Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(2'-Oxy-phen- oxy)-2-methylamino-propans. Es wurde ge funden, dass dieser Äther das vegetative Ner vensystem beeinflusst. Ei r soll daher als Phar mazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel H2 C = X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit Methyl- amin und einem Reduktionsmittel zur Reak tion bringen. Man kann dabei so vorgehen, dass das Methylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan gebildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mi neralsäuren, aktiviertes Aluminium usf., ver wenden. Als weitaus ergiebigstes Reduktions mittel ist aber katalytisch erregter Wasser stoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die bekannten Pla- tin-Katalysatoren usf., verwendbar. Wird in, Gegenwart von Raney-Katalysatoren redu ziert, so arbeitet - man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla- tin-Katalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck an gewendet werden. Die Reduktion wird vorteil haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(2'- Oxy-phenoxy)-2-amino-propan mit Formalde hyd und einem Reduktionsmittel umsetzen. Dabei kann man das 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2- amino-propan in Gegenwart des andern Aus gangsstoffes aus 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-nitro- propan herstellen.
Eine weitere Ausführungs form des Verfahrens besteht darin, dass man 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-prapan mit N-Me- thyl-benzylamin zusammen katalytisch redu ziert, wobei man zugleich die reduktive Alky- lierung und Debenzylierung vornimmt.
Das so erhaltene 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-me- thylamino-propan schmilzt bei 78-80 C und bildet feine weisse Nädelclien. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 124-125 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
<I>Beispiel 2:</I> 19,0 g 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 60 cm3 15 % iges äthanolisches Methyl- amin werden 24 Stunden im Autoklaven bei 20 C (150 atü) katalytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Filtrat eingedampft und der Rückstand aus 1.50 cm3 25 % igem Äthanol umkristallisiert. Man erhält so das bei 78-80 schmelzende 1.-(2'-Oxy-phenoxy)-2-methylamino-propan in guter Ausbeute.
Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 124 bis 125 C.
<I>Beispiel 2:</I> 1 Mol. 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 2,3 Mol Nitromethan werden in gleicher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben "zusam men reduziert. Man erhält so 1-(2'-Oxy-phen- oxy)-2-methylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-amino-propan und 1,3 Mol Formaldehyd werden in Gegen wart von Raney-Nickel bei 20 C (120 atii) hydriert.
Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1.
Man erhält so ebenfalls 1-(2'-Oxy-phen- oxy)-2-methylamino-propan in guter Aus beute.
Beispiel <I>4:</I> 1 Mol 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-nitro-propan und 1,3 Mol Formaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 3 be schrieben, zusammen reduziert. Die Aufarbei tung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(2'- Oxy-phenoxy-2-methylamino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Mol 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 1,5 Mol N-Methyl-benzylamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel im Autokiaven bei 20 C (150 atü) hydriert. Die Aufarbei tung, die gleich wie in Beispiel 1 angegeben erfolgen kann, liefert 1-(2'-Oxy-phenoxy)-2- methylamino-propan in befriedigender Aus beute.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane. It has been found that this ether influences the vegetative nervous system. Egg r is therefore intended to be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of further derivatives.
The process forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula H2 C = X, in which two formulas one of the X is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -NH- group.
According to the invention, for example, 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with methylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the methylamine is formed from nitromethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If redu ed in the presence of Raney catalysts, it works - it is preferably under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with formaldehyde and a reducing agent. The 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-aminopropane can be prepared from 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process consists in that 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-oxo-prepapan is reduced together catalytically with N-methylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time undertakes.
The 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane thus obtained melts at 78-80 C and forms fine white needles. The hydrochloride of the compound melts at 124-125 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
<I> Example 2: </I> 19.0 g of 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 60 cm3 of 15% ethanolic methylamine are placed in an autoclave at 20 ° C. (150 ° C. for 24 hours) atü) catalytically hydrogenated.
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated and the residue is recrystallized from 1.50 cm3 of 25% ethanol. The 1 .- (2'-oxy-phenoxy) -2-methylaminopropane which melts at 78-80 is thus obtained in good yield.
The chlorohydrate of the base melts at 124 to 125 C.
<I> Example 2: </I> 1 mol. 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 2.3 mol of nitromethane are reduced together in the same way as indicated under Example 1. Man thus obtained 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol of 1- (2'-oxyphenoxy) -2-aminopropane and 1.3 mol of formaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney nickel at 20 C (120 atii) .
Working up is the same as in Example 1.
This also gives 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane in good yield.
Example <I> 4: </I> 1 mol of 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-nitro-propane and 1.3 mol of formaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. The work-up is carried out according to Example 1. 1- (2'-Oxy-phenoxy-2-methylamino-propane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1 mol of 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 1.5 mol of N-methyl-benzylamine are in the presence of Raney nickel in an autoclave at 20.degree (150 atm) hydrogenated. The processing, which can be carried out the same as in Example 1, yields 1- (2'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane in a satisfactory yield.