JP6218734B2

JP6218734B2 - 内部寄生虫防除剤

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Publication number: JP6218734B2
Application number: JP2014533061A
Authority: JP
Inventors: 潔北; 諏訪　明之; 明之諏訪; 雅次織田; 田中　浩二; 浩二田中
Original assignee: University of Tokyo NUC; Nihon Nohyaku Co Ltd
Current assignee: University of Tokyo NUC; Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority date: 2012-08-30
Filing date: 2013-08-29
Publication date: 2017-10-25
Anticipated expiration: 2033-08-29
Also published as: EP2891492A1; EP2891492B1; CN104582702A; WO2014034750A1; AU2013310074B2; MX2015002515A; US20170037029A1; UY34996A; US20150266853A1; PT2891492T; JPWO2014034750A1; US9562034B2; BR112015000128B1; DK2891492T3; EP2891492A4; MX356341B; AU2013310074A1; CN106963760A; ES2932624T3; BR112015000128A2

Description

本発明は、カルボキサミド誘導体又はその塩類を有効成分として含有する内部寄生虫防除剤、及び当該防除剤を経口又は非経口投与することを特徴とする内部寄生虫の防除方法に関する。

一般に寄生虫症は、寄生虫、即ち、単細胞の原生動物（原虫類）、多細胞の蠕虫類或いは節足動物等が動物宿主に寄生感染することにより引き起こされる。寄生虫症は、先進国では、環境衛生の改善により著明に減少したとされるが、世界的見地から見れば、特に開発途上国に於いて広く蔓延し、多大な被害を与えている。

近年、先進国でもこれらの諸外国への長・短期旅行者によって感染源が移入されることがあり、また、輸入食品・冷凍食品・生肉・魚肉などの摂取からの感染、家畜・ペットからの感染など寄生虫症が新たな増加傾向を見せ始めている。更に、免疫抑制剤、抗がん剤等の大量投与、ＡＩＤＳ感染などで免疫不全となり、従来、非病原性或いは低病原性であった寄生虫が病原性を獲得する日和見感染が問題となっている。

また、寄生虫症は、豚、馬、牛、羊、犬、猫及び家禽等の家畜動物に於いて普遍的かつ重大な経済問題である。即ち、寄生虫の感染によって感染動物は貧血、栄養失調、衰弱、体重損失、腸管壁及び組織、器官の重大な損傷を起こし、飼料効率の低下や生産性低下の一因となっており、経済的な損失が大きい。そのため、新規な駆虫剤或いは抗原虫剤等の内部寄生虫防除剤が常に求められてきた。

ところで、従来、ある種のカルボキサミド誘導体が殺菌活性を有することが知られている（例えば、特許文献１乃至１３を参照。）。また、ある種のカルボキサミド誘導体が、農作物を加害するセンチュウに対して効果があることが知られている（例えば、特許文献４又は５を参照。）が、しかしながら、特許文献１〜１３には、該文献に記載された化合物が哺乳類又は鳥類などの動物に寄生する内部寄生虫に対して有効であることは一切の記載も示唆もされていない。

更に、内部寄生虫の呼吸系酵素の一つであるミトコンドリア複合体IIのコハク酸-ユビキノン酸化還元酵素を阻害する化合物が、内部寄生虫防除剤となりうることが報告されている（例えば、非特許文献１を参照。）が、カルボキサミド誘導体がミトコンドリア複合体IIのコハク酸-ユビキノン酸化還元酵素を阻害するか否かについては知られていなかった。また上記した特許文献１〜１３にも、カルボキサミド誘導体がミトコンドリア複合体IIのコハク酸-ユビキノン酸化還元酵素の阻害活性を有するか否かについては、一切の記載も示唆もされていない。

特開平０１−１５１５４６号公報国際公開第２００７／０６０１６２号パンフレット特開昭５３−９７３９号公報国際公開第２００７／１０８４８３号パンフレット国際公開第２００８／１２６９２２号パンフレット国際公開第２００８／０６２８７８号パンフレット国際公開第２００８／１０１９７５号パンフレット国際公開第２００８／１０１９７６号パンフレット国際公開第２００８／００３７４５号パンフレット国際公開第２００８／００３７４６号パンフレット国際公開第２００９／０１２９９８号パンフレット国際公開第２００９／１２７７１８号パンフレット国際公開第２０１０／１０６０７１号パンフレット

北潔，「感染」，Ｗｉｎｔｅｒ２０１０，Ｖｏｌ．４０−４，ｐ．３１０〜３１９

上記の状況に鑑み、本発明の課題は、駆虫剤又は抗原虫剤等の、新規な内部寄生虫防除剤を提供することを課題とする。

本発明者等は上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体及びその塩類が、内部寄生虫に対して高い防除効果を有することを見出し、さらに種々の検討を重ねて本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は以下の発明に関する。

［１］一般式（Ｉ）

｛式中、Ｈｅｔは５員または６員複素環基を示す。
Ｘは同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を示す。ｍは０〜５の整数を示す。
Ａは（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基及び（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基から選択される１以上の置換基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基を示す。当該（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基及び置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基を示す。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟んでいてもよい。また、前記アルキレン基又は１以上の置換基で置換された置換アルキレン基が、（Ｃ_３−Ｃ_６）又は（Ｃ_３−Ｃ_８）である場合、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは上記と同じ。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟んでいる（Ｃ_２−Ｃ_６）又は（Ｃ_２−Ｃ_８）である場合、Ａは環状構造であってもよい。
Ｅは水素原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基を示す。
Ｂは下記Ｂ１〜Ｂ８で表される基を示す。

（式中、Ｙは同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；ヒドロキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシイミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基；(Ｃ_３−Ｃ_３０）トリアルキルシリル基；モノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ基；モノハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ基；フェニル基；置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ヘテロ環基；置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換ヘテロ環基；ヘテロ環オキシ基又は置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換ヘテロ環オキシ基を示す。
置換基群Ｚはハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシイミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基を示す。Ｙ^１は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を示す。
ｎは０〜５の整数を示す。
また、ｎが２〜５の整数である場合において、隣り合う２つのＹが一緒になって（Ｃ_３−Ｃ_５）アルキレン基；（Ｃ_３−Ｃ_５）アルケニレン基；（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキレンオキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンジオキシ基又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンジオキシ基を示すことができる。構造式中の各番号はＹの置換位置を示し、棒線の位置でＢがＡに結合していることを示す。）｝
で表されるカルボキサミド誘導体又はその塩類を有効成分とする内部寄生虫防除剤。
［２］Ｈｅｔが下記Ｈｅｔ１〜Ｈｅｔ１７である前記［１］に記載の内部寄生虫防除剤。

（式中、Ｘは同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を示す。Ｘ^１は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を示す。ｍは０〜５の整数を示す。構造式中の各番号はＸの置換位置を示し、棒線の位置でＨｅｔが一般式（Ｉ）のカルボニル基に結合していることを示す。）
［３］ＨｅｔがＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５である前記［２］に記載の内部寄生虫防除剤。
［４］Ａが（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基及び（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基から選択される１以上の置換基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基である前記［１］乃至［３］のいずれかに記載の内部寄生虫防除剤。
［５］ＢがＢ１、Ｂ２又はＢ５である前記［１］乃至［４］のいずれかに記載の内部寄生虫防除剤。
［６］ＨｅｔがＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５であり、Ｘが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、ｍが１又は２であり、Ａが（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換された（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基であり、Ｅが水素原子であり、ＢがＢ１、Ｂ２又はＢ５であり、Ｙが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ピリジル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジル基；ピリジルオキシ基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジルオキシ基であり、ｎが１〜３の整数である前記［２］に記載の内部寄生虫防除剤。
［７］ＨｅｔがＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５であり、Ｘが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、ｍが１又は２であり、Ａが（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換された（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基であり、Ｅが水素原子であり、ＢがＢ１であり、Ｙが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ピリジル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジル基；ピリジルオキシ基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジルオキシ基であり、ｎが１〜３の整数である前記[２]に記載の内部寄生虫防除剤。
［８］前記［１］乃至［７］のいずれかに記載の内部寄生虫防除剤の有効量を、ヒト以外の哺乳類又は鳥類に、経口又は非経口投与することを特徴とする内部寄生虫の防除方法。
［９］前記［１］乃至［７］のいずれかに記載の内部寄生虫防除剤の有効量を、ヒト以外の哺乳類に経口又は非経口投与することを特徴とする内部寄生虫の防除方法。
［１０］ヒト以外の哺乳類が家畜である前記［９］に記載の内部寄生虫の防除方法。

本発明は、従来技術に比べて優れた性能を有する内部寄生虫防除剤として有用な化合物を提供するものである。

一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体の定義について以下に説明する。
「（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基」とはメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基のように直鎖の炭素原子数１〜８個のアルキレン基を示し、「（Ｃ_３−Ｃ_５）アルキレン基」とは、例えばトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基等の直鎖の炭素原子数３〜５個のアルキレン基を示す。「ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基及び（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基から選択される置換基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基」における各置換基は同一又は異なってもよく、これらアルキレン炭素上のいずれの位置に結合していてもよい。また、「当該（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基及び置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基を示す。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟んでいてもよい」は、前記の無置換又は置換された直鎖（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基の末端乃至内部に前述の列挙した基が挿入された構造を表し、エチレンオキシ基、エチレンチオ基、エチレンスルフィニル基、エチレンスルホニル基、エチレンアミノ基、プロピレンオキシ基、プロピレンチオ基、プロピレンスルフィニル基、プロピレンスルホニル基、プロピレンアミノ基、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−、などが具体的に挙げられる。

「ハロゲン原子」とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す。
「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチル基、セカンダリーブチル基、ターシャリーブチル基、ノルマルペンチル基、ネオペンチル基、ノルマルヘキシル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、例えばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、ヘキサフルオロイソプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、１−ブロモエチル基、２，３−ジブロモプロピル基等を示す。「（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基を示す。

「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基」とは、例えばビニル基、プロペニル基、ブテニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニル基を示し、「ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニル基を示し、例えばフルオロビニル基、ジフルオロビニル基、パーフルオロビニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル基等を示す。

「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基」とは、例えばエチニル基、プロピニル基、ブチニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキニル基を示し、「ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキニル基を示し、例えばフルオロエチニル基、パーフルオロプロピニル基、４，４，４−トリフルオロ−２−ブチニル基等を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」とは、例えばメトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、セカンダリーブトキシ基、ターシャリーブトキシ基、ノルマルペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ノルマルヘキシルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルコキシ基を示し、「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルコキシ基を示し、例えばトリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、パーフルオロエトキシ基、パーフルオロイソプロポキシ基、クロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、１−ブロモエトキシ基、２，３−ジブロモプロポキシ基等を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」とは、例えばメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、１−メトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、１−エトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基等の、炭素原子数１〜６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において置換可能な部位が、炭素原子数１〜６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」とは、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基等の、炭素原子数１〜６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において置換可能な部位が、炭素原子数１〜６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。

「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基」とは、例えばプロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基、ペンテニルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニルオキシ基を示し、「ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニルオキシ基を示し、例えばフルオロビニルオキシ基、ジフルオロビニルオキシ基、パーフルオロビニルオキシ基、３，３−ジクロロ−２−プロペニルオキシ基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニルオキシ基等を示す。

「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基」とは、例えばプロピニルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキニルオキシ基を示し、「ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキニルオキシ基を示し、例えばフルオロエチニルオキシ基、パーフルオロプロピニルオキシ基、４，４，４−トリフルオロ−２−ブチニルオキシ基等を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」とは、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ノルマルプロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ノルマルブチルチオ基、セカンダリーブチルチオ基、ターシャリーブチルチオ基、ノルマルペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ノルマルヘキシルチオ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基を示し、「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基を示し、例えばトリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、パーフルオロエチルチオ基、パーフルオロイソプロピルチオ基、クロロメチルチオ基、ブロモメチルチオ基、１−ブロモエチルチオ基、２，３−ジブロモプロピルチオ基等を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」とは、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ノルマルプロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ノルマルブチルスルフィニル基、セカンダリーブチルスルフィニル基、ターシャリーブチルスルフィニル基、ノルマルペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ノルマルヘキシルスルフィニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルスルフィニル基を示し、「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルスルフィニル基を示し、例えばトリフルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、パーフルオロエチルスルフィニル基、パーフルオロイソプロピルスルフィニル基、クロロメチルスルフィニル基、ブロモメチルスルフィニル基、１−ブロモエチルスルフィニル基、２，３−ジブロモプロピルスルフィニル基等を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」とは、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ノルマルプロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ノルマルブチルスルホニル基、セカンダリーブチルスルホニル基、ターシャリーブチルスルホニル基、ノルマルペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ノルマルヘキシルスルホニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示し、「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示し、例えばトリフルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、パーフルオロエチルスルホニル基、パーフルオロイソプロピルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、ブロモメチルスルホニル基、１−ブロモエチルスルホニル基、２，３−ジブロモプロピルスルホニル基等を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基」とは、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ノルマルプロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ノルマルブチルカルボニル基、ターシャリーブチルカルボニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルカルボニル基を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基」とは、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ノルマルプロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ノルマルブトキシカルボニル基、ターシャリーブトキシカルボニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルコキシカルボニル基を示す。

「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシイミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基」とは、例えばメトキシイミノメチル基、エトキシイミノメチル基、ノルマルプロポキシイミノメチル基、イソプロポキシイミノエチル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルコキシイミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基を示す。

「（Ｃ_３−Ｃ_３０）トリアルキルシリル基」とはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基等の直鎖又は分岐鎖状の総炭素原子数３〜３０個のアルキルシリル基を示す。

「モノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ基とは、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のモノアルキルスルホニルアミノ基を示し、「モノハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ基とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のモノアルキルスルホニルアミノ基を示し、例えば、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基等を示す。

Ａが取りうる環状構造としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。

「（Ｃ_３−Ｃ_５）アルケニレン基」とは、例えばプロペニレン基、１−ブテニレン基、２−ブテニレン基、ペンテニレン基等の、基中に１個又は２個の二重結合を有する直鎖状または分岐鎖状の炭素数３〜５個のアルケニレン基を示す。

「（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキレンオキシ基」とは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−等が挙げられる。

「（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンジオキシ基」とは、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−等の炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を示し、「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンジオキシ基」とは、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子により置換された当該アルキレンジオキシ基を示し、例えば、−Ｏ−ＣＦ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ_２−ＣＦ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＣｌ_２−Ｏ−等を示す。

「ヘテロ環基」としては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５または６員の単環式芳香族ヘテロ環基又は３ないし６員の単環式非芳香族ヘテロ環基、並びに該単環式の芳香族又は非芳香族ヘテロ環がベンゼン環と縮合した縮合ヘテロ環基、又は該単環式の芳香族又は非芳香族ヘテロ環同士（ヘテロ環は異なっていてもよい）が縮合した縮合ヘテロ環基が挙げられる。

「芳香族ヘテロ環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の単環式芳香族ヘテロ環基；キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル等の芳香族縮合ヘテロ環基等が挙げられる。

「非芳香族ヘテロ環基」としては、例えば、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ジオキサニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の単環式非芳香族ヘテロ環基；ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロフタラジニル等の非芳香族縮合ヘテロ環基等が挙げられる。

一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体の塩類としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩等の無機酸塩類、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩類、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、トリメチルアンモニウム等の無機又は有機の塩基との塩類を例示することができる。

一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体において、Ｈｅｔとして好ましくはＨｅｔ１〜Ｈｅｔ１６であり、特に好ましくはＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５である。Ｘとして好ましくはハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基であり、特に好ましくはハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。Ｘ^１として好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。ｍとして特に好ましくは１又は２である。

Ａとして好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又は同一若しくは異なってもよく、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基及び（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基から選択される置換基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基であり、当該（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基及び置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基を示す。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟む場合も好ましい。さらに好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基であり、特に好ましくはエチレン基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換されたエチレン基である。Ａが環状構造をとれる場合、好ましい環状構造としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンが好ましく、特に好ましくはシクロプロパンである。なお、「Ａが環状構造をとれる場合」とは、前記アルキレン基又は１以上の置換基で置換された置換アルキレン基が、（Ｃ_３−Ｃ_６）又は（Ｃ_３−Ｃ_８）である場合、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは上記と同じ。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟んでいる（Ｃ_２−Ｃ_６）又は（Ｃ_２−Ｃ_８）である場合を包含する。

Ｅとして好ましくは水素原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基であり、特に好ましくは水素原子である。

Ｂとして好ましくはＢ１〜Ｂ８であり、特に好ましくはＢ１、Ｂ２又はＢ５であり、更に好ましくはＢ１である。
Ｙとして好ましくはハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；フェニル基；同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ピリジル基；同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される置換基を環上に有する置換ピリジル基；ピリジルオキシ基；又は同一若しくは異なってもよく、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される置換基を環上に有する置換ピリジルオキシ基であり、特に好ましくはハロゲン原子；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又は同一若しくは異なってもよく、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される置換基を環上に有する置換フェニル基である。Ｙ^１として好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。ｎとして好ましくは１〜３の整数である。

一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体は、その構造式中に１つ又は複数個の不斉中心又は二重結合を含む場合があり、２種以上の光学異性体、ジアステレオマー及び幾何異性体が存在する場合もあるが、本発明は各々の異性体が任意の割合で含まれる混合物をも全て包含するものである。

一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下の製造方法によって製造することができるが、特開平０１−１５１５４６号公報、国際公開第２００７／０６０１６２号パンフレット、特開昭５３−９７３９号公報、及び国際公開第２００７／１０８４８３号パンフレット、国際公開第２００８／１０１９７５号パンフレット、国際公開第２００８／０６２８７８号パンフレット、国際公開第２００８／１０１９７６号パンフレット、国際公開第２００８／００３７４５号パンフレット、国際公開第２００８／００３７４６号パンフレット、国際公開第２００９／０１２９９８号パンフレット、国際公開第２００９／１２７７１８号パンフレット、国際公開第２０１０／１０６０７１号パンフレットに記載の製造方法、若しくは新実験化学講座１４（丸善、昭和５２年１２月２０日発行）に記載された方法、又はそれらの方法に準じた方法等によっても製造することができる。

製造方法１．

（式中、Ｈｅｔ、Ｘ、Ａ、Ｅ、Ｂ、ｍは前記に同じくし、ｈａｌはハロゲン原子を示す。）
一般式（II）で表される酸ハロゲン化物と一般式（III）で表されるアミン類とを塩基の存在下に不活性溶媒中で反応させることにより、一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を製造することができる。

本反応における反応温度は通常−２０℃〜１２０℃の範囲で、反応時間は通常０．２時間〜２４時間の範囲で行われる。一般式（III）で表されるアミン類は一般式（II）で表される酸ハロゲン化物に対して通常０．８〜５倍モルの範囲で使用される。
本反応で使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸塩類；カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン等の第三級アミン類；ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物等を挙げることができる。塩基の量は一般式（II）で表される酸ハロゲン化物に対して通常０．５〜１０倍モルの範囲で使用される。

本反応は溶媒を使用しても使用しなくても良い。使用できる溶媒としては、本反応を著しく阻害しないものであれば良く、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、２−プロパノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の鎖状又は環状エーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、水、酢酸等の極性溶媒を挙げることができ、これらの不活性溶媒は単独で又は２種以上混合して使用することができる。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
本反応に使用される一般式（II）で表される酸ハロゲン化物は公知文献（例えば、国際公開第０５／１１５９９４号パンフレット、国際公開第０１／４２２２３号パンフレット、国際公開第０３／０６６６０９号パンフレット、国際公開第０３／０６６６１０号パンフレット、国際公開第０３／０９９８０３号パンフレット、国際公開第０３／０９９８０４号パンフレット、国際公開第０３／０８０６２８号パンフレット等）に記載の方法、又はこれらに準じた方法で製造することができ、一般式（III）で表されるアミン類は国際公開第２００７／１０８４８３号パンフレット等に記載の方法、又はこれらに準じた方法で製造することができる。

製造方法２．

（式中、Ｈｅｔ、Ｘ、Ａ、Ｅ、Ｂ、ｍは前記に同じ。）
一般式（II’）で表されるカルボン酸と一般式（III）で表されるアミン類とを縮合剤及び塩基の存在下に不活性溶媒中で反応させることにより、一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を製造することができる。

本反応で使用する縮合剤としては、例えばシアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロ炭酸エステル類、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム等を例示することができ、その使用量は一般式（II’）で表されるカルボン酸に対して通常０．５〜３倍モルの範囲で使用すればよい。
本反応における反応温度、反応時間、塩基、溶媒、単離方法などは製造方法１に準ずればよい。

製造方法１又は２などにより製造した一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体の代表例を第１表に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。第１表において、「Ｐｈ」はフェニル基を示し、「Ｐｙ」はピリジル基を示し、「Ａｃ」はアセチル基を示す。「Ｈｅｔ１」〜「Ｈｅｔ１６」および「Ｂ１」〜「Ｂ８」は前記と同じであり、「Ａ１」〜「Ａ７」は下記の構造を示す。なお、物性は融点（℃）又は屈折率ｎＤを示す。

本発明の内部寄生虫防除剤は、優れた抗内部寄生虫効果を示し、内部寄生虫に対して的確な防除効果を発揮する。本発明の内部寄生虫防除剤が適用できる動物とは、ヒト、ヒト以外の哺乳類又は鳥類に属する動物、並びに魚類である。ヒト以外の哺乳類としては、例えば、豚、馬、牛、羊、山羊、兎、ラクダ、水牛、鹿、ミンク、チンチラなどの家畜、犬、猫、猿などのペット、ラット、マウス、ゴールデンハムスター、モルモットなどの実験動物等が挙げられ、鳥類としては、鶏、カモ、合鴨、ウズラ、アヒル、ガチョウ、七面鳥などの家禽が挙げられ、魚類としてはブリ、カンパチ、マダイ、スズキ、ヒラメ、トラフグ、シマアジ、ヒラマサ、イシガキダイ、スギ、クロマグロ等の海産養殖魚類、アユ、ヤマメ、イワナ、コイ、フナ、ニジマス等淡水養殖魚類が挙げられる。

本発明の内部寄生虫防除剤が有効な、ヒトに寄生する内部寄生虫は、原虫類及び蠕虫類に大別される。原虫類としては、例えば、赤痢アメーバなどのアメーバ類（Rhizopoda）、リーシュマニア、トリパノソーマ、トリコモナス等の鞭毛虫類（Mastigophora）、マラリア原虫、トキソプラズマなどの胞子虫類（Sporozoea）、大腸バランチジウムなどの繊毛虫類（Ciliophora）が挙げられ、蠕虫類としては、例えば、蛔虫、アニサキス、イヌ蛔虫、毛様線虫、蟯虫、鉤虫（ズビニ鉤虫、アメリカ鉤虫、ブラジル鉤虫など）、住血線虫、顎口虫、糸状虫（フィラリア、バンクロフト糸状虫、マレー糸状虫など）、回施糸状虫（オンコセルカ）、メジナ虫、施毛虫、糞線虫などの線虫類（Nematoda）、大鉤頭虫などの鉤頭虫類（Acanthocephala）、ハリガネムシなどの鉄線虫類（Gordiacea）、チスイビルなどのヒル類（Hirudinea）、日本住血吸虫、マンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫、肝吸虫、異形吸虫、蛭状吸虫、肺吸虫などの吸虫類（Trematoda）、広節烈頭条虫、マンソン狐虫、芽殖狐虫、大複殖門条虫、テニア属条虫、（無鉤条虫、有鉤条虫、包虫（エキノコックス）など）、模様条虫、瓜実条虫、有線条虫、サル裸頭条虫、ニベリン条虫などの条虫類（Cestoda）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

本発明の内部寄生虫防除剤が有効な、ヒト以外の哺乳類又は鳥類に属する動物に寄生する内部寄生虫は、原虫類及び蠕虫類に大別される。原虫類としては、アピコンプレックス類（Apicomplexa）として、アイメリア（Eimeria）、イソスポラ（Isospora）、トキソプラズマ（Toxoplasma）、ネオスポラ（Neospora）、サルコシスチス（Sarcocystis）、ベスノイチア（Besnoitia）、ハモンディア（Hammondia）、クリプトスポリジウム（Cryptosporidium）、カリオスポラ（Caryospora）などのコクシジウム類（Coccidia）、ロイコチトゾーン（Leucocytozoon）、マラリア原虫（Plasmodium）などの住血胞子虫類（Haemosporina）、ピロプラズマ（Theileria）、アナプラズマ（Anaplasma）、エペリスロゾーン（Eperythrozoon）、ヘモバルトネラ（Haemobartonella）、エールリッヒア（Ehrlichia）などのピロプラズマ類（Piroplasma）など；その他のアピコンプレックス類として、ヘパトゾーン（Hepatozoon）、ヘモグリガリナ（Haemogregarina）など；微胞子虫類（Microspora）として、エンケファリトゾーン（Encephalitozoon）、ノセマ（Nosema）など；鞭毛虫類（Mastigophora）として、トリパノソーマ（Trypanosoma）、リーシュマニア（Leishmania）などのトリパノソーマ類（Trypanosomatina）、キロマスティクス（Chilomastix）、トリコモナス（Trichomonas）、モノセルコモナス（Monocercomonas）、ヒストモナス（Histomonas）などのトリコモナス類（Trichomonadida）、ヘキサミタ（Hexamita）、ジアルジア（Giardia）、などのディプロモナス類（Diplomonadida）など；肉質虫類（Sarcodina）として、赤痢アメーバ（Entamoeba）などのアメーバ類など；繊毛虫類（Ciliophora）として、大腸バランチジウム（Balantidium）、バクストネラ（Buxtonella）、ルーメン内繊毛虫（Entodinium）など；

蠕虫類としては、例えば、線虫類として、豚蛔虫（Ascaris）、犬蛔虫および猫蛔虫（Toxocara）、犬小蛔虫（Toxascaris）、馬蛔虫（Parascaris）、鶏蛔虫（Ascaridia）、鶏盲腸虫（Heterakis）、アニサキス（Anisakis）などの回虫類（Ascaridida）、馬蟯虫（Oxyuris）、ウサギ蟯虫（Passalurus）などの蟯虫類（Oxyurida）、馬円虫（Strongylus）、捻転胃虫（Haemonchus）、牛のオクテルターグ胃虫（Ostertagia）、蛇状毛様線虫（Trichostrongylus）、点状毛様線虫（Cooperia）、細頸毛様線虫（Nematodirus）、紅色毛様線虫（Hyostrongylus）、牛腸結節虫（Oesophagostomum）、大口腸線虫（Chabertia）、犬鉤虫（Ancylostoma）、狭頭鉤虫（Uncinaria）、アメリカ鉤虫（Necator）、牛鉤虫（Bunostomum）、牛肺虫（Dictyocaulus）、豚肺虫（Metastrongylus）、犬肺虫（Filaroides）、猫肺虫（Aelurostrongylus）、広東住血線虫（Angiostrongylus）、気管開嘴虫（Syngamus）、豚腎虫（Stephanurus）などの円虫類（Strongylida）、糞線虫（Strongyloides）、ミクロネマ（Micronema）などの桿線虫類（Rhabditida）、ロデシア眼虫（Thelazia）、マンソン眼虫（Oxyspirura）、血色食道虫（Spirocerca）、美麗食道虫（Gongylonema）、大口馬胃虫（Draschia）、小口馬胃虫（Habronema）、類円豚胃虫（Ascarops）、猫胃虫(Physaloptera)、有棘顎口虫（Gnathostoma）などの旋尾線虫類（Spirurida）、犬糸条虫（Dirofilaria）、馬糸条虫（Setaria）、ディペタロネマ（Dipetalonema）、多乳頭糸状虫（Parafilaria）、頸部糸状虫（Onchocerca）などの糸状虫類（Filariida）、パラフィラリア（Parafilaria）、沖縄糸状虫（Stephanofilaria）、犬鞭虫（Trichuris）、牛毛細線虫（Capillaria）、ネズミ膀胱毛細線虫（Trichosomoides）、旋毛虫（Trichinella）、腎虫（Dioctophyma）などのエノプリダ類（Enoplida）など；吸虫類として、肝蛭（Fasciola）、肥大吸虫（Fasciolopsis）などの肝蛭類（Fasciolata）、平腹双口吸虫（Homalogaster）などの双口吸虫類(Paramphistomatidae)、膵蛭（Eurytrema）、槍形吸虫（Dicrocoelium）などの二腔吸虫類（Dicrocoelata)、壺形吸虫（Pharyngostomum）、アラリア（Alaria）などの重口吸虫類（Diplostomata）、浅田棘口吸虫（Echinostoma）、エキノカスムス（Echinochasmus）、などの棘口吸虫類（Echinostomata）、肺吸虫（Paragonimus）、サケ中毒吸虫（Nanophyetus）などの住胞吸虫類（Troglotrematoidea）、肝吸虫（Clonorchis）などの後睾吸虫類（Opisthorchiida）、異形吸虫（Heterophyes）、横河吸虫（Metagonimus）などの異形吸虫類（Heterophyida）、鶏卵吸虫（Prosthogonimus）などの斜睾吸虫類（Plagiorchiida）、日本住血吸虫（Schistosoma）などの住血吸虫類（Schistosomatidae）など；条虫類として、日本海裂頭条虫（Diphyllobothrium）、マンソン裂頭条虫（Spirometra）などの擬葉類（Pseudophyllidea）、葉状条虫（Anoplocephala）、乳頭条虫（Paranoplocephala）、ベネデン条虫（Moniezia）、犬条虫（Dipylidium）、有線条虫（Mesocestoides）、豆状条虫、胞状条虫（Taenia）、猫条虫（Hydatigera）、多頭条虫（Multiceps）、単包条虫（Echinococcus）、多包条虫（Echinococcus）、有鉤条虫（Taenia）、無鉤条虫（Taeniarhynchus）、縮小条虫（Hymenolepis）、小形条虫（Vampirolepis）、方形条虫（Raillietina）、楔形条虫（Amoebotaenia）などの円葉類（Cyclophyllidea）など；鉤頭虫類として、大鉤頭虫（Macracanthorhynchus）、鎖状鉤頭虫（Moniliformis）など；舌虫類として、犬舌虫（Linguatula）など、その他種々の寄生虫が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

更に蠕虫類として別呼称では、例えば、線虫類のエノプリダ属（Enoplida）として、鞭虫種（Trichuris spp.）、カピラリア種（Capillaria spp.）、トリコモソイデス種（Trichomosoides spp.）、トリキネラ種（Trichinella spp.）などが挙げられ、ラブディティダ属（Rhabditida）として、例えば、ミクロネマ種（Micronema spp.）及びストロンギロイデス種（Strongyloides spp.）などが挙げられ、ストロンギリダ属（Strongylida）として、例えば、ストロンギルス種（Strongylus spp.）、トリオドントホルス種（Triodontophorus spp.）、オエソファゴドントウス種（Oesophagodontus spp.）、トリコネマ種（Trichonemaspp.）、ジアロセファルス種（Gyalocephalus spp.）、シリンドロフアリンクス種（Cylindropharynx spp.）、ポテリオストムム種（Poteriostomum spp.）、シクロコセルクス種（Cyclococercus spp.）、シリコステファヌス種（Cylicostephanus spp.）、オエソファゴストムム種（Oesophagostomum spp.）、カベルチア種（Chabertia spp.）、ステファヌルス種（Stephanurus spp.）、鉤虫種（Ancylostoma spp.）、有鉤虫種（Uncinaria spp.）、ブノストムム種（Bunostomum spp.）、グロボセファルス種（Globocephalus spp.）、シンガムス種（Syngamus spp.）、シアトストマ種（Cyathostoma spp.）、メタストロンギルス種（Metastrongylus spp.）、ジクチオカウルス種（Dictyocaulus spp.）、ムエレリウス種（Muellerius spp.）、プロトストロンギルス種（Protostrongylus spp.）、ネオストロンギルス種（Neostrongylus spp.）、シストカウルス種（Cystocaulus spp.）、ニューモストロンギルス種（Pneumostrongylus spp.）、スピコカウルス種（Spicocaulus spp.）、エラフォストロンギルス種（Elaphostrongylus spp.）、パレラフォストロンギルス種（Parelaphostrongylus spp.）、クレノソマ種（Crenosoma spp.）、パラクレノソマ種（Paracrenosoma spp.）、アンジオストロンギルス種（Angiostrongylus spp.）、アエルロストロンギルス種（Aelurostrongylus spp.）、フィラロイデス種（Filaroides spp.）、パラフィラロイデス種（Parafilaroides spp.）、トリコストロンギルス種（Trichostrongylus spp.）、ヘモンクス種（Haemonchus spp.）、オステルタギア種（Ostertagia spp.）、マーシャラギア種（Marshallagia spp.）、クーペリア種（Cooperia spp.）、ネマトディルス種（Nematodirus spp.）、ヒオストロンギルス種（Hyostrongylus spp.）、オベリスコイデス種（Obeliscoides spp.）、アミドストムム種（Amidostomum spp.）及びオルラヌス種（Ollulanus spp.）などが挙げられ、

蟯虫属（Oxyurida）として、例えば、オキシウリス種（Oxyuris spp.）、エンテロビウス種（Enterobius spp.）、パサルルス種（Passalurus spp.）、サイファシア種（Syphacia spp.）、アスピキュルリス種（Aspiculuris spp.）及びヘテラキス種（Heterakis spp.）などが挙げられ、蛔虫属（Ascaridia）として、例えば、アスカリス種（Ascaris spp.）、トキサスカリス種（Toxascaris spp.）、トキソカラ種（Toxocara spp.）、パラスカリス種（Parascaris spp.）、アニサキス種（Anisakis spp.）及びアスカリディア種（Ascaridia spp.）などが挙げられ、スピルリダ属（Spirurida）として、例えば、顎口虫種（Gnathostoma spp.）、フィサロプテラ種（Physaloptera spp.）、テラジア種（Thelazia spp.）、ゴンギロネマ種（Gongylonema spp.）、ハブロネマ種（Habronema spp.）、パラグロネマ種（Parabronema spp.）、ドラシア種（Draschia spp.）及びドラクンクルス種（Dracunculus spp.）などが挙げられ、フィラリイダ属（Filariida）として、例えば、ステファノフィラリア種（Stephanofilaria spp.）、パラフィラリア種（Parafilaria spp.）、セタリア種（Setaria spp.）、ロア種（Loa spp.）、デイロフィラリア種（Dirofilaria spp.）、リトモソイデス種（Litomosoides spp.）、ブルギア種（Brugia spp.）、ウチエレリア種（Wuchereria spp.）、オンコセルカ種（Onchocerca spp.）などが挙げられ、

鉤頭虫類 (Acanthocephala)として、例えば、フィリコリス種（Filicollis spp.）、モニリホルミス種（Moniliformis spp.）、マクラカントルヒンクス種（Macracanthorhynchus spp.）、プロステノルチス種（Prosthenorchis spp.）などが挙げられ、吸虫類の単生類（Monogenea）の亜綱として、例えば、ジロダクチルス種（Gyrodactylus spp.）、ダクチロギルス種（Dactylogyrus spp.）及びポリストマ種（Polystoma spp.）などが挙げられ、二生類の亜綱として、例えば、ディプロストムム種（Diplostomum spp.）、ポストディプロストムム種（Posthodiplostomum spp.）、住血吸虫種（Schistosoma spp.）、トリコビルハルジア種（Trichobilharzia spp.）、オルニトビルハルジア種（Ornithbilharzia spp.）、オーストロビルハルジア種（Austrobilharzia spp.）、ジガントビルハルジア種（Gigantobilharzia spp.）、ロイコクロリジウム種（Leucochloridium spp.）、ブラキライマ種（Brachylaima spp.）、棘口吸虫種（Echinostoma spp.）、エノキパリフィウム種（Echinoparyphium spp.）、エノキカスムス種（Echinochasmus spp.）、ヒポデレウム種（Hypoderaeum spp.）、ファスキオラ種（Fasciola spp.）、ファスキオロイデス種（Fascioloides spp.）、肥大吸虫種（Fasciolopsis spp.）、シクロコエルム種（Cyclocoelum spp.）、チフロコエルム種（Typhlocoelum spp.）、パラムフィストムム種（Paramphistomum spp.）、カリコフオロン種（Calicophoron spp.）、コチロホロン種（Cotylophoron spp.）、ジガントコチレ種（Gigantoctyle spp.）、フィスコエデリウム種（Fischoederius spp.）、ガストロチラクス種（Gastrothylacus spp.）、ノトコチルス種（Notocotylus spp.）、カタトロピス種（Catatropis spp.）、プラジオルキス種（Plagiorchis spp.）、プロストゴニムス種（Prosthogonimus spp.）、ジクロコエリウム種（Dicrocoelium spp.）、ユーリトレマ種（Eurytrema spp.）、トログロトレマ種（Troglotrema spp.）、肺吸虫種（Paragonimus spp.）、コリリクルム種（Collyriclum spp.）、ナノフィエトウス種（Nanophyetusspp.）、オピストルキス種（Opisthorchis spp.）、クロノルキス種（Clonorchis spp.）、メトルキス種（Metorchis spp.）、異形吸虫種（Heterophyes spp.）及びメタゴニムス種（Metagonimus spp.）などが挙げられ、

条虫類の擬葉目（Pseudophyllidea）として、例えば、裂頭条虫属種（Diphyllobothrium spp.）、スピロメトラ種（Spirometra spp.）、シストセファルス種（Schistocephalus spp.）、リグラ条虫種（Ligula spp.）、ボトリジウム種（Bothridium spp.）及び大複殖門条虫種（Diplogonoporus spp.）が挙げられ、円葉目（Cyclophyllidea）として、例えば、メソセストイデス種（Mesocestoides spp.）、裸頭条虫種（Anoplocephala spp.）、パラノプロセフアラ種（Paranoplocephala spp.）、モニエジア種（Moniezia spp.）、チサノソムサ種（Thysanosomsa spp.）、チサニエジア種（Thysaniezia spp.）、アビテリナ種（Avitellina spp.）、ステレシア種（Stilesia spp.）、シトテニア種（Cittotaenia spp.）、アンディラ種（Andyra spp.）、ベルチエラ種（Bertiella spp.）、チーニア種（taenia spp.）エキノコッカス種（Echinococcus spp.）、ヒダチゲラ種（Hydatigera spp.）、ダヴェネア種（Davainea spp.）、方形条虫種（Raillietina spp.）、模様条虫種（Hymenolepis spp.）、エキノレピス種（Echinolepis spp.）、エキノコチレ種（Echinocotyle spp.）、ジオルキス種（Diorchis spp.）、ジピリジウム種（Dipylidium spp.）、ジョイオイキシェラ種（Joyeuxiella spp.）及びジプロピリジウム種（Diplopylidium spp.）などの種に属する寄生虫や、その他鉤頭虫類、舌虫類に属する種々の寄生虫が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

また、魚類に寄生する寄生虫には以下のものが挙げられる。
ハダ虫として、ネオベネデニア・ギレレ（Neobenedenia girellae）、ベネデニア・セリオラエ（Benedenia seriolae）、ベネデニア・セキイ（Benedenia sekii）、ベネデニア・ホシナイ（Benedenia hoshinai）、ベネデニア・エピネフェリ（Benedenia epinepheli）、ベネデニア・ギレレ（Benedenia girellae）、アノプロディスクス・タイ（Anoplodiscus tai sp. nov.）、アノプロディスクス・スパリ（Anoplodiscus spari）、カリグス・ラランディ（Caligus lalandei）、カリグス・ロンギペディス（Caligus longipedis）、シュードカリグス・フグ（Pseudocaligus fugu）、エラムシとして、ヘテラキシネ・ヘテロセルカ（Heteraxine heterocerca）、ゼウクサプタ・ジャポニカ（Zeuxapta japonica）、ビバギナ・タイ（Bivagina tai）、ヘテロボツリウム・オカモトイ（Heterobothrium okamotoi）、ヘテロボツリウム・テトロドニス（Heterobothrium tetrodonis）、ネオヘテロボツリウム・ヒラメ（Neoheterobothrium hirame）、カリグス・スピノサス（Caligus spinosus）等が挙げられる。また、ダクチロギルス属（Dactylogyrus）、シュードダクチロギルス属（Pseudodactylogyrus）、テトラオンクス属（Tetraonchus）、ギロダクチルス属（Gyrodactylus）、ベネデニア属（Benedenia）、ネオベネデニア属（Neobenedenia）、アノプロディスカス属（Anoplodiscus）などが挙げられ、多後吸盤類として、ミクロコチレ属（Microcotyle）、ビバギナ属（Bivagina）、ヘテラキシネ属（Heteraxine）、ヘテロボツリウム属（Heterobothrium）、ネオヘテロボツリウム属（Neoheterobothrium）、ユーディプロズーン属（Eudiplozoon）などが挙げられ、吸虫綱として、ディプロストマム属（Diplostomum）、ガラクトソマム属（Galactosomum）、パラデオンタサイリックス属（Paradeontacylix）、などが挙げられ、条虫網として、ボツリオセファルス属（Bothriocephalus）、プロテオセファルス属（Proteocephalus）などが挙げられる。

また、線虫動物門として、アンギリコロイデス属（Anguillicoloides）、フィロメトラ属（Philometra）、フィロメトロイデス属（Philometroides）などが挙げられ、鉤頭動物門として、アカントセファルス属（Acanthocephalus）、ロンギコルム属（Longicollum）などが挙げられ、軟体動物門、二枚貝網として、マルガリティフェラ属（Margaritifera）などが挙げられ、環形動物門、ヒル網として、リムノトラケロブデラ属（Limnotrachelobdella）属などが挙げられ、節足動物門、甲殻網として、エルガシルス属（Ergasilus）、レルナエ属（Lernaea）、カリグス属（Caligus）、アルグルス属（Argulus）、ブロモロクス属（Bromolochus）、コンドラカウシュス属（Chondrocaushus）、レペオフテイルス属（Lepeophtheirus）［例えば、Ｌ．サルモニス（Salmonis）など］、エリトロフオラ属（Elythrophora）、ジケレスチヌム属（Dichelestinum）、ランプログレンズ属（Lamproglenz）、ハチエキア属（Hatschekia）、レゴスフィルス属（Legosphilus）、シンフオズス属（Symphodus）、セウドロラスス属（Ceudrolasus）、プシュードシムヌス属（Pseudoscymnus）、レルナエオセラ属（Lernaeocera）、ペンネラ属（Pennella）、アクタレス属（Achthales）、バサニステス属（Basanistes）、サルミンコラ属（Salmincola）、ブラキエラ属（Brachiella）、エピブラキエラ属（Epibrachiella）、プシュードトラケリアステス属（Pseudotracheliastes）、などが挙げられる。更に、エルガシリデエ科（Ergasilidae）、ブロモロキデエ科（Bromolochidae）、コンドラカンチデエ科（Chondracanthidae）、カリジデエ科（Caligidae）、ジケレスチイデエ科（Dichelestiidae）、フイリクチイデエ科（Phylichthyidae）、プシュードシクニデエ科（Pseudocycnidae）、レルネエイデエ科（Lernaeidae）、レルネエオポジデエ科（Lernaeopodidae）、スフイリイデエ科（Sphyriidae）、セルコピデエ科（Cercopidae）、橈脚亜綱（Copepodae）［例えば、シクロプス（cyclops）、サカナシラミ（fish−lice）など］、アルグリデエ科（Argulidae）、アルグルス属（Argulus）種の鰓尾目（Branchiuriae）（コイシラミ）、蔓脚亜綱（Cirripediae）［例えば、シッリペデス（cirripedes）、バーナクレス（barnacles）など］、セラトトア・ガウジチャウジイ（Ceratothoa gaudichaudii）が挙げられる。更に、繊毛虫に属する、白点虫（Ichthyophthirius multifiliis、Cryptocaryon irritans）、トリコジナ（Trichodina sp.）、キロドネラ（Chilodonella sp.）、キネトフラグミノフォーラ類のBrooklynella hostilis、スクーチカ（Uronema marinum、Philasterides dicentrarchi、Miamiensis avidus、Uronema nigricans、Uronema sp.）などが例示される。

本発明の内部寄生虫防除剤は、中間宿主及び終宿主の体内に生息する寄生虫だけでなく、保虫宿主生体内の寄生虫にも効果を発現する。また、一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体は、寄生虫のすべての発育段階に於いて効果を発現する。例えば、原虫類では嚢子、前被嚢型、栄養型或いは無性生殖期の***体、アメーバ体、有性生殖期の生殖母体、生殖体、融合体、胞子体などである。線虫類では、卵、幼虫、成虫である。更に、本発明に係わる化合物は、生体内の寄生虫を駆除するだけでなく、感染経路となる環境中に施用する事で予防的に寄生虫の感染を防ぐことが可能である。たとえば、畑、公園の土壌からの土壌伝播感染、河川、湖沼、湿地、水田などの水系からの経皮感染、イヌ、ネコ等の動物の糞からの経口的感染、海水魚、淡水魚、甲殻類、貝類、家畜の生肉などからの経口的感染、蚊、アブ、ハエ、ゴキブリ、ダニ、ノミ、シラミ、サシガメ、ツツガムシ等からの感染などを未然に予防することが可能である。

本発明の内部寄生虫防除剤は、ヒト、ヒト以外の哺乳類又は鳥類に属する動物、並びに魚類の医薬品として寄生虫症の治療または予防の目的で投与することが可能である。投与方法は、経口投与または非経口投与のいずれも可能である。経口投与の場合は、例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ、腸溶剤、懸濁剤、ペースト或いは動物用の液体飲料または飼料中に配合することにより、投与することが可能である。非経口投与の場合は、例えば、注射剤、点滴剤、座薬、乳剤、懸濁剤、滴下剤、軟膏剤、クリーム剤、液剤、ローション剤、スプレー剤、エアゾル剤、パップ剤、テープ剤として、粘膜または経皮吸収が維持できるような剤型で投与される。

本発明の内部寄生虫防除剤をヒト、ヒト以外の哺乳類又は鳥類に属する動物、並びに魚類の医薬品として使用する場合、有効成分の最適量（有効量）は治療または予防の別、感染寄生虫の種類、感染の型及び程度、剤型などにより変化するが、一般に経口投与の場合は、１日当たり約０．０００１から１００００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。非経口投与の場合は、１日当たり約０．０００１から１００００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、単回或いは複数回に分割して投与される。

本発明の内部寄生虫防除剤中の有効成分の濃度は、一般に０．００１〜１００質量％、好ましくは０．００１〜９９質量％、更に好ましくは０．００５〜２０質量％程度である。本発明の内部寄生虫防除剤は、そのまま投与する組成物でもよく、使用時に適当な濃度に希釈して使用される高濃度な組成物でもよい。

また、本発明の内部寄生虫防除剤の効果を補強又は補完する目的で既存の内部寄生虫防除剤を併用することもできる。併用にあたっては投与前に２種以上の有効成分を混合した製剤でもよく、異なる２種以上の製剤を別々に投与してもよい。

次に本発明の内部寄生虫防除剤の製剤例及び試験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。尚、以下の製剤例及び試験例により本発明の範囲は何ら限定されるものではない。また、本実施例において「部」とは質量部である。

製剤例１（乳剤）
一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を１０部、ソルポール３５５Ｓ（東邦化学製、界面活性剤）６部、ソルベッソ１５０（エクソン製）８４部、以上を均一に攪拌混合して乳剤を得る。

製剤例２（軟膏剤）
一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を１部、サラシミツロウ５０部、白色ワセリン４９部を十分混合し軟膏剤を得る。

製剤例３（錠剤）
一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を２部、植物油（オリーブ油）１０部、結晶セルロース３部、ホワイトカーボン２０部、カオリン６５部を十分混合し、打錠し錠剤を得る。

製剤例４（注射剤）
一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を１０部、食品添加物用プロピレングリコール１０部、植物油（コーンオイル）８０部を混合し注射剤を得る。

製剤例５（液剤）
一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体を５部、界面活性剤２０部、イオン交換水７５部を十分混合し液剤を得る。

試験例１（ブタ回虫ミトコンドリア複合体IIのコハク酸-ユビキノン酸化還元酵素阻害活性の測定ｉｎｖｉｔｒｏ試験）
５０ｍＭリン酸カリウムｐＨ７．４ −０．１％（ｗ／ｖ）スクロースモノラウレート溶液に電子受容体であるユビキノン−２（ＵＱ_２）を終濃度６０マイクロＭを加えて２５℃で２０分静置した。これにシアン化カリウムを（終濃度２ｍＭ）を添加し、ブタ回虫成虫の筋肉より調製したミトコンドリアを加えてよく混和し、そこに種々の濃度の阻害剤を加えて、２５℃で３分間放置した。コハク酸カリウム（終濃度１０ｍＭ）の添加により酵素反応を開始し、ＵＱ_２の吸光度変化 (ε=１．５×１０^４Ｍ^-１ｃｍ^-１)を２７８ｎｍで測定することにより酵素活性を算出し、阻害剤の濃度と阻害の度合いからＩＣ_５０を求めた。結果を第２表に示す。

第２表の結果から、一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体及びその塩類は、寄生虫のミトコンドリア複合体IIのコハク酸-ユビキノン酸化還元酵素に対し強い阻害活性（ＩＣ_５０値で５７ｎＭから１．１ｎＭ）を）を示し、高い寄生虫防除活性を有することがわかる。

試験例２（ヘモンクス線虫に対する活性ｉｎｖｉｖｏ試験）
９６穴プレート１穴毎にヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）Ｌ-１ステージ幼虫２０頭を放飼し、本発明の化合物の所定濃度のＤＭＳＯ溶液０．５μlを分注した（ＤＭＳＯの最終濃度は０．７８％）。その後、２７℃/９５％ＲＨ条件に４日間静置した。幼虫の運動能力を調査し、５０％運動阻害濃度（ＥＣ_５０）を求めた。ＥＣ_５０から下記基準でヘモンクス線虫に対する活性を評価した。結果を第３表に示す。

評価基準
Ａ：ＥＣ_５０値が０．５ｐｐｍ未満
Ｂ：ＥＣ_５０値が０．５ｐｐｍ以上５ｐｐｍ未満
Ｃ：ＥＣ_５０値が５ｐｐｍ以上

第３表の結果から、一般式（Ｉ）で表されるカルボキサミド誘導体及びその塩類は、ヘモンクス線虫を用いたｉｎｖｉｖｏ試験においても評価Ｂ以上の強い高い寄生虫防除活性を有することがわかる。

Claims

一般式（Ｉ）

｛式中、

は、下記Ｈｅｔ４〜Ｈｅｔ１７である。

（式中、Ｘは同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル基；ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル基；（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ基；（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルチオ基；（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルスルホニル基又はハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルスルホニル基を示す。Ｘ ^１は（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル基；又はハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル基を示す。ｍは０〜５の整数を示す。構造式中の各番号はＸの置換位置を示し、棒線の位置でＨｅｔが一般式（Ｉ）のカルボニル基に結合していることを示す。）
Ａは（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基及び（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基から選択される１以上の置換基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基を示す。当該（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基及び置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基を示す。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟んでいてもよい。また、前記（Ｃ _１ −Ｃ _８）アルキレン基又は置換（Ｃ _１ −Ｃ _８）アルキレン基が、（Ｃ_３−Ｃ_６）又は（Ｃ_３−Ｃ_８）である場合、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−及び−Ｎ（Ｒ）−（式中、Ｒは上記と同じ。）から選択される基を少なくとも１つ途中に挟んでいる（Ｃ_２−Ｃ_６）又は（Ｃ_２−Ｃ_８）である場合、Ａは環状構造であってもよい。
Ｅは水素原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基を示す。
Ｂは下記Ｂ１〜Ｂ８で表される基を示す。

（式中、Ｙは同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；ヒドロキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシイミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基； (Ｃ_３−Ｃ_３０）トリアルキルシリル基；モノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ基；モノハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ基；フェニル基；置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ヘテロ環基；置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換ヘテロ環基；ヘテロ環オキシ基又は置換基群Ｚから選択される１以上の置換基を環上に有する置換ヘテロ環オキシ基を示す。
置換基群Ｚはハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルオキシ基；（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルオキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル基又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシイミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基を示す。Ｙ^１は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を示す。
ｎは０〜５の整数を示す。
また、ｎが２〜５の整数である場合において、隣り合う２つのＹが一緒になって（Ｃ_３−Ｃ_５）アルキレン基；（Ｃ_３−Ｃ_５）アルケニレン基；（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキレンオキシ基；（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンジオキシ基又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンジオキシ基を示すことができる。構造式中の各番号はＹの置換位置を示し、棒線の位置でＢがＡに結合していることを示す。）｝
で表されるカルボキサミド誘導体又はその塩類を有効成分とする内部寄生虫防除剤（但し、内部寄生虫がマラリア原虫である場合を除く）。
ＨｅｔがＨｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５である請求項１に記載の内部寄生虫防除剤。
Ａが（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基及び（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基から選択される１以上の置換基で置換された置換（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基である請求項１又は２に記載の内部寄生虫防除剤。
ＢがＢ１、Ｂ２又はＢ５である請求項１乃至３のいずれか１項に記載の内部寄生虫防除剤。
ＨｅｔがＨｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５であり、Ｘが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、ｍが１又は２であり、Ａが（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換された（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基であり、Ｅが水素原子であり、ＢがＢ１、Ｂ２又はＢ５であり、Ｙが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ピリジル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジル基；ピリジルオキシ基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジルオキシ基であり、ｎが１〜３の整数である請求項１に記載の内部寄生虫防除剤。
ＨｅｔがＨｅｔ４、Ｈｅｔ１４又はＨｅｔ１５であり、Ｘが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、ｍが１又は２であり、Ａが（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換された（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン基であり、Ｅが水素原子であり、ＢがＢ１であり、Ｙが同一又は異なってもよく、ハロゲン原子；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェニル基；フェノキシ基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換フェノキシ基；ピリジル基；ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジル基；ピリジルオキシ基；又はハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基及びハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基から選択される１以上の置換基を環上に有する置換ピリジルオキシ基であり、ｎが１〜３の整数である請求項１に記載の内部寄生虫防除剤。
請求項１乃至６のいずれか１項に記載の内部寄生虫防除剤の有効量を、ヒト以外の哺乳類又は鳥類に、経口又は非経口投与することを特徴とする内部寄生虫の防除方法（但し、内部寄生虫がマラリア原虫である場合を除く）。
請求項１乃至６のいずれか１項に記載の内部寄生虫防除剤の有効量を、ヒト以外の哺乳類に経口又は非経口投与することを特徴とする内部寄生虫の防除方法（但し、内部寄生虫がマラリア原虫である場合を除く）。
ヒト以外の哺乳類が家畜である請求項８に記載の内部寄生虫の防除方法。