CH502347A - Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten der Formel
EMI1.1     
 worin X   G-C7-Alkoxy    (z. B.   Äthoxy,    Isopropoxy, Butoxy, n-Heptyloxy, vorzugsweise jedoch Methoxy), Hydroxy oder Halogen bedeutet, oder von Säureadditionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2     
 oder ein Salz einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der Formel
H-X umsetzt. Als Basen erhaltene Umsetzungsprodukte können in Säureadditionssalze übergeführt werden.



   Die als Ausgangsmaterial verwendete Verbindung der Formel II kann z. B. dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3     
 worin   Xt    Halogen oder eine abspaltbare Sulfonyloxy gruppe bedeutet, oder ein Salz einer solchen Verbindung mit Alkali hydroxyd behandelt.



   Bei der erfindungsgemässen Hydrolyse einer Ver bindung der Formel II entstehen beispielsweise folgende
Verbindungen der Formel I:    l-(Fitro-1'-imidazolyl)-3-halogen-2-propanole    (wie z. B. das 1-(2'-Nitro-1'-imidazolyl)-3-chlor-2-propanol);    1-(2'-Nitro-1 '-imidazolyl)-3-niederalkoxy-2-propanole     (z. B. das   1-(2'-Nitro-1'-imidazolyl)-3-methoxy-2-pro-    panol);   1-(2'-Nitro-l'-imidazolyl)-3-hydroxy-2-propanol.   



   Bei der Hydrolyse mit einer starken sauerstoffhalti gen Mineralsäure, vorzugsweise wässriger, verdünnter
Schwefelsäure, entsteht z. B.   1-(2'-Nitro-l'-imidazolyl)-   
2,3-propandiol. Bei Verwendung eines niederen Alkanols kann   1-(2'-Nitro-l'-imidazolyl)-3-niederalkoxy-2-    propanol erhalten werden. Bei Verwendung eines Halogenwasserstoffs kann   1-(2'-Nitro-1-imidazolyl)-3-halo-    gen-2-propanol erhalten werden.



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen Verbindungen sind wirksam gegen Bakterien, pathogene Hefen und Protozoen und können dementsprechende Verwendung finden, z.B. zur Behandlung von durch Trichomonas vaginalis oder Histomonas meleagridis verursachten Infektionen.



   Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten  pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Durch besonders hohe Aktivität, z. B. gegen Trichomonas vaginalis, zeichnet sich folgende Verbindung aus:   1-(2'-Nitro-1'-imidazolyl)-3-chlor-    oder   -brom-2-propanol.   



   In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1
Eine Mischung von 5 g 1-(2',3'-Epoxy-propyl)-2nitro-imidazol und 30 ml Bromwasserstoffsäure (47   O/o)    wird unter Rühren 15 Minuten bei   80-90"    gehalten.



  Das Gemisch wird dann abgekühlt und durch langsame Zugabe von 14 ml   konzentriertem    wässrigem Ammoniak bei einer Temperatur unter   0     neutralisiert. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert und 5mal mit je 5 ml destilliertem Wasser gewaschen und getrocknet. Das so erhaltene rohe 1-(2'-Nitro-l'-imidazolyl)-3-brom-2-propanol wird aus 80 ml absolutem Äthanol umkristallisiert. Man erhält dabei schwach gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt   140-150".   

 

   Beispiel 2
Eine Lösung von 8 g 1-(2',3'-Epoxy-propyl)-2-nitroimidazol in 48 ml 6 n Schwefelsäure wird unter Rühren 15 Min. bei   60-65"    erwärmt. Nach Abkühlen wird die Lösung bei einer Temperatur unter   0     durch langsame Zugabe von 18 ml   konzentriertem    wässrigem Ammoniak auf ein pH von 7 gebracht. Dann wird die Lösung zweimal mit je 500   ml    Äthylacetat extrahiert.



  Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vacuum verbleibt rohes   3-(2'-Nitro-1'-imidazolyl)-1,2-propandiol.   



  Nach Umkristallisation aus 60 ml absolutem Äthanol unter Zusatz von Tierkohle beträgt der Schmelzpunkt   1051070.    

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten der Formel EMI2.1 worin X Cr-C7-Alkoxy, Hydroxy oder Halogen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 oder ein Salz einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der Formel HX umsetzt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.