KR100377712B1 - 케토이소포론유도체의비대칭수소화반응 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 광학 활성 디포스핀 리간드를 갖는 로듐 착체의 존재하에 하기 일반식 (II)의 케토이소포론의 에놀 유도체를 비대칭적으로 수소화하여 하기 일반식 (I)의 광학 활성 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다:
상기 식에서,
R은 저급 알킬, 저급 알콕시, 페닐, 벤질 또는 -NR1 2(여기서, R1은 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 수소를 의미함)를 의미하고;
*는 광학 활성 중심을 의미한다.
Description
본 발명은 케토이소포론 유도체를 에난티오선택적으로(enantioselective) 수소화하기 위한, 즉, 하기 일반식 (I)의 광학 활성 화합물을 제조하기 위한 신규한 방법에 관한 것이다:
상기 식에서,
R은 저급 알킬, 저급 알콕시, 페닐. 벤질 또는 -NR1 2(여기서, R1은 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 수소를 의미함)를 의미하고;
*는 광학 활성 중심을 의미한다.
일반식 (I)의 화합물은, 3-하이드록시-카로티노이드, 특히 제아크산틴의 제조에 있어서 중요한 중간체이며(Helv. Chim. Acta 63(1980), 1451), 가수분해에 의해 포레놀 (1)로 전환되고 그 다음의 반응 단계에서 광학 활성 액티놀 (2)로 전환될 수 있다. 액티놀 (2)의 합성에 있어서 유리체(educt)로서 사용되는 케토이소포론 (3)을 직접 에난티오선택적으로 수소화하려는 시도가 지금까지 다양하게 이루어져 오고 있다. 이들 시도에서, 류테늄 촉매는 물론 로듐 촉매를 사용하여 디케톤 (6)을 주 생성물로써 얻었으니, 광학 수율은 낮았다. 케토이소포론 (3)을 유도화함으로써 수소화하기에 보다 적당한 기질을 제조하려는 시도가 또한 이루어져 왔다. 따라서, 예컨대, 환상 아세탈 (5)를 비대칭적으로 수소화하고 이어서 가수분해하면 단지 10%의 에난티오머 과량분(ee; enantiomeric excess)을 함유하는 디케톤 (6)이 수득되지만, 메틸 에놀 에테르 (4)를 비대칭적으로 수소화하면 50% ee를 함유하는 디케톤 (6)이 수득된다[브루너(Brunner)등, J. Organomet. Chem. 456(1993), 71 및 그 안에 인용된 문헌].
이제, 본 발명은 비대칭 수소화 반응에 의해 액티놀 (2)를 제조하는 산업상 중요한 방법을 제공한다. 적당한 용매 중의 키랄 디포스핀 리간드를 갖는 양이온성 로듐 착체의 존재하에 케토미소포론의 아실 유도체를 에난티오선택적으로 수소화시키면, 상응하는 포레놀의 아실 유도체가 높은 광학 수율로 얻어짐이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 광학 활성 디포스핀 리간드를 갖는 로듐 착체의 존재하에하기 일반식 (II)의 케토이소포론의 에놀 유도체를 비대칭적으로 수소화하는 것을 포함하는, 하기 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
상기 식에서,
R은 저급 알킬, 저급 알콕시, 페닐, 벤질 또는 -NR1 2(여기서, R1은 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 수소를 의미함)를 의미하고;
*는 광학 활성 중심을 의미한다.
본 발명에 따라 하기 일반식 (III)의 양이온성 로듐 착체를 촉매로서 사용한다:
상기 식에서,
L은 중성 리간드를 의미하고;
n은 0, 1 또는 2를 의미하고;
A 는 BF4, CF3SO3, PF6, ClO4또는 B(C6H5)4와 같은 음이온을 의미하고;
Y는 키랄 디포스핀을 의미한다.
키랄 디포스핀 (Y)가 하기 일반식 (IV) 내지 (IX)의 화합물을 나타내는 일반식 (III)의 양이온성 착체가 특히 적당하다:
상기 식에서,
X는 -COR6, COOR6, CONR3 2, SO2R6또는 POR5 2를 의미하고,
R2는 사이클로알킬 또는 알킬을 의미하고,
R3은 수소, 사이클로알킬 또는 알킬을 의미하고;
R4는 저급 알킬 또는 저급 알콕시를 의미하고;
R5및 R5'는 각각 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴을 의미하고;
R6은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알킬을 의미한다.
본 발명에서, "저급 알킬"이란 용어는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 및 3급 부틸)를 의미한다 "저급 알콕시"란 용어는 알킬 잔기가 상기의 의미를 갖는 기를 의미한다.
본 발명에서. "중성 리간드"란 용어는 올레핀(예: 에틸렌, 프로필렌, 사이클로옥텐, 1,5-헥사디엔, 노르보르나디엔, 1,5-사이클로옥타디엔 등) 또는 니트릴(예: 아세토니트릴 또는 벤조니트릴)과 같은 쉽게 교환될 수 있는 리간드를 의미한다. 이 리간드는 또한 수소화하는 동안 교환될 수 있다. 이러한 리간드가 하나 이상 존재하는 경우, 이들은 서로 상이할 수도 있다.
본 발명에서, 일반식 (I) 및 (II)의 화합물과 관련하여 언급된 페닐과 벤질기는 둘 다 선택적으로 오르토-, 메타- 또는 파라-위치에서 저급 알킬 또는 저급 알콕시기로 치환될 수 있다.
일반식 (IV) 내지 (IX)와 관련하여 사용된 알킬이란 용어는 1 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기를 의미한다. 이와 관련하여 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸을 의미한다.
본 발명에서, 일반식 (VI), (VII), (VIII) 및 (IX)의 화합물과 관련하여 사용된 "아릴"이란 용어는 선택적으로 오르토-, 메타- 또는 파라-위치에서 저급 알킬 또는 저급 알콕시, 바람직하게는 메틸 또는 메톡시, 또는 디-저급 알킬아미노, 바람직하게는 디메틸아미노로 치환될 수 있는 페닐을 의미한다.
본 발명에서, "헤테로아릴"이란 용어는 하기 일반식 (a) 내지 (d)의 잔기를 나타낸다:
일반식 (a) 내지 (d)의 잔기에서 A는 차례로 산소, 황 또는 -NR8을 의미한다. 이 때, 치환기 R7은 수소, 저급 알킬, 특히 메틸, 또는 저급 알콕시, 특히 메톡시를 의미하고, R8은 저급 알킬, 바람직하게는 메틸을 나타낸다.
일반식 (IV) 내지 (IX)의 키랄 디포스핀 리간드, 특히 일반식 (IV), (VI) 및 (VII) 디포스핀 리간드를 갖는, 일반식 (III)의 양이온성 로듐 착체가 본 발명에 따른 방법에 적당하다. 일반식 (IV) 및 (VII)의 키랄 디포스핀 리간드를 갖는 일반식 (III)의 양이온성 로듐 착체를 사용할 때, 본 발명에 따른 방법에서 매우 큰 선택성이 얻어진다. 기질 (II)의 거의 정량적인 전환에 의한 특히 큰 선택성 및 높은 광학 수율은 특히, R2가 메틸 또는 에틸을 의미하는 일반식 (IV)의 키랄 디포스핀 리간드를 갖는 로듐 착체를 사용하여 얻을 수 있다.
일반식 (IV) 및 (V)의 리간드는 공지된 화합물이며, 예를 들어 미국 특허 제 5 171 892 호에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 일반식 (VI)의 키랄 리간드도 또한 공지된 화합물이며, 예를 들어 유럽 특허원 제 031 877호에 기술된 방법에 따라 제조될 수 있다. 일반식 (VII)의 리간드는 유럽 특허원 제 564 406 호와 유사하게 얻을 수 있지만, 일반식 (VIII)의 리간드를 제조하는 실제적인 방법은 유럽 특허원 제 251 164 호에 기술되어 있다. 일반식 (IX)의 리간드를 제조하는 방법은 문헌(Tetrahedron: Asymmetry 1993, Vol. 4, 2279)에 기술되어 있다.
일반식 (II)의 화합물의 에난티오선택적 수소화는 이들 화합물에 대하여 불활성인 비양자성 매질(예: 에스테르,에테르 또는 탄화수소)중에서 수행될 수 있다. 사용될 수 있는 특히 적당한 용매는 에틸 아세테이트와 같은 에스테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 환상 에테르. 벤젠 또는 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소 또는 이들의 혼합물이다.
로듐과 리간드 Y의 비는 통상적으로 리간드 1몰당 로듐 약 0.05 내지 5몰, 바람직하게는 0.5 내지 2몰이다. 일반식 (III)의 착체 중의 로듐과 수소화될 일반식 (II)의 화합물의 몰비는 통상적으로 약 0.001 내지 약 5몰%, 바람직하게는 약 0.002 내지 약 0.2몰%; 즉, 기질/촉매 비(S/C)는 100,000 내지 약 20, 특히 약 50,000 내지 약 500이다. 일반식 (III)의 착체를 사용하는 일반식 (II) 화합물의 에난티오선택적 수소화는 약 0℃ 내지 약 120℃, 바람직하게는 약 10℃ 내지 약 60℃의 온도에서 행해질 수 있다. 이 수소화는 가압하에, 통상적으로 약 1 내지 150바, 바람직하게는 5 내지 60바의 압력하에서 행해진다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양은, 하기 일반식 (II-a)의 화합물을 비대칭 수소화함으로써 하기 일반식 (I-a)의 화합물의 (R)- 또는 (S)-에난티오머를 제조하는 것에 관한 것이다:
상기 식에서, Ra는 저급 알킬, 특히 메틸을 의미한다.
일반식 (III)의 로듐 착체는 공지된 방법, 예컨대 유럽 특허원 제 0 574 723호에 기술된 방법에 따라, 일반식 (IV) 내지 (IX)의 화합물을 적당한 불활성 용매 중에서 로듐을 제공하는 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
하기의 실시예는 본 발명을 예시하며 결코 이에 한정되는 것은 아니다
GC = 모세관 기체 크로마토그래피
o.p. = 광학 순도
ee = 에난티오머 과량분
(R,R)-Et-DuPHOS = 1,2-비스[(2R,5R)-2,5-디에틸포스폴라노]-벤젠
(S,S)-Et-DuPHOS = 1,2-비스[(2S,5S)-2,5-디에틸포스폴라노]-벤젠
(R,R)-Me-DuPHOS = 1,2-비스[(2n,5n)-2,5-디에틸포스폴라노]-벤젠
(S,S)-Me-DuPHOS = 1,2-비스[(2S,5S)-2,5-디에틸포스폴라노]-벤젠
(R)-PROPHOS = (R)-1,2-비스(디페닐포스피노)프로판
(S,S) BCPM = (2S,4S)-1-3급-부톡시카보닐-4-디사이클로헥실포스피노-2-디페닐포스피노메틸피롤리딘
(R,S)-PPF-PCy2= {(R)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]}에틸-디사이클로헥실포스핀
(R,S)-PPF-P(o-An)2= {(R)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)-페로세닐]}에틸-디-(o-메톡시페닐)-포스핀
(S,S,S)-MePHOS-MeOBIPHEP = (2S,5S)-1-{(S)-2'-[(2S,5S)-2,5-디메틸-포스폴란-1-일]-6,6'-디메톡시-비페닐-2-일}-2,5-디메틸포스폴란
(S)-MeOBIPHEPHOS = 1-{(S)-2'-(포스폴란-1-일)-6,6'-디메톡시비페닐 -2-일}-포스폴란
(S,S,S)-MePHOS-MeOBIPHEP = (2S,5S)-1-{(S)-2'-[(2S,5S)-2,5-디메틸-포스폴란-1-일]-6,6'-디메톡시-비페닐-2-일}-2,5-디메틸포스폴란
(S,S,R)-MePHOS-MeOBIPHEP = (2S,5S)-1-{(R)-2'-[(2S,5S)-2,5-디메틸-포스폴란-1-일]-6,6'-디메톡시-비페닐-2-일}-2,5-디메틸포스폴란
Cy4-5-OxoProNOP = (R)-1-디사이클로헥실포스파닐-5-(디사이클로헥실-포스파노일옥시메틸)-피롤리딘-2-온.
실시예 1
비스-(1,5-사이클로옥타디엔)로듐-(I) 테트라플루오로보레이트 10.5mg(0.026밀리몰) 및 (R,R)-Et-DuPHOS 9.4mg(0.026밀리몰)을 글러브 박스(O2함량: 1ppm 미만)내의 20㎖들이 계량 플라스크에 넣고, 에틸아세테이트 약 20㎖를 가하여 표시점까지 되게 하였다. 얻어진 오렌지색 촉매 용액을 22℃에서 10분동안 교반하였다.
그 다음, 4-아세톡시-2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디엔-1-온(문헌[Helv. Chim. Acta 1989, 72, 365]에 따라 제조되고, n-헥산으로부터 추가로 결정화됨, 융점: 44-45℃) 25.0g(128.7밀리몰) 및 에틸 아세테이트 20㎖를 글러브 박스내의 185㎖들이 강철 오토클레이브에 넣었다. 상기 제조된 촉매 용액(S/C 10,000) 10㎖를 상기 현탁액에 첨가하고 오토클레이브를 밀봉하였다. 20℃에서 10바의 일정 압력하에 세게 교반하면서 수소화 반응을 수행하였다.
21시간 후에 100%의 전환이 이루어졌다. 수소화 반응 용액은 4-아세톡시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온 92.8%(GC-면적%) 및 4-아세톡시-2,6,6-트리메틸-4-사이클로헥센-1-온 7.2%의 혼합물로 이루어졌다.
ee를 결정하기 위하여, 생성물 약 20mg을 함유하는 수소화 반응 용액의 시료를 50℃/17밀리바에서 증발시키고, 그 잔사를 메탄올 1㎖에 용해시키고 나트륨 메틸레이트 20mg과 함께 30분동안 50℃까지 가열시킴으로써 (4S)-4-하이드록시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온(98.5% ee) 92% 및 2,2,6-트리메틸-사이클로헥산-1,4-디온 8%의 혼합물로 전환시켰다. 아세트산 약 60㎖로 산성화시킨 후 키랄 상(OV-61과 혼합된 과메틸화된 β-사이클로덱스트린)에서 기체 크로마토그래피를 행하여 ee를 결정하였다.
후처리하기 위하여, 오토클레이브로부터 수세된 수소화 반응용액을 45℃/20밀리바에서 증발시켰다. 암황색 오일 25.2g의 잔사를 메탄올 125㎖ 및 물 25㎖에 용해시키고, 20℃에서 5N 수산화나트륨 수용액 25.5㎖에 적가하였다. 20℃에서 1시간동안 교반한 후 메탄올을 50℃/23밀리바에서 증발시켰다. 수성 상을 디에틸 에테르로 추출하였다. 건조시키고 유기 상을 증발시킨 후, 오렌지색 오일 18.9g을 얻고, 이를 실리카겔 500g상에서 n-헥산/에테르 3/1로 크로마토그래피하였다. (4S)-4-하이드록시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온 17.8g(90%)을 담황색의 오일로서 수득하였다; 화학 순도 99.2 GC-면적%; 98.5% ee; [α]D=-48.8 ˚(c=1, EtOH).
실시예 2
a) 4-3급-부틸옥시카보닐옥시-2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디에논의 합성:
테트라하이드로푸란 25㎖ 중 디-3급-부틸 디카보네이트 23.2g(106.3밀리몰)의 용액을, K2CO320.0g(144.7밀리몰), 테트라하이드로푸란 20㎖, 18-크라운-6 1.1g(4.2밀리몰) 및 케토이소포론 15.2g(100밀리몰)의 24℃에서 교반된 현탁액에 적가하였다. 이 현탁액을 60℃에서 5시간동안 교반한 다음, 이 갈색의 반응 혼합물을 여과하고 최종적으로 용매를 증발시켰다. 갈색의 잔사(26.6g)를 디클로로메탄 200㎖에 용해시키고, 이 용액을 NaHCO3포화 용액 및 물로 추출하였다. 그 유기 상을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과시킨 후 증발시켰다. 갈색의 잔사(22.6g)를 실리카 겔 150g(n-헥산/에테르 2/1)상에서 크로마토그래피하였다. 4-3급-부틸옥시카보닐옥시 2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디에논 20.4g (81%)을 황색의 오일로서 수득하였다;
b) 4-3급-부틸옥시카보닐옥시-2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4,-디에논의 수소화:
비스-(1,5-사이클로옥타디엔)로듐(I) 테트라플루오로보레이트 40.3mg(0.099밀리몰) 및 (R,R)-Et-DuPHOS 35.9mg(0.099밀리몰)을 글러브 박스(O2함량: 1ppm 미만) 내의 20㎖들이 계량 플라스크에 넣고 에틸아세테이트 약 20㎖를 가하여 표시점까지 되게 하였다. 얻어진 오렌지색 촉매 용액을 22℃에서 10분동안 교반하였다.
4-3급-부틸옥시카르보닐옥시-2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디에논 2.5g(9.9밀리몰) 및 에틸아세테이트 47㎖를 글러브 박스 내의 185㎖들이 강철 오토클레이브 내에 넣고,상기 제조된 촉매 용액(S/C 100) 20㎖를 첨가하고 오토클레이브를 밀봉하였다. 20℃에서 10바의 일정 압력하에 세게 교반하면서 수소화 반응을 수행하였다.
5시간 후에 100%의 전환이 이루어졌다. 수소화 반응 용액은 4-3급-부틸옥시카보닐옥시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온 98%GC 면적%) 및 4-3급-부틸옥시카보닐옥시-2,6,6-트리메틸-4-사이클로헥센-1-온 2%의 혼합물로 이루어졌다.
ee를 결정하기 위하여, 생성물 약 20mg을 함유하는 수소화 반응 용액의 시료를 50℃/17밀리바에서 증발시키고, 그 잔사를 메탄올 1㎖에 용해시키고 나트륨 메틸레이트 20mg가 함께 30분동안 50℃까지 가열시킴으로써 (4S)-4-하이드록시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온(87.3% ee) 98% 및 2,2,6-트리메틸-사이클로헥산-1,4-디온 2%의 혼합물로 전환시켰다. 아세트산 약 60㎖로 산성화시킨 후 키랄 상(OV-61과 혼합된 과메틸화된 β-사이클로덱스트린)에서 기체 크로마토그래피를 행하여 ee를 결정하였다.
실시예 3
a) 4-벤질옥시 2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디엔-1-온의 합성:
케토이소포론 91.3g(0.6몰), 벤조산 무수물 600g(2.65몰), 트리에틸아민 251㎖(1.8몰) 및 4-(디메틸아미노)피리딘 3.662(0.03몰)의 혼합물을 65℃에서 아르곤하에 18시간동안 교반시키고, 에테르 1 ℓ로 희석시켰다. 에틸렌디아민 260㎖를 냉각하면서 0 내지 10℃에서 적가하였다. 침전물을 여과하고 에테르 1.5ℓ로 세척하였다. 여액을 합하여 NaHCO3포화 용액(1 ℓ) 및 이어서 염화나트륨 포화 용액으로 추출시키고, Na2SO4상에서 건조시킨 후, 증발시켰다. 갈색 결정 질의 잔사인 조생성물(137.8g)을 실리카 겔(n-헥산/에테르 5/1)상에서 크로마토그래피하였다. 4-벤조일옥시 2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디엔-1-온 117.4g(76.3%)을 황색 결정체로서 수득하였다. 3급-부틸 메틸 에테르/n-헥산(1/1)으로부터 재결정화하여 융점이 64 내지 66℃인 순수한 벤조에이트를 얻었다.
b) 4-벤조일옥시 2,6,6-트리메틸-사이클로헥사-2,4-디엔-1-온의 수소화:
비스-(1,5-사이클로옥타디엔)로듐(I) 테트라플루오로보레이트 19.8mg(0.049밀리몰) 및 (S,S)-Et-DuPHOS 17.7mg(0.049밀리몰)을 글러브 박스(O2함량: 1ppm 미만) 내의 20㎖들이 계량 플라스크에 넣고 에틸아세테이트 약 20㎖를 가하여 표시 점까지 되게 하였다. 얻어진 오렌지색 촉매 용액을 22℃에서 10분동안 교반하였다.
그 다음에, 4-벤조일옥시-2,6,6-트리메틸사이클로헥사-2,4-디엔-1-온 2.5g(9.75밀리몰) 및 에틸아세테이트 62.6㎖를 글러브 박스 내의 185㎖들이 강철 오토클레이브 내에 넣고, 상기 제조된 촉매 용액(S/C 1000) 4㎖를 첨가하고 오토클레이브를 밀봉하였다. 20℃에서 10바의 일정 압력하에 세게 교반하면서 수소화 반응을 수행하였다.
43시간 후에 100%의 전환이 이루어졌다. 수소화 반응 용액은 4-벤조일옥시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온 96% (GC-면적%) 및 1-벤조일옥시-2,6,6-트리메틸-4-사이클로헥센-1-온 4%의 혼합물로 이루어졌다. ee를 결정하기 위하여, 생성물 약 20mg을 함유하는 수소화 반응 용액의 시료를 50℃/17밀리바에서 증발시키고 그 잔사를 메탄올 1㎖에 용해시키고 나트륨 메틸레이트 20mg과 함께 30분동안 50℃까지 가열시킴으로써 (4R)-4-하이드록시-2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-온(91.2% ee) 96% 및 2,2,6-트리메틸-사이클로헥산-1,4-디온 4%의 혼합물로 전환시켰다. 아세트산 약 60㎖로 산성화시킨 후 키랄 상(OV-61과 혼합된 과메틸화된 β-사이클로덱스트린)에서 기체 크로마토그래피를 행하여 ee를 결정하였다.
실시예 4 내지 22
하기 표 1을 참조한다.
Claims (5)
- 광학 활성 디포스핀 리간드를 갖는 로듐 착체의 존재하에 하기 일반식 (II)의 케토이소포론의 에놀 유도체를 비대칭적으로 수소화하는 것을 포함하는하기 일반식 (I)의 광학 활성 화합물의 제조 방법:상기 식에서,R은 C1-4알킬, C1-4알콕시, 페닐, 벤질 또는 -NR1 2(여기서, R1은 C1-4알킬, 페닐, 벤질 또는 수소를 의미함)를 의미하고;*는 광학 활성 중심을 의미한다.
- 제 1 항에 있어서비대칭 수소화 반응이 하기 일반식 (III)의 양이온성 로듐 착체의 존재하에 수행되는 방법:상기 식에서,L은 중성 리간드를 의미하고,n은 0, 1 또는 2를 의미하고,A는 BF4, CF3SO3, PF6, ClO4또는 B(C6H5)4와 같은 음이온을 의미하고;Y는 키랄 디포스핀을 의미한다.
- 제 2 항에 있어서,키랄 디포스핀이 하기 일반식 (IV) 내지 (IX)의 화합물인 방법:상기 식에서,X는 -COR6, COOR6, CONR3 2, SO2R6또는 POR5 2를 의미하고;R2는 C3-7사이클로알킬 또는 C1-7알킬을 의미하고;R3은 수소, C3-7사이클로알킬 또는 C1-7알킬을 의미하고;R4는 C1-4알킬 또는 C1-4알콕시를 의미하고;R5및 R5'는 각각 독립적으로 C1-4아릴 또는 C1-4알콕시로 치횐되거나 비치환된 페닐인 아릴, 또는 하기 일반식 (a), (b), (c) 또는 (d)의 잔기인 헤테로아릴을 의미하고;R6은 C1-4알킬 또는 C1-4알콕시로 치환되거나 비치환된 페닐인 아릴, 하기 일반식 (a), (b), (c) 또는 (d)의 잔기인 헤테로아릴, C3-7사이클로알킬 또는 C1-7알킬을 의미한다:상기 식에서,A는 산소, 황 또는 -NR8(여기서, R8은 C1-4알킬을 의미함)이고;R7은 수소, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시이다.
- 제 3 항에 있어서,키랄 디포스핀이 일반식 (IV) 또는 (VIII)의 화합물인 방법.
- 제 3 항에 있어서,키랄 디포스핀이, R2가 메틸 또는 에틸을 의미하는 일반식 (IV)의 화합물인 방법.
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