CH655016A5 - Verfahren zum einengen einer waessrigen loesung eines beta-lactam-antibiotikums. - Google Patents
Verfahren zum einengen einer waessrigen loesung eines beta-lactam-antibiotikums. Download PDFInfo
- Publication number
- CH655016A5 CH655016A5 CH5453/83A CH545383A CH655016A5 CH 655016 A5 CH655016 A5 CH 655016A5 CH 5453/83 A CH5453/83 A CH 5453/83A CH 545383 A CH545383 A CH 545383A CH 655016 A5 CH655016 A5 CH 655016A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- concentration
- membrane
- cephalosporin
- cellulose acetate
- aqueous solution
- Prior art date
Links
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 title claims 13
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 title claims 13
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 title claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 10
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 claims 7
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims 7
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 claims 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- XWCFYHBHOFBVIV-UHFFFAOYSA-N Deacetylcephalosporin C Natural products S1CC(CO)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C21 XWCFYHBHOFBVIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 claims 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 claims 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- XWCFYHBHOFBVIV-JWKOBGCHSA-N deacetylcephalosporin C Chemical compound S1CC(CO)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@H]21 XWCFYHBHOFBVIV-JWKOBGCHSA-N 0.000 claims 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- NNQIJOYQWYKBOW-UHFFFAOYSA-N desacetoxycephalosphorin G Natural products S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C12 NNQIJOYQWYKBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000002207 thermal evaporation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
655016
Claims (3)
1. Verfahren zum Einengen einer wässrigen Lösung eines ß-Lactam-Antibiotikums, dadurch gekennzeichnet, dass man eine verdünnte wässrige Lösung eines ß-Lactam-Anti-biotikums, die einen niederen Alkohol enthält, mit Hilfe einer permeablen Celluloseacetatmembran einengt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als permeable Celluloseacetatmembran eine Hohl-faser-Membran verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als ß-Lactam-Antibiotikum Cephalosporin C oder ein Salz davon verwendet.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Einengen einer wässrigen Lösung eines ß-Lactam-Anti-biotikums mit grossem Wirkungsgrad und ohne Herbeiführung einer Zersetzung des Antibiotikums, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine verdünnte wässrige Lösung eines ß-Lactam-Antibiotikums, die einen niederen Alkohol enthält, mit Hilfe einer permeablen Celluloseacetatmembran einengt.
Zur Reinigung von ß-Lactam-Antibiotika oder -Zwischenprodukten, die durch biochemische Verfahren erzeugt worden sind, wurde allgemein die Chromatographie auf verschiedenen Adsorbentien angewandt, und derartige ß-Lactam-Antibiotika werden gewöhnlich in verdünnten Lösungen gewonnen und im allgemeinen durch thermische Verdampfung des Lösungsmittels in einem Verdampfer eingeengt. Viele ß-Lactam-Antibiotika sind aber unbeständig gegen Wärme und können in Verlauf des Einengens einem thermischen Abbau unterliegen. Überdies stellt die für das Einengen erforderliche Wärmequelle auch einen Hauptkostenpunkt dar.
Nach umfangreichen Untersuchungen wurde ein Verfahren entwickelt, mit dessen Hilfe eine wässrige Antibiotikumlösung in wirksamer Weise durch eine permeable Celluloseacetatmembran eingeengt werden kann, ohne dass die oben erwähnten Nachteile auftreten.
Es wurde ferner gefunden, dass die erfindungsgemäss verwendete permeable Celluloseacetatmembran für niedere Alkohole (z.B. Methylalkohol, Ethylalkohol, Propylalko-hol, Isopropylalkohol, Butylalkohol usw.) äusserst durchlässig und gegen niedere Alkohole hochbeständig ist und dass das erfindungsgemässe Verfahren sich daher sehr gut für das Einengen von durch biochemische Herstellungsverfahren erhaltenen verdünnten wässrigen Lösungen von ß-Lactam-Antibiotika, die niedere Alkohole enthalten, eignet.
Beim erfindungsgemässen Einengungsverfahren ist die Konzentration des begleitenden niederen Alkohols nicht besonders kritisch, aber ein Gehalt von bis zu ca. 20 Vol.%
wird bevorzugt.
Es besteht auch keine Einschränkung hinsichtlich der Art des ß-Lactam-Antibiotikums, das eingeengt wird, aber das erfindungsgemässe Verfahren eignet sich besonders für das Einengen von verdünnten Lösungen von ß-Lactam-Antibiotika, die durch biochemische Verfahren erhalten wurden, insbesondere für verdünnte Eluate aus Chromatographiesäulen. Als spezifische Beispiele von ß-Lactam-Antibiotika seien Cephalosporin C, Desacetylcephalosporin C und Des-acetoxycephalosporin C und ihre Desacylierungsprodukte oder Salze erwähnt. Im erfindungsgemässen Einengungsverfahren ist die Konzentration des gelösten Stoffes nicht besonders kritisch, aber der gewöhnlich bevorzugte Gehalt beträgt bis zu ca. 10 Gew.-%.
Die erfindungsgemäss verwendete permeable Celluloseacetatmembran kann z.B. eine RO-Membran (Umkehrosmosemembran), wie Hollosep® (hergestellt von Toyobo Co., Ltd.), sein.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel
Eine Einengungsvorrichtung, die eine RO-Membran (Hollosep® von Toyobo Co., Ltd., Celluloseacetat, Hohlfaser, Elementgrösse 13 cm Durchmesser und 84 cm Länge) enthielt, wurde mit 200 Liter einer 2%igen wässrigen Lösung von Isopropylalkohol, die 2% Cephalosporin C enthielt, bei einer Temperatur von 5 °C, einem erhöhten Druck von 2 940 000 N/m2 (30 kg/cm2) und einer Zirkulationsströmungsgeschwindigkeit von 600 Liter pro Stunde beschickt. Nach 45 Minuten Einengen wurden 40 Liter Konzentrat und 160 Liter des Permeates erhalten. Die quantitative Bestimmung von Cephalosporin C in diesen Flüssigkeiten zeigte, dass die Ausbeute des Einengens von Cephalosporin C 99,0%, der Austritt von Cephalosporin C in das Permeat 0,5% und der nicht aufschlüsselbare Rest (wahrscheinlich abgebaut) 0,5% betrugen.
Obgleich der obige Versuch 20mal wiederholt wurde, veränderten sich weder die Ausbeute beim Einengen noch die Austrittsrate von Cephalosporin C gegenüber den im ersten Ansatz erhaltenen Resultaten.
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
fiO
65
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57180614A JPS5970689A (ja) | 1982-10-14 | 1982-10-14 | β−ラクタム系抗生物質水溶液の濃縮方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH655016A5 true CH655016A5 (de) | 1986-03-27 |
Family
ID=16086307
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH5453/83A CH655016A5 (de) | 1982-10-14 | 1983-10-06 | Verfahren zum einengen einer waessrigen loesung eines beta-lactam-antibiotikums. |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5970689A (de) |
BE (1) | BE897986A (de) |
CH (1) | CH655016A5 (de) |
DE (1) | DE3337504A1 (de) |
FR (1) | FR2534475B1 (de) |
GB (1) | GB2128611B (de) |
IT (1) | IT1208175B (de) |
NL (1) | NL8303507A (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0714944B2 (ja) * | 1992-09-22 | 1995-02-22 | 塩野義製薬株式会社 | β−ラクタム化合物溶液の濃縮法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS546916A (en) * | 1977-06-20 | 1979-01-19 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Hollow cellulose fibers and their production |
DE3173761D1 (en) * | 1980-07-14 | 1986-03-27 | Secr Defence Brit | Track link for a tracked vehicle |
JPS57106683A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for concentrating beta-lactam antibiotic substance |
-
1982
- 1982-10-14 JP JP57180614A patent/JPS5970689A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-06 CH CH5453/83A patent/CH655016A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-12 NL NL8303507A patent/NL8303507A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-10-13 GB GB08327383A patent/GB2128611B/en not_active Expired
- 1983-10-13 FR FR8316291A patent/FR2534475B1/fr not_active Expired
- 1983-10-13 BE BE0/211687A patent/BE897986A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-13 IT IT8323295A patent/IT1208175B/it active
- 1983-10-14 DE DE19833337504 patent/DE3337504A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT8323295A0 (it) | 1983-10-13 |
GB8327383D0 (en) | 1983-11-16 |
IT1208175B (it) | 1989-06-06 |
FR2534475A1 (fr) | 1984-04-20 |
JPH04994B2 (de) | 1992-01-09 |
FR2534475B1 (fr) | 1986-08-14 |
GB2128611B (en) | 1986-05-08 |
JPS5970689A (ja) | 1984-04-21 |
NL8303507A (nl) | 1984-05-01 |
BE897986A (fr) | 1984-04-13 |
DE3337504A1 (de) | 1984-04-19 |
GB2128611A (en) | 1984-05-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0195944A2 (de) | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von L-Carnitin | |
JPS60139656A (ja) | リジン製造法 | |
WO1992005183A1 (de) | Verfahren zur herstellung gereinigter glycolipide durch membrantrennverfahren | |
DE3781068T2 (de) | Scheidungs- und konzentrierungsmethode einer organischen verbindung aus einer waesserigen loesung, die diese enthaelt. | |
DE68908024T2 (de) | Verfahren zur Rückgewinnung der Zitronensäure aus Flüssigkeiten, die sie enthalten. | |
DE2321784C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von vernetzten Gelose- oder Agarose-Gelen sowie deren Verwendung | |
CH370871A (de) | Verfahren zur Gewinnung eines antibiotischen Fermentierungsprodukts aus einer Fermentierungsbrühe | |
DE69301353T2 (de) | Verfahren zur Wiedergewinnung von Thiocyanat | |
EP0446826B1 (de) | Verfahren zur enzymatischen Herstellung optisch aktiver Cyanhydrine | |
CH655016A5 (de) | Verfahren zum einengen einer waessrigen loesung eines beta-lactam-antibiotikums. | |
DE69815179T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D-Glucoronsäurelacton | |
EP0872556A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Moenomycin A | |
DE60022960T2 (de) | Verfahren für die Aufreinigung von S-Adenosyl-L-methionin und für die Herstellung von pharmazeutisch annehmbaren Salzen davon | |
EP0075262A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Ribonucleotiden | |
DE3318932C1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von reinem L-Leucin | |
DE2350567A1 (de) | Wiedergewinnung von glykol aus salzhaltigem abwasser | |
DE4318235B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von hochreinen Deferoxamin-Salzen | |
DE3106876A1 (de) | "verfahren zur reinigung von glucosaminoglucanen" | |
DE2505597B2 (de) | Verfahren zur Rückgewinnung der Sterilisierwirkung von silberhaltiger Aktivkohle | |
DE1200827B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aquocobalamin | |
JPS58188829A (ja) | アルコ−ル含有液の濃縮方法 | |
DE932576C (de) | Verfahren zur Reinigung von unreinen waessrigen Loesungen, welche Vitamin B und Varianten desselben enthalten | |
DE1238480B (de) | Verfahren zur Trennung und Reinigung von beta-Oxyaminosaeuren | |
DE1518648B2 (de) | Verfahren zur gewinnung von 1,4,-d -zuckersaeurelacton | |
AT216144B (de) | Verfahren zur Trennung des Antibiotikums Kanamycin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |