BR112020014547B1

BR112020014547B1 - Dispositivo médico

Info

Publication number: BR112020014547B1
Application number: BR112020014547-5A
Authority: BR
Inventors: Masanori Kuramoto; Narumi YOKOTE
Original assignee: Terumo Kabushiki Kaisha
Priority date: 2018-02-20
Filing date: 2019-02-19
Publication date: 2023-11-07
Also published as: EP3747479B1; WO2019163764A1; US11872326B2; AU2022202232B2; AU2022202232A1; EP3747479A1; AU2019225142A1; EP3747479A4; CN111565768B; CN111565768A; BR112020014547A2; JPWO2019163764A1; US20200376171A1; JP7267988B2

Abstract

a presente invenção refere-se a um dispositivo médico, que exibe propriedade lubrificante e durabilidade superiores (propriedade de sustentação da lubrificação). a presente invenção refere-se a um dispositivo médico incluindo: uma camada de substrato; uma camada adesiva, que é formada em pelo menos uma porção da camada de substrato, incluindo um copolímero hidrofílico, que inclui uma unidade estrutural, derivada de um monômero polimerizável (a), que tem uma estrutura de sulfobetaína, uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (b), que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo consistindo em um grupo de ácido sulfônico (-so3h), um grupo de ácido sulfúrico (-oso3h), um grupo de ácido sulfuroso (-oso2h), e grupos de sais dos mesmos, e uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (c), que tem um grupo fotorreativo; e uma camada lubrificante de superfície, que é formada em pelo menos uma porção da camada adesiva, incluindo um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente capaz de dissolver ou dilatar o copolímero hidrofílico.

Description

Campo Técnico

[001] A presente invenção refere-se a um dispositivo médico, que tem uma camada lubrificante de superfície, exibindo propriedade de lubrificação e durabilidade superiores (propriedade de retenção de lu-brificação).

Técnica Anterior

[002] Nos últimos anos, os diâmetros externos dos cateteres têm sido reduzidos, a fim de intensificar a propriedade de inserção de um vaso sanguíneo nas lesões periféricas, e os cateteres têm sido usados para diagnóstico e tratamento de vários locais de lesão.

[003] Para esse fim, no diagnóstico e tratamento com os catete- res, isto leva a uma diminuição significativa da separação, entre um cateter e a superfície interior de um lúmen em um corpo vivo, por causar uma resistência friccional alta na superfície do cateter.

[004] Desse modo, existe uma necessidade de um revestimento para conferir propriedade lubrificante e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação) para uma superfície de um cateter.

[005] Além do mais, um substrato de um cateter é formado usan do vários materiais, e, desse modo, existem vários tipos do mesmo.

[006] Por este motivo, quando um revestimento é aplicado sobre o substrato do cateter, fornecendo uma camada adesiva, entre a superfície do substrato e uma camada lubrificante de superfície, o cateter é necessário para fazer a camada lubrificante de superfície ser fortemente aderente ao substrato.

[007] Por exemplo, o Pedido de Patente Norte Americana No. 5.977.517 (JP-A-2010-29688), revela um dispositivo médico fornecido com uma camada adesiva, que contém uma resina acrílica, uma resina de epóxi, e uma resina acetal como um componente principal.

Sumário da Invenção Problema Técnico

[008] Entretanto, no caso em que uma camada lubrificante de superfície está desgastada, e uma camada adesiva é exposta por acaso, a camada adesiva contém uma resina acrílica, uma resina de epóxi, e uma resina acetal, como um componente principal. Para esse fim, o revestimento divulgado no Pedido de Patente Norte Americana No. 5.977.517, não pode exibir suficientemente a propriedade de lubrificação.

[009] Para esse fim, um objetivo da presente invenção é fornecer um dispositivo médico, que exibe propriedade de lubrificação superior e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[010] Além do mais, outro objetivo da presente invenção é fornecer um dispositivo médico, incluindo uma camada adesiva, que exibe propriedade de lubrificação e durabilidade suficientes (propriedade de sustentação da lubrificação), e uma camada lubrificante de superfície firmemente aderida com a camada adesiva, e exibindo propriedade de lubrificação superior e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

Solução para o Problema

[011] Os presentes inventores fizeram estudos intensivos e ex tensivos para solucionar o problema acima.

[012] Como um resultado, por exemplo, eles descobriram que o objetivo acima pode ser realizado, através de um dispositivo médico que inclui: uma camada de substrato; uma camada adesiva, que é formada em pelo menos uma porção da camada de substrato, incluindo um copolímero hidrofílico, que inclui uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (A), que tem uma estrutura de sulfobetaína, uma unidade estrutural derivada de um monômero po- limerizável (B), que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (C), que tem um grupo fotorreativo; e uma camada lubrificante de superfície, que é formada em pelo menos uma porção da camada adesiva, incluindo um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente, capaz de dissolver ou dilatar o copolímero hidrofílico, desse modo concluindo a presente invenção.

Breve Descrição dos Desenhos

[013] A Fig. 1 é uma vista de corte transversal parcial, ilustrando esquematicamente uma estrutura de laminação da superfície, de uma modalidade exemplar, de um dispositivo médico, de acordo com a presente invenção.

[014] A Fig. 2 é uma vista de corte transversal parcial, ilustrando esquematicamente um exemplo de configuração diferente, de uma estrutura de laminação de superfície, como um exemplo de aplicação da modalidade exemplar da Fig. 1.

[015] A Fig. 3 é um diagrama esquemático de um dispositivo de teste de durabilidade e propriedade lubrificante (medidor de fricção), usado nos Exemplos 1 a 3 e no Exemplo Comparativo 1.

[016] A Fig. 4 é uma figura mostrando os resultados do teste de durabilidade e propriedade de lubrificação, nos Exemplos 1 e 3 e no Exemplo Comparativo 1.

Descrição das Modalidades

[017] Daqui em diante, uma modalidade exemplar será descrita em detalhes abaixo.

[018] Observe que a presente invenção não está limitada so mente à modalidade exemplar a seguir.

[019] Além do mais, no presente relatório descritivo, "X para Y", que representa uma proporção, inclui X e Y, isto é, a frase significa "X ou mais e Y ou menos".

[020] Além do mais, a menos que de outra maneira especifica do, operações e medições de propriedades físicas e similares, são feitas sob condições a temperatura ambiente (20° C a 25° C) e uma umidade relativa de 40%RH a 60%RH.

[021] No presente relatório descritivo, o termo "(met)acrílico" in clui ambos, acrílico e metacrílico.

[022] Desse modo, por exemplo, o termo "ácido (met)acrílico" inclui ambos, o ácido acrílico e o ácido metacrílico.

[023] Similarmente, o "(met)acriloíla" inclui ambos, acriloíla e metacriloíla.

[024] Desse modo, por exemplo, o termo "grupo (met)acriloíla" inclui ambos o grupo acriloíla e o grupo metacriloíla.

[025] Além do mais, no presente relatório descritivo, a menos que de outra maneira definido, o termo "substituído" se refere para ser substituído por um grupo alquila C1 a C30, um grupo alquenila C2 a C30, um grupo alquinila C2 a C30, um grupo alcóxi C1 a C30, um grupo alcoxicarbonila (-COOR, R é um grupo alquila C1 a C30), um átomo de halogênio (F, Cl, Br, ou átomo I), um grupo arila C6 a C30, um grupo arilóxi C6 a C30, um grupo amino, um grupo alquilamino C1 a C30, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo tiol, um grupo alqui- ltio C1 a C30, ou um grupo hidroxila.

[026] Observe que, no caso em que qualquer grupo é substituí do, ele não inclui uma forma de substituição como incluído na definição acima, em que uma estrutura substituída é adicionalmente substituída.

[027] Por exemplo, no caso em que o substituinte é um grupo alquila, o grupo alquila como o substituinte, não é adicionalmente substituído pelo grupo alquila.

[028] Além do mais, no presente relatório descritivo, o termo "mo- nômero polimerizável" é simplesmente referido como "monômero".

[029] Além do mais, no presente relatório descritivo, no caso em que uma unidade estrutural é "derivada" de um monômero, significa que a unidade estrutural é uma unidade estrutural divalente, produzida fazendo uma ligação dupla não saturada polimerizável (C=C) presente em um monômero, correspondendo à unidade estrutural em uma unidade simples (-C-C-).

[030] A presente invenção fornece um dispositivo médico, que inclui: uma camada de substrato; uma camada adesiva, que é formada em pelo menos uma porção da camada de substrato, incluindo um copolímero hidrofílico, incluindo uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (A), que tem uma estrutura de sulfobeta- ína, uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (B), que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfú- rico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e uma unidade estrutural derivada de um monôme- ro polimerizável (C), que tem um grupo fotorreativo; e uma camada lubrificante de superfície, que é formada em pelo menos uma porção da camada adesiva, incluindo um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente, capaz de dissolver ou dilatar o copolímero hidrofílico.

[031] O dispositivo médico, de acordo com a presente invenção, pode formar uma camada lubrificante de superfície, exibindo propriedade lubrificante superior e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[032] Além do mais, a camada adesiva que inclui um copolímero hidrofílico de acordo com a presente invenção, que tem boa capacidade de adesão com a camada do substrato.

[033] Além do mais, a camada adesiva incluindo um copolímero hidrofílico de acordo com a presente invenção, tem boa adesividade com um polímero hidrofílico, contido na camada lubrificante de superfície, e o copolímero hidrofílico em si, contido na camada adesiva, exibe propriedade de lubrificação e durabilidade suficientes (propriedade de sustentação da lubrificação). Para esse fim, a camada lubrificante de superfície e a camada adesiva são combinadas, para exibir propriedade lubrificante e durabilidade extraordinariamente superiores (propriedade de sustentação da lubrificação).

[034] Daqui em diante, as modalidades exemplares preferidas do dispositivo médico de acordo com a presente invenção, serão descritas com referência às figuras em anexo.

[035] A Fig. 1 é uma vista de corte transversal parcial, ilustrando esquematicamente uma estrutura de laminação de superfície, de uma modalidade exemplar de um dispositivo médico (daqui em diante, referido simplesmente como "dispositivo médico") de acordo com a presente invenção.

[036] A Fig. 2 é uma vista parcial de corte transversal, ilustrando esquematicamente um exemplo de configuração diferente, de uma estrutura de laminação de superfície, como um exemplo de aplicação da presente modalidade exemplar.

[037] Observe que, nas Figs. 1 e 2, 1 indica uma camada de substrato, 1a indica uma porção de núcleo da camada de substrato, 1b indica uma camada da superfície do substrato, 2 indica uma camada adesiva, 3 indica uma camada lubrificante de superfície, e 10 indica um dispositivo médico, respectivamente.

[038] Como mostrado nas Figs. 1 e 2, um dispositivo médico 10 da modalidade presente exemplar, inclui uma camada de substrato 1, uma camada adesiva 2 contendo um copolímero hidrofílico, fixado de maneira a revestir pelo menos uma porção da superfície da camada de substrato 1 (a figura mostra um exemplo fixado na totalidade (su- perfície inteira) da camada de substrato 1, e uma camada lubrificante de superfície 3, contendo um polímero hidrofílico, fixado de maneira a revestir pelo menos uma porção da superfície da camada adesiva 2 (a figura mostra um exemplo fixado na totalidade (superfície inteira) da camada adesiva 2 na figura).

[039] A camada adesiva 2 liga-se à camada de substrato 1, e à camada lubrificante de superfície 3, através de um grupo fotorreativo do copolímero hidrofílico.

[040] Daqui em diante, cada configuração do dispositivo medico da presente modalidade exemplar, será descrita.

Camada de Substrato (substrato)

[041] A camada de substrato usada na presente modalidade exemplar, pode ser configurada a partir de qualquer material, desde que ele reaja com o grupo fotorreativo contido no copolímero hidrofí- lico, a ser descrito mais tarde, a fim de formar uma ligação química. Especificamente, exemplos do material configurando (formando) a camada de substrato 1, incluem um material de metal, um material de polímero, cerâmica e similares.

[042] Aqui, a camada de substrato 1 pode ter uma estrutura, em que a totalidade (superfície inteira) da camada de substrato 1 é configurada a partir de qualquer um dos materiais, como mostrado na Fig. 1, ou uma camada da superfície de substrato 1b, é configurada (formada) pelo revestimento de uma superfície de uma porção de núcleo da camada de substrato 1a, formada de qualquer um do material, com qualquer um de outro material, através de um método apropriado, como mostrado na Fig. 2.

[043] Exemplos do caso do último, incluem a formação de uma camada de superfície de substrato 1b, revestindo uma superfície da porção de núcleo da camada de substrato 1a, formada de um material de resina e similares com um material de metal, através de um mé- todo apropriado (método conhecido, tal como chapeando, deposição de metal, pulverização, e similares na técnica relacionada); formando uma camada de superfície de substrato 1b, revestindo uma superfície da porção de núcleo da camada de substrato 1a, formada com um material de reforço duro, tal como material de metal e material de cerâmica, com um material de polímero mais flexível do que o material de reforço, tal como material de metal com um método apropriado (método conhecido, tal como imersão, aspersão, e aplica- ção/impressão), ou combinação (tratamento de reação apropriado), um material de reforço de uma porção de núcleo da camada de substrato 1a, e um material de polímero de uma camada de superfície de substrato 1b; e similares.

[044] Para esse fim, a porção de núcleo da camada de substrato 1a, pode ser uma estrutura de múltiplas camadas, formada por materiais de laminação diferentes em múltiplas camadas, ou pode ser uma estrutura (complexo) obtida juntando membros, formados de materiais diferentes, para cada parte do dispositivo médico.

[045] Além do mais, outra camada do meio pode ser formada entre a porção de núcleo da camada de substrato 1a, e a camada de superfície do substrato 1b.

[046] Além do mais, a camada de superfície do substrato 1b po de ser uma estrutura de múltiplas camadas, formada por materiais de laminação diferentes em múltiplas camadas, ou pode ser uma estrutura (complexo) obtida juntado os membros formados de materiais diferentes, para cada peça do dispositivo médico.

[047] Entre os materiais que configuram (formam) a camada de substrato 1, a camada de metal não é particularmente limitada, e um material de metal geralmente usado no dispositivo médico, tal como cateter, estente e fio guia é usado.

[048] Especificamente, vários aços inoxidáveis (SUS) tais como SUS304, SUS316, SUS316L, SUS420J2, e SUS630, ouro, platina, prata, cobre, níquel, cobalto, titânio, ferro, alumínio, estanho, várias ligas tais como liga de níquel-titânio (Ni-Ti), liga de níquel-cobalto (NiCo), liga de cobalto-cromo (Co-Cr), e liga de Zinco-tungstênio (Zn-W) e similares são exemplificadas.

[049] Essas podem ser usadas sozinhas, ou podem ser usadas em combinação de duas ou mais das mesmas.

[050] Para o material de metal, um material de metal ideal pode ser apropriadamente selecionado como uma camada de substrato, tal como cateter, stent, e fio guia que é um uso.

[051] Além do mais, entre o material configurando (formando) a camada de substrato 1, o material de polímero não é particularmente limitado, e um material de polímero geralmente usado no dispositivo médico, tal como cateter, stent, e fio guia é usado. Especificamente, exemplos dos mesmos incluem resina de poliamida, resina de poliole- fina tal como polietileno, tal como polietileno de cadeia reta de baixa densidade (LLDPE), polietileno de baixa densidade (LDPE), polietile- no de alta densidade (HDPE), e polietileno e polipropileno modificados, resina de poliéster tal como tereftalato de polietileno, resina de estirol tal como poliestireno, resina de poliolefina cíclica, resina de poliolefina modificada, resina de epóxi, resina de uretano, resina de ftalato de diarila (resina de arila), resina de policarbonato, fluororesi- na, resina de amino (resina de ureia, resina de melamina, resina de benzoguanamina), resina de acrílico, resina de poliacetal, resina de acetato de vinila, resina de fenol, resina de coreto de vinila, resina de silicone, resina de poliéter tal como polietereter cetona (PEEK), resina de poliimida e similares, e a partir de um ponto de vista de aderência (adesividade) com uma camada adesiva a ser descrita mais tarde, polietileno tal como polietileno de densidade alta (HDPE), e po- lietileno modificado, resina de poliéter tal como cetona de polietereter (PEEK), e resina de poliamida são preferíveis.

[052] Estas podem ser usadas sozinhas, ou podem ser usadas em combinação de duas ou mais das mesmas.

[053] Para o material de polímero, um material de polímero ideal pode ser apropriadamente selecionado como uma camada de substrato, tal como cateteres, stents, e fios guias que estão em uso.

[054] Além do mais, uma forma da camada de substrato não é particularmente limitada, e uma forma de folha, uma forma linear (fio), uma forma tubular, e similares são apropriadamente selecionadas pelo aspecto do uso.

Camada Adesiva (Copolímero Hidrofílico)

[055] O copolímero hidrofílico contido na camada adesiva, de acordo com a presente invenção, contém unidades estruturais derivadas e um monômero polimerizável (A), que tem uma estrutura de sulfobetaína (daqui em diante, referido também como "monômero A"); unidades estruturais derivadas de um monômero polimerizável (B), que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo consistindo em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (- OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos (daqui em diante, também referido como "monômero B"); e unidades estruturais derivadas de um monômero polimerizável (C), que tem um grupo fotorreativo (daqui em diante, também referido como "monômero C").

[056] O copolímero hidrofílico pode formar uma camada adesi va, exibindo propriedade lubrificante e durabilidade suficientes (propriedade de sustentação da lubrificação).

[057] Além do mais, o copolímero hidrofílico tem boa adesivida- de com a camada de substrato e um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente capaz de dissolver ou dilatar o copolí- mero hidrofílico a ser descrito mais tarde.

[058] O mecanismo que causa os efeitos exemplares, não tem sido completamente compreendido, mas o mecanismo a seguir é suposto.

[059] O grupo fotorreativo contido em uma unidade estrutural, derivado do monômero C, pode produzir uma espécie reativa, através de irradiação com um raio de energia ativa, e pode reagir com uma superfície da camada de substrato e um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente, dissolvendo ou dilatando o copolí- mero hidrofílico, a ser descrito mais tarde, para formar uma ligação química.

[060] Desse modo, uma camada adesiva contendo o copolímero hidrofílico, de acordo com a presente invenção, está firmemente fixada em uma camada de substrato, a fim de firmemente fixar uma camada lubrificante de superfície, desse modo exibindo superior durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[061] Observe que o mecanismo é meramente uma suposição, e a presente invenção não está limitada à suposição.

[062] Na presente invenção, desde que o efeito da presente in venção não seja afetado, outra camada pode ser fornecida entre a camada adesiva e a camada de substrato, mas a camada adesiva é preferivelmente posicionada imediatamente acima da camada de substrato.

[063] Daqui em diante, cada monômero polimerizável, configu rando o copolímero hidrofílico contido na camada adesiva de acordo com a presente invenção, será descrito.

Monômero Polimerizável (Monômero Polimerizável A)

[064] O monômero polimerizável A (monômero A) é um monô- mero polimerizável que tem uma estrutura de sulfobetaína.

[065] A estrutura de sulfobetaína contida em uma unidade estru- tural, derivada do monômero A, tem um efeito que confere uma propriedade lubrificante superior.

[066] Desse modo, o copolímero hidrofílico que tem uma unidade estrutural derivada do monômero A, é considerado ter propriedade lubrificante superior.

[067] Além do mais, um homopolímero do monômero A pode ser dissolvido em uma solução aquosa NaCl, mas não se dissolve ou dificilmente se dissolve na água ou álcoois inferiores.

[068] Desse modo, é sugerida uma possibilidade de interação eletrostática mais alta das estruturas de sulfobetaína.

[069] Desse modo, uma força coesiva forte é provocada dentro da camada adesiva, que contém o copolímero hidrofílico de acordo com a presente invenção.

[070] Por isso, a camada adesiva é considerada ter resistência alta (durabilidade superior).

[071] Observe que a descrição acima é uma suposição, e a pre sente invenção não é limitada à suposição.

[072] A "estrutura de sulfobetaína", como usada aqui no presen te, se refere a uma estrutura em que uma carga positiva e uma carga negativa, contendo um elemento de enxofre, estão presentes em posições que não são adjacentes uma à outra, um átomo tendo uma carga positiva não tem átomo de hidrogênio, que pode ser liberado, e a soma total das cargas é zero.

[073] Exemplos do monômero A incluem, mas não são limitados a compostos representados pelas fórmulas gerais a seguir.

[074] Nas fórmulas gerais acima, Ra e Rd podem ser, cada um independentemente, um grupo alquileno que tem 1 a 30 átomos de carbono, que podem ser substituídos, ou um grupo arileno que tem 6 a 30 átomos de carbono que podem ser substituídos, Rb e Re podem cada um independentemente ser um grupo alquila, que tem 1 a 30 átomos de carbono, que podem ser substituídos, ou um grupo arila que tem 6 a 30 átomos de carbono que podem ser substituídos, e Y pode ser um grupo etilenicamente não saturado, tal como um grupo acriloíla (CH2=CH-C(=O)-), um grupo metacriloíla (CH2=C(CH3)-C(=O)-), ou um grupo vinila (CH2=CH-).

[075] Nas fórmulas gerais, a soma total de cargas positivas e cargas negativas é zero.

[076] Exemplos de grupos arileno, que têm 1 a 30 átomos de carbono incluem um grupo metileno, um grupo etileno, um grupo trime- tileno, um grupo propileno, um grupo isopropileno, um grupo butileno, um grupo isobutileno, um grupo sec-butileno, um grupo terc-butileno, e um grupo pentileno.

[077] Exemplos de grupos arileno, que têm 6 a 30 átomos de carbono, incluem um grupo fenileno, um grupo naftileno, um grupo an- tracenileno, um grupo fenantrenileno, um grupo pirenileno, um grupo perilenileno, um grupo fluorenileno, e um grupo bifenileno.

[078] Exemplos de grupos alquila, que têm 1 a 30 átomos de car bono, incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila, um grupo isopropila, um grupo n-butila, um grupo isobutila, um grupo sec- butila, um grupo terc-butila, um grupo n-pentila, um grupo isopentila, um grupo terc-pentila, um grupo neopentila, e um grupo n-hexila.

[079] Exemplos de grupos arila que têm 6 a 30 átomos de carbo no, incluem um grupo fenila, um grupo bifenila, um grupo terfenila, um grupo pentalenila, um grupo indenila, um grupo naftila, um grupo azu- lenila, um grupo heftalenila, e um grupo bifenilenila.

[080] Entre eles, o monômero A pode ser um composto represen tado pela fórmula (1) a seguir, a partir do ponto de vista de intensificação adicional da propriedade lubrificante e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[081] Na fórmula (1), R11 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo metila.

[082] Além do mais, Z1 é um átomo de oxigênio (-O-) ou -NH-, e um átomo de oxigênio (-O-) é preferível.

[083] Além do mais, na fórmula (1), R12 e R15 são cada um inde- pendentemente, um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, a partir do ponto de vista da intensificação adicional da propriedade lubrificante ou durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação), por exemplo, um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 12 átomos de carbono, por exemplo, um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada tendo 1 a 8 átomos de carbono, por exemplo, um grupo al- quileno de cadeia reta, ou cadeia ramificada que tem 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo alquileno de cadeia reta que tem 1 a 3 átomos de carbono (um grupo metileno, um grupo etileno, ou um grupo trimetileno).

[084] Na fórmula (1), R13 e R14 são, cada um, independentemente, um grupo alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, a partir do ponto de vista da intensificação adicional da propriedade lubrificante e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação), por exemplo, um grupo alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 12 átomos de carbono, por exemplo, um grupo alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada que tem 1 a 8 átomos de carbono, por exemplo, um grupo alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada que tem 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metila.

[085] Exemplos de compostos representados pela fórmula (1) incluem hidróxido de {2-[met]acriloilóxi}etil}dimetil-(3-sulfopropil)amônio hidróxido, hidróxido de {2-[(met)acriloilóxi]etil}dimetil-(2- sulfoetil)amônio, hidróxido de {2-[(met)acriloilóxi]etil}dietil-(2- sulfoetil)amônio, hidróxido de {2-[(met)acriloilóxi]etil}dietil-(3- sulfopropil)amônio, hidróxido de {3-[(met)acriloilóxi]propil}dimetil-(2- sulfoetil)amônio, hidróxido de {3-[(met)acriloilóxi]propil}dietil-(3- sulfopropil)amônio, hidróxido de {3-[(met)acriloilóxi]propil}dietil-(2- sulfoetil)amônio, e hidróxido de {3-[(met)acriloilóxi]propil}dietil-(3- sulfopropil)amônio hidróxido, e entre eles, hidróxido de {2- [(met)acriloilóxi]etil}dimetil-(3-sulfopropil)amônio é preferível.

[086] Os compostos acima podem ser usados sozinhos, ou em combinação com dois ou mais dos mesmos.

[087] O monômero A pode ser um composto sintético, ou um produto comercialmente disponível.

[088] Um produto comercialmente disponível está disponível de Sigma-Aldrich Co. LLC., por exemplo.

[089] Além do mais, um composto exemplar pode ser sintetizado em vista de A. Laschewsky, Polímeros, 6, 1544-1601 (2014), por exemplo.

[090] Além do mais, o monômero A não está limitado ao compos to representado pela fórmula geral mencionada acima, e pode ser um composto que tem uma forma tendo uma carga positiva em uma ex-tremidade do mesmo.

[091] No copolímero hidrofílico, o teor de unidades estruturais derivadas do monômero A, baseadas em 100% em mol do total das unidades estruturais derivadas de todos os monômeros, é preferivelmente 0,1% a 99% em mol, mais preferivelmente 1% a 99% em mol, ainda mais preferivelmente 5% a 99% em mol, e particularmente preferivelmente 10% a 99% em mol.

[092] Em uma tal proporção, um bom equilíbrio entre a proprie dade lubrificante e a solubilidade do solvente pode ser realizada.

[093] Observe que a percentagem molar pode ser substancial mente igual à proporção da quantidade (mols) do monômero A, fornecida com base na quantidade total (mols) de todos os monômeros fornecidos na produção do polímero.

(Monômero Polimerizável B)

[094] O monômero polimerizável B (monômero B) é um monôme-ro polimerizável, que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos.

[095] Com um tal grupo incorporado, ocorre uma ionização em um solvente aquoso, e a repulsão eletrostática pode ocorrer entre as moléculas de copolímero hidrofílico.

[096] Como um resultado, a interação eletrostática entre as estruturas de sulfobetaína, entre os copolímeros hidrofílico e hidrofóbico, entre copolímeros hidrofílicos são diminuídas.

[097] Desse modo, a solubilidade de solvente do copolímero po de ser intensificada.

[098] Este efeito de intensificação pode ser particularmente notá vel, quando o grupo fotorreativo, no monômero C, é um grupo de ben- zofenona.

[099] O grupo de benzofenona tem uma pluralidade de anéis aromáticos, e desse modo é facilmente associado através da interação de π-π. Com isto, um polímero contendo o grupo de benzofenona agrega, e é fácil de se tornar não solúvel.

[0100] Aqui, incorporando unidades estruturais derivadas do mo-nômero B, ocorre a repulsão eletrostática, como descrito acima, e a associação de grupos de benzofenona é suprimida, e para esse fim a solubilidade ou a dispersibilidade do polímero, é considerada ser dras-ticamente intensificada.

[0101] Observe que o mecanismo é uma suposição, e a presente invenção não é limitada à suposição.

[0102] Alternativamente, também quando o monômero C contém um grupo éster, o efeito de intensificação acima pode também ser obtido.

[0103] Além do mais, o monômero B preferivelmente tem um gru po etilenicamente insaturado, tal como um grupo de (met)acriloíla, um grupo de vinila, ou um grupo arila, em adição aos grupos.

[0104] Entre eles, a partir do ponto de vista da intensificação adici onal de solubilidade do solvente, o monômero B é preferivelmente um composto representado pelas fórmulas a seguir (2), (3), ou (4), e mais preferivelmente um composto representado pela fórmula (2) a seguir.

[0105] Na fórmula (2), R21 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila.

[0106] Em adição, Z2 é um átomo de oxigênio (-O-) ou -NH-, e preferivelmente -NH-.

[0107] Na fórmula (2), a partir do ponto de vista da intensificação adicional da solubilidade do solvente, R22 é um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, preferivelmente um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada que tem 1 a 12 átomos de carbono, mais preferivelmente, um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada que tem 1 a 8 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 6 átomos de carbono, e particularmente preferivelmente um grupo alquileno de cadeia ramificada que tem 3 a 5 átomos de carbono.

[0108] O grupo alquileno de cadeia ramificada, que tem 3 a 5 átomos de carbono, é um grupo representado por -CH(CH3)-CH2-, - C(CH3)2-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-CH2-, -CH(CH3)- CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, e - C(CH3)2-CH(CH3)- (contanto que, a ordem de ligação do grupo acima na fórmula (2) não seja limitada), e entre eles, um grupo representado por -C(CH3)2-CH2- é particularmente preferível.

[0109] Na fórmula (2), X é um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e a partir do ponto de vista do grau de dissociação de ácido (isto é, o grau de facilidade de anionização), e por sua vez a solubilidade de solvente do copolímero, X é preferivelmente um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfô- nico, um grupo de ácido sulfúrico, e grupos de sais dos mesmos, e em termos da disponibilidade do monômero, X é mais preferivelmente um grupo de ácido sulfônico, ou um grupo de um sal do mesmo.

[0110] Aqui, o sal não está particularmente limitado, e os exemplos do mesmo incluem um sal de metal de álcali (sal de sódio, sal de potássio, e similares).

[0111] Exemplos dos compostos representados pela fórmula (2) incluem ácido 2-(met)acrilamida-2-metil-1-propano-sulfônico, ácido 1- [(met)acriloiloximetil]-1-propanossulfônico, ácido 2-[(met)acriloilóxi]-2- propanossulfônico, ácido 3-[(met)acriloilóxi]-1-metil-1-propanossulfônico, ácido 2-sulfoetil(met)acrilato, 3-sulfopropil(met)acrilato, e sais dos mesmos.

[0112] Os compostos podem ser usados sozinhos, ou em combi nação de dois ou mais dos mesmos.

[0113] O composto representado pela fórmula (2) usada, pode ser um composto sintético, ou um produto comercialmente disponível, e um produto comercialmente disponível pode estar disponível, por exemplo, de Tokyo Chemical Industry, Co., Ltd.

[0114] Na fórmula (3), R31 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo metila.

[0115] Na fórmula (3), R32 é um ligação simples, ou um grupo al- quileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, preferivelmente uma ligação simples, ou um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 12 átomos de carbono, mais preferivelmente uma ligação simples, ou um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 8 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente uma ligação simples, ou um grupo al- quileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 4 átomos de carbono, e particularmente preferivelmente uma ligação simples.

[0116] Exemplos de grupos alquileno aqui, são os mesmos que na fórmula (2) e por conseguinte uma descrição é omitida aqui.

[0117] Na fórmula (3), X é um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e a partir do ponto de vista do grau de dissociação de ácido (isto é, o grau de facilidade de anionização), e por sua vez a solubilidade de solvente do copolímero, X é preferivelmente um grupo selecionado do grupo consistindo em um grupo de ácido sulfôni- co e um grupo de ácido sulfúrico, e grupos de sais dos mesmos, e em termos da disponibilidade do monômero, X é mais preferivelmente um grupo de ácido sulfônico, ou grupos de sais do mesmo.

[0118] Exemplos de compostos representados pela fórmula (3) incluem ácido vinilsulfônico, ácido 2-propeno-1-sulfônico, ácido 2-metil-2-propeno-1-sulfônico, e sais dos mesmos.

[0119] Os compostos podem ser usados sozinhos, ou em combi nação de dois ou mais dos mesmos.

[0120] O composto representado pela fórmula (3) usada, pode ser um composto sintético, ou um produto comercialmente disponível, e um produto comercialmente disponível pode estar disponível de, por exemplo, Asahi Kasei Finechem Co., Ltd., ou Tokyo Chemical Industry Co., Ltd (por exemplo, sal de sódio de ácido 2-metil-2-propeno-1- sulfônico).

[0121] Na fórmula (4), R41 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila.

[0122] Na fórmula (4), R42 é um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, preferivelmente um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 12 átomos de carbono, mais preferivelmente um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 8 átomos de carbono, e ainda mais preferivelmente um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 6 átomos de carbono.

[0123] Aqui, os exemplos de grupos alquileno são os mesmos que na fórmula (2), e por conseguinte a descrição é omitida aqui.

[0124] Na fórmula (4), X é um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e a partir do ponto de vista do grau de dissocia- ção de ácido (isto é, o grau de facilidade de anionização), e por sua vez a solubilidade de solvente do copolímero, X é preferivelmente um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfô- nico, um grupo de ácido sulfúrico, e grupos de sais dos mesmos, e em termos da disponibilidade do monômero, X é mais preferivelmente um grupo de ácido sulfônico ou um grupo de um sal do mesmo.

[0125] Exemplos de compostos apresentados pela fórmula (4) incluem vinil éter de 2-sulfoxietila, vinil éter de 3-sulfóxi-n-propila, e sais dos mesmos.

[0126] Os compostos podem ser usados sozinhos, ou em combinação de dois ou mais dos mesmos.

[0127] O composto representado pela fórmula (4) usada, pode ser um composto sintético ou um produto comercialmente disponível.

[0128] No copolímero hidrofílico, o teor de unidades estruturais,derivadas do monômero B, com base em 100% em mol do total de unidades estruturais derivadas de todos os monômeros, é preferivelmente 0,1% a 99% em mol, mais preferivelmente 0,2% a 99% em mol, ainda mais preferivelmente 0,5% a 99% em mol, e particularmente preferivelmente 1% a 99% em mol.

[0129] Nesta faixa, um bom equilíbrio da propriedade de lubrifica ção da solubilidade do solvente pode ser alcançado.

[0130] Observe que a percentagem molar pode ser substancialmente igual à proporção da quantidade (mols) do monômero B, fornecido com base na quantidade total (mols) de todos os monômeros fornecidos na produção do polímero.

(Monômero Polimerizável C)

[0131] O monômero polimerizável C (monômero C) é um monôme- ro polimerizável que tem um grupo fotorreativo.

[0132] Como usado aqui, o "grupo fotorreativo" refere-se a um grupo que gera uma espécie reativa, tal como um radical, um nitreno, ou um carbeno, quando irradiado com um raio de energia ativa, e pode reagir com uma camada de substrato (resina), ou uma camada lubrificante de superfície (polímero hidrofílico) para formar uma ligação química.

[0133] Desse modo, uma camada adesiva contendo o copolímero hidrofílico, pode ser firmemente fixada em uma superfície da camada de substrato, ou na camada lubrificante de superfície.

[0134] Desta maneira, por dispor a camada adesiva entre a cama da de substrato e a camada lubrificante de superfície, o dispositivo médico pode exibir suficiente durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0135] Além do mais, o monômero C pode ter, em adição ao grupo fotorreativo, um grupo etilenicamente não saturado, tal como um grupo (met)acriloíla, um grupo vinila, ou um grupo alila.

[0136] Exemplos de grupos fotorreativos incluem um grupo azida, um grupo diazo, um grupo diazirina, um grupo cetona, e um grupo qui- nona.

[0137] Exemplos de grupos azida incluem grupos aril azida, tais como fenil azida e 4-fluor-3-nitrofenil azida; grupos acil azida, tais como benzoil azida e p-metilbenzoil azida; grupos azidaformiato, tais como etil azida formiato e fenil azida formiato; grupos sulfonil azida, tais como benzenossulfonil azida; e grupos fosforil azida, tais como difenilfosforil azida e dietilfosforil azida.

[0138] Exemplos de grupos diazo incluem grupos derivados de, por exemplo, diazoalcanos, tais como diazometano e difenildiazome- tano; diazocetonas, tais como diazoacetofenona e 1-trifluorometil-1- diazo-2-pentanona; diazoacetatos, tais como t-butil diazoacetato e fenil diazoacetato; e β-ceto-α-diazoacetoacetatos, tais como t-butil-α- diazoacetoacetato.

[0139] Exemplos de grupos diazirina incluem grupos derivados de, por exemplo, 3-trifluorometil-3-fenildiazirina.

[0140] Exemplos de grupos cetona incluem grupos que têm uma estrutura, tais como acetofenona, benzofenona, antrona, xantina ou tioxantona.

[0141] Exemplos de grupos quinona incluem grupos derivados de, por exemplo, antraquinona.

[0142] O grupo fotorreativo pode ser apropriadamente seleciona do, de acordo com o tipo da camada de substrato do dispositivo médico, e similares.

[0143] Por exemplo, quando a camada de substrato é formada de uma resina de poliolefina, tal como resina de polietileno, uma resina de poliamida, uma resina de poliuretano, uma resina de poliéster ou similares, o grupo fotorreativo pode ser um grupo cetona, ou um grupo fe- nil azida, e em termos da disponibilidade do monômero, ele pode ser um grupo que tem uma estrutura de benzofenona (um grupo benzofe- nona).

[0144] Exemplos do monômero C incluem 2-azidoetil(met)acrilato, 2-azidopropil(met)acrilato, 3-azidopropil(met)acrilato, 4-azidobutil(met)acrilato, 4-(met)acriloiloxibenzofenona, 4- (met)acriloiloxietoxibenzofenona, 4(met)acriloilóxi-4’-metoxibenzofenona, 4-(met)acriloilóxi-4-bromobenzofenona, 4-(met)acriloiloxietóxi-4’-bromobenzofenona, 4-estirilmetoxibenzofenona, e 4-(met)acriloiloxitioxantona.

[0145] O monômero C usado pode ser um composto sintético, ou um produto comercialmente disponível, e um produto comercialmente disponível pode estar disponível, por exemplo, de MRC UNITEC Co., Ltd.

[0146] No copolímero hidrofílico, o conteúdo das unidades estruturais, derivados do monômero C com base em 100% em mol, do total das unidades estruturais derivadas de todos os monômeros, é preferi- velmente 0,1% a 40% em mol, mais preferivelmente 0,1% a 30% em mol, ainda mais preferivelmente 0,1% a 25% em mol, e particularmente preferivelmente 0,1% a 20% em mol.

[0147] No intervalo, o copolímero hidrofílico pode suficientemente se ligar à camada de substrato (resina), ou à camada lubrificante de superfície (polímero hidrofílico), e para esse fim a camada adesiva contendo o copolímero hidrofílico, pode ser firmemente fixada à camada de substrato ou à camada lubrificante de superfície.

[0148] Além do mais, no intervalo, quantidades suficientes dos outros monômeros (os monômeros A e B) podem existir, e para esse fim o copolímero hidrofílico pode ser eficazmente melhorado na propriedade lubrificante e durabilidade, através do monômero A, e a solubilidade do solvente pelo monômero B.

[0149] Observe que a percentagem molar pode ser substancialmente igual à proporção da quantidade (mols) do monômero C, fornecida com base na quantidade total (mols) de todos os monômeros fornecidos na produção do polímero.

[0150] O copolímero hidrofílico pode conter quaisquer unidades estruturais, derivadas de outros monômeros polimerizáveis em vez do monômero A, o monômero B, e o monômero C (daqui em diante também referidos como "outros monômeros").

[0151] No copolímero hidrofílico da presente invenção, o conteúdo das unidades estruturais derivadas de outros monômeros, com base em 100% em mol da quantidade total de unidades estruturais, derivadas de todo o monômero, é preferivelmente menos do que 10% em mol, mais preferivelmente menos do que 5% em mol, e ainda mais preferivelmente menos do que 1% em mol (limite mais baixo: 0% em mol).

[0152] O copolímero hidrofílico da presente invenção preferivelmente consiste em monômero A, em monômero B, e em monômero C.

[0153] Observe que a percentagem molar pode ser substancial mente igual à proporção da quantidade (mols) dos outros monômeros, fornecidos com base na quantidade total (mols) de todos os monôme- ros fornecidos na produção do polímero.

[0154] As extremidades do copolímero hidrofílico não são particularmente limitadas, e podem ser apropriadamente definidas de acordo com o tipo do material usado, mas são geralmente átomos de hidrogênio.

[0155] A estrutura do copolímero também não é particularmente limitada, e pode ser qualquer uma de um copolímero aleatório, um co- polímero alternando, um copolímero periódico, e um copolímero em bloco.

[0156] Um peso molecular da média de peso (Mw) do copolímero hidrofílico, é preferivelmente diversos milhares a diversos milhões, mais preferivelmente 1.000 a 1.000.000, e particularmente preferivelmente 5.000 a 500.000.

[0157] O "peso molecular da média de peso" adotado na presente invenção, é um valor medido pela cromatografia de permeação de gel (GPC), usando polietileno glicol como um padrão.

Método de Produzir Copolímero Hidrofílico

[0158] O método de produzir o copolímero hidrofílico não é particu larmente limitado, e métodos de polimerização conhecidos, tais como polimerização radical, polimerização de ânion, e polimerização de cá- tion podem ser adotadas, e polimerização radical, que possibilita fácil produção, e preferivelmente usada.

[0159] Como um método de polimerização exemplar, um método em que o monômero A, o monômero B, o monômero C, e outros mo- nômeros dependendo da necessidade, são copolimerizados por agitação e aquecimento deles, junto com um iniciador de polimerização em um solvente de polimerização.

[0160] A temperatura de polimerização não é particularmente limi tada, mas é preferivelmente 25°C a 100°C, e mais preferivelmente 30°C a 80°C.

[0161] O tempo de polimerização não é particularmente limitado, mas é preferivelmente 30 minutos a 24 horas e mais preferivelmente 1 a 8 horas.

[0162] O solvente de polimerização é um solvente aquoso, tal co mo água; e álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, n-butanol, e 2,2,2-trifluoroetanol.

[0163] A partir do ponto de vista de matérias primas dissolvidas, usadas na polimerização, um dos solventes pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação.

[0164] A concentração dos monômeros polimerizáveis não é parti cularmente limitada, mas é preferivelmente 0,05 a 1 g/mL, e mais pre-ferivelmente 0,1 a 0,5 g/mL, em termos da quantidade sólida total (g) dos vários monômeros polimerizáveis relativos ao solvente de polime- rização (mL).

[0165] Além do mais, as proporções da quantidade (mols) de cada monômero, fornecido com base na quantidade total (mols) de todos os monômeros fornecidos, pode ser como descrito acima.

[0166] A solução de reação contendo os monômeros polimerizá- veis, pode ser desgaseificada antes da adição de um iniciador de po- limerização.

[0167] A desgaseificação pode ser realizada, por exemplo, borbu lhando um gás inerte, tal como gás de nitrogênio ou gás de argônio, na solução de reação por cerca de 0,5 a 5 horas.

[0168] Na desgaseificação, a solução da reação pode ser aqueci da para cerca de 30°C a 100°C.

[0169] Na produção do polímero, qualquer iniciador de polimeri- zação conhecido na técnica relacionada, pode ser usado, e exemplos de iniciadores de polimerização que podem ser usados incluem, mas não são particularmente limitados a, iniciadores de polimerização baseados em azo, tais como 2,2’-azobissisobutilronitrila, 2,2’-azobi(4- metóxi-2,4-dimetilvaleronitrila), 4,4’-azobi(ácido 4-cianovalérico), e 2,2’-azobi(2,4-dimetilvaleronitrila); e iniciadores de polimerização do tipo redox, em que um oxidante, por exemplo, um persulfato, tal como persulfato de potássio (KPS), persulfato de sódio, ou persulfato de amônio, ou um peróxido, tal como peróxido de hidrogênio, peróxido de t-butila, ou peróxido de metila etil cetona, é combinado com um redutor, por exemplo, sulfito de sódio, hidrogenossulfito de sódio, ou ácido ascórbico.

[0170] A quantidade do iniciador de polimerização incorporada, com base na quantidade total (mols) dos monômeros polimerizáveis, é preferivelmente 0,001% a 10% em mol, e mais preferivelmente 0,001% a 5% em mol.

[0171] Além do mais, dependendo da necessidade, um agente de transferência de cadeia, um modificador da taxa de polimerização, um tensoativo, e outros aditivos podem também ser apropriadamente usados na polimerização.

[0172] A atmosfera na reação de polimerização não é particular mente limitada, e a polimerização pode ser realizada no ar ambiente, ou sob uma atmosfera de um gás inerte, tal como gás de nitrogênio ou gás de argônio.

[0173] Além do mais, o líquido de reação pode ser agitado na rea ção de polimerização.

[0174] O copolímero pode precipitar na reação de polimerização.

[0175] O copolímero, depois da polimerização, pode ser purificado por um método de purificação comum, tal como reprecipitação, diálise, ultrafiltração ou extração.

[0176] Depois da purificação, o copolímero pode ser seco através de qualquer método, tal como liofilização, secagem a vácuo, secagem por spray, ou secagem por calor, mas a partir do ponto de vista de pouca influência nas propriedades físicas do polímero, secagem por liofilização ou a vácuo é preferível.

[0177] A proporção das unidades estruturais, derivada de cada monômero polimerizável no copolímero obtido, pode ser determinada analisando as intensidades de pico de grupos, contidos em várias unidades estruturais, usando quaisquer meios apropriados tais como NMR ou IR.

[0178] A quantidade de monômeros não reagidos contida no copo- límero obtido, é preferivelmente 0,01% em peso ou menos, com base no copolímero inteiro.

[0179] Uma quantidade menor de monômeros não reagidos, é pre ferível (valor limite mais baixo: 0% em peso).

[0180] O conteúdo de monômeros restantes pode ser medido por quaisquer meios conhecidos, tal como cromatografia líquida de alto desempenho.

Camada Lubrificante de Superfície (Polímero Hidrofílico)

[0181] A camada lubrificante de superfície na presente invenção, contém um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente dissolvendo ou dilatando o copolímero hidrofílico, contido na camada adesiva.

[0182] Aqui, a expressão "dissolvendo o copolímero hidrofílico",significa que o copolímero hidrofílico é dissolvido em uma proporção de 0,01 g/100 g de solvente, ou mais (preferivelmente 0,1 g/100 g de solvente ou mais) em um solvente a 23°C (temperatura líquida).

[0183] Além do mais, a expressão "um polímero hidrofílico que po de ser dissolvido em um solvente" significa que o polímero hidrofílico é dissolvido, em uma proporção de 0,01 g/100 g de solvente ou mais (preferivelmente 0,1 g/100 g de solvente ou mais), em um solvente a 23°C (temperatura líquida).

[0184] Além do mais, o solvente dissolve ou dilata o copolímero hidrofílico contido na camada adesiva.

[0185] Especificamente, o solvente significa um solvente, que constitui um líquido de revestimento do copolímero hidrofílico, usado na formação de uma camada adesiva.

[0186] Por exemplo, no Exemplo 1 a seguir, um copolímero hidrofí- lico que pode ser dissolvido em um solvente, significa que um polímero hidrofílico é dissolvido em metanol/água (7/3 v/v) (temperatura líquida: 23°C), que é um solvente constituindo um líquido de revestimento do polímero hidrofílico, em uma proporção de 0,01 g/100 g metanol/água (7/3 v/v) ou mais.

[0187] Na presente invenção, contanto que o efeito da presente invenção não seja afetado, outra camada pode ser fornecida, entre a camada lubrificante de superfície e a camada adesiva, mas a camada lubrificante de superfície é preferivelmente posicionada imediatamente acima da camada adesiva.

[0188] Além do mais, contanto que o efeito da presente invenção não seja afetado, outra camada pode ser fornecida na camada lubrificante de superfície, mas a outra camada, preferivelmente, não é disposta na camada lubrificante de superfície (a camada lubrificante de superfície é a camada mais externa).

[0189] Quando o solvente, água, álcool baixo, ou um solvente mis turado de água e álcool mais baixo é preferível.

[0190] Aqui, o álcool baixo indica álcool que tem 1 a 3 átomos de carbono, isto é, metanol, etanol, n-propanol ou isopropanol.

[0191] O polímero hidrofílico não é particularmente limitado, uma vez que ele pode ser dissolvido na água, um álcool baixo, ou um solvente misturado de água e um álcool baixo.

[0192] Tal polímero hidrofílico geralmente tem um ou mais grupos funcionais hidrofílicos, por exemplo, grupo hidroxila, grupo amino, grupo amida, grupo carboxila ou sais dos mesmos, grupo de ácido fosfórico ou sais do mesmo, grupo de fosfato ou sais do mesmo, grupo de ácido sulfônico ou sais do mesmo, grupo de ácido sulfúrico ou sais do mesmo, grupo de ácido sulfuroso ou sais do mesmo, grupo de íons gêmeos ou sais do mesmo, e/ou grupo de éter.

[0193] Entre eles, a partir do ponto de vista do efeito de melhorar a solubilidade do solvente, ou a propriedade lubrificante do polímero hi- drofílico, em um solvente dissolvendo ou dilatando o copolímero hidro- fílico contido na camada adesiva, o polímero hidrofílico preferivelmente tem um grupo funcional aniônico, mais preferivelmente tem pelo menos um grupo selecionado do grupo consistindo em grupo de ácido sulfônico, ou sais do mesmo, grupo de ácido sulfúrico ou sais do mesmo, e grupo carboxila ou sais do mesmo, e particularmente preferivelmente tem pelo menos um grupo selecionado do grupo consistindo em grupo de ácido sulfônico e sais do mesmo, e grupo carboxila e sais do mesmo.

[0194] Exemplos específicos do polímero hidrofílico incluem polí mero eletrolítico, polissacarídeo, proteína, polipeptídeo, ácido polinu- cleico, polímero nãn-iônico, e similares.

[0195] Exemplos do polímero eletrolítico incluem uma substância de polímero de monômero aniônico ou etilenicamente anionizável não saturado, ou sais dos mesmos tais como ácido acrílico, ácido metacrí- lico, ácido sulfônico de vinila, ácido de sulfato de vinila, fosfonato de vinila, fosfato de vinila, ácido borônico de vinila, ácido citracônico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido curônico, ácido itacônico, metacri- loxietil fosfato, ácido metacriloxietil sulfúrico, ácido estireno sulfônico, ácido metacriloxietilsulfônico e ácido 2-acrilamidemetil propano sulfô- nico (AMPS), éster 2-metil-2-etil propanoato-2-fosfato (fosfato HEMA), metacriloilóxi PPG-7 fosfato, acrilato de β-carboxietila, ácido 3- acrilamida-3-metilbutanoico, e ácido AMBA poliacrílico, substância de polímero de monômero anfotérico etilenicamente insaturado, tal como carbóxi betaina(met)acrilato, carbóxi betaina(met)acrilamida, sulfobe- taina(met)acrilato, sulfobetaina(met)acrilamida, e fosfobetaina metacri- lato (MPC), e similares.

[0196] Aqui, a forma dos sais não é particularmente limitada, e exemplos dos mesmos incluem sais de metal alcalino (sal de sódio, sal de potássio, e similares) dos monômeros.

[0197] Exemplos de polissacarídeo incluem ácido algínico, pectina, carrageenano, xantano, sulfato de condroitina, goma Arábica, goma de guar, goma de caraia, goma de tragacanto, arabinoxilan, sulfato de heparan, amido, goma, derivado de celulose, carboximetil amido, fosfato de amido, ácido fosfórico de amido hidroxipropila, sulfato de amido, ácido cítrico de amido-2-hidroxipropila, guar carboximetila, guar carboximetil hidroxipropila, outros derivados de galactomanan aniôni- co, carboximetil celulose, celulose polianiônica, sulfato de celulose, polifosfato de celulose, carboxietil celulose, dextrano e dextrina, e sulfato de dextrano e dextrina.

[0198] Observe que esses polissacarídeos podem ser na forma de sais.

[0199] Aqui, a forma de sais não é particularmente limitada, e exemplos da mesma incluem sais de metal alcalino (sal de sódio, sal de potássio, e similares) dos polissacarídeos.

[0200] Exemplos de polipeptídeos incluem ácido poliglutâmico, ácido poliaspártico, e sais dos mesmos.

[0201] Aqui, a forma dos sais não é particularmente limitada, e exemplos da mesma incluem sais de metais alcalinos (sal de sódio, sal de potássio, e similares) do polipeptídeo.

[0202] Exemplos do polímero não iônico incluem substância de polímero de monômero não iônico não saturado, tais como vinil pirroli-dona, álcool de vinila, dimetil acrilamida, isopropil acrilamida, e hidro- xietil acrilamida, substância de polímero de monômero de poliol não saturado, tal como polietileno glicol(met)acrilato, substância de polímero de sacarídeo de monômero não saturado pendente, tais como 2- metacriloiloxietil-D-glicosideo e 2-metacriloiloxietil-D-manosideo, substância de polímero baseado em óxido de plietileno, resina de náilon solúvel na água, e derivados dos mesmos.

[0203] Entre eles, a partir do ponto de vista do efeito de ainda me lhorar a propriedade lubrificante, e a propriedade de ligação com um copolímero hidrofílico (desse modo, durabilidade), o polímero hidrofí- lico é preferivelmente polímero eletrolítico ou polissacarídeo.

[0204] Isto é, a presente invenção fornece um dispositivo medico incluindo uma camada de substrato, uma camada adesiva, que é formada em pelo menos uma porção da camada de substrato, incluindo um copolímero hidrofílico que inclui uma unidade estrutural, derivada de um monômero polimerizável (A) que tem uma estrutura de sulfobe- taína, uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (B), que tem pelo menos um grupo selecionado de um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (C), que tem um grupo fotorreativo, e uma camada lubrificante de superfície, que é formada em pelo menos uma porção da camada adesiva, incluindo pelo menos um polímero hidrofílico, selecionado do grupo consistindo em um polímero eletrolítico e um polissacarídeo.

[0205] Além do mais, a partir de um ponto de vista, o polímero hi- drofílico é mais preferivelmente um polímero eletrolítico ou polissacarí- deo, que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico e sais do mesmo, um grupo de ácido sulfúrico e sais do mesmo, e um grupo carboxila e sais do mesmo, e particularmente preferivelmente um polímero eletrolítico ou polissaca- rídeo, que tem pelo menos um grupo selecionado do grupo, que consiste em grupo de ácido sulfônico e sais do mesmo e grupo carboxila e sais do mesmo.

Método de Produzir Dispositivo Médico

[0206] O método de produzir o dispositivo médico de acordo com a presente invenção, não é particularmente limitado, uma vez que o co- polímero hidrofílico é usado para a camada adesiva, e o polímero hi- drofílico é usado para a camada lubrificante de superfície, e qualquer método conhecido pode ser aplicado, como é, ou com modificação apropriada.

[0207] Por exemplo, um método em que o copolímero hidrofílico é dissolvido em um solvente para preparar um revestimento líquido, que é depois aplicado em uma camada de substrato de um dispositivo médico, para formar uma camada adesiva, e o polímero hidrofílico é dissolvido em um solvente para preparar um revestimento líquido, que é depois aplicado na camada de substrato, na qual a camada adesiva foi formada de antemão, para formar uma camada lubrificante de superfície, é preferível.

[0208] Através deste método, a propriedade lubrificante e a durabi lidade (propriedade de sustentação da lubrificação), podem ser conferidas para uma superfície de um dispositivo médico.

Etapa de Aplicação da Camada Adesiva

[0209] No método, como um solvente usado para dissolver o copo- límero hidrofílico, água, um álcool baixo, ou um solvente de mistura de água e álcool baixo, é preferível a partir do ponto de vista de segurança da operação (por exemplo, baixa toxicidade) e solubilidade.

[0210] Aqui, o álcool baixo indica álcool primário, que tem 1 a 3 átomos de carbono, isto é, metanol, etanol, n-propanol ou isopropanol.

[0211] O álcool baixo pode ser usado só, ou em combinação de dois ou mais do mesmo.

[0212] Além do mais, a concentração do copolímero hidrofílico no líquido de revestimento não é particularmente limitada, e preferivelmente 0,01% a 50% em peso, mais preferivelmente 0,05% a 40% em peso, e ainda mais preferivelmente 0,1% a 30% em peso.

[0213] Na extensão, a aplicabilidade do líquido de revestimento é boa, e a camada adesiva obtida tem suficiente propriedade de lubrificação e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0214] Além do mais, uma camada adesiva uniforme, que tem uma espessura desejada, pode ser facilmente obtida através de um único revestimento.

[0215] Por este motivo, o copolímero hidrofílico pode formar uma ligação química forte e uniforme para a camada de substrato, através de irradiação com um raio de energia ativa (etapa de fixação da camada adesiva) a ser descrita mais tarde.

[0216] Além do mais, tal concentração é preferível em termos da eficiência de produção.

[0217] Observe que, quando a concentração do copolímero hidro- fílico é menos do que 0,001% em peso, uma quantidade suficiente de copolímero hidrofílico, não pode ser fixada a uma superfície da camada de substrato, em alguns casos.

[0218] Além do mais, quando a concentração do copolímero hidro- fílico excede 20% em peso, a viscosidade do líquido de revestimento pode ser tão alta que uma camada adesiva tendo uma espessura uniforme, não pode ser obtida em alguns casos.

[0219] Entretanto, uma concentração fora da extensão pode ser suficientemente aplicada, até o ponto em que os efeitos da presente invenção não são influenciados.

[0220] A superfície da camada de substrato pode ser previamente submetida a um tratamento de irradiação de UV, um tratamento por plasma, um tratamento de descarga de corona, um tratamento de chama, um tratamento de oxidação, um tratamento de acoplamento de silano, ou um tratamento de acoplamento de fosfato, antes da aplicação de um líquido de revestimento.

[0221] Quando o solvente de um líquido de revestimento é somen te água, pode ser difícil aplicar o líquido de revestimento em uma superfície da camada do substrato hidrofílico, mas um tratamento de plasma da superfície da camada do substrato hidrofiliza a superfície da camada do substrato.

[0222] Isto pode levar à intensificação da capacidade de umidifica- ção de um líquido de revestimento para uma superfície da camada do substrato, tornando possível formar uma camada adesiva uniforme.

[0223] Além do mais, a aplicação do tratamento sobre uma super fície da camada do substrato, de um material que não tem uma ligação de C-H, tal como um metal ou uma fluororesina, torna possível formar uma ligação covalente, para o grupo fotorreativo do copolímero hidrofí- lico.

[0224] O método de aplicação de um líquido de revestimento, para uma superfície da camada do substrato, não é particularmente limitado, e qualquer método conhecido na técnica relacionada, tal como um método de aplicação/impressão, um método de imersão (método de imersão, método de imersão-revestimento), um método de aspersão, um método de revestimento por rotação, ou um método de revestimento por esponja impregnada de solução misturada, pode ser aplicado.

[0225] Entre eles, um método de imersão (método de imersão, método de imersão-revestimento) é preferível.

Etapa de Secagem da Camada Adesiva

[0226] Uma camada de substrato pode ser imersa em um líquido de revestimento, que contém o copolímero hidrofílico da presente invenção como descrito acima. Depois, a camada de substrato pode ser retirada do líquido de revestimento, e a película de revestimento pode ser preferivelmente seca.

[0227] As condições de secagem não são particularmente limita das, uma vez que as condições de secagem podem remover o solvente da película de revestimento. Por exemplo, um tratamento por ar quente com um secador ou similares, ou uma secagem natural podem ser usados.

[0228] Além do mais, a condição de pressão na secagem também não é limitada. A secagem pode ser realizada em pressão normal (a pressão atmosférica), ou em uma pressão aumentada ou diminuída.

[0229] Como meio de secagem (um dispositivo), por exemplo, um forno ou um secador a vácuo, pode ser usado. No caso de secagem natural, nenhum dispositivo de secar é necessário.

Etapa de Fixação da Camada Adesiva

[0230] A película de revestimento, depois da etapa de secagem, pode ser irradiada com um raio de energia ativa.

[0231] Isto pode ativar o grupo fotorreativo na película de revesti mento (monômero C de copolímero hidrofílico), a fim de formar uma ligação química, entre o grupo fotorreativo e o grupo alquila (grupo hi- drocarboneto) contido na camada de substrato.

[0232] Mais especificamente, uma descrição é fornecida para um caso de combinação de um grupo fotorreativo, que tem uma estrutura de benzofenona e uma resina (material que tem um hidrocarboneto) constituindo a camada de substrato.

[0233] Quando o copolímero hidrofílico contém um grupo fotorreati-vo, que tem uma estrutura de benzofenona, dois radicais são gerados no grupo fotorreativo, através de irradiação com um raio UV (ultravioleta).

[0234] Um radical do mesmo retira um átomo de hidrogênio do grupo alquila (grupo hidrocarboneto) na resina, e como substituto um radical é gerado no material.

[0235] Depois, o radical remanescente no grupo fotorreativo é li gado ao radical gerado no material, para dessa maneira formar uma ligação covalente, entre o grupo fotorreativo do copolímero hidrofílico, na camada adesiva, e o material (resina) na camada de substrato.

[0236] Esta ligação química pode possibilitar a camada adesiva,que contém o copolímero hidrofílico, ser firmemente fixada à camada de substrato.

[0237] Desse modo, a camada adesiva pode exibir durabilidade suficiente (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0238] Exemplos de raios de energia ativa incluem raios ultraviole ta (UV), raios eletrônicos, e raios gama. O raio de energia ativa é pre-ferivelmente um raio UV ou um raio eletrônico, e em vista dos efeitos no corpo humano, é mais preferivelmente um raio UV.

[0239] Uma quantidade de luz integrada (a quantidade de luz inte grada de um raio UV na camada adesiva, antes de aplicar a camada lubrificante de superfície) do raio UV, quando o raio de energia ativa é um raio UV, não é particularmente limitado, mas é preferivelmente 100 a 10.000 mJ/cm2, e mais preferivelmente 500 a 5.000 mJ/cm2.

[0240] Exemplos do dispositivo para a irradiação do raio UV, pode incluir lâmpadas de mercúrio de pressão alta, lâmpadas de mercúrio de pressão baixa, lâmpadas de haleto de metal, lâmpadas de xenônio, e lâmpadas de halogênio.

[0241] Depois da irradiação com o raio de energia ativa, a película de revestimento pode ser lavada com um solvente (por exemplo, um solvente usado na preparação de um líquido de revestimento) a fim de remover o copolímero hidrofílico não reagido.

[0242] A fixação da película de revestimento (camada adesiva) so bre a camada de substrato, pode ser verificada usando os meios de análise conhecidos, tais como FT-IR ou XPS.

[0243] Por exemplo, a fixação pode ser verificada comparando a relação de um pico de uma ligação, formada através de irradiação com o raio de energia ativa, e um pico de uma ligação não trocada, usando medições de FT-IR, antes e depois da irradiação com um raio de energia ativa.

[0244] Através do método, no dispositivo médico de acordo com a presente invenção, uma camada adesiva contendo o copolímero hidro- fílico é formada, em uma superfície da camada de substrato.

Etapa de Aplicação da Camada Lubrificante de Superfície

[0245] Aqui, o polímero hidrofílico é dissolvido em um solvente pa ra preparar um líquido de revestimento, e o líquido de revestimento é aplicado na camada adesiva, formada como descrito acima.

[0246] No método, como um solvente usado para dissolver o polí mero hidrofílico, água, um álcool baixo, ou um solvente de água e álcool baixo misturados, é preferível a partir do ponto de vista de segurança da operação (baixa toxicidade) e solubilidade.

[0247] Aqui, o álcool baixo indica álcool primário que tem 1 a 3 átomos de carbono, isto é, metanol, etanol, n-propanol ou isopropanol.

[0248] O álcool baixo pode ser usado só, ou usado em combina ção de dois ou mais do mesmo.

[0249] Além do mais, a concentração do polímero hidrofílico no líquido de revestimento, não é particularmente limitada, e é preferivelmente 0,01% a 50% em peso, mais preferivelmente 0,05% a 40% em peso, e ainda mais preferivelmente 0,1% a 30% em peso.

[0250] Na variação, a aplicabilidade do líquido de revestimento é boa, e a camada lubrificante de superfície obtida, é superior em propriedade de lubrificação e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0251] Além do mais, uma camada lubrificante de superfície uniforme, que tem uma espessura desejada, pode ser facilmente obtida através de um único revestimento.

[0252] Por este motivo, o copolímero hidrofílico pode formar uma ligação química forte e uniforme para a camada lubrificante de superfície (polímero hidrofílico), através de irradiação (etapa de fixação da camada lubrificante da superfície), com um raio de energia ativa a ser descrito mais tarde.

[0253] Além do mais, tal concentração é preferível em termos de eficiência da produção.

[0254] Observe que, quando a concentração do polímero hidrofí-lico é menos do que 0,001% em peso, uma quantidade suficiente do polímero hidrofílico pode não ser fixada em uma superfície da camada adesiva, em alguns casos.

[0255] Além do mais, quando a concentração do polímero hidrofí-lico excede 20% em peso, a viscosidade do líquido de revestimento pode ser tão alta que uma camada lubrificante de superfície, que tem uma espessura uniforme, pode não ser obtida em alguns casos.

[0256] Entretanto, uma concentração fora da faixa, pode ser suficientemente aplicável, até o ponto em que os efeitos da presente invenção não sejam influenciados.

[0257] O método de aplicação de um líquido de revestimento para uma superfície da camada adesiva, não é particularmente limitado, e qualquer método conhecido na técnica relacionada, tal como um método de aplicação/impressão, um método de imersão (método de imersão, método de revestimento por imersão), um método de aspersão, um método de revestimento por rotação, ou um método de revestimento por esponja impregnada de solução misturada, pode ser aplicado.

[0258] Entre eles, um método de aspersão (método de aspersão, método de revestimento por aspersão) é preferível.

Etapa de Secagem da Camada Lubrificante de Superfície

[0259] Uma camada de substrato na qual uma camada adesiva foi formada de antemão, pode ser imersa em um líquido de revestimento que contém o polímero hidrofílico. Depois, a camada de substrato pode ser retirada do líquido de revestimento, e a película de revestimento pode ser preferivelmente seca.

[0260] As condições de secagem não são particularmente limita das, uma vez que as condições de secagem podem remover o solvente da película de revestimento. Por exemplo, um tratamento por ar quente com um secador ou similar, ou uma secagem natural, podem ser usados.

[0261] Além do mais, uma condição de pressão na secagem tam bém não é limitada. A secagem pode ser realizada na pressão normal (a pressão atmosférica), ou em uma pressão aumentada ou diminuída.

[0262] Como meio de secagem (um dispositivo), por exemplo, umforno ou um secador a vácuo, pode ser usado. No caso de secagem natural, particularmente nenhum dispositivo de secar é necessário.

Etapa de Fixação da Camada Lubrificante de Superfície

[0263] A película de revestimento, depois da etapa de secagem, pode ser irradiada com um raio de energia ativa.

[0264] Isto pode ativar o grupo fotorreativo não reagido na camada adesiva (monômero C de copolímero hidrofílico), a fim de formar uma ligação química entre o grupo fotorreativo e o grupo alquila (grupo hi- drocarboneto) contidos no polímero hidrofílico.

[0265] Mais especificamente, uma descrição é fornecida para um caso de combinação de um grupo fotorreativo, que tem uma estrutura de benzofenona do copolímero hidrofílico na camada adesiva, e a camada lubrificante da superfície (polímero hidrofílico).

[0266] Quando o copolímero hidrofílico contém um grupo fotorrea- tivo, que tem uma estrutura de benzofenona, dois radicais são gerados no grupo fotorreativo através da irradiação com um raio UV.

[0267] Um radical do mesmo, retira um átomo de hidrogênio do grupo alquila (grupo hidrocarboneto) no polímero hidrofílico, e em vez disso, um radical é gerado no polímero hidrofílico.

[0268] Depois, o radical remanescente no grupo fotorreativo é li gado ao radical do polímero hidrofílico, para desse modo formar uma ligação covalente, entre o grupo fotorreativo do copolímero hidrofílico na camada adesiva, e o polímero hidrofílico na camada lubrificante da superfície.

[0269] Esta ligação química pode possibilitar a camada lubrificante de superfície, que contém o polímero hidrofílico, ser firmemente fixada à camada adesiva.

[0270] Desse modo, a camada lubrificante de superfície pode exi bir superior durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0271] Exemplos de raios de energia ativos incluem raios ultravio leta, raios eletrônicos, e raios gama. O raio de energia ativa é preferi-velmente um raio UV, ou um raio eletrônico, e em vista de efeitos no corpo humano, é mais preferivelmente um raio UV.

[0272] Uma quantidade de luz integrada (a quantidade de luz inte grada de um raio UV na camada lubrificante de superfície) do raio UV, quando o raio de energia ativo é um raio UV, não é particularmente limitada, mas é preferivelmente 500 a 90.000 mJ/cm2, mais preferivelmente 900 a 65.000 mJ/cm2, e ainda mais preferivelmente 1.400 a 40.000 mJ/cm2.

[0273] Além do mais, a quantidade de luz integrada de um raio UV, na camada adesiva, depois de aplicar a camada lubrificante da superfície, não é particularmente limitada, mas é preferivelmente 600 a 100.000 mJ/cm2, mais preferivelmente 1.000 a 75.000 mJ/cm2, e ainda mais preferivelmente 1.500 a 50.000 mJ/cm2.

[0274] Observe que, a "quantidade de luz integrada de um raio UV, na camada adesiva depois de aplicar a camada lubrificante da superfície" significa um valor total da quantidade de luz integrada de um raio UV, na camada adesiva, e a quantidade de luz integrada de um raio UV na camada lubrificante de superfície.

[0275] Exemplos de dispositivos para a irradiação de raio UV, po dem incluir lâmpadas de mercúrio de pressão alta, lâmpadas de mercúrio de pressão baixa, lâmpadas de haleto de metal, lâmpadas de xenona, e lâmpadas de halogênio.

[0276] Depois da irradiação com o raio de energia ativa, a película de revestimento pode ser lavada com um solvente (por exemplo, um solvente usado na preparação de um líquido de revestimento) para remover o copolímero hidrofílico não reagido.

[0277] A fixação da película de revestimento (camada lubrificante de superfície) sobre a camada adesiva, pode ser verificada usando meios de análise conhecidos, tais como FT-IR ou XPS.

[0278] Por exemplo, a fixação pode ser verificada comparando a proporção de um pico de uma ligação, formada através da irradiação com o raio de energia ativa, e um pico de uma ligação não trocada usando a medição de FT-IR, antes e depois da irradiação com um raio de energia ativa.

[0279] Através do método, no dispositivo médico de acordo com a presente invenção, uma camada lubrificante da superfície que contém o polímero hidrofílico, é formada em uma superfície da camada adesiva. Uso de Dispositivo Médico

[0280] O dispositivo médico 10 pode ser usado em contato com o fluido ou sangue do corpo. A superfície pode ter uma propriedade lubri-ficante em uma solução aquosa, tal como fluido ou solução salina corporal, sendo capaz de intensificar a capacidade de operar e reduzir o dano do tecido da mucosa.

[0281] Exemplos específicos incluem cateteres, stents, e fios guias, usados nos vasos sanguíneos.

[0282] Isto é, o dispositivo médico de acordo com um aspecto da presente invenção é um cateter, um stent, ou um fio guia.

[0283] Depois disso, o dispositivo médico a seguir é exemplificado.

[0284] (a) Cateteres para ser inseridos oralmente ou nasalmente, ou permitidos habitar em um órgão digestivo, tais como cateteres de tubo do estômago, cateteres digestivos, e tubos para nutrientes entéricos.

[0285] (b) Cateteres para ser oralmente ou nasalmente inseridos, ou permitidos para habitar em um trato respiratório ou traqueia, tais como cateteres de oxigênio, cânulas de oxigênio, tubos e manguitos de tubos de traqueia, tubos e manguitos de tubos de traqueotomia, e cateteres de aspiração traqueal.

[0286] (c) Cateteres para ser inseridos ou permitidos habitar em uma uretra ou útero, tais como cateteres de uretra, cateteres urinários, e cateteres e balões de cateteres balão de uretra.

[0287] (d) Cateteres para ser inseridos ou permitidos habitar em vários lúmens em corpos vivos, órgãos, e tecidos, tais como cateteres de sucção, cateteres de dreno, e cateteres do reto.

[0288] (e) Cateteres para ser inseridos, ou permitidos habitar em um vaso sanguíneo, tais como agulhas de habitação, cateteres de IVH, cateteres de termodiluição (diluição térmica), cateteres de angio- grafia, cateteres de vasodilatação, e dilatadores ou introdutores, ou fios guias, sondas (estiletes), e similares para os cateteres.

[0289] (f) Traqueia artificial, bronquios artificiais, e similares.

[0290] (g) Dispositivo médicos para terapia de circulação extracor-pórea (pulmões artificiais, corações artificiais, rins artificiais, e similares) e circuitos para isso.

Exemplos

[0291] Daqui em diante, a presente invenção será descrita especi ficamente abaixo, em relação aos exemplos, mas a presente invenção não é limitada aos exemplos.

[0292] Observe que partes e % nos exemplos são todas em peso.

[0293] Nos exemplos a seguir, a menos que definido de outra ma neira, as condições para possibilitar permanecer na temperatura ambiente, são todas a 23°C/55% RH.

Produção de Copolímero

[0294] 1,40 g (5,0 mmol) de hidróxido de [2-(metacriloilóxi)etil]dimetil-(3-sulfopropil)amônio (MSPB), manufaturado por Sigma-Aldrich, 1,83 g (4,0 mmol) de sal de sódio de ácido 2- acrilamida-2-metil-1-propanossulfônico (AMPS (Na) 50 % em peso de solução aquosa, manufaturado por Sigma-Aldrich, e 0,266 g (1,0 mmol) de 4-metacriloiloxibenzofenona (MBP) manufaturado por MRC UNITEC Co., Ltd., foram dissolvidos em 10 mL de um solvente misturado de 2,2,2-trifluoroetanol/água (8/2 v/v), para preparar uma solução de reação.

[0295] Em seguida, a solução de reação foi colocada em um fras co de 30 mL na forma de beringela, o oxigênio foi removido borbulhando nitrogênio suficiente, 2,8 mg (0,010 mmol) de um iniciador de poli- merização 4,4’-azobis(ácido 4-cianovalérico) foi adicionado, seguido por vedação imediata, e polimerização foi realizada em um banho de água a 75°C por 3 horas.

[0296] Em seguida, o solvente foi submetido à reprecipitação em acetona, e a sobrenadante foi removida por decantação, para obter um copolímero.

[0297] A composição do copolímero obtido foi MSPB: AMPS (Na):MPB = 50: 40: 10 em termos de % em mol.

[0298] Aqui, o copolímero obtido corresponde a um copolímero hidrofílico, contido na camada adesiva de acordo com a presente invenção.

[0299] Além do mais, um peso molecular de peso médio (Mw), do copolímero obtido, foi medido por GPC, o qual foi 110.000.

Exemplo 1

[0300] O copolímero obtido (correspondendo ao copolímero hidro- fílico de acordo com a presente invenção), foi dissolvido em meta- nol/água (7/3 v/v) de maneira a ser 10% em peso, a fim de preparar um líquido de revestimento.

[0301] Em seguida, um tubo de poliamida (tendo um diâmetro ex terno de 2,4 mm e um comprimento de 70 mm), foi imerso no líquido de revestimento, e retirado em uma proporção de 15 mm/sec.

[0302] Em seguida, o tubo de poliamida foi seco com um secador por 30 segundos, a fim de remover o solvente.

[0303] Em seguida, o tubo de poliamida foi irradiado com um raio ultravioleta (UV), tendo um comprimento de onda de 365 nm, e uma energia de lâmpada de 1 kW, sob condições a uma distância de irradiação de 200 mm, e uma proporção de transporte de amostra de 2 m/min (quantidade de luz integrada: 1.000 mJ/cm2).

[0304] Quanto ao dispositivo de irradiação de UV, UVC-1212/IMNLC3-AA04 (lâmpada de mercúrio de pressão alta) de Ushio Inc. foi usado.

[0305] Em seguida, sulfonato de poliestireno de sódio (correspon dente ao polímero hidrofílico de acordo com a presente invenção), manufaturado por Sigma-Aldrich, foi dissolvido em metanol/água (5/5 v/v) de maneira a ser 5% em peso, afim de preparar um líquido de revestimento.

[0306] Em seguida, o tubo de poliamida, que tinha acabado de ser revestido com o copolímero hidrofílico, foi imerso no líquido de reves-timento, e retirado em uma proporção de 5 mm/sec.

[0307] Em seguida, o tubo de poliamida foi seco com um secador por 30 segundos, a fim de remover o solvente.

[0308] Em seguida, o tubo de poliamida foi irradiado com UV tendo um comprimento de onda de 365 nm, e uma energia de lâmpada de 1 kW, sob condições a uma distância de irradiação de 200 mm, e uma proporção de transporte e amostra de 2 m/min (quantidade de luz integrada: 9,000 mJ/cm2) para obter uma amostra.

[0309] Como para um dispositivo de irradiação UV, UVC-1212/1MNLC3-AA04 (lâmpada de mercúrio de pressão alta) de Ushio Inc. foi usado.

[0310] Observe que o sulfonato de poliestireno de sódio foi dissol vido em metanol/água (7/3 v/v) (temperatura do líquido: 23° C), em uma proporção de 0,1 g/100 g de metanol/água (7/3 v/v) ou mais.

[0311] Por outro lado, o sulfonato de poliestireno de sódio não foi dissolvido em acetona (temperatura do líquido: 23° C) (solubilidade: menos de 0,01 g/100 g de acetona).

[0312] Em seguida, a amostra obtida foi avaliada para a propriedade de lubrificante e durabilidade (propriedade de sustentação da lu-brificação), usando um medidor de fricção (Handy Tribo Master TL201 manufaturado por Trinity-Lab Inc.) 20, mostrado na Fig. 3 de acordo com o método a seguir.

[0313] Isto é, a amostra 16 foi fixada em uma placa de Petri 12, e foi imersa em água salina fisiológica 17, tendo uma tal profundidade que a amostra 16 inteira se infiltrou naquele lugar.

[0314] A placa Petri 12 foi colocada em uma mesa móvel 15, do medidor de fricção 20 mostrado na Fig. 3.

[0315] Um terminal HDPE (Φ 10 mm, R1 mm) 13 foi colocado em contato com o tubo de poliamida, e uma carga 14 de 450 g, foi aplicada no terminal.

[0316] Enquanto movendo, a mesa 15 foi submetida à 10 recipro- cações horizontais, sob uma distância deslizante, estabelecida para 20 mm e uma velocidade de deslizamento estabelecida para 16,7 mm/sec, a resistência de deslizamento (gf) foi medida.

[0317] Durante as reciprocações, do primeiro tempo ao 100 tempo, uma média da resistência de deslizamento para cada reciprocação, foi tirada e plotada em um gráfico, como um teste de força, para desse modo avaliar a variação da resistência de deslizamento durante os 10 deslizamentos repetidos.

Exemplo 2

[0318] A produção da amostra e a medição da resistência do des lizamento, foram realizadas da mesma maneira que no Exemplo 1, exceto por usar sal de sódio C de sulfato de condroitina, manufaturado por Waco Pure Chemical Corporation, no lugar de sulfonato de poliestireno de sódio.

[0319] Observe que o sal de sódio C de sulfato de condroitina foi dissolvido em metanol/água (7/3 v/v) (temperatura do líquido: 23°C), em uma proporção de 0,1 g/100 g de metanol/água (7/3 v/v) ou mais.

[0320] Por outro lado, o sal de sódio C de sulfato de condroitina não foi dissolvido em acetona (temperatura do líquido: 23°C) (solubilidade: menos do que 0,01 g/100 g de acetona).

Exemplo 3

[0321] O copolímero obtido (correspondendo ao copolímero hidro- fílico de acordo com a presente invenção), foi dissolvido em meta- nol/água (7/3 v/v) de maneira a ser 10% em peso, a fim de preparar um líquido de revestimento.

[0322] Em seguida, o tubo de poliamida (tendo um diâmetro exter no de 2,4 mm e um comprimento de 70 mm), foi imerso no líquido de revestimento, e retirado em uma proporção de 15 mm/sec.

[0323] Em seguida, o tubo de poliamida foi seco com um secador por 30 segundos, a fim de remover o solvente.

[0324] Em seguida, o tubo de poliamida foi irradiado com um raio ultravioleta (UV), tendo um comprimento de onda de 365 nm, em uma energia de lâmpada de 1 kW, sob condições a uma distância de irradiação de 200 mm, e uma proporção de transporte de amostra de 2 m/min (quantidade de luz integrada: 1.000 mJ/cm2).

[0325] Quanto a um dispositivo de irradiação de UV, UVC-1212/1MNLC3-AA04 (lâmpada de mercúrio de pressão alta) de Ushio Inc. foi usado.

[0326] Em seguida, o sal de sódio de celulose de carboximetil (cor respondendo ao polímero hidrofílico de acordo com a presente invenção) manufaturado por Sigma-Aldrich, foi dissolvido em metanol/água (5/5 v/v) de maneira a ser 0,1% em peso, para preparar um líquido de revestimento.

[0327] Em seguida, o tubo de poliamida, que acabou de ser revestido com o copolímero hidrofílico, foi imerso no líquido de revestimento, e retirado em uma proporção de 5 mm/sec.

[0328] Em seguida, o tubo de poliamida foi seco com um secador por 30 segundos, a fim de remover o solvente.

[0329] Em seguida, o tubo de poliamida foi irradiado com UV, tendo um comprimento de onda de 365 nm, e uma energia de lâmpada de 1 kW, sob condições a uma distância de irradiação de 200 mm, e uma proporção de transporte de amostra de 2 m/min (quantidade de luz in-tegrada: 9,000 mJ/cm2) para obter lima amostra.

[0330] Como para um dispositivo de irradiação UV, UVC-1212/1MNLC3-AA04 (lâmpada de mercúrio de pressão alta) de Ushio Inc.foi usado.

[0331] Observe que o sal de sódio de celulose de carboximetila, foi dissolvido em metanol/água (7/3 v/v) (temperatura do líquido: 23° C) em uma proporção de 0,1 g/100 g de metanol/água (7/3 v/v) ou mais.

[0332] Por outro lado, o sal de sódio de celulose de carboximetil não foi dissolvido em acetona (temperatura do líquido: 23° C) (solubilidade: menos do que 0,01 g/100 g de acetona).

[0333] Em seguida, a amostra obtida foi medida para a resistência de deslizamento, da mesma maneira que no Exemplo 1.

Exemplo Comparativo 1

[0334] A produção da amostra e a medição da resistência ao des lizamento, foram realizadas da mesma maneira que no Exemplo 1, exceto pelo fato de usar um copolímero de bloco de N,N-dimetil acrilami- da e glicidil metacrilato, no lugar de sulfonato de poliestireno de sódio, e usando acetona no lugar de metanol/água (5/5 v/v), como um solvente dissolvendo o copolímero de bloco de N,N-dimetil acrilamida e metacrilato de glicidila.

[0335] Observe que o copolímero de bloco de N,N-dimetil acrila-mida e o metacrilato de glicidila não foram dissolvidos em meta- nol/água (7/3 v/v) (temperatura do líquido: 23°C) (solubilidade: menos do que 0,01 g/100 g de metanol/água (7/3 v/v).

[0336] Por outro lado, o copolímero de bloco de N,N-dimetil acri- lamida e metacrilato de glicidila, foi dissolvido em acetona (temperatura do líquido: 23°C), em uma proporção de 0,1 g/100 g de acetona ou mais.

[0337] Além do mais, o copolímero obtido (correspondendo ao co-polímero hidrofílico de acordo com a presente invenção), não foi dissolvido em acetona (temperatura do líquido: 23° C) (solubilidade: menos do que 0,01 g/100 g de acetona).

[0338] O copolímero de bloco de N,N-dimetil acrilamida e metacri-lato de glicidila, usado no presente exemplo, foi produzido de acordo com o método a seguir.

[0339] Isto é, 29,7 g de trietileno glicol foram derramadas em 72,3 g de dicloreto de ácido adípico de 50°C, e depois o ácido clorídrico foi removido sob pressão reduzida a 50°C por 3 horas, a fim de obter oli- goéster.

[0340] Em seguida, 4,5 g de metiletilcetona foram adicionados à 22,5 g do oligoéster obtido, e este foi derramado em uma solução formada de 5 g de hidróxido de sódio, 6,93 g de 31% de peróxido de hidrogênio, 0,44 g de fosfato de dioctil como um tensoativo, e 120 g de água, e reagido a -5°C por 20 minutos.

[0341] O produto obtido foi lavado com água, a lavagem com me tanol foi repetida, e depois seco para obter um poliperóxido (PPO), tendo uma pluralidade de grupos peróxido na molécula.

[0342] Em seguida, 0,5 g do PPO e 9,5 g de metacrilato de glicidila (GMA), foram polimerizados enquanto agitando a 80°C, sob pressão reduzida por 2 horas, usando 30 g de benzeno como um solvente.

[0343] O produto de reação obtido depois da polimerização, foi submetido à reprecipitação em dietila, para obter polimetacrilato de glicidila (PPO-GMA) tendo uma pluralidade de grupos peróxido por molécula.

[0344] Subsequentemente, 1,0 g do PPO-GMA obtido (corres pondendo a GMA 7 mmol) foi suprida em 9,0 g de dimetil acrilamida (DMAA), e 90 g de dimetil sulfóxido como um solvente e reagido em 80°C por 18 horas.

[0345] O produto de reação obtido depois da reação, foi submetido à reprecipitação em hexano, e recuperado para obter um copolímero de bloco (unidade estrutural (A): unidade estrutural (B) = GMA: DMAA = 1,14 (proporção molar)) tendo um grupo epóxi na molécula e exibindo propriedades lubrificantes durante a umidificação.

[0346] Analisando o copolímero de bloco, obtido dessa maneira por NMR e ATR-IR, foi verificado que um grupo epóxi existe na molécula.

[0347] Além do mais, um peso molecular de peso médio (Mw) do copolímero de bloco, medido por cromatografia de permeação de gel (GPC, em termos de poliestireno), foi cerca de 1,5 milhão.Os resultados dos Exemplos 1 a 3 e o Exemplo Comparativo 1 são mostrados na Fig. 4.

[0348] As amostras dos Exemplos 1 a 3 tiveram valores de desli zamento significativamente baixos, quando comparados com a amos- tra do Exemplo Comparativo 1.

[0349] Além do mais, enquanto a resistência ao deslizamento do Exemplo Comparativo 1 aumentou, as amostras dos Exemplos 1 a 3 não apresentaram tal fenômeno, em que a resistência ao deslizamento aumenta quando o tempo de deslizamento aumenta.

[0350] A partir disto, é estimado que a acetona, que é um solvent do Exemplo Comparativo 1, não dissolve nem dilata o copolímero hi- drofílico, e desse modo, a camada lubrificante de superfície não pode interagir com a camada adesiva, e dessa maneira não pode obter ade- sividade suficiente.

[0351] Por outro lado, a amostra do Exemplo Comparativo 1 teve uma resistência mais alta ao deslizamento, em comparação com a re-sistência inicial ao deslizamento, e desse modo manteve propriedade lubrificante e durabilidade suficientes (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0352] A partir disto, é avaliado que a camada lubrificante de su perfície é exfoliada, e a camada adesiva é exposta, ao passo que a própria camada adesiva tem propriedade lubrificante e durabilidade (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0353] A partir disto, é sugerido que a camada adesiva, formada usando o copolímero hidrofílico de acordo com a presente invenção, tem adesividade superior à camada lubrificante de superfície, e a camada adesiva em si exibe propriedade lubrificante e durabilidade suficientes (propriedade de sustentação da lubrificação).

[0354] O presente pedido é com base no Pedido de Patente Japo nesa No. 2018-027839, depositado no dia 20 de fevereiro de 2018, e a descrição inteira está incorporada aqui no presente por referência. Lista de Sinais de Referência 1Camada de substrato 1aPorção de núcleo da camada de substrato 1bCamada de superfície do substrato 2Camada adesiva 3Camada lubrificante de superfície 10Dispositivo médico 12Disco Petri 13Terminal HDPE 14Carga 15Mesa móvel 16Tubo de poliamida (amostra) 17Água salina fisiológica 20Medidor de fricção

Claims

1. Dispositivo médico (10), caracterizado pelo fato de que compreende: uma camada de substrato (1); uma camada adesiva (2), que é formada em pelo menos uma porção da camada de substrato (1), incluindo um copolímero hi- drofílico, incluindo uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (A), que tem uma estrutura de sulfobetaína, uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (B), tendo pelo menos um grupo selecionado do grupo, consistindo em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (-OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos, e uma unidade estrutural derivada de um monômero polimerizável (C), que tem um grupo fotorreativo; e uma camada lubrificante de superfície (3), que é formada em pelo menos uma porção da camada adesiva (2), incluindo um polímero hidrofílico, que pode ser dissolvido em um solvente capaz de dissolver ou dilatar o copolímero hidrofílico, sendo que o grupo fotorreativo é um grupo capaz de reagir com a superfície da camada de substrato (1) e o polímero hidrofílico na camada lubrificante de superfície (3) para formar uma ligação química.

2. Dispositivo médico (10) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente é água, um álcool baixo, ou uma mistura de solvente de água e álcool baixo.

3. Dispositivo médico (10) de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o polímero hidrofílico é um polímero eletrolítico ou polissacarídeo.

4. Dispositivo médico (10) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o monômero polimerizável (A) é representado pela fórmula (1) a seguir: na fórmula (1), R11 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, Z1 é um átomo de oxigênio ou -NH-, R12 e R15 são, cada um independentemente, um grupo al- quileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, e R13 e R14 são, cada um independentemente, um grupo alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono.

5. Dispositivo médico (10) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o monômero polimerizável (B) é representado pelas fórmulas (2), (3), ou (4) a seguir: na fórmula (2), R21 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, Z2 é um átomo de oxigênio ou -NH-, R22 é um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramifica- da, que tem 1 a 20 átomos de carbono, e X é um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (- OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos; na fórmula (3), R31 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R32 é uma ligação simples, ou um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramificada, que tem 1 a 20 átomos de carbono, X é um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (- OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos; na fórmula (4), R41 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R42 é um grupo alquileno de cadeia reta ou cadeia ramifica- da, que tem 1 a 20 átomos de carbono, X é um grupo selecionado do grupo que consiste em um grupo de ácido sulfônico (-SO3H), um grupo de ácido sulfúrico (- OSO3H), um grupo de ácido sulfuroso (-OSO2H), e grupos de sais dos mesmos.

6. Dispositivo médico (10) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o dispositivo médico (10) é um cateter, um estente, ou um fio guia.