DE2101997A1 - 1-benzyl-4-subst-tetrahydropyridines - useful as intermediates for pharmaceuticals - Google Patents
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Abstract
Description
Verfahren zur Herstellung von 1-Benzyl-tetrahydropyridinen Die vorliegende Erfindung betrifft ein chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridinen, die als wichtige Zwischenprodukte ftir die Synthese von pharmazeutischen Wirkstoffen verwendet werden können. Process for the preparation of 1-benzyl-tetrahydropyridines The present Invention relates to a chemically peculiar process for the production of new 1-Benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridines, which are important intermediates for Synthesis of active pharmaceutical ingredients can be used.
Es ist bereits bekannt geworden, daß man 1-Benzyl-1,2,5,6,-tetrahydropyridin erhält, wenn man N-Benzyl-pyridiniumchlorid in wäßriger Kalilauge bei Raumtemperatur mit Natriumborhydrid reduziert [3. Org. Chem. L4 (1969) Nr. 11, S. 36727. Die Ausbeute ist Jedoch fUr eine technische Verwendung unbefrieirgend, Gleichzeitig entsteht neben dem gewünschten Reaktionsnrodukt 1-Benzylpiperidin, das auf Grund seines Siedepunktes nur durch eine umständliche und sehr aufwendige Destillation abgetrennt werden kann.It has already become known that 1-benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine can be used obtained when N-benzyl-pyridinium chloride in aqueous potassium hydroxide solution at room temperature reduced with sodium borohydride [3. Org. Chem. L4 (1969) No. 11, p. 36727. The yield However, it is unsatisfactory for technical use, at the same time arises in addition to the desired reaction product 1-benzylpiperidine, which due to its boiling point can only be separated by a cumbersome and very expensive distillation.
Es wurde nun gefunden, daß man die neuen 4-substituierten 1-Benzyl-tetrahydropyridine der Formel (I) in welcher R1 fUr einen geradkettigen oder serzweigten ten Alkylrest, für einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch niederes Alkyl, Nitrogruppen oder Halogen substituiert ist, oder für einen Aralkyl- oder Aralkenylrest, der gegebenenfalls im aromatischen Teil durch niederes Alkyl, Nitrogruppen oder Halogen substituiert ist, steht und R2 für Wasserstoff, einen niederen Alkylrest oder Halogen steht, in einfacher Weise und in guten Ausbeuten erhält, wenn man 1-Benzyl-1-pyridiniumhalogenide der Formel (II) in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben und Hal ftir Halogen steht, mit Natriumborhydrid in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen etwa + 25 und + 1000C gegebenenfalls in Gegenwart von Alkalilauge umsetzt.It has now been found that the new 4-substituted 1-benzyl-tetrahydropyridines of the formula (I) in which R1 stands for a straight-chain or branched alkyl radical, for a phenyl radical which is optionally substituted by lower alkyl, nitro groups or halogen, or for an aralkyl or aralkenyl radical which is optionally substituted in the aromatic part by lower alkyl, nitro groups or halogen, and R2 is hydrogen, a lower alkyl radical or halogen, is obtained in a simple manner and in good yields if 1-benzyl-1-pyridinium halides of the formula (II) in which R1 and R2 have the meaning given above and Hal is halogen, reacted with sodium borohydride in an inert solvent at temperatures between about + 25 and + 1000C, optionally in the presence of alkali.
Es ist als ausgesprochen Uberraschend zu bezeichnen, daß gemäß der erfindungsgemäßen Umsetzung reine 4-substituierte 1-Benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine entstehen, weil man im Hinblick auf den Stand der Technik erwarten mußte, daß sowohl bei Raumtemperatur als auch in besonderem Maße bei erhöhter Temperatur und in Gegenwart von Alkalilaugen eine Reihe von Nebenprodukten, vor allem aber 4-substltuierte 1-Benzyl-piperidine entstehen sollten. Das ist Jedoch nicht der Fall.It is extremely surprising that according to the Reaction according to the invention of pure 4-substituted 1-benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridines arise because, in view of the state of the art, one would expect that both at room temperature and especially at elevated temperature and in the presence A number of by-products from alkaline solutions, but above all 4-substituted 1-benzyl-piperidines should arise. However, this is not the case.
Das erfindungsgemäße Verfahren weist somit beachtliche Vortcile auf. Die entstehenden Reaktionsprodukte fallen in reiner Form und hohen Ausbeuten an.The method according to the invention thus has considerable advantages. The resulting reaction products are obtained in pure form and in high yields.
Verwendet man als Ausgangsstoff beispielsweise 1-Benzyl-4-methylpyridiniumchlorid, als Lösungsmittel ein Äthanol-Wasser-Gemisch und als Zusatzkomponente Natronlauge, so kann der Reaktions-Ablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden: In den ffir das Verfahren Verwendung findenden pYridiniumsal zen der allgemeinen Formel (II) steht R1 für einen Alkylrest von 1 bis 19 Kohlenstoffatomen, der geradkettig oder verzweigt ist, für einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, durch ein Halogenatom vorzugsweise Chlor, Brom,oder durch eine Nitrogruppe substituiert ist, oder für einen Aralkylrest, dessen Alkylkette aus 1 - 3 Kohlenstoffatomen besteht und dessen aromatischer Teil vorzugsweise eine Phenylgruppe ist, die gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe von 1 - 4 Kohlenstoffatomen, durch ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor oder Brom oder durch eine Nitrogruppe substituiert ist oder für einen Aralkenylrest, der im aliphatischen Teil vorzugsweise eine Äthengruppe enthält und dessen aromatischer Teil vorzugsweise eine Phenylgruppe ist, die gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, durch ein Halogenatom* vorzugsweise Chlor oder Brom oder durch eine Nitrogruppe substituiert ist und R2 steht vorzugsweise für Wasserstoff, für einen Alkylrest von 1 - 4 Kohlenstoffatomen oder für Chlor oder Brom und Hal steht vorzugsweise für Chlor oder Brom.If, for example, 1-benzyl-4-methylpyridinium chloride is used as the starting material, an ethanol-water mixture as the solvent and sodium hydroxide solution as the additional component, the course of the reaction can be represented by the following equation: In the pyridinium salts of the general formula (II) used for the process, R1 stands for an alkyl radical of 1 to 19 carbon atoms which is straight-chain or branched, for a phenyl radical which is optionally substituted by an alkyl radical having 1-4 carbon atoms or by a halogen atom is preferably chlorine, bromine, or substituted by a nitro group, or for an aralkyl radical whose alkyl chain consists of 1-3 carbon atoms and whose aromatic part is preferably a phenyl group, which is optionally substituted by an alkyl group of 1-4 carbon atoms, by a halogen atom, preferably Chlorine or bromine or substituted by a nitro group or for an aralkenyl radical which preferably contains an ethene group in the aliphatic part and whose aromatic part is preferably a phenyl group, which is optionally substituted by an alkyl group with 1 - 4 carbon atoms, by a halogen atom *, preferably chlorine or bromine or by a nitro group is substituted and R2 is preferably hydrogen, an alkyl radical of 1-4 carbon atoms or chlorine or bromine and Hal is preferably chlorine or bromine.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten 1-Benzylpyridinlunqalze sind entweder bekannt oder lassen sich in grundsätzlich bekannter Weise aus den Benzylhalogeniden und den entsprechenden Pyridinverbindungen durch einfaches Erhitzen herstellen (Chem. Ber. 59 (1926) S. 1209 - 1218).The 1-Benzylpyridinlunqalze used as starting materials are either known or can be obtained in a manner known in principle from the benzyl halides and prepare the corresponding pyridine compounds by simply heating (Chem. Ber. 59 (1926) pp. 1209-1218).
Man kann auch so verfahren, daß man das 4-substituierte Pyridin in einem inerten Ldsungsmittel, beispielsweise Dimethylformamid oder Acetonitril, erhitzt und bei Temperaturen zwischen 80 und 100° C mit dem entsprechenden Benzylhalogenid zur Reaktion bringt. Die Reaktionsprodukte fallen aus und können ao isoliert werden. Es ist aber nicht erforderlich, eine solche Isolierung durchzuführen, da die Salzbildung praktisch quantitativ verläuft und die verwendeten Lösungsmittel das erfindungsgemäße Verfahren nicht stören.You can also proceed in such a way that the 4-substituted pyridine is in an inert solvent, for example dimethylformamide or acetonitrile, heated and at temperatures between 80 and 100 ° C with the corresponding benzyl halide to react. The reaction products precipitate and can also be isolated. However, it is not necessary to carry out such an isolation, since the salt formation runs practically quantitatively and the solvents used according to the invention Do not interfere with the procedure.
Als Beispiele seien genannt: ?-Senzyl-4-methylpyridiniumchlorid 1-Benzyl-4-Sthylpyridiniumchlorid 1-Banzyl-4-n-propylpridiniumbromid 1 Benzyl-4-n-butylpyrid iniumbromid 1-Banzyl-4-n-pentylpyridiniumbromid 1-Benzyl-4-n-hexylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-n-heptylpydridiniumbromid 1 -Benzyl-4-n-nonylpyrid in Iumbromid 1-Banzyl-4-n-heptadecylpydridiniumbromid 1 -Benzyl-4-n-nonadecylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(2'-methyl)-n-propylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(1',1'-diisopropyl)-methylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(1'-n-propyl)-n-butylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(3'-methyl)-n-butylpyridiniumchlorid 1-Banzyl-4-(2'-äthyl)-n-propylpyridiniumchlorid 1-Benzyl-4-phenylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(p-nitrophenyl)-pyridiniumchlorid 1-Banzyl-4-p-chlorphenylpyridiniumbromid 1-Benzyl-4-styrylpyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(p-chlorstyryl)-pyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(m-nitrostyryl)-pyridiniumbromid 1-Banzyl-4-(2'-phenyl)-äthyl-pyridiniumbromid Außerdem lassen sich auch die entsprechenden Pyridiniumsalze mit beispielsweise folgenden Benzylresten verwenden: 1 -p-Chlorbenzyl-1-p-Methylbenzyl-1 -m-Chlorbenzyl-Das zur Verwendung gelangende Natriumborhydrid kann sowohl in seiner reinen Form als auch in der technisch anfallenden rohen Form mit einem Gehalt von etwa 10 ffi Natriumborhydrid eingesetzt werden.Examples include:? -Senzyl-4-methylpyridinium chloride, 1-benzyl-4-ethylpyridinium chloride 1-Banzyl-4-n-propylpridinium bromide 1 Benzyl-4-n-butylpyridinium bromide 1-Banzyl-4-n-pentylpyridinium bromide 1-benzyl-4-n-hexylpyridinium bromide, 1-banzyl-4-n-heptylpydridinium bromide, 1-benzyl-4-n-nonylpyride in iumbromide 1-banzyl-4-n-heptadecylpydridinium bromide 1 -Benzyl-4-n-nonadecylpyridinium bromide 1-Banzyl-4- (2'-methyl) -n-propylpyridinium bromide 1-Banzyl-4- (1 ', 1'-diisopropyl) -methylpyridinium bromide 1-Banzyl-4- (1'-n-propyl) -n-butylpyridinium bromide 1-Banzyl-4- (3'-methyl) -n-butylpyridinium chloride 1-Banzyl-4- (2'-ethyl) -n-propylpyridinium chloride, 1-benzyl-4-phenylpyridinium bromide 1-Banzyl-4- (p-nitrophenyl) -pyridinium chloride 1-Banzyl-4-p-chlorophenylpyridinium bromide 1-benzyl-4-styrylpyridinium bromide, 1-banzyl-4- (p-chlorostyryl) pyridinium bromide, 1-banzyl-4- (m-nitrostyryl) pyridinium bromide 1-Banzyl-4- (2'-phenyl) -äthyl-pyridiniumbromid In addition, the corresponding Use pyridinium salts with, for example, the following benzyl radicals: 1-p-chlorobenzyl-1-p-methylbenzyl-1 -m-chlorobenzyl-The sodium borohydride used can be used both in its pure form as well as in the technically occurring raw form with a content of about 10 ffi sodium borohydride can be used.
Als Verdünnungsmittel eignen sich vorzugsweise Wasser, aliphatische Alkohole mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen oder auch Cremische dieser und anderer inerter Lösungsmittel. Die ertindungsgemäße Umsetzung kann in Gegenwart von wäßrigen Alkalilaugen, beispielsweise Natron- oder Kalilauge, durchgeführt werden, wobei mindestens 1 Mol der Alkalilauge, vorzugsweise 1,4 bis 2,0 Mol, bezogen auf eingesetztes Pyridiniumhalogenid verwendet wird.Suitable diluents are preferably water, aliphatic Alcohols with 1 - 4 carbon atoms or cream mixtures of these and other inert ones Solvent. The reaction according to the invention can be carried out in the presence of aqueous alkaline solutions, for example sodium or potassium hydroxide, are carried out, with at least 1 mol the alkali, preferably 1.4 to 2.0 mol, based on the pyridinium halide used is used.
Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 120°C vorzugsweise zwischen 25 und 90°C vorgenommen.The reaction is preferred at temperatures between about 20 and 120 ° C between 25 and 90 ° C.
Sie ist von der jeweiligen Ausführrngsform des Verfahrens abhängig.It depends on the particular embodiment of the process.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man etwa 1 Mol des Pyridiniumhalogenides in Form der anfallenden Rohware oder in Form einer Suspension, wie sie bei der Herstellung der Pyridintumsalze anfällt, mit mindestens 1 Mol Natriumborhydrid, vorzugsweise mit 1,1 bis 1,3 Mol in einem inerten Verdünnungsmittel um. Zweckmäßigerweise wählt man zu Beginn der Reaktion eine Reaktionstemperatur von etwa 25 - 300 C und führt zum Schluß die Reaktion bei etwa 800 C zu Ende.When carrying out the process according to the invention, about 1 mol of the pyridinium halide in the form of the resulting raw material or in the form of a Suspension, as it is obtained in the production of the pyridine salts, with at least 1 mole of sodium borohydride, preferably 1.1 to 1.3 moles in an inert diluent around. It is expedient to choose a reaction temperature at the beginning of the reaction from approx. 25 - 300 ° C and finally leads the reaction to an end at approx. 800 ° C.
Zur Isolierung der Produkte des erfindungsgemäßen Verfahrens entfernt man aus dem Reaktionsgemisch die unlöslichen anorganischen Salze durch Absaugen, entfernt weitgehend das VerdUnnungsmittel im Vakuum und isoliert aus dem Rückstand das Reaktionsprodukt mit Hilfe eines Lösungsmittels wie Äther oder Benzol. Es kann durch eine einfache Destillation in reiner Form erhalten werden.Removed to isolate the products of the process according to the invention the insoluble inorganic salts are removed from the reaction mixture by suction, largely removes the diluent in vacuo and isolates from the residue the reaction product with the aid of a solvent such as ether or benzene. It can can be obtained in pure form by a simple distillation.
In einer besonderen Ausführungsform erwärmt man ein Gemisch von 2 Mol konzentrierter Alkalilauge, Äthanol, Wasser und 1,2 Mol Natriumboranat (Reinware oder Rohware) auf 60 bis 700 C und läßt bei dieser Temperatur langsam, vorzugsweise innerhalb 1 bis 2 Stunden eine Lösung des Pyridiniumealzcs einfließen und friert die Reaktion vorzugsweise bei 70 - 800 C zu Ende.In a particular embodiment, a mixture of 2 is heated Moles of concentrated alkali, ethanol, water and 1.2 moles of sodium boronate (pure product or raw material) to 60 to 700 C and leaves slowly, preferably at this temperature pour in a solution of the pyridinium alkali within 1 to 2 hours and freeze the reaction preferably ends at 70-800.degree.
Zur Tsolierune der Produkte bei dieser erfindungsgemäßen Ausführungsforin entfernt man aus dem kalten Reaktionagemisch die anorganischen Salze durch Absaugen und gewinnt das Reaktionsprodukt durch Extraktion mit Benzol, Äther oder Methylenchlorid. Es kann durch einfache Destillation in reiner Form erhalten werden.The isolation of the products in this embodiment according to the invention remove the inorganic salts from the cold reaction mixture by suction and the reaction product is recovered by extraction with benzene, ether or methylene chloride. It can be obtained in pure form by simple distillation.
Die 1-B.nzyl-4-substituierten 1 ,2,5,6-tetrahydropyridine sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln.The 1-B.nzyl-4-substituted 1,2,5,6-tetrahydropyridines are valuable Intermediate products for the manufacture of pharmaceuticals.
So kann man beispielsweise das 1-Benzyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin durch Umsetzung mit Chlorameisensäurephenylester unter Verdrängung der Benzylgruppe in das 1-Phenoxycarbonyl-4-methyl-1,2,5,6,-tetrahydropyridin übeführen, aus dem durch Verseifung das 4-Methyl-1,2,5,6,-tetrahydropyridin entsteht.For example, 1-benzyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine can be used by reaction with phenyl chloroformate with displacement of the benzyl group in the 1-phenoxycarbonyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine, from which 4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine is formed by saponification.
Dieses Amin läßt sich beispielsweise mit 2-Hydroxyphenylessigsäurelakton zum 2-Hydroxyphenylessigsäure-(4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridid) umsetzen, das als ein choleretisch wirksames Arzneimittel verwendet werden kann. (Britische Patentschrift 1.154.189).This amine can be mixed, for example, with 2-hydroxyphenylacetic acid lactone to implement 2-hydroxyphenylacetic acid (4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridide), the can be used as a choleretic drug. (British patent specification 1,154,189).
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens soll anhand der folgenden Beispiele erläutert werden.The implementation of the method according to the invention should be based on the following examples.
Beispiel 1 In ein Gemisch von 182 Gewichtsteilen (2,0) konzentrierter Natronlauge, 250 Volunteilen Wasser und 300 Volumteilen Äthanol trägt man in einer Inertgasatmosphäre bei 20 bis 250 C 454 Gewichtsteile (1,2) einer 10 zeigen Natriumborhydridware ein, erwärmt das Gemisch auf 60 bis 650 C und läßt bei dieser Temperatur eine Lösung von 220 Gewichtsteilen 1-Benzyl-4-methylpyridiniumchlorid in 125 Volumteilen Wasser und 125 Volumteilen Äthanol innerhalb von 1,5 Stunden einfließen, rührt anschließend 2 Stunden bei 70 bis 750 C und kühlt auf Raumtemperatur ab. Man versetzt das Reaktionsgemisch mit 500 Volumteilen Wasser und 500 Volumteilen Benzol, trennt den Niederschlag ab, wäscht die organische Phase mit halbgesittigter Natriunchloridlösung und dampft sie im Vakuum ein.Example 1 In a mixture of 182 parts by weight (2.0) more concentrated Caustic soda, 250 parts by volume of water and 300 parts by volume of ethanol are all in one Inert gas atmosphere at 20 to 250 ° C. 454 parts by weight (1.2) of a 10 sodium borohydride product a, heats the mixture to 60 to 650 C and leaves a solution at this temperature of 220 parts by weight of 1-benzyl-4-methylpyridinium chloride in 125 parts by volume of water and 125 parts by volume of ethanol pour in within 1.5 hours, then stir 2 hours at 70 to 750 C and cools to room temperature. The reaction mixture is added with 500 parts by volume of water and 500 parts by volume of benzene, separates the precipitate, the organic phase washes with semi-saturated sodium chloride solution and evaporated them in a vacuum.
Man erhält auf diese Weise 1-Benzyl-4-methyl-1,2,5,6-tetra hydropyridin, das durch Destillation gereinigt wird. Ausbeute 152,5 Gewichtsteile.In this way, 1-benzyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine is obtained, which is purified by distillation. Yield 152.5 parts by weight.
KP0,05 95 - 96° C, n20D: 1,5374 Beispiel 2 Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben, ersetzt Jedoch das 1-Benzyl-4-methylpyridiniumchlorid durch 234 Gewichtsteile 1-Benzyl-4-äthylpyridiniumchlorid und das Roh-Natriumborhydrid durch 45,4 Gewichtsteile 100 Nige Ware. Man erhält auf diese Weise 169,5 Gewichtsteile 1-Benzyl-4-äthyl-1,2,5,6,-tetrahydropyridin.KP0.05 95 - 96 ° C, n20D: 1.5374 Example 2 Proceed as in example 1, however, replaces the 1-benzyl-4-methylpyridinium chloride with 234 parts by weight 1-Benzyl-4-äthylpyridiniumchlorid and the crude sodium borohydride by 45.4 parts by weight 100 nige goods. 169.5 parts by weight of 1-benzyl-4-ethyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine are obtained in this way.
KP. 0,05:112 - 1130 C, .20. 1,5341 Beispiel 3 In eine Lösung von 107 Gewichtsteilen 4-Äthylpyridin in 150 Volumteilen Dimethylformamid läßt man bei 95 bis 1050 C unter gelegentlicher Kühlung 179 Gewichtsteile Benzylbromid einfließen, rührt 1 Stunde bei 100 bis 1100 C nach, verdünnt die so erhaltene Lösung von 1-Benzyl-4-äthylpyridiniumbromid mit 200 Volumteilen Äthanol und läßt sie bei 60 bis 650 C in ein Gemisch von 182 Gewichtsteilen (2,0) konzentrierter Natronlauge, 300 Volumteilen Wasser, 200 Volumteilen Äthanol und 45,4 Gewichtsteilen Natriumborhydrid innerhalb von 1,5 Stunden einfließen, kühlt auf Raumtemperatur ab, versetzt den Ansatz mit 500 Volumteilen Wasser, 500 Volumteilen Benzol und 200 Gewichtsteilen Kochsalz, rührt noch 15 Minuten und arbeitet dann wie im Beispiel 1 beschrieben auf. Man erhält 168 Gewichtsteile 1-Benzyl-4-äthyl-1,2,5,6-tetrahydropyrn din mit den im Beispiel 2 genannten Kennzahlen.KP. 0.05: 112-1130 C, .20. 1.5341 Example 3 In a solution of 107 parts by weight of 4-ethylpyridine in 150 parts by volume of dimethylformamide 179 parts by weight of benzyl bromide are left at 95 to 1050 ° C. with occasional cooling pour in, stir for 1 hour at 100 to 1100 C, dilute the solution thus obtained of 1-benzyl-4-äthylpyridiniumbromid with 200 parts by volume of ethanol and leaves them at 60 to 650 C in a mixture of 182 parts by weight (2.0) of concentrated sodium hydroxide solution, 300 parts by volume of water, 200 parts by volume of ethanol and 45.4 parts by weight of sodium borohydride pour in within 1.5 hours, cool to room temperature, add the Approach with 500 parts by volume of water, 500 parts by volume of benzene and 200 parts by weight Table salt, stir for another 15 minutes and then work as described in Example 1 on. 168 parts by weight of 1-benzyl-4-ethyl-1,2,5,6-tetrahydropyrn din are obtained the key figures mentioned in example 2.
Beispiel 4 In eine Lösung von 121,2 Gewichtsteilen 4-n-Propylpyridin in 150 Volumteilen Dimethylformamid lßt man bei 95 bis 1050 C unter Kühlung 179 Gewichtsteile Benzylbromid einfließen, rührt eine Stunde bei 100 bis 1100 C nach, verdünnt die so erhaltene Lösung von 1-Benzyl-4-propylpyridiniumbromid mit 1000 Volumteilen Äthanol, versetzt bei 25 bis 30O C mit 46,7 Gewichtsteilen Natriumborhydrid, rührt anschließend 3 Stunden bei 3000 uqd eine Stunde bei 80°C und kühlt ab.Example 4 In a solution of 121.2 parts by weight of 4-n-propylpyridine in 150 parts by volume of dimethylformamide is left at 95 to 1050 C with cooling Pour in parts by weight of benzyl bromide, stir for one hour at 100 to 1100 C, dilutes the resulting solution of 1-benzyl-4-propylpyridinium bromide with 1000 Parts by volume of ethanol, mixed at 25 to 30O C with 46.7 parts by weight of sodium borohydride, then stirs for 3 hours at 3000 and one hour at 80 ° C and cools.
Nach Entfernung des Niederschlages wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck weitgehend entfernt, der Rückstand in Wasser und Äther verteilt, die organische Phase mit halbg.sättigter Kochsalzldsung gewaschen und getrocknet. Man erhält auf diese Weise nach Abdampfen des Lösungsmittels und destillativer Reinigung des Rückstandes 177 Gewichtsteile 1-Benzyl-4-n-propyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin. Kp0,007: 124-127° C; nD20 : 1,5276 In gleicher Weise werden erhalten: 1-Benzyl-tetrahydropyridin Ausbeute nD20 Kp in °C/Torr in % 1-Benzyl-4-pentyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 87 1,5207 146-147/0,005 1-Benzyl-4-nonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 78 1,5102 167-171/0,003 1-Benzyl-4-(2'-methyl)-propyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 86 1,5211 127-130/0,007 1-Benzyl-4-butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 83 1,5239 129-131/0,005 1-Benzyl-4-(3'-methyl)-butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 85 1,5196 130-134/0,003-0,005 1-Benzyl-4-(2'-methyl)-butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 84 1,5201 134-136/0,005 1-Benzyl-4-hexyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 86 1,5178 146-149/0,003 1-Benzyl-4-(2'-phenyl)-äthyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 77 1,5711 163-166/0,003 1-Benzyl-4-(1'-methyl)-butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin 85 1,5208 134-137,5/0,007 1-Benzyl-4-phenyl-1-2,5,6-tetrahydropyridin 60 1,6030 148-156/0,001-0,005 Beispiel 5 Eine Lösung von 107 Gewichtsteilen 4-(p-Chlorstyryl)-pyridin in 23C Volumteilen Dimethylformamid wird bei 100 bis 1100 C mit 90 Gewichtsteilen Benzylbromid nach und nach versetzt.After the precipitate has been removed, the solvent is reduced under reduced pressure Pressure largely removed, the residue distributed in water and ether, the organic Phase washed with half saturated sodium chloride solution and dried. One receives on this way after evaporation of the solvent and purification of the residue by distillation 177 parts by weight 1-benzyl-4-n-propyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine. Bp 0.007: 124-127 ° C; nD20: 1.5276 In the same way are obtained: 1-Benzyl-tetrahydropyridine Yield nD20 Kp in ° C / Torr in% 1-Benzyl-4-pentyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 87 1.5207 146-147 / 0.005 1-benzyl-4-nonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 78 1.5102 167-171 / 0.003 1-Benzyl-4- (2'-methyl) -propyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 86 1.5211 127-130 / 0.007 1-Benzyl-4-butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 83 1.5239 129-131 / 0.005 1-Benzyl-4- (3'-methyl) -butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 85 1.5196 130-134 / 0.003-0.005 1-Benzyl-4- (2'-methyl) -butyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 84 1.5201 134-136 / 0.005 1-benzyl-4-hexyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 86 1.5178 146-149 / 0.003 1-Benzyl-4- (2'-phenyl) -ethyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 77 1.5711 163-166 / 0.003 1-Benzyl-4- (1'-methyl) -butyl-1, 2,5,6-tetrahydropyridine 85 1.5208 134-137.5 / 0.007 1-benzyl-4-phenyl-1-2,5,6-tetrahydropyridine 60 1.6030 148-156 / 0.001-0.005 Example 5 A solution of 107 parts by weight 4- (p-chlorostyryl) pyridine in 23C parts by volume of dimethylformamide is 100 to 1100 90 parts by weight of benzyl bromide are gradually added to C.
Man rührt das Reaktionsgemisch eine Stunde nach, kühlt die Lösung des entstandenen 1 -Benzyl-4-(p-chlorstyryl ) -pyridiniumbromids unter Verdünnung mit 700 Volumteilen Äthanol auf Raumtemperatur ab, versetzt das Gemisch bei 25 bis 30 C mit 23,6 Gewichtsteilen natriumborhydrid, rührt anschließend 3 Stunden bei 30 0C und 1 Stunde bei 800C und läßt abkühlen.The reaction mixture is stirred for one hour and the solution is cooled of the resulting 1 -benzyl-4- (p-chlorostyryl) pyridinium bromide with dilution with 700 parts by volume of ethanol to room temperature, the mixture is added at 25 to 30 C with 23.6 parts by weight of sodium borohydride, then stirred for 3 hours 30 ° C. and 1 hour at 800 ° C. and allow to cool.
Der ausgefallene Niederschlag wird mit Chloroform extrahiert, die Chloroformphase mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.The deposited precipitate is extracted with chloroform, which Washed chloroform phase with water, dried with sodium sulfate and in vacuo evaporated.
Man erhält 109 Gewichtsteile 1-Benzyl-4-(p-chlorstyryl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin, die durch Heißdigerieren in Äthanol gereinigt werden. Aus der ursprünglichen Reaktionslösung lassen sich durch Findampfen, Aufnehmen des Rückstandes in Chloroform, Waschen mit Wasser, Eindampfen der Chloroformlösung und Umlösen des Rückstandes aus Äthanol weitere 11 Gewichtsteile des genannten Tetrahydropyridins gewinnen. Ausbeute 114 iGewichtsteile 1-Benzyl-4-(p-chlorstyryl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin. Fp. 115 - 1160 C.109 parts by weight of 1-benzyl-4- (p-chlorostyryl) -1,2,5,6-tetrahydropyridine are obtained, which are cleaned by hot digestion in ethanol. From the original reaction solution can be found by evaporation, taking up the residue in chloroform, washing with Water, evaporating the chloroform solution and dissolving the residue from ethanol gain another 11 parts by weight of said tetrahydropyridine. Yield 114 i Parts by weight of 1-benzyl-4- (p-chlorostyryl) -1,2,5,6-tetrahydropyridine. M.p. 115-1160 C.
In analoger Weise erhält man 1-Renzyl-4-styryl-1,2,5,6-tetrahydropyridin, Fp. 100 - 1010 C1-Renzyl-4-styryl-1,2,5,6-tetrahydropyridine is obtained in an analogous manner, M.p. 100-1010 ° C
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