)，1.92-2.03(m，1H)，1.59-1.85(m，4H)，1.56(br s，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-5.3ppm。
实施例52
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：60％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.00-7.05(m，1H)，6.92-7.03(m，5H)，6.80-6.90(m，2H)，6.55-6.63(m，4H)，4.00(q，J＝7Hz，1H)，3.85(quin，J＝8Hz，1H)，1.82-1.91(m，1H)，1.69-1.78(m，1H)，1.27-1.60(m，4H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-3.0ppm。
实施例53
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：45％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.80-7.94(m，4H)，6.91-7.21(m，13H)，6.70(d，J＝9Hz，1H)，6.51(d，J＝9Hz，1H)，5.49(d，J＝10Hz，1H)，4.32-4.40(m，1H)，2.90-3.00(m，1H)，2.84(dt，J＝16,6Hz，1H)，2.50-2.58(m，1H)，2.12-2.23(m，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝48.2ppm。
实施例54
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：52％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.86-7.99(m，4H)，7.38-7.43(m，1H)，7.30-7.36(m，2H)，7.00-7.20(m，5H)，6.90(dd，J＝12,3Hz，2H)，6.83(dd，J＝12,3Hz，2H)，6.70(d，9Hz，1H)，5.69(d，J＝10Hz，1H)，4.42-4.51(m，1H)，3.43(s，3H)，3.30(s，3H)，3.00-3.12(m，1H)，2.94(dt，J＝16,4Hz，1H)，2.60-2.69(m，1H)，2.30(ddd，J＝18，12,6Hz，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝48.1ppm。
实施例55
用类似于实施例21和实施例12的方法进行该合成。
收率：43％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.42-7.50(m，2H)，7.32-7.41(m，2H)，6.99-7.05(m，2H)，6.78-6.94(m，4H)，6.63(dt，J＝9,3Hz，2H)，6.54(dt，J＝9,3Hz，2H)，6.29(d，J＝8Hz，1H)，6.25(d，J＝8Hz，1H)，5.20(d，J＝8Hz，1H)，4.10-4.20(m，1H)，2.64-2.83(m，2H)，2.31-2.39(m，1H)，2.01(ddd，J＝18，12,6Hz，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝46.8ppm。
实施例56
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：50％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.05-7.15(m，5H)，6.85-7.01(m，6H)，6.65-6.76(m，5H)，5.06-5.20(m，1H)，4.09-4.18(m，1H)，2.68-2.85(m，2H)，1.91-2.00(m，1H)，1.63-1.74(m，1H)，1.37(d，J＝5Hz，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-4.1ppm。
实施例57
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：45％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.48-7.55(m，5H)，7.32-7.38(m，1H)，7.12-7.20(m，6H)，6.99-7.11(m，5H)，6.91(d，J＝7Hz，1H)，5.31-5.41(m，1H)，4.28-4.37(m，1H)，2.78-2.98(m，2H)，2.03-2.12(m，1H)，1.73-1.86(m，1H)，1.73(s，1H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝0.00ppm。
实施例58
用类似于实施例23的方法进行该合成。
收率：53％
1H-NMR(C6H6)：
δ＝7.32-7.40(m，4H)，7.25-7.30(m，1H)，6.94-6.99(m，4H)，6.86-6.92(m，2H)，6.82(d，J＝7Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，4H)，5.26-5.33(m，1H)，4.19-4.25(m，1H)，3.19(s，6H)，2.81(dt，J＝16,6Hz，1H)，2.63-2.74(m，1H)，1.96-2.04(m，1H)，1.63-1.77(m，2H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝-4.4ppm。
实施例59 (3R，4S)-4-(4-{1，1-二[3，5-二(三氟甲基)-苯基]膦基}-2，5-
二甲基-3-噻吩基)-四氢-3-呋喃基二苯基次亚膦酸酯
将用冰冷却的溴化乙基镁(1M的THF溶液；0.102mmol)加入到1-(叔丁基-1，1-二甲基甲硅烷基-((3R，4S)-4-(4-(1，1-二(3，5-二-(三氟甲基)苯基)膦基)-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氢-3-呋喃基)醚(0.107mmol)的甲苯溶液中，并且搅拌一小时。然后将二苯基氯化磷(0.107mmol)滴加到该溶液中，并且将该混合物在室温下加热过夜。在用氧化铝过滤并且除去溶剂后，分离该产物，收率77％。
1H-NMR(C6H6)：
δ＝8.11(d，2H)，8.06(d，2H)，7.9(s，2H)，7.77-7.68(m，4H)，7.38-7.24(m，6H)，5.50-5.40(m，1H)，4.49-4.31(m，4H)，4.13(t，1H)，2.03(s，3H)，1.75(s，3H)ppm。
31P-NMR(C6H6)：
δ＝127.9(s，1P)，-9.9(s，1P)ppm。
实施例60至89
实施例60至89用类似于实施例59的方法来制备。
| 实施例 | R1 | R2 | 收率[％] | 31P-NMR[ppm] |
| 60 | Ph | C6H11 | 47 | 126.6；0.0 |
| 61 | 2-Me-Ph | C6H11 | 78 | 115.1；0.0 |
| 62 | 3，5-Me-Ph | C6H11 | 92 | 128.0；-1.0 |
| 63 | i-Pr | C6H11 | 61 | 165.1；0.0 |
| 64 | 4-F-Ph | C6H11 | 68 | 125.9；-1.6 |
| 实施例 | R1 | R2 | 收率[％] | 31P-NMR[ppm] |
| 65 | C6H11 | Ph | 57 | 151.4；-9.5 |
| 66 | i-Pr | Ph | 67 | 162.3；-9.4 |
| 67 | 4-F-Ph | Ph | 35 | 121.1；-9.2 |
| 68 | Ph | Ph | 80 | 123.2；-9.0 |
| 69 | 3，5-Me-Ph | Ph | 53 | 125.0；-8.6 |
| 实施例 | R1 | R2 | 收率[％] | 31P-NMR[ppm] |
| 70 | C6H11 | Ph | 62 | 160.7；-8.6 |
| 71 | Ph | Ph | 68 | 126.7；-8.4 |
| 72 | i-Pr | 3，5-Me-Ph | 52 | 164.5；-8.4 |
| 73 | Ph | 3，5-Me-Ph | 57 | 127.4；-8.0 |
| 74 | 4-F-Ph | 3，5-Me-Ph | 51 | 120.3；-9.0 |
| 实施例 | R1 | R2 | 收率[％] | 31P-NMR[ppm] |
| 75 | C6H11 | Ph | 65 | 159.9；0.0 |
| 76 | i-Pr | Ph | 71 | 164.7；0.0 |
| 77 | 4-F-Ph | Ph | 79 | 123.4；0.3 |
| 78 | 2-Me-Ph | Ph | 80 | 113.7；0.0 |
| 79 | 3，5-Me-Ph | 4-MeO-Ph | 87 | 125.9；-2.9 |
| 实施例 | R1 | R2 | 收率[％] | 31P-NMR[ppm] |
| 80 | Ph | C6H11 | 48 | 125.3；0.0 |
| 81 | 4-F-Ph | C6H11 | 69 | 123.8；-1.0 |
| 82 | C6H11 | C6H11 | 68 | 158.3；0.0 |
| 83 | 2-Me-Ph | Ph | 80 | 113.7；0.0 |
| 84 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 79 | 122.6；-3.5 |
| 实施例 | R1 | R2 | 收率[％] | 31P-NMR[ppm] |
| 85 | Ph | Ph | 75 | 124.4；-0.0 |
| 86 | 4-F-Ph | Ph | 77 | 122.6；-1.5 |
| 87 | i-Pr | Ph | 74 | 157.4；0.0 |
| 88 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 70 | 121.9；-4.2 |
| 89 | i-Pr | 4-F-Ph | 68 | 155.5；-4.4 |
实施例90：氢化
氢化乙酰氨基肉桂酸甲酯的一般方法
将0.6μmol Rh(COD)2OTf和0.66μmol配体在1ml甲醇中搅拌10分钟。量取300μmol乙酰氨基肉桂酸甲酯(1ml的甲醇溶液)加入该溶液中。在高压釜中，在室温以及5bar的氢气压力下，搅拌该反应混合物2小时。用硅胶将该反应混合物过滤，并且用HPLC测定该粗制品的对映体过量值。
氢化衣康酸甲酯的一般方法
将0.6μmol Rh(COD)2OTf与0.66μmol配体在1ml甲醇中搅拌10分钟。量取300μmol衣康酸甲酯(1ml的甲醇溶液)加入该溶液中。在高压釜中，在40℃以及50bar的氢气压力下，搅拌该反应混合物3小时。用硅胶将该反应混合物过滤，并且用HPLC测定该粗制品的对映体过量值。
氢化N-乙酰-2-苯基-1-乙烯胺的一般方法
将0.6μmol Rh(COD)2OTf和0.66umol配体在1ml甲醇中搅拌10分钟。量取300μmol N-乙酰-2-苯基-2-乙烯基胺(1ml的甲醇溶液)加入该溶液中。在高压釜中，在40℃以及10bar的氢气压力下，搅拌该反应混合物2小时。用硅胶将该反应混合物过滤，并且用HPLC测定该粗制品的对映体过量值。
配体类型A
配体类型B
配体类型C
配体类型D
附图说明
图1、图2和图3显示了特别优选的配体***。
图4显示了单个合成路线的综述。
Claims (16)
1. 通式(Ia)和(Ib)的二齿有机磷配体
其中
o和p各自独立地可以为0或1，并且
Ar是六元芳族或5-或6-元杂芳族环状***的一部分，杂芳族环状***可以在A、B、D和E位上含有1至3个氮原子、1个氧原子或者1个硫原子，并且其中
CyAli是5-或6-元环脂族或者杂环脂族环状***的一部分，杂环脂族环状***在F、G、H和I位上可以含有1或2个选自N、O、S的杂原子，并且其中
R1-R2各自独立地为C1-C24-烷基；C3-C8-环烷基，该环也可以含有1或2个选自N、O、S的杂原子、C6-C14-芳基、苯基、萘基、芴基、C2-C13-杂芳基，选自N、O、S的杂原子数量可以为1至4，其中上述基团本身可以被一个或多个选自以下基团的各自独立的取代基取代：氢；C1-C20-烷基；C2-C20-烯基；C1-C10-卤代烷基；C3-C8-环烷基；C2-C9-杂烷基；C6-C8-芳基；苯基；萘基；芴基；C2-C6杂芳基，选自N、O、S的杂原子数目可以为1至4；C1-C10-烷氧基；C1-C9-三卤甲基烷基；卤素；羟基；三氟甲基磺酸基；氧代；硫代；巯基；氨基；以下形式的C1-C8取代氨基：NH2、NH-C1-C8-烷基、NH-C5-C6-芳基、N-C1-C8-烷基2、N-C5-C6-芳基2、N-C1-C8 +-烷基3、N-C5-C6 +-芳基3、NH-CO-C1-C8-烷基、NH-CO-C5-C6-芳基；氰基；COOH和COOQ形式的羧酸基(其中Q表示一价阳离子或者C1-C8-烷基)；C1-C6-酰氧基；亚磺酸基；SO3H和SO3Q形式的磺酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；PO3H2、PO3HQ和PO3Q2形式的磷酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；三-C1-C6-烷基甲硅烷基；R1或R2可以与和其相邻的磷原子连接以形成4-至8-元脂肪环，该脂肪环可以被线型或分支的C1-C10-烷基、C6-芳基、苄基、C1-C10-烷氧基、羟基或者苄氧基所取代，并且其中
R3-R14各自独立地为氢原子或者C1-C24-烷基；C1-C10-卤代烷基；C3-C8-环烷基；C3-C8-环烯基，该环也可以含有1或2个选自N、O、S的杂原子；C6-C14-芳基；苯基；萘基；芴基；C2-C13-杂芳基，选自N、O、S的杂原子数量可以为1至4；其中上述基团本身可以被一个或多个相同或不同的选自以下基团的取代基所取代：氢；C1-C20-烷基；C2-C20-烯基；C1-C10-卤代烷基；C3-C8-环烷基；C3-C8-环烯基；C2-C9-杂烷基；C1-C9-杂烯基；C6-C8-芳基；苯基；萘基；芴基；C2-C6杂芳基，杂原子的数目，尤其是选自N、O、S的杂原子的数目可以为1至4；C1-C10-烷氧基；C1-C9-三卤甲基烷基；三氟甲基；三氯甲基；氟；氯；溴；碘；羟基；三氟甲基磺酸基；氧代；硫代；巯基；氨基；以下形式的C1-C8取代氨基：NH2、NH-C1-C8-烷基、NH-C5-C6-芳基、N-C1-C8-烷基2、N-C5-C6-芳基2、N-C1-C8 +-烷基3、N-C5-C6 +-芳基3、NH-CO-C1-C8-烷基、NH-CO-C5-C6-芳基；氰基；COOH和COOQ形式的羧酸基(其中Q表示一价阳离子或者C1-C8-烷基)；C1-C6-酰氧基；亚磺酸基；SO3H和SO3Q形式的磺酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；PO3H2、PO3HQ和PO3Q2形式的磷酸基(其中Q表示一价阳离子、C1-C8-烷基或者C6-芳基)；三-C1-C6-烷基甲硅烷基，并且其中这些取代基中的两个也可以成桥，并且其中
m、n各自独立地为1或0，并且
P是三价磷。
2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述六元杂芳环是吡啶基或者五元杂芳环是呋喃基、苯硫基或吡咯基和/或所述环脂族环状***是环己基、环戊基，或者作为部分稠和***是茚基和四氢萘基，或所述杂脂肪族环状***是四氢呋喃基、四氢苯硫基、吡咯烷基、哌啶基。
3. 如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述取代基R1和R2各自独立地为1-甲基乙基、环己基、环戊基、苯基、2-甲基-苯基、3，5-二甲基-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、3，5-双(三氟甲基)-苯基、4-三氟甲基-苯基、3，5-二甲基-4-甲氧基-苯基、4-苯氧基、4-二烷基-氨基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基、2，6-二烷基苯基、3，5-二烷基苯基、3，4，5-三烷基苯基、2-烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、4-烷氧基苯基、2，6-二烷氧基苯基、3，5-二烷氧基苯基、3，4，5-三烷氧基苯基、3，5-二烷基-4-烷氧基苯基、3，5-二烷基-4-二烷基氨基苯基、4-二烷基氨基、3，5-三氟甲基、4-三氟甲基、2-磺酰基、3-磺酰基、4-磺酰基、一至四卤代苯基和萘基。
4. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于通式Ia和Ib的化合物是对映体富集的。
5. 如权利要求4所述的化合物，其特征在于对映体富集大于90％。
6. 如以上权利要求任意一项所述的化合物，其具有以下结构
其中n＝0、1
其中X1、X2、X3＝H、OMe、OEt、F、Me、Et；n＝0、1
其中R＝OMe、叔丁基。
7. 通式(II)的络合物
[MxPyLzSq]Ar (II)
其中在通式(II)中
M表示金属中心，
L表示相同或不同配位的有机或无机配体，
S表示配位的溶剂分子并且
A表示非配位阴离子的等价物，其中x和y是大于或等于1的整数，z、q和r是大于或等于0的整数，y+z+q总和的上限取决于金属中心处可用的配位中心，不是所有的配位点都必须被占据，
其特征在于，P是根据本发明通式(Ia)和/或(Ib)的二齿有机磷配体。
8. 络合物，如权利要求7所述的化合物，其特征在于所述化合物含有钯、铂、铑、钌、锇、铱、钴、镍、或/和铜。
9. 如权利要求7或8所述的络合物用作催化剂的用途。
10. 制备通式(Ia)和(Ib)化合物的方法，其包括以下方法步骤：
a)通过环状乙烯基碘和卤代芳族化合物的Negishi交叉偶联或者通过meso-环氧化物的亲核开环然后拆分外消旋物来合成脂族-芳族基础结构，
b)通过用手性硼烷进行不对称硼氢化，在保留或者翻转立体中心的同时进行膦化，在所述基础结构中引入手性膦单元，并且
c)通过用强锂碱进行溴/锂取代并且随后加入氯化膦引入第二个膦基团。
11. 如权利要求10所述的制备双膦配体的方法，其特征在于，对于保留立体中心的膦化，在膦化之前，用二有机基锌对硼氢化产物进行金属转移处理。
12. 如权利要求10所述的制备双膦配体的方法，其特征在于，对于立体中心翻转的膦化，将硼氢化产物进行氧化处理从而形成手性醇，然后将手性羟基保护，其中，在如权利要求10所述的步骤c)膦化之后，通过除去保护基将羟基转化为膦醇，然后在SN2条件下进行膦化。
13. 如权利要求10所述的制备次亚膦酸酯膦配体和亚磷酸酯膦配体的方法，其特征在于，对于保留立体中心的膦化，将硼氢化产物进行氧化处理从而形成手性醇，随后在碱的存在下进行膦化。
14. 如权利要求13所述的制备次亚膦酸酯膦配体和亚磷酸酯膦配体的方法，其特征在于，对于立体中心翻转的膦化，将硼氢化产物进行氧化后处理从而形成手性醇，并且用Mitsonubu反应或者经过氧化以及后续非对映选择性还原的两步法来实现立体中心的翻转。
15. 如权利要求7至9任意一项所述的络合物作为不对称反应的催化剂的用途。
16. 如权利要求7至9任意一项所述的络合物作为不对称氢化、加氢醛化、重排、烯丙基烷基化、环丙烯化、氢化硅烷化、氰氢化或者醛醇缩合反应的催化剂的用途。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI634947B (zh) * | 2015-07-23 | 2018-09-11 | 贏創德固賽有限責任公司 | 用於烷氧基羰基化的苯系雙膦配位子 |
-
2007
- 2007-09-30 CN CNA2007103077912A patent/CN101235052A/zh active Pending
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