CN1010946B - 甲亚氨酸酯衍生物的制备方法 - Google Patents

甲亚氨酸酯衍生物的制备方法

Info

Publication number
CN1010946B
CN1010946B CN86101080A CN86101080A CN1010946B CN 1010946 B CN1010946 B CN 1010946B CN 86101080 A CN86101080 A CN 86101080A CN 86101080 A CN86101080 A CN 86101080A CN 1010946 B CN1010946 B CN 1010946B
Authority
CN
China
Prior art keywords
general formula
ester
compound
alkyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
CN86101080A
Other languages
English (en)
Other versions
CN86101080A (zh
Inventor
罗格·布鲁斯·比特曼
尼科拉斯·塞克·威尔斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shell Internationale Research Maatschappij BV
Original Assignee
Shell Internationale Research Maatschappij BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Internationale Research Maatschappij BV filed Critical Shell Internationale Research Maatschappij BV
Publication of CN86101080A publication Critical patent/CN86101080A/zh
Publication of CN1010946B publication Critical patent/CN1010946B/zh
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Cultivation Of Plants (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明提供了具有下述通式的咪唑-5-甲亚氨酸酯，其中R表示可被取代的苯基，R1表示可被选择性取代的烷基，环烷基，链烯基，芳基或环烷基，R2表示可被选择性取代的烷基，环烷基，烷基环烷基，链烯基，芳基或芳烷基，X表示氧原子或硫原子或-NR3-基，其中R3表示氢原子或烷基或R2和R3及处在它们之间的氮原子连在一起形成5或6元饱和或不饱和的杂环，该杂环可选择性地含有一个或两个以上杂原子。本发明还提供了它们的制备方法和它们作为杀菌剂的应用。

Description

本发明涉及到甲亚氨酸酯衍生物的制备方法，以及应用该衍生物作为杀菌剂。
EP-A-91056（BASF）揭示了一类具有如下通式的5-取代-4-甲基咪唑类化合物。
Figure 86101080_IMG4
其中X特别是
R1是氢或是脂族基，R2是氢，脂族基，卤原子或是烷氧基。该化合物可作为植物保护剂、染料和药物的原料。
西德公开专利说明书3217094（Hoechst）揭示了具有下式的各种咪唑-5-羟酸的制备方法，其中R2是苯基或者是被一个或多个取代基选择性取代的苄基，取代基可从卤原子、C1～4烷氧基和C1～4烷基中选择;X是O，S或-NR′-;R′是H，苯基，C2～6链烯基，选择性取代的C1～12烷基，或者当X是O或S时，R′是金属阳离子或铵。这些衍生物具有杀菌、除莠和调节植物生长的作用，并且当R2是选择性取代的2，6-二烷基苯基时，该化合物是一类新颖的化合物。
现在本发明人已经发现一类新的5-取代咪唑衍生物，它们具有有效的杀菌作用。
按照本发明，提供了具有一般式（Ⅰ）的咪唑-5-甲亚氨酸酯，
Figure 86101080_IMG6
其中R表示可选择性取代的苯基;R1表示可选择性取代的烷基，环烷基，链烯基，芳基或芳烷基;R2表示可选择性取代的烷基，环烷基，烷基环烷基，链烯基，芳基或芳烷基;X表示氧原子或硫原子，或是-NR3-基，其中R3表示氢原子，烷基或R2和R3及处在它们之间的N原子连在一起，形成选择性地含有一个或两个以上杂原子的5或6元饱和或不饱和的杂环。
可选择的取代基包括卤原子，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基，氰基，硝基，氨基，羟基，烷氧基羧基，苯基，苯氧基，苯硫基，烷硫基和烷基碘酰基，烷基部分最好在4个碳原子以内。
R最好是被苯氧基，三氟甲基，甲氧基，硝基，和/或被1至5个卤原子选择性取代的苯基。R是被1至3个卤原子（最好是氯或氟取代的苯基是有利的，或R是被三氟甲基和1或2个卤原子（最好是氯和氟）取代的苯基。
R′最好是C1～12的烷基，更便利的是C1～6烷基，C3～8环烷基，C2～6链烯基，苯基或苄基。
R2优先选用C1～6烷基或卤代烷基，C3～8的环烷基，（C3～8环烷基）甲基，C3～6链烯基，苯基 或苄基;X是-O-，-S-，或-NR3-;R3是卤原子或C1～6的烷基，或R和R同处在中间的氮原子连在一起表示***环或四氢吡咯环。
式Ⅰ化合物最好的取代基团为：R是2，4-二氯苄基，2，4-二氟苯基或4-氯-2-三氟甲基苯基;R1是C1～4烷基;X是-O-，-S-，或-NC-H3-;R2是C1～4烷基，例如乙基，异丙基或异丁基，或C3～4链烯烃基，例如烯丙基或3-丁-1-烯基。
本发明也提供了制备通式Ⅰ的咪唑-5-甲亚氨酸酯的方法，该方法包括使下述通式的化合物
Figure 86101080_IMG7
其中R和R1的定义同上，L是离去基团，与具有下述通式的化合物，
H-X-R2（Ⅲ）
其中R2和X的定义同上，在碱存在下进行反应。
离去基团L可以是氯或溴原子。
当X为-O-时，在和通式Ⅱ化合物混合之前，通式Ⅲ化合物可以很方便地用碱处理。例如，当通式Ⅲ化合物是链烷醇时，通过将金属钠溶解在链烷醇中，或用链烷醇同氢化钠反应，可以得到通式Ⅲ化合物和碱的混合物。当X为-NR3-时，过量的通式Ⅲ化合物可以作为碱，或用吡啶作为碱。当X为-S-时，用吡啶作为碱是很方便的。
上述方法可不必使用另外的惰性溶剂，例如当通式Ⅲ化合物过量时，过量的部分即可作为溶剂，或当使用吡啶作为碱时，吡啶本身即可作为溶剂。也可以使用另外的惰性溶剂，适用的溶剂包括：二甲氧基乙烷，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，和四氢呋喃。二甲氧基乙烷和二甲基亚砜是非常适用的。
通式Ⅱ的化合物，其中L为Cl或Br，可以很方便地用下述通式的化合物，
Figure 86101080_IMG8
其中R和R1的定义同上，与卤化剂反应来制备。适用的卤化剂包括：亚硫酰氯，五氯化磷，三氯化磷和三溴化磷。如需要，该反应可在惰性溶剂（如甲苯，苯，***或四氢呋喃）下完成。
通过Ⅳ化合物或是已知化合物或是可按照类似的已知方法制得，例如按照R、G、Jones[J.Am.Chem.Soc.71（1949）644]的方法，或参照上述DE-A-3217094所叙述的方法制备。
此外，本发明还提供了包括载体和通式Ⅰ的甲亚氨酸酯（作为有效成分）的杀菌剂组合物。
按照本发明，杀菌剂组合物中最好含有0.5至95%（以重量计）的有效组分。
按照本发明，杀菌剂组合物中的载体可以是任意的物质，只要能和有效成分配制成的制剂很方便地应用到需要处理的地方（如植物，种子和土壤）或便于贮藏，运输和加工处理。载体可以是固体，也可以是液体，包括那些在正常条件下的气体而在加压下成为液体的物质，以及在配制杀菌剂组合物中通常使用的载体。
适用的固体载体包括天然的硅石，如硅藻土;硅酰镁（如滑石）;硅酸铝镁（如活性白土和蛭石）;硅酸铝（如高岭蒙土，脱土和云母）;碳酸钙;硫酸钙;合成的水合氧化硅;合成的硅酸钙或硅酸铝;元素（如碳和硫）;天然和合成的树脂（如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯，苯乙烯聚合物和共聚物）;固态的聚氯苯酚;沥青;蜡（例如蜂蜡，石蜡，氯化地蜡），固体肥料（如过磷酸钙）。
适用的液体载体包括水;醇（异丙醇，和乙二醇）;酮（如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮和环己酮）;醚;芳香烃或芳基脂肪烃（如苯，甲苯，二甲苯）;石油馏分（如煤油，轻质矿物油）;氯代烃类（如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷）。不同液体的混合物经常是很适用的。
杀菌剂的组合物经常以浓缩物形式配制和运输，在使用之前，使用者能很方便地将浓缩物稀释。有少量的表面活性剂作为载体可促进稀释过程。因此，在本发明的杀菌剂组合物中，至少有一种载体为表面活性剂。例如杀菌剂组合物中至少含有二种载体，其中至少有一种表面活性剂。
尤其令人感兴趣的是使用一种载体，它能使杀菌剂缓慢地释放到被保护的植物周围环境，提高本发明的化合物保护作用持续的时间。例如，可以将这样缓慢释放的制剂加到靠近曼生植物根部的土 壤，或者该制剂含有能使它们直接用于蔓生植物茎部的胶粘成分。
表面活性剂可以是乳化剂，分散剂或润湿剂;可以是非离子型的，也可以是离子型的。适用的表面活性剂包括聚丙烯酸的钠盐或钙盐，木素碘酸。分子中至少含有12个碳原子的脂肪酸或脂肪胺或脂肪酰胺同环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合产物;甘油，山梨醇，蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;这些脂肪酸酯同环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物/脂肪醇或烷基苯酚（如对-辛基苯酚或对-辛基甲酚）同环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合产物;这些缩合产物的硫酸酯或磺酸酯;分子中至少含有10个碳原子的硫酸酯或磺酸酯的碱金属盐，或碱土金属盐，最好是钠盐;如十二烷基硫酸钠，仲烷基硫酸钠，磺化蓖麻油的钠盐，芳基磺酸钠，如十二烷基苯磺酸钠，环氧乙烷的聚合物，以及环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物。
本发明的组合物可配制成可润湿性粉剂，粉剂，颗粒剂，溶液剂，乳油，乳剂，浓悬浮剂和气溶胶。
可湿性粉剂通常含有25，50或75%（重量）的有效成分，除固体的惰性载体外，通常含有3～10%（重量）的分散剂，如果需要，还可含有0～10%（重量）的稳定剂和/或其它的添加剂，如渗透剂或粘着剂。粉剂通常配制成和可湿性粉剂具有相似组份的母粉，只是没有分散剂，在现场可以用固体载体进一步稀释成通常含有1/2～10%（重量）有效成分的组合物。制备的颗粒剂大小在10和100BS（英国标准）筛孔之间（1.676～0.152毫米），可以用附聚或浸渍技术来制备。
一般说，颗粒剂含有1/2～25%（重量）的有效成分和0～10%（重量）的添加剂，如稳定剂，缓慢释放改性剂和粘合剂。乳油除了含溶剂之外，必要时可含有助溶剂，乳油通常含有1～50%（重量/体积）的有效成分，2～20%（重量/体积）的乳化剂和0～20%（重量/体积）的其它添加剂，如稳定剂、渗透剂和缓蚀剂。浓悬浮液通常混合成一种稳定的、没有沉淀的、可流动的产物，通常含有10～75%（重量）的悬浮剂，如保护胶体和触变剂，0～10%（重量）的其它添加剂，如消泡剂，缓蚀剂，稳定剂，渗透剂和粘着剂，水和有机液体（有效成分实际上是不溶的）;一些有机固体物或无机盐可以溶解在制剂组成中，以便有助于防止沉淀或作为水的防冻剂。
制剂组成中也可以含有其它成分，如含具有除害作用的化合物，尤其可以含具有杀虫，杀螨，除莠或杀菌作用的化合物。
按照本发明用水稀释可湿性粉剂或浓缩物可以得到的水分散剂或乳剂，这也属于本发明的范围。所说的乳剂可以是油包水或水包油类型，并有象蛋黄酱一样的稠度。
本发明还进一步提供了应用以上定义的通式Ⅰ的甲亚氨酸酯类化合物作为杀菌剂，并提供了以它的衍生物处理植物易受真菌侵害的部位，处理植物的种子，和处理植物生长环境的方法。
本发明可广泛地应用于保护作物以免受真菌侵害。被保护的典型农作物包括蔓生作物，谷类作物，如小麦，大麦，稻米，豆类和苹果。保护作用的耐久性一般取决于所选择的化合物，多变的外界因素，如气候，使用适当的制剂配方可以减缓这些影响。典型的使用比例是每公项用0.1到10公斤有效成分范围内（公斤/公项），最好是0.1到1公斤/公项。
从下面的一些实例中，可进一步理解本发明。
实例1
1-甲基丙基N-（2，4-二氯苯基）-1-异丙基咪唑-5-甲亚氨酸酯的制备（a）N-（2，4-二氯苯基）-1-异丙基咪唑-5-甲酰胺
1-异丙基-5-咪唑羧酸（2.1克）在亚硫酰氯（35毫升）中，回流加热5/2小时。蒸出过量的亚硫酰氯，剩余物加到2，4-二氯苯胺（2.2克）在无水吡啶（25毫升）的溶液中。反应回流18个小时，然后冷却并倒入冰里。水溶液用乙酸乙酯（3×100毫升）萃取，合并有机萃取液，用水洗涤（3×200毫升），并干燥（MgSO4），减压下蒸去溶剂，留下棕色的油。用氯仿为洗脱剂，在硅胶柱上色谱分离得到无色油状物，在***/石油中不断摩擦器壁后结果，得到N-（2，4-二氯苯基）-1-异丙基咪唑-5-甲酰胺的白色结晶（2.4克，59%）m.p77～78℃
C13H13Cl2N3O理论值：C52.3;H4.4;N14.1%
测定值：C52.3;H4.3;N13.9%
（b）1-甲基丙基N-（2，4-二氯苯基）-1-异丙基咪唑-5-甲亚氨酸酯N-（2，4-二氯苯 基）-1-异丙基咪唑-5-甲酰胺（1.7克）在亚硫酰氯（40毫升）中回流3小时。过量的亚硫酰氯在减压下蒸出，固体残余物悬浮在无水的二甲氧基乙烷（125毫升）中。钠（0.3克）溶解在2-丁醇（30毫升）中，并将该溶液加到二甲氧基乙烷的悬浮液中。反应混合物搅拌回流1小时。冷却到室温以后，减压下蒸去溶剂，剩余物溶解在氯仿中，并用水洗涤干燥有机层（MgSO4），在减压下蒸去溶剂，剩下棕色的油。用氯仿为洗脱剂，在硅胶柱上色谱分离得到黄色油状物，静置结晶，得到1-甲基丙基N-（2，4-二氯苯基）-1-异丙基咪唑-5-甲亚氨酸酯（1.2克，59%）m.p86～87℃
C17H21Cl2N3O理论值：C57.6;H5.9;N11.9
测定值：C57.6;H6.1;N11.7
实例2
1-甲基丙基N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯的制备
（a）1-氯-N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚酰酯
N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲酰胺（1克）（用类似于实例1中（a）的方法制备）在亚硫酰氯（40毫升）中，回流3小时，蒸去过量的亚硫酰氯，剩余物用碳酸氢钠溶液稀释并用***萃取。合并***萃取液，用水洗涤并干燥（MgSO4），蒸去溶剂，留下油状物，缓慢地固化，得到1-氯-N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲咪唑-5-甲亚酰脂的白色结晶（0.29克，24%）m.p93～95℃
C11H7Cl4N2理论值：C40.9;H2.2;N13.0
测定值：C41.2;H2.2;N12.6
（b）1-甲基丙基N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲咪唑-5-甲亚氨酸酯
1-氯-N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚酰酯
N-（2，4，6-三氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯（1.0克）悬浮在无水的二甲氧基乙烷（25毫升）中。将钠（0.3克）在2-丁醇（30毫升中的溶液加到上述悬浮液中，反应混合物搅拌回流18小时。冷却后，减压蒸去溶剂，剩余物溶解在氯仿中，并用水洗涤。干燥有机层（MgSO4），减压蒸去溶剂，留下油状物。用***为洗脱剂，在硅胶上闪蒸色谱分离得到1-甲基丙基-N-（2，4，6-三氯苯基）-1-异丙基咪唑-5-甲亚氨酸酯（0.49克，45%）m.p90～92℃。
实例3
1-1（1，2，4-***基）-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲酰胺（1.0克）在亚硫酸酰氯（25毫升）中回流2小时。守量的亚硫酰氯在减压下蒸出，固体剩余物用1，2，4-***（0.3克）在无水吡啶（15毫升）中的溶液处理。反应混合物回流2小时，减压下蒸出吡啶。得到的剩余物溶解在氯仿中，用水洗涤并干燥（MgSO4）。蒸出溶剂，得到黄色固体，用10%（体积/体积）甲醇-乙酸乙酯为洗脱剂，在硅胶柱上色谱分离得到1-1（1，2，4-***基）-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯，为黄色固体（0.3克，25%）m.p129～131℃
C13H10Cl2N6理论值：C48.6;H3.1;N26.2
测定值：C48.0;H3.2;N25.9
实例4
1-甲基丙基-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲酰胺化物（carboamidate）
N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯（1.0克）在亚硫酰氯（15毫升）中回流2小时。蒸出过量的亚硫酰氯，剩余物用仲丁胺（20毫升）处理，生成的混合物搅拌回流3/2小时。减压下蒸出过量的仲丁胺，得到的剩余物溶解在氯仿中，用水洗涤，干燥（MgSO4），在减压下蒸出溶剂。剩余的油状物用4%（体积/体积）甲醇-氯仿为洗脱剂在硅胶上色谱分离，得到1-甲基丙基N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲酰胺化物（1.0克，83%）为淡黄色的油状物。
C15H18Cl2N4理论值：H5.5;N17.2
测定值：H5.0;N15.4
实例5
1-甲基丙基-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-硫代甲亚氨酸酯
N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲酰胺（1.0克）在亚硫酰氯（25毫升）中回流2小时。过量的亚硫酰氯在减压下蒸出，固体剩余物用仲丁基硫醇（1.2克）在无水吡啶（20毫升）中的溶液处理，得到的混合物回流18小时。在冷却后蒸出溶剂，得到的剩余物溶解在***中，用水洗涤 并干燥（MgSO4），减压下蒸出溶剂。得到半固体的剩余物，用2%（体积/体积）甲醇-氯仿作为洗脱剂，在硅胶上色谱分离，得到1-甲基丙基-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-硫代甲亚氨酸酯（0.9克，71%），为黄色油状物。
C15H17Cl2N4S理论值：H5.0;N12.3
测定值：H5.2;N11.3
实例6
2，2-二甲基丙基-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯
N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲酰胺（1.0克）在亚硫酰氯（25毫升）中回流2小时。减压下蒸出过量的亚硫酰氯，留下的固体剩余物为1-氯-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯。
在氮气下将新戊醇-1（0.65克）搅拌下加到含有氢化钠（0.21克，50%油分散剂，用己烷洗涤）的干燥二甲基亚砜（50毫升）溶液中，反应混合物在40℃搅拌2小时。将碘化钠（0.05克）加到反应的混合物中，并将溶解在无水的二甲基亚砜（50毫升中的1-氯-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯滴入。反应混合物在40℃下搅拌18小时。在冷却时，反应物倾入水中，并用***萃取。合并***萃取液，用水洗涤，干燥（MgSO4），蒸出溶剂，剩下淡黄色的油状物。用***为洗脱剂，在硅胶柱上色谱分离，得到2，2-二甲基丙基-N-（2，4-二氯苯基）-1-甲基咪唑-5-甲亚氨酸酯（0.35克，28%）m.p108-110℃
C16H19Cl2N3O理论值：C56.5;H5.6;N12.4
测定值：C55.7;H5.8;N12.1
实例7到27
用类似于实例1至6的方法，制备本发明的其它化合物。详情见表Ⅰ
实例46
通过以下实验研究本发明化合物的杀菌活性。
（a）抗蔓生植物霜霉病（蔓茎单轴霉属;PVP）的直接保护作用
用植物叶喷洒法，试验保护剂抗霜霉病的活性。用含有0.04%（重量）的“Triton X-155”（商品名）（辛基苯酚聚氧乙烯表面活性剂）、有效物质的1∶1（体积/体积）水/丙酮溶液，喷雾整个蔓生植物叶子的下表面，使用输送能力为620升/公顷的履带式喷雾器，每公顷的剂量为1公斤有效物质。24小时以后，在标准温室条件下，通过给叶子的下表面喷以含有104游动孢子囊/毫升的水溶液使其接种，接种过的植物在高温度地方保持24小时，在标准的温室条件下保持5天，然后，再返回高温度的地方，进一步保持24小时。与对照叶子相比，根据被孢子覆盖的叶子面积的百分率进行评价。
（b）抗蔓生植物灰霉病（灰质葡萄孢属;Bcp）的直接保护作用
用植物叶喷洒法，试验保护抗灰霉菌的活性，其效果如（a）所述，所不同的是通过给叶子喷以含有105孢子/毫升的水溶液使其接种。
（c）抗小麦叶斑病（小球腔菌属nodorumLn.）的活性
用植物叶喷雾法，试验抗孢子形成的活性。在单叶阶段，小麦叶子喷以含有8×105孢子/毫升的水悬浮液使其接种，在处理以前，接种过的植物在高温度地方保持24小时。使用（a）中所说的履带式喷雾器，植物喷雾的剂量为每公顷1公斤有效物质。干燥以后，植物在标准温室条件下保持5天，然后与对照相比，根据被孢子覆盖的叶子面积的百分率进行评价。
（d）抗大麦的白粉病（禾木科的白粉菌属f，sp.hordei：Eg）的活性
用植物叶喷雾法，试验抗孢子形成的活性。大麦籽苗的叶子，品种为“金色的希望”，在用试验化合物处理的前一天，通过喷以孢子霉菌使其接种。在处理以前，接种过的植物在温室的温度和湿度下，保持过夜。使用（a）中所说的履带式喷雾器，喷雾剂量为每公顷1公斤有效物质。干燥以后，把植物返回到外界温度和湿度的地方，保持7天，与对照相比，根据被孢子覆盖的叶子面积的百分率，进行评价。
（e）抗苹果白粉病（叉丝单囊壳属，亮丝硫细菌PI）的活性
用植物叶喷雾法，试验抗孢子形成的活性。在以试验化合物处理的前二天，整个苹果籽苗叶子的上表面，通过喷以含有10孢子/毫升的水悬浮液使其接种。接种过的植物立即干燥，在处理之前，保持在温室的环境温度和湿度之下。使用（a）中 所说的履带式喷雾器，喷洒剂量为每公顷1公斤有效物质。干燥后，把植物返回到外界温度和湿度的地番保持9天，同时对照相比，根据被孢子所覆盖的叶子面积的百分率来进行评价。
（f）抗蚕豆锈斑病（蚕豆单孢锈属，uf）的活性
用植物叶喷雾法，试验抗孢子形成的活性。每盆有1株植物，在用试验化合物处理之前20～24小时，通过给植物叶子的上表面喷以含有5×10孢子/毫升和少量“Triton-X155”的水悬浮液使其接种。接种过的植物在高湿度地方保持过夜，在温室的温度下干燥，然后用（a）中所说的履带式喷雾器，在叶子的上表面喷雾，剂量为每公顷1公斤有效物质。处理以后，植物保持在温室的温度下，处理后的11-14天，进行评价。与对照相比，根据每棵植物生长孢子的疱状突起的相对密度进行评价。
（g）抗水稻叶损害病（Pyriculavia    oryzaepo）
用植物叶喷雾法，试验直接根除的活性。水稻籽苗的叶子（大约每盆30株籽苗）在以试验化合物处理之前20-24小时，喷以含有105孢子/毫升的水悬浮液。接种过的植物在高湿度地方保持过夜，在喷雾以前干燥，用（a）中已说过的履带式喷雾器，喷雾剂量为每公顷1公斤有效物质。处理天进行评价。与对照相比，根据坏死的侵蚀斑的密度和枯萎的程度作出评价。
按照下面的标准，同用稀释剂喷雾的对照相比较，在所有上述试验中病害控制的程度等级表示。
0＝控制病害不到50%
1＝控制病害约为50～80%
2＝控制病害大于80%
上述试验的结果列在表Ⅱ中
表Ⅱ
化合物    杀菌剂活性
实例    PVP    BCP    Ln    Eg    P.I    Uf    Po
1    2    2    1
2    2    2    1
3    2    1
4    1    1    2
5    2    2    1
6    2    2    2
7    2    2
8    1    2    2
9    1    2    2
10    2    2
11    2    2
12    2    2
13    2    1    2
14    2    2
15    2    2    2    2    2
16    2    1    2
17    2    2    2
18    2    2    2    1
19    1    2    1
20    2    2    2    2    2
21    2    2    2    2
22    2    1    2    2
23    2    1    2    2
24    1    2    2    2    2
25    2    1    2    2
26    2    2
27    2
28    2    2    2
29    2    2    2    2    2    2
30    2    2    2
31    2    2    2    1    1
32    2    1    2    1    1
33    2    2    2    2    2
34    2    2    2
35    2    1    1    2    1
37    1    1    2    2
38    1    2    2    2    2
39    2    2    2    2
40    2    2    2
40    2    2    2
40    2    2    2

Claims (1)

1、一种制备通式为(1)的甲亚氨酸酯的方法，
通式中R代表2，4-二氯苯基，3，4-二氯苯基，2，4，6-三氯苯基，4-氯苯基，4-苯氧基苯基，4-氯-2-三氟甲基苯基，4-氯-2-硝基苯基或4-氯-2-甲氧基苯基；R1代表C1-4烷基，苯基或苄基；R2代表C1-5烷基，C2-4烯基，苯基，苄基，环丙基甲基，环已基，CF3CH2-或CH2FCH2-基，X代表氧或硫或者XR2代表-N(CH3)2、吡咯烷或***基，
该方法的特征是，在碱存在下，通式为(Ⅱ)的化合物与通式为(Ⅲ)的化合物反应，
Figure 86101080_IMG3
通式中R，R1，R2和X的定义同上，L代表离去基团Cl。
CN86101080A 1985-01-31 1986-01-30 甲亚氨酸酯衍生物的制备方法 Expired CN1010946B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8502398 1985-01-31
GB858502398A GB8502398D0 (en) 1985-01-31 1985-01-31 Imidazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN86101080A CN86101080A (zh) 1986-10-22
CN1010946B true CN1010946B (zh) 1990-12-26

Family

ID=10573706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN86101080A Expired CN1010946B (zh) 1985-01-31 1986-01-30 甲亚氨酸酯衍生物的制备方法

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP0191514B1 (zh)
JP (1) JPH0662585B2 (zh)
CN (1) CN1010946B (zh)
AT (1) ATE62233T1 (zh)
AU (1) AU582621B2 (zh)
BR (1) BR8600337A (zh)
CA (1) CA1274524A (zh)
CS (1) CS258139B2 (zh)
DE (1) DE3678460D1 (zh)
DK (1) DK165636C (zh)
ES (1) ES8800167A1 (zh)
GB (1) GB8502398D0 (zh)
GR (1) GR860246B (zh)
HU (1) HU196290B (zh)
IE (1) IE58812B1 (zh)
NZ (1) NZ214969A (zh)
SU (1) SU1568881A3 (zh)
TR (1) TR22327A (zh)
ZA (1) ZA86430B (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8617083D0 (en) * 1986-07-14 1986-08-20 Shell Int Research Imidazole derivatives
GB8617791D0 (en) * 1986-07-21 1986-08-28 Shell Int Research Fungicides
GB8622900D0 (en) * 1986-09-23 1986-10-29 Shell Int Research Fungicidal compositions
GB8631020D0 (en) * 1986-12-30 1987-02-04 Janssen Pharmaceutica Nv 1-methyl-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives
GB8631091D0 (en) * 1986-12-31 1987-02-04 Janssen Pharmaceutica Nv 1-cyclyl/polycyclyl substituted-1h-imidazone-5-carboxylic acids
GB8726109D0 (en) * 1987-11-06 1987-12-09 Shell Int Research Imidazole oxime derivatives
US4931448A (en) * 1987-11-17 1990-06-05 Ici Americas Inc. Thiomidate insecticides
EP1178036A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-06 Aventis Cropscience S.A. Fungicidal phenylimidate derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL44350A0 (en) * 1973-04-05 1974-06-30 Sparamedica Ag New imidazole derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
DE2732531A1 (de) * 1977-07-19 1979-02-01 Hoechst Ag Imidazolcarbonsaeuren und deren derivate
DE3217094A1 (de) * 1982-05-07 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-substituierte imidazol-5-carbonsaeurederivate, ihre herstellung sowie ihre verwendung als biozide
GB8617083D0 (en) * 1986-07-14 1986-08-20 Shell Int Research Imidazole derivatives
GB8617791D0 (en) * 1986-07-21 1986-08-28 Shell Int Research Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
AU582621B2 (en) 1989-04-06
IE860265L (en) 1986-07-31
JPS61180772A (ja) 1986-08-13
HU196290B (en) 1988-11-28
CA1274524A (en) 1990-09-25
CN86101080A (zh) 1986-10-22
TR22327A (tr) 1987-02-12
EP0191514A1 (en) 1986-08-20
ATE62233T1 (de) 1991-04-15
IE58812B1 (en) 1993-11-17
GB8502398D0 (en) 1985-03-06
EP0191514B1 (en) 1991-04-03
DK165636B (da) 1992-12-28
ES8800167A1 (es) 1987-11-01
JPH0662585B2 (ja) 1994-08-17
SU1568881A3 (ru) 1990-05-30
DK47886D0 (da) 1986-01-30
ES551421A0 (es) 1987-11-01
DK47886A (da) 1987-08-01
GR860246B (en) 1986-05-29
DK165636C (da) 1993-06-01
DE3678460D1 (de) 1991-05-08
HUT40553A (en) 1987-01-28
AU5247786A (en) 1986-08-07
ZA86430B (en) 1986-08-27
NZ214969A (en) 1989-01-06
BR8600337A (pt) 1986-10-14
CS258139B2 (en) 1988-07-15
CS70986A2 (en) 1987-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1138763C (zh) 二或三氟甲磺酰苯胺衍生物、其制备方法和包含所述衍生物作为活性成分的除草剂
CN1117741C (zh) 杂环杀菌剂
CN1112550A (zh) 4-氨基-1-派啶基苯甲酰基胍
CN1061776A (zh) 具有除草作用的甲酰胺类衍生物
CN1023224C (zh) 制备1，5-二苯基-1h-1，2，4-***-3-甲酰胺衍生物的方法
CN86104539A (zh) 羟基和烷氧基嘧啶类
CN1081674A (zh) 杀菌剂1,2,4-***化合物
CN1022015C (zh) 含有噻唑衍生物的杀菌组合物
FR2587341A1 (fr) Derives du benzimidazole
CN1058589A (zh) 四氢嘧啶衍生物
CN1010946B (zh) 甲亚氨酸酯衍生物的制备方法
CN1080637A (zh) 吡啶衍生物及其制备方法，含此衍生物的除草剂组合物及其除草方法
CN1927838A (zh) N－(取代的吡啶)酰胺类化合物及其制备与应用
CN1024316C (zh) 咪唑类杀真菌剂
CN1013862B (zh) 咪唑类化合物的制备方法
CN1019667B (zh) 苯并噻嗪酮衍生物的制备方法
CN1082032A (zh) 杀真菌的(2-芳基-2-取代的乙基1，2，4-***
CN1020905C (zh) 具有杀菌活性的唑基衍生物的制备方法
CN87100363A (zh) 2-苯并咪唑基烷硫基(或亚硫酰基或磺酰剂)衍生物，其制备方法和药物应用
CN1026046C (zh) 杀真菌组合物和其制备方法
CN1268206C (zh) 用作杀真菌剂的噻唑并[4,5－b]吡啶
JPH04500075A (ja) 殺菌性ベンゾジオキサンアミン誘導体
CN1009929B (zh) 咪唑衍生物的制备方法
CN1018455B (zh) 噻嗪酮衍生物的制备方法
CN1019975C (zh) 环戊烷衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C13 Decision
GR02 Examined patent application
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee