BR112015000128A2 - agente de controle de endoparasita e método para controlar endoparasitas - Google Patents
agente de controle de endoparasita e método para controlar endoparasitas Download PDFInfo
- Publication number
- BR112015000128A2 BR112015000128A2 BR112015000128A BR112015000128A BR112015000128A2 BR 112015000128 A2 BR112015000128 A2 BR 112015000128A2 BR 112015000128 A BR112015000128 A BR 112015000128A BR 112015000128 A BR112015000128 A BR 112015000128A BR 112015000128 A2 BR112015000128 A2 BR 112015000128A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- group
- halo
- alkyl
- crc
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/39—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having oxygen in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
agente de controle de endoparasita e método para controlar endoparasitas um objeto da presente invenção é prover um novo agente de controle de endoparasita como uma parasiticida, um antiprotozoário ou similar. é provido um agente de controle de endoparasita compreendendo um derivado de carboxamida representado pela fórmula geral (i): (em que het representa um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros), ou um sal deste como um ingrediente ativo.
Description
AGENTE DE CONTROLE DE ENDOPARASITA E MÉTODO PARA CONTROLAR ENDOPARASITAS
CAMPO TÉCNICO [0001] A presente invenção diz respeito a um agente de controle de endoparasite compreendendo um derivado de oarboxamida ou um sal destes como um ingrediente ativo e um método para controlar os endoparasites compreendendo admlnistrer por via oral ou perenteral o agente de controle de endoparasite,
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA [0002] Geralmente, psrssitose é causada pela Infestação de animais hospedeiros com parasitas, tais como protistas unicelulares (protozoários), helmintos e artrópodes multícelulares. É relatado que a incidência da parasitose em países avançadas foi notavelmente diminuída por melhoria da higiene ambiental, mas em uma escala global, particularmente em países em desenvolvimento, parasitose ainda prevalece amplamente e provoca enormes danos.
[0003] Nos últimos anos, mesmo em países avançados houve uma tendência crescente na incidência de parasitoses. Isto é em parte em função de introdução de fontes de infecção por meio de viajantes estrangeiros de longo ou curto prazo e em parte por causa de infecção parasitária devido à ingestão de alimentos importados, alimentos congelados, carne crua, carne de peixe, etc., ou por meio de animais domésticos e animais de estimação. Outro problema ê que essa imunodeficiência causada por administração em massa de imunossupressores, dragas anticâncer, etc. ou por AIDS etc. permite que parasitas geralmente não patogênicos ou de baixa patogenioídade expressem sua patogenicidade e causem infecção oportunista em hospedeiros.
[0004] Adicionalmente, parasitose em animais domésticos, tais como porcos, cavalos, gado, ovelha, cães, gatos e aves domésticas, é um problema econômico universal e grave, Isto é, infecção parasitária de
2/37 animais domésticos causa anemia, desnutrição, debilidade, perda de peso e danos graves de paredes de trato intestinal, tecidos e órgãos e pode resultar em declínio na eficiência alimentar e produtividade, levando a uma grande perda econômica. Portanto, novos agentes de controle de endoparasite como uma parasiticide, um antiprotozoário ou similares sempre foram desejados.
[0005] Certos tipos de derivados de carboxamida foram conhecidos a ter atividade microbicida (vide Literatura Patentária 1 à 13). Adicíonalmente, sabe-se que certos tipos de derivados de carboxamida são eficazes contra nematoides que podem danificar as produtos agrícolas (vide Literatura Patentária 4 ou 5)< Entretanto, a Literatura Patentária 1 à 13 não tem descrição nem sugestão de que os compostos divulgados são eficazes contra os endoparasitas em animais, tais como mamíferos e aves.
[0006] Além do mais, foi relatado que compostos que Inibem a redutase de succinato-ubiquinona (complexo mitocondrial II), que é uma das enzimas respiratórias de endoparasitas, podem servir como um agente de controle de endoparasite (vide Literatura não Patentária 1), mas se desconhece se derivados de carboxamida têm efeito inibitórío na redutase de succinato-ubiquínona (complexo mitocondrial II), Adícionalmente, a Literatura Patentária 1 à 13 não tem descrição nem sugestão sobre qualquer atividade inibitória dos derivados de carboxamida divulgados na redutase de succinato-ubiquínona (complexo mitocondrial II).
LISTA DE CITAÇAO
Literatura Patentária
Literatura Patentária 1: JP-A 01-151546
Literatura Patentária 2: WO 2007/060162
Literatura Patentária 3: JP-A 53-9739
Literatura Patentária 4: WO 2007/108483
Literatura Patentária 5: WO 2008/126922
Literatura Patentária 6: WO 2008/062878
3/37
Literatura Patentária 7: WO 2008/101975
Literatura Patentária 8: WO 2008/101976
Literatura Patentária 9: WO 2008/003745
Literatura Patentána 10: WO 2008/003746
Literatura Patentária 11: WO 2009/012998
Literatura Patentária 12: WO 2009/127718
Literatura Patentária 13: WO 2010/106071
Literatura não Patentána
Kíyoshí Kíta. Kansen (Infection)”, Winter 2010, Vol. 40-4, 310-319
RESUMO DA INVENÇÃO
PROBLEMA TÉCNICO [0007] Em vista das circunstâncias descritas acima, um objeto da presente invenção é prover um novo agente de controle de endoparasite como uma parasiticide, um antiprotozcárío ou similar.
SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA [0008] Os presentes inventores conduziram pesquisa extensiva para resolver os problemas descritos acima. Como resultado, os presentes inventores descobriram que um derivado de carboxamída representado pela fórmula geral (I) e um sal deste têm um alto efeito de controle contra endoparasites. Os presentes inventores conduziram, adícionaimente, uma grande quantidade de exames e então completaram a presente invenção.
[0009] Isto ês a presente invenção diz respeito ao seguinte.
[0010] [1] Um agente de controle de endoparasita compreendendo um derivado de carboxamída representado pela fórmula geral (I):
{em que Het representa um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros, cada X pode ser igual ou diferente e representa um átomo de halcgênio; um grupo ciano; um grupo nitro; um grupo amino; um grupo alquil (Ci-Ce); um grupo halo alquil (CrC§); um grupo alcoxi (CrCg); um grupo halo alcoxi (CrC§); um grupo alquiítio (C-rCg); um grupo halo alquiítio (CrCs); um grupo alquilsulflnil (CrC§); um grupo halo alquilsulflnil (CrCs); um grupo alquilsulfoníl (CrC®); ou um grupo halo alquilsulfoníl (CrCg), m representa um inteiro de 0 a 5,
A representa um grupo alquileno (CrC8); ou um grupo alquileno substituído (CrC§) tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogènio, um grupo alquil (CrC§) e um grupo cicloalquil (Cr C$), com a ressalva de que o grupo alquileno (CrCg) e o grupo alquileno substituído (CrC§) podem ser modificados por incorporação, na cadeia de carbono de pelo menos um grupo selecionado a partir de -O-, -S-, -SO-. ~ SOr e -N (R)- (em que R representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (C-pCg), um grupo cicloalquil (CrCs), um grupo alquilcarbonil (CrC6) ou um grupo alcoxicarbonil (CrC§)) e, com a ressalva de que quando o grupo alquileno ou o grupo alquileno substituído tendo um ou mais substituintes é um grupo alquileno (C3-Cs) ou (C3~CS) ou um grupo alquileno (C2-C8) ou (C2-C8) modificado por incorporação, na cadeia de carbono, de pelo menos um grupo selecionado a partir de -O-, -S», -SO-, ~SO2~ e ~N (R)~ (em que R é definido conforme acima), A pode formar uma estrutura cíclica.
E representa um átomo de hidrogênio; um grupo alquil (CrCg); um grupo cicloalquil (CrC$); um grupa alcoxi (CrC§) alquil (CrC§); um grupo alquilcarbonil (CrCs); ou um grupo alcoxicarbonil (CrCs) e
B representa qualquer uma das frações representadas por 81 è 88 a seguir:
5/37
B5 B6 B7 BS (em que cada Y pode ser igual ou diferente e representa um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo nitre; um grupo hidroxi; um grupo alquil (CrC§); um grupo halo alquil (C<-Cg); um grupo aíquenil (C2~C6): um grupo halo alquenil (C2-C§); um grupo alquinil (C2-C§); um grupo halo alquinil (C2~C§); um grupo alooxi (CrC6); um grupo halo alooxi (CrCg); um grupo alooxi (CrC§) alooxi (CrC§); um grupo alqueniloxi (CrCe); um grupo halo alqueniloxi (C2~Cg); um grupo alquiniloxi (C2~Ce); um grupo halo alquiniloxi (C2~Cg); um grupo alquiltio (CrC§); um grupo halo alquiltio (Cr Ce); um grupo alquilsulfinil (CrCg); um grupo halo alquilsulfinil (CrCg); um grupo alqullsulfonil (CrC§); um grupo halo alqullsulfonil (CrCs); um grupo alcoxicarbonil (CrCg); um grupo alcoxiimino (0Γ0§) alquil (CrCa); um grupo trialquilsilíl (C3~C3Ô): um grupo mono alquílsulfonilamino (CrC§); um grupo mono halo aiquilsulfonílamino (CrC6); um grupo fenil; um grupo fenil substituído tendo um ou mais substituirdes selecionados a partir de substituintes de grupo Z no anel; um grupo fenoxi; um grupo fenoxi substituído tendo um ou mais substituintes, selecionados a partir de substituintes de grupo Z no anel; um grupo heterooíclico; um grupo heterootelico substituído tendo um ou mais substituintes, selecionados a partir de substituintes de grupo Z no anel; um grupo heterooioloxi; ou um grupo heterooioloxi substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de substituintes de grupo Z no anel,
6/37 as substituintes de grupa Z sãa um átomo de halogênío; um grupo ciano; um grupo nitro; um grupo alquil (CrC6); um grupo halo alquil (CrCs); um grupo alquenll (C2~CS); um grupo halo alquenil (C2-Cg); um grupo alquinll (C2-C$); um grupa halo alquinll (CrC6); um grupo alcoxi (CrC§); um grupo halo alcoxi (CrC§); um grupo alquenlloxi (C2-Cg); um grupo halo slquentai (C2~Cg): um grupo alquinlloxi (C2-C§); um grupo halo alquiniloxl (C2~Cg); um grupo alqulltio (CrCg); um halo alquiltio (CrC$): um grupo alquilsuífiníl (Cr Cg); um grupo halo alquilsuífiníl (CrC§); um grupo alquiísulfoníl (CrCg); um grupo halo alquiísulfoníl (Cé~C$); um grupo alcoxícarbonií (CrCg); e um grupo alcoxiimino (CrC$) alquil (CrC3),
Y’ representa um grupo alquil (CrC6), n representa um número Inteiro de 0 a 5, com a ressalva de que quando n é um número inteiro de 2 a 5, dois grupos ¥ adjacentes podem se unir para formar um grupo alquileno (C3~C§); um grupo alquenileno (C3~C5); um grupo alquilenooxi (C3-C4); um grupo alquileno dioxi (CrC3); ou um grupo halo alquileno dioxi (CrC3) e os números em cada anel representam posições onde o anel pode ser substituído com ¥ e a ligação livre estendendo-se a partir de cada anel ê uma ligação entre A e B)}, ou um sal deste como um ingrediente ativo.
[0011] [2] O agente de controle de endoparasita, de acordo com o [1] acima, em que Het é qualquer fração selecionada a partir dos seguintes Het1 a Het17:
7/37
S
Het 1 Het 2 Het 4 5
Het 13 HetH Hetlà
Hei O (em que cada X pode ser igual ou diferente e representa um átomo de halogênío; um grupo ciano; um grupo nitro; um grupo amino; um grupo alquil (CrC§); um grupo halo alquil (CrCs); um grupo alcoxí (CrC§); um grupo halo alcoxí (CrCs); um grupo alquíltio (CrC§); um grupo halo alquíltio (CrC6); um grupo alquilsulfinil (CrC§); um grupo halo alquilsulfinil (C-rC§); um grupo alquilsulfoníl (CrC§); ou um grupo halo alquilsulfoníl (CrC6),
X1 representa um grupo alquil (CrC8); ou um grupo halo alquil (Cr Cs).
m representa um número inteiro de 0 a 5, e os números em cada anel representam posições onde o anel pode ser substituído com X e a ligação livre estendendo-se a partir de cada anel é uma ligação entre Het e o grupo carbonil na fórmula geral (I)).
[0012] [3] O agente de controle de endoparasita, de acordo com o [2] acima, em que Het é Hetl, Het2, Het4, Het14 ou Het15.
(0013] [4] O agente de controle de endoparasita, de acordo com qualquer um dentre o [1] a [3], em que A é um grupo alquíleno (CrC8); ou um grupo alquíleno (CrC8) substituído tendo um ou mais substítuintes selecionados a partir de um átomo de halogênío, um grupo alquil (CrCs) e um grupo cicloalquil (C3-Cs).
8/37 [0014] [5] O agente de controle de endoparasite, de acordo com qualquer um dentre o [1] a [4], em que 8 é 81, B2 ou B5.
[0015] [6] O agente de controle de endoparasite, de acordo com o [2] acima, em que Het é Het1, Het2, Het4, Het14 ou Het15, cada X pode ser igual ou diferente e é um átomo de halogênio; urn grupo alquil (CrC6); ou um grupo halo alquil (CrC6), m é 1 ou 2,
A é um grupo alquiíeno (CrCg): ou um grupo alquíleno (C<»CS) substituído com um grupo alquil (CrC6),
E é um átomo de hidrogênio,
BéB1, B2 ou 85, cada Y pode ser igual ou diferente e é um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrCe)i um grupo halo alquil (CrCg); um grupo fenil; um grupo fenil substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC§), um grupo halo alquil (CrC6), um grupo alcoxi (CrC$) e um grupo halo alcoxi (CrCg) no anel; um grupo fenoxi; um grupo fenoxi substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCg), um grupo halo alquil (CrCg)> um grupo alcoxi (CrC§) e um grupo halo alcoxi (CrCg) no anel: um grupo piridil; um grupo piridil substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCg), um grupo halo alquil (CrC6), um grupo alcoxi (Cr C8) e um grupo halo alcoxi (CrCg) no anel; um grupo píridiloxi; ou um grupe píridiloxi substituído, tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCg), um grupo halo alquil (CrCg), um grupo alcoxi (CrCg) e um grupo halo alcoxi (CrCg) no anel, e n é um número inteiro de 1 a 3.
[0016] [7] O agente de controíe de endoparasite, de acordo com o [2] acima, em que Het é Het1, Het2, Het4, Het14 ou Het15,
9/37 cada X pode ser igual ou diferente e é um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrCe); ou um grupo halo alquil (C<-C§), m é 1 ou 2,
A é um grupo alquileno (CrC§); ou um grupo alquileno (CrC§) substituído com um grupo alquil (CrC8),
E é um átomo de hidrogênio,
BéB1, cada Y pode ser Igual ou diferente, e é um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrC§); um grupo halo alquil (CrC§); um grupo fenil; um grupo fenil substituído tendo um ou mais substítuíntes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCg), um grupo halo alquil (CrCg), um grupo alcoxi (C-rCg.) e um grupo halo alcoxi (CrCg) no anel; um grupo fenoxi; um grupo fenoxi substituído tendo um ou mais substítuíntes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCs), um grupo halo alquil (CrC$), um grupo alcoxi (CrC8) e um grupo halo alcoxi (C-rCg) no anel; um grupo piridil; um grupo piridil substituído tendo um ou mais substítuíntes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCs), um grupo halo alquil (CrCs), um grupo alcoxi C6) e um grupo halo alcoxi (CrC§) no anel; um grupo pirldiloxi: ou um grupo pirídiloxí substituído, tendo um ou mais substítuíntes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC6), um grupo halo alquil (CrCe), um grupo alcoxi (CrCs) e um grupo halo alcoxi (CrCs) no anel e n é um número inteiro de 1 a 3.
[0017] [8] Um método para controlar endoparasitas compreendendo administrar por via oral ou parenteral uma quantia eficaz dc agente de controle de endoparasíta conforme qualquer dentre o [1] á [7] acima a um mamífero não humano ou um pássaro.
[0018] [9] Um método para controlar endoparasitas, compreendendo administrar por via oral ou parenteral uma quantia eficaz
10/37 do agente de controle de endoparasite de acordo com qualquer um dentre 0 MJ à [7] acima a um mamífero não humano.
[0019] [10] O método, de acordo com o [9] acima, em que o mamífero não humano é um animal doméstico.
EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO [0020] A presente invenção provê um composto útil como um agente de controle de endoparasite que se destaca em desempenho em comparação com a técnica convencional
DESCRIÇÃO DE MODALIDADES [0021] As definições no derivado de carboxamída representado pela fórmula gerai (I) são descritas abaixe.
[0022] O grupo alquileno (CrC8) se refere a um grupo alquileno linear de 1 a 8 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metíleno, um grupo etileno, um grupo trímetíleno, um grupo tetrametíleno, um grupo pentametíleno, um grupo hexametileno, um grupo heptametileno, um grupo octametíleno ou similares. O grupo alquileno (C3-C5)!! se refere a um grupo alquileno linear de 3 a 5 átomos de carbono, por exemplo, um grupo trimetileno, um grupo tetrametíleno, um grupo pentametíleno ou similares. No grupo alquileno (CrCs) substituído tendo um substituínte(s) seíecionado(s) a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC§) e um grupo cicloalquil (CyCsV cada substítuinte pode ser igual ou diferente e pode ser ligado a qualquer átomo de carbono no grupo alquileno. A declaração o grupo alquileno (CrC§) e o grupo alquileno (CrC8) substituído podem ser modificados por incorporação, na cadeia de carbono, de pelo menos um grupo selecionado a partir de -O-, -S-, -SO, -SOr e -N (R> (em que R representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquii (Cr C§), um grupo cicioalquíi (CrCs), um grupo alquílcarbonii (CrCs) ou um grupo alcoxicarbonil (CrCe)F significa que é possível formar uma fração que seja igual ao grupo alquileno (CrCg) linear não substituído ou substituído mencionado acima exceto por ter um grupo listado acima ligado
11/37 a um átomo de carbono terminal ou inserido entre átomos de carbono átomos no grupo alquileno. Os exemplos específicos incluem um grupo etilenooxi, um grupo etilenotio, um grupo etíleno sulfinil, um grupo etileno sulfonil, um grupo etileno amíno, um grupo propílenooxí, um grupo propilenotio, um grupo propíleno sulfinil, um grupo propíleno sulfonil, um grupo propíleno amino, »CHrCHrO~CHr, »CHrCHrS-CHr e ~CH2-GHr NH~CH2~.
[0023] O “átomo de halogênio se refere a um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[0024] O “grupo alquil (CrCe)‘‘ se refere a um grupo alquil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metii, um grupo etil, um grupo n-propil, um grupo isopropil, um grupo n~butíls um grupo isobutil, um grupo sec~butil, um grupo terc-bufil, um grupo n-pentil, um grupo neopentil, um grupo n-hexil ou similares. O “grupo halo alquil” se refere a um grupo alquil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre sí, por exemplo, um grupo trifiuoromefil, um grupo difiuorometíl, um grupo perfluoroetíl, um grupo hexafluoroisopropil, um grupo perfiuoroisopropil, um grupo olorometil, um grupo bromomefil, um grupo 1-bromoefil, um grupo 2,3~dibromopropil ou similares. O ’’grupo cícloalquil (CyCg)” se refere a um grupo cicloalquil de 3 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo oiclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil, um grupo cícfohexii ou similares.
[0025] O ’’grupo alquenil (CrCeF se refere a um grupo alquenil linear ou ramificado de 2 a 0 átomos de carbono, por exemplo, um grupo vinil, um grupo propenil, um grupo buteníl ou similares. O “grupo halo (Cr Cs) alquenil*’ se refere a um grupo alquenil linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênío que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo fiuoroviníl,
12/37 um grupo difluarovinll, um grupo perfiuorovíníl, um grupo 3,3~dícloro-2propenil, um grupo 4,4~difiuoro-3-butenil ou similares.
[0026] O ’’grupo alquinil (C^-Ce)” se refere a um grupo alquinil linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo etiníl, um grupo propinil, um grupo butinil ou similares. O ’’grupo halo alquinil (C2-Cg)” se refere a um grupo alquinil linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo fluoroetinil, um grupo perfluoropropinil, um grupo 4,4,4-trifluaro~2-butinil ou similares.
[0027] Q ’’grupo alcoxi (CrC§) se refere a um grupo alcoxi linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metoxi,.um grupo etoxi, um grupo n-propoxi, um grupo isopropoxí, um grupo n-butoxi, um grupo sec-butoxí, um grupo mpentiloxi, um grupo isopentiloxi, um grupo neopentiloxi, um grupo n-hexiloxi ou similares. O grupo halo alcoxi (CrC6)” se refere a um grupo alcoxi linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo trifluorometoxi. um grupo difluorometoxi, um grupo perfluaroetaxi, um grupo perfíuoroisopropoxi, um grupo clorometoxí, um grupo bromometoxi, um grupo 1-bromoetoxí, um grupo 2,3-dibromoprapoxi ou similares.
[0028] Q grupo alcoxí (C^CS) alcoxi (CrC6)” se refere a um grupo alcoxí linear ou ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, tendo um grupo alcoxi linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono como um substituinte em uma posição substituível, por exemplo, um grupo metoxímetoxí, um grupo etoximetoxí, um grupo 1-metoxíetoxi, um grupa 2metaxietoxi, um grupo 1~etaxietoxi, um grupo 2-etaxietoxi ou similares.
[0029] O ’’grupo alcoxí (C-rC6) alquil (CrCs)’’ se refere a um grupa alquil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono tendo um grupo alcoxí linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono como um substituinte em uma posição substituível, por exemplo, um grupo
13/37 metoximetil, um grupo etoximetil, um grupo 1-metoxletil, um grupo 2metoxíetil, um grupo 1-etoxietil, um grupo 2-etoxietíl ou similares.
[0030] O grupo aiqueniloxi (Ο2-Ο8)” se refere a um grupo aiqueniloxi linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propeniloxi, um grupo buteniloxi, um grupo penteniloxi ou similares. O ’’grupo halo (CrCs) aiqueniloxi” se refere a um grupo aiqueniloxi linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre sí, por exemplo, um grupo fluoroviniloxí, um grupo difiuoroviniloxí, um grupo perfluuroviniloxi, um grupo 3,3-dicloro-2-propeniloxi, um grupo 4,4dífluoro-3-buteniloxí ou similares.
[0031] O ’’grupo alquiníloxi (C2-C6)” se refere a um grupo alquiníloxi iínear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propiniloxi, um grupo butiniloxl, um grupo pentinlloxi ou similares. O grupo halo alquiniloxi (C2-Cg)” se refere a um grupo alquiníloxi linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser Iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo fluoroetíniloxí, um grupo perfluoropropiniloxl, um grupo 4s4,4-trÍfluoro-2-butíniloxi ou similares.
[0032] O ’’grupo alquiltio (CrCs)’’ se refere a um grupo alquiltio linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo n-propiltio, um grupo isopropiltio, um grupo n-butiltio, um grupo sec-butiltio, um grupo terc-butíltío, um grupo npentiltio, um grupo Isopentiltio, um grupo n-hexiltio ou similares. O ’’grupo halo alquiltio (CrC6)w se refere a um grupo alquiltio linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo trifluorometiltío, um grupo difiuorometiltio, um grupo perfiuoroetiltio, um grupo perfluorolsopropíltío, um grupo clorometiltio, um grupa
14/37 bromometiltio, um grupo 1-bromoetíltio, um grupo 2,3-dibromopropiltío ou similares.
[0033] O grupo alquilsulfinil (CrCe)*‘ se refere a um grupo alquilsulfinil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metllsulfinil, um grupo etilsulfinll, um grupo n-propílsulfmíl, um grupo isopropllsulfinil, um grupo n-butilsulflnil, um grupo sec-butilsulfinil, um grupo terc-butllsulfinil um grupo n~pentilsulfinil, um grupo isopentilsulfinil, um grupo n-hexilsulfinil ou similares. O grupo halo alquilsulfinil (CrC§f se refere a um grupo alquilsulfinil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo trifluorometiisulfinH, um grupo dífluorometilsulfinií, um grupo perfluoroetilsulflml, um grupo perfluoroisopropílsulfinil. um grupo clorometilsulflnil, um grupo bromometilsulfínil, um grupo 1-bromoetilsulfinil, um grupo 2,3dlbromopropilsulflnil ou similares.
[0034] O grupo alquilsulfonil (C-rCg) se refere a um grupo alquilsulfonil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilsulfonil, um grupo etilsulfonil, um grupo mpropllsulfonil, um grupo isopropllsulfonil, um grupo n-butílsulfonil, um grupo sec-butilsulfonil, um grupo terc-butllsulfonil, um grupo n-pentílsulfonll, um grupo isopentilsulfonll, um grupo n-hexilsulfonií ou similares. O grupo halo alquilsulfonil (CrC§)” se refere a um grupo alquilsulfonil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo trlfluorometilsulfonll, um grupo dífluorometilsulfonll, um grupo perfluoroetilsulfoníl, um grupo perfluoroisopropilsulfonil, um grupo olorometilsulfoníl, um grupa bromometilsulfonil. um grupo 1bromoetilsulfonil, um grupo 2,3-dibromopropilsulfonil ou similares.
[0035] O grupo alquilcarbonil (CrCsF se refere a um grupo alquil linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono ligados a um grupo
15/37 carboníl, por exemplo, um grupo metílcarboníl, um grupo etilcarboníl, um grupo n-propilcarboníl, um grupo isopropílcarboníl, um grupo n-butílcarbonH, um grupo terc-butilcarboníl ou similares.
[0036] O ’’grupo alcoxicarbonll (CrCg)” se refere a um grupo alcoxí linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono ligados a um grupo carboníl, por exemplo, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo n-propoxicarboníl, um grupo isopropoxicarboníl, um grupo nbutoxicarbonii, um grupo terc-butoxicarbonil ou similares.
[0037] O ’’grupo alcoxiimlno (CrCs) alquil (CrC3)” se refere a um grupo alcoxi linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono ligado a um grupo imino (CrC3) alquil, por exemplo, um grupo metoxiimino metíl, um grupo etoxiímino metil, um grupo n~propoxiímíno metil, um grupo isopropoxiimino etiI ou similares.
[0038] O “grupo trialquilsilil (Ο3-Ο30)” se refere a um grupo alquílsilil linear ou ramificado de 3 a 30 átomos de carbono no total, por exemplo, um grupo trímetílsilil, um grupo trietilsílíl ou similares.
[0039] O ’’grupo mono alquilsulfonilamino (CrC6)“ se refere a um grupo monoalquilsulfonílamino linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilsulfonilamino, um grupo etilsulfonilamino, um grupo isopropílsulfonílamíno ou similares. O ’’grupo mono halo alquilsulfonilamino (CrCsf se refere a um grupo monoalquilsulfonllamino linear ou ramificado de 1 a 6 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, um grupo trlfluorometilsulfonilamino ou similar.
[0040] Exemplos da estrutura cíclica que A pode formar incluem ciclopropano, oídobutano, ciclopentano e clclohexano.
[0041] O “grupo alquenileno (CrCs)” se refere a um grupo alquenileno linear ou ramificado de 3 a 6 átomos de carbono tendo uma ou duas ligações duplas no presente relatório, por exemplo, um grupo
16/37 propeníleno, um grupo 1~butenilenos um grupo 2~butenilenoy um grupo penteníleno ou similares.
[0042] Exemplos do grupo alqullenooxi (CrC4) Incluem -CH2~ CH2-0-. -CH2-C(CH3)2-O-S ~CH2~CH2~CH2-O~ e-CH2-CH2-CHrCHrO-.
[0043] O ’’grupo alquileno dioxi (CrC3)” se refere a um grupo alquileno dioxi de 1 a 3 átomos de carbono, por exemplo, ~O~CHrO-, -OCH2~CH2~CX - O-CH2~CH2-CH2~O- ou similares. O grupo halo alquileno dioxi (CrCsf se refere a um grupo alquileno dioxi de 1 a 3 átomos de carbono substituídos com um ou mais átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes entre si, por exemplo, ~O-CF2-O-, -O-CF2-CF2-O-, -OCCIrO~ ou similares.
[0044] O grupo heterocíclico se refere a um grupo aromático monocíclico de 5 ou 6 membros ou heterocíclico não aromático monocíclíco de 3 ou 6 membros contendo, como átomos de anel, um átomo(s) de carbono e de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir de um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre e um átomo de nitrogênio; e também se refere a um grupo heterocíclico condensado formado por condensação de tal aromático monocíclíco ou não aromático heterocíclo com um anel de benzeno ou por condensação de tal monocíclíco aromático ou não aromáticos heterociclos (os heterociclos podem ser diferentes entre si).
[0045] Exemplos do grupo heterocíclico aromático Incluem grupos heteroolclicos aromáticos monocíclicos, como furil, tienil, piridil, pirimidiníl, pírídaziníl, piraziníl, pírrolíl, ímidazolíl, pírazoíil, tiazoik isotíazolík oxazolik isoxazolil, oxadiazolíl, tíadíazolil, triazolik tetrazoli! e triazinil; e grupos heteroolclicos condensados aromáticos, tais como quínolil, ísoquinolil, quínazolík quinoxalil, benzofuranil, benzotleníl, benzoxazolil, benzisoxazolil, benzotiazolíl, benzimídazolil, benzotriazolll, índolil, indazolíl, pirrolopiraziníl, ímidazoplridiník imídazopírazinil, pirazolopirldinil, pirazolotienil e plrazolotriazinik
17/37 [0046] Exemplas da grupa heterocí clico não aromática incluem grupos heteroaíclicos não aromáticos monocfclícos, como oxiraníl, tiiranil, aziridinil, oxetanll, tíetaníl, azetidiníl, pirrolidinil, plperidínil, morfolinil, tiomorfolinil, plperazlnil, hexametilenoiminil, oxazolidinil, tiazolidinil, imidazolinidil, oxazolinil, tiazolíníl, imidazoliníl, dioxolll, díoxolanil, díhidrooxadiazolil, 2~oxo-1,3-axazolidin~5-il, piranil, tetrahidropiraníl, tiopiraníl, tetrahídrotlopiranil, 1-óxlda de tetrahidrotiopíranil, 1,1-dióxído de tetrahidrotiopíraniL tetrahídrofuril, dloxaníl, pirazclidinil, pirazolinil, tetrahidropírimídinil, dihidrotríazolíl e tetrahldrotnazolil; e grupos heteroclclícos condensados não aromáticos, tais como dihídroindolíl, dihidroisoíndolil, dihidrobenzofuranll, dihídrobenzodioxínil. dihidrcbenzodiaxepinil, tetrahidrobenzafuranil, cramenil, dlhidroquinolinil, tetrahldroquinoliníl, dihidroísoquinollnií, tetrahidroisoqulnollnil e dihldroftalazinil [0047] Exemplos de um sal do derivado de carboxamida representado pela fórmula geral (I) incluem sais de ácido inorgânico, tais como cloridratos, sulfates, nitratos e fosfates; sais de ácido orgânica, tais como acetates, fumarates, maleatas, oxalates, metanosulfonatos, benzenesulfonatos e p-toluenosulfonatos; e sais com uma base inorgânica ou orgânica, tais como um íon de sódio, um íon potássio, um íon de cálcio e um íon trimetilamônia.
[0048] No derivada de carboxamida representado pela fórmula geral (I), Het ê preferencialmente qualquer fração selecionada a partir de Het1 a Het16 e particularmente preferencialmente Het1, Het2, Het4, Het14 ou Het16. X é preferencialmente um átomo de halogânio; um grupa ciana; um grupo nltro; um grupo amino; um grupo alquil (CrCs); um grupo halo alquil (CrQ): um grupo alcoxl (CrCg); um grupo halo alcoxi (CrCg); um grupo alquiltio (C^C6); um grupo halo alqulltío (CrC§); um grupo alquílsulfiníl (CrC§); um grupo halo alquilsulfínil (CrC6); um grupo aíquílsulfonil (CrCg); ou um grupo halo aíquílsulfonil (CrCg) e,
18/37 particularmente preferencialmente um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrC§); ou um grupo halo alquil (CrC6)< m é, particuiarmente preferencialmente 1 ou 2. X1 é preferencialmente um grupo alquil (CrC8). m é particularmente preferencialmente 1 ou 2.
(004ÔJ A é preferencialmente um grupo alquileno (CrCs); ou um grupo alquileno (CrG§) substituído tendo um substltuinte(s) que pode(m) ser igual(is) ou díferente(s) entre si e é/são selecionado(s) a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil e um grupo cicloalquil (Ο3-Οδ). Também é preferencial que o grupo alquileno (CrCs) e o grupo alquileno (CrC§) substituído sejam modificados por incorporação, na cadeia de carbono, de pelo menos um grupo selecionado a partir de ~O~, -S-, -SO-, ~ SO2- e -N (R)- (em que R representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (CrCs). um grupo oicioalquil (C3-Cô), um grupo alquilcarbonil (CrC8) ou um grupo alcoxicarbonil (CrC6)). A é, adicionalmente, preferencialmente um grupo alquileno (CrC8); ou um grupo alquíleno substituído (CrCs) tendo um grupo alquil (CrC6) como um substituinte e particularmente preferencialmente um grupo etileno; ou um grupo etileno substituído com um grupo alquil (CrC8). No caso onde A pode formar uma estrutura cíclica, exemplos preferenciais da estrutura cíclica de cíclopropano, ciclobutano, ciclopentano e cíclohexano, e ciclopropano é particularmente preferencial O ”caso onde A pode formar uma estrutura cíclica” engloba um caso onde o grupo alquileno ou grupo alquileno substituído tendo um ou mais substituintes é um grupo alquileno (Cs-Cg) ou (C3-C§) ou um grupo alquileno (C2-C§) ou (CrCe) modificado por incorporação, na cadeia de carbono, de pelo menos um grupo selecionado a partir de -O-, -S-, -SCX -SO2- e -N (R)~ (em que R é conforme definido acima).
[0050] E é preferencialmente um átomo de hidrogênio; um grupo alquil (CpCs); um grupo oicioalquil (C3-C6); um grupo alcoxi (CrCs) síquil (CrCe); um grupo alquilcarbonil (CrC6); ou um grupo alcoxicarbonil (CrC6) e particularmente preferencialmente um átomo de hidrogênio.
19/37 [0051] B é preferencialmente qualquer fração selecionada a partir de B1 a B8, particularmente preferencial mente B1s 82 ou 85, e, adicíonalmente, preferencialmente 81.
[0052] Y é preferencíalmente um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrC§); um grupo halo alquil (C<-Cs); um grupo fenil; um grupo fenil substituído tendo, no anel, um substituínte(s) que pode(m) ser igual(is) ou diferente(s) entre si e é/são selecionado(s) a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC§), um grupo halo alquil (C^CS), um grupo alcoxl (CrCe) e um grupo halo alcoxl (CrC8), um grupo fenoxi: um grupo fenoxi substituído tendo, no anel, um substítuinte(s) que pode(m) ser igual(ís) ou diferente(s) entre sí e é/sâo seleclonado(s) a partir de um átomo de halogênío, um grupo alquil (CrCs), um grupo halo alquil (CrCs), um grupo alcoxl (CrCe) e um grupo halo alcoxi (CrCs); um grupo plridil; um grupo piridíl substituído tendo, no anel, um substítuinte(s) que pode(m) ser igual(is) ou diferente(s) entre si e é/são selecíonado(s) a partir de um átomo de halogênío, um grupo alquil (CrC§), um grupo halo alquil (CrCg), um grupo alcoxi (C-rC6) e um grupo halo alcoxi (CrCsX um grupo pirldiloxi; ou um grupo pirídiloxí substituído tendo, no anel, um substituinte(s) que pode(m) ser ígual(ís) ou diferente(s) entre sí e é/são selecionado(s) a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC6), um grupo halo alquil (CrC$), um grupo alcoxi (C^CS) e um grupo halo alcoxi (CrCs). Y é particularmente preferencialmente um átomo de halogênio, grupo halo (Cr C§) alquil; ou um grupo fenil substituído tendo, no anel, um substítuínte(s) que pode(m) ser igual(is) ou diferente(s) entre si e é/são selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC§), um grupo halo alquil (CrCô), um grupo alcoxi (CrC6) e um grupo halo alcoxi (CrC6). Y1 é preferencialmente um grupo alquil (C-rC6). n é preferencialmente um número inteiro de 1 a 3<
[0053] O derivado de carboxamida representado pela fórmula geral (I) pode ter um ou mais centros quiraís ou ligações duplas na fórmula
20/37 estrutural e pode existir como dois ou mais tipos de isômeros ópticos, díastoreômeros e isômeros geométricos. Todas as misturas destes isômeros em qualquer razão também estão incluídas na presente invenção.
[0054] O composto representado pela fórmula geral (I) pode ser produzido por métodos de produção ilustrados abaixo. Altamativamente, a produção do composto pode ser alcançada pelo método de produção descrito no JP-A 01-151546, WO 2007/060162, JP-A 53-9739, WO 2007/108483, WO 2008/101975, WO 2008/062878, WO 2008/101976, WO 2008/003745, WO 2008/003746, WO 2009/012998, WO 2009/127718 ou WO 2010/106071, o método descrito em Shin-Jlkken Kagaku Kouza 14 (Maruzen, 20 de dezembro de 1977), um método modificada do acima citado ou similar.
Método de produção 1
o o (II) (III) (I) (Na fórmula, Het, X, A, E, B e m são conforme definidos acima, e hal representa um átomo de halogênío.) [0055] O derivado de carboxamída representado pela fórmula geral (I) pode ser produzido ao se permitir que um haleto de ácido representado pela fórmula geral (II) reaja com uma amina representada pela fórmula geral (III) na presença de uma base em um solvente inerte.
[0056] A temperatura de reação nesta reação é geralmente a partir de -20 a 120ôC, e o tempo de reação é geralmente de 0,2 a 24 horas. A amina representada pela fórmula gerai (III) é usada geralmente em uma quantia molar de 0,8 a 5 vezes em relação ao haleto de ácido representado pela fórmula geral (II).
[0057] Exemplos da base que pode ser usada na reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de
21/37 potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenccarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metais alcalinos, tais como t~ butóxído de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8dtezabícíclo[5A0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como a piridina e dimetil aminopiridina. A base é usada geralmente em uma quantia molar de 0,5 a 10 vezes em relação ao haleto de ácido representado pela fórmula geral (H)<
[0058] A reação pode ser realizada com ou sem um solvente. Como o solvente, qualquer solvente pode ser usado a menos que significativamente iniba a reação, e os exemplos incluem alcoóís, tais como metanol, etanol, propanol, butanol e 2-propanol; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietilico, tetraidrofurano e dioxano; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitnlas, tais como acetonitrila; ésteres, tais como acetato de etil e acetato de butil; e solventes polares, tais como N,N~ dímetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamÍda, dímetílsulfóxido, 1 t3~dimetik2imídazolidinona, água e ácido acético. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.
[0059] Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação de acordo com um método usual Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
[0060] O haleto de ácido representado pela fórmula geral (II) usado pela reação pode ser produzido pelo método descrito na literatura conhecida (por exemplo, WO 05/115994, WO 01/42223 WO 03/066609, WO 03/066610, WO 03/099803, WO 03/099804, WO 03/080628 ou
22/37 similares) eu um método modificado deste. A amína representada pela fórmula geral (HI) pode ser produzida pelo método descrito em WO 2007/108483 etc., ou um método modificado deste.
| Método de produção 2 | |||
| v agente de condensação, bas® | “A | ||
| V | ..................¾^.. | ||
| BAHVB | .........u : MMW'k· -m. | ||
| ò | O | ||
| 01’) | (HO | (I) |
(Na fórmula, Het, X, A, E, 8 e m são conforme definidos acima.) [0061] O derivado de carboxamida representado pela fórmula geral (I) pode ser produzido ao se permitir que um ácido carboxílico representado pela fórmula geral (ΙΓ) reaja com uma amína representada pela fórmula geral (III) na presença de um agente de condensação e uma base em um solvente inerte.
[0062] Exemplos do agente de condensação usado nesta reação incluem fosforocianídato de dietll (DEPC), carbonildiímidazol (CDI)< 1,3-diciclohexilcarbodiímida (DCC), clorídrato de 1-etil-3-(3dimetílaminopropil)carbodiímida, ésteres clorocarbônicos e iodeto de 2~ cloro-1-metilpírídmío. O agente de condensação é usado geralmente em uma quantia molar de 0,5 a 3 vezes em relação ao ácido carboxílico representado pela fórmula geral (II*)[0063] A temperatura de reação, o tempo de reação, a base, o solvente, o método de isolamento e similares estão em conformidade com aqueles do método de produção 1.
[0064] Exemplos representativos de derivado de carboxamida da fórmula geral (I) que foram produzidos pelo Método de Produção 1, 2 ou similares são mostrados na Tabela 1, mas a presente invenção não é limitada aos mesmos. Na Tabela 1, Th representa um grupo fenil e ”Py*‘ representa um grupo piridil e Ac representa um grupo acetll “Het1 à í?Het16 e 81” à BS são conforme definidos acima, e AT á Ά7”
23/37 representam as frações mostradas abaixe. A propriedade física se refere a um ponto de fusão (°C) ou um índice de refraçâo nD.
| Ne | (X,U X' | Het | E | A | B | (Yk Y' | Propriedade físids |
| 1 | 2-CI | Het2 | H | A1 | B2 | 3CI~5CF3 | 105-108 |
| 2 | 2-N Hg-4-CF g | Het14 | H | A1 | B1 | 2,4-CIj | 173,5-174,8 |
| 3 | 3-CF-j | Het4 | H | Al | B2 | 3-CI6-CF3 | 130-131 |
| 4 | 3-CFg | Het4 | H | A1 | 81 | 2-CI-4-(4-OCFgPh) | 124-125 |
| : 5 | 3-CHg | Het4 | H | A1 | 81 | 4-(4>OCFrPh) | 122-123 |
| 8 | 2~CF3 | Het2 | H | A1 | 81 | 2,4-02 | 133-139 |
| 7 | 3-OF3 | Het15 | H | A1 | 81 | 2.4-¾ | 67-70 |
| 8 | 2-CF3 | Het2 | H | A1 | 81 | 2.4-¾ | 133-139 |
| 9 | 3-CFg | Het4 | H | A1 | BI | 2.4-¾ | 110,2-111,2 |
| 10 | 3~CH3 | Het4 | H | A2 | 81 | 2,4-¾ | 164-160 |
| 11 | 3-CF3 | Het4 | H | Al | 81 | 2-CÍ-4-F | 93,1-95,7 |
| 12 | 3~CF?. | Het4 | H | Al | 81 | 2-F-4-(4-QCFs~Ph) | 126-127 |
| 13 | 3-CÍ | HeH | H | A5 | 81 | 2.4-¾ | pasta |
| 14 | 3-CI | Het4 | H | A2 | 81 | 2,4-¾ | 186 |
| 10 | 3-CF3 | Het4 | H | A2 | B1 | 2,4-¾ | 166-167 |
| 16 | 3-CF3 | Het4 | H | A5 | 81 | 2,4-Cí2 | 91-95 |
| 17 | 3-CÍ | Het4 | H | A1 | 81 | 2-F-4-(4-OGFrPh) | 138-137 |
| 18 | 3-CF, | Het4 | H | A4 | 81 | 2.4-¾ | 125-128 |
| 19 | 3-CF3 | Het4 | H | A1 | 81 | 2-Ci-4~CF3 | 118-119 |
| 20 | 3-0Fs | Hel4 | H | A1 | 81 | 2-F-4-CI | 132-133 |
| 21 | 3-CF.j | Het4 | H | A1 | 81 | 2-01-4-0(3-01-5-0¾ Py-2-íl) | 128,8-129,9 |
| 22 | 2-CI | Het2 | H | A1 | 81 | 2-CM-O(3-CÍ-5-CF5- .....................__ | 137,8-139,3 |
| 23 | 3-CI | Het4 | H | A2 | 81 | 2-F-4-CI | 143,2-145,8 |
| 24 | 3-CFa | He(4 | H | Al | B1 | 2.5-F2-4-CF | 110,3-112,9 |
24/37
2-CI~4,5-F2
Β1
8et2
8et4
8et4
3-CF3
Al
A2
ΑΪ
116-117,5
Ϊ6ΪΑΪ6Ζ5 J 32’2-1327
| 28 | 3~CF3 | Het4 | H | A1 | 81 | 2,4-C!z-5-F | 123,3-125,5 |
| 29 | 2-CI | Het2 | H | A1 | 81 | 2,4-0^5-8 | 134,5-105 |
| 30 | 3~OH3 | Het1 | H | Al | 81 | 2,4-¾ | 85 |
| 31 | 4-CPj | 8et2 | H | A1 | 81 | 2,4-CI2 | 116-117 |
| 32 | 4-CFí | Het? | H | A1 | 81 | 2,47¾ | 145,7-148,5 |
| 33 | 3~CF3 | Het8 | H | A1 | 81 | 2,4-0 U | 139 |
| 34 | 1,3,57085)5 | HetIO | H | Al | 81 | 2.4-¾ | 145-150 |
Tabela 1 (continuação)
| Ns | (Xk, x' | Het | E | A | 8 | (Yk Y' | Propriedade física |
| 35 | 1.57083)2-3cf3 | HetIO | H | A1 | 81 | 2,4-CÍ2 | 129 |
| 36 | 1-Ac-3,5- (CH3)2 | HetIO | H | Al | 81 | 2,4-CIí | 128-129 |
| 37 | 2.4708,)2 | Het14 | H | Al | 81 | 2,4-012 | 95-97 |
| 38 | 2-CHj-4-CFj | Het14 | H | A1 | 81 | 2,4-Ch | 136 |
| 39 | 2-CF3 | Het2 | H | A3 | 85 | 3-CFH-(3-CFr Ph)-5-CHs | nD « 1,4682 (26,ΟδΟ) |
| 40 | 2-GI | Het2 | H | A3 | 85 | 3-CF 3~4-(4“CÍ~Ph) ..................SfCHi.___________....... | amorfo |
| 41 | 2-01 | Het2 | H | A3 | 85 | 3,4,5-Br3 | amorfo |
| 42 | 2-CF3 | Het2 | 8 | A3 | 85 | 3,4,5-Br, | 117-119 |
| 43 | 3-CF, | Het4 | 8 | A3 | 85 | 3-CF J-4.5-CG | 81-84 |
| 44 | 2-Ci | Het2 | 8 | A8 | 82 | 3-CI-5-CF3 | 128 |
| 45 | 2-Ci | Het2 | H | A1 | 81 | 2-0í-4-O(5-CF3- Py-2-il) | 127-129,1 |
| 46 | 2~SOCHs | Het2 | H | A3 | B5 | 3,4,5-Br, | amerfo |
| 4? | 3-1 | Het4 | H | A2 | 81 | 2,4-¾ | 160,9-161,8 |
| 48 | 3-CH, | Het4 | H | Al | 81 | 4-(4-OCF,-Ph) | 122-123 |
| 49 | 3-CFg | Het4 | H | Al | 82 | 3-CM74-OCF3- | 124-125 |
| 60 | 2-CH3 | Het17 | H | Al | 81 | 2,4-Ch | 106-107 |
[0065] O agente de controle de endoparasita da presente invenção tem excelente efeito anti-endoparasita e exerce efeito de controle apropriado contra endoparasites. O animai para o qual o agente de contrate de endoparasita da presente Invenção pode ser usado é um ser humano,
26/37 uma espécie de animal mamífero não humano ou aviário e um peixe. Membros exemplares das espécies de mamífero não humano incluem animais domésticos, tais como porcos, cavalos, gado, ovelhas, cabras, coelhos, camelos, búfalos de água, cervo, mustelldeos e chinchilas: animais de estimação, tais como cães, gatos e macacos; e animais experimentais, tais como ratos, camundongos, hamsters dourados e porquinhos da India. Membros exemplares da espécie aviária incluem aves domésticas, tais como galinhas, patos, patos aigamo (cruzamentos de patos selvagens e domésticos), codornas, patos domésticos, gansos e perus. Membros exemplares dos peixes incluem peixes marinhos de viveiro, tais como saveíha (Serio/a spp.), greater amberjack (Serio/a dumeri//), red seabream (Page//us bogamveo), robalo japonês, olive flounder (Pam//chthys o/rvaceus), baiacu japonês, coci nets (Caranx wncfus), yellowtail amberjack (Sario/a /a/and/), spotted knifejaw (Op/egnafbus punctatus), cobia (Rachyceatron canadum) e atom rabilho da Pacifico (T/umnus orientafe); e peixes de água doce de viveiro, tais como ayu (P/ecog/ossus a/fíve/fs), seema (Oncorhynchus masou), char (Sa/ve/ínus), carpa, pímpão (Carassius carassius) e truta arco-íris.
[0066] Os endoparasitas humanos contra os quais o agente de controle de endoparasita da presente invenção é eficaz são aproximadamente classificados em protozoáríos e helmintos. Exemplas das protozoários incluem, mas não são limitados a eles, Rhizopoda, tais como Entamoeba h/sto/yt/ca; Mastigophora, tais como Le/shmams, Trypanosoma e Trichomonas; Sporozoea, tais como P/asmodmm e Toxop/asma; e Cílíaphora, tais coma Sa/anrid/um cu//. Exemplos dos helmintos incluem, mas não são limitados a eles, Nematoda, tais como Ascaris fombrico/des, An/sa&s, Toxocara can/s, Trichosfrongy/us spp., Enferob/us verm/cu/aris, ancilóstomos (por exemplo, Ancy/osfoma duodena/e, /Vecafor americanas, Ancy/ostoma brazfriense, etc.), Angiostrongy/usspp., Gnafhostuma spp., vermes filarieis (filaria, IVuchereria bancmfb, Bmgfa ma/ay/, etc.),
26/37
Onchocerca vo/w/us, Dracimou/us med/nens/s, 7nch/ne//a sp/ra//s e SfmngyZo/des sfencoraZ/s; Acanthocephala, tais como /Vfacracanfóonbynchas h/md/naceus; Gordíaoea, tais camo Gardioidea; Hirudínea, tais como H/mdo nippoma; Trematode, tais como ScWosoma Japan/cum, ScWosoma mansom, Sch/stosoma /taematob/um, C/onomfi/s s/nens/s, Heterophyes fieterophyes, Fasc/o/a spp. e Paragon/mus spp.; e Cestoda, tais como Dfohy/Zobofimtm? /atum, Sparganum manson/s Sparganum proZ/ferum, D/p/ogonopoms grand/s, Taeniídae (por exemplo, Taen/arfiynchus sag/natus, Taen/a soZ/dm, Ec/finococcus, etc.), Hymeno/ep/s spp., DZpy/Zd/dm can/num, Mesocestafdes fineatus, Bed/e/Za spp. and ZVybe/fn/a surmemco/a.
[0067] Os endoparasítas de mamífero não humano ou aviário contra os quais o agente de controle de endoparasita da presente invenção é eficaz são aproximadamente classificados em protozoários e helmíntos. Exemplos dos protozoários incluem, mas não são limitados a eles, Apicomplexa, tais como Cocoídia (por exemplo, E/mefia, Zsospora, TbxopZasma, A/eospora, Sarcocysfis, 8es.no/fia, Hammoncfia, Grypfospond/dm, Caryospora, etc.), Haemosporina (por exemplo, teucocytozoon, PZasmod/dm, etc.), Piroplasma (por exemplo, TheZ/efia, Anap/asma, Epe/ythrozoon, Haemofiarfonefia, Ehd/chfa, etc.), e outros (por exemplo, Hepafozoon, Haemogregar/na, etc.); Mícrospora, tais como Encepha/teoon e AZosema; Mastlgophora, tais como Trypanosomatína (por exemplo, Trypanosoma, te/shmania, etc.), Trichomonadida (por exemplo, Ch/Zomasfix, Tfichomonas, Monocemomonas, H/$tomonas, etc.), e Díplomonadida (por exemplo, Hexamfia, G/ardia, etc.); Sarcodína, tais como Amoebida (por exemplo, Entamoeba Wo/yfica (Entamoeba) etc.); Ciliophora, tais como Ba/anf/dàzm coZ/ (Ea/anfidmm), BuxtoneZ/a e Entod/n/um.
[0068] Exemplos dos helmíntos incluem, mas não são limitados a eles, Nematoda, tais como Ascaridída (por exemplo, .Ascans suum
27/37 (Ascads), Toxuuara can/s e Toxocara caff (Toxocara), Tcxascads /eon/na (Toxascans), Parascans eqaon/m (Parascans), Ascaridza gat/z (Ascarid/a), Heferak/s ga/t/narum (Heteralds), An/sa/r/s, etc.), Oxyurida (por exemplo, Oxyuds equ/ (Oxyuns), Passa/urus azabzguus (Passa/urus),etc.), Strongyhda (por exemplo, Strongy/us vu/garis (Strongy/us), Haemoncbus contadas (Haemonobus), Ostedag/a ostadagf (Ostedag/a), Tdedosfrongyfus co/ubrifbnn/s (Tnchostrongy/us), Cooperia punctata (Coopena), Atematad/rus ddco/ds (A/emafod/n/s), Hyosdongy/us rubzdus (Hyosdongy/us), Oesopbagostomun? rad/adzm (Oesopbagostoznum), Chabedza awna (Cbabedfa), Ancy/ostoma cazdnum (Ancy/ostoma), l/nctoana stenocepha/a (Uncínaria), Afecator amencanus (Necator), Sunostomuza pdfebotamurn (Bunostamum), Dfctyocau/us wwparus (O/ctyocau/ns), bfetastrongy/us e/ongafus (Metasfrongyfus), P/fara/das d/db/ (F/tarafdes), Ae/urosdongy/us abstrusas (Ae/urostrongyfus), Ang/ostroagy/us cantonens/s (Ang/osdongy/us), Syngamustracbea (Syngamas), StepPanaws dentatus (Sfepbanaras), etc.), Rhabdítida (por exemplo, Strongy/ofdes stemora/ts (Strongy/u/des), M/cmnama, etc.), Spirurida (por exemplo, Theto'a rbodesf (Tbe/azfa), Oxysp/rura niansonf (Oxysp/rura), Sp/racerca tup/ (Sptrocema), Gongy/onema pu/obrurn (Gongy/onema), Drascb/a megastoma (Drasc/da), Habranema mfcrostoma (Habranema), Ascsraps sdoagyt/na (Ascarops), Pbysa/opfera praepuriaf/s (Pbysa/opteza), Gnatoostoma spddgerum (Gnatbostoma), etc.), Rlariida (por exemplo, D/rad/ada drw'ds (D/mfdana), Setana equ/na (Safaha), D/petatonema, Parafi/ana mu/t/pap/dosa (Pazad/ana), Oncboceroa cemaa/fs (Onchocerca), etc.), e Enoplida (por exemplo, Parad/aria bov/co/a (Pazad/aria), Stepbanofi/ana o/dnavvaensfs (Stephanod/ana), Tncbuns vWp/s (Tnchuris), Capd/aha bows(Capdtaria), Tdchosamozdes crass/cauda (Tricbosomofdes), Tdchfne//a spdads (Tnchtnet/a), Dfocfophyma rana/a (O/octophyma), etc.); Trematode, tais come Fasciolata (por exemplo, Fasczo/a bepadca (Fascfo/a), Fasc/o/ops/s bus/d (Fasc/o/ops/s), etc.), Paramphistomatidae (por exemplo,
28/37
Homa/ogaster paionrae (Homa/ogasfer), etc.), Dicrocoelata (por exemplo, Emybema pancreaficum (Eu/ytrema), Dicrocoedum dendrtdcum (D/cnocoe/ium), etc.), Diplostomata (por exemplo, Pharyngostomum cordafum (Pha/yngostomum), A/aria, etc.), Echinostomata (por exemplo, Echmosfoma hortense (EchZnostama), Echmochasmcs, etc.), Troglotrematoidea (por exemplo, vermes pulmonares (ParagonZmus), A/aaopêyetos sa/m/ncoZa (Λ/anophyetus), etc.),Opisthorchiida (por exemplo, C/onomhis sinensis (CZonomhis) etc.), Heterophyida (por exemplo, Heteraphyes heierophyes (Reterophyes), iVfefagonimus yodogawai (ZVfeZagonimus), etc.), Plagiorchiida (por exemplo, Prosdzogon/mus ovafus (Prosthogonimus) etc.), e Schistosomatidae (por exemplo, Schistosoma /aponicum (Schistosoma) etc.); Cestoda, tais como Pseudophyllidea (par exemplo, D/phydohothnum n/honkaiense (D/phydohothnum), SpZrometra ennace/ (Sp/rometra),etc.), e Cyclophyllidea (por exemplo, Anopiocephaia pertbdata (Anop/ocepha/a), Paranop/ocepha/a mami/Zana (Pamnop/ocepfta/a), ZVfon/ez/a henadeni (Moniezia), D/py/fdZam camnum (D/pyMum), Mesoceato/dea Zfaeatua (MeaocesfoZdes), Taenia p/s/Torm/s e Taenia hydat/gena (Taenia), Hydai/gera ZaanZae/brm/s (Hydat/gam), ZVMceps mu/deeps (Mu/dceps), Echinococcus gnanu/oaus (Ech/nococcua), Echinococcus mudiZocu/ads (Echinococcus), Taenia so/ium (Taenia), TaenZarhynchus sag/natus (Taen/arhynchua), HymenoZep/s diminuta (Hymeno/epis), Vamp/mZep/s nana (Vampiro/epia), RaZi/iet/na te&agona (Ra/idedna), Amoehoiaenia spheno/des (Amoedotaenia), etc.); Acanfhocephala, tals como Macracanthort?ynchus h/rudmaceus (Macracandmrt/ynchus) e MonidTomds mondiform/s (Mom/Z/brm/s); Linguatulida, tals como tinguatu/a sema/a (LmguafuZa); e outros vários parasitas.
[0069] Em diferentes denominações, exemplos dos helmintos incluem, mas não são limitados a, Nematoda, tais como Enoplida (por exemplo, Trichuris spp., Capillaria spp., Trlchomosoides spp., Trichínella
29/37 spp., etc.), Rhabditida (por exemplo, Micronema spp., Strengyloides spp., etc.), Strongylida (por exemplo, Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trlchonema spp., Gyalocephalus spp., Cyllndropharynx spp.t Poteriostomum spp., Cyclocooercus spp.,. Cytostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp.., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncínaria spp.., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Díctyocaulus spp., Muellerlus spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumcstrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angíostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroídes spp., Parafílaroídes spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp.., Ostertagía spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obellscoides spp., Amldostomum spp., Ollulanus spp., etc.), [0070] Oxyurlda (por exemplo, Oxyads spp., Enterob/us spp., PassafóR/s spp., Syphac/a spp., Asp/cuteds spp., Heterak/s spp., etc.), Ascaridía (por exemplo, Ascaas spp., Tbxascads spp., Toxocara spp., Parascads spp., An/sak/s spp., Ascadd/a spp., etc.), Spirurida (por exemplo, Gnafhostoma spp., Physa/optera spp., The/az/a spp., Gongy/onema spp., Habraaema spp., Parab/oaema spp., Drasch/a spp., Dracuncutos spp., etc.), e Rlaríida (por exemplo, Stephanod/ada spp., Parad/ada spp., Setaria spp., toa spp., Dímd/ada spp., t/fomoso/des spp., Brug/a spp., Wucbereda spp.. Onchocerca spp., etc.):
[0071] Acanthocephala (por exemplo, R//ca///s spp., Monf/r/bnnrs spp., Macracantoorhynchus spp., Pros/henorch/s spp., etc.); Trematoda incluindo subclasses, tais como Monogenea (por exemplo, Gyrodacfy/us spp., Dacty/ogyrus spp., Po/ystoma spp., etc.) e Dlgenea (por exemplo, D/p/ostomum spp., Postood/p/ostomum spp., Sch/stosoma spp., Tdchob//harz/a spp., Om/thbi/harz/a spp., Ausdob//harzfa spp,,
30/37
G/gardoô/fôarz/a spp., teucoch/odd/um spp., Bracdy/a/ma spp < Ecd/nosfoma spp., Ech/nopa/yp/dum spp., Bddnocdasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasc/o/a spp., Fasc/o/ofdes spp., Fasc/o/ops/s spp., Cyc/ocoe/um spp., Typh/ocoe/um spp., Paramph/sfomi/m spp., Ca/ícophomn spp., Co/y/opãoron spp., G/gantocty/e spp., F/schoadedus spp., Gasdofoy/acus spp., ZWocofy/us spp., Cafedrap/s spp,, P/ag/orcft/s spp., Prosfdogon/mus spp., D/crocoeZ/um spp., &yfema spp., Trog/oZ/ema spp., Paragommus spp., Co//ydc/um spp., A/anopdyetus spp., Op/stdorcri/s spp., C/onomtdsspp., WomdZs spp., HeZarophyes spp., Metagonímus spp., etc.);
[0072] Cestoda, tais como Pseudophyllídea (por exemplo, DipdyZ/oòofodum spp., Sp/rometra spp., Sch/stocepãa/í/s spp., Ugu/a spp., δοΜ/ym spp., Díp/ogonopoms spp., etc.), e Gyclophyliidea (por exemplo, Mesocesfo/des spp., Anop/ooephaZa spp., Paranop/ooepha/a spp., MonZoz/a spp., TPysanosomsa spp., TPysamezZa spp., AvíZe/dna spp., Sd/esfa spp.,C/Waema spp., Andyra spp., Bert/eZZa spp., Taen/a spp., Ecd/nococcus spp., Hydat/gera spp., Dava/nea spp., Pa//Zfet?na spp., HymeaoZep/s spp., EcdmoZepZs spp., EcdínocoZy/e spp., D/orch/s spp.< Dfpy/fdZum spp., Joyeux/eZ/a spp., D/p/opyMum spp., etc.); e os outros incluindo parasitas pertencentes à Acanthocephala e Linguatuiida.
[0073] Exemplos de parasitas de peixes incluem parasitas de pele, tais como ZVeobenederda gZ/e//ae. Senedema sedo/ae, Benedenía seAd, Benedenía ZmsdmaZ, Seneden/a ep/nepho//, Beneden/a gire/fae, Anop/od/scus ta/ sp. nov., Anop/od/scus spad, Ca//gos /a/andeí, Caf/gus /ong/ped/s e Pseudoca//gus fogo; e parasitas de brânquías, tais como Hetarax/ne Peterooerca, Zeuxapfa ppon/ca, B/Vagma ta/, Hetemõofhrium okamoto/, Hefombodwm fofrodon/s, Aleobeferodod/dum h/rame e Ca//gus spmosus. Também estão incluídos CWytogyms, Pseudodacty/ogyms, Tetraonchus, Gyrodacfy/us, Benedema, A/eoPenedan/a e Anop/odíscus; Polyopisthocotylea, tais como M/crocotyfe, B/vagfoa, Heteraxíne,
31/37
HeteroPotorium, A/eohetenobo^rium e Eud/p/ozoom Trematoda, tais como Dfpfosfomum, Ga/adosomum e Paracfeontaoy//x; e Cestoídea, tais como Sodtoocepfia/us a Profeocepristos.
[0074] Também estão incluídos Nematoda, tais como Angur/Z/co/oídes, FWomefra e Pto/ometro/das; Acanthocephala, tais como Acanfóocepba/use toogico/tom: Bivalvía (uma classe do filo Mollusca). tais como MargartoTera; Hírudinea (uma ciasse do fito Annelida), tais como L/mnofraoba/obde//a; e Crustacea (um subfilo do filo Arthropods), tais como Ergasftos, Lemaea, Ca/Zgus, Argutos, Bnomo/ochus, Chondrocausbus, Lepeop/towus (por exemplo, L. sa/mon/s etc.), E/jdbrophora, DtoMtototourn, Lampmg/enz, Hatsofietoa, Legosph/Zus, Symphodus, Cei/dm/asus, Pseudosoymaus, Lemaeocera, PenneZZa, Acbtoa/es, Basaatofes, Safm/ncoZa, 8rac.¥eZ/a, EpfbractoeZ/a e Pseudatoache/íastos. Adicionalmente são incluídos Ergasílídae, Bromolochídae, Chondracanthidae, Caligidae, Díchelestiídae, Phylichthyidae, Pseudocycnidae, Lernaeidae, Lernaeopodidae, Sphyríidae, Cercopidae, Copepodae (por exemplo, Cyc/ops, peixe-píolho, etc.), Branchiuríae (piolhos de carpa), que inclui a família Argliidae contendo o gênero Argutos, Círrípedíae (por exemplo, círrípedías, cracas, etc.) e Ceratotooa gaudZchaudit Além do mais, são incluídas Cílíophora, tais como agentes causadores da doença de mancha branca (fcfifóyopfifótous mutoWs e Cryptooa/yon totoms), Tnrtood/na SP., Chí/odoneZ/a SP., Brook/yne/Za AosdZ/s pertencentes â classe Kinetofragmínophorea e scuticociliates (Umnema manm/m, PtoMeddes dtoedrardto M/am/ensto w/dus, Uronema nígneans e Granema sp.).
[0075] O agente de controle de endoparasita da presente invenção é eficaz contra não apenas parasitas que vivem no corpo de um hospedeiro intermediário ou final, mas também parasitas que vivem no corpo de um hospedeiro reservatório. O derivado de carboxamída representado pela fórmula geral (I) é eficaz em todas os estágios do
32/37 desenvolvimento de parasitas. Por exemplo, no caso de protozoários. ο composto é eficaz contra seus cistos, formas pré-cisticas e trofozoítos; esquízontes e formas ameboides no estágio assexuado; gametêcitos, gametas e zígotos no estágio sexual; esparczoítos; etc. No caso de nematoides, o composto é eficaz contra seus ovos, larvas e adultos. O composto da presente invenção é capaz de não apenas combater parasitas no corpo vivo, mas também até mesmo impedir infecção parasitária por aplicação ao ambiente como uma via de infecção. Por exemplo, infecções transmitidas pelo solo, isto é, infecção a partir de solo de campos de colheita e parques; infecção percutânea a partir de água em rios, lagos, pântanos, campos de arroz, etc.; infecção oral a partir de fezes de animais, tais como cães e gatos; infecção oral a partir de peixes de água salgada, peixes de água doce, crustáceos, mariscos, carne crua de animais domésticos, etc.; infecção a partir de mosquitos, mutucas. moscas, baratas, ácaros, pulgas, piolhos, barbeiros (família Reduvíidae), ácaros Trombicuiidae, etc.; e similares pode-se impedir que ocorram.
[0076] O agente de controle de endoparasita da presente invenção pode ser administrado como um produto farmacêutico para tratamento ou prevenção de parasítose em seres humanos, espécies animais de mamífero não humana ou aviárias e peixes. O modo de administração pode ser administração oral ou parenteral. No caso de administração oral, o agente de controle de endoparasita da presente invenção pode ser administrado, por exemplo, como uma cápsula, um comprimido, uma pílula, um pó, um grânulo, um grânulo fino, um pó, um xarope, uma preparação entêríca revestida, uma suspensão ou uma pasta, ou depois de misturado em uma bebida líquida ou alimento para animais. No caso de administração parenteral, o agente de controle de endoparasita da presente invenção pode ser administrado em uma forma de dosagem que permite a absorção mucosa ou percutânea sustentada, por exemplo, como uma injeção, uma infusão, um supositório, uma emulsão, uma
33/37 suspensão, uma pastilha, uma pomada, um creme, uma solução, uma loção, um pulverizador, um aerossol, um cataplasma ou uma fita, [0077] No caso onde o agente de controle de endoparasíta da presente invenção é usado como um farmacêutico para os seres humanos, animais de espécies de mamífero não humano ou aviárias e peixes, a quantia ideal (quantia eficaz) do ingrediente ativo varia com o propósito (tratamento ou prevenção), o tipo de parasita infeccioso, o tipo e a gravidade da infecção, a forma de dosagem, etc, mas em geral, a dose oral diária está no Intervalo de cerca de 0,0001 a 10000 mg/kg de peso corporal e a dose diária parenteral está no intervalo de cerca de 0,0001 a 10000 mg/kg de peso corporal, e tal dosagem pode ser administrada como uma dose única ou múltiplas doses.
[0078] A concentração do ingrediente ativo no agente de controle de endoparasíta da presente invenção é geralmente de cerca de 0,001 a 100% em massa, preferencialmente de cerca de 0.001 a 99% em massa e mais preferencíalmente de cerca de 0,005 a 20% em massa. O agente de controle de endoparasíta da presente invenção pode ser uma composição que pode ser administrada díretamente, ou uma composição altamente concentrada que é usada para administração depois de diluída a uma concentração adequada.
[0079] Com o propósito de reforçar ou complementar o efeito do agente de controle do endoparasíta da presente Invenção, um uso combinado com qualquer agente de controle de endoparasíta existente é possível. Em tal uso combinado, dois ou mais ingredientes ativos podem ser misturados e formulados em uma preparação antes da administração, ou dois ou mais preparações diferentes podem ser administradas separadamente.
EXEMPLOS [0080] Em seguida, a presente invenção será ilustrada em detalhes por exemplos de formulação e exemplos de teste do agente de
34/37 controle de endoparasite da presente invenção, mas o escopo da presente invenção não é limitado pelos seguintes exemplos de formulação e exemplos de teste.
[0081] Nos exemplos, a(s) parteCsf se refere(m) a uma parte(s) em peso.
Exemplo de formulação 1 (emulsão) [0082] Dez partes do derivativo de carboxamida representado pela fórmula geral (I), 6 partes de Sorpol 355S (surfactants, fabricado por Toho Chemical Industry) e 84 peças de Solvesso 150 (fabricado por Exxon) são uniformemente misturadas com agitação para fornecer uma emulsão.
Exemplo de formulação 2 (pomada) [0083] Uma parte do derivativo de carboxamide representado pela fórmula geral (I), 50 partes de cera de abelha branca e 49 partes de vaselina branca são bem misturadas para fornecer uma pomada.
Exemplo de formulação 3 (comprimido) [0084] Duas partes do derivativo de carboxamide representado pela fórmula geral (I). 10 partes de óleo vegetal (azeite de oliva), 3 partes de celulose cristalina, 20 partes de carbono branco e 65 partes de caulim são bem misturadas e compactadas em um comprimido.
Exemplo de formulação 4 (injeção) [0085] Dez partes do derivativo de carboxamida representado pela fórmula geral (I), 10 partes de propileno glicol para uso como um aditivo alimentar e 80 partes de óleo vegetal (óleo de milho) são misturadas para fornecer uma injeção.
Exemplo de formulação 5 (solução) [0086] Cinco partes do derivativo de carboxamida representado pela fórmula geral (I), 20 partes de surfactante e 75 partes de água que sofreu troca iônica são bem misturadas para fornecer uma solução.
35/37
Exemplo de teste 1 (medida in vitro de atividade iníbitóría em redutase de succinato-ubiquínona de Ascans sa® (complexo mitocondrial H)) [0087] Para uma solução contendo 50 mM de fosfato de potássio (pH 7,4) e monolaurato de sacarose a 0,1% (w/v), um aceitador de elétron de ubíquinona~2 (UQ^) foi adicionado em uma concentração final de 60 μΜ, e permitiu-se que a mistura ficasse a 25*C por 20 minutos. Para isto, cianeto de potássio (concentração final: 2 mM) e mitocôndnas preparadas a partir de Ascarts suum de músculo adulto foram adicionadas e a mistura completa foi feita. Para alíquotas da mistura, um inibidor a ser testado foi adicionado em diferentes concentrações, e permitiu-se que as misturas ficassem a 25°C por 3 minutos. A reação enzimática foi iniciada por adição de succinato de potássio (concentração final: 10 mM). A atividade enzimátioa foi calculada com base na medida de mudança na absorbància em 278 nm de UQ2 (s == 1,5x104 M^cnrf4), e 10$$ foi determinado a partir do enredo da percentagem de inibição contra a concentração de inibidor. Os resultados são mostrados na Tabela 2.
Tabela 2
...................................] Valor de ÍCSS de Composta NÕ ί Ascaris _________________i____________________Γ
Composta N°,
Valor de ICsc de Ascar/s suum
9,4 nM nM
2,0 πΜ nM ϊθπΜ nM nM
1,3nM
3,4 nM
27nM
8,0 ηΜ πΜ
7,3πΜ πΜ ?3πΜ
2.2 nM
1.3 nM 6.7πΜ
3,3 ηΜ
ί,1 πΜ
9.9 ηΜ
36/37 πΜ ί 5 πΜ 2,ΤηΜ ϊ.β ηΜ [0088] Como é evidente a partir dos resultados na Tabela 2, os derivados de carboxamlda representados pela fórmula geral (I) e sais destes mostraram uma forte atividade inibitória sobre a redutase de succinato-ubiquinona parasitária (complexo mitooondrial II) (valores de ICS0: 1,1 à 57 nM). Portanto, os derivados de carboxamide e saís destes são altamente ativos no controle de parasita.
Exemplo de teste 2 (teste de atividade rn vzvo em Haemonchus nematode) [0089] Em uma placa de 96 poços, vinte larvas de estágio L1 (Haemonchus confortos) por poço foram mantidas do modo que pudessem se mover livremente, e soluções de compostos da presente invenção dissolvidas em concentrações predeterminadas em DMSO (a concentração final de DMSO foi de 0,78% (v/v)) foram adicionadas em 0,5 μΐ/poço cada. A placa foi mantida sob as condições de 27*C/95% RH por 4 dias. Analisouse a capacidade motora das larvas e a concentração necessária para 50% de inibição da capacidade motora (EC«o) foi determinada. Com base no valor ECS3, a atividade contra Haemonchus nematode foi classificada de acordo com o critério mostrado abaixo. Os resultados são mostrados na Tabela 3.
Critério de classificação
A: O valor ECso é Inferior a 0,5 ppm.
B: O valor EC£ç é 0,5 ppm ou superior, mas inferior a 5 ppm.
C: O valor ECK, é 5 ppm ou superior.
| Tabela 3 | |
| Composto Nõ i Grau | Composto N°. | Grau |
| ................ΐ------1~............' | 22 | A |
37/37
[0090] Como é evidente a partir dos resultados na Tabela 3, cs derivados de oarboxamida representados pela fórmula geral (I) e sais destes foram classificados como B ou superior no teste m v/vo usando o Haemonchus nematode. Portanto, os derivados de oarboxamida e saís destes também tem uma forte e alta atividade fo wVo no controle de parasita.
Claims (10)
1. Agente de cantrole de endoparasite, caracterizado pelo fato de que compreende um derivado de carboxamide representado pela fórmula geral (I):
{em que Het representa um grupo heterocíclíco de 5 ou 6 membros, cada X pode ser igual ou diferente e representa um átomo de halogênio: um grupo cíano; um grupo nitro; um grupo amino; um grupo alquil (CrCs); um grupo halo alquil (CrCs); um grupo alcoxi (CrC§); um grupo halo alcoxi (CrC6); um grupo alquiltio (CrCg); um grupo halo alquiltio (CrCg); um grupo alquílsulfiníl (CrCg); um grupo halo alquílsulfiníl (CrC§); um grupo alquilsulfonll (CrCs); ou um grupo halo alquilsulfoniI (CrC$), m representa um número Inteiro de 0 a 5,
A representa um grupo alquileno (C-rCg); ou um grupo alquileno substituído (C<~CS) tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC§) e um grupo clcloalquil (C3~ Cg), com a ressalva de que o grupo alquileno (CrCs) e o grupo alquileno substituído (C.-C§) podem ser modificados por Incorporação, na cadeia de carbono, de pelo menos um grupo selecionado a partir de -O-, -S-, ~SQ~. SOr e -N (R)~ (em que R representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (CrCg)» um grupo clcloalquil (Cg-Cg), um grupo alquílcarbonil (CrC§) ou um grupo alcoxícarbonil (CrC6)) e com a ressalva de que quando o grupo alquileno ou o grupo alquileno substituído tendo um ou mais substitutes ê um grupo alquileno (CrC8) ou (C3“C8) ou um grupo alquileno (CrC6) ou (CrCg) modificada por incorporação, na cadeia de carbono, de pelo menos um grupo selecionado a partir de ~S~, -SO~, ~SO2~ © -N (R)~ (em que R é conforme definido acima), A pode formar uma estrutura cíclica,
2/7
E representa um átomo de hidrogênio; um grupo alquíl (CrC3); um grupo cicloalquil (C3~C8); um grupo alcoxi (CrCe) aiquil (CrC3); um grupo alquílcarbonil (CrCg); ou um grupo alcoxicarbonil (Cá-Cs) e
8 representa qualquer uma das frações representadas por 81 à B8 a seguir:
B5 Μ B7 88 (em que cada Y pode ser Igual ou diferente e representa um átomo de halogênio; um grupo cíano; um grupo nítro; um grupo hídroxí; um grupo aiquil (CrCg); um grupo halo aiquil (CrCg); um grupo alqueníl (CrCe); um grupo halo alquenil (C2~C6); um grupo alquinil (CrC§); um grupo halo alquini (C2-Cg); um grupo alcoxi (C<-Cg); um grupo halo alcoxi (CrCeX um grupo alcoxi (CrCe) alooxí (CrCg); um grupo alqueniloxi (CrCe); um grupo halo alqueníloxi (C2-C6); um grupo alquíniloxi (C2-Cg); um grupo halo alquiníloxí (CrC§); um grupo alquiltio (CrC§); um grupo halo alquiltio (CrC6); um grupo alquílsulfínil (CrC3); um grupo halo alquílsulfínil (CrCg); um grupo alquilsulfoníl (CrC§); um grupo halo alquilsulfoníl (CrC8); um grupo alcoxicarbonil (CrCg); um grupo alcoxiimino (CrC$) alquíl (CrC3); um grupo tnalquilsilil (C3-C3o); um grupo mono alquilsulfonílamino (CrCg); um grupo mono halo alquilsulfonílamino (QrC§); um grupo fenil; um grupo fenil substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de substituintes de grupo Z no anel; um grupo fenoxi; um grupo fenoxi substituído tendo um ou mais substituintes, selecionados a partir de substituintes de grupo Z no anel; um grupo heterocíclico; um grupo
3/7 heterocíclico substituído, tendo um ou mais substitutes, selecionados a partir de substitutes de grupo Z no anel; um grupo heterocicloxi; ou um grupo heterocicloxi substituído tendo um ou mais substitutes selecionados a partir de substitutes de grupo Z no anel, os substitutes de grupo Z são um átomo de halogênlo; um grupo dano; um grupo nitro; um grupo alquii (CrC8); um grupo halo alquii (CrCg); um grupo alquenil (CrC§); um grupo halo alqueníl (C2~C§); um grupo alquiníl (C2-Cg); um grupo halo alquinil (C2~Cg); um grupo aicoxí (CrCs); um grupo halo alcoxi (CrCg); um grupo alqueniloxi (C2~C§); um grupo halo aiqueniloxi (CrC6); um grupo alqulniloxi (CrCe); um grupo halo alquiniloxí (C2-C5); um grupo alquiltio (CrC§); um halo alquiltío (CvCç); um grupo alquilsulfinil (Cr Ce); um grupo halo alquilsulfiníl (CrCg); um grupo alquilsulfonil (CrC§)l um grupo halo alquilsulfonil (CrCg); um grupo alcoxícarbonil (C<-C6); e um grupo alcoxiimino (CrC§) alquii (CrC3),
Y1 representa um grupo alquii (CrC8X n representa um número inteiro de 0 a 5, com a ressalva de que quando n é um número inteiro de 2 a 5, dois grupos Y adjacentes podem se unir para formar um grupo alquileno (CrC§); um grupo alquenileno (CrC§); um grupo alquilenooxí (C2-C4); um grupo alquileno dioxi (CrC3): ou um grupo halo alquileno dioxi (CrCs) e os números em cada anel representam posições onde o anel pode ser substituído corn Y e a ligação livre estendendo-se a partir de cada anel é uma ligação entre A e 8)}, ou um sal deste como um ingrediente ativo.
2 Agente de controle de endoparasíta, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Het é qualquer fração selecionada a partir dos seguintes Het1 a Het17:
4/7
ífetl mtd Het 4 H«t5
IfetS Het 9 Ifci 1» H«íll ««HS
Het 15 Héil4 HH15 Het 16 Hei 17 (em que cada X pede ser igual ou diferente e representa um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo nitro; um grupo amino; um grupo alquil (CrCg): um grupo halo alquil (CrCs)i um grupo alcoxi (CrCs); um grupo halo alooxi (CrC8); um grupo alquiltio (CrC6); um grupo halo alquiltio (CrC§); um grupo alquilsulfinil (CrC6); um grupo halo alquilsulfinil (CrC8); um grupo alqullsulfonil (CrCg); ou um grupo halo alqullsulfonil (CrC§X
X* representa um grupo alquil (CrCg); ou um grupo halo alquil (Cr Cs)5 m representa um número inteiro de 0 a 5, e pode ser substituído com X e a ligação livre estendendo-se a partir de oada anel é uma ligação entre Het e o grupo carbonil na fórmula geral (!)).
3, Agente de controle de endoparasita, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que Het é Het1, Het2, Het4, Het14 ou Het15.
4. Agente de controle de endoparasita, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que A é um grupo alquileno (CrC§); ou um grupo alquileno (CrC8) substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC&) e um grupo olcloalquil (C3-C6).
S/7
5 Agente de controle de endoparasite, de acordo oom qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que B é B1, B2 ou B5.
6, Agente de controle de endoparasite, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que Het é Het1, Het2, Het4, Het14 ou Het15, cada X pode ser igual ou diferente e é um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrCsX ou um grupo halo (CrCs) alquil, mé 1 ou 2,
A è um grupo alquileno (CrC8); ou um grupo alquileno (CrC8) substituído com um grupo alquil (CrCs),
E é um átomo de hidrogênio,
B é B1, B2 ou B5, cada Y pode ser igual ou diferente e é um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrCg); um grupo halo alquil (CrCg); um grupo fenil; um grupo fenil substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCsX um grupo halo alquil (CrC6), um grupo alcoxi (CrCg) e um grupo halo alcoxi (CrC§) no anel; um grupo fenoxi; um grupo fenoxi substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC6), um grupo halo alquil (CrC6), um grupo alcoxi (Ci-C§) e um grupo halo alcoxi (CrCe) no anel; um grupo pirídil; um grupo plridil substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCs). am grupo halo alquil (CrCe), um grupo alcoxi (Cr C6) e um grupo halo alcoxi (CrC6) no anel; um grupo piridiloxl; ou um grupo piridiloxi substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC6), um grupo halo alquil (Cr Ce), um grupo alcoxi (C-pCe) θ am grupo halo alcoxi (C^C6) no anel, e n é um número inteiro de 1 a 3.
6/7
7 Agente de controle de endoparasíta, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que Het é Het1, Het2, Het4, Het14 ou Het15, cada X pode ser igual ou diferente e é um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrC§); ou um grupo halo alquil (CrC6), m é 1 ou 2,
A é um grupo alquíleno (CrCg); ou um grupo alquileno (CrCg) substituído com um grupo alquil (CrCs),
E é um átomo de hidrogênio,
BêB1, cada Y pode ser igual ou diferente e ê um átomo de halogênio; um grupo alquil (CrCg); um grupo halo alquil (CrCs); um grupo feníl; um grupo fenil substituído tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCs), um grupo halo alquil (CrCs), um grupo alcoxi (Ci~C6) e um grupo halo alcoxi (CrCs) no anel; um grupo fenoxi; um grupo fencxi substituído tendo um cu mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo aiquit (CrCg), um grupo halo alquil (CrCg), um grupa alcoxi (CrC§) e um grupo halo alcoxi (CrC$) no anel; um grupo piridil; um grupo piridil substituído tendo um cu mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrCg), um grupo halo alquil (CrCe), um grupa alcoxi (Cr Cs) e um grupo halo alcoxi (CrCs) no anel; um grupo plridlloxl: ou um grupo piridiloxi substituído, tendo um ou mais substituintes selecionados a partir de um átomo de halogênio, um grupo alquil (CrC6), um grupe halo alquil (CrCg), um grupo alcoxi (CrC8) e um grupo halo alcoxi (CrCg) no anel, e n ê um numero inteiro de 1 a 3.
8. Método para controlar endoparasitas, caracterizado pelo fato de que compreende administrar por via oral ou parenteral uma quantia eficaz do agente de controle de endoparasíta conforme qualquer uma das reivindicações 1 a 7 a um mamífero não humano ou um pássaro.
7/7
9. Método para controlar andoparasitas, caracterizado pelo fato de que compreende administrar por via oral ou parenteral uma quantia eficaz do agente de controle de endoparasita conforme qualquer uma das reivindicações 1 a 7 a um mamífero nâo humano.
10. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato que o mamífero não humano é um animal doméstico.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012189498 | 2012-08-30 | ||
| JP2012-189498 | 2012-08-30 | ||
| PCT/JP2013/073076 WO2014034750A1 (ja) | 2012-08-30 | 2013-08-29 | 内部寄生虫防除剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112015000128A2 true BR112015000128A2 (pt) | 2019-10-01 |
| BR112015000128B1 BR112015000128B1 (pt) | 2021-11-23 |
Family
ID=50183555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112015000128-9A BR112015000128B1 (pt) | 2012-08-30 | 2013-08-29 | Agente de controle de endoparasita para um mamífero não humano ou um pássaro |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9562034B2 (pt) |
| EP (1) | EP2891492B1 (pt) |
| JP (1) | JP6218734B2 (pt) |
| CN (2) | CN104582702B (pt) |
| AR (2) | AR092380A1 (pt) |
| AU (1) | AU2013310074B2 (pt) |
| BR (1) | BR112015000128B1 (pt) |
| DK (1) | DK2891492T3 (pt) |
| ES (1) | ES2932624T3 (pt) |
| IN (1) | IN2015MN00405A (pt) |
| MX (1) | MX356341B (pt) |
| PT (1) | PT2891492T (pt) |
| UY (1) | UY34996A (pt) |
| WO (1) | WO2014034750A1 (pt) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US9550749B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-01-24 | The University Of Tokyo | Endoparasite control agent and method for using the same |
| WO2014153235A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
| US9120757B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-01 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
| BR112015022785A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Epizyme Inc | composto; composição farmacêutica; kit ou artigo farmacêutico embalado; método de inibição de uma arginina metil transferase (rmt); método de modulação da expressão genética; método de modulação da transcrição; e método de tratamento de um distúrbio mediado por rmt |
| US9023883B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-05-05 | Epizyme, Inc. | PRMT1 inhibitors and uses thereof |
| US9447079B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-09-20 | Epizyme, Inc. | PRMT1 inhibitors and uses thereof |
| WO2014153214A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Epizyme, Inc. | Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof |
| US9776972B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-03 | Epizyme Inc. | Pyrazole derivatives as arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
| TWI646092B (zh) | 2013-08-26 | 2019-01-01 | 拜耳作物科學股份有限公司 | 具有殺蟲活性之化合物 |
| MY175778A (en) | 2013-10-04 | 2020-07-08 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US9751888B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-09-05 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| UY35772A (es) | 2013-10-14 | 2015-05-29 | Bayer Cropscience Ag | Nuevos compuestos plaguicidas |
| JPWO2015125824A1 (ja) | 2014-02-18 | 2017-03-30 | 日産化学工業株式会社 | アルキニルピリジン置換アミド化合物及び有害生物防除剤 |
| DK3115051T3 (da) * | 2014-03-05 | 2022-07-04 | Univ Tokyo | Endoparasit kontrol agens |
| CN106456628A (zh) | 2014-03-19 | 2017-02-22 | 无限药品股份有限公司 | 用于治疗PI3K‑γ介导的障碍的杂环化合物 |
| UY36196A (es) | 2014-07-25 | 2016-02-29 | Bayer Animal Health Gmbh | Compuestos para usar en el tratamiento antihelmíntico |
| GB201415569D0 (en) | 2014-09-03 | 2014-10-15 | C4X Discovery Ltd | Therapeutic Compounds |
| WO2016054491A1 (en) | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| BR112017008496A2 (pt) | 2014-10-28 | 2017-12-26 | Bayer Animal Health Gmbh | compostos para uso em tratamento antelmíntico |
| WO2017048702A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same |
| GB201601703D0 (en) | 2016-01-29 | 2016-03-16 | C4X Discovery Ltd | Therapeutic compounds |
| US10759806B2 (en) | 2016-03-17 | 2020-09-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors |
| US10919914B2 (en) | 2016-06-08 | 2021-02-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| CN111067950A (zh) * | 2020-01-17 | 2020-04-28 | 董小雪 | 一种新型兽用驱虫化合物及其制备方法和用途 |
| EP3964695B1 (en) * | 2020-09-02 | 2024-02-14 | Unison Industries LLC | Air turbine starter |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS539739A (en) | 1976-07-12 | 1978-01-28 | Nippon Nohyaku Co Ltd | #-trifluoromethyl-##-isoproxybenzoic acid anilide, its preparation and its use |
| US4093743A (en) | 1976-07-12 | 1978-06-06 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Novel benzoic anilide derivative and fungicide containing same |
| KR890006573A (ko) | 1987-10-26 | 1989-06-14 | 메리 엔 터커 | N-페닐알킬벤즈아미드 살진균제 |
| DE4032147A1 (de) * | 1990-10-10 | 1992-04-16 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 2-mercaptonicotinsaeurederivaten zur bekaempfung von endoparasiten, neue substituierte 2-mercaptonicotinsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP1200413A1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-05-02 | Syngenta Participations AG | Trifluoromethylpyri(mi)dine carboxamides |
| GB9919558D0 (en) * | 1999-08-18 | 1999-10-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Fungicidal compounds |
| WO2001014340A1 (fr) * | 1999-08-19 | 2001-03-01 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Agents de lutte contre les maladies animales causees par des endoparasites |
| RU2259356C2 (ru) | 1999-12-09 | 2005-08-27 | Зингента Партисипейшнс Аг | Пиразолкарбоксамидные и пиразолтиоамидные производные в качестве фунгицидов |
| CA2435117A1 (en) | 2001-01-17 | 2002-07-25 | Amura Therapeutics Limited | Cyclic 2-carbonylaminoketones as inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases |
| MXPA03006224A (es) * | 2001-01-17 | 2004-10-15 | Amura Therapeutics Ltd | Inhibidores de cruzipaina y otras proteasas de cisteina. |
| DE10148290A1 (de) * | 2001-09-29 | 2003-04-17 | Bayer Cropscience Gmbh | Heterocyclische Amide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung |
| DE10204390A1 (de) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Bayer Cropscience Ag | Disubstituierte Thiazolylcarboxanilide |
| DE10204391A1 (de) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Bayer Cropscience Ag | Difluormethylthiazolylcarboxanilide |
| GB0207253D0 (en) | 2002-03-27 | 2002-05-08 | Syngenta Participations Ag | Chemical compounds |
| DE10222884A1 (de) | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Bayer Cropscience Ag | Furancarboxamide |
| DE10222886A1 (de) | 2002-05-23 | 2003-12-11 | Bayer Cropscience Ag | Oxathiincarboxamide |
| US20040087571A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Pfizer Inc | Methods of using CCR1 antagonists as immunomodulatory agents |
| EP1433779A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-06-30 | Jerini AG | Use of nitriles as inhibitors of non-proteolytic enzymes |
| EP1433778A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-06-30 | Jerini AG | Use of nitriles as rotamase inhibitors |
| EP1449841A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-08-25 | Bayer CropScience SA | New fungicidal compounds |
| TWI355380B (en) | 2004-05-27 | 2012-01-01 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Substituted pyrazinecarboxanilide derivatives or s |
| JP2007277096A (ja) * | 2004-07-15 | 2007-10-25 | Astellas Pharma Inc | フェネチルニコチンアミド誘導体含有医薬 |
| US7531517B2 (en) | 2005-08-10 | 2009-05-12 | 4Sc Ag | Inhibitors of cancer cell, T-cell and keratinocyte proliferation |
| EP1787981A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-23 | Bayer CropScience S.A. | New N-phenethylcarboxamide derivatives |
| US7951973B2 (en) | 2005-11-22 | 2011-05-31 | Bayer Cropscience Ag | N-(1-methyl-2Phenylethyl)benzamide derivatives |
| TWI435863B (zh) * | 2006-03-20 | 2014-05-01 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Ｎ-２-（雜）芳基乙基甲醯胺衍生物及含該衍生物之蟲害防治劑 |
| WO2008003746A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bayer Cropscience Sa | N-(4-pyridin-2-ylbutyl) carboxamide derivatives, their process of preparation and their use as fungicides |
| JP2009542601A (ja) | 2006-07-06 | 2009-12-03 | バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー | Ｎ−（４−ピリジン−２−イルブチル）ベンズアミド誘導体及び殺真菌剤としてのその使用 |
| WO2008062878A1 (fr) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Nouveau dérivé de pyrazole, agent de lutte contre des organismes nuisibles et utilisation de l'agent de lutte contre des organismes nuisibles |
| WO2008101975A2 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Bayer Cropscience Sa | New n-(3-phenylpropyl)benzamide derivatives |
| CL2008000512A1 (es) | 2007-02-22 | 2008-08-29 | Bayer Cropscience Sa | Compuestos derivados de n-(3-fenilpropil)carboxamida; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion fungicida; y metodo para combatir de forma preventiva o curativa los hongos fitopatogenos de cultivos. |
| KR101050445B1 (ko) * | 2007-04-12 | 2011-07-19 | 니혼노야쿠가부시키가이샤 | 살선충제 조성물 및 그 사용 방법 |
| WO2009012998A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Syngenta Participations Ag | Novel microbiocides |
| GB0807140D0 (en) | 2008-04-18 | 2008-05-21 | Syngenta Participations Ag | Novel microbiocides |
| GB0904658D0 (en) | 2009-03-18 | 2009-04-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Novel microbiocides |
| PT2564698T (pt) * | 2009-03-25 | 2016-08-12 | Bayer Cropscience Ag | Combinações de substâncias ativas nematicidas, compreendendo fluopiram e bacillus firmus |
| JP2012087116A (ja) * | 2010-09-21 | 2012-05-10 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ベンズアミド誘導体又はその塩、それらを含有する殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤 |
| RU2596788C2 (ru) * | 2011-03-02 | 2016-09-10 | Нихон Нохияку Ко., Лтд. | Средство для борьбы с эндопаразитами |
| PE20141691A1 (es) * | 2011-11-02 | 2014-11-06 | Bayer Ip Gmbh | Compuestos con actividad nematicida |
| MX2014005197A (es) | 2011-11-04 | 2014-05-28 | Syngenta Participations Ag | Compuestos plaguicidas. |
| JP2014532683A (ja) * | 2011-11-04 | 2014-12-08 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | 殺虫化合物 |
| CN104203223A (zh) * | 2011-11-25 | 2014-12-10 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 芳基甲酰胺和杂芳基甲酰胺作为杀体内寄生虫剂的用途 |
| EP2644595A1 (en) * | 2012-03-26 | 2013-10-02 | Syngenta Participations AG. | N-Cyclylamides as nematicides |
| US8815772B2 (en) * | 2012-06-29 | 2014-08-26 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal heterocyclic carboxamides |
| TWI654180B (zh) * | 2012-06-29 | 2019-03-21 | 美商艾佛艾姆希公司 | 殺真菌之雜環羧醯胺 |
| US9550749B2 (en) * | 2012-08-30 | 2017-01-24 | The University Of Tokyo | Endoparasite control agent and method for using the same |
| DK3115051T3 (da) * | 2014-03-05 | 2022-07-04 | Univ Tokyo | Endoparasit kontrol agens |
-
2013
- 2013-08-29 DK DK13833021.2T patent/DK2891492T3/da active
- 2013-08-29 EP EP13833021.2A patent/EP2891492B1/en active Active
- 2013-08-29 US US14/424,763 patent/US9562034B2/en active Active
- 2013-08-29 JP JP2014533061A patent/JP6218734B2/ja active Active
- 2013-08-29 BR BR112015000128-9A patent/BR112015000128B1/pt active IP Right Grant
- 2013-08-29 UY UY0001034996A patent/UY34996A/es active IP Right Grant
- 2013-08-29 CN CN201380044274.4A patent/CN104582702B/zh active Active
- 2013-08-29 AU AU2013310074A patent/AU2013310074B2/en active Active
- 2013-08-29 AR ARP130103076A patent/AR092380A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-29 PT PT138330212T patent/PT2891492T/pt unknown
- 2013-08-29 ES ES13833021T patent/ES2932624T3/es active Active
- 2013-08-29 CN CN201610953542.XA patent/CN106963760A/zh active Pending
- 2013-08-29 MX MX2015002515A patent/MX356341B/es active IP Right Grant
- 2013-08-29 WO PCT/JP2013/073076 patent/WO2014034750A1/ja active Application Filing
- 2013-08-29 IN IN405MUN2015 patent/IN2015MN00405A/en unknown
-
2016
- 2016-10-20 US US15/298,910 patent/US20170037029A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-02-10 AR ARP230100310A patent/AR128490A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2891492A4 (en) | 2016-06-08 |
| US9562034B2 (en) | 2017-02-07 |
| DK2891492T3 (da) | 2022-11-21 |
| MX2015002515A (es) | 2015-06-10 |
| ES2932624T3 (es) | 2023-01-23 |
| WO2014034750A1 (ja) | 2014-03-06 |
| AU2013310074A1 (en) | 2015-04-02 |
| EP2891492A1 (en) | 2015-07-08 |
| MX356341B (es) | 2018-05-23 |
| CN104582702B (zh) | 2018-07-10 |
| UY34996A (es) | 2014-03-31 |
| CN104582702A (zh) | 2015-04-29 |
| AR092380A1 (es) | 2015-04-15 |
| JP6218734B2 (ja) | 2017-10-25 |
| CN106963760A (zh) | 2017-07-21 |
| JPWO2014034750A1 (ja) | 2016-08-08 |
| AR128490A2 (es) | 2024-05-15 |
| IN2015MN00405A (pt) | 2015-09-04 |
| AU2013310074B2 (en) | 2018-07-05 |
| BR112015000128B1 (pt) | 2021-11-23 |
| PT2891492T (pt) | 2022-12-13 |
| US20170037029A1 (en) | 2017-02-09 |
| US20150266853A1 (en) | 2015-09-24 |
| EP2891492B1 (en) | 2022-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112015000128A2 (pt) | agente de controle de endoparasita e método para controlar endoparasitas | |
| BR112015000126A2 (pt) | agente de controle de endoparasita e método para controlar endoparasitas | |
| CA2828060C (en) | Endoparasite control agent | |
| BR112016017603B1 (pt) | Agente de controle de endoparasita animal derivado de carboxamida heterocíclico e seu uso | |
| JP6490051B2 (ja) | 内部寄生虫防除剤 | |
| NZ613343B2 (en) | Internal parasiticide | |
| JPS63196552A (ja) | 体内寄生虫類を防除するためのｎ−オルガノオキシカルバミン酸エステル類の使用、新規なｎ−オルガノオキシカルバミン酸エステル類およびそれらの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B06I | Publication of requirement cancelled [chapter 6.9 patent gazette] |
Free format text: ANULADA A PUBLICACAO CODIGO 6.6.1 NA RPI NO 2462 DE 13/03/2018 POR TER SIDO INDEVIDA. |
|
| B07G | Grant request does not fulfill article 229-c lpi (prior consent of anvisa) [chapter 7.7 patent gazette] |
Free format text: NOTIFICACAO DE DEVOLUCAO DO PEDIDO POR NAO SE ENQUADRAR NO ART. 229-C DA LPI. |
|
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B350 | Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 29/08/2013, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |