Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist. ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(o-Methyl- plienoxy)-2-äthyIamino-propans. Es wurde gefunden, dass dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als 1'liarniazeutikum und als Zwischenprodukt zur Elerstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist. \dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
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umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NI-1- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(o-Methyl-phenoxy )-2-oxo-propan mit Äthyl- Amin und einem Reduktionsmittel zur Reak tion bringen. Man kann dabei so vorgehen, dass das Äthylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitroäthan gebildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineral-<B>:</B> Säuren, aktiviertes Aluminium usf., verwen den. Als weitaus ergiebigstes Reduktionsmittel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzu sprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die bekannten Platinkata lysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegen wart von Raney-Katalysatoren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Platinkatalysato ren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck angewendet werden. Die Reduktion wird vorteilhaft in einem Lö sungsmittel, beispielsweise in niederen Alko holen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(o-Me- thyl-phenoxy)-2-amino-propan mit Acetalde- hyd und einem Reduktionsmittel umsetzen. Dabei kann man das 1-(o-Methyl-phenoxy)-2- amino-propan in Gegenwart des andern Aus gangsstoffes aus 1-(o-Methyl-phenoxy)-2-nitro- propan herstellen.
Eine weitere Ausführungs form des Verfahrens besteht darin, dass man 1-(o-Methyl-phenoxy)-2-oxo-propan mit N- Äthyl-benzylamin zusammen katalytisch redu ziert, wobei man zugleich die reduktive Alky- lierung und Debenzylierung vornimmt.
Das so erhaltene 1-(o-Methyl-phenoxy)-2- äthyl-amino-propan siedet unter 14 mm bei 130-133 C. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 136-137 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 156 g 1-(o-Methyl-phenoxy)-2-oxo-propan und 134 g 70%iges Äthylamin werden in 200 cm3 Äthanol gelöst und 30 Stunden im Autoklaven bei 70-75 C (100 atü) kataly tisch hydriert. Als Katalysator wird Raney- Nickel verwendet.
Der Katalysator wird abge- nutscht, das Filtrat eingedampft, der Rück stand in 2n Salzsäure aufgenommen und aus- ge'äthert.
Aus der salzsauren Lösung wird mit konz. Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rück stand bei vermindertem Druck destilliert, wo bei man das unter 14 mm bei 130-133 C siedende 1-(o-Methyl-phenoxy)-2-äthylamino- propan in 61,5%iger Ausbeute gewinnt.
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Analyse
<tb> Ber. <SEP> C <SEP> 74,57% <SEP> H <SEP> 9,91%i <SEP> N <SEP> 7,25 <SEP> %
<tb> Gef. <SEP> C <SEP> 74,71/o <SEP> H <SEP> 9,67% <SEP> N <SEP> 7,170/0 Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 136 bis 137 C.
Das Öl löst sich leicht in Äther, Aceton, Äthanol, Benzol und Petroläther. In Wasser ist es unlöslich.
<I>Beispiel. 2:</I> 1 Mol 1-(o-Methyl-phenoxy)-2-oxo-propan und 1 Mol Nitroäthan werden in gleicher Weise, wie unter Beispiel 1 angegeben, zusam men reduziert. Man erhält so 1-(o-Methyl- phenoxy)-2-äthylamino-propan in befriedigen der Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1-(o-Methyl-phenoxy-2-amino-propan und 1 Mol Acetaldehyd werden in Gegenwart von Raney-Nickel bei 80 C (100 atü) hydriert. Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Bei spiel 1. Man erhält so ebenfalls 1-(o-Methyl- phenoxy)-2-äthylamino-propan in guter Aus beute.
<I>Beispiel</I> 1 Mol 1-(o-Methyl-phenoxy-2-nitro-propan und 1 Mol Acetaldehyd werden unter den glei chen Bedingungen, wie im Beispiel 3 beschrie ben, zusammen reduziert. Die Aufarbeitun- erfolgt. nach Beispiel 1. Han erhält 1-(o-1le- thyl-phenoxy)-2-äthylamino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel. 5:</I> 1 Mol 1- (o-Methy l - phenoxy) - 2-oxo-propan und 1 Mol N-Äthyl-benzy lamin werden in Ge genwart von Raney-Nickel im Autoklaven bei 80 C (100 atü) hydriert. Die Aufarbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 angegeben erfol gen kann, liefert 1-(o-Methyl-phenoxy)-2-äthvl- amino-propan in befriedigender Ausbeute.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is. a process for the production of a new basic ether, namely 1- (o-methylplienoxy) -2-äthyIamino-propans. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It is therefore intended to be used as a chemical and as an intermediate for the preparation of further derivatives.
The process forming the subject of the patent is. \ characterized in that one is a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula
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converts, in which two formulas one of the oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -NI-1 group.
According to the invention, for example, 1- (o-methyl-phenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with ethyl amine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the ethylamine is formed from nitroethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. Zinc and mineral acids, activated aluminum etc., use the. By far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
As catalysts, the metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used. Is reduced in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; when working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (o-methylphenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with acetaldehyde and a reducing agent. The 1- (o-methyl-phenoxy) -2-aminopropane can be prepared from 1- (o-methyl-phenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
A further embodiment of the process is that 1- (o-methylphenoxy) -2-oxo-propane is catalytically reduced together with N-ethylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time.
The 1- (o-methyl-phenoxy) -2-ethyl-aminopropane obtained in this way boils below 14 mm at 130-133 C. The hydrochloride of the compound melts at 136-137 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
<I> Example 1: </I> 156 g of 1- (o-methyl-phenoxy) -2-oxo-propane and 134 g of 70% ethylamine are dissolved in 200 cm3 of ethanol and put in an autoclave at 70-75 ° C. for 30 hours (100 atm) catalytically hydrogenated. Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether.
From the hydrochloric acid solution is made with conc. Sodium hydroxide solution set the base free and absorbed it in ether. After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, where the 1- (o-methylphenoxy) -2-ethylaminopropane boiling under 14 mm at 130-133 C in 61.5% strength Yield wins.
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analysis
<tb> Ber. <SEP> C <SEP> 74.57% <SEP> H <SEP> 9.91% i <SEP> N <SEP> 7.25 <SEP>%
<tb> Gef. <SEP> C <SEP> 74.71 / o <SEP> H <SEP> 9.67% <SEP> N <SEP> 7.170 / 0 The chlorohydrate of the base melts at 136 to 137 C.
The oil dissolves easily in ether, acetone, ethanol, benzene and petroleum ether. It is insoluble in water.
<I> example. 2: 1 mol of 1- (o-methylphenoxy) -2-oxo-propane and 1 mol of nitroethane are reduced together in the same way as indicated in Example 1. 1- (o-Methylphenoxy) -2-ethylamino-propane is obtained in this way in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol of 1- (o-methylphenoxy-2-aminopropane and 1 mol of acetaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney nickel at 80 ° C. (100 atm.). Work-up is carried out immediately As in Example 1. This also gives 1- (o-methylphenoxy) -2-ethylamino-propane in good yield.
<I> Example </I> 1 mol of 1- (o-methyl-phenoxy-2-nitro-propane and 1 mol of acetaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. The work-up takes place. according to Example 1. Han receives 1- (o-1-ethyl-phenoxy) -2-ethylaminopropane in good yield.
<I> example. 5: </I> 1 mol 1- (o-methy l - phenoxy) - 2-oxo-propane and 1 mol N-ethyl-benzy laminate in the presence of Raney nickel in an autoclave at 80 C (100 atmospheres) hydrogenated. Work-up, which can be carried out in the same way as indicated in Example 1, gives 1- (o-methylphenoxy) -2-etherealamino-propane in a satisfactory yield.