CH640220A5 - GUANIDINE SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MICROBICIDE PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS. - Google Patents
GUANIDINE SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MICROBICIDE PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS. Download PDFInfo
- Publication number
- CH640220A5 CH640220A5 CH133779A CH133779A CH640220A5 CH 640220 A5 CH640220 A5 CH 640220A5 CH 133779 A CH133779 A CH 133779A CH 133779 A CH133779 A CH 133779A CH 640220 A5 CH640220 A5 CH 640220A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- compounds
- sulfate
- mol
- acetate
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/12—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel The invention relates to compounds of the general formula
© X© © X ©
10 10th
"N- "N-
(ch2)3nh n (ch2) 3nh n
■c-nh, ■ c-nh,
nh, nh,
II II
In dieser Formel sind R1 und R2 gleich oder verschieden und bedeuten geradkettige Alkylreste mit 8 bis 16 Kohlenstoffatomen. In this formula, R1 and R2 are the same or different and represent straight-chain alkyl radicals having 8 to 16 carbon atoms.
15 X ist ein Anion, z.B. Sulfat, Acetat, Lactat, Gluconat. Die Wahl des Anions ist beliebig. Sie wird im wesentlichen bestimmt durch die geforderte Löslichkeit der Verbindungen und deren Verwendungszweck. So sind z.B. die Acetate dieser Verbindungen leichter löslich als die Sulfate. Verwendet 20 man die Verbindungen in mikrobiciden Zubereitungen, wird man ein physiologisch unbedenkliches Anion, wie z.B. die vorgenannten organischen Anionen, bevorzugen. Ist das Anion zwei- oder mehrwertig, ist der kationische Anteil der Verbindungen im Molekül zwei- oder mehrfach vorhanden. 25 Der Index n ist gleich 1 oder 2. 15 X is an anion, e.g. Sulfate, acetate, lactate, gluconate. The choice of the anion is arbitrary. It is essentially determined by the required solubility of the compounds and their intended use. For example, the acetates of these compounds are more soluble than the sulfates. If one uses the compounds in microbicidal preparations, one becomes a physiologically harmless anion, e.g. prefer the aforementioned organic anions. If the anion is divalent or multivalent, the cationic portion of the compounds in the molecule is present two or more times. 25 The index n is 1 or 2.
Die Verbindungen nach der Erfindung lassen sich in einfacher und an sich bekannter Weise herstellen. Man geht dabei von geminai substituierten Dialkylpolyaminen der Formel The compounds according to the invention can be prepared in a simple and known manner. One starts from geminai substituted dialkyl polyamines of the formula
30 30th
,1 ,1
:n- : n-
(ch2)3nh h (ch2) 3nh h
n n
Ii II
35 35
R R
aus. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man diese alkylierten Polyamine a) mit mindestens halbmolaren Mengen der Verbindung out. The inventive method is characterized in that these alkylated polyamines a) with at least half-molar amounts of the compound
40 40
45 45
hon-c-0ch-, 2 , 3 hon-c-0ch-, 2, 3
nh h2s04 nh h2s04
oder b) mit mindestens molaren Mengen der Verbindung or b) with at least molar amounts of the compound
50 50
h0n-c-s-CHq h0n-c-s-CHq
2 ii 3 2 ii 3
nh nh
• h2s04 • h2s04
55 in wässriger und/oder alkoholischer Lösung umsetzt und die Verfahrensprodukte von der wässrigen und/oder alkoholischen Lösung abtrennt oder c) mit mindestens äquimolaren Mengen Cyanamid in vergo dünnter wässriger Essigsäure umsetzt und anschliessend die Essigsäure und das Wasser abdestilliert. 55 in aqueous and / or alcoholic solution and the process products are separated from the aqueous and / or alcoholic solution or c) reacted with at least equimolar amounts of cyanamide in gelled aqueous acetic acid and then the acetic acid and the water are distilled off.
Das mit a) bezeichnete Verfahren läuft bereits bei Zimmertemperatur ab. Es empfiehlt sich jedoch bei erhöhter Temperatur zur Beschleunigung der Reaktion zu arbeiten. 65 Geeignete erhöhte Temperaturen sind solche von 30 bis 50°C. Bei dem mit b) bezeichneten Verfahren ist es jedoch zweckmässig, die Reaktion bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches ablaufen zu lassen. The process designated with a) already takes place at room temperature. However, it is advisable to work at an elevated temperature to accelerate the reaction. 65 Suitable elevated temperatures are those from 30 to 50 ° C. In the process designated by b), however, it is advantageous to allow the reaction to proceed at the boiling point of the reaction mixture.
3 3rd
640220 640220
Als Reaktionsmedium kann Wasser verwendet werden. Anstelle von Wasser können niedere aliphatische Alkohole, wie Äthanol, Propanol, Butanol oder Gemische dieser Alkohole mit Wasser eingesetzt werden. Water can be used as the reaction medium. Instead of water, lower aliphatic alcohols such as ethanol, propanol, butanol or mixtures of these alcohols with water can be used.
Das gewünschte Guanidinsalz fällt als mässig lösliches Sulfat aus und kann von der Lösung durch Filtration oder Zentrifugieren abgetrennt werden. Selbstverständlich kann man auch jede andere, zur Trennung einer festen Substanz von einem flüssigen Medium geeignete Verfahrensweise anwenden. Die Mutterlauge kann im Kreis geführt werden. Durch Einengen lassen sich zusätzliche Anteile des Guani-diniumsalzes erhalten. The desired guanidine salt precipitates as a moderately soluble sulfate and can be separated from the solution by filtration or centrifugation. Of course, any other procedure suitable for separating a solid substance from a liquid medium can also be used. The mother liquor can be circulated. Additional portions of the guani-dinium salt can be obtained by concentration.
Die Verfahrensweise a) lässt sich durch folgende Reaktionsgleichung beschreiben Procedure a) can be described by the following reaction equation
R R
N- N-
(ch2)3-nh h (ch2) 3-nh h
n n
2ch3oh 2ch3oh
R R
r* r *
\ \
n- n-
10 10th
,nh, , nh
i© i ©
ch3-0-c x,,. ch3-0-c x ,,.
so, so,
2© 2 ©
© ©
(ch2)3-nh (ch2) 3-nh
- c - c
,/NH2 , / NH2
_i n _in
X X
SO, SO,
2© 2 ©
nh, nh,
Die Verfahrensweise b) entspricht analog folgender Reaktionsgleichung Procedure b) corresponds to the following reaction equation
(ch2)3-nh h + (ch2) 3-nh h +
n ch3s-c: n ch3s-c:
.nh, .nh,
© ©
hso hso
© ©
ch3sh ch3sh
(ch2)3-nh (ch2) 3-nh
-c -c
© ©
h, H,
n n
\ \
nh, nh,
hso, hso,
© ©
Die Überführung des erhaltenen Guanidiniumsulfates in ein anderes Salz, z.B. das Acetat, geschieht durch Umsetzung mit dem entsprechenden Calcium- oder Bariumsalz. The conversion of the guanidinium sulfate obtained into another salt, e.g. the acetate is done by reaction with the appropriate calcium or barium salt.
Die Verfahrensweise c) besteht darin, dass man das al-kylierte Polyamin der Formel II mit Cyanamid umsetzt. Dabei soll auf 1 Mol des Polyamins mindestens 1 Mol Cyanamid entfallen. Die Umsetzung wird in verdünnter wässriger Essigsäure durchgeführt. Man kann zusätzlich organische Lösungsmittel, wie niedere aliphatische Alkohole mit 1 bis 4 C-Atomen, oder cyclische Äther, wie z.B. Dioxan, zusetzen. Die Reaktion wird vorzugsweise bei erhöhten Temperaturen durchgeführt. Die Reaktionstemperatur wird entweder durch den Siedepunkt des Reaktionsgemisches bestimmt oder, falls die verwendeten Lösungsmittel dies zulassen, bis zu 95°C gewählt. Nach Ablauf der Reaktion wird Essigsäure zusammen mit Wasser und gegebenenfalls enthaltenen organischen Lösungsmitteln abdestilliert. Procedure c) consists in reacting the alkylated polyamine of the formula II with cyanamide. At least 1 mol of cyanamide should be present in 1 mol of the polyamine. The reaction is carried out in dilute aqueous acetic acid. Organic solvents, such as lower aliphatic alcohols having 1 to 4 carbon atoms, or cyclic ethers, such as e.g. Dioxane, add. The reaction is preferably carried out at elevated temperatures. The reaction temperature is either determined by the boiling point of the reaction mixture or, if the solvents used allow this, up to 95 ° C. After the reaction has ended, acetic acid is distilled off together with water and any organic solvents present.
Die Verfahrensweise c) lässt sich durch folgende Reaktionsgleichung beschreiben Procedure c) can be described by the following reaction equation
640 220 640 220
4 4th
(CH2)3-NH (CH2) 3-NH
H + CHgCOOH + H2N-C=N H + CHgCOOH + H2N-C = N
Cch2)3-nh nh, Cch2) 3-nh nh,
-c -c
> X > X
'NH, 'NH,
© ©
• ch3coo • ch3coo
© ©
Die Verbindungen nach der Erfindung weisen ausgezeichnete mikrobicide Eigenschaften auf. Diese mikrobiciden Eigenschaften bleiben auch weitgehend erhalten, wenn diese Verbindungen auf ein Substrat in Gegenwart von Seife oder Eiweiss, z.B. Serum, einwirken. The compounds according to the invention have excellent microbicidal properties. These microbicidal properties are also largely retained when these compounds are applied to a substrate in the presence of soap or protein, e.g. Serum, act.
Die baktericide Wirksamkeit von Guanidinen und Salzen des Guanidins ist bereits bekannt. Eine ausführliche Zusammenstellung findet sich in der Zeitschrift «Journal of Médicinal Chemistry», Bd. 6 (1963), Seiten 587 bis 595. The bactericidal activity of guanidines and guanidine salts is already known. A detailed compilation can be found in the journal "Journal of Médicinal Chemistry", vol. 6 (1963), pages 587 to 595.
Aus der DT-AS 12 49 457 ist bekannt, dass Salze von Alkyl-di-guanidinen der allgemeinen Formel r From DT-AS 12 49 457 it is known that salts of alkyl-di-guanidines of the general formula r
I I.
h h0n-c-n-(ch_) -n-c-nh« 2 h 2 m M 2. h h0n-c-n- (ch_) -n-c-nh «2 h 2 m M 2.
nh nh wobei R ein Alkylradikal von 8 bis 18 Kohlenstoffatomen und m eine Zahl von 2 bis 6 bedeuten, als Mikrobicide verwendbar sind. nh nh where R is an alkyl radical of 8 to 18 carbon atoms and m is a number from 2 to 6, can be used as microbicides.
In der DT-OS 26 47 915 sind partielle Umsetzungsprodukte von aliphatischen Polyaminen mit Guanidierungsmit-teln beschrieben. DT-OS 26 47 915 describes partial reaction products of aliphatic polyamines with guanidation agents.
Ein wesentliches Merkmal der Verbindungen nach der Erfindung besteht jedoch darin, dass diese die bisher nicht bekannte Kombination der Gruppierungen An essential feature of the compounds according to the invention, however, is that they are the previously unknown combination of the groupings
ÌN- IN-
(ch2)3-nh und -C-NH_ (ch2) 3-nh and -C-NH_
wirksam vorbeugen. Somit stellt die zur Verfügungsstellung 20 eines neuen hochwirksamen Mikrobicides einen wertvollen Fortschritt im Kampf gegen Krankheitserreger, Nahrungs-mittelverderber und anderen Schadmikroben dar. prevent effectively. Thus, the provision of a new, highly effective microbicide 20 represents a valuable advance in the fight against pathogens, food spoilers and other harmful microbes.
In der Praxis haben sich als Guanidinderivate insbesondere Chlorhexidinderivate bewährt. Diese entsprechen folgen-25 der Formel In practice, chlorhexidine derivatives have proven particularly useful as guanidine derivatives. These correspond to the formula-25
30 30th
nh nh
NH NH
x > 1 x> 1
r- nh r- nh
(R1 und R2 = geradkettige Alkylreste mit 8 bis 16 C-Atomen) (R1 and R2 = straight-chain alkyl radicals with 8 to 16 carbon atoms)
enthalten, die zwar alle für sich in mikrobiciden Wirkstoffen bekannt sind, die aber durch ihre Vereinigung in einem einzigen Molekül diesem im Hinblick auf das Resistenzverhalten eigenständige Eigenschaften verleihen. Ähnliche Phänomene kennt man bei Antibiotika, bei denen man — insbesondere bei den halbsynthetischen ß-Lactam-Gruppen haltigen Vertretern — durch Einführung andersartiger Substi-tuenten bzw. Gruppierungen in das Molekül auftretender Resistenzerscheinungen Herr werden kann. contain, all of which are known per se in microbicidal active ingredients, but which, by combining them in a single molecule, give them independent properties in terms of resistance behavior. Similar phenomena are known in the case of antibiotics, in which one can cope with the occurrence of resistance phenomena, particularly in the case of representatives of the semisynthetic β-lactam groups, by introducing different types of substituents or groupings into the molecule.
Die anspruchsgemässen Verbindungen sind in ihrer mikrobiciden Wirkung zumindest gleichwertig anderen Substanzen des Standes der Technik. Durch ihren Einsatz verschafft man sich die Möglichkeit, gegenüber anderen Wirkstoffen resistent gewordene Stämme erneut wirksam bekämpfen zu können; bei rechtzeitigem Wechsel verschiedener Wirkstoffe kann man sogar dem Entstehen von Resistenzen The microbicidal activity of the compounds according to the claims is at least equivalent to other substances of the prior art. By using them, you are given the opportunity to effectively combat strains that have become resistant to other active substances; if different active ingredients are changed in good time, resistance can even develop
Diese Verbindungen, die unter dem Warennamen «Chlor-35 hexidine» vertrieben werden, haben ausgezeichnete baktericide Wirksamkeit. Ihr Nachteil liegt jedoch darin, dass beim biologischen Abbau dieser Verbindungen chlorierte aromatische Verbindungen erhalten bleiben, welche dem weiteren biologischen Abbau widerstehen, überdies in hohem Masse 40 toxisch sind und z.B. biologische Kläranlagen vergiften. Der durch die Herstellung bedingte hohe Preis dieser Verbindungen hat auch bisher nur zu ihrer Verwendung in der Feindesinfektion geführt. These compounds, which are sold under the trade name «Chlor-35 hexidine», have excellent bactericidal activity. However, their disadvantage is that the biodegradation of these compounds leaves chlorinated aromatic compounds which resist further biodegradation, are also highly toxic and e.g. poison biological sewage treatment plants. The high price of these compounds due to their manufacture has so far only led to their use in enemy disinfection.
Die erfindungsgemässen Verbindungen sind demgegen-45 über biologisch gut abbaubar. Da die geminai substituierten Polyamine leicht und billig erhältlich sind, können diese einer allgemeinen Verwendung auch in der Grobdesinfektion zugeführt werden. In contrast, the compounds according to the invention are readily biodegradable. Since the geminai substituted polyamines are easily and cheaply available, they can also be used for general disinfection.
Die Erfindung betrifft deshalb auch mikrobicide Zube-50 reitungen, welche durch einen wirksamen Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel I neben üblichen Kon-fektionierungsmitteln gekennzeichnet sind. The invention therefore also relates to microbicidal preparations which are characterized by an effective content of compounds of the general formula I in addition to conventional confectioning agents.
Unter Konfektionieren versteht man dabei die Herstellung von anwendungsgerechten Zubereitungen, z.B. die Her-55 Stellung wässriger Lösungen der erfindungsgemässen Verbindungen in konzentrierter oder anwendungstypischer Konzentration. Die Konfektionierung umfasst dabei auch die Einstellung eines bestimmten, dem Anwendungszweck entsprechenden pH-Wertes, eventuell die Zugabe von kationischen 60 oder nichtionogenen, bekannten, oberflächenaktiven Substanzen, um die Grenzflächenspannung der Lösungen herabzusetzen und/oder ihre Reinigungswirkung zu erhöhen, gegebenenfalls die Färbung und/oder Parfümierung der Zubereitung. Eine andere Form der Konfektionierung besteht 65 in der Herstellung eines trockenen Produktes, indem man die kristalline Reinsubstanz verwendet oder die Reinsubstanz mit insbesondere anorganischen inerten Trägerstoffen vermischt. Derartige Trägerstoffe sind z.B. wasserlösliche, phy Assembling is understood to mean the production of preparations suitable for the application, e.g. the preparation of aqueous solutions of the compounds according to the invention in a concentrated or typical concentration. The assembly also includes the setting of a specific pH value corresponding to the intended use, possibly the addition of cationic or nonionic, known, surface-active substances in order to reduce the interfacial tension of the solutions and / or to increase their cleaning action, possibly the coloring and / or perfuming the preparation. Another form of packaging consists in producing a dry product by using the crystalline pure substance or by mixing the pure substance with, in particular, inorganic inert carriers. Such carriers are e.g. water soluble, phy
5 5
640220 640220
siologisch unbedenkliche anorganische Salze oder unlösliche Trägerstoffe, wie Kieselsäuren oder Tone, wie z.B. Bentonite. Neuerdings gewinnt auch die Auflösung der Wirksubstanzen in niedrigsiedenden Lösungsmitteln und die Versprühung der Lösungen der Wirksubstanzen durch aufgepresstes Treibgas an Bedeutung. Diese Zubereitungsformen werden als Aerosole auf den Markt gebracht. Siologically harmless inorganic salts or insoluble carriers, such as silicas or clays, e.g. Bentonite. Recently, the dissolution of the active substances in low-boiling solvents and the spraying of the solutions of the active substances with compressed propellant gas are also becoming more important. These forms of preparation are brought onto the market as aerosols.
Wie oben ausgeführt, können den erfindungsgemässen Verbindungen kationaktive oder nichtionogene, oberflächenaktive Substanzen zugesetzt werden. Geeignet sind als kationaktive Verbindungen z.B. quaternäre Ammoniumverbindungen, wie etwa Cetylpyridiniumchlorid oder Benzalko-niumchloride, welche gleichzeitig wirkungssteigernde Eigenschaften haben. Als nichtionogene Verbindungen können an sich bekannte Anlagerungsprodukte von Äthylenoxid an Verbindungen mit acidem Wasserstoff, insbesondere an Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 14 Kohlenstoffatomen, verwendet werden. As stated above, cationic or nonionic, surface-active substances can be added to the compounds according to the invention. Suitable cationic compounds are e.g. quaternary ammonium compounds, such as cetylpyridinium chloride or benzalkonium chloride, which at the same time have activity-increasing properties. As nonionic compounds, known addition products of ethylene oxide with compounds with acidic hydrogen, in particular with alcohols with a chain length of 8 to 14 carbon atoms, can be used.
In den folgenden Beispielen wird die Herstellung der neuen Verbindungen gezeigt und ihre mikrobicide Wirksamkeit angegeben. The preparation of the new compounds and their microbicidal activity are shown in the following examples.
Die mikrobiologische Wirksamkeit der neuen Verbindungen wird im Suspensionsversuch entsprechend den Richtlinien der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (III. Auflage 1972) ermittelt. Als Testkeime kommen Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris und Pseudomonas aeruginosa zur Anwendung. Es wird die Grenzkonzentration der Wirksamkeit (in ppm entsprechend y/ml) der erfindungsgemässen mikrobiciden Verbindungen für eine sichere Keimabtötung einerseits nach einer Einwirkungszeit von 10 Minuten und andererseits nach einer Einwirkungszeit von 24 Stunden angegeben. The microbiological activity of the new compounds is determined in the suspension test in accordance with the guidelines of the German Society for Hygiene and Microbiology (III. Edition 1972). Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris and Pseudomonas aeruginosa are used as test germs. The limit concentration of the activity (in ppm corresponding to y / ml) of the microbicidal compounds according to the invention for reliable germ killing is given on the one hand after an exposure time of 10 minutes and on the other hand after an exposure time of 24 hours.
Als Konzentrationsstufen wurden 0.5; 1; 5; 10; 50 und 100 ppm entsprechend y/ml verwendet. Es wurde verzichtet, die dazwischenliegenden Konzentrationen zu überprüfen. Wird als Wert für die sichere Abtötung ein Wert von beispielsweise 10 ppm angegeben, so heisst dies, dass bei 5 ppm eine sichere Abtötung noch nicht gewährleistet war; die Grenzkonzentration kann aber in dem Bereich zwischen 5 und 10 Hegen. 0.5; 1; 5; 10; 50 and 100 ppm corresponding to y / ml used. The intermediate concentrations were not checked. If a value of, for example, 10 ppm is given as the value for safe killing, this means that safe killing was not yet guaranteed at 5 ppm; however, the limit concentration can be in the range between 5 and 10.
Die erfindungsgemässen Verbindungen lassen sich entsprechend den Verfahrens Varianten wie folgt allgemein herstellen. The compounds according to the invention can generally be prepared according to the process variants as follows.
I. Guanidierungsreaktion mit O-Methylisoharnstoffsulfat I. Guanidation reaction with O-methylisourea sulfate
2 Mol N,N-Difettalkylpropylendiamin bzw. N,N-Difett- 2 mol of N, N-difatty alkyl propylenediamine or N, N-difatty
alkyl-dipropylentriamin werden in 1000 ml H20 geführt. alkyl dipropylenetriamine are carried out in 1000 ml H20.
Dazu gibt man unter gutem Rühren eine Lösung von 0,96 Mol O-Methylisoharnstoffsulfat in 400 ml H,0. Die Temperatur der Mischung steigt langsam auf 25 bis 30°C an. A solution of 0.96 mol of O-methylisourea sulfate in 400 ml of H, 0 is added with thorough stirring. The temperature of the mixture slowly rises to 25 to 30 ° C.
Nach Beendigung der exothermen Reaktion erhitzt man den Reaktionsansatz 2 Stunden auf 50°C. Die entstandene Gua-nidiniumsalzsuspension wird im Rotationsverdampfer von Wasser und Methanol befreit und der verbleibende Rückstand durch Waschen mit Äther gereinigt. Nach dem Trocknen über P205 im Vakuumtrockenschrank erhält man das jeweils gewünschte Produkt in einer ausreichend reinen Form. After the exothermic reaction has ended, the reaction mixture is heated to 50 ° C. for 2 hours. The guanidinium salt suspension formed is freed of water and methanol in a rotary evaporator and the remaining residue is purified by washing with ether. After drying over P205 in a vacuum drying cabinet, the desired product is obtained in a sufficiently pure form.
II. Guanidierungsreaktion mit S-Methyl-isothioharnstoff-sulfat II. Guanidation reaction with S-methyl-isothiourea sulfate
Eine Mischung von 1 Mol N.N-Difettalkylpropylendi- > amin bzw. N N-Difettalkyldipropylentriamin, 1,3 Mol S-Me-thyl-isothioharnstoffsulfat und 1000 ml Alkohol werden 6 Stunden unter gutem Rühren am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Das heterogene Reaktionsgemisch wird gekühlt, die ausgefallenen Kristalle abgesaugt, das kristalline Reaktionsprodukt gut mit Alkohol gewaschen und im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Das entsprechende Guanidiniumsulfat wird ohne weitere Umkristallisation in ausreichend reiner Form erhalten. A mixture of 1 mol of N.N-difettalkylpropylenedi-> amine or NN-difettalkyldipropylenetriamine, 1.3 mol of S-methyl-isothiourea sulfate and 1000 ml of alcohol are refluxed for 6 hours with good stirring. The heterogeneous reaction mixture is cooled, the precipitated crystals are filtered off with suction, the crystalline reaction product is washed well with alcohol and dried in a vacuum drying cabinet. The corresponding guanidinium sulfate is obtained in a sufficiently pure form without further recrystallization.
III. Guanidierungsreaktion mit Cyanamid III. Guanidation reaction with cyanamide
1 Mol N,N-DifettalkyIpropylendiamin bzw. N,N-Difettalkyldipropylentriamin wird in einem Reaktionskolben mit 460 ml Wasser unter Rühren auf 70°C erhitzt. Aus einem Tropftrichter lässt man 0,6 Mol Essigsäure langsam zulaufen. Es erfolgt eine exotherme Reaktion, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches auf etwa 85°C ansteigt. Es empfiehlt sich die Zugabe von 0,1 ml eines Entschäumers, z.B. einer Silikonemulsion. Man erhitzt dann weiter auf 95°C. Innerhalb einer Stunde lässt man aus einem Tropftrichter eine Mischung von 1,6 Mol Cyanamid (270 g einer 25%-igen wässrigen Lösung) und 0,3 Mol Essigsäure zulaufen. Die Reaktionsmischung wird sodann 3 y2 Stunden auf 98 bis 100°C erhitzt. Der pH-Wert wird kontrolliert und durch Zugabe von Essigsäure auf pH 8 gehalten. Hierfür verbraucht man etwa 0,05 Mol Essigsäure. Zur Isolierung des Reaktionsproduktes werden die Essigsäure und H20 weitgehend abdestilliert. 1 mol of N, N-difettalkyipropylenediamine or N, N-difettalkyldipropylenetriamine is heated to 70 ° C. in a reaction flask with 460 ml of water with stirring. 0.6 mol of acetic acid is slowly run in from a dropping funnel. An exothermic reaction takes place, the temperature of the reaction mixture rising to about 85.degree. It is recommended to add 0.1 ml of a defoamer, e.g. a silicone emulsion. The mixture is then heated to 95 ° C. A mixture of 1.6 mol of cyanamide (270 g of a 25% strength aqueous solution) and 0.3 mol of acetic acid is run in from an dropping funnel within one hour. The reaction mixture is then heated at 98 to 100 ° C for 3 y2 hours. The pH is checked and kept at pH 8 by adding acetic acid. About 0.05 mol of acetic acid is used for this. To isolate the reaction product, the acetic acid and H20 are largely distilled off.
Der ausgefallene Niederschlag des jeweiligen Guanidi-niumacetats wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über P205 im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Das Produkt kann aus Wasser umkristallisiert werden. The precipitate of the respective guanidium acetate is filtered off, washed with water and dried over P205 in a vacuum drying cabinet. The product can be recrystallized from water.
IV. Überführung der nach I. oder II. erhaltenen Guani-diniumsulfate in die Acetate IV. Conversion of the guanidine sulfates obtained according to I. or II. Into the acetates
1 Mol eines Guanidiniumsulfates wird in 1000 ml Äthanol zum Sieden erhitzt. Aus einem Dosiertrichter mit Heizmantel lässt man eine heisse Lösung von 1 Mol des für die Umsalzung gewünschten Erdalkalisalzes, z.B. Bariumacetat, in 1000 ml Wasser zu der Suspension des Guanidiniumsulfates in Äthanol tropfen. Nach der Zugabe erhitzt man noch 15 Minuten am Rückfluss und lässt dann langsam über Nacht abkühlen. Das ausgefallene Erdalkalisulfat wird abfiltriert, das Filtrat im Rotationsverdampfer eingeengt und das erhaltene Guanidiniumacetat im Vakuumtrockenschrank über P205 getrocknet. 1 mol of a guanidinium sulfate is heated to boiling in 1000 ml of ethanol. A hot solution of 1 mol of the alkaline earth metal salt desired for the salting-out, e.g. Drop barium acetate in 1000 ml of water to the suspension of guanidinium sulfate in ethanol. After the addition, the mixture is heated under reflux for a further 15 minutes and then allowed to cool slowly overnight. The precipitated alkaline earth metal sulfate is filtered off, the filtrate is concentrated in a rotary evaporator and the guanidinium acetate obtained is dried in a vacuum drying cabinet over P205.
Beispiel 1 example 1
a) Herstellung des Sulfates von l-Dioctylamino-3-guanidino-propan a) Preparation of the sulfate of l-dioctylamino-3-guanidino-propane
Entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift I werden 596 g (2 Mol) l-Dioctylamino-3-amino-propan mit 236 g (0,96 Mol) O-Methylisoharnstoffsulfat umgesetzt. Nach Aufarbeitung des Reaktionsansatzes werden 651 g (83,7%) der theoretischen Ausbeute an Guanidiniumsulfat erhalten. Elementaranalyse für: C40Hg0N8O4S According to the general procedure I 596 g (2 mol) of l-dioctylamino-3-aminopropane are reacted with 236 g (0.96 mol) of O-methylisourea sulfate. After working up the reaction mixture, 651 g (83.7%) of the theoretical yield of guanidinium sulfate are obtained. Elemental analysis for: C40Hg0N8O4S
berechnet: C 61,7 H 11,6 N 14,4 S042- 12,3 gefunden: C 61,0 H 11,8 N 14,1 S042" 12,8 calculated: C 61.7 H 11.6 N 14.4 S042-12.3 found: C 61.0 H 11.8 N 14.1 S042 "12.8
b) Herstellung des Acetats von l-Dioctylamino-3-guanidino-propan b) Preparation of the acetate of l-dioctylamino-3-guanidino-propane
Entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift IV werden 778 g (1 Mol) des Sulfats der Verbindung 1-Dioctyl-amino-3-guanidino-propan mit 255 g (1 Mol) Bariumacetat umgesetzt. Die Aufarbeitung des Ansatzes führt zu 784 g (98%) der theoretischen Ausbeute an Guanidiniumacetat. Elementaranalyse für: C2,H48N402 According to the general procedure IV, 778 g (1 mol) of the sulfate of the compound 1-dioctyl-amino-3-guanidino-propane are reacted with 255 g (1 mol) of barium acetate. Working up the mixture leads to 784 g (98%) of the theoretical yield of guanidinium acetate. Elemental analysis for: C2, H48N402
berechnet: C 66,0 H 12,1 N 14,0 O 7,9 gefunden: C 65,4 H 12,0 N 13,4 O 8,5 calculated: C 66.0 H 12.1 N 14.0 O 7.9 found: C 65.4 H 12.0 N 13.4 O 8.5
c) Prüfung der mikrobiologischen Wirksamkeit der nach a) und b) hergestellten Verbindungen c) Testing the microbiological activity of the compounds produced according to a) and b)
Durch Lösen der Guanidiniumsalze in destilliertem Wasser werden 10%ige Testlösungen mit einem pH-Wert von ca. 7 hergestellt. Für die pH-Werteinstellung wird verdünnte By dissolving the guanidinium salts in distilled water, 10% test solutions with a pH of approx. 7 are prepared. Dilution is carried out to adjust the pH value
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
640220 640220
6 6
Essigsäure bzw. Natronlauge verwendet. Acetic acid or sodium hydroxide solution used.
Das Sulfat des l-DioctyIamino-3-guanidino-propans hat als 10% ige wässrige Lösung die obere Grenze seiner Löslichkeit erreicht. The sulfate of l-dioctylamino-3-guanidino-propane has reached the upper limit of its solubility as a 10% aqueous solution.
Mikrobiologische Prüfungsergebnisse: Microbiological test results:
Testkeime Wirksame Konzentration in ppm nach einer Test germs Effective concentration in ppm after a
Einwirkung von Exposure to
10 Minuten 24 Stunden a) Sulfat b) Acetat a) Sulfat b) Acetat 10 minutes 24 hours a) sulfate b) acetate a) sulfate b) acetate
S. aureus S. aureus
50 50
10 10th
1 1
0,5 0.5
E. coli E. coli
100 100
50 50
5 5
5 5
P. vulgaris P. vulgaris
50 50
50 50
5 5
5 5
P. aeruginosa P. aeruginosa
50 50
50 50
10 10th
5 5
Beispiel 2 Example 2
a) Herstellung des Sulfates von l-Didecylamino-3-guani-dino-propan a) Preparation of the sulfate of l-didecylamino-3-guani-dino-propane
Analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift I werden 708 g (2 Mol) l-Didecylamino-3-amino-propan mit 236 g (0,96 Mol) O-Methylisoharnstoffsulfat zur Reaktion gebracht. Die Aufarbeitung des Ansatzes führt zu 623 g (70%) der theoretischen Ausbeute an Guanidiniumsulfat. Analogously to general working procedure I, 708 g (2 mol) of l-didecylamino-3-aminopropane are reacted with 236 g (0.96 mol) of O-methylisourea sulfate. Working up the batch leads to 623 g (70%) of the theoretical yield of guanidinium sulfate.
Elementaranalyse für: C48H106N8O4S Elemental analysis for: C48H106N8O4S
berechnet: C 64,7 H 12,0 N 12,6 S042" 10,7 gefunden: C 65,0 H 12,2 N 12,1 S042- 10,3 calculated: C 64.7 H 12.0 N 12.6 S042 "10.7 found: C 65.0 H 12.2 N 12.1 S042-10.3
b) Herstellung des Acetates von l-Didecylamino-3-guani-dino-propan b) Preparation of the acetate of l-didecylamino-3-guani-dino-propane
In Analogie zu der allgemeinen Arbeitsvorschrift IV werden 890 g (1 Mol) des Sulfates der Verbindung 1-Didecyl-amino-3-guanidino-propan mit 255 g (1 Mol) Bariumacetat umgesetzt. Nach Aufarbeitung des Ansatzes werden 866 g (95%) der theoretischen Ausbeute des entsprechenden Gua-nidiniumacetates erhalten. In analogy to the general working instructions IV, 890 g (1 mol) of the sulfate of the compound 1-didecylamino-3-guanidino-propane are reacted with 255 g (1 mol) of barium acetate. After working up the mixture, 866 g (95%) of the theoretical yield of the corresponding guanidinium acetate are obtained.
Elementaranalyse für: C-6H5rN402 Elemental analysis for: C-6H5rN402
berechnet: C 68*4 H 12,4 N 12,3 O 6,9 gefunden: C 67,9 H 12,4 N 12,0 O 6,8 calculated: C 68 * 4 H 12.4 N 12.3 O 6.9 found: C 67.9 H 12.4 N 12.0 O 6.8
c) Prüfung der mikrobiologischen Wirksamkeit der nach a) und b) hergestellten Verbindungen c) Testing the microbiological activity of the compounds produced according to a) and b)
Zur Prüfung werden analog Beispiel 1 c) 10% ige, neutral eingestellte, wässrige Lösungen verwendet. Die Löslichkeit des Guanidiniumsuifates in Wasser ist erwartungsge-mäss auch bei diesem Beispiel im Vergleich zu dem Acetat erheblich schlechter. Analogous to example 1 c), 10%, neutral, aqueous solutions are used for the test. As expected, the solubility of the guanidinium suifate in water is also considerably worse in this example compared to the acetate.
Mikrobiologische Prüfergebnisse: Microbiological test results:
Testkeime Wirksame Konzentration in ppm nach einer Test germs Effective concentration in ppm after a
Einwirkung von Exposure to
10 Minuten 24 Stunden a) Sulfat b) Acetat a) Sulfat b) Acetat 10 minutes 24 hours a) sulfate b) acetate a) sulfate b) acetate
S. aureus S. aureus
10 10th
10 10th
1 1
0,5 0.5
E. coli E. coli
10 10th
50 50
5 5
5 5
P. vulgaris P. vulgaris
10 10th
50 50
5 5
5 5
P. aeruginosa P. aeruginosa
50 50
50 50
10 10th
10 10th
Beispiel 3 Example 3
a) Herstellung des Sulfates von l-Dioctylamino-4-aza-7--guanidino-heptan a) Preparation of the sulfate of l-dioctylamino-4-aza-7 - guanidino-heptane
Entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift I werden 710 g (2 Mol) l-Dioctylamino-4-aza-7-amino-heptan mit 236 g (0,96 Mol) O-Methylisoharnstoffsulfat umgesetzt. Die Aufarbeitung des Reaktionsansatzes führt zu 535 g (60%) der theoretischen Ausbeute an gewünschtem Guanidiniumsulfat. According to the general procedure I 710 g (2 mol) of l-dioctylamino-4-aza-7-amino-heptane are reacted with 236 g (0.96 mol) of O-methylisourea sulfate. Working up the reaction mixture leads to 535 g (60%) of the theoretical yield of the desired guanidinium sulfate.
Elementaranalyse für: C46H104N10O4S Elemental analysis for: C46H104N10O4S
berechnet: C 61,8 H 11,7 N 15,7 S 3,6 gefunden: C 61,2 H 12,0 N 15,3 S 3,7 calculated: C 61.8 H 11.7 N 15.7 S 3.6 found: C 61.2 H 12.0 N 15.3 S 3.7
b) Herstellung des Acetates von l-Dioctylamino-4-aza-7--guanidino-heptan b) Preparation of the acetate of 1-dioctylamino-4-aza-7-guanidino-heptane
Entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift IV werden 892 g (1 Mol) des Sulfates der Verbindung 1-Dioctyl-amino-4-aza-guanidino-heptan mit 255 g (1 Mol) Bariumacetat umgesetzt. Nach Aufarbeitung des Ansatzes werden 850 g (93 %) der theoretischen Ausbeute des entsprechenden Guanidiniumacetates erhalten. According to the general procedure IV, 892 g (1 mol) of the sulfate of the compound 1-dioctylamino-4-aza-guanidino-heptane are reacted with 255 g (1 mol) of barium acetate. After working up the mixture, 850 g (93%) of the theoretical yield of the corresponding guanidinium acetate are obtained.
Elementaranalyse für: C25H55N502 Elemental analysis for: C25H55N502
berechnet: C 65,6 H 12,1 N 15,2 O 7,1 gefunden: C 65,2 H 12,0 N 14,9 O 7,0 calculated: C 65.6 H 12.1 N 15.2 O 7.1 found: C 65.2 H 12.0 N 14.9 O 7.0
c) Prüfung der mikrobiologischen Wirksamkeit der nach a) und b) hergestellten Verbindungen c) Testing the microbiological activity of the compounds produced according to a) and b)
Das Guanidiniumsulfat konnte aufgrund seiner schlechten Wasserlöslichkeit nur als 1 %ige neutrale Testlösung zur Anwendung kommen. Das Guanidiniumacetat wurde als 10%ige, wässrige, neutrale Prüflösung eingesetzt. Mikrobiologische Prüfergebnisse: Due to its poor water solubility, guanidinium sulfate could only be used as a 1% neutral test solution. The guanidinium acetate was used as a 10%, aqueous, neutral test solution. Microbiological test results:
Testkeime Wirksame Konzentration in ppm nach einer Test germs Effective concentration in ppm after a
Einwirkung von Exposure to
10 Minuten 24 Stunden a) Sulfat b) Acetat a) Sulfat b) Acetat 10 minutes 24 hours a) sulfate b) acetate a) sulfate b) acetate
S. aureus S. aureus
100 100
50 50
5 5
1 1
E. coli E. coli
50 50
50 50
10 10th
5 5
P. vulgaris P. vulgaris
100 100
50 50
5 5
5 5
P. aeruginosa P. aeruginosa
10 10th
10 10th
10 10th
5 5
Beispiel 4 Example 4
a) Herstellung des Sulfates von l-Didecylamino-4-aza-7--guanidino-heptan a) Preparation of the sulfate of l-didecylamino-4-aza-7 - guanidino-heptane
In Analogie zu der allgemeinen Arbeitsvorschrift II wird eine Mischung aus 822 g (2 Mol) l-Didecylamino-4-ozo-7--amino-heptan, 488 g (2,6 Mol) S-Methylisothioharnstoff-sulfat und 2000 ml Alkohol 6 Stunden unter gutem Rühren am Rückfluss gekocht. Nach Aufarbeitung des heterogenen Reaktionsgemisches entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift werden 773 g (77%) der theoretischen Ausbeute des Sulfates der Verbindung l-Didecylamino-4-aza-7-guani-dino-heptan erhalten. Analogous to general working procedure II, a mixture of 822 g (2 mol) l-didecylamino-4-ozo-7-amino-heptane, 488 g (2.6 mol) S-methylisothiourea sulfate and 2000 ml alcohol 6 Cooked at reflux for hours with good stirring. After working up the heterogeneous reaction mixture in accordance with the general procedure, 773 g (77%) of the theoretical yield of the sulfate of the compound l-didecylamino-4-aza-7-guani-dino-heptane are obtained.
Elementaranalyse für: C54H120N10O4S Elemental analysis for: C54H120N10O4S
berechnet: C 64,5 H 12,0 N 13,9 S 3,2 gefunden: C 64,0 H 12,2 N 13,8 S 3,3 calculated: C 64.5 H 12.0 N 13.9 S 3.2 found: C 64.0 H 12.2 N 13.8 S 3.3
b) Herstellung des Acetats von l-Didecylamino-4-aza-7--guanidino-heptan b) Preparation of the acetate of l-didecylamino-4-aza-7-guanidino-heptane
Entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift IV werden 1004 g (1 Mol) des Sulfates der Verbindung 1-Didecyl-amino-4-aza-7-guanidino-heptan mit 255 g (1 Mol) Barium- According to general working procedure IV, 1004 g (1 mol) of the sulfate of the compound 1-didecyl-amino-4-aza-7-guanidino-heptane are mixed with 255 g (1 mol) of barium
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
acetat zur Reaktion gebracht. Die Aufarbeitung des Ansatzes führt zu 975 g (95%) der theoretischen Ausbeute des Acetats der Verbindung l-Didecylamino-4-aza-7-guanidino-heptan. Elementaranalyse für: C29He3N502 acetate reacted. Working up the mixture leads to 975 g (95%) of the theoretical yield of the acetate of the compound l-didecylamino-4-aza-7-guanidino-heptane. Elemental analysis for: C29He3N502
berechnet: C 69,1 H 10,6 N 13.9 O 6,4 gefunden: C 68,5 H 10,8 N 13,4 O 6,9 calculated: C 69.1 H 10.6 N 13.9 O 6.4 found: C 68.5 H 10.8 N 13.4 O 6.9
c) Prüfung der mikrobiologischen Wirksamkeit der nach a) und b) hergestellten Verbindungen Das Guanidiniumsulfat wird aufgrund seiner schlechten Wasserlöslichkeit als 1 %ige, wässrige, neutrale Lösung für die mikrobiologische Prüfung verwendet, während das entsprechende Guanidiniumacetat in 10%iger, nautraler, wässriger Lösung zur Anwendung kommt. c) Testing the microbiological activity of the compounds prepared according to a) and b). Due to its poor water solubility, the guanidinium sulfate is used as a 1%, aqueous, neutral solution for the microbiological test, while the corresponding guanidinium acetate in 10%, nautral, aqueous solution is used.
Mikrobiologische Prüfergebnisse: Microbiological test results:
Testkeime Wirksame Konzentration in ppm nach einer Test germs Effective concentration in ppm after a
Einwirkungszeit von Exposure time of
10 Minuten 24 Stunden a) Sulfat b) Acetat a) Sulfat b) Acetat 10 minutes 24 hours a) sulfate b) acetate a) sulfate b) acetate
S. aureus S. aureus
50 50
10 10th
1 1
0,5 0.5
E. coli E. coli
50 50
50 50
5 5
5 5
P. vulgaris P. vulgaris
50 50
10 10th
5 5
1 1
P. aeruginosa P. aeruginosa
50 50
50 50
5 5
5 5
Beispiel 5 Example 5
a) Herstellung des Sulfates von l-Octyl-decyl-amino-4-aza--7-guanidino-heptan a) Preparation of the sulfate of l-octyl-decyl-amino-4-aza - 7-guanidino-heptane
Entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift I werden 766 g (2 Mol) der Verbindung l-OctyI-decyl-amino-4-aza--7-amino-heptan mit 236 g (0,96 Mol) O-Methylisoharnstoff-sulfat zur Reaktion gebracht. Nach Aufarbeitung des Reaktionsgemisches werden 616 g (65%) der theoretischen Ausbeute des Sulfates der Verbindung l-Octyl-decyl-amino-4--aza-7-guanidino-heptan erhalten. According to the general procedure I 766 g (2 mol) of the compound l-octyl-decyl-amino-4-aza-7-amino-heptane are reacted with 236 g (0.96 mol) of O-methylisourea sulfate. After working up the reaction mixture, 616 g (65%) of the theoretical yield of the sulfate of the compound l-octyl-decyl-amino-4-aza-7-guanidino-heptane are obtained.
640220 640220
Elementaranalyse für: C50H112N10O4S Elemental analysis for: C50H112N10O4S
berechnet: C 61,0 H 11,9 N 12,9 S 4,3 gefunden: C 60,5 H 11,8 N 12,3 S 4,1 calculated: C 61.0 H 11.9 N 12.9 S 4.3 found: C 60.5 H 11.8 N 12.3 S 4.1
b) Herstellung des Acetats von l-Octyl-decyl-amino-4-aza--7-guanidino-heptan b) Preparation of the acetate of l-octyl-decyl-amino-4-aza - 7-guanidino-heptane
In Analogie zu der allgemeinen Arbeitsvorschrift III werden 383 g (1 Mol) l-Octyl-decyl-amino-4-aza-7-amino-heptan in essigsaurer, wässriger Lösung mit 67 g (1,6 Mol) Cyanamid (gelöst in verdünnter Essigsäure) zur Reaktion gebracht. Das bei der Aufarbeitung des Ansatzes erhaltene Guanidiniumacetat wird zur Erhöhung des Reinheitsgrades einmal aus Wasser umkristallisiert. Es werden 363 g (75%) der theoretischen Ausbeute des Acetats der Verbindung 1-Octyl--decylamino-4-aza-7-guanidino-heptan erhalten. Elementaranalyse für: C27H59N502 In analogy to the general working procedure III, 383 g (1 mol) of l-octyl-decyl-amino-4-aza-7-amino-heptane in acetic acid, aqueous solution with 67 g (1.6 mol) of cyanamide (dissolved in dilute Acetic acid) reacted. The guanidinium acetate obtained in working up the batch is recrystallized once from water to increase the degree of purity. 363 g (75%) of the theoretical yield of the acetate of the compound 1-octyl-decylamino-4-aza-7-guanidino-heptane are obtained. Elemental analysis for: C27H59N502
berechnet: C 66,9 H 12,2 N 14,3 O 6,6 gefunden: C 66,4 H 12,0 N 14,1 O 6,4 calculated: C 66.9 H 12.2 N 14.3 O 6.6 found: C 66.4 H 12.0 N 14.1 O 6.4
c) Prüfung der mikrobiologischen Wirksamkeit der nach a) und b) hergestellten Verbindungen c) Testing the microbiological activity of the compounds produced according to a) and b)
Das Guanidiniumsulfat wird als 1 %ige, neutrale, wässrige Lösung verwendet. Das entsprechende Acetat wird in 10%iger, neutraler, wässriger Lösung für die Prüfung eingesetzt. The guanidinium sulfate is used as a 1%, neutral, aqueous solution. The corresponding acetate is used for the test in a 10%, neutral, aqueous solution.
Mikrobiologische Prüfergebnisse: Microbiological test results:
Testkeime Wirksame Konzentration in ppm nach einer Test germs Effective concentration in ppm after a
Einwirkungszeit von Exposure time of
10 Minuten 24 Stunden a) Sulfat b) Acetat a) Sulfat b) Acetat 10 minutes 24 hours a) sulfate b) acetate a) sulfate b) acetate
S. aureus S. aureus
10 10th
5 5
1 1
0,5 0.5
E. coli E. coli
10 10th
10 10th
5 5
5 5
P. vulgaris P. vulgaris
10 10th
5 5
5 5
1 1
P. aeruginosa P. aeruginosa
50 50
10 10th
5 5
5 5
7 7
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
V V
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19782808943 DE2808943A1 (en) | 1978-03-02 | 1978-03-02 | NEW GUANIDINIUM SALTS, THE PROCEDURE FOR THEIR PRODUCTION AND MICROBICIDAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH640220A5 true CH640220A5 (en) | 1983-12-30 |
Family
ID=6033333
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH133779A CH640220A5 (en) | 1978-03-02 | 1979-02-12 | GUANIDINE SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MICROBICIDE PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS. |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4271190A (en) |
CH (1) | CH640220A5 (en) |
DE (1) | DE2808943A1 (en) |
FR (1) | FR2418789A1 (en) |
GB (1) | GB2015520B (en) |
IT (1) | IT1163961B (en) |
NL (1) | NL182955C (en) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2911145A1 (en) * | 1979-03-21 | 1980-10-02 | Inox Ind Comercio De Aco | Cellulose refiner exchangeable liners - have cast drums to surfaces of which are welded blades at spaced locations defining refining areas |
US4478821A (en) * | 1982-01-26 | 1984-10-23 | The Gillette Company | Inhibition of body odor |
US4462910A (en) * | 1983-02-03 | 1984-07-31 | Cosden Technology, Inc. | Oil slick dispersants using diguanidinium salt |
US5612332A (en) * | 1984-03-19 | 1997-03-18 | Alteon Inc. | Di- and triaminoguanidines, and methods of use |
US5852009A (en) * | 1984-03-19 | 1998-12-22 | The Rockefeller University | Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon |
US5850840A (en) * | 1995-11-15 | 1998-12-22 | Alteon Inc. | Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts |
US6110968A (en) * | 1995-12-26 | 2000-08-29 | The Picower Institute For Medical Research | Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts |
US5877217A (en) * | 1995-12-26 | 1999-03-02 | Alteon Inc. | N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides |
CA2217550A1 (en) * | 1996-10-22 | 1998-04-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cationic lipids for gene therapy |
GB2379217B (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-10 | Chordip Ltd | Halogen exchange reactions and catalysts therefor |
US10597492B2 (en) | 2016-02-29 | 2020-03-24 | Nouryon Chemicals International B.V. | Dialkyl-polyalkylamine compositions, process for their preparation and their use |
ES2939033T3 (en) | 2019-10-28 | 2023-04-18 | Evonik Operations Gmbh | hardening mix |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3027370A (en) * | 1958-06-20 | 1962-03-27 | Geigy Ag J R | Derivatives of guanidine |
GB969851A (en) * | 1960-11-18 | 1964-09-16 | Ici Ltd | Acid-addition salts of dialkylaminoalkylguanidines |
US3291829A (en) * | 1961-03-02 | 1966-12-13 | Ciba Geigy Corp | Alkyl guanidines |
GB972888A (en) * | 1961-11-23 | 1964-10-21 | Farmaceutici Italia | New 2-amino-(mono- or di-substituted)-ethyl-guanidines |
US3202710A (en) * | 1962-12-06 | 1965-08-24 | Rexall Drug Chemical | 1-(2-cycloalkyl-2-dilower alkylamino-ethyl) guanidines |
-
1978
- 1978-03-02 DE DE19782808943 patent/DE2808943A1/en not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-12 CH CH133779A patent/CH640220A5/en not_active IP Right Cessation
- 1979-02-27 IT IT48143/79A patent/IT1163961B/en active
- 1979-03-01 FR FR7905371A patent/FR2418789A1/en active Granted
- 1979-03-01 GB GB7907209A patent/GB2015520B/en not_active Expired
- 1979-03-02 NL NLAANVRAGE7901707,A patent/NL182955C/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-17 US US06/141,184 patent/US4271190A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT7948143A0 (en) | 1979-02-27 |
NL182955B (en) | 1988-01-18 |
FR2418789A1 (en) | 1979-09-28 |
DE2808943A1 (en) | 1979-09-06 |
FR2418789B1 (en) | 1983-11-04 |
US4271190A (en) | 1981-06-02 |
NL7901707A (en) | 1979-09-04 |
IT1163961B (en) | 1987-04-08 |
NL182955C (en) | 1988-06-16 |
GB2015520B (en) | 1982-06-16 |
GB2015520A (en) | 1979-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69216674T2 (en) | Biguanide derivatives, processes for their preparation and disinfectants containing them | |
CH640220A5 (en) | GUANIDINE SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MICROBICIDE PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS. | |
DE2510525C3 (en) | 2-alkyl imidazolium quaternary salts | |
DE2308807C2 (en) | Dithiocarbamate product and its use to control bacteria, fungi, algae and nematodes | |
EP0029618B1 (en) | Insecticides and piperidine derivative | |
DE2944296C2 (en) | Combating herbal viral diseases | |
DE2223766A1 (en) | Bis-biguanide salts, processes for their preparation and their use | |
DE69403039T2 (en) | Bis biguanide compounds can be used as disinfectants | |
DE2641836C2 (en) | Alkylated polyamines, their production and use as microbicides & tgr | |
DE2248880B2 (en) | BIS- (2-PYRIDYL-1-OXIDE) -DISULFIDE- ADDUCTS WITH EARTH ALUMINUM SALT AND USE OF THESE ADDUCTS AS MICROBIOCIDES | |
AT334134B (en) | FIGHTING FUNGI PEST | |
DE2635389C2 (en) | Preservatives and disinfectants | |
DE3633501A1 (en) | USE OF SALYCILE ACID AMIDES AS AN ANTIMICROBIAL ACTIVE SUBSTANCES | |
DE2244778C3 (en) | 1 -n-dodecylaminomethyl-2-aminocyclopentane, its production and use as a microbicidal active ingredient | |
DE1107215B (en) | Process for the production of biocidal guanidine compounds | |
DE1518279C3 (en) | New diammonium salts, processes for producing the same and pharmaceutical preparation containing them | |
DE1542684C (en) | Fungicides | |
AT213832B (en) | Process for protecting organic materials of all kinds from attack and damage by microorganisms | |
DE2244884C3 (en) | 1 -n-Octylaminomethyl ^ -n-octylamino-cyclopentane, a process for its production and its use as a microbicidal active ingredient | |
DE2144123A1 (en) | Dithiocarbamic acid heavy metal salts and guanidines - complexes - fungicides and microbicides | |
DE2247370C3 (en) | 1,3,3-Trimethyl-1-noctylaminomethyl-5-n-octylamino-cyclohexane, process for their preparation and their use as a microbicidal active ingredient | |
DE2508420A1 (en) | QUATERNAERE IMIDAZOLIUM JOINTS | |
DE749305C (en) | Process for the preparation of ªÏ-methylsulfonic acids from tetrahydroquinoline bases | |
DE2246595C3 (en) | 1,3,3-Trimethyl-1-n-dodecylaminomethyl-5-aminocyclohexane, its production and use as a microbicide | |
DE1962385C (en) | Biocide preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |