BR112017013255B1

BR112017013255B1 - Cataplasma

Info

Publication number: BR112017013255B1
Application number: BR112017013255-9A
Authority: BR
Inventors: Keiichiro Tsurushima; Yasuhisa Kose; Takaaki Yoshinaga
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc
Priority date: 2014-12-22
Filing date: 2015-12-14
Publication date: 2022-08-09
Also published as: HK1243330A1; JPWO2016104227A1; TW201628604A; EP3238717A4; CN107106511B; ES2753584T3; CN107106511A; JP6469136B2; KR20170097689A; US20170348248A1; WO2016104227A1; KR102094586B1; EP3238717A1; BR112017013255A2; EP3238717B1; US10123977B2; TWI672154B; US20160175262A1; HK1245093A1

Abstract

A presente invenção refere-se a um cataplasma que é sequencialmente provido com um tecido de base, uma camada de emplastro e um fitilho de abertura nesta ordem e onde: o camada de emplastro contém uma substância biologicamente ativa, um polímero (met)acrílico, água, um tensoativo e um poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila); e o tensoativo contém um éster de ácido graxo de polietileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano.

Description

CAMPO DA TÉCNICA

[0001] A presente invenção refere-se a um emplastro em gel.

TÉCNICA ANTECEDENTE

[0002] Emplastros em gel são um tipo de um cataplasma que é provido com uma camada adesiva contendo fármacos formados sobre um tecido de base e a camada adesiva é geralmente revestida com um fitilho de abertura. Devido ao fato dos emplastros em gel geralmente incluírem muita umidade e terem uma camada adesiva espessa, a penetração de componentes ativos através da pele é promovida e irritação na pele é reduzida. No entanto, devido ao fato da umidade na camada adesiva ser evaporada com o tempo, a adesão do emplastro em gel pode diminuir com o tempo.

LISTA DE CITAÇÃO LITERATURA DE PATENTE

[0003] Literatura de Patente 1 JP 2003-93434 A

SUMÁRIO DA INVENÇÃO PROBLEMA TÉCNICO

[0004] De acordo com as constatações dos inventores da presente invenção, se poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) estiver contido em uma camada adesiva de um emplastro em gel, diminuição de adesão pode ser suprimida, mas a resistência a descolamento (força de descolamento do fitilho) no momento do descolamento do fitilho de abertura da camada adesiva pode também se tornar alta.

[0005] A fim de resolver o problema descrito acima, um objetivo da presente invenção é prover um emplastro em gel com uma camada adesiva contendo poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) capaz de descolar um fitilho com menos força.

SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA

[0006] A presente invenção é um emplastro em gel compreendendo um tecido de base, uma camada adesiva e um fitilho de abertura nesta ordem, onde a camada adesiva compreende uma substância fisiologicamente ativa, um polímero (met)acrílico solúvel em água, água, um tensoativo e poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) e o tensoativo inclui um éster de ácido graxo de polietileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano.

[0007] Devido ao fato do emplastro em gel da presente invenção compreender poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) na camada adesiva, diminuição de adesão do emplastro em gel após um longo tempo ter decorrido pode ser suprimida. Ainda, o tensoativo específico coexiste com outros componentes na camada adesiva, e então é possível manter uma força de descolamento de fitilho baixa.

[0008] O poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) pode ser derivado de uma emulsão de poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) e o tensoativo inclui preferivelmente um éster de ácido monograxo de polietileno glicol (daqui em diante também referido como "PEG") ou um éster de ácido monograxo de polioxietileno sorbitano. Mais preferivelmente, o ácido graxo constituindo o éster de ácido monograxo é um ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono. Especificamente, o ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono inclui preferivelmente ácido esteárico ou ácido oleico.

EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO

[0009] De acordo com o emplastro em gel da presente invenção, o fitilho de abertura pode ser descolado com menos força.

DESCRIÇÃO DE MODALIDADES

[0010] A presente invenção será descrita abaixo com referência a uma modalidade.

[0011] Como aqui usado, o termo "força de descolamento do fiti- lho" significa a energia de descolamento para descolamento de um fitilho de abertura de uma camada adesiva de um emplastro em gel (isto é, a carga requerida para descolamento).

[0012] A força de descolamento do fitilho é preferivelmente 0,11 N/25 mm ou menos, mais preferivelmente 0,10 N/25 mm ou menos, considerando a utilidade do emplastro em gel. Quando a força de descolamento do fitilho é 0,11 N/25 mm ou menos, o seu usuário pode não encontrar nenhuma dificuldade em descolar o fitilho de abertura.

[0013] Uma modalidade da presente invenção é um emplastro em gel provido com uma camada adesiva formada sobre um tecido de base, que compreende ainda um fitilho de abertura disposto sobre um lado traseiro de uma superfície contatando o tecido de base da camada adesiva e a camada adesiva contém uma substância fisiologica- mente ativa, um polímero (met)acrílico solúvel em água, água, um ten- soativo e poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) e o tensoativo compreende um éster de ácido graxo de polietileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano. Mais especificamente, no emplastro em gel da presente modalidade, o tecido de base, a camada adesiva e o fitilho de abertura são laminados juntos nesta ordem.

[0014] Exemplos do tecido de base incluem tecido tramado, tecido não tecido, uma película de resina, uma folha espumada e papel, e exemplos do tecido tramado incluem malha. Quando tecido tramado, tecido não tecido ou uma película de resina é usado como o tecido de base, exemplos de um material do mesmo incluem poliolefinas tais como polietileno, polipropileno e polibutileno; poliésteres tal como tere- ftalato de polietileno; rayon; poliuretana; e algodão e um desses materiais pode ser usado sozinho ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O tecido de base pode incluir uma estrutura de camada única ou podem incluir uma estrutura de camadas múlti-plas. Para o material do tecido de base, poliéster é mais preferido.

[0015] Para o tecido de base, tecido não tecido e tecido tramado são preferidos, e tecido não tecido ou tecido tramado tendo uma taxa de recuperação de alongamento predeterminada é particularmente preferido. O termo "taxa de recuperação de alongamento" aqui se refere a um valor medido em conformidade com "JIS L 1096 Testing Methods for Women and Knitted Fabrics". É preferido usar o tecido não tecido ou tecido tramado tendo a taxa de recuperação de alongamento porque o tecido de base expande de acordo com o movimento da porção onde o emplastro em gel está aplicado sobre porções móveis tal como uma articulação.

[0016] Quando o tecido de base é um tecido não tecido, por exemplo, a carga aplicada quando expandido em 50% é preferivelmente 1 a 5 N/2,5 cm na direção longitudinal (na direção do eixo longo) e 0,1 a 3 N/2,5 cm na direção horizontal (na direção do eixo curto). A taxa de recuperação na expansão em 50% é preferivelmente 60 a 99%, por exemplo, preferivelmente 65 a 95% e mais preferivelmente 70 a 90%. Uma densidade de superfície adequada é 80 a 120 g/m2, preferivelmente 90 a 110 g/m2, por exemplo. Uma espessura adequada do tecido de base é 0,5 a 2 mm, por exemplo. A resistência à dobra do tecido de base (o método de medição para a resistência à dobra é o método de cantilever 45° provido em JIS L 1096) pode ser 20 a 40 mm na direção longitudinal (na direção do eixo longo) e 10 a 35 mm na direção horizontal (na direção do eixo curto) e é preferivelmente 25 a 35 mm na direção longitudinal (na direção do eixo longo) e 15 a 30 mm na direção horizontal (na direção do eixo curto).

[0017] Quando tecido tramado, em particular malha, é usado como o tecido de base, por exemplo, a malha inclui malha obtida através de trabalho do material na forma de um tecido através de agregamento dos pontos através de laçamento circular, laçamento por urdidura, la- çamento por trama, ou similar, por exemplo. Exemplos preferidos da malha incluem uma malha obtida usando um sozinho ou dois ou mais em combinação de materiais tal como material à base de poliéster, material à base de náilon, material à base de polipropileno, material à base de rayon e uma malha incluindo tereftalato de polietileno à base de poliéster que tem uma interação baixa com um fármaco é particularmente preferida.

[0018] Em particular, quando o tecido de base é tecido tramado, a carga aplicada quando expandida em 50% é preferivelmente 1 a 5 N/2,5 cm na direção longitudinal (na direção de eixo longo) e 0,1 a 3 N/2,5 cm na direção horizontal (na direção de eixo curto), por exemplo. A taxa de recuperação na expansão em 50% é preferivelmente 60 a 99%, por exemplo, preferivelmente 65 a 95% e mais preferivelmente 70 a 90%. A resistência à dobra do tecido de base pode ser 10 a 30 mm na direção longitudinal (na direção de eixo longo) e 10 a 30 mm na direção horizontal (na direção de eixo curto) e é preferivelmente 15 a 25 mm na direção longitudinal (na direção de eixo longo) e 15 a 25 mm na direção horizontal (na direção de eixo curto).

[0019] Quando uma pasta contendo água é espalhada sobre um tecido tramado, há um risco de água escorrer através da malha do tecido tramado, no entanto, se a densidade de superfície do tecido feito de tereftalato de polietileno estiver dentro de 80 a 150 g/m2, a pasta tende a ser espalhada com segurança sem a água contida na pasta escorrer através da malha do tecido tramado, e também, desta maneira a propriedade de ancoramento entre o tecido tramado e a pasta pode ser mantida.

[0020] Preferivelmente, o tecido tramado de tereftalato de polieti- leno tem um módulo na direção longitudinal (na direção do eixo longo) de 2 a 12 N/5 cm e um módulo na direção horizontal (na direção do eixo curto) de 2 a 8 N/5 cm (o módulo conforme medido de acordo com JIS L 1018:1999). Quando o módulo é menor do que 2 N/5 cm (na direção longitudinal) ou 2 N/5 cm (na direção horizontal), quando a pasta é aplicada, o tecido tramado se estende, e então o adesivo pode escorrer através da malha e desta maneira a função como o emplastro em gel pode diminuir. Quando o módulo é maior do que 12 N/5 cm (na direção longitudinal) ou 8 N/5 cm (na direção horizontal), a propriedade de expansão pode se tornar pobre, e então pode se tornar difícil para o emplastro em gel resultante seguir a expansão da pele quando o emplastro em gel é aplicado a uma porção de dobra.

[0021] A camada adesiva contém uma substância fisiologicamente ativa, um polímero (met)acrílico solúvel em água, água, um tensoativo e poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) e o tensoativo descrito acima compreende um éster de ácido graxo de polietileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano.

[0022] A substância fisiologicamente ativa pode ser uma substância tendo uma característica de absorção percutânea que exibe sua atividade farmacológica quando administrada ao corpo de um indivíduo. A substância fisiologicamente ativa pode ser uma substância solúvel em água ou uma substancia solúvel em gordura. Devido ao fato da camada adesiva de um emplastro em gel conter uma grande quantidade de água, a substância fisiologicamente ativa é preferivelmente uma substância solúvel em água. Quando a substância fisiologicamen- te ativa é uma substancia solúvel em gordura, a substância fisiologi- camente ativa pode ser uma substância que tem uma ação de um ten- soativo. Exemplos da substância fisiologicamente ativa incluem agentes anti-inflamatórios não esteroides, ou ésteres dos mesmos, tais como felbinaco, flurbiprofeno, diclofenaco, diclofenaco sódico, salicilato de metila, salicilato de glicol, indometacina, cetoprofeno e ibuprofeno; agentes anti-histamínicos, tais como difenidramina e clorfeniramina; analgésicos tais como aspirina, acetaminofeno, ibuprofeno e loxopro- feno sódico; e anestésicos locais tais como lidocaína e dibucaína; re- laxantes musculares tal como cloreto de suxametônio; agentes anti- fúngicos tal como clotrimazol; agentes anti-hipertensivos tal como clo- nidina; vasodilatadores tais como nitroglicerina e dinitrato de isosorbi- da; preparações de vitamina tais como vitamina A, vitamina E (tocoferol), acetato de tocoferol, vitamina K, octotiamina e butirato de ribofla- vina; prostaglandinas; escopolamina; fentanila; extratos de pimenta do chile; e amidas do ácido nonílico. Para a substância fisiologicamente ativa, um tipo da mesma pode ser usado sozinho ou dois ou mais tipos dela podem ser usados em combinação.

[0023] Ainda, a camada adesiva pode conter componentes derivados de fruta tais como extrato de rose fruit, extrato de laranja, suco de laranja, extrato de framboesa, extrato de kiwi, extrato de pepino, extrato de gardênia, extrato de toranja, extrato de espinheiro-alvar, extrato de pimenta Japonesa, extrato de quickthorn, extrato de junípero, extrato de jujubi, extrato de Lansium Domesticum, extrato de tomate, extrato de uva, extrato de luffa, extrato de lima, extrato de maçã, suco de maçã, extrato de limão e suco de limão; extrato de placenta solúvel em água; alantoína; lecitina; aminoácidos; ácido kojic; proteínas; sacarí- deos; hormônios; extratos placentais; ingredientes extraídos de vários tipos de remédios de ervas tais como aloe e licorice; e extratos e substâncias tais como extrato de Angelica keiskei, extrato de abacate, extrato de folha de hortênsia, extrato de marsh mallow, extrato de arnica, extrato de Ginkgo, extrato de erva-doce, extrato de açafrão, extrato de chá oolong, extrato de Scutellaria baicalensis, extrato de casca de phellodendron, extrato de cevada, extrato de mostarda Holandesa, extrato de algas marinhas, elastina hidrolisada, pó de trigo hidrolisado, seda hidrolisada, extrato de camomila, extrato de flor de Artemisia ca- pillaris, extrato de alcaçuz, extrato de Sabdariffa, guanosina, extrato de Kumazasa (Sasa albo-marginata), extrato de noz, extrato de Clematis, extrato de levedura, extrato de bardana, extrato de confrei, extrato de mirtilo, extrato de raiz de thorowax vermelha, extrato de cordão umbilical, extrato de sálvia, extrato de Saponaria officinalis, extrato de Sasa bamboo, extrato do fruto de Crataegus cuneata, extrato de cogumelo shiitake, extrato de raiz de rehmania, extrato de Shikon, extrato de tília; extrato de Shimotsukeso (Filipendula multijuga), extrato de raiz de cá- lamo, extrato de bétula, extrato de Equisetum arvense, extrato de Lo- nicera japonica Thunberg, extrato de Hedera helix, extrato de Crataegus oxyacantha, extrato de Sambucus nigra, extrato de Achillea millefolium, extrato de hortelã-pimenta, extrato de malva, extrato de Swertia japonica, extrato de jujubi, extrato de tomilho, extrato de cravo-da- índia, extrato de Imperata cylindrica, extrato de casca de Citrus unshi, extrato de Aurantii Amari Cortex, extrato de Houttuynia cordata, extrato de Natto (sojas fermentadas), extratos de cenoura, extrato de Rosa multiflora, extrato de hibisco, extrato de tubérculo ophiopogon, extrato de salsa, mel, extrato de Parietaria officinalis, extrato de Isodon japoni- cus, bisabolol, extrato de Tussilago farfara, extrato de Petasites japo- nica Miq., extrato de hoelen, extrato de flor de gilbardeira, própolis, extrato de hortelã-pimenta, extrato de tília, extrato de lúpulo, extrato de pinho, extrato de noz de cavalo, extrato de Lysichitum camtschatcen- se, extrato de Sapindus mukurossi, extrato de folha de pêssego, extrato de Centaurea cyanus, extrato de eucalipto, extrato de cidra, extrato de artemísia, extrato de lavanda, extrato de alface, extrato de Astragalus sinicus, extrato de rosa, extrato de Rosemary, extrato de Roman chamomile e extrato de geleia real.

[0024] O polímero (met)acrílico solúvel em água é um polímero obtido através da polimerização de um composto contendo grupo (met)acriloíla tendo um grupo funcional que exibe solubilidade em água (grupo hidrofílico) e exibe uma propriedade adesiva quando o polímero (met)acrílico solúvel em água está contido junto com água na camada adesiva. O polímero (met)acrílico solúvel em água é, por exemplo, um polímero obtido através de polimerização de um ácido poliacrílico ou um produto neutralizado do mesmo; ou um composto tendo um grupo (met)acriloíla tal como éster de ácido (met)acrílico tendo um grupo hidrofílico e amida do ácido (met)acrílico tendo um grupo hidrofílico. Ainda, os polímeros (met)acrílicos solúveis em água podem ser um homopolímero obtido a partir de um composto tendo um grupo (met)acriloíla de um tipo ou um copolímero obtido de um composto tendo grupos (met)acriloíla de dois tipos ou mais.

[0025] O grupo hidrofílico pode ser qualquer um de um grupo hi- drofílico catiônico, um grupo hidrofílico aniônico e um grupo hidrofílico não iônico. Exemplos do grupo hidrofílico catiônico incluem amônio quaternário e exemplos do grupo hidrofílico aniônico incluem um grupo carbóxi, um grupo sulfônico e um grupo fosfato, e exemplos do grupo hidrofílico não iônico incluem um grupo hidróxi e um grupo amino. O termo "grupo (met)acriloíla" significa um grupo acriloíla ou um grupo metacriloíla e o termo "ácido (met)acrílico" é definido de maneira similar.

[0026] Preferivelmente, o polímero (met)acrílico solúvel em água inclui ácido poliacrílico. O teor do ácido poliacrílico na camada adesiva é preferivelmente 1 a 5% em massa, mais preferivelmente 2 a 6% em massa, em relação à massa da camada adesiva inteira como a referência. Ao ajustar o teor do ácido poliacrílico para 1% em massa ou mais, a capacidade de formação e a retenção do formato da camada adesiva tendem a melhorar muito, e ao ajustar o teor do ácido poliacrí- lico para 5% em massa ou menos, a rigidez da camada adesiva tende a não se tornar alta e a adesão à pele tende a se tornar maior.

[0027] O polímero (met)acrílico solúvel em água pode incluir preferivelmente um poliacrilato neutralizado. O poliacrilato neutralizado pode ser um produto completamente neutralizado de ácido poliacrílico, um produto parcialmente neutralizado de ácido poliacrílico ou uma mistura dos mesmos. O termo "poliacrilato neutralizado" se refere a um sal de um ácido poliacrílico e um sal de sódio, um sal de potássio, um sal de cálcio ou um sal de amônio do mesmo, por exemplo, pode ser usado.

[0028] Para o poliacrilato neutralizado, o poliacrilato parcialmente neutralizado é preferido devido à sua adesão inicial e sua adesão temporal alta. No poliacrilato neutralizado, na cadeia de um polímero, uma unidade estrutural derivada de ácido acrílico e uma unidade estrutural derivada de um sal de ácido acrílico estão presentes em uma razão arbitrária. Para o poliacrilato parcialmente neutralizado, é preferível usar um grupo carbóxi na cadeia de um polímero da qual 20 a 80% em mol foram neutralizados.

[0029] O teor do poliacrilato neutralizado na camada adesiva é preferivelmente 1 a 6% em massa, mais preferivelmente 2 a 6% em massa, em relação à massa da camada adesiva inteira como a referência. Ao ajustar o teor do poliacrilato neutralizado para 1% em massa ou mais, uma adesão excelente do poliacrilato neutralizado pode ser obtida, e ao ajustar o teor do poliacrilato neutralizado para 6% em massa ou menos, a capacidade de formação e a retenção do formato da camada adesiva melhoram. Ácido poliacrílico e o poliacrilato neutralizado (preferivelmente o poliacrilato parcialmente neutralizado) podem ser usados em combinação, e um teor adequado das respectivas substância e produto quando eles são usados em combinação é como descrito acima.

[0030] No éster de ácido (met)acrílico tendo um grupo hidrofílico, a porção do éster de ácido (met)acrílico é preferivelmente um éster de ácido alquil (met)acrílico. A porção alquila é preferivelmente C1-C10 alquila e mais preferivelmente C1-8 alquila. No éster de ácido (met)acrí- lico tendo um grupo hidrofílico, o grupo hidrofílico está preferivelmente presente na porção alquila.

[0031] A camada adesiva contém poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila). Se a camada adesiva de um emplastro em gel convencional tiver um peso leve, o teor de água pode diminuir facilmente e a adesão pode então diminuir facilmente. Por outro lado, na presente modalidade, quando a camada adesiva contém poli(acrilato de meti- la/acrilato de 2-etilexila), uma excelente adesão tende a ser facilmente mantida após um período de tempo longo ter decorrido mesmo se a massa da camada adesiva for relativamente pequena.

[0032] O poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) é preferivelmente uma emulsão aquosa contendo água como um meio. Também, a emulsão de poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) é preferivelmente uma emulsão contendo poli(oxietileno) nonil fenil éter como um tensoativo ou um coloide protetor. O resíduo sob evaporação (teor de não volátil) através de aquecimento em uma temperatura maior do que o ponto de ebulição do meio (por exemplo, aquecimento a 105° C por 3 horas) é preferivelmente 57 a 61%. Exemplos de tal emulsão incluem NIKASOL TS-620 (marca registrada, um produto da NIPPON CARBIDE Industries Co., Inc.). De acordo com ao padrões Japoneses de bulas médicas (2013), quando NIKASOL TS-620 é evaporado e seco em um banho de água e o resultante é seco a 105°C por 3 horas, a quantidade do resíduo sob evaporação é 57 a 61%.

[0033] O emplastro em gel da presente modalidade contém água na camada adesiva. Devido ao fato da camada adesiva conter água, a permeabilidade à pele do fármaco melhora e sua ação farmacológica é mais efetivamente exibida.

[0034] O teor de água é preferivelmente 10 a 90% em massa, mais preferivelmente 15 a 88% em massa e ainda mais preferivelmente 18 a 85% em massa em relação à massa da camada adesiva como a referência.

[0035] O tensoativo compreende um éster de ácido graxo de polie- tileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano. Se a substância fisiologicamente ativa for uma substância solúvel em gordura, através da combinação de um éster de ácido graxo de polietileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano com a mesma, uma micela ou uma emulsão pode ser facilmente formada, e a solubilidade aparente da substância fisiologicamente ativa para a camada adesiva é aperfeiçoada.

[0036] Exemplos de tensoativo preferido incluem um éster de ácido monograxo de polietileno glicol ou um éster de ácido monograxo de polioxietileno sorbitano. O ácido graxo constituindo o éster de ácido monograxo descrito acima é preferivelmente um ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono. Exemplos do ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono incluem ácido láurico, ácido mirístico, ácido pentade- cílico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido margárico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido vacênico, ácido linoleico e ácido linolênico, e o ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono é preferivelmente ácido margárico, ácido esteárico ou ácido oleico. Um tensoativo particularmente preferido é polietileno glicol de ácido monoesteárico ou monooleato de polioxietileno sorbitano.

[0037] O pH da camada adesiva é preferivelmente 4,7 a 5,1 e mais preferivelmente 4,9 a 5,1. Ao ajustar o pH para 4,7 ou mais, a irritação para a pele diminui, e ao ajustar o pH para 5,1 ou menos, a formabili- dade e a retenção do formato do emplastro em gel podem ser aperfeiçoadas. Particularmente, se o tecido de base for tecido tramado, em particular se o tecido de base for malha, água pode escorrer da camada adesiva durante formação da camada adesiva, mas se o pH for 4,9 a 5,1, o escorrimento tende a ser suprimido. Notar que o pH pode ser medido ao se referir ao método de medição de pH através do método de teste geral da Farmacopeia Japonesa a através do uso de um eletrodo compósito de vidro e diluição de uma amostra com água purifi- cada 20 vezes, por exemplo.

[0038] A massa da camada adesiva pode ser 214 a 1000 g/m2, 400 a 1000 g/m2 ou 400 a 650 g/m2. Ao preferivelmente ajustar a massa da camada adesiva para a faixa de 400 a 650 g/m2, uma excelente sensação de ajuste pode ser obtida e a adesão por um período de tempo mais longo pode ser obtida. Se a massa da camada adesiva for ajustada dentro da faixa descrita acima, a espessura do emplastro em gel inteiro pode ser reduzida para ser fina, desta maneira o emplastro em gel pode facilmente seguir a pele e, ainda, devido ao fato do degrau das porções periféricas poder ser pequeno quando coladas, o emplastro em gel tende a não ser facilmente descolado.

[0039] À camada adesiva, outros componentes podem ser adicionados, tal como um agente de solubilização, um agente de reticulação, um agente umectante, um agente de refrescância, um estabilizador, um pó inorgânico, um agente de coloração, um agente saborizante e um ajustador de pH.

[0040] O agente de solubilização é adicionado de maneira que os componentes contidos na camada adesiva não seriam precipitados. Exemplos do agente de solubilização incluem crotamitom; N-metilpirro- lidona; polialquileno glicóis tais como polietileno glicol (PEG) e polibuti- leno glicol; álcoois de polivinila; e ésteres de ácido graxo tais como mi- ristato de isopropila e adipato de dietila. Para os agentes de solubiliza- ção, um deles pode ser usado sozinho ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O teor do agente de solubilização é preferivelmente 0,1 a 10% em massa em relação à massa da camada adesiva como a referência.

[0041] O agente de reticulação é adicionado para ajustar a reação de reticulação do polímero (met)acrílico solúvel em água e a adesão do emplastro em gel à pele pode ser ajustada ajustando o teor do agente de reticulação. Para o agente de reticulação, agentes que são geralmente usados como um emplastro em gel podem ser usados.

[0042] O agente umectante não é particularmente limitado e um agente capaz de supressão de evaporação de umidade a partir da camada adesiva com o tempo pode ser usado. Exemplos do agente umectante incluem gelatinas e álcoois poliídricos tais como sorbitol, glicerina, etilenoglicol, propileno glicol, butanodiol e parafina líquida. Para os agentes umectantes, um deles pode ser usado sozinho ou dois ou mais deles podem ser usados em combinação. O teor do agente umectante é preferivelmente 3 a 70% em massa em relação à massa da camada adesiva como a referência.

[0043] O agente de refrescância, causa uma sensação fria e refrescante para o usuário quando o emplastro em gel é usado, e o agente de refrescância pode incluir aroma. Exemplos do agente de refrescância incluem timol, l-mentol, dl-mentol, l-isopulegol e um óleo de hortelã, e é preferível usar l-mentol. O teor do agente de refrescân- cia é preferivelmente 0,5 a 3% em massa em relação à massa da camada adesiva como a referência.

[0044] O agente de estabilização aperfeiçoa a estabilidade de conservação de substâncias fisiologicamente ativas contra luz (luz ultravioleta (UV), em particular), calor ou oxigênio. Exemplos do agente de estabilização incluem oxibenzona, hidroxitolueno de dibutila (BHT), edetato de sódio, agente de absorção de UV (por exemplo, derivado de dibenzoil metano). O teor do agente de estabilização é preferivelmente 0,01 a 1% em massa em relação à massa da camada adesiva como a referência.

[0045] O pó inorgânico é adicionado para ajustar a espessura obtida quando o emplastro em gel é usado. Exemplos do pó inorgânico incluem alumina, sílica leve, óxido de titânio e silicato de alumínio sintético. O teor do pó inorgânico é preferivelmente 0,1 a 10% em massa em relação à massa da camada adesiva como a referência.

[0046] O emplastro em gel da presente modalidade compreende ainda um fitilho de abertura sobre uma superfície oposta à superfície da camada adesiva contatando o tecido de base.

[0047] O fitilho de abertura é laminado sobre a superfície oposta ao tecido de base da camada adesiva. Devido ao fitilho de abertura ser provido, diminuição do teor de água na camada adesiva durante armazenamento pode ser prevenida e adesão de pós finos à camada adesiva pode ser suprimida.

[0048] O material do fitilho de abertura não é particularmente limitado e um fitilho geralmente usado por versados na técnica pode ser usado. Exemplos do material do fitilho de abertura incluem polietileno, polipropileno, tereftalato de polietileno e papel, e um deles pode ser usado sozinho ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O material do fitilho de abertura é preferivelmente poli- propileno ou tereftalato de polietileno.

[0049] O emplastro em gel pode ser armazenado dentro de uma bolsa. Ao armazenar o emplastro em gel dentro de uma bolsa, diminuição do teor de água na camada adesiva durante armazenamento pode ser prevenida e adesão de pós finos à camada adesiva pode ser suprimida.

[0050] O emplastro em gel da presente modalidade pode ser produzido como segue. Primeiro, a substância fisiologicamente ativa, o polímero (met)acrílico solúvel em água, água, o tensoativo e po- li(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila) são misturados juntos suficientemente para preparar uma pasta. A pasta obtida é uniformemente espalhada sobre o fitilho de abertura, e o tecido de base é laminado sobre ele para obter o emplastro em gel. Notar que o emplastro em gel pode ser também produzido ao espalhar a pasta sobre o tecido de base e então laminação do fitilho de abertura sobre o mesmo.

[0051] Também, a presente invenção provê um método para pro- dução de um emplastro em gel compreendendo um tecido de base, uma camada adesiva e fitilho de abertura nesta ordem, o método de produção compreendendo formação de uma camada adesiva sobre uma pasta adesiva obtida misturando uma substância fisiologicamente ativa, um polímero (met)acrílico solúvel em água, água, um tensoativo e poli(metil acrilato/2-etiletil acrilato), onde o tensoativo compreende um éster de ácido graxo de polietileno glicol ou um éster de ácido gra- xo de polioxietileno sorbitano.

[0052] É preferido que o poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etile- xila) seja derivado de uma emulsão de poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila). É preferido que o polímero (met)acrílico solúvel em água contenha um ácido poliacrílico ou um poliacrilato neutralizado. É preferido que o éster de ácido graxo de polietileno glicol contenha um éster de ácido monograxo de polietileno glicol. É preferido que o éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano contenha um éster de ácido monograxo de polioxietileno sorbitano. É preferido que o ácido graxo constituindo o monoéster de ácido graxo compreenda um ácido graxo tendo 12 a 18, e é mais preferido que o ácido graxo compreenda ácido esteárico ou ácido oleico.

[0053] A presente invenção também provê um método para supressão de um aumento em uma força de descolamento de fitilho com o tempo de um emplastro em gel compreendendo um tecido de base, uma camada de emplastro e um fitilho de abertura nesta ordem, o método de supressão compreendendo uma etapa de formação de uma camada adesiva a partir de uma pasta obtida misturando uma substância fisiologicamente ativa, um polímero (met)acrílico solúvel em água, água, um tensoativo e poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etile- xila), onde o tensoativo compreende um éster de ácido graxo de polie- tileno glicol ou um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano.

[0054] É preferido que o poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etile- xila) seja derivado de uma emulsão de poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila). É preferido que o polímero (met)acrílico solúvel em água contenha um ácido poliacrílico ou um poliacrilato neutralizado. É preferido que o éster de ácido graxo de polietileno glicol contenha um éster de ácido monograxo de polietileno glicol. É preferido que o éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano contenha um éster de ácido monograxo de polioxietileno sorbitano. É preferido que o ácido graxo constituindo o monoéster de ácido graxo compreenda um ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono, e é mais preferido que o ácido gra- xo compreenda ácido esteárico ou ácido oleico.

Exemplo Preparação do emplastro em gel

[0055] Como mostrado na Tabela 1, os componentes foram suficientemente misturados juntos para preparar uma pasta. A pasta obtida foi uniformemente espalhada sobre o fitilho de abertura, um tecido de base foi laminado sobre a mesma e o fitilho de abertura foi descolado para obter os emplastros em gel dos Exemplos 1, 2 e Exemplos Comparativos 1 a 3. Notar que para o poli(acrilato de metila/acrilato de 2- etilexila), NIKASOL TS-620 (marca registrada, um produto da NIPON CARBIDE Industries Co., Inc.) foi usado.

Avaliação

[0056] O emplastro em gel o obtido foi cortado de maneira que a sua largura fosse 2,5 cm e a carga requerida para descolamento quando o emplastro em gel foi descolado em uma velocidade constante de 300 mm/min usando uma máquina de teste de tensão tipo Tensilon (marca registrada: RTA-100, um produto da A&D Company, Limited).

[0057] Os resultados são mostrados na Tabela 2. No emplastro em gel do Exemplo Comparativo 3 contendo poli(acrilato de meti- la/acrilato de 2-etilexila) na camada adesiva, a força de descolamento do fitilho aumentou em comparação com o emplastro em gel do Exemplo Comparativo 1. Por outro lado, nos emplastros em gel dos Exemplos 1 e 2, onde a camada adesiva contém ainda polietileno gli- col de ácido monoesteárico (PEG) ou polissorbato 80 em adição a po- li(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila), a força de descolamento do fitilho foi a mesma que aquela do emplastro em gel do Exemplo Comparativo 1.

[0058] Ao invés de glicol de ácido salicílico e acetato de tocoferol no Exemplo 1, felbinaque, cetoprofeno e diclofenaco de sódio foram combinados de maneira que sua massa fosse 3% em relação à massa da camada adesiva inteira para obter os emplastros em gel dos Exem-plos 3 a 5.

Preparação do emplastro em gel

[0059] De acordo com a composição descrita na Tabela 3, os componentes foram suficientemente misturados para preparar uma pasta. A pasta resultante foi uniformemente espalhada sobre um fitilho de abertura e um tecido de base foi laminado sobre ele, seguido por descolamento do fitilho de abertura para obter cada um dos emplastros em gel do Exemplo 6 e Exemplo Comparativo 4. Notar que NIKA- SOL TS-620 (marca registrada, fabricado pela NIPPON CARBIDE IN-DUSTRIES CO., INC.) foi usado como poli(metil acrilato/poli-2-etilexil acrilato).

[0060] Avaliação: os emplastros em gel do Exemplo 6 e Exemplo Comparativo 4 foram afixados às peles de 10 indivíduos de teste e a temperatura da pele afixada foi medida com o tempo. Os resultados são mostrados na Tabela 4. Notar que as temperaturas descritas na Tabela 4 são os valores médios dos indivíduos de teste. Com comparação dos menores valores das temperaturas da pele antes de serem afixadas e os menores valores das temperaturas da pele após serem afixadas, a diferença foi calculada como "redução da temperatura corporal". Os valores obtidos dividindo os valores de "redução de temperatura corporal" pelos teores de umidade dos emplastros em gel foram registrados como "redução de temperatura corporal por umidade unitária".

[0061] O emplastro em gel do Exemplo 6 tinha o efeito de "redução da temperatura corporal por umidade unitária" de cerca de 1,3 vezes maior do que aquele do emplastro em gel do Exemplo Comparativo 4 e reduziu eficientemente as temperaturas da pele do indivíduo de teste.

Claims

1. Emplastro em gel compreendendo um tecido de base, uma camada adesiva e um fitilho de liberação nesta ordem, caracterizado pelo fato de que a camada adesiva compreende uma substância fisiologicamente ativa, um polímero (met)acrílico solúvel em água, água, um tensoativo e poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila), e o tensoativo compreende um éster de ácido monograxo de polietileno glicol.

2. Emplastro em gel de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o poli(acrilato de metila/acrilato de 2- etilexila) é derivado de uma emulsão de poli(acrilato de metila/acrilato de 2-etilexila).

3. Emplastro em gel de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o polímero (met)acrílico solúvel em água compreende ácido poliacrílico ou um poliacrilato neutralizado.

4. Emplastro em gel de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ácido graxo constituindo o éster de ácido monograxo é um ácido graxo tendo de 12 a 18 átomos de carbono.

5. Emplastro em gel de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o ácido graxo tendo 12 a 18 átomos de carbono compreende ácido esteárico ou ácido oleico.