CH411904A - Procédé de préparation d'un dérivé de l'uridine - Google Patents
Procédé de préparation d'un dérivé de l'uridineInfo
- Publication number
- CH411904A CH411904A CH876063A CH876063A CH411904A CH 411904 A CH411904 A CH 411904A CH 876063 A CH876063 A CH 876063A CH 876063 A CH876063 A CH 876063A CH 411904 A CH411904 A CH 411904A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- deoxy
- uridine
- iodouracil
- iodo
- derivative
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 title description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 9
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- KSNXJLQDQOIRIP-UHFFFAOYSA-N 5-iodouracil Chemical compound IC1=CNC(=O)NC1=O KSNXJLQDQOIRIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 7
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 235000020075 ouzo Nutrition 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQIVGFLOMSYCKU-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-5-iodopyrimidine-2,4-dione Chemical compound C(C)(=O)N1C(=O)NC(=O)C(=C1)I XQIVGFLOMSYCKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001342522 Vampyrum spectrum Species 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VUFVGYBIFMCJPB-UHFFFAOYSA-N 1-iodopyrimidine-2,4-dione Chemical compound IN1C=CC(=O)NC1=O VUFVGYBIFMCJPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- KIZQNNOULOCVDM-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;hydroxide Chemical class [OH-].C[N+](C)(C)CCO KIZQNNOULOCVDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OAKURXIZZOAYBC-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CC=O OAKURXIZZOAYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000006479 Cyme Species 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/10—Mercury compounds
- C07F3/103—Mercury compounds without C-Mercury linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation d'un dérivé de luridine
La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation d'un dérivé de l'uridine, à savoir la 5-iodo-2'-désoxy-uridine, composé répon- dant à la formule I :
EMI1.1
On connaît l'intérêt que présente la 5-iodo-2' désoxy-uridine du fait de son activité antivirale récemment découverte.
Ce produit était jusqu'ici préparé à partir de l'uridine que l'on dégradait on 2'-désoxy-uridine pour substituer ensuite cette dernière par l'iode en posi tion 5. Mais comme l'uridine elle-même provint déjà de la dégradation des acides nucléiques qui sont des produits naturels, une telle préparation ne constitue en réalité qu'une synthèse partielle.
Cette préparation présente, en outre, les incon vénients bien connus des synthèses de forme linéaire qui offrent le maximum de difficultés puisqu'on voit fondre le produit de base par le jeu des rendements successifs (L. Velluz, revue : l'Industrie Nationale, No d'octobre-décembre 1959, p. 73).
La synthèse de la 5-iodo-2'-désoxy-uridine selon l'invention présente, par contre, un cheminement convergent dans lequel la structure fondamentale du composé cherché est élaborée par condensation, à l'avant-dernier stade du procédé, de deux tronçons séparés, à savoir d'un dérivé monomercurique du 5-iodo-uracile de formule IV et d'un halogénure de 3, 5-diacyl-2-désoxy-D-ribofuranosyle.
Un autre avantage considérable de la présents invention consiste dans le fait que le dérivé monomercurique de la base pyrimidique de formule IV peut être facilement préparé à partir d'un dérivé de l'uracile, alofs que l'uracile même est aisément syn thétisé-comme on le sait-par condensation de l'urée avec l'acide formyl-acétique provenant de la décomposition de l'acide malique par l'acide sulfu rique. Un autre avantage encore de l'invention ré side dans le fait que la présente synthèse ne comporte que 4 stadesàpartir du S-iodo-uracile de formule II, alors qu'une préparation à partir de l'uridine exige au moins 8 stades.
Ce procédé se trouve résumé par le schéma réac- tionnel figurant à l'annexe. Sur ce schéma, R désigne un radical acyle d'un acide organique inférieur comportant de préférence deux à quatre atomes de carbone et R'un radical acyle, de préférence un aroyle de moins de dix atomes de carbone.
Ledit procédé est caractérisé en ce que l'on soumet le 5-iodo-uracile de formule II à l'acylation sé- lective sur l'azote 1 au moyen d'un anhydride d'acide organique inférieur, fait réagir sur le l-acyl-5-iodouracile de formule III l'acétate mercurique, condense le dérivé monomercurique de la base pyrimidique de formule IV résultant avec un halogénure de 3, 5-di acyl-2-désoxy-D-ribafuranosyle, puis saponifie le pro- duit de condensation de formule V à l'aide d'un agent t alcalin et obtient la 5-iodo-2'-désoxy-uridine de formule 1 cherchée.
Ce nouveau procédé est basé sur certaines réactions inattendues. On a constaté on effet que : a) ilest possible de transformer un 1-acyl-5-iodo-
uracile de formule III en dérivé monomercurique
de la base pyrimidique de formule IV par réac- tion du premier avec l'acétate mercurique sans
que l'iode soit attaqué par le mercure, et que b) la condensation d'un halogénure de 3, 5-diacyl-2
désoxy-D-ribofuranosyle avec un dérivé mono
mercurique de la base pyrimidique de formule IV
conduit bien aux deux anomères mais le produit
qu'on isole du milieu réactionnel grace à sa solu
bilité moindre est l'anomère p.
Pour acyle le 5-iodo-uracyle de formule II on choisit commodément comme anhydride d'acide celui de l'acide acétique.
Comme halogénure de 3, 5-diacyl-2-désoxy-D-ri- bofuranosyle, on emploie avantageusement le chlorure du dérivé 3, 5-di-p-toluylé.
On sait que la condensation d'un halogénure de 3, 5-diacyl-2-désoxy-D-ribofuranosyle avec un dérivé monomercurique d'une base pyrimidique peut être effectuée dans un solvant aromatique comme par exempie le toluène en opérant à chaud.
Suivant une caractéristique d'un mode d'exécu- tion du procédé de la présente invention, ladite condensation est effectuée à froid, et en conduisant la réaction au sein du chloroforme.
La saponification finale du produit de condensation de formule V peut être effectuée à Paide d'une base alcaline aqueuse comme la soude ou la potasse, ce qui constitue encore une autre caractéristique d'un mode d'exécution du procédé de l'invention. On sait en effet, que la saponification est généralement réalisée dans cette série par méthanolyse au moyen d'alcoolates alcalins ou par l'ammoniaque méthanolique en opérant parfois sous pression.
L'exemple suivant illustre l'invention sans tou- tefois la limiter.
Exemple
Préparation de la 5-iodo-2'-désoxy-uridine de formule I
Stade A : I-Acetyl-S-iodo-uracyle de formule III
R = CH CO-) :
On chauffe au reflux pendant quatre heures et demie dans 15 cyme d'anhydride acétique 5 g de 5 iodo-uracile obtenu selon T. B. Johnson et coll., J.
Biol. Chem., 1905-6, 1, 310. Par refroidissement, le dérivé acétylé cristallise. On glace durant une demiheure, essore ensuite le produit cristallisé, le lave à l'anhydride acétique puis à l'éther et le sèche. On obtient ainsi 4, 5 g de 1-acétyl-5-iodo-uracile de formule
III (R=CH3CO-), F. 167 C. Le produit se présente sous forme d'aiguilles incolores, solubles dans la pyridine, très peu solubles dans l'alcool, l'éther, le benzène et le chloroforme, insolubles dans l'eau et les acides dilués aqueux.
Analyse: C@H5O3N2I = 280,03
CalculÚ: C 25,74% H 1,80% N 10,01%
Trouvé : C 25, 8 O/o H 2, 0 ouzo N 9, 6 /o
Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : 5-lodo-zcracile monomercurique de for
mule IV :
On dissout 1, 51 g d'acétate mercurique dans 50cm3 de méthanol au reflux et ajoute 1, 35 g de l-acéltyl-5-iodo-uracile de formule III (R=CHXCO-).
Il se forme aussitôt un précipité blanc. On maintient le reflux durant une demi-heure puis laisse refroidir à température ambiante. On essore ensuite le préci- pité, lave au méthanol et sèche. On obtient ainsi 2, 1 g de 5-iodo-uracile monomercurique de formule
IV, F. 2800 C. Le produit se présente sous la forme d'une poudre incolore insoluble dans l'eau et dans la plupart des solvants organiques usuels tels que le benzène, chloroforme, alcool, Úther et acétone.
Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Stade C : 3', 5'-di-p-Toluyl-2'-désoxy-5-uridine de
formule V (R'= CH3-C6Hl-CO).
On introduit 1, 46 g de 5-iodo-uracile monomer- curique dans 50 cm3 de chloroforme et distille à pression ordinaire 20 à 30 cm3 de solvant pour bien déshydrater le milieu. On laisse refroidir à température ambiante et ajoute 2, 59 g de chlorure de 3, 5-di p-touyl-elesoxy-D-ribofuranosyle. On agite le mélangs durant six heures avec des bises de verre, filtre, rince au chloroforme, puis lave le filtrat successivement avec une solution aqueuse d'iodure de so dium, à l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de nouveau à l'eau. On sèche sur r sulfate de sodium, filtre et évapore à sec.
Le résidu crista, llise dans l'éther et fournit environ 600 mg de p-3'*5'-di-p-toluyl-2'-désoxy-5-iodo-uridine que l'on recristallise dans le toluène. Le produit se présente sous forme de cristaux incolores, solubles dans le chloroforme et la pyridine, peu solubles dans l'acétone, le benzène, l'éther et l'alcool, insolubles dans l'eau F. 1930 C.
Analyse : C-H O-N, I= 590, 36
Calculé : C 50, 85 O/o H 3, 93 /o N 4, 75 O/o
1 21, 51 O/o ! o
Trouvé : C 51, 0 O/o H 4, 0"/o N 4, 6 ouzo
1 21, 8 ouzo
Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Stade D : S-Iodo-2'-désoxy-uridine de formule 1 :
On chauffe à 800 C 206 g de 3', 5'-di-p-toluyl-2'- désoxy-5-iodo-uridine avec 2, 5 cm3 de soude 0, 4 N durant une demi-heure. La solution obtenue est re- froidie, filtrée, puis acidifiée par l'acide acétique. La désoxy-iodo-uridine et l'acide p-toluique cristallisent.
On ajoute de l'éther pour dissoudre l'acide p-toluique, glace le mélange, essore, lave à l'eau et à l'éther et sèche. On recristallise dans l'eau et obtient 100 mg de 5-iodo-2'-désoxy-uridin, de formule I, se décompo sant Ó 240¯ C sur le bloc, [α]20 D= + 29¯ ¯ 1 (c = 1 lo, soude N) comme l'échantillon commercial.
Le mélange des deux produits ne présente pas d'autre part de dépression du point de fusion.
Spectre U. V. dans HCI 0, 01 N
X ax. 216 mÁ E1% 1cm = 303 ? = 10 725
? max. 247 mÁ E1% 1cm = 55 ? = 1950
? max. 289 mÁ E1% 1cm = 212 ? = 7500
Spectre U. V. dans NaOH 0, 01 N
? min. 252 mÁ E1% 1cm = 91 ? = 3220
? min. 279 mÁ E1% 1cm = 159 ?= 5625
Le produit obtenu est par conséquent identique sous tous les rapports au composé décrit dans la littérature.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de la 5-iodo-2'-désoxy- uridine, caractérisé en ce que l'on soumet le 5-iodouracile à l'acylation sélective sur l'azote 1 au moyen d'un anhydride d'acide organique inférieur, fait réagir sur le l-acyl-5-iodo-uracile l'acétate mercurique, condense le dÚrivÚ monomercurique de la base pyrimidique résultant avec un halogénure de 3, 5-di-acyl-2 désoxy-D-ribofuranosyle, puis saponifie le produit de condensation à l'aide d'un agent alcalin et obtient la 5-iodo-2'-désoxy-uridine cherchée.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'anhydride d'acide employé pour acyler sélectivement le 5-iodo-uracile est l'anhydride acétique.2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la condensation d'un halogénure de 3, 5 diacyl-2-désoxy-D-ribofuranosyle, tel que le chlorure de 3, 5-di-p-toluyl-2-dósoxy-D-ribofuranosyle, avec le 5-iodo-uracile monomercurique, est effectuée au sein du chloroforme et en opérant aux environs de la tem- pérature ambiante.3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'agent alcalin employé pour la saponification du dérivé 3', 5'-diacylé de la 5-iodo-2'-désoxy uridine est la soude aqueuse.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR905337A FR1336866A (fr) | 1962-07-27 | 1962-07-27 | Nouveau procédé de préparation d'un dérivé de l'uridine et produits utilisés dans ce procédé |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH411904A true CH411904A (fr) | 1966-04-30 |
Family
ID=8784101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH876063A CH411904A (fr) | 1962-07-27 | 1963-07-12 | Procédé de préparation d'un dérivé de l'uridine |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH411904A (fr) |
| FR (1) | FR1336866A (fr) |
| GB (1) | GB1024156A (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1221228B (de) * | 1963-09-12 | 1966-07-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Joduracil-2' -desoxyribosid-3', 5'-di-Estern |
| DE3100478A1 (de) * | 1981-01-09 | 1982-08-12 | Dr. Thilo & Co GmbH, 8021 Sauerlach | 5'ester von pyrimidinnucleosiden mit antiviraler wirksamkeit, verfahren zur herstellung und daraus hergestellte arzneimittel |
-
1962
- 1962-07-27 FR FR905337A patent/FR1336866A/fr not_active Expired
-
1963
- 1963-07-12 CH CH876063A patent/CH411904A/fr unknown
- 1963-07-24 GB GB2932463A patent/GB1024156A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1336866A (fr) | 1963-09-06 |
| GB1024156A (en) | 1966-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0051023A1 (fr) | Nouveaux composés appartenant à la famille des benzoyl- et alpha-hydroxybenzyl-phényl-osides, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US4425273A (en) | Process for production of chenodeoxycholic acid | |
| FR2549476A1 (fr) | Benzyl-phenyl-osides, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| EP0080819B1 (fr) | Dérivés de 11-0-alkylérythromycine A | |
| DE60202483T2 (de) | Verfahren zur herstellung von l-ribavirin | |
| JPS5929050B2 (ja) | シクロヘキサンジオン−（１，３）の製法 | |
| CH411904A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de l'uridine | |
| US6130354A (en) | Process for the preparation of shikimic acid and its derivatives | |
| KR100206357B1 (ko) | 콜히친 유도체의 글리코사이드화 방법 및 그 제품 | |
| BE897617A (fr) | Thioesters d'acide acetylsalicylique procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques qui en renferment | |
| US3419544A (en) | Novel preparation of 1,2,3,5-tetraacyl-beta-d-ribofuranoses | |
| US4181795A (en) | Daunosamine synthesis | |
| CA2028648A1 (fr) | Procede de preparation de l'azt (azido-3'-desoxy-3'-thymidine) et de composes apparentes | |
| CH337526A (fr) | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acétate de cortisone | |
| US5672757A (en) | N-methyldeacetylcolchiceinamide derivatives | |
| JPS6213342B2 (fr) | ||
| FR2650825A1 (fr) | Nouvelle pyranone, procede pour sa preparation, son application a la preparation d'une nouvelle pyridinone et son procede de preparation | |
| FR2531437A1 (fr) | Procede de preparation de la 5-(e)-(2-bromovinyl)-2'-desoxyuridine et de ses derives, derives de 5-(e)-(2-bromovinyl)-2'-desoxyuridine et medicaments les contenant | |
| EP0071500A1 (fr) | Procédé de préparation d'amino-4 butyramide | |
| CN117865996A (zh) | 一种1-甲基-1h-吡唑-4-硼酸-3，5-13c2的制备方法 | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| CH426858A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| CH432512A (fr) | Procédé de préparation de stéroïdes 21-bromés | |
| CH511253A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés 2-oxa-stéroïdes insaturés | |
| CH444144A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de la colchicine |