BR112021008513A2

BR112021008513A2 - composição viscoelástica para fixar o campo visual do endoscópio

Info

Publication number: BR112021008513A2
Application number: BR112021008513-0A
Authority: BR
Inventors: Tomonori Yano; Atsushi Ohhata; Yuji Hiraki
Original assignee: Jichi Medical University; Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.
Priority date: 2018-11-22
Filing date: 2019-11-20
Publication date: 2021-08-03
Also published as: CO2021007200A2; US20210283317A1; AU2019383212A1; JP6882744B2; AU2019383212B2; EP3884839A1; UA127664C2; MY196875A; KR20210093921A; JPWO2020105668A1; SG11202104840YA; PH12021551172A1; CN113164009B; CA3120839A1; TWI820257B; JP2021121318A; TW202033149A; CN113164009A; MX2021005327A; KR102624072B1

Abstract

COMPOSIÇÃO VISCOELÁSTICA PARRA FIXAR O CAMPO VISUAL DO ENDOSCÓPIO. A presente invenção refere-se a uma composição viscoelástica para fixar o campo visual de um endoscópio, a qual contém uma substância espessante e água, em que a composição tem um módulo elástico de armazenagem com cisalhamento G' de 0,7 Pa ou mais, e a um método para fixar o campo visual de um endoscópio, o qual compreende o envio da composição viscoelástica de uma parte proximal do endoscópio, através de um canal, para a parte de extremidade anterior do endoscópio. A composição viscoelástica ou o método de acordo com a presente invenção podem ser usados apropriadamente, em particular para fixar o campo visual do endoscópio quando um líquido ou semissólido densamente colorido opaco tiver acumulado no interior de um tubo e bloqueado o campo visual do endoscópio, ao empurrar para o lado o líquido ou o semissólido, ou para fixar o campo visual do endoscópio quando o campo visual do endoscópio tiver sido bloqueado pelo sangramento contínuo dentro de um tubo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPO- SIÇÃO VISCOELÁSTICA PARA FIXAR O CAMPO VISUAL DO EN- DOSCÓPIO".

CAMPO TÉCNICO

[0001] A presente invenção refere-se a uma composição viscoelás- tica apropriada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio e a um método para fixação do campo visual de um endoscópio com o uso da composição viscoelástica. Mais particularmente, a invenção re- fere-se a uma composição viscoelástica que é apropriada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio quando um líquido de cor escura e opaco ou um material semissólido se acumulam dentro de um canal e bloqueiam o campo visual do endoscópio, e a composição vis- coelástica fixa o campo visual ao empurrar o material líquido ou semis- sólido, ou para uso na fixação do campo visual de um endoscópio quando o campo visual de um endoscópio é bloqueado por uma hemor- ragia sustentada dentro de um canal, e também se refere a um método para fixação no campo visual de um endoscópio com o uso da compo- sição viscoelástica.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Os endoscópios podem ser usados para observar o interior de um canal fino, tal como um canal alimentar ou um duto de bile. No entanto, quando um líquido de cor escura que bloqueia a luz, tal como sangue, suco intestinal ou bile, ou um material semissólido, tal como resíduo de alimento ou excrementos, se acumulam no interior de um canal, ou quando uma hemorragia sustentada ocorre dentro de um ca- nal, o campo visual do endoscópio é bloqueado, e o estado interno do canal não pode ser completamente observado. Sob tais circunstâncias, o campo visual de um endoscópio tem sido fixado até então pela aplica- ção de água ou de gás no interior do canal. A aplicação de água significa injetar água, tal como água destilada ou água de torneira no canal e lavar o líquido ou o material semissólido que está dentro do canal. O campo visual é fixado temporariamente neste método com a remoção do líquido ou do material semissólido dentro do canal; no entanto, em muitos casos, o material líquido ou semissólido removido desse modo é misturado com água, o líquido opaco suspenso se difunde no canal e a fixação do campo visual é inadequada. Por outro lado, a aplicação de gás significa inserir um gás, tal como ar ou dióxido de carbono no interior do canal, removendo desse modo o líquido ou o material semissólido que está dentro do canal. No entanto, embora o campo visual também seja fixado temporariamente neste método pela remoção do líquido ou do material semissólido que está dentro do canal, quando há um local de hemorragia a remoção do sangue é difícil e o campo visual não é fixado. Portanto, há problemas associados com as dificuldades na iden- tificação de um local de hemorragia e na operação de um tratamento de hemostasia.

[0003] Como contramedidas para tais problemas, tem sido relatado que o campo visual é fixado em uma endoscopia urgente com a injeção, através de uma abertura de pinça, de uma substância gelatinosa trans- parente que possa ser injetada facilmente através de uma abertura de pinça de um endoscópio, mas que tem um grau de viscosidade que não se mistura imediatamente com o sangue ou com o resíduo, preen- chendo o lúmen do local de tratamento com a substância gelatinosa, e então continuando a injetar lentamente a substância gelatinosa mesmo durante a inserção de uma ferramenta de tratamento sem usar a aplica- ção de gás, mas usando o BioShield Irrigator (US Endoscopy) como uma tampa de pinça (Literaturas não relacionadas a Patente 1 e 2). Também foi relatado que o campo visual de um endoscópio é fixado usando uma composição viscoelástica que contém uma substância es- pessante e água, particularmente uma composição viscoelástica que tem uma tangente de perda (tan 5) de 0,6 ou de menos (Literatura de

Patente 1).

LISTA DE CITAÇÕES LITERATURA DE PATENTE

[0004] Literatura de Patente 1: WO2017/057504 À

LITERATURA NÃO RELACIONADA A PATENTE

[0005] Literatura Não Relacionada a Patente 1: YANO Tomonori e 13 outros, "Gel immersion endoscopy: New method for securing field of fiew in urgente endoscopy ", Progress of Digestive Endoscopy, 1 de junho, 2015, Vol. 87, Suplemento, p. s85 Literatura Não Relacionada a Patente 2: YANO T. e 9 outros, "Gel im- mersion endoscopy: a novel method to secure the visual field during en- doscopy in bleeding patients (with videos)", Gastrointestinal Endoscopy, abril 2016, Vol. 83, Nº 4, pp. 809-811

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO PROBLEMA TÉCNICO

[0006] Um objetivo da presente invenção consiste em apresentar uma composição viscoelástica apropriada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio e um método para fixação do campo visual de um endoscópio usando a composição viscoelástica. Mais particular- mente, um objetivo da invenção consiste em apresentar uma composi- ção viscoelástica apropriada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio quando um líquido de cor escura opaco ou um material se- missólido se acumulam dentro de um canal e bloqueiam o campo visual do endoscópio, e a composição viscoelástica fixa o campo visual ao em- purrar o líquido ou o material semissólido, ou para uso na fixação do campo visual de um endoscópio quando o campo visual do endoscópio é bloqueado por uma hemorragia sustentada dentro de um canal, e apresentar um método para fixação do campo visual de um endoscópio usando a composição viscoelástica. Ainda mais particularmente, os au- tores da presente invenção descobriram que, quando uma composição que tem meramente uma alta viscosidade é usada como uma composi- ção para fixação do campo visual de um endoscópio, é possível empur- rar temporariamente um líquido ou um material semissólido, mas o lí- quido ou o material semissólido que foram empurrados se difundem ou ficam suspensos, retornando para o campo visual em um período de tempo curto, e, consequentemente, fica difícil fixar o campo visual de- sejado. Os autores também descobriram que, quando uma composição que tem meramente uma alta viscosidade é usada na situação em que uma hemorragia sustentada ocorre dentro do campo visual do endoscó- pio ou na periferia do campo visual e o sangue é descarregado para o interior da composição, preenchendo o lúmen, o sangue se difunde ou fica suspenso dentro da composição em um período de tempo curto e, consequentemente, fica difícil fixar o campo visual desejado. Desse modo, um objetivo da presente invenção consiste em apresentar uma composição viscoelástica que não tenha tais deficiências e apresentar um método para fixação do campo visual de um endoscópio usando a composição viscoelástica.

SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA

[0007] Os autores da presente invenção realizaram estudos inten- sos a fim de resolver os problemas mencionados acima e, como resul- tado, os autores descobriram, de modo surpreendente, que o uso de uma composição que tem um módulo de armazenagem com cisalha- mento G' de 0,7 Pa ou mais torna possível obter uma composição vis- coelástica apropriada para uso na fixação do campo visual de um en- doscópio, não obstante seu tangente de perda (tan 5), e um método para fixação do campo visual de um endoscópio usando a composição viscoelástica. Desse modo, os autores finalmente terminaram a pre- sente invenção, tal como descrito abaixo.

[1] Composição viscoelástica para fixar o campo de visão de um endoscópio, em que a composição viscoelástica compreende uma substância espessante e água e tem um módulo de armazenagem com cisalhamento G' de 0,7 Pa ou mais.

[2] Composição viscoelástica de acordo com [1], em que a composição viscoelástica tem um módulo de armazenagem com cisa- lhamento G' de 7,0 Pa ou menos.

[3] Composição viscoelástica de acordo com [1] ou [2], em que a substância espessante é um polissacarídeo ou um polímero hi- drofílico.

[4] Composição viscoelástica de acordo com qualquer um dentre [1] a [3], em que a composição viscoelástica tem uma tangente de perda de mais de 0,6.

[5] Composição viscoelástica de acordo com qualquer um dentre [1] a [4], em que a composição viscoelástica é incolor e transpa- rente.

[61] Método para fixar o campo visual de um endoscópio, em que o método compreende a alimentação da composição viscoelás- tica de acordo com qualquer um dentre [1] a [5] de uma parte proximal do endoscópio, através de um canal, em uma parte distal do endoscó- pio.

[7] Método de acordo com [6], caracterizado pelo fato de que o endoscópio é um endoscópio médico.

EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO

[0008] A composição viscoelástica da presente invenção pode ser usada de modo apropriado para uso na fixação do campo visual de um endoscópio. Especificamente, a composição viscoelástica da presente invenção é capaz de empurrar fisicamente um líquido, tal como sangue, suco intestinal ou bile, ou um material semissólido, tal como resíduo de alimentos ou excrementos, por meio de um componente elástico da composição injetado no interior de um canal através do canal de um endoscópio. Além disso, uma vez que a composição viscoelástica da presente invenção tem a propriedade de não se misturar facilmente com o líquido ou o material semissólido mencionado acima devido a um com- ponente elástico da composição, a composição viscoelástica pode evi- tar que o líquido ou o material semissólido que foram empurrados fisi- camente se difundam ou fiquem suspensos, retornando para o campo visual em um período de tempo curto. Além disso, devido à propriedade de ser dificilmente miscível com o material líquido ou semissólido, quando a hemorragia sustentada ocorre dentro do campo visual de um endoscópio ou na periferia do campo visual e o sangue é descarregado para o interior da composição viscoelástica que preenche o lúmen, a composição viscoelástica da presente invenção pode evitar que o san- gue se difunda e fique suspenso dentro da composição em um período de tempo curto, e, consequentemente, a composição viscoelástica per- mite que um campo visual claro seja mantido por um período de tempo relativamente longo.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0009] A Figura 1 é um diagrama que mostra uma fotografia da parte proximal de um endoscópio médico.

[0010] A Figura 2A é um diagrama conceitual que ilustra o estado do interior de um canal alimentar com hemorragia.

[0011] A Figura 2B é um diagrama conceitual que ilustra o estado em que a água foi injetada no canal alimentar com hemorragia.

[0012] A Figura 3 é um diagrama que ilustra o exemplo de uma ima- gem de câmera obtida quando a água é injetada em um canal alimentar através da abertura de pinça de um endoscópio.

[0013] A Figura 4A é um diagrama conceitual que ilustra o estado do interior de um canal alimentar com hemorragia.

[0014] A Figura 4B é um diagrama conceitual que ilustra o estado em que a composição viscoelástica da presente invenção foi injetada no canal alimentar com hemorragia.

[0015] A Figura 5 é um diagrama que ilustra o exemplo de uma ima- gem de câmera obtida quando a composição viscoelástica da presente invenção é injetada em um canal alimentar através da abertura de pinça de um endoscópio.

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES

[0016] A composição viscoelástica da presente invenção contém uma substância espessante e água.

[0017] O termo "substância espessante" da presente invenção sig- nifica uma substância que tem um efeito de aumentar a viscosidade quando dissolvida ou dispersa em água. A substância espessante da presente invenção pode compreender um tipo de componente ou pode compreender uma combinação de dois ou mais tipos de componentes. Os exemplos de tal substância espessante incluem álcoois, tais como o metanol, o etanol, o 2-propanol, o 1,4-butanodiol, o 1,3-butileno glicol, o propilenoglicol, a glicerina, a catequina, a glicose, a frutose, a galactose, a sacarose, a lactose, a maltose, a trealose, o xilitol, o sorbitol, o manitol, a glucosamina e a galactosamina; os polissacarídeos, tais como a solu- ção de cultura de Aureobasidium, a goma da linhaça, a goma arábica, a arabinogalactana, o ácido algínico e seus sais, o éster de alginato de propilenoglicol, a goma welan, a goma de Cassia, a goma ghatti, a cur- dlana, a carragenina, a goma karaya, a goma xantana, a goma guar, os produtos da enzimólise da goma guar, a goma de semente de psillium, a goma de semente de Artemisia sphaerocephala, a goma gellan, o suc- cinoglicano, a goma de tamarindo, a goma tara, a goma tragacanto, o furcelarano, o funorano, o pululano, a pectina, a goma macrofomopsis, a goma Rhamsan, a goma de alfarroba, o acrilato de amido enxertado, o adipato de diamido acetilado, o amido oxidado acetilado, o fosfato de diamido acetilado, o octenilsuccinato de amido sódico, a carboximetil celulose e seus sais, a carbóxi metil etil celulose, o acetato de amido, o amido oxidado, o glicolato de amido sódico, o fosfato de hidróxi propil diamido, a hidróxi propil celulose, o hidróxi propil amido, a hidróxi propil metil celulose, a hidróxi metil celulose, a hidróx etil metil celulose, a hi- dróxi etil celulose, a etil celulose, a metil celulose, a celulose, o fosfato de diamido, o fosfato de monoamido, o fosfato de diamido fosfatado, o fucoidano, a goma diutana, a glucomanana, o ácido hialurônico e seus sais, o sulfato de queratano, a heparina, o sulfato de condroitina, o sul- fato de dermatano, o escleroglucano, o esquizofilano, extratos de qui- abo, os extratos de aloe de Krantz, a goma de sesbania, a agarose, a agaropectina, a amilose, a amilopectina, o amido pré-gelatinizado, a inu- lina, a levana, a graminana, a ágar, o estearóxi éster de hidróxi propil metil celulose, o dextrano, a dextrina, a croscarmelose sódica, o glucu- ronoxilano e o arabinoxilano; proteínas, tais como a gelatina, a gelatina hidrolisada e o colágeno; os poliaminoácidos, tais como o ácido poli- glutâmico, a polilisina e o ácido poliaspártico; os polímeros hidrofílicos, tal como o polímero de carboxi vinila, o ácido poliacrílico e seus sais, um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado, um álcool polivinílico, um copolímero enxertado de glicol polietileno-álcool polivinílico, um po- lietileno glicol, um polipropileno glicol e um polibutileno glicol; e sais de metais, tais como o cloreto de cálcio, o hidróxido de alumínio, o cloreto do magnésio e o sulfato de cobre. No entanto, os exemplos não são limitados a esses.

[0018] A substância espessante da presente invenção é, de prefe- rência, um polissacarídeo ou um polímero hidrofílico. A substância es- pessante da presente invenção é, com mais preferência, um polissaca- rídeo, e, com particular preferência, um polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a glicose é ligada por glicosídeo (por exemplo, goma xantana ou celulose), ou um polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a manose é ligada por glicosídeo (por exemplo, goma guar ou goma de alfarroba).

[0019] A substância espessante da presente invenção inclui uma substância que tem ação espessante somente quando combinada com outro componente. Por exemplo, alguns dos álcoois listados acima como exemplo fornecem uma ação espessante quando combinados com polissacarídeos, tais como a goma de tamarindo.

[0020] A substância espessante da presente invenção é de prefe- rência uma substância que é altamente segura quando aplicada em um corpo vivo, isto é, uma substância que dificilmente ou nunca tem efeitos adversos no corpo humano. Dessa perspectiva, é preferível que a subs- tância espessante da presente invenção seja uma substância espes- sante que tenha pelo menos uma qualidade de produto igual ou maior do que os produtos reconhecidos como aditivos alimentares. Do ponto de vista da segurança em termos de ausência de impurezas, as subs- tâncias espessantes, tais como os polímeros hidrofílicos obtidos por sín- tese, podem ser usadas.

[0021] Quando as substâncias naturais (por exemplo, os polissaca- rídeos, tais como a goma xantana, a goma de alfarroba e a goma guar) são usadas como substância espessante da presente invenção, uma vez que as propriedades físicas variam significativamente, dependendo da diferença de fabricantes ou de lotes, é preferível preparar a compo- sição viscoelástica da presente invenção mudando a concentração (por exemplo, % em peso) com a adição de água, que é um meio de disper- são, ou similar, enquanto são verificadas as propriedades físicas dese- jadas, incluindo o módulo de armazenagem com cisalhamento.

[0022] Quando a combinação de dois ou mais tipos de componen- tes é usada como substância espessante da presente invenção, uma composição viscoelástica que tenha as propriedades físicas desejadas pode ser obtida apropriadamente pela mudança da razão de misturação de dois ou mais tipos de componentes. Quando uma combinação de dois ou mais tipos de componentes é usada como substância espes- sante da presente invenção, um dos componentes inclui de preferência um polissacarídeo. Tal polissacarídeo pode incluir um polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a glicose é ligada por glicosídeo ou um polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a manose é ligada por glicosídeo. Os exemplos de polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a glicose é ligada por glicosídeo incluem a goma xantana e a celulose, e a razão de misturação do polissacarídeo que tem, como cadeia prin- cipal, uma estrutura em que a glicose é ligada por glicosídeo (% em peso do polissacarídeo na totalidade da substância espessante), é de preferência de 5% a 90% em peso, com mais preferência de 10% a 80% em peso, e ainda com mais preferência, de 20% a 70% em peso. Os exemplos de polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estru- tura em que a manose é ligada por glicosídeo incluem a goma guar e a goma de alfarroba, e a razão de misturação do polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a manose é ligada por glicosídeo (% em peso do polissacarídeo na totalidade da substância espessante) é de preferência de 10% a 90% em peso, com mais prefe- rência de 20% a 85% em peso, e ainda com mais preferência de 30% a 80% em peso.

[0023] Quando uma combinação de dois ou mais tipos de compo- nentes é usada como substância espessante da presente invenção, os dois ou mais tipos de componentes são de preferência uma combinação de dois tipos de polissacarídeos. Os exemplos da combinação de dois tipos de polissacarídeos incluem, de preferência, uma combinação de um polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a glicose é ligada por glicosídeo e um polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a manose é ligada por glicosí- deo, e, por exemplo, uma combinação de goma xantana e goma guar ou uma combinação de goma xantana e goma de alfarroba. A razão de peso da combinação pode ser determinada apropriadamente ao verifi- car se os valores da propriedade física desejados que incluem o módulo de armazenagem com cisalhamento são obtidos ou não; no entanto, de preferência, a razão de peso do polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a glicose é ligada por glicosídeo e o polissacarídeo que tem, como cadeia principal, uma estrutura em que a manose é ligada por glicosídeo pode ser de 5:95 a 90:10, com mais preferência de 10:90 a 80:20, e ainda com mais preferência de 20:80 a 70:30. Além disso, quando uma combinação de dois ou mais tipos de componentes é usada como substância espessante da presente inven- ção, tal como descrito acima, é preferível preparar a composição vis- coelástica da presente invenção através de uma mudança na concen- tração (por exemplo, % em peso) com a adição de água, que é um meio de dispersão, enquanto são verificados os valores de propriedade física desejados que incluem o módulo de armazenagem com cisalhamento ou similar.

[0024] A "água" usada na composição viscoelástica da presente in- venção não é particularmente limitada; no entanto, os exemplos de água incluem a água mole, a água pura, a água ultrapura, a água deionizada, a água destilada e a água de torneira. A água também pode ser uma solução aquosa fisiológica, tal como uma solução salina fisiológica, uma solução de Ringer ou uma solução de Ringer de acetato.

[0025] A composição viscoelástica da presente invenção tem um módulo de armazenagem com cisalhamento G' de 0,7 Pa ou mais. Em uma modalidade da presente invenção, o módulo de armazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção é definido como um valor medido à temperatura ambiente, particular- mente a 25ºC. A composição viscoelástica da presente invenção é apre- sentada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio. De acordo com uma modalidade típica em tal uso, a composição viscoelás- tica é aplicada de uma parte proximal de um endoscópio, através de um canal de pinça, a uma parte distal do endoscópio e então descarregada do mesmo em um canal, de modo que um líquido, tal como sangue, suco intestinal ou bile, ou um material semissólido, tal como resíduo de alimentos ou excrementos, sejam empurrados fisicamente por um de- terminado período de tempo. Em tal modalidade, o tempo gasto pela composição viscoelástica da presente invenção para ser aplicada da parte proximal para a parte distal de um endoscópio e então agir no corpo é geralmente tão curto quanto alguns minutos, e a temperatura da composição viscoelástica, que geralmente é armazenada e injetada à temperatura ambiente (particularmente 25ºC), não muda significativa- mente no momento da operação da composição viscoelástica. Além disso, se o tempo de retenção da composição viscoelástica da presente invenção dentro de um canal for prolongado por algumas razões, a tem- peratura da composição viscoelástica pode aumentar, os valores das propriedades física podem mudar e, consequentemente, a fixação do campo visual desejado pode se tornar difícil. No entanto, mesmo nesses casos, ao injetar a composição viscoelástica da presente invenção que foi armazenada à temperatura ambiente (particularmente 25ºC), a tem- peratura da composição viscoelástica nas proximidades da parte distal do endoscópio, que é uma área de observação, pode sempre ser man- tida próxima da temperatura ambiente (particularmente 25ºC). Portanto, é razoável definir o módulo de armazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção como um valor medido à temperatura ambiente, particularmente 25ºC.

[0026] O módulo de armazenagem com cisalhamento G' pode ser medido usando qualquer reômetro, por exemplo, HAAKE MARSIII, fa- bricado por Thermo Fisher Scientific Inc. Em uma modalidade da pre- sente invenção, o módulo de armazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção é medido sob as condi- ções de medição tal como segue: temperatura de medição: 25,0ºC, abertura: 1.000 mm, tensão: 1.000 mPa e frequência: 0,5000 hertz, e o módulo de armazenagem com cisalhamento G' é medido como um valor obtido após 30 minutos do início da medição.

[0027] Em uma modalidade da presente invenção, o módulo de ar- mazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da pre- sente invenção é de 0,7 Pa ou mais, 0,75 Pa ou mais, 0,8 Pa ou mais, 0,85 Pa ou mais, 0,9 Pa ou mais, 0,95 Pa ou mais, 1,0 Pa ou mais, 1,05 Pa ou mais, 1,1 Pa ou mais, 1,45 Pa ou mais, 1,2 Pa ou mais, 1,25 Pa ou mais, 1,3 Pa ou mais, 1,35 Pa ou mais, 1,4 Pa ou mais, 1,45 Pa ou mais, 1,5 Pa ou mais, 1,55 Pa ou mais, 1,6 ou mais, 1,65 Pa ou mais, 1,7 Pa ou mais, 1,75 Pa ou mais, 1,8 Pa ou mais, 1,85 Pa ou mais, 1,9 Pa ou mais, 1,95 Pa ou mais, 2,0 Pa ou mais, 2,1 Pa ou mais, 2,2 Pa ou mais, 2,3 Pa ou mais, 2,4 Pa ou mais, 2,5 Pa ou mais, 2,6 Pa ou mais, 2,7 Pa ou mais, 2,8 Pa ou mais, 2,9 Pa ou mais, 3,0 Pa ou mais, 3,1 Pa ou mais, 3,2 Pa ou mais, 3,3 Pa ou mais, 3,4 Pa ou mais ou 3,5 Pa ou mais.

[0028] Em uma modalidade da presente invenção, o módulo de ar- mazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da pre- sente invenção é de 7,0 Pa ou menos, 6,5 Pa ou menos, 6,0 Pa ou menos, 5,5 Pa ou menos, 5,0 Pa ou menos, 4,5 Pa ou menos, 4,0 Pa ou menos, 3,5 Pa ou menos ou 3,0 Pa ou menos.

[0029] Em uma modalidade da presente invenção, o módulo de ar- mazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da pre- sente invenção é de 0,7 a 7,0 Pa, 0,7 a 6,5 Pa, 0,7 a 6,0 Pa, 0,7 a 5,5 Pa, 0,7 a 5,0 Pa, 0,7 a 4,5 Pa, 0,7 a 4,0 Pa, 00,7 a 3,5 Pa ou 0,7 a 3,0 Pa, e em outra modalidade da presente invenção, o módulo de armaze- nagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção é de 0,75 a 7,0 Pa, 0,75 a 6,5 Pa, 0,75 a 6,0 Pa, 0,75 a 5,5

Pa, 0,75 a 5,0 Pa, 0,75 a 4,5 Pa, 0,75 a 4,0 Pa, 0,75 a 3,5 Pa ou 0,75 a 3,0 Pa. Ainda em outra modalidade da presente invenção, o módulo de armazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção é de 0,8 a 7,0 Pa, 0,8 a 6,5 Pa, 0,8 a 6,0 Pa, 0,8 a 5,5 Pa, 0,8 a 5,00 Pa, 0,8 a 4,5 Pa, 0,8 a 4,0 Pa, 0,8 a 3,5 Pa ou 0,8 a 3,0 Pa.

[0030] Quando injetada no interior de um canal através de um canal do endoscópio, a composição viscoelástica que tem um módulo de ar- mazenagem com cisalhamento G' de 0,7 Pa ou mais pode empurrar fi- sicamente um líquido, tal como sangue, suco intestinal ou bile, ou um material semissólido, tal como resíduo de alimentos ou excrementos, por meio do componente elástico da composição. Além disso, uma vez que a composição viscoelástica exibe uma propriedade de não ser fa- cilmente miscível com o líquido ou com o material semissólido devido ao componente elástico, a composição viscoelástica pode evitar que o líquido ou o material semissólido que foram empurrados fisicamente se difundam ou fiquem suspensos, retornando ao campo visual em um pe- ríodo de tempo curto, ou quando uma hemorragia sustentada ocorre dentro do campo visual do endoscópio ou na periferia do campo visual e o sangue é descarregado no interior da composição que preenche o lúmen, a composição viscoelástica pode evitar que o sangue se difunda e fique suspenso dentro da composição em um período de tempo curto. Em consequência disso, a composição viscoelástica torna possível manter um campo visual claro por um período de tempo relativamente longo. À medida o módulo de armazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção se torna mais alto, ex- cedendo a 0,7 Pa, a propriedade de empurrar fisicamente o líquido ou o material semissólido, ou a propriedade de não se misturar facilmente com o líquido ou com o material semissólido torna-se mais notável. Por outro lado, quando o módulo de armazenagem com cisalhamento G' da composição viscoelástica é menor do que 0,7 Pa, fica difícil para a com- posição viscoelástica empurrar fisicamente o líquido ou o material se- missólido dentro do canal, e mesmo que a composição viscoelástica possa empurrar os mesmos, uma vez que a composição viscoelástica é facilmente miscível com o líquido ou com o material semissólido, o lí- quido ou o material semissólido retornam para o campo visual em um período de tempo curto por difusão ou suspensão. Além disso, quando a hemorragia sustentada ocorre dentro do campo visual do endoscópio ou na periferia do campo visual e o sangue é descarregado no interior da composição que preenche o lúmen, o sangue se difunde e fica em suspensão dentro da composição por um período de tempo curto e, por- tanto, consequentemente, fica impossível manter um campo visual claro. Além disso, quando a composição viscoelástica da presente in- venção é injetada em um local de aplicação através de um canal da pinça (diâmetro interno de aproximadamente 2,0 a 3,8 mm), particular- mente quando a composição viscoelástica é injetada em um local de aplicação através de um canal da pinça em um estado em que uma ferramenta de tratamento, tal como a pinça, foi inserida, pode ser dito que uma composição viscoelástica que tem um módulo de armazena- gem com cisalhamento G' mais baixo é preferida do ponto de vista de tornar melhor a capacidade de passagem da composição viscoelástica pelo canal. Desse ponto da vista, o módulo de armazenagem com cisa- lhamento G' da composição viscoelástica da presente invenção é de preferência de 7,0 Pa ou menos, com mais preferência de 6,5 Pa ou menos, e ainda com mais preferência de 6,0 Pa ou menos. Com essas considerações, é preferível selecionar o módulo de armazenagem com cisalhamento G' ideal, dependendo da finalidade da composição viscoe- lástica da presente invenção e do local de aplicação onde a composição da presente invenção será usada com um endoscópio ou similar.

[0031] Em uma modalidade da presente invenção, a composição viscoelástica da presente invenção tem uma tangente de perda (tan 5) maior do que 0,6. O termo "tangente de perda" é definido como um valor obtido pela divisão do módulo de perda com cisalhamento G" pelo mó- dulo de armazenagem com cisalhamento G', tal como mostrado na fór- mula a seguir. Fórmula Química 1 taní=G /G'

[0032] Em uma modalidade da presente invenção, o tangente de perda da composição viscoelástica da presente invenção é definido como um valor mediu à temperatura ambiente, particularmente a 25ºC.

[0033] O tangente de perda pode ser medido usando qualquer reô- metro, por exemplo, HAAKE MARSIII, fabricado por Thermo Fisher Sci- entific Inc. Em uma modalidade da presente invenção, o tangente de perda da composição viscoelástica da presente invenção é medido sob as condições da medição tal como segue: temperatura de medição: 25,0ºC, abertura: 1.000 mm, tensão: 1.000 mPa e frequência: 0,5000 hertz, e o tangente de perda é medido como um valor obtido após 30 minutos do início da medição.

[0034] Em uma modalidade da presente invenção, o tangente de perda da composição viscoelástica da presente invenção é de 3,0 ou menos, 2,9 ou menos, 2,8 ou menos, 2,7 ou menos, 2,6 ou menos, 2,5 ou menos, 2,4 ou menos, 2,3 ou menos, 2,2 ou menos, 2,1 ou menos, 2,0 ou menos, 1,9 ou menos, 1,8 ou menos, 1,7 ou menos, 1,6 ou me- nos, 1,5 ou menos, 1,4 ou menos, 1,3 ou menos, 1,2 ou menos, 1,1 ou menos, 1,0 ou menos, 0,95 ou menos, 0,9 ou menos, 0,85 ou menos, 0,8 ou menos, 0,75 ou menos, 0,7 ou menos ou 0,65 ou menos.

[0035] Em uma modalidade da presente invenção, o tangente de perda da composição viscoelástica da presente invenção é de 0,65 ou mais, 0,7 ou mais, 0,75 ou mais, 0,8 ou mais, 0,85 ou mais, 0,9 ou mais, 0,95 ou mais ou 1,0 ou mais.

[0036] A composição viscoelástica da presente invenção pode con- ter componentes adicionais, tais como um dispersante para dispersar uma substância espessante em água e um regulador de pressão osmó- tica. O dispersante torna difícil que agregados da substância espessante sejam produzidos quando a substância espessante é dispersa em água e/ou permite a diminuição do tempo necessário para dispersão da subs- tância espessante em água. O regulador de pressão osmótica deve re- gular a pressão osmótica da composição viscoelástica da presente in- venção e de preferência o regulador de pressão osmótica permite o ajuste da pressão osmótica da composição viscoelástica da presente invenção a um grau que é aproximadamente o mesmo da composição salina fisiológica (por exemplo, como uma razão de pressão osmótica com a composição salina fisiológica de 0,6 a 1,8, de preferência de 0,7 a 1,5, e com mais preferência de 0,8 a 1,2). Qualquer substância que tenha a ação descrita acima pode ser usada como dispersante ou regu- lador de pressão osmótica da presente invenção, e uma única substân- cia (por exemplo, glicerina) que funcione como dispersante e como re- gulador de pressão osmótica da presente invenção pode ser usada.

[0037] Além disso, a composição viscoelástica da presente inven- ção pode conter aditivos tais como um conservante e um agente antis- séptico.

[0038] Tal como descrito no documento WO 2017/057504A (Litera- tura de Patente 1, cuja descrição completa é incorporada no presente documento a título de referência), a capacidade de passagem pelo ca- nal no momento em que a composição viscoelástica é injetada em um local de aplicação através de um canal (por exemplo, um canal da pinça) de um endoscópio pode ser aumentada pelo ajuste da dureza e da vis- cosidade da composição viscoelástica para valores predeterminados. De tal ponto de vista, em uma modalidade da presente invenção, a com- posição viscoelástica da presente invenção pode ter uma dureza de 550

N/m? ou menos, de preferência de 400 N/m? ou menos, e/ou pode ter uma viscosidade de 200 a 2.000 mPas, e de preferência de 500 a 1.500 mPas. Em outra modalidade da presente invenção, a composição vis- coelástica da presente invenção pode ter uma dureza de 550 N/m? ou menos, e de preferência de 400 N/m? ou menos, à temperatura ambi- ente, particularmente a 25ºC, e/ou pode ter uma viscosidade de 200 a

2.000 mPas, de preferência de 500 a 1.500 mPas, à temperatura ambi- ente, particularmente a 25ºC.

[0039] A dureza pode ser medida usando qualquer medidor de du- reza. Por exemplo, a dureza pode ser medida usando um medidor de dureza modelo RE2-33005C fabricado por YAMADEN Co., Ltd., tal como segue: uma placa de Petri de aço inoxidável (diâmetro externo: 45 mm, diâmetro interno: 41 mm, dimensão externa: 18 mm e dimensão interna: 15 mm) é preenchida com um espécime com temperatura con- trolada a 25ºC, e a altura do espécime é alinhada com a altura da placa de Petri, e a superfície do espécime é plana, e a medição é realizada usando um êmbolo (YAMADEN Co,, Ltd., formato: disco, modelo: P-56, observação: 420 x t 8) sob as condições tal como segue: espaço de armazenagem: 0,02 s, taxa de distorção da medição: 66,67%, veloci- dade de medição: 10 mm/s, distância de retorno: 5,00 mm, espessura da amostra: 15,00 mm, superfície de contato: 20,00 mm de diâmetro e área de contato: 0,000 mm?.

[0040] A viscosidade pode ser medida usando qualquer reômetro. Por exemplo, a viscosidade pode ser determinada usando um reômetro HAAKE MARSIII fabricado por Thermo Fisher Scientific Inc., com a mon- tagem de aproximadamente 1 mL de um espécime em uma placa infe- rior (placa Unltere TMP35), começando as medições com o uso de um sensor (Platte P35 Til) sob as condições tal como segue: temperatura da medição: 25,0ºC, abertura: 1.000 mm, tensão: 1.000 mPa e frequên- cia: 0,5000 hertz, e obtendo um valor após 30 minutos do início das medições.

[0041] Além disso, tal como descrito do documento WO 2017/057504A (Literatura de Patente 1), uma composição viscoelástica apropriada para tratamento com um endoscópio (particularmente, um tratamento elétrico, tal como eletrocissão ou eletrocoagulação) pode ser obtida pelo ajuste da condutividade elétrica da composição viscoelástica a um valor predeterminado. De tal ponto de vista, em uma modalidade da presente invenção, a composição viscoelástica da presente invenção pode ter uma condutividade elétrica de 250 uS/cm ou menos, de prefe- rência de 200 yS/cm ou menos. Em outra modalidade da presente in- venção, a composição viscoelástica da presente invenção pode ter uma condutividade elétrica de 250 uS/cm ou menos, de preferência de 200 pS/cm ou menos, à temperatura ambiente, particularmente a 25ºC.

[0042] A condutividade elétrica pode ser medida usando qualquer medidor de condutividade elétrica. Por exemplo, a condutividade elé- trica pode ser medida usando um medidor de condutividade elétrica CM- 41X e uma célula CT-5710C para a medição de baixa condutividade elétrica fabricada por DKK-TOA CORPORATION a uma temperatura de medição: 25ºC.

[0043] Uma vez que a composição viscoelástica da presente inven- ção deve ser aplicada no corpo de um animal (ser humano), a composi- ção viscoelástica é de preferência esterilizada antes da aplicação. Por exemplo, a composição viscoelástica da presente invenção é esterili- zada de preferência sob as condições de 121ºC por 15 minutos (controle de valor de Fo: Fo = 20). Uma vez que a composição viscoelástica pode se submeter a mudanças nas propriedades fisioquímicas devido à alta temperatura, no caso de realizar um tratamento de esterilização, é pre- ferível projetar um material de modo a conseguir as propriedades físicas pretendidas após o tratamento de esterilização, ou selecionar um mate-

rial que apresente menos mudanças nas propriedades fisioquímicas de- vido à alta temperatura.

[0044] Um objetivo da presente invenção consiste na provisão de uma composição viscoelástica apropriada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio e um método para fixação do campo visual de um endoscópio usando a composição viscoelástica e, mais particular- mente, o objetivo consiste em apresentar uma composição viscoelástica apropriada para uso na fixação do campo visual de um endoscópio quando um líquido de cor escura opaco ou um material semissólido se acumulam dentro de um canal e bloqueiam o campo visual do endoscó- pio, e a composição viscoelástica fixa o campo visual ao empurrar o líquido ou o material semissólido, ou para uso na fixação do campo vi- sual de um endoscópio quando o campo visual do endoscópio é bloque- ado por uma hemorragia sustentada dentro de um canal, e apresentar um método para fixação do campo visual de um endoscópio usando a composição viscoelástica. Entretanto, as razões pelas quais o campo visual de um endoscópio é bloqueado são porque um líquido, tal como sangue, suco intestinal ou bile, ou um material semissólido, tal como resíduo de alimentos ou excrementos: 1) se acumulam no lúmen; 2) se misturam com água, apresentando uma transparência prejudicada; e 3) fluem ou se difundem devido ao fornecimento de água. A fim de fixar satisfatoriamente o campo visual, uma composição transparente que tem viscoelasticidade, que é diferente da viscoelasticidade do líquido ou do material semissólido, pode ser injetada no lúmen, desse modo em- purrando fisicamente e removendo os mesmos para formar um espaço fixado pela composição transparente. Ao mesmo tempo, a composição transparente pode evitar que ela mesma se misture rapidamente com o líquido ou com o material semissólido, danificando sua transparência, e pode evitar o fluxo ou a difusão do líquido ou do material semissólido.

[0045] A composição viscoelástica da presente invenção pode ser obtida pela mistura de uma substância espessante com água e, especi- ficamente, a composição viscoelástica pode ser obtida pela combinação de dois ou mais tipos de substâncias espessantes ou pela dissolução de um tipo de substância em a água ou similar, submetendo a resultante a um tratamento com calor, e desse modo conferindo elasticidade ou similar. Se houver bolhas na composição viscoelástica da presente in- venção, o campo visual fica bloqueado. Portanto, é preferível que a composição viscoelástica não tenha substancialmente nenhuma bolha. A frase "não tenha substancialmente nenhuma bolha", tal como aqui uti- lizada, significa que não há nenhuma bolha de um tamanho ou quanti- dade até o ponto em que torne a observação ou a operação dentro do campo visual de um endoscópio substancialmente impossível. Por exemplo, a frase implica que as bolhas não podem ser reconhecidas quando a composição viscoelástica é observada a olho nu. Além disso, para a observação exata dentro do campo visual de um endoscópio, é preferível que a composição viscoelástica da presente invenção seja in- color e transparente. A frase "incolor e transparente", tal como aqui uti- lizada, significa que a composição viscoelástica não é colorida e não é opaca até o ponto em que torna a observação ou a operação no campo visual de um endoscópio substancialmente impossível. Por exemplo, a frase significa que a capacidade de absorção em um comprimento de trajeto óptico de 10 mm na faixa de comprimento de onda de luz visível de 400 a 800 nm é de 80% ou menos.

[0046] A composição viscoelástica da presente invenção é uma composição viscoelástica para fixar o campo visual de um endoscópio, e o termo "endoscópio" inclui endoscópios para todos os usos. Em uma modalidade da presente invenção, o endoscópio é um endoscópio mé- dico.

[0047] O método para fixação do campo visual de um endoscópio compreende a alimentação da composição viscoelástica da presente in- venção de uma parte proximal de um endoscópio, através de um canal, para uma parte distal do endoscópio. Em uma modalidade da presente invenção, o método para fixação do campo visual de um endoscópio da presente invenção compreende a alimentação da composição viscoe- lástica da presente invenção da parte proximal de um endoscópio atra- vés de um canal de pinça (diâmetro interno de aproximadamente 2,0 a 3,8 mm) para a parte distal do endoscópio, e, particularmente, o método compreende a alimentação da composição viscoelástica através de um canal de pinça em um estado em que uma ferramenta de tratamento, tal como a pinça, é inserida na parte distal do endoscópio.

[0048] No que diz respeito ao método para fixação do campo visual de um endoscópio da presente invenção, o termo "endoscópio" inclui endoscópios para todos os usos. Em uma modalidade da presente in- venção, o endoscópio é um endoscópio médico.

[0049] A Figura 1 é um diagrama que mostra a fotografia de uma parte proximal de um endoscópio médico como um exemplo represen- tativo dos endoscópios. A parte proximal do endoscópio médico inclui um seletor 11 para realizar a manipulação do ângulo; uma unidade de conexão do escópio 12 para transmitir a luz de um aparelho de fonte de luz e para transmitir a informação das imagens ao processador do endoscópio eletrônico; e uma abertura de pinça 15 através da qual uma ferramenta de tratamento, tal como uma pinça, é inserida e trans- portada para a parte distal 1. Um canal de pinça que se conecta atra- vés da abertura da pinça para a parte distal, um duto de fornecimento de água para lavagem da lente na parte distal com água, um sistema óptico e similares são providos dentro do tubo flexível do endoscópio

17. Uma tampa da pinça 16 é provida na abertura da pinça 15 do en- doscópio médico ilustrado na Figura 1. A extremidade do tubo 13 é co-

nectada à tampa da pinça 16, e a outra extremidade do tubo é conec- tada a um conector 14 que deve ser montado em uma seringa ou simi- lar. A tampa da pinça 16 é provida com um corpo de válvula dentro da mesma, uma extremidade do tubo 13 é aberta na direção da superfície de parede do corpo de válvula, dentro da tampa da pinça 16, a superfí- cie de parede está na lateral da abertura da pinça 15, de modo que, quando uma ferramenta de tratamento, tal como a pinça, é inserida, o líquido que foi injetado através do tubo é impedido de fluir para fora devido ao corpo de válvula (ver, por exemplo, o documento JP 2014- 155677 A).

EXEMPLOS EXEMPLOS DE REFERÊNCIA

[0050] Um endoscópio pode ser inserido, por exemplo, em um canal alimentar, tal como o reto, tornando possível desse modo observar o interior do canal alimentar. Quando ocorre uma hemorragia em um canal alimentar 4, o sangue 3 se acumula dentro do canal alimentar e o local de hemorragia 2 não pode ser observado (Figura 2A). Em tais circuns- tâncias, é feita uma tentativa de lavar o sangue acumulado com água, preenchendo-se uma seringa com água de torneira e injetando a água com a seringa através de um tubo 13, de uma abertura de pinça 15 e de um canal da pinça para abertura da parte distal do endoscópio 1, através da qual a água é injetada no canal alimentar. No entanto, a água inje- tada é misturada e fica em suspensão com o sangue acumulado, e desse modo a água se torna uma água turva 3". Quando a água turva 3" se acumula dentro do canal alimentar, o campo visual do endoscópio é bloqueado pela água turva 3" e, desse modo, o local de hemorragia 2 não pode ser observado. A operação não pode ser continuada de modo apropriado (Figura 2B e Figura 3).

[0051] Por outro lado, a composição viscoelástica da presente in- venção torna possível, onde há um local de hemorragia 2 em um canal alimentar 4, empurrar o sangue 3 que se acumulou dentro do canal ali- mentar (sangue 3') injetando-se a composição viscoelástica da parte distal do endoscópio , tal como ilustrado na Figura 4A e na Figura 4B. Além disso, tal como ilustrado na Figura 5, uma vez o sangue e a com- posição viscoelástica não se misturam, o limite pode ser reconhecido claramente e, consequentemente, é possível observar o local de hemor- ragia 2.

EXEMPLOS E EXEMPLOS COMPARATIVOS

[0052] Nos presentes Exemplos ou Exemplos Comparativos, a re- lação entre as propriedades viscoelásticas (particularmente, um módulo de armazenagem com cisalhamento G' e a tangente de perda tan 5) das composições viscoelásticas usadas para a endoscopia e a fixação do campo visual na operação de um endoscópio foram investigadas.

[0053] É mostrado abaixo como preparar os espécimes da compo- sição viscoelástica, como medir os valores das propriedades físicas re- lacionadas às propriedades viscoelásticas e como avaliar as composi- ções viscoelásticas do ponto de vista de fixar o campo visual quando as composições viscoelástica são usadas para a endoscopia. (1) COMO PREPARAR OS ESPÉCIMES

[0054] A glicerina em uma quantidade que resulta em uma concen- tração final de 2,4% em peso foi agitada a 1.400 RPM usando um DIS- PER (PRIMIX Corporation) montado a T.K. ROBOMICS Nº 071093 (PRIMIX Corporation), e goma xantana (XG: KELTROL CG-T, Lote; 7B5905K, fabricante; Sansho Co., Ltd.) e goma de alfarroba (LBG: GE- NUGUM, Lote; SK7 1280, fabricante; Sansho Co., Ltd.) como matérias- primas foram inseridas em uma razão de peso em que a razão de peso de XG/LBG é de 2/8, e a mistura foi dispersada por 2 minutos. O líquido de dispersão foi inserido em água previamente aquecida a 70ºC, o reci- piente contendo o líquido de dispersão foi lavado, a água usada para a lavagem foi combinada com o líquido de dispersão e então a mistura foi agitada por 5 minutos a 5.000 RPM usando um DISPER. Após agitação, a água foi adicionada de maneira apropriada para realizar o alinhamento do peso, a mistura foi agitada por 2 minutos a 3.000 RPM usando um DISPE e desse modo os vários espécimes XG/LBG (2/8) com as con- centrações pretendidas (% em peso) foram preparados.

[0055] Além disso, os espécimes XG/LBG (5/5), os espécimes XG/LBG (6/4) e os espécimes XG/LBG (8/2) com as concentrações pre- tendidas (% em peso) foram preparados com métodos similares ao mé- todo descrito acima, exceto pelo fato de que a razão de peso de XG/LBG foi ajustada para 5/5, 6/4 e 8/2.

[0056] Além disso, os vários espécimes XG/GG (7/3) com as con- centrações pretendidas (% em peso) foram preparados com métodos similares ao método descrito acima, exceto pelo fato de que a goma xantana (XG: BISTOP D-3000C, Lote; 160523-01, fabricante; San-Ei Gen F.F.1., Inc.) e a goma guar (GG: RG100, lote; 7091521, fabricante; San-Ei Gen F.F.1., Inc.) como matérias-primas foram inseridas em uma razão de peso em que a razão de peso de XG/GG era 7/3.

[0057] Cada um dos espécimes foi esterilizado sob as condições de 121ºC por 15 minutos (controle de valor Fo: Fo = 20) e então foi usado para os vários testes a seguir. (2) COMO MEDIR AS PROPRIEDADES VISCOELÁSTICAS (G ', G" E TANA)

[0058] As propriedades viscoelásticas foram medidas usando um reômetro HAAKE MARSIII (Thermo Fisher Scientific Inc.). O interior do laboratório apresentava temperatura controlada a 25ºC, e subsequen- temente um espécime da composição viscoelástica (aproximadamente 1 mL) que estava à temperatura controlada de 25ºC foi montado em uma placa inferior (Unltere Plate TMP35) e medido (condições de medi- ção: temperatura da medição: 25,0 ºC, abertura: 1.000 mm, tensão:

1.000 mPa e frequência: 0.5000 hertz) usando um sensor (Platte P35

Til), e foi determinado um valor após 30 minutos do início da medição.

(3) COMO AVALIAR ESPÉCIMES NA FIXAÇÃO DO CAMPO VISUAL

[0059] Como um método de avaliação da fixação do campo visual, foi usado um método de tubo de vinil, descrito abaixo. Este método si- mula um ambiente real para aplicação da endoscopia usando um tubo plástico transparente flexível, tal como um saco de embalagem feito de polietileno fino, para simular um canal alimentar, e usando a ponta de uma agulha residente SURFRO inserida do lado externo para o lado interno do tubo plástico, a fim de simular um local de hemorragia dentro de um canal alimentar. Em um laboratório ajustado à temperatura am- biente de 23ºC, a ponta da agulha residente SURFRO foi perfurada do lado externo para o lado interno do tubo plástico (ELPA, saco de emba- lagem MH-CT11H) com uma largura em um estado plano de aproxima- damente 4,2 cm (por conseguinte, o diâmetro da área de seção trans- versal em um estado em que o interior é inteiramente preenchido com o líquido foi de aproximadamente 2,6 a 2,7 cm), de tal modo que a agulha estaria paralela à direção do eixo longitudinal do tubo plástico, e a agu- lha residente foi fixada ao tubo plástico. Subsequentemente, a outra ex- tremidade da agulha residente foi conectada a um tubo de extensão X2- 100 (TOP Corporation) e a porção distal do tubo flexível de um endos- cópio GIF-Q260J (Olympus Corporation) foi inserida no tubo plástico. À agulha residente SURFRO foi arranjada de tal modo que a ponta da agulha ficou voltada para a direção de inserção da porção distal do tubo flexível do endoscópio, e a distância entre a ponta da agulha residente SURFRO e a porção distal do tubo flexível do endoscópio foi ajustada para aproximadamente 3 a 6 cm. Subsequentemente, as ferramentas de fixação foram colocadas debaixo das duas extremidades nas proxi- midades da porção central do tubo plástico (uma parte que se estende por aproximadamente 10 cm e que inclui um local onde a ponta da agu- Ilha residente foi fixada e um local onde a porção distal do tubo flexível do endoscópio foi inserida), e desse modo o tubo plástico foi inclinado de tal modo que o sangue inicialmente introduzido permaneceu nas pro- ximidades da porção central.

Subsequentemente, 50 mL de sangue de porco foram injetados no tubo plástico e após a confirmação de que o sangue se acumulou nas proximidades da porção central do tubo plás- tico, o tubo de extensão conectado à agulha residente foi conectado a um tubo de silício L/S14 (Cole-Parmer Instrument Co.) conectado a uma bomba MasterFlex Model L/S 07522-30 (Cole-Parmer Instrument Co). O sangue de porco foi injetado continuamente dentro do tubo plástico usando a bomba através do tubo de silicone, o tubo de extensão e a agulha residente (ajuste da bomba: modo de fornecimento de líquido periódico, vazão: 10 mL/min, liga/desliga: 1 segundo/1 segundo, nú- mero de bateladas: 9999). Esta injeção contínua de sangue de porco no tubo plástico simulou a hemorragia dentro de um canal, tal como um canal alimentar; no entanto, um ambiente de simulação mais estrito foi ajustado tornando a velocidade da injeção mais rápida do que a hemor- ragia geralmente assumida.

Depois, uma seringa de 50-mL (JMS Co., Ltd.) foi preenchida com um espécime da composição viscoelástica que estava a uma temperatura regulada de 25ºC, a seringa foi conectada a uma extremidade de um irrigador (BioShield irrigator (Hz-711133), US Endoscopy), a outra extremidade do irrigador foi conectada a um conec- tor de um endoscópio e a seringa foi então operada para injetar conti- nuamente o espécime da composição viscoelástica através de um canal de pinça no tubo plástico a uma taxa de injeção de aproximadamente 0,5 a 5 mL/s e, ao mesmo tempo, foi avaliado o desempenho para fixa- ção do campo visual.

O desempenho para fixação do campo visual foi avaliado detalhadamente do ponto de vista de fixação de um espaço transparente físico (se um espaço transparente suficiente poderia ser fixado ao empurrar o sangue (suprimindo o fluxo ou a difusão do san-

gue) ou não, quando o espécime foi injetado) e a manutenção da trans- parência (se a transparência poderia ser mantida ou não, mesmo quando a injeção do espécime foi interrompida). Quando o espécime injetado tornou possível a observação dentro do tubo plástico (observa- ção da ponta da agulha da agulha residente SURFRO), o espécime foi considerado "aceitável", mas quando a observação dentro do tubo plás- tico ficou difícil, o espécime foi considerado "inaceitável". Por exemplo, quando a observação do interior do tubo plástico (observação da ponta da agulha da agulha residente SURFRO) foi impossível, tal como quando foi necessário injetar uma quantidade grande de um espécime a fim de fixar um espaço transparente físico ou quando, após a interrup- ção da injeção de um espécime, o sangue invadiu rapidamente o espé- cime e a transparência foi prejudicada, ou similar, o espécime foi consi- derado "inaceitável". Além disso, quando um espécime foi considerado "aceitável" em seu desempenho para fixação do campo visual, o espé- cime também foi avaliado em termos de visibilidade da ponta da agulha. Especificamente, quando a ponta da agulha da agulha residente SUR- FRO estava visível, o espécime foi considerado com visibilidade "+", e quando a ponta da agulha da agulha residente SURFRO estava clara- mente visível, o espécime foi considerado com visibilidade "+ +".

(4) COMO AVALIAR OS ESPÉCIMES EM TERMOS DE CAPACIDADE

DE PASSAGEM NO CANAL

[0060] Em um laboratório ajustado à temperatura ambiente de 23ºC, uma seringa de 50-mL (JMS Co., Ltd.) foi preenchida com um espécime da composição viscoelástica que ficou à temperatura contro- lada de 25ºC, a ponta de uma seringa foi fixada a um tubo de cateter (diâmetro interno: 3 mm e comprimento: 1.000 mm), simulando o dià- metro interno da abertura de pinça de um endoscópio, e a capacidade de passagem do espécime da composição viscoelástica foi julgada de maneira subjetiva. Quando o espécime passou suavemente, o espé- cime foi considerado "++"; quando a passagem estava em uma faixa praticamente aceitável com ligeira resistência, o espécime foi conside- rado "+"; e quando houve muita resistência ao uso na prática ou muita resistência de modo que o espécime não conseguiu passar, o espécime foi considerado "-". EXEMPLOS DE TESTE: A RESPEITO DAS RELAÇÕES ENTRE AS PROPRIEDADES VISCOELÁSTICAS (G' E TAN A) DA COMPOSIÇÃO

VISCOELÁSTICA USADA PARA UM ENDOSCÓPIO E A FIXAÇÃO DO CAMPO VISUAL DE UM ENDOSCÓPIO

[0061] Foram preparados espécimes da composição viscoelástica com propriedades viscoelásticas diferentes, e a aceitabilidade do de- sempenho para fixação do campo visual foi determinada para cada um dos espécimes, e as relações entre o desempenho para fixação do campo vista e as várias propriedades viscoelásticas foram avaliadas. Os resultados dos testes foram tal como segue. TABELA 1 Visibilidade Matéria —|Razão de|Concentração Aceitabi- G' (Pa) |G" (Pa) ltanô |da ponta da prima peso (% em peso) lidade agulha xG/GG |7/3 0,22 047 jo54 115 |- Inaceitável xG/GG 7/3 0,24 060 jo64 1,06 |- Inaceitável xG/GG 7/3 0,26 076 073 0,97 |+ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,28 1,00 — o,85 0,86 |+ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,057 1,08 —Jos7 0,36 |+ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,059 112 Joss 0,32 |+ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,3 117 Joss 0,80 |+ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,061 1,28 —O35 0,27 |+ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,059 1,83 — o4o 0,30 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,33 1,41 1,04 0,74 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,32 1,46 1,05 0,72 |++ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,063 167 Jo42 0,25 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,34 172 115 0,67 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,36 1,79 1,22 0,69 |++ 'Aceitável

Matéria —|Razão de|Concentração Aceitabi- . G' (Pa) |G" (Pa) jtanô |da ponta da|| prima peso (% em peso) lidade agulha xGes 7/3 0,40 2,18 1,38 0,63 [++ Aceitável XG/LBG |2/8 0,080 264 [065 0,25 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,43 2,73 1,60 0,58 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,46 3,32 1,82 0,55 |++ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,1 399 —jo34 0,08 |++ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,095 4,00 — [o,34 0,08 |++ 'Aceitável xG/GG 7/3 0,50 402 [207 0,51 |++ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,11 4,30 — 0,39 0,09 |++ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,12 5,78 040 0,07 |++ 'Aceitável XG/LBG |2/8 0,13 695 jo 0,06 |++ 'Aceitável

[0061] A partir desses resultados, foi demonstrado que, sem consi- derar as próprias matérias-primas da composição viscoelástica, todos os espécimes que apresentaram um módulo de armazenagem com ci- salhamento G' de 0,7 Pa ou mais proporcionaram o desempenho dese- jado na fixação do campo visual. Além disso, foi demonstrado que mesmo quando o tangente de perda do espécime foi mais alto do que 0,6, o campo visual desejado pôde ser fixado, contanto que o módulo de armazenagem com cisalhamento G' fosse de 0,7 Pa ou mais. EXEMPLOS DE TESTE: A RESPEITO DAS RELAÇÕES ENTRE AS PROPRIEDADES VISCOELÁSTICAS (G' E TAN A) DA COMPOSIÇÃO

VISCOELÁSTICA USADA PARA O ENDOSCÓPIO E A CAPACIDADE DE PASSAGEM NO CANAL

[0062] Foram preparados espécimes da composição viscoelástica com propriedades viscoelásticas diferentes, a capacidade de passagem no canal foi determinada para cada um dos espécimes e as relações entre a capacidade de passagem no canal e as várias propriedades vis- coelásticas foram avaliadas. Os resultados dos testes foram tal como segue.

TABELA 2 Matéria | Razão de | Concentração | G Capacidade de pas- XG/LBG | 8/2 0,30 627 [108 017 |+ XG/LBG | 6/4 0,20 10,78 | 0,77 007 |-

[0063] A partir desses resultados, foi demonstrado que as composi- ções viscoelásticas com um módulo de armazenagem com cisalha- mento G' menor foram as preferidas do ponto de vista da capacidade de passagem no canal.

LISTA DE SINAIS DE REFERÊNCIA 1 Peça distal de Endoscópio 2 Local de hemorragia 3,3' Sangue 3" — Águaturva 4 Canal alimentar Composição viscoelástica 11 Seletor 12 Unidade de conexão do escópio 13 Tubo 14 Conector Abertura da pinça 16 Tampada pinça 17 Tuboflexível do endoscópio

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição viscoelástica para fixar o campo de visão de um endoscópio, em que a composição viscoelástica é caracterizada pelo fato de que compreende uma substância espessante e água e tem um módulo de armazenagem com cisalhamento G' de 0,7 Pa ou mais.

2. Composição viscoelástica de acordo com a reivindicação 1, em que a composição viscoelástica é caracterizada pelo fato de que tem um módulo de armazenagem com cisalhamento G' de 7,0 Pa ou menos.

3. Composição viscoelástica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que a substância espessante é caracterizada pelo fato de que é um polissacarídeo ou um polímero hidrofílico.

4. Composição viscoelástica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a composição viscoelástica é caracte- rizada pelo fato de que tem uma tangente de perda de mais de 0,6.

5. Composição viscoelástica de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, em que a composição viscoelástica é incolor e transparente.

6. Método para fixar o campo visual de um endoscópio, ca- racterizado pelo fato de que o método compreende a alimentação da composição viscoelástica como definida em qualquer uma das reivindi- cações 1 a 5 de uma parte proximal do endoscópio, através de um ca- nal, em uma parte distal do endoscópio.

7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o endoscópio é um endoscópio médico.

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