CA2723435A1 - Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide - Google Patents
Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide Download PDFInfo
- Publication number
- CA2723435A1 CA2723435A1 CA2723435A CA2723435A CA2723435A1 CA 2723435 A1 CA2723435 A1 CA 2723435A1 CA 2723435 A CA2723435 A CA 2723435A CA 2723435 A CA2723435 A CA 2723435A CA 2723435 A1 CA2723435 A1 CA 2723435A1
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- composition
- composition according
- retinoid
- oil
- hydroquinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 159
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 title 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 27
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 claims description 24
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 23
- CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-Butylresorcinol Chemical compound CCCCC1=CC=C(O)C=C1O CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 14
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 10
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- -1 h. 1 to 20% Substances 0.000 claims description 8
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 7
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012072 active phase Substances 0.000 claims description 3
- DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 claims description 3
- 206010024217 lentigo Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 3
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCCCC)CCCCCCCCCC BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 claims description 2
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 2
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000990 monobenzone Drugs 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940073665 octyldodecyl myristate Drugs 0.000 claims description 2
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxyphenol Chemical compound CCOC1=CC=C(O)C=C1 LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 claims 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 claims 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 5
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 7
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 7
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 5
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 5
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 5
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 5
- ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(C)O ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 4
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 4
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 229940078491 ppg-15 stearyl ether Drugs 0.000 description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 4
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 2
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036229 Post inflammatory pigmentation change Diseases 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 2
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003066 decision tree Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 2
- LAWOZCWGWDVVSG-UHFFFAOYSA-N dioctylamine Chemical compound CCCCCCCCNCCCCCCCC LAWOZCWGWDVVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940098780 tribehenin Drugs 0.000 description 2
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical group CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJIDDJAKLVOBSE-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbenzene-1,4-diol Chemical compound CCC1=CC(O)=CC=C1O VJIDDJAKLVOBSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 201000010394 Ochronosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000044822 Simmondsia californica Species 0.000 description 1
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 description 1
- 206010040865 Skin hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010064127 Solar lentigo Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N Tretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOIVPCKZDPCJJY-JQIJEIRASA-N arotinoid acid Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 FOIVPCKZDPCJJY-JQIJEIRASA-N 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012707 chemical precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 7-methyloctanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCC(C)C PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002973 irritant agent Substances 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008206 lipophilic material Substances 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- FDPFDQAWKAWHMY-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-hydroxyphenyl)sulfanylethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCCSC1=CC=C(O)C=C1 FDPFDQAWKAWHMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 208000029347 ochronosis disease Diseases 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
La présente invention concerne une nouvelle composition dépigmentante notamment pour une application topique, comprenant à titre d'actifs pharmaceutiques un dérivé phénolique solubilisé et un rétinoïde, sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans élastomère, à son procédé de préparation et à son utilisation en dermatologie.
Description
Nouvelles compositions dépigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans élastomère comprenant un dérivé phénolique solubilisé et un rétinoïde.
La présente invention se rapporte à une nouvelle composition dépigmentante cosmétique ou pharmaceutique sous forme d'onguent anhydre ne contenant pas de vaseline et sans élastomère notamment pour une application topique, comprenant à titre d'actifs pharmaceutiques un dérivé phénolique solubilisé et un rétinoïde.
Parmi les agents thérapeutiques préconisés dans le traitement de l'hyperpigmentation cutanée, les dérivés phénoliques et plus particulièrement les polyphénols restent, depuis des décennies, parmi les actifs les plus efficaces. L'utilisation thérapeutique de ces agents résulte de l'observation de dépigmentations cutanées chez des ouvriers de l'industrie du caoutchouc où certains de ces produits sont utilisés comme antioxydants.
Depuis, de nombreuses études n'ont fait que confirmer leur efficacité seuls ou associés à d'autres dépigmentants [Jorge L.Sanchez, M.D. and Miguel Vazquez, M.D
International Journal of Dermatology Jan-Feb 1982 vol 21 p55 58]. Ils apparaissent ainsi comme des actifs pratiquement incontournables dans le traitement de l'hyperpigmentation et sont de ce fait présents dans de nombreux produits commerciaux.
Parmi les dérivés phénoliques, les polyphénols tel l'hydroquinone sont les actifs pharmaceutique les plus utilisés. L'hydroquinone a fait l'objet du dépôt de diverses demandes de brevet, et en particulier le brevet US 3,856,934 où l'hydroquinone est en association avec l'acide rétinoique et d'un corticoïde comme composition dépigmentante.
Le rucinol ou lucinol, ou encore le 4-butyl-résorcinol est également un actif pharmaceutique dérivé phénolique, de type polyphénols, commercialisé comme agent éclaircissant des taches brunes liées aux troubles de la pigmentation (produit Iklen ).
Mais dans la majorité des cas, l'hydroquinone , le rucinol ou leurs sels ou ses dérivés sont solubilisés dans la phase aqueuse de la préparation.
Il est connu qu'un certain nombre de principes actifs présentant une activité
thérapeutique intéressante sont sensibles à l'oxydation et subissent notamment une
La présente invention se rapporte à une nouvelle composition dépigmentante cosmétique ou pharmaceutique sous forme d'onguent anhydre ne contenant pas de vaseline et sans élastomère notamment pour une application topique, comprenant à titre d'actifs pharmaceutiques un dérivé phénolique solubilisé et un rétinoïde.
Parmi les agents thérapeutiques préconisés dans le traitement de l'hyperpigmentation cutanée, les dérivés phénoliques et plus particulièrement les polyphénols restent, depuis des décennies, parmi les actifs les plus efficaces. L'utilisation thérapeutique de ces agents résulte de l'observation de dépigmentations cutanées chez des ouvriers de l'industrie du caoutchouc où certains de ces produits sont utilisés comme antioxydants.
Depuis, de nombreuses études n'ont fait que confirmer leur efficacité seuls ou associés à d'autres dépigmentants [Jorge L.Sanchez, M.D. and Miguel Vazquez, M.D
International Journal of Dermatology Jan-Feb 1982 vol 21 p55 58]. Ils apparaissent ainsi comme des actifs pratiquement incontournables dans le traitement de l'hyperpigmentation et sont de ce fait présents dans de nombreux produits commerciaux.
Parmi les dérivés phénoliques, les polyphénols tel l'hydroquinone sont les actifs pharmaceutique les plus utilisés. L'hydroquinone a fait l'objet du dépôt de diverses demandes de brevet, et en particulier le brevet US 3,856,934 où l'hydroquinone est en association avec l'acide rétinoique et d'un corticoïde comme composition dépigmentante.
Le rucinol ou lucinol, ou encore le 4-butyl-résorcinol est également un actif pharmaceutique dérivé phénolique, de type polyphénols, commercialisé comme agent éclaircissant des taches brunes liées aux troubles de la pigmentation (produit Iklen ).
Mais dans la majorité des cas, l'hydroquinone , le rucinol ou leurs sels ou ses dérivés sont solubilisés dans la phase aqueuse de la préparation.
Il est connu qu'un certain nombre de principes actifs présentant une activité
thérapeutique intéressante sont sensibles à l'oxydation et subissent notamment une
2 dégradation chimique conduisant à une perte sensible de leur activité en présence d'eau.
L'incorporation d'un dérivé phénolique comme l'hydroquinone ou le rucinol présente donc, dans ce type de préparation aqueuse, un inconvénient majeur.
On observe en effet souvent la dégradation des formulations contenant des dérivés phénoliques tels que l'hydroquinone ou le rucinol, seuls ou en association avec d'autres principes actifs. Ces actifs sont effectivement connus pour leur grande sensibilité à
l'oxydation et à la chaleur entraînant une diminution de l'efficacité, un brunissement rapide des formulations et parfois même une demixtion de la formulation.
De plus, pour accélérer leur solubilisation, les dérivés phénoliques tels que l'hydroquinone ou le rucinol, sont souvent exposés à la chaleur au cours de la phase de réalisation de la composition, notamment dans les émulsions classiques, phénomène qui amorce et accélère le phénomène de brunissement.
Dans l'art antérieur, des agents réducteurs sont utilisés pour combattre cette dégradation, en particulier les sulfites, quasi incontournables. Cependant, ces antioxydants présentent un certain nombre d'inconvénients comme des problèmes d'irritation cutanée, d'odeur au niveau des formulations ou de déstabilisation de la formule lié à une perte de viscosité.
Un autre inconvénient dû à la présence des dérivés phénoliques tels que l'hydroquinone, seule ou en association avec d'autres agents actifs dans la composition, est leur fort pouvoir irritant.
L'hydroquinone de par son pouvoir irritant à concentration élevée peut engendrer des hypermélanoses post-inflammmatoires et des phénomènes d'ochronosis.
Des irritations locales et des dermatites peuvent se développer après une utilisation prolongée d'hydroquinone à haute concentration [ N-acetyl4S cysteaminylphénol as a new type of depigmenting agent Jimbow K. Arch. Dermatol. 1991 Oct ; 127 (10): 1528-1534].
Le traitement à l'hydroquinone peut s'accompagner d'une irritation qui peut conduire à
une hyperpigmentation post-inflammatoire. L'incidence de l'irritation dépend de la
L'incorporation d'un dérivé phénolique comme l'hydroquinone ou le rucinol présente donc, dans ce type de préparation aqueuse, un inconvénient majeur.
On observe en effet souvent la dégradation des formulations contenant des dérivés phénoliques tels que l'hydroquinone ou le rucinol, seuls ou en association avec d'autres principes actifs. Ces actifs sont effectivement connus pour leur grande sensibilité à
l'oxydation et à la chaleur entraînant une diminution de l'efficacité, un brunissement rapide des formulations et parfois même une demixtion de la formulation.
De plus, pour accélérer leur solubilisation, les dérivés phénoliques tels que l'hydroquinone ou le rucinol, sont souvent exposés à la chaleur au cours de la phase de réalisation de la composition, notamment dans les émulsions classiques, phénomène qui amorce et accélère le phénomène de brunissement.
Dans l'art antérieur, des agents réducteurs sont utilisés pour combattre cette dégradation, en particulier les sulfites, quasi incontournables. Cependant, ces antioxydants présentent un certain nombre d'inconvénients comme des problèmes d'irritation cutanée, d'odeur au niveau des formulations ou de déstabilisation de la formule lié à une perte de viscosité.
Un autre inconvénient dû à la présence des dérivés phénoliques tels que l'hydroquinone, seule ou en association avec d'autres agents actifs dans la composition, est leur fort pouvoir irritant.
L'hydroquinone de par son pouvoir irritant à concentration élevée peut engendrer des hypermélanoses post-inflammmatoires et des phénomènes d'ochronosis.
Des irritations locales et des dermatites peuvent se développer après une utilisation prolongée d'hydroquinone à haute concentration [ N-acetyl4S cysteaminylphénol as a new type of depigmenting agent Jimbow K. Arch. Dermatol. 1991 Oct ; 127 (10): 1528-1534].
Le traitement à l'hydroquinone peut s'accompagner d'une irritation qui peut conduire à
une hyperpigmentation post-inflammatoire. L'incidence de l'irritation dépend de la
3 concentration en hydroquinone. Cette dernière est assez importante pour les concentrations à 10% et diminue fortement pour les préparations dosées à 5% et serait pratiquement nulle à la concentration de 2% [ Les agents chimiques dépigmentants JP. Ortonne Ann. Dermatol. Venerol.1986,113 :733-736].
La galénique choisie peut donc jouer un rôle prépondérant dans la minimisation de ces effets.
Par conséquent, il convient de formuler les actifs pharmaceutiques dérivés phénoliques et en particulier l'hydroquinone ou le rucinol sous forme solubilisée dans une formulation permettant d'éviter la présence de sulfites et/ou supprimer ou limiter l'utilisation d'antioxydants.
Pour un confort d'utilisation et à plus forte raison dans le cas d'une combinaison avec un rétinoïde dispersé, il est important qu'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomère ait cependant une viscosité suffisamment élévée.
Les compositions anhydres disponibles actuellement sur le marché, ou telles que décrites dans la demande US2006/0120979 et permettant la formulation de principes actifs sensibles à l'eau, tout en leur assurant une bonne stabilité chimique, sont généralement des compositions de type onguent, constituées principalement de vaseline ou, dans des formulations plus récentes d'une part importante d'élastomère.
L'utilisation de la vaseline n'est pas satisfaisante pour les raisons suivantes :
après application, certaines compositions comprenant de la vaseline sont ressenties comme collantes et grasses, et sont de plus brillantes ;
- par ailleurs, la préparation de compositions sous forme d'onguents à base de vaseline nécessite des composés et des conditions particulières. En effet, la vaseline est solide à température ambiante, et a un point de fusion supérieur à 40 C. Afin de pouvoir la mélanger avec d'autres composés, il est nécessaire de la formuler à l'état liquide, et donc de fabriquer les compositions à des températures supérieures à 40 C. Cependant, un tel procédé a pour inconvénient la formation d'un phénomène de croûtage. En effet, le refroidissement plus rapide de l'extérieur de la composition par rapport à son coeur provoque son durcissement anormal (croûtage), ce qui
La galénique choisie peut donc jouer un rôle prépondérant dans la minimisation de ces effets.
Par conséquent, il convient de formuler les actifs pharmaceutiques dérivés phénoliques et en particulier l'hydroquinone ou le rucinol sous forme solubilisée dans une formulation permettant d'éviter la présence de sulfites et/ou supprimer ou limiter l'utilisation d'antioxydants.
Pour un confort d'utilisation et à plus forte raison dans le cas d'une combinaison avec un rétinoïde dispersé, il est important qu'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomère ait cependant une viscosité suffisamment élévée.
Les compositions anhydres disponibles actuellement sur le marché, ou telles que décrites dans la demande US2006/0120979 et permettant la formulation de principes actifs sensibles à l'eau, tout en leur assurant une bonne stabilité chimique, sont généralement des compositions de type onguent, constituées principalement de vaseline ou, dans des formulations plus récentes d'une part importante d'élastomère.
L'utilisation de la vaseline n'est pas satisfaisante pour les raisons suivantes :
après application, certaines compositions comprenant de la vaseline sont ressenties comme collantes et grasses, et sont de plus brillantes ;
- par ailleurs, la préparation de compositions sous forme d'onguents à base de vaseline nécessite des composés et des conditions particulières. En effet, la vaseline est solide à température ambiante, et a un point de fusion supérieur à 40 C. Afin de pouvoir la mélanger avec d'autres composés, il est nécessaire de la formuler à l'état liquide, et donc de fabriquer les compositions à des températures supérieures à 40 C. Cependant, un tel procédé a pour inconvénient la formation d'un phénomène de croûtage. En effet, le refroidissement plus rapide de l'extérieur de la composition par rapport à son coeur provoque son durcissement anormal (croûtage), ce qui
4 a pour effet de ralentir, voire d'empêcher la réalisation d'une parfaite homogénéisation ;
- enfin, la formulation des dérivés phénoliques, notamment l'hydroquinone ou du rucinol, est délicate en raison de la sensibilité de ces actifs à la chaleur.
L'utilisation d'élastomère en quantité relativement importante permet de donner une certaine viscosité à des formulations anhydres (brevet US2006/0120979) sans les inconvénients de la vaseline. Toutefois , dans la présente invention, son utilisation n'est pas satisfaisante pour les raisons suivantes : la forte proportion d'élastomère présente dans ces formulations empêche en effet, l'incorporation de quantités suffisantes de composés huileux et cireux ayant pour avantage de conférer à la préparation les propriétés émollientes recherchées.
L'un des buts de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique anhydre sans vaseline et sans élastomère, destinée à une application topique, qui a une viscosité équivalente à celle des onguents contenant de la vaseline, qui est facile à préparer, qui assure une bonne stabilité chimique des actifs et dans laquelle certains composés volatils peuvent être utilisés. La composition selon l'invention présente notamment ces avantages grâce à son procédé de préparation.
L'invention a donc également pour objet le procédé de préparation particulièrement avantageux d'une telle composition, dans lequel l'étape d'incorporation des actifs est réalisée à température ambiante. La viscosité recherchée de la composition selon l'invention est obtenue à l'aide notamment du choix des corps gras utilisés .
L'absence d'élastomère permet d'obtenir la particularité souhaitée de la formulation, à
savoir, une certaine fluidité de la composition en fin de fabrication permettant une incorporation aisée à température ambiante et une parfaite homogénéisation des actifs puis une viscosité finale atteinte environ 24 heures après la fabrication.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique anhydre sans vaseline et sans élastomère destinée à une application topique présentant une stabilité prolongée, permettant une libération optimisée des actifs tout en étant très bien tolérée.
La présente invention se rapporte donc à une nouvelle composition stable sous forme de composition anhydre ne contenant pas de vaseline et sans élastomère, notamment pour une application topique, comprenant, à titre d'actifs pharmaceutiques,
- enfin, la formulation des dérivés phénoliques, notamment l'hydroquinone ou du rucinol, est délicate en raison de la sensibilité de ces actifs à la chaleur.
L'utilisation d'élastomère en quantité relativement importante permet de donner une certaine viscosité à des formulations anhydres (brevet US2006/0120979) sans les inconvénients de la vaseline. Toutefois , dans la présente invention, son utilisation n'est pas satisfaisante pour les raisons suivantes : la forte proportion d'élastomère présente dans ces formulations empêche en effet, l'incorporation de quantités suffisantes de composés huileux et cireux ayant pour avantage de conférer à la préparation les propriétés émollientes recherchées.
L'un des buts de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique anhydre sans vaseline et sans élastomère, destinée à une application topique, qui a une viscosité équivalente à celle des onguents contenant de la vaseline, qui est facile à préparer, qui assure une bonne stabilité chimique des actifs et dans laquelle certains composés volatils peuvent être utilisés. La composition selon l'invention présente notamment ces avantages grâce à son procédé de préparation.
L'invention a donc également pour objet le procédé de préparation particulièrement avantageux d'une telle composition, dans lequel l'étape d'incorporation des actifs est réalisée à température ambiante. La viscosité recherchée de la composition selon l'invention est obtenue à l'aide notamment du choix des corps gras utilisés .
L'absence d'élastomère permet d'obtenir la particularité souhaitée de la formulation, à
savoir, une certaine fluidité de la composition en fin de fabrication permettant une incorporation aisée à température ambiante et une parfaite homogénéisation des actifs puis une viscosité finale atteinte environ 24 heures après la fabrication.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique anhydre sans vaseline et sans élastomère destinée à une application topique présentant une stabilité prolongée, permettant une libération optimisée des actifs tout en étant très bien tolérée.
La présente invention se rapporte donc à une nouvelle composition stable sous forme de composition anhydre ne contenant pas de vaseline et sans élastomère, notamment pour une application topique, comprenant, à titre d'actifs pharmaceutiques,
5 PCT/FR2009/051036 un dérivé phénolique de type polyphénols solubilisé et un rétinoïde. La composition anhydre selon la présente invention présente en outre à la fois une excellente stabilité
et innocuité.
Par élastomère selon l'invention, on entend élastomère polyorganosiloxane.
Par composition anhydre , on entend une composition comprenant une quantité d'eau inférieure ou égale à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode préféré selon l'invention la composition ne contient pas d'eau.
Par composition stable, on entend une composition stable chimiquement et physiquement.
Par stabilité chimique, on entend notamment qu'aucune dégradation de l'actif n'est constatée dans le temps et à des températures comprises entre 4 et 40 C. Par stabilité
physique, on entend notamment que les compositions ne présentent pas de chute de viscosité dans le temps et à des températures comprises entre 4 et 40 C.
L'objet de la présente invention est ainsi une composition pharmaceutique anhydre, caractérisée en ce qu'elle comprend :
a. au moins un premier actif pharmaceutique de type dérivé phénolique, b. au moins un second actif pharmaceutique de type rétinoide, c. du béhénate de glycéryle, ses dérivés ou leurs mélanges, d. au moins un solvant du dérivé phénolique, la dite composition ne contenant ni vaseline, ni élastomère polyorganosiloxane.
La composition anhydre selon l'invention peut se présenter sous les différentes formes galéniques connues que l'homme du métier adaptera à l'utilisation particulière de la composition.
Les compositions selon l'invention sont de préférence formulées pour une application par voie topique.
Par voie topique, on entend une application externe sur la peau ou les muqueuses.
Lles compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une administration par voie topique. A
titre d'exemple non limitatif des compositions telles que décrites aux pharmacopées
et innocuité.
Par élastomère selon l'invention, on entend élastomère polyorganosiloxane.
Par composition anhydre , on entend une composition comprenant une quantité d'eau inférieure ou égale à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode préféré selon l'invention la composition ne contient pas d'eau.
Par composition stable, on entend une composition stable chimiquement et physiquement.
Par stabilité chimique, on entend notamment qu'aucune dégradation de l'actif n'est constatée dans le temps et à des températures comprises entre 4 et 40 C. Par stabilité
physique, on entend notamment que les compositions ne présentent pas de chute de viscosité dans le temps et à des températures comprises entre 4 et 40 C.
L'objet de la présente invention est ainsi une composition pharmaceutique anhydre, caractérisée en ce qu'elle comprend :
a. au moins un premier actif pharmaceutique de type dérivé phénolique, b. au moins un second actif pharmaceutique de type rétinoide, c. du béhénate de glycéryle, ses dérivés ou leurs mélanges, d. au moins un solvant du dérivé phénolique, la dite composition ne contenant ni vaseline, ni élastomère polyorganosiloxane.
La composition anhydre selon l'invention peut se présenter sous les différentes formes galéniques connues que l'homme du métier adaptera à l'utilisation particulière de la composition.
Les compositions selon l'invention sont de préférence formulées pour une application par voie topique.
Par voie topique, on entend une application externe sur la peau ou les muqueuses.
Lles compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une administration par voie topique. A
titre d'exemple non limitatif des compositions telles que décrites aux pharmacopées
6 américaines (USP32-NF27 - Chap <1151>- Pharmaceutical Dosage Forms) ou européennes (Edition 6.3 - Chapitre Préparations semi-solides pour application cutanée ou telles que définies dans les arbres de décision de la Food and Drug Administration américaine (FDA) (CDER Data Standards Manual Definitions for topical dosage Forms). Les compositions selon l'invention peuvent donc se présenter sous forme liquide, semi-solide, pateuse ou solide et, plus particulièrement, sous forme d'onguents, de solutions huileuses, de dispersions du type lotion éventuellement biphasée, de sérum, de gels anhydres ou lipophiles, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de lingettes, de sprays, de mousses, de sticks, de shampoings, de compresses, de bases lavantes, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type huile dans glycol ou glycol dans huile, d'une microémulsion, de suspensions ou émulsions semi-liquide ou solide du type crème blanche ou colorée, émulsions multiples ou inverses, gel ou pommade, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques, ou de microcapsules, micro- ou nanoparticules ou de patchs polymériques ou gélifiés permettant une libération contrôlée.
La composition anhydre selon l'invention est de préférence un onguent. Par onguent selon l'invention, on entend une composition notamment telle que définie dans les pharmacopées Américaine ou Européennes mentionnées plus haut. La FDA
définit ainsi l'onguent comme une composition semi-solide comprenant, en tant que véhicule, moins de 20% d'eau et de composés volatiles et plus de 50% d'hydrocarbones, de cires, ou de polyol. Dans certains cas, lorsque les teneurs en volatiles sont importantes de telles compositions peuvent s'appeler des crèmes (Arbre de décision de la Food and Drug Administration américaine (FDA)). La Pharmacopée Américaine définit un onguent comme un produit dont la base est un véhicule pouvant appartenir aux 4 classes suivantes : base hydrocarbone ou base absorbante ou base lavable à
l'eau ou base soluble dans l'eau. Dans la présente invention, l'onguent tel que défini à la pharmacopée américaine, est de type base hydrocarbone. La Pharmacopée Européenne définit l'onguent comme une composition monophase dans lequel peuvent être dispersés des liquides ou des solides.
De façon préférentielle, l'onguent selon l'invention est une composition épaisse à
température ambiante, qui comprend entre 80 et 98% en poids par rapport au poids total de la composition de composés hydrophobes distincts de la vaseline. De tels composés sont notamment choisis parmi des huiles liquides seules ou en mélange,
La composition anhydre selon l'invention est de préférence un onguent. Par onguent selon l'invention, on entend une composition notamment telle que définie dans les pharmacopées Américaine ou Européennes mentionnées plus haut. La FDA
définit ainsi l'onguent comme une composition semi-solide comprenant, en tant que véhicule, moins de 20% d'eau et de composés volatiles et plus de 50% d'hydrocarbones, de cires, ou de polyol. Dans certains cas, lorsque les teneurs en volatiles sont importantes de telles compositions peuvent s'appeler des crèmes (Arbre de décision de la Food and Drug Administration américaine (FDA)). La Pharmacopée Américaine définit un onguent comme un produit dont la base est un véhicule pouvant appartenir aux 4 classes suivantes : base hydrocarbone ou base absorbante ou base lavable à
l'eau ou base soluble dans l'eau. Dans la présente invention, l'onguent tel que défini à la pharmacopée américaine, est de type base hydrocarbone. La Pharmacopée Européenne définit l'onguent comme une composition monophase dans lequel peuvent être dispersés des liquides ou des solides.
De façon préférentielle, l'onguent selon l'invention est une composition épaisse à
température ambiante, qui comprend entre 80 et 98% en poids par rapport au poids total de la composition de composés hydrophobes distincts de la vaseline. De tels composés sont notamment choisis parmi des huiles liquides seules ou en mélange,
7 lesdites huiles pouvant être des hydrocarbures, des esters, des huiles végétales et/ou des huiles silicones, volatiles ou non volatiles, pouvant être gélifiées par des composés lipophiles solides à température ambiante tels que des cires, des beurres, des esters d'acides gras.
Optionnellement, une mesure du seuil d'écoulement peut-être réalisée afin de caractériser le produit fini.
Pour la mesure du seuil d'écoulement, un rhéomètre HAAKE de type VT550 avec un mobile de mesure SVDIN a été utilisé.
Les rhéogrammes sont réalisés à 25 C et en vitesse imposée de 0 à 100s-1. Les valeurs de viscosité sont données aux valeurs de cisaillement de 4 s-', 20s-1, 100s-' (y). Par seuil d'écoulement (io exprimé en Pascal) on entend la force nécessaire (contrainte de cisaillement minimum) pour vaincre les forces de cohésion de type Van der Waals et provoquer l'écoulement.
Dans l'ensemble de la présente demande, par température ambiante, on entend une température comprise entre 20 et 30 C.
Le caractère anhydre de l'onguent ne contenant pas de vaseline ni d'élastomère selon l'invention permet d'éviter l'instabilité du dérivé phénolique en particulier son oxydation en milieu aqueux. Dans une telle formulation l'utilisation d'antioxydants de type sulfites indispensables pour la stabilisation de l'hydroquinone en milieu aqueux n'est donc plus nécessaire. Par conséquent, dans un mode préféré selon l'invention, la composition ne contient pas de sulfites et contient une quantité
d'antioxydants strictement inférieure à 0.3% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence inférieure à 0.2%. Les anti-oxydants utilisables selon l'invention sont préférentiellement des antioxydants tels que la vitamine E et ses dérivés, comme le DL
alpha Tocopherol ou l'acetate de tocopherol de Roche ; la vitamine C et ses dérivés, comme l'Ascorbyl Palmitate de Roche, le Butylhydroxytoluene vendu sous le nom de Nipanox BHT par Clariant.
Ainsi, l'onguent anhydre selon l'invention comprend - au moins un premier actif pharmaceutique de type dérivé phénolique solubilisé, - au moins un premier actif pharmaceutique de type rétinoïde, - du béhénate de glycéryle et/ou dérivés et/ou leurs mélanges,
Optionnellement, une mesure du seuil d'écoulement peut-être réalisée afin de caractériser le produit fini.
Pour la mesure du seuil d'écoulement, un rhéomètre HAAKE de type VT550 avec un mobile de mesure SVDIN a été utilisé.
Les rhéogrammes sont réalisés à 25 C et en vitesse imposée de 0 à 100s-1. Les valeurs de viscosité sont données aux valeurs de cisaillement de 4 s-', 20s-1, 100s-' (y). Par seuil d'écoulement (io exprimé en Pascal) on entend la force nécessaire (contrainte de cisaillement minimum) pour vaincre les forces de cohésion de type Van der Waals et provoquer l'écoulement.
Dans l'ensemble de la présente demande, par température ambiante, on entend une température comprise entre 20 et 30 C.
Le caractère anhydre de l'onguent ne contenant pas de vaseline ni d'élastomère selon l'invention permet d'éviter l'instabilité du dérivé phénolique en particulier son oxydation en milieu aqueux. Dans une telle formulation l'utilisation d'antioxydants de type sulfites indispensables pour la stabilisation de l'hydroquinone en milieu aqueux n'est donc plus nécessaire. Par conséquent, dans un mode préféré selon l'invention, la composition ne contient pas de sulfites et contient une quantité
d'antioxydants strictement inférieure à 0.3% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence inférieure à 0.2%. Les anti-oxydants utilisables selon l'invention sont préférentiellement des antioxydants tels que la vitamine E et ses dérivés, comme le DL
alpha Tocopherol ou l'acetate de tocopherol de Roche ; la vitamine C et ses dérivés, comme l'Ascorbyl Palmitate de Roche, le Butylhydroxytoluene vendu sous le nom de Nipanox BHT par Clariant.
Ainsi, l'onguent anhydre selon l'invention comprend - au moins un premier actif pharmaceutique de type dérivé phénolique solubilisé, - au moins un premier actif pharmaceutique de type rétinoïde, - du béhénate de glycéryle et/ou dérivés et/ou leurs mélanges,
8 - éventuellement, au moins un épaississant ou gélifiant lipophile supplémentaire, - au moins un solvant du dérivé phénolique, - éventuellement , au moins un solvant ou dispersant du rétinoide, - et éventuellement au moins un corps gras ou huile.
De préférence, comme mentionné ci-dessus, la composition anhydre selon l'invention ne contient substantiellement pas de vaseline, ie comprend au plus 1% en poids de vaseline par rapport au poids total de la composition.
Par actif pharmaceutique dérivé phénolique , on peut citer à titre non limitatif les polyphénols et plus particulièrement l'hydroquinone, le 4-hydroxyanisol, le monoethyl éther d'hydroquinone, le monobenzylether d'hydroquinone et le rucinol ou lucinol et ses sels,.
Par sels de rucinol, on entend notamment des sels formés avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment une base minérale telle que la soude, la potasse et l'ammoniaque ou une base organique telle que la lysine, l'arginine, la N-méthyl-glucamine, mais également les sels formés avec des amines grasses telles que la dioctylamine, l'aminométhyl propanol et la stéarylamine.
De préférence, on utilise l'hydroquinone ou le rucinol.
Avantageusement, la quantité d'actif pharmaceutique de type dérivés phénoliques est de 0,01 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,05 à 6% en poids et plus particulièrement de 0,1 à 5% en poids.
Selon l'invention, la composition comprend à titre de second actif pharmaceutique, un rétinoide.
Par rétinoïde, on entend tout composé se liant aux récepteurs (récepteurs aux acides rétinoique (RARs) et/ou des récepteurs rétinoiques X (RXRs)) ainsi que leurs précurseurs et dérivés.
Les rétinoïdes pouvant être utilisés dans le cadre de l'invention comprennent notamment l'acide tout-trans rétinoïque ou trétinoïne, l'acide 13-cis-rétinoïque ou isotrétinoïne, l'acitrétine, l'acide arotinoïque, le rétinol, le tazarotène, le rétinaldéhyde, l'etrétinate et les composés protégés dans les demandes de brevet EP 0 199 636, US
4,666,941, US 4,581,380, EP 0 210 929, EP 0 232 199, EP 0 260 162, EP 0 292 348,
De préférence, comme mentionné ci-dessus, la composition anhydre selon l'invention ne contient substantiellement pas de vaseline, ie comprend au plus 1% en poids de vaseline par rapport au poids total de la composition.
Par actif pharmaceutique dérivé phénolique , on peut citer à titre non limitatif les polyphénols et plus particulièrement l'hydroquinone, le 4-hydroxyanisol, le monoethyl éther d'hydroquinone, le monobenzylether d'hydroquinone et le rucinol ou lucinol et ses sels,.
Par sels de rucinol, on entend notamment des sels formés avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment une base minérale telle que la soude, la potasse et l'ammoniaque ou une base organique telle que la lysine, l'arginine, la N-méthyl-glucamine, mais également les sels formés avec des amines grasses telles que la dioctylamine, l'aminométhyl propanol et la stéarylamine.
De préférence, on utilise l'hydroquinone ou le rucinol.
Avantageusement, la quantité d'actif pharmaceutique de type dérivés phénoliques est de 0,01 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,05 à 6% en poids et plus particulièrement de 0,1 à 5% en poids.
Selon l'invention, la composition comprend à titre de second actif pharmaceutique, un rétinoide.
Par rétinoïde, on entend tout composé se liant aux récepteurs (récepteurs aux acides rétinoique (RARs) et/ou des récepteurs rétinoiques X (RXRs)) ainsi que leurs précurseurs et dérivés.
Les rétinoïdes pouvant être utilisés dans le cadre de l'invention comprennent notamment l'acide tout-trans rétinoïque ou trétinoïne, l'acide 13-cis-rétinoïque ou isotrétinoïne, l'acitrétine, l'acide arotinoïque, le rétinol, le tazarotène, le rétinaldéhyde, l'etrétinate et les composés protégés dans les demandes de brevet EP 0 199 636, US
4,666,941, US 4,581,380, EP 0 210 929, EP 0 232 199, EP 0 260 162, EP 0 292 348,
9 EP0325540, EP0359621, EP0409728, EP0409740, EP0552282, EP0584 191, EP 0 514 264, EP 0 514 269, EP 0 661 260, EP 0 661 258, EP 0 658 553, EP
679 628, EP 0 679 631, EP 0 679 630, EP 0 708 100, EP 0 709 382, EP 0 722 928, EP
0 728 739, EP 0 732 328, EP 0 740 937, EP 0 776 885, EP 0 776 881, EP 0 823 903, EP0832057, EP0832081, EP0816352, EP0826657, EP0874626, EP0934 295, EP 0 915 823, EP 0 882 033, EP 0 850 909, EP 0 879 814, EP 0 952 974, EP
905 118, EP 0 947 496, W098/56783, W099/10322, W099/50239, W099/65872, W02006/066978, et notamment l'acide 6-(3-(1-adamantyl)-4-méthoxyphényl)-2-naphtoïque (adapalène) et son ester méthylique, les composés protégés dans la demande de brevet W02006/066978 tel que l'acide 3"-tert-butyl-4'-(2-hydroxy-ethoxy)-4"-pyrrolidin-l-yl-[1,1';3',1"]terphenyl-4-carboxylique, les composés de la demande de brevet W02007066041 dont l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique ou l'un de ses énantiomères, les composés de la demande de brevet WO 05/56516 dont l'acide 4'-(4-isopropylamino-butoxy)-3'-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-biphenyl-4-carboxylique, les composés de la demande de brevet W02005056510 dont l'acide 4-{3-hyd roxy-3-[4-(2-éthoxy-ethoxy)-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl]-prop-1-ynyl}-benzoïque, les composés de la demande de brevet W02005037772 dont l'acide 4-[2-(3-tert-butyl-4-diethylamino-phenyl)-2-hydroxyimino-ethoxy]-2-hydroxy-benzoïque.
En particulier, on préférera l'adapalène ainsi que ses sels, et l'acide 3"-tert-butyl-4'-(2-hydroxy-ethoxy)-4"-pyrrolidin-1-yl-[1,1';3',1 "]terphenyl-4-carboxylique.
Par sels de l'adapalène, on entend notamment les sels formés avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment des bases minérales telles que la soude, la potasse et l'ammoniaque ou des bases organiques telles que la lysine, l'arginine, la N-méthyl-glucamine, et les sels formés avec des amines grasses telles que la dioctylamine et la stéarylamine.
Par précurseurs de rétinoïdes, on entend leurs précurseurs biologiques immédiats ou substrats, ainsi que leurs précurseurs chimiques.
Par dérivés des rétinoïdes, on entend aussi bien leurs dérivés métaboliques que leurs dérivés chimiques.
De préférence, la composition comprend une quantité d'agent rétinoide comprise entre 0,0001 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 0,001 et 0,5%, encore plus préférentiellement comprise entre 0,01 et 0,3 % en poids.
La composition selon l'invention comprend du béhénate de glycéryle, ses dérivés 5 ou leurs mélanges. Par dérivés du béhénate de glycéryle, on entend notamment mais non exclusivement le monobéhénate de glycéryle, le dibénénate de glycéryle, la tribéhénine. La composition selon l'invention comprend notamment de façon préféré, le mélange de dibénénate de glycéryle, de tribéhénine et de béhénate de glycéryle. Un tel mélange est notamment commercialisé sous la dénomination Compritol 888 par
679 628, EP 0 679 631, EP 0 679 630, EP 0 708 100, EP 0 709 382, EP 0 722 928, EP
0 728 739, EP 0 732 328, EP 0 740 937, EP 0 776 885, EP 0 776 881, EP 0 823 903, EP0832057, EP0832081, EP0816352, EP0826657, EP0874626, EP0934 295, EP 0 915 823, EP 0 882 033, EP 0 850 909, EP 0 879 814, EP 0 952 974, EP
905 118, EP 0 947 496, W098/56783, W099/10322, W099/50239, W099/65872, W02006/066978, et notamment l'acide 6-(3-(1-adamantyl)-4-méthoxyphényl)-2-naphtoïque (adapalène) et son ester méthylique, les composés protégés dans la demande de brevet W02006/066978 tel que l'acide 3"-tert-butyl-4'-(2-hydroxy-ethoxy)-4"-pyrrolidin-l-yl-[1,1';3',1"]terphenyl-4-carboxylique, les composés de la demande de brevet W02007066041 dont l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique ou l'un de ses énantiomères, les composés de la demande de brevet WO 05/56516 dont l'acide 4'-(4-isopropylamino-butoxy)-3'-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-biphenyl-4-carboxylique, les composés de la demande de brevet W02005056510 dont l'acide 4-{3-hyd roxy-3-[4-(2-éthoxy-ethoxy)-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl]-prop-1-ynyl}-benzoïque, les composés de la demande de brevet W02005037772 dont l'acide 4-[2-(3-tert-butyl-4-diethylamino-phenyl)-2-hydroxyimino-ethoxy]-2-hydroxy-benzoïque.
En particulier, on préférera l'adapalène ainsi que ses sels, et l'acide 3"-tert-butyl-4'-(2-hydroxy-ethoxy)-4"-pyrrolidin-1-yl-[1,1';3',1 "]terphenyl-4-carboxylique.
Par sels de l'adapalène, on entend notamment les sels formés avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment des bases minérales telles que la soude, la potasse et l'ammoniaque ou des bases organiques telles que la lysine, l'arginine, la N-méthyl-glucamine, et les sels formés avec des amines grasses telles que la dioctylamine et la stéarylamine.
Par précurseurs de rétinoïdes, on entend leurs précurseurs biologiques immédiats ou substrats, ainsi que leurs précurseurs chimiques.
Par dérivés des rétinoïdes, on entend aussi bien leurs dérivés métaboliques que leurs dérivés chimiques.
De préférence, la composition comprend une quantité d'agent rétinoide comprise entre 0,0001 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 0,001 et 0,5%, encore plus préférentiellement comprise entre 0,01 et 0,3 % en poids.
La composition selon l'invention comprend du béhénate de glycéryle, ses dérivés 5 ou leurs mélanges. Par dérivés du béhénate de glycéryle, on entend notamment mais non exclusivement le monobéhénate de glycéryle, le dibénénate de glycéryle, la tribéhénine. La composition selon l'invention comprend notamment de façon préféré, le mélange de dibénénate de glycéryle, de tribéhénine et de béhénate de glycéryle. Un tel mélange est notamment commercialisé sous la dénomination Compritol 888 par
10 Gattefossé. Dans la suite de la description de l'invention, par béhénate de glycéryle, on entend le béhénate de glycéryle, ses dérivés ou leurs mélanges. Le béhénate de glycéryle est un épaississant de phase huileuse. Dans la composition selon l'invention, le béhénate de glycéryle prend en masse dans le temps et permet de préparer une composition hydrophobe dont la viscosité finale n'est obtenue qu'au bout d'un certain temps. Dans le cas particulier selon l'invention, les constituants et le procédé sont effectivement choisis de façon à conférer une fluidité à la composition en fin de fabrication immédiate, facilitant l'homogénéisation des différents constituants, mais une viscosité finale recherchée environ 24 heures suivant la fabrication. Pour obtenir ce résultat, la composition comprend de 1 à 40%, de préférence, entre 5 et 30% , et encore plus préférentiellement de 10 à 25% en poids par rapport au poids total de la composition de béhénate de glycéryle.
La composition selon l'invention peut également comprendre au moins un gélifiant lipophile, ou encore appelé épaississant lipophile, supplémentaire. Un tel gélifiant, ou épaississant lipophile supplémentaire apporte une meilleure stabilité physique à la composition, en particulier lorsque cette dernière est soumise à des températures de conditions accélérées de stabilité (critères ICH) aux alentours de 40 C. En effet, ces composés sont utilisés dans la présente invention comme ajusteurs de viscosité : en particulier, en les choisissant de façon judicieuse, ils assurent la stabilité
de la composition à 40 C. Cela confère donc une meilleure stabilité aux compositions obtenues.
Par épaississants ou gélifiants lipophiles supplémentaires selon l'invention, on entend des composés distincts du béhénate de glycéryle, notamment choisis parmi les cires, les alcools gras, les huiles hydrogénées, les esters d'acides gras.
La composition selon l'invention peut également comprendre au moins un gélifiant lipophile, ou encore appelé épaississant lipophile, supplémentaire. Un tel gélifiant, ou épaississant lipophile supplémentaire apporte une meilleure stabilité physique à la composition, en particulier lorsque cette dernière est soumise à des températures de conditions accélérées de stabilité (critères ICH) aux alentours de 40 C. En effet, ces composés sont utilisés dans la présente invention comme ajusteurs de viscosité : en particulier, en les choisissant de façon judicieuse, ils assurent la stabilité
de la composition à 40 C. Cela confère donc une meilleure stabilité aux compositions obtenues.
Par épaississants ou gélifiants lipophiles supplémentaires selon l'invention, on entend des composés distincts du béhénate de glycéryle, notamment choisis parmi les cires, les alcools gras, les huiles hydrogénées, les esters d'acides gras.
11 Par cire, on entend d'une manière générale un composé lipophile, solide à
température ambiante (25 C), à changement d'état solide / liquide réversible, ayant un point de fusion supérieur ou égal à 30 C pouvant aller jusqu'à 200 C et notamment jusqu'à 120 C. Comme cires utilisables, on peut citer la cire de carnauba, les cires microcristallines, la cire d'abeille, commercialisée sous le nom de Cerabeil blanche par Barlocher, ou encore la cire de candellila.
Comme alcools gras utilisables, on peut citer l'alcool oléique, l'alcool cétylique, l'alcool cétearylique ou encore l'alcool stéarylique.
Par huile hydrogénée, on entend les huiles obtenues par hydrogénation catalytique d'huiles animales ou végétales ayant des chaînes grasses, linéaires ou ramifiées, en C8-C32. Parmi celles-ci, on peut notamment citer l'huile de jojoba hydrogénée, l'huile de jojoba isomérisée telle que l'huile de jojoba partiellement hydrogénée isomérisée trans fabriquée ou commercialisée par la société Desert Whale sous la référence commerciale ISO-JOJOBA-50 , l'huile de tournesol hydrogénée, l'huile de ricin hydrogénée, commercialisée notamment sous le nom de Cutina HR
par Cognis, l'huile de coprah hydrogénée et l'huile de lanoline hydrogénée ; de préférence, on utilisera l'huile de ricin hydrogénée.
Comme esters d'acides gras utilisables, on peut citer la lanoline vendue notamment sous le nom de Medilan par Croda, les glycéryl esters d'acides gras vendus sous le nom de Gelucire par Gattefossé, les glycérides hydrogénés de coco vendus sous le nom d'Akosoft 36 par Karlshamns, ou encore le monostéarate de diéthylène glycol ou de propylène glycol vendus respectivement sous le nom d'Hydrine ou de Monostéol par Gattefossé.
Ainsi, de préférence, la composition comprend une quantité globale de béhénate de glycéryle et éventuellement d'épaississants ou gélifiants lipophiles supplémentaires comprise entre 1 et 40% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 5 et 35%. De préférence, la composition comprend de 10 à
25% en poids de béhénate de glycéryle, et de 0 à 30 % en poids d'épaississant lipophile supplémentaire, de préférence de 1 à 10%.
Par composition sans élastomère selon l'invention, on entend une composition anhydre comprenant au plus 1% en poids d'élastomère par rapport au poids total de la composition. De préférence, comme mentionné ci-dessus, l'onguent selon l'invention ne contient pas d'élastomère.
température ambiante (25 C), à changement d'état solide / liquide réversible, ayant un point de fusion supérieur ou égal à 30 C pouvant aller jusqu'à 200 C et notamment jusqu'à 120 C. Comme cires utilisables, on peut citer la cire de carnauba, les cires microcristallines, la cire d'abeille, commercialisée sous le nom de Cerabeil blanche par Barlocher, ou encore la cire de candellila.
Comme alcools gras utilisables, on peut citer l'alcool oléique, l'alcool cétylique, l'alcool cétearylique ou encore l'alcool stéarylique.
Par huile hydrogénée, on entend les huiles obtenues par hydrogénation catalytique d'huiles animales ou végétales ayant des chaînes grasses, linéaires ou ramifiées, en C8-C32. Parmi celles-ci, on peut notamment citer l'huile de jojoba hydrogénée, l'huile de jojoba isomérisée telle que l'huile de jojoba partiellement hydrogénée isomérisée trans fabriquée ou commercialisée par la société Desert Whale sous la référence commerciale ISO-JOJOBA-50 , l'huile de tournesol hydrogénée, l'huile de ricin hydrogénée, commercialisée notamment sous le nom de Cutina HR
par Cognis, l'huile de coprah hydrogénée et l'huile de lanoline hydrogénée ; de préférence, on utilisera l'huile de ricin hydrogénée.
Comme esters d'acides gras utilisables, on peut citer la lanoline vendue notamment sous le nom de Medilan par Croda, les glycéryl esters d'acides gras vendus sous le nom de Gelucire par Gattefossé, les glycérides hydrogénés de coco vendus sous le nom d'Akosoft 36 par Karlshamns, ou encore le monostéarate de diéthylène glycol ou de propylène glycol vendus respectivement sous le nom d'Hydrine ou de Monostéol par Gattefossé.
Ainsi, de préférence, la composition comprend une quantité globale de béhénate de glycéryle et éventuellement d'épaississants ou gélifiants lipophiles supplémentaires comprise entre 1 et 40% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 5 et 35%. De préférence, la composition comprend de 10 à
25% en poids de béhénate de glycéryle, et de 0 à 30 % en poids d'épaississant lipophile supplémentaire, de préférence de 1 à 10%.
Par composition sans élastomère selon l'invention, on entend une composition anhydre comprenant au plus 1% en poids d'élastomère par rapport au poids total de la composition. De préférence, comme mentionné ci-dessus, l'onguent selon l'invention ne contient pas d'élastomère.
12 On entend par élastomère, tout élastomère polyorganosiloxane, à savoir tout polymère de siloxane chimiquement réticulé qui présente des propriétés viscoélastiques.
En effet, la viscosité recherchée de la composition selon l'invention est obtenue à
l'aide notamment du béhénate de glycéryle et du choix des autres corps gras utilisés.
L'absence d'élastomère au sein de la composition permet notamment d'introduire plus de composés huileux conférant ainsi à la composition les propriétés émollientes recherchées. L'absence d'élastomère permet notamment d'obtenir l'effet du glycéryle béhénate plus marqué, à savoir, une fluidité de la composition en fin de fabrication et une viscosité finale atteinte environ 24 heures après la fabrication.
La composition comprend également au moins un solvant de l'actif pharmaceutique dérivé phénolique. Comme solvant du dérivé phénolique, on entend notamment les solvants de type alcoolique ou glycolique.
Par solvant de type alcoolique selon l'invention, on peut citer par exemple les alcools aliphatiques, linéraires ou ramifiés, tel l'éthanol anhydre ou non anhydre, l'isopropanol, le butanol. La composition selon l'invention contient préférentiellement de l'éthanol.
Par solvant de type glycolique selon l'invention, on peut citer par exemple le propylène glycol, l'éthylène glycol, le 1,3-butylène glycol et le dipropylène glycol. Les solvants du dérivé phénolique de type alcoolique ou glycolique préférés selon l'invention, sont notamment l'éthanol et le propylène glycol.
Selon un des modes préférés selon l'invention, le solvant de l'actif pharmaceutique dérivé phénolique est l'éthanol.
De préférence, la quantité totale de solvant est comprise entre 1 et 80% en poids, de préférence entre 5 et 50% et plus particulièrement entre 10 et 30% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition comprend également au moins un solvant ou dispersant du rétinoide. Le solvant ou dispersant du rétinoide peut-être de type huileux, alcoolique ou glycolique. Les solvants alcooliques ou glycolique peuvent être du type de ceux décrits ci-dessus. Les solvants ou dispersants huileux peuvent être de tout type connu de l'homme de l'art, notamment des huiles minérales, végétales, des esters ou triglycérides.
Selon un des modes préférés selon l'invention, le rétinoide préféré est l'adapalène et est donc présent sous forme dispersée. Le dispersant préféré de l'adapalène selon l'invention est préférentiellement de type huileux, et plus particulièrement des
En effet, la viscosité recherchée de la composition selon l'invention est obtenue à
l'aide notamment du béhénate de glycéryle et du choix des autres corps gras utilisés.
L'absence d'élastomère au sein de la composition permet notamment d'introduire plus de composés huileux conférant ainsi à la composition les propriétés émollientes recherchées. L'absence d'élastomère permet notamment d'obtenir l'effet du glycéryle béhénate plus marqué, à savoir, une fluidité de la composition en fin de fabrication et une viscosité finale atteinte environ 24 heures après la fabrication.
La composition comprend également au moins un solvant de l'actif pharmaceutique dérivé phénolique. Comme solvant du dérivé phénolique, on entend notamment les solvants de type alcoolique ou glycolique.
Par solvant de type alcoolique selon l'invention, on peut citer par exemple les alcools aliphatiques, linéraires ou ramifiés, tel l'éthanol anhydre ou non anhydre, l'isopropanol, le butanol. La composition selon l'invention contient préférentiellement de l'éthanol.
Par solvant de type glycolique selon l'invention, on peut citer par exemple le propylène glycol, l'éthylène glycol, le 1,3-butylène glycol et le dipropylène glycol. Les solvants du dérivé phénolique de type alcoolique ou glycolique préférés selon l'invention, sont notamment l'éthanol et le propylène glycol.
Selon un des modes préférés selon l'invention, le solvant de l'actif pharmaceutique dérivé phénolique est l'éthanol.
De préférence, la quantité totale de solvant est comprise entre 1 et 80% en poids, de préférence entre 5 et 50% et plus particulièrement entre 10 et 30% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition comprend également au moins un solvant ou dispersant du rétinoide. Le solvant ou dispersant du rétinoide peut-être de type huileux, alcoolique ou glycolique. Les solvants alcooliques ou glycolique peuvent être du type de ceux décrits ci-dessus. Les solvants ou dispersants huileux peuvent être de tout type connu de l'homme de l'art, notamment des huiles minérales, végétales, des esters ou triglycérides.
Selon un des modes préférés selon l'invention, le rétinoide préféré est l'adapalène et est donc présent sous forme dispersée. Le dispersant préféré de l'adapalène selon l'invention est préférentiellement de type huileux, et plus particulièrement des
13 triglycérides comme les Triglycérides Caprylique / Caprique vendus sous le nom de Miglyol 812 N par IMCD ou de type glycolique, tel notamment le propylène glycol.
De préférence, la quantité totale de solvant ou dispersant du rétinoide est comprise entre 1 et 80% en poids, et préférentiellement entre 1 et 60% en poids, par rapport au poids total de la composition.
En plus du solvant alcoolique ou glycolique, et afin de préparer une composition ayant les propriétés souhaitées, par exemple en consistance, en texture ou pour leurs qualités émollientes ou hydratantes, l'homme de l'art peut ajouter un ou plusieurs corps gras ou huile choisis parmi la liste suivante :
- des huiles végétales, comme l'huile d'amande douce vendue par Sictia ou l'huile de sésame vendue par CPF, - des huiles silicones comme la cyclométhicone vendue sous le nom de ST-Cyclomethicone 5NF par Dow Corning ou la Dimethicone vendue sous le nom de Q7 9120 silicon fluid par Dow corning, - des huiles minérales, comme le Marcol 152 ou le Primol 352 vendu par Esso, - le perhydrosqualène, - des triglycérides comme les Triglycérides Caprylique / Caprique vendus sous le nom de Miglyol 812 N par IMCD, ou dérivés comme le PEG-8 caprylic Capric Triglycerides vendu sous le nom de LABRASOL par la société Gattefossé, - des esters, comme l'Octyl Dodecyl Myristate vendu sous le nom de MOD par Gattefossé, le C12-C15 Alkyl benzoate vendu sous le nom de Tegosoft TN par Goldschmit ou l'Isononanoate de cétéaryle vendu sous le nom de Cetiol SN PH
par Cognis, - les alcools de Guerbet comme l'octyldodécanol vendu sous le nom de Eutanol G
par Cognis, - des éthers et dérivés, comme le PPG-15 stearyl ether vendu sous le nom d'Arlamol E
par Croda, - et leurs mélanges.
Lorsqu'au moins un corps gras ou huile est présent dans la composition, leur quantité est comprise entre 0,05 et 98% en poids, de préférence entre 1 et 80%
en poids.
De préférence, la quantité totale de solvant ou dispersant du rétinoide est comprise entre 1 et 80% en poids, et préférentiellement entre 1 et 60% en poids, par rapport au poids total de la composition.
En plus du solvant alcoolique ou glycolique, et afin de préparer une composition ayant les propriétés souhaitées, par exemple en consistance, en texture ou pour leurs qualités émollientes ou hydratantes, l'homme de l'art peut ajouter un ou plusieurs corps gras ou huile choisis parmi la liste suivante :
- des huiles végétales, comme l'huile d'amande douce vendue par Sictia ou l'huile de sésame vendue par CPF, - des huiles silicones comme la cyclométhicone vendue sous le nom de ST-Cyclomethicone 5NF par Dow Corning ou la Dimethicone vendue sous le nom de Q7 9120 silicon fluid par Dow corning, - des huiles minérales, comme le Marcol 152 ou le Primol 352 vendu par Esso, - le perhydrosqualène, - des triglycérides comme les Triglycérides Caprylique / Caprique vendus sous le nom de Miglyol 812 N par IMCD, ou dérivés comme le PEG-8 caprylic Capric Triglycerides vendu sous le nom de LABRASOL par la société Gattefossé, - des esters, comme l'Octyl Dodecyl Myristate vendu sous le nom de MOD par Gattefossé, le C12-C15 Alkyl benzoate vendu sous le nom de Tegosoft TN par Goldschmit ou l'Isononanoate de cétéaryle vendu sous le nom de Cetiol SN PH
par Cognis, - les alcools de Guerbet comme l'octyldodécanol vendu sous le nom de Eutanol G
par Cognis, - des éthers et dérivés, comme le PPG-15 stearyl ether vendu sous le nom d'Arlamol E
par Croda, - et leurs mélanges.
Lorsqu'au moins un corps gras ou huile est présent dans la composition, leur quantité est comprise entre 0,05 et 98% en poids, de préférence entre 1 et 80%
en poids.
14 Optionnellement, la composition selon l'invention peut également comprendre au moins un tensioactif, et/ou au moins un liant.
Les tensioactifs utilisés sont de préférence des tensioactifs non ioniques, utilisés par exemple, mais non exclusivement, pour faciliter l'incorporation de certains constituants comme les glycols dans la phase huileuse de la composition.
Parmi les tensioactifs utilisables selon l'invention, on peut citer les esters de glycéryle et éventuellement de polyéthylène glycol, tels que le mélange de stéarate de glycéryle et de PEG-100 stéarate, vendu sous le nom d'Arlacel 165 par Uniqema, le mélange de stéarate de glycéryle et de PEG-75 stéarate, vendu sous le nom de Gelot 64 par Gattefossé, le stéarate de glycéryle vendu sous le nom de Cutina GMSV par Cognis ;
les cires émulsionnantes, telles que la cire autoémulsionnante vendue sous le nom de Polawax NF par Croda, ou la cire d'abeille PEG-8 vendue sous le nom d'Apifil par Gattefossé ; le polysorbate 80 vendu sous le nom de Tween 80 par Uniqema ;
l'huile de ricin et dérivés comme par exemple l'huile de ricin polyoxyethylénée de BASF
vendu sous le nom commercial de crémophor EL ou encore le mélange de stéarate de glycérol et de PEG-2 stéarate, vendu sous le nom de Sedefos 75 par Gattefossé.
La quantité de tensioactifs est comprise entre 1 et 20% en poids, de préférence entre 1 et 10% en poids.
La composition peut également comprendre au moins un liant. Parmi les liants utilisables, on peut citer le stéarate de magnésium vendu par Brenntag, l'amidon de maïs vendu par Roquette, le talc vendu par WCD, le cholestérol vendu par Croda ou la silice vendue par Degussa.
Les liants peuvent être utilisés en quantité comprise entre 1 et 30% en poids, de préférence entre 1 et 20% en poids.
La composition selon l'invention peut également contenir des additifs entre 0 et 20%, de préférence entre 0 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, additifs que l'homme de l'art choisira en fonction de l'effet recherché.
Parmi les additifs on peut citer en exemple, pris seuls ou combinés - des vitamines telles que la vitamine PP ou niacinamide, - des agents apaisants et/ou anti-irritants tels que le PPG-12/SMDI copolymer vendu par la société Bertek pharmaceuticals sous le nom commercial de Polyolprepolymer-2 ou encore de l'acide glycyrrhetinique ou ses dérivés comme par exemple l'Enoxolone vendu par la société Cognis, ou l'acide hyaluronique, - des agents hydratants ou humectants : on peut citer par exemple des sucres et dérivés, des glycols, de la glycérine, du sorbitol, 5 - des lécitines, du cholestérol, - des conservateurs, tels le methyl paraben vendu sous le nom de Nipagin M par Clariant, le propyl paraben vendu sous le nom de Nipasol par Clariant, ou encore le phenoxyethanol vendu sous le nom de phenoxetol par Clariant, - des acides ou bases tels que l'acide citrique, le sodium citrate, la triethanolamine, 10 l'aminométhylpropanol, le sodium hydroxyde, la diisopropanolamine, - autres additifs permettants de conférer à la dite préparation des propriétés spécifiques.
Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend, en poids par rapport au
Les tensioactifs utilisés sont de préférence des tensioactifs non ioniques, utilisés par exemple, mais non exclusivement, pour faciliter l'incorporation de certains constituants comme les glycols dans la phase huileuse de la composition.
Parmi les tensioactifs utilisables selon l'invention, on peut citer les esters de glycéryle et éventuellement de polyéthylène glycol, tels que le mélange de stéarate de glycéryle et de PEG-100 stéarate, vendu sous le nom d'Arlacel 165 par Uniqema, le mélange de stéarate de glycéryle et de PEG-75 stéarate, vendu sous le nom de Gelot 64 par Gattefossé, le stéarate de glycéryle vendu sous le nom de Cutina GMSV par Cognis ;
les cires émulsionnantes, telles que la cire autoémulsionnante vendue sous le nom de Polawax NF par Croda, ou la cire d'abeille PEG-8 vendue sous le nom d'Apifil par Gattefossé ; le polysorbate 80 vendu sous le nom de Tween 80 par Uniqema ;
l'huile de ricin et dérivés comme par exemple l'huile de ricin polyoxyethylénée de BASF
vendu sous le nom commercial de crémophor EL ou encore le mélange de stéarate de glycérol et de PEG-2 stéarate, vendu sous le nom de Sedefos 75 par Gattefossé.
La quantité de tensioactifs est comprise entre 1 et 20% en poids, de préférence entre 1 et 10% en poids.
La composition peut également comprendre au moins un liant. Parmi les liants utilisables, on peut citer le stéarate de magnésium vendu par Brenntag, l'amidon de maïs vendu par Roquette, le talc vendu par WCD, le cholestérol vendu par Croda ou la silice vendue par Degussa.
Les liants peuvent être utilisés en quantité comprise entre 1 et 30% en poids, de préférence entre 1 et 20% en poids.
La composition selon l'invention peut également contenir des additifs entre 0 et 20%, de préférence entre 0 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, additifs que l'homme de l'art choisira en fonction de l'effet recherché.
Parmi les additifs on peut citer en exemple, pris seuls ou combinés - des vitamines telles que la vitamine PP ou niacinamide, - des agents apaisants et/ou anti-irritants tels que le PPG-12/SMDI copolymer vendu par la société Bertek pharmaceuticals sous le nom commercial de Polyolprepolymer-2 ou encore de l'acide glycyrrhetinique ou ses dérivés comme par exemple l'Enoxolone vendu par la société Cognis, ou l'acide hyaluronique, - des agents hydratants ou humectants : on peut citer par exemple des sucres et dérivés, des glycols, de la glycérine, du sorbitol, 5 - des lécitines, du cholestérol, - des conservateurs, tels le methyl paraben vendu sous le nom de Nipagin M par Clariant, le propyl paraben vendu sous le nom de Nipasol par Clariant, ou encore le phenoxyethanol vendu sous le nom de phenoxetol par Clariant, - des acides ou bases tels que l'acide citrique, le sodium citrate, la triethanolamine, 10 l'aminométhylpropanol, le sodium hydroxyde, la diisopropanolamine, - autres additifs permettants de conférer à la dite préparation des propriétés spécifiques.
Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend, en poids par rapport au
15 poids total :
- 0,01 à 10% d'au moins un actif pharmaceutique de type dérivé
phénolique, - 0,0001 à 1% d'au moins un actif pharmaceutique de type rétinoide, - 1 à 40% de béhénate de glycéryle, - 1 à 80% d'au moins un solvant éthanolique ou glycolique, - 0 à 30% d'épaississants lipophiles supplémentaires, - 0.05 à 98% d'un corps gras ou huile supplémentaire, - 0 à 20% d'additifs.
Plus préférentiellement, la composition selon l'invention comprend, en poids par rapport au poids total :
- 0,01 à 10% d'au moins un dérivé phénolique, de type polyphénol,, - 0,0001 à 1% d'un rétinoide, de préférence l'adapalène, - 5 à 30% de béhénate de glycéryle, - 5 à 50% d'au moins un solvant éthanolique ou glycolique, - 1 à 10% d'épaississants lipophiles supplémentaires, - 1 à 80% d'huile(s), - 0 à 20% de tensioactifs, - 0 à 30% d'un liant(s),
- 0,01 à 10% d'au moins un actif pharmaceutique de type dérivé
phénolique, - 0,0001 à 1% d'au moins un actif pharmaceutique de type rétinoide, - 1 à 40% de béhénate de glycéryle, - 1 à 80% d'au moins un solvant éthanolique ou glycolique, - 0 à 30% d'épaississants lipophiles supplémentaires, - 0.05 à 98% d'un corps gras ou huile supplémentaire, - 0 à 20% d'additifs.
Plus préférentiellement, la composition selon l'invention comprend, en poids par rapport au poids total :
- 0,01 à 10% d'au moins un dérivé phénolique, de type polyphénol,, - 0,0001 à 1% d'un rétinoide, de préférence l'adapalène, - 5 à 30% de béhénate de glycéryle, - 5 à 50% d'au moins un solvant éthanolique ou glycolique, - 1 à 10% d'épaississants lipophiles supplémentaires, - 1 à 80% d'huile(s), - 0 à 20% de tensioactifs, - 0 à 30% d'un liant(s),
16 - 0 à 10% d'additifs Encore plus préférentiellement, la composition selon l'invention comprend, en poids par rapport au poids total :
- 0,01 à 5% d'hydroquinone ou de rucinol, - 0,01 à 0.3% d'adapalène, - 10 à 25% de béhénate de glycéryle, - 10 à 30% d'éthanol, - 1 à 10% d'épaississants lipophiles supplémentaires, - 1 à 80% d'huiles, - 0 à 10% de tensioactifs, - 0 à 20% de liant(s), - 0 à 10% d'additifs.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition ainsi obtenue comme médicament.
Plus particulièrement, la composition peut être utilisée pour préparer un médicament destiné au traitement et à la prévention des désordres hyperpigmentaires tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion, une brûlure, une cicatrice, une dermatose, une allergie de contact; les nevi, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions hyperpigmentaires.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition dans le domaine cosmétique.
Les compositions selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans la protection contre les aspects néfastes du soleil, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique de la peau et des phanères.
L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé
- 0,01 à 5% d'hydroquinone ou de rucinol, - 0,01 à 0.3% d'adapalène, - 10 à 25% de béhénate de glycéryle, - 10 à 30% d'éthanol, - 1 à 10% d'épaississants lipophiles supplémentaires, - 1 à 80% d'huiles, - 0 à 10% de tensioactifs, - 0 à 20% de liant(s), - 0 à 10% d'additifs.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition ainsi obtenue comme médicament.
Plus particulièrement, la composition peut être utilisée pour préparer un médicament destiné au traitement et à la prévention des désordres hyperpigmentaires tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion, une brûlure, une cicatrice, une dermatose, une allergie de contact; les nevi, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions hyperpigmentaires.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition dans le domaine cosmétique.
Les compositions selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans la protection contre les aspects néfastes du soleil, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique de la peau et des phanères.
L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé
17 par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition comprenant de l'adapalène et au moins un agent dépigmentant.
Enfin, la présente invention a également pour objet un procédé de préparation des compositions selon l'invention. Un tel procédé permet notamment le maintien des composés à l'état fluide en fin de fabrication. Une des caractéristiques essentielles du procédé de préparation des compositions selon l'invention étant l'incorporation de la phase active à température ambiante, c'est-à-dire que l'étape finale de mélange des phases est réalisée à température ambiante.
Par température ambiante, on entend une température comprise entre 20 et 30 C.
Dans le procédé selon l'invention, par phase active on entend une phase contenant au moins un principe actif. De même, dans le procédé selon l'invention, par phase non active, on entend une phase constituée de tout autre ingrédient différent du principe actif. Dans la composition selon l'invention la phase non active est préférentiellement une phase huileuse contenant au moins le glycéryl béhénate, de préférence avec un autre composé huileux tel que décrit précédemment.
Avantageusement le procédé de fabrication de la composition selon l'invention est réalisé selon l'exemple 1, caractérisé en ce que les phases contenant les actifs pharmaceutiques sont mélangées à température ambiante.
Le procédé confère ainsi au produit les avantages suivants - Une bonne homogénéité des actifs car la totalité des composants est mélangée au sein d'une phase fluide.
- L'absence de phénomène de croûtage au cours du refroidissement et une bonne fluidité du produit jusqu'en fin de fabrication.
- Un conditionnement aisé dû à la faible viscosité en fin de fabrication, la viscosité
finale de la composition de type onguent n'étant pas atteinte immédiatement en fin de fabrication.
- Le mélange des phases actives et non actives à température ambiante évite la volatilisation du(es) solvant(s) et la dégradation des actifs, potentiellement sensibles à la chaleur, notamment les dérivés phénoliques tels l'hydroquinone ou le rucinol.
Enfin, la présente invention a également pour objet un procédé de préparation des compositions selon l'invention. Un tel procédé permet notamment le maintien des composés à l'état fluide en fin de fabrication. Une des caractéristiques essentielles du procédé de préparation des compositions selon l'invention étant l'incorporation de la phase active à température ambiante, c'est-à-dire que l'étape finale de mélange des phases est réalisée à température ambiante.
Par température ambiante, on entend une température comprise entre 20 et 30 C.
Dans le procédé selon l'invention, par phase active on entend une phase contenant au moins un principe actif. De même, dans le procédé selon l'invention, par phase non active, on entend une phase constituée de tout autre ingrédient différent du principe actif. Dans la composition selon l'invention la phase non active est préférentiellement une phase huileuse contenant au moins le glycéryl béhénate, de préférence avec un autre composé huileux tel que décrit précédemment.
Avantageusement le procédé de fabrication de la composition selon l'invention est réalisé selon l'exemple 1, caractérisé en ce que les phases contenant les actifs pharmaceutiques sont mélangées à température ambiante.
Le procédé confère ainsi au produit les avantages suivants - Une bonne homogénéité des actifs car la totalité des composants est mélangée au sein d'une phase fluide.
- L'absence de phénomène de croûtage au cours du refroidissement et une bonne fluidité du produit jusqu'en fin de fabrication.
- Un conditionnement aisé dû à la faible viscosité en fin de fabrication, la viscosité
finale de la composition de type onguent n'étant pas atteinte immédiatement en fin de fabrication.
- Le mélange des phases actives et non actives à température ambiante évite la volatilisation du(es) solvant(s) et la dégradation des actifs, potentiellement sensibles à la chaleur, notamment les dérivés phénoliques tels l'hydroquinone ou le rucinol.
18 Les exemples de formulations ci-dessous permettent d'illustrer les compositions selon l'invention, sans toutefois en limiter la portée. Les quantités des constituants sont exprimées en % en poids par rapport au poids total de la composition.
Exemple 1 : procédé de préparation des compositions a) Préparation de la phase grasse ou phase non active (phase A):
Dans le bécher de fabrication, introduire tous les constituants : facteurs de consistance et huiles. Mettre sous agitation à chaud pour obtenir une fusion homogène des ingrédients. Arrêter le chauffage.
Ajouter les additifs de phase grasse si nécessaire, puis refroidir à
température ambiante sous agitation.
b) Phase active :
Solubiliser l'actif pharmaceutique dérivé phénolique, dans le solvant adéquat, ajouter un (des) antioxydant(s) si nécessaire, et agiter jusqu'à solubilisation de l'actif. (phase C) Solubiliser le rétinoïde dans le solvant adéquat. (phase B) Si présence d'un rétinoïde dispersé dans la composition, par exemple l'adapalène, peser à ce stade, l'adapalène dans un liquide huileux, et disperser sous fort cisaillement (phase B).
c) Réalisation de la composition finale :
Incorporer, sous agitation, la ou les phase(s) active(s) à la base formulaire à
température ambiante, pour les solubilisations en phase éthanolique ou glycolique.
Incorporer les phases supplémentaires si nécessaire.
Homogénéiser et continuer le refroidissement sous agitation.
Le conditionnement est réalisé en fin de fabrication car le produit n'a pas encore sa viscosité définitive.
Exemple 1 : procédé de préparation des compositions a) Préparation de la phase grasse ou phase non active (phase A):
Dans le bécher de fabrication, introduire tous les constituants : facteurs de consistance et huiles. Mettre sous agitation à chaud pour obtenir une fusion homogène des ingrédients. Arrêter le chauffage.
Ajouter les additifs de phase grasse si nécessaire, puis refroidir à
température ambiante sous agitation.
b) Phase active :
Solubiliser l'actif pharmaceutique dérivé phénolique, dans le solvant adéquat, ajouter un (des) antioxydant(s) si nécessaire, et agiter jusqu'à solubilisation de l'actif. (phase C) Solubiliser le rétinoïde dans le solvant adéquat. (phase B) Si présence d'un rétinoïde dispersé dans la composition, par exemple l'adapalène, peser à ce stade, l'adapalène dans un liquide huileux, et disperser sous fort cisaillement (phase B).
c) Réalisation de la composition finale :
Incorporer, sous agitation, la ou les phase(s) active(s) à la base formulaire à
température ambiante, pour les solubilisations en phase éthanolique ou glycolique.
Incorporer les phases supplémentaires si nécessaire.
Homogénéiser et continuer le refroidissement sous agitation.
Le conditionnement est réalisé en fin de fabrication car le produit n'a pas encore sa viscosité définitive.
19 Pour toutes les formulations, la stabilité physique est mesurée par une observation macroscopique et microscopique de la formulation à température ambiante, à 4 C
et à
40 C après 1 mois, 2 mois et optionnellement 3 mois et 6 mois de stockage.
L'observation macroscopique permet de garantir l'intégrité physique des produits et l'observation microscopique permet de vérifier qu'il n'y a pas recristallisation de l'actif solubilisé.
La stabilité chimique est mesurée par dosage des actifs par étalonnage externe en HPLC et les résultats sont exprimés en % de recouvrement par rapport à la valeur obtenue à TO ou par rapport au titre théorique.
Exemple 2 : Composition 2 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 A Huile de ricin hydrogénée 2.00 A Caprylic CapricTriglycerides 45.75 A PEG-8 caprylic capric 3.00 glycerides A PPG-15 stearyl ether 5.00 B Adapalène 0.1 B Caprylic capricTriglycerides 4.00 C Ethanol 100 20.00 C dL alpha tocopherol 0.05 C Ascorbyl palmitate 0.1 C Hydroquinone 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent épais et souple, blanc Aspect microscopique : Absence de cristaux d'hydroquinone - adapalène en dispersion (observé en fluorescence), cristaux < 2.5 à 5 pm.
Stabilité physique Temps T+1 M T+ 2M T+ 3M
Conditions de stabilité
Conforme aux Conforme aux Conforme aux TA spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux +4 C spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux 40 C spécifications spécifications spécifications Stabilité chimique (% titre par rapport au TO):
uz>HYDROQUINONE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Conditions de stabilité
TA 98.2 101.6 102.85 106.9 40 C NA 100.9 105.29 104.9 uz>ADAPALENE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Conditions de stabilité
TA 99.6 101.4 101.30 103 40 C NA 100.9 105.62 101.9 Exemple 3 : Composition 3 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 A Hydrogenated castor oil 2.00 A Caprylic capric triglycéride 53.75 B Adapalène 0.1 B Caprylic capric triglycéride 4 C Ethanol 100 20.00 C DL alpha tocopherol 0.05 C Ascorbyl palmitate 0.1 C Hydroquinone 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent épais et souple, blanc avec de légers reflets jaunes Aspect microscopique : Absence de cristaux d'hydroquinone, dispersion d'adapalene de <2.5pm à 5pm .
Stabilité physique Temps T+1 M T+2M T+3M T+6M
Conditions de stabilité1L
Conforme aux Conforme aux Conforme aux Conforme aux TA spécifications spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux Conforme aux +4 C spécifications spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux Conforme aux 40 C spécifications spécifications spécifications spécifications Stabilité chimique (% titre par rapport au TO):
*HYDROQUINONE
Temps TO T+1 M +2M T+3M T+6M
Conditions de stabilité
TA 99.3 101.9 112.3 99.5 103.2 40 C NA 100.3 9.3 99.7 01.7 Oz>ADAPALENE
Temps T T+1 M T+2M T+3M T+6M
Conditions de stabilité
TA 100.6 100.7 123.6 100 97.6 40 C NA 99.9 99.8 99.9 97.5 Exemple 4: Composition 4 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 A Hydrogenated castor oil 2.00 A Caprylic capric triglycérides 38.75 B PPG 15 stearyl ether 15.00 C Adapalène 0.1 C Caprylic capric triglycérides 4 D Ethanol 100 20.00 D DL alpha tocopherol 0.05 D Ascorbyl palmitate 0.1 D Hydroquinone 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent épais et souple, blanc avec de légers reflets jaunes Aspect microscopique : Absence de cristaux d'hydroquinone, dispersion d'adapalene de <2.5pm à 5pm .
Stabilité physique Temps T+1 M T+2M T+3M
Conditions de stabilité1' Conforme aux Conforme au Conforme aux TA spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme au Conforme aux +4 C spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme au Conforme aux 40 C spécifications spécifications spécifications Stabilité chimique (% titre par rapport au TO):
*HYDROQUINONE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Condition s de stabilité
TA 98.8 99.7 100.7 103.2 40 C NA 99.7 101.9 103.1 Oz>ADAPALENE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Condition s de stabilité
TA 101.1 102.3 101.7 101.2 40 C NA 101.2 101 102.2 Exemple 5 : Composition 5 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 Hydrogenated castor oil 2.00 Caprylic capric triglycérides 44.75 PPG 15 stearyl ether 5.00 PEG 8-Caprylic capric 3.00 triglycérides B Rucinol 5.00 Ethanol 100 20.00 DL alpha tocopherol 0.05 Ascorbyl palmitate 0.10 C Adapalène 0.10 Caprylic capric triglycérides 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent blanc brillant Aspect microscopique : Absence de cristaux de rucinol, dispersion d'adapalène de <2.5pm à 5pm.
Profil Haake (4s'/20s1/100s1): 118/110/112 Stabilité physique T+lmois T+2mois Aspect TA Conforme Conforme macroscopique aux aux spécifications spécification s 40 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s 4 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s Aspect TA Conforme Conforme microscopique aux aux spécifications spécification s 40 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s 4 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s Rhéologie Haake 253/446/297 314/518/374 (451/2051/l00s 1) Stabilité chimique (% titre par rapport au titre théorique):
Uz>RUCINOL
Temps TO T+1 M T+2M
Condition s de stabilité
TA 102.1 101.2 100.8 40 C NA 105.2 105.4 4 C NA 104.4 99.4 Uz>ADAPALENE
Temps TO T+1 M T+2M
Condition s de stabilité
TA 109.7 107 105.0 40 C NA 109 110.0 4 C NA 105 109.0
et à
40 C après 1 mois, 2 mois et optionnellement 3 mois et 6 mois de stockage.
L'observation macroscopique permet de garantir l'intégrité physique des produits et l'observation microscopique permet de vérifier qu'il n'y a pas recristallisation de l'actif solubilisé.
La stabilité chimique est mesurée par dosage des actifs par étalonnage externe en HPLC et les résultats sont exprimés en % de recouvrement par rapport à la valeur obtenue à TO ou par rapport au titre théorique.
Exemple 2 : Composition 2 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 A Huile de ricin hydrogénée 2.00 A Caprylic CapricTriglycerides 45.75 A PEG-8 caprylic capric 3.00 glycerides A PPG-15 stearyl ether 5.00 B Adapalène 0.1 B Caprylic capricTriglycerides 4.00 C Ethanol 100 20.00 C dL alpha tocopherol 0.05 C Ascorbyl palmitate 0.1 C Hydroquinone 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent épais et souple, blanc Aspect microscopique : Absence de cristaux d'hydroquinone - adapalène en dispersion (observé en fluorescence), cristaux < 2.5 à 5 pm.
Stabilité physique Temps T+1 M T+ 2M T+ 3M
Conditions de stabilité
Conforme aux Conforme aux Conforme aux TA spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux +4 C spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux 40 C spécifications spécifications spécifications Stabilité chimique (% titre par rapport au TO):
uz>HYDROQUINONE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Conditions de stabilité
TA 98.2 101.6 102.85 106.9 40 C NA 100.9 105.29 104.9 uz>ADAPALENE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Conditions de stabilité
TA 99.6 101.4 101.30 103 40 C NA 100.9 105.62 101.9 Exemple 3 : Composition 3 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 A Hydrogenated castor oil 2.00 A Caprylic capric triglycéride 53.75 B Adapalène 0.1 B Caprylic capric triglycéride 4 C Ethanol 100 20.00 C DL alpha tocopherol 0.05 C Ascorbyl palmitate 0.1 C Hydroquinone 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent épais et souple, blanc avec de légers reflets jaunes Aspect microscopique : Absence de cristaux d'hydroquinone, dispersion d'adapalene de <2.5pm à 5pm .
Stabilité physique Temps T+1 M T+2M T+3M T+6M
Conditions de stabilité1L
Conforme aux Conforme aux Conforme aux Conforme aux TA spécifications spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux Conforme aux +4 C spécifications spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme aux Conforme aux Conforme aux 40 C spécifications spécifications spécifications spécifications Stabilité chimique (% titre par rapport au TO):
*HYDROQUINONE
Temps TO T+1 M +2M T+3M T+6M
Conditions de stabilité
TA 99.3 101.9 112.3 99.5 103.2 40 C NA 100.3 9.3 99.7 01.7 Oz>ADAPALENE
Temps T T+1 M T+2M T+3M T+6M
Conditions de stabilité
TA 100.6 100.7 123.6 100 97.6 40 C NA 99.9 99.8 99.9 97.5 Exemple 4: Composition 4 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 A Hydrogenated castor oil 2.00 A Caprylic capric triglycérides 38.75 B PPG 15 stearyl ether 15.00 C Adapalène 0.1 C Caprylic capric triglycérides 4 D Ethanol 100 20.00 D DL alpha tocopherol 0.05 D Ascorbyl palmitate 0.1 D Hydroquinone 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent épais et souple, blanc avec de légers reflets jaunes Aspect microscopique : Absence de cristaux d'hydroquinone, dispersion d'adapalene de <2.5pm à 5pm .
Stabilité physique Temps T+1 M T+2M T+3M
Conditions de stabilité1' Conforme aux Conforme au Conforme aux TA spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme au Conforme aux +4 C spécifications spécifications spécifications Conforme aux Conforme au Conforme aux 40 C spécifications spécifications spécifications Stabilité chimique (% titre par rapport au TO):
*HYDROQUINONE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Condition s de stabilité
TA 98.8 99.7 100.7 103.2 40 C NA 99.7 101.9 103.1 Oz>ADAPALENE
Temps TO T+1 M T+2M T+3M
Condition s de stabilité
TA 101.1 102.3 101.7 101.2 40 C NA 101.2 101 102.2 Exemple 5 : Composition 5 Phases Nom INCI % formulaire A Glyceryl behenate 16.00 Hydrogenated castor oil 2.00 Caprylic capric triglycérides 44.75 PPG 15 stearyl ether 5.00 PEG 8-Caprylic capric 3.00 triglycérides B Rucinol 5.00 Ethanol 100 20.00 DL alpha tocopherol 0.05 Ascorbyl palmitate 0.10 C Adapalène 0.10 Caprylic capric triglycérides 4.00 Spécifications à TO
Aspect macroscopique : Onguent blanc brillant Aspect microscopique : Absence de cristaux de rucinol, dispersion d'adapalène de <2.5pm à 5pm.
Profil Haake (4s'/20s1/100s1): 118/110/112 Stabilité physique T+lmois T+2mois Aspect TA Conforme Conforme macroscopique aux aux spécifications spécification s 40 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s 4 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s Aspect TA Conforme Conforme microscopique aux aux spécifications spécification s 40 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s 4 C Conforme Conforme aux aux spécifications spécification s Rhéologie Haake 253/446/297 314/518/374 (451/2051/l00s 1) Stabilité chimique (% titre par rapport au titre théorique):
Uz>RUCINOL
Temps TO T+1 M T+2M
Condition s de stabilité
TA 102.1 101.2 100.8 40 C NA 105.2 105.4 4 C NA 104.4 99.4 Uz>ADAPALENE
Temps TO T+1 M T+2M
Condition s de stabilité
TA 109.7 107 105.0 40 C NA 109 110.0 4 C NA 105 109.0
Claims (15)
1. Composition pharmaceutique anhydre, caractérisée en ce qu'elle comprend a) un premier actif pharmaceutique de type dérivé phénolique, choisi parmi l'hydroquinone, le rucinol ou lucinol et ses sels, le 4-hydroxyanisol, le monoethyl éther d'hydroquinone et le monobenzylether d'hydroquinone.
b) un second actif pharmaceutique de type rétinoide, c) du béhénate de glycéryle, ses dérivés ou leurs mélanges, d) au moins un solvant du dérivé phénolique, la dite composition ne contenant ni vaseline, ni élastomère polyorganosiloxane.
b) un second actif pharmaceutique de type rétinoide, c) du béhénate de glycéryle, ses dérivés ou leurs mélanges, d) au moins un solvant du dérivé phénolique, la dite composition ne contenant ni vaseline, ni élastomère polyorganosiloxane.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé
phénolique est présent en quantité comprise entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
phénolique est présent en quantité comprise entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
3. Composition selon l'une des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que le dérivé phénolique est l'hydroquinone ou le rucinol.
4. Composition selon la revendications 1, caractérisé en ce que le rétinoide est compris entre 0.0001 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
5. Composition selon les revendications 1 et 4 , caractérisée en ce que le rétinoide est l'adapalène.
6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le béhénate de glycéryle est présent en quantité comprise entre 1 et 40% en poids par rapport au poids total de la composition.
7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le solvant du dérivé phénolique est un solvant de type alcoolique ou glycolique;
8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un épaississant lipophile et/ou au moins un tensio-actif, et/ou au moins une huile et/ou au moins un liant.
9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'épaississant lipophile supplémentaire est choisi parmi l'oleyl alcool, le cetyl alcool, le cétéaryl alcool, le stéaryl alcool, l'huile de jojoba hydrogénée, l'huile de tournesol hydrogénée, l'huile de ricin hydrogénée, l'huile de coprah hydrogénée, l'huile de lanoline hydrogénée, la lanoline, les glycéryl esters d'acides gras, les glycérides hydrogénés de coco et le monostéarate de diéthylène glycol ou de propylène glycol.
10. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'huile est choisie parmi les huiles végétales, les huiles minérales, les huiles de silicone, les Triglycérides Caprylique / Caprique, l'Octyl Dodecyl Myristate, le C12-C15 Alkyl benzoate, l'Isonananoate de cétéaryle et leurs mélanges.
11. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle comprend, en poids par rapport au poids total de la composition:
a. 0.01 à 10% d'au moins un dérivé phénolique, b. 0.0001 à 1% d'au moins un rétinoide, c. 1 à 40% de béhénate de glycéryle, d. 1 à 80% d'au moins un solvant éthanolique ou glycolique, e. 0 à 30% d'épaississant ou gélifiant lipophile supplémentaire, f. 0,05 à 98% de corps gras ou huile, g. 0 à 20% d'additifs.
a. 0.01 à 10% d'au moins un dérivé phénolique, b. 0.0001 à 1% d'au moins un rétinoide, c. 1 à 40% de béhénate de glycéryle, d. 1 à 80% d'au moins un solvant éthanolique ou glycolique, e. 0 à 30% d'épaississant ou gélifiant lipophile supplémentaire, f. 0,05 à 98% de corps gras ou huile, g. 0 à 20% d'additifs.
12. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle comprend, en poids par rapport au poids total de la composition a. 0.01 à 6% d'hydroquinone, b. 0.001 à 0.5% d'adapalène, c. 10 à 25% de béhénate de glycéryle, au moins 10%, d. 10 à 30% d'éthanol, e. 1 à 10% d'épaississant lipophile supplémentaire, f. 1 à 80% d'huiles, g. 0 à 20% de tensioactifs, h. 1 à 20%, de liant(s), i. 0 à 10% d'additifs.
13. Composition selon l'une des revendications 1 à 12, à titre de médicament.
14. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 12 pour préparer un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention des désordres hyperpigmentaires tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion, une brûlure, une cicatrice, une dermatose, une allergie de contact; les nevi, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions hyperpigmentaires.
15. Procédé de préparation d'une composition telle que définie aux revendications 1 à 13 comprenant au moins les étapes suivantes :
a. Préparation d'une ou de plusieurs phases non actives en mélangeant au moins du béhénate de glycéryl aux autres constituants de la phase, b. Préparation de la ou des phases actives en mélangeant un dérivé
phénolique et un rétinoide avec leur solvant ou dispersant respectif, c. Les phases actives sont mélangées à la, ou aux, phases non actives afin d'obtenir une composition homogène, caractérisé en ce que l'étape finale c) de mélange des phases est réalisée à
température ambiante et en ce que les phases sont fluides à l'étape finale c).
a. Préparation d'une ou de plusieurs phases non actives en mélangeant au moins du béhénate de glycéryl aux autres constituants de la phase, b. Préparation de la ou des phases actives en mélangeant un dérivé
phénolique et un rétinoide avec leur solvant ou dispersant respectif, c. Les phases actives sont mélangées à la, ou aux, phases non actives afin d'obtenir une composition homogène, caractérisé en ce que l'étape finale c) de mélange des phases est réalisée à
température ambiante et en ce que les phases sont fluides à l'étape finale c).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0853567 | 2008-05-30 | ||
FR0853567A FR2931661B1 (fr) | 2008-05-30 | 2008-05-30 | Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide. |
PCT/FR2009/051036 WO2009156675A2 (fr) | 2008-05-30 | 2009-06-02 | Nouvelles compositions dépigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans élastomère comprenant un dérivé phénolique solubilisé et un rétinoïde |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CA2723435A1 true CA2723435A1 (fr) | 2009-12-30 |
Family
ID=40193547
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CA2723435A Abandoned CA2723435A1 (fr) | 2008-05-30 | 2009-06-02 | Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110152372A1 (fr) |
EP (1) | EP2293788A2 (fr) |
JP (1) | JP2011521933A (fr) |
KR (1) | KR20110015027A (fr) |
CN (1) | CN102046161A (fr) |
AU (1) | AU2009264011A1 (fr) |
CA (1) | CA2723435A1 (fr) |
FR (1) | FR2931661B1 (fr) |
MX (1) | MX2010012754A (fr) |
RU (1) | RU2010154235A (fr) |
WO (1) | WO2009156675A2 (fr) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2991174B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-26 | Galderma Res & Dev | Composition dermatologique comprenant des oleosomes et des retinoides, son procede de preparation et son utilisation |
JP6552350B2 (ja) * | 2015-09-08 | 2019-07-31 | 株式会社マンダム | 油性ヘアトリートメント組成物 |
CA3026566C (fr) * | 2016-06-30 | 2023-10-03 | Symrise Ag | Medicament et composition cosmetique comprenant des derives de resorcinol |
US11278479B2 (en) | 2018-09-25 | 2022-03-22 | L'oreal | Moisturizing anhydrous butter balm composition and method |
US11331254B2 (en) | 2018-09-25 | 2022-05-17 | L'oreal | Compositions for providing a protective barrier |
KR102585664B1 (ko) * | 2023-04-17 | 2023-10-05 | 허훈 | 미백 화장품 조성물 |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2767526B1 (fr) | 1997-08-21 | 2002-10-04 | Galderma Rech Dermatologique | Composes bi-aromatiques relies par un radical heteroethynylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
US3856934A (en) | 1970-06-24 | 1974-12-24 | A Kligman | Skin depigmentation |
FR2555571B1 (fr) | 1983-11-28 | 1986-11-28 | Interna Rech Dermatolo Centre | Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique |
LU85849A1 (fr) | 1985-04-11 | 1986-11-05 | Cird | Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques |
LU86022A1 (fr) | 1985-07-25 | 1987-02-04 | Cird | Derives aromatiques polycyliques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique |
LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
FR2598420B1 (fr) * | 1986-05-06 | 1991-06-07 | Oreal | Nouveaux esters retinoiques d'antibiotiques, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
FR2601670B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-10-07 | Cird | Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
FR2614618B1 (fr) | 1987-04-30 | 1989-07-07 | Cird | Derives heterocycliques polycycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire |
LU87109A1 (fr) | 1988-01-20 | 1989-08-30 | Cird | Esters et thioesters aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
FR2635683B1 (fr) | 1988-09-01 | 1990-11-09 | Cird | Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans la determination de l'affinite des retinoides pour leurs recepteurs nucleaires et leur proteine de liaison cytosolique |
FR2649977B1 (fr) | 1989-07-18 | 1991-10-04 | Cird | Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
FR2649976B1 (fr) | 1989-07-20 | 1991-09-27 | Cird | Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans le reperage des recepteurs nucleaires des retinoides |
LU87821A1 (fr) | 1990-10-12 | 1992-05-25 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
FR2676052B1 (fr) | 1991-05-02 | 1994-04-29 | Cird Galderma | Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique. |
FR2676439B1 (fr) | 1991-05-13 | 1994-10-28 | Cird Galderma | Nouveaux composes bi-aromatiques derives d'un motif salicylique, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
FR2676440B1 (fr) | 1991-05-15 | 1993-07-30 | Cird Galderma | Nouveaux composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
FR2713635B1 (fr) | 1993-12-15 | 1996-01-05 | Cird Galderma | Nouveaux composés propynyl bi-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2713637B1 (fr) | 1993-12-15 | 1996-01-05 | Cird Galderma | Nouveaux composés bi-aromatiques dérivés d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2713640B1 (fr) | 1993-12-15 | 1996-01-05 | Cird Galderma | Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2719043B1 (fr) | 1994-04-26 | 1996-05-31 | Cird Galderma | Nouveaux composés bicycliques-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2719041B1 (fr) | 1994-04-26 | 1996-05-31 | Cird Galderma | Nouveaux composés polyéniques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2719044B1 (fr) | 1994-04-26 | 1996-05-31 | Cird Galderma | Nouveaux composés bi-aromatiques acétylénés à groupement adamantyle, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
PT708100E (pt) | 1994-10-04 | 2000-05-31 | Intern Rech Dermat Galderma Ci | Novos compostos derivados do dibenzofurano composicoes farmaceuticas que os contem |
FR2726274B1 (fr) | 1994-10-28 | 1996-11-29 | Cird Galderma | Nouveaux composes derives aromatiques du dibenzofuranne, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
FR2729664A1 (fr) | 1995-01-20 | 1996-07-26 | Cird Galderma | Composes bicycliques-aromatiques a forte activite biologique compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2730995B1 (fr) | 1995-02-23 | 1997-04-04 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques derives d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2731706B1 (fr) | 1995-03-14 | 1997-04-11 | Cird Galderma | Composes heterocycliques aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
FR2741876B1 (fr) | 1995-12-01 | 1998-01-09 | Cird Galderma | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en para, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2741878B1 (fr) | 1995-12-01 | 1998-01-09 | Cird Galderma | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en ortho, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2744452B1 (fr) | 1996-02-06 | 1998-03-06 | Cird Galderma | Composes biaryles heterocycliques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2746098B1 (fr) | 1996-03-14 | 1998-04-30 | Composes propynyl biaromatiques | |
FR2746101B1 (fr) | 1996-03-14 | 1998-04-30 | Composes bicycliques-aromatiques | |
FR2750426B1 (fr) | 1996-06-28 | 1998-08-07 | Cird Galderma | Nouveaux composes biaryles heterocycliques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
FR2752837B1 (fr) | 1996-09-02 | 1999-11-12 | Cird Galderma | Nouveaux composes modulateurs des recepteurs hormonaux, les compositions les comprenant et leur utilisation en therapie |
FR2753627B1 (fr) | 1996-09-20 | 2003-02-21 | Galderma Rech Dermatologique | Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour favoriser la cicatrisation |
FR2754818B1 (fr) | 1996-10-23 | 1999-03-05 | Cird Galderma | Nouveaux derives bi-aromatiques du dibenzofuranne et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
FR2755965B1 (fr) | 1996-11-19 | 1998-12-18 | Cird Galderma | Composes biaromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2756561B1 (fr) | 1996-12-04 | 1999-01-08 | Cird Galderma | Composes heteroaryles, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2757852B1 (fr) | 1996-12-31 | 1999-02-19 | Cird Galderma | Composes stilbeniques a groupement adamantyl, compositions les contenant et utilisations |
FR2763588B1 (fr) | 1997-05-23 | 1999-07-09 | Cird Galderma | Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations |
FR2764604B1 (fr) | 1997-06-13 | 1999-09-10 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques relies par un radical propynylene ou allenylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
EP1006995A1 (fr) * | 1997-06-20 | 2000-06-14 | Mary Kay Inc. | Composition cosmetique renfermant un agent de blanchiment et un desquamant |
FR2767525B1 (fr) | 1997-08-21 | 1999-11-12 | Cird Galderma | Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
FR2768731B1 (fr) | 1997-09-25 | 1999-12-10 | Cird Galderma | Derives insatures en position -4 du 6-tert-butyl-1,1- dimethylindane et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
FR2776657B1 (fr) | 1998-03-31 | 2000-05-26 | Cird Galderma | Composes bicycliques-aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie |
FR2776659B1 (fr) | 1998-03-31 | 2000-05-26 | Cird Galderma | Nouveaux composes heteroethynylenes et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
US6228894B1 (en) * | 1998-04-17 | 2001-05-08 | Enhanced Derm Technologies, Inc. | Softgel-compatible composition containing retinol |
FR2779720B1 (fr) | 1998-06-12 | 2002-08-16 | Galderma Rech Dermatologique | Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie |
US6238683B1 (en) * | 1998-12-04 | 2001-05-29 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
US20020193321A1 (en) * | 2000-12-12 | 2002-12-19 | Mohan Vishnupad | Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions |
PT1536763E (pt) * | 2002-09-05 | 2007-08-20 | Galderma Res & Dev | Composição de despigmentação para a pele comprendendo adapaleno e pelo menos um agente de despigmentação |
FR2861069B1 (fr) | 2003-10-17 | 2005-12-09 | Galderma Res & Dev | NOUVEAUX LIGANDS ACTIVATEURS DES RECEPTEURS RARs, UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE AINSI QU'EN COSMETIQUE |
FR2863266B1 (fr) | 2003-12-08 | 2006-01-27 | Galderma Res & Dev | NOUVEAUX LIGANDS ACTIVATEURS DES RECEPTEURS RARs, UTILISATION EN MEDECINES HUMAINE AINSI QU'EN COSMETIQUE |
CA2545296C (fr) | 2003-12-08 | 2012-10-16 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Derives biphenyles utiles en tant que ligands d'activation des recepteurs rar, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et en cosmetique |
DE102004003478A1 (de) * | 2004-01-22 | 2005-08-18 | Basf Ag | Retinoid-haltige Zubereitungen |
US20060120979A1 (en) * | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Joel Rubin | Skin care composition comprising hydroquinone and a substantially anhydrous base |
BRPI0517500B8 (pt) | 2004-12-23 | 2021-05-25 | Galderma Res & Dev | composto, uso de uma composição, composição farmacêutica, composição cosmética, usos não-terapêuticos de uma composição cosmética e processo cosmético para melhorar a aparência da pele |
FR2894141A1 (fr) | 2005-12-06 | 2007-06-08 | Galderma Res & Dev | Composition depigmentante de la peau compreant un derive d'acide naphtoique |
FR2894474B1 (fr) * | 2005-12-12 | 2008-04-11 | Galderma Res & Dev | Gel depigmentant hydroalcoolique |
FR2915682B1 (fr) * | 2007-05-04 | 2009-07-03 | Galderma Res & Dev | Compositions depigmentantes dermatologiques et cosmetiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations |
-
2008
- 2008-05-30 FR FR0853567A patent/FR2931661B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-06-02 CN CN2009801200318A patent/CN102046161A/zh active Pending
- 2009-06-02 EP EP09769516A patent/EP2293788A2/fr not_active Withdrawn
- 2009-06-02 WO PCT/FR2009/051036 patent/WO2009156675A2/fr active Application Filing
- 2009-06-02 AU AU2009264011A patent/AU2009264011A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-02 MX MX2010012754A patent/MX2010012754A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-02 CA CA2723435A patent/CA2723435A1/fr not_active Abandoned
- 2009-06-02 KR KR1020107029553A patent/KR20110015027A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-06-02 US US12/994,459 patent/US20110152372A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-02 JP JP2011511070A patent/JP2011521933A/ja active Pending
- 2009-06-02 RU RU2010154235/15A patent/RU2010154235A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2010012754A (es) | 2010-12-21 |
WO2009156675A3 (fr) | 2010-04-08 |
CN102046161A (zh) | 2011-05-04 |
AU2009264011A1 (en) | 2009-12-30 |
RU2010154235A (ru) | 2012-07-10 |
WO2009156675A2 (fr) | 2009-12-30 |
JP2011521933A (ja) | 2011-07-28 |
EP2293788A2 (fr) | 2011-03-16 |
KR20110015027A (ko) | 2011-02-14 |
US20110152372A1 (en) | 2011-06-23 |
FR2931661B1 (fr) | 2010-07-30 |
FR2931661A1 (fr) | 2009-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2125117B1 (fr) | Emulsion comprenant au moins un retinoide et du péroxyde de benzoyle | |
EP2224908B1 (fr) | Compositions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoïque, du peroxyde de benzoyle et au moins un agent filmogene. | |
EP1758588B1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant un onguent oleagineux et deux principes actifs solubilises. | |
CA2670599A1 (fr) | Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations | |
CA2723435A1 (fr) | Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide | |
CA2710745A1 (fr) | Composition comprenant un retinoide et du peroxyde de benzoyle disperse | |
CA2723313A1 (fr) | Compositions depigmentantes anhydres comprenant, au sein de la phase grasse un derive phenolique solubilise et un retinoide | |
CA2723341A1 (fr) | Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise | |
CA2723342A1 (fr) | Nouvelles compositions depigmentantes anhydre comprenant un derive phenolique solubilise |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FZDE | Discontinued |
Effective date: 20140603 |