CN101119711A - 草药组合物的使用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及草药组合物和将草药组合物给予患由幽门螺杆菌引发胃溃疡的人和其它哺乳动物的方法，该草药组合物含有老鹳草油和槐属植物尤其是苦参和越南槐的根提取物。在体外表明该组合物能够根除幽门螺杆菌。本发明还涉及含有香茅醇和槐属植物根提取物的组合物。本发明进一步涉及香茅醇用于抑制胃溃疡的应用。本发明还涉及该组合物抑制Na+/K+－ATP酶的酶活性以增强心肌收缩和预防心力衰竭的应用。

Description

草药组合物的使用方法
发明背景
本申请要求申请日为2004年7月28日的美国专利申请号10/901,693的利益，其在此引入作为参考。
1、发明领域
本申请一般性地涉及草药组合物在胃溃疡患者体内的应用，更具体地，用于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染相关的胃溃疡。本发明还一般性地涉及草药组合物在心力衰竭患者体内的应用，更具体地，涉及抑制Na+/K+-ATP酶的酶活性。
2、相关领域的描述
消化性溃疡是食管下部、胃、十二指肠和空肠内的粘膜糜烂。消化性溃疡的最常见形式是十二指肠和胃溃疡，分别占所有消化性溃疡的80％和16％。消化性溃疡的三种主要原因是：感染、某些类型的药物以及引起胃液分泌的紊乱。已发现幽门螺杆菌感染引发了90％的十二指肠溃疡和80％的胃溃疡。
幽门螺杆菌是螺旋型的革兰氏阴性菌，生活在沿着消化道的粘膜组织中。大多数消化性溃疡患者服用H2阻滞剂和质子泵抑制剂以减轻胃酸分泌从而缓解溃疡症状并愈合胃粘膜炎症。但却无法治疗细菌感染。目前，医生们转向将根除细菌作为治疗消化性溃疡的一部分。幽门螺杆菌感染的治疗包括一至两周使用一种或两种抗生素，比如阿莫西林、四环素、甲硝唑或克拉霉素，加上雷尼替丁枸橼酸铋、碱式水杨酸铋，或质子泵抑制剂，从而减轻胃酸分泌。这样的治疗方案主要依赖抗生素的使用并涉及给予联合药物。由于抗生素耐药性，一些患者使用抗生素时不一定能够成功。
心力衰竭，心脏无法以足够的速率或以足够的体积泵血的病情，已通过抑制Na+/K+-ATP酶的药物治疗，如，quabain、吉他林、digihermin、地高辛、羟基洋地黄苷、洋地黄毒甙、洋地黄糖甙和毛花苷C。抑制Na+/K+-ATP酶可引起心肌细胞内Na+和Ca+的浓度升高并由此增强心肌的收缩。Na+/K+-ATP酶是涉及ATP水解的酶，提供了Na+/K+泵所必需的能量，在几乎所有真核细胞的质膜中均发现了Na+/K+泵，其尤其在肾和脑组织以及心室肌细胞内大量存在。通过抑制Na+/K+-ATP酶的酶活性，Na+/K+泵就无法泵出Na+离子，从而导致细胞内钙离子浓度升高。
抑制Na+/K+-ATP酶的药物可引起许多副作用比如恶心、头痛、视觉障碍、精神错乱等。
发明简述
本发明提供了用于根除引起胃溃疡的幽门螺杆菌的方法中的组合物。本发明还提供了用于抑制Na+/K+-ATP酶的酶活性的方法中的组合物。本发明进一步提供了给予那些组合物的方法。
为了实现本文具体表达或广义描述的本发明的目的，本发明的一种实施方案描述了治疗被幽门螺杆菌感染的哺乳动物的方法，包括给予哺乳动物含有老鹳草油(geranium oil)和槐属植物(Sophora plants)根提取物的组合物。
本发明的方法进一步提供了口服给药、腹膜内给药和静脉内给药的途径。本发明进一步提供了使用油胶囊(oil capsule)、片剂、丸剂、糊剂、液体、糖浆剂、煎剂(decoction)、粉剂、置于一起或分开的天竺葵属和槐属植物的可食用形式、注射剂、保健食品、食品添加剂或饮食补充剂形式的组合物的方法。
本发明还提供了一种组合物，其中老鹳草油是从香叶天竺葵(P.graveolens)、P.roseum、P.terebinthinceum或天竺葵属的一种或多种植物中提取的。本发明的方法进一步包括使用含有老鹳草油、苦参碱和氧化苦参碱的组合物。在本发明另一实施方案中，该方法使用含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、苦参碱和氧化苦参碱的组合物。
在本发明另一种实施方案中，该组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯和从至少一种选自下列的植物的根提取物：苦参(Sophoraflavescenes)、越南槐(Sophora tonkinensis)、柔枝槐(Sophora subprostrata)、苦豆子(Sophora alopecuroides)、砂生槐(Sophora moorcroftiana)和伏毛山豆根(Euchresta strigillosa)。在本发明实施方案中，该组合物含有老鹳草油(geranium oil)和从至少一种选自下列的植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根。
本发明还采用了一种方法，其中组合物含有老鹳草油和越南槐的根提取物。在本发明另一种实施方案中，该组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、里哪醇、反式-氧化玫瑰(trans-rose oxide)、顺式-氧化玫瑰(cis-rose oxide)、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。
本发明的方法采用了一种组合物，其中组合物含有A和B，其中A选自：己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃(P-cymene)、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯(caryophellene)、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯(cadiene)，B选自：苦参碱、氧化苦参碱、臭豆碱、甲基金雀花碱、胞嘧啶、槐果碱、槐果碱N-氧化物、槐胺碱、槐醇、柔枝槐酮(sophoranone)、广豆根酮(sophoradin)、柔枝槐酮色烯(sophoranochromene)、环广豆根酮(sophoradochromene)、紫檀素(pterocarpine)、金雀异黄素(genistein)、高丽槐素(maackian)、三叶豆紫檀苷(trifolirhizin)、谷甾醇(sitosterol)、羽扇醇(lu-peol)和烷基醇酯。
在本发明另一具体实施方案中，该组合物含有老鹳草油和苦参根提取物。在本发明另一实施方案中，该组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香叶酯、甲酸香茅酯、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、苦参醇(kurarinol)、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。根据本发明的方法进一步使用含有A和B的组合物，其中A选自己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，B选自苦参碱、氧化苦参碱、槐醇、N-甲基金雀花碱(N-methylcytisine)、臭豆碱(anagyrine)、野靛叶素(baptifoline)、槐果碱(sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)、异苦参碱(iso matrine)、7，11-脱氢苦参碱、槐胺碱(sophoramine)、7-脱氢槐胺碱、9α-羟基-槐胺碱、5α，9α-二羟基苦参碱、N-氧化槐果碱、槐醇N-氧化物、菱叶野决明碱(rhombifoline)、羽扇豆宁(lupanine)、黄叶槐碱(mamanine)、苦参胺碱(kuraramine)、异苦参胺碱(isokuraramine)和苦参醇。
本发明的方法所用组合物的有效人体剂量为约285 mg/60kg/天至约4,675 mg/60kg/天。在本发明另一实施方案中，有效剂量含有约97％至约99％的老鹳草油和约3％至约0.6％的苦参根提取物。
在本发明另一实施方案中，将含有老鹳草油、苦参的根提取物和赋形剂的组合物用于治疗幽门螺杆菌感染的哺乳动物，在另一实施方案中，该组合物的剂量范围为约300mg/kg/天-约600mg/kg/天。
本发明提供了一种抑制幽门螺杆菌生长的方法，包括将含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物递送至幽门螺杆菌。本发明进一步提供了将该组合物递送至在人体内生长的幽门螺杆菌。另一种实施方案进一步提供了使用含有从一种或多种天竺葵属植物中提取的老鹳草油、从天竺葵属植物和香叶天竺葵种中提取的老鹳草油、从天竺葵属植物roseum种中提取的老鹳草油、从天竺葵属植物terebinthinceum种中提取的老鹳草油的组合物。
在另一种实施方案中，该方法使用含有老鹳草油、苦参碱和氧化苦参碱的组合物。本发明的方法进一步使用了含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、苦参碱和氧化苦参碱的组合物。本发明的方法进一步使用了下列组合物，其含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯和从至少一种选自下列的植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根。
可供选择地，该方法使用含有老鹳草油和从至少一种选自下列的植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根的组合物。本发明的方法进一步使用含有老鹳草油和越南槐根提取物的组合物。在本发明的另一种实施方案中，该组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、里哪醇、反式-氧化玫瑰、顺式-氧化玫瑰、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。在本发明的方法，该组合物含有A和B，其中A选自选自己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，B选自苦参碱、氧化苦参碱、臭豆碱、甲基金雀花碱、胞嘧啶、槐果碱、槐果碱N-氧化物、槐胺碱、槐醇、柔枝槐酮、广豆根酮、柔枝槐酮色烯、环广豆根酮、紫檀素、金雀异黄素、高丽槐素、三叶豆紫檀苷、谷甾醇、羽扇醇和烷基醇酯。
在本发明另一种实施方案中，该组合物含有重量比约为30∶1的老鹳草油和越南槐根提取物。本发明的方法进一步包括一种组合物，其含有约10％越南槐粉末和约90％老鹳草油粉末。本发明的方法使用了含有约30％越南槐粉末和约70％老鹳草油粉末的组合物。在本发明另一种实施方案中，浓度至少约为300μg/ml，包括赋形剂的重量。在本发明另一种实施方案中，浓度为约300μg/ml-约30 mg/ml，包括赋形剂的重量。
本发明的方法使用了含有老鹳草油和苦参根提取物。本发明所用的组合物进一步含有香茅醇、香叶醇、甲酸香叶酯、甲酸香茅酯、里哪醇反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、苦参醇、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。本发明的方法使用含有A和B的组合物，其中A选自己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，B选自苦参碱、氧化苦参碱、槐醇、N-甲基金雀花碱、臭豆碱、野靛叶素、槐果碱、槐定碱、异苦参碱、7，11-脱氢苦参碱、槐胺碱、7-脱氢槐胺碱、9α-羟基-槐胺碱、5α，9α-二羟基苦参碱、N-氧化槐果碱、槐醇N-氧化物、菱叶野决明碱、羽扇豆宁、黄叶槐碱、苦参胺碱、异苦参胺碱和苦参醇。
本发明还提供了治疗被幽门螺杆菌感染的哺乳动物的方法，包括给予该哺乳动物含有香茅醇的组合物。更具体地，该哺乳动物是人，在一种具体实施方案中，该组合物口服给药。在另一种实施方案中，所用剂量约为25mg/kg，更具体地，每天给予该组合物两次。在另一种实施方案中，用于人体的剂量为150mg/60kg(计算方法为：25mg/kg乘以60并除以10，人体剂量转化为本领域所公知)。
本发明提供了抑制幽门螺杆菌生长的方法，包括将含香茅醇的组合物以递送至幽门螺杆菌。
本发明还提供了预防由幽门螺杆菌诱发的胃溃疡的方法，包括给予哺乳动物含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物。
本发明进一步提供了给予组合物的方法，包括下列步骤：鉴别患心力衰竭的哺乳动物，确定将该组合物给予该哺乳动物的途径，确定给予该哺乳动物的组合物的形式，确定含有老鹳草油和苦参根提取物的组合物的剂量，以及将该剂量的组合物给予患心力衰竭的哺乳动物。
在本发明另一种实施方案中，给予组合物的方法包括下列步骤：鉴别患心力衰竭的哺乳动物，确定将该组合物给予该哺乳动物的途径，确定给予该哺乳动物的组合物的形式，确定含有老鹳草油和越南槐根提取物的组合物的剂量，以及将该剂量的组合物给予患心力衰竭的哺乳动物。
本发明另一种实施方案提供了抑制Na+/K+-ATP酶的方法，包括用含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物接触Na+/K+--ATP酶。
附图简介
附图1显示了通过气相色谱/质谱的方法鉴别的中国昆明产的老鹳草油中的化合物及其相对含量。
附图2显示了在小鼠静脉内单独注射苦参碱以及注射苦参碱加老鹳草油的药物动力学研究结果。
附图3显示了在小鼠静脉内单独注射氧化苦参碱以及注射氧化苦参碱加老鹳草油的药物动力学研究结果。
附图4显示了当加入苦参提取物时老鹳草油的量降低。
附图5显示了口服给予小鼠本发明的组合物胶囊(300-400克苦参根加350-450克老鹳草油)的LD50试验结果。
附图6显示了老鹳草油加苦参根提取物而不合赋形剂的计算剂量。
发明详述
本发明涉及使用由老鹳草油和槐属植物(尤其是苦参或越南槐)根提取物制备的草药组合物治疗与幽门螺杆菌感染相关的胃溃疡的方法。此外，本发明涉及香茅醇治疗胃溃疡的应用。香茅醇存在于许多植物中，是老鹳草油的主要成分。它也可合成。
本发明还涉及使用由老鹳草油和槐属植物根提取物制备的草药组合物在心力衰竭治疗中抑制Na+/K+-ATP酶的方法。
1、老鹳草油
通过水蒸气蒸馏Magnoliophyta门、Magnoliopsida纲、Geraniales目、Geraniaceae科和天竺葵属植物的茎和叶可采集老鹳草油。天竺葵属植物天然存在于南非，现存在一百多种，包括杂交的庄园种属。天竺葵属植物现主要生长在阿尔及利亚、埃及、摩洛哥、Bourbon、中国和澳大利亚，这些国家生产老鹳草油。本发明优选使用从生长于中国云南省昆明市的香叶天竺葵或Pelargonium roseum以及Pelargonium terebinthinceum中提取的老鹳草油。附图1显示了昆明产老鹳草油的气相色谱/质谱(GC-MS)分析，表示了组分化合物及其相对含量，包括香茅醇，参见附图1。通常已知的老鹳草油的主要组分为香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、里哪醇、反式-氧化玫瑰和顺式-氧化玫瑰。
中华人民共和国的国家标准-GB 11959-89中规定了的某些规格，其在此引入作为参考，包括任何附图。这些规格采用了与国际标准ISO 4731：1978Oil of Geranium(老鹳草油标准)相同的标准，在此引入作为参考。老鹳草油标准指定了老鹳草油的外部特征，即老鹳草油为黄色、浅绿色或琥珀色的澄清油状液体，具有特异香味。该标准中还指定了老鹳草油的相对密度为0.881-0.900g/cm3，旋光度为-6°至-14°，折射率为1.459-1.466。此外，该老鹳草油标准规定了使用乙酰化和皂化从而确定老鹳草油的总醇含量的方法。根据老鹳草油标准规定的方法测定，总醇含量应至少为65％(65％的醇含量被计算为香叶醇)。
2、槐根
a.苦参
苦参通常约为10-30cm长、1-2cm粗，通常呈现略带灰色的棕色或略带灰色的黄色。根优选具有轻微气味，口味极苦。它主要生长于中国、韩国和日本。目前，从苦参根中鉴别出的生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐醇、N-甲基金雀花碱、臭豆碱、野靛叶素、槐果碱、槐定碱、异苦参碱、7，11-脱氢苦参碱、槐胺碱、7-脱氢槐胺碱、9α-羟基-槐胺碱、5a、9ce-二羟基苦参碱、N-氧化槐果碱、槐醇N-氧化物、菱叶野决明碱、羽扇豆宁、黄叶槐碱、苦参胺碱、异苦参胺碱、苦参醇。已知的主要成分是苦参碱、氧化苦参碱。苦参的这些基本的主成分还发现于柔枝槐、越南槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根中。
为了确保所用的苦参根的质量，优选首先检查它们的外观。还优选使用薄层色谱检验，根据公布于中华人民共和国药典、附录VI B中的苦参根鉴别法，(在此通过参考全部引入，包括任何附图)确定存在苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。可使用中华人民共和国药典规定的滴定法确定苦参根中总生物碱的含量。总生物碱的含量优选不应低于2％。用于本发明的苦参根优选含有约2.74％-3.03％的总生物碱。
b.越南槐
越南槐的根为有分支的长弯管形，其直径通常约为0.3-1.5厘米。该根性坚，难折。其表面颜色为略带灰色的棕色至卡其棕色(suntan brown)，带有纵向的纹络和孔。该根有豆香且极苦。它主要生长于中国，即，广东省、广西省、贵州省、云南省和江西省。
该根包含0.93％生物碱，其中0.52％为苦参碱，0.35％为氧化苦参碱。在越南槐的根中鉴别的其它生物碱为臭豆碱、甲基金雀花碱、胞嘧啶、槐果碱、槐果碱N-氧化物、槐胺碱和槐醇。在根中鉴别的黄酮化合物为柔枝槐酮、广豆根酮、柔枝槐酮色烯、环广豆根酮、紫檀素、金雀异黄素、高丽槐素、三叶豆紫檀苷、谷甾醇、羽扇醇和烷基醇酯。
越南槐的主要生物碱成分还存在于苦参、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根中。
3、组合物
一起使用老鹳草油和槐属植物根可获得较单独使用更佳的效果。
药物动力学研究表明静脉内注射老鹳草油加苦参碱或氧化苦参碱(槐属植物根的主要提取物)将提高各化合物的吸收和代谢(附图2和附图3表明小鼠体内苦参碱和苦参碱加老鹳草油的HPLC峰随时间的改变)。
附图4表明一起消耗苦参根提取物和老鹳草油将产生与单独使用老鹳草油同样的结果，即，诱导了对于由幽门螺杆菌诱发的胃损伤的保护作用。加入苦参提取物后可将老鹳草油的用量降至低于原来的一半而仍具有相同的效果。老鹳草油的价格是苦参根的两倍多，降低老鹳草油的实践优势之一是降低了获得相同效果时的植物产品的成本。此外，老鹳草油的降低使得该植物产品更加安全，因为所用的老鹳草油剂量将远低于最大耐受剂量。
香茅醇自身具有抑制由幽门螺杆菌诱发的胃损伤的作用。使用单独化合物进行治疗较涉及组合物的治疗极大降低了***值。香茅醇是老鹳草油的主要成分，较老鹳草油自身更易于得到且更为便宜。香茅醇还存在于多种其它植物中并可合成。其无需调控方面的考虑，因为其在事务和药物规范下即可用作食品添加剂。
a.胶囊
考查了老鹳草油和苦参根适用于前述规定后，可通过下面的优选步骤将该组合物制备成油胶囊。由下述成分量制备约1,000个胶囊。将300-400克苦参根与其1/10重量的乙醇彻底混合，然后密封(smother)该混合物12-15小时。然后低热干燥苦参根。将干燥的苦参根磨成粉末，经40目筛过滤。然后将滤过的苦参根粉加入到其10倍重量的70％-80％乙醇中。该混合物在蒸气蒸馏瓶中加热回流2-4小时。经过滤除去溶液，滤液置于一边。将过滤的苦参根粉的6倍重量的乙醇加入到含有苦参根粉的蒸气蒸馏瓶中，再次加热回流2-4小时。过滤溶液，合并两次滤液，加入乙醇收集器中浓缩并收集乙醇得到苦参糊(其为略带棕色的黄色且口味极苦)
优选应测试该苦参糊的生物碱含量，使用黑龙江省药物标准中指定的苦参根提取物含量测定法(在此通过参考而全部引入，包括任何附图)。总生物碱的含量约为70％-73％(以氧化苦参碱计算)。然后将该糊溶解于蒸馏水中，加入5-7克甘油和250-270克明胶(混合物)。当苦参糊、甘油和明胶的混合物完全溶解后，将其置于真空熔融瓶中除去气泡和水份直至粘度达到约30-50pa.s。将苦参糊、甘油和明胶的混合物与350-450克老鹳草油分别加入制囊机中。其中苦参糊、甘油和明胶的混合物形成囊壳，在该组合物胶囊内含有老鹳草油。然后于35℃-45℃烘烤该胶囊10-15小时。全部胶囊的总生物碱含量约为2％-10％总生物碱/胶囊，通过中华人民共和国药典附录VA的分光光度法分析胶囊而测定，在此通过参考而引入。
苦参糊可以与甘油大豆卵磷脂混合然后与老鹳草油混合以形成用于口服的乳剂形式，或可供选择地，该组合物可制备成糊剂形式。环糊精也可用于包封组合物制备片剂或丸剂。该组合物还可制备成饮食补充剂、保健食品(功能食品)和食品添加剂。可以煎煮天竺葵属植物和苦参根从而得到作为药汤用于直接口服的液体组合物或者用于制成糖浆剂或其它液体组合物形式。苦参根和天竺葵属植物还可以作为可食用的形式以一定时间间隔单独口服。
b.注射剂
该组合物还可通过下面的优选方法制备成注射剂。应检查苦参根和老鹳草油以符合上述规定。将苦参根研磨成粗粉。在2000ml的玻璃加热管内，将300克苦参根粉加入到1200ml老鹳草油中并于115℃加热回流6小时，然后过滤液体得到800ml深黄色澄清液油。将该油状液体置于研钵中，在研磨的同时向该研钵中缓慢加入Tween 80的5％右旋糖苷，直至油状液体变得透明，其pH为6.8-7.0。然后过滤溶液，将过滤的溶液置于2ml安瓿中。然后密封安瓿并于110℃灭菌。然后经静脉内或腹膜内注射给予该组合物。
c.  粉剂
该组合物还可以通过下面的步骤制备成粉剂(粉剂组合物)。首先，分别制备老鹳草油以及越南槐或苦参的根。向老鹳草油中加入β-环糊精以防止蒸发，随后加入赋形剂形成老鹳草油粉。老鹳草油和赋形剂分别为老鹳草油粉重量的约31％和69％。接着，将越南槐或苦参的根切成薄片后研磨。将约250克经研磨的越南槐或苦参的根与3000ml水相混合，水约为经研磨的根重量的12倍。然后使该混合物在蒸气蒸馏瓶中沸腾，加热回流约1小时。此后，除去液体表面的浮渣，液体经100目筛过滤。然后浓缩过滤的液体，得到约66克越南槐或苦参固体提取物。
将赋形剂加入到越南槐或苦参根粉的固体提取物中。越南槐或苦参提取物与赋形剂分别为总粉重量的约60％和40％。接着，将老鹳草油粉与越南槐或苦参根粉以及另外的赋形剂的相混合从而形成本发明组合物的粉剂，即，粉剂组合物，其中老鹳草油粉、越南槐或苦参根粉和赋形剂分别约为粉剂组合物重量的56％、1％和43％。组合物内的老鹳草油与越南槐或苦参提取物的重量比约为30∶1。用于该方法形成粉的赋形剂可以是淀粉、蔗糖、果糖、山梨醇等，或是本领域技术人员通常可用的其它药物赋形剂。可供选择地，老鹳草油粉和越南槐粉简单地混合在一起形成了其中越南槐粉和老鹳草油粉分别约为10％和90％或者30％和70％的混合粉。
在另一种可供选择的方案中，老鹳草油粉和越南槐或苦参根粉可以与甘油和明胶相混合从而形成胶囊。该组合物还可制备成营养强化剂(dietarysupplement)、保健食品(功能食品)和食品添加剂。可以煎煮天竺葵属植物和越南槐或苦参的根从而得到作为药汤用于直接口服的液体组合物或者用于制成糖浆剂或其它液体组合物形式。越南槐或苦参根和天竺葵属植物还可以作为可食用的形式以一定时间间隔单独口服。
本文广泛所用的术语“赋形剂”是指用于形成以任何方式摄入的组合物的药学上惰性的物质。
4.  单独化合物
所用的香茅醇化合物购自SunTen Phytotech Co.，Ltd.(台北，台湾省)。
5.  胃溃疡的预防和Na+/K+-ATP酶的抑制
老鹳草油和槐属植物根可联合用于治疗由幽门螺杆菌诱发的胃溃疡。此外，单独化合物香茅醇可用于抑制胃溃疡。
还发现了老鹳草油和槐属植物根的组合物具有抑制Na+/K+-ATP酶的能力，引起心肌细胞内Ca+升高并由此增强了心脏收缩。
本领域技术人员根据在此公开的本发明说明书和实践，显然可知本发明的其它实施方案。说明书和实施例仅意在举例说明，本发明的真正范围和精神在权利要求书中予以说明。
除非另有说明，本文所用的所有科技术语的含义如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的那样。本领域技术人员还将理解到类似或等价于本文所述的任何方法或物质也可用于本发明的实践或测试。此外，本文所提及的所有出版物在此通过参考而引入。
此外，用于说明书和权利要求书中表示成分量、反应条件、％纯度等的所有数字，除非另有说明，经术语“约”修饰。因此，说明书和权利要求书中所述的数字参数是约数，取决于本发明所需的性质可以改变。然而，具体实施例中所述的数值则尽可能准确地予以报道。但任何数值固有地包含一些其试验测量的标准差。
必须指出，如本文和附录的权利要求书中所用的单数形式“一”(“a”)或“该”(“the”)，除非上下文中有清楚地说明，否则包括复数形式。
下面的实施例进一步举例说明本发明。它们仅是举例性的且公开了本发明某些实施方案的有益性质。下面的实施例不应被视为对本发明的限制。
实施例
除非另有说明，实践本发明时将采用生物学和中药学的常规技术，这在本领域技术人员知识之内。这样的技术在文献中有充分地说明。
下面的实施例举例说明了老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物以及单独的香茅醇化合物对于胃溃疡的抑制功能。下面的实施例还举例说明了老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物对于APT酶的抑制作用。
实施例1
MIC-3体内试验
使重22±2克的五组各5只雄性ICR源小鼠禁食18小时过夜。然后，所有小鼠胃内以3.0×109 CFU/0.4ml/小鼠培养幽门螺杆菌的悬浮液。将包含测试物MIC-3即老鹳草油和苦参提取物的胶囊溶解于玉米油中并调节最终浓度为30mg/ml、15mg/ml和5mg/ml培养幽门螺杆菌一小时后，口服给予测试动物MIC-3(50、150和300mg/kg)、空白对照(玉米油10ml/kg)或阳性对照(1mg/kg奥美拉唑+10mg/kg克拉霉素)，随后每天给药两次，连续7天。在感染后的第八天，所有动物禁食过夜、处死，沿着较大弯曲部分解剖胃。检查胃溃疡，并根据出血的程度和溃疡性损伤的严重程度评为四级：0＝正常表观，1＝轻微红斑，2＝中度红斑和/或出血斑，3＝明显的出血斑。同时进行的空白对照分值下降50％或更多(≥50％)被认为是显著的。结果如下表所示。
胃溃疡、幽门螺杆菌、小鼠体内
  治疗   途径   剂量   N   溃疡评分   ％抑制率
空白对照(玉米油)PT#102863(MIC-3)(MIC-3+TWEEN80+DDH2O)奥美拉唑+克拉霉素 POPOPOPOPO 10ml/kgx2x750ml/kgx2x7150ml/kgx2x7300ml/kgx2x7(1+10)ml/kgx7 55555   个体   总计
  133012   212010   321110   431101   520311 117544 36(55)(64)(64)
MIC-3在150mg/kg每天两次或300mg/kg每天两次的剂量显著降低了幽门螺旋感染的胃溃疡。在分别给予空白对照、50mg/kg、150mg/kg和300mg/kg的MIC-3和阳性对照的小鼠体内，胃粘膜的出血程度和损伤严重度不同。
口服给药的LD50动物试验
使用50只ICR来源小鼠作为测试动物，雌雄各半，称重为18-22克，由中国四川省抗菌工业研究所的动物实验室提供。使用0.5％CMC降解胶囊制备得测试溶液，所述胶囊包含老鹳草油和槐属植物根提取物，加入悬浮液得到所需浓度。将该50只小鼠分成5组，每组10只(雌雄各半)。分别以4.000g/kg、3.200g/kg、2.560g/kg、2.048g/kg和1.638g/kg的不同剂量将组合物口服给予5组小鼠。各组之间的剂量比例为1∶0.8。将药物一次给予所有小鼠，随后观察14天内小鼠的死亡。给药后第3天，有些小鼠开始死亡，死亡前出现抽搐、呼吸急促、停止进食。图5表示了试验结果。根据该结果，半数测试小鼠将在2.35g/kg组合物胶囊的剂量下死亡，在1.638g/kg的剂量下无一测试小鼠死亡，其为小鼠的最大耐受剂量。LD50剂量是2.35g/kg，范围为2.10-2.62g/kg(P＝0.95)。
LD50(50％致死)试验的结果，其中口服给予小鼠组合物，提供了安全剂量范围的指导。计算不含赋形剂的老鹳草油和苦参提取物的单独剂量。得到了比值，即698g(整个胶囊重)比老鹳草油(约322g)加苦参提取物(约10g)或698g比332g。332/698的比值乘以原来的整个胶囊的LD50剂量提供了老鹳草油加苦参提取物的剂量。参见图6。
实施例2
MIC-1体外试验
通过琼脂稀释法测定了最小抑制浓度。将2mg的测试物即老鹳草油和苦参提取物的注射用组合物(MIC-1)溶解并依次稀释于溶剂(蒸馏水)中形成所需的储备浓度。对于各测试浓度，将10μl的等分试样加入到包含补充有7％去纤维蛋白的兔血的0.99ml哥伦比亚琼脂基的48-孔板中。通过在脑心浸液肉汤(brain heart infustion broth)中悬浮而制备幽门螺杆菌(ATCC43504)培养物，密度为5×108CFU/ml。使用多头-培养装置将每点约5x105CFU/ml置于含有药物的培养基上。因此，蒸馏水的最终最大浓度为1％，起始测试物的浓度为100μg/ml。在微量需氧条件下(混合气体N285％、CO210％和O25％)于37℃培养这些板72小时，然后目测并评价抑制/根除菌落生长的阳性(+)或者对于菌落生长无效的阴性(-)。空白对照蒸馏水和0.3μg/ml活性参照剂庆大霉素分别用作空白和阳性对照。一式两份评价各浓度。
下表中显示了试验的结果。
测验名称   途径   n   浓度   标准   结果
幽门螺杆菌(MIC-1)幽门螺杆菌(庆大霉素)   体外体外   222222222   10mg/ml3mg/ml1000μg/ml300μg/ml100μg/ml30μg/ml10μg/ml3μg/ml0.3μg/ml   +/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-     ++++++--+
30μg/ml或更高浓度实现抑制/根除幽门螺杆菌生长的结果。
实施例3
MIC-9的体外试验
通过琼脂稀释法测定最小抑制浓度。在溶剂(100％DMSO)中溶解并依次稀释2mg测试物(老鹳草油和苦参提取物的重量比为30∶1的粉剂组合物(MIC-9))至所需的储备浓度。对于各测试浓度，将10μl的等分试样加入到包含补充有7％去纤维蛋白的兔血的0.99ml哥伦比亚琼脂基的48-孔板中。通过在脑心浸液肉汤中悬浮而制备幽门螺杆菌(ATCC 43504)培养物，密度为5×108CFU/ml。使用多头-培养装置将每点约5×105CFU/ml置于含有药物的培养基上。由此，DMSO的最终最大浓度为1％，初始测试物浓度为100μg/ml。在微量需氧的条件下(N2 85％、CO2 10％和O2 5％的混合气体)于37℃培养各板72小时，然后视觉观察并评价，抑制/清除了菌落生长的为阳性(+)，对于菌落生长无效的为阴性(-)。空白对照100％DMSO和0.3μg/ml庆大霉素活性参照剂分别用作空白和阳性对照。一式两份评价各浓度。
下表显示了试验结果。
测验名称   途径  n     浓度     标准     结果
幽门螺杆菌(MIC-9)幽门螺杆菌(庆大霉素) 体外体外  222222222   30mg/ml10mg/ml3mg/ml1000μg/ml300μg/ml100μg/ml30μg/ml10μg/ml0.3μg/ml   +/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-   +++++---+
300μg/ml或更高的浓度实现了抑制/清除幽门螺杆菌生长的效果。
实施例4
MIC-10的体外试验
通过琼脂稀释法测定最小抑制浓度。在溶剂(100％DMSO)中溶解并依次稀释2mg测试物(老鹳草油和越南槐提取物的重量比为30∶1的粉剂组合物(MIC-10))至所需的储备浓度。对于各测试浓度，将10μl的等分试样加入到包含补充有7％去纤维蛋白的兔血的0.99ml哥伦比亚琼脂基的48-孔板中。通过在脑心浸液肉汤中悬浮而制备幽门螺杆菌(ATCC 43504)培养物，密度为5×108CFU/ml。使用多头-培养装置将每点约5×105CFU/ml置于含有药物的培养基上。由此，DMSO的最终最大浓度为1％，初始测试物浓度为100μg/ml。在微量需氧的条件下(N2 85％、CO2 10％和O2 5％的混合气体)于37℃培养各板72小时，然后视觉观察并评分，抑制/清除了菌落生长的为阳性(+)，对于菌落生长无效的为阴性(-)。空白对照100％DMSO和0.3μg/ml庆大霉素活性参照剂分别用作空白和阳性对照。一式两份评价各浓度。
下表显示了试验结果。
测验名称 途径   n   浓度   标准   结果
幽门螺杆菌(MIC-10)幽门螺杆菌(庆大霉素) 体外体外  222222222   30mg/ml10mg/ml3mg/ml1000μg/ml300μg/ml100μg/ml30μg/ml10μg/ml0.3μg/ml   +/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-   +++++---+
300μg/ml或更高的浓度实现了抑制/清除幽门螺杆菌生长的效果。
实施例5
MIC-11的体外试验
通过琼脂稀释法法测定最小抑制浓度。在溶剂(100％DMSO)中溶解并依次稀释2mg测试物(10％越南槐粉和90％老鹳草油粉的粉剂混合物(MIC-11))至所需的储备浓度。对于各测试浓度，将10μl的等分试样加入到包含0.99ml哥伦比亚琼脂基且补充有7％去纤维蛋白的兔血的48-孔板中。通过在脑心浸液肉汤中悬浮而制备幽门螺杆菌(ATCC 43504)培养物，密度为5×108CFU/ml。使用多头-培养装置将每点约5×105CFU/ml置于含有药物的培养基上。由此，DMSO的最终最大浓度为1％，初始测试物浓度为100μg/ml。在微量需氧的条件下(N2 85％、CO2 10％和O2 5％的混合气体)于37℃培养各板72小时，然后视觉观察并评价，抑制/清除了菌落生长的为阳性(+)，对于菌落生长无效的为阴性(-)。空白对照100％DMSO和0.3μg/ml庆大霉素活性参照剂分别用作空白和阳性对照。一式两份评价各浓度。
下表显示了试验结果。
测验名称 途径     n     浓度     标准     结果
幽门螺杆菌(MIC-11)幽门螺杆菌(庆大霉素) 体外体外     222222222     30mg/ml10mg/ml3mg/ml1000μg/ml300μg/ml100μg/ml30μg/ml10μg/ml0.3μg/ml     +/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-     +++++---+
300μg/ml或更高的浓度实现了抑制/清除幽门螺杆菌生长的效果。
实施例6
MIC-12的体外试验
通过琼脂稀释法测定最小抑制浓度。在溶剂(100％DMSO)中溶解并依次稀释2mg测试物(30％越南槐粉和70％老鹳草油粉的粉剂混合物(MIC-12))至所需的储备浓度。对于各测试浓度，将10μl的等分试样加入到包含0.99ml哥伦比亚琼脂基且补充有7％去纤维蛋白的兔血的48-孔板中。通过在脑心浸液肉汤中悬浮而制备幽门螺杆菌(ATCC 43504)培养物，密度为5×108CFU/ml。使用多头-培养装置将每点约5×105CFU/ml置于含有药物的培养基上。由此，DMSO的最终最大浓度为1％，初始测试物浓度为100μg/ml。在微量需氧的条件下(N2 85％、CO2 10％和O2 5％的混合气体)于37℃培养各板72小时，然后视觉观察并评分，抑制/清除了菌落生长的为阳性(+)，对于菌落生长无效的为阴性(-)。空白对照100％DMSO和0.3μg/ml庆大霉素活性参照剂分别用作空白和阳性对照。一式两份评价各浓度。
下表显示了试验结果。
测验名称 途径     n     浓度   标准   结果
幽门螺杆菌(MIC-12)幽门螺杆菌庆大霉素 体外体外     222222222     30mg/ml10mg/ml3mg/ml1000μg/ml300μg/ml100μg/ml30μg/ml10μg/ml0.3μg/ml     +/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-     +++++---+
300μg/ml或更高的浓度实现了抑制/清除幽门螺杆菌生长的效果。
幽门螺杆菌生长是指在体内发现的幽门螺杆菌和幽门螺杆菌细胞的菌落或CFU。可使用若干方法诊断因幽门螺杆菌感染引起的体内幽门螺杆菌的生长。测量具体幽门螺杆菌IgG抗体的血清学测试可确定某人是否已被感染。根据所用的测验方法，这些测验的灵敏度和特异度为80％-95％。另一诊断方法是呼吸试验，其中给予患者饮用13C或14C标记的尿素。幽门螺杆菌快速代谢尿素，标记碳被吸收。该标记碳可通过患者呼出的CO2测量，从而确定是否存在幽门螺杆菌。呼吸试验的灵敏度和特异度为94％-98％。还可使用上食管胃十二指肠内窥镜检查。在内窥镜检查中，获得胃和十二指肠的活组织样本并可通过若干方法进行幽门螺杆菌诊断。一种方法是活组织脲酶测验，它是基于幽门螺杆菌产生脲酶的能力的比色测试法。此外，可通过组织学方法鉴别有机体。最后，可培养活组织样本以检测幽门螺杆菌。通过测验在体内定位了幽门螺杆菌生长后，可通过给予宿主而将本发明的组合物递送至幽门螺杆菌生长处。
实施例7
MIC-9的体外试验
Na+/K+-ATP酶从犬肾中获得。于37℃预培养测试化合物(老鹳草油和苦参提取物的重量比为30∶1的粉剂组合物(MIC-9))20分钟，使用80mMTris-HCl缓冲液，pH 7.4，包含160mM NaCl、25mM KCl、5.3mM MgCl2、1.3mM EDTA和酶(0.02单位)。该反应通过加入ATP(最终为2mM)而引发，进一步培养15分钟，此后通过加入2.5N HClO4终止该反应。通过加入Fiske-Subbarow试剂并在660nm读数的分光光度计测定无机磷酸盐反应产物。于10μM筛选化合物。一式两份评价各浓度。
测验名称 n   浓度 ％抑制率   IC50
 Na+/K+-ATP酶(MIC-9)   22222   3mg/ml300μg/ml30μg/ml3μg/ml0.3μg/ml   11358982   302μg/ml
302μg/ml或更高的浓度可抑制Na+/K+-ATP酶的一半酶活性。
实施例8
MIC-10的体外试验
Na+/K+-ATP酶从犬肾中获得。于37℃预培养测试化合物(老鹳草油和越南槐提取物的重量比为30∶1的粉剂组合物(MIC-10))20分钟，使用80mMTris-HCl缓冲液，pH7.4，包含160mM NaCl、25mM KCl、5.3mM MgCl2、1.3mM EDTA和酶(0.02单位)。该反应通过加入ATP(最终为2mM)而引发，进一步培养15分钟，此后通过加入2.5 N HClO4终止该反应。通过加入Fiske-Subbarow试剂并在660nm读数的分光光度计测定无机磷酸盐反应产物。于10μM筛选化合物。一式两份评价各浓度。
测验名称     n   浓度 ％抑制率   IC50
 Na+/K+-ATP酶(MIC-10)   22222   3mg/ml300μg/ml30μg/ml3μg/ml0.3μg/ml  11346347   360μg/ml
360μg/ml或更高的浓度可抑制Na+/K+-ATP酶的一半酶活性。
实施例9
MIC-11的体外试验
Na+/K+-ATP酶从犬肾中获得。于37℃预培养测试化合物(10％的越南槐粉和90％的老鹳草油粉的粉剂组合物(MIC-11))20分钟，使用80mMTris-HCl缓冲液，pH7.4，包含160mM NaCl、25mM KCl、5.3mM MgCl2、1.3mM EDTA和酶(0.02单位)。该反应通过加入ATP(最终为2mM)而引发，进一步培养15分钟，此后通过加入2.5 N HClO4终止该反应。通过加入Fiske-Subbarow试剂并在660nm读数的分光光度计测定无机磷酸盐反应产物。于10μM筛选化合物。一式两份评价各浓度。
测验名称   n   浓度   ％抑制率   IC50
 NA+/K+-ATP酶(MIC-11)   22222   3mg/ml300μg/ml30μg/ml3μg/ml0.3μg/ml     907315102     130μg/ml
130μg/ml或更高的浓度可抑制Na+/K+-ATP酶的一半酶活性。
实施例10
MIC-12的体外试验
Na+/K+-ATP酶从犬肾中获得。于37℃预培养测试化合物(30％的越南槐粉和70％的老鹳草油粉的粉剂组合物(MIC-12))20分钟，使用80mMTris-HCl缓冲液，pH7.4，包含160mM NaCl、25mM KCl、5.3mM MgCl2、1.3mM EDTA和酶(0.02单位)。该反应通过加入ATP(最终为2mM)而引发，进一步培养15分钟，此后通过加入2.5 N HClO4终止该反应。通过加入Fiske-Subbarow试剂并在660nm读数的分光光度计测定无机磷酸盐反应产物。于10μM筛选化合物。一式两份评价各浓度。
测验名称   n     浓度 ％抑制率   IC50
 Na+/K+-ATP酶(MIC-12)   22222     3mg/ml300μg/ml30μg/ml3μg/ml0.3μg/ml   10362-131   234μg/ml
234μg/ml或更高的浓度可抑制Na+/K+-ATP酶的一半酶活性。
实施例11
MC-20的体内试验
取7组每组5只雄性ICR来源的小鼠，重24±2克，禁食18小时后以1.5×109 CFU/0.4ml/小鼠胃内培养幽门螺杆菌(临床分离株)的悬浮液。
将MIC-17(50mg/kg和100mg/kg老鹳草油)与MIC-20(24.5mg/kg香茅醇)溶解于2％TWEEN 80的0.9％NaCl溶液中，作为工作溶液，该工作溶液调整至终浓度分别为MIC-17是898和449mg/ml，以50mg/kg和100mg/kg使用，MIC-20终浓度为858mg/ml。
MIC-17的剂量为100和50mg/kg、MIC-20的剂量为24.5mg/kg、液体形式MIC-18为61.77μl/kg(相当于50mg/kg老鹳草油加上越南槐提取物，包含0.058mg/kg剂量的苦参碱)、液体形式的MIC-19为116.58μl/kg(相当于50mg/kg老鹳草油加上越南槐提取物，包含0.58mg/kg剂量的苦参碱)，以及作为阴性对照的溶媒(vehicle)(2％TWEEN 80的0.9％NaCl溶液)为10ml/kg，培养幽门螺杆菌1小时后口服给予上述物质至受试动物，7小时后给予第二剂量。随后，在连续6天内每天两次口服给予各测试物和溶媒(9:00A.M.和16:00 P.M.)，联合使用1mg/kg奥美拉唑和10mg/kg克拉霉素作为阳性对照且连续7天每天1次(9:00 A.M.)口服给予受试动物。
感染7天后，在第8天，所有动物禁食过夜，处死，沿着较大弯曲部分解剖胃。根据出血程度和溃疡性损伤的严重程度将胃溃疡评为四级：0＝正常表观，1＝轻微红斑，2＝中度红斑和/或出血斑，3＝明显的出血斑。同时进行的空白对照分值下降50％或更多(≥50％)被认为是显著的。
100mg/kg的MIC-17、61.77μl/kg的MIC-18、116.58μl/kg的MIC-19和24.5mg/kg的MIC-20分别导致了相对空白对照值胃溃疡显著的降低(≥50％)。与空白对照组相比，50mg/kg的MIC-17与中度(36％)相关但未显著降低溃疡。奥美拉唑(1mg/kg)联合克拉霉素(10mg/kg)相对于溶媒治疗组引起了溃疡评分的显著降低(73％)。
  治疗   途径   剂量   N   溃疡评分   ％抑制率
空白对照(2％TWEEN80/0.9％NaCl)PT#1042220(MIC-17)(MIC-13)PT#1042221(MIC-18)PT#1042222(MIC-19)PT#1042223(MIC-20)奥美拉唑+克拉霉素 POPOPOPOPOPOPO 10ml/kgx2x7100ml/kgx2x750ml/kgx2x761.77μl/kgx2x7116.58μl/kgx2x724.5ml/kgx2x7(1+10)ml/kgx2x7 5555555   个体   总计 (73)36(64)(73)(73)(73)
  13131001   23022120   32010110   41211101   52000001 11374333
在连续7天内每天两次将测试物和空白对照(2％TWEEN 80的0.9％NaCl溶液)分别口服给予受试动物。在第1天第一次给药前1小时进行幽门螺杆菌(1.5×109CFU/0.4ml/小鼠)的培养。在第8天(感染后7天)处死所有禁食过夜的动物，沿着较大弯曲部分解剖胃。同时进行的空白对照分值下降50％或更多(≥50％)被认为是显著的。
单独用香茅醇(MIC-20)可产生与MIC-17、MIC-19和阳性对照(奥美拉唑加上克拉霉素)相同强烈的溃疡抑制作用。

Claims (75)

1.一种治疗幽门螺杆菌感染的哺乳动物的方法，包括给予该哺乳动物含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物。
2.根据权利要求1的方法，其中哺乳动物是人。
3.根据权利要求1的方法，其中哺乳动物是犬、猴、非啮齿类动物或啮齿类动物。
4.根据权利要求3的方法，其中啮齿类动物是小鼠、大鼠、兔或仓鼠。
5.根据权利要求1的方法，其中组合物口服给药。
6.根据权利要求1的方法，其中组合物经腹膜内给药。
7.根据权利要求1的方法，其中组合物经静脉内给药。
8.根据权利要求1的方法，其中组合物为油胶囊形式。
9.根据权利要求1的方法，其中组合物为片剂形式。
10.根据权利要求1的方法，其中组合物为丸剂形式。
11.根据权利要求1的方法，其中组合物为糊剂形式。
12.根据权利要求1的方法，其中组合物为液体形式。
13.根据权利要求1的方法，其中组合物为糖浆剂形式。
14.根据权利要求1的方法，其中组合物为煎剂形式。
15.根据权利要求1的方法，其中组合物含有天竺葵属植物和槐属植物根的单独可食用形式。
16.根据权利要求15的方法，其中天竺葵属植物的可食用形式是老鹳草油或煎煮天竺葵属植物的汤混合物形式。
17.根据权利要求15的方法，其中槐属植物的可食用形式是槐属植物的粉、糊剂或煎汤混合物。
18.根据权利要求1的方法，其中组合物为适于注射的形式。
19.根据权利要求1的方法，其中组合物为食品添加剂。
20.根据权利要求1的方法，其中组合物为营养强化剂。
21.根据权利要求1的方法，其中组合物为保健食品的形式。
22.根据权利要求1的方法，其中老鹳草油是从天竺葵属的一种或多种种中提取的。
23.根据权利要求1的方法，其中老鹳草油是从香叶天竺葵种中提取的。
24.根据权利要求1的方法，其中老鹳草油是从天竺葵属roseum种中提取的。
25.根据权利要求1的方法，其中老鹳草油是从天竺葵属terebinthinceum种中提取的。
26.根据权利要求1的方法，其中槐属植物根提取物是从多于一种槐属植物的根提取的。
27.根据权利要求1的方法，其中组合物含有老鹳草油、苦参碱和氧化苦参碱。
28.根据权利要求1的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、苦参碱和氧化苦参碱。
29.根据权利要求1的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯以及选自下列至少一种植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根。
30.根据权利要求1的方法，其中组合物含有老鹳草油以及选自下列至少一种植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根。
31.根据权利要求1的方法，其中组合物含有老鹳草油和越南槐的根提取物。
32.根据权利要求1的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、里哪醇、反式-氧化玫瑰、顺式-氧化玫瑰、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。
33.根据权利要求1的方法，其中组合物含有A和B，其中
A选自：己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，以及
B选自：苦参碱、氧化苦参碱、臭豆碱、甲基金雀花碱、胞嘧啶、槐果碱、槐果碱N-氧化物、槐胺碱、槐醇、柔枝槐酮、广豆根酮、柔枝槐酮色烯、环广豆根酮、紫檀素、金雀异黄素、高丽槐素、三叶豆紫檀苷、谷甾醇、羽扇醇和烷基醇酯。
34.根据权利要求1的方法，其中组合物含有老鹳草油和苦参根提取物。
35.根据权利要求1的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香叶酯、甲酸香茅酯、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、苦参醇、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。
36.根据权利要求1的方法，其中组合物含有A和B，其中
A选自己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，以及
B选自苦参碱、氧化苦参碱、槐醇、N-甲基金雀花碱、臭豆碱、野靛叶素、槐果碱、槐定碱、异苦参碱、7，11-脱氢苦参碱、槐胺碱、7-脱氢槐胺碱、9α-羟基-槐胺碱、5α，9α-二羟基苦参碱、N-氧化槐果碱、槐醇N-氧化物、菱叶野决明碱、羽扇豆宁、黄叶槐碱、苦参胺碱、异苦参胺碱和苦参醇。
37.根据权利要求1的方法，其中组合物进一步含有药学上可接受的溶剂。
38.根据权利要求2的方法，其中组合物以约285mg/60kg/天-约4,675mg/60kg/天的剂量给药。
39.根据权利要求1的方法，其中组合物含有约97％-约99％的老鹳草油和约3％-约0.6％的苦参根提取物。
40.根据权利要求1的方法，其中组合物含有老鹳草油、苦参根提取物和赋形剂。
41.根据权利要求40的方法，其中组合物的剂量是约300mg/kg/天-约600mg/kg/天。
42.一种抑制幽门螺杆菌生长的方法，包括将含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物递送至幽门螺杆菌。
43.根据权利要求42的方法，其中幽门螺杆菌生长是在人体内。
44.根据权利要求42的方法，其中老鹳草油是从一种或多种天竺葵属植物中提取的。
45.根据权利要求42的方法，其中老鹳草油是从香叶天竺葵种中提取的。
46.根据权利要求42的方法，其中老鹳草油是从天竺葵属roseum种中提取的。
47.根据权利要求42的方法，其中老鹳草油是从天竺葵属terebinthinceum种中提取的。
48.根据权利要求42的方法，其中槐属植物根提取物是从一种或多种槐属植物的根提取的。
49.根据权利要求42的方法，其中组合物含有老鹳草油、苦参碱和氧化苦参碱。
50.根据权利要求42的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、苦参碱和氧化苦参碱。
51.根据权利要求42的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯以及选自下列至少一种植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根。
52.根据权利要求42的方法，其中组合物含有老鹳草油以及选自下列至少一种植物的根提取物：苦参、越南槐、柔枝槐、苦豆子、砂生槐和伏毛山豆根。
53.根据权利要求42的方法，其中组合物含有老鹳草油和越南槐的根提取物。
54.根据权利要求42的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、里哪醇、反式-氧化玫瑰、顺式-氧化玫瑰、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。
55.根据权利要求42的方法，其中组合物含有A和B，其中
A选自：己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，以及
B选自：苦参碱、氧化苦参碱、臭豆碱、甲基金雀花碱、胞嘧啶、槐果碱、槐果碱N-氧化物、槐胺碱、槐醇、柔枝槐酮、广豆根酮、柔枝槐酮色烯、环广豆根酮、紫檀素、金雀异黄素、高丽槐素、三叶豆紫檀苷、谷甾醇、羽扇醇和烷基醇酯。
56.根据权利要求53的方法，其中组合物含有重量比约为30∶1的老鹳草油和越南槐根提取物。
57.根据权利要求53的方法，其中组合物含有约10％越南槐粉和约90％老鹳草油粉。
58.根据权利要求53的方法，其中组合物含有约30％越南槐粉和约70％老鹳草油粉。
59.根据权利要求56的方法，其中组合物的浓度至少约为300μg/ml，包括赋形剂。
60.根据权利要求56的方法，其中组合物的浓度为约300μg/ml-约30mg/ml，包括赋形剂。
61.根据权利要求42的方法，其中组合物含有老鹳草油和苦参根提取物。
62.根据权利要求42的方法，其中组合物含有香茅醇、香叶醇、甲酸香叶酯、甲酸香茅酯、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、苦参醇、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。
63.根据权利要求42的方法，其中组合物含有A和B，其中
A选自己醇、3-己烯-1-醇、α-蒎烯、β-蒎烯、P-伞化烃、柠檬烯、1，8-桉树脑、罗勒烯、里哪醇氧化物、里哪醇、反式氧化玫瑰、顺式氧化玫瑰、香茅醛、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、香叶醇、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、石竹烯、丙酸香茅酯、古芸烯、杜松烯，以及
B选自苦参碱、氧化苦参碱、槐醇、N-甲基金雀花碱、臭豆碱、野靛叶素、槐果碱、槐定碱、异苦参碱、7，11-脱氢苦参碱、槐胺碱、7-脱氢槐胺碱、9α-羟基-槐胺碱、5α，9α-二羟基苦参碱、N-氧化槐果碱、槐醇N-氧化物、菱叶野决明碱、羽扇豆宁、黄叶槐碱、苦参胺碱、异苦参胺碱和苦参醇。
64.一种治疗幽门螺杆菌感染的哺乳动物的方法，包括给予哺乳动物含有香茅醇的组合物。
65.根据权利要求64的方法，其中哺乳动物是人。
66.根据权利要求64的方法，其中组合物口服给药。
67.根据权利要求64的方法，其中组合物的剂量约为25mg/kg。
68.根据权利要求65的方法，其中组合物的剂量约为150mg/60kg。
69.根据权利要求67或68的方法，其中该剂量每天给药两次。
70.一种抑制幽门螺杆菌生长的方法，包括将含有香茅醇的组合物递送至幽门螺杆菌。
71.一种预防幽门螺杆菌诱发胃溃疡的方法，包括给予哺乳动物含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物。
72.根据权利要求71的方法，其中哺乳动物是人。
73.一种给予组合物的方法，包括下列步骤：
(a)鉴别患心力衰竭的哺乳动物；
(b)确定给予哺乳动物该组合物的途径；
(c)确定所给予哺乳动物的组合物的形式；
(d)确定组合物的剂量，其中该组合物含有老鹳草油和苦参根提取物；
(e)将该剂量的组合物给予患心力衰竭的哺乳动物。
74.一种给予组合物的方法，包括下列步骤：
(a)鉴别患心力衰竭的哺乳动物；
(b)确定给予哺乳动物该组合物的途径；
(c)确定所给予哺乳动物的组合物的形式；
(d)确定组合物的剂量，其中该组合物含有老鹳草油和越南槐根提取物；
(e)将该剂量的组合物给予患心力衰竭的哺乳动物。
75.一种抑制Na+/K+-ATP酶的方法，包括使Na+/K+-ATP酶与含有老鹳草油和槐属植物根提取物的组合物接触。
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