CH462815A - Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R einen mindestens 2 und vorzugsweise nicht mehr als 4 Kohlenstoffatome aufweisenden niederen Alkenylrest bedeutet.



   Der Rest R ist vorzugsweise der Vinylrest oder auch ein Propenyl- oder Butenylrest.



   Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So hemmen sie insbesondere adrenergische ss-Rezeptoren, wie sich im Tierversuch, z. B. an Katzen und isolierten Meerschweinchenherzen zeigt. Die neuen Verbindungen können daher bei Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen Verwendung finden. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von anderen nützlichen Stoffen, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.



   Besonders wertvoll bezüglich seiner pharmakologischen Eigenschaften ist das 3-Isopropyl-5-(o-allyloxyphenoxymethyl)-oxazolidinon-2 der Formel
EMI1.2     
 das beispielsweise an Katzen bei intravenöser Gabe in Dosen von 0,01 bis   0, 1 mg/kg    eine ausgesprochene   ss-blockierende    Wirkung aufweist.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3     
 worin R die oben gegebene Bedeutung hat, mit einem reaktionsfähigen Ester des Isopropanols umsetzt.



   Die Reaktion erfolgt in üblicher Weise. Ein reaktionsfähiger Ester ist dabei vor allem ein Ester einer starken anorganischen oder organischen Säure, wie z. B. einer Halogenwasserstoffsäure, wie Chlor-, Bromoder Jodwasserstoffsäure, oder einer Sulfonsäure, z. B. einer Arylsulfonsäure, wie der p-Toluolsulfonsäure.



  Vorteilhaft verwendet man die Verbindung der Formel II in Form eines Metallsalzes, z. B. eines Alkali-, wie   Natrium- oder    Kaliumsalzes, oder man arbeitet in Gegenwart eines zur Bildung solcher Salze geeigneten Kondensationsmittels.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Die neuen Verbindungen können als Racemate oder in Form der Antipoden vorliegen. Die Racemate lassen sich in üblicher Weise in die Antipoden zerlegen. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren Antipoden.



   Die neuen Verbindungen können   z.B.    in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.  



   Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
12,5 g 5-(o-Allyloxy-phenoxymethyl)-oxazolidinon (2) werden mit 1,2 g Natriumhydrid in 200 ml Toluol während einer Stunde unter Rühren auf   80"    erwärmt.



  Anschliessend tropft man bei derselben Temperatur 7 g Isopropylbromid zu. Nach 4 Stunden werden 10   mi    Äthanol und nachher 100 ml Wasser zugegeben. Die organische Schicht wird abgetrennt, und das Lösungsmittel wird eingedampft. Durch Umkristallisation des Rückstandes aus   Methylenchloild-Petroläther    erhält man 3-Isopropyl-5-(o-allyloxy-phenoxymethyl)-oxazolidinon-2 der Formel
EMI2.1     
 in Kristallen von F.   58-60 .   



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 5-(o-allyloxy-phenoxymethyl)-oxazolidinon-(2) kann hergestellt werden durch Umsetzung von 70 g Brenzkatechinmonoallyläther mit 70 g 5-Chlormethyl-oxyzolidinon in   200 mol    Aceton in Gegenwart von 50 ml Pottasche.



  Nach 12 Stunden Kochen wird das Reaktionsgemisch filtriert und eingedampft. Den Rückstand   lcristallisiert    man aus Isopropanol um.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI2.2 worin R einen mindestens 2 Kohlenstoffatome aufweisenden niederen Alkenylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.3 worin R die oben gegebene Bedeutung hat, mit einem reaktionsfähigen Ester des Isopropanols umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II in Form eines Metallsalzes verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II in Form ihres Natriumsalzes verwendet.

   3. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Isopropylbromid, -jodid, oder -chlorid umsetzt.

   4. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Ausgangsstoffe verwendet, worin R für den Vinylrest steht.

   5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate aufspaltet.