Es
war daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Retinoid-haltige Zubereitungen
bereitzustellen, die die oben genannten Nachteile bezüglich Stabilität und Verfärbung nicht
aufweisen und die einfach herzustellen sind.
Diese
Aufgabe wurde gelöst
durch Zubereitungen, enthaltend
- a. mindestens
ein Retinoid,
- b. mindestens ein wasserlösliches
Antioxidans,
- c. mindestens ein öllösliches
Antioxidans und
- d. 0,01 bis 10 Gew.-% mindestens eines UV-Filters,
dadurch
gekennzeichnet, dass in den Zubereitungen pro Gewichtsteil Retinoid
mindestens 1 Gewichtsteil eines oder mehrerer wasserlöslicher
Antioxidantien und 0,1 bis 100 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher
Antioxidantien vorliegen, wobei der Gehalt an einem oder mehreren
wasserlöslichen
Antioxidantien im Bereich von 0,05 bis 0,8 Gew.-% liegt, bezogen
auf die Gesamtmenge der Zubereitungen.
Bei
den erfindungsgemäßen Zubereitungen
handelt es sich um kosmetische und dermatologische bzw. pharmazeutische
Zubereitungen. Bevorzugt sind kosmetische Zubereitungen, insbesondere
Hautpflegezubereitungen.
Eine
vorteilhafte Ausführungsform
der erfindungsgemäßen Zubereitungen
enthält
pro Gewichtsteil Retinoid 1 bis 100 Gewichtsteile, bevorzugt 1 bis
20 Gewichtsteile, besonders bevorzugt 1 bis 6 Gewichtsteile, ganz
besonders bevorzugt 3 bis 5 Gewichtsteile eines oder mehrerer wasserlöslicher
Antioxidantien und 1 bis 20 Gewichtsteile, bevorzugt 1 bis 15 Gewichtsteile,
besonders bevorzugt 1 bis 10 Gewichtsteile, ganz besonders bevorzugt
3 bis 5 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien.
Unter
Retinoide sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung Vitamin A Alkohol
(Retinol) und seine Derivate wie Vitamin A Aldehyd (Retinal), Vitamin
A Säure
(Retinsäure)
und Vitamin A Ester wie Retinylacetat und Retinylpalmitat gemeint.
Der Begriff Retinsäure
umfasst dabei sowohl all-trans Retinsäure als auch 13-cis Retinsäure. Die
Begriffe Retinol und Retinal umfassen bevorzugt die all-trans Verbindungen.
Als bevorzugtes Retinoid verwendet man für die erfindungsgemäßen Zubereitungen
all-trans-Retinol.
Als
wasserlösliche
Antioxidantien sind u.a. Ascorbinsäure, Natriumsulfit, Natriummetabisulfit,
Natriumbisulfit, Natriumthiosulfit, Natriumformaldehydsulfoxylat,
Isoascorbinsäure,
Thioglycerin, Thiosorbit, Thioharnstoff, Thioglykolsäure, Cysteinhydrochlorid,
1,4-Diazobicyclo-(2,2,2)-oktan oder Mischungen davon gemeint.
Bevorzugte
wasserlösliche
Antioxidantien sind Ascorbinsäure
(L-Ascorbinsäure) und
Isoascorbinsäure
(D-Ascorbinsäure),
besonders bevorzugt L-Ascorbinsäure.
Bei
der besonders bevorzugt verwendeten L-Ascorbinsäure kann es sich um die freie
Säure aber
auch um deren Salze handeln. Beispiele für Salze der L-Ascorbinsäure sind
Alkali- oder Erdalkalimetallsalze der L-Ascorbinsäure wie
Natrium-L-ascorbat, Kalium-L-ascorbat
oder Calcium-L-ascorbat, aber auch Salze der L-Ascorbinsäure mit
einer organischen Aminverbindung wie Cholinascorbat oder L-Carnitinascorbat.
Ganz besonders bevorzugt verwendet man die freie L-Ascorbinsäure oder
Natrium-L-ascorbat. Entsprechendes gilt für die Verwendung von D-Ascorbinsäure.
Als öllösliche Antioxidantien
sind u.a. butyliertes Hydroxytoluol (BHT), Ascorbylpalmitat, butyliertes Hydroxyanisol, α-Tocopherol,
Phenyl-α-naphthylamin
oder Mischungen davon gemeint.
Bevorzugtes öllösliches
Antioxidans ist α-Tocopherol,
wobei es sich dabei sowohl um (R,R,R)- als auch um (all-rac)-α-Tocopherol
handeln kann.
Unter
UV-Filter sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung UV-A-, UV-B-
und/oder Breitbandfilter gemeint.
Vorteilhafte
Breitbandfilter, UV-A- oder UV-B-Filtersubstanzen sind beispielsweise
Vertreter der folgenden Verbindungsklassen:
Bis-Resorcinyltriazinderivate
mit der folgenden Struktur:
wobei R
1,
R
2 und R
3 unabhängig voneinander
gewählt
werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Alkylgruppen
mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bzw. ein einzelnes Wasserstoffatom
darstellen. Insbesondere bevorzugt sind das 2,4-Bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin
(INCI: Aniso Triazin), welches unter der Handelsbezeichnung Tinosorb
® S
bei der CIBA-Chemikalien GmbH erhältlich ist.
Auch
andere UV-Filtersubstanzen, welche das Strukturmotiv
aufweisen, sind vorteilhafte
UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung, beispielsweise
die in der Europäischen
Offenlegungsschrift
EP
570 838 A1 beschriebenen s-Triazinderivate, deren chemische Struktur
durch die generische Formel
wiedergegeben
wird, wobei
R einen verzweigten oder unverzweigten C
1-C
18-Alkylrest,
einen C
5-C
12-Cycloalkylrest,
gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C
1-C
4- Alkylgruppen, darstellt,
X ein Sauerstoffatom
oder eine NH-Gruppe darstellt,
R
1 einen
verzweigten oder unverzweigten C
1-C
18-Alkylrest, einen C
5-C
12-Cycloalkylrest, gegebenenfalls substituiert
mit einer oder mehreren C
1-C
4-
Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine
Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Form
bedeutet, in welcher
A
einen verzweigten oder unverzweigten C
1-C
18-Alkylrest, einen C
5-C
12-Cycloalkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls
substituiert mit einer oder mehreren C
1-C
4- Alkylgruppen,
R
3 ein
Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl
von 1 bis 10 darstellt,
R
2 einen verzweigten
oder unverzweigten C
1-C
18-Alkylrest,
einen C
5-C
12-Cycloalkylrest,
gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C
1-C
4- Alkylgruppen, darstellt, wenn X die NH-Gruppe darstellt,
und einen verzweigten oder unverzweigten C
1-C
18-Alkylrest, einen C
5-C
12-Cycloalkylrest, gegebenenfalls substituiert
mit einer oder mehreren C
1-C
4-
Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine
Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel
bedeutet, in welcher
A
einen verzweigten oder unverzweigten C
1-C
18-Alkylrest, einen C
5-C
12-Cycloalkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls
substituiert mit einer oder mehreren C
1-C
4-Alkylgruppen,
R
3 ein
Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl
von 1 bis 10 darstellt,
wenn X ein Sauerstoffatom darstellt.
Besonders
bevorzugte UV-Filtersubstanz im Sinne der vorliegenden Erfindung
ist ferner ein unsymmetrisch substituiertes s-Triazin, dessen chemische
Struktur durch die Formel
wiedergegeben wird, welches
im Folgenden auch als Dioctylbutylamidotriazon (INCI: Diethylhexylbutamidotriazone)
bezeichnet wird und unter der Handelsbezeichnung UVASORB
® HEB
bei Sigma 3V erhältlich
ist.
Vorteilhaft
im Sinne der vorliegenden Erfindung ist auch ein symmetrisch substituiertes
s-Triazin, das 4,4',4''-(1,3,5-Triazin-2,4,6-triyltriimino)-tris-benzoesäure-tris(2-ethylhexylester),
synonym: 2,4,6-Tris-[anilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)]-1,3,5-triazin (INCI: Ethylhexyl
Triazone), welches von der BASF Aktiengesellschaft unter der Warenbezeichnung
UVINUL® T
150 vertrieben wird.
Auch
in der Europäischen
Offenlegungsschrift 775 698 werden bevorzugt einzusetzende Bis-Resorcinyltriazinderivate
beschrieben, deren chemische Struktur durch die generische Formel
wiedergegeben wird, wobei
R
1 und R
2 u.a. C
3-C
18-Alkyl oder
C
2-C
18-Alkenyl und
A
1 einen aromatischen Rest repräsentieren.
Vorteilhaft
im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner das 2,4-Bis-{[4-(3-sulfonato)-2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin
Natriumsalz, das 2,4-Bis-{[4-(3-(2-Propyloxy)-2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin,
das 2,4-Bis-{[4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-[4-(2-methoxyethyl-carboxyl)-phenylamino]-1,3,5-triazin,
das 2,4-Bis-{[4-(3-(2-propyloxy)-2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-[4-(2-ethyl-carboxyl)-phenylamino]-1,3,5-triazin,
das 2,4-Bis-{[4-(2-ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(1-methyl-pyrrol-2-yl)-1,3,5-triazin, das
2,4-Bis-{[4-tris(trimethylsiloxy-silylpropyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin,
das 2,4-Bis-{[4-(2''-methylpropenyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin und das 2,4-Bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-Heptamethylsiloxy-2''-methyl-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin.
Vorteilhafte
sulfonierte, wasserlösliche
UV-Filter im Sinne der vorliegenden Erfindung sind:
Phenylen-1,4-bis-(2-benzimidazyl)-3,3'-5,5'-tetrasulfonsäure, welche
sich durch folgende Struktur auszeichnet:
Sowie
ihre Salze, besonders die entsprechenden Natrium-, Kalium- oder Triethanolammonium-Salze, insbesondere
das Phenylen-1,4-bis-(2-benzimidazyl)-3,3'-5,5'-tetrasulfonsäure-bis-natriumsalz
mit der
INCI-Bezeichnung Bisimidazylate (CAS-Nr.: 180898-37-7), welches
beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Neo Heliopan
® AP
bei Haarmann & Reimer
erhältlich
ist.
Ein
weiterer im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafter sulfonierter
UV-Filter sind die Salze der 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, wie
ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Triethanolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst
mit der INCI Bezeichnung
Phenylbenzimidazole Sulfonsäure
(CAS.-Nr. 27503-81-7),
welches beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Eusolex
® 232
bei Merck oder unter Neo Heliopan
® Hydro
bei Haarmann & Reimer
erhältlich
ist.
Eine
weiterer vorteilhafter sulfonierter UV-Filter ist die 3,3'-(1,4-Phenylendimethylene)
bis (7,7-dimethyl-2-oxo-bicyclo-[2.2.1] hept-1-ylmethane Sulfonsäure, wie
ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Triethanolammonium-Salz, sowie die
Sulfonsäure
selbst:
mit der INCI-Bezeichnung
Terephtalidene Dicampher Sulfonsäure
(CAS.-Nr.: 90457-82-2), welche beispielsweise unter dem Handelsnamen
Mexoryl
® SX
von der Fa. Chimex erhältlich
ist.
Weitere
vorteilhafte wasserlösliche
UV-B- und/oder Breitband-Filtersubstanzen sind z. B.:
Sulfonsäure-Derivate
des 3-Benzylidencamphers, wie z.B. 4-(2-Oxo-3-bornylidenmethyl)benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl)sulfonsäure und
deren Salze.
Die
UV-B- und/oder Breitband-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein.
Vorteilhafte öllösliche UV-B-
und/oder Breitband-Filtersubstanzen
sind z.B.:
3-Benzylidencampher-Derivate, vorzugsweise 3-(4-Methylbenzyliden)campher,
3-Benzylidencampher;
4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise
4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2-ethylhexyl)ester,
4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester,
4-Bis(polyethoxy)amino-benzoesäurepolyethoxyethylester
(unter der Handelsbezeichnung Uvinul® P25
von der Fa. BASF erhältlich);
Derivate
des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (unter
der Handelsbezeichnung Uvinul® M40 von der Fa. BASF
erhältlich)
2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon,
2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon,
2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure (unter der Handelsbezeichnung
Uvinul® MS40
von der Fa. BASF erhältlich),
2,2',4,4'-Tetrahydroxybenzophenon
(unter der Handelsbezeichnung Uvinul® D
50 von der Fa. BASF erhältlich);
sowie
an Polymere gebundene UV-Filter.
Besonders
vorteilhafte bei Raumtemperatur flüssige UV-Filtersubstanzen im
Sinne der vorliegenden Erfindung sind Homomenthylsalicylat, 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat,
2-Ethylhexyl-2-hydroxybenzoat und Ester der Zimtsäure, vorzugsweise
4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester
und 4-Methoxyzimtsäureisopentylester.
Homomenthylsalicylat
(INCI: Homosalate) zeichnet sich durch die folgende Struktur aus:
2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat
(INCI: Octocrylene) ist von BASF unter der Bezeichnung Uvinul
® N
539T erhältlich
und zeichnet sich durch folgende Struktur aus:
2-Ethylhexyl-2-hydroxybenzoat
(2-Ethylhexylsalicylat, Octylsalicylat, INCI: Ethylhexyl Salicylate)
ist beispielsweise bei Haarmann & Reimer
unter der Handelsbezeichnung Neo Heliopan
® OS
erhältlich
und zeichnet sich durch die folgende Struktur aus:
4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester
(2-Ethylhexyl-4-methoxycinnamat, INCI: Ethylhexyl Methoxycinnamate)
ist beispielsweise bei Fa. BASF unter der Handelsbezeichnung Uvinul
® MC
80 erhältlich
und zeichnet sich durch die folgende Struktur aus:
4-Methoxyzimtsäureisopentylester
(Isopentyl-4-methoxycinnamat, INCI: Isoamyl p-Methoxycinnamate)
ist beispielsweise bei Haarmann & Reimer
unter der Handelsbezeichnung Neo Heliopan
® E
1000 erhältlich und
zeichnet sich durch die folgende Struktur aus:
Eine
weitere vorteilhafte, bei Raumtemperatur flüssige UV-Filter Substanz im
Sinne der vorliegenden Erfindung (3-(4-(2,2-bis-Ethoxycarbonylvinyl)-phenoxy)propenyl)-methylsiloxan/Dimethylsiloxan
Copolymer, welches beispielsweise bei Hoffmann-La Roche unter der
Handelsbezeichnung Parsol® SLX erhältlich ist.
Vorteilhafte
Dibenzoylmethanderivate im Sinne der vorliegenden Erfindung sind,
insbesondere das 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan (CAS-Nr. 70356-09-1),
welches von BASF unter der Marke Uvinul BMBM und von Merck unter
der Handelsbezeichnung Eusolex
® 9020 verkauft wird zeichnet
sich durch folgende Struktur aus:
Ein
weiters vorteilhaftes Dibenzoylmethanderivat ist das 4-Isopropyl-Dibenzoylmethan
(CAS-Nr. 63250-25-9), welches von Merck unter dem Namen Eusolex
® 8020
verkauft wird. Das Eusolex 8020 zeichnet sich durch folgende Struktur
aus:
Benzotriazole
zeichnen sich durch die folgende Strukturformel aus:
worin
R
1 und
R
2 unabhängig
voneinander lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte,
substituierte (z.B. mit einem Phenylrest substituierte) oder unsubstituierte
Alkylreste mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und/oder Polymerreste,
welche selbst nicht UV-Strahlen
absorbieren (wie z. B. Silikonreste, Acrylatreste und dergleichen mehr),
darstellen können
und R
3 aus der Gruppe H oder Alkylrest mit
1 bis 18 Kohlenstoffatomen gewählt
wird.
Ein
vorteilhaftes Benzotriazol im Sinne der vorliegenden Erfindung ist
das 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenol),
ein Breitbandfilter, welcher durch die chemische Strukturformel
gekennzeichnet ist und unter
der Handelsbezeichnung Tinosorb
® M
bei der CIBA-Chemikalien GmbH erhältlich ist.
Vorteilhaftes
Benzotriazol im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner das
2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-[2-methyl-3-[1,3,3,3-tetramethyl-1-[(trimethylsilyl)oxy]disiloxanyl]-propyl]-phenol (CAS-Nr.:
155633-54-8) mit der INCI-Bezeichnung Drometrizole Trisiloxane,
welches von Fa. Chimex unter der Marke Mexoryl
® XL
verkauft wird und durch die folgende chemische Strukturformel
gekennzeichnet ist.
Weitere
vorteilhafte Benzotriazole im Sinne der vorliegenden Erfindung sind
[2,4'-Dihydroxy-3-(2H-benzotriazol-2-yl)-5-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-2'-n-octoxy-5'-benzoyl]diphenylmethan,
2,2'-Methylen-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(methyl)phenol],
2,2'-Methylen-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)phenol],
2-(2'-Hydroxy-5'-octylphenyl)-benzotriazol,
2-(2'-Hydroxy-3',5'-di-t-amylphenyl)benzotriazol
und 2-(2'-Hydroxy-5'-methylphenyl)benzotriazol.
Ein
weiterer im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafter UV-Filter
ist die in EP-A-0 916 335 beschriebene Diphenylbutadienverbindung
der folgenden Formel.
Ein
weiterer im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafter UV-A-Filter
ist der in EP-A-0 895 776 beschriebene 2-(4-Ethoxyanilinomethylen)-propandicarbonsäure-diethylester
der folgenden Formel.
Vorteilhaft
im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ebenfalls ein aminosubstituiertes
Hydroxybenzophenon der folgenden Formel:
welche von der BASF Aktiengesellschaft
als UV-A Filter unter der Warenbezeichnung UVINUL
® A
Plus vertrieben wird.
Erfindungsgemäße kosmetische
und dermatologische Zubereitungen enthalten ferner vorteilhaft, wenngleich
nicht zwingend, anorganische Pigmente auf Basis von Metalloxiden
und/oder anderen in Wasser schwerlöslichen oder unlöslichen
Metallverbindungen, insbesondere der Oxide des Titans (TiO2), Zinks (ZnO), Eisens (z.B. Fe2O3), Zirkoniums (ZrO2),
Siliciums (SiO2), Mangans (z.B. MnO), Aluminiums
(Al2O3), Cers (z.B. Ce2O3), Mischoxiden
der entsprechenden Metalle sowie Abmischungen aus solchen Oxiden.
Diese Pig mente sind röntgenamorph
oder nicht-röntgenamorph.
Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von
TiO2.
Röntgenamorphe
Oxidpigmente sind Metalloxide oder Halbmetalloxide, welche bei Röntgenbeugungsexperimenten
keine oder keine erkenntliche Kristallstruktur erkennen lassen.
Oftmals sind solche Pigmente durch Flammenreaktion erhältlich,
beispielsweise dadurch, daß ein
Metall- oder Halbmetallhalogenid mit Wasserstoff und Luft (oder
reinem Sauerstoff) in einer Flamme umgesetzt wird.
In
kosmetischen, dermatologischen oder pharmazeutischen Formulierungen
werden röntgenamorphe Oxidpigmente
als Verdickungs- und Thixotropierungsmittel, Fließhilfsmittel,
zur Emulsions- und Dispersionsstabilisierung und als Trägersubstanz
(beispielsweise zur Volumenerhöhung
von feinteiligen Pulvern oder Pudern) eingesetzt.
Bekannte
und in der kosmetischen oder dermatologischen Galenik oftmals verwendete
röntgenamorphe
Oxidpigmente sind die Siliciumoxide des Typs Aerosil® (CAS-Nr.
7631-86-9. Aerosile®, erhältlich von der Gesellschaft
DEGUSSA, zeichnen sich durch geringe Partikelgröße (z.B. zwischen 5 und 40
nm) aus, wobei die Partikel als kugelförmige Teilchen sehr einheitlicher
Abmessung anzusehen sind. Makroskopisch sind Aerosile® als
lockere, weiße
Pulver erkenntlich. Im Sinne der vorliegenden Erfindung sind röntgenamorphe
Siliciumdioxidpigmente besonders vorteilhaft, und unter diesen gerade
solche des Aerosil®-Typs bevorzugt.
Vorteilhafte
Aerosil®-Typen
sind beispielsweise Aerosil® OX50, Aerosil® 130,
Aerosil® 150,
Aerosil® 200,
Aerosil® 300,
Aerosil® 380,
Aerosil® MOX
80, Aerosil® MOX
170, Aerosil® COK
84, Aerosil® R
202, Aerosil® R
805, Aerosil® R
812, Aerosil® R
972, Aerosil® R
974, Aerosil® R976.
Die
nicht-röntgenamorphen
anorganischen Pigmente liegen erfindungsgemäß vorteilhaft in hydrophober
Form vor, d.h., daß sie
oberflächlich
wasserabweisend behandelt sind. Diese Oberflächenbehandlung kann darin bestehen,
daß die
Pigmente nach an sich bekannten Verfahren mit einer dünnen hydrophoben Schicht
versehen werden.
Eines
solcher Verfahren besteht beispielsweise darin, daß die hydrophobe
Oberflächenschicht
nach einer Reaktion gemäß n TiO2 + m (RO)3Si-R' → n TiO2 (oberfl.) erzeugt wird.
n und m sind dabei nach Belieben einzusetzende stöchiometrische
Parameter, R und R' die
gewünschten
organischen Reste. Beispielsweise in Analogie zu DE-OS 33 14 742
dargestellte hydrophobisierte Pigmente sind von Vorteil.
Organische
Oberflächenbeschichtungen
im Sinne der vorliegenden Erfindung können bestehen aus pflanzlichem
oder tierischem Aluminiumstearat, pflanzlicher oder tierischer Stearinsäure, Laurinsäure, Dimethylpolysiloxan
(auch: Dimethicone), Methylpolysiloxan (Methicone), Simethicone
(einem Gemisch aus Dimethylpolysiloxan mit einer durchschnittlichen
Kettenlänge
von 200 bis 350 Dimethylsiloxan-Einheiten und Silicagel), Octyltrimethoxysilan
oder Alginsäure.
Diese organischen Oberflächenbeschichtungen
können
allein, in Kombination und/oder in Kombination mit anorganischen
Beschichtungsmaterialien vorkommen.
Erfindungsgemäß geeignete
Zinkoxidpartikel und Vordispersionen von Zinkoxidpartikeln sind
unter folgenden Handelsbezeichnungen bei den aufgeführten Firmen
erhältlich:
Geeignete
Titandioxidpartikel und Vordispersionen von Titandioxidpartikeln
sind unter folgenden Handelsbezeichnungen bei den aufgeführten Firmen
erhältlich:
Vorteilhafte
TiO2-Pigmente sind beispielsweise unter
der Handelsbezeichnung Uvinul® TiO2,
vorteilhafte TiO2/Fe2O3-Mischoxide unter der Handelsbezeichnung
Uvinul® TiO2 A von der Firma BASF erhältlich.
Die
verwendete Gesamtmenge an mindestens einem UV-Filter in den fertigen
kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft
aus dem Bereich von 0,01 bis 10 Gew.-%, bevorzugt im Beeich von
0,5 bis 8 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 7 Gew.-%,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen gewählt.
Die
in den erfindungsgemäßen Zubereitungen
vorliegenden UV-Filter können
dabei sowohl zur Stabilisierung von Retinol (Produkt schutz) als
auch zum Schutz der menschlichen Haut vor UV-Strahlung (Hautschutz)
verwendet werden.
Für die Verwendung
als Produktschutz verringert sich die notwendige Menge an einzusetzenden UV-Filtern
deutlich und liegt für
diese Fälle
vorteilhafterweise im Bereich von 0,01 bis 0,5 Gew.-%, bevorzugt im
Bereich von 0,05 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der
Zubereitungen.
Die
für die
Verwendung in den erfindungsgemäßen Zubereitungen
be vorzugt zu nennenden UV-Filter sind die folgenden Uvinul® Marken
der BASF: Uvinul® A Plus, Uvinul® D
50, Uvinul® M
40, Uvinul® MS
40 und Uvinul® P
25, Uvinul® MC
80, Uvinul® N
539, Uvinul® T150
sowie die anorganischen Pigmente TiO2 und
ZnO.
Insbesondere
zur Verwendung als Produktschutz seien die folgenden UV-Filter genannt:
Uvinul® A Plus,
Uvinul® D
50, Uvinul® M
40, Uvinul® MS
40 und Uvinul® P
25.
Die
erfindungsgemäßen Zubereitungen
enthalten in der Regel 0,015 bis 0,2 Gew.-%, bevorzugt 0,02 bis
0,15 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,03 bis 0,15 Gew.-%, ganz besonders
bevorzugt 0,04 bis 0,12 Gew.-% eines oder mehrerer Retinoide, insbesondere
all-trans-Retinol,
0,05 bis 0,8 Gew.-%, bevorzugt 0,08 bis 0,7 Gew.-%, besonders bevorzugt
0,12 bis 0,6 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0,16 bis 0,5 Gew.-%
eines oder mehrerer wasserlöslicher
Antioxidantien, insbesondere L-Ascorbinsäure und 0,0005 bis 2 Gew.-%,
bevorzugt 0,01 bis 1,8 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 1,5 Gew.-%,
ganz besonders bevorzugt 0,15 bis 1,2 Gew.-% eines oder mehrerer öllöslicher
Antioxidantien, insbesondere α-To
copherol.
Die
erfindungsgemäßen Zubereitungen
zeichnen sich u.a. dadurch aus, dass bei deren Herstellung, Abfüllung und
Lagerung auf die Verwendung von Schutzgas verzichtet werden kann
bei gleichzeiti ger Gewährleistung
einer ausreichenden Stabilität.
Unter
ausreichender Stabilität
im Sinne der Erfindung wird verstanden, dass das Retinoid in der
Zubereitung nach 12 Wochen Lagerung bei 40°C zu mindestens 90% wiedergefunden
wird. Ferner kommt es bei der Lagerung der erfindungsgemäßen Zubereitungen
zu keinen unerwünschten
Farbveränderungen.
Von
Vorteil ist es, wenn man die erfindungsgemäßen Zubereitungen in Sauerstoff-undurchlässigen Verpackungen
aufbewahrt.
Bei
den Sauerstoff-undurchlässigen
Verpackungen kann es sich um alle für diesen Zweck geeigneten handelsüblichen
Verpackungen handeln wie z.B. Glasbehälter oder Aluminiumverpackungen.
Ein
weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Zubereitungen liegt darin,
dass die Lagerung dieser Produkte nicht mehr unter Lichtausschluß erfolgen
muß.
Im
Vergleich zu den bisher bekannten, Retinoid-haltigen kosmetischen
Zubereitungen ist es bei der Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen
in der Hautpflege nun möglich,
die durch das Retinoid häufig
ausgelöste
erhöhte
Empfindlichkeit der Haut gegenüber
Sonnenlicht zu korrigieren.
Die
kosmetischen sowie die dermatologischen oder pharmazeutischen Zubereitungen
sind in der Regel auf der Basis eines Trägers, der mindestens eine Ölphase enthält. Es sind
aber auch Zubereitungen allein auf wäßriger Basis möglich. Demgemäß kommen Öle, Cremes,
Pasten, Schäume,
Zubereitungen in Stiftform oder fettfreie Gele oder bevorzugt Emulsionen
in Betracht.
Als
Emulsionen kommen O/W-Emulsionen, W/O-Emulsionen, Mikroemulsionen
oder multiple Emulsionen wie O/W/O-Emulsionen oder W/O/W-Emulsionen mit einem
oder mehreren der in dispergierter Form vorliegenden, erfindungsgemäßen Retinoiden
in Frage, wobei die Emulsionen beispielsweise durch Phaseninversionstechnologie,
gemäß DE-A-197
26 121 erhältlich
sind.
Übliche kosmetische
Hilfsstoffe, die als Zusätze
zu den kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen in Betracht
kommen können,
sind z.B. Co-Emulgatoren, Fette und Wachse, Stabilisatoren, Verdickungsmittel,
biogene Wirkstoffe, Filmbildner, Duftstoffe, Farbstoffe, Perlglanzmittel,
Konservierungsmittel, Pigmente, Elektrolyte (z.B. Magnesiumsulfat)
und pH-Regulatoren. Als Co-Emulgatoren
kommen vorzugsweise bekannte W/O- und daneben auch O/W-Emulgatoren
wie etwa Polyglycerinester, Sorbitanester oder teilveresterte Glyceride
in Betracht. Typische Beispiele für Fette sind Glyceride; als
Wachse sind u.a. Bienenwachs, Paraffin wachs oder Mikrowachse gegebenenfalls
in Kombination mit hydrophilen Wachsen zu nennen. Als Stabilisatoren
können
Metallsalze von Fettsäuren
wie z.B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstearat eingesetzt
werden. Geeignete Verdickungsmittel sind beispielsweise vernetzte
Polyacrylsäuren
und deren Derivate, Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar,
Agar-Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose,
ferner Fettalkohole, Monoglyceride und Fettsäuren, Polycrylate, Polyvinylalkohol
und Polyvinylpyrrolidon. Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise
Pflanzenextrakte, Eiweißhydrolysate
und Vitaminkomplexe zu verstehen. Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise
Hydrocolloide wie Chitosan, mikrokristallines Chitosan oder quaterniertes
Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymerisate,
Polymere der Acrylsäurereihe,
quaternäre
Cellulose-Derivate und ähnliche Verbindungen.
Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Formaldehydlösung, p-Hydroxybenzoat oder
Sorbinsäure.
Als Perlglanzmittel kommen beispielsweise Glycoldistearinsäureester
wie Ethylenglycoldistearat, aber auch Fettsäuren und Fettsäuremonoglycolester
in Betracht. Als Farbstoffe können
die für
kosmetische Zwecke geeigneten und zugelassenen Substanzen verwendet
werden, wie sie beispielsweise in der Publikation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkoimmission
der Deutschen Forschungsgemeinschaft, veröffentlicht im Verlag Chemie,
Weinheim, 1984, zusammengestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in
Konzentration von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte
Mischung, eingesetzt.
Die
Verwendung weiterer Antioxidantien ist in vielen Fällen von
Vorteil. So können
zusätzlich
zu den eingangs genannten erfindungsgemäßen Antioxidantien alle für kosmetische
und/oder dermatologische Anwendungen geeignete oder gebräuchliche
Antioxidantien verwendet werden.
Vorteilhafterweise
werden die Antioxidantien gewählt
aus der Gruppe, bestehend aus Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin,
Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z.B. Urocaninsäure) und
deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin
und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. β-Carotin,
Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und
deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil
und andere Thiole (z.B. Thiorodoxin, Glutathion, Cystin, Cystamin
und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-,
Butyl-, und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und
Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat,
Thiodipropionsäuure
und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside
und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine,
Homocysteinsulfoximine, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin)
in sehr geringen verträglichen
Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg),
ferner (Metall)-Chelatoren (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B.
Citronensäure,
Milchsäure,
Apfelsäure),
Huminsäure,
Gallensäure,
Gallenextrakte, Biliburin, Biliverdin, EDTA und deren Derivate,
ungesättigte
Fettsäuren
und deren Derivate (z.B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und
deren Derivate sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und
deren Derivate, α-Glycosylrutin,
Ferulasäure,
Furfurylidenglucitol, Carnosin, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon,
Harnsäure
und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen
Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen
Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B.
Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid).
Die
Gesamtmenge der vorgenannten Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen)
in den Zubereitungen beträgt
vorzugsweise 0,075 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 20
Gew.-%, insbesondere 0,55 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht
der Zubereitung.
Übliche Ölkomponenten
in der Kosmetik sind beispielsweise Paraffinöl, Glycerylstearat, Isopropylmyristat,
Diisopropyladipat, 2-Ethylhexansäurecetylstearylester,
hydriertes Polyisobuten, Vaseline, Caprylsäure/Caprinsäure-Triglyceride, mikrokristallines
Wachs, Lanolin und Stearinsäure.
Herstellverfahren:
Es
bestehen zahlreiche Möglichkeiten
zur Herstellung einer kosmetischen Zubereitung. So kommen das Heiß/Heiß-Verfahren,
das Heiß/Kalt-Verfahren
oder das Kalt/Kalt-Verfahren, wie sie zum Beispiel in "Kosmetik – Entwicklung,
Herstellung und Anwendung kosmetischer Mittel", Hrsg. Wilfried Umbach, Thieme Verlag, 1995,
Seite 511 beschrieben sind, zur Verwendung. Mit Hilfe dieser Verfahren
lassen sich Öl-in-Wasser
(O/W-), Wasser-in-Öl
(W/O-), aber auch multiple Emulsionen sowie Cremegele und Gele herstellen.
Die Einarbeitung der Wirkstoffe erfolgt dabei bevorzugt nach dem
Abkühlen
der Formulierung auf unter 40°C,
in besonders empfindlichen Fällen
bevorzugt nach dem Abkühlen
auf Raumtemperatur. Für
die dieser Erfindung zugrundeliegenden Untersuchungen wurde eine
O/W-Emulsion im
Heiß/Heiß-Verfahren
hergestellt und die Wirkstoffe anschließend bei Raumtemperatur in
die fertige Formulierung eingearbeitet.
Herstellung:
Die
Phasen A und B wurden getrennt auf ca. 80°C erwärmt. Phase B wurde dann in
Phase A eingerührt
und homogenisiert. Mit Phase C wurde neutralisiert und nachhomogenisiert.
Unter Rühren
wurde die Creme auf ca. 40°C
abgekühlt,
Phase D eingerührt
und nochmals homogenisiert.
Die
wasserlöslichen
und öllöslichen
Antioxidantien sowie die UV- Filter
wurden anschließend,
nach Abkühlen
der Creme auf Raumtemperatur in die fertige Emulsion eingearbeitet.
Dabei wurde zunächst
D,L-alpha-Tocopherol und der UV-Filter zugegeben, dann die Ascorbinsäure bzw.
Natriumascorbat und anschließend
Retinol (Retinol 15D®, BASF; 15 %ige Lösung von
Retinol in einem mittelkettigen Triglycerid) unter Rühren eingearbeitet.
Anschließend wurde
die Creme sowohl in Aluminiumtuben mit Innenschutzlack als auch
in lichtdurchlässigen
Glasgefäßen abgefüllt.
Nach
dem oben beschriebenen Herstellverfahren wurden Cremes mit unterschiedlichen
Mengen an Retinol, (all-rac)-α-Tocopherol
und L-Ascorbinsäure
und mindestens einem UV-Filter hergestellt und für Stabilitätsuntersuchungen 12 Wochen
bei 40°C
gelagert.
Anhand
der folgenden Beispielformulierungen wird der Gegenstand der Erfindung
näher erläutert. Beispiel
1 Hautlotion
(O/W-Emulsion)
| | Gew.-% |
| Ceteareth-6
und Stearylalkohol | 2,50 |
| Ceteareth-25 | 2,50 |
| Hydriertes
Cocoglycerid | 1,50 |
| PEG-40
Dodecyl Glykol Copolymer | 3,00 |
| Dimethicone | 3,00 |
| Phenethyl
Dimethicone | 2,00 |
| Cyclomethicone | 1,00 |
| Cetearyloctanoat | 5,00 |
| Avocadoöl | 1,00 |
| Mandelöl | 2,00 |
| Weizenkeimöl | 0,80 |
| Panthenol
USP | 1,00 |
| Phytantriol | 0,20 |
| Vitamin
E-Acetat | 0,30 |
| Propylenglykol | 5,00 |
| Parfum | q.s. |
| Konservierungsmittel | q.s. |
| Natriumascorbat | 0,20 |
| Retinol
15D® | 0,20 |
| Tocopherol | 0,10 |
| Diethylamino-hydroxybenzoylhexylbenzoat
(Uvinul® A
Plus) | 0,06 |
| Wasser | ad
100 |
Beispiel
2 Handcreme
(W/O-Emulsion)
| | Gew.-% |
| Cetearylalkohol | 1,00 |
| Glycerylstearat | 1,50 |
| Stearylalkohol | 1,50 |
| Cetylpalmitat | 2,00 |
| Vitamin
E-Acetat | 0,50 |
| Dimethicone | 8,00 |
| Ceteareth-6
and Stearylalkohol | 3,00 |
| Octyl
Methoxycinnamate | 5,00 |
| Propylenglykol | 8,00 |
| Panthenol | 1,00 |
| Nachtkerzenöl | 3,00 |
| PEG-7
Hydriertes Castoröl | 6,00 |
| Glyceryloleat | 1,00 |
| Phenethyl
Dimethicone | 3,00 |
| Bienenwachs | 1,50 |
| Johannisbrotkernmehl | 0,80 |
| Seidenpuder | 0,80 |
| Konservierungsmittel | q.s. |
| Parfüm | q.s. |
| Borax | 0,10 |
| Natriumascorbat | 0,30 |
| Tocopherol | 0,60 |
| Retinol
15D® | 0,66 |
| Benzophenon-2
(Uvinul® D
50) | 0,05 |
| Wasser | ad
100 |
Beispiel
3 Sonnenschutzlotion
(W/O-Emulsion)
| | Gew.-% |
| PEG-7
Hydriertes Castoröl | 6,00 |
| PEG-40
Hydriertes Castoröl | 0,50 |
| Isopropylpalmitat | 7,00 |
| PEG-45/Dodecyl
Glykol Coplymer | 2,00 |
| Jojobaöl | 3,00 |
| Magnesiumstearat | 0,60 |
| Octyl
Methoxycinnamate | 5,00 |
| C 12-15
Alkyl Benzoat | 5,00 |
| Titaniumdioxid | 4,00 |
| Propylene
Glykol | 5,00 |
| EDTA | 0,20 |
| Konservierungsmittel | q.s. |
| Retinol
15D® | 0,33 |
| Wasser | ad
100 |
| Natriumascorbylphospat | 1,00 |
| Vitamin
E-Acetat | 0,50 |
| Natriumascorbat | 0,20 |
| Tocopherol | 1,00 |
| Parfüm | q.s. |
Beispiel
4 Multiple
Emulsion (W/O/W-Emulsion)
| | Gew.-% |
| Paraffinöl | 7,50 |
| Cetearyloctanoat | 2,50 |
| Aluminiumstearat | 0,25 |
| Magnesiumstearat | 0,25 |
| Mikrokristallines
Wachs H | 0,50 |
| Cetearylalkohol | 1,00 |
| Lanolinalkohol | 1,50 |
| Wollwachsalkoholsalbe | 1,50 |
| PEG-7
Hydriertes Castoröl | 0,75 |
| PEG-45/Dodecyl
Glyokol Copolymer | 2,00 |
| Ceteareth-6
and Stearylalkohol | 2,00 |
| Ceteareth-25 | 2,00 |
| Trilauret-4
Phosphat | 1,00 |
| Hydroxyethylcellulose | 0,20 |
| Propylenglykol | 7,50 |
| Magnesiumsulfat | 0,25 |
| Natriumascorbat | 0,30 |
| Tocopherol | 0,01 |
| Retinol
15D® | 0,40 |
| Diethylamino-hydroxybenzoylhexylbenzoat
(Uvinul® A
Plus) | 0,06 |
| Wasser | ad
100 |
Beispiel
5 Microemulsion
| | Gew.-% |
| Ceteareth-25 | 13,00 |
| PEG-7
Glycerylcocoat | 20,00 |
| Octyldodecanol | 5,00 |
| Konservierungsmittel | q.s. |
| Natriumascorbat | 0,10 |
| Tocopherol | 0,10 |
| Retinol
15D® | 0,66 |
| Benzophenon-3
(Uvinul® M
40) | 0,07 |
| Wasser | ad
100 |
Beispiel
6 Liposomgel
(hydrophiles Gel)
| | Gew.-% |
| PEG-40
Hydriertes Castoröl | 1,00 |
| Bisabolol
rac. | 0,10 |
| Propyleneglykol | 8,00 |
| Panthenol | 0,50 |
| Wasser,
Vitamim E-Acetat, Polysorbate 80 and Caprylic/Capric Triglyceride
und Lecithin | 3,00 |
| Konservierungsmittel | q.s. |
| Parfüm | q.s. |
| Carbomer | 0,50 |
| Natriumascorbat | 0,15 |
| Tocopherol | 0,15 |
| Triethanolamin | 0,70 |
| Retinol
15D® | 0,33 |
| Diethylamino-hydroxybenzoylhexylbenzoat
(Uvinul® A
Plus) | 0,06 |
| Wasser | ad
100 |
Beispiel
7 Make-up
(Dekorative Kosmetik)
| | Gew.-% |
| Ceteareth-6
and Stearylalkohol | 9,00 |
| Dimethicone | 5,00 |
| Cetearyloctanoat | 8,00 |
| Makadamianußöl | 5,00 |
| Propylenglykol | 5,00 |
| Retinol
15D® | 0,66 |
| Wasser | ad
100 |
| Sicovit
Weiss E 171 | 8,00 |
| Sicomet
Braun 70 13E 3717 | 2,00 |
| Natriumascorbat | 0,20 |
| Tocopherol | 0,50 |
| Parfüm | q.s. |
| Benzophenone-3
(Uvinul® M
40) | 5,00 |
Beispiel
8 Fluid
Make-up (Dekorative Kosmetik)
| | Gew.-% |
| Ceteareth-6
and Stearylalkohol | 7,00 |
| Ceteareth-25 | 5,00 |
| Dimethicone | 5,00 |
| Cetearyloctanoat | 8,00 |
| Makadamianußöl | 5,00 |
| Propylenglykol | 5,00 |
| Retinol
15D® | 0,33 |
| Wasser | ad
100 |
| Sicovit
Weiss E 171 | 8,00 |
| Sicomet
Braun 70 13E 3717 | 1,00 |
| Natriumascorbat | 0,10 |
| Tocopherol | 0,01 |
| Parfüm | q.s. |
| Benzophenone-3
(Uvinul® M
40) | 5,00 |
Beispiel
9 Sonnenschutzlotion
(O/W-Emulsion)
| | Gew.-% |
| Ceteareth-6
und Stearylalkohol | 2,30 |
| Ceteareth-25 | 1,00 |
| Cetylstearyalkohol | 4,80 |
| Cetylstearyloctanoat | 10,0 |
| Glycerylmonostearat | 3,00 |
| Vaselin | 3,00 |
| Panthenol
USP | 1,00 |
| Dinatrium
EDTA | 0,20 |
| Imidazolidinyl
Harnstoff | 0,30 |
| Propylenglykol | 5,00 |
| Natriumascorbyl-2-monophosphat | 0,20 |
| Vitamin
E-Acetat | 1,00 |
| Bisabolol | 0,10 |
| Retinol | 0,05 |
| Tocopherol | 0,20 |
| Natriumascorbat | 0,20 |
| Diethylamino-hydroxybenzoylhexylbenzoat
(Uvinul® A
Plus) | 2,00 |
| p-Methoxyzimtsäureethylhexylester
(Uvinul® MC
80) | 3,00 |
| Wasser | ad
100 |
