BRPI0618239A2 - uso de flibanserina para o tratamento de distúrbios de desejo sexual pré-menopáusico - Google Patents
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Abstract
USO DE FLIBANSERINA PARA O TRATAMENTO DE DISTúRBIOS DE DESEJO SEXUAL PRé-MENOPáUSICO. A presente invenção refere-se ao uso de flibanserina para a preparação de um medicamento para o tratamento de Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "USO DE FLI-BANSERINA PARA O TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DE DESEJO SEXUAL PRÉ-MENOPÁUSICOS".
A invenção refere-se ao uso de flibanserina para a preparaçãode um medicamento para tratamento de Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusicos.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
O composto 1 -[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1 -il)etil]-2,3-diidro-1 H-benzimidazol-2-ona (flibanserina) é descrito na forma de seu clori-drato no Pedido de Patente Europeu EP-A-526434 e tem a estrutura químicaa seguir:
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A flibanserina mostra afinidade para 5-HT-|A e 5-HT2-receptor. Éportanto um agente terapêutico promissor para o tratamento de uma varie-dade de doenças, como, por exemplo, depressão, esquizofrenia e ansiedade.
O termo genérico "Distúrbio Sexual" inclui Distúrbios do DesejoSexual, Distúrbios do Despertar Sexual, Distúrbios Orgásmicos, Distúrbiosde Dor Sexual, Disfunção Sexual devido a Condições Médicas Gerais, Dis-função Sexual Induzida por Substância e Disfunção Sexual não especificadade outra maneira (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4-edição, Text Revision. Washington DC, American Psychiatric Association,2000).
Em estudos com pacientes femininos pré-menopáusicos sofren-do de disfunsão sexual descobriu-se que a flibanserina, opcionalmente naforma de uma base livre, os sais de adição de ácido farmacologicamenteaceitáveis e/ou opcionalmente na forma de hidratos e/ou solvatos dos mes-mos exibem propriedades de intensificaçação do desejo sexual. De acordocom isso, a invenção do momento refere-se ao uso de flibanserina, opcio-nalmente na forma da base livre, os sais de adição de ácido farmacologica-mente aceitáveis e/ou opcionalmente na forma dos hidratos e/ou solvatosdos mesmos para a preparação de um medicamento para o tratamento deDistúrbios do Desejo Sexual em mulheres na pré-menopausa.
Dentro da presente invenção os termos "tratamento de Distúr-bios do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico" etc. têm o significado de"tratamento de Distúrbios do Desejo Sexual Hipoativo em mulheres na pré-menopausa" etc.
Os efeitos benéficos de flibanserina podem ser observados semlevar em conta se o Distúrbio do Desejo Sexual existiu durante a vida todaou foi adquirido, se é do "tipo generalizado" ou "tipo situacional" e indepen-dente de origem etiológica (orgânica - ambas, fisicamente e induzido porfármaco-, psicogenia (devido a fatores psicológicos), uma combinação deorgânico - ambos, fisicamente ou induzido por fármacos-, e psicogênico (de-vido a fatores combinados), ou desconhecidos). O termo "a vida inteira" refe-re-se a tais Distúrbios do Desejo Sexual da presente invenção, que estive-ram presentes desde o começo do funcionamento sexual. O termo "adquiri-do" refere-se aos tais Distúrbios Sexuais da presente invenção que se de-senvolveram somente depois de um período do funcionamento sexual nor-mal. O ,,tipo generalizado" refere-se aos tais Distúrbios Sexuais da presenteinvenção em que o distúrbio não está limitado a certos tipos de estimulação,situações ou parceiros. O "tipo situacional" aplica-se aos tais Distúrbios Se-xuais da presente invenção em que o distúrbio é limitado a certos tipos deestimulação, situações ou parceiros. O subtipo devido a "fatores psicológi-cos" aplica-se quando se acha que os fatores psicológicos desempenham opapel principal no início, na gravidade, exacerbação, ou manutenção do Dis-túrbio Sexual, e condições médicas em geral e substância não desempe-nham nenhum papel na etiologia do Distúrbio Sexual. Finalmente, o subtipodevido aos "fatores combinados" aplica-se quando 1) quando se julga que osfatores psicológicos têm um papel no início, na gravidade, exacerbação, oumanutenção do Distúrbio Sexual, e 2) uma condição médica geral ou o usode substância é também julgado como contribuintes, porém não sendo sufi-cientes para explicar um Distúrbio Sexual (Diagnostic and Statistical Manualof Mental Disorder1 4- edição, Text Revision. Washington DC, AmericanPsychiatric Association, 2000).
Dessa forma, por exemplo, o termo "Distúrbio do Desejo SexualHipoativo de pré-menopáusico por toda a vida" refere-se ao Distúrbio do De-sejo Sexual Hipoativo em mulheres na fase da pré-menopausa que estevepresente desde o início do funcionamento sexual e o termo "Distúrbio doDesejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico adquirido" refere-se ao Distúrbiodo Desejo Sexual Hipoativo em mulheres na fase da pré-menopausa, que foidesenvolvido após um período de fucionamento sexual normal.
De acordo com isso, em uma modalidade preferida a invençãorefere-se ao uso de flibanserina, opcionalmente na forma da base livre, saisde adição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou na forma de hidratose/ou solvatos dos mesmos, para a preparação de um medicamento para otratamento de distúrbios selecionados a partir do grupo que consiste em Dis-túrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico (DDSH), Distúrbio deAversão Sexual pré-menopáusica, perda do desejo sexual pré-menopáusico,falta de desejo sexual pré-menopáusico, desejo sexual diminuído pré-menopáusico, desejo sexual inibido pré-menopáusico, perda da libido pré-menopáusica, distúrbio da Iibido pré-menopáusica e frigidez pré-menopáusica.
Em particular, preferido de acordo com a invenção é o uso deflibanserina, opcionalmente na forma da base livre, sais de adição de ácidofarmacologicamente aceitáveis e/ou na forma de hidratos e/ou solvatos dosmesmos para a preparação de um medicamento para o tratamento de dis-túrbios selecionados a partir do grupo que consiste em Distúrbio do DesejoSexual Hipoativo pré-menopáusico, Distúrbio de Aversão Sexual pré-menopáusica, perda do desejo sexual pré-menopáusico, falta de desejo se-xual pré-menopáusico, diminuição do desejo sexual pré-menopáusico e de-sejo sexual inibido pré-menopáusico.
Em uma modalidade particularmente preferida, a invenção refe-re-se ao uso de flibanserina, opcionalmente na forma da base livre, sais deadição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou na forma de hidratose/ou solvatos dos mesmos para a preparação de um medicamento para otratamento de distúrbios selecionados a partir do grupo que consiste em Dis-túrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico, perda do desejo sexualpré-menopáusico, diminuição do desejo sexual pré-menopáusico e desejosexual inibido pré-menopáusico.
Em uma modalidade adicional preferida, a invenção refere-se aouso de flibanserina, opcionalmente na forma da base livre, sais de adição deácido farmacologicamente aceitáveis e/ou na forma de hidratos e/ou solvatosdos mesmos para a preparação de um medicamento para o tratamento dedistúrbios selecionados a partir do grupo que consiste em Distúrbio do Dese-jo Sexual Hipoativo pré-menopáusico permanente, Distúrbio de Aversão Se-xual pré-menopáusica permanente, perda do desejo sexual pré-menopáusico permanente, falta de desejo sexual pré-menopáusico perma-nente, diminuição do desejo sexual pré-menopáusico permanente, desejosexual inibido pré-menopáusico permanente, perda da Iibido pré-menopáusica permanente, distúrbio da Iibido pré-menopáusica permanentee frigidez pré-menopáusica permanente.
Em particular preferido de acordo com a invenção é o uso deflibanserina, opcionalmente na forma da base livre, os sais de adição de áci-do farmacologicamente aceitáveis e/ou opcionalmente na forma de hidratose/ou solvatos dos mesmos para a preparação de um medicamento para otratamento de distúrbios selecionados a partir do grupo que consiste em Dis-túrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico permanente, Distúrbioda Aversão Sexual pré-menopáusica permanente, perda do desejo sexualpré-menopáusico permanente, falta de desejo sexual pré-menopáusico per-manente, diminuição do desejo sexual pré-menopáusico permanente, desejosexual inibido pré-menopáusico permanente.
Em uma modalidade particularmente preferida, a invenção refe-re-se ao uso de flibanserina, opcionalmente na forma da base livre, os saisde adição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou opcionalmente naforma de hidratos e/ou solvatos dos mesmos para a preparação de um me-dicamento para o tratamento de distúrbios selecionados a partir do grupoque consiste em Distúrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusicopermanente, perda do desejo sexual pré-menopáusico permanente, diminui-ção de desejo sexual pré-menopáusico permanente, desejo sexual inibidopré-menopáusico permanente.
Em uma modalidade adicionalmente preferida, a invenção refe-re-se ao uso de flibanserina, opcionalmente na forma da base livre, na formados sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou opcional-mente na forma de hidratos e/ou solvatos dos mesmos para a preparação deum medicamento para o tratamento de distúrbios selecionados a partir dogrupo que consiste em Distúrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico adquirido, Distúrbio de Aversão Sexual pré-menopáusica ad-quirido, perda do desejo sexual pré-menopáusico adquirida, falta de desejosexual pré-menopáusico adquirida, diminuição do desejo sexual pré-menopáusico adquirida, desejo sexual inibido pré-menopáusico adquirido,perda da Iibido sexual pré-menopáusica adquirida, distúrbio da Iibido pré-menopáusica adquirido e frigidez pré-menopáusica adquirida.
Além do mais, preferido de acordo com a invenção é o uso deflibanserina, opcionalmente na forma da base livre, os sais de adição de áci-do farmacologicamente aceitável e/ou opcionalmente na forma dos hidratose/ou solvatos dos mesmos para a preparação de um medicamento para otratamento de distúrbios selecionados a partir do grupo que consiste em Dis-túrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico adquirido, Distúrbio deAversão Sexual pré-menopáusica adquirido, perda do desejo sexual pré-menopausa adquirida, falta de desejo sexual pré-menopáusico adquirida,diminuição do desejo sexual pré-menopáusico adquirida, desejo sexual inibi-do pré-menopáusico adquirido.
Em uma modalidade particularmente preferida, a invenção refe-re-se ao uso da flibanserina, opcionalmente na forma da base livre, os saisde adição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou opcionalmente naforma de hidratos e/ou solvatos dos mesmos para a preparação de um me-dicamento para o tratamento de distúrbios selecionados a partir do grupoque consiste em Distúrbio do Desejo Sexual Hipoativo pré-menopáusico ad-quirido, perda do desejo sexual pré-menopáusico adquirida, diminuição dodesejo sexual pré-menopáusico aquirida e inibição do desejo sexual pré-menopáusico adquirida.
Além disso, a presente invenção refere-se ao subtipo generali-zado ou siíuacional de qualquer uma das condições mencionadas acimae/ou àquelas que são devidas a fatores orgânicos, fatores psicológicos oudevido a fatores combinados.
A flibanserina pode opcionalmente ser usada na forma da baselivre, na forma de seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitá-veis e/ou opcionalmente na forma de hidratos e/ou solvatos dos mesmos.Sais de adição de ácido apropriados incluem, por exemplo, aqueles dentreos ácidos selecionados a partir de ácido succínico, ácido bromídrico, ácidoacético, ácido fumárico, ácido maléico, ácido metanossulfônico, ácido láctico,ácido fosfórico, ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido tartárico e ácido cítrico.Misturas dos sais de adição de ácido mencionados anteriormente podemtambém ser usadas. A partir dos sais de adição de ácido mencionados aci-ma, o cloridrato e o bromidrato, particularmente o cloridrato, são preferidos.Se a flibanserina é usada na forma de base livre, é preferivelmente usada naforma de flibanserina polimorfa A como descrito no WO 03/014079.
A flibanserina, opcionalmente usada na forma de base livre, saisde adição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou opcionalmente naforma dos hidratos e/ou solvatos dos mesmos, pode ser incorporada na pre-paração convencional em forma sólida, líquida ou spray. A composição po-de, por exemplo, estar presente em uma forma apropriada para administra-ção oral, retal, parenteral ou para inalação nasal: formas preferidas incluem,por exemplo, cápsulas, comprimidos, comprimidos revestidos, ampolas, su-positórios e spray nasal.
O ingrediente ativo pode ser incorporado em excipientes ou veí-culos convencionalmente usados em composições farmacêuticas tais como,por exemplo, talco, goma arábica, lactose, gelatina, estearato de magnésio,amido de milho, veículos aquosos ou não aquosos, pirrolidona de polivinila,glicerídeos semi-sintéticos de ácidos graxos, cloreto de benzalcônio, fosfatode sódio, EDTA, polissorbato 80. As composições são vantajosamente for-muladas em unidades de dosagem, cada unidade de dosagem sendo adap-tada para suprir uma dose única do ingrediente ativo. A variação das dosesaplicáveis por dia está entre 0,1 a 400, preferivelmente entre 1,0 a 300, maispreferivelmente entre 2 a 200 mg.
Cada unidade de dosagem pode convenientemente conter de0,01 mg a 100 mg, preferivemente de 0,1 a 50 mg.
As unidades de dosagem são administradas para o paciente 1,2, 3 ou 4 vezes por dia. É preferível que os compostos da invenção sejamadministrados três vezes ou menos, mais preferivelmente uma ou duas ve-zes por dia consecutivamente durante um período de tempo.
Preferivelmente, a dose é administrada para um paciente demanhã e à noite, mais preferivelmente uma vez de manhã (25 ou 50 mg deflibanserina) e uma vez à noite (25 ou 50 mg de flibanserina), mais preferi-velmente uma vez à noite somente (50 ou 100 mg de flibanserina) consecu-tivamente durante um período de tempo.
Como resultado, os efeitos colaterais tais como sedação são demenor significado.
Comprimidos apropriados podem ser obtidos, por exemplo, mis-turando a(s) substância(s) ativa(s) com excipientes conhecidos, por exem-plo, diluentes inertes tais como carbonato de cálcio, fosfato de cálcio ou Iac-tose, desintegrantes tais como amido de milho ou ácido algínico, aglutinado-res tais como amido ou gelatina, lubrificantes tais como estearato de magné-sio ou talco e/ou agentes para liberação demorada, tais como carboximetilcelulose, ftalato de acetato de celulose ou acetato de polivinila. Os compri-midos podem também compreender diversas camadas.
Comprimidos revestidos podem ser preparados por conseguinterevestindo núcleos produzidos analogamente para os comprimidos comsubstâncias normalmente usadas para revestimento de comprimidos, porexemplo, colidona ou laca, goma arábica, talco, dióxido de titânio ou açúcar.Para conseguir a liberação desejada ou prevenir incompatibilidades, o nú-cleo pode ser também constituído de numerosas camadas. Similarmente, orevestimento do comprimido pode consistir de um número de camadas paraalcançar a liberação demorada, possivelmente usando os excipientes men-cionados acima para comprimidos.
Xaropes ou elixires contendo as substâncias ativas ou combina-ções das mesmas de acordo com invenção podem adicionalmente conterum adoçante tal como sacarina, ciclamato, glicerol ou açúcar e um intensifi-cador de sabor, por exemplo, um flavorizante tal como vanilina ou extrato delaranja. Eles podem também conter adjuvantes de suspensão ou espessan-tes tais como carboximetil de celulose sódio, agentes umidificantes tais co-mo, por exemplo, produtos de condensação ou alcoóis graxos com óxido deetileno ou conservantes tais como p-hidroxibenzoatos.
Soluções para injeção são preparadas da maneira usual, porexemplo, com a adição de conservantes tais como p-hidroxibenzoatos ouestabilizadores tais como sais de metal de álcali de ácido tetraacético etile-nodiamina, e transferidos para dentro de frascos ou ampolas de injeção.
Cápsulas contendo uma ou mais substâncias ativas ou combi-nações de substâncias ativas podem, por exemplo, ser preparadas mistu-rando as substâncias ativas com veículos inertes tais como Iactose ou sorbi-tol e embalando-as em cápsulas de gelatina.
Supositórios apropriados podem ser feitos, por exemplo, pelamistura com carredores preparados para esse fim tais como gorduras neu-tras ou polietilenoglicol ou os derivados dos mesmos.
Os Exemplos a seguir ilustram a presente invenção sem restrin-gir seu escopo:
EXEMPLOS DE FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS
<table>table see original document page 9</column></row><table>A substância ativa finamente triturada, Iactose e um pouco deamido de milho são misturados juntos. A mistura é peneirada, depois ume-decida com uma solução de polivinilpirrolidona em água, amassada, granu-lada por umidade e seca. Os grânulos, o amido de milho remanescente e oδ esterato de magnésio são peneirados e misturados juntos. A mistura é com-primida para produzir comprimidos de forma e tamanho apropriados.
B) COMPRIMIDOS POR COMPRIMIDOflibanserina 80 mg
amido de milho 190 mg
lactose 55 mg
celulose microcristalina 35 mg
polivinilpirrolidona 15 mgamido de sódio-carboximetila 23 mg
estearato de magnésio 2 mg
400 mg
A substância ativa finamente triturada, um pouco de amido demilho, lactose, celulose microcristalina e polivinilpirrolidona são misturadosjuntos, a mistura é peneirada e elaborada com o amido de milho e a águaremanescentes para formar um grânulado que é secado e peneirado. O a-mido de sódio-carboximetila e o estearato de magnésio são adicionados emisturados e a mistura é comprimida para formar comprimidos de tamanhoapropriado.
C) COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR COMPRIMIDO REVES-TIDO
flibanserina 5 mg
amido de milho 41.5 mg
lactose 30 mg
polivinilpirrolidona 3 mg
estearato de magnésio 0.5 mg
80 mg
A substância ativa, amido de milho, lactose e polivinilpirrolidonasão completamente misturadas e umidificadas com água. A massa úmida épassada por uma peneira com uma malha de 1 mm de tamanho, seca a cer-ca de 45°C e os grânulos são depois passados através da mesma peneira.Depois do estearato de magnésio ter sido misturado, núcleos de comprimidoconvexo com diâmetro de 6 mm são comprimidos em uma máquina de fazercomprimido. Os núcleos do comprimido assim produzidos são revestidos deuma maneira conhecida com uma cobertura consistindo essencialmente deaçúcar e talco. Os comprimidos revestidos acabados são polidos com cera.
<table>table see original document page 11</column></row><table>
A substância e o amido de milho são misturados e umidificadoscom água. A massa úmida é peneirada e seca. Os grânulos secos são pe-neirados e misturados com estearato de magnésio. A mistura acabada é en-vasada em cápsulas de gelatina dura de tamanho 1.
<table>table see original document page 11</column></row><table>
A substância ativa é dissolvida na água em seu próprio pH ouopcionalmente em pH de 5,5 a 6,5 e cloreto de sódio é adicionado para tor-ná-la isotônica. A solução obtida é filtrada livre de substâncias pirogênicas eo filtrado é transferido sob condições assépticas para dentro de ampolas quesão depois esterilizadas e lacradas por fusão.
<table>table see original document page 11</column></row><table>
A gordura dura é derretida. A 40°C de substância ativa trituradaé homogeneamente dispersada. Ela é resfriada até 38°C e despejada dentrode moldes de supositório ligeiramente congelados.RESULTADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS
A seguir, são apresentados os dados experimentais a partir deum estudo clínico, que comprovam o efeito de flibanserina no tratamento deDistúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico em mulheres.
Esse estudo clínico foi projetado para piacebo como um ensaioem perspectiva, de multi-centros, doze semanas, aleatório, duplo-cego, con-trolado por piacebo, prova de conceito, grupo paralelo comparando os efei-tos da flibanserina (dose diária total máxima: 100 mg b.i.d.) em pacientesfemininos pré-menopáusicos com DDSH. Setenta e cinco pacientes tiveramque ser aleatoriamente escolhidos para cada grupo de tratamento.
Essa prova de ensaio clínico de conceito foi projetada para ava-liar se doze semanas de tratamento com flibanserina produziria uma respos-ta terapeuticamente e clinicamente significativa em pacientes femininos sau-dáveis com DDSH (como determinado pelos critérios de DSM-IV). A eficáciada flibanserina foi avaliada versus um grupo de piacebo paralelo.
Após um período de triagem (sem tratamento) de aproximada-mente vinte e oito dias, pacientes candidatos aleatoriamente escolhidos emvinte semanas, porção duplo-cego do teste clínico durante o qual eles tive-ram de tomar medicação de estudo pela manhã e à noite cerca de 12 horasà parte.
<table>table see original document page 12</column></row><table>
As pacientes deveriam ser mulheres em estado pré-menopáusico que tinham 18 a 45 anos de idade com o diagnóstico primáriode DDSH, do tipo adquirido, de acordo com os critérios do DSM-IV. O episó-dio atual deve ter tido pelo menos 24 semanas de duração pela Visita deReferência.
A linha de referência para o critério de gravidade foi a partir daEscala de Experiências Sexuais do Arizona, exigindo um escore de 5 ou 6(muito fraco ou sem impulso sexual) no item do impulso sexual. (McGahueyCA. et al., Psychiatric Annals 1999; 29(1): 39-45; McGahuey CA. et al., J.Sex Marital Therapy 2000; 26: 25-44).
A avaliação de doses foi uma avaliação aleatória simples com apossibilidade de uma vez até titulação na 8ã semana. A dosagem de partidatinha que ser um comprimido de manhã e um comprimido à noite.
As pacientes foram instruídas a tomar a medicação do estudocego o mais próximo de cada 12 horas possível. Foi recomendado que asdoses não deveriam ser tomadas em menos de dez horas à parte. Se umadose fosse esquecida, a próxima dose regular deveria ser tomada conformeprogramado. Nenhuma dose dupla deveria ser tomada. As pacientes foramavisadas de que cada dose da medicação do estudo era para ser tomadacom 150 milímetros (cinco onças) de água.
Se na opinião do investigador, a paciente não apresentou umamelhora significativa no 56- Dia (8§ Semana), e não teve nenhum eventoadverso grave ou intolerável, o número de comprimidos por dia teve que serdobrado de um comprimido pela manhã e à noite, aumentando a dose deflibanserina de 50 mg b.i.d. para 100 mg b.i.d, ou dobrando o número decomprimidos de placebo de dois por dia para quatro por dia para pacientesno grupo de placebo.
Como uma variável da eficácia para provar a eficácia da fliban-serina no tratamento de DDSH em mulheres na fase pré-menopáusica, oQuestionário sobre o Comportamento Sexual Feminino - Resposta de VozInterativa (IVR-FSBQ) foi planejado como um simples questionário auto-administrado para ser completo usando um telefone para medir os sentimen-tos e eventos relacionados ao desejo sexual. Para facilitar o agir de acordocom seu uso, o FSBQ teve que ser usado nesse estudo clínico em uma basesemanal através de um Sistema de IVR desenvolvido e administrado peloHealthcare Technology Systems, Inc.
O IVR-FSBQ (até o ponto em que está relacionado ao desejo) éapresentado abaixo.
1. Com que freqüência você teve pensamentos sexuais comofantasias sexuais ou pensar em fazer sexo, na semana passada?Se em nenhuma vez na semana passada - Pressione 0
Se em um dia na semana passada - Pressione 1
Se em dois dias na semana passada - Pressione 2
Se em três dias ou mais, mas não em todos os dias, na semanapassada - Pressione 3
Se em todos os dias na semana passada - Pressione 4
Se mais de uma vez por dia na semana passada - Pressione 5
As análises dos desfechos foram realizadas no FAS (Full Analy-sis Dataset). O método LOCF (Última Observação transportada) de estimati-va de dados foi usado a menos que especificado de outra maneira.
Para o cumprimento dos critérios de DSM-IV para o Distúrbio doDesejo Sexual Hipoativo, o requisito de gravidade na falta de desejo é "per-sistentemente ou recorrentemente deficiente (ou ausente) nas fantasias se-xuais e desejo de atividade sexual." Dessa maneira, a pergunta 1 do IVR-FSBQ, "Com que freqüência você teve pensamentos sexuais tais como fan-tasias sexuais ou pensar em fazer sexo, na semana passada?" tem a es-sência para provar se a flibanserina trata Distúrbios do Desejo Sexual. Oresultado principal desse estudo clínico foi a diferença nesta pergunta, isto é,no significado mensal na mudança da linha de referência, entre pacientestratados com flibanserina e placebo. Um gráfico para Mudança de MeioMensalmente IVR-FSBQ de escores de linhas de referência para a Freqüên-cia de Pensamentos Sexuais é exibido na Figura 1, que claramente demons-tra a eficácia de flibanserina no tratamento de Distúrbios do Desejo Sexualnas mulheres na fase pré-menopáusica.
Claims (17)
1. Uso de flibanserina, opcionalmente na forma de base livre,sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis e/ou opcionalmentena forma de hidratos e/ou solvatos dos mesmos para a preparação de ummedicamento para o tratamento de Distúrbios ao Desejo Sexuai pré-menopáusicos nas mulheres.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fatode que o Distúrbio do Desejo Sexual pré-menopáusico é selecionado a partirdo grupo que consiste em Distúrbio do Desejo Sexual hipoativo pré-menopáusico, Distúrbio de Aversão Sexual pré-menopáusica, perda de de-sejo sexual pré-menopáusico, falta de desejo sexual pré-menopáusico, dimi-nuição do desejo sexual pré-menopáusico, inibição do desejo sexual pré-menopáusico, perda da Iibido pré-menopáusica, distúrbio da Iibido pré-menopáusica e frigidez pré-menopáusica.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelofato de que o Distúrbio do Desejo Sexual pré-menopáusico é selecionado apartir do grupo que consiste em Distúrbio do Desejo Sexual hipoativo pré-menopáusico, Distúrbio de Aversão Sexual pré-menopáusica, perda de de-sejo sexual pré-menopáusico, falta de desejo sexual pré-menopáusicó, dimi-nuição do desejo sexual pré-menopáusico, inibição do desejo sexual pré-menopáusico.
4. Uso de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3 caracterizadopelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico são dotipo definitivo.
5. Uso de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizadapelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusicos são dotipo adquirido.
6. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico são do subtipo generalizado.
7. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico são do subtipo situacional.
8. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico são devido a fatores psicológicos.
9. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico são devidos a fatores orgânicos.
10. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que os Distúrbios do Desejo Sexual pré-menopáusico são devido a fatores combinados.
11. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que a flibanserina é aplicada na forma de umsal de adição de ácido farmaceuticamente aceitável selecionado a partir desais formados pelos ácidos selecionados a partir de ácido succínico, ácidobromídrico, ácido acético, ácido fumárico, ácido maléico, ácido metanossul-fônico, ácido lactico, ácido fosfórico, ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácidotartárico, ácido cítrico e misturas dos mesmos.
12. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que a flibanserina é aplicada na forma de suabase livre.
13. Uso de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelofato de que a flibanserina é aplicada na forma de um polimorfo da base livreA, tendo um ponto de fusão de cerca de 1610C como medido usando DSC.
14. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que a flibanserina é aplicada em uma faixa dedose entre 0,1 a 400 mg por dia.
15. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que a flibanserina é aplicada uma vez ou du-as vezes por dia consecutivamente durante um período de tempo.
16. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que a flibanserina é aplicada de manhã e ànoite, mais preferivelmente uma vez de manhã (25 ou 50 mg de flibanserina)e uma vez à noite (25 ou 50 mg de flibanserina).
17. Uso de acordo com uma ou mais das reivindicações anterio-res, caracterizado pelo fato de que a flibanserina é aplicada uma vez à noitesomente (50 ou 100 mg de flibanserina) consecutivamente durante um perí-odo de tempo.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
| US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
| UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| US20040048877A1 (en) * | 2002-05-22 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions containing flibanserin |
| CA2563743A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
| US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
| WO2006024471A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US20060211685A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
| WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
| EP1858515A2 (en) * | 2005-03-04 | 2007-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
| JP2008540356A (ja) * | 2005-05-06 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬物乱用の治療方法 |
| US20060264511A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction |
| CA2608713A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions |
| JP2009503020A (ja) | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用 |
| WO2007048803A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
| NZ573382A (en) * | 2006-05-09 | 2012-02-24 | Boehringer Ingelheim Int | Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders |
| EP2037927B1 (en) * | 2006-06-30 | 2010-01-27 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
| WO2008006838A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females |
| BRPI0716439B8 (pt) * | 2006-08-14 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos |
| CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
| MX2009002031A (es) * | 2006-08-25 | 2009-03-06 | Boehringer Ingelheim Int | Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo. |
| JP2010513390A (ja) | 2006-12-20 | 2010-04-30 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 混合セロトニン受容体親和性を有する硫酸化ベンズイミダゾロン誘導体 |
| WO2008090742A1 (ja) * | 2007-01-23 | 2008-07-31 | National University Corporation Hokkaido University | 眼疾患モデル用非ヒト動物 |
| CL2008002693A1 (es) * | 2007-09-12 | 2009-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad |
| WO2017055935A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Symed Labs Limited | Amorphous co-precipitates of flibanserin |
| US20170369475A1 (en) * | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Sandoz Ag | Flibanserin Hydrate |
| US20230038035A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-02-09 | Globalwafers Co., Ltd. | Ingot jig assembly and ingot edge-polishing machine tool |
Family Cites Families (84)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3096248A (en) * | 1959-04-06 | 1963-07-02 | Rexall Drug & Chemical Company | Method of making an encapsulated tablet |
| US3406178A (en) * | 1964-02-04 | 1968-10-15 | Monsanto Chem Australia Ltd | Preparation of 2-substituted benzimidazoles |
| US3362956A (en) * | 1965-08-19 | 1968-01-09 | Sterling Drug Inc | 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines |
| US4200641A (en) * | 1976-12-21 | 1980-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1176613B (it) * | 1984-08-14 | 1987-08-18 | Ravizza Spa | Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione |
| GB8607294D0 (en) * | 1985-04-17 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Heterocyclic amide derivatives |
| HUT43600A (en) * | 1985-06-22 | 1987-11-30 | Sandoz Ag | Process for production of new thiazole derivatives and medical compound containing those |
| GB8601160D0 (en) * | 1986-01-17 | 1986-02-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic compounds |
| US5036088A (en) * | 1986-06-09 | 1991-07-30 | Pfizer Inc. | Antiallergy and antiinflammatory agents, compositions and use |
| JPH0784462B2 (ja) * | 1986-07-25 | 1995-09-13 | 日清製粉株式会社 | ベンゾイミダゾ−ル誘導体 |
| US4968508A (en) * | 1987-02-27 | 1990-11-06 | Eli Lilly And Company | Sustained release matrix |
| US4792452A (en) * | 1987-07-28 | 1988-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| GB8830312D0 (en) * | 1988-12-28 | 1989-02-22 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| US4954503A (en) * | 1989-09-11 | 1990-09-04 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles |
| NZ241613A (en) * | 1991-02-27 | 1993-06-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Highlighting intagliations in tablets |
| SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
| IT1251144B (it) * | 1991-07-30 | 1995-05-04 | Boehringer Ingelheim Italia | Derivati del benzimidazolone |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5225417A (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-06 | G. D. Searle & Co. | Opioid agonist compounds |
| US5492907A (en) * | 1992-12-09 | 1996-02-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Antipsychotic composition and method of treatment |
| FR2707294B1 (fr) * | 1993-07-06 | 1995-09-29 | Pf Medicament | Nouveaux dérivés de la 3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine, leur préparation et leur application en thérapeutique humaine. |
| FR2727682A1 (fr) * | 1994-12-02 | 1996-06-07 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament |
| US5552412A (en) * | 1995-01-09 | 1996-09-03 | Pfizer Inc | 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis |
| US5883094A (en) * | 1995-04-24 | 1999-03-16 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone derivatives with central dopaminergic activity |
| US5854290A (en) * | 1995-09-21 | 1998-12-29 | Amy F. T. Arnsten | Use of guanfacine in the treatment of behavioral disorders |
| US6083947A (en) * | 1996-01-29 | 2000-07-04 | The Regents Of The University Of California | Method for treating sexual dysfunctions |
| US5916916A (en) * | 1996-10-10 | 1999-06-29 | Eli Lilly And Company | 1-aryloxy-2-arylnaphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
| CA2273351A1 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of nk-1 receptor antagonists for treating sexual dysfunction |
| US20040023948A1 (en) * | 1997-03-24 | 2004-02-05 | Green Richard David | Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists |
| NZ503946A (en) * | 1997-06-11 | 2003-02-28 | Procter & Gamble | Oral dosage form in an oval or caplet shape for administration of bisphosphonates and other known medicaments |
| ATE241341T1 (de) * | 1997-09-10 | 2003-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung |
| JP3724157B2 (ja) * | 1997-10-30 | 2005-12-07 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 映像観察装置 |
| FR2775188B1 (fr) * | 1998-02-23 | 2001-03-09 | Lipha | Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption |
| US20020151543A1 (en) * | 1998-05-28 | 2002-10-17 | Sepracor Inc. | Compositions and methods employing R (-) fluoxetine and other active ingredients |
| US6068846A (en) * | 1998-08-05 | 2000-05-30 | Melaleuca, Incorporated | Methods and materials for treating depression and mood disorder |
| EP0982030A3 (en) * | 1998-08-17 | 2000-05-10 | Pfizer Products Inc. | 2,7-substituted octahydro-pyrrolo 1,2-a]pyrazine derivatives as 5ht 1a ligands |
| US6680071B1 (en) * | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
| US6346548B1 (en) * | 1999-08-16 | 2002-02-12 | Cephalon, Inc. | Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue |
| IT1313625B1 (it) * | 1999-09-22 | 2002-09-09 | Boehringer Ingelheim Italia | Derivati benzimidazolonici aventi affinita' mista per i recettori diserotonina e dopamina. |
| CN1660435A (zh) * | 2000-02-24 | 2005-08-31 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 新的药物联合形式 |
| US6586435B2 (en) * | 2000-09-19 | 2003-07-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzimidazolone derivatives displaying affinity at the serotonin and dopamine receptors |
| US6521623B1 (en) * | 2000-09-19 | 2003-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | N,N'-disubstituted benzimidazolone derivatives with affinity at the serotonin and dopamine receptors |
| DE60121301T2 (de) * | 2001-05-11 | 2007-07-19 | Beck, Jürgen, Dr. | Flibanserin zur Behandlung extrapyramidaler Bewegungsstörungen |
| US6627646B2 (en) * | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
| US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| SI1414816T1 (en) * | 2001-08-02 | 2005-06-30 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin, technical process for its preparation and the use thereof for preparing medicaments |
| US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
| HUP0202719A3 (en) * | 2001-08-21 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual dysfunctions |
| DE10149674A1 (de) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Apogepha Arzneimittel Gmbh | Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung |
| UA78974C2 (en) * | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| DE10209982A1 (de) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche basische Wirkstoffe |
| US20040048877A1 (en) * | 2002-05-22 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions containing flibanserin |
| EP1511489B1 (en) * | 2002-05-22 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | New pharmaceutical compositions containing flibanserin polymorph a |
| US20040116532A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| US20040132697A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-07-08 | Pfizer Inc. | Treatment of female sexual dysfunction |
| US20040147581A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-07-29 | Pharmacia Corporation | Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy |
| WO2004063864A2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Laura Berman | Method and system for computerized sexual function assessment of female users |
| US20050004105A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-01-06 | Emer Leahy | Treatment for a attention-deficit hyperactivity disorder |
| US20050037983A1 (en) * | 2003-03-11 | 2005-02-17 | Timothy Dinan | Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders |
| US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| CA2563743A1 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
| US20060014757A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals | Method for the treatment of anorexia nervosa |
| US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
| WO2006024471A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
| US20060211685A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
| EP1858515A2 (en) * | 2005-03-04 | 2007-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
| JP2008540356A (ja) * | 2005-05-06 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬物乱用の治療方法 |
| US20060258640A1 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of Flibanserin in the treatment of chronic pain |
| CA2608713A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions |
| US20060264511A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction |
| JP2009503020A (ja) * | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用 |
| US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
| WO2007048803A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20090023712A1 (en) * | 2006-02-18 | 2009-01-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comprising Flibanserin |
| EP1988897A1 (en) * | 2006-02-20 | 2008-11-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Benzimidazolone derivatives for the treatment of urinary incontinence |
| CA2642368A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of prevention of valvular heart disease with flibanserin |
| EP2037927B1 (en) * | 2006-06-30 | 2010-01-27 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
| WO2008006838A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females |
| WO2008006839A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of flibanserin with caffeine, process for their preparation and use thereof as medicaments |
| CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
| BRPI0716439B8 (pt) * | 2006-08-14 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos |
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