CN101155784A - 顺式-2,4,5-三芳基-咪唑啉类化合物及其作为抗癌药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Y1、Y2、X1、X2、X3和R如本申请中所定义。据信这些化合物抑制MDM2－p53相互作用并且这样的化合物具有抗过度增殖细胞活性。
Description
新型顺式-2，4，5-三芳基-咪唑啉类化合物
本发明提供手性顺式-咪唑啉类化合物，其为MDM2-p53相互作用的小分子抑制剂。在无细胞和基于细胞的试验中，显示本发明的化合物抑制MDM2蛋白与p53-样肽的相互作用，具有的效力比p53衍生肽大约100倍。在基于细胞的试验中，这些化合物显示机理(mechanistic)活性。温育带有野生型p53的癌细胞导致p53蛋白的累积，p53-调节的p21基因的诱导，和细胞周期在G1和G2期的停滞，导致相对野生型p53细胞的有效的体外抗增殖活性。相比之下，在相当的化合物浓度下在具有突变型p53的癌细胞中未观察到这些活性。因此，MDM2拮抗剂活性很可能与其作用机制关联。这些化合物可以是有效的和选择性的抗癌剂。
本发明涉及至少一种式I化合物，
或其药用盐或酯，
其中Y1、Y2、X1、X2、X3和R如本申请中所定义。据信这些化合物抑制MDM2-p53相互作用并且这样的化合物具有抗过度增殖(anti-hyperproliferative)细胞活性。
本发明提供至少一种式I化合物，
及其药用盐和酯，其中
X1选自：
低级烷氧基，
被三氟甲基或氟取代的低级烷氧基；
X2和X3独立地选自：
氢，
卤素，
氰基，
低级烷基，
低级烷氧基，
哌啶基，
-NX4X5，
-SO2NX4X5，
-C(O)NX4X5，
-C(O)X6，
-SOX6，-SO2X6，
-NC(O)-低级烷氧基，
-C≡C-X7，
条件是X2和X3不都是氢、低级烷基或低级烷氧基，
条件是当X2或X3是氢时，另一个不是低级烷基、低级烷氧基或卤素，X2和X3可以一起形成环，所述的环选自5至7元不饱和环，和含有选自S、N和O的至少一个杂原子的5至7元不饱和环；
X4和X5独立地选自：
氢，
低级烷基，
环烷基，
低级烷氧基，
被低级烷氧基取代的低级烷基，
-SO2-低级烷基，
-C(O)-哌嗪基-3-酮；
X6选自：
低级烷基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
X7选自：
氢，
低级烷基，
三氟甲基；
Y1和Y2独立地选自：
卤素，
乙炔；
R选自：
低级烷氧基，
被5或6元杂环取代的哌啶基，
被羟基、-CH2OH或-C(O)NH2取代的哌啶基，
被R1取代的哌嗪基，
被R1取代的[1，4]二氮杂环庚烷基，
R1可以是选自以下基团中的一个或两个取代基：
氢，
氧代基，
被R2取代的低级烷基，
-C(O)R3，
-SO2-低级烷基，
-SO2-五元杂环基；
R2选自：
-SO2-低级烷基，
羟基，
低级烷氧基，
三氟甲基，
-NH-SO2-低级烷基，
-NH-C(O)-低级烷基，
-C(O)-低级烷基，
-氰基，
-C(O)R4；
R3选自：
杂环基，
低级烷基，
低级链烯基，
被低级烷氧基或者5或6元杂环基取代的低级烷基，
低级烷氧基，
环烷基；
R4选自：
羟基，
低级烷氧基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
氮丙啶，
4-乙酰基-哌嗪基，
-NR5R6；
R5和R6独立地选自：
氢，
低级烷基，
被低级烷氧基或氰基取代的低级烷基，
低级烷氧基，和
环烷基。
在一个优选实施方案中，本发明提供至少一种式I化合物，
及其药用盐和酯，其中
X1选自：
低级烷氧基，
被三氟甲基或氟取代的低级烷氧基；
X2和X3独立地选自：
氢，
卤素，
氰基，
低级烷基，
低级烷氧基，
-NX4X5，
-SO2NX4X5，
-C(O)NX4X5，
-C(O)X6，
-SOX6，-SO2X6，
-NC(O)-低级烷氧基
-C≡C-X7，
条件是X2和X3不都是氢、低级烷基或低级烷氧基，
条件是当X2或X3是氢时，另一个不是低级烷基、低级烷氧基或卤素，X2和X3可以一起形成环，所述的环选自5至7元不饱和环，和含有选自S、
N和O的至少一个杂原子的5至7元不饱和环；
X4和X5独立地选自：
氢，
低级烷基，
环烷基，
低级烷氧基，
被低级烷氧基取代的低级烷基；
X6选自：
低级烷基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
X7选自：
氢，
低级烷基，
三氟甲基；
Y1和Y2独立地选自：
卤素，
乙炔；
R选自：
低级烷氧基，
被5或6元杂环取代的哌啶基，
被羟基、-CH2OH或-C(O)NH2取代的哌啶基，
被R1取代的哌嗪基，
被R1取代的[1，4]二氮杂环庚烷基，
R1可以是选自以下基团中的一个或两个取代基：
氢，
氧代基，
被R2取代的低级烷基，
-C(O)R3，
-SO2-低级烷基；
R2选自：
-SO2-低级烷基，
羟基，
低级烷氧基，
三氟甲基，
-NH-SO2-低级烷基，
-NH-C(O)-低级烷基，
-C(O)-低级烷基，
-氰基，
-C(O)R4；
R3选自：
5元杂环，
低级烷基，
被低级烷氧基取代的低级烷基，
低级烷氧基；
R4选自：
羟基，
低级烷氧基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
氮丙啶，
-NR5R6；
R5和R6独立地选自：
氢，
低级烷基，
被低级烷氧基或氰基取代的低级烷基，和
低级烷氧基。
优选的化合物是式I化合物，其中Y1和Y2各自独立地选自-Cl和-Br。
进一步优选的化合物是式I化合物，其中R是被氧代基取代的哌嗪基或者被R2取代的低级烷基。
还优选的化合物是这样的化合物，其中咪唑啉环的两个氢原子彼此处于顺式构型。这些化合物可以是外消旋形式，也可以是旋光活性的。在咪唑啉环的4和5位处优选的绝对立体化学分别是S和R。
在本发明的另一优选实施方案中，提供式I化合物，其中
X1是乙氧基；
Y1和Y2都是-Cl；
R是被R1取代的哌嗪基；并且
其余的取代基具有如上给出的含义。
在本发明的再一优选实施方案中，提供式I化合物，其中
Y1和Y2都是-Cl；
X1是乙氧基；
X2是卤素、氰基、-SO2NX4X5、-C(O)NX4X5、-C(O)X6、-SO2X6或-C≡C-X7；X3是-SO2NX4X5、-C(O)NX4X5或-SO2X6；
R是被R1取代的哌嗪基；并且
其余的取代基具有如上给出的含义。
特别优选的化合物是：
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-3-氧代-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-4-羧酸酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲基-丁-2-烯酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-((4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-乙氧基-苄腈；
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-3-羧酸酰胺；
4-[(4S，5R)-1-{4-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-羟甲基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-羟基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
1-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-4-羧酸酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲基-丁-2-烯酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-乙酰胺；
1-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-3-羧酸酰胺；
3-[1-{4-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-羟甲基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-羟基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
4-[2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-2-酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
4-[2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-2-酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐；
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吗啉-4-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-叔丁基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-氰基甲基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-环丙基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
1-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2，5-二乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(5-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2，5-二乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2，5-二乙氧基-苄腈盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2，5-二乙氧基-苄腈盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
1-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羧酸乙酯盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(5-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苄腈；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-N-叔丁基-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-3-乙氧基-苯甲酰胺；
N-叔丁基-4-[(4S，5R)-1-(4-氨基甲酰甲基-哌嗪-1-羰基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯甲酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-N-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-甲磺酰胺；
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-甲磺酰胺盐酸盐；
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-2，2-二甲基-丙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐；
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-二甲基氨基甲酰甲基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐；
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-叔丁基-乙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
N-(2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙基)-甲磺酰胺盐酸盐；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
1-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；
3-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-丙腈盐酸盐；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
3-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-丙酸盐酸盐；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
4-[(4S，5R)-2-(4-乙酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
1-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-乙酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-乙酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
1-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-2-乙氧基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-2-乙氧基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰胺；和
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰胺。
“有效量”是指对预防、减轻或改善疾病症状或者延长治疗对象生存时间有效的量。
“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
“杂原子”是指选自N、O和S的原子。
“IC50”是指抑制50％的具体测量的活性所需要的特定化合物的浓度。其中，如随后所述，可以测量IC50。
“烷基”表示直链或支链饱和脂肪烃。
“低级烷基”表示C1-C6烷基，并且包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、2-丁基、戊基、己基等。通常，低级烷基优选C1-C4烷基，更优选为C1-C3烷基。
“烷氧基”表示-O-烷基。“低级烷氧基”表示-O-低级烷基。
“环烷基”表示3至6元的饱和单环烃，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，特别优选环丙基。
“杂环基”表示3至7元的饱和或不饱和单环烃，其中1或2个碳原子被选自N、S或O的杂原子取代。优选所述的杂环基是5或6元的饱和或不饱和环并且杂原子是N或S。所述杂环基可以任选被取代1或2次。所述杂环基的实例为哌啶基；哌嗪基；3-氧代-哌嗪基；[1，4]二氮杂环庚烷基；异噁唑基；3，5-二甲基-异噁唑基；吗啉基；吡咯烷基；吡咯基；噻吩基；氮丙啶基；咪唑基；噻唑基；噻唑烷基；咪唑烷基等。
“药用酯”是指含有羧基的式I化合物的常规酯化化合物，该酯保留了式I化合物的生物效力和性质，并且在体内(在机体内)分解成相应的活性羧酸。
有关酯类以及用于药物化合物输送的酯类的用途的信息可在Designof Prodrugs，Bundgaard H编辑(Elsevier，1985)中获得。还可参见H.Ansel等，Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(1995年第6版)108-109页；Krogsgaard-Larsen等，Textbook of Drug Design andDevelopment(1996年第二版)152-191页。
“药用盐”是指常规的酸加成盐或碱加成盐，所述的盐保留了本发明化合物的生物效力和性质，并且是由合适的无毒有机或无机酸或者有机或无机碱形成的。酸加成盐的实例包括从无机酸和有机酸衍生而来的那些盐，所述的无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸，有机酸如对甲苯磺酸、水杨酸、甲磺酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、富马酸等。碱加成盐的实例包括衍生自铵、钾、钠和季铵氢氧化物的盐，所述氢氧化物如氢氧化四甲铵。将药物化合物(即药品)化学改性成盐是药剂师公知的技术，用以获得化合物的改善的物理和化学稳定性、吸湿性、流动性和溶解性。参见，例如H.Ansel等，Pharmaceutical DosageFormsand Drug Delivery Systems(1995年第6版)，196和1456-1457页。
“药用的”，如药用载体、赋形剂等，是指药理学上可接受的并且对具体化合物的给药对象基本上无毒的。
“取代的”是指取代可以发生在一个或多个位置，并且除非另外声明，每个取代位点上的取代基都独立地选自规定的选项。
″治疗有效量″指的是至少一种显著抑制人肿瘤细胞，包括人肿瘤细胞系增殖和/或防止其分化的指定的化合物的用量。
作为例举的本发明化合物有利地表现出约0.005μM至约1μM的IC50。
本发明的化合物可用于治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是肿瘤疾病。这些化合物和含有所述化合物的制剂可以用于治疗或控制实体瘤，例如乳腺、结肠、肺和***肿瘤。
本发明化合物的治疗有效量指的是有效预防、缓解或改善疾病症状或延长所治疗受试者存活的用量。治疗有效量的测定属于本领域技术的范围。
本发明化合物的治疗有效量或剂量可以在宽范围内改变并且可以按照本领域公知的方式测定。可以在每种特定情况中根据个体需要调整这种剂量，包括所给药的一种或多种具体化合物、给药途径、所治疗的疾病和所治疗的患者。一般来说，就对体重约为70Kg的成年人的口服或非肠道给药而言，约10mg至约10,000mg，优选约200mg至约1,000mg的日剂量应是合适的，不过，当指示时，可以超过上限。可以将日剂量作为单剂量或分剂量给药，或就非肠道给药而言，可以作为连续输注给药。
本发明还提供药物组合物，其包含至少一种式I化合物或其药用盐或酯，和药用载体或赋形剂。
本发明的化合物可以根据下面的方案1制备。
方案1
合成开始于使用三甲基铝作为催化剂，在溶剂如甲苯中，在加热回流的条件下，苯甲酸酯2(Z＝甲基、乙基等)与内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)-乙烷-1，2-二胺1(根据Jennerwein，M.等，Cancer Res.Clin.Oncol.1988，114，347-58；Vogtle，F.；Goldschmitt，E.Chem.Ber.1976，109，1-40描述的程序制备)的偶联反应(Moormann，A.E等，J.Med.Chem.1990，33，614-626)。采用本领域中已知的程序，制备苯甲酸酯2。在碱如三乙胺存在下，用光气处理咪唑啉3，得到外消旋氨基甲酰氯4。外消旋氨基甲酰氯4与适宜的R胺基偶联，提供外消旋混合物形式的式I化合物。许多R胺基是可商购的。如果需要，可以使用本领域中已知的合成方法制备R胺基。在实施例中提供有制备这些R胺基的适宜方法。
如果需要制备光学活性的式I化合物，可以使用手性色谱分离氨基甲酰氯rac-4的对映体。可以使用获自Regis Technologies的手性固定相R，R-Whelk-O1。所需的对映体5A与适宜的R胺基的偶联提供式I的化合物。
还可以由I的外消旋混合物的手性分离获得光学活性的式I化合物。可以使用手性固定相Diacel ChiralPak OD或AD。
I的优选对映体的绝对立体化学是基于其与人MDM2配合物的晶体结构而确定的(Vassilev等，Science，2004，303，844-848)。
提供下面的实施例和参考文献是为了帮助理解本发明，本发明的真实范围如后附权利要求书所述。
实施例1
4-氰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯
将铁(16.19g，290mmol)加入到在乙醇(200mL)中的2-乙氧基-4-硝基苯甲酸(24.00g，114mmol)和氯化铵饱和水溶液(120mL)的淤浆混合物中。混合物在80℃搅拌2h。将反应混合物冷却到室温并且通过硅藻土过滤。将其用二氯甲烷冲洗，将合并的滤液用水稀释、用二氯甲烷萃取并且用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂并且将棕色残余物在硅胶上使用在二氯甲烷中的1-5％甲醇进行色谱分离，制备出4-氨基-2-乙氧基苯甲酸，为黄色固体(14.94g，73％)。
向冷却的4-氨基-2-乙氧基苯甲酸(500mg，2.76mmol)的2M盐酸(1.0mL)溶液中加入亚硝酸钠(192mg，2.8mmol)的水溶液(0.55mL)。将混合物损拌15min并且通过加入少量的固体碳酸氢钠进行中和。然后将该溶液加入到新鲜制备的0℃的氰化铜(I)(根据Org.Syn.Coll.Vol VI，514页，由***和氯化铜(I)制备)在水(7.5mL)和苯(2.5mL)的溶液中。让反应温热到室温并且搅拌2h。将混合物通过硅藻土过滤并且将滤液用乙酸乙酯萃取。将水相用2M盐酸酸化并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤、无水硫酸钠干燥并且浓缩，得到4-氰基-2-乙氧基苯甲酸，为浅棕色固体(280mg，53％)，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。
将(三甲代甲硅烷基)重氮甲烷(2M的己烷溶液，1.47mL，2.93mmol)加入到4-氰基-2-乙氧基苯甲酸(280mg，1.47mmol)在苯(8.0mL)和甲醇(1.6mL)中的溶液中。将反应物搅拌1h，然后用空气脱气30min。蒸发溶剂并且将粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用0-20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-氰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯，为黄色固体(218mg，71％)。
实施例2
2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯
在30min内向冷却的氯磺酸(12.0mL)和亚硫酰二氯(3.4mL)的溶液中滴加2-乙氧基苯甲酸乙酯(10.7g，59.0mmol)。将反应物在室温搅拌过夜，并且小心加入到冰(300g)中。将得到的白色固体过滤，用水洗涤并且真空干燥过夜，得到2-乙氧基-5-(氯磺酰基)苯甲酸乙酯，为白色固体(9.5g，59％)。
向冷却的2-乙氧基-5-(氯磺酰基)苯甲酸乙酯(480mg，1.6mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中加入三乙胺(0.35mL，2.5mmol)和二甲胺(2M的四氢呋喃溶液，4.5mL，9.0mmol)。将反应物在室温搅拌2h并且浓缩。将粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用20-50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯，为灰白色固体(210mg，43％)。
以类似的方式获得：
-2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯
-4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯
-4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯
-4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯
-4-氯-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯
-5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯
-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯
-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯
-5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯
-5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯
-5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯
-5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯。
实施例3
8-羰乙氧基-7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-苯并[1，6-b][1，4，5]氢硫
杂氮杂_
向冷却的4-氟-2-乙氧基-5-(氯磺酰基)苯甲酸乙酯(1.0g，3.2mmol，实施例2)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入2-(甲胺)乙醇(0.75mL，10.6mmol)。将反应物在室温搅拌1h并且浓缩。将粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用30-70％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-氟-2-乙氧基-5-(N-甲基-N-(2-羟基乙基)磺酰胺)苯甲酸乙酯(0.76g，64％)。
在0℃将氢化钠(89mg，2.2mmol，60％在矿物油中)加入到4-氟-2-乙氧基-5-(N-甲基-N-(2-羟基乙基)磺酰胺)苯甲酸酯(520mg，1.5mmol)的二甲基甲酰胺(8.0mL)溶液中。将反应物在0℃搅拌1h。将反应混合物用稀释的氯化铵水溶液猝灭并且用***萃取。将有机萃取物用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用25-50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到8-羰乙氧基-7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-苯并[1，6-b][1，4，5]氧硫杂氮杂_，为白色固体(430mg，88％)。
实施例4
2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯
向搅拌着的2-乙氧基-5-甲酰基-苯甲酸乙酯(1.0g，4.5mmol)的10mL二甲基甲酰胺溶液中滴加氨基磺酸(610.4mg，6.3mmol)的5mL水溶液。在加入氨基磺酸后，滴加亚氯酸钠(737.2mg，8.2mmol)的5mL水溶液。让反应物在在室温搅拌2h。将反应物用盐水稀释并且用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用无水硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到4-乙氧基间苯二甲酸3-乙酯，为白色固体(900mg，84％)。LC-MS：239.2[(M+H)+]。
向4-乙氧基间苯二甲酸3-乙酯(600mg，2.5mmol)的10mL乙腈溶液中加入哌啶(429mg，5.0mmol)。将得到的混合物冷却到0℃。向该溶液中加入HBTU(1.4g，3.78mmol，在5mL乙腈中)，接着加入N，N-二异丙基乙胺(2.2mL，12.6mmol)。让反应物在室温搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩。将残余物用10％碳酸钾稀释并且用二氯甲烷萃取。将有机萃取物浓缩，粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到632mg(2.07mmol，82％)的纯2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯。LC-MS：306.3[(M+H)+]。
以类似的方式获得：
-6-乙氧基-N，N-二甲基-间苯二甲氨酸乙酯
-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯甲酸乙酯
-2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯。
实施例5
4-氯-5-氰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯
向4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(1.46g，6.4mmol)在13mL的水和二氯甲烷(1∶1混合物)中的溶液中加入溴(360uL，7mmol)。将反应物搅拌3天。分离有机层，将其用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并且真空浓缩。将粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到5-溴-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(1.26g，64％)。LC-MS：307.1[(M+H)+]。
向5-溴-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(940mg，3.0mmol)的20mL二甲基甲酰胺溶液中加入氰化铜(I)(327mg，3.65mmol)。将反应物在回流下搅拌过夜。将反应物用二氯甲烷稀释，将其用盐水洗涤两次，无水硫酸镁干燥并且真空浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到4-氯-5-氰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(359mg，47％)。LC-MS：254.1[(M+H)+]。
实施例6
5-氰基-4-二甲基氨基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯
向5-溴-4-乙氧基-2-氟-苄腈(2g，8.2mmol)的16.5mL二噁烷溶液中加入二甲胺(16.5mL，33mmol，2.0M的四氢呋喃溶液)。将反应物在80℃搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到5-溴-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈(1.95g，88％)。LC-MS：269.2[(M+H)+]。
向5-溴-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈(1.95g，7.3mmol)的7.25mL二噁烷溶液中加入甲醇钠(581mg，10.77mmol)、甲酸甲酯(1.85mL，30mmol)和反式-二氯双(三苯膦)钯(II)(281mg，0.4mmol)。通过鼓氮气通过溶液，搅拌混合物。将气球接在管形瓶的开口上。将反应物小心温热到60℃，随着气体放出可以使泡沫进入气球中。将反应混合物在65℃搅拌20h。将其用二噁烷稀释并且再搅拌5min。通过硅藻土过滤温热的溶液，并且将滤液真空浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到氰基-4-二甲基氨基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯(218mg，12％)。
实施例7
2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯
向3-羟基-4-碘-苯甲酸(4g，15.15mmol)的2-丁酮(100mL)溶液中加入碳酸钾(20g，精细研磨的)和乙基碘(4.85mL)。将混合物在回流下搅拌过夜。在冷却到室温后，滤出固体，并且将滤液浓缩。将残余物在乙酸乙酯和水之间分配，并且将有机层用10％碳酸钠溶液、盐水洗涤，并且浓缩。将残余物复原于甲醇中。加入1.0M氢氧化钠得到浑浊的溶液。加入四氢呋喃至澄清并且将混合物在室温搅拌1小时。蒸发挥发物，并且将残余物溶解在水中。将其用***洗涤一次，然后用37％盐酸酸化以沉淀白色固体。将固体过滤，用水洗涤并且在真空炉中干燥，得到3-乙氧基-4-碘-苯甲酸(2.73g，62％)。LC-MS：293[(M+H)+]。
将3-乙氧基-4-碘-苯甲酸(2.73grams，9.36mmol)悬浮在二氯甲烷(25mL)中，并且用移液管加入草酰氯(5.15mL，2.0M的二氯甲烷溶液，10.3mmol)。加入3滴二甲基甲酰胺并且将该混合物在室温搅拌过夜。在真空下从已经均匀的反应物中除去挥发物，并且将残余物复原于二氯甲烷中。将其一半用哌啶(2.0mL，20mmol)处理。在室温搅拌混合物2h。将反应物用二氯甲烷稀释，用1.0M盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层干燥(硫酸镁)，过滤并且浓缩，得到(3-乙氧基-4-碘-苯基)-哌啶-1-基-甲酮(1.69g，100％)。
采用实施例6中所述的程序将(3-乙氧基-4-碘-苯基)-哌啶-1-基-甲酮甲氧基羰基化，得到2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯。
以类似的方式获得：
-N-叔丁基-2-乙氧基-对苯二甲氨酸甲酯。
实施例8
5-氰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯
将氯磺酰基异氰酸酯(0.923mL，10.6mmol，在1mL的1，2-二氯乙烷中)分数份加入到搅拌着的2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(1.5g，6.7mmol)的1，2-二氯乙烷(2mL)溶液中。将反应物在50℃搅拌过夜。将反应物用二氯甲烷(2mL)和水(1mL)稀释，并且萃取。有机层用盐水洗涤并且真空浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到900mg(54％产率)的5-氰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯。LC-MS：236.2[(M+H-CH3)+]。
实施例9
a)4-甲基亚磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
将碳酸钾(14.0g，101mmol)和碘乙烷(3.3mL，40.4mmol)加入到搅拌的4-硫代甲基-2-乙氧基-苯甲酸(4.3g，20.2mmol，根据Robertson，D.等，J.Med.Chem.1985，28，717-727制备)的丙酮(203mL)溶液中。将得到的混合物在60℃油浴中加热16h，然后让其冷却。将反应混合物用碳酸氢钠溶液(2x)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并且蒸发，得到4-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，为黄色油状物(4.3g，90％)。将其不经进一步纯化地使用。
将3-氯过苯甲酸(1.1g，4.5mmol，77％)分几份加入到冷却的4-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(1.1g，4.6mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中。将反应混合物在0℃搅拌15min，之后TLC(50％乙酸乙酯的己烷溶液)显示原料的消耗。将反应混合物用硫代硫酸钠溶液猝灭并且用碳酸氢钠溶液中和。将产物用二氯甲烷萃取三次，有机层用碳酸氢钠洗涤、硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基苯甲酸乙酯，为黄色油状物(0.70g，58％)。LC-MS：257.2[(M+H)+]。
b)4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
向冷却的4-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(1.6g，6.7mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液中加入3-氯过苯甲酸(3.0g，13.3mmol，77％)。将反应混合物在0℃搅拌15min，用饱和硫代硫酸钠溶液猝灭，并且用饱和碳酸氢钠溶液中和。将溶液用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用碳酸氢钠、盐水洗涤，用硫酸镁干燥并且蒸发。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-(甲基磺酰基)-2-乙氧基-苯甲酸乙酯，为澄清油状物(1.45g，83％)。
实施例10
4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
将碳酸钾(22.0g，159mmol)和碘乙烷(9.0mL，112mmol)加入搅拌着的5-甲硫基-2-羟基-苯甲酸(5.00g，27mmol)的2-丁酮(125mL)溶液中。将得到的混合物在油浴(80℃)中加热16h，然后让其冷却。将溶液浓缩并且再溶解在二氯甲烷中。将有机相用水和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用5-15％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到5-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，为黄色油状物(5.5g，85％)。
向冷却的5-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(1.1g，4.6mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中加入3-氯过苯甲酸(2.0g，9.0mmol，77％)。将反应混合物在0℃搅拌2h，用饱和硫代硫酸钠溶液猝灭，并且用饱和碳酸氢钠溶液中和。将溶液用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用碳酸氢钠、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并且蒸发。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用25-50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，为黄色油状物(0.54g，43％)。
实施例11
4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯
将2-乙氧基-4-巯基-苯甲酸(1.6g，8.08mmol，根据Robertson，D.等，J.Med.Chem.1985，28，717-727制备)置于甲醇(80mL)中并且冷却到0℃。缓慢加入亚硫酰二氯(1.2mL，16.2mmol)。让反应混合物缓慢温热到室温并且搅拌过夜。蒸发溶剂，得到硫化物和二硫化物甲酯的混合物(1.9g，100％)，为黄色油状物，将其不经进一步纯化地使用。将该粗制的硫化物/二硫化物酯置于乙酸中并且冷却到0℃。将少量的甲苯加入到反应混合物中以防止反应混合物冻结。向反应混合物中鼓氯气(Cl2)直至TLC(50％乙酸乙酯的己烷溶液)显示原料的消耗。向反应混合物中鼓氩气(Ar)以除去过剩的氯。将反应混合物真空浓缩至干，得到定量产率的4-氯磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯。
将4-氯磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯(1.3g，4.55mmol)置于无水二氯甲烷(30mL)中并且冷却到0℃。加入二甲胺(9.1mL，18.2mmol)。让反应混合物缓慢温热到室温并且在室温搅拌16h。将反应混合物用水洗涤，硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用20-50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯，为黄色固体(0.528g，41％)。LC-MS：288.1[(M+H)+]。
以类似的方式获得：
-2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸甲酯
-2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸甲酯。
实施例12
a)4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
将5-氯磺酰基-2-乙氧基-4-氟苯甲酸乙酯(1.5g，4.84mmol；如实施例2所述制备)置于36mL的无水二氯甲烷中并且冷却到0℃。加入二甲胺(7.3mL，14.5mmol)，将反应混合物在0℃搅拌2h并且真空浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用20-40％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯，为白色固体(1.02g，68％)。LC-MS：320.2[(M+H)+]。
将5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(1.02g，3.20mmol)置于5mL的无水二甲基甲酰胺中。加入二甲胺(8.0mL，15.9mmol)，并且将反应混合物在50℃加热16h。将反应物冷却到室温并且用水稀释。将产物用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，硫酸镁干燥并且浓缩，得到4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯，为棕褐色固体(1.05g，95％)。LC-MS：345.3[(M+H)+]。
b)4-哌啶基-5-哌啶基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
向冷却的4-氟-2-乙氧基-5-(氯磺酰基)苯甲酸乙酯(1.3g，4.2mmol；如实施例2中所述制备)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入哌啶(1.5mL，18mmol)。将反应物在室温搅拌2h并且浓缩。粗的残余物通过使用25-50％乙酸乙酯的己烷溶液的硅胶色谱纯化，得到4-哌啶基-5-哌啶基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(1.25g，70％)。
实施例13
4-甲磺酰氨基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
将碳酸钾(60.4g，437mmol)和碘乙烷(17.6mL，218.4mmol)加入到机械搅拌的2-羟基-4-硝基-苯甲酸(10.0g，54.6mmol)的2-丁酮(165mL)溶液中。将得到的混合物在80℃油浴中加热16h，然后让其冷却。TLC(20％乙酸乙酯的己烷溶液)显示原料的消耗。将反应混合物浓缩至干，将残余物置于乙酸乙酯中并且用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤三次，硫酸镁干燥并且浓缩，得到2-乙氧基-4-硝基-苯甲酸乙酯，为黄色固体(12.7g，97％)。LC-MS：240.1[(M+H)+]。
向2-乙氧基-4-硝基-苯甲酸乙酯(12.7g，53.1mmol)的乙醇(94mL)溶液中加入氯化铵溶液(56mL)。观察到沉淀的形成。加入铁(15.2g，271mmol)并且将反应混合物在80℃加热16h。将反应混合物冷却、通过硅藻土过滤，并且用二氯甲烷冲洗硅藻土。加入水，并且将产物用二氯甲烷萃取三次。将有机层用硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用0-3％甲醇的氯仿溶液洗脱)纯化，得到4-氨基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯，为棕褐色固体(10.3g，99％)。
将4-氨基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(1.0g，5.13mmol)置于吡啶(40mL)中并且冷却到0℃。加入甲磺酰氯(1.5mL，15.3mmol)，并且让反应温度缓慢温热到室温并且搅拌16h。将反应混合物用二氯甲烷稀释，并且用1N盐酸洗涤直至水相保持酸性。将有机层用硫酸镁干燥并且浓缩，得到4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，为橙色固体(1.3g，87％)。将其不经进一步纯化地使用。
以类似的方式获得：
-2-乙氧基-4-[甲磺酰基-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯
-4-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-2-乙氧基-苯甲酸乙酯。
实施例14
4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯
将碳酸钾(100g，724mmol)和碘乙烷(29.1mL，364mmol)加入到机械搅拌着的2-羟基-4-碘苯甲酸(16.0g，60.6mmol，根据Singh，S.；等，J.Med.Chem.1997，40，2472-2481制备)的2-丁酮(250mL)溶液中。将得到的混合物在80℃加热16h，然后让其冷却。向反应容器中加入***(250mL)并且将上清液转移到分液漏斗。向反应容器中再次加入***(250mL)以洗涤剩余的固体，并且将上清液再次转移到分液漏斗。加入水(400mL)，分离各相。水相用***洗涤两次(500mL，200mL)，然后将合并的有机相用水(400mL)、盐水(400mL)洗涤，硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯，为灰白色固体(9.50g，49％)。
将氯磺酸(2.3mL)和亚硫酰二氯(0.6mL)合并并且在冰-盐浴中搅拌。在约2m.内分批加入2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯(0.800g，2.50mmol)。除去冷却浴，将反应混合物在室温搅拌16h。然后将反应混合物温热到60℃，加热1.75h，然后让其冷却，并且小心地倒入剧烈搅拌的冰和水混合物(～50mL)中。将得到的混合物用乙酸乙酯(2×30mL)洗涤，合并的有机相用硫酸镁干燥并且蒸发，得到磺酰氯，将其不经进一步纯化地使用。将该磺酰氯粗品溶解在二氯甲烷(12mL)中并且在冰-盐浴中冷却。加入三乙胺(1.74mL，12.5mmol)和二甲胺(12.5mL，25.0mmol，2.0M的四氢呋喃溶液)。除去冷却浴，并且将反应混合物搅拌1.5h然后浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用25％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯，为白色固体(0.599g，56％)。LC-MS：427.9[(M+H)+]。
在火焰干燥的Schlenk管中，在氮气下，将5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯(1.01g，2.36mmol)、氰化锌(0.167g，1.42mmol)和四(三苯膦)钯(0)(0.191g，0.165mmol)合并。加入二甲基甲酰胺(9mL)，将反应混合物进行三次冷冻-抽吸-解冻循环，然后置于氮气气氛下并且在80℃加热16h。在冷却到室温后，加入水(50mL)，并且将得到的混合物用***(100mL，2×50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3×50mL)洗涤，然后用硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用33％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，为灰白色固体(0.708g，92％)。LC-MS：327.1[(M+H)+]。
实施例15
4-氰基-2，5-二乙氧基-苯甲酸乙酯
将溴(0.338mL，6.60mmol)的乙酸(6mL)溶液滴加到在水浴中冷却的2，5-二乙氧基苯甲酸乙酯(1.36mL，6.02mmol)和乙酸(24mL)的混合物中。在搅拌1h后，将更多的溴(0.102mL，1.99mmol)滴加到反应混合物。再搅拌4h后，将反应混合物减压浓缩，并且将残余物用快速柱色谱法(用10％***的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-溴-2，5-二乙氧基苯甲酸乙酯，为灰白色固体(0.610g，32％)。
在火焰干燥的Schlenk管中，在氮气下，将4-溴-2，5-二乙氧基苯甲酸乙酯(0.615g，1.94mmol)、氰化锌(0.137g，1.17mmol)和四(三苯膦)钯(0)(0.157g，0.136mmol)合并。加入二甲基甲酰胺(7mL)，将反应混合物进行三次冷冻-抽吸-解冻循环，然后置于氮气气氛下并且在80℃加热16h。在冷却到室温后，加入水(50mL)，并且将得到的混合物用***(100mL，2×50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3×50mL)洗涤，然后用硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用33％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-氰基-2，5-二乙氧基-苯甲酸乙酯，为灰白色固体(0.416g，81％)。
实施例16
4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯
将3，3，3-三氟-1-丙炔(约0.6mL，约6mmol)在浸渍于干冰/丙酮浴中的火焰干燥的Schlenk管中冷凝。加入四氢呋喃(3mL)，接着加入丁基锂的己烷溶液(2.15mL，3.44mmol，1.6M)。在-78℃搅拌2.5h后，向反应混合物加入氯化锌(6.87mL，3.44mmol，0.5M的四氢呋喃溶液)，并且将反应容器转移到冰-水浴中并且在0℃保持30min。然后加入2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯(1.00g，3.12mmol，实施例14中所述制备)和四(三苯膦)钯(0)(0.18g，0.16mmol)。让反应容器温热到室温，1h后温热到50℃，加热18h。在冷却后，将反应混合物在盐水(70mL)和二氯甲烷(2×100mL)之间分配，用硫酸镁干燥并且蒸发。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用1/1的二氯甲烷和己烷混合物洗脱)纯化，得到4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯，为灰白色固体(0.474g，53％)。
实施例17
2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯
在火焰干燥的烧瓶中，在氮气下，将2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯(0.763g，2.38mmol，实施例14)、碘化铜(I)(0.0227g，0.119mmol)、二氯二(三苯膦)钯(II)(0.167g，0.238mmol)和(三甲代甲硅烷基)乙炔(0.404mL，2.86mmol)溶解在三乙胺(3.5mL)和二甲基甲酰胺(3.5mL)的混合物中。将反应混合物在50℃加热2h，然后让其冷却。加入水(100mL)，并且将混合物用***(3×100mL)萃取。将合并的有机相用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且蒸发。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基-苯甲酸乙酯，为黄色油状物(0.624g，90％)。
实施例18
5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯
将5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯(0.142g，0.332mmol；如实施例14中所述制备、二氯二(三苯膦)钯(II)(0.023g，0.032mmol)、碘化铜(II)(3.2mg，0.017mmol)、二甲基甲酰胺(0.5mL)、三乙胺(0.5mL)和(三甲代甲硅烷基)乙炔(0.066mL，0.47mmol)顺序加入火焰干燥的Schlenk管中。将反应混合物在50℃油浴中加热2h，让其冷却到室温过夜，然后在水(20mL)和***(3×20mL)之间分配，用硫酸镁干燥并且蒸发。将残余物用快速柱色谱法(用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯，为灰白色玻璃(0.111g，84％)。LC-MS：398.3[(M+H)+]。
实施例19
(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮
将1-叔丁氧羰基-哌嗪(4.581mmol)和二异丙基乙胺(5.09mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液加入40mL管瓶中。向管瓶中加入3，5-二甲基-异噁唑-4-碳酰氯(5.09mmol)，并且将反应物在室温振荡过夜。在反应完成时，将其用二氯甲烷(5mL)稀释，并且用4mL的1N盐酸洗涤，接着用4mL的10％碳酸钾洗涤。将有机层真空浓缩。粗的残余物溶解在5mL二噁烷和5mL 4M盐酸的二噁烷溶液中。将反应混合物在室温振荡过夜，然后离心。除去上清液，将剩余的固体用己烷振荡，然后离心。除去上清液，收集固体并且真空干燥，得到(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮。LR-MS：210.2[(M+H)+]。
以类似的方式获得：
-环丙基-哌嗪-1-基-甲酮
-3-甲基-1-哌嗪-1-基-丁-2-烯-1-酮。
实施例20
1-乙磺酰基-哌嗪
采用实施例12中所述的程序，由1-叔丁氧羰基-哌嗪和乙基磺酰氯制备标题化合物。
以类似的方式获得：
-由3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰氯(Oakwood Products)获得1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪。
实施例21
N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
将2-甲氧基-1-甲基-乙胺(15mmol)和二异丙基乙胺(17mmol)用二氯甲烷稀释，得到8mL的总体积。将该胺溶液以分批的方式通过注射器加入到在密封的40mL管瓶中冷却到约-40℃的氯乙酰氯(13mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中。将反应混合物在降低的温度下搅拌1h。然后将溶液用1N盐酸酸化，然后用10mL的二氯甲烷稀释。摇动管瓶并且离心。将有机层转移到40mL管瓶中并且真空浓缩。残余物(1.69g，10.21mmol)用10mL的二甲基甲酰胺稀释。加入哌嗪-1-甲酸叔丁酯(8.67mmol)和二异丙基乙胺(13.27mmol)。将反应混合物在65℃振荡过夜并且真空浓缩。将粗的残余物溶解在10mL二噁烷和10mL 4M盐酸的二噁烷溶液中。将溶液在室温振荡过夜然后离心。除去上清液，剩余的固体用己烷振荡并且离心。除去上清液，收集固体并且真空干燥，得到N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺。LR-MS：216.4[(M+H)+]。
实施例22
a)N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪，氯乙酰氯和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)胺制备标题化合物。
b)N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪、氯乙酰氯和N-甲氧基-N-甲胺制备标题化合物。
c)N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪、氯乙酰氯和N-异丙基-N-甲胺制备标题化合物。
d)N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪、氯乙酰氯和N-(2-氰基乙基)-N-甲胺制备标题化合物。
e)1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪和甲磺酸3-甲磺酰基-丙酯(根据Baerlocher，F.J.等，Aust.J.Chem.1999，52，167-172制备)制备标题化合物。
f)3-哌嗪-1-基-丙腈
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪和3-溴丙腈制备标题化合物。
g)N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪、氯乙酰基-氯和N-叔丁胺制备标题化合物。
h)N-氰基甲基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪、氯乙酰氯和N-氰基甲基-N-甲胺制备标题化合物。
i)2-哌嗪-1-基-1-哌啶-1-基-乙酮
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪，氯乙酰氯和哌啶制备标题化合物。
j)N-环丙基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪，氯乙酰基-氯和环丙胺制备标题化合物。
k)N-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺
以与实施例21所述的类似方式，由1-叔丁氧羰基-哌嗪、氯乙酰氯和2-甲氧基乙胺制备标题化合物。
实施例23
1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐
将甲基乙烯基砜(1.8mL，20.1mmol)加入到1-(叔丁氧羰基)哌嗪(1.50g，8mmol)的甲醇(84mL)溶液中。将反应混合物在室温搅拌4h并且离心，得到白色固体。将该固体用快速柱色谱法(硅胶，用1-5％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱)纯化，得到1-叔丁氧羰基-4-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪，为白色固体(2.29g，95％)。
将盐酸(42mL，168mmol，4M的1，4-二噁烷溶液)加入到冷却的1-叔丁氧羰基-4-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪(2.29g，7.8mmol)的1，4-二噁烷(42mL)溶液中。将混合物在室温搅拌过夜然后浓缩，得到1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐，为白色固体(2.05g)。
实施例24
N-(2-甲磺酰氨基乙基(methanosulfonylethyl))-哌嗪盐酸盐
将甲磺酰氯(0.7mL，9.0mmol)加入到冷却的4-(2-氨基-乙基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.33g，5.8mmol)的吡啶(25.0mL)溶液中。将反应物搅拌12h，并且在碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷之间分配。将有机相用1M盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并且浓缩。粗的残余物通过使用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液的硅胶色谱纯化，得到4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.70g，70％)。
向冷却的4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.64g，0.2mmol)的二噁烷(20mL)溶液中加入盐酸(4M的二噁烷溶液，10mL)，将反应物在室温搅拌12h并且浓缩，得到N-(2-甲磺酰氨基乙基(methanosulfonylethyl))-哌嗪盐酸盐，为白色固体(0.55g，95％)。
实施例25
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈
向内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺(1.7g，6.04mmol)的甲苯(60mL)溶液中滴加三甲基铝(2.62mL，2.0M的甲苯溶液，用2.2mL甲苯稀释)。在加入结束时，将混合物在80℃搅拌直至气体逸出完全。将反应物冷却到室温，并且加入4-氰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(1.2g，5.75mmol，实施例1)的甲苯(6mL)溶液。在100℃反应7h，接着冷却回到室温。滴加水(1.9mL)，接着滴加二氯甲烷(5mL)和甲醇(5mL)。将该混合物回流20min，冷却到室温并且通过小的硫酸钠垫过滤。将固体用甲苯、二氯甲烷和甲醇洗涤。浓缩滤液，并且将残余物复原于乙酸乙酯中。将其回流30min，将热溶液通过硫酸钠过滤并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(1.25g，48％)。
实施例26
4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑
将内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺(3.60g，12.8mmol)的甲苯(41mL)溶液滴加到在冰-盐浴中冷却的三甲基铝(6.4mL，2M的甲苯溶液)的甲苯(36mL)溶液中。加入完成后，除去冷却浴，将反应混合物搅拌45min。加入2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯(2.48g，8.54mmol，实施例17)的甲苯(37mL)溶液，并且将反应混合物加热到回流6h，然后让其冷却到室温，再搅拌10h。加入水(4.31mL)、甲醇(11.3mL)和二氯甲烷(11.3mL)，并且将反应混合物在100℃加热15min。在冷却到室温后，将反应混合物用硫酸钠干燥并且浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯(100mL)中，在100℃加热15min，然后浓缩。将残余物用快速柱色谱法(硅胶，用2％甲醇的氯仿溶液洗脱)纯化，得到4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑，为微弱黄色的玻璃(3.96g，91％)。LC-MS：507.3[(M+H)+]。
将氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液(3.45mL，3.45mmol)滴加到在冰浴中冷却的甲醇(1.33mL)和4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(3.50g，6.90mmol)的四氢呋喃(70mL)溶液中。在搅拌30min后，将反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液(100mL)中，并且用二氯甲烷(300mL，2×100mL)萃取。将合并的有机相用硫酸镁干燥并且蒸发。将残余物用快速柱色谱法(硅胶，用2％甲醇的氯仿溶液洗脱)纯化，得到4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑，为黄色泡沫(2.66g，89％)。LC-MS：435.2[(M+H)+]。
实施例27
1-{4-[4，5-双-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}乙酮
将内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺(1.58g，5.62mmol)的甲苯(18mL)溶液滴加在冰-盐浴中冷却的三甲基铝(2.81mL，5.62mmol，2M甲苯溶液)的甲苯(12mL)溶液中。在加入完成后，除去冷却浴，将反应混合物搅拌45min，加入2-乙氧基-4-碘苯甲酸乙酯(1.20g，3.75mmol；实施例14)的甲苯(18mL)溶液，并且将反应混合物加热到回流6h，然后让其冷却到室温并且再搅拌12h。加入水(1.9mL)、甲醇(5.0mL)和二氯甲烷(5.0mL)，并且将反应混合物在100℃加热15min。在冷却到室温后，将反应混合物用硫酸钠干燥并且蒸发。将残余物溶解在乙酸乙酯(50mL)中，在100℃加热15min，然后用硫酸钠干燥，蒸发。将残余物用柱色谱(硅胶，用1％甲醇的氯仿溶液洗脱)纯化，得到4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-碘苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑，为微弱黄色的玻璃(1.80g，90％)。LC-MS：537.2[(M+H)+]。
在火焰干燥的Schlenk管中，将4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-碘苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(0.900g，1.68mmo1)、三丁基-(1-乙氧基乙烯基)锡(0.679mL，2.01mmol)和四(三苯膦)-钯(0)(0.194g，0.168mmol)合并在甲苯(10mL)中，然后在120℃加热20h。在挥发物蒸发后，将残余物用快速柱色谱法(硅胶，用2-5％甲醇的氯仿溶液梯度洗脱)纯化，得到4，5-双-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-4-(1-乙氧基乙烯基)苯基]-4，5-二氢-1H-咪唑，为微弱绿色的泡沫(0.639g，79％)。LC-MS：481.4[(M+H)+]。
将盐酸溶液(2M，18mL)用氮气鼓泡10min，然后用于使4，5-双-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-4-(1-乙氧基乙烯基)苯基]-4，5-二氢-1H-咪唑(0.638g，1.33mmol)成为浆液。加入四氢呋喃(18mL)以产生均相溶液。在搅拌1h后，将反应混合物倒入2M氢氧化钠(16mL)和10％碳酸钠溶液(50mL)的混合物中，并且用二氯甲烷(2×100mL)萃取。将合并的有机萃取物用硫酸钠干燥并且浓缩。将残余物用快速柱色谱法(硅胶，用1-3％甲醇的氯仿溶液梯度洗脱)纯化，得到1-{4-[4，5-双-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}乙酮，为微弱黄色的泡沫(0.392g，65％)。LC-MS：453.3[(M+H)+]。
实施例28
4，5-双-(4-氯苯基)-2-[4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)-2-乙氧基苯基]-4，5-二氢-1H-咪
唑
在火焰干燥的Schlenk管中，在氮气下，将4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-碘苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(566mg，1.05mmol，实施例27)、碘化铜(I)(9.5mg，0.11mmol)、二氯二(三苯膦)-钯(II)(148mg，0.211mmol)和3，3-二甲基-1-丁炔(0.182mL，1.48mmol)溶解在三乙胺(1.7mL)和二甲基甲酰胺(1.7mL)的混合物中。将反应混合物在50℃油浴中温热20h，让其冷却到室温，然后在2％碳酸钠溶液(70mL)和***(2×100mL)之间分配。将合并的有机相用水(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤，然后用硫酸钠干燥并且蒸发。将残余物用快速柱色谱法(硅胶，用1％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱)纯化，得到4，5-双-(4-氯苯基)-2-[4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)-2-乙氧基苯基]-4，5-二氢-1H-咪唑，为灰白色泡沫(0.432g，83％)。LC-MS：491.3[(M+H)+]。
实施例29
(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰
氯
将4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑(1.25g，2.88mmol，实施例25)溶解在二氯甲烷中，并且加入二异丙基乙胺(2.41mL，13.8mmol)。将混合物在冰浴中冷却，并且加入光气(6.09mL，11.52mmol，20％的甲苯溶液)。将反应混合物在冰温度搅拌30min并且浓缩。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化，得到4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯(1.35g，94％)。
通过手性色谱法，使用R，R-Whelk-01柱(25cm×2in)，分离4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯的对映体。洗脱液：35％二氯甲烷的己烷溶液。流速：85mL/min。流出柱子的第一个峰是所需的(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯(保留时间：～19min)。
将不需要的异构体，(4R，5S)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯(保留时间：～28min)，分离并且复原于二氯甲烷中。将其用5％碳酸钠和5％二甲基氨基吡啶进行两相搅拌，得到母体咪唑啉，4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑，将该化合物再次用光气处理，得到外消旋的4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯。
实施例30
(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢
-咪唑-1-甲酸苯并***-1-基酯
以与实施例29酯所述的类似的方式，将5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺用光气和二异丙基乙胺的二氯甲烷溶液处理，得到2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯。然后将粗制的氨基甲酰氯与1-羟基苯并***水合物和二异丙基乙胺的二氯甲烷溶液反应，在用快速柱色谱法(硅胶，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱)纯化后，得到外消旋的2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-甲酸苯并***-1-基酯。
通过手性色谱法，使用R，R-Whelk-01柱(25cm×10mm)，用15％异丙醇的己烷溶液洗脱，分离2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-甲酸苯并***-1-基酯的对映体。流出柱子的第一个峰是所需的(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-甲酸苯并***-1-基酯。
实施例31
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈盐酸盐
将吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(17mg，0.081mmol，Oakwood Products)和二异丙基乙胺(10mg，0.077mmol)在0.5mL二氯甲烷中的溶液加入到在4-mL管瓶中的(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯(35mg，0.070mmol，实施例29)的0.5mL二氯甲烷(methylene)溶液中。然后盖住管瓶并且在室温振荡1h。将反应混合物用1mL的二氯甲烷和1mL水稀释。摇动管瓶并且离心。将有机层转移到4-mL管瓶中并且真空浓缩。将粗制物溶解在0.5mL乙腈中，然后向样品中加入0.6mL的水和0.492mL的0.5M盐酸(2.46mmol)。将样品用液氮冷冻并且冻干，得到4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈盐酸盐(47.6mg，91％产率)。LC-MS：675.3[(M+H)+]。
实施例32
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺
向(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-甲酸苯并***-1-基酯(9mg，0.0124mmol)的0.5mL二甲基甲酰胺溶液中加入1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(5.3mg，0.026mmol)和二异丙基乙胺(4.53uL)溶液。将得到的混合物加热到40℃，加热1h。将溶液真空浓缩，然后用1mL二氯甲烷从1mL水中萃取出来。有机萃取物施加到4克硅胶筒(cartridge)上。使用甲醇在二氯甲烷中的梯度洗脱产物，得到5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺(9.69mg，97％)。LC-MS：777.3[(M+H)+]。
实施例33
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备外消旋的5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺。
通过手性色谱法，使用Diacel Chiralpak AD柱(21mm×250mm)，用含0.05％三氟乙酸的异丙醇/乙醇(7∶3)以30mL/min的流速洗脱，分离5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺(105mg)的对映体。注射体积：3.0mL(10-15mg的外消旋化合物)。保留时间：3.35min和5.50min。在挥发物蒸发后，将得到的三氟乙酸盐与盐酸一起冻干，得到白色固体形式的两种对映体(40mg)。
实施例34
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺。
将5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺(～10mg)溶解在2mL三氟乙酸中并且加热到80℃，加热30min。将反应混合物用2mL的二氯甲烷和1.5mL的10％碳酸钾溶液稀释，然后搅动。将有机层分离和真空浓缩，得到5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺，为三氟乙酸盐。LC-MS：763.3[(M+H)+]。
实施例35
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙
氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：562.4[(M+H)+]。
实施例36
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：592.4[(M+H)+]
实施例37
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和4-吡咯烷-1-基-哌啶(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：616.4[(M+H)+]。
实施例38
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：644.3[(M+H)+]
实施例39
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2
基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：674.3[(M+H)+]。
实施例40
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和4-吡咯烷-1-基-哌啶(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：698.5[(M+H)+]。
实施例41
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯
-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：678.4[(M+H)+]。
实施例42
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：791.5[(M+H)+]。
实施例43
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-3-氧代-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-
咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
将氢化钠(0.35g，8.6mmol，60％在矿物油中)加入到0℃的4-叔丁氧羰基-哌嗪-2-酮(0.86g，4.3mmol)的二甲基甲酰胺(20.0mL)溶液中。将反应物在0℃搅拌0.5h。向该混合物中加入2-溴乙氧基-叔丁基二甲基硅烷(2.3mL，10.8mmol)，并且将反应物在室温搅拌2h。将反应混合物用稀释的碳酸氢钠水溶液猝灭，并且用二氯甲烷萃取。将有机萃取物用盐水洗涤并且用无水硫酸钠干燥。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-叔丁氧羰基-1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-哌嗪-2-酮(1.17g，76％)。
向4-叔丁氧羰基-1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-哌嗪-2-酮(0.88g，2.5mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入氟化四丁基铵(3.6mL，3.6mmol，1.0M四氢呋喃溶液)，并且将反应混合物在室温搅拌2h。将反应混合物用稀释的碳酸氢钠水溶液猝灭，并且用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用盐水洗涤并且用无水硫酸钠干燥。粗的残余物用快速柱色谱法(硅胶，用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化，得到4-叔丁氧羰基-1-(2-羟基乙基)-哌嗪-2-酮(0.45g，75％)。
将盐酸(1.8mL，7.4mmol，4M的1，4-二噁烷溶液)加入到4-叔丁氧羰基-1-(2-羟基乙基)-哌嗪-2-酮(0.45g，1.8mmol)的1，4-二噁烷(5.0mL)溶液中。将混合物搅拌过夜并且浓缩，得到1-(2-羟基乙基)-哌嗪-2-酮盐酸盐，为灰白色固体(0.30g，91％)。
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基乙基)-哌嗪-2-酮盐酸盐制备5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-3-氧代-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺。LC-MS：722.1[(M+H)+]。
实施例44
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：674.3[(M+H)+]。
实施例45
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：704.3[(M+H)+]。
实施例46
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(OakwoodProducts)制备标题化合物。LC-MS：745.3[(M+H)+]。
实施例47
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：766.3[(M+H)+]。
实施例48
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：654.2[(M+H)+]。
实施例49
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-
咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。采用实施例33中所述的程序分离对映体。LC-MS：708.3[(M+H)+]。
实施例50
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基亚磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9a)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例51
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-
哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9b)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例52
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基亚磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9a)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例53
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰
基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9b)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例54
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基亚磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9a)和1-(2-甲磺酰基乙基)-哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例55
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9b)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例56
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基亚磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9a)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例57
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例9b)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：[(M+H)+]。
实施例58
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰
基]-哌啶-4-羧酸酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和哌啶-4-羧酸酰胺(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：590.3[(M+H)+]。
实施例59
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：671.4[(M+H)+]。
实施例60
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和环丙基-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：616.3[(M+H)+]。
实施例61
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲基-丁-2-烯酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和3-甲基-1-哌嗪-1-基-丁-2-烯-1-酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：630.3[(M+H)+]。
实施例62
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：707.2[(M+H)+]。
实施例63
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-
咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序。由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：592.3[(M+H)+]。
实施例64
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-
咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和3-哌嗪-1-基-丙腈(实施例22f)制备标题化合物。LC-MS：601.2[(M+H)+]。
实施例65
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：606.2[(M+H)+]。
实施例66
4-((4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰
基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：688.3[(M+H)+]。
实施例67
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰
基]-哌啶-3-羧酸酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和哌啶-3-羧酸酰胺(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：590.3[(M+H)+]。
实施例68
4-[(4S，5R)-1-{4-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-双
-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-乙酰基哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：716.2[(M+H)+]。
实施例69
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：677.3[(M+H)+]。
实施例70
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-羟甲基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和4-哌啶甲醇(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：577.2[(M+H)+]。
实施例71
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-羟基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和3-羟基哌啶(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：563.3[(M+H)+]。
实施例72
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：562.3[(M+H)+]。
实施例73
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：633.2[(M+H)+]。
实施例74
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和2-哌嗪-1-基-1-哌啶-1-基-乙酮(实施例22i)制备标题化合物。LC-MS：673.3[(M+H)+]。
实施例75
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：640.1[(M+H)+]。
实施例76
1-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌啶-4-羧酸酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和哌啶-4-羧酸酰胺(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：672.4[(M+H)+]。
实施例77
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二
氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：753.3[(M+H)+]。
实施例78
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和环丙基-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：698.4[(M+H)+]。
实施例79
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲基-丁-2-烯酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-
咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和3-甲基-1-哌嗪-1-基-丁-2-烯-1-酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：712.3[(M+H)+]。
实施例80
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：789.3[(M+H)+]。
实施例81
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和3-哌嗪-1-基-丙腈(实施例22f)制备标题化合物。LC-MS：683.3[(M+H)+]。
实施例82
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：688.2[(M+H)+]。
实施例83
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：770.3[(M+H)+]。
实施例84
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪
唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22h)制备标题化合物。LC-MS：701.3[(M+H)+]。
实施例85
1-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌啶-3-羧酸酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和哌啶-3-羧酸酰胺(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：672.3[(M+H)+]。
实施例86
3-[1-{4-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙酰基哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：798.3[(M+H)+]。
实施例87
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪
唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：759.4[(M+H)+]。
实施例88
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-羟甲基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-
乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和4-哌啶甲醇(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：659.2[(M+H)+]。
实施例89
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-羟基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和3-羟基哌啶(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：645.3[(M+H)+]。
实施例90
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基）-4，5二氢-咪
唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：715.1[(M+H)+]。
实施例91
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：757.3[(M+H)+]。
实施例92
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-1-哌啶-1-基-乙酮(实施例22i)制备标题化合物。LC-MS：755.3[(M+H)+]。
实施例93
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二甲基磺酰胺)苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：722.3[(M+H)+]。
实施例94
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：686.2[(M+H)+]。
实施例95
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)-哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：778.5[(M+H)+]。
实施例96
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(OakwoodProducts)制备标题化合物。LC-MS：757.3[(M+H)+]。
实施例97
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：764.4[(M+H)+]。
实施例98
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基1-哌嗪-1-羰基}-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：812.3[(M+H)+]。
实施例99
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：801.4[(M+H)+]。
实施例100
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：716.2[(M+H)+]。
实施例101
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22h)制备标题化合物。LC-MS：743.3[(M+H)+]。
实施例102
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(OakwoodProducts)制备标题化合物。LC-MS：799.4[(M+H)+]。
实施例103
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和环丙基-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：740.3[(M+H)+]。
实施例104
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：730.3[(M+H)+]。
实施例105
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：732.3[(M+H)+]。
实施例106
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：824.3[(M+H)+]。
实施例107
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：803.5[(M+H)+]。
实施例108
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：858.5[(M+H)+]。
实施例109
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：847.4[(M+H)+]
实施例110
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22h)制备标题化合物。LC-MS：789.4[(M+H)+]。
实施例111
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：845.4[(M+H)+]。
实施例112
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和环丙基-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：786.3[(M+H)+]。
实施例113
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基}-哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：684.3[(M+H)+]。
实施例114
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-
基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基-乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：776.4[(M+H)+]。
实施例115
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：755.4[(M+H)+]。
实施例116
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-
基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：762.3[(M+H)+]。
实施例117
4-[2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：810.4[(M+H)+]。
实施例118
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：799.4[(M+H)+]。
实施例119
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-
基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：714.2[(M+H)+]。
实施例120
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22h)制备标题化合物。LC-MS：741.3[(M+H)+]。
实施例121
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基}-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：797.3[(M+H)+]。
实施例122
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-
基}-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-基)-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和环丙基-哌嗪-1-基-甲酮制备标题化合物。LC-MS：738.4[(M+H)+]。
实施例123
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：688，2[(M+H)+]。
实施例124
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：780.3[(M+H)+]。
实施例125
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：759.4[(M+H)+]。
实施例126
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：766.3[(M+H)+]。
实施例127
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：814.3[(M+H)+]。
实施例128
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：803.5[(M+H)+]。
实施例129
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：718.3[(M+H)+]。
实施例130
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22h)制备标题化合物。LC-MS：745.3[(M+H)+]。
实施例131
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基}-哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：670.3[(M+H)+]。
实施例132
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：762.3[(M+H)+]。
实施例133
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪
唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：741.3[(M+H)+]。
实施例134
4-[2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢
-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：796-3[(M+H)+]。
实施例135
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪
唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：785.3[(M+H)+]。
实施例136
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑
-1-基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：700.3[(M+H)+]。
实施例137
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙
氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：662.2[(M+H)+]。
实施例138
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：692.3[(M+H)+]。
实施例139
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯基)-4，5-二氢
-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(OakwoodProducts)制备标题化合物。LC-MS：733.3[(M+H)+]。
实施例140
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)-哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：754.2[(M+H)+]。
实施例141
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并
[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、8-羰乙氧基-7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-苯并[1，6-b][1，4，5]氧硫杂氮杂_(实施例3)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：672.2[(M+H)+]。
实施例142
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并
[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌
嗪-1-基]-甲酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、8-羰乙氧基-7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-苯并[1，6-b][1，4，5]氧硫杂氮杂_(实施例3)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：764.1[(M+H)+]。
实施例143
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯
并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-
基-乙酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、8-羰乙氧基-7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-苯并[1，6-b][1，4，5]氧硫杂氮杂_(实施例3)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：785.2[(M+H)+]。
实施例144
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：733.3[(M+H)+]。
实施例145
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：754.2[(M+H)+]。
实施例146
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：775.3[(M+H)+]。
实施例147
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙
氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：644.4[(M+H)+]。
实施例148
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪
唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：736.3[(M+H)+]。
实施例149
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：757.3[(M+H)+]。
实施例150
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪
唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：715.4[(M+H)+]。
实施例151
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-
哌嗪-2-酮
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例10)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：615.2[(M+H)+]。
实施例152
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例10)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：707.2[(M+H)+]。
实施例153
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰
基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-甲基磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例10)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：728.3[(M+H)+]。
实施例154
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例14)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：669.4[(M+H)+]。
实施例155
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例14)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：740.2[(M+H)+]。
实施例156
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例14)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：761.1[(M+H)+]。
实施例157
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例14)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：782.8[(M+H)+]。
实施例158
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-氰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例8)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：705.3[(M+H)+]。
实施例159
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-氰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例8)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：592.3[(M+H)+]。
实施例160
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-氰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例8)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：684.3[(M+H)+]。
实施例161
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-
苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：745.3[(M+H)+]。
实施例162
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸
盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：787.3[(M+H)+]。
实施例163
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、6-乙氧基-N，N-二甲基-间苯二甲氨酸乙酯(实施例4)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：721.3[(M+H)+]。
实施例164
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、6-乙氧基-N，N-二甲基-间苯二甲氨酸乙酯(实施例4)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：700.3[(M+H)+]。
实施例165
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、6-乙氧基-N，N-二甲基-间苯二甲氨酸乙酯(实施例4)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：608.1[(M+H)+]。
实施例166
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：747.3[(M+H)+]。
实施例167
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：726.3[(M+H)+]。
实施例168
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：761.3[(M+H)+]。
实施例169
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪
唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：740.3[(M+H)+]。
实施例170
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：648.2[(M+H)+]。
实施例171
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吗啉-4-羰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(吗啉-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：763.3[(M+H)+]。
实施例172
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-2-氰-N，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：662.2[(M+H)+]。
实施例173
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：797.3[(M+H)+]。
实施例174
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：796.2[(M+H)+]。
实施例175
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：831.2[(M+H)+]。
实施例176
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：810.2[(M+H)+]。
实施例177
4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：718.1[(M+H)+]。
实施例178
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：833.2[(M+H)+]。
实施例179
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：812.2[(M+H)+]。
实施例180
4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：720[(M+H)+]。
实施例181
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：776.3[(M+H)+]。
实施例182
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：811.3[(M+H)+]。
实施例183
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：790.3[(M+H)+]。
实施例184
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics制备标题化合物)。LC-MS：698.1[(M+H)+]。
实施例185
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：813.3[(M+H)+]。
实施例186
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：792.3[(M+H)+]。
实施例187
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：700.1[(M+H)+]。
实施例188
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：817.2[(M+H)+]。
实施例189
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序。由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：644.3[(M+H)+]。
实施例190
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酰盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：736.3[(M+H)+]。
实施例191
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：754.3[(M+H)+]。
实施例192
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯(实施例11)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：715.3[(M+H)+]。
实施例193
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：661.3[(M+H)+]。
实施例194
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：605.2[(M+H)+]。
实施例195
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-氰基甲基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-氰基甲基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22h)制备标题化合物。LC-MS：658.3[(M+H)+]。
实施例196
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-环丙基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-环丙基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22j)制备标题化合物。LC-MS：645.3[(M+H)+]。
实施例197
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22k)制备标题化合物。LC-MS：663.3[(M+H)+]。
实施例198
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：721.4[(M+H)+]。
实施例199
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：649.3[(M+H)+]。
实施例200
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：661.3[(M+H)+]。
实施例201
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-45-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：672.3[(M+H)+]。
实施例202
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈
依次按照实施例29和31所述的程序，由4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈(实施例25)和[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：576.2[(M+H)+]。
实施例203
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：704.3[(M+H)+]
实施例204
1-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：718.2[(M+H)+]。
实施例205
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：796.2[(M+H)+]。
实施例206
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：817.2[(M+H)+]。
实施例207
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢
-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺，2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例11)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：686.3[(M+H)+]。
实施例208
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例11)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：778.3[(M+H)+]。
实施例209
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺，2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例11)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：799.4[(M+H)+]。
实施例210
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例11)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：670.3[(M+H)+]。
实施例211
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酰盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例11)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：762.4[(M+H)+]。
实施例212
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例11)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：783.4[(M+H)+]。
实施例213
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：787.3[(M+H)+]。
实施例214
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2，5-二乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-2，5-二乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例15)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：606.3[(M+H)+]。
实施例215
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(5-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基]-2，5-二乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-2，5-二乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例15)和[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：620.3[(M+H)+]。
实施例216
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2，5-二乙氧基-苄腈盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-2，5-二乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例15)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：698.3[(M+H)+]。
实施例217
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2，5-二乙氧基-苄腈盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氰基-2，5-二乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例15)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：719.4[(M+H)+]。
实施例218
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-哌啶基-5-哌啶基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12b)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：767.3[(M+H)+]。
实施例219
1-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-哌啶基-5-哌啶基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12b)和[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：781.4[(M+H)+]。
实施例220
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-哌啶基-5-哌啶基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12b)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：859.4[(M+H)+]。
实施例221
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基
-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-哌啶基-5-哌啶基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12b)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：879.3[(M+H)+]。
实施例222
4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羧酸乙酯盐酸盐
采用实施例25、29和31中所述的程序(除手性纯化外)，以类似的方式，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12a)和氯甲酸乙酯(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：633.2[(M+H)+]。
实施例223
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12a)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：687.3[(M+H)+]。
实施例224
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12a)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：779.3[(M+H)+]。
实施例225
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(5-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5二氢
-1H-咪唑-2-基]-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12a)和[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：701.3[(M+H)+]。
实施例226
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例12a)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：800.4[(M+H)+]。
实施例227
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-氰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例5)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：709.3[(M+H)+]。
实施例228
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-基基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：764.3[(M+H)+]。
实施例229
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：672.3[(M+H)+]。
实施例230
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：757.5[(M+H)+]。
实施例231
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：736.3[(M+H)+]。
实施例232
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：644.3[(M+H)+]。
实施例233
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-氰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例5)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：688.3[(M+H)+]。
实施例234
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2-氯-4-乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-5-氰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例5)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：596.1[(M+H)+]。
实施例235
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-氰基-4-二甲基氨基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯(实施例6)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：718.4[(M+H)+]。
实施例236
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-氰基-4-二甲基氨基-2-乙氧基-苯甲酸甲酯(实施例6)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：697.3[(M+H)+]。
实施例237
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：785.4[(M+H)+]。
实施例238
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-2-酮
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：561.3[(M+H)+]。
实施例239
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：575.3[(M+H)+]。
实施例240
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：653.3[(M+H)+]。
实施例241
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：674.4[(M+H)+]。
实施例242
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-N-叔丁基-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：784.1[(M+H)+]。
实施例243
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：759.2[(M+H)+]。
实施例244
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：749.3[(M+H)+]。
实施例245
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：650.1[(M+H)+]。
实施例246
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：742.3[(M+H)+]。
实施例247
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：693.2[(M+H)+]。
实施例248
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：749.3[(M+H)+]。
实施例249
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29、31和34所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-4-氯-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：728.2[(M+H)+]。
实施例250
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-3-乙氧基-苯甲酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、N-叔丁基-2-乙氧基-对苯二甲氨酸甲酯(实施例7)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：728.2[(M+H)+]。
实施例251
N-叔丁基-4-[(4S，5R)-1-(4-氨基甲酰甲基-哌嗪-1-羰基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-
4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯甲酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、N-叔丁基-2-乙氧基-对苯二甲氨酸甲酯(实施例7)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：679.2[(M+H)+]。
实施例252
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪
唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：757.2[(M+H)+]。
实施例253
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：761.3[(M+H)+]。
实施例254
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：747.3[(M+H)+]。
实施例255
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：648.1[(M+H)+]。
实施例256
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-唑
唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：740.3[(M+H)+]。
实施例257
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸乙酯(实施例4)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：691.2[(M+H)+]。
实施例258
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：747.3[(M+H)+]。
实施例259
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪
唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯甲酸甲酯(实施例7)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：726.2[(M+H)+]。
实施例260
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：773.2[(M+H)+]。
实施例261
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-45-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：784.2[(M+H)+]。
实施例262
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：735.1[(M+H)+]。
实施例263
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：791.3[(M+H)+]。
实施例264
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：770.2[(M+H)+]。
实施例265
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-
氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：763.2[(M+H)+]。
实施例266
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：664[(M+H)+]。
实施例267
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：756.2[(M+H)+]。
实施例268
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：707.1[(M+H)+]。
实施例269
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：763.2[(M+H)+]。
实施例270
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：742.2[(M+H)+]。
实施例271
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：805.3[(M+H)+]。
实施例272
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：801.2[(M+H)+]。
实施例273
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双
-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：791.3[(M+H)+]。
实施例274
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-2-氯-4-乙氧基-N-导丙基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、30和32所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：692.1[(M+H)+]。
实施例275
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-3-乙氧基-苯基}-N-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-甲磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺，2-乙氧基-4-[甲磺酰基-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯(实施例13)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：756.4[(M+H)+]。
实施例276
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-甲磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-甲磺酰氨基-2-乙氧基苯甲酸乙酯(实施例13)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：940.4[(M+H)+]。
实施例277
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-3-乙氧基-苯基}-2，2-二甲基-丙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例13)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：636.4[(M+H)+]。
实施例278
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-
基]-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯(实施例18)和2-哌嗪酮(Avocado Organics)制备标题化合物。LC-MS：668.3[(M+H)+]。
实施例279
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯(实施例18)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：760.4[(M+H)+]。
实施例280
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸
盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基苯甲酸乙酯(实施例18)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：781.4[(M+H)+]。
实施例281
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-乙炔基-
苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-三甲基硅烷基乙炔基-苯甲酸乙酯(实施例18)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：767.5[(M+H)+]。
实施例282
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例13)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：728.4[(M+H)+]。
实施例283
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-二甲基氨基甲酰甲基-哌嗪-1-羰基)-
4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例13)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：707.5[(M+H)+]。
实施例284
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例13)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：749.5[(M+H)+]。
实施例285
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-叔丁基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：660.4[(M+H)+]。
实施例286
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：648.4[(M+H)+]。
实施例287
N-(2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-
咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙基)-甲磺酰胺盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和N-(2-甲磺酰氨基乙基(methanosulfonylethyl))-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：668.4[(M+H)+]。
实施例288
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：639.4[(M+H)+]。
实施例289
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和1-(2-羟基-乙基)-哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：605.4[(M+H)+]。
实施例290
1-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和1-乙酰基哌嗪(Aldrich)制备标题化合物。LC-MS：589.4[(M+H)+]。
实施例291
3-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-丙腈盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和3-哌嗪-1-基-丙腈(实施例22f)制备标题化合物。LC-MS：600.4[(M+H)+]。
实施例292
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
基]-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：667.4[(M+H)+]。
实施例293
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：604.4[(M+H)+]。
实施例294
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：660.4[(M+H)+]。
实施例295
3-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-丙酸盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例26)和3-哌嗪基-丙酸(OakwoodProducts)制备标题化合物。LC-MS：619.4[(M+H)+]。
实施例296
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4-5-二氢-
咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯(实施例16)和2-哌嗪酮(AvocadoOrganics)制备标题化合物。LC-MS：629.4[(M+H)+]。
实施例297
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪
唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯(实施例16)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：721.3[(M+H)+]。
实施例298
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二
氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯(实施例16)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：742.4[(M+H)+]。
实施例299
2-{4[1S,5R)-4,5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4,5-二
氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯(实施例16)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：728.4[(M+H)+]。
实施例300
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)[和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：797.3[(M+H)+]。
实施例301
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：741.2[(M+H)+]。
实施例302
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：857.4[(M+H)+]。
实施例303
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：785.2[(M+H)+]。
实施例304
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：797.3[(M+H)+]。
实施例305
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：808.3[(M+H)+]。
实施例306
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：813.3[(M+H)+]。
实施例307
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-
4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：807.3[(M+H)+]。
实施例308
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：776.3[(M+H)+]。
实施例309
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：805.3[(M+H)+]。
实施例310
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-
4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：804.3[(M+H)+]。
实施例311
N-叔丁基-2-{4-[4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双
-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：785.4[(M+H)+]
实施例312
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：729.3[(M+H)+]。
实施例313
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：845.4[(M+H)+]。
实施例314
2-{4-[(4S，5R))-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：773.3[(M+H)+]。
实施例315
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：785.4[(M+H)+]。
实施例316
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：796.3[(M+H)+]。
实施例317
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯
基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：801.4[(M+H)+]。
实施例318
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：795.3[(M+H)+]。
实施例319
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：764.3[(M+H)+]。
实施例320
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二
氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：793.4[(M+H)+]。
实施例321
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：792.4[(M+H)+]。
实施例322
5-{(4S，5R)-4，5-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：778.3[(M+H)+]。
实施例323
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：799.3[(M+H)+]。
实施例324
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-
甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：773.3[(M+H)+]。
实施例325
2-(4-{(4S，5R))-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-
甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：717.2[(M+H)+]。
实施例326
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-
甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰
胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：833.4[(M+H)+]。
实施例327
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-
甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：761.3[(M+H)+]
实施例328
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-
甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：773.3[(M+H)+]。
实施例329
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-
甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙
酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：789.3[(M+H)+]。
实施例330
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：783.3[(M+H)+]。
实施例331
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：752.3[(M+H)+]。
实施例332
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：780.3[(M+H)+]。
实施例333
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：766.3[(M+H)+]。
实施例334
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：813.3[(M+H)+]。
实施例335
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：757.1[(M+H)+]。
实施例336
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：873.3[(M+H)+]。
实施例337
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：801.2[(M+H)+]。
实施例338
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：813.3[(M+H)+]。
实施例339
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：824.2[(M+H)+]。
实施例340
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：829.3[(M+H)+]。
实施例341
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：823.2[(M+H)+]。
实施例342
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：792.2[(M+H)+]。
实施例343
N-[2-(4-{(4S，5R))-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰
基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：821.2[(M+H)+]。
实施例344
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：820.3[(M+H)+]。
实施例345
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：806.2[(M+H)+]。
实施例346
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-
苯基]-4，5-二氧-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：827.2[(M+H)+]。
实施例347
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：789.2[(M+H)+]。
实施例348
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：733.1[(M+H)+]。
实施例349
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙
酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：849.2[(M+H)+]。
实施例350
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：777.1[(M+H)+]。
实施例351
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：789.2[(M+H)+]。
实施例352
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙
酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：800.2[(M+H)+]。
实施例353
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺
酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙
酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：805.2[(M+H)+]。
实施例354
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：799.1[(M+H)+]。
实施例355
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：768.1[(M+H)+]
实施例356
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二
氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：797.2[(M+H)+]。
实施例357
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：796.2[(M+H)+]。
实施例358
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：782.2[(M+H)+]。
实施例359
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：803.2[(M+H)+]。
实施例360
4-[(4S，5R)-2-(4-乙酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-
羰基]-哌嗪-2-酮
依次按照实施例29和31所述的程序，由1-{4-[4，5-双-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}乙酮(实施例27)和2-哌嗪酮(AvocadoOrganics)制备标题化合物。LC-MS：579.4[(M+H)+]。
实施例361
1-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-乙酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由1-{4-[4，5-双-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}乙酮(实施例27)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：671.4[(M+H)+]。
实施例362
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-乙酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑
-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由1-{4-[4，5-双-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}乙酮(实施例27)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：692.4[(M+H)+]。
实施例363
1-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-
二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-乙酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由1-{4-[4，5-双-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}乙酮(实施例27)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：685.4[(M+H)+]。
实施例364
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪
唑-1-基]-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、4-三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯(实施例16)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：735.4[(M+H)+]。
实施例365
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-
苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：771.3[(M+H)+]。
实施例366
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：715.2[(M+H)+]。
实施例367
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：831.3[(M+H)+]。
实施例368
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：759.2[(M+H)+]。
实施例369
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：771.3[(M+H)+]。
实施例370
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：782.2[(M+H)+]。
实施例371
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：787.3[(M+H)+]。
实施例372
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：781.2[(M+H)+]。
实施例373
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：750.2[(M+H)+]。
实施例374
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二
氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：779.3[(M+H)+]。
实施例375
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：778.3[(M+H)+]。
实施例376
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：764.2[(M+H)+]。
实施例377
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：785.2[(M+H)+]。
实施例378
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：783.3[(M+H)+]。
实施例379
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：727.2[(M+H)+]。
实施例380
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：843.3[(M+H)+]。
实施例381
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：771.2[(M+H)+]。
实施例382
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：783.3[(M+H)+]。
实施例383
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：794.3[(M+H)+]。
实施例384
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：799.3[(M+H)+]。
实施例385
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：793.2[(M+H)+]。
实施例386
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：762.2[(M+H)+]。
实施例387
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-
4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：791.3[(M+H)+]。
实施例388
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：790.3[(M+H)+]。
实施例389
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-
咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：776.2[(M+H)+]。
实施例390
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-
二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：797.2[(M+H)+]。
实施例391
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：759.3[(M+H)+]。
实施例392
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：703.2[(M+H)+]。
实施例393
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22a)制备标题化合物。LC-MS：819.4[(M+H)+]
实施例394
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：747.3[(M+H)+]。
实施例395
9-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：759.3[(M+H)+]。
实施例396
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺醚基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22d)制备标题化合物。LC-MS：770.3[(M+H)+]。
实施例397
2-(4-{(4S，5R))-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例21)制备标题化合物。LC-MS：775.3[(M+H)+]。
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-哌嗪-1-基-甲酮(实施例19)制备标题化合物。LC-MS：769.3[(M+H)+]。
实施例399
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑
-2-基]-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-乙磺酰基-哌嗪(实施例20)制备标题化合物。LC-MS：738.3[(M+H)+]。
实施例400
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二
氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-(2-甲磺酰氨基乙基)-哌嗪盐酸盐(实施例24)制备标题化合物。LC-MS：767.3[(M+H)+]。
实施例401
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：766.3[(M+H)+]。
实施例402
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：752.3[(M+H)+]。
实施例403
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰
基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：773.3[(M+H)+]。
实施例404
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-2-乙氧基-苯基]-
4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-[4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)-2-乙氧基苯基]-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例28)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：709.4[(M+H)+]。
实施例405
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-2-乙氧基-苯
基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐
依次按照实施例29和31所述的程序，由4，5-双-(4-氯苯基)-2-[4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)-2-乙氧基苯基]-4，5-二氢-1H-咪唑(实施例28)和1-吗啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮(Oakwood Products)制备标题化合物。LC-MS：730.5[(M+H)+]。
实施例406
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-
苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和2-哌嗪-1-基-乙酰胺(基质)制备标题化合物。LC-MS：745.1[(M+H)+]。
实施例407
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-
4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-叔丁基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22g)制备标题化合物。LC-MS：801.5[(M+H)+]。
实施例408
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-
苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-甲氧基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22b)制备标题化合物。LC-MS：789.4[(M+H)+]。
实施例409
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-
苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和N-异丙基-N-甲基-2-哌嗪-1-基-乙酰胺(实施例22c)制备标题化合物。LC-MS：801.5[(M+H)+]。
实施例410
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪(实施例22e)制备标题化合物。LC-MS：808.5[(M+H)+]。
实施例411
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢
-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰胺
依次按照实施例25、29和31所述的程序，由内消旋-1，2-双-(4-氯苯基)乙烷-1，2-二胺、5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯(实施例2)和1-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪二盐酸盐(实施例23)制备标题化合物。LC-MS：794.5[(M+H)+]。
实施例412
体外活性测定
通过HTRF(均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolvedfluorescence))试验，其中重组GST标记的MDM2与类似于p53的MDM2-相互作用区的肽结合(Lane等)，来测量化合物抑制p53和MDM2蛋白之间的相互作用的能力。GST-MDM2蛋白和p53肽(其N-末端被生物素化)的结合通过铕(Eu)标记的抗-GST抗体和链霉抗生物素偶联的别藻蓝蛋白(APC)之间的FRET(荧光共振能量转移)记录。
测试在黑色平底384孔平板(Costar)中进行，总体积为40μL，其中含有90nM生物素化的肽、160ng/ml GST-MDM2、20nM链霉抗生物素-APC(PerkinElmer Wallac)、2nM Eu-标记的抗-GST-抗体(PerkinElmer Wallac)、0.2％牛血清白蛋白(BSA)、1mM二硫苏糖醇(DTT)，和20mM三羟甲基氨基甲烷-硼酸盐盐水(TBS)缓冲液，测试方法如下：将反应缓冲液中的10μL GST-MDM2(640ng/ml工作液)加入各孔。向各孔中加入10μL稀释的化合物(在反应缓冲液中1∶5稀释)，通过振荡混合。向各孔中加入在反应缓冲液中的20μL生物素化的p53肽(180nM工作液)并且在振荡器上混合。在37℃温育1小时。加入20μL在含0.2％BSA的TBS缓冲液中的链霉抗生物素-APC和Eu-抗-GST抗体混合物(6nM Eu-抗-GST和60nM链霉抗生物素-APC工作液)，室温振荡30分钟，使用可用于TRF的平板读数器在665和615nm(Victor5，Perkin Elmer Wallac)读数。如果没有规定，试剂购自Sigma Chemical Co.。
所显示的适用于本发明主题化合物的生物活性的IC50的范围为约0.005μM至约1μM。对于一些实施例的具体数据如下所示：
| 实施例 | IC50(μM) |
| 34 | 0.009 |
| 63 | 0.009 |
| 105 | 0.057 |
| 130 | 0.057 |
| 174 | 0.005 |
| 175 | 0.005 |
| 234 | 0.150 |
| 275 | 0.310 |
| 277 | 0.160 |
| 405 | 0.544 |
Claims (57)
1.一种式I化合物，
及其药用盐和酯，其中
X1选自：
低级烷氧基，
被三氟甲基或氟取代的低级烷氧基；
X2和X3独立地选自：
氢，
卤素，
氰基，
低级烷基，
低级烷氧基，
哌啶基，
-NX4X5，
-SO2NX4X5，
-C(O)NX4X5，
-C(O)X6，
-SOX6，-SO2X6，
-NC(O)-低级烷氧基
-C≡C-X7，
条件是X2和X3不都是氢、低级烷基或低级烷氧基，
条件是当X2或X3是氢时，另一个不是低级烷基、低级烷氧基或卤素，X2和X3可以一起形成环，所述的环选自5至7元不饱和环，和含有选自S、N和O的至少一个杂原子的5至7元不饱和环；
X4和X5独立地选自：
氢，
低级烷基，
环烷基，
低级烷氧基，
被低级烷氧基取代的低级烷基，
-SO2-低级烷基，
-C(O)-哌嗪基-3-酮；
X6选自：
低级烷基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
X7选自：
氢，
低级烷基，
三氟甲基；
Y1和Y2独立地选自：
卤素，
乙炔；
R选自：
低级烷氧基，
被5或6元杂环取代的哌啶基，
被羟基、-CH2OH或-C(O)NH2取代的哌啶基，
被R1取代的哌嗪基，
被R1取代的[1，4]二氮杂环庚烷基，
R1可以是选自以下基团中的一个或两个取代基：
氢，
氧代基，
被R2取代的低级烷基，
-C(O)R3，
-SO2-低级烷基，
-SO2-五元杂环基；
R2选自：
-SO2-低级烷基，
羟基，
低级烷氧基，
三氟甲基，
-NH-SO2-低级烷基，
-NH-C(O)-低级烷基，
-C(O)-低级烷基，
-氰基，
-C(O)R4；
R3选自：
杂环基，
低级烷基，
低级链烯基，
被低级烷氧基或者5或6元杂环基取代的低级烷基，
低级烷氧基，
环烷基；
R4选自：
羟基，
低级烷氧基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
氮丙啶，
4-乙酰基-哌嗪基，
-NR5R6；
R5和R6独立地选自：
氢，
低级烷基，
被低级烷氧基或氰基取代的低级烷基，
低级烷氧基，和
环烷基。
2.根据权利要求1的式I化合物及其药用盐和酯，其中
X1选自：
低级烷氧基，
被三氟甲基或氟取代的低级烷氧基；
X2和X3独立地选自：
氢，
卤素，
氰基，
低级烷基，
低级烷氧基，
-NX4X5，
-SO2NX4X5，
-C(O)NX4X5，
-C(O)X6，
-SOX6，-SO2X6，
-NC(O)-低级烷氧基
-C≡C-X7，
条件是X2和X3不都是氢、低级烷基或低级烷氧基，
条件是当X2或X3是氢时，另一个不是低级烷基、低级烷氧基或卤素；X2和X3可以一起形成环，所述的环选自5至7元不饱和环，和含有选自S、N和O的至少一个杂原子的5至7元不饱和环；
X4和X5独立地选自：
氢，
低级烷基，
环烷基，
低级烷氧基，
被低级烷氧基取代的低级烷基；
X6选自：
低级烷基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
X7选自：
氢，
低级烷基，
三氟甲基；
Y1和Y2独立地选自：
卤素，
乙炔；
R选自：
低级烷氧基，
被5或6元杂环取代的哌啶基，
被羟基、-CH2OH或-C(O)NH2取代的哌啶基，
被R1取代的哌嗪基，
被R1取代的[1，4]二氮杂环庚烷基，
R1可以是选自以下基团中的一个或两个取代基：
氢，
氧代基，
被R2取代的低级烷基，
-C(O)R3，
-SO2-低级烷基；
R2选自：
-SO2-低级烷基，
羟基，
低级烷氧基，
三氟甲基，
-NH-SO2-低级烷基，
-NH-C(O)-低级烷基，
-C(O)-低级烷基，
-氰基，
-C(O)R4；
R3选自：
5元杂环，
低级烷基，
被低级烷氧基取代的低级烷基，
低级烷氧基；
R4选自：
羟基，
低级烷氧基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
氮丙啶，
-NR5R6；
R5和R6独立地选自：
氢，
低级烷基，
被低级烷氧基或氰基取代的低级烷基，和
低级烷氧基。
3.权利要求1或2的化合物，其中咪唑啉环的两个氢原子彼此处于顺式构型。
4.权利要求1或2的化合物，其中Y1和Y2选自-Cl或-Br。
5.权利要求4的化合物，其中X1是乙氧基、异丙氧基、-OCH2CF3或-OCH2CH2F。
6.权利要求5的化合物，其中X2是卤素、氰基、-SO2NX4X5、-C(O)NX4X5、-C(O)X6、-SO2X6或-C≡C-X7。
7.权利要求6的化合物，其中X3是-SO2NX4X5、-C(O)NX4X5或-SO2X6。
8.权利要求7的化合物，其中R是被氧代基取代的哌嗪基或被R2取代的低级烷基，其中R2是-SO2-低级烷基或-C(O)R4。
9.权利要求1的化合物，其选自：
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；和
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺。
10.权利要求1的化合物，其选自：
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-3-氧代-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；和
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮。
11.权利要求1的化合物，其选自：
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲基亚磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-4-羧酸酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；和
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈。
12.权利要求1的化合物，其选自：
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲基-丁-2-烯酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-((4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-乙氧基-苄腈；
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-3-羧酸酰胺；
4-[(4S，5R)-1-{4-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；和
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-羟甲基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈。
13.权利要求1的化合物，其选自：
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-羟基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
1-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-4-羧酸酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲基-丁-2-烯酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；和
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺。
14.权利要求1的化合物，其选自：
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-乙酰胺；
1-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌啶-3-羧酸酰胺；
3-[1-{4-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-羟甲基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-羟基-哌啶-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；和
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺。
15.权利要求1的化合物，其选自：
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；和
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺。
16.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(异丁基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丁基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；和
2-{4-[2-{5-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨磺酰基]-2-乙氧基-苯基}-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-乙酰胺。
17.权利要求1的化合物，其选自：
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
4-[2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-2-酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺；和
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮。
18.权利要求1的化合物，其选自：
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
3-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
3-(4，5-双-(4-氯-苯基)-1-{4-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-羰基}-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲基-乙酰胺；和
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮.
19.权利要求1的化合物，其选自：
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-乙酰胺；
4-[2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌嗪-2-酮；
2-(4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
5-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；
5-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；和
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮。
20.权利要求1的化合物，其选自：
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ6-苯并[b][1，4，5]氧硫杂氮杂_-8-基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-氟-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；和
4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮。
21.权利要求1的化合物，其选自：
[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-5-甲磺酰基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-苄腈盐酸盐；和
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐。
22.权利要求1的化合物，其选自：
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐；
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；和
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(吗啉-4-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐。
23.权利要求1的化合物，其选自：
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮盐酸盐；和
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐。
24.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯-2-乙氧基-5-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；和
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐。
25.权利要求1的化合物，其选自：
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-叔丁基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-氰基甲基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-环丙基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；和
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺。
26.权利要求的化合物，其选自：
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
1-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-氟-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；和
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐。
27.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2，5-二乙氧基-苄腈；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(5-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2，5-二乙氧基-苄腈；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2，5-二乙氧基-苄腈盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2，5-二乙氧基-苄腈盐酸盐；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮盐酸盐；
1-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮盐酸盐；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；和
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-4-哌啶-1-基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐。
28.权利要求1的化合物，其选自：
4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(4-二甲基氨基-5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羧酸乙酯盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(5-氧代-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；和
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺。
29.权利要求1的化合物，其选自：
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苄腈；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-二甲基氨基-4-乙氧基-苄腈；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-异丙基-2-甲基-苯磺酰胺；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
1-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；和
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐。
30.权利要求1的化合物，其选自：
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-N-叔丁基-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-苯磺酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-3-乙氧基-苯甲酰胺；和
N-叔丁基-4-[(4S，5R)-1-(4-氨基甲酰甲基-哌嗪-1-羰基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯甲酰胺。
31.权利要求1的化合物，其选自：
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-2-酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；和
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺。
32.权利要求1的化合物，其选自：
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-甲基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-甲基-苯磺酰胺；和
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺。
33.权利要求1的化合物，其选自：
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯-2-乙氧基-5-异丙基氨磺酰基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-2-氯-4-乙氧基-N-异丙基-苯磺酰胺；
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-N-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-甲磺酰胺；
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-甲磺酰胺盐酸盐；
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-2，2-二甲基-丙酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐；和
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(5-二甲基氨磺酰基-2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐。
34.权利要求1的化合物，其选自：
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐；
N-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-二甲基氨基甲酰甲基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-苯基}-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐；
N-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-叔丁基-乙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
N-(2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙基)-甲磺酰胺盐酸盐；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
1-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；和
3-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-丙腈盐酸盐。
35.权利要求1的化合物，其选自：
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
3-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-丙酸盐酸盐；
4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；和
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺。
36.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；和
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺。
37.权利要求1的化合物，其选自：
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；和
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺。
38.权利要求1的化合物，其选自：
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-4-甲基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；和
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺。
39.权利要求1的化合物，其选自：
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；和
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮。
40.权利要求1的化合物，其选自：
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；和
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺。
41.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
4-[(4S，5R)-2-(4-乙酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮；和
1-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-乙酮盐酸盐。
42.权利要求1的化合物，其选自：
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-乙酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
1-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-乙酮盐酸盐；
[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-基]-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；和
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺。
43.权利要求1的化合物，其选自：
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-苯磺酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；和
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺。
44.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
N-[2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙基]-甲磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；和
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-叔丁基-乙酰胺。
45.权利要求1的化合物，其选自：
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-氰基-乙基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-氨磺酰基)-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-乙酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-羰基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-[(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-羰基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；和
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺。
46.权利要求1的化合物，其选自：
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
3-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-2-乙氧基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-基}-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮盐酸盐；
2-(4-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-2-乙氧基-苯基]-4，5-二氢-咪唑-1-羰基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮盐酸盐；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
N-叔丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-叔丁基氨磺酰基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-4，5-双-(4-氯-苯基)-4，5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-1-基}-N-异丙基-N-甲基-乙酰胺；
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-甲磺酰基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰胺；和
5-{(4S，5R)-4，5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-4，5-二氢-1H-咪唑-2-基}-N-叔丁基-4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰胺。
47.一种治疗基于MDM2蛋白和p53样肽相互作用的疾病的方法，该方法包括将治疗有效量的至少一种选自式I化合物及其药用盐和酯的化合物对需要这种治疗的患者给药：
其中
X1选自：
低级烷氧基，
被三氟甲基或氟取代的低级烷氧基；
X2和X3独立地选自：
氢，
卤素，
氰基，
低级烷基，
低级烷氧基，
-NX4X5，
-SO2NX4X5，
-C(O)NX4X5，
-C(O)X6，
-SOX6，-SO2X6，
-NC(O)-低级烷氧基
-C≡C-X7，
条件是X2和X3不都是氢、低级烷基或低级烷氧基，
条件是当X2或X3是氢时，另一个不是低级烷基、低级烷氧基或卤素，X2和X3可以一起形成环，所述的环选自5至7元不饱和环，和含有选自S、N和O的至少一个杂原子的5至7元不饱和环；
X4和X5独立地选自：
氢，
低级烷基，
环烷基，
低级烷氧基，
被低级烷氧基取代的低级烷基；
X6选自：
低级烷基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
X7选自：
氢，
低级烷基，
三氟甲基；
Y1和Y2独立地选自：
卤素，
乙炔；
R选自：
低级烷氧基，
被5或6元杂环取代的哌啶基，
被羟基、-CH2OH或-C(O)NH2取代的哌啶基，
被R1取代的哌嗪基，
被R1取代的[1，4]二氮杂环庚烷基，
R1可以是选自以下基团中的一个或两个取代基：
氢，
氧代基，
被R2取代的低级烷基，
-C(O)R3，
-SO2-低级烷基；
R2选自：
-SO2-低级烷基，
羟基，
低级烷氧基，
三氟甲基，
-NH-SO2-低级烷基，
-NH-C(O)-低级烷基，
-C(O)-低级烷基，
-氰基，
-C(O)R4；
R3选自：
5元杂环，
低级烷基，
被低级烷氧基取代的低级烷基，
低级烷氧基；
R4选自：
羟基，
低级烷氧基，
吗啉，
哌啶，
吡咯烷，
氮丙啶，
-NR5R6；
R5和R6独立地选自：
氢，
低级烷基，
被低级烷氧基或氰基取代的低级烷基，和
低级烷氧基。
48.权利要求47的方法，其中所述的疾病是癌症。
49.一种根据权利要求1的式I化合物，其中
X1是乙氧基；
Y1和Y2都是-Cl；
R是被R1取代的哌嗪基；和
其余的取代基具有权利要求1中给出的含义。
50.一种根据权利要求2的式I化合物，其中
X1是乙氧基；
Y1和Y2都是-Cl；
R是被R1取代的哌嗪基；和
其余的取代基具有权利要求2中给出的含义。
51.一种根据权利要求50的化合物，其中
Y1和Y2都是-Cl；
X1是乙氧基；
X2是卤素、氰基、-SO2NX4X5、-C(O)NX4X5、-C(O)X6、-SO2X6或-C≡C-X7；
X3是-SO2NX4X5、-C(O)NX4X5或-SO2X6；
R是被R1取代的哌嗪基；和
其余的取代基具有权利要求2中给出的含义。
52.一种药物组合物，该组合物包含至少一种根据权利要求1或2的式I化合物，以及药用辅药。
53.根据权利要求1或2的化合物，其用作药物，特别是抗癌药物。
54.根据权利要求1或2的化合物在制备用于治疗细胞增殖疾病，特别是实体瘤的药物中的用途。
55.根据权利要求1或2的化合物在制备用于治疗乳腺、结肠、肺和***肿瘤的药物中的用途。
56.用于制造根据权利要求1的式I化合物的方法，其中
a)将式1化合物：
与式2化合物：
在催化剂，特别是三甲基铝的存在下反应，得到式3化合物：
b)将所述式3化合物在光气和碱，特别是三乙胺的存在下进一步反应，得到式“对映体-5A”和“对映体-5B”的化合物的外消旋混合物
(对映体-5A) (对映体-5B)；
c)将所述式“对映体-5A”的化合物通过手性色谱法从所述外消旋混合物中分离出来，并且在被如权利要求1所定义的基团R取代的胺的存在下进一步反应，得到根据权利要求1的式I化合物，
d)将所述根据权利要求1的式I化合物从反应混合物中分离出来，并且如果需要，转化成其药用盐或酯；并且
R、Y1、Y2、X1、X2和X3具有权利要求1中给出的含义；和
Z是低级烷基。
57.基本上如上所述的新型化合物、过程、用途和方法。
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