Verfahren zur Herstellung des neuen N- äthyl)-N' (5-nitro thiazolyl-2)-harnstoffes
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des neuen N- (2-Chlor-äthyl)-N'- (5-nitro thiazolyl-2)-harnstoffes oder seiner Salze.
Salze der neuen Verbindung sind z. B. Metallsalze, insbesondere Alkali-und Erdalkalimetallsalze, wie Natrum-, Kalium-oder Kalziumsalze, Ammoniumsalze oder Salze von organischen Aminen.
Der neue Harnstoff und seine Salze besitzen antiparasitäre Eigenschaften, insbesondere gegenüber Pro tozoen, wie Entamöba, Flagellaten, wie Trichomonaden, und Eimeria tenella, sowie gegen Schistosomen.
Sie können entsprechende pharmakologische Anwendung am Tier finden. Die neue Verbindung eignet sich aber insbesondere zur Behandlung der durch die genannten Parasiten verursachten Erkrankungen, z. B. der Schistosomiasis, der Amöbenruhr oder der Amöbenhepatitis beim Menschen oder z. B. dem durch Histomonas meleagridis oder durch Eimeria tenella verursachten Infekt bei Tieren, z. B. zur Behandlung von blackhead oder der Coccidiose bei Geflügel oder Kaninchen. Die genannten Verbindungen können auch als Zwischenprodukte für die Herstellung anderer wertvoller Stoffe dienen.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung des neuen Harnstoffes besteht darin, dass man N- (2-chloräthyl)-N'-thiazolyl- (2)-harnstoff in 5-Stellung des Thiazolrestes nitriert.
Die genannte Reaktion kann in üblicher Weise, in An-oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, Kon densationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei ernied- rigter, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, bei normalem oder erhöhtem Druck und/oder unter einer Inertgasatmosphäre durchgeführt werden.
Der verwendete Ausgangsstoff kann in an sich be kannter Weise hergestellt werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neue Verbindung in freier Form oder in Form ihrer Salze. Letztere lassen sich in üblicher Weise, z. B. durch Ansäuern einer diese enthaltenden Lösung, in die freie Verbindung überführen. Diese wiederum lässt sich nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Reaktion mit basischen Mitteln, z. B. Metallhydroxyden oder basischen Salzen, speziell Alkali-oder Erdalkalimetallhydroxyden, wie Natrium-, Kalium-oder Kalziumhydroxyd, Alkalimeta7l. carbonaten, wie Natriumoder Kaliumcarbonat, Ammoniak oder organischen Aminen, in die entsprechenden Salze überführen.
Der neue Harnstoff und seine Salze können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, verwendet werden, welche diese Verbindung zusammen mit pharmazeutischen, organischen oder anorgani- schen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für ente rale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten.
Die eingangs genannte Verbindung kann aber auch zusammen mit gebräuchlichen Futter-bzw. Trägerstof- fen in der Veterinärmedizin in Form von Präparaten oder als Futter-bzw. Futterzusatzmittel bei der Aufzucht von Tieren Verwendung finden. Vorzugsweise soll sie als Zusätze von Tierfuttermitteln, insbesondere für die Aufzucht und Haltung von Geflügel oder Kaninchen, Verwendung finden.
Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
Zu einer Lösung von 10 g N- (2-Chlor-äthyl)- N'- (2-thiazolyl)-harnstoff in 100 cms Eisessig tropft man bei 15 eine Mischung von 7cm3 konzentrierter Salpetersäure in 15 cm3 Eisessig. Nach 2 Stunden Rühren bei 15 gibt man 100 cm3 Wasser zu und de kantiert von dem ausgefallenen öl ab. Dieses wird mit wenig Alkohol versetzt ; hierauf gibt man Isopropyl- äther zu und lässt bei 40 stehen. Nach einiger Zeit kristallisiert der N- (2-Chlor-äthyl)-N- (5-nitro-thiazolyl)- (2)-harnstoff der Formel
EMI2.1
in Kristallen von f. 137-142¯ aus.
Der als Ausgangsmaterial verwendete N- (2-Chlor äthyl)-N'- (2-thiazolyl)-hamstoff wird hergestellt durch Kochen von 15 g 2-Amino-thiazol und 16 g ¯-ChlorÏth ylisocyanat in 200 cm3 Äther. Der Harnstoff fällt in weissen Kristallen vom F. 130-132 aus.
Process for the preparation of the new N-ethyl) -N '(5-nitro thiazolyl-2) urea
The invention relates to a process for the preparation of the new N- (2-chloro-ethyl) -N'- (5-nitro thiazolyl-2) urea or its salts.
Salts of the new compound are e.g. B. metal salts, in particular alkali and alkaline earth metal salts, such as sodium, potassium or calcium salts, ammonium salts or salts of organic amines.
The new urea and its salts have anti-parasitic properties, in particular against Pro tozoen such as Entamöba, flagellates such as Trichomonaden, and Eimeria tenella, and against Schistosomes.
You can find appropriate pharmacological application on animals. The new compound is particularly suitable for treating the diseases caused by the parasites mentioned, e.g. B. schistosomiasis, amoebic dysentery or amoebic hepatitis in humans or z. B. the infection caused by Histomonas meleagridis or by Eimeria tenella in animals, e.g. B. for the treatment of blackhead or coccidiosis in poultry or rabbits. The compounds mentioned can also serve as intermediates for the production of other valuable substances.
The process according to the invention for the preparation of the new urea consists in nitrating N- (2-chloroethyl) -N'-thiazolyl- (2) -urea in the 5-position of the thiazole radical.
The reaction mentioned can be carried out in the customary manner, in the presence or absence of diluents, condensing agents and / or catalysts, at lower, ordinary or elevated temperature, at normal or elevated pressure and / or under an inert gas atmosphere.
The starting material used can be prepared in a manner known per se.
Depending on the mode of operation, the new compound is obtained in free form or in the form of its salts. The latter can be used in the usual way, for. B. by acidifying a solution containing them, converted into the free compound. This in turn can be determined by known methods, for example by reacting with basic agents, e.g. B. metal hydroxides or basic salts, especially alkali or alkaline earth metal hydroxides, such as sodium, potassium or calcium hydroxide, alkali metal. carbonates, such as sodium or potassium carbonate, ammonia or organic amines, are converted into the corresponding salts.
The new urea and its salts can be used as remedies, e.g. B. in the form of pharmaceutical preparations can be used, which this compound together with pharmaceutical, organic or inorganic, solid or liquid excipients, which are for ente rale, z. B. oral or parenteral administration are suitable.
The connection mentioned at the beginning can, however, also be used together with conventional feed or. Carriers in veterinary medicine in the form of preparations or as feed or. Find feed additives in the rearing of animals use. It should preferably be used as additives to animal feed, in particular for the rearing and keeping of poultry or rabbits.
In the following example the temperatures are given in degrees Celsius.
example
A mixture of 7 cm3 of concentrated nitric acid in 15 cm3 of glacial acetic acid is added dropwise at 15 cm to a solution of 10 g of N- (2-chloro-ethyl) -N'- (2-thiazolyl) -urea in 100 cms of glacial acetic acid. After stirring for 2 hours at 15, 100 cm3 of water are added and the precipitated oil is decanted off. A little alcohol is added to this; then isopropyl ether is added and allowed to stand at 40. After some time, the N- (2-chloro-ethyl) -N- (5-nitro-thiazolyl) - (2) -urea of the formula crystallizes
EMI2.1
in crystals of f. 137-142¯ from.
The N- (2-chloroethyl) -N'- (2-thiazolyl) -urea used as starting material is prepared by boiling 15 g of 2-amino-thiazole and 16 g of ¯-chloroethyl isocyanate in 200 cm3 of ether. The urea precipitates in white crystals from F. 130-132.