CH198269A - Verfahren zur Darstellung von Aneurin. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     Aneurin.       Es wurde gefunden, dass sich     2-Methyl-2-          alkogy-3-chlortetrahydrofurane,    die durch       Einwirkung    von Schwefelsäure in Gegen  wart eines     aliphatischen    primären Alkohols  auf     Aceto-chlor-butyrolakton    leicht     herstell-          bar    sind,     mit        2-Methyl-4-amino-5-thioformyl-          aminomethyl-pyrimidin    zu     Aneurin    konden  sieren lassen.

   Die     Überführung    von     2-14Iethyl-          4    -     amino    - 5 -     thiof        ormyl    -     aminomethyl        -pyrimi-          din    in     Aneurin    ist zwar an sich bekannt  (Journal of     the        Chemical        Society,    London  [1937], Seite 367). Dazu wird     1-Acetogy-3-          chlor-pentanon    (4) verwendet.

   Die erzielte  Ausbeute ist nicht     angegeben.    Beim Nach  arbeiten der Vorschriften wurde eine sehr    geringe Ausbeute erzielt. Nach dem vorlie  genden Verfahren sind die Resultate sehr       viel    besser.  



  Es war nicht vorauszusehen, dass das  Chloratom der     2-Methyl-2-alkogy-3-chlor-          tetrahydrofurane    so leicht     umsetzungsfähig          ist,    dass     die        Einwirkung    auf das     2-Methyl-4-          amino-    5     -thiof        ormyl-aminomethyl-pyrimidin     schon unter sehr     milden    Bedingungen vor  sich geht.

   Noch erstaunlicher ist es, dass  unter denselben     Bedingungen    der     Thiazolring     sich bildet, was nur durch     Sprengung    des       Furanringes    möglich wird.  



  Die Umsetzung     kann    durch folgendes       Formelbild        wiedergegeben    werden:  
EMI0001.0048     
      Es ist offensichtlich, dass so auch an  dere     N-monosubstituierte    Derivate der     Thio-          amide    in     4-Methyl-5-ogy-äthyl-tliiazolium-          verbindungen    übergeführt werden können.  Von den bis jetzt dargestellten     weiteren    Ver  tretern dieser     Körperklasse    zeigt aber keiner  hervortretende physiologische Wirkungen.  



  Für die Durchführung der Umsetzung ist  es vorteilhaft, ein Lösungsmittel zu verwen  den. Die geeignetsten sind: Wasser bei An  wesenheit eines Äquivalentes Mineralsäure,  hochprozentige Essigsäure und hochprozentige  Ameisensäure. Es können auch Kondensa  tionsmittel Anwendung finden.  



  <I>Beispiel</I>  18,2 Gewichtsteile     2-Methyl-4-amino-5-          thioformyl-aminomethyl-pyrimidin    werden in  einer Mischung von 16,5 Gewichtsteilen     2-          ltlethyl-2-äthogy-3-chlor-tetrahydrofuran    und  35 Gewichtsteilen 95     prozentiger    Ameisen  säure gelöst und 20 Stunden auf 45 bis 50    erwärmt. Nach dem Erkalten wird in 100  Gewichtsteilen 3 n Salzsäure aufgenommen.  Die durch Filtration geklärte Lösung wird  im Vakuum bei mässiger Temperatur auf 50  bis 60 Gewichtsteile eingeengt und der Rück  stand mit 400 Gewichtsteilen absolutem Al-         kohol    versetzt, wodurch sich das gebildete       Aneurin    kristallin abscheidet.

   Das nochmals  umkristallisierte Produkt schmilzt bei 248  bis<B>'250'.</B> Ausbeute 15 Gewichtsteile.  



  <I>Beispiel 2:</I>  In 40 Gewichtsteilen 80     prozentiger    Essig  säure werden 11 Gewichtsteile     Calciumbromid     (mit 20 ,WO Wasser) gelöst und 18,2 Gewichts  teile     2-Methyl-4-amino-5-thioformylamino-          methyl-pyrimidin    hinzugegeben. Nach kur  zer Zeit fällt das Bromhydrat des     Pyrimidins     aus, wodurch das Ganze erstarrt. Dann wer  den 15 Gewichtsteile     2-Methyl-2-methogy-3-          chlor-tetrahydrofuran    hinzugefügt und 10  Stunden bei 40   verrührt.

   Nach     dieser    Zeit  ist eine fast homogene Lösung entstanden,  aus der bei der Aufarbeitung nach Beispiel 1  18 Gewichtsteile     Aneurin    gewonnen werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Aneurin, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl- 2-alkogy-3-chlor-tetrahydrofuran auf 2 Methyl-4-amino-5-thioformyl-aminomethyl- pyrimidin einwirken lässt.