CA2429252A1 - Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques - Google Patents

Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques Download PDF

Info

Publication number
CA2429252A1
CA2429252A1 CA002429252A CA2429252A CA2429252A1 CA 2429252 A1 CA2429252 A1 CA 2429252A1 CA 002429252 A CA002429252 A CA 002429252A CA 2429252 A CA2429252 A CA 2429252A CA 2429252 A1 CA2429252 A1 CA 2429252A1
Authority
CA
Canada
Prior art keywords
formula
group
alkyl
compound
diphosphino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Abandoned
Application number
CA002429252A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Pierre Genet
Guillaume Michaud
Angela Marinetti
Michel Bulliard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zach System SA
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CA2429252A1 publication Critical patent/CA2429252A1/fr
Abandoned legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/14—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings with at least one hydroxy group on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0033—Iridium compounds
    • C07F15/004—Iridium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C07F15/0053—Ruthenium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet de nouvelles diphosphines chirales (R) ou (S), et leur utilisation comme ligand optiquement actif pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques. L'invention concerne aussi les complexes diphosphino-métalliques comprenant lesdites diphosphines chirales (R) ou (S), ainsi que l'utilisation desdits complexes diphosphino-métalliques comme catalyseur dans des procédés de catalyse asymétrique de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels.

Description

2 1 PCT/FRO1/03607 DIPHOSPHINES CHIRALES ET LEURS COMPLEXES METALLIQUES
La présente invention a pour objet des diphosphines atropoisomères dissymétriques, leurs synthèses et leurs utilisations comme ligands optiquement actifs pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques.
L'invention se rapporte aussi aux complexes diphosphino-métalliques comprenant une diphosphine chirale dissymétrique comme ligand et les procédés de catalyse asymétriques mettant en oeuvre ces complexes. L'invention envisage plus particulièrement l'utilisation de ces complexes diphosphino-métalliques dans des procédés d'hydrogénation ou de transfert d'hydrogène asymétrique pour la synthèse de produits organiques à chiralité voulue.
On connaît dans l'art antérieur un ligand atropoisomère dissymétrique, le FUPMOP, utilisé pour la synthèse de complexes diphosphino-métalliques, ayant des propriétés catalytiques énantiosélectives en hydrogénation (M. Murata et coll. Synlett, 1991, page 827).
La demanderesse a maintenant conçu, de nouveaux complexes diphosphino-métalliques, comprenant une diphosphine atropoisomère dissymétrique comme ligand optiquement actif, tout particulièrement utiles pour la synthèse de produits organiques, à chiralité voulue avec des rendements et une énantiosélectivité très élevés.

L'invention a donc pour objet une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule générale (I) .

R2 \
A
R3 ~P(R~) (R$) (I) R4 / P(R~) (R$) BI

dans laquelle .
- R1 , RZ , R3 , , R4 , RS et R6 , identique ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un halogène tel que le chlore, le brome ou le fluor, un groupement alkyle en C1_4 saturé ou non, un groupement alkoxy en C1_4 saturé ou non, un groupement aryloxy en C4_s.
lesdits groupements alkyle, alkoxy ou aryloxy étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en C1_5 ou un benzyle, - ou bien RZ et R3 ou R4 et RS forment ensemble un cycle benzénique, éventuellement substitué, un groupement méthylène dioxy, éthylène dioxy, cycloalkyle en C3_~ saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, ou encore un hêtérocyle de formule (II) .
\ (V~T)n I / / (II) Q
dans laquelle W et Q, identiques ou diffërents sont choisis parmi un atome d'oxygène, une fonction
3 PCT/FRO1/03607 sulfoxide (-SO), sulfone (-SOz) ou un groupement méthylène, et n est égale à 0 ou 1, - ou encore R3 et R4 forment un cycle tel qu'un alkylène dioxy en Ca_4 comme un méthylène dioxy, un éthylène dioxy, un cycloalkyle en C3_~ saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, un hétérocyle de formule (II) éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en C1_5 ou un alkoxy en C1_s ;
- R~ et Re, identiques ou différents, représentent un aryle éventuellement substitué par un alkyle, un halogene ou un alkoxy comme par exemple un phényle, un tolyle, un trimethylphényle ou un tertiobutylphenyle, ou représente un cycloalkyle en C5_6.
comme par exemple un cyclopentyle, un cyclohexyle, éventuellement substitué par un alkyle, un halogene ou un alkoxy.
L'invention exclut les composês de formule (I) dans lesquels R3 et/ou R4 représentent un atome d'hydrogène, R1 a la même signification que R6, R~ a la même signification que R5 et R3 a la même signification que R4.
Les diphosphines chirales (R) ou (S) de formule (I) de la présente invention, sont préparées par un procédé
du type décrit par D. CAI et colt. (J. Org. Chem. 1994, p 7180), à partir des composés de formules (XIII) puis (XII) selon le schéma réactionnel représenté à la figure 1 des dessins en annexe.
Ce procédé est caractérisé par une réaction de sulfonylation du composé de formule (XIII) ci-dessous .
4 PCT/FRO1/03607 R2 \
A

R4 / OH (XIII) BI

avec de l'anhydride trifluorométhanesulfonique (anhydride triflique) pour former le composé de formule (XII) ci-dessous .

A
/ ~SOaCF3 (xII) R4 / O~
I SO~CF3 B

Sur ce dernier composé, on réalise une réaction de phosphorylation avec une phosphine de formule HP(R~)(R$) pour obtenir le composé de formule (I).
Dans les formules ( XII ) et ( XIII ) , R1, R2, R3, R4, R5, R6, R~ et Ra ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Ces composés, et tout particulièrement les composés de formules (XIII) font également partie de la présente invention. En conséquence, l'invention concerne les composés de formule générale (XXIV) ci-dessous .
5 PCT/FRO1/03607 R2 \
A
R3 ~R
R4 / R~ (XXIV) BI

dans laquelle R1 à R6 ont la même signification que dans la formule (I) ci-dessus et R et R', identiques, représentent soit un groupe -OH soit un groupe de formule -P ( R~ ) ( Ra ) où R~ et R$ont la même signification que dans la formule (I).
A titre d'exemple, de diphosphines chirales dissymétriques de formule (I), on peut citer .
- 6-méthoxy-5',6'-benzo-2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (S).
- 4,5,6-triméthyl-5',6'-benzo-2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (R).
- 6-méthoxy-5',6'-methylènedioxo-2,2'-bis(diphénylphosphino) biphényle (S).
- 6'-méthoxy-5,6-methylènedioxo-2,2'-bis(diphénylphosphino) biphényle (S).
Une diphosphine de chiralité atropoisomère (R) ou (S), dissymétrique grâce à la différence des cycles A et B de formule générale (I) selon l'invention est remarquable comme ligand optiquement actif pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques.

Les diphosphines atropoisomèriques mixtes de formules (I) sont utilisées selon l'invention pour la préparation de plusieurs types de complexes diphosphino metalliques actifs en catalyse asymétrique dans les procédés d'hydrogénation.
Un premier groupe de complexes diphosphino metalliques préparés, en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (III) suivante .
MXHyXZ(L)z (S~)p (III) dans laquelle .
- M représente un métal tel que le ruthénium, le rhodium ou l'iridium ;
- X représente un halogène tel que 1e chlore, le brome, le fluor ou l'iode ;
- Sv représente une amine tertiaire, une cétone, un éther ;
- L représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) ci-dessus ;
- y est un nombre entier égal à 0 ou 1 ;
- x est un nombre entier égal à 1 ou 2 ;
- z est un nombre entier égal à 1, 2, ou 4 ;
- p est un nombre entier égal â 0 ou 1 ;
Parmi les complexes diphosphino-métalliques de formules (III), l'invention envisage plus particulièrement les complexes de formules (IIIA) et (IIIB).
Les complexes de formule (IIIA) sont ceux de formule (III) où y=0 et alors x=2, z=4 et p=1, répondant à
la formule suivante .
MZX4Lz ( Sv ) ( I I IA ) dans laquelle . M, X, L et Sv ont la même signification que dans la formule (III).
7 Les composés de formule (IIIB) sont ceux de formule (III) où y=1 alors x=1, z=1 et p=0, répondant à la formule suivante .
MHXLz (IIIB) dans laquelle M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) et H représente un atome d'hydrogène.
Un deuxiême groupe de complexes diphosphino-métalliques préparés, en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (IV) suivante .
MX~ ( Ar ) mLYn ( IV ) dans laquelle .
- M, X et L ont la même signification que dans la formule (III), - Ar représente une oléfine telle que l'éthylène, 1e 1,3-butadiène, le cyclohexadiène, le norbonadiène, le cycloocta-1,5-diène, un pi-allyle, un nitrite tel que l'acétonitrile, un arène de formule (V) .

R10 ~ R14 (V) R11 ~ ~R13 où R9, Rl~, R11. Rla~ R13 et Rlq identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en Cs-5, un groupement isoalkyle, un groupement tertioalkyle, un groupement alkoxy, lesdits groupements pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes comme O, N et Si, - Y représente un anion, tel que C104-, BF4-, PF6-, et
8 PCT/FRO1/03607 - j est un nombre entier égal à 0 ou 1, m est un nombre entier égal à 1, 2 ou 4 et n est un nombre entier égal à 1 ou 2.
Un troisième. groupe de complexes diphosphino-métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) de l'invention, répond à la formule (VI) suivante .
[MX(P(Ri8)a(Ris) )L~zX (VI) dans laquelle . M, X et L ont la même signification que dans la formule (III), et R15 et R~sr identiques ou différents, représentent un phényle ou un phényle substitué par un alkyle, un alkoxy ou un dialkylamino.
Un quatrième groupe de complexes diphosphino-métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (VII) suivante .
M(L)Za (VII) dans laquelle . M et L ont la même signification que dans la formule (III) et Z représente un groupement acétate de formule R1,C00-, diacétate de formule -OOCR1~C00-, un aminoacétate de formule R1~CH ( NHz ) COO-, où Rl~
représente un alkyle en C1_4, un halogénoalkyle en C1_4, un phényle substitué ou non.
Un cinquième groupe de complexes diphosphino-métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (VIII) suivante .
[M(L)WXk]nZ'p (VIII) dans laquelle .
9 PCT/FRO1/03607 M, L et X ont la même signification que dans la formule (III) ;
- W représente du zinc, de l'aluminium, du titane ou de l'étain ;
- Z' représente .
soit un groupement acétate de formule R18C00 où Rle représente un alkyle en C1_4, un halogénoalkyle C1_4, un phényle substitué ou non, et dans ce cas n=1 et p=2, et lorsque W est Zn alors k=2, lorsque W est Al alors k=3, et lorsque W est Ti ou Sn alors k=4, soit une amine tertiaire, comme 1a triéthylamine, et dans ce cas n=2 et p=l, et lorsque W est Zn alors k=4, lorsque W est Al alors k=5 et lorsque W est Ti ou Sn alors k=6.
Un sixième groupe de complexes diphosphino-métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (IX) suivante .
MH(L)ZY (IX) dans laquelle . M et L ont la même signification que dans la formule (III), H représente un atome d' hydrogène et Y représente un anion, tel que C104-, BF4-, PF6-.
Un septième groupe de complexes diphosphino-métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (X) suivante .
M(L)YZ (X) dans laquelle . M et L ont la même signification que dans la formule (III) et Y représente un anion, tel que C104-, BF4-, PF6-.
10 PCT/FRO1/03607 Un huitième groupe de complexes diphosphïno-mêtalliques préparés en utilisant les diphosphines charales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (XI) suivante .
M(L)ZY (XI) dans laquelle . M et L ont la même signification que dans la formule (III) et Y représente un anion, tel que C104-, BF4-, PFs Comme indiqué précédemment, les diphosphines charales (R) ou (S) de formule (I) de la présente invention, sont préparées par un procédé du type décrit par D. CAI et coll. (J. Org. Chem. 1994, p 7180), â partir des composés de formules (XIII) puis (XII) selon le schéma réactionnel représenté à la figure 1 des dessins en annexe.
Ce procédé est caractérisé par une réaction de sulfonylation du composé de formule (XIII) ci-dessous .

A
/ _ R4 / OH (XIII) B I

avec de l'anhydride trifluorométhanesulfonique (anhydride triflique) pour former le composé de formule (XII) ci-dessous .
11 PCT/FRO1/03607 R2 \
A
/ ~SO~CF3 (xII) R4 / O~
I SO~CF3 B

Sur ce dernier composé, on réalise une réaction de phosphorylation avec une phosphine de formule HP(R,)(R8) pour obtenir le composé de formule (I).
Dans les formules (XII) et (XIII), R1 à R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Le composé de formule (XIII) est préparé à
partir des composés de formules (XV) et (XIV) selon le schéma réactionnel représenté à la figure 2 des dessins en annexe.
Dans le schéma réactionnel représenté à la figure 2, on met en oeuvre une réaction de couplage du composé de formule (XV) ci-dessous .

R2 \

A
/ O

X~~ X~ ( CHI ) n ' ( XV ) ( O
B ' ~R 19
12 PCT/FRO1/03607 selon la méthode développée par B.H. Lipschutz, pour former le composé diastéréoisomëriquement pur de formule (XIV) ci-dessous .

A
/ O

~( CHI ) n' ( XIV ) O-B ~ . ~R 19 Ce dernier est déprotégé par une méthode classique pour former le biphénol correspondant de formule (XIII).
Dans les formules ( XV ) et ( XIV ) , R1, R2, R3, R4, RS et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rlg représente un alkyle tel que méthyle, éthyle ou un aryle tel que phényle, X' représente un atome de brome ou d'iode et n' représente un nombre entier égal à 0, 1, 2, 3 ou 4.
Le composé de formule (XV) est obtenu par une réaction de type Mitsunobu entre les composés de formule (XVI) et (XVII) ci-dessous .
X' R1 \ R19 B I A -_ / _ R5 R3 / O~ CHZ ) n .
R6 X' HO~R19 (XVIT) (XVI) Dans lesquelles R1 à R6, R19 et X' ont la même signification que dans les formule (XV) et (XIV) et R1~
13 PCT/FRO1/03607 représente un groupement alkyle, aryle ou arylalkyle tel que méthyle, éthyle, phényle ou benzyle.
Le composé de formule (XVI) est obtenu par une réaction de type Mitsunobu à partit du composé de formule (XIIIA) suivante .

A (XVIIIA) X' et de l'alkanediol optiquement réactif de formule HO~ ( CHZ ) n~
OH
Dans les formules (XVI ) et (XVII ) , R1, R~, R3, R4, RS et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et X' représente un atome de brome ou d'iode.
Ces deux réactions successives de type Mitsunobu sont représentées dans le schêma réactionnel représenté â la figure 3 des dessins en annexe.
Le composé de formule (XVII) est lui préparé à
partir du composé de formule (XVIIIB) de formule suivante .

l j (XVIIIB) R6 ~ ~OH
X' Ainsi, les composés de formules (XVI) et (XVII) sont respectivement obtenus, à partir des composés 2-halogénophénoliques de formules (XVIII A) et (XVIII B),
14 PCT/FRO1/03607 eux-mêmes, respectivement obtenus à partir des composés phénoliques de formules (XIX A) et (XIX B) ci-dessous, selon le schéma réactionnel représenté à la figure 4 des dessins en annexe .

R2 ~ R5 A (XIXA) (XIXB) Dans ces formules, R1 à R6 ont les mêmes significations que précédemment.
Les complexes de formules (III), (IV) et (VI) peuvent être préparés par analogie selon des méthodes décrites dans l'art antérieur.
En effet, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le No. 174 057, les complexes de formules (III) peuvent être préparés â partir d'un composé de formule (XX) .
Mxz(coD)2 (XX) dans laquelle M et X ont les mêmes significations que dans la formule (III) et COD représente le cyclooctadiène.
De même, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le No. 366 390, les complexes de formule (TV) peuvent être préparés à partir de composés de formule (XXI) .
[MXZ(Ar) ]2 (XXI) dans laquelle M et X ont les mêmes significations que dans la formule (III).
Enfin, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le No. 470 756, les composés de formules (VI) peuvent être préparés à partir de composés de formule (XXII) .
15 PCT/FRO1/03607 [MX(P(Rls)a(Ris) ) (DMA) fax (XXII) dans laquelle M, X, Rls et Rls ont les mêmes significations que dans la formule (VI) et DMA représente le diméthylacétamide.
Les complexes de formules (VII), (VIII), (IX), (X) et (XI) peuvent être également préparés par analogie selon des méthodes décrites dans l'art antérieur. En effet, les complexes de formules (VII) et (VIII) peuvent être obtenus â partir des composés de formules (IIIA) par analogie des procédés décrits dans les demandes de brevet européen publiées sous les No. 245 960 et 271 310. Les complexes de formules (IX), (X) et (XI) peuvent être obtenus â partir des composés de formule (IIIB) par analogie des procédés décrits dans les demandes de brevet européen publiées sous les No. 256 634, 245 959 et 271 310.
La présente invention concerne également les complexes diphosphino-métalliques de formules (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) et (XI), ainsi que leur utilisation comme catalyseur dans des procédés de catalyse asymétrique et plus particulièrement, leur utilisation dans des procédés asymétriques d'hydrogénation ou de transfert d'hydrogène, de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels de formule (XXIII) suivante .
(xxI22) A B
dans laquelle .
- A et B sont différents et choisis parmi un groupement alkyle en C1_5, un groupement aryle, un groupement hydroxycarbonyle en C1_" un groupement alkoxycarbonyle en C1_~, un groupement aryloxycarbonyle en
16 PCT/FRO1/03607 C1-lo. un groupement halogenoalkyle en C1_" un groupement hétéroaryle, un groupement cycloalkyle saturé ou non, lesdits groupements alkyle, aryle, cycloalkyle comprenant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène comme le chlore, le fluor, le brome, un groupe NOZ, un alkyle en C1_5, un alkoxy en C1_5, un cycloalkyle en C1_, fusionné ou non, un groupe aryle, fusionné ou non, éventuellement sustitué par un halogène, un alkyle en C1_5, un alkoxy en C1_5, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que O, N ou Si, - ou encore A et B forment ensemble un groupement alkyle substitué en Cz_6, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_ 1o, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C1_5, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en CS_ 1o, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C1_5, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en un amino tel que -NH2, -NHR~o, -N(RZO)a. un sulfino, un sulfonyle, où Rzo représente un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que O, N, S, Si ;
- Q1 représente un oxygène, un groupe -NRal, -NOR21 ou -C ( R21 ) ~, où R21 est choisi parmi un alkyl en C1_5.
un groupement aryl, un groupement hétéroaryle substitué par un alkyle en C1_4 Parmi les composés de formules (XXIII), on peut citer à titre d'exemples non limitatifs . les dérivés d'ène-acide ou ester, les dérivés d'ène-alcool ou éther, les dérivés d'ène-amide, les dérivés d'ène-amine, les dérivés de bêta-cétoacide ou ester, les dérivés de gamma-cétoacide ou ester, les dérivés de bêta, gamma-dicetoacide
17 PCT/FRO1/03607 ou ester, les dérivés d'halogéno-cétone, les dérivés d'hydroxy ou alkoxy-cétone, les dérivés d'imine.
Un procédé d'hydrogénation asymétrique préféré
selon l'invention comprend le traitement d'un composé de formule (XXIII), dans un solvant approprié, en présence d'un complexe catalytique de formules (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) ou (XI), en tant que catalyseur, dans les conditions opératoires préférentiellement les suivantes .
- une température comprise entre 0 et +150°C, - une pression d'hydrogéne entre 1 et 100 bars, - une quantité de catalyseur par rapport à la quantité de substrat comprise entre 1/50000 et 1/10, de préférence comprise entre 1110000 et 1110, tout prêférentiellement 1/10000 et 1/1000.
La durée d'hydrogénation sera en général supérieure ou égale à une heure. En fonction du substrat et du catalyseur, elle pourra, par exemple, être comprise entre 1 heure et 70 heures.
Tout solvant peut être utilisé, isolé ou en mélange, pour autant qu'il puisse dissoudre le substrat et n'affecte pas la réaction. Parmi les solvants susceptibles d' être utilisés dans le procédé ci-dessus, on peut citer l'eau, un hydrocarbure comme l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décane, le. benzène, le toluène et le xylène, un éther comme le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthoxyéthane, le diisopropyl éther et le diéthylène glycol diméthyl éther, un ester comme l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle et le propionate d'éthyle, une cétone comme l'acétone, le diisopropylcétone, le méthylisobutylcétone, le méthyléthylcétone et l'acétylacétone, un amide comme le dimethylformamide, un alcool comme le méthanol, 1'éthanol, le n-propanol et l'isopropanol, un nitrile comme l'acétonitrile, un
18 PCT/FRO1/03607 halogénure d'alkyle comme le dichlorométhane, le chloroforme et le 1,2-dichlroêthane, une amine comme la triéthylamine, la diisobutylamine, la triéthylamine, la N-méthylpipéridine, 1'éthyldiisopropylamine, la N-méthylcyclohexylamine et la pyridine, un acide organique comme l'acide acétique, l'acide propionique et l'acide formique.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent donnés à titre non limitatif.
Exemple 1 Synthèse du 2-iodonaphtol.
Dans un ballon de 500m1 muni d'une ampoule à
addition isobare, 10g de (3-naphtol (69,4 mmol), 10,4g d'iodure de sodium (69,4mmol, leq.) et 2,8g d'hydroxyde de sodium (69,4mmol, leq.) sont solubilisés dans 250m1 de méthanol sous atmosphère inerte d'argon. La température est abaissée à -5°C. 104m1 (69,4 mmol, leq.) d'hypochlorite de sodium sont ajoutés goutte à goutte. La couleur rouge apparaissant à chaque goutte disparaît en moins d'une seconde. Le milieu réactionnel est agité à 0°C pendant une heure puis remonté à température ambiante. La solution est traitée par 250m1 d'acide chlorhydrique 10~. Le précipité
ainsi formé est filtré sur verre fritté puis séché sous pression réduite. Le solide est reprécipité dans un mélange méthanol/eau pour obtenir 16,8g (62,4mmo1) d'un solide brun avec un rendement de 90~.
RMN 1H . 5 . 78 ( 1H, s ) , 7 . 26 ( 1H, d, 8Hz ) , 7 . 39 ( 1H, t, 6Hz ) , 7 . 56 ( 1H, t, 6Hz ) , 7 . 75 ( 2H, d, 8Hz ) , 7 . 93, (1H, d, 8Hz).
19 PCT/FRO1/03607 RMN 13C . 86.3 ; 116.4 ; 124.2 ; 128.2 ; 129.7 ;
130.2 ; 130.6 ; 134.8 ; 153.7.
M = 270 CloH~OI
Exemple 2 Synthèse du 2-iodorésorcinol.
Dans un ballon de 500m1 muni d'une ampoule à
addition isobare, 5,5g de résorcinol (0.05mo1) sont dissout dans 125m1 d'eau. 4,15m1 d'acide chlorhydrique (4,15mmo1, 1eq) sont additionnés goutte à goutte. Une solution de 3,55g de periodate de potassium (0,0165mo1, 0,33eq), 5,558 d'iodure de potassium (0,033mo1, 0,66eq) dans 125m1 d'eau est ajoutée goutte à goutte au milieu réactionnel en 30mn.
L'agitation est poursuivie 2h. La phase aqueuse est extraite avec 4*100m1 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées. L'huile ainsi obtenue est reprise dans 50m1 de chloroforme puis précipitée dans l'éther de pétrole. Le solide cristallin obtenu est séché sous pression réduite. 4.4g de cristaux blancs sont obtenus avec un rendement de 37~.
RMN 1H . 5 . 42 ( 2H, s ) , 6 . 56 ( 2H, d, 8Hz ) , 7 . 12 (1H, t, 8Hz).
RMN 13C . 107.2 ; 130.3 ; 155.6.
M = 236 C6H502I
Exemple 3 Synthèse du 2-iodo 3-méthoxyphénol.
Dans un ballon de 100m1, 708mg de 2-iodorésorcinol (3 mmol) et 561,1 de diéthylazodicarbolxylate (3,3 mmol, 1,1 eq) sont dissous dans 20m1 de THF anhydre. 121,1 de méthanol (3 mmol, 1 eq) et 945mg de triphénylphosphine (3,6 mmol, 1,2 eq) dans 20m1 de THF sont canulés doucement. Après 12h d'agitation, le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyl 8/2). 341m8 d'une huile incolore sont obtenus avec un rendement de 45~.
RMN 1H . 3.87 (3H, s), 5.57 (1H, s), 6.39 (1H, dd, 8Hz et 1,2 Hz), 6.67 (1H, dd, 8Hz et 1,2 Hz), 7.18 (1H, t, 8Hz).
RMN 13C . 56.6, 78.2, 103.2, 108.1, 130.3, 156.2, 158.9 M = 250 C~H702I
Exemple 4 Synthèse du (2R,4S)-4-(1-iodo-2-naphtoxy)2-pentanol.
Dans un tricol de 500m1, sous atmosphère inerte, 12,5 ml (80,76 mmol, 1,2 eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés â 18,28 (67,3mmo1) de 2-iodonaphtol dans 100m1 de THF. 7g (67,3mmo1, leq.) de (2S,4S)-pentanediol et 21,158 (80,76mmo1, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 100m1 de THF.sont canulés goutte à
goutte à 5°C pendant 30mn. Après 48h d'agitation, le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié
sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). 198 d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 80~.
RMN 1H . 1. 27 ( 3H, d, 6Hz ) , 1. 35 ( 3H, d, 6Hz ) , 1.79 (1H, m), 2.10 (1H, m), 3.07 (1H, s), 4.13 (1H, m), 4 . 77 ( 1H, m) , 7 . 16 ( 1H, d, 8Hz ) , 7 . 37 ( 1H, t, 8Hz ) , 7 . 52 (1H, t, 8Hz), 7.70 (1H, d, 8Hz), 7.75 (1H, d, 8Hz), 8.13 (1H, d, 8Hz).
RMN 13C . 20.2 ; 23.8 ; 45.6 ; 66.5 ; 75.9 ;
90.4 ; 115.6 ; 124.5 ; 128.0 ; 128.1 ; 130.1 ; 131.3 ;
135.6 ; 154.4.
[ocD] - -49.5 (c = 1 ; CHC13) M = 356 C15H1~OzI
Exemple 5 Synthèse du (2R,4R)-2-(2'-iodo-3'-méthoxy-1'-phénoxy)-4-(1-iodo-2-naphtoxy)pentane.
Dans un tricol de 50m1, sous atmosphère inerte, 187.1 (l,2mmol, l.2eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 250mg (1 mmol, leq.) de 2-iodo 3-méthoxyrésorcinol dans 10m1 de THF. 356mg (lmmol) de 4-(1-iodonaphtoxy)pentan-2-ol et 315mg (l,2mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 10m1 de THF sont canulés goutte à
goutte à 5°C pendant l0mn. Après 24h d'agitation, le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié
sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). 407mg d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 70°s.
RMN 1H . 1. 44 ( 3H, d, 6Hz ) , 1. 46 ( 3H, d, 6Hz ) , 2 . 16 ( 2H, m) , 3 . 83 ( 3H, s ) , 4 . 90 ( 2H, m) , 6 . 26 ( 1H, d, 8Hz ) , 6 . 31 ( 1H, d, 8Hz ) , 6 . 91 ( 1H, t, 8Hz ) , 6 . 96 ( 1H, d, 8Hz), 7.32 (1H, t, 8Hz), 7.46-7.65 (3H, m), 8.08 (1H, d, 8Hz).
RMN 13C . 20.8 ; 26.8 ; 45.1 ; 56.3 ; 72.7 ;
73.8 ; 103.5 ; 106.7 ; 116.1 ; 124.1 ; 127.6 ; 127.9 ;
129.4 ; 129.9 ; 131.2 ; 154.3 ; 158.2 ; 158.9.
M = 588 CzzHzz03Iz Exemple 6 Synthèse du 3-méthoxy-5',6'-benzo-2,2'-cyclo (2R,4R)- entandioxy] biphényle.
Dans un bicol de 100m1, sous atmosphère inerte, 1,188 (2mmol) du composé diiodé sont solubilisé dans 30m1 de THF anhydre. La température est abaissée à -78°C. 2,6m1 (6mmol, 3eq.) de nBuLi à 2.3M dans l'hexane sont additionnés goutte à goutte sans que la température ne dépasse -65°C. Le milieu réactionnel est agité à -78°C
pendant 1h. 270mg de cyanure de cuivre (3mmol, l,5eq.) dans 30m1 de THF sont canulês en l0mn. L'agitation est maintenue 2h. Un courant d'oxygène bulle dans le milieu à -78°C
pendant 2h. La solution est remontée à température ambiante puis traitée avec une solution saturée de NH4C1. Le milieu réactionnel est extrait avec 3*50m1 d'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acêtate d'éthyle 9/1). 331mg d'un solide jaune pale sont obtenus avec un rendement de 50~. L'un des deux diastéréoisomères possible est obtenu très largement majoritaire. I1 est isolé seul après recristallisation.
RMN 1H . 1. 29 ( 3H, d, 6Hz ) , 1. 42 ( 3H, d, 6Hz ) , 1.85 (2H, m), 3.67 (3H, s), 4.64 (2H, m), 6.78 (1H, d, 8Hz ) , 6 . 87 ( 1H, d, 8Hz ) , 7 . 35 ( 4H, m) , 7 . 55 ( 1H, m) , 7 . 85 (2H~ m).
RMN 13C . 22.1 ; 22.7 ; 41.7 ; 55.6 ; 75.1 ;
105.5 ; 111.1 ; 117.7 ; 118.7 ; 122.2 ; 123.8 ; 125.7 ;
126.5 ; 127.9 ; 129.0 ; 129.2 ; 130.2 ; 133.1 ; 154.3 ;
158.2 ; 158.9.
[ocD] - +250 (c = 1 ; CHC13) Masse = 334 Cz~Hzz03 Exemple 7 S nthèse du 6-méthoxy-5',6'-benzo-2,2'-biphénol.
Dans un ballon de 50m1, 6,5m1 (3,9 mmol, 2eq.) de tribromure de bore 1M dans CH~C12 sont additionnés sur 651mg (1,95mmol) de 3-méthoxy-5',6'-benzo-2,2'-cyclo[(2R,4R)-pentandioxy] biphényle dans lOml de CHZCla à
-50°C sous atmosphère inerte. L'agitation est poursuivie 1h. La solution est traité par 20m1 d'HCl 10~. La phase aqueuse est extraite avec 3*20m1 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées. Le résidu est chromatographié
sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 400mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 78~.
RMN 1H . 3.71 (3H, s), 4.77 (1H, s), 5.26 (1H, s), 6.69 (1H, d, 8Hz), 6.79 (1H, d, 8Hz), 7.38 (5H, m), 7.95 (2H, m).
RMN 13C . 55.7 ; 103.3 ; 107.3 ; 108.7 ; 109.8 ;
117.6 ; 123.6 ; 123.8 ; 127.0 ; 128.2 ; 129.1 ; 130.8 ;
130.9 ; 132.8 ; 152.2 ; 155.2 ; 158.5.
[ ap ] - -51 ( c = 1 ; CHC13 ) Masse = 266 C1,H1403 Exemple 8 Synthèse du 6-méthoxy-5',6'-benzo-(2,2'- bis triflate) biphényle.
Dans un ballon de 50m1, 368,1 ( 3, 6mmol, 3eq. ) de pyridine sont ajoutés à 320mg (1,26mmo1) de 1-(6'-méthoxy-2'-phénol)-napht-2-ol dans 10m1 de CHZC12 0°C. 770,1 d'anhydride triflique sont additionnés et l'agitation est maintenue 30mn à 0°C. Le milieu réactionnel est porté à
température ambiante et l'agitation est poursuivie pendant 12h. La solution est concentrée et le résidu est chromatographié sur gel de silice (CHaClz). 468mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 70%.
RMN 1H . 3.74 (3H, s), 7.12 (1H, d, 8Hz), 7.16 (1H, d, 8Hz), 7.58 (5H, m), 7.95 (1H, d, 8Hz), 8.03 (1H, d, 8Hz).
RMN 13C . 56.0 ; 110.7 ; 113.3 ; 115.2 ; 115.9 ;
118.8 ; 122.1 ; 126.1 ; 126.9 ; 127.5 ; 128.1 ; 131.3 ;
132.1 ; 132.6 ; 145.2 ; 148.1 ; 159Ø

[aD] - +34 (c = 1 ; CHC13) Masse = 530 C~9H140,SzFg Exemple 9 Synthèse du (S) 6-méthoxy-5',6'-benzo-2,2'-bis(diphénylphosphino) biphényle (Ligand A).
Sous atmosphère inerte, 125mg ( 0, 24mmo1, 20 ~ ) de NiCl~dppe sont mis en solution dans 2m1 de DMF anhydre, puis 130,1 (0,71mmo1, 0,6eq.)de HPPh2 dégazés sont additionnés. Le mélange réactionnel est chauffé à .100°C
pendant 45mn. Une solution de 630mg (1,18mmol) de bistriflate et de 531mg (4,72mmo1, 4eq.) de DABCO (anhydre et recristallisé) dans 4m1 de DMF sont ajoutés en une seule fois sur le catalyseur. Après 1h d'agitation à 100°C, trois ajouts de 130.1 de diphénylphosphine dégazée sont effectués après 1h, 3h, 8h. Le milieu réactionnel est ensuite agité
72h à 100°C. Après avoir refroidi le milieu entre - 5 et 0°C, un précipité apparaît. Après filtration, le gâteau est essoré et lavé avec 2*2m1 de méthanol dégazé. 193mg d'un solide blanc avec des reflets vert sont obtenus. Le filtrat est concentré puis chromatographié sur plaque de silice préparative (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 237mg d'un solide blanc sont obtenus.
Le rendement global de la réaction est de 60~.
La pureté énantiomérique de la diphosphine doit encore être déterminée par HPLC.
RMN 1H . 3 . 10 ( 3H, s ) , 6 . 84 ( 1H, d, 8Hz ) , 6 . 93 (1H, d, 8Hz), 7.01-7.40 (25H, m), 7.77(2H, d, 8Hz).
RMN 3~P .-14.8 (1P, d, 4Hz), -12.9 (1P, d, 4Hz).
30~ [aD] - -80 (c = 0.1 ; CHC13) Masse = 602 ~41H32~P2 Microanalyse . calculé C . 81.71 H . 5.35, obtenu C . 80.14 H . 5.29.
La même synthèse a été reproduite pour obtenir l' autre énantiomère ( R ) du ligand A. ( [ ocD ] - +80 ( c -0 . 5 ; CHC13 ) ) Exemple 10 Synthèse du 2-bromo 3, 4, 5-triméthylphénol.
Dans un ballon de 100m1, 9g de 3, 4, 5-trilmethoxyphénol (66,2mmol) est dissous dans 70m1 de DMF
anhydre. 11,778 de N-bromosuccinimide (66.2mmo1, 1eq) sont additionnés doucement par petites portions à 0°C. Après 12h d'agitation, 30m1 d'eau sont additionnés au milieu réactionnel. Celui-ci est extrait avec 3*50m1 de CH~Cl~.
Les phases organiques sont lavées avec 2*20m1 d'une solution saturée de Na~Sa03, séchées puis concentrées sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyl 7/3). 12,358 d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 87%.
RMN 1H . 2.18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.41 (3H, s), 5.57 (1H, s1), 6.78 (1H, s).
M = 215 C9H110Br Exemple 11 Synthèse du (2S,4R)-(1-iodo-2-naphtoxy)pentanol.
Dans un tricol de 500m1, sous atmosphère inerte, 12,5m1 (80,76 mmol, 1,2 eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 18,28 (67.3mmo1) de 2-iodonaphtol dans 100m1 de THF. 7g (67.3mmol, leq.) de (2R,4R)-pentanediol et 21,158 (80,76mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 100m1 de THF sont canulés goutte à

goutte à 5°C pendant 30mn. Après 48h d'agitation, le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié
sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). 19g d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 80~.
RMN 1H . 1.27 (3H, d, 6Hz), 1.35 (3H, d, 6Hz), 1.79 (1H, m), 2.10 (1H, m), 3.07 (1H, s), 4.13 (1H, m), 4 . 77 ( 1H, m) , 7 . 16 ( 1H, d, 8Hz ) , 7 . 37 ( 1H, t, 8Hz ) , 7 . 52 ( 1H, t, 8Hz ) , 7 . 70 ( 1H, d, 8Hz ) , 7 . 75 ( 1H, d, 8Hz ) , 8 . 13 (1H, d, 8Hz).
RMN 13C . 20.2 ; 23.8 ; 45.6 ; 66.5 ; 75.9 ;
90.4 ; 115.6 ; 124.5 ; 128.0 ; 128.1 ; 130.1 ; 131.3 ;
133.6 ; 154.4.
[ap] - +49.5 (c = 1 ; CHC13) M = 356 C15H1~OzI
Exem le 12 S nthèse du (2S,4S)-2-(2'-bromo-3',4',5'-triméthyl-1'-phénoxy)-4-(1-iodo-2-naphtoxy)pentane.
Dans un ballon de 500m1, sous atmosphère inerte, 8,9 ml (56,28 mmol, 1,2 eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 10.088 (46,9mmol, leq.) de 2-bromo 3, 4, 5-triméthylphénol dans 200m1 de THF. 16,78 (46.9mmol) de 4-(1-iodonaphtoxy)pentan-2-0l et 14.78 (56,28mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 200m1 de THF sont canulés goutte à goutte à 5°C
pendant 40mn. Après 24h d'agitation, le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 158 d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 58~.
RMN 1H . 1. 35-1. 48 ( 6H, m) , 1. 79 ( 3H, s ) , 1. 84 (3H, s), 2.01 (2H, m), 2.28 (3H, s), 4.94 (2H, m), 6.34 (1H, s), 6.98 (1H, d, 8Hz), 7.28-7.73 (4H, m), 8.11 (1H, d, 8Hz).
[aD] - +107 (c = 1 ; CHC13) M = 553 C24Hzs~zlbr Exemple 13 Synthèse du 4,5,6-triméthyl-5',6'-benzo-2,2'-cyclo[(2S,4S)-pentandioxy] biphényle.
Dans un bicol de 250m1, sous atmosphère inerte, 14,98 (27mmol) du composé précédent sont solubilisés dans 100m1 de THF anhydre. La température est abaissée à -78°C.
35,2m1 (71 mmol, 3eq.) de nBuLi à 2.3M dans l'hexane sont additionnés goutte à goutte sans que la température ne dépasse -65°C. Le milieu réactionnel est agité 1h à -78°C
pendant 1h. 3.62g de cyanure de cuivre (40,5mmol, l,5eq.) dans 50m1 de THF sont canulés en l0mn. L'agitation est maintenue 2h. Un courant d'oxygène bulle dans le milieu à -78°C pendant 1h. La solution est remontée à température ambiante puis traitée avec une solution saturée de NH4C1.
Le milieu réactionnel est extrait avec 3*100m1 d'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 2,4g d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 30% (après recristallisation). L'un des deux diastéréoisomères possible est obtenu très largement majoritaire.
RMN 1H . 1. 31 ( 3H, d, 6Hz ) , 1: 42 ( 3H, d, 6Hz ) , 1.8 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.41 (3H, s), 4.62 (2H, m), 6.93 (1H, s), 7.41 (4H, m), 7.64 (1H, m), 7.85 (2H, m).
Masse = 346 CZ4H26O2 Exemple 14: Synthèse du 4,5,6-triméthyl-5',6'-benzo-2,2'-biphénol.
Dans un ballon de 100m1, 12m1 (l2mmol, 3eq.) de tribromure de bore 1M dans CHZC12 sont additionnés sur 1.4g (4mmol) de 3,4,5-triméthyl-5',6'-benzo-2,2'-cyclo[(2S,4S)-pentandioxy] biphényle dans 50m1 de CHzClz à -10°C sous atmosphère inerte. L'agitation est poursuivie 3h. La solution est traité par 20m1 d'HCl 10%. La phase aqueuse est extraite avec 3*20m1 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies , séchées sur sulfate de.magnésium .-puis concentrées. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 712mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 64~.
RMN 1H . 1.90 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.38 (3H, s),4.47 (1H, s), 5.15 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.24-7.40 (4H, m), 7.83-7.91 (2H, m).
Masse = 278 C19H18~2 Exemple 15 Synthèse du 4,5,6-triméthyl-5',6'-benzo-(2,2'-bistriflate)-biphényle.
Dans un ballon de 100m1, 610,1 (6,79mmol, 3,5eq.) de pyridine sont ajoutés à 540mg (1,94mmol) de 3,4,5-trimêthy-5',6'-benzo-2,2'-biphénol dans 40m1 de CH~C120°C. 1,27m1 d'anhydride triflique sont additionnés et l'agitation est maintenue 30mn à 0°C. Le milieu réactionnel est porté à température ambiante et l'agitation est poursuivie pendant 12h. La solution est concentrée et le résidu est chromatographié sur gel de silice (CHaCl~).
850mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 81%.

RMN 1H . 1.99 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.47 (3H, s), 6.96 (1H, s), 7.17-7.64 (4H, m), 7.90 (1H, d, 8Hz), 8.05 (1H, d, 8Hz).
Masse = 542 CZ1H16~6'S2F6 Exemple 16 Synthèse du ( R ) 4,5,6-triméthyl -5',6'-benzo-2,2'-bis(diphénylphosphino) biphényle (Ligand B~.
Sous atmosphère inerte, 170mg (0,31mmol, 20ô) dé NiClzdppë sont mis ën solution dans 3m1 'de DMF anhydre, puis 170.1 (0.94mmo1, 0.6eq.)de HPPh2 dégazés sont additionnés. Le mélange réactionnel est chauffé à 100°C
pendant 45mn. Une solution de 850mg (1,57mmol) de bistriflate et de 710mg (6,28mmo1, 4eq.) de DABCO (anhydre et recristallisé) dans 6m1 de DMF sont ajoutés en une seule fois sur le catalyseur. Après 1h d'agitation à 100°C, trois ajouts de 170,1 de diphénylphosphine dégazée sont effectués après 1h, 3h, 8h. Le milieu réactionnel est ensuite agité
84h à 100°C. Le milieu réactionnel est concentré. Le brut réactionnel est ensuite protégé par un borane pour le conserver. Une partie du complexe borane du composé ainsi obtenu est déprotégée. Le résidu est recristallisé dans le méthanol pour effectuer un test de catalyse et les analyses nécessaires.
RMN 1H . 1. 35 ( 3H, s ) , 2 . 11 ( 3H, s ) , 2 . 28 ( 3H, s), 6.86-7.35 (25H, m), 7.74(2H, m).
RMN 31P .-14.05 (1P, d, 4Hz), -13.85 (1P, d, 4Hz).
Masse = 614 C43H3sPz Exemple 17 Test de catalyse.

Tous les tests de catalyse ont été effectués selon la méthode suivante .
- Conditions . 1% (COD)Ru(metallyl)a, 1,2~
Ligand, 2,2 eq. HBr (0.18N dans MeOH).
Les conditions utilisées sont celles qui ont été optimisées sur les ligands BINAP. Les résultats obtenus pour ces deux ligands seront comparés à ceux obtenus. Ces résultats d'hydrogénation de substrats carbonylés catalysée par le Ru sont donnés dans le tableau de la figure 5 des dessins en annexe, où (a) indique que les conversions ont été mesurées en RMH 1H et, (b) indique que les ee ont été
déterminés par GC lipodex A ou DB 1701 après passage par l'ester de Mosher. Les d.e. ont étê mesurés en RMN du 13F.
Exemple 18 Synthèse générale des catalyseurs de formule générale ( LRuBr2 ) 2 ( CH3COCH3 ) dans laquelle L
représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) définie ci-dessus ;
Dans un réacteur tubulaire, 0,01 mmol du complexe (COD)Ru(2-méthylallyl)2 et 1,5 équivalent de disphophine chirale sont introduits. Après avoir purgé le réacteur par trois séquences vide/argon successives, 2m1 ' d'acétone distillée et dégazée sont introduits ainsi que 2,2 équivalents de la solution dégazée d'acide bromhydrique dans le méthanol. La solution change de couleur et devient orange. Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, les solvants sont évaporés à la pompe à palette.
Le résidu est utilisé tel quel en hydrogénation.

Claims (28)

REVENDICATIONS
1) Un composé de formule (XXIV) suivante :
dans laquelle :
- R1, R2, R3, R4, R5 et R6, identique ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un halogène tel que le chlore, le brome ou le fluor, un groupement alkyle en C1-4 saturé ou non, un groupement alkoxy en C1-4 saturé ou non, un groupement aryloxy en C4-6, lesdits groupements alkyle, alkoxy ou aryloxy étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en C1-5 ou un benzyle, - ou bien R2 et R3 ou R4 et R5 forment ensemble un cycle benzénique, éventuellement substitué, un groupement méthylène dioxy, éthylène dioxy, cycloalkyle en C3-7 saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, ou encore un hétérocyle de formule (II) :
où W et Q, identiques ou différents sont choisis parmi un atome d'oxygène, une fonction sulfoxide (-SO), sulfone (-SO2) ou un groupement méthylène, et n est égale à 0 ou 1, - ou encore R3 et R4 forment un cycle tel qu'un alkylène dioxy en C2-4 comme un méthylène dioxy, un éthylène dioxy, un cycloalkyle en C3-7 saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, un hétérocyle de formule (II) éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en C1-5 ou un alkoxy en C1-5 ;
- R et R', identiques, représentent soit un groupe -OH soit un groupe de formule -P(R7)(R8) où R7 et R8, identiques ou différents, représentent un aryle éventuellement substitué par un alkyle, un halogene ou un alkoxy comme par exemple un phényle, un tolyle, un trimethylphényle ou un tertiobutylphenyle, ou représentent un cycloalkyle en C5-6, comme par exemple un cyclopentyle, un cyclohexyle, éventuellement substitué par un alkyle, un halogene ou un alkoxy, à l'exception des composés de formule (I) dans lesquels R3 et/ou R4 représentent un atome d'hydrogène, R1 a la même signification que R6, R2 a la même signification que R5 et R3 a la même signification que R4.
2) Une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule générale (I) :

dans laquelle R1 à R8 ont la même signification que dans la formule (XXIV) définie dans la revendication 1.
3) Un composé de formule (XIII) suivante :

dans laquelle R1 à R6 ont la même signification que dans la formule (XXIV) définie dans la revendication 1.
4) Une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule générale (I) selon la revendication 2 qui est choisie parmi :
- 6-méthoxy-5',6'-benzo-2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (S).
- 4,5,6-triméthyl-5',6'-benzo-2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (R).
- 6-méthoxy-5',6'-methylènedioxo-2,2'-bis(diphénylphosphino) biphényle (S).
- 6'-méthoxy-5,6-methylènedioxo-2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (S).
5) Utilisation d'une diphosphine chirale (R) ou (S) selon l'une des revendications 2 ou 4 comme ligand optiquement actif pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques.
6) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (III) suivante :
M x H y X z(L)2 (S v)p (III) dans laquelle :
- M représente un métal tel que le ruthénium, le rhodium ou l'iridium ;
- X représente un halogène tel que le chlore, le brome, le fluor ou l'iode ;
- S v représente une amine tertiaire, une cétone, un éther ;
- L représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) défini dans la revendication 1 ;
- y est un nombre entier égal à 0 ou 1 ;
- x est un nombre entier égal à 1 ou 2 ;
- z est un nombre entier égal à 1, 2 ou 4 ;
- p est un nombre entier égal à 0 ou 1 ;
7) Un complexe diphosphino-métallique selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IIIA) suivante :
M2X4L2 (Sv) (IIIA) dans laquelle M, X, L et Sv ont la même signification que dans la formule (III) définie dans la revendication 6.
8) Un complexe diphosphino-métallique selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IIIB) suivante :
MHXL2 (IIIB) dans laquelle M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et H représente un atome d'hydrogène.
9) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IV) suivante :
MX j(Ar)m LY n (IV) dans laquelle :
- M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6, - Ar représente une oléfine telle que l'éthylène, le 1,3-butadiène, 1e cyclohexadiène, le norbonadiène, le cycloocta-1,5-diène, un pi-allyle, un nitrile tel que l'acétonitrile, un arène de formule (V) :

où R9, R10, R11, R12, R13 et R14 identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1-5, un groupement isoalkyle, un groupement tertioalkyle, un groupement alkoxy, lesdits groupements pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes comme 0, N et Si, - Y représente un anion, tel que ClO4-, BF4-, PF6-, et - j est un nombre entier égal à 0 ou 1, m est un nombre entier égal à 1, 2 ou 4 et n est un nombre entier égal à 1 ou 2.
10) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (VI) suivante :
[MX(P(R15)2(R16))L]2X (VI) dans laquelle : M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6, et R15 et R16, identiques ou différents, représentent un phényle ou un phényle substitué par un alkyle, un alkoxy ou un dialkylamino.
11) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon 1a revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (VII) suivante :
M(L)Z2 (VII) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et Z représente un groupement acétate de formule R17COO-, diacétate de formule -OOCR17COO-, un aminoacétate de formule R17CH (NH2) COO-, où R17 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle en C1-4, un phényle substitué ou non.
12) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (VIII) suivante :
[M(L)WX k]nZ'p (VIII) dans laquelle :
- M, L et X ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6;
- W représente du zinc, de l'aluminium, du titane ou de l'étain ;
- Z' représente :

.~soit un groupement acétate de formule R18COO-où R18 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle C1-4, un phényle substitué ou non, et dans ce cas n=1 et p=2, et lorsque W est Zn alors k=2, lorsque W est Al alors k=3, et lorsque W est Ti ou Sn alors k=4, soit une amine tertiaire, comme la triéthylamine, et dans ce cas n=2 et p=1, et lorsque W est Zn alors k=4, lorsque W est A1 alors k=5 et lorsque W est Ti ou Sn alors k=6.
13) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IX) suivante :
MH(L)2Y (IX) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6, H représente un atome d'hydrogène et Y
réprésente un anion, tel que C1O4-, BF4-, PF6-.
14) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (X) suivante:
M(L)Y2 (X) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et Y représente un anion, tel que C1O4-, BF4-, PF6-.
15) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (XI) suivante :

M(L)2Y (XI) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et Y représente un anion, tel que C10 4-, BF4-, PF6-.
16) Utilisation d'un complexe diphosphino-métallique selon l'une quelconque des revendications 6 à 15 comme catalyseur dans un procédé de catalyse asymétrique de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels.
17) Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que les composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels répondent à la formule (XXIII) suivante :

dans laquelle :
- A et B sont différents et choisis parmi un groupement alkyle en C1-5, un groupement aryle, un groupement hydroxycarbonyle en C1-7 un groupement alkoxycarbonyle en C1-7, un groupement aryloxycarbonyle en C1-10, un groupement halogenoalkyle en C1-7, un groupement hétéroaryle, un groupement cycloalkyle saturé ou non, lesdits groupements alkyle, aryle, cycloalkyle comprenant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène comme le chlore, le fluor, le brome, un groupe NO2, un alkyle en C1-5, un alkoxy en C1-5, un cycloalkyle en C1-7, fusionné ou non, un groupe aryle, fusionné ou non, éventuellement sustitué par un halogène, un alkyle en C1-5, un alkoxy en C1-5, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que O, N ou Si, - ou encore A et B forment ensemble un groupement alkyle substitué en C2-6, un groupement cycloalkyle en C3-9 saturé ou non, un groupement aryle en C5-lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C1-5, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C5-10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C1-5, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C1-5, un amino tel que -NH2, -NHR20, -N(R20)2, un sulfino, un sulfonyle, où R20 représente un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que O, N, S, Si ;
- Q1 représente un oxygène, un groupe -NR22, -NOR21 ou -C(R21)2, où R21 est choisi parmi un alkyl en C1-5, un groupement aryl, un groupement hétéroaryle substitué par un alkyle en C1-4.
18) Utilisation selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce que les composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels sont choisis parmi les dérivés d'ène-acide ou ester, les dérivés d'ène-alcool ou éther, les dérivés d'ène-amide, les dérivés d'ène-amine, les dérivés de bêta-cétoacide ou ester, les dérivés de gamma-cétoacide ou ester, les dérivés de bêta, gamma-dicetoacide ou ester, les dérivés d'halogéno-cétone, les dérivés d'hydroxy ou alkoxy-cétone, les dérivés d'imine.
19) Utilisation d'un complexe diphosphino-métallique selon l'une quelconque des revendications 16 à
18, caractérisé en ce que le procédé de catalyse asymétrique est un procédés asymétrique d'hydrogénation ou de transfert d'hydrogène.
20) Procédé d'hydrogénation asymétrique d'un composé insaturé porteur de groupements fonctionnels défini dans l'une des revendications 17 ou 18, caractérisé en ce qu'il comprend le traitement dudit composé dans un solvant approprié, en présence d'un complexe diphosphino-métallique selon l'une quelconque des revendications 4 à 13 en tant que catalyseur, à une température comprise entre 0 et +150°C, une pression d'hydrogène entre 1 et 100 bars, avec une quantité de complexe diphosphino-métallique par rapport à la quantité de composé insaturé porteur de groupements fonctionnels comprise entre 1/50000 et 1/10, de préférence comprise entre 1/10000 et 1/10, tout préférentiellement 1/10000 et 1/1000.
21) Procédé d'hydrogénation asymétrique selon la revendication 20, caractérisé en ce que la durée d'hydrogénation est supérieure ou égale à une heure.
22) Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend :
- la réaction de sulfonylation du composé de formule (XIII) ci-dessous :
avec de l'anhydride trifluorométhanesulfonique pour former le composé de formule (XII) ci-dessous.

- une réaction de phosphorylation du composé de formule (XII) avec une phosphine de formule HP(R7)(R8) pour obtenir le composé de formule (I).
23) Procédé selon la revendication 22, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé
de formule ( XIII ) par une réaction de couplage du composé
de formule (XV) ci-dessous.

dans laquelle R1 à R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I) , R19 représente un alkyle tel que méthyle, éthyle ou un aryle tel que phényle, X' représente un atome de brome ou d'iode et n' représente un nombre entier égal à 0, 1, 2, 3 ou 4.

pour former le composé diastéréoisomériquement pur de formule (XIV) ci-dessous :

lequel est ensuite déprotégé pour former le biphénol correspondant de formule (XIII).
24) Procédé selon la revendication 23, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé
de formule (XV) par une réaction de type Mitsunobu entre les composés de formule (XVI) et (XVII) ci-dessous :

dans lesquelles R1 à R6, R19 et X' ont la même signification que dans la formule (XV) et R17 représente un groupement alkyle, aryle ou arylalkyle tel que méthyle, éthyle, phényle ou benzyle.
25) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé
de formule (XVI) par une réaction de type Mitsunobu à
partit du composé de formule (XVIIIA) de formule suivante :

et de l'alkanediol optiquement réactif de formule :

26) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé
de formule (XVII) à partir du composé de formule (XVIIIB) de formule suivante :

27) Procédé selon la revendication 25, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé
de formule (XVIIIA) à partir du composé de formule (XIXA) de formule suivante :

dans laquelle R1 à R3 ont la même signification que dans la formule (I).
28) Procédé selon la revendication 26, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé
de formule (XVIIIB) à partir du composé de formule (XIXB) de formule suivante :

dans laquelle R4 à R6 ont la même signification que dans la formule (I).
CA002429252A 2000-11-17 2001-11-16 Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques Abandoned CA2429252A1 (fr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR00/14895 2000-11-17
FR0014895A FR2816946B1 (fr) 2000-11-17 2000-11-17 Diphosphines chirales dissymetriques, leurs utilisations pour la preparation de complexes diphosphino-metalliques, et les complexes diphosphino-metalliques ainsi obtenus
PCT/FR2001/003607 WO2002040492A1 (fr) 2000-11-17 2001-11-16 Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CA2429252A1 true CA2429252A1 (fr) 2002-05-23

Family

ID=8856619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CA002429252A Abandoned CA2429252A1 (fr) 2000-11-17 2001-11-16 Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20040138470A1 (fr)
EP (1) EP1341798A1 (fr)
JP (1) JP2004513951A (fr)
AU (1) AU2002220790A1 (fr)
CA (1) CA2429252A1 (fr)
FR (1) FR2816946B1 (fr)
WO (1) WO2002040492A1 (fr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1720852T3 (da) 2004-02-19 2012-10-22 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomerrene 1-substituerede 3-aminoalkoholer
EP1609795A1 (fr) * 2004-06-25 2005-12-28 Lonza AG Procédé de préparation de Biaryldiphosphines asymétriquement substituées
BRPI0512633A (pt) * 2004-06-25 2008-03-25 Lonza Ag processo para a preparação de biarildifosfinas assimetricamente substituìdas
CN1972953A (zh) * 2004-06-25 2007-05-30 隆萨股份公司 不对称取代的联芳基二膦的制备方法
US7312347B2 (en) 2005-09-22 2007-12-25 Takasago International Corporation Substituted optically active disphosphine compound
WO2018021882A1 (fr) 2016-07-29 2018-02-01 주식회사 엘지화학 Complexe organométallique multi-directionnel à base de ligand
EP3406601B1 (fr) 2016-07-29 2022-04-20 LG Chem, Ltd. Ligand multidirectionnel pour complexe organométallique

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE128140T1 (de) * 1989-05-18 1995-10-15 Hoffmann La Roche Phosphorverbindungen.
DE4422672A1 (de) * 1994-06-30 1996-01-04 Hoechst Ag Halogenierte Biphenyl-2,2'-diyl-bis-diphenylphosphine, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE19522293A1 (de) * 1995-06-20 1997-01-02 Bayer Ag Neue Bisphospine als Katalysatoren für asymmetrische Reaktionen
JP3493266B2 (ja) * 1996-08-27 2004-02-03 高砂香料工業株式会社 新規な光学活性ジホスフィン化合物、該化合物を製造す る方法、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該 錯体を用いた光学活性体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20040138470A1 (en) 2004-07-15
JP2004513951A (ja) 2004-05-13
FR2816946B1 (fr) 2004-04-02
AU2002220790A1 (en) 2002-05-27
FR2816946A1 (fr) 2002-05-24
EP1341798A1 (fr) 2003-09-10
WO2002040492A1 (fr) 2002-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1986516A (zh) 制备富对映体2－烷氧基－3－苯基丙酸的方法
EP0748326B1 (fr) Diphosphines optiquement actives, leur preparation par dedoublement du melange racemique
CA2429252A1 (fr) Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques
CN114437103A (zh) 一种通过金催化的不对称环加成反应合成手性四氢苯并氧杂卓类化合物的方法
CN111718372B (zh) 一种轴手性膦-烯配体及其制备方法与应用
MXPA06003365A (es) Proceso de preparacion de derivados de acido propionico quiral.
CN111925356A (zh) 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用
CA2417836A1 (fr) Utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs
JPH02183A (ja) 光学活性ホスフィン化合物
JP3631070B2 (ja) 光学活性含弗素ビナフトール誘導体
WO2008135386A1 (fr) Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique
KR100377712B1 (ko) 케토이소포론유도체의비대칭수소화반응
JP4024059B2 (ja) ビナフトール誘導体とキラルジルコニウム触媒並びに不斉ヘテロデイールズ・アルダー反応方法
CN107325122B (zh) 制备贝***素的新中间体及其制备方法
JP2005220041A (ja) 水溶性遷移金属−ジアミン錯体、及びその製造方法、並びにその用途
EP0901996B1 (fr) Procede de production d'amines actives optiquement
WO1998039345A1 (fr) Diphosphines de 6,6'-bis-(1-phosphanorbornadiene)
CN113636964B (zh) 一种芳基二硒醚类有机硒化合物的绿色制备方法
JP4605321B2 (ja) 光学活性オキサゾリン化合物及び該化合物を用いる光学活性アリルアルコール誘導体の製造法
JP2011051968A (ja) ビスオキサゾリニルアルカン化合物の精製方法
CA2442934A1 (fr) Cyclopropanation a selection enantiomere
FR2796951A1 (fr) Complexes de phosphine/palladium, utiles comme catalyseurs notamment pour l'arylation d'olefines
JP2662162B2 (ja) ３−アルキルピロールの製造法
CN106478719B (zh) 一种手性催化剂及其制备方法
JP2001294594A (ja) ホスフィン含有アミノ化合物、その製造方法、ルテニウム錯体およびアルコールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FZDE Discontinued