Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eins netten ba sischen. Äthers, nämlich des 1-(2',5'-Dimethoxy- hhenoxy )-2-methylamino-propans. Es wurde 'efunden, dass dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als Pharmazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0008
unter reduzierenden Bedingungen mit, einer Verbindung der Formel FhC=K umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der ein Sauerstoffatom und das andere ein NV asserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -N11- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest be deutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1.-()',5'-Dimethoxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit 3lethylamino-und einem Reduktionsmittel zur Reaktion bringen. Man kann dabei so vor gehen, dass das Methylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan ge bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z"B. Zkik und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium usw.,.verwenden. Als weitaus ergiebigstes Re duktionsmittel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die be kannten Platinkatalysatoren usw. verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla- tin-Katalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck ange wendet werden. Die Reduktion wird vorteil haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(2',5'- Dimethoxy - phenoxy)- 2 - amino - propan mit Formaldehyd und einem Reduktionsmittel um setzen. Dabei kann man das 1-(2',5'-Dimethoxy- phenoxy)-\?-amino-propan in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus 1-(2',5'-Dimethoxy- phenoxy)-2-nitro-propan herstellen.
Eine wei tere Ausführungsform des' Verfahrens besteht darin, dass man 1-(2',5'-Dimethoxy-phenoxy)-2- oxo-propan mit N-Methyl-benzylamin zusam men katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzylierung vornimmt. Das so erhaltene 1- (2',5' - Dimethoxy- phenoxy)-2-methylamino-propan siedet unter 12 mm bei 169 bis 171 C und bildet ein farb loses Öl.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwendung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 25,0 g 1-(2',5'-Dimethoxy-phenoxy) 2-oxo- propan und 7,5 g Methylamin werden in 100 cnt3 Äthanol gelöst und 8 Stunden im Autoklav bei 20 C (150 atü) katalytisch hy- dr fiert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Fil trat eingedampft, der Rückstand in 2n-Salz- säure aufgenommen und ausgeäthert. Aus der salzsauren Lösung wird mit. konz. Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und in Äther auf genommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert, wobei man das unter 12 mm bei 169 bis 171 C siedende 1-(2',5'-Dimethoxy- phenoxy) 2-methylamino-propan in 56%iger Ausbeute gewinnt.
<I>Beispiel 2:</I> 1 Mol 1-(2',5'-Dimethoxy-phenoxy)-2-oxo- propan und 2,3 Mol Nitromethan werden in gleicher Weise wie unter Beispiel angegeben zusammen reduziert. Man erhält so 1-(2',5'- Dimethoxy-phenoxy)-2-methylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1-(2',5'-Dimethoxy-pltenoxy)-2- amino-propan und 1,3 Mol Formaldehyd wer den in Gegenwart von Raney-Niekel bei 20 C (150 atü) hydriert. Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Bei spiel 1.
Man erhält so ebenfalls 1-(2',5'-Dimethoxy- phenoxy) 2-methylamino-propan in guter Aus beute. Beispiel <I>4:</I> 1 Mol 1.- (2',5'-Dimethoxy-phenoxy) -2- nitro-propan und 1,3 Mol Formaldehyd wer den unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 3 beschrieben zusammen reduziert. Die Aufarbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(2',5'-Dimethoxy-phenoxy)-2-methyl- amino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Mol 1- (2',5'-Dimethoxy-phenoxy) -2- oxo-propan und 1,5 Mol N-Methyl-benzylamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel im Autoklaven bei 20 C (150 atü) hydriert. Die Aufarbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 an gegeben erfolgen kann, liefert 1- (2',5'-Di- unethoxy -pltenoxy)-2-methylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
Process for the production of a new basic ether. The present patent is a method for producing a nice ba sic. Ether, namely 1- (2 ', 5'-dimethoxy-hhenoxy) -2-methylamino-propane. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It should therefore be used as a pharmaceutical and as an intermediate product for the production of further derivatives.
The process forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0008
under reducing conditions with a compound of the formula FhC = K, in which two formulas one of the oxygen atom and the other an NV hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -N11- group.
According to the invention, for example 1 .- () ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with methylamino and a reducing agent. One can proceed in such a way that the methylamine is formed from nitromethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual ones for such cases, such as zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., can be used. However, the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc. can be used as catalysts. If reduction is carried out in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with formaldehyde and a reducing agent. The 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) - \? - amino-propane can be prepared from 1- (2', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material .
Another embodiment of the 'method consists in that 1- (2', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-oxo-propane is reduced together with N-methylbenzylamine together catalytically, with the reductive alkylation and debenzylation at the same time undertakes. The 1- (2 ', 5' - dimethoxyphenoxy) -2-methylamino-propane thus obtained boils below 12 mm at 169 to 171 ° C. and forms a colorless oil.
The new basic ether should be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
Example 1: 25.0 g of 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) 2-oxopropane and 7.5 g of methylamine are dissolved in 100 cnt3 ethanol and placed in the autoclave for 8 hours 20 C (150 atm) catalytically hydrogenated.
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether. The hydrochloric acid solution becomes with. conc. Caustic soda set the base free and taken up in ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) 2-methylamino-propane boiling under 12 mm at 169 to 171 ° C. in 56% yield wins.
Example 2: 1 mol of 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-oxopropane and 2.3 mol of nitromethane are reduced together in the same way as indicated under example. 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-methylamino-propane is thus obtained in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol of 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-aminopropane and 1.3 mol of formaldehyde are used in the presence of Raney-Niekel at 20 C (150 atü) hydrogenated. The processing is the same as in Example 1.
1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) 2-methylamino-propane is also obtained in this way in good yield. Example <I> 4: </I> 1 mol of 1.- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-nitro-propane and 1.3 mol of formaldehyde are put together under the same conditions as in Example 3 reduced. Working up is carried out according to Example 1. 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-methylamino-propane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1 mole of 1- (2 ', 5'-dimethoxyphenoxy) -2-oxo-propane and 1.5 moles of N-methyl-benzylamine are in the presence of Raney nickel in the autoclave hydrogenated at 20 ° C. (150 atm.). Work-up, which can be carried out in the same way as in Example 1, gives 1- (2 ', 5'-di-unethoxy-ptenoxy) -2-methylamino-propane in a satisfactory yield.