BR112017010837B1

BR112017010837B1 - Kit para a preparação de concentrado de medula óssea (bmc) e/ou concentrado de plasma (pc)

Info

Publication number: BR112017010837B1
Application number: BR112017010837-2A
Authority: BR
Inventors: Antoine Turzi
Original assignee: Antoine Turzi
Priority date: 2014-11-26
Filing date: 2015-11-26
Publication date: 2022-09-27
Also published as: AU2021201102B2; US20180110917A1; BR112017010837A2; IL284309A; DOP2017000128A; IL252536B; NZ732158A; TN2017000220A1; WO2016083549A2; KR102521213B1; CA3199798A1; NI201700064A; PH12017500946A1; IL284309B; CA2968731C; US20210346587A1; EP3223875A2; WO2016083549A3; SG11201704218PA; CL2017001357A1

Abstract

A presente invenção se refere ao campo de regeneração de tecido. A mesma se refere, mais particularmente, a novas padronizações e dispositivos médicos para a preparação de A-PRP, PRP, BMC, tecido de gordura, sozinho ou em combinação com um biomaterial ou extrato de célula.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se ao campo de regeneração de tecido. A mesma se refere, mais particularmente, a novas padronizações e dispositivos médicos destinados à preparação de PRP, A- PRP, BMC, tecido de gordura, sozinho ou em combinação com um biomaterial ou extrato de célula.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Diversas técnicas de preparação de plasma rico em plaque ta (PRP) por processos de centrifugação têm sido desenvolvidas. Entretanto, devido à sensibilidade das células de plaqueta e à variabilidade da eficiência dos métodos de separação das plaquetas das células vermelhas do sangue, existe uma grande variabilidade entre os métodos usados para a preparação de concentrados de plaquetas. Também há uma perda importante de tecido biológico valioso dos pacientes quando PRP é preparada com dispositivos empíricos ou semiautomáticos antigos. Além disso, a fim de obter concentrados de plaquetas, o uso de kits relativamente complexos e máquinas dedicadas dispendiosas e o envolvimento igualmente dispendioso de técnicos especializados são necessários.

[003] Portanto, há uma necessidade pelo desenvolvimento de tubos de hematologia com padrões de classificação farmacêutica, que possibilitam uma coleta de sangue segura, depleção de todos os eri- trócitos e preparação de células plasmáticas com altos rendimentos de plaquetas e leucócitos, fáceis de usar e de baixo custo. Existe também uma necessidade pelo desenvolvimento de dispositivos médicos que possibilitem a preparação de PRP em combinação com outras composições como extratos de célula ou biomateriais, possivelmente em grandes quantidades.

[004] Adicionalmente, existe uma necessidade no desenvolvi mento de novas máquinas para tubos hematológicos para a fabricação de padrões de classificação farmacêutica e com resultados biológicos constantes, previsíveis e confiáveis.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[005] A invenção refere-se ao campo de regeneração de tecido. Refere-se, mais particularmente, a novas padronizações, tubos e dispositivos médicos para trombina, concentrado de plaquetas e preparações cicatrizantes de ferimento, composições, PRP ou composições de A-PRP, BMC ou composições de A-BMC e usos dos mesmos.

[006] Em um primeiro aspecto, a invenção fornece um recipiente para a preparação de um Concentrado de Medula Óssea (BMC) e/ou Concentrado de Plasma (PC), sendo que o dito recipiente (1) é distinguido pelo fato de que compreende ou é preenchido anteriormente com: i) pelo menos um anticoagulante, e/ou ii) pelo menos um filtro e/ou composição que permite a separação de células vermelhas do sangue (RBCs).

[007] Em um segundo aspecto, a invenção fornece um recipiente para a preparação de PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos, sendo que o dito recipiente é distinguido pelo fato de que compreende ou é preenchido anteriormente com um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos.

[008] Em um terceiro aspecto, a invenção fornece uma seringa para a preparação de PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos, sendo que a dita seringa é distinguida pelo fato de que compreende ou é preenchida anteriormente com um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos.

[009] Em um quarto aspecto, a invenção fornece um kit ou dispo sitivo médico que consiste em ou que compreende pelo menos um recipiente e/ou pelo menos uma seringa de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores.

[0010] Em um quinto aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de uma composição, de preferência, PC e/ou BMC opci-onalmente em combinação com pelo menos um biomaterial com o uso de pelo menos um recipiente e/ou seringa de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores.

[0011] Em um sexto aspecto, a invenção fornece uma composi ção, de preferência, PC e/ou BMC opcionalmente em combinação com pelo menos um biomaterial, obtido com uso de pelo menos um recipiente e/ou seringa de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores.

[0012] Em um sétimo aspecto, a invenção fornece o uso de uma composição, método, dispositivo médico, kit, recipiente ou seringa, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, na terapia, dermatologia, dentista, ortopedia, medicina esportiva, cosméticos, estéticas, cirurgia, oftalmologia, mesoterapia, injeções, infiltrações, aplicações subcutâneas, tratamento de feridas, aprimoramento de volume, correções de volume, suporte mecânico e/ou visco-suplementação.

[0013] Em aspectos adicionais, a invenção fornece uma cânula de colheita de gordura, um dispositivo de conector múltiplo que permite a mistura de diferentes substâncias ou composições, um dispositivo médico que compreende tal cânula e/ou dispositivo de conector múltiplo, métodos que usam tais dispositivos para colheita de gordura, lavagem de gordura, enriquecimento de gordura em circuito fechado e usos dos mesmos.

DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0014] Os desenhos anexos, que estão incorporados ao presente documento e formam parte do relatório descritivo, ilustram modalidades preferenciais da presente invenção, e juntamente com a descrição, servem para explicar os princípios da invenção.

[0015] Figura 1. Vista esquemática de um tubo para a preparação de PRP com acessórios e dispositivo de coleta de sangue.

[0016] Figura 2. Vista esquemática de um tubo para a preparação de PRP que exibe as diferentes camadas obtidas após a centrifugação primeiramente com as células vermelhas do sangue (RBCs), seguido do gel seletor celular (CSG) ou gel tixotrópico, então, um sedimento celular finalmente no topo com o sobrenadante plasmático que contém o Concentrado de Plasma (PC) ou PRP. Um tubo similar pode ser usado para a preparação de BMC.

[0017] Figura 3. Vista esquemática de um primeiro tubo para a preparação de PRP e de um segundo tubo que compreende ou é preenchido anteriormente com um biomaterial (por exemplo, na Figura, ácido hialurônico) com um dispositivo para a transferência da PRP do primeiro tubo para o segundo tubo a fim de obter uma composição que compreende PRP e um biomaterial. Tal transferência pode ocorrer automaticamente com o segundo tubo sob vácuo.

[0018] Figura 4. Vista esquemática de um tubo para a preparação de PRP e de uma seringa que compreende ou é preenchida anteriormente com um biomaterial (por exemplo, na Figura, ácido hialurônico) com um dispositivo para a transferência da PRP do tubo para a serin- ga a fim de obter uma composição que compreende PRP e um biomaterial.

[0019] Figuras 4 a 7: Vistas esquemáticas de uma máquina que possibilita uma preparação/dispensação de um gel altamente viscoso distinguida por uma rosca sem fim para pressão mecânica. A manipulação do gel ocorre sob condições ambientes. A pressão mecânica permite a conservação da viscosidade original do gel.

[0020] Figura 8. Vista esquemática de um dispositivo de conector múltiplo com múltiplas torneiras (para liberação controlada de fluxo) conectadas a diversas seringas (que contêm diferentes composições ou substâncias a serem juntamente misturadas simultânea ou sequencialmente) e uma bolsa (por exemplo, para a coleta de resíduo).

[0021] Figura 9. Vista esquemática de uma cânula (colheita de gordura cânula) conectada a uma seringa (a fim de coletar o tecido de gordura coletado pela cânula). Tal seringa da Figura 9 pode ser conectada, por exemplo, ao dispositivo de conector múltiplo da Figura 8. Figura 10. Vista esquemática da cânula de colheita de gordura.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0022] Os parágrafos a seguir fornecem definições dos termos de acordo com a invenção e são destinados a se aplicar uniformemente por todo o relatório descritivo e reivindicações, exceto onde a definição expressamente apresentada forneça uma definição mais ampla.

[0023] A expressão "tixotrópico" significa um gel que se torna mais fluido como resultado da agitação ou pressão, isto é, um gel em que a viscosidade é decrescente como resultado da agitação ou pressão. O termo viscosidade se refere àquelas características do material (ou materiais) especificado que determinam o grau de gelificação, como, por exemplo, a firmeza ou dureza do material, o grau ao qual o material resiste ao fluxo como um fluido. Um gel tixotrópico, de acordo com a invenção, que compreende um gel de poliéster ou uma mistura dos mesmos, que é insolúvel em água e quimicamente inerte aos constituintes do sangue, pode ser usado de acordo com a invenção. Os géis tixotrópicos típicos são usados em separação de células do sangue para propósitos de diagnóstico e proteômica. Um gel tixotrópico também é mencionado, na presente invenção, como um "gel seletor celular". Outros géis podem ser usados na presente invenção. Tais géis, portanto, permitem a "separação de células vermelhas do sangue".

[0024] A expressão "ponto-de-cuidado" significa todos os serviços fornecidos aos pacientes no leito. Todos os recipientes, tubos, seringas e/ou dispositivos médicos, de acordo com qualquer aspecto ou modalidade da invenção, podem ser usados como ponto de cuidado.

[0025] A expressão "acessórios de flebotomia" ou "acessórios de venopunção" significa acessórios que permitem a punção de uma veia com uma agulha para os propósitos de retirada de sangue. Todos os recipientes, tubos, seringas e/ou dispositivos médicos, de acordo com qualquer aspecto ou modalidade da invenção, podem compreender, adicionalmente, acessórios de flebotomia ou acessórios de venopun- ção.

[0026] As expressões alternativas para "cicatrizante de ferimento", "selante de ferimento", "cicatrizante de tecido", "selante de tecido", "composição de cicatrização de ferimento" ou "composição de cicatri- zação de tecido" são "selante de bioadesivo" ou "cola de fibrina".

[0027] A expressão "cicatrizante de ferimento", "selante de feri mento", "cicatrizante de tecido", "selante de tecido", "composição de cicatrização de ferimento", "composição de cicatrização de tecido", "selante bioadesivo" ou "cola de fibrina" significa um agente ou uma composição que tem capacidade para promover e/ou aumentar a velocidade e/ou qualidade da cicatrização de um ferimento. Os selantes ou cicatrizantes de ferimentos têm capacidade para promover a regeneração de tecido. A expressão "ferimento" significa qualquer tecido da- nificado, por exemplo, após trauma ou cirurgia. Os ferimentos em mamíferos incluem, por exemplo, escaras, úlceras, lacerações e queimaduras, locais de enxerto (locais de doador e receptor de enxerto), fístulas, danos de tecido periodontal, feridas diabéticas não cicatrizantes, consequência de traumas ou qualquer ato cirúrgico. Em seu sentido geral, a expressão se destina também a abranger danos à pele em que a superfície da pele apresenta alguma depressão sem necessariamente um corte sobre sua superfície, como danos ao tecido relacionados à idade (por exemplo, rugas) e cicatrizes, como, por exemplo, acne (especialmente após tratamento de dermoabrasão) ou cicatrizes de rubéola.

[0028] A expressão "PRP" significa um plasma rico em plaquetas, de preferência, de origem mamífera ou origem humana, com mais preferência, autólogo, preparado pelo processo da invenção a fim de pele- tizar e remover eritrócitos e concentrar o plasma em leucócitos, trom- bócitos e proteínas de adesão, em comparação com o sangue total nativo. A expressão "autólogo", "autogênico" ou "autógeno" significa um método in vivo em que o sangue, tecido e/ou célula de um único doador é usado e em que o sangue, tecido e/ou célula extraída desse doador é destinada ao uso no mesmo doador. A-PRP no presente documento significa plasma rico em plaqueta autólogo. Em oposição, os métodos "alogênicos" usam sangue, tecido e/ou célula de um ou mais terceiros para uso em um doador ("homólogo" ou "heterólogo"). Um produto autólogo evita alguns problemas comuns associados ao uso de materiais biológicos de terceiros, como, por exemplo, triagem para garantir que o doador seja biológica ou imunologicamente compatível com o paciente, e contaminação potencial com hepatite, HIV, príon, doença de Creutzfeld- Jacob e similares. Um "concentrado de plasma" pode se referir a uma composição que contém plaquetas em uma concentração maior do que o sangue total, como plasma completo ou PRP.

[0029] A expressão "BMC" significa um Concentrado de Medula Óssea que consiste em uma concentração de fluido tomada da medula óssea. Uma agulha pode ser usada para remover medula óssea de dentro do osso. Isso pode ser feito sob anestesia geral ou sedação. A medula pode ser tomada a partir da pélvis, porém, pode ser tomada de outros locais. A amostra de medula óssea é removida e, então, centrifugada em uma centrífuga para separar as células a fim de obter um líquido no presente documento chamado de BMC, que tem uma alta concentração de células-tronco. O cirurgião pode injetar as células- tronco ou BMC diretamente no sítio cirúrgico. As células-tronco ou BMC podem ser usadas para ajudar à cicatrização de ossos e articulações, reparação de cartilagem e crescimento de novos vasos sanguí-neos. O uso de células-tronco ou BMC pode tratar união retardada ou não união de fraturas ósseas, defeitos de cartilagem, osteonecrose, problemas crônicos de tendão ou feridas crônicas.

[0030] A expressão "ativador de coagulação" significa um agente, por exemplo, uma enzima, que tem capacidade para desencadear ou ativar a coagulação de plasma e agregação de plaquetas. Um ativador de coagulação compreende um ativador de trombina e/ou um ativador de fibrinogênio e/ou trombina e/ou uma trombina autóloga e/ou um soro de trombina autólogo e/ou cloreto de cálcio e/ou gluconato de cálcio e/ou sacarato de cálcio. A coagulação pode ser combinada a fim de alterar a rigidez das composições.

[0031] A expressão "ativador de trombina" significa um agente que tem capacidade para ativar trombina e desencadear a coagulação. Os ativadores de trombina típicos são certos cofatores, como sódio ou cálcio. Na prática desta invenção, a ativação de trombina ocorre, de preferência, na presença de íons de cálcio. Os íons de cálcio são, em geral, adicionados ao concentrado de plaquetas como uma solução salina para fornecer uma concentração final geralmente de ou cerca de 0,1 mg/ml de concentrado de plaquetas. Os sais de cálcio adequados incluem, sem limitação, CaCO3, CaSO4 ou CaCl2. Um sal de cálcio preferencial para uso na invenção é gluconato de cálcio (CaGL). CaGL está disponível como injeção de gel de cálcio, USP a 10%. A expressão "ativador de fibrinogênio" significa um agente que tem capacidade para ativar a conversão de fibrinogênio em fibrina e desencadeia a formação do coágulo. Os ativadores de fibrinogênio típicos são trombina ou batroxobina. O termo trombina pode incluir trombina calcificada, em particular, de ou cerca de 100 a cerca de 10 unidades de trombina por 1 ml de 10% de solução aquosa de gluconato de cál-cio; pode incluir trombina bovina calcificada, trombina alogênica ou trombina humana recombinante, de preferência, trombina autóloga. Um ativador de fibrinogênio pode ser uma composição de trombina enriquecida, como composições trombina conforme descrito no documento sob o no US 6.472.162, ou um soro de trombina autólogo de acordo com a invenção. Um ativador de fibrinogênio pode ser usado no presente documento em vez de ou em combinação com um ativa- dor de coagulação em qualquer aspecto ou modalidade da invenção.

[0032] A expressão "quantidade terapeuticamente eficaz" significa a quantidade ou quantidades dos elementos constituintes ou combinação dos mesmos necessárias para otimizar a cicatrização de ferimento, como, por exemplo, a redução no volume na área de superfície de um ferimento, o aumento na quantidade de tecido de granulação ou outro material biológico que facilita a deposição de colágeno, vascular em crescimento, proliferação de fibroblasto ou cicatrização total; Presume-se que todas as versões da invenção descritas no presente documento tenham a quantidade (ou quantidades) terapeuticamente eficaz de substâncias constituintes ou combinações das mesmas. A expressão "veículo farmaceuticamente aceitável" é destinada a ingredi- ente adicional farmaceuticamente aceitável como estabilizantes, agentes antimicrobianos, tampões, adjuvantes, anestésicos, corticosteroi- des e similares. A expressão "veículo cosmeticamente aceitável" é destinada a ingrediente adicional cosmeticamente aceitável como es- tabilizantes, tampões, agentes colorantes, agentes saborizantes, adjuvantes e similares.

[0033] A expressão "copolímero de olefina cíclica" (COC) ou "po límero de olefina cíclica" (COP) significa um polímero amorfo, copolí- mero de etileno; COC; COP; copolímero de ciclo-olefina; polímero de olefina cíclica; copolímero de etileno-norborneno. COPs usam um único tipo de monômero, enquanto que COCs usam tipos diferentes de monômeros. A invenção abrange copolímeros de olefina cíclica com base em tipos diferentes de monômeros cíclicos e métodos de polime- rização. Os polímeros ou copolímeros de olefina cíclica da presente invenção podem ser produzidos por copolimerização de cadeia de monômeros cíclicos, como 8,9,10-trinorborn-2-eno (norborneno) ou 1,2,3,4,4a,5,8,8a-octaidro-1,4:5,8-dimetanonaftaleno com eteno, TOPAS da Ticona, APEL da Mitsui Chemical, ou por polimerização por metátese de abertura de anel de diversos monômeros cíclicos seguido da hidrogenação (por exemplo, ARTON da Japan Synthetic Rubber, Zeonex e Zeonor da Zeon Chemical). Todos os recipientes, tubos, seringas, acessórios da invenção podem ser produzidos a partir de COC ou COP.

[0034] A expressão "ácido hialurônico" ou "HA" (também chamado de hialuronano ou hialuronato) significa um glicosaminoglicano não sulfatado aniônico distribuído amplamente por todos os tecidos conjuntivos, epiteliais e neurais. É exclusivo entre glicosamino glicanos pelo fato de que é não sulfatado, se forma na membrana plasmática em vez do complexo de Golgi, e pode ser muito grande, com seu peso molecular alcançando muitas vezes um milhão. Um dos componentes prin- cipais da matriz extracelular, o hialuronano, contribui significativamente para a migração e proliferação celular. O ácido hialurônico fornece hidratação e elasticidade dos tecidos. O plasma rico em plaqueta contém fatores de crescimento (PDGF, TGF-β, IGF, EGF, VEGF) que promovem e aceleram a cicatrização de tecidos moles e duros. Quando tanto um biomaterial (por exemplo, HA) como PRP são aplicados em tecidos danificados, isso aperfeiçoa a elasticidade e acelera a cica- trização.

[0035] A expressão "quitosana" significa um polissacarídeo linear composto de D-glicosamina ligada a β-(1-4) (unidade desacetilada) e N-acetil-D-glicosamina (unidade acetilada) aleatoriamente distribuídas. Quitosana é produzida comercialmente por meio da desacetilação de quitina, que é o elemento estrutural no exosqueleto de crustáceos (caranguejos, camarão, etc.) e paredes celulares de fungos. O grau de desacetilação (% de DD) pode ser determinado por espectroscopia de RMN, e a % de DD em quitosanas comerciais se situa na faixa de 60 a 100%. Em média, o peso molecular de quitosana produzida comercialmente é entre 3.800 a 20.000 daltons. Um método comum para a síntese de quitosana é a desacetilação de quitina com o uso de hidróxido de sódio em excesso como um reagente e água como um solvente. Essa via de reação, quando permitida até sua conclusão (desaceti- lação completa) rende até 98% de produto. O grupo amino em quito- sana tem um valor de pKa de ~6,5, que leva a uma protonação em solução ácida para neutra com uma densidade de carga dependente de pH e do valor de % de DA. Isso torna quitosana solúvel em água e um bioadesivo que se liga prontamente a superfícies negativamente carregadas como membranas mucosas. A quitosana otimiza o transporte de fármacos polares através de superfícies epiteliais, e é biocompatí- vel e biodegradável.

[0036] Uma solução de estimulação e/ou preservação de sangue, medula óssea, células e/ou plaqueta pode ser definida no presente documento como uma solução que tem capacidade para preservar o formato, função e/ou eficiência dos constituintes do sangue ou medula óssea e/ou capacidade para ativar, estimular ou otimizar a atividade, eficiência, função de constituintes do sangue ou medula óssea, otimizar, estimular ou ativar a liberação de fatores de crescimento ou outros fatores presentes em constituintes do sangue ou medula óssea, de células e/ou plaquetas, para estimular a proliferação de células ou plaquetas.

[0037] BCT representa no presente documento Terapia (ou Tera pias) de Células do Sangue ou Tubo (ou Tubos) de Coleta de Sangue.

[0038] A presente invenção se refere a novos métodos e dispositi vos médicos que possibilitam a preparação de concentrados de plaquetas (PC) ou concentrados de medula óssea (BMC) sozinhos ou em combinação com biomateriais, como ácido hialurônico, de preferência, em grandes volumes.

[0039] As vantagens e recursos inovadores desta invenção deve rão ser apresentados em parte na descrição que se segue, e em parte se tornarão evidentes aos versados na técnica mediante o exame do seguinte relatório descritivo ou podem ser aprendidos pela prática da invenção. Os objetivos e as vantagens da invenção podem ser realizados e obtidos por meio das instrumentalidades, combinações, composições e métodos particularmente apontados nas reivindicações anexas.

[0040] A invenção se refere a recipientes estéreis e não pirogêni- cos, de preferência, tubos que permitem a mistura de um PC (por exemplo, plasma rico em plaqueta (PRP)) ou BMC, com biomateriais, por exemplo, ácido hialurônico (HA) vantajosamente na mesma proporção (por exemplo, 4 ml de PRP para 4 ml de HA), vantajosa e opcionalmente em grandes volumes. Em uma modalidade, a invenção se refere a um dispositivo médico que consiste em ou que compreende um tubo para a preparação de PC ou BMC e um tubo preenchido anteriormente com ácido hialurônico, de preferência, conectado através de meios de um dispositivo que possibilita a transferência de PC ou BMC para o tubo preenchido anteriormente com o biomaterial. De preferência, tal transferência ocorre automaticamente, por exemplo, devido ao vácuo no tubo que contém o biomaterial. Os aspectos e modalidades da presente invenção possibilitam a preparação de uma combinação de um concentrado de plaquetas (PC) ou Concentrado de Medula Óssea (BMC) com um biomaterial ou extrato de célula em um volume de pelo menos 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 8 ml, 9 ml, 10 ml ou mais.

[0041] O tubo de PC/BMC (tubo que permite a preparação de PC e/ou BMC) pode permitir a preparação de 4 ml de PRP/BMC e pode conter um gel seletor de célula de poliéster inerte e um anticoagulante líquido. O tubo de HA é dedicado à transferência direta de PRP/BMC do tubo de PRP/BMC e sua mistura com ácido hialurônico. O tubo de HA pode conter apenas um gel de ácido hialurônico, em cerca de 4 ml. Ambos os tubos são, de preferência, para uso único apenas e são projetados para serem usados com material de flebotomia estéril e de uso único fornecido no mesmo kit.

[0042] Em um primeiro aspecto, a invenção fornece um recipiente (Figura 1, Figura 2, parte superior da Figura 3, parte superior da Figura 4) para a preparação de Concentrado de Medula Óssea (BMC) e/ou Concentrado de Plasma (PC), distinguido pelo fato de que: a) o dito recipiente compreende ou é preenchido anteriormente com: i) pelo menos um anticoagulante, e/ou ii) pelo menos um filtro e/ou composição que permite a separação de células vermelhas do sangue (RBCs), preferencial ou opcionalmente, um gel seletor celular (CSG), preferencial ou opcio- nalmente, um gel tixotrópico, preferencial ou opcionalmente, um CSG de poliéster inerte, e iii) opcionalmente, pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quito- sana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, e iv) opcionalmente, pelo menos uma solução de sangue, medula óssea, células e/ou preservação de plaqueta e/ou estimulante, preferencial ou opcionalmente, plasma-Lyte-A, e b) opcionalmente, um dispositivo de coleta, opcional e preferencialmente que compreende ou consiste em um retentor de coleta com acessórios, preferencial ou opcionalmente, uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta (Figura 1), pode ser afixado ao dito recipiente para coleta de sangue e/ou medula óssea no dito recipiente e em que a dita coleta, preferencial ou opcionalmente ocorre em circuito fechado, preferencial ou opcionalmente, de modo automático, preferencial ou opcionalmente, por vácuo, e c) opcionalmente, um dispositivo de coleta pode ser afixado ao dito recipiente para coleta de soro de trombina, preferencial ou opcionalmente soro de trombina autólogo, no dito recipiente e em que a dita coleta, preferencial ou opcionalmente ocorre em circuito fechado, preferencial ou opcionalmente, de modo automático, e d) opcionalmente, um dispositivo de transferência (Figura 3, Figura 4) pode ser afixado ao dito recipiente para a transferência do dito PC e/ou do dito BMC em um outro recipiente, em que o dito recipiente é, preferencial ou opcionalmente, um tubo ou seringa, preferencial ou opcionalmente sob vácuo, em que a dita transferência, preferencial ou opcionalmente, ocorre em circuito fechado, preferencial ou opcionalmente, de modo automático, preferencial ou opcionalmente, por vácuo, preferencial ou opcionalmente por contato direto entre os dois recipientes ou através de meios de um dispositivo, e e) opcional e adicionalmente compreende pelo menos um filtro ou substância para a separação de outros componentes sanguíneos e/ou componentes de medula óssea, opcional e preferencialmente para linfócitos, f) o dito recipiente, opcionalmente, está sob vácuo, e pode ser adequado: i) para coleta de medula óssea e/ou sangue total no dito recipiente, e ii) para centrifugação, e iii) opcionalmente para vácuo e/ou mistura e/ou inversão do dito recipiente, e pode ser adequado para qualquer um ou ambos dentre: iv) coleta do dito PC e/ou BMC do dito recipiente e/ou v) transferência do dito PC e/ou BMC para um outro recipiente.

[0043] "Adequado para" pode ser substituído no presente docu mento (em qualquer aspecto ou modalidade da invenção) por "quando usado em".

[0044] De acordo com esse aspecto da invenção, o recipiente po de conter: i) pelo menos um anticoagulante, ou ii) pelo menos um filtro e/ou composição que permite a separação de células vermelhas do sangue (RBCs), preferencial ou opcionalmente, um gel seletor celular (CSG), ou iii) uma combinação de pelo menos um anticoagulan- te e: a. pelo menos um filtro, ou b. composição que permite a separação de células vermelhas do sangue (RBCs), preferencial ou opcionalmente, um gel se- letor celular (CSG), ou c. uma combinação de pelo menos um filtro e uma composição que permite a separação de células vermelhas do sangue (RBCs), preferencial ou opcionalmente, um gel seletor celular (CSG).

[0045] Em um segundo aspecto, a invenção fornece um recipiente (Figura 3, parte inferior) para a preparação de PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos, distinguido pelo fato de que: a) o dito recipiente (Figura 3, parte inferior) compreende ou é preenchido anteriormente com um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos, e b) opcionalmente, um dispositivo de coleta (Figura 3), preferencial ou opcionalmente, que compreende um retentor de coleta, pode ser afixado ao dito recipiente para a coleta de PC e/ou BMC no dito recipiente, e c) opcionalmente o dito PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial pode ser coletado, preferencial ou opcionalmente, em circuito fechado, e d) o dito recipiente, opcional e adicionalmente, compreende ou é preenchido anteriormente com um ativador de coagulação, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre soro de trombina, gluconato de cálcio e/ou cloreto de cálcio, e e) o dito recipiente opcionalmente está sob vácuo, f) o dito recipiente opcionalmente contém duas ou mais câmaras em que cada câmara pode conter uma composição selecionada dentre uma substância, biomaterial, extrato de célula, PC ou BMC e/ou ativador de coagulação, em que as ditas composições são isoladas umas das outras em sua respectiva câmara e em que as ditas composições podem opcionalmente entrar em contato uma com as outras ou ser juntamente misturadas dentro ou fora do dito recipiente, em que as ditas câmaras são separadas por uma substância química ou biológica, membrana ou quaisquer outros meios de separação, em que tais meios de separação podem, opcionalmente, se desintegrar ao longo do tempo ou serem biodegradáveis, e pode ser adequado para: i) coleta de PC e/ou BMC de um recipiente de PC e/ou BMC, preferencial ou opcionalmente do recipiente do primeiro aspecto, em que a dita transferência opcionalmente ocorre em circuito fechado, preferencial ou opcionalmente, de modo automático, preferencial ou opcionalmente, por vácuo, preferencial ou opcionalmente por contato direto entre os dois recipientes ou através de meios de um dispositivo de coleta, e ii) opcionalmente centrifugação, e iii) coleta ou transferência do dito PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial em um outro dispositivo, preferencial ou opcionalmente seringa, preferencial ou opcionalmente, em circuito fechado, preferencial ou opcionalmente, de modo automático, e iv) opcionalmente mistura e/ou inversão.

[0046] Em um terceiro aspecto, a invenção fornece uma seringa (Figura 4, parte inferior) para a preparação de PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos, distinguida pelo fato de que: a) a dita seringa (Figura 4, parte inferior) compreende ou é preenchida anteriormente com um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína, extrato de célula ou qualquer combinação dos mesmos, b) opcionalmente, um dispositivo de coleta (Figura 4), preferencial ou opcionalmente, um retentor de coleta, pode ser afixado à dita seringa para a coleta de PC e/ou BMC na dita seringa, c) opcionalmente a dita seringa compreende ou é preenchida anteriormente com um ativador de coagulação, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre soro de trombina, gluconato de cálcio e/ou cloreto de cálcio, d) a dita seringa opcionalmente contém duas ou mais câmaras em que cada câmara pode conter uma composição selecionada dentre uma substância, biomaterial, extrato de célula, PC ou BMC e/ou ativador de coagulação, em que as ditas composições são isoladas umas das outras em sua respectiva câmara e em que as ditas composições podem opcionalmente entrar em contato uma com as outras ou serem juntamente misturadas dentro e/ou fora da dita seringa, em que as ditas câmaras são separadas por uma substância química ou biológica, membrana ou quaisquer outros meios de separação, em que tais meios de separação podem, opcionalmente, se de-sintegrar ao longo do tempo ou serem biodegradáveis, e pode ser adequada para: i) coleta de PC e/ou BMC de um recipiente de PC e/ou BMC, preferencial ou opcionalmente do recipiente do primeiro aspecto da invenção, em que a dita coleta, preferencial ou opcionalmente ocorre em circuito fechado, por contato direto entre a dita seringa e o dito recipiente ou através de meios de um dispositivo de coleta, preferencial ou opcionalmente, de modo automático, e ii) opcionalmente inversão, e iii) opcionalmente aplicação ou injeção do dito PC e/ou BMC em combinação com pelo menos um biomaterial sobre ou em um ser humano ou animal, preferencial ou opcionalmente, em circuito fechado, preferencial ou opcionalmente, de modo automático.

[0047] Em modalidades adicionais, a invenção fornece um recipi ente ou seringa, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, adicionalmente preenchido anteriormente com ou que compreende: i) pelo menos um anticoagulante, e/ou ii) pelo menos um filtro e/ou composição que permite a separação de células vermelhas do sangue (RBCs), preferencial ou opcionalmente, um gel seletor celular (CSG), preferencial ou opcionalmente, um gel tixotrópico, preferencial ou opcionalmente, um CSG de poliéster inerte, e/ou iii) opcionalmente, pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosa- na, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, e/ou iv) opcionalmente, pelo menos uma solução de preservação de PC ou BMC, opcional e preferencialmente plasmaLyte-A, e/ou v) opcionalmente, pelo menos um ativador de coagulação, soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, composição de ácido hialurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosana, fibroína, proteína de fibroína da seda ou proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula, de preferência, um extrato de célula autólogo, selecionado dentre um extrato de queratinócitos, medula óssea, fi- broblastos, células da córnea ou periósteo, melanócitos e células de Langerhans, células de gordura, células musculares como mioblastos e células de satélite, osteoblastos, condrócitos, células do cordão umbilical, células-tronco, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré- adipócitos, adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann ou células do tendão de Aquiles.

[0048] Em modalidades adicionais, a invenção fornece o recipiente ou seringa, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, adi-cionalmente distinguido pelo fato de que: a) pelo menos dois recipientes, pelo menos um recipiente e uma seringa ou pelo menos duas seringas podem ser conectadas juntamente através de meios de um dispositivo de conexão, que possibilita a transferência de qualquer substância, material, PC, BMC, extrato de célula ou composição de um recipiente ou seringa para outro recipiente ou seringa, b) o dito recipiente é um tubo, e/ou c) o dito tubo ou seringa permite a retirada de cerca de 1 ml a cerca de 20 ml do sangue total, medula óssea, PC ou BMC, preferencial ou opcionalmente, cerca de 2 ml a cerca de 10 ml, preferencial ou opcionalmente, cerca de 4 ml. d) o dito recipiente e/ou seringa é estéril e/ou não pirogê- nico, e/ou e) o dito recipiente é adequado para a preparação de PRP, PRP autólogo, PC, PC autólogo e/ou BMC autólogo, e/ou f) o dito recipiente é adequado para a preparação de cerca de 2 ml a cerca de 10 ml, preferencial ou opcionalmente, cerca de 3 ml a cerca de 6 ml, preferencial ou opcionalmente, cerca de 4 ml de PRP, PRP autólogo, PC autólogo e/ou BMC autólogo, e/ou g) a dita seringa é preenchida anteriormente com ou compreende de cerca de 0,5 ml a cerca de 5 ml de biomaterial, preferencial ou opcionalmente, cerca de 2 ml de biomaterial, e/ou h) o dito recipiente é preenchido anteriormente com ou compreende de cerca de 1 ml a cerca de 4 ml de gel seletor de célula, preferencial ou opcionalmente de cerca de 1,5 ml a cerca de 3,5 ml, preferencial ou opcionalmente, cerca de 1,5 ml, cerca de 2 ml, cerca de 2,5 ml ou cerca de 3 ml de gel seletor de célula, e/ou i) o dito recipiente compreende ou é preenchido anteriormente com cerca de 0,2 ml a cerca de 1 ml de anticoagulante, preferencial ou opcionalmente, cerca de 0,6 ml de anticoagulante, preferencial ou opcionalmente, citrato de sódio, de cerca de 2% a cerca de 6%, preferencial ou opcionalmente, cerca de 4%, e/ou j) o dito recipiente ou seringa contém de cerca de 1 ml a cerca de 5 ml de ácido hialurônico, preferencial ou opcionalmente, cerca de 2 ml de ácido hialurônico, e/ou k) o dito ácido hialurônico está na forma de um gel, e/ou l) o dito ácido hialurônico se encontra em um tampão, preferencial ou opcionalmente, tampão de fosfato, preferencial ou op-cionalmente, que compreende ou consiste em cloreto de sódio, hidro- genofosfato de dipotássio, hidrogenofosfato de potássio, cloreto de potássio e água, e/ou m) o dito ácido hialurônico é adequado para injeção, mesoterapia, e/ou aplicação, e/ou n) o dito ácido hialurônico está presente em cerca de 40 mg a cerca de 200 mg por recipiente, preferencial ou opcionalmente, cerca de 80 mg por recipiente, e/ou o) o dito ácido hialurônico tem um peso molecular de cerca de 1.000 KDa a cerca de 2.000 KDa, preferencial ou opcionalmente, cerca de 1.550 KDa, e/ou p) o dito ácido hialurônico está em cerca de 0,1% a cerca de 3%, de preferência, cerca de 1% a cerca de 2%, e/ou q) o dito ácido hialurônico é obtido pela fermentação, e/ou r) o dito recipiente é preenchido anteriormente: 1. durante o processo de fabricação e/ou 2. dula óssea no dito recipiente, e/ou 3. com pelo menos uma substância, biomaterial, gel e/ou anticoagulante ou qualquer combinação dos mesmos e está contido em um kit ou dispositivo médico.

[0049] Em um quarto aspecto, a invenção fornece um kit ou dispo sitivo médico que consiste em ou que compreende: a) pelo menos um recipiente e/ou pelo menos uma seringa de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades. b) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção, pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção e/ou pelo menos uma seringa do terceiro aspecto da invenção ou qualquer combinação dos mesmos, c) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção e pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção, d) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção e pelo menos uma seringa do terceiro aspecto da invenção, e) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção, pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção e pelo menos uma seringa do terceiro aspecto da invenção, f) pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção e pelo menos uma seringa do terceiro aspecto da invenção, g) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de PC e pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de BMC, h) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de PC e/ou pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de BMC, e pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção que compreende ou é preenchido anteriormente com um extrato de célula e pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção que compreende ou é preenchido anteriormente com ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, i) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de PC e/ou pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de BMC, e pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção que compreende ou é preenchido anteriormente com um extrato de célula e pelo menos uma seringa do terceiro aspecto da invenção que compreende ou é preenchida anteriormente com ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, j) pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de PC e/ou pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção para a preparação de BMC, e pelo menos uma seringa do terceiro aspecto da invenção que compreende ou é preenchida anteriormente com um extrato de célula e pelo menos um recipiente do segundo aspecto da invenção que compreende ou é preenchido anteriormente com ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, em que o dito kit ou dispositivo médico opcional e adicionalmente compreende: k) o pelo menos um recipiente do primeiro aspecto da invenção, um recipiente do segundo aspecto da invenção e/ou uma seringa do terceiro aspecto da invenção ou qualquer combinação dos mesmos, e/ou l) o pelo menos um recipiente para a preparação de soro de trombina, de preferência, soro de trombina autólogo, e/ou m) um dispositivo de conexão que possibilita a transferência de qualquer substância, material, PC, BMC, extrato de célula ou composição de um recipiente ou seringa para um outro recipiente ou seringa.

[0050] Em modalidades adicionais, a invenção fornece um kit ou dispositivo médico que compreende: a) o recipiente de acordo com o primeiro aspecto da invenção, e b) o recipiente do primeiro aspecto da invenção, o recipiente do segundo aspecto da invenção ou a seringa do terceiro aspecto da invenção, e c) opcionalmente, um dispositivo de coleta para coletar sangue ou medula óssea preferencial ou opcionalmente, que compreende ou consiste em um retentor de coleta, preferencial ou opcionalmente, com uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta, e d) opcionalmente, um dispositivo de coleta, preferencial ou opcionalmente, que compreende ou consiste em um retentor de coleta e dispositivo de transferência para coletar PC e/ou BMC no dito recipiente do primeiro aspecto da invenção, no dito recipiente do segundo aspecto da invenção e/ou na dita seringa do terceiro aspecto da invenção, e e) opcionalmente acessórios e/ou material de flebotomia de único uso.

[0051] Em modalidades adicionais, a invenção fornece um kit ou dispositivo médico que compreende: a) um tubo para a preparação de PRP ou BMC sob vácuo que permite a retirada de cerca de 4 ml de sangue ou medula óssea que contém: i. cerca de 2,5 ml de gel seletor de célula inerte ii. cerca de 0,6 ml de anticoagulante, preferencial ou opcionalmente, citrato de sódio em cerca de 4%, b) um tubo sob vácuo que permite a retirada de cerca de 4 ml de PRP ou BMC do dito tubo a), que contém cerca de 2 ml de ácido hialurônico gel em tampão de fosfato, preferencial ou opcionalmente, cloreto de sódio, hidrogenofosfato de dipotássio, hidrogenofos- fato de potássio, cloreto de potássio e água para injeção, c) um dispositivo de coleta para coletar sangue e/ou medula óssea que consiste em um retentor de coleta com uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta, d) um dispositivo de coleta, preferencial ou opcionalmente, que consiste em um retentor de coleta e dispositivo de transferência para coletar PC e/ou BMC do dito tubo a) no dito tubo b).

[0052] Em modalidades adicionais, a invenção fornece um kit ou dispositivo médico que compreende: a) um tubo para a preparação de PRP ou BMC sob vácuo que permite a retirada de cerca de 4 ml de sangue ou medula óssea que contém: i. cerca de 2,5 ml de gel seletor de célula inerte ii. cerca de 0,6 ml de anticoagulante, preferencial ou opcionalmente, citrato de sódio em cerca de 4%, b) uma seringa que permite a retirada de cerca de 4 ml de PRP ou BMC do dito tubo a), que contém cerca de 2 ml de ácido hialurônico gel em tampão de fosfato, preferencial ou opcionalmente, cloreto de sódio, hidrogenofosfato de dipotássio, hidrogenofosfato de potássio, cloreto de potássio e água para injeção, c) um dispositivo de coleta para coletar sangue e/ou medula óssea que consiste em um retentor de coleta com uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta, d) um dispositivo de coleta, preferencial ou opcionalmente, que consiste em um retentor de coleta e dispositivo de transferência para coletar PC e/ou BMC do dito tubo a) na dita seringa b).

[0053] Em modalidades adicionais, a invenção fornece um kit ou dispositivo médico de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores, que compreende, adicionalmente, uma cânula de colheita de tecido, preferencial ou opcionalmente, uma cânula de colheita de tecido de gordura, uma cânula para injeção, preferencial ou opcionalmente, reta ou côncava, um bloqueador de pistão, pelo menos um disco autoadesivo, um conector Luer, solução anestésica, acessórios de injeção como agulhas e/ou seringas, seringas para mistura e coleta de tecido, preferencial ou opcionalmente, seringas do tipo luer- lock, pelo menos uma cânula de transferência, um dispositivo de presilha, um recipiente com dispensador para dispensar PC e/ou BMC, um trocarte, ampola de ativador de coagulação como cloreto de cálcio ou gluconato de cálcio, uma máscara de papel, um dispositivo para a liberação simultânea de PC e soro de trombina ou qualquer combinação de PC, BMC, substância, biomaterial ou ativador de coagulação, em que tal dispositivo compreende pelo menos uma seringa, um bocal para aplicação por aspersão, um bloqueador de pistão duplo, um retentor de seringa de aplicador e/ou um conector, ou qualquer combinação dos mesmos.

[0054] Em um quinto aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de uma composição, de preferência, PC e/ou BMC opci-onalmente em combinação com pelo menos um biomaterial, preferencial ou opcionalmente, selecionado dentre ácido hialurônico, quitosa- na, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, com o uso de pelo menos um, dois, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove, dez ou mais recipientes e/ou seringas, de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores, em que o método é, preferencial ou opcionalmente, para uso na terapia, dermatologia, dentista, ortopedia, medicina esportiva, cosméticos, estéticas, cirurgia, oftalmologia, mesoterapia, injeções, infiltrações, aplicações subcutâneas, tratamento de feridas, aprimoramento de volume, correções de volume, suporte mecânico e/ou visco-suplementação.

[0055] Em um sexto aspecto, a invenção fornece uma composi ção, de preferência, PC e/ou BMC opcionalmente em combinação com pelo menos um biomaterial preferencialmente selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, obtido com uso de pelo menos um, dois, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove, dez ou mais recipientes e/ou seringas, de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores, ou obtido pelo uso de um método de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores, a dita composição opcional e adicionalmente combinada com um ativador de coagulação, soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, composição de ácido hialurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosa- na, fibroína, proteína de fibroína da seda ou proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula, opcional e preferencialmente um extrato de célula autó- logo, selecionado dentre um extrato de queratinócitos, medula óssea, fibroblastos, células da córnea ou periósteo, melanócitos e célula de Langerhans, células de gordura, células musculares como mioblastos e células de satélite, osteoblastos, condrócitos, células do cordão umbilical, células-tronco, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré- adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann ou células do tendão de Aquiles, em que a dita composição é, preferencial ou opcionalmente, para uso na terapia, dermatologia, dentista, ortopedia, me-dicina esportiva, cosméticos, estéticas, cirurgia, oftalmologia, mesoterapia, injeções, infiltrações, aplicações subcutâneas, tratamento de feridas, aprimoramento de volume, correções de volume, suporte mecânico e/ou visco-suplementação.

[0056] Em um outro aspecto, a invenção fornece um método de tratamento para a cicatrização de feridas ou tecidos ou para promover crescimento de periodonto ou ósseo e/ou regeneração óssea e/ou de tecido, como pele, cartilagem, músculo, tendão, ligamento, tecido adiposo, córnea, nervos periféricos, coluna vertebral ou osso com o uso de pelo menos um, dois, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove, dez ou mais recipientes e/ou seringas de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores.

[0057] Em um sétimo aspecto, a invenção fornece o uso de uma composição, método, dispositivo médico, kit, recipiente ou seringa de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores na terapia, dermatologia, dentista, ortopedia, medicina esportiva, cosméticos, estéticas, cirurgia, oftalmologia, mesoterapia, injeções, infiltrações, aplicações subcutâneas, tratamento de feridas, aprimoramento de volume, correções de volume, suporte mecânico e/ou visco- suplementação, em/para um ferimento, um tecido danificado, cavidade ou defeito periodontal ou osso danificado, para regeneração celular, para adesão de tecido, para promover a cicatrização de ferimento ou cicatrização de tecido e/ou vedação e/ou regeneração de um tecido e/ou uma cartilagem e/ou um osso e/ou um nervo em um ferimento ou tecido de um ser humano ou animal, para induzir a regeneração periodontal em um ferimento ou um defeito periodontal de um mamífero com doença periodontal ou outra condição que exige regeneração periodontal, para reconstituição de ligamento e/ou cartilagem, para promover a regeneração da pele em uma cicatriz ou uma ruga, para aumentar o volume de tecido adiposo em um mamífero com um enxerto de gordura dérmica ou outra condição que exige regeneração de tecido adiposo, para induzir a regeneração do miocárdio em um mamífero com deficiência do miocárdio ou outra condição que exige regeneração do miocárdio ou regeneração de tecido, para induzir a regenera- ção da córnea em um mamífero com deficiência da córnea ou outra condição que exige regeneração da córnea, para induzir regeneração articular ou de cartilagem em um mamífero com deficiência articular ou de cartilagem ou outra condição que exige regeneração de tecido articular ou cartilagem, para promover a regeneração da pele em uma cicatriz, uma ruga ou uma deficiência de gordura de ser humano ou animal inferior, para induzir a regeneração do nervo periférico em um mamífero com dano do nervo periférico, sutura do nervo, lesão da medula espinhal ou outra condição que exige regeneração do nervo periférico , para induzir a regeneração óssea em um mamífero com dano ósseo, deficiência óssea ou outra condição que exige regeneração óssea, para injeções ortopédicas e injeções estéticas, para regeneração e/ou rejuvenescimento de tecidos da pele, particularmente na promoção e/ou iniciação da regeneração da pele, como redução de rugas da pele, rugas profundas, acne, queimaduras, cicatrizes de rubéola ou varíola, vitiligo e lipoatrofia, melhora de linhas nasolabiais e tratamento de distúrbios ou danos à pele como queimaduras da pele, sarcoma de Kaposi, queloides de pele ou fibromatose palmar de Dupuytren e na redução da dor associada à regeneração de tecido e pele, para cicatri- zação de tecido ou ferimento ou tratamentos de regeneração, especialmente o tratamento de feridas cirúrgicas ou traumáticas como no ajuste e/ou retenção e/ou vedação de enxertos nativos ou protéticos; tratamento de vasculite; úlceras como úlceras neuropáticas diabéticas ou escaras de decúbito, úlcera diabética, úlcera perfurante ou úlcera perfurante diabética, artrite, osteoartrite, pseudoartrite, radiodermatite e fechamento de fístulas, fístulas ou para distúrbios cardíacos, regeneração cardíaca, como no tratamento de insuficiência cardíaca, insufici-ência cardíaca crônica, insuficiência cardíaca isquêmica e não isquê- mica e cardiomiopatia, ou para distúrbios de osso, cartilagem e articulares como dano condral, lesão de cartilagem e/ou óssea, como dano profundo de cartilagem e/ou erosão e/ou artroscopia, rasgo do tendão e manguito rotador no ombro, ou para distúrbios da córnea, como sín- drome do olho seco; opacidade da córnea, como aquelas causadas por queimaduras de produtos químicos, aflição por síndrome de Steven’s Johnson; cicatrização da córnea e úlceras da córnea, ou para dano do nervo periférico, sutura de nervo e lesão da medula espinhal, feridas diabéticas, feridas vasculares grandes, injeções profundas, injeções intradérmicas, infiltrações intra-articulares, colírio oftálmico, colírios, para articulações, lesões musculares, como uma máscara pós laser, pós descamação, monoterapia, para brilho, lustro, claridade ou luminosidade.

[0058] Em uma modalidade, a invenção se refere a um dispositivo médico que compreende ou consiste em: a. uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta montada com retentor de coleta, b. um dispositivo de transferência pré-montado c. um tubo sob vácuo que permite a retirada de sangue, que contém: i) cerca de 2,5 ml de gel seletor de célula inerte, ii) cerca de 0,6 ml de anticoagulante (por exemplo, citrato de sódio a 4%), d. um tubo sob vácuo que permite a retirada de PRP, que contém cerca de 2 ml de ácido hialurônico gel em tampão de fosfato (cloreto de sódio, hidrogenofosfato de dipotássio, di-hidrogenofosfato de potássio, cloreto de potássio e água para injeção), com ácido hialu- rônico, de preferência, em cerca de 80 mg por tubo, em cerca de 1.550 KDa e, de preferência, obtido da fermentação.

[0059] Os recipientes e seringas da presente invenção podem ser aplicados em feridas grandes ou profundas, ou como cola biológica.

[0060] Os recipientes e seringas da presente invenção que contêm um biomaterial são, de preferência, esterilizados por vapor úmido e, de preferência, embalados sob atmosfera com baixo teor de germes. Outros recipientes, seringas ou componentes da presente invenção, por exemplo, tubos para a preparação de PC, material de flebotomia básico, são, de preferência, esterilizados pela exposição a uma dose mínima de cerca de 25 kGy de irradiação gama após, de preferência, a embalagem blister dupla.

[0061] Com a finalidade de obter o efeito mais eficaz e uma redu ção de dor mais longa, é recomendado aplicar uma dose de biomaterial com PRP ou PC, por exemplo, cerca de 8 ml de mistura de HA/PRP, por tratamento. O tratamento pode ser único no caso de cirurgia, ou repetido a cada semana no caso de feridas profundas, de acordo com a decisão do médico. Várias áreas podem ser tratadas ao mesmo tempo.

[0062] Em um outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de um biomaterial em combinação com PC ou BMC que compreende as etapas de: i) Coletar sangue total em pelo menos um recipiente ou seringa de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores, de preferência, a. realizando-se uma punção venosa, de preferência, com o uso de uma agulha do tipo borboleta conectada a um retentor de coleta, b. perfurando-se opcionalmente o bloqueador de um recipiente para preencher o mesmo com o sangue total com o uso de uma agulha interna de um sistema de coleta. De preferência, um vácuo dentro do recipiente possibilitará a coleta automática do volume de sangue necessário, por exemplo, cerca de 8 ml, c. virando-se opcional e cuidadosamente o recipiente de cabeça para baixo, de preferência, várias vezes, d. fechando-se opcionalmente a agulha de coleta de sangue, de preferência, com um sistema de trava de segurança, ii) Centrifugar, de preferência durante cerca de 5 minutos a cerca de 10 minutos, de preferência, a uma força centrífuga de cerca de 1.500 g, iii) Homogeneizar opcionalmente PC ou BMC, de preferência, invertendo-se delicadamente o recipiente várias vezes, de preferência, ressuspendendo-se o depósito celular no sobrenadante (cerca de 4 ml de PC ou BMC podem ser obtidos), iv) Transferir opcionalmente PC ou BMC em um recipiente ou seringa que contém um biomaterial e/ou extrato de célula, de preferência: a. Conectando-se o recipiente de PC ou BMC em um dispositivo de transferência, b. Revertendo-se o recipiente de PC ou BMC a fim de ter o PC ou BMC em contato com o bloqueador do recipiente, c. Conectando-se o recipiente ou seringa que contém o bi-omaterial e/ou extrato de célula no dispositivo de transferência, d. Aguardando-se até o PC ou BMC ser completamente transferido no recipiente ou seringa que contém o biomaterial e/ou extrato de célula, e. Desconectando-se o recipiente ou seringa que contém o biomaterial e/ou extrato de célula do dispositivo de transferência. v) Homogeneizar opcionalmente a mistura PC/BMC re-sultante com biomaterial/extrato de célula, de preferência, invertendo delicadamente o recipiente ou seringa várias vezes, de preferência, homogeneizando a mistura PC/BMC com biomaterial/extrato de célula (cerca de 8 ml de mistura podem ser obtidos), vi) Aplicar opcionalmente, de preferência, mediante a co-lheita, o PC/BMC com biomaterial/extrato de célula, de preferência, em uma seringa (dose parcial ou total a ser aplicada). Em aspectos adicionais, a invenção fornece uma cânula de colheita de gordura, um dispositivo de conector múltiplo que permite a mistura de diferentes substâncias ou composições, um dispositivo médico que compreende tal cânula e/ou dispositivo de conector múltiplo, métodos que usam tais dispositivos para colheita de gordura, lavagem de gordura, enriquecimento de gordura e usos dos mesmos. Vantajosamente, esses métodos envolvem etapas mais fáceis e em menor quantidade (menos demoradas e mais econômicas) que os métodos convencionais, totalmente realizados em circuito fechado. Vantajosamente, os métodos envolvem um único procedimento (todas as etapas podem ser realizadas sem interrupção necessária), ponto de cuidado pelo médico ou cirurgião.

[0063] Em um outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de adipócitos em combinação com PC que compreende as etapas de: i) Preparar um extrato adiposo, de preferência, a. conectando-se uma cânula de colheita (por exemplo, conforme mostrado nas Figuras 9 e 10) a uma seringa (por exemplo, uma Luer-Lok de 10 ml), incisando-se o local de inserção da cânula, e colhendo o tecido adiposo, b. purificando-se opcionalmente o tecido adiposo, de preferência, por meio de lavagem, sedimentação e/ou centrifugação ii) de maneira simultânea ou sequencial à etapa i) coletar sangue total em um recipiente ou seringa de acordo com a invenção, de preferência: a. Realizando-se uma punção venosa, de preferência, com o uso de uma agulha do tipo borboleta conectada a um retentor de coleta, b. Perfurando-se opcionalmente o bloqueador do recipien- te para preencher o mesmo com o sangue total com o uso, de preferência, de uma agulha interna de um sistema de coleta. De preferência, um vácuo dentro do recipiente possibilitará a coleta automática do volume de sangue necessário, por exemplo, cerca de 8 ml. De preferência, um disco autoadesivo é usado para tampar o orifício no filme protetor que cobre o recipiente. c. Virando-se opcional e cuidadosamente o recipiente de cabeça para baixo várias vezes, d. Fechando-se opcionalmente a agulha de coleta de sangue, de preferência, com um sistema de trava de segurança, iii) Centrifugar, de preferência, durante cerca de 5 minutos a cerca de 10 minutos, de preferência, em uma força centrífuga de cerca de 1.500 g, iv) Homogeneizar opcionalmente PC, de preferência, invertendo-se delicadamente o recipiente várias vezes, de preferência, ressuspendendo-se o depósito celular no sobrenadante (cerca de 4 ml de PC podem ser obtidos), v) preparar e combinar adipócitos com PC, de preferência: a. conectando-se um dispositivo de transferência a uma seringa (por exemplo, 10 ml) que contém tecido adiposo purificado, b. introduzindo-se o recipiente de PC no dispositivo de transferência, c. coletando-se o volume desejado de PC, d. conectando-se, de preferência, um conector Luer à seringa e, então, de preferência, uma segunda seringa ao outro lado do conector Luer, e. transferindo-se o conteúdo de uma seringa para a outra para misturar PC e tecido de gordura purificado, de preferência, com o uso de uma cânula (reta ou côncava) para injetar a mistura.

[0064] Em um outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de uma composição que contém células-tronco que compreende as etapas de: i) Coletar tecido biológico, de preferência, tecido de gordura, ou fluido biológico, de preferência, medula óssea, e ii) Processar o dito tecido biológico, de preferência, tecido adiposo, ou o dito fluido biológico, de preferência, medula óssea, até obter tecido/células adequadas (por exemplo, adipócitos ou tecido com células-tronco desejadas) ou concentrado de medula óssea (BMC), e iii) Qualquer um dentre: a. Enriquecer ou misturar as ditas células de tecido, adipócitos ou o dito BMC com um biomaterial, PC, PRP, PC combinado com ácido hialurônico, ácido hialurônico, PC combinado com quitosana, PC combinado com seda, quitosana ou seda, ou b. Cultivar o dito tecido adiposo das etapas i), ii), iv) ou v) em 20 a 80% de PC, PRP, biomaterial, PC combinado com ácido hialurônico, ácido hialurônico, PC combinado com quitosana, PC combinado com seda, quitosana ou seda, e iv) Injetar opcionalmente a composição resultante que contém células-tronco da etapa iii-a) ou iii-b), de preferência, por via percutânea ou aplicando-se no local desejado.

[0065] Em um outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de adipócitos em combinação com PC que compreende as etapas de: i) Coletar tecido adiposo com uma cânula, por exemplo, com uma cânula conforme mostrado nas Figuras 9 e 10, e com uma seringa conectada em circuito fechado a tal cânula, conforme mostrado na Figura 9, e ii) Aspirar tecido adiposo através da cânula na seringa de Petição 870200111013, de 01/09/2020, pág. 40/101 36/84 uma maneira simultânea ou sequencial à etapa i); em uma outra modalidade, o tecido adiposo é transferido da cânula para a seringa por um outro meio além da aspiração, e iii) Conectar opcionalmente a dita seringa com um conector a uma outra seringa, iv) Misturar opcionalmente o dito tecido adiposo, de preferência, por movimentos para frente e para trás até o rompimento de adipócitos adultos ou durante 15 segundos, 30 segundos, 1 minuto, 2 minutos, 3 minutos, 4 minutos ou 5 minutos, e v) Lavar opcionalmente tecido adiposo com uma solução de lavagem, de preferência, solução salina tamponada com fosfato (PBS) ou solução de soro fisiológico, de preferência, até a eliminação de triglicerídeos ou a formação de um tecido adiposo "limpo", ou durante 15 segundos, 30 segundos, 1 minuto, 2 minutos, 3 minutos, 4 minutos ou 5 minutos, de preferência, 30 segundos, e vi) Qualquer um dentre: a. Enriquecer (por exemplo, 20 segundos, 30 segundos, 40 segundos, 1 minuto, 2 minutos, de preferência, 30 segundos) ou misturar o dito tecido adiposo com um biomaterial, PC, PRP, PC combinado com ácido hialurônico, ácido hialurônico, PC combinado com quitosana, PC combinado com seda, quitosana ou seda, ou b. Cultivar o dito tecido adiposo das etapas i), ii), iv) ou v) em 20 a 80% de PC, PRP, biomaterial, PC combinado com ácido hialurônico, ácido hialurônico, PC combinado com quitosana, PC combinado com seda, quitosana ou seda, e vii) Injetar opcionalmente a composição resultante, de preferência, por via percutânea ou aplicar no local desejado. A etapa de mistura do dito tecido adiposo, de preferência, por movimentos para frente e para trás até o rompimento de adipócitos adultos possibilita a coleta de uma matriz, de ninhos de células-tronco e/ou de Petição 870200111013, de 01/09/2020, pág. 41/101 37/84 pericitos.

[0066] Em uma modalidade, a etapa de lavar tecido adiposo com uma solução de lavagem, de preferência, solução salina tamponada com fosfato (PBS) ou solução de soro fisiológico, é realizada por um sistema, conforme mostrado na Figura 4 ou na Figura 5, em que uma seringa contém a PBS ou solução de soro fisiológico e a outra seringa contém o tecido adiposo. Alternativamente, em uma modalidade preferencial, tal etapa de lavagem é realizada com o uso de um dispositivo de conector múltiplo, conforme mostrado na Figura 8, que permite vantajosamente a mistura de múltiplas composições através de compartimentos, e possibilita o descarte de resíduos, com todo o procedimento realizado em um circuito fechado.

[0067] Em um outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo de conector múltiplo que possibilita a mistura de pelo menos 2, 3, 4, 5, 6 ou mais substâncias ou composições, distinguido pelo fato de que: i) pelo menos 2, 3, 4, 5, 6 ou mais recipientes, de preferência, seringas, podem ser conectados, de preferência, em circuito fechado, em diferentes localizações separadas do dispositivo de conector múltiplo (sendo que essas localizações separadas correspondem a entradas diferentes), consulte a modalidade na Figura 8 com 4 seringas numeradas de 1 a 4 com, portanto, 4 entradas, ii) opcionalmente, pelo menos um bolsa, duas bolsas, três bolsas, quatro bolsas, cinco bolsas, seis bolsas ou mais para a coleta de resíduo e/ou coleta de substâncias ou composições que surgem de um ou mais recipientes, simultaneamente ou de uma maneira sequencial, em que as ditas bolsas são conectadas, de preferência, em circuito fechado; consulte a modalidade da Figura 8, com apenas uma bolsa conectada ao dispositivo de conector múltiplo; em uma modalidade, uma bolsa pode ser conectada ao dispositivo de conector múltiplo para cada recipiente (em uma modalidade, se tem cinco bol- sas, bolsa 1 para seringa 1, bolsa 2 para seringa 2, bolsa 3 para seringa 3, bolsa 4 para seringa 5 e a bolsa conforme ilustrado na Figura 8; as bolsas podem estar situadas no lado oposto das seringas, em continuação direta ou entre 2 seringas; tais bolsas podem coletar resíduo apenas de 1 seringa, ou, de preferência, o resíduo que surge de 2 ou mais seringas, de preferência, 2 seringas) iii) opcionalmente, pelo menos um dispositivo, dois dispositivos, três dispositivos, quatro dispositivos, cinco dispositivos, seis dispositivos ou mais, sendo que tal dispositivo (ou dispositivos) é, de preferência, uma torneira situada no dito dispositivo de conector múltiplo: a. na extremidade de cada recipiente de i) no dispositivo de conector múltiplo como, por exemplo, ilustrado na Figura 8 e/ou (qualquer um dentre ou combinação de) b. entre os recipientes de i) no dispositivo de conector múltiplo em que tais dispositivos possibilitam o controle da liberação das composições ou substâncias contidas nos diversos recipientes (por exemplo, seringas) que também possibilita vantajosamente a compartimentação (segmentação) de áreas diferentes do dispositivo de conector múltiplo no caso em que tais dispositivos estão, por exemplo, situados entre cada recipiente (por exemplo, distância igual entre os recipientes no dispositivo de conector múltiplo).

[0068] Vantajosamente, uma torneira na extremidade de um reci piente possibilita o controle da liberação da composição ou substância contida na dita seringa, enquanto que uma torneira entre duas seringas possibilita o controle de fluxo de composições ou substâncias derivadas de 2, 3, 4, 5, 6 ou mais recipientes (controle de fluxo da mistura de composições ou substâncias diferentes de diversos recipientes ou seringas).

[0069] As seringas podem variar em forma e tamanho. O volume de seringas também pode variar de, por exemplo, 1 ml a 60 ml de capacidade.

[0070] Em uma modalidade, o dispositivo ou torneira está situada no dispositivo de conector múltiplo entre a seringa 2 e a seringa 3 da Figura 8, que possibilita a compartimentação/segmentação de seringas 1 e 2 das seringas 3 e 4 da Figura 8, o qual possibilita o controle de fluxo. Vantajosamente, o operador pode decidir, portanto, parar ou habilitar o fluxo entre esses dois compartimentos, ou até um fluxo controlado (efluxo fraco a forte entre os compartimentos). Vantajosamente, o operador pode, portanto, em uma modalidade, misturar juntamente de maneira sequencial, mas, de preferência, simultaneamente, (i) substâncias ou composições contidas nas seringas 1 e 2, e (ii) substâncias ou composições contidas nas seringas 3 e 4, sem aquelas substâncias ou composições contidas nas seringas 1, 2, 3 e/ou 4 serem misturadas juntamente.

[0071] Em uma modalidade, esses compartimentos podem ser até separados ou unidos juntamente com um dispositivo de conector. Em outras palavras, em uma modalidade, os dispositivos de conector múltiplo podem ser unidos juntamente, por exemplo, um dispositivo de conector múltiplo que possibilita a conexão de dois recipientes é conectado a um outro dispositivo de conector múltiplo idêntico a fim de obter um dispositivo de conector múltiplo montado possivelmente com quatro recipientes conectados. Isso tem a vantagem para o operador de processar separadamente os dispositivos de conector múltiplo para etapas necessárias específicas e montar os mesmos posteriormente para uma etapa que exige, por exemplo, a mistura de substâncias ou composições que estavam contidas em recipientes situados em dispositivos de conector múltiplo separados.

[0072] Em uma modalidade, a torneira possibilita um modo de "li- gar/desligar" (liberação total ou nenhuma liberação) ou permite um controle preciso da liberação ou efluxo da composição ou substância contida em cada recipiente (seringa) de uma posição aberta (liberação total) a uma posição fechada (nenhuma liberação).

[0073] As substâncias ou composições que podem estar presentes nos recipientes ou seringas são PC, PRP, biomaterial, PC combinado com ácido hialurônico, ácido hialurônico, PC combinado com quitosa- na, PC combinado com seda, quitosana, proteína da seda, fibroína, anticoagulante, uma solução de preservação de PC ou BMC, plasma- Lyte-A, um ativador de coagulação, soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, tecido biológico com células-tronco (por exemplo, tecido de gordura), fluido biológico com células-tronco (por exemplo, concentrado de medula óssea), creme, células de gordura, células-tronco, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula, de preferência, um extrato de célula autólogo, sele-cionados, por exemplo, de um extrato de queratinócitos, medula óssea, fibroblastos, células da córnea ou periósteo, melanócitos e células de Langerhans, células de gordura, células musculares, como mioblas- tos e células de satélite, osteoblastos, condrócitos, células do cordão umbilical, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré-adipócitos, adi- pócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann ou células do tendão de Aquiles.

[0074] As modalidades de configurações possíveis diferentes para substâncias ou composições contidas nos diferentes recipientes ou seringas a serem conectados a um dispositivo de conector múltiplo são definidas no presente documento. A invenção abrange outros tipos de configurações.

[0075] Em uma modalidade, o dispositivo de conector múltiplo é conectado a três seringas com uma bolsa, consulte a Figura 8, mas com uma seringa menor, por exemplo, seringa 4. Nessa modalidade, são usadas 3 seringas numeradas com 1 a 3 e uma bolsa (consulte a Figura 8). A seringa 1 contém um biomaterial preferencialmente selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibro- ína ou qualquer combinação dos mesmos, um concentrado de plaquetas, PRP, BMC, ou uma combinação de um biomaterial com um concentrado de plaquetas (PRP), de preferência, PRP com ácido hialurô- nico. A seringa 2 contém um tecido biológico com células-tronco (por exemplo, tecido de gordura), fluido biológico com células-tronco (por exemplo, concentrado de medula óssea), células de gordura, células- tronco, concentrado de medula óssea e/ou um ou mais extratos de célula, de preferência, um extrato de célula autólogo, selecionados, por exemplo, dentre um extrato de queratinócitos, medula óssea, fibroblas- tos, células da córnea ou periósteo, melanócitos e células de Langerhans, células de gordura, células musculares tais como mioblastos e células de satélite, osteoblastos, condrócitos, células do cordão umbilical, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré-adipócitos, adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann ou células do tendão de Aquiles. A seringa 3 contém uma solução de lavagem como PBS ou soro fisiológico. Nessa modalidade, a solução de lavagem é usada para lavar a substância ou composição contida na seringa 2, de preferência, uma composição de tecido de gordura que contém células- tronco, em que o resíduo é coletado na bolsa, conforme ilustrado na Figura 8. Uma vez que a substância ou composição contida na seringa 2 tenha sido lavada, a mesma é misturada com a composição da seringa 1, de preferência, PRP. A composição na seringa 1 pode ser uma composição diluída que varia de 20% a 80%, por exemplo, de 20% a 80% de PRP. O processo de mistura da composição ou substância da seringa 2 com a da seringa 1 pode ser denominado como enriquecimento na presente invenção. Em uma modalidade, o tecido de gordura lavado da seringa 2 é misturado com um PRP da seringa 1. Uma vez que a mistura tenha sido realizada (10 segundos, 20 segundos, 30 segundos, 40 segundos, 1 minuto, 2 minutos ou mais), então, a composição resultante que compreende PRP e tecido de gordura pode ser aplicada ou injetada em seres humanos ou animais. Tais composições resultantes podem, no presente documento, ser denominadas como uma composição de cicatrização de ferimento ou tecido.

[0076] Em outra modalidade, o dispositivo de conector múltiplo é conectado a quatro seringas com uma bolsa, consultar a Figura 8. Nessa modalidade, são usadas 4 seringas numeradas de 1 a 4 e uma bolsa (consultar a Figura 8). A seringa 1 contém um ativador de coagulação como gluconato de cálcio, soro de trombina, de preferência, soro de trombina autólogo ou uma combinação de gluconato de cálcio com soro de trombina autólogo. A seringa 2 contém um biomaterial preferencialmente selecionado dentre ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, um concentrado de plaquetas, PRP, BMC, ou uma combinação de um biomaterial com um concentrado de plaquetas (PRP), de preferência, PRP com ácido hialurônico. A seringa 3 contém um tecido biológico com células- tronco (por exemplo, tecido de gordura), fluido biológico com células- tronco (por exemplo, concentrado de medula óssea), células de gordura, células-tronco, concentrado de medula óssea e/ou um ou mais ex-tratos de célula, de preferência, um extrato de célula autólogo selecionado, por exemplo, dentre um extrato de queratinócitos, medula óssea, fibroblastos, células da córnea ou periósteo, melanócitos e células de Langerhans, células de gordura, células musculares, tais como mioblastos e células de satélite, osteoblastos, condrócitos, células do cordão umbilical, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré- adipócitos, adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann ou células do tendão de Aquiles. A seringa 4 contém uma solução de lavagem como PBS ou soro fisiológico. Nessa modalidade, a solução de lavagem é usada para lavar a substância ou composição contida na seringa 3, de preferência, uma composição de tecido de gordura que contém células-tronco, em que o resíduo é coletado na bolsa conforme ilustrado na Figura 8. Uma vez que a substância ou composição contida na seringa 3 tenha sido lavada, a mesma é misturada com a composição da seringa 2, de preferência, PRP. A composição na seringa 2 pode ser uma composição diluída que varia de 20% a 80%, por exemplo, de 20% a 80% de PRP. O processo de mistura da composição ou substância da seringa 3 com a da seringa 2 pode ser denominado como enriquecimento na presente invenção. Em uma modalidade, o tecido de gordura lavado da seringa 3 é misturado com um PRP da seringa 2. Uma vez que a mistura tenha sido realizada (10 segundos, 20 segundos, 30 segundos, 40 segundos, 1 minuto, 2 minutos ou mais), então, a composição resultante que compreende PRP e tecido de gordura pode, nesse caso, ser misturada com a composição ou substância da seringa 1 (por exemplo, gluconato de cálcio, soro de trombina autólogo ou combinação dos mesmos). Essa mistura final possibilitará a ativação de coagulação do PRP. A composição resultante (por exemplo, PRP, tecido de gordura e ativador de coagulação) pode ser aplicada ou injetada em seres humanos ou animais. Tais composições resultantes podem, no presente documento, ser denominadas como uma composição de cicatrização de ferimento ou tecido.

[0077] Em uma modalidade da invenção, todos os métodos supra citados usam em parte ou somente o dispositivo de conector múltiplo para misturar substâncias ou composições (contidas em recipientes ou seringas individuais), para processar qualquer uma das substâncias ou composições (contidas em recipientes ou seringas individuais), por exemplo, processamento enzimático, processamento de lavagem e semelhantes e/ou para qualquer remoção de resíduo.

[0078] Em outro aspecto, a invenção fornece uma cânula para te cido (por exemplo, gordura) que processa conforme mostrado na Figura 9 e na Figura 10. Tal cânula pode, no presente documento, ser denominada de modo intercambiável como uma "cânula de colheita de tecido" ou "cânula de lipoaspiração". Em outro aspecto, a invenção fornece uma cânula de lipoaspiração ou colheita de tecido que compreende: a) um tubo anular que tem uma extremidade distal e uma extremidade proximal, sendo que a extremidade proximal do tubo anular é inserível no tecido ou na cavidade; b) uma pluralidade de aberturas de descamação em que cada uma é distinguida por um orifício espiral ou abertura espiral (ou orifício ou abertura em caracol).

[0079] Tais orifícios ou aberturas espirais podem ser obtidos (con sultar as Figuras 10.B e 10.C): (i) realizando-se orifícios no tubo anular, e (ii) esmagando-se ou empurrando-se o tubo de cânula em dois sítios opostos simultaneamente com os sítios perpendiculares ao eixo geométrico de cada orifício.

[0080] Em outra modalidade, os orifícios ou aberturas espirais ou em caracol podem ser distinguidos por um raio decrescente. Os orifícios ou aberturas espirais ou em caracol podem ser distinguidos pelo fato de que: i) sítios de esmagamento estão localizados mais próximos ao orifício axial em comparação ao resto do tubo anular, ou pelo fato de que os mesmos têm um diâmetro menor que o resto do tubo anular; e/ou ii) prolongamento virtual de uma borda da abertura estará abaixo da outra borda da abertura.

[0081] Vantajosamente, tais orifícios espirais ou em caracol possi bilitam uma descamação orientada não traumática de tecido biológico. Tal estrutura possibilita a coleta de camadas finas de tecido biológico, o que preserva a integridade de células (coleta não traumática), que corresponde a uma colheita suave ou descamação suave, e lipoaspi- ração suave no caso de tecido de gordura. Tais camadas podem ser consideradas como grãos ou farrapos de tecido (gordura). Isso também possibilita uma transferência mais fácil do tecido biológico para um recipiente ou seringa conectado à cânula (consultar a Figura 9), visto que o tecido biológico descamado é progressivamente deslocado para a extremidade distal da cânula pelo tecido biológico descamado seguinte.

[0082] Em outra modalidade, a cânula pode, ainda, ser distinguida pelo fato de que as aberturas estão localizadas na extremidade proximal da cânula, todas localizadas a 1/3, 1/4 ou 1/5 da extremidade proximal da cânula (consultar a Figura 10). Em uma modalidade, a cânula possui três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove, dez, onze, doze ou mais aberturas, de preferência, cinco aberturas. Vantajosamente, isso possibilita uma descamação localizada de tecido biológico que representa uma superfície apropriada para colheita de tecido. Além disso, vantajosamente, isso também possibilita uma coleta profunda no sítio cirúrgico do tecido biológico (localizado na extremidade proximal).

[0083] Em outra modalidade, a cânula pode, ainda, ser distinguida pelo fato de que as aberturas estão todas dispostas de modo axial, radial e/ou angular. Preferencialmente, as aberturas ou orifícios estão dispostos de uma maneira helicoidal (Figura 10). Um ângulo de cerca de 30°, 32°, 34°, 36°, 38° ou 40, de preferência, 36°, separa cada um dos orifícios ou aberturas. Vantajosamente, tal configuração de orifícios ou aberturas possibilita, ainda, uma colheita de tecido não traumática. Isso também possibilita uma transferência mais fácil do tecido bio- lógico para um recipiente ou seringa conectado à cânula (consultar a Figura 9), através de progressão mais fácil do tecido biológico para a extremidade distal da cânula.

[0084] Em outra modalidade, a cânula pode ser distinguida, ainda, pelo fato de que uma mangueira de sucção pode ser conectada à extremidade distal da cânula a fim de aspirar o tecido biológico descamado.

[0085] Em outra modalidade, a cânula (por exemplo, cânula de colheita de gordura) pode ser conectada a um recipiente ou seringa, de preferência, em circuito fechado, em que as camadas finas de tecido biológico são finalmente coletadas para processamento adicional (Figura 9). Tal seringa da Figura 9 pode ser conectada, por exemplo, ao dispositivo de conector múltiplo da Figura 8. A colheita do tecido biológico a partir da extremidade proximal da cânula para o dito recipiente ou seringa conectado pode ser melhorada por aspiração mecânica do recipiente ou seringa e/ou por aspiração automatizada através do uso de um tubo de aspiração e/ou por vácuo no interior do recipiente ou seringa.

[0086] O tamanho das aberturas pode ser de cerca de 10 mm, a distância entre cada abertura ou orifício, de cerca de 4 mm, com a cânula inteira com cerca de 170 mm, diâmetro externo de cânula de 2,5 mm, diâmetro interno de cânula de 2,1 mm (consultar a Figura 10).

[0087] Em outra modalidade, os orifícios da cânula podem ser de formados espalhando-se os cantos dos orifícios (Figura 10.D).

[0088] Em uma modalidade, as aberturas de descamação podem ser fechadas individual ou separadamente pelo operador. Em outra modalidade, as aberturas de descamação podem ser fechadas pro-gressivamente pelo operador (por exemplo, cirurgião) com o uso de, por exemplo, um dispositivo de deslizamento da extremidade distal para a proximal da cânula. Quanto mais o dispositivo de deslizamento é empurrado para a extremidade proximal da cânula, mais as aberturas são fechadas. Em tal modalidade, o operador pode, a partir da extremidade distal, fechar somente a primeira abertura, as primeiras duas aberturas, as primeiras três aberturas, as quatro primeiras aberturas ou todas as aberturas quando a coleta de gordura estiver finalizada. Isso tem a vantagem de proporcionar flexibilidade para o operador dependendo do tamanho da área a ser colhida (caso o tamanho seja considerável, então, todas as aberturas são abertas, caso somente uma pequena área de colheita seja necessária, algumas aberturas podem ser fechadas). Em tais modalidades em que as aberturas podem ser fechadas, o tubo anular pode conter mais aberturas ou aberturas ao longo de todo o tubo, em contrapartida à Figura 10.

[0089] Em outro aspecto, a invenção fornece uma composição (por exemplo, i) PRP/biomaterial com ii) tecido de gordura/tecido biológico ou fluido biológico; ou i) PRP/biomaterial, ii) tecido de gordu- ra/tecido/fluido biológico com iii) ativador de coagulação) obtida com o uso de um ou mais dos ditos dispositivos de conector múltiplo (por exemplo, conforme mostrado na Figura 8) e/ou da dita cânula (por exemplo, conforme mostrado nas Figuras 9 e 10).

[0090] Em outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de uma composição, composição de cicatrização de ferimento ou composição de cicatrização de tecido (por exemplo, i) PRP/biomaterial com ii) tecido de gordura/tecido biológico ou fluido biológico; ou i) PRP/biomaterial, ii) tecido de gordura/tecido/fluido biológico com iii) ativador de coagulação) com o uso de um ou mais dos ditos dispositivos de conector múltiplo (por exemplo, conforme mostrado na Figura 8) e/ou da dita cânula (por exemplo, conforme mostrado nas Figuras 9 e 10).

[0091] Em outro aspecto, a invenção fornece o uso de uma com posição, composição de cicatrização de ferimento ou composição de cicatrização de tecido (por exemplo, i) PRP/biomaterial com ii) tecido de gordura/tecido biológico ou fluido biológico; ou i) PRP/biomaterial, ii) tecido de gordura/tecido/fluido biológico com iii) ativador de coagulação) em tratamento de pele, osteoartrite, em articulações, tendões e/ou ligamentos, terapia, dermatologia, dentista, ortopedia, medicina esportiva, cosméticos, estéticas, cirurgia, oftalmologia, mesoterapia, injeções, infiltrações, aplicações subcutâneas, tratamento de feridas, aprimoramento de volume, correções de volume, suporte mecânico e/ou visco-suplementação. Outros usos são conforme descrito no pre-sente documento.

[0092] Em outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo médi co que compreende ou consiste em uma ou mais dentre as ditas cânulas (por exemplo, conforme mostrado nas Figuras 9 e 10). Em outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo médico que compreende ou consiste em um ou mais dentre os ditos dispositivos de conector múltiplo (conforme mostrado na Figura 8). Em outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo médico que compreende ou consiste em um ou mais dentre os ditos dispositivos de conector múltiplo e uma ou mais dentre as ditas cânulas. Em outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo médico que compreende ou consiste em um ou mais dentre os ditos dispositivos de conector múltiplo e uma ou mais dentre as seringas. Em outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo médico que compreende ou consiste em uma ou mais dentre as ditas cânulas e uma ou mais seringas. Em outro aspecto, a invenção fornece um dispositivo médico que compreende ou consiste em um ou mais dentre os ditos dispositivos de conector múltiplo e uma ou mais dentre as ditas cânulas e uma ou mais seringas. Dispositivos ou recipientes adicionais podem ser incluídos nos ditos dispositivos médicos, como acessórios de flebotomia, agulhas, recipiente (ou recipientes) e/ou tubo (ou tubos) conforme mencionado no presente documento em rela- ção à Figura 8, recipiente (ou recipientes) e/ou tubo (ou tubos) preenchidos anteriormente com biomaterial (ou biomateriais), anticoagulante (ou anticoagulantes) e/ou gel seletor celular (por exemplo, tubo (ou tubos) com gel tixotrópico e anticoagulante ou tubo (ou tubos) com gel tixotrópico, anticoagulante e ácido hialurônico).

[0093] Em outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de colírio que compreende as etapas de: i) coletar o sangue total em pelo menos um recipiente ou seringa de acordo com qualquer um dos aspectos ou modalidades anteriores, de preferência, a. realizando-se uma punção venosa, de preferência, com o uso de uma agulha do tipo borboleta conectada a um retentor de coleta, b. perfurando-se opcionalmente o bloqueador de um recipiente para preencher o mesmo com o sangue total com o uso de uma agulha interna de um sistema de coleta. Preferencialmente, um vácuo dentro do recipiente possibilitará a coleta automática do volume de sangue necessário, por exemplo, cerca de 8 ml, c. opcionalmente, virando-se cuidadosamente o recipiente de cabeça para baixo, de preferência, diversas vezes, d. opcionalmente, fechando-se a agulha de coleta de sangue, de preferência, com um sistema de trava de segurança, ii) centrifugar, de preferência, durante cerca de 5 minutos a cerca de 10 minutos, de preferência, a uma força centrífuga de cerca de 1.500 g, iii) opcionalmente, homogeneizar o PC, de preferência, invertendo-se delicadamente o recipiente diversas vezes, de preferência, ressuspendendo-se o depósito celular no sobrenadante (cerca de 4 ml de PC podem ser obtidos), iv) opcionalmente, preparar um colírio que contém o PC ou BMC, de preferência, em um dispensador por gotejamento de uso único, de preferência: a. extraindo-se o PC de um recipiente de PC, de preferência, com o uso de pelo menos uma seringa (por exemplo, 5 ml) e pelo menos um dispositivo de transferência, b. transferindo-se o PC para um recipiente de colírio, de preferência, conectando-se pelo menos uma cânula à seringa, c. fixando-se ou colocando-se um dispensador no recipiente e, opcionalmente, vedando-se o dispensador com o recipiente.

[0094] Em outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de gluconato de cálcio em combinação com PC que compreende as etapas de: i. coletar o sangue total em pelo menos um recipiente ou seringa de acordo com qualquer dos aspectos ou modalidades anteriores, de preferência: a. realizando-se uma punção venosa, de preferência, com o uso de uma agulha do tipo borboleta conectada a um retentor de coleta, b. perfurando-se opcionalmente o bloqueador de um recipiente para preencher o mesmo com o sangue total com o uso de uma agulha interna de um sistema de coleta. Preferencialmente, um vácuo dentro do recipiente possibilitará a coleta automática do volume de sangue necessário, por exemplo, cerca de 8 ml, c. opcionalmente, virando-se cuidadosamente o recipiente de cabeça para baixo, de preferência, diversas vezes, d. opcionalmente, fechando-se a agulha de coleta de sangue, de preferência, com um sistema de trava de segurança, ii) centrifugar, de preferência, durante cerca de 5 minutos a cerca de 10 minutos, de preferência, a uma força centrífuga de cerca de 1.500 g, iii) opcionalmente, homogeneizar o PC, de preferência, invertendo-se delicadamente o recipiente diversas vezes, de preferência, ressuspendendo-se o depósito celular no sobrenadante (cerca de 4 ml de PC podem ser obtidos), iv) coletar o PC em uma seringa (por exemplo, 3 ml), de preferência, aparafusando-se a um dispositivo de transferência, v) opcionalmente, adicionar gluconato de cálcio ao PC, de preferência, conectando-se uma agulha (17G) à seringa de PC e, de preferência, adicionar cerca de 10% a cerca de 30% de gluconato de cálcio. Preferencialmente, o PC com gluconato de cálcio é homogeneizado na seringa, de preferência, invertendo-se a mesma delicadamente.

[0095] Em outro aspecto, a invenção fornece um método para a preparação de BMC em combinação com PC e/ou soro de trombina (por exemplo, ATS) que compreende as etapas de: i) recolher sangue medular com o uso de pelo menos uma seringa, de preferência, em campo estéril, ii) transferir para pelo menos um tubo, de preferência, conectando-se cada seringa que contém o sangue medular a um dispositivo de transferência, de preferência, colocando-se cuidadosamente a mesma no bloqueador do tubo e aplicando-se leve pressão através de um filme protetor (o sangue será sugado diretamente pelo tubo, que possibilita um volume final em torno de 8 ml), iii) opcionalmente, repetir esse procedimento para preen-cher cada tubo disponível, iv) opcionalmente, uma vez que o preenchimento for con-cluído, aplicar um disco autoadesivo para encaixar o orifício no filme protetor que cobre um tubo, v) opcionalmente, inverter o tubo delicadamente para obter difusão homogênea do anticoagulante, vi) centrifugar o tubo (ou tubos), de preferência, com duas centrifugações com a primeira centrifugação em cerca de 2.600 g durante cerca de 2 minutos e a segunda centrifugação em cerca de 2.000 g durante 6 minutos (após a centrifugação, o sangue medular é fracionado, as células vermelhas do sangue são aprisionadas sob o gel e os elementos celulares se assentam na superfície do gel), vii) preparar o volume final de concentrado medular, de preferência, manuseando-se o tubo (ou tubos) cuidadosamente, de preferência: a. opcionalmente, removendo-se o filme protetor que mantém a esterilidade do tubo (ou tubos), b. opcionalmente, extraindo-se, de preferência, delicadamente, o excesso de sobrenadante (cerca de 2 ml) com o uso, de preferência, de uma seringa equipada com uma cânula através de perfuração do bloqueador do tubo, c. opcionalmente, invertendo-se, de preferência, delicadamente, o tubo (ou tubos) para ressuspender as células assentadas no gel, d. extraindo-se o concentrado celular com o uso de uma seringa, de preferência, equipada com um dispositivo de transferência. viii) simultânea ou sequencialmente às etapas anteriores, preparar o PC com, opcionalmente, soro de trombina autólogo (ATS), que compreende as etapas de: ix) coletar o sangue total em pelo menos um recipiente ou seringa de acordo com qualquer dos aspectos ou modalidades anteriores, de preferência: a. realizando-se uma punção venosa, de preferência, com o uso de uma agulha do tipo borboleta conectada a um retentor de coleta, b. perfurando-se opcionalmente o bloqueador de um re- cipiente para preencher o mesmo com o sangue total com o uso de uma agulha interna de um sistema de coleta. Preferencialmente, um vácuo dentro do recipiente possibilitará a coleta automática do volume de sangue necessário, por exemplo, cerca de 8 ml, c. opcionalmente, virando-se cuidadosamente o recipiente de cabeça para baixo, de preferência, diversas vezes, d. opcionalmente, fechando-se a agulha de coleta de sangue, de preferência, com um sistema de trava de segurança, e. opcionalmente, repetindo-se o mesmo procedimento para a coleta de ATS, x) i) centrifugar, de preferência, durante cerca de 5 minutos a cerca de 10 minutos, de preferência, 9 minutos, de preferência, a uma força centrífuga de cerca de 1.500 g (no tubo de PC/BMC, após a centrifugação, o sangue é fracionado e os elementos celulares se assentam na superfície do gel no tubo (ou tubos); no tubo de ATS, após a centrifugação, um coágulo se assenta no gel, a parte líquida constitui soro de trombina ativado), e xi) i) opcionalmente, homogeneizar o PC, de preferência, invertendo-se delicadamente o recipiente diversas vezes, de preferência, ressuspendendo-se o depósito celular no sobrenadante (cerca de 4 ml de PC podem ser obtidos), xii) coletar soluções de PC e/ou ATS e misturar as soluções, de preferência: a. recolhendo-se o PC no interior do tubo (ou tubos), de preferência, com o uso de uma seringa equipada com um dispositivo de transferência (8), e/ou b. recolhendo-se o soro de fluido de sobrenadante (soro de trombina autólogo) no interior do tubo de ATS, de preferência, com o uso de uma seringa estéril de cerca de 1 ml equipada com uma cânula (por exemplo, 80 mm), c. opcionalmente, misturando-se todas as preparações.

[0096] O biomaterial, o ácido hialurônico e/ou quitosana, o políme ro e/ou anticoagulante podem ser preenchidos anteriormente de modo sequencial ou simultâneo, opcionalmente durante o processo de fabricação, opcionalmente por um ou mais injetores. Preferencialmente, o ácido hialurônico e/ou quitosana, o polímero e/ou anticoagulante são preenchidos anteriormente sequencialmente.

[0097] Em outro aspecto, a invenção fornece um método para fa bricar automaticamente recipientes ou seringas de acordo com quaisquer aspectos ou modalidades da invenção que compreende: a. preencher o recipiente (ou recipientes), tubo (ou tubos) ou seringa (ou seringas) com: i. um anticoagulante, ii. um polímero e um anticoagulante, iii. um biomaterial e um anticoagulante ou iv. um biomaterial, um polímero e um anticoagulante, b. opcionalmente, permitir vácuo controlado e/ou obstrução do recipiente (ou recipientes), tubo (ou tubos) ou seringa (ou seringas).

[0098] Um gel seletor celular pode, no presente documento, ser denominado como um polímero.

[0099] Outras substâncias descritas no presente documento po dem ser combinadas durante uma ou mais das etapas de um método de fabricação da invenção.

[00100] Em outro aspecto, a invenção fornece um método para fabricar automaticamente recipientes ou tubos de hematologia por meio de uma máquina de preenchimento que compreende vácuo controlado e obstrução dos recipientes ou tubos de hematologia.

[00101] Em uma modalidade, os recipientes ou seringas, de acordo com quaisquer aspectos ou modalidades da presente invenção, são preenchidos anteriormente com uma substância selecionada dentre ágar, gelose, colágeno, quitosana, fatores de crescimento, ácido as- córbico, albumina, fibroína, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína ou ácido hialurônico.

[00102] Ágar, gelose, colágeno, ácido ascórbico, albumina, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína podem todos exibir propriedades de estabilização e/ou viscosidade úteis para uma composição da presente invenção. Em uma modalidade, o ácido hialurônico ou qui- tosana pode ser substituído por ou combinado com ágar, gelose, colá- geno, ácido ascórbico, albumina, fibroína e/ou proteína da seda ou fi- broína-proteínas de fibroína. Preferencialmente, o ácido hialurônico ou quitosana pode ser substituído por ou combinado com fibroína ou proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína. Em uma modalidade, a fibroína ou proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína pode ser combinada com PC e/ou BMC. Em outra modalidade, a fibroína ou proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína pode ser combinada com quitosana e/ou HA em combinação com PC e/ou BMC. Em outra modalidade, a albumina pode ser combinada com PC e/ou BMC. Em outra modalidade, a albumina pode ser combinada com quitosana e/ou HA em combinação com PC e/ou BMC. Em outra modalidade, a albumina pode ser combinada com quitosana e/ou HA, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína e, ainda, combinada com PC e/ou BMC.

[00103] Em uma modalidade, uma substância selecionada dentre ágar, gelose, colágeno, quitosana, fatores de crescimento, ácido as- córbico, albumina, fibroína, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína ou ácido hialurônico, e/ou qualquer combinação dos mesmos, pode ser preenchida anteriormente em recipientes ou seringas, de acordo com quaisquer aspectos ou modalidades da presente invenção.

[00104] Em uma modalidade, em vez de ou em combinação com ácido hialurônico, uma substância similar pode ser usada ou combinada, por exemplo, gelose, ágar, colágeno, quitosana, albumina e/ou proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína, e/ou quaisquer combinações dos mesmos.

[00105] Preferencialmente, o anticoagulante é citrato ou citrato de sódio.

[00106] Preferencialmente, o polímero é um gel tixotrópico.

[00107] Preferencialmente, o recipiente, tubo, seringa, kit ou dispositivo serve para uso humano ou tratamento humano. Em uma modalidade, o recipiente, tubo, seringa, kit ou dispositivo pode ser usado em animais, ou adaptado para uso veterinário ou tratamento animal.

[00108] Preferencialmente, o método de fabricação, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, é realizado sob fluxo laminar e/ou biocarga controlados.

[00109] Os recipientes, tubos ou seringas podem ser de formatos diferentes e produzidos a partir de cristal, vidro, plástico ou metal. Preferencialmente, os recipientes, tubos ou seringas são produzidos a partir de plástico, de preferência, COP ou COC, de preferência, sem ftalatos.

[00110] Em outra modalidade, a invenção fornece ácido hialurônico (HA) de cerca de 1.000 KDa a cerca de 2.000 KDa a concentração de cerca de 1,5% a cerca de 2,5%, de cerca de 1.400 KDa a cerca de 1.600 KDa a concentração de cerca de 1,8% a cerca de 2,2%, de cerca de 1.550 KDa a concentração de cerca de 1,8% a cerca de 2,2%, com mais preferência, a concentração de cerca de 1,7% a cerca de 2%. Tal HA é particularmente adaptado para injeções ou infiltrações, injeções intradérmicas, aplicações subcutâneas, infiltrações intra- articulares, fístulas e/ou como uma cola biológica.

[00111] Tais composições de ácido hialurônico também são particu- larmente adaptadas para uma combinação com um concentrado de plaquetas, de preferência, um plasma rico em plaqueta (PRP).

[00112] Em outro aspecto, a invenção fornece ácido hialurônico de cerca de pelo menos 4.000 KDa (cerca de 4.000 Kda ou acima de 4.000 KDa) a concentração de cerca de 1,5% a cerca de 2,5%, de cerca de pelo menos 4.000 KDa (cerca de 4.000 KDa ou acima de 4.000 KDa) a concentração de cerca de 1,8% a cerca de 2,2%, com mais preferência, de cerca de 4.000 KDa a concentração de cerca de 2%, ácido hialurônico de cerca de 4.000 KDa a cerca de 6.000 KDa a concentração de cerca de 1,8% a cerca de 2,2%. Tais composições são particularmente adaptadas para suporte mecânico, para injeções intra- dérmicas, aplicações subcutâneas, correções volumétricas e ou visco- suplementação.

[00113] Em uma modalidade, a presente invenção abrange uma combinação de pelo menos dois ácidos hialurônicos que diferem em peso molecular e em concentração.

[00114] Em outro aspecto, a invenção fornece uma composição de ácido hialurônico que compreende pelo menos um ácido hialurônico de baixo peso molecular e pelo menos um ácido hialurônico de alto peso molecular distinguida pelo fato de que: - o ácido hialurônico de baixo peso molecular tem menos que 600 KDa ou cerca de 600 KDa, e - o ácido hialurônico de alto peso molecular tem cerca de 4.000 Kda ou acima de 4.000 KDa (cerca de pelo menos 4.000 KDa).

[00115] Em outro aspecto, a invenção fornece uma composição de ácido hialurônico que compreende um ácido hialurônico de baixo peso molecular e um ácido hialurônico de alto peso molecular distinguida pelo fato de que: - o ácido hialurônico de baixo peso molecular tem menos que 600 KDa ou cerca de 600 KDa, e - o ácido hialurônico de alto peso molecular tem cerca de 4.000 Kda ou acima de 4.000 KDa (cerca de pelo menos 4.000 KDa).

[00116] Pelo menos um ácido hialurônico tem um peso molecular inferior a 600 KDa ou um peso molecular de cerca de 600 KDa, e pelo menos um ácido hialurônico tem um peso molecular superior a 4.000 KDa ou um peso molecular de cerca de 4.000 KDa. Em uma modalidade, pelo menos um ácido hialurônico tem um peso molecular de cerca de 400 KDa a cerca de 600 KDa, e pelo menos um ácido hialu- rônico tem um peso molecular de cerca de 4.000 KDa a cerca de 6.000 KDa.

[00117] O HA pode ser reticulado ou não reticulado.

[00118] Preferencialmente, a respectiva razão é de cerca de 2:3 (entre ácido hialurônico de baixo peso molecular e ácido hialurônico de alto peso molecular; isto é, entre o ácido hialurônico com menos de 600 KDa ou cerca de 600 KDa e o ácido hialurônico com mais de 4.000 KDa ou cerca de 4000 KDa) com uma concentração total de cerca de 2,2% a cerca de 2,8%. Alternativamente, a respectiva razão é de cerca de 8:5 com uma concentração total de cerca de 3% a cerca de 3,5%. Tais formulações são particularmente adaptadas para suporte mecânico, para injeções intradérmicas, aplicações subcutâneas, correções volumétricas e/ou visco-suplementação.

[00119] Vantajosamente, tais combinações de ácido hialurônico proporcionam viscosidade adequada para manipulação. Vantajosamente, na combinação de HA que difere em peso molecular, um HA de alto peso molecular pode aumentar a viscosidade adequada para suporte mecânico e um HA de baixo peso molecular pode contribuir para proliferação/regeneração de células protegendo-se as células e a sua atividade.

[00120] A quitosana pode ser particularmente adequada em uma combinação com HA e/ou um concentrado de plaquetas para suas propriedades de estabilização e a manutenção de viscosidade. A qui- tosana pode, ainda, melhorar a estabilidade e/ou eficácia de uma composição de PRP-HA. Além disso, a quitosana tem propriedades de coagulação a temperatura fisiológica, isto é, em torno de 37 °C. As propriedades de coagulação estão ausentes à temperatura ambiente, o que torna a quitosana particularmente útil para uso humano. Vantajosamente, nenhum outro ativador de coagulação além da quitosana pode ser necessário em uma formulação da presente invenção. A qui- tosana pode, portanto, não só ser útil para suas propriedades de estabilização e manutenção de viscosidade, mas também como ativador de coagulação. A quitosana pode, portanto, ser particularmente útil para todas as formulações que exigem um ativador de coagulação para a preparação de plasma rico em plaqueta. A presença de quitosana torna tal formulação particularmente adequada para todas as indicações ou tratamentos que envolvam a cartilagem. Em uma modalidade da presente invenção, um ativador de coagulação da presente invenção pode ser substituído ou combinado com quitosana.

[00121] O HA ou a quitosana podem, no presente documento, ser substituído ou combinado com fibroína e/ou proteína da seda ou fibro- ína-proteínas de fibroína, ou qualquer outro biomaterial.

[00122] Preferencialmente, o ácido hialurônico está localizado no fundo do tubo ou seringa, seguido por um gel tixotrópico e acima de um anticoagulante, de preferência, citrato de sódio.

[00123] O anticoagulante da presente invenção pode ser citrato, por exemplo, uma solução tamponada de citrato de sódio a cerca de 0,10 M ou um citrato de sódio anidro em cerca de 3,5 mg/ml. Preferencialmente, o citrato de sódio está em cerca de 0,109 M.

[00124] Em um aspecto preferencial, a invenção fornece um recipiente, de preferência, um tubo, que compreende cerca de 2,0 g de ácido hialurônico com 1.550 KDa, cerca de 1,9 g de polímero gel (gel tixo- trópico), e cerca de 0,7 ml de solução de citrato de sódio a cerca de 0,109 M.

[00125] Preferencialmente, o recipiente, de preferência, um tubo, contém cerca de 1 ml a cerca de 2 ml de ácido hialurônico, cerca de 2g de seletor de célula ou gel tixotrópico e cerca de 1ml de citrato de sódio a 0,109 M.

[00126] Em modalidades adicionais, a invenção fornece um recipiente, de preferência, um tubo, que pode ser usado para a preparação de uma composição cicatrizadora de ferimento ou uma composição cicatrizadora de tecido selecionada dentre: i) um tubo separador de vidro que compreende ácido hi- alurônico e/ou quitosana, um gel tixotrópico à base de poliéster e uma solução tamponada de citrato de sódio a cerca de 0,10 M, ii) um tubo separador de tereftalato de polietileno que compreende ácido hialurônico e/ou quitosana, um gel altamente tixo- trópico formado por uma mistura de polímero e um citrato de sódio anidro em cerca de 3,5 mg/m, iii) um tubo separador de Copolímero de Olefina Cíclica (COC) ou Polímero de Olefina Cíclica (COP) que compreende ácido hialurônico e/ou quitosana, um gel tixotrópico à base de poliéster e uma solução tamponada de citrato de sódio a cerca de 0,10 M, ou iv) um tubo separador de filtro de Copolímero de Olefina Cíclica (COC) ou Polímero de Olefina Cíclica (COP) que contém ácido hialurônico e/ou quitosana e uma solução tamponada de citrato de sódio a cerca de 0,10 M ou um citrato de sódio anidro em cerca de 3,5 mg/ml.

[00127] Preferencialmente, o HA é misturado ou concentrado, de preferência, em cerca de 2%, em tampão de fosfato (PBS).

[00128] Em outro aspecto, o biomaterial, de preferência, HA é esterilizado a vapor. Em uma modalidade, o biomaterial, de preferência, HA é esterilizado a vapor em cerca de 105 °C, durante cerca de 8 minutos, a cerca de 121 °C, durante cerca de 20 minutos. Preferencialmente, o biomaterial, de preferência, HA é esterilizado por vapor em cerca de 105 °C durante cerca de 8 minutos. Em uma modalidade, o recipiente, seringa ou tubo que compreende a formulação de HA é esterilizado a vapor.

[00129] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um cicatri- zador de ferimento ou cicatrizador de tecido que compreende uma composição de acordo com a invenção.

[00130] Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição, de acordo com a invenção, para uso na terapia.

[00131] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método ou processo para a preparação de um cicatrizador de ferimento ou ci- catrizador de tecido que compreende um concentrado de plaquetas ou plasma rico em plaquetas ou BMC, que compreende as etapas de: a) centrifugar o sangue total ou medula óssea em um recipiente, de preferência, um recipiente, tubo ou seringa, de acordo com a invenção, e b) coletar o cicatrizador de ferimento ou cicatrizador de tecido que compreende um concentrado de plaquetas ou plasma rico em plaquetas ou BMC.

[00132] Preferencialmente, a etapa de centrifugação é realizada a uma força de cerca de 1.500 g até cerca de 2.000 g (essa velocidade é com um raio de cerca de 20 cm a cerca de 2.500 a cerca de 3.000 rpm). Preferencialmente, a etapa de centrifugação é realizada em uma duração de tempo suficiente para formar uma barreira entre o plasma que contém as plaquetas, os linfócitos e os monócitos e o gel que contém os eritrócitos. Preferencialmente, o tempo de centrifugação é de cerca de 3 minutos a cerca de 15 minutos, de preferência, de 5 minutos a cerca de 10 minutos. Em uma modalidade preferencial, a veloci- dade de centrifugação é de cerca de 1.500 g com o tempo de centrifugação em cerca de 5 minutos ou cerca de 9 minutos. O tempo e a velocidade de centrifugação dependem da formulação presente no dispositivo. O indivíduo versado na técnica pode determinar o tempo e a velocidade de centrifugação apropriados de acordo com a composição usada.

[00133] Em uma modalidade, o cicatrizador de ferimento ou o cica- trizador de tecido é separado do plasma total removendo-se primeiro cerca de metade do sobrenadante que contém o plasma pobre em plaquetas.

[00134] Opcionalmente, após a etapa de centrifugação, o concentrado de plaquetas ou plasma rico em plaqueta é misturado com ácido hialurônico e/ou quitosana.

[00135] Opcionalmente, uma cânula pode ser usada a fim de iniciar a homogeneização. A fim de obter uma concentração celular mais alta, ou uma viscosidade mais alta da mistura, antes de prosseguir para a ressuspensão de plaqueta, cerca de 0,5 ml, cerca de 1 ml ou cerca de 1,5 ml da camada superior do sobrenadante de plasma pobre em plaquetas (PPP) podem ser delicadamente removidos com uma cânula longa. A ressuspensão do depósito celular no PRP remanescente por inversões gentis do tubo pode, então, ser realizada (homogeneização).

[00136] Em outro aspecto, a invenção fornece um processo ou método para a preparação de uma composição cicatrizadora de ferimento ou uma composição cicatrizadora de tecido que compreende um concentrado de plaquetas ou plasma rico em plaquetas ou BMC, que compreende as etapas de: a) centrifugar o sangue total ou medula óssea em um recipiente, tubo ou seringa de acordo com a invenção, b) opcionalmente, remover o plasma pobre em plaquetas, de preferência, cerca de 1 ml da camada superior do plasma pobre em plaquetas, c) opcionalmente, homogeneizar a composição resultante e/ou ressuspender o depósito celular no sobrenadante, de preferência, invertendo-se o recipiente, tubo ou seringa, d) coletar o cicatrizador de ferimento ou o cicatrizador de tecido que compreende um concentrado de plaquetas ou plasma rico em plaquetas ou BMC, e) opcionalmente, misturar, ainda, o dito cicatrizador de ferimento ou cicatrizador de tecido, f) opcionalmente, combinar, ainda, o dito cicatrizador de ferimento ou cicatrizador de tecido com pelo menos uma substância adicional e/ou um ou mais extratos de célula.

[00137] Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição cicatrizadora de ferimento ou cicatrizadora de tecido preparada de acordo com um método da presente invenção.

[00138] Preferencialmente, um recipiente, um tubo ou uma seringa, de acordo com a invenção, é usado em um método ou processo de acordo com a invenção. Preferencialmente, o recipiente, tubo ou seringa não contém ftalato.

[00139] Em uma modalidade, o cicatrizador de ferimento ou o cica- trizador de tecido pode ser combinado com pelo menos uma substância adicional, tal como um ativador de coagulação, soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, composição de ácido hia- lurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosana, fibroína, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubrici- na, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula, de preferência, um extrato de célula autólogo, de preferência, um extrato de célula selecionado dentre um extrato de queratinócitos, medu- la óssea, fibroblastos, células da córnea ou periósteo, melanócitos e célula de Langerhans; células de gordura, células musculares, tais como mioblastos e células de satélite; osteoblastos; condrócitos; células do cordão umbilical; células-tronco, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré-adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann, células da glia, neurônios ou células do tendão de Aquiles.

[00140] Em uma modalidade, gluconato de cálcio a cerca de 1% a cerca de 10% pode ser adicionado para coagulação apropriada do sítio infectado. Em uma modalidade, cloreto de cálcio pode ser usado. Com mais preferência, gluconato de cálcio a cerca de 10% pode ser usado. Alternativamente, sacarato de cálcio pode ser usado. Em uma modalidade, uma combinação de gluconato de cálcio e sacarato de cálcio pode ser usada. Por exemplo, para 100 ml de solução, cerca de 9,5 g de gluconato de cálcio e cerca de 360 mg de sacarato de cálcio podem ser usados. Por exemplo, para uma ampola de dose única de 2 ml, cerca de 0,19 g de gluconato de cálcio e cerca de 7,2 mg de saca- rato de cálcio podem ser usados para um teor de cálcio de cerca de 0,463 mmol por ampola de 2 ml. Por exemplo, para uma ampola de dose única de 5 ml, cerca de 0,47 g de gluconato de cálcio e cerca de 18 mg de sacarato de cálcio podem ser usados para um teor de cálcio de cerca de 1,148 mmol por ampola de 5 ml. O indivíduo versado na técnica determinará facilmente o teor de cálcio apropriado de acordo com o uso específico.

[00141] As composições ou formulações da presente invenção fornecem um efeito de volume, com resultado a longo prazo desejável na pele. As células estão sendo suavizadas ou achatadas. Os fibroblastos são estimulados, a atividade de fibroblastos está sendo protegida. As composições ou formulações da presente invenção permitem a manutenção da estrutura do fibroblasto.

[00142] As formulações podem ser adaptadas para um uso especí- fico. Para injeção e/ou infiltração, as formulações podem ser usadas sem uma substância adicional como uma formulação viscosa.

[00143] Como outras aplicações úteis para os indivíduos versados na técnica/cirurgião, uma cola biológica pode ser obtida com PC, A- PRP ou PRP em combinação com um biomaterial sem substâncias adicionais. A dispensa exige o uso de um dispensador duplo que permite a formação da cola quando as substâncias de PC mais biomaterial são injetadas simultaneamente no sítio cirúrgico. Em uma modalidade, um dispensador duplo pode ser usado para a injeção de uma formulação da presente invenção.

[00144] A fim de obter uma cola biológica mais forte, as composições ou formulações da presente invenção podem ser combinadas com um ativador de coagulação como um sal de cálcio, de preferência, CaCl2, ou trombina, de preferência, uma trombina autóloga. Alternativamente ou além do CaCl2 ou trombina, as composições ou formulações da presente invenção podem ser combinadas com gluconato de cálcio e/ou sacarato de cálcio.

[00145] Para outras aplicações evidentes para os indivíduos versados na técnica, uma membrana suturável pode ser mais adequada. A fim de obter uma membrana suturável, as composições ou formulações da presente invenção podem ser combinadas com uma concentração mais alta de ativador de coagulação como uma trombina autó- loga ou homóloga, um sal de cálcio como CaCl2, mas, de preferência, gluconato de cálcio. Alternativamente ou além do CaCl2 ou trombina, as composições ou formulações da presente invenção podem ser combinadas com TCP (Fosfato Tricálcico). As composições ou formulações da presente invenção podem ser combinadas com TCP para injeção profunda e/ou aprimoramento de volume.

[00146] O HA sozinho ou uma combinação de HAs pode ser combinada, ainda, com quitosana, colágeno, albumina ou outro biomaterial. A quitosana pode ser de origem animal, por exemplo, crustáceo, ou de origem vegetal, por exemplo, cogumelo Paris.

[00147] Recipientes, tubos, seringas, composições ou dispositivos médicos da presente invenção podem ser usados como colírio oftálmico (lavagem ocular), em articulações (por exemplo, joelhos), medicina esportiva, lesões musculares ou manguito rotador.

[00148] Os recipientes, tubos, seringas, composições ou dispositivos médicos da presente invenção podem ser usados em estéticas, mesoterapia, preenchimento de rugas (superficiais e profundas), como uma máscara pós-laser, pós-descamação ou monoterapia (por exemplo, brilho, lustro, claridade ou luminosidade) ou disfunção erétil.

[00149] Os recipientes, tubos, seringas, composições ou dispositivos médicos da presente invenção podem ser usados no tratamento de feridas, feridas diabéticas ou em grandes feridas vasculares.

[00150] Os recipientes, tubos, seringas, composições ou dispositi vos médicos da presente invenção podem ser usados em oftalmologia.

[00151] As formulações ou composições podem ser combinadas e/ou administradas de diversas formas. Em uma modalidade, uma formulação ou composição, de acordo com a invenção, pode ser combinada ou misturada com PC em um procedimento, conforme descrito no documento no WO2011/10948. O documento no WO2011/10948 é incorporado em sua totalidade ao presente documento.

[00152] Em outro aspecto, a invenção fornece uma composição, de acordo com a invenção, combinada, ainda, com um ativador de coagulação, soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, uma composição de ácido hialurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosana, fibroína, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula, de preferência, um extrato de célula autólogo, de preferência, um extrato de célula selecionado dentre um extrato de queratinócitos, medula óssea, fibroblastos, células da córnea ou pe- riósteo, melanócitos e célula de Langerhans; células de gordura, células musculares, tais como mioblastos e células de satélite; osteoblas- tos; condrócitos; células do cordão umbilical; células-tronco, células- tronco mesenquimiais (MSCs), pré-adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann, células da glia, neurônios ou células do tendão de Aquiles.

[00153] Em uma modalidade, um ativador de coagulação, soro de trombina, gel seletor celular, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, composição de ácido hialurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosana, fibroína, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula ou qualquer combinação dos mesmos são preenchidos anteriormente, injetados ou inseridos em um recipiente, tubo ou seringa, de acordo com quaisquer aspectos da invenção.

[00154] Em outro aspecto, a invenção fornece um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição celular, composição, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático obtidos com o uso de um recipiente, tubo, seringa ou dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, ou obtidos através de um método, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, para uso em dentista, ortopedia, medicina esportiva, cosméticos, estéticas, cirurgia, oftalmologia e/ou mesotera- pia.

[00155] Em outro aspecto, a invenção fornece o uso de um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição celular, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático obtidos com o uso de um recipiente, tubo, seringa ou dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores ou obtidos através de um método, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, para regeneração celular, para adesão de tecido, para promover cicatrização de cicatrização de ferimento ou tecido e/ou vedação e/ou regeneração de um tecido e/ou uma cartilagem e/ou um osso e/ou um nervo em um ferimento ou tecido de um ser humano ou animal, ou para induzir regeneração periodontal em um ferimento ou um defeito periodontal de um mamífero com doença periodontal ou outra afecção que exija regeneração periodontal, ou para reconstituição de ligamento e/ou cartilagem, ou para promover regeneração de pele em uma cicatriz ou uma ruga, ou para aumentar o volume de tecido adiposo em um mamífero com um enxerto de gordura dérmica ou outra afecção que exija regeneração de tecido adiposo, ou para induzir regeneração miocárdica em um mamífero com deficiência miocárdica ou outra afecção que exija regeneração miocárdica com regeneração de tecido, ou para induzir regeneração corneana em um mamífero com deficiência corneana ou outra afecção que exija regene-ração corneana, ou para induzir regeneração articular ou de cartilagem em um mamífero com deficiência articular ou de cartilagem ou outra afecção que exija regeneração articular ou de cartilagem de tecido, ou para promover regeneração de pele em uma cicatriz, uma ruga ou uma deficiência de gordura de ser humano ou animal inferior, ou para induzir regeneração do nervo periférico em um mamífero com dano no nervo periférico, sutura do nervo ou lesão da medula espinhal ou outra afecção que exija regeneração do nervo periférico, ou para induzir regeneração óssea em um mamífero com dano ósseo, deficiência óssea ou outra afecção que exija regeneração óssea, ou para injeções para ortopédico e injeções para estética, ou para regeneração e/ou rejuvenescimento de tecidos de pele, particularmente na promoção e/ou iniciação da regeneração de pele, tal como redução de rugas de pele, rugas profundas, acne, queimaduras, cicatrizes de rubéola ou varíola, vitiligo e lipoatrofia, melhora de linhas nasolabiais e tratamento de danos ou distúrbios de pele, tais como queimaduras de pele, sarcoma de Kaposi, queloides de pele ou fibromatose palmar de Dupuytren e na redução de dor associada à regeneração de pele e tecido, ou para ci- catrização de ferimento ou tecido ou tratamentos de regeneração, es-pecialmente o tratamento de feridas traumáticas ou cirúrgicas, tal como no ajuste e/ou retenção e/ou vedação de enxertos nativos ou pros- téticos; tratamento de vasculite; úlceras, tais como úlceras neuropáti- cas diabéticas ou escaras de decúbito, úlcera diabética, úlcera perfu- rante ou úlcera perfurante diabética, artrite, osteoartrite, pseudoartrite, radiodermatite e fechamento de fístulas, ou para distúrbios cardíacos, regeneração cardíaca, tal como no tratamento de falência do coração, insuficiência cardíaca crônica, insuficiência cardíaca isquêmica e não isquêmica e cardiomiopatia, ou para distúrbios ósseos, de cartilagem e articulares, tais como dano condral, lesão de cartilagem e/ou óssea, tal como dano a cartilagem profundo e/ou erosão e/ou artroscopia, tendão rompido e manguito rotador no ombro, ou para distúrbios córneos, tais como síndrome do olho seco; opacidade da córnea, tal como aquelas provocadas por queimaduras químicas, aflição por síndrome de Steven Johnson; formação de cicatriz da córnea e úlceras córneas, ou para dano no nervo periférico, sutura do nervo e lesão da medula es- pinhal.

[00156] Em outro aspecto, a invenção fornece o uso de um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição, composição celular, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático obtidos com o uso de um recipiente, tubo, seringa ou dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, ou obtidos através de um método, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em um ferimento, um tecido danificado, cavidade ou defeito periodontal ou osso danificado.

[00157] Em outro aspecto, a invenção fornece um uso de um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição, composição celular, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático obtidos com o uso de um recipiente, tubo, seringa ou dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, ou obtidos através de um método, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, para a fabricação de um medicamento para a cicatrização de feridas ou tecidos ou para promover o crescimento de periodonto ou ósseo e/ou a regeneração óssea e/ou de tecido, tal como regeneração de pele, cartilagem, músculo, tendão, ligamento, tecido adiposo, córnea, nervos periféricos, coluna vertebral ou osso.

[00158] Em outro aspecto, a invenção fornece o uso de um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição, composição celular, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático obtidos com o uso de um recipiente, tubo, seringa ou dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, ou obtidos através de um método, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, para a fabricação de uma preparação cosmética para uso como agente antienvelhecimento ou agente reparador de pele, tal como um agente reparador de cicatriz, agente reparador de lipoatrofia, um agente preenchedor e/ou reparador de rugas, para preparação estética, gerenciamento de envelhecimento, corretor de volume e/ou estimulante capilar.

[00159] Em outro aspecto, a invenção fornece o uso de um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição, composição celular, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático obtidos com o uso de um recipiente, tubo, seringa ou dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, ou obtidos através de um método, de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, para a fabricação de uma preparação cosmética para uso no dentista, ortopedia, artrite, osteoartrite, pseudoartrite ou outros. Em uma modalidade, a composição cicatriza- dora de ferimento ou a composição cicatrizadora de tecido é aplicada a uma cavidade dental, a uma úlcera diabética, úlcera perfurante, úlcera perfurante diabética ou outros.

[00160] Em uma modalidade, a composição cicatrizadora de ferimento, composição cicatrizadora de tecido, composição, composição celular, composição de concentrado de plaquetas, composição de HA, composição de quitosana, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, soro de trombina ou agente hemostático pode ser combinado com fosfato tricálcico (TCP), com qualquer substituto ósseo e/ou ácido hialurônico/quitosana, de preferência, antes da formação do coágulo. A composição pode ser usada como corretor de volume (TCP a 10 a 30 mícrons), em dentista, ortopedia (TCP a 50 mícrons).

[00161] As combinações incluem TCP, ácido hialurônico/quitosana e uma composição de PRP. Uma combinação preferencial inclui TCP, ácido hialurônico/quitosana e uma composição de A-PRP. As combinações incluem TCP, ácido hialurônico, gelose, quitosana, albumina, manitol, fatores de crescimento, ácido ascórbico, colágeno e/ou proteína da seda ou fibroína com uma composição de A-PRP ou uma composição de PRP.

[00162] A formação de um coágulo é um processo de múltiplas etapas ou em cascata e diversas dessas etapas exigem a presença de íons de cálcio. Removendo-se os íons de cálcio presentes no sangue total, conforme é o efeito quando o sangue é coletado em citrato, pode-se impedir que o sangue coagule. Um agente quelante cálcico (também denominado no presente documento como anticoagulante) é um produto químico que reage com o cálcio presente no sangue de tal maneira que o cálcio não possa mais funcionar na coagulação sanguínea. O agente quelante mais comum é um sal de ácido cítrico (citrato), visto que o mesmo tem os menores efeitos colaterais nos componentes do sistema de coagulação. Coletando-se o sangue em um meio que contém um agente quelante cálcico, tal como citrato, a coleta de amostra e preparações adicionais da amostra citratada podem ser realizadas ao longo de um período de tempo de até diversas horas. O agente quelante cálcico preferencial é citrato de sódio.

[00163] Uma solução tamponada de citrato de sódio a cerca de 0,10 M ou um citrato de sódio anidro em cerca de 3,5 mg/ml pode ser usado.

[00164] Alternativamente, hirudina, benzilsulfonil-d-Arg-Pro-4- amidinobenzilamida (BAPA), heparina, citrato, ácido citrato dextrose (ACD), citrato-teofilina-adenosina-dipiridamol (CTAD) ou ácido etileni- diaminotetracético (EDTA) pode ser usado como anticoagulantes. A combinação de anticoagulantes pode ser usada e injetada nos tubos de hematologia por meio de vários ou dos mesmos injetores, sequencial ou simultaneamente.

[00165] Em uma modalidade, em vez de soro de trombina, um ati- vador de coagulação alternativo pode ser usado, tal como cloreto de cálcio ou sacarato de cálcio, de preferência, gluconato de cálcio.

[00166] Em uma modalidade, múltiplos ativadores de coagulação podem ser usados em combinação, de preferência, soro de trombina com gluconato de cálcio e, opcionalmente, sacarato de cálcio.

[00167] Vantajosamente, os métodos da presente invenção permitem a manipulação do sangue em um circuito totalmente fechado durante todo o processo, desde o processo de fabricação, coleta de sangue, manipulação, até a aplicação ou injeção no paciente. Todos os dispositivos e kits são, portanto, adaptados para uma manipulação de circuito totalmente fechado a fim de evitar o contato direto do sangue e de tubos de hematologia com o ar.

[00168] Usos adicionais podem incluir cicatrização de feridas ou para promover o crescimento de periodonto ou ósseo e/ou a regeneração óssea e/ou de tecido.

[00169] Usos adicionais podem incluir a fabricação de uma preparação cosmética para uso como agente antienvelhecimento ou agente reparador de pele, tal como um agente reparador de cicatriz, um agente preenchedor e/ou reparador de rugas.

[00170] Usos adicionais podem incluir a fabricação de uma prepa- ração cosmética para uso como preparação estética, gerenciamento de envelhecimento, corretor de volume, impressão de rugas, redução de manchas marrons e/ou estimulante capilar. As composições podem ser aplicadas em e/ou ao redor dos olhos, lábios, pálpebras, rosto, pescoço, peito, couro cabeludo, cabelo, mãos e todo o resto do corpo e/ou genitália masculina e feminina. Em uma modalidade, a preparação cosmética e/ou a preparação estética é combinada com um agente cosmético, creme cosmético ou máscara cosmética. Usos adicionais incluem estéticos, por exemplo, como preenchimento.

[00171] As presentes formulações podem ser aplicadas em uma máscara.

[00172] Usos adicionais podem incluir reconstituição de ligamento e/ou cartilagem. Vantajosamente, a tempo de reconstituição de ligamento e/ou cartilagem com o uso de uma composição da presente invenção é dividido por um fator 2 ou 3 em comparação aos métodos conhecidos.

[00173] Usos adicionais podem incluir regeneração e/ou rejuvenescimento de tecidos, ossos e/ou cartilagens. Usos adicionais podem incluir o tratamento de úlceras neuropáticas diabéticas ou escaras de decúbito; danos ósseos e de cartilagem, tais como cartilagem da articulação profunda, ou danos condrais, tais como reparo cirúrgico de tendões rompidos; artrite na junta provocada por traumas ou por envelhecimento; distúrbios de manguito rotador; feridas não cicatrizadas, tais como feridas induzidas por vasculite, por exemplo, nos membros equinos inferiores; doenças periodontais; cirurgia de implante; cirurgia cardiovascular, torácica, de transplante, de cabeça e pescoço, oral, gastrointestinal, ortopédica, neurocirúrgica e plástica; mesoterapia e/ou injeções de mesoterapia; danos do músculo cardíaco, tais como em insuficiência cardíaca crônica, falência do coração, distúrbios is- quêmicos e não isquêmicos, cardiomiopatia; doença do refluxo gastro- esofágico; incontinência anal ou urinária; cirurgia facial, tal como alopecia induzida por cirurgia facial (alopecia devido à perda de folículo capilar nas áreas de queimadura lateral), perda de cabelo, alopecia, cirurgia de lifting facial (ritidectomia), rinoplastia, enxertos de gordura dérmica (no tratamento de aumento facial, hemiatrofia congênita da face, tal como atrofia e lipoatrofia nasal de cartilagem congênita, tal como em pacientes que sofrem de HIV/AIDS, disfunção genital, erosão e artroscopia); complicações de cicatrização de ferimento, tais como após a blefaroplastia das pálpebras; distúrbios córneos, tais como opacidade da córnea, tais como aqueles provocados por queimaduras químicas, aflição por síndrome de Steven Johnson e úlceras córneas; formação de cicatriz da córnea; síndrome do olho seco; doenças hematológicas, tais como Talassemia; dano no nervo periférico, sutura do nervo e lesão da medula espinhal; defeitos ou distúrbios ósseos, tais como enxerto ósseo ou fratura óssea, danos ou distúrbios de pele, tais como acne (especialmente após o tratamento por dermabrasão), queimaduras, cicatrizes de rubéola ou varíola, vitiligo, lipoatrofia, sarcoma de Kaposi, queloides de pele ou fibromatose palmar de Dupuytren.

[00174] Usos adicionais podem incluir cicatrização de tecido, incluindo regeneração e reparo ósseo, mitogênese, angiogênese e/ou ativação de macrófago.

[00175] Usos adicionais podem, particularmente, incluir hemostasia, a regeneração, revitalização, hidratação e/ou estímulo de tecido, como cola biológica, vedante bioadesivo ou preenchimento biológico.

[00176] Usos adicionais podem, particularmente, incluir tratamento de feridas, cirurgia, injeções para ortopédica e injeções para estética, cosmético ou correções de volume.

[00177] Usos adicionais podem incluir a regeneração e/ou rejuvenescimento de tecidos de pele, particularmente na promoção e/ou ini- ciação de regeneração de pele, tal como redução de rugas de pele, rugas profundas, acne (especialmente após o tratamento por derma- brasão), queimaduras, cicatrizes de rubéola ou varíola, vitiligo e lipoa- trofia (por exemplo, composições antienvelhecimento e composições de regeneração de pele), melhora de linhas nasolabiais e tratamento de danos ou distúrbios de pele, tais como queimaduras de pele, sarcoma de Kaposi, queloides de pele ou fibromatose palmar de Dupuytren, na redução de dor associada à regeneração de pele e tecido, para atenuação de hemorroida, disfunção erétil, caverna, fibrose cavernosa, doença da vagina e/ou lábios leporino.

[00178] Usos adicionais podem incluir cicatrização de ferimento ou tecido, tratamentos de regeneração ou medicina esportiva para os joelhos, cotovelos, músculos (rompidos), coluna, disco espinhal, tendão, ligamento, o tratamento de feridas traumáticas ou cirúrgicas, tal como no ajuste e/ou retenção e/ou vedação de enxertos nativos ou prostéti- cos (especialmente enxertos de pele, ósseos e/ou próteses ou implantes dentários ou semelhantes, incluindo também o sítio doador de enxerto); tratamento de artrite, osteoartrite, gonartrite, tendinite, manguito rotador, tratamento de vasculite; úlceras, tais como úlceras neuropáti- cas diabéticas ou escaras de decúbito; radiodermatite (por exemplo, após a irradiação em um carcinoma de pele epidermoidal) e fechamento de fístulas (tal como, para ciclistas).

[00179] Usos adicionais podem incluir o tratamento de distúrbios cardíacos, regeneração cardíaca, tal como no tratamento de falência do coração, insuficiência cardíaca crônica, insuficiência cardíaca is- quêmica e não isquêmica e cardiomiopatia.

[00180] Usos adicionais podem incluir o tratamento de incontinência urinária e/ou anal.

[00181] Usos adicionais podem incluir o tratamento de esofagite de refluxo e/ou distúrbio do refluxo gastroesofágico.

[00182] Usos adicionais podem incluir o tratamento de danos de pele, tais como em peles danificadas por radiações (radiodermatite ou pele danificada pelo sol), peles envelhecidas ou peles queimadas e/ou na melhora de rugas faciais, rimas, acne (especialmente após o tratamento por dermabrasão), queimaduras, cicatrizes de rubéola ou varíola, vitiligo, lipoatrofia ou lipodistrofia, sarcoma de Kaposi, queloides de pele ou fibromatose palmar de Dupuytren e/ou em tratamentos de rejuvenescimento de pele.

[00183] Usos adicionais podem incluir o tratamento de lipoatrofia, tal como em pacientes com HIV/AIDS e em outra hemiatrofia congênita da face, tal como atrofia nasal de cartilagem congênita. Usos adicionais podem incluir o tratamento de distúrbios ósseos, de cartilagem e articulares, tais como dano condral, artrite, osteoartrite, lesão de cartilagem e/ou óssea, tal como dano a cartilagem profundo e/ou erosão e/ou artroscopia, tendão rompido e manguito rotador no ombro.

[00184] Usos adicionais podem incluir o tratamento de doenças hematológicas, tais como Talassemia.

[00185] Usos adicionais podem incluir o tratamento de distúrbios córneos, tais como síndrome do olho seco; opacidade da córnea tais como aquelas provocadas por queimaduras químicas, aflição por sín- drome de Steven Johnson; formação de cicatriz da córnea e úlceras córneas.

[00186] Usos adicionais podem, particularmente, incluir o tratamento de dano no nervo periférico, dano de células de Schwann, dano de célula de glia, dano de neurônios, sutura do nervo e lesão da medula espinhal.

[00187] Usos adicionais podem, particularmente, incluir o tratamento de diabetes tipo l, diabetes dependente de insulina e/ou hiperglice- mia.

[00188] Usos adicionais podem incluir o tratamento de defeitos ou distúrbios ósseos, tais como enxerto ósseo ou fratura óssea.

[00189] O uso da composição resultante da invenção pode ser modificado, ainda, antes da aplicação e de acordo com o objetivo terapêutico.

[00190] As composições da invenção podem ser usadas em conjunto com materiais de preenchimento ósseo, especialmente materiais de preenchimento reabsorvíveis, tais como hidroxiapatita (cerâmica de fosfato de cálcio usada como um biomaterial) ou osso desmineralizado, ou usadas como uma mistura com extratos de osso em um processo para o recrescimento de osso, por exemplo, em procedimentos craniofaciais e ortopédicos.

[00191] Usos adicionais podem incluir ortopédicos, por exemplo, como visco-suplementação ou para reconstrução óssea com o uso de uma combinação das presentes formulações com células-tronco, extrato de célula e/ou TCP.

[00192] Usos adicionais podem incluir vedação de ferimento na cirurgia plástica, incluindo enxerto de queimaduras e outras aplicações de enxerto livre de pele, por exemplo, em oncologia, para favorecer a regeneração de tecido, incluindo acelerar a (neo)vascularização. Usos adicionais podem incluir tratamentos de cicatrização de ferimento no sítio doador de enxerto de pele.

[00193] Usos adicionais podem incluir tratamento de feridas como cola biológica, por exemplo, para queimaduras ou úlceras diabéticas.

[00194] Usos adicionais podem, particularmente, incluir o tratamento de feridas crônicas que podem carecer de circulação sanguínea suficiente para facilitar a cascata de cicatrização de ferimento.

[00195] Usos adicionais podem incluir o tratamento de doença periodontal em que uma perda e/ou um dano dos tecidos periodontais é observada, tal como um tratamento que compreende, por exemplo, colocar uma composição, de acordo com a invenção no sítio ou cavi- dade periodontal em um ser humano ou um animal inferior que precisa da regeneração periodontal de tecido.

[00196] Usos adicionais podem incluir eliminar ou reduzir bastante o sangramento pós-operatório e o extravasamento ou perda de fluidos serosos ou outro fluido nessas aplicações, reduzir o risco de infecção provocado pela maioria das bactérias e/ou aumenta a formação de tecido conjuntivo em comparação à cicatrização natural (isto é, nenhum agente exógeno é adicionado) ou aprimorar a cicatrização obtida através do uso de outros concentrados de plaquetas, composições de PRP preparadas com métodos conhecidos.

[00197] Usos adicionais podem, particularmente, incluir promover e/ou iniciar a cicatrização de ferimento e/ou a regeneração de tecido ou para a preparação de composições cosméticas para regeneração de pele, tal como reduzir rugas de pele, acne (especialmente após o tratamento por dermabrasão), cicatrizes de rubéola ou varíola, vitiligo e lipoatrofia (por exemplo, composições antienvelhecimento e composições de regeneração de pele).

[00198] As composições obtidas através de um recipiente, seringa, tubo ou dispositivo médico, de acordo com a invenção, e através dos processos de fabricação da presente invenção podem ser administradas localmente ou injetadas no ferimento ou dentro ou próximo ao órgão enxertado ou injetadas de modo subcutâneo. A administração local pode ser através de injeção no sítio de lesão ou defeito ou através de inserção ou fixação de um veículo sólido no sítio, ou através de mistura por adição com um creme ou emulsão, ou através de inclusão em um veículo de tecido, ou papel ou hidrogel ou através de aplicação tópica direta da composição da invenção, tal como na forma de colírios. Preferencialmente, as composições são composições prontamente administráveis por seringas. O modo de administração, a dosagem administrada, como doses múltiplas ou únicas, a um individual, variará dependendo de uma diversidade de fatores, incluindo propriedades farmacocinéticas, condições e características de paciente (sexo, idade, peso corporal, integridade, tamanho), extensão de sintomas, tratamentos concomitantes, frequência de tratamento e o efeito desejado.

[00199] As composições da invenção podem ser administradas em combinação com um coagente útil no tratamento de regeneração de tecido, tal como um agente de cicatrização, um preenchedor de rugas, um agente antienvelhecimento, tal como um complexo vitamínico anti- envelhecimento, um agente antibacteriano, agente antibiótico, um agente corticosteroide, um agente antálgico a analgésico ou um agente anestésico como adrenalina, etc... As composições obtidas através dos processos de fabricação da presente invenção podem ser combinadas com um coagente útil no tratamento de regeneração de tecido para uso simultâneo, separado ou sequencial em terapia de regeneração de tecido, tal como cicatrização de ferimento, reparo de crescimento ósseo e de periodonto.

[00200] Usos adicionais podem incluir uso terapêutico, particularmente como cola biológica autógena em um sistema hemostático destinado a acelerar o processo fisiológico de regeneração de tecido, por exemplo, em implantologia dentária, cirurgia de pele e óssea, cirurgia de cartilagem e tendão, ortopedia, regeneração córnea e do nervo periférico e cirurgia cardíaca. Usos adicionais podem, particularmente, incluir uso cosmético, particularmente como material rejuvenescimento autógeno destinado a ser usado, por exemplo, como preenchedor de ruga, cicatriz ou deficiência de gordura, sozinho ou em combinação com pelo menos um agente antienvelhecimento.

[00201] Usos adicionais podem, particularmente, incluir a aceleração e/ou promoção do processo de cicatrização de feridas, mesmos feridas não cicatrizantes crônicas, que conduz a fechamentos bem- sucedidos, em que semanas de terapias convencionais haviam falha- do, e alcança uma diminuição em riscos de infecção, um aprimoramento na recuperação e conforto do paciente, uma redução de custos com cuidados médicos e um melhor resultado estético final.

[00202] As composições, recipientes, tubos ou seringas da invenção também podem usar plasma derivado de diversos doadores identificados. A invenção não é limitada aos materiais biológicos autólogos, tais como coleta de plaquetas concentradas a partir do próprio material biológico do ferimento. A invenção abrange o uso de materiais biológicos obtidos a partir de um ou mais terceiros, que não precisam ser da mesma espécie que o paciente cujo ferimento está sendo tratado com as composições descritas no presente documento, a menos que uma bioincompatiblidade resulte do uso de tais materiais biológicos de terceiros.

[00203] Usos adicionais podem incluir vedar um ferimento cirúrgico aplicando-se ao ferimento uma quantidade adequada de concentrado de plaquetas, composição de BMC, composição de PRP, composição de A-PRP, uma vez que tenha começado a formar um gel. Além disso, devido aos altos padrões de qualidade em vigor para o processo de fabricação e ao fato de que as composições de cicatrização de ferimento ou tecido podem ser preparadas unicamente a partir de componentes sanguíneos derivados do paciente que deve receber as composições de cicatrização de ferimento ou tecido, há uma probabilidade nula de introdução de uma nova doença transmitida por sangue no paciente.

[00204] Uma ampla variedade de fármacos ou proteínas com outras atividades biológicas pode ser adicionada às composições descritas no presente documento. Exemplos dos agentes a serem adicionais às composições (por exemplo, antes da adição do soro) incluem, mas sem limitação, compostos analgésicos, compostos antibacterianos, incluindo compostos bactericidas e bacteriostáticos, antibióticos (por exemplo, adriamicina, eritromicina, gentamicina, penicilina, tobramici- na), compostos antifúngicos, anti-inflamatórios, compostos antiparasí- ticos, compostos antivirais, enzimas, inibidores de enzimas, glicoprote- ínas, fatores de crescimento, recombinados (por exemplo, linfocinas, citocinas), hormônios, esteroides, glicocorticosteroides, imunomodula- dores, imunoglobulinas, minerais, neurolépticos, proteínas, peptídeos, lipoproteínas, compostas tumoricidas, compostos tumorestáticos, toxinas e vitaminas (por exemplo, Vitamina A, Vitamina E, Vitamina B, Vitamina C, Vitamina D ou derivados das mesmas). Também se prevê que fragmentos, porções, derivados ou análogos selecionados de alguns ou todos os itens acima podem ser usados.

[00205] Em uma modalidade, as composições descritas no presente documento podem ser misturadas por adição com um ativador de coagulação, soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, composição de ácido hialurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosana, fibroínas, proteína da seda ou fibroína-proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, toxina botunílica e/ou um ou mais extratos de célula. Tais substâncias podem ser combinadas durante a preparação dos tubos ou seringas de hematologia (por meio de, por exemplo, um injetor) ou após a preparação dos tubos ou seringas de hematologia, conforme descrito no presente documento.

[00206] Os biomateriais que podem ser usados em qualquer aspecto ou modalidade da presente invenção podem ser selecionados dentre, Polímeros sintéticos degradáveis, Polilactidas/glicolidas, Policapro- lactona, Poli-hidroxialcanoatos, Poli(propileno fumaratos), Poliuretanos, Biopolímeros naturais, Proteínas, Colágeno, Elastina, Fibri- na/fibrinogênio, Proteína da seda ou fibroína, Polissacarídeos, Algina- tos, Quitosana, Ácido hialurônico, Cerâmicas bioativas, Fosfatos de cálcio, Vidros bioativos, Compósitos, Polímeros sintéticos/cerâmicas bioativas, Biopolímeros/cerâmicas bioativas, ECM derivado de tecido, Submucosa de intestino delgado, Matriz extracelular de pele, ágar, manitol, albumina, gelose e/ou colágeno. Biomateriais preferenciais são ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda, fibroína e polilacti- das. Tais biomateriais podem ser usados em vez de ácido hialurônico ou em combinação com ácido hialurônico.

[00207] As composições obtidas de acordo com qualquer uma das reivindicações do método da presente invenção ou recipientes ou seringas da presente invenção também podem compreender ou ser preenchidas anteriormente com Relaxina, Alginato, Histatinas, Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), Avotermina (recombinante ativo, TGFbeta3 humano), Equivalente de pele bicamada (GG- EGF/TEECM), Curativos lipido-coloide (Urgotul), Lipossomas que contêm di-hidroquercetina flavonoide natural, fosfolipídio lecitina, e amino- ácido glicina zwitteriônico, Creme Cepan, Acetonida triancinolona intra- lesional (TAC), Propranolol, Coenzima Q10 (CoQ10), derivados de 2- [4-(2,4-dimetoxi-benzoil)-fenoxi]-1-[4-(3-piperidin-4-il-propil)-piperidin-1- il]-etanona, Colágeno, Percutâneo, Gel derivado de quitosana- dextrano, Verbena officinalis L., Emulsão de ácido graxo linoleico, Emulsão de Corpitol, Carica candamarcensis, Curativos Flivasorb com partículas superabsorventes, Stryphnodendron polyphyllum Mart. e Stryphnodendron obovatum Benth, extrato de Citrus reticulata blanco, extrato de cebola, gel Contractubex, pomada à base de Petrolatum, pomada à base de bischofite, curativo de espuma de prata UrgoCell Silver, Plasma regeneração de pele (PSR), Sparassis crispa (SC) como um cogumelo medicinal, camptotecina inibidora de Topoisomerase I (CPT), emulsão tópica que contém trolamina (Biafine), Mimosa pudica, Raízes de Arnebia densiflora (Nordm.) Ledeb. (Boraginaceae), Iodo, 10-hidroxicamptotecina (HCPT), pomada de Trinitrato de glicerol (GTN), Substância P (SP), Óleo de oliva ozonizado, Mel de Acácia, extrato aquoso de Atropa belladonna L. (AB), Lobaria pulmonaria (L.) Hoffm, fração de n-butanol de Pteleopsis suberosa Engl. et Diels, Drimys angustifolia Miers. (Winteraceae), Cordia verbenacea. Mitomi- cina C (MMC), 5-fluorouracil, Creme com 5% de imiquimod, Panax notoginseng.

[00208] As vantagens dependem dos rendimentos obtidos com previsibilidade, volume de composição resultante mais alto, sistema de circuito totalmente fechado e/ou transferência automática de PRP/ BMC para tubo ou seringa de biomaterial.

Claims

1. Kit para a preparação de Concentrado de Medula Óssea (BMC) e/ou Concentrado de Plasma (PC), caracterizado pelo fato de que compreende: A) um primeiro recipiente, em que o dito primeiro recipiente compreende ou é pré-carregado com: i) pelo menos um anticoagulante, ii) um gel seletor celular (CSG), iii) um primeiro biomaterial, e iv) opcionalmente, pelo menos uma solução de preservação de sangue, medula óssea, células e/ou plaqueta; em que um dispositivo de coleta é afixável ao dito primeiro recipiente para coleta de sangue e/ou medula óssea no dito primeiro recipiente; B) um segundo recipiente para a coleta de PC e/ou BMC do dito primeiro recipiente, em que o dito segundo recipiente compreende ou é pré-carregado com um segundo biomaterial, e C) opcionalmente, um dispositivo de coleta para ser afixado ao dito segundo recipiente para coleta de PC e/ou BMC do dito primeiro recipiente para o dito segundo recipiente, e em que os ditos primeiro e segundo biomateriais são ácido hialurônico.

2. Kit de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito primeiro e/ou o dito segundo recipiente é um tubo sob vácuo.

3. Kit de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o segundo recipiente é uma seringa.

4. Kit de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a dita seringa contém duas ou mais câmaras, em que cada câmara contém uma composição selecionada dentre o dito biomateri al, ou extrato de célula, PC ou BMC e/ou ativador de coagulação, em que as ditas composições são isoladas umas das outras em suas respectivas câmaras.

5. Kit de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o dito primeiro ou segundo recipiente compreende ainda ou é pré-carregado com um extrato de célula.

6. Kit de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito extrato de célula é selecionado dentre um extrato de queratinócitos, medula óssea, fibroblastos, células da córnea ou pe- riósteo, melanócitos e células de Langerhans, células de gordura, células musculares tais como mioblastos e células satélite, osteoblastos, condrócitos, células do cordão umbilical, células-tronco mesenquimiais (MSCs), pré-adipócitos, adipócitos, células pré-endoteliais, células de Schwann ou células do tendão de Aquiles.

7. Kit de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o dito primeiro ou segundo recipiente é ainda pré-carregado com um ativador de coagulação.

8. Kit de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o dito primeiro ou segundo recipiente é ainda pré-carregado com ou compreende i) pelo menos um anticoagulante, e/ou ii) pelo menos uma solução de preservação de PC ou BMC, e/ou iii) soro de trombina, fosfato tricálcico (TCP), um substituto ósseo, composição de ácido hialurônico, gluconato de cálcio, sacarato de cálcio, quitosana, fibroína, proteína de fibroína da seda ou proteínas de fibroína, fatores de crescimento, manitol, colágeno, albumina, ácido ascórbico, creme, células de gordura, tecido de gordura, concentrado de medula óssea, lubricina, cd-gelatina, ou toxina botunílica.

9. Kit de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado adicionalmente pelo fato de que: a) o dito kit compreende um tubo ou seringa, e/ou b) o dito kit compreende um recipiente ou seringa sob vácuo, e/ou c) o dito kit compreende um tubo ou seringa que permite a retirada de cerca de 1 ml a cerca de 20 ml do sangue total, da medula óssea, PC ou BMC, e/ou d) o dito kit compreende um recipiente e/ou seringa que é estéril e/ou não pirogênico, e/ou e) o dito kit compreende um recipiente adequado para a preparação de plasma rico em plaqueta (PRP), PRP autólogo, PC, PC autólogo e/ou BMC autólogo, e/ou f) o dito kit compreende um recipiente adequado para a preparação de cerca de 2 ml a cerca de 10 ml de PRP, PRP autólogo, PC autólogo e/ou BMC autólogo, e/ou g) o dito kit compreende uma seringa pré-carregada com ou compreendendo de cerca de 0,5 ml a cerca de 5 ml de biomaterial, e/ou h) o dito kit compreende um recipiente pré-carregado com ou compreendendo de cerca de 1 ml a cerca de 4 ml de gel seletor de célula, e/ou i) o dito kit compreende um recipiente compreendendo ou pré-carregado com cerca de 0,2 ml a cerca de 1 ml de anticoagulante, e/ou j) o dito kit compreende um recipiente ou seringa contendo de cerca de 1 ml a cerca de 5 ml de ácido hialurônico, e/ou k) o dito ácido hialurônico está na forma de um gel, e/ou l) o dito ácido hialurônico se encontra em um tampão, e/ou m) o dito ácido hialurônico é adequado para injeção, meso- terapia, e/ou aplicação, e/ou n) o dito ácido hialurônico está presente de cerca de 40 mg a cerca de 200 mg por recipiente, preferencial ou opcionalmente, cerca de 80 mg por recipiente, e/ou o) o dito ácido hialurônico tem um peso molecular de cerca de 1.000 KDa a cerca de 2.000 KDa, e/ou p) o dito ácido hialurônico está em cerca de 0,1% a cerca de 3%, e/ou q) o dito ácido hialurônico é obtido por fermentação.

10. Kit de acordo com a reivindicação 1 ou 3, caracterizado pelo fato de que consiste em ou compreende: a) pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Plasma (PC) e pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Medula Óssea (BMC), b) pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Plasma (PC) e/ou pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Medula Óssea (BMC), e pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 compreendendo ou pré- carregado com um extrato de célula e pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 compreendendo ou pré-carregado com ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, c) pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Plasma (PC) e/ou pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Medula Óssea (BMC), e pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 compreendendo ou pré- carregado com um extrato de célula e pelo menos uma seringa como definida na reivindicação 3 compreendendo ou pré-carregada com ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, ou d) pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Plasma (PC) e/ou pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 para a preparação de Concentrado de Medula Óssea (BMC), e pelo menos uma seringa como definida na reivindicação 3 compreendendo ou pré- carregada com um extrato de célula e pelo menos um recipiente como definido na reivindicação 1 compreendendo ou pré-carregado com ácido hialurônico, quitosana, proteína da seda ou fibroína ou qualquer combinação dos mesmos, em que o dito kit opcionalmente compreende ainda: e) pelo menos um recipiente para a preparação de soro de trombina, de preferência, soro de trombina autólogo, e/ou f) um dispositivo de conexão que permite a transferência de qualquer substância, material, Concentrado de Plasma (PC), Concentrado de Medula Óssea (BMC), extrato de célula ou composição de um recipiente ou seringa para um outro recipiente ou seringa.

11. Kit de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que compreende: a) um dispositivo de coleta para coletar sangue ou medula óssea, e/ou b) um dispositivo de coleta que compreende ou consiste em um retentor de coleta e dispositivo de transferência para coletar Concentrado de Plasma (PC) e/ou Concentrado de Medula Óssea (BMC) no dito recipiente como definido na reivindicação 1 e/ou na dita seringa como definida na reivindicação 3, e c) opcionalmente acessórios e/ou material de flebotomia de único uso.

12. Kit de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que compreende: a) um tubo para a preparação de Plasma Rico em Plaqueta (PRP) ou Concentrado de Medula Óssea (BMC) sob vácuo que permite a retirada de cerca de 4 ml de sangue ou medula óssea que contém: i. cerca de 2,5 ml de gel seletor de célula inerte ii. cerca de 0,6 ml de anticoagulante, b) um tubo sob vácuo que permite a retirada de cerca de 4 ml de Plasma Rico em Plaqueta (PRP) ou Concentrado de Medula Óssea (BMC) do dito tubo a), que contém cerca de 2 ml de ácido hialurô- nico gel em tampão de fosfato, opcionalmente, cloreto de sódio, hidro- genofosfato de dipotássio, di-hidrogenofosfato de potássio, cloreto de potássio e água para injeção, c) um dispositivo de coleta para coletar sangue e/ou medula óssea que consiste em um retentor de coleta com uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta, d) um dispositivo de coleta, preferencial ou opcionalmente consistindo em um retentor de coleta e dispositivo de transferência para coletar PC e/ou BMC do dito tubo a) no dito tubo b).

13. Kit de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que compreende: a) um tubo para a preparação de Plasma Rico em Plaqueta (PRP) ou Concentrado de Medula Óssea (BMC) sob vácuo que permite a retirada de cerca de 4 ml de sangue ou medula óssea que contém: i. cerca de 2,5 ml de gel seletor de célula inerte ii. cerca de 0,6 ml de anticoagulante, b) uma seringa que permite a retirada de cerca de 4 ml de PRP ou BMC do dito tubo a), que contém cerca de 2 ml de ácido hialu- rônico gel em tampão de fosfato, c) um dispositivo de coleta para coletar sangue e/ou medula óssea que consiste em um retentor de coleta com uma trava de segurança e agulha do tipo borboleta, d) um dispositivo de coleta, que consiste em um retentor de coleta e dispositivo de transferência para coletar PC e/ou BMC do dito tubo a) na dita seringa b).

14. Kit de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma cânula de colheita de tecido, uma cânula para injeção, um bloqueador de pistão, pelo menos um disco autoadesivo, um conector Luer, solução anestésica, acessórios de injeção tais como agulhas e/ou seringas, seringas para mistura e coleta de tecido, pelo menos uma cânula de transferência, um dispositivo de presilha, um recipiente com dispensador para dispensar Concentrado de Plasma (PC) e/ou Concentrado de Medula Óssea (BMC), um trocarte, ampola de ativador de coagulação, uma máscara de papel, um dispositivo para a liberação simultânea de PC e soro de trombina ou qualquer combinação de PC, BMC, substância, biomaterial ou ativador de coagulação, em que tal dispositivo compreende pelo menos uma seringa, um bocal para aplicação por aspersão, um bloqueador de pistão duplo, um retentor de seringa de aplicador e/ou um conector, ou qualquer combinação dos mesmos.