Verfahren zur Herstellung eines Laetons der Cyelopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. Die Genine -der -S-cilla-Glucoside und der Krötengifte sind Derivate der Cyclopentano- polyhydrop@henanthren-Reihe,
die als eharak- teristisches Merkmal in der Seitenkette eine einfach oder doppelt ungesättigte 8-Lacton- Gruppe aufweisen. Synthetische Verfahren zur Herstellung solchem Stoffe sind bis jetzt nicht bekannt .geworden.
Es wurde nun gefunden, dass man zu einem Lacton der Cyclo#pentano#polyhydro- phenanthren-Reihe gelangen kann, wenn man eine Verbindung ,der Formel
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worin X eine veresterte Carboxylgruppe und R einen durch Hydrolyse in eine Hydroxyl- gruppe überführbaren Rest bedeuten, mit einem Oxalsäureester kondensiert,
das Reak- tionsprodukt der Einwirkung -von Mitteln unterwirft, die eine Lactonisierung herbei führen, und anschliessend mit @decarboxy- lierenden und hydrolysierenden Mitteln be handelt.
Die Kündensation wird zweckmässig in Gegenwart von Kondensationsmitteln, wie Alkalimetallen, ihren Alkoholaten, Amiden und ähnlich wirkenden Stoffen vorgenom men, wobei auch Lösungs- und Verdünnungs mittel zugegen sein können.
Die Lactonisierung des Kondensations- produktes kann beispielsweise durch Einwir- kunig von Säuren geschehen oder mit Hilfe von umesternden Mitteln erfolgen. Nach der Lactonisierung werden sodann decarboxylie- rende und .hydrolysiemende Mittel einwirken gelassen.
Das neue Verfahrensprodukt, das 45,6;20,22 3-Ogy-21-o.xymethylen-nor-fcho@ladiensäure- lacton, bildet fairblose Kristalle. Es stellt ein ö-Lacton dar, das mit,
den Geninen der Scilla- Gluüoside und der Krötengifte verwandt und deshalb von grossem Interesse für die Thera- pie ist. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstel lung therapeutisch verwendbarer Verbindun gendienen.
<I>Beispiel:</I> <B>5,0</B> ,g 45,6;20,22-3-Acetoxy-nor-eho-Iadien- säure-methylester und 1,5 g Oxalester werden in abs. Äther gelöst und mit 1,4 g frischem Kalium-methylat versetzt.. Die Reaktions mischung färbt ,sich langsam dunkel. Man überlässt sie während 24 Stunden sich selbst und zersetzt dann mit verdünntem Eisessig. Die Reaktionsprodukte werden in Äther auf- genammen, getrocknet, und der Äther wird verdampft.
Den Rückstand behandelt man in der Wärme mit Bromwasserstoff-Eisessig, dem etwas Acetanhydrid beigemischt ist. Das Reaktionsprodukt wird durch Verdünnen mit MTasser ausgefällt, mit viel Wasser nach ,gewaschen und und im Hochvakuum sublimiert, wobei Decarboxylierung stattfindet. Das Sublimat wird chromatographisch durch Ad- sorption an Aluminiumoxyd .gereinigt.
Man erhält das d5.6; 20,22-3- Aeetoxy-2'1-oxy methy - Ien-nor-cho@adensäure-lacton, welches insbe sondere mit sauren Mitteln, zum d5,6:20,?2-3 Oxy-21-oxymethylen-nor-choladiensäure-lac.- ton verseift wird.
Process for the preparation of a laeton of the cyelopentanopolyhydrophenanthrene series. The genins - the -S-cilla-glucosides and the toad poisons are derivatives of the cyclopentano- polyhydrop @ henanthrene series,
which have a mono- or doubly unsaturated 8-lactone group as a characteristic feature in the side chain. Synthetic processes for the production of such substances are not yet known .get.
It has now been found that a lactone of the cyclo # pentano # polyhydrophenanthrene series can be obtained if a compound of the formula
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where X is an esterified carboxyl group and R is a radical which can be converted into a hydroxyl group by hydrolysis, condensed with an oxalic acid ester,
the reaction product is subjected to the action of agents which bring about lactonization, and then treated with @decarboxy- lating and hydrolyzing agents.
The termination is expediently carried out in the presence of condensation agents such as alkali metals, their alcoholates, amides and similarly acting substances, it being possible for solvents and diluents to be present.
The lactonization of the condensation product can take place, for example, through the action of acids or with the aid of interesterifying agents. After the lactonization, decarboxylating and hydrolyzing agents are allowed to act.
The new process product, 45.6; 20.22 3-Ogy-21-o.xymethylene- nor-fcho@ladienoic acid-lactone, forms fairbless crystals. It is an δ-lactone that is
related to the genines of the Scilla glucosides and the toad poisons and is therefore of great interest for therapy. It is intended to be used therapeutically or as an intermediate for the manufacture of therapeutically usable compounds.
<I> Example: </I> <B> 5.0 </B>, g 45.6; 20.22-3-acetoxy-nor-eho-iadienoic acid methyl ester and 1.5 g oxal ester are in Section. Dissolved ether and mixed with 1.4 g of fresh potassium methylate. The reaction mixture turns dark slowly. They are left to their own devices for 24 hours and then decomposed with diluted glacial acetic acid. The reaction products are taken up in ether, dried, and the ether is evaporated.
The residue is treated warm with hydrogen bromide-glacial acetic acid, to which a little acetic anhydride has been added. The reaction product is precipitated by dilution with M water, washed with plenty of water and sublimed in a high vacuum, decarboxylation taking place. The sublimate is purified by chromatography by adsorption onto aluminum oxide.
You get the d5.6; 20,22-3- Aeetoxy-2'1-oxy methy - Ien-nor-cho @ adenic acid-lactone, which in particular with acidic agents, for the d5,6: 20,? 2-3 Oxy-21-oxymethylene-nor -choladienoic acid-lac.- clay is saponified.