BR112013023032B1 - compostos indole- e benzimidazole-carboxamidas, seus processos de preparação, processo de produção de pesticidas, uso, pesticida, método para o controle de pragas animais e ácidos carboxílicos - Google Patents

Description

(54) Título: COMPOSTOS ÍNDOLE- E BENZIMIDAZOLE-CARBOXAMIDAS, SEUS PROCESSOS DE PREPARAÇÃO, PROCESSO DE PRODUÇÃO DE PESTICIDAS, USO, PESTICIDA, MÉTODO PARA O CONTROLE DE PRAGAS ANIMAIS E ÁCIDOS CARBOXÍLICOS (73) Titular: BAYER INTELECTUAL PROPERTY GMBH. Endereço: Alfred-Nobel-Strasse 10, 40789 Monheim, ALEMANHA(DE) (72) Inventor: MARKUS HEIL; EIKE KEVIN HEILMANN; GRAHAM HOLMWOOD; PETER JESCHKE; MICHAEL MAUE; TOBIAS KAPFERER; MATTHIAS RIEDRICH; ANGELA BECKER; OLGA MALSAM; PETER LÕSEL; ARND VOERSTE; ULRICH GÕRGENS; ROLAND ANDREE.

Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 05/03/2012, observadas as condições legais

Expedida em: 27/11/2018

Assinado digitalmente por:

Alexandre Gomes Ciancio

Diretor Substituto de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados

1/155

COMPOSTOS ÍNDOLE- e benzimidazole-carboxamidas, seus processos de PREPARAÇÃO, PROCESSO DE PRODUÇÃO DE PESTICIDAS, USO, PESTICIDA, MÉTODO PARA O CONTROLE DE PRAGAS ANIMAIS E ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

A presente invenção diz respeito a novos pesticidas, a um processo para a sua preparação e à sua utilização como ingredientes ativos, em particular à sua utilização como inseticidas e acaricidas.

Na literatura encontram-se descritas indole-2-carboxamidas e benzimidazole-2carboxamidas, bem como a sua utilização como medicamentos; ver, por exemplo, os documentos WO-A-2010/126164, WO-A-2010/054138, US 2009/0041722, WO-A2007/115938, EP1460064, WO-A-2004-A-056768, WO-A-2004/032921, WO-A20010/32622. De um modo surpreendente, concluiu-se agora que novas indole- e benzimidazole-carboxamidas particulares possuem fortes propriedades inseticidas e acaricidas, apresentando em simultâneo uma boa tolerabilidade pelas plantas, uma toxicidade homeotérmica favorável e uma boa compatibilidade ambiental. Os novos compostos da invenção ainda não foram descritos até há data.

Assim sendo, a presente invenção proporciona compostos de fórmula estrutural (I)

em que o símbolo R¹ representa halogéneo, nitro, ciano, um grupo facultativamente mono- ou poli-substituído alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-Ce)-tio, alquil(Ci-C6)-sulfinilo ou alquil(Ci-C6)-sulfonilo, o símbolo n representa 1, 2, 3, 4 ou 5, ou o símbolo R¹ representa -OCF₂O-, -(CF₂)₂O- ou -O(CF₂)₂O-, e está ligado a dois átomos de carbono adjacentes, caos esse em que o símbolo n representa 1, o símbolo R² representa hidrogênio ou um grupo, facultativa mente substituído, de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Ci-C4), em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre halogéneo e alquilo(Ci-C4), o símbolo R³ representa hidrogênio, um grupo, facultativamente substituído, de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Ci-C4), alquil(Ci-C4)carbonilo ou alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre ciano, halogéneo, alquilo(Ci-C4) e alcoxi(Ci-C4),

Petição 870180129375, de 12/09/2018, pág. 12/16

2/155 o símbolo R⁴ representa um grupo, facultativamente substituído de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Ci-C₆), alcenilo(C₂-C₆), alcinilo(C₃-C₆), cicloalquilo(C₃-C₆), cicloalquil(C₃-C₆)-alquilo(Ci-C₄) ou aril-alquilo(Ci-C₄), em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre halogéneo, ciano, alquilo(CrC₄) e alcoxi(Ci-C₄), alcoxifCí-Cl·,)carbonilo e entre ariloxi e aril-alcoxi(Ci-C₃) facultativamente substituídos de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre halogéneo, ciano, alquilo(Ci-C₄), alcoxifCrC^, o símbolo G representa C(R⁵) ou N, o símbolo R⁵ representa hidrogênio, halogéneo ou ciano, o símbolo R⁶ representa halogéneo, nitro, ciano ou um grupo, facultativamente mono ou poli-substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C₆) ou alcoxi(Ci-C₆), o símbolo m representa 0, 1, 2, 3, o símbolo X representa haloalquilo(CrC₆) que pode ser ainda mono- a tri-substituído, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre hidroxilo, ciano e alcoxi(C_rC₄), o símbolo A representa um resíduo químico bivalente que é selecionado entre os resíduos -C(R¹¹)(R¹²)NR¹³C(=O)- e -C(=O)NR¹³-, em que o primeiro local de ligação (lado esquerdo) está ligado, em cada caso, ao anel e o segundo local de ligação (lado direito) está ligado, em cada caso, ao símbolo Y, e em que cada um dos símbolos R” e R¹² representa independentemente hidrogênio ou alquiloíCrC^, o símbolo R¹³ representa hidrogênio, alquilo(Ci-C₄), cicloalquilo(C₃-C₆), alquil(C_t-C₄)carbonilo, alcoxi(C₁-C₄)-carbonilo ou alcenilo(CrC₄), o símbolo Y representa um grupo, facultativamente substituído de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Ci-C₆), alcenilo(C₂-C₆), alcinilo(C₃-C6), cicloalquilo(C₃-C₆), arilo, aril-alquilo(Ci-C₄), hetarilo ou hetaril-alquilo(Ci-C₄), em que os substituintes são selecionados entre halogéneo, nitro, ciano, hidroxilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilo, alquil(Ci-C₄)-aminocabonilo, di-(alquil(Ci-C₄))aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquilofCrC.,), haloalquilo(Ci-C₄), cicloalquilo(C₃-C₆), alquil(C,-C₄)-cicloalquilo(C₃-C₄), alcenilo(C₂-C₆), alcinilo(C₂-C₆), alcoxi(Ci-C₆), alcoxi(Ci-C₆)carbonilo, alquil(Ci-C₆)-carbonilo, alcoxi(Ci-C₄)-imino-alquilo(Ci-C₄), alquil(Ci-C₆)-tio, alquil(Ci-C₆)-sulfinilo e alquil(C_t-C₆)-sulfonilo, em que o símbolo n representa 2, 3, 4 ou 5, quando

3/155 pelo menos um dos substituintes R¹ representa trifluorometilo, e, em simultâneo, o símbolo Y representa alquilofCrCÚ não substituído, 2,2-difluoroetilo, alcenilo(C₂C₆) não substituído, alcinilo(C₃-C₆) não substituído, cicloalquilo(C₃-C₆) não substituído ou hetarilo não substituído e o símbolo A representa -C(=O)NR¹³e o símbolo G representa C(R⁵), e sais e N-óxidos dos compostos de fórmula estrutural (I), bem como a sua utilização para o controlo de pragas animais.

Os compostos de fórmula estrutural (I) podem, possivelmente, estarem presentes em diferentes formas polimórficas ou sob a forma de uma mistura de diferentes formas polimórficas. Tanto os polimorfos puros como misturas de polimorfos são proporcionados pela invençãc e podem ser utilizados de acordo com a invenção.

Os compostos de fórmula estrutural (I) compreendem quaisquer isómeros E/Z e diastereómeros ou enantiómeros existentes.

As indole- e benzimidazole-carboxamidas substituídas são definidas, em termos gerais, pela lórmula estrutural (I). As definições preferidas de radicais para as fórmulas estruturais aqui especificadas antes e a seguir, são apresentadas a seguir. Estas definições são aplicáveis aos produtos finais de fórmula estrutural (I), bem como a todos os intermediários.

O número particular de substituintes n e m na fórmula estrutural (I) compreendem apenas os substituintes diferentes de hidrogênio. Por esta razão, o hidrogênio também não é incluído na definição dos símbolos R¹ e R⁶. Como é evidente, o hidrogênio está sempre presente como substituinte quando não está presente qualquer substituinte R¹ ou R⁶ no local particular.

São preferidos, mais preferidos e ainda mais preferidos, os compostos de fórmula estrutural (I) e um método para o controlo de pragas utilizando os compostos de fórmula estrutural (I), em que o símoolo R¹ representa, de preferência, halogéneo, nitro, ciano, um grupo, facultativamente mono- ou poli-substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C₄), alcoxi(CrC₄), alquil(Ci-C₄)-t.o, alquil(Ci-C₄)-sulfinilo ou alquil(Ci-C₄)-sulfonilo, o símbolo n representa, de preferência, 1, 2, 3, 4 ou 5, ou o símbolo R¹ representa -OCF₂O- ou -O(CF₂)₂O- e está ligado a dois átomos de carbono adjacentes, caso esse em que o símbolo n representa 1, o símbolo R² representa, de preferência, hidrogênio ou alquilo(CrC₄)

4/155 facultativamente mono- a tri-substituído, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre halogéneo e alquilo(Ci-C₄), o símbolo R³ representa, de preferência, hidrogênio, um grupo, facultativamente substituído, de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(C₁-C₄), alquil(Ci-C₄)-carbonilo ou alcox^Cí-C^-carbonilo, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre ciano, halogéneo e alcoxi(CrC₄), o símbolo R⁴ representa, de preferência, um grupo, facultativamente substituído, de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Ci-C₄), alcenilo(C2-C₆), alcinilo(C₃-C₆), cicloalquilo(C₃-C₆), cicloalquil(C₃-C₆)-alquilo(Ci-C₃) ou arilalquilo(CrC₄), em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre halogéneo, ciano, alquilo(CrC₄), alcoxi(Ci-C₄), alcoxi(Ci-C₄)carbonilo e ariloxi e aril-alcoxiíCrCs) facultativamente substituído de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre halogéneo, ciano, alquilo(C_rC₄), alcoxiíCrC^, o símbolo G representa, de preferência, C(R⁵) ou N, o símbolo R⁵ representa, de preferência, hidrogênio, halogéneo ou ciano, o símbolo R⁶ representa, de preferência, halogéneo, nitro, ciano, ou alquilo(CrC₄) ou alcoxiíCrC^ facultativamente mono- ou poli-substituído com halogéneo, o símbolo m representa, de preferência, 0, 1, 2, o símbolo X representa, de preferência, haloalquilo(Ci-C₄) que pode ser facultativa e adicionalmente mono- a tri-substituído com hidroxilo, ciano ou alcoxi(Ci-C₄), o símbolo A representa, de preferência, um resíduo químico bivalente que é selecionado entre os resíduos -C(R¹¹)(R¹²)NR¹³C(=O)- ou -C(=O)NR¹³-, em que o primeiro local de ligação (lado esquerdo) está ligado, em cada caso, ao anel e o segundo local de ligação (lado direito) está ligado, em cada caso, ao símbolo Y, cada um dos símbolos R¹¹ e R¹² representa independentemente, de preferência, hidrogênio ou alquilo(Ci-C₄), o símbolo R¹³ representa, de preferência, hidrogênio, alquiloíCrC^, cicloalquilo(C₃C₆), alquil(Ci-C₄)-carbonilo, alcoxi(Ci-C₄)-carbonilo ou alcenilo(C₂-C₄), o símbolo Y representa, de preferência, um grupo, facultativamente substituído de um modo individual ou múltiplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Ci-C₄), alcenilo(C₂-C₄), alcinilo(C₂-C₄), cicloalquilo(C₃-C₆), fenilo, fenilmetilo, piridinilo, piridinilmetilo, pirimidinilo ou pirimidinilmetilo,

5/155 em que os substituintes são seleccionados entre halogéneo, nitro, ciano, hidroxilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(C₁-C₄), cicloalquilo(C₃-C₅), alquil(Ci-C₄)-cicloalquilo(C3-C4), alcenilo(C₂-C4), alcinilo(C₂-C4), alcoxi(CrC₄), alquil(Ci-C₄)tio, alquil(Ci-C4)-sulfinilo, alquil(C_n-C4)-sulfonilo, alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, alquil(Ci-Ce)carbonilo e alcoxi(C₁-C4)-imino-alquilo(C_t-C4), em que o símbolo n representa 2, 3, 4 ou 5 quando pelo menos um dos substituintes R¹ representa trifluorometilo e, em simultâneo, o símbolo Y representa alquilo(CrC4) não substituído, 2,2-difluoroetilo, alcenilo(C₂C₆) não substituído, alcinilo(C₃-C₆) não substituído, cicloalquilo(C₃-C₆) não substituído ou hetarilo não substituído e o símbolo A representa -C(=O)NR¹³e o símbolo G representa C(R⁵), o símbolo R¹ representa, mais preferencialmente, halogéneo, nitro, ciano, um grupo facultativamente mono- ou poli-substituído com flúor ou cloro, alquilo(C₁-C₄), alcoxi(CrC4), alquil(CrC₄)-tio, alquil^^J-sulfinilo, alquil(CrC4)-sulfonilo, o símbolo n representa, mais preferencialmente, 1,2, 3, 4 ou 5 ou o símbolo R¹ representa -OCF₂O- e está ligado a dois átomos de carbono adjacentes, caso esse em que o símbolo n representa 1, o símbolo R² representa, mais preferencialmente, hidrogênio ou metilo, o símbolo R³ representa, mais preferencialmente, hidrogênio, metilo, etilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo ou etoxicarbonilo, o símbolo R⁴ representa, mais preferencialmente, um grupo facultativamente mono- a tri-substituído alquilo(Ci-C₄), alcenilo(C₂-C₄), alcinilo(C₃-C₄), cicloalquilo(C₃-C₅), cicloalquilfCs-CsJ-alquilofCrCs) ou fenilalquilo, em que cada um dos substituintes representa um grupo selecionado independentemente entre flúor, ciano, metoxi, etoxi, metilo, etilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, feniloxi e fenil-alcoxi(Ci-C₃), o símbolo G representa, mais preferencialmente, C(R⁵) ou N, o símbolo R^s representa, mais preferencialmente, hidrogênio, flúor, cloro, bromo ou ciano, o símbolo R⁶ representa, mais preferencialmente, halogéneo, nitro, ciano ou um grupo facultativamente mono- a tri-substituído com halogéneo alquilo(CrC4) ou alcoxi(C_r C4),

6/155 o símbolo m representa, mais preferencialmente, 0, 1 ou 2, o símbolo X representa, mais preferencialmente, haloalquilo(Ci-C₄), o símbolo A representa, mais preferencialmente, um resíduo químico bivalente que é selecionado entre os resíduos -C(R¹¹)(R¹²)NR¹³C(=O)- e -C(=O)NR¹³-, em que o primeiro local de ligação (lado esquerdo) está ligado, em cada caso, ao anel e o segundo local de ligação (lado direito) está ligado, em cada caso, ao símbolo Y, e, em que cada um dos símbolos R¹¹ e R¹² representa independentemente, mais preferencialmente, hidrogênio ou metilo, e, em que o símbolo R¹³ representa, mais preferencialmente, hidrogênio, metilo, etilo, ciclopropilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo ou prop-2-eno-1-ilo, o símbolo Y representa, mais preferencialmente, um grupo facultativamente substituído, de um modo individual a triplo e de um modo idêntico ou diferente, alquilo(Cr C₄), alcenilo(C₂-C₄), alcinilo(C₂-C₄), cicloalquilo(C₃-C₆), fenilo, fenilmetilo, piridina-2-ilo, piridina-2-ilmetilo, 1,3-pirimidina-2-ilo ou 1,3-pirimidina-2-ilmetilo, em que os substituintes são seleccionados entre flúor, cloro, nitro, ciano, alquilo(CiC₄), trifluorometilo, cicloalquilo(C₃-C₄), alquilíCrC^-cicloalquilofCs-C^, alcenilo(C₂-C₄), alcinilo(C₃-C₄), alcoxi(CrC₄), alquil(Ci-C₄)-tio, alquil(CrC₄)-sulfinilo, alquil(CrC₆)-sulfonilo, alcoxi(Ci-C₄)-carbonilo e aminotiocarbonilo, em que o símbolo n representa 2, 3, 4 ou 5, quando pelo menos um dos substituintes R¹ representa trifluorometilo, e, em simultâneo, o símbolo Y representa alquilo(Ci-C₄) não substituído, 2,2-difluoroetilo, alcenilo(C₂C₆) não substituído, alcinilo(C₃-C₆) não substituído, cicloalquilo(C₃-C₆) não substituído ou hetarilo não substituído e o símbolo A representa -C(=O)NR¹³e o símbolo G representa C(R⁵), o símbolo R¹ representa, ainda mais preferencialmente, ciano, flúor, cloro, bromo, iodo, difluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, clorotetrafluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, o símbolo n representa, ainda mais preferencialmente, 1,2, 3, 4 ou 5 ou o símbolo R¹ representa, ainda mais preferencialmente, -OCF₂O- e está ligado a dois

7/155 átomos de carbono adjacentes, caso esse em que o símbolo n representa 1, o símbolo R² representa, ainda mais preferencialmente, hidrogênio, o símbolo R³ representa, ainda mais preferencialmente, hidrogênio, o símbolo R⁴ representam, ainda mais preferencialmente, metilo, etilo, prop-1-ilo, prop-2-eno-1-ilo, prop-2-ino-1-ilo, etenilo, but-2-ino-1-ilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, cianometilo, 2-metilprop-1-ilo, etoximetilo, metoxicarbonilmetilo. fenilmetilo ou benziloximetilo, o símbolo G representa, ainda mais preferencialmente. C(R⁵) ou N, o símbolo R⁵ representa, ainda mais preferencialmente, hidrogênio, cloro, bromo ou ciano, o símbolo R⁶ representa, ainda mais preferencialmente, ciano, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, isopropilo ou trifluorometilo, o símbolo m representa, ainda mais preferencialmente, 0 ou 1, o símbolo X representa, ainda mais preferencialmente, trifluorometilo, o símbolo A representa, ainda mais preferencialmente, um resíduo químico bivalente que é selecionado entre os resíduos -CH₂NHC(=O)- ou -C(=O)NR¹³-, em que o primeiro local de ligação (lado esquerdo) está ligado, em cada caso, ao anel e o segundo local de ligação (lado direito) está ligado, em cada caso, ao símbolo Y, e, em que o símbolo R¹³ representa, ainda mais preferencialmente, hidrogênio, metilo, etilo ou prop-2-eno-1-ilo, o símbolo Y representa, ainda mais preferencialmente. metilo, etilo, propano-1-ilo, propano-2-ilo, butano-1-ilo, butano-2-ilo, 2-metilpropano-1-ilo, 2-metilpropano-2-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, cianometilo, 1-cianoetilo, 2-cianoetilo, 1-cianoprop-1-ilo, 2-cianoprop-

1- ilo, 3-cianoprop-1-ilo, 1-cianoprop-2-ilo, 2-cianoprop-2-ilo, 1-cianociclopropilo, 2-cianoprop-

2- eno-1-ilo, 2-cianociclopropilo, 1-cianociclobutilo, 2-cianociclobutilo, 3-cianociclobutilo, 2- fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-fluoropropano-2-ilo, 2,2-difluoroprop-1-ilo, 1,3-difluoropropano-2-ilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, 1-etilciclopropilo, 1etinilciclopropilo, 1-etinilciclobutilo, 1-metoxiciclopropilo, metoxicarbonilciclopropilo, 1 -etoxicarbonilciclopropilo, ciclopropilmetilo, 1 -trifluorometilciclopropilo, piridina-2-ilo,

1-etoxiciclopropilo, 11,1 ’-bi-(ciclopropil)-1 -ilo,

5-cloropiridina-2-ilo, 5fluoropiridina-2-ilo, 1-ciano-1-fenilmetilo, 1,2-dimetilciclopropilo, l-(aminotio-carbonil) ciclopropilo, 1-ciano-2-metilpropano-1-ilo, 1-cianobut-3-ino-1-ilo, 1-ciano-2-metilpropano-1ilo, 1-cianopropano-2-ilo, 1 -ciano-1 -ciclopropiletilo, 1-ciano-1-etilprop-1-ilo, 1-ciano-1 metilciclopropilmetilo, (2-R)-1-(metilsulfinil)-propano-2-ilo ou 1,3-dimetoxi-2-cianopropano-2ilo, quando o símbolo A representa o resíduo -C(=O)NR¹³ou

8/155 o símbolo Υ representa, ainda mais preferencialmente, metilo, etilo, propano-1-ilo, propano-2-ilo, butan-1-ilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo, ciclobutilo ou ciclopropilmetilo, quando o símbolo A representa o resíduo -CH₂NHC(=O)-, em que o símbolo n representa 2, 3, 4 ou 5, quando pelo menos um dos substituintes R¹ representa trifluorometilo, e, em simultâneo, o símbolo Y representa alquilo(Ci-C₄) não substituído, 2,2-difluoroetilo, alcenilo(C₂C₆) não substituído, alcinilo(C₃-C₆) não substituído, cicloalquilo(C₃-C6) não substituído ou hetarilo não substituído e o símbolo A representa -C(=O)NH-, e

o símbolo G representa C(R⁵).

As definições individuais gerais, preferidas, mais preferidas e ainda mais preferidas especificadas antes para os substituintes R¹ a R⁸, n, m, X, G, A e Y, podem ser combinadas entre si consoante desejado de acordo com a invenção.

Nas definições preferidas, salvo quando indicado de outro modo, o halogéneo é selecionado entre o conjunto constituído por flúor, cloro, bromo e iodo e, de preferência e por sua vez, entre o conjunto constituído por flúor, cloro ou bromo.

Nas definições mais preferidas, salvo quando indicado de outro modo, o halogéneo é selecionado entre o conjunto constituído por flúor, cloro, bromo e iodo e, de preferência e por sua vez, entre o conjunto constituído por flúor, cloro ou bromo.

Nas definições ainda mais preferidas, o halogéneo é selecionado entre o conjunto constituído por flúor, cloro, bromo e iodo e, de preferência e por sua vez, entre o conjunto constituído por flúor, cloro ou bromo.

Os radicais substituídos com halogéneo, por exemplo, haloalquilo, são mono- ou polihalogenados até ao número máximo possível de substituintes. No caso de poli-halogenação, os átomos de halogéneo podem ser iguais ou diferentes. Neste caso, o halogéneo representa flúor, cloro, bromo ou iodo e, em particular, flúor, cloro ou bromo.

São preferidos, mais preferidos e ainda mais preferidos, os compostos que possuam os substituintes especificados nas definições preferidas, mais preferidas e ainda mais preferidas, respectivamente.

Os radicais hidrocarbilo saturados ou insaturados, tais como alquilo, alcenilo ou alcinilo, podem ser, cada um deles, de cadeia linear ou ramificada, até ao limite possível, incluindo em combinação com heteroátomos, tais como, por exemplo, em alcoxi.

Os radicais facultativamente substituídos podem ser mono- ou poli-substituídos, em que os substituintes, no caso de poli-substituição, podem ser iguais ou diferentes.

9/155

As definições ou ilustrações de radicais apresentadas antes em termos gerais ou como preferidas são aplicadas aos produtos finais e, correspondentemente, aos materiais de partida e intermediários. Estas definições de radicais podem ser combinadas entre si consoante desejado, isto é, incluindo combinações entre os respectivos intervalos preferidos.

De acordo com a invenção, são preferidos os compostos de fórmula estrutural (I), nos quais está presente uma combinação das definições apresentadas antes como preferidas.

De acordo com a invenção, são mais preferidos os compostos de fórmula estrutural (I), nos quais está presente uma combinação das definições apresentadas antes como mais preferidas.

De acordo com uma variante preferida, a invenção diz respeito a compostos de fórmula estrutural (1-1)

em que cada um dos símbolos R¹, R⁴, R⁶, R¹³, Yen possui o significado definido antes.

De acordo com outra variante preferida, a invenção diz respeito aos compostos de fórmula estrutural (1-2)

antes.

em que cada um dos símbolos R¹, R⁴, R⁶, R¹³, Yen possui o significado definido

Ainda de acordo com outra variante, a invenção diz respeito aos compostos de fórmula estrutural (1-3)

em que cada um dos símbolos R

R⁴, R⁶, R'³, Yen possui o significado definido antes.

10/155

De acordo com outra variante preferida, a invenção diz respeito a compostos de fórmula estrutural (I-4)

em que cada um dos símbolos R¹, R⁴, R⁶, Y, R¹³ e n possui o significado definido antes.

De igual modo, como compostos preferidos da invenção refere-se os compostos de fórmula estrutural (I), apresentados no quadro 1.

Os presentes compostos de fórmula estrutural (I) podem possuir, facultativamente, um átomo de carbono quiral.

De acordo com as regras de Cahn, Ingold e Prelog (regras CIP), estes substituintes podem apresentar uma configuração (R) ou uma configuração (S).

A presente invenção compreende compostos de fórmula estrutural (I) com configuração (S) e com configuração (R) em átomos de carbono quirais particulares, isto é, a presente invenção compreende os compostos de fórmula estrutural (I) em que cada um dos átomos de carbono em questão possui independentemente (1) configuração (R) ou (2) configuração (S).

Quando está presente mais do que um centro quiral nos compostos de fórmula estrutural (I), são possíveis quaisquer combinações desejadas das configurações dos centros quirais; tal significa que (1) um centro quiral pode possuir uma configuração (R) e o outro centro quiral uma configuração (S);

(2) um centro quiral pode possuir uma configuração (R) e o outro centro quiral uma configuração (R) e (3) um centro quiral pode possuir uma configuração (S) e o outro centro quiral uma configuração (S).

De igual modo, os compostos de fórmula estrutural (I) compreendem quaisquer diastereómeros ou enantiómeros e isómeros E/Z que possam existir, bem como sais e Nóxidos dos ccmpostos de fórmula estrutural (I), e também a sua utilização para o controlo de pragas animais.

A invenção também diz respeito à utilização dos compostos da invenção de fórmula estrutural (I) para a produção de pesticidas.

A invenção também diz respeito a pesticidas que compreendem os compostos da invenção de fórmula estrutural (I), e seus sais, em quantidades biologicamente eficazes >

11/155

0,00000001% em peso e, de preferência, entre > 0,001% em peso e 95% em peso, com base no peso do pesticida.

A invenção também diz respeito a métodos para o controlo de pragas animais, nas quais é permitido que os compostos da invenção de fórmula estrutural (I) atuem sobre pragas animais e/ou o seu habitat. De preferência, o controlo das pragas animais é efetuado em agricultura e em florestas e em material de proteção. É preferencialmente excluído o tratamento e mais preferencialmente o tratamento terapêutico do corpo de seres humanos e de animais.

Os ingredientes ativos, devido à sua boa tolerância pelas plantas, à toxicidade homeotérmica favorável e à boa compatibilidade ambiental, são adequados para a proteção de plantas e de órgãos das plantas, para aumentar os rendimentos das colheitas, para melhorar a qualidade do material colhido e para o controlo de pragas animais, em particular incestos, aracnídeos, helmintes, nematodes e moluscos, os quais podem ser encontrados em agricultura, em horticultura, em criação de animais, em florestas, em jardins e em instalações de recreio, na proteção de produtos e de materiais armazenados, e no sector da higiene. Podem ser preferencialmente utilizados como agentes para a proteção de culturas.

São eficazes contra espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra todas ou contra algumas etapas de desenvolvimento. As pragas supramencionadas compreendem:

pragas do tipo:: Arthropoda, em particular da classe de Arachnida, por exemplo, Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssius, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vaejovis spp., Vasates lycopersici.

Da ordem de Anoplura (Phthiraptera), por exemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Ptirus pubis, Trichodectes spp..

Da ordem de Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp..

Da ordem de Coleoptera, por exemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp, Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus

12/155 mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitríx spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postiça, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrío molitor, Tríbolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp..

Da ordem de Collembola, por exemplo, Onychiurus armatus.

Da ordem de Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus.

Da ordem de Diptera, por exemplo, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp.. Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Lutzomia spp., Mansonia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Tipula spp..

Da ordem de Heteroptera, por exemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Boisea spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularís, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp..

Da ordem de Homoptera, por exemplo, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp.,

13/155

Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma pirí, Aphis spp., Arborídia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eríosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax stríatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis saccharí, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrínus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp..

Da ordem de Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Vespa spp..

Da ordem de Isopoda, por exemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus e Porcellio scaber.

Da ordem de Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp., Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp..

Da ordem de Lepidoptera, por exemplo, Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniaríus, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp.,

14/155

Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Gallería mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mocis spp., Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis fiam mea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pierís spp., Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., Tuta absoluta, Virachola spp..

Da ordem de Orthoptera, por exemplo, Acheta domesticus, Blatta oríentalis, Blattella germanica, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta spp., Pulex irritans, Schistocerca gregaria, Supella longipalpa.

Da ordem de Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Da ordem de Symphyla, por exemplo, Scutigerella spp..

Da ordem de Thysanoptera, por exemplo, Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothris reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp..

Da ordem de Zygentoma (= Thysanura), por exemplo, Lepisma saccharina, Thermobia domestica.

Pragas do tipo: Mollusca, em particular da classe de Bivalvia, for example Dreissena spp..

Da classe de Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp..

Parasitas animais do tipo: Plathelminthes e Nematoda, em particular da classe de helmintes, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma

15/155 braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timorí, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.

Pragas de plantas do tipo: Nematoda, isto é nematodes fitoparasíticos, em particular Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Tríchodorus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp..

Subtipo: Protozoa.

Também é possível controlar protozoários, tais como Eimeria.

Os compostos de fórmula estrutural (I) também podem, para determinadas concentrações ou taxas de aplicação, ser, facultativamente, utilizados como herbicidas, agentes fitoprotetores, reguladores do crescimento ou agentes para melhorar as propriedades das plantas, ou como microbicidas, por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viróides) ou agentes contra MLO (organismos do tipo micoplasma) e RLO (organismos do tipo rickettsia). Se adequado, também podem ser utilizados como intermediários ou como precursores para a síntese de outros ingredientes ativos.

A presente invenção diz ainda respeito a formulações e a formas de utilização preparadas a partir destas como composições para a proteção de culturas e/ou pesticidas, por exemplo, licores para espalhamento, gotejamento e pulverização, que compreendem pelo menos um dos ingredientes ativos da invenção. Em alguns casos, as formas de utilização compreendem outros agentes para a proteção de culturas e/ou pesticidas e/ou adjuvantes que melhoram a ação, tais como penetrantes, v.g., óleos vegetais, por exemplo, óleo de colza, óleo de girassol, óleos minerais, por exemplo, óleos de parafina, ésteres alquílicos de ácidos gordos vegetais, por exemplo, éster metílico de óleo de colza ou éster metílico de óleo de soja, ou alcoxilatos de alcanol e/ou agentes para o espalhamento, por exemplo, alquilsiloxanos e/ou sais, por exemplo, sais de amónio ou fosfónio orgânicos ou inorgânicos, por exemplo, sulfato de amónio ou hidrogeno-fosfato de diamónio, e/ou promotores de retenção, por exemplo, sulfo-succinato de dioctilo ou polímeros de hidroxipropil-guar, e/ou agentes humectantes, por exemplo, glicerol, e/ou fertilizantes, por

16/155 exemplo, fertilizantes que contêm amônio, potássio ou fósforo

Como formulações convencionais refere-se, por exemplo, líquidos solúveis em água (SL), concentrados emulsionáveis (EC), emulsões em água (EW), concentrados para suspensão (SC, SE, FS, OD), grânulos dispersáveis em água (WG), grânulos (GR) e concentrados para cápsulas (CS); estes e outros tipos possíveis de formulações encontramse descritos, por exemplo, por Crop Life International e em Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, preparado por FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. As formulações compreendem facultativamente, para além de um ou mais ingredientes ativos da invenção, outros ingredientes ativos sob o ponto de vista agroquímico.

De preferência, estas são formulações ou formas de utilização que compreendem auxiliares, por exemplo, extensores, solventes, promotores de espontaneidade, veículos, emulsionantes, dispersantes, agentes anti-congelamento, biocidas, espessantes e/ou outros auxiliares, por exemplo, adjuvantes. Neste contexto, um adjuvante é um componente que aumenta o eleito biológico da formulação, sem ser necessário que o próprio componente possua um efeito biológico. Como exemplos de adjuvantes refere-se agentes que promovam à retenção, o espalhamento, a ligação à superfície da folha ou a penetração.

Tais formulações são produzidas de um modo conhecido, por exemplo, por mistura dos ingredientes ativos com auxiliares, por exemplo, extensores, solventes e/ou veículos sólidos e/ou outros auxiliares, por exemplo, tensoativos. As formulações são produzidas em plantas de produção adequadas ou então antes ou durante a aplicação.

Os auxiliares utilizados podem ser substâncias adequadas que confiram propriedades especiais, tais como determinadas propriedades físicas, técnicas e/ou biológicas, à formulação do ingrediente ativo, ou às formas de utilização preparadas a partir destas formuiações (por exemplo, composições para a proteção de culturas prontas a utilizar, tais como licores para pulverização ou produtos para o revestimento de sementes).

Como extensores adequados refere-se, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo, das classes de hidrocarbonetos aromáticos e não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, clorobenzenos), de álcoois e polióis (os quais também podem ser facultativamente substituídos, eterificados e/ou esterifiçados), de cetonas (tais como acetona, ciclo-hexanona), de ésteres (incluindo gorduras e óleos) e de (poli)-éteres, de aminas, amidas e lactamas não substituídas e substituídas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, de sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetilo).

Caso o extensor utilizado seja a água, também é possível utilizar, por exemplo, solventes orgânicos como solventes auxiliares. Como solventes líquidos úteis refere-se

17/155 essencialmente: hidrocarbonetos aromáticos, tais como xileno, tolucno ou alquilnaftalenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados ou alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano ou parafinas, por exemplo, fracções de óleo minerais, óleo minerais e vegetais, álcoois, tais como butanol ou glicol e seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metil-etilcetona, metil-isobutil-cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como dimetilformamida e sulfóxido de dimetilo, e também água.

Em princípio, é possível utilizar todos os solventes adequados. Como exemplos de solventes adequados refere-se hidrocarbonetos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, hidrocarbonetos aromáticos ou alifáticos clorados, tais como clorobenzeno, cloroetileno ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano, parafinas, fracções de petróleo, óleos minerais e vegetais, álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol, butanol ou glicol e seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metil-etil-cetona, metil-isobutil-cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como dimetilsulfóxido, e também água.

Em princípio, é possível utilizar todos os veículos adequados. Como veículos úteis refere-se particularmente: por exemplo, sais de amónio e minerais naturais moídos, tais como caolinas, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgite, montmorilonite ou terra de diatomáceas, e materiais sintéticos moídos, tais como sílica finamente dividida, óxido de alumínio e silicatos maturais ou sintéticos, resinas, ceras e/ou fertilizantes sólidos. De igual modo, também é possível utilizar misturas destes veículos. Como veículos úteis para grânulos refere-se: por exemplo, rochas naturais partidas e fraccionadas, tais como calcite, mármore, púmice, sepiolite e dolomite, bem como grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas e também grânulos de materiais orgânicos, tais como serradura, papel, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco.

Também é possível utilizar extensores ou solventes gasosos liquefeitos. Como extensores ou veículos particularmente adequados refere-se aqueles que são gasosos à temperatura ambiente e à pressão atmosférica, por exemplo, gases propulsores de aerossóis, tais como hidrocarbonetos halogenados, bem como butano, propano, azoto e dióxido de carbono.

Como exemplos de emulsionantes e/ou formadores de espuma, dispersantes ou agentes hunrectantes com propriedades iónicas ou não iónicas, ou misturas destes tensioactivos, refere-se sais de ácido poliacrílico, sais de ácido ligno-sulfónico, sais de ácido fenolsulfónico ou ácido naftaleno-sulfónico, policondensados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gordos ou com aminas gordas, com fenóis substituídos (de preferência, alquilfenóis ou arilfenóis), sais de ésteres sulfo-succínicos, derivados de taurina (de preferência, tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de álcoois ou fenóis polietoxilados,

18/155 ésteres de ácidos gordos de polióis e derivados de compostos que contenham sulfatos, sulfonatos e fosfatos, por exemplo, éteres alquilaril-poliglicólicos, sulfonatos de alquilo, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolisados de proteínas, licores residuais de ligno-sulfito e metil-celulose. A presença de um tensoativo é vantajosa quando um dos ingredientes ativos 5 e/ou um dos veículos inertes é insolúvel em água e quando a aplicação é efetuada em água.

Como outros auxiliares que podem estar presentes nas formulações e nas formas de utilização preparadas a partir destas refere-se corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia, e corantes orgânicos, tais como corantes de alizarina, corantes azo e corantes de ftalocianina de metais, e nutrientes e 10 nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.

Os componentes adicionais podem ser estabilizadores, tais como estabilizadores para o frio, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz ou outros agentes que melhorem a estabilidade química e/ou física. Também podem estar presentes agentes 15 formadores de espuma ou anti-espumantes.

Os adesivos, tais como carboximetil-celulose e polímeros naturais e sintéticos sob a forma de pós, grânulos ou redes, tais como goma arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinilo, ou então fosfolípidos naturais, tais como cefalinas e lecitinas, e fosfolípidos sintéticos, também podem estar presentes como auxiliares adicionais nas formulações e nas 20 formas de utilização provenientes destas. Como outros auxiliares é possível referir óleos minerais e vegetais.

Se adequado, as formulações e as formas de utilização provenientes destas também podem compreender outros auxiliares. Como exemplos de tais aditivos refere-se fragrâncias, coloides protetores, aglutinantes, adesivos, espessantes, agentes tixotrópicos, 25 penetrantes, promotores de retenção, estabilizadores, sequestrantes, agentes de complexação, humectantes, agentes de espalhamento. De um modo geral, os ingredientes ativos podem ser combinados com quaisquer aditivos sólidos ou líquidos habitualmente utilizados para fins de formulação.

Como promotores de retenção úteis refere-se todas as substâncias que reduzem a 30 tensão superficial dinâmica, por exemplo, sulfo-succinato de dioctilo, ou que aumentam a viscoelasticidade, por exemplo, polímeros de hidroxipropilo-guar.

Como penetrantes úteis, no presente contexto, refere-se todas as substâncias que são tipicamente utilizadas para melhorar a penetração de ingredientes ativos sob o ponto de vista agroquímico em plantas. No presente contexto, os penetrantes são definidos pela sua 35 aptidão para penetrar a partir do licor de aplicação (normalmente aquoso) e/ou do revestimento pulverizado na cutícula da planta, aumentando assim a mobilidade dos ingredientes ativos na cutícula. É possível utilizar o método descrito na literatura (Baur et al.,

19/155

1997, Pesticide Science 51, 131-152) para determinar esta propriedade. Como exemplos refere-se alcoxilatos de álcool, tais como etoxilato de material gordo de coco (10) ou etoxilato de isotridecilo (12), ésteres de ácido gordo, por exemplo, éster metílico de óleo de colza ou éster metílico de óleo de soja, alcoxilatos de aminas gordas, por exemplo, etoxilato de tallowamina (15), ou sais de amónio e/ou fosfónio, por exemplo, sulfato de amónio ou hidrogeno-fosfato de diamónio.

De preferência, as formulações contêm entre 0,00000001% e 98% em peso de ingrediente ativo, mais preferencialmente entre 0,01% e 95% em peso de ingrediente ativo e ainda mais preferencialmente entre 0,5% e 90% em peso de ingrediente ativo, com base no peso da formulação.

O teor em ingrediente ativo das formas de utilização (composições para a proteção de culturas) preparadas a partir das formulações pode variar em limites alargados. A concentração em ingrediente ativo nas formas de utilização pode estar tipicamente compreendida entre 0,00000001% e 95% em peso de ingrediente ativo e, de preferência, entre 0,00001% e 1% em peso, com base no peso da forma de utilização. Os compostos são aplicados de um modo convencional que seja adequado para as formas de utilização.

O tratamento de plantas e de partes de plantas com os ingredientes ativos da invenção é efetuado diretamente ou por meio da ação no seu meio envolvente, habitat ou espaço de armazenagem através de métodos de tratamento convencionais, por exemplo, imersão, pulverização, atomização, irrigação, evaporação, poeiração, polvilhamento, nebulização, disseminação, aplicação de espuma, aplicação por pincelagem, difusão, injeção, enxaguamento (aspersão), irrigação gota a gota e, no caso do material de propagação, em particular no caso das sementes, por tratamento de sementes a seco, por tratamento de sementes a húmido, por tratamento com pastas, por incrustação, por revestimento com uma ou várias camadas, etc.. Também é possível aplicar os ingredientes ativos pelo método de volume ultra-reduzido ou por injeção da formulação de ingrediente ativo ou do próprio ingrediente ativo no solo.

Um tratamento direto preferido das plantas consiste na aplicação foliar, isto é, os ingredientes ativos da invenção são aplicados à folhagem, sendo possível ajustar a frequência de tratamento e a taxa de aplicação de acordo com o nível de infestação com a praga em questão.

No caso de compostos ativos sistemicamente, os ingredientes ativos da invenção são aplicados às plantas através do sistema de raízes. Nestes casos, as plantas são tratadas por meio da ação dos ingredientes ativos da invenção no habitat da planta. Tal pode ser efectuado, por exemplo, por pulverização ou mistura no solo ou fertilizante líquido, isto é, o local da planta (v.g., solo ou sistemas hidropónicos) é molhado com uma forma líquida dos ingredientes ativos da invenção ou por aplicação ao solo, isto é, os ingredientes

20/155 ativos da invenção são introduzidos sob uma forma sólida (por exemplo, sob a forma de grânulos) no local das plantas. No caso de culturas em arrozal, tal também pode ser efectuado por introdução dos ingredientes ativos da invenção numa forma de aplicação sólida (por exemplo, grânulos) no arrozal inundado.

Os ingredientes ativos da invenção também podem ser utilizados, tal qual ou em suas formulações, em misturas com fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas ou inseticidas conhecidos, para assim alargar, por exemplo, o espectro de atividade ou para evitar o desenvolvimento de resistência. Em muitos casos, são obtidos efeitos sinergísticos, isto é, a eficácia das misturas é superior à eficácia dos compostos individuais.

Como exemplos de componentes de mistura úteis refere-se os compostos seguintes. Inseticidas/acaricidas/nematicidas

Os ingredientes ativos aqui identificados pelos seus nomes comuns são conhecidos e encontram-se descritos, por exemplo, no manual de pesticidas (“The Pesticide Manual, 14^a Ed., British Crop Protection Council 2006) ou podem ser encontrados na Internet (v.g., http://www.alanwood.net/pesticides).

(1) Inibidores de acetil-colinesterase (AChE), por exemplo, carbamatos, por exemplo, alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurano, carbo-sulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, trimetacarb, XMC e xililcarb ou organo-fosfatos, por exemplo, acefato, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, cloropirifos, cloropirifos-metilo, coumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinona, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, di-sulfotona, EPN, etiona, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotiona, fentiona, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, O-(metoxiaminotiofosforil)-salicilato de isopropilo, isoxationa, malationa, mecarbam, metamidofos, metidationa, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemetona-metilo, parationa, parationa-metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafentiona, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometona, triazofos, triclorfona e vamidotiona.

(2) Antagonistas dos canais de cloreto controlados por GABA, por exemplo, ciclodieno-organocloretos, por exemplo, clordano e endosulfano ou fenilpirazoles (fiproles), por exemplo, etiprole e fipronilo.

(3) Moduladores dos canais de sódio/bloqueadores dos canais de sódio dependentes voltagem, tais como, por exemplo, piretróides, por exemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, isômero S-ciclopentenil de bioaletrina, bioresmetrina, cicloprotrina,

21/155 ciflutrina, beta-ciflutrina, ci-halotrina, lambda-ci-halotrina, gama-ci-halotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [isómeros (1R)-trans], deltametrina, empentrina [isómeros (EZ)-(1R)J, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, cadetrina, permetrina, fenotrina [isômero (IR)-transJ, praletrina, piretrina (piretrum), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [isómeros (1R)], tralometrina e transflutrina ou

DDT ou metoxicloro.

(4) Agonistas do receptor de acetilcolina nicotinérgico (nAChR), por exemplo, neonicotinóides, por exemplo, acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid e tiametoxam ou nicotina.

(5) Ativadores alostéricos do receptor de acetilcolina nicotinérgico (nAChR), por exemplo, espinosinas, por exemplo, espinetoram e spinosad.

(6) Ativadores dos canais de cloro, por exemplo, avermectinas/milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina e milbemectina.

(7) Miméticos da hormona juvenil, por exemplo,

Análogos da hormona juvenil, por exemplo, hidropreno, quinopreno e metopreno ou Fenoxicarb ou piriproxifeno.

(8) Ingredientes ativos com mecanismos de ação desconhecidos ou não específicos, por exemplo,

Halogenetos de alquilo, por exemplo, brometo de metilo e outros halogenetos de alquilo ou cloropicrina; ou fluoreto de sulfurilo ou borax ou emético de tártaro.

(9) Anti-alimentos seletivos, por exemplo, pimetrozina ou flonicamida.

(10) Inibidores do crescimento de ácaros, por exemplo, clofentezina, hexitiazox e diflovidazina ou etoxazole.

(11) Perturbadores microbianos da membrana intestinal dos insetos, por exemplo, Bacillus thuringiensis subespécie israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, Bacillus thuringiensis subespécie tenebrionis e proteínas de plantas BT: CrylAb, CrylAc, CrylFa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.

(12) Inibidores da fosforilaçâo oxidativa, perturbadores de ATP, por exemplo, diafentiurona ou

22/155 compostos de organo-estanho, por exemplo, azociclotin, ci-hexatin e óxido de fenbutatin ou propargite ou tetradifona.

(13) Desacopladores da fosforilação oxidativa que atuam por meio da interrupção do gradiente de protão H, por exemplo, clorfenapir, DNOC e sulfluramida.

(14) Antagonistas do receptor acetilcolina nicotinérgico, por exemplo, bensultap, cloridrato de cartap, tiocilam e tiosultap-sódio.

(15) Inibidores da biossíntese de quitina, de tipo 0, por exemplo, bistriflurona, clorfluazurona, diflubenzurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, teflubenzurona e triflumurona.

(16) Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 1, por exemplo, buprofezina.

(17) Perturbadores de exúvio, dipterano, por exemplo, ciromazina.

(18) Agonistas do receptor de ecdisona, por exemplo, cromafenozido, halofenozido, metoxifenozido e tebufenozido.

(19) Agonistas octopaminérgicos por exemplo, amitraz.

(20) Inibidores do transporte de electrões de complexo III, por exemplo, hidrametilnona ou acequinocilo ou fluacripirima.

(21) inibidores do transporte de electrões de complexo I, por exemplo, acaricidas METI, por exemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, píridabeno, tebufenpirad e tolfenpirad ou rotenona (Derris).

(22) Bloqueadores dos canais de sódio dependentes de voltagem, por exemplo, indoxacarb ou metaflumizona.

(23) Inibidores de acetil-CoA carboxilase, por exemplo, derivados de ácido tetrónico e tetrâmico, por exemplo, espirodiclofeno, espiromesifeno e espirotetramato.

(24) Inibidores do transporte de electrões de complexo IV, por exemplo, fosfinas, por exemplo, fosforeto de alumínio, fosforeto de cálcio, fosfina e fosforeto de zinco ou cianeto.

(25) Inibidores do transporte de electrões de complexo II, por exemplo, cienopirafeno.

(28) Efetores do receptor de rianodina, por exemplo, diamidas, por exemplo, clorantraniliprole e flubendiamida.

Outros compostos ativos com mecanismo de ação desconhecido, por exemplo, amidoflumet, azadiractin, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometionato, criolite, ciantraniliprole (Ciazipir), ciflumetofeno, dicofol, diflovidazina, fluensulfona, flufenerim, flufiprole, fluopiram, fufenozido, imidaclotiz, iprodiona, meperflutrina,

23/155 piridalilo, pirifluquinazona, tetrametilflutrina e iodometano; bem como preparações com base em Bacillus firmus (em particular, a estirpe CNCM 1-1582, por exemplo VOTiVO™, BioNeem), e os compostos ativos conhecidos seguintes:

3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil)-carbamoíl]-fenil}-1-(3-cloro-piridina-2il)-1H-pirazole-5-carboxamida (conhecida a partir do documento WO 2005/077934), 4-{[(6bromopirida-3-il)-metil]-(2-fluoroetil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/ /115644), 4-{[(6-fluoropirida-3-il)-metil]-(2,2-difluoroetil)-amino}-furano2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/115644), 4-{[(2-cloro-1,3-tiazol-5-il)metil]-(2-fluoroetil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/115644), 4-{[(6-cloropirida-3-il)-metil]-(2-fluoroetil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/ /115644), flupiradifurona, 4-{[(6-cloro-5-fluoropirida-3-il)metil]-(metil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/115643),

4-{[(5,6-dicloropirida-3-il)-metil]-(2-fluoroetil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/115646), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirida-3-il)-metil]-(ciclopropil)-amino}furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento WO 2007/115643), 4-{[(6-cloropirida-3il)-metil]-(ciclopropil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento EP-A-0 539 588), 4-{[(6-cloropirida-3-il)-metil]-(metil)-amino}-furano-2(5H)-ona (conhecida a partir do documento EP-A-0 539 588), {[1 -(6-cloropiridina-3-il)-etil]-(metil)-óxido-À⁴-sulfanilideno}cianamida (conhecida a partir do documento WO 2007/149134) e seus diastereómeros {[(1 R)-1-(6-cloropiridina-3-il)-etil]-(metil)-óxido-À⁴-sulfanilideno}-cianamida (A) e {[(lS)-1-(6cloropiridina-3-il)-etil]-(metil)-óxido-A⁴-sulfanilideno}-cianamida (B) (igualmente conhecida a partir do documento WO 2007/149134) e sulfoxaflor e seus diastereómeros [(R)-metil(óxido)-{(1 R)-1-[6-(trifluorometil)-piridina-3-il]-etil}-A⁴-sulfanilideno]-cianamida (A1) e [(S)-metil(óxido)-{( 1 S)-1 -[6-(trifluorometil)-piridina-3-il]-etil}-À⁴-sulfanilideno]-cianamida (A2), designado como grupo de diastereómeros A (conhecidos a partir dos documentos WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-metil-(óxido)-{(1 S)-1 - [6- (trif luorometil)-piridina-3-il]-etilj-λ⁴- sulfanilidenoj-cianamida (B1) e [(S)-metil-(óxido)-{(1 R)-1-[6-(trifluoro-metil)-piridina-3-il]-etil}À⁴-sulfanilideno]-cianamida (B2), designado como grupo de diastereómeros B (igualmente conhecido a partir dos documentos WO 2010/074747, WO 2010/074751) e 11-(4-cloro-2,6dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9-azadispiro[4.2.4.2]tetradec-11 -eno-10-ona (conhecida a partir do documento WO 2006/089633), 3-(4'-flúor-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1azaspiro[4.5]dec-3-eno-2-ona (conhecida a partir do documento WO 2008/067911), 1-{2flúor-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)-sulfinil]-fenil}-3-(trifluoro-metil)-1 H-1,2,4-triazol-5-amina (conhecida a partir do documento WO 2006/043635), ciclopropanocarboxilato de [(3S,4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)-oxi]-6,12-di-hidroxi-4,12b-dimetil-11 -oxo-9(piridina-3-il)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca-hidro-2H,11H-benzo[f]pirano[4,3-b]-cromeno4-il]-metilo (conhecido a partir do documento WO 2008/066153), 2-ciano-3-(difluorometoxi)24/155

Ν,Ν-dimetilbenzeno-sulfonamida (conhecida a partir do documento WO 2006/056433), 2ciano-3-(difluorometoxi)-N-metilbenzeno-sulfonamida (conhecida a partir do documento WO 2006/100288), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-etilbenzeno-sulfonamida (conhecida a partir do documento WO 2005/035486), 1,1-dióxido de 4-(difluorometoxi)-N-etil-N-metil-1,2benzotiazol-3-amina (conhecido a partir do documento WO 2007/057407), N-[1-(2,3dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)-etil]-4,5-di-hidro-1,3-tiazol-2-amina (conhecida a partir do documento WO 2008/104503), {1^,-[(2E)-3-(4-clorofenil)-prop-2-eno-1-il]-5-fluorospiro[indole3,4‘-piperidina]-1 (2H)-il}-(2-cloropiridina-4-il)-metanona (conhecida a partir do documento WO 2003/106457), 3-(2,5-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-metoxi-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-eno-2-ona (conhecida a partir do documento WO 2009/049851), etil-carbonato de 3-(2,5-dimetilfenil)-8metoxi-2-oxo-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-eno-4-ilo (conhecido a partir do documento WO 2009/049851), 4-(but-2-ino-1 -iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidina-1 -il)-5-fIuoropirimidina (conhecida a partir do documento WO 2004/099160), (2,2,3,3,4,4_t5,5-octafluoropentil)-(3,3,3trifluoropropil)-malononitrilo (conhecido a partir do documento WO 2005/063094), (2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-malononitrilo (conhecido a partir do documento WO 2005/063094), 8-[2-(ciclopropilmetoxi)-4-(trifluorometil)-fenoxi]-3-[6(trifluorometil)-piridazina-3-il]-3-azabiciclo[3.2.1]octano (conhecido a partir do documento WO 2007/040280), flometoquina, PF1364 (reg. CAS No. 1204776-60-2) (conhecido a partir do documento JP 2010/018586), 5-(5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidro-1,2oxazol-3-il]-2-(1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-benzonitrilo (conhecido a partir do documento WO 2007/075459), 5-(5-(2-cloropiridina-4-il)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-2-(1 H1,2,4-triazol-1 -il)-benzonitrilo (conhecido a partir do documento WO 2007/075459), 4-(5-(3,5diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-2-metil-N-{2-oxo-2-[(2,2,2trifluoroetil)-amino]-etil}-benzamida (conhecida a partir do documento WO 2005/085216), 4{[(6-cloropiridina-3-il)-metil]-(ciclopropil)-amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridina-3il)-metil]-(2,2-difluoroetil)-amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridina-3-il)-metil]-(etil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridina-3-il)-metil]-(metil)-amino}-1,3-oxazol-2(5H)ona (todas conhecidas a partir do documento WO 2010/005692), NNI-0711 (conhecido a partir do documento WO 2002/096882), 1-acetil-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexaflúor-2metoxipropano-2-il)-3-isobutilfenil]-N-isobutiril-3,5-dimetil-1H-pirazole-4-carboxamida (conhecida a partir do documento WO 2002/096882), 2-[2-({(3-bromo-1-(3-cloropiridina-2-il)1H-pirazol-5-il|-carbonil}-amino)-5-cloro-3-metilbenzoíl]-2-metil-hidrazinacarboxilato de metilo (conhecido a partir do documento WO 2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridina-2-il)1H-pirazol-5-il]-carbonil}-amino)-5-ciano-3-metilbenzoíl]-2-etil-hidrazinacarboxilato de metilo (conhecida a partir do documento WO 2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridina-2-il)1H-pirazol-5-il]-carbonil}-amino)-5-ciano-3-metilbenzoíl]-2-metil-hidrazinacarboxilato de metilo (conhecida a partir do documento WO 2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(325/155 cloropiridina-2-il)-1 H-pirazol-5-il]-carbonil}-amino)-benzoíl]-1,2-dietil-hidrazinacarboxilato de metilo (conhecido a partir do documento WO 2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1(3-cloropiridina-2-il)-1H-pirazol-5-il]-carbonil}-amino)-benzoíl]-2-etil-hidrazinacarboxilato de metilo (conhecido a partir do documento WO 2005/085216), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-cloro5 3-piridilmetil)-1,2,3,5,6,7-hexa-hidro-7-metil-8-nitro-5-propoxi-imidazo[1,2-a]piridina (conhecida a partir do documento WO 2007/101369), 2-{6-[2-(5-fluoropiridina-3-il)-1,3-tiazol-

5-il]-piridina-2-il}-pirimidina (conhecida a partir do documento WO 2010/006713), 2-{6-[2(piridina-3-il)-1,3-tiazol-5-il]-piridina-2-il}-pirimidina (conhecida a partir do documento WO 2010/006713), 1 -(3-cloropiridina-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoíl)-fenil]-3-{[5-(tri- fluorometil)-1H-tetrazol-1-il]-metil}-1H-pirazole-5-carboxamida (conhecida a partir do documento WO 2010/069502), 1-(3-cloropiridina-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoíl)fenil]-3-([5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]-metil}-1 H-pirazole-5-carboxamida (conhecida a partir do documento WO 2010/069502), N-[2-(terc-butilcarbamoíl)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3cloropiridina-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-1 H-tetrazol-1-il]-metil}-1H-pirazole-5-carboxamida (conhecida a partir do documento WO 2010/069502), N-[2-(terc-butilcarbamoíl)-4-ciano-6metilfenil]-1-(3-cloropiridina-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]-metil}-1H-pirazole-5carboxamida (conhecida a partir do documento WO 2010/069502), (1 E)-N-[(6-cloropiridina3-il)-metil]-N'-ciano-N-(2,2-difluoroetil)-etanimidamida (conhecida a partir do documento WO 2008/009360), N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(320 cloropiridina-2-il)-1H-pirazole-5-carboxamida (conhecida a partir do documento CN 102057925) e 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridina-2-il)-1 H-pirazol-5-il]-carbonil}amino)-benzoíl]-2-etil-1-metil-hidrazinacarboxilato de metilo (conhecida a partir do documento WO 2011/049233).

Fungicidas (1) Inibidores da biossíntese de ergosterol, por exemplo, aldimorf, azaconazole, bitertanol, bromuconazole, ciproconazole, diclobutrazole, difenoconazole, diniconazole, diniconazole-M, dodemorf, acetato de dodemorf, epoxiconazole, etaconazole, fenarimol, fenbuconazole, fen-hexamida, fenpropidina, fenpropimorf, fluquinconazole, flurprimidol, flusilazole, flutriafol, furconazole, furconazole-cis, hexaconazole, imazalilo, sulfato de 30 imazalilo, imibenconazole, ipconazole, metconazole, miclobutanilo, naftifina, nuarimol, oxpoconazole, paclobutrazole, pefurazoato, penconazole, piperalina, procloraz, propiconazole, protioconazole, piributicarb, pirifenox, quinconazole, simeconazole, espiroxamina, tebuconazole, terbinafina, tetraconazole, triadimefona, triadimenol, tridemorf, triflumizole, triforina, triticonazole, uniconazole, uniconazole-p, viniconazole, voriconazole, 135 (4-clorofenil)-2-(1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-ciclo-heptanol, 1 -(2,2-dimetil-2,3-di-hidro-1 H-indeno-1 il)-1H-imidazole-5-carboxilato de metilo, N'-{5-(difluorometil)-2-metil-4-[3-(trimetilsilil)propoxy]-fenil}-N-etil-N-metilimido-formamida, N-etil-N-metil-N'-{2-metil-5-(trifluorometil)-4-[3

26/155 (trimetilsilil)-propoxi]-fenil}-imidoformamida e 1H-imidazole-1-carbotioato de 0-(1-(4metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutano-2-ilo].

(2) Inibidores de respiração (inibidores da cadeia respiratória), tais como, por exemplo, bixafeno, boscalid, carboxina, diflumetorim, fenfuram, fluopiram, flutolanilo, fluxapiroxad, furametpir, furmeciclox, mistura de isopirazam de racemato syn-epimérico 1RS,4SR,9RS e do racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR, isopirazam (racemato antiepimérico), isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1R,4S,9S), isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1S,4R,9R), isopirazam (racemato syn-epimérico 1RS,4SR,9RS), isopirazam (racemato syn-epimérico 1R,4S,9R), isopirazam (enantiómero syn-epimérico 1S,4R,9S), mepronilo, oxicarboxina, penflufeno, pentiopirad, sedaxano, tifluzamida, 1-metil-N-[2 (1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]-3-(trifluorometil)-1 H-pirazole-4-carboxamida, 3-(difluorometil) 1-metil-N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]-lH-pirazole-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4 flúor-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)-fenil]-1-metil-1H-pirazole-4-carboxamida, N-[1 -(2,4 diclorofenil)-1 -metoxipropano-2-il]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazole-4-carboxamida, 5,8 diflúor-N-[2-(2-flúor-4-{[4-(trifluorometil)-piridina-2-il]-oxi}-fenil)-etil]-quinazolina-4-amina, N [9-(dicloro-metileno)-1,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metanonaftaleno-5-il]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H pirazole-4-carboxamida, N-[(1 S,4R)-9-(diclorometileno)-1,2,3,4-tetra-hidro-1,4 metanonaftaleno-5-il]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazole-4-carboxamida e N-((1 R,4S)-9 (diclorometileno)-l ,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metanonaftaleno-5-il]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 Hpirazole-4-carboxamida.

(3) Inibidores de respiração (inibidores da cadeia respiratória) que atuam sobre o complexo III da cadeia respiratória, por exemplo, ametoctradina, amisulbrom, azoxistrobina, ciazofamida, coumetoxistrobina, coumoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina, famoxadona, fenamidona, fenoxistrobina, fluoxastrobina, cresoxim-metilo, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, piribencarb, triclopiricarb, trifloxistrobina, (2E)-2-(2-{(6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidina-4-il]-oxi}fenil)-2-(metoxi-imino)-N-metiletanamida, (2E)-2-(metoxi-imino)-N-metil-2-(2-{[({(1 E)-1 -[3(trifluorometil)-fenil]-etilideno}-amino)-oxi]-metil}-fenil)-etanamida, (2E)-2-(metoxi-imino)-Nmetil-2-{2-[(E)-({1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etoxi}-imino)-metil]-fenil}-etanamida, (2E)-2-{2[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-flúor-2-feniletenil]-oxi}-fenil)-etilideno]-amino}-oxi)-metíl]-fenil}-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida, (2E)-2-{2-(({[(2E,3E)-4-(2,6-diclorofenil)-but-3-eno-2-ilideno]amino}-oxi)-metil]-fenil}-2-(metoxi-imino)-N-metiletanamida, 2-cloro-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1 H-indeno-4-il)-piridina-3-carboxamida, 5-metoxi-2-metil-4-(2-{[({(1 E)-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etilideno}-amino)-oxi]-metil}-fenil)-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona, (2E)-2-{2-[({ciclopropil-[(4-metoxifenil)-imino]-metil}-sulfanil)-metil]-fenil}-3-metoxiprop-2enoato de metilo, N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclo-hexil)-3-(formilamino)-2-hidroxi-benzamida, 2-{2f(2,5-dimetilfenoxi)-metil]-fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida e (2R)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)27/155 metil]-fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida.

(4) Inibidores de mitose e da divisão celular, por exemplo, benomilo, carbendazim, clorfenazole, dietofencarb, etaboxam, fluopicolida, fuberidazole, pencicurona, tiabendazole, tiofanato-metilo, tiofanato, zoxamida, 5-cloro-7-(4-metilpiperidina-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina e 3-cloro-5-(6-cloropiridina-3-il)-6-metil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina.

(5) Compostos com atividade em múltiplos locais, por exemplo, mistura de Bordeaux, captafol, captano, clorotalonilo, formulações de cobre, tais como hidróxido de cobre, naftenato de cobre, óxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, diclofluanida, ditianona, dodina, base livre de dodina, ferbam, fluorofolpet, folpet, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, mancopper, mancozeb, maneb, metiram, metiram de zinco, oxina-cobre, propamidina, propineb, enxofre e preparações de enxofre, por exemplo, poli-sulfureto de cálcio, tiram, tolilfluanida, zineb e ziram.

(6) Indutores de resistência, por exemplo, acibenzolar-S-metilo, isotianilo, probenazole e tiadinilo.

(7) Inibidores da biossíntese de aminoácido e de proteína, por exemplo, andoprim, blasticidina-S, ciprodinilo, casugamicina, hidrato de cloridrato de casugamicina, mepanipirim, pirimetanilo e 3-(5-flúor-3,3,4,4-tetrametil-3,4-di-hidroisoquinolina-1 -il)-quinolina.

(8) Inibidores da produção de ATP, por exemplo, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina e siltiofam.

(9) Inibidores da síntese da parede celular, por exemplo, bentiavalicarb, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, mandipropamida, polioxinas, polioxorim, validamicina A e valifenalato.

(10) Inibidores da síntese de lípidos e de membrana, por exemplo, bifenilo, cloroneb, diclorano, edifenfos, etridiazole, iodocarb, iprobenfos, isoprotiolano, propamocarb, cloridrato de propamocarb, protiocarb, pirazofos, quintozeno, tecnazeno e tolclofos-metilo.

(11) Inibidores da biossíntese de melanina, por exemplo, carpropamid, diclocimet, fenoxanilo, ftalida, piroquilona, triciclazole e {3-metil-1-[(4-metil-benzoíl)-amino]-butano-2-il}carbamato de 2,2,2-trifluoroetilo.

(12) inibidores da síntese de ácido nucleico, por exemplo, benalaxilo, benalaxilo-M (quiralaxilo), bupirimato, clozilacona, dimetirimol, etirimol, furalaxilo, himexazol, metalaxilo, metalaxil-M (mefenoxam), ofurace, oxadixilo e ácido oxolínico.

(13) Inibidores da transdução de sinais, por exemplo, clozolinato, fenpiclonilo, fludioxonilo, iprodiona, procimidona, quinoxifeno e vinclozolina.

(14) Desacopladores, por exemplo, binapacrilo, dinocap, ferimzona, fluazinam e meptildinocap.

(15) Outros compostos, por exemplo, bentiazole, betoxazina, capsimicina, carvone,

28/155 quinometionato, piriofenona (clazafenona), cufraneb, ciflufenamida, cimoxanilo, ciprosulfamida, dazomet, debacarb, diclorofeno, diclomezina, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, ecomato, fenpirazamina, flumetover, fluoromida, flusulfamida, flutianilo, fosetil-alumínio, fosetil-cálcio, fosetil-sódio, hexaclorobenzeno, irumamicina, metasulfocarb, isotiocianato de metilo, metrafenona, mildiomicina, natamicina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, octilinona, oxamocarb, oxifentiina, pentaclorofenol e seus sais, fenotrina, ácido fosfóricos e seus sais, fosetilato de propamocarb, propanosina-sódio, proquinazida, pirimorf, (2E)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2cloropiridina-4-il)-1 -(morfolina-4-il)-prop-2-eno-1 -ona, (2Z)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2cloropiridina-4-il)-1 -(morfolina-4-il)-prop-2-eno-1 -ona, pirrolnitrina, tebufloquina, tecloftalam, tolnifanida, triazóxido, triclamida, zarilamida, 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3[({3-[(isobutiriloxi)-metoxi]-4-metoxipiridina-2-il}-carbonil)-amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5dioxonano-7-ilo, 1 -(4-{4-[(5R)-5-(2,6-dif luorof enil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1 -il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-etanona, 1 - (4-{4-[(5S)-5-(2,6difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}-piperidina-1 -il)-2-[5-metil-3(trifl uorometi I)-1 H-pirazol-1 -il]-etanona, 1 -(4-{4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3il]-1,3-tiazol-2-il}-piperidina-1 -il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-etanona, 1Himidazole-1-carboxilato de 1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutano-2-ilo, 2,3,5,6-tetracloro-4(metilsulfonil)-piridina, 2,3-dibutil-6-clorotieno[2,3-d]pirimidina-4(3H)-ona, 2,6-dimetil-1H,5H[1 ^Jditiino-p.S-c^.e-cIdipirrole-l ,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol1 -il]-1 -(4-{4-[(5R)-5-fenil-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}-piperidina-1 -il)-etanona, 2[5-metil-3- (trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]-1 -(4-{4-[(5S)-5-fenil-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3tiazol-2-il}-piperidina-1 -il)-etanona, 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -{4-[4-(5-fenil 4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]-piperidina-1 -il}-etanona, 2-butoxi-6-iodo-3-propil 4H-cromeno-4-ona, 2-cloro-5-[2-cloro-1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-4-metil-lH-imidazol-5-il] piridina, 2-fenilfenol e seus sais, 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolina-1-il) quinolina, 3,4,5-tricloropiridina-2,6-dicarbonitrilo, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-1,2 oxazolidina-3-il]-piridina, 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpiridazina, 4-(4 cloro-fenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6-dimetilpiridazina, 5-amino-1,3,4-tiadiazole-2-tiol, 5-cloro N'-fenil-N'-(prop-2-ino-1-il)-tiopheno-2-sulfono-hidrazida, 5-flúor-2-[(4-fluoro-benzil)-oxi] pirimidina-4-amina, 5-flúor-2-[(4-metilbenzil)-oxi]-pirimidina-4-amina, 5-metil-6 octil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-7-amina, (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenil-prop-2-enoato de etilo, N'-(4-{[3-(4-clorobenzil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-oxi}-2,5-dimetil-fenil)-N-etil-Nmetilimidoformamida, N-(4-clorobenzil)-3-[3-metoxi-4-(prop-2-ino-1-iloxi)-fenil]-propanamida, N-[(4-clorofenil)-(ciano)-metil]-3-[3-metoxi-4-(prop-2-ino-1-iloxi)-fenil]-propanamida, N-[(5bromo-3-cloropiridina-2-il)-metil]-2,4-dicloro-piridina-3-carboxamida, N-[1-(5-bromo-3cloropiridina-2-il)-etil]-2,4-dicloropiridina-3-carboxamida, N-[1-(5-bromo-3-cloropiridina-2-il)29/155 etil]-2-flúor-4-iodopiridina-3-carboxamida, N-{(E)-[(ciclopropilmetoxi)-imino]-[6(difluorometoxi)-2,3-difluoro-fenil]-metil}-2-fenilacetamida, N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)-imino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]-metil}-2-fenilacetamida, N'-{4-[(3-terc-butil-4-ciano-1,2tiazol-5-il)-oxi]-2-cloro-5-metilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-acetil}-piperidina-4-il)-N-(1,2,3,4-tetra-hidronaftaleno-1-il)-1,3tiazole-4-carboxamida, N-metil-2-(1 -{[5-metil-3-(trif luorometil) -1 H-pirazol-1 -il]-acetil}piperidina-4-il)-N-[(1 R)-1,2,3,4-tetra-hidronaftaleno-1 -il]-1,3-tiazole-4-carboxamida, N-metil-2(1 -{[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-acetil}-piperidina-4-il)-N-[(lS)-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1 -il]-1,3-tiazole-4-carboxamida, {6-[({[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-(fenil)metilideno]-amino}-oxi)-metil]-piridina-2-il}-carbamato de pentilo, ácido fenazina-1carboxílico, quinolina-8-ol, sulfato de quinolina-8-ol (2:1) e {6-[({[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)(fenil)-metilene]-amino}-oxi)-metil]-piridina-2-il}-carbamato de terc-butilo.

(16) Outros compostos, por exemplo, 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bif enil-2-i I]-1 H-pirazole-4-carboxamida, N-(4'-clorobifenil-2-il)-3-(dif luorometil) -1 -metil-1 H- pirazole-4-carboxamida, N-(2',4'-diclorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazole-4carboxamida, 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'-(trifluorometil)-bifenil-2-il]-1H-pirazole-4carboxamida, N-(2',5'-difluorobifenil-2-il)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazole-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'-(prop-1-ino-1-il)-bifenil-2-il]-1H-pirazole-4-carboxamida, 5-flúor1,3-dimetil-N-[4'-(prop-1 -ino-1 -il)-bifenil-2-il]-1 H-pirazole-4-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(prop1-ino-1-il)-bifenil-2-il]-piridina-3-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1 -ino-1 -il)bif enil-2-il]-1 -metil-1 H-pirazole-4-carboxamida, N-[4’-(3,3-dimetilbut-1 -ino-1 -il)-bifenil-2-il]-5flúor-1,3-dimetil-1 H-pirazole-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-(4'-etinilbifenil-2-il)-1 -metil1 H-pirazole-4-carboxamida, N-(4'-etinilbifenil-2-il)-5-flúor-1,3-dimetil-1 H-pirazole-4carboxamida, 2-cloro-N-(4'-etinilbifenil-2-il)-piridina-3-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(3,3dimetilbut-1-ino-1-il)-bifenil-2-il]-piridina-3-carboxamida, 4-(difluorometil)-2-metil-N-[4'(trifluorometil)-bifenil-2-il]-1,3-tiazole-5-carboxamida, 5-flúor-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-ino1 -il)-bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1 H-pirazole-4-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1 ino-1-il)-bifenil-2-il]-piridina-3-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1-ino1 -il)-bifenil-2-il]-1 -metil-1 H-pirazole-4-carboxamida, 5-flúor-N-[4'-(3-metoxi-3-metulbut-1-ino1 -il)-bif enil-2-il] -1,3-dimetil-1 H-pirazole-4-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1 ino-1-il)-bifenil-2-il]-piridina-3-carboxamida, (5-bromo-2-metoxi-4-metilpiridina-3-il)-(2,3,4trimetoxi-6-metilfenil)-metanona, N-[2-(4-{[3-(4-clorofenil)-prop-2-ino-1-il]-oxi}-3-metoxifenil)etil]-N2-(metilsulfonil)-valinamida, ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)-amino]-butanóico e {6-[({[(Z)-(1 metil-1H-tetrazol-5-il)-(fenil)-metileno]-amino}-oxi)-metil]-piridina-2-il}-carbamato de but-3-ino1-ilo.

Todos os componentes de mistura referidos nas classes (1) a (16) podem, caso sejam capazes com base nos seus grupos funcionais, formar facultativamente sais com

30/155 bases ou ácidos adequados.

De acordo com a invenção é possível tratar todas as plantas e partes de plantas. O termo “plantas, aqui utilizado, designa todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens ou plantas de cultura desejadas e indesejadas (incluindo as plantas de cultura que ocorrem naturalmente). Como plantas dc cultura é possível referir as plantas que podem ser obtidas por métodos convencionais de cultura e optimização ou por métodos de biotecnologia e engenharia genética ou por uma combinação de tais métodos, incluindo as plantas transgénicas e as variedades de plantas que podem ou não estar protegidas por direitos de obtenção vegetal. O termo “partes de plantas” pretende designar todas as partes e órgãos aéreos e subterrâneos das plantas, tais como rebentos, folhas, flores e raízes, sendo possível referir como exemplos as folhas, agulhas, caules, troncos, flores, carpóforos, frutos, sementes, raízes, tubérculos e rizomas. As partes de plantas também compreendem o material de colheita e o material de propagação vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, estilhas enraizadas e sementes.

Tal como aqui referido antes, é possível tratar todas as plantas e suas partes de acordo com a invenção. De acordo com uma variante preferida, efectua-se o tratamento de espécies e variedades de plantas e de partes de plantas selvagens ou obtidas por métodos de cultura biológica convencional, tais como cruzamento ou fusão de protoplastos. De acordo com uma variante mais preferida, efectua-se o tratamento de plantas, variedades de plantas e partes de plantas transgénicas obtidas por métodos de engenharia genética, facultativamente em combinação com métodos convencionais (Organismos Geneticamente Modificados). O termo partes ou partes de plantas foi explicado antes. De um modo particularmente preferido, as plantas que são tratadas de acordo com a invenção são as plantas das variedades que se encontram comercialmente disponíveis ou em utilização. A expressão variedades de plantas pretende designar as plantas que possuem novas características (traços) e que foram obtidas por cultura convencional, por mutagénese ou por técnicas de ADN recombinante. Podem ser cultivares, variedades, biótipos ou genótipos.

O tratamento de acordo com a invenção de plantas e de partes de plantas com os ingredientes ativos é efectuado diretamente ou permitindo que os compostos atuem sobre o seu meio envolvente, habitat ou espaço de armazenagem através de métodos de tratamento convencionais, por exemplo, imersão, pulverização, evaporação, nebulização, disseminação, aplicação por pincelagem, injeção, deposição e, no caso do material de propagação, em particular no caso das sementes, também por aplicação de uma ou várias camadas.

Como plantas preferidas refere-se às selecionadas entre o conjunto de plantas úteis, plantas ornamentais, tipos de relvados, árvores habitualmente utilizadas como plantas ornamentais em áreas públicas e domésticas e árvores florestais. As árvores florestais

31/155 compreendem árvores para a produção de madeira, de celulose, de papel e de produtos preparados a partir de partes das árvores.

O termo plantas úteis¹', tal como aqui utilizado, designa plantas de cultura que sào utilizadas como plantas para a obtenção de alimentos, de alimentos para animais, de combustíveis ou para fins industriais.

Como plantas úteis que é possível tratar com os ingredientes ativos da invenção refere-se, por exemplo, as seguintes espécies de plantas: relva, vinhas, cereais, por exemplo, trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho e milho-miúdo/sorgo; beterraba, por exemplo, beterraba sacarina e beterraba forrageira; frutos, por exemplo, frutos com sementes, frutos com caroço e frutos moles, por exemplo, maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas e frutos de bagos, por exemplo, morangos, framboesa e amoras; legumes, por exemplo, feijões, lentilhas, ervilhas e soja; culturas de óleo, por exemplo, colza, mostarda, papoilas, azeitonas, girassóis, cocos, plantas de óleo de rícino, feijões de cacau e amendoim; cucurbitáceas, por exemplo, abóbora/abóbora-menina, pepino e melões; plantas de fibras, por exemplo, algodão, linho, cânhamo e juta; citrinos, por exemplo, laranjas, limões, toranjas e tangerinas; vegetais, por exemplo, espinafres, alface, espargos, espécies de couve, cenouras, cebolas, tomates, batatas e pimentos; lauráceas, por exemplo, pera-abacate, canela, cânfora, ou também plantas, tais como tabaco, frutos secos, café, berinjela, cana-de-açúcar, chã, pimenta, vinhas, lúpulo, bananas, plantas de látex e ornamentais, por exemplo, flores, arbustos, árvores caducifólias e árvores coníferas. Esta enumeração não constitui uma limitação.

Como culturas alvo particularmente adequadas para o tratamento com os ingredientes ativos da invenção refere-se às plantas seguintes: algodão, berinjela, relva, frutos com sementes, frutos com caroço, frutos moles, milho, trigo, cevada, pepino, tabaco, vinha, arroz, cereais, pera, feijão, soja, colza, tomate, pimento, melão, couve, batata e maçã.

Como exemplos de árvores que podem ser melhoradas pelo método de acordo com a invenção refere-se: Abies sp., Eucalyptus sp., Picea sp., Pinus sp., Aesculus sp., Platanus sp., Tilia sp., Acer sp., Tsuga sp., Fraxinus sp., Sorbus sp., Bétula sp., Crataegus sp., Ulmus sp., Quercus sp., Fagus sp., Salix sp., Populus sp..

Como árvores preferidas que é possível melhorar pelo método de acordo com a invenção refere-se: da espécie de árvores Aesculus: A. hippocastanum, A. pariflora, A. carnea', da espécie de árvores Platanus: P. aceriflora, P. occidentalis, P. racemosa-, da espécie de árvores Picea: P. abies', da espécie de árvores Pinus: P. radiate, P. ponderosa, P. contorta, P. sylvestre, P. elliottii, P. montecola, P. albicaulis, P. resinosa, P. palustris, P. taeda, P. flexilis, P. jeffregi, P. baksiana, P. strobes; da espécie de árvores Eucalyptus: E. grandis, E. globulus, E. camadentis, E. nitens, E. obliqua, E. regnans, E. pilularus.

Como árvores particularmente preferidas que é possível melhorar pelo método de

32/155 acordo com a invenção refere-se: da espécie de árvores Pinus: P. radiate, P. ponderosa, P. conforta, P. sylvestre, P. strobes', da espécie de árvores Eucalyptus: E. grandis, E. globulus, E. camadentis.

Como árvores ainda mais particularmente preferidas que é possível melhorar pelo método de acordo com a invenção refere-se: castanheiro-da-índia, platanácea, árvore de tília, bordo.

A presente invenção também pode ser aplicada a quaisquer tipos de relvado, incluindo relvados de estações frias e relvados de estações quentes.

Dependendo da espécie da planta ou das variedades da planta, da sua localização e das condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção também pode proporcionar efeitos sobreaditivos (“sinergísticos). Assim, por exemplo, é possível conseguir uma redução das taxas de aplicação e/ou um alargamento do espectro de atividade e/ou um aumento da atividade dos compostos e composições utilizáveis de acordo com a invenção, um melhor crescimento da planta, uma maior tolerância a temperaturas elevadas ou reduzidas, uma maior tolerância à seca ou ao teor em sais da água ou do solo, um maior desempenho de floração, uma maior facilidade de colheita, uma maturação acelerada, maiores rendimentos de colheita, uma melhor qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos colhidos, uma maior estabilidade ao armazenamento e/ou uma maior facilidade de processamento dos produtos colhidos, efeitos estes que excedem os efeitos que se poderia prever na realidade.

As plantas ou variedades de plantas transgénicas (obtidas por engenharia genética) que são preferencialmente tratadas de acordo com a invenção compreendem todas as plantas que tenham recebido, na sua modificação genética, material genético que lhes tenha conferido propriedades úteis particularmente vantajosas (traços). Como exemplos de tais propriedades refere-se um melhor crescimento da planta, uma maior tolerância a temperaturas altas ou baixas, uma maior tolerância à seca ou ao teor em sais da água ou do solo, um melhor desempenho de floração, uma maior facilidade de colheita, uma maturação acelerada, maiores rendimentos de colheita, melhor qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos colhidos, uma melhor estabilidade ao armazenamento e/ou uma melhor processabilidade dos produtos colhidos. Como exemplos suplementares e particularmente importantes de tais propriedades refere-se uma melhor defesa das plantas contra pragas animais e microbianas, tais como contra insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias e/ou vírus, bem como uma maior tolerância das plantas a determinados ingredientes ativos sob o ponto de vista herbicida. Como exemplos de plantas transgénicas é possível referir as plantas de cultura relevantes, tais como cereais (trigo, arroz), milho, soja, batatas, beterraba sacarina, tomates, ervilhas e outros tipos de vegetais, algodão, tabaco, colza, e também as plantas de fruto (tais como frutos de maçãs, peras,

33/155 citrinos e uvas), sendo particularmente importantes o milho, a soja, as batatas, o algodão, o tabaco e a colza. Em particular, como traços que são realçados refere-se a uma maior capacidade de defesa das plantas contra insetos, ácaros, nematodes e lesmas e caracóis, através de toxinas formadas nas plantas, especialmente as que são geradas nas plantas através do material genético de Bacillus thuríngiensis (por exemplo, pelos genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CrylIA, CrylllA, CrylllB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb e CrylF e suas combinações) (doravante designadas por plantas Bt). Como outros traços que também são particularmente realçados refere-se a maior capacidade de defesa das plantas contra fungos, bactérias e vírus por meio de resistência sistêmica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexinas, desencadeadores e genes da resistência e as proteínas e toxinas correspondentemente expressas. Como traços que são ainda mais particularmente realçados refere-se a maior tolerância das plantas a determinadas substâncias ativas sob o ponto de vista herbicida, por exemplo, imidazolinonas, sulfonilureias, glifosato ou fosfinotricina (por exemplo, o gene PAT). Os genes que conferem os traços desejados em causa também podem estar presentes em combinações entre si nas plantas transgénicas. Como exemplos de plantas Bt é possível referir variedades de milho, variedades de algodão, variedades de soja e variedades de batata que são comercializadas sob as designações comerciais ‘YIELD GARD®’ (por exemplo, milho, algodão, soja), 'KnockOut®' (por exemplo, milho), 'StarLink®' (por exemplo, milho), ‘Bollgard®’ (algodão), ‘Nucoton®’ (algodão) e ‘NewLeaf®' (batata). Como exemplos de plantas tolerantes a herbicidas é possível referir variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja que são comercializadas sob as designações comerciais 'Roundup Ready®’ (tolerância a glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), ‘Liberty Link®’ (tolerância a fosfinotricina, por exemplo, colza), *IMI®’ (tolerância a imidazolinonas) e ‘STS®’ (tolerância a sulfonilureia, por exemplo, milho). Como plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas de um modo convencional quanto à tolerância a herbicidas) é possível referir as variedades comercializadas sob a designação comercial ‘Clearfield®’ (por exemplo, milho). Como é evidente, estas afirmações também são aplicáveis a variedades de plantas que possuam estes traços genéticos ou traços genéticos que ainda estão por desenvolver, vindo tais plantas a ser desenvolvidas e/ou comercializadas no futuro.

De uma forma particularmente vantajosa, as plantas indicadas podem ser tratadas, de acordo com a invenção, com os compostos de fórmula estrutural (I) e/ou com as misturas de ingredientes ativos de acordo com a invenção. As preferências indicadas antes para os ingredientes ativos ou misturas também são aplicáveis ao tratamento destas plantas. É de realçar particularmente o tratamento de plantas com os compostos ou as misturas especificamente referidos no presente texto.

Além disso, os compostos da invenção podem ser utilizados para controlar diversas

34/155 pragas diferentes, incluindo, por exemplo, insetos sugadores nocivos, insetos mordedores e outras pragas que sejam parasitas de plantas, pragas de materiais armazenados, pragas que destroem materiais industriais e pragas higiênicas, incluindo parasitas no sector da saúde animal, bem como para o seu controlo, por exemplo, por meio da sua eliminação ou erradicação. Assim, a presente invenção também compreende um método para o controlo de pragas.

No sector de saúde animal, isto é, no campo de medicina veterinária, os ingredientes ativos de acordo com a presente invenção atuam contra parasitas animais e, em particular, ectoparasitas e endoparasitas. O termo “endoparasitas compreende, em particular, helmintes, tais como cestodes, nematodes ou trematodes, e protozoários, tais como coccídea. De um modo típico e preferencial, os ectoparasitas compreendem artrópodes, em particular insetos, tais como moscas (picadoras e lambedoras), larvas de moscas parasíticas, pulgões, piolhos, piolhos de aves, pulgas e semelhantes; ou acarídeos, tais como carraças, por exemplo, carraças duras ou carraças moles, ou ácaros, tais como sarcoptas, ácaros das culturas, ácaros de aves e semelhantes.

Tais parasitas compreendem:

da ordem de Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. e Solenopotes spp.; como exemplos específicos refere-se: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurystemus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corooris, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;

da ordem de Mallophagida e das subordens Amblycerina e Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.; como exemplos específicos refere-se: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;

da ordem de Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; como exemplos específicos refere-se: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae,

35/155

Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya cloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;

da ordem de Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; como exemplos específicos refere-se: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;

da ordem de Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. e Panstrongylus spp.;

da ordem de Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp. (v.g., Suppella longipalpa);

da subclasse de Acari (Acarina) e das ordens de Meta- e Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (o gênero original de carraças de múltiplos hospedeiros), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; como exemplos específicos refere-se: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) micropius, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis,

36/155

Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;

da ordem de Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmatá), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp.; como exemplos específicos refere-se: Cheyletiella yasgurí, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschõngastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (= S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.

Os ingredientes ativos da invenção também são adequados para o controlo de artrópodes, helmintes e protozoários que atacam animais. Tais animais compreendem gado agrícola, por exemplo, vacas, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, peixes de cultura, abelhas. Os animais também compreendem animais domésticos - também designados por animais de companhia - por exemplo, cães, gatos, pássaros de gaiola, peixes de aquário, e os designados animais para testes, por exemplo, hamsters, cobaias, ratos e murganhos.

O controlo destes artrópodes, helmintes e/ou protozoários deverá reduzir os casos de morte e melhorar o desempenho (em termos de carne, leite, lã, peles, ovos, mel, etc.) e o estado de saúde do animal hospedeiro, pelo que a utilização dos ingredientes ativos da invenção permite uma criação animal mais fácil e mais viável sob o ponto de vista econômico.

Por exemplo, é desejável prevenir ou interromper a absorção de sangue a partir do hospedeiro pelos parasitas (caso tal seja relevante). O controlo dos parasitas também pode contribuir para prevenir a transmissão de substâncias infecciosas.

O termo controlo, tal como aqui utilizado no que diz respeito ao campo da saúde animal, designa que os ingredientes ativos atuam por meio da redução da ocorrência do parasita em questão num animal, infestado com tais parasitas, até um nível inofensivo. Mais especificamente, o termo controlo, tal como aqui utilizado, designa que o ingrediente ativo mata o parasita em questão, atrasa o seu crescimento ou inibe a sua proliferação.

37/155

De um modo geral, os ingredientes ativos da invenção podem ser utilizados diretamente quando utilizados para o tratamento de animais. São preferencialmente utilizados sob a forma de composições farmacêuticas que podem compreender os excipientes e/ou auxiliares farmaceuticamente aceitáveis conhecidos na especialidade.

No sector da saúde animal e na criação de animais, os ingredientes ativos de acordo com a invenção são utilizados (administrados) de um modo conhecido, por administração entérica sob a forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas, poções, por embebimento, grânulos, pastas, ampolas grandes, alimentação forçada, supositórios; por administração parentérica, por exemplo, por injeção (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal e outros que tais), por implantes, por administração nasal, por aplicação dérmica sob a forma de, por exemplo, imersão ou banho, atomização, por espalhamento ou aplicação no local, lavagem e pulverização, e também com o auxílio de produtos moldados que contenham o ingrediente ativo, tais como coleiras, identificadores auriculares, identificadores caudais, faixas para os membros, cabrestos, dispositivos de marcação, etc.. Os ingredientes ativos podem ser formulados sob a forma de um shampoo ou sob a forma de formulações adequadas aplicáveis em pulverizações em aerossol ou não pressurizadas, por exemplo, pulverizadores com bomba e atomizadores.

Quando utilizados em gado, aves, animais domésticos, etc., os ingredientes ativos da invenção podem ser aplicados como formulações (por exemplo, pós, pós humectáveis [WP], emulsões, concentrados emulsionáveis [EC], composições de fluxo livre, soluções homogêneas e concentrados de suspensões [SC]), as quais compreendem os ingredientes ativos numa quantidade compreendida entre 1% e 80% em peso, quer diretamente quer após uma diluição de 100 a 10000 vezes ou então como banho químico.

No caso da utilização no sector de saúde animal, os ingredientes ativos da invenção podem ser utilizados em combinação com sinergísticos adequados ou com outros ingredientes ativos, por exemplo, agentes acaricidas, inseticidas, anti-helmínticos, antiprotozoários.

Além disso, concluiu-se que os compostos da invenção possuem uma forte ação inseticida contra insetos que destroem materiais industriais. Assim sendo, a presente invenção também diz respeito à utilização dos compostos da invenção para a proteção de materiais industriais contra infestação ou destruição por insetos.

A título exemplificativo e preferencial, mas não limitativo, é possível referir os seguintes insetos:

escaravelhos, tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticomis, Dendrobium pertinex, Emobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus afrícanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron

38/155 spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus;

himenópteros, tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur, térmitas, tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus;

traças, tais como Lepisma saccharina.

No presente contexto, como materiais industriais refere-se materiais não vivos, tais como, preferencialmente, plásticos, adesivos, colas, papel e cartão, couro, madeira, produtos provenientes da madeira e composições para revestimento.

As composições prontas a utilizar podem também compreender, facultativamente, outros inseticidas e, facultativamente, um ou mais fungicidas.

Além disso, os compostos da invenção podem ser utilizados para a proteção de incrustações em objectos que entrem em contacto com água salgada ou água salobra, em particular cascos de navios, velas, redes, edifícios e sistemas de amarração e sinalização.

Além do mais, os compostos da invenção, por si sós ou em combinações com outros ingredientes activos, podem ser utilizados como composições anti-incrustação.

Os ingredientes ativos também são adequados para o controlo de pragas animais na proteção de instalações domésticas, no campo da higiene e na proteção de produtos armazenados, em particular contra insetos, aracnídeos e ácaros, existentes em espaços fechados, tais como, por exemplo, habitações, instalações fabris, escritórios, habitáculos de veículos e semelhantes. Para combater tais pragas, podem ser utilizados em produtos inseticidas para instalações domésticas, por si sós ou em combinação com outros ingredientes ativos e auxiliares. São eficazes contra espécies sensíveis e resistentes, em todas as fases de desenvolvimento. Tais pragas animais compreendem:

da ordem de Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitanus;

da ordem de Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae;

da ordem de Araneae, por exemplo, Avicularíidae, Araneidae;

da ordem de Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium;

da ordem de Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber, da ordem de Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.;

da ordem de Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp.;

39/155 da ordem de Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus:

da ordem de Blattaria, por exemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa;

da ordem de Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus;

da ordem de Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia;

da ordem de Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.;

da ordem de Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp.;

da ordem de Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum;

da ordem de Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa;

da ordem de Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella;

da ordem de Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans. Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;

da ordem de Hymenoptera, por exemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum;

da ordem de Anoplura, por exemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus pubis;

da ordem de Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

No sector dos insecticidas domésticos, podem ser utilizados por si sós ou em combinação com outros ingredientes activos adequados, tais como ésteres fosfóricos, carbamatos, piretróides, neo-nicotinóides, reguladores do crescimento ou ingredientes activos de outras classes conhecidas de insecticidas.

São utilizados sob a forma de aerossóis, produtos de pulverização despressurizados, por exemplo, pulverizadores e atomizadores, sistemas nebulizadores automáticos, nebulizadores térmicos, espumas, geles, vaporizadores com pastilhas celulósicas ou plásticas, vaporizadores líquidos, vaporizadores de gel e de membrana, vaporizadores a propulsor, sistemas vaporizadores sem consumo energético, ou passivos, papéis contra

40/155 traças, saquetas contra traças e geles contra traças, sob a forma de grânulos ou pós e de engodos utilizadas por difusão ou em estações de engodo.

Ilustração dos processos e dos intermediários (A) Os compostos de fórmula estrutural (I)

em que cada um dos símbolos R¹ a R¹³, A, X, Y, m e n possui o significado definido antes podem ser obtidos por reação, em primeiro lugar, de ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (II)

em que o símbolo L¹ representa hidroxilo ou halogéneo, com aminas de fórmula estrutural (III)

Para o composto (II), é possível utilizar, em primeiro lugar, um halogeneto de ácido (v.g., L¹ = cloro) na presença de uma base, por exemplo, trietilamina ou hidróxido de sódio. Em segundo lugar, no entanto, o ácido carboxílico (L¹= OH) pode também ser preparado utilizando reagentes de acoplamento, por exemplo, diciclo-hexilcarbodiimida, e aditivos, tais como 1-hidroxibenzotriazole [Chem. Ber. 1970, 788]. Também é possível utilizar reagentes de acoplamento, tais como 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)-carbodiimida, 1,T-carbonil-1Himidazole, hexafluoro-fosfato de N-[(1H-benzotriazol-1-iloxi)-(dimetilamino)-metileno]-Nmetilmetanamínio e compostos semelhantes. Como reagentes de acoplamento utilizados para efetuar o processo de preparação refere-se todos aqueles que são adequados para a formação de uma ligação éster ou amida (conforme, por exemplo, Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2^a ed., Wiley & Sons, New York, 1976; Gross, Meienhofer, The Peptide: Analysis, Synthesis, Biology, Academic Press, New York, 1979). Além disso, também é possível

41/155 utilizar anidridos mistos para a preparação do composto (I). [J. Am. Chem. Soc 1967, 5012]. Neste processo, é possível utilizar vários ésteres clorofórmicos, por exemplo, cloroformato de isobutilo, cloroformato de isopropilo. De igual modo, para este fim, é possível utilizar cloreto de dietilacetilo, cloreto de trimetilacetilo e semelhantes. Os compostos de fórmula estrutural (IVa), assim obtidos

são então submetidos a reação com agentes de alquilação de fórmula estrutural (V) —I ²

H L (V) em que o símbolo L² representa halogéneo, o grupo mesilo ou o grupo tosilo e o símbolo R⁴ possui o significado definido antes, na presença de bases, por exemplo, hidreto de sódio, para se obter os compostos de fórmula estrutural (I).

(B) Os compostos de fórmula estrutural (Ia)

podem ser obtidos por reação de derivados de ácido carboxílico de fórmula estrutural (11-1 b) ou (ll-2b)

em que o símbolo L¹ representa hidroxilo ou halogéneo e o símbolo L⁴ representa alquilotCí-C₄), em primeiro lugar, pelo processo descrito em (A) com aminas de fórmula estrutural (IH)

42/155

e subsequente reaçào dos ésteres carboxilicos de fórmula estrutural (IVb) assim

(IVb) com agentes de alquilação de fórmula estrutural (V) □ 4 1 ²

H L (V) na presença de bases, por exemplo, hidreto de sódio, para se obter os compostos de

e depois com aminas de fórmula estrutural (VII)

(VII), por

a) reação direta com ésteres de fórmula estrutural (Via) na presença de um reagente de ativação, por exemplo, trimetil-alumínio ou

b) hidrólise inicial do éster de fórmula estrutural (Via) sob condições acídicas ou alcalinas para se obter os ácidos carboxilicos de fórmula estrutural (Vlb)

e depois por reação destes últimos com aminas (VII) na presença de um reagente de condensação.

(C) Os compostos de fórmula estrutural (Ib)

43/155

podem ser obtidos por reação de ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (11-1 c) ou (ll-2c)

em que o símbolo L¹ representa halogéneo ou um grupo hidroxilo e o símbolo PG representa um grupo protetor de amina, por exemplo, o grupo protetor terc-butiloxicarbonilo (Boc), em primeiro lugar, pelo processo descrito em (A) com aminas de fórmula estrutural (III)

(III).

e depois por reação dos compostos de fórmula estrutural (IVc) assim obtidos

com agentes de alquilação de fórmula estrutural (V)

na presença de uma base, por exemplo, hidreto de sódio, para se obter os compostos de fórmula estrutural (Vlc)

(Vlc), e subsequente remoção do grupo protetor PG para se obter as aminas de fórmula estrutural (VId)

44/155

(Vld).

A conversão do composto de fórmula estrutural (Vlc) no composto não protegido de fórmula estrutural (Vld) pode ser efetuada por métodos conhecidos (conforme, Greene's protective groups in organic synthesis, 4^a ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley &

Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007); por exemplo, o composto (Vlc, PG = Boc) pode reagir com ácido trifluoroacético em diclorometano para se obter compostos de fórmula estrutural (Vld). Os compostos de fórmula estrutural (Vld) podem, por último, reagir com derivados de ácido carboxílico (VIII)

O

em que o símbolo L⁶ representa cloro, hidroxilo ou (com formação de um anidrido) Y-C(=O)O-, na presença de bases (L⁶= Cl) ou de agentes de condensação (L⁶= OH) para se obter os compostos de fórmula estrutural (Ib).

Os ácidos indolecarboxílicos de fórmula estrutural (II, Li=OH) são novos. Estes podem ser obtidos de um modo análogo por meio de processos conhecidos pelos métodos descritos nos esquemas 1 a 4.

Os ácidos indolecarboxílicos de fórmulas estruturais (11-1 a) e (11-1 b) podem ser obtidos de acordo com o esquema 1.

Esquema 1

Os compostos de fórmula estrutural (11-1 b) são aqui obtidos de um modo análogo a processos conhecidos a partir de compostos de fórmula estrutural (A-8) por reação com

45/155 ácido pirúvico na presença de um catalisador de paládio, por exemplo, acetato de paládio (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(9), 2010, 2722-2725), para se obter os compostos (11-1 b, R⁵= H), os quais podem ser facultativamente convertidos por reação com um reagente de halogenação, por exemplo, cloro- ou bromo-succinimida, nos compostos (11-1 b), em que R⁵= Hal (conforme, por exemplo, o documento WO-A2009/023179). Os compostos de fórmula estrutural (A-8) são conhecidos ou podem ser obtidos por iodação a partir de anilinas de fórmula estrutural (A-9) através de processos conhecidos (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(9), 2010, 2722-2725). As anilinas de fórmula estrutural (A-9) encontram-se comercialmente disponíveis ou podem ser obtidas por processos conhecidos. Os ésteres de fórmula estrutural (A-8) também podem ser hidrolisados por métodos conhecidos convencionalmente em ácidos carboxilicos de fórmula estrutural (A-10) (conforme, Greene‘s protective groups in organic synthesis, 4^a ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007) e depois, facultativamente por meio de um cloreto de ácido formado como intermediário, com aminas de fórmula estrutural (VII) para se obter amidas de fórmula estrutural (A-11) (conforme, por exemplo, os métodos especificados em (A) para a síntese dos compostos de fórmula estrutural (I)). Os compostos de fórmula estrutural (A11) podem então ser submetidos a reação conforme descrito antes com ácido pirúvico para se obter os ácidos indolecarboxílicos de fórmula estrutural (11-1 a).

A invenção também diz respeito aos ácidos carboxilicos de fórmula estrutural (11-1 aa)

em que cada um dos símbolos R⁶, Y e R¹³ possui o significado definido antes, os quais podem ser preparados de acordo com o esquema 1.

A invenção também diz respeito aos ácidos carboxilicos de fórmula estrutural (11-1 ba)

em que o símbolo L⁴ representa alquilo(CrC₄) e o símbolo R⁶ possui o significado definido antes, excluindo o composto ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1H-indole-2-carboxílico, os quais podem ser preparados de acordo com o esquema 1.

Os novos ácidos benzimidazolecarboxílicos de fórmulas estruturais (ll-2a), (ll-2b) e (Il-2c) podem ser obtidos, por exemplo, de acordo com o esquema 2, de um modo análogo a processos conhecidos.

46/155

Esquema 2

(Α·4) nsoci,

Os derivados e benzimidazole de fórmula estrutural (ll-2a) são obtidos a partir dos compostos de fórmula estrutural (A-1) por hidrólise, por exemplo, com metanol (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). De igual modo, é possível obter os compostos de fórmula estrutural (ll-2c), que possuem um substituinte R⁴ no azoto de imidazole, a partir de compostos de fórmula estrutural (A-34). Os compostos de fórmula estrutural (A-1) podem ser obtidos por processos conhecidos, através da reação de derivados de 1,2-diaminofenilo de fórmula estrutural (A-2) com 2,2,2-tricloroacetimidato (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). De igual modo, os compostos de fórmula estrutural (A-34) são obtidos a partir de compostos de fórmula estrutural (A-32). Os derivados de 1,2-diaminofenilo de fórmula estrutural (A-2) são conhecidos ou podem ser obtidos por processos conhecidos a partir de compostos de fórmula estrutural (A-3, L⁷= NO2) (conforme, por exemplo, European Journal of Medicinal Chemistry, 44(5), 2009, 2002-2008). A redução de derivados nitro de fórmula estrutural (A-31) por processos convencionalmente conhecidos proporciona compostos de fórmula estrutural (A-32). Os derivados mononitro de fórmula estrutural (A-31) podem ser obtidos por meio da reação de compostos de fórmula estrutural (A-3, L⁷= NO2, F, Cl) com aminas primárias. A amida de fórmula estrutural (A-3) pode ser obtida por processos convencionalmente conhecidos, através da reação de ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (A-4, L⁷= NO₂, Cl, F) com aminas de fórmula estrutural (VII) (conforme, as

47/155 condições especificadas para a síntese dos compostos de fórmula estrutural (IVa) em (A)). Os ácidos dinitrocarboxílicos de fórmula estrutural (A-4, L⁷= NO₂) são conhecidos (ver, por exemplo, o documento WO 2009/47558A1); os ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (A4, L⁷= F, Cl) encontram-se comercialmente disponíveis.

Pelo processo descrito antes para os compostos de fórmula estrutural (ll-2a), também é possível, partindo de ésteres de fórmula estrutural (A-5), e por via dos compostos de fórmulas estruturais (A-6) e (A-7), obter ácidos benzimidazole-carboxílicos de fórmula estrutural (ll-2b). Os ésteres de fórmula estrutural (A-5) podem ser obtidos por processos convencionalmente conhecidos a partir de ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (A-4) (conforme, por exemplo, Organikum, Wiley-VCH, 22^a edição).

A invenção também diz respeito aos ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (I l-2aa)

(ll-2aa) em que cada um dos símbolos R⁶, Y e R¹³ possui o significado definido antes, os quais podem ser preparados de acordo com o esquema 2.

A invenção também diz respeito aos ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (Il-2ba)

em que o símbolo L⁴ representa alquilo(CrC₄) e o símbolo R⁶ possui o significado definido antes, os quais podem ser preparados de acordo com o esquema 2.

Os novos ácidos indolecarboxílicos de fórmulas estruturais (11-1 c) e (11-1 d) podem ser obtidos de acordo com o esquema 3.

Esquema 3

(A-20)

(A-19) (A-18) (A-17)

48/155

Neste caso, é possível fazer reagir compostos de fórmula estrutural (A-17) com ácido pirúvico na presença de um catalisador de paládio, por exemplo, acetato e paládio (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(9), 2010, 2722-2725), para se obter os compostos (11-1 c, R⁵= H), os quais podem ser facultativamente convertidos por reação com um reagente de halogenação, por exemplo, cloro- ou bromo-succinimida, em compostos (11-1 c), em que R5= Hal (conforme., por exemplo, o documento WO-A2009/023179). Os compostos de fórmula estrutural (A-17) são conhecidos ou podem ser obtidos de um modo análogo a processos conhecidos a partir de benzilaminas de fórmula estrutural (A-18) por reação com reagentes adequados para a introdução de um grupo protetor (PG), por exemplo, com dicarbonato de di-terc-butilo (conforme, por exemplo, o documento WO-A-2006/101321). As benzilaminas de fórmula estrutural (A-18) são conhecidas ou podem ser obtidos por processos convencionalmente conhecidos ou de um modo análogo a compostos conhecidos por redução de nitrilos de fórmula estrutural (A-19) (conforme, por exemplo, o documento WO-A-2006/101321). Os nitrilos de fórmula estrutural (A-19) são conhecidos ou podem ser obtidos de um modo análogo a compostos conhecidos por reação de aminobenzonitrilos de fórmula estrutural (A-20) com um reagente de iodação, por exemplo, iodo (conforme, por exemplo, Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44(23), 3856-3871). Os aminonitrilos de fórmula estrutural (A-20) encontram-se comercialmente disponíveis ou podem ser obtidos por processos conhecidos.

Os compostos de fórmula estrutural (11-1 d) podem ser obtidos por reação de compostos de fórmula estrutural (A-18) com derivados de ácido carboxílico de fórmula estrutural (VIII) para se obter, em primeiro lugar, amidas (A-18a), sendo então estas submetidas a reação pelo processo descrito antes para os compostos de fórmula estrutural (11-1 c) com ácido pirúvico para se obter os compostos de fórmula estrutural (11-1 d, R^s= H), os quais podem ser facultativamente convertidos por reação com um reagente de halogenação, por exemplo, cloro- ou bromo-succinimida, em compostos (11-1 d), em que R⁵= Hal (conforme, por exemplo, o documento WO-A-2009/023179).

Os novos ácidos benzimidazolecarboxílicos de fórmulas estruturais (ll-2c) e (ll-2d) podem ser obtidos de acordo com o esquema 4.

49/155

Esquema 4

Reduçáo

(A-14)

(A-15)

(ll-2d)

Os derivados de benzimidazole de fórmula estrutural (ll-2c) são obtidos por reação de benzilaminas de fórmula estrutural (ll-2e), de um modo análogo a processos conhecidos, com reagenles adequados para a introdução de um grupo protetor (PG), por exemplo, dicarbonato de di-terc-butilo (conforme Greene’s protective groups in organic synthesis, 4^a ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007). Em alternativa, as benzilaminas de fórmula estrutural (A-11) também podem ser submetidas a reação por processos convencionalmente conhecidos (conforme, por exemplo, os métodos especificados em (A) para a síntese dos compostos de fórmula estrutural (I)) com derivados de ácido carboxílico de fórmula estrutural (VIII) para se obter benzimidazoles de fórmula estrutural (ll-2d).

As aminas de fórmula estrutural (ll-2e) podem ser obtidas por processos convencionalmente conhecidos a partir dos correspondentes nitrilos de fórmula estrutural (A12) (conforme, por exemplo, o documento WO-A-2008/075196). Os derivados de benzimidazole de fórmula estrutural (A-12) são obtidos, por exemplo, a partir de compostos de fórmula estrutural (A-13) por hidrólise, por exemplo, com metanol (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). Os compostos de fórmula estrutural (A-13) podem ser obtidos por processos conhecidos, através de reação de derivados de 1,2-diaminofenilo de fórmula estrutural (A-14) com 2,2,2-tricloroacetimidato (conforme, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). Os derivados de 1,2-diaminofenilo de fórmula estrutural (A-14) são conhecidos ou podem ser obtidos por processos conhecidos a partir de compostos dinitrofenilo de fórmula estrutural (A-15) (conforme, por exemplo, European Journal of Medicinal Chemistry, 44(5), 2009, 2002-2008). Os compostos dinitro de fórmula estrutural (A-15) são conhecidos ou

50/155 podem ser obtidos a partir dos correspondentes ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (A4) por métodos convencionalmente conhecidos (ver, por exemplo, documentos WO 2009/47558A1, US 5591378, Helvetica Chimica Acta (1943), 26. 1125).

Os halogenetos de carbonilo e, mais preferencialmente, os cloretos de carbonilo, tais como os representados pelas fórmulas estruturais (II) (L¹ = halogéneo), podem ser preparados por reação de um ácido carboxílico (L=OH) com reagentes de halogenação, tais como cloreto de tionilo, brometo de tionilo, cloreto de fosforilo, cloreto de oxalilo, tricloreto de fósforo, etc. [Houben-Weyl, 1952, vol. VIII, p.463 ff.].

As aminas substituídas com haloalquilo de fórmula estrutural (III) encontram-se comercialmente disponíveis ou são conhecidas a partir da literatura ou podem ser sintetizadas por processos conhecidos a partir da literatura. Por exemplo, os halogenetos de arilo podem ser submetidos a reação na presença de magnésio numa reação de Grignard com carboxilatos de haloalquilo. As cetonas assim formadas podem então ser convertidas por reação de aminação redutiva nas correspondentes aminas (conforme, documento DE-A2723464).

As novas aminas substituídas com haloalquilo de fórmula estrutural (III; R₂= H, R₃=H) podem ser obtidas, por exemplo, de acordo com o esquema 5.

(A-22)

1) Reagente de metalaçáo

Aminação redutiva

em que o símbolo L⁶ representa -alcoxi(Ci-C₄) ou -N (CH₃)-O-alquilo(C₁-C₄), por reação dos compostos de fórmula estrutural (A-21), os quais se encontram comercialmente disponíveis ou são conhecidos a partida da literatura, em primeiro lugar, com um reagente de metalaçáo, por exemplo, n-butil-lítio, para se obter um intermediário organo-metálico, o qual se faz então reagir com um composto de fórmula estrutural (A-22) para se obter as cetonas de fórmula estrutural (A-23) (conforme, por exemplo, Chem. Med. Chem., 4(7), 2009, 1182-1188). Estas podem então ser convertidas de um modo análogo a procedimentos convencionalmente conhecidos por reação de aminação redutiva em aminas de fórmula estrutural (III) (conforme, por exemplo, o documento DE-A-2723464).

Os compostos de fórmulas estruturais (A-21), (A-22), (V), (VII), (VIII) são substâncias conhecidas a partir da literatura ou encontram-se comercialmente disponíveis.

Os processos de acordo com a invenção para a preparação dos novos compostos de fórmula estrutural (I) são preferencialmente efectuados utilizando um diluente. Como

51/155 diluentes úteis para a realização dos processos de acordo com a invenção refere-se todos os solventes inertes, bem como água. Como exemplos refere-se: hidrocarbonetos halogenados (v.g., hidrocarbonetos clorados, tais como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclorobutano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenzeno, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, bromobenzeno, diclorobenzeno, clorotolueno, triclorobenzeno), álcoois (v.g., metanol, etanol, isopropanol, butanol), éteres (v.g., éter etil-propílico, éter metil-terc-butílico, anisole, fenetole, éter ciclo-hexil-metílico, éter dimetílico, éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter di-n-butílico, éter diisobutílico, éter diisoamílico, éter dimetílico de etilenoglicol, tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano, éter diclorodietílico e poliéteres de óxido de etileno e/ou óxido de propileno), aminas (v.g., trimetil-, trietil-, tripropil-, tributil-amina, Nmetilmorfolina, piridina e tetrametilenodiamina), nitro-hidrocarbonetos (v.g., nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenzeno, cloronitrobenzeno, o-nitrotolueno); nitrilos (por exemplo, acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, isobutironitrilo, benzonitrilo, mclorobenzonitrilo), dióxido de tetra-hidrotiofeno, sulfóxido de dimetilo, sulfóxido de tetrametileno, sulfóxido de dipropilo, sulfóxido de benzil-metilo, sulfóxido de diisobutilo, sulfóxido de dibutilo, sulfóxido de diisoamilo, sulfonas (v.g. sulfona de dimetilo, dietilo, dipropilo, dibutilo, difenilo, di-hexilo, metil-etilo, etil-propilo, etil-isobutilo e pentametileno), hidrocarbonetos alifáticos, cicloalifáticos ou aromáticos (v.g., pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarbonetos de qualidade técnica), bem como os materiais designados por essência branca com componentes com pontos de ebulição compreendidos entre, por exemplo, 40°C e 250°C, cimeno, fracções de petróleo com um ponto de ebulição compreendido entre 70°C e 190°C, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, éter de petróleo, ligroína, octano, benzeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno, xileno, ésteres (v.g., acetato de metilo, etilo, butilo e isobutilo, carbonato de dimetilo, dibutilo e etileno); amidas (v.g., hexametilenofosforamida, formamida, N-metilformamida, N,Ndimetil-formamida, N,N-dipropilformamida, Ν,Ν-dibutilformamida, N-metilpirrolidina, Nmetilcaprolactama, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetra-hidro-2(1 H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactama, 1,3-dimetil-2-imidazolinediona, N-formilpiperidina, N,N'-diformilpiperazina) e cetonas (v.g., acetona, acetofenona, metil-etil-cetona, metil-butil-cetona).

Como é evidente, também é possível efetuar o processo de acordo com a invenção em misturas dos solventes e diluentes referidos.

Durante a realização do processo de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, as temperaturas utilizadas estão compreendidas entre -30°C e +150°C e, de preferência, entre 10°C e +100°C.

De um modo geral, o processo de acordo com a invenção é efectuado sob pressão

52/155 atmosférica. No entanto, também é possível efetuar o processo de acordo com a invenção sob pressão elevada ou pressão reduzida - de um modo geral, a uma pressão absoluta compreendida entre 0,1 bar e 15 bar.

Para se efetuar o processo de acordo com a invenção, os materiais de partida são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um dos componentes num excesso relativamente grande. De um modo geral, a reação é efetuada num diluente adequado na presença de um auxiliar de reação, facultativamente sob uma atmosfera de um gás protetor (por exemplo, sob uma atmosfera de azoto, árgon ou hélio), agitando-se normalmente a mistura de reação à temperatura ambiente necessária durante várias horas. O processamento é efectuado por meio dos métodos convencionais (conforme os exemplos de preparação).

Os auxiliares de reação básicos utilizados para efetuar o processo de acordo com a invenção podem ser todos os aglutinantes de ácido adequados. Como exemplos refere-se: compostos de metais alcalino-terrosos ou de metais alcalinos (v.g., hidróxidos, hidretos, óxidos e carbonatos de lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio e bário), bases de amidina ou bases de guanidina (v.g., 7-metil-1,5,7-triazabiciclo[4.4.0]dec-5-eno (MTBD); diazabiciclo[4.3.0]noneno (DBN), diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1,8diazabiciclo[5.4.0]undeceno (DBU), ciclo-hexiltetrabutilguanidina (CyTBG), ciclohexiltetrametilguanidina (CyTMG), N,N,N,N-tetrametil-1,8-naftalenodiamina, pentametilpiperidina) e aminas, em particular aminas terciárias (v.g., trietilamina, trimetilamina, tribenzilamina, triisopropilamina, tributilamina, triciclo-hexilamina, triamilamina, tri-hexilamina, N,N-dimetilanilina, Ν,Ν-dimetiltoluidina, N,N-dimetil-p-aminopiridina, N-metilpirrolidina, N-metilpiperidina, N-metilimidazole, N-metilpirazole, N-metilmorfolina, N-metilhexametilenodiamina, piridina, 4-pirrolidinopiridina, 4-dimetilaminopiridina, quinolina, apicolina, β-picolina, pirimidina, acridina, Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametileno-diamina, Ν,Ν,Ν',Ν'tetraetilenodiamina, quinoxalina, N-propildiisopropilamina, N-etildiisopropilamina, N,N'dimetilciclo-hexilamina, 2,6-lutidina, 2,4-lutidina ou trietilenodiamina).

Os auxiliares de reação acídicos utilizados para efetuar o processo de acordo com a invenção compreendem todos os ácidos minerais (v.g., ácidos hidro-halogénicos, tais como ácido fluorídrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico ou ácido iodídrico, bem como ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido nítrico), ácidos de Lewis (v.g., cloreto de alumínio(lll), trifluoreto de boro ou o seu eterato, cloreto de titânio(IV), cloreto de estanho(IV)) e ácidos orgânicos (v.g., ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido malónico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido esteárico, ácido tartárico, ácido oleico, ácido metano-sulfónico, ácido benzóico, ácido benzeno-sulfónico ou ácido para-tolueno-sulfónico).

Os exemplos de preparação e de utilização seguintes ilustram a invenção, sem no

53/155 entanto a limitar.

Exemplos de preparação

Nos exemplos seguintes, o termo TA designa temperatura ambiente, isto é, 20°C e a expressão 1 eq. designa 1 equivalente.

Exemplo de síntese 1

6-cloro-N⁵-(2,2-difluoroetil)-1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluoro-metil)fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 19 no quadro 1)

Passo 1: 4-amino-2-cloro-5-iodobenzoato de etilo

Misturou-se uma solução de iodo em etanol com sulfato de prata(l) e 4-amino-2clorobenzoato de etilo e depois agitou-se à temperatura ambiente durante 45 minutos. Filtrou-se a mistura de reação através de frita e concentrou-se o filtrado sob pressão reduzida. Misturou-se o resíduo em EtOAc e adicionou-se uma solução de hidrogenocarbonato de sódio diluída. Após a dissolução de todo o material, removeu-se a fase aquosa e dissolveu-se na solução restante tio-sulfato de sódio. Lavou-se a fase orgânica novamente com a fase aquosa e extrai-se a fase aquosa com acetato de etilo. Secou-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, com ciclohexano/acetato de etilo como eluente (gradiente desde 10% de acetato de etilo até 33% de acetato de etilo) para se obter 1,85 g (74% de rendimento teórico) de 4-amino-2-cloro-5iodobenzoato de etilo.

HPLC-MS: logP = 2,95; massa (m/z): 326,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (CD₃CN) 1,32 (t, 3H), 4,27 (q, 2H), 5,01 (s Ir., 2H), 6,80 (s, 1H), 8,16 (s, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo

4-amino-2-metil-5-iodobenzoato de metilo a partir de 4-amino-2-metilbenzoato de metilo.

HPLC-MS: logP = 2,57; massa (m/z): 292,0 (M+H)⁺; ’H NMR (D₆-DMSO) 2,37 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 5,91 (s Ir., 2H), 6,57 (s, 1H), 8,08 (s, 1H).

4-Amino-2-etil-5-iodobenzoato de etilo a partir de 4-amino-2-etilbenzoato de etilo.

HPLC-MS: logP = 3,50; massa (m/z): 320,0 (Μ+Η)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO) 1,10 (t, 3 H), 1,27 (t, 3H), 2,79 (q, 2H), 4,19 (q, 2H), 5,89 (s Ir., 2H), 6,60 (s, 1H), 8,06 (s, 1H).

4-Amino-2-isopropil-5-iodobenzoato de metilo a partir de 4-amino-2-isopropilbenzoato de metilo.

54/155

HPLC-MS: logP = 3,30; massa (m/z): 320,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO) 1,34 (d, 6H), 3,70 (s, 3H), 3,80 (m, 1H), 5,87 (s Ir., 2H), 6,78 (s, 1H), 8,01 (s, 1H).

Passo 2: ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1H-indole-2-carboxilico

Sob uma atmosfera de árgon, misturou-se uma solução de 4-amino-2-cloro-5iodobenzoato de etilo (1,82 g, 5,59 mmol) em N,N-dimetilformamida (18 mL) com ácido pirúvico (1,27 mL, 18,2 mmol) e 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, evacuou-se e descarregou-se com árgon. Depois, fez-se passar árgon através da solução durante 4 minutos, adicionou-se acetato de paládio(ll) (68 mg, 0,30 mmol) e aqueceu-se a mistura a 100°C durante 2 horas.

Filtrou-se a solução arrefecida através de Celite e enxaguou-se a massa resultante de filtração com acetato de etilo (100 mL). Lavou-se o filtrado (suspensão) com ácido clorídrico (2 M; 2 x 25 mL) e com água (2 x 25 mL), secou-se sobre sulfato de sódio e filtrou-se. Concentrou-se o filtrado até à secura sob pressão reduzida para se obter um sólido vermelho acastanhado (1,93 g, aproximadamente 51% de produto), o qual se utilizou no 15 passo subsequente sem mais purificação.

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

Ácido 6-metil-5-(metoxicarbonil)~ 1 H-indole-2-carboxilico a partir de 4-amino-2-metil-5-iodobenzoato de metilo.

HPLC-MS: logP = 2,57; massa (m/z): 234,1 (M+H)*; Ή NMR (D₆-DMSO) 2,37 (s,

3H), 3,2 - 3,4 (s Ir., 1H), 3,72 (s, 3H), 7,18 (s, 1H), 7,30 (s, 1H), 8,28 (S, 1H), 11,93 (s, 1H).

Ácido 6-etil-5-(etoxicarbonil)-1H-indole-2-carboxilico a partir de 4-amino-2-etil-5-iodobenzoato de etilo.

HPLC-MS: logP = 2,27; massa (m/z): 262,2 (M+H)’; ¹H NMR (D₆-DMSO) 1,19 (t, 3H), 1,34 (t, 3H), 3,00 (q, 2H) 3,2 - 3,4 (s Ir., 1H), 4,29 (q, 2H), 7,18 (s, 1H), 7,31 (s, 1H), 8,22 (s, 25 1H), 11,91 (s, 1H).

Ácido 6-isopropil-5-(metoxicarbonil)-1 H-indole-2-carboxilico a partir de 4-amino-2-isopropil-5-iodobenzoato de metilo.

HPLC-MS: logP = 2,20; massa (m/z): 262,1 (M+H)*; Ή NMR (D₆-DMSO) 1,18 (d, 6H), 3,2-3,4 (S Ir., 1H), 3,80 (m, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 8,12 (S. 1H), 11,85 (s, 1H).

Passo 3: 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)1 H-indole-5-carboxilato de etilo

55/155

Dissolveu-se 2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanamina (0,82 g, 3,05 mmol) em N,N-dimetilformamida (6 mL) e adicionou-se ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1Hindole-2-carboxílico (0,82 g, 3,05 mmol), hexafluorofosfato de N-[(1H-benzotriazol-1-iloxi)5 (dimetilamino)-metileno]-N-metilmetanamínio (1,16 g, 3,05 mmol) e 4-metilmorfolina (0,92 g, 9,10 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas e depois adicionou-se água. Extraiu-se a fase aquosa três vezes com acetato de etilo, secouse sobre sulfato de sódio, adsorveu-se em gel de sílica e submeteu-se a cromatografia com ciclo-hexano/ /acetato de etilo (a 4/1). Obteve-se 1,29 g (65% de rendimento teórico) de 610 cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[4-f lúor-3-(trif I uorom etil)-f enil]-etil}-carbamoíl) -1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,23; massa (m/z): 511,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,34 (t, I 3H), 4,33 (q, 2H), 6,37-6,40 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,65-7,68 (m, 1H), 8,17-8,19 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,30-8,31 (m, 1H), 9,72-9,74 (m, 1H), 12,16 (s, 1H).

•15 Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-clorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,01; massa (m/z): 458,9 (M+H)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,16-6,25 (m, 1H), 7,50-7,55 (m, 3H), 7,62 (s, 1H), 7,71-7,72 (m, 1H), 7,90 20 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,65 (d, 1H), 12,13 (s, 1H).

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-bromofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,09; massa (m/z): 502,9 (M+H)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,16-6,24 (m, 1H), 7,42-7,76 (m, 5H), 8,03 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,65 (d, 25 1H), 12,13 (s, 1H).

6- Cloro-2-( {2,2,2-trifluoro-1 -[3,5-diclorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,54; massa (m/z): 493,0 (M+H)*; ¹H NMR (CD₃CN): δ 1,38 (t, 3H), 4,36 (q, 2H), 6,03-6,06 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,62 (s, 2H), 8,00 (s, 30 1H), 8,26 (s, 1H), 10,22 (s, 1H).

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-cloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,08; massa (m/z): 477,0 (M+H)\ Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,35 (t,

56/155

3Η), 4,34 (q, 2H), 6,21-6,30 (m, 1H), 7,53-7,62 (m, 3H), 7,77-7,83 (m, 1H), 8,09 (d, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,63 (d, 1H), 12,15 (s, 1H).

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-bromo-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,13; massa (m/z): 521,0 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,21-6,28 (m, 1H), 7,51-7,61 (m, 3H), 7,82-7,85 (m, 1H), 8,19-8,21 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,62 (d. 1H), 12,14 (s, 1H).

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofenil]-etil}-carbamoll)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,43; massa (m/z): 493,1 (M+H)⁴.

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,52; massa (m/z): 511,0 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,29-6,33 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 8,11-8,13 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,60 (d, 1H), 12,15 (s, 1H).

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-2,4-difluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,68; massa (m/z): 528,9 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,34 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,35-6,40 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 8,24-8,27 (m, 2H), 9,76 (d, 1H), 12,19 (s, 1H).

6-Cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3,4-difluorofenil]-etil}-carbamoll)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 3,80; massa (m/z): 461,0 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,34 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,20-6,26 (m, 1H), 7,54-7,65 (m, 4H), 7,91-7,94 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,61 (d, 1H), 12,15 (S, 1H).

6-Cloro-2-( {2,2,2-trifluoro-1 -[3,4,5-triclorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,85; massa (m/z): 526,9 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,29-6,38 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 8,16 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,63 (d, 1H), 12,15 (s, 1H).

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,01; massa (m/z): 477,0 (M+H)⁴; 1H NMR (D₆-DMSO); δ 1,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,40-6,44 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,80-7,83 (m, 1H), 8,06-8,08 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,93 (s, 1H).

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole-5carboxilato de metilo.

57/155

HPLC-MS: logP = 3,85; massa (m/z): 459,10 (Mt-H)’; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,30-6,35 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,61-7,63 (m, 1H), 7,70-7,74 (m, 1H), 8,06-8,08 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 9,60-9,63 (m, 1H), 11,91 (s, 1H).

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-cloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 3,81; massa (m/z): 443,0 (M+Hf; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,99 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 6,21-6,25 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,52-7,56 (m, 2H), 7,78-7,82 (m, 1H), 8,078,09 (m, 1H),8,29 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,93 (s, 1H).

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-bromo-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 3,86; massa (m/z): 487,0 (M+H)⁺.

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-clorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 3,70; massa (m/z): 425,0 (M+H)\

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3,5-diclorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,24; massa (m/z): 459,0 (M+Hf.

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-cloro-5-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 3,83; massa (m/z): 443,0 (M+H)\

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,14; massa (m/z): 459,0 (M+H)⁺.

6-Metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3.5-dicloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,31; massa (m/z): 477,0 (M+H)⁺; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,28-6,32 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 8,11 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 9,47-9,49 (m, 1H), 11,92 (s, 1H).

6-Metil-2-( {2,2,2-trifluoro-1 -[3,4-difluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 3,47; massa (m/z): 427,0 (M+H)⁺.

6-Metil-2-( {2,2,2-trifluoro-1-[3,4,5-triclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,57; massa (m/z): 493,0 (M+H)⁺; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,30-6,34 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,93 (s, 1H).

6-Metil-2-( {2,2,2-trifluoro-1-[2,2-diflúor-1,3-benzodioxol-5-il]-etil}-carbamoil)-1H58/155 indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 3,89; massa (m/z): 471,0 (M+H)⁺; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,99 (s, 3H), 3,34 (s, 3H), 6,20-6,24 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,52-7,56 (m, 2H), 7,78-7,82 (m, 1H), 8,078,09 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,92 (s, 1H).

6-Etil-2-({2,2,2-trífluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,37; massa (m/z): 487,0 (M+Hf; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,18 (t, 3H), 1,34 (t, 3H), 3,01 (q, 2H), 4,31 (q, 2H), 6,30-6,35 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,70-7,74 (m, 1H), 7,81-7,94 (m, 1H), 8,06-8,09 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,60-9,68 (m, 1H), 10 11,92 (s,1H).

6-lsopropil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,32; massa (m/z): 487,1 (M+H)⁺; 1H NMR (CD3CN): δ 1,26 (d, 6H), 3,78-3,83 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 6,13-6,18 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,64-7,68 15 (m, 1H), 7,76-7,78 (m, 1H), 7,88-7,90 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,08-8,11 (s, 1H), 8,16 (s, 1H),

10,081 (s, 1H).

Passo 4: 6-cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}carbamoíl)-1H-indole-5-carboxilato de etilo

Sob uma atmosfera de árgon e a 0°C, dissolveu-se 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[4flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo (0,42 g, 0,82 mmol) em N,N-dimetilformamida (6 mL). Adicionou-se hidreto de sódio (a 60%; 0,028 g, 0,72 mmol) e agitou-se a mistura sob arrefecimento com gelo durante 2 hora. Adicionou-se iodoetano (0,10 g, 0,65 mmol). Aqueceu-se gradualmente a mistura de reação sob agitação durante 36 horas. Adicionou-se água e acetato de etilo e separou-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo (a 4/1) para se obter 0,23 g (53% de rendimento teórico) de 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}30 carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,16; massa (m/z): 539,0 (M+H)’; ¹H NMR (CD₃CN): δ 1,32 (t. 3H), 1,41 (t, 3H), 4,39 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,13-6,18 (m, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,44-7,49 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,93-7,97 (m, 1H), 8,01-8,02 (m, 1H), 8,18-8,20 (m, 1H), 8,26 (s, 1H).

59/155

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

6-Cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trífluoro- 1-[3-clorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,02; massa (m/z): 487,1 (M+H)*; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 5 3H), 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,12-6,21 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,50-7,54 (m,

2H), 7,70-7,71 (m, 1H), 7,88-7,90 (m, 2H), 8,25 (S, 1H), 9,79 (d, 1H).

6-Cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-bromofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,15; massa (m/z): 531,1 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 10 3H), 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,11-6,20 (m, 1H), 7,42-7,46 (m, 2H), 7,64-7,76 (m, 2H), 8,03 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 9,78 (d, 1H).

6-Cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-diclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,68; massa (m/z): 521,1 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,24 (t, 15 3H), 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,22-6,31 (m, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,73 (s, 1H),

7,88 (s, 1H), 7,92 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,75 (d, 1H).

6-Cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-cloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,99; massa (m/z): 505,1 (M+H)\ ¹H NMR (CD₃CN): δ 1,33 (t, 3H), 20 1,41 (t, 3H), 4,39 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,01-6,10 (m, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,35-7,39 (m, 1H),

7,59-7,63 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,79-7,81 (m, 1H), 8,07-8,10 (m, 1H), 8,26 (s, 1H).

1-Etil-6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-bromo-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,13; massa (m/z): 549,1 (M+H)\ ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t. 25 3H), 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,16-6,25 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,48-7,52 (m,

1H), 7,80-7,84 (m, 1H), 7,88 (s, 1H), 8,18-8,20 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 9,76 (d, 1H).

6-Cloro-1 -etil-2-( {2,2,2-trifluoro-1 -[3,4-diclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,49; massa (m/z): 520,9 (M+H)\ ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 30 3H), 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,18-6,27 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,76 (s, 2H),

7,88 (S, 1H), 8,11 (S, 1H), 8,25 (S, 1H), 9,78 (d, 1H).

6-Cloro- 1-etil-2-( {2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,47; massa (m/z): 539,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,24 (t, 35 3H), 1,34 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,23-6,32 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,89 (s, 1H),

8,10-8,12 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,72 (d, 1H).

6-Cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-2,4-difluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1H

60/155 indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,93; massa (m/z): 557,0 (M+H)‘; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,24 (t, 3H), 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,30-6,39 (m, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,25-8,28 (m, 2H), 9,87 (d, 1H).

6-Cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-difluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,79; massa (m/z): 489,1 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,15-6,24 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,55-7,65 (m, 2H), 7,88-7,95 (m, 2H), 8,25 (s, 1H), 9,75 (d, 1H).

6-Cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4,5-triclorofenil]-etH}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,91; massa (m/z): 554,9 (M+H)⁺; ’H NMR (D₆-DMSO): δ 1,24 (t. 3H), 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,25-6,34 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,74 (d, 1H).

6-Metil- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-(trifluometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,88; massa (m/z): 487,1 (M+H)\

6-Metil-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,13; massa (m/z): 487,0 (M+H)⁺

6-Metil- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-difluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,44; massa (m/z): 455,1,0 (M+Hf

6-Metil-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4,5-triclorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-525 carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,84; massa (m/z): 521,1 (M+H)*

1-Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,89; massa (m/z): 505,0 (M+H)⁺

1 -Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-clorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,78; massa (m/z): 453,1,0 (M+H)⁺

1-Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-diclorofenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole-535 carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 5,42; massa (m/z): 487,1,0 (M+H)*

-Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-cloro-5-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5

61/155 carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,89; massa (m/z): 471,1 (M+H)⁺

-Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,89; massa (m/z): 505,0 (M+Hf

1-Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-cloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,81; massa (m/z): 471,1 (M+H)⁺

1-Etil-6-metil-2-({2.2.2-trifluoro- 1-[3-bromo-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,87; massa (m/z): 515,1 (M+Hf

1-Etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[2,2-diflúor-1,3-benzodioxol-5-il]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 4,90; massa (m/z): 499,0 (M+H)⁺

1,6-Dietil-2-({2,2.2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,45; massa (m/z): 515,1,0 (M+H)⁺

1-Etil-6-isopropil-2-({2,2.2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole5-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: logP = 5,28; massa (m/z): 515,0 (M+Hf

Passo 5: e-cloro-N⁵-^, 2-difluoroetil)-1 -etil-N²-{2,2.2-trifluoro-1 -[4-flúor-3(trifluorometif)-fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida

Sob uma atmosfera de árgon, dissolveu-se 2,2-difluoroetanamina (0,12 g, 1,42 mmol) em diclorometano (2 mL). À temperatura ambiente, adicionou-se, gota a gota, uma solução de trimetil-alumínio em diclorometano (0,71 mL, 1,42 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 30 minutos e depois adicionou-se, gota a gota, uma solução de 6-cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-lH-indole5-carboxilato de etilo (0,078 g, 0,14 mmol) em diclorometano (2 mL). Aqueceu-se a mistura de reação sob refluxo durante 16horas e, depois de se arrefecer, adicionou-se água. Extraiu-se a fase aquosa três vezes com acetato de etilo. Secou-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida.

62/155

Submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo (4/1) para se obter 0,065 g (81% de rendimento teórico) de 6-cloro-N⁵-(2,2-difluoroetil)-1-etil-N²-{2,2,2trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 5,16; massa (m/z): 574,0 (M+H)\ ¹H NMR (CD₃CN): δ 1,32 (t, 3H), 3,74-3,84 (m, 2H), 4,51 (q, 2H), 5,93-6,23 (m, 2H), 7,15 (s Ir, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,44-7,48 (m, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,94-7,97 (m, 1H), 8,01-8,02 (m, 1H), 8,16-8,19 (m, 1H).

Exemplo de síntese 2

6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluoro-metil)fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 7 no quadro 1)

Passo 1: 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole5-carboxilato de etilo

Preparou-se uma solução do produto impuro ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1Hindole-2-carboxílico (1,9 g), do exemplo de síntese 1, passo 2, e 2,2,2-trifluoro-1-[3trifluorometilfenilj-etanamina (1,12 g, 4,60 mmol) (documento DE 2723464) em N,Ndimetilformamida (15 ml_), misturou-se com hidrato de cloreto de 4-(4,6dimetoxi[1,3,5]triazina-2-il)-4-metil-morfolínio (953 mg, 4,60 mmol) e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 4 dias. Misturou-se a solução de reação com ácido clorídrico (1 M) e extraiu-se com acetato de etilo. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de hidrogeno-carbonato de sódio e com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de sódio, filtrou-se e concentrou-se até à secura sob pressão reduzida. Purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, com ciclo-hexano/acetato de etilo como eluente (gradiente desde 10% de acetato de etilo até 25% de acetato de etilo) para se obter 603 mg (26% de rendimento teórico em dois passo) de 6-cloro-2-({2,2,2trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,12; massa (m/z): 493,1 (M+H)*; ¹H NMR (CD₃CN) 1,38 (t, 3H), 4,35 (q, 2H), 6,16 (quint., 1H), 7,36 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,65 - 7,69 (m, 1H), 7,76 - 7,79 (m, 1H), 7,87 - 7,89 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,07 - 8,09 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 10,22 (s, 1H).

Passo 2: 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxilato de etilo

63/155

F F		,CH3
F \	H	í
	-N	_vNW	.Cl
F	o7
F '—'			O
Sob uma atmosfera de árgon	e a 0°C, dissolveu-se 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-

(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo (1,00 g, 2,03 mmol) em N.N-dimetilformamida (20 mL). Adicionou-se hidreto de sódio (a 60%; 0,079 g, 1,97 mmol) e agitou-se a mistura sob arrefecimento com gelo durante 2 horas. Subsequentemente, adicionou-se, gota a gota, iodoetano (0,15 mL, 1,93 mmol). Aqueceu-se gradualmente a mistura de reação sob agitação ao longo de 36 horas. Adicionou-se água e acetato de etilo e separou-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo (a 4/1) para se obter 0,65 g (64% de rendimento teórico) de 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,00; massa (m/z): 521,1 (M+H)⁺; Ή NMR (CD₃CN); δ 1,29 (t, 3H),

1,38 (t, 3H), 4,36 (q, 2H), 4,48 (q, 2H), 6,12-6,15 (m, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,66-7,69 (m, 2H), 7,77-7,79 (m, 1H), 7,88-7,89 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 8,08-8,10 (m, 1H), 8,24 (s, 1H).

Passo 3: ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilico

Dissolveu-se 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)1 H-indole-5-carboxilato de etilo (0,10 g, 0,19 mmol) em 5 mL de diclorometano e adicionouse, gota a gota e a -10°C, uma solução de tribrometo de boro em diclorometano (0,96 mL, 0,96 mmol). Agitou-se a mistura de reação a -10°C durante 1 hora e depois à temperatura ambiente durante 2 horas. Adicionou-se água, removeu-se por filtração com sucção o precipitado sólido e secou-se. Obteve-se 0,077 g (71% de rendimento teórico) de ácido 6cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxílico.

HPLC-MS: logP = 3,71; massa (m/z): 493,3 (M+H)⁺; 1H NMR (D₆-DMSO): δ 1,22 (t, 3H), 4,50 (q, 2H), 6,24-6,31 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,70-7,74 (m, 1H), 7,81-7,83 (m, 2H), 8,05 (d, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,85 (d, 1H).

64/155

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

Ácido 6-cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-clorofenil]-etíl}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,65; massa (m/z): 459,0 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,12-6,21 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,50-7,53 (m, 2H), 7,68-7,71 (m, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,76 (d, 1H), 13,00 (s, 1H).

Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-bromofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,65; massa (m/z): 503,0 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q. 2H), 6,11-6,20 (m, 1H), 7,41-7,45 (m, 2H), 7,64-7,66 (m, 1H), 7,73-7,75 (m, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,73 (d, 1H), 13,01 (s, 1H).

Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-diclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxílico.

HPLC-MS: logP = 4,21; massa (m/z): 493,0 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,21-6,30 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,92 (s, 1H),

8,27 (s, 1H), 9,73 (d, 1H), 13,01 (s, 1H).

Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-cloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxílico.

HPLC-MS: logP = 3,68; massa (m/z): 477,0 (M+H)*; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,16-6,25 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,52-7,57 (m, 1H), 7,78-7,81 (m, 1H), 7,84 (S, 1H), 8,07-8,09 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,74 (d, 1H).

Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-bromo-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,70; massa (m/z): 521,0 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,16-6,24 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7,80-7,84 (m, 2H), 8,18-8,20 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,73 (d, 1H), 13,00 (s, 1H).

Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)1 H-indole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,81; massa (m/z): 510,9 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,56 (q, 2H), 6,30-6,39 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,64-7,69 (m, 1H), 7,84 (S, 1H), 8,15-8,18 (m, 1H), 8,27-8,30 (m, 2H), 9,84 (d, 1H).

Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole-5carboxílico.

HPLC-MS: logP = 3,90; massa (m/z): 493,0 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,18-6,27 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,84 (s, 1H), 8,11 (s, 1H),

8,27 (s, 1H), 9,76 (d, 1H), 13,00 (s, 1H).

Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3,5-dicloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H

65/155 indole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 4,23; massa (m/z): 510,9 (M+H)*; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,24 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,24-6,32 (m, 1H), 7,44 (s. 1H), 7,83 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,12 (s, 1H),

8,28 (s, 1H), 9,73 (d, 1H).

Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-2,4-difluorofenil]-etil}-carbamoil)1 H-indole-5-carboxílico.

HPLC-MS: logP = 4,44; massa (m/z): 529,0 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,24 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,31-6,39 (m, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 8,25-8,29 (m, 2H), 9,85 (d, 1H).

Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-difluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,46; massa (m/z): 461,1 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,14-6,23 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,53-7,66 (m, 2H), 7,84 (s, 1H), 7,90-7,95 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,73 (d, 1H).

Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4,5-triclorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 4,55; massa (m/z): 526,9 (Μ+Η)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,25-6,34 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,28 (s, 1H), 9,72 (d, 1H), 13,0 (s, 1H).

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)- 1Hindole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,79; massa (m/z): 473,1 (M+H)*

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxilico.

HPLC-MS: logP = 4,16; massa (m/z): 473,0 (M+H)*

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-difluorofenil]-etil}-carbamoil)-1H-indole-5carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,45; massa (m/z): 441,1,0 (M+H)’

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4,5-triclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 4,69; massa (m/z): 507,0 (M+H)’

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)1 H-indole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,92; massa (m/z); 491,0 (M+H)⁺

Ácido 1-etil-6-metil-2-( {2.2,2-trifluoro-1 -[3-clorofenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indole-5carboxílico.

HPLC-MS: logP = 4,72; massa (m/z): 439,1 (M+H)⁺

66/155

Ácido 1 -etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3,5-diclorofenil]-etil}-carbamoil)-1 H-indole-5carboxílico.

HPLC-MS: logP = 4,19; massa (m/z): 473,0 (M+H)'

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-cloro-5-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxílico.

HPLC-MS: logP = 4,83; massa (m/z): 457,1 (M+H)*

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1Hindole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 4,36; massa (m/z): 491,1 (M+H)'

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-cloro-4-fluorofenil]-etil}-carbamoíl)-1Hindole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,80; massa (m/z): 457,1 (M+H)'

Ácido 1 -etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-bromo-4-fluorofenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,86; massa (m/z): 501,0 (M+H)'

Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[2,2-diflúor-1,3-benzodioxol-5-il]-etil}carbamoil)-1 H-indole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 3,85; massa (m/z): 485,0 (M+H)'

Ácido 1,6-dietil-2-({2,2,2-trifluoro- 1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole5-carboxílico.

HPLC-MS: logP = 4,09; massa (m/z): 515,1,0 (M+H)'

Ácido 1-etil-6-isopropil-2-( {2.2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxilico.

HPLC-MS: logP = 4,23; massa (m/z): 487,0 (M+H)'

Passo 4: 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-etil-N²-{2,2.2-trifluoro-1-[3-(trifluoro-metil)fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida

Dissolveu-se ácido 6-cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trif luoro-1 - [3-(trif luorometil) -fenil]-etil}carbamoíl)-1H-indole-5-carboxílico (93% puro; 0,116 g, 0,22 mmol) em diclorometano (2,5 mL). Adicionou-se sucessivamente, gota a gota, N,N-dimetilformamida (1 gota) e cloreto de oxalilo (0,058 mL, 0,66 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 30 minutos e a 40°C durante 30 minutos e depois removeu-se o solvente sob

67/155 pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em diclorometano (2,5 ml_) e adicionou-se, gota a gota e à temperatura ambiente, a uma solução de cloridrato de 1aminociclopropanocarbonitrilo (0,052 g, 0,44 mmol) e diisopropiletilamina (0,085 g, 0,66 mmol) em diclorometano (2,5 mL). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas e depois adicionou-se acetato de etilo. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de amónio e extrai-se a fase aquosa duas vezes com acetato de etilo. Secou-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com água e acetonitrilo, através de gel de sílica de RP, para se obter 0,033 g (24% de rendimento teórico) de 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,80; massa (m/z); 557,1 (M+Hf; ¹H NMR (CD3CN): δ 1,31 (t, 3H), 1,33-1,39 (m, 2H), 1,58-1,62 (m, 2H), 4,50 (q, 2H), 6,11-6,20 (m, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,69-7,72 (m, 1H), 7,80-7,82 (m, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,90-7,92 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 8,15-8,19 (m, 1H).

Exemplo de síntese 3

5-(Acetamidometil)-6-cloro-1-etil-N-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}1 H-indole-2-carboxamida (composto No. 26 no quadro 1)

Passo 1: ácido 5-{[(terc-butoxicarbonil)-amino]-metil}-6-cloro-1H-indole-2-carboxilico

HO	H	rvcl
oz	“V
		“Wc’, o CH,
Sob	uma	atmosfera de árgon, introduziu-se inicialmente (4-amino-2-cloro-5-

iodobenzil)-carbamato de terc-butilo (1,18 g, 3,08 mmol) (conhecido a partir do documento WO-A-2006/101321) em N,N-dimetilformamida (12 mL). Adicionou-se ácido 2-oxopropiónico (0,88 g, 10,02 mmol), 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (1,12 g, 10,02 mmol) e acetato de paládio (0,034 g, 0,15 mmol). Agitou-se a mistura de reação a 100°C durante 5 horas. Depois de se arrefecer, filtrou-se a solução através de Celite e lavou-se a massa resultante de filtração com acetato de etilo. Lavou-se o filtrado com ácido clorídrico (0,1 M) e com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Obteve-se 1,99 g de produto impuro, o qual foi convertido sem mais purificação.

Ή NMR (CD₃CN): δ 1,42 (s, 9H), 4,36 (d, 2H), 5,76 (s Ir, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 9,95 (s, 1H).

Passo 2: {[6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(tnfluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indol5-il]-metil}-carbamato de terc-butilo

68/155

Dissolveu-se 2,2,2-trifluoro-1-[3-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanamina (0,75 g, 3,08 mmol) em N,N-dimetilformamida (52 mL) e adicionou-se ácido 5-{[(terc-butoxicarbonil)amino]-metil}-6-cloro-1H-indole-2-carboxílico (1,00 g, 3,08 mmol), hexafluorofosfato de N[(1H-benzotriazol-1-iloxi)-(dimetilamino)-metileno]-N-metil-metanamínio (1,17 g, 3,08 mmol) e 4-metilmorfolina (0,93 g, 9,24 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas e depois adicionou-se água e acetato de etilo. Após separação das fases, lavou-se a fase orgânica com uma solução diluída de hidrogeno-carbonato de sódio e com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo (a 5/1). Obteve-se 0,75 g (40% de rendimento teórico) de {[6cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indol-5-il]-metil}carbamato de terc-butilo.

HPLC-MS: logP = 4,37; massa (m/z): 548,1 (M-H)'; Ή NMR (CD₃CN): δ 1,43 (s, 9H), 4,36 (d, 2H), 5,76 (s Ir, 1H), 6,14-6,17 (m, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,65-7,68 (m, 2H), 7,76-7,78 (m, 1H), 7,87-7,89 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 10,01 (s, 1H).

Passo 3: {[6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)1H-indol-5-il]-metil}-carbamato de terc-butilo

Sob uma atmosfera de árgon e a 0°C, dissolveu-se {[6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indol-5-il]-metil}-carbamato de terc-butilo (90% puro; 0,74 g, 1,21 mmol) em N,N-dimetilformamida (12,5 mL). Adicionou-se hidreto de sódio (a 60%; 0,053 g, 1,33 mmol) e agitou-se a mistura sob arrefecimento com gelo durante 2 horas. Subsequentemente, adicionou-se, gota a gota, iodoetano (0,19 g, 1,21 mmol). Aqueceu-se gradualmente a mistura de reação sob agitação ao longo de 16 horas. Adicionou-se água e acetato de etilo e separou-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio e removeuse o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo

69/155 hexano/ /acetato de etilo (a 4/1) para se obter 0,42 g (60 % de rendimento teórico) de {[6cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indol-5-il]-metil}carbamato de terc-butilo.

HPLC-MS: logP = 5,14; massa (m/z): 576,1 (M-H)'; ¹H NMR (CD₃CN): δ 1,30 (t, 3H), 1,45 (s, 9H), 4,39 (d, 2H), 4,49 (q, 2H), 5,78 (s Ir, 1H), 6,14-6,18 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,68-7,72 (m, 2H), 7,79-7,81 (m, 1H), 7,90-7,92 (m, 1H), 7,99-8,04 (m, 2H).

Passo 4: trifluoroacetato de [6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluoro-metil)-fenil]etil}-carbamoíl)-1 H-indol-5-il]-metanaminio

Dissolveu-se {[6-cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}carbamoíl)-1H-indol-5-il]-metil}-carbamato de terc-butilo (0,42 g, 0,72 mmol) em diclorometano (5 mL) e adicionou-se ácido trifluoroacético (0,82 g, 7,18 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 2 horas e depois removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Obteve-se 0,42 g (97% de rendimento teórico) de trifluoroacetato de [6-cloro-1 -etil-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H-indol-5-il]metanamínio.

HPLC-MS: logP = 2,15; massa (m/z): 476,0 (M-H-TFA)'; Ή NMR (CD₃CN): δ 1,31 (t, 3H), 4,37 (s, 2H), 4,50 (q, 2H), 6,12-6,20 (m, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,58 (s Ir, 3H), 7,68-7,72 (m, 2H), 7,80-7,82 (m, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,90-7,92 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 8,19 (d, 1H).

Passo 5: 5-(acetamidometil)-6-cloro-1 -etil-N-{2,2,2-trifluoro- 1-[3-(trifluoro-metil)-fenil]etil}-1 H-indole-2-carboxamida

A 0°C, introduziu-se inicialmente trifluoroacetato de [6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indol-5-il]-metanamínio (0,07 g, 0,15 mmol), trietilamina (0,036 g, 0,36 mmol) e N,N-dimetilpiridina-4-amina (0,002 g, 0,12 mmol) em diclorometano (1 mL). Adicionou-se, gota a gota, anidrido acético (0,021 g, 0,21 mmol) e agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas. Adicionou-se

70/155 acetato de etilo e lavou-se a fase orgânica sucessivamente com água, com uma solução saturada de cloreto de amónio e com uma solução saturada de hidrogeno-carbonato de sódio. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Obteve-se 0,06 g (98% de rendimento teórico) de 5-(acetamidometil)-6cloro-1 -etil-N-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-indole-2-carboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,77; massa (m/z): 518,1 (M-H); ’H NMR (D₆-DMSO): δ 1,20 (t, 3H), 3,33 (s, 3H), 4,37 (d, 2H), 4,49 (q, 2H), 6,27-6,31 (m. 1H), 7,33 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,72-7,74 (m, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,81-7,83 (m, 1H), 8,06 (d, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,29 (t, 1H), 9,70 (d, 1H).

Exemplo de síntese 4

6-Cloro-N^s-ciclopropil-1 -etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida (composto No. 4 no quadro 1)

Passo 1: 2-cloro-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida

Dissolveu-se ácido 2-cloro-4,5-dinitrobenzóico (conhecido a partir do documento WO-A-2009/47558) (8,0 g, 32,5 mmol) em 1,2-dicloroetano (80 mL) e adicionou-se cloreto de tionilo (20 mL), sob uma atmosfera de azoto. Aqueceu-se a mistura de reação sob refluxo durante 4 horas e depois removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em diclorometano (80 mL) e, a 0°C, adicionou-se ciclopropilamina (2,4 mL, 39 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 2 horas e depois removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Agitou-se o resíduo com éter dietílico (50 mL) durante 30 minutos e depois filtrou-se com sucção. Lavou-se o resíduo com água (100 mL) e secou-se. Obteve-se assim 7,5 g (81% de rendimento teórico) de 2-cloro-N-ciclopropil-4,5dinitrobenzamida.

HPLC-MS: massa (m/z): 286,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO) δ 0,53-0,57 (m, 2H), 0,71-0,76 (m, 2H), 2,80-2,84 (m, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,84-8,85 (m, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

2-Bromo-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida

HPLC-MS: logP = 1,92; massa (m/z): 329,9 (M+H)‘; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,520,62 (m, 2H), 0,72-0,77 (m, 2H), 2,68-2,85 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,81-8,83 (d, 1H).

2-Cloro-N-etil-4,5-dinitrobenzamida

HPLC-MS: logP = 1,84; massa (m/z): 274,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,11-1-19 (t, 3H), 3,25-3,35 (m, 2H), 8,40 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,78-8,80 (t largo, 1H).

71/155

2-Cloro-4,5-dinitro-N-(2,2,2-trifluoroetil)-benzamida

HPLC-MS: logP = 2,35; massa (m/z): 328,0 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 4,14-4,20 (m, 2H), 8,44 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 9,51-9,54 (t, 1H).

2-Cloro-N-ciclobutil-4,5-dinitrobenzamida

HPLC-MS: logP = 2,36; massa (m/z): 300,0(M+H)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,68-1,75 (m, 2H), 1,95-2,05 (m, 2H), 2,22-2,30 (m, 2H), 4,32-4,40 (m, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 9,03-9,07 (d, 1H).

Passo 2: 4,5-diamino-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida

Introduziu-se inicialmente 2-cloro-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida (7,5 g, 26,3 mmol) em etanol (200 mL) e água (40 mL). À temperatura ambiente, adicionou-se cloreto de amónio (2,53 g, 47,4 mmol) e aqueceu-se a mistura de reação até 60°C. A esta temperatura, adicionou-se progressivamente ferro em pó (14,7 g, 263 mmol) e aqueceu-se então a mistura de reação sob refluxo durante 4 horas. Removeu-se o etanol sob pressão reduzida e filtrou-se a suspensão aquosa restante através de Celite. Extraiu-se o filtrado três vezes com acetato de etilo, lavou-se as fases orgânicas combinadas com uma solução saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio. Depois de se remover o solvente sob pressão reduzida, obteve-se 4 g (68% de rendimento teórico) de 4,5-diamino-2-cloro-Nciclopropilbenzamida.

¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,44-0,48 (m, 2H), 0,61-0,64 (m, 2H), 2,71-2,75 (m, 1H), 4,68 (s Ir, 2H), 4,98 (s Ir, 2H), 6,47 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 7,95-7,97 (d, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

4.5- Diamino-2-cloro-N-etilbenzamida

HPLC-MS: logP = 0,27; massa (m/z): 214,2 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,03-1,14 (t, 3H), 3,14-3,20 (m, 2H), 4,60-4,75 (largo, 2H), 4,9-5,1 (largo, 2H), 6,49 (s, 1H), 6,61 (s, 1H), 7,86-7,90 (t largo, 1H).

4.5- Diamino-2-cloro-N-(2,2,2-trifíuoroetil)-benzamida

HPLC-MS: logP = 0,93; massa (m/z): 268,1 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 3,95-4,07 (m, 2H), 4,72-4,78 (largo, 2H), 5,08-5,12 (largo. 2H), 6,52 (s, 1H), 6,64 (s, 1H), 8,52-8,58 (largo, 1H).

4.5- Diamino-2-cloro-N-ciclobutilbenzamida

HPLC-MS: logP = 0,98; massa (m/z): 240,0 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,57-1,66 (m, 2H), 1,92-2,02 (m, 2H), 2,12-2,20 (m, 2H), 4,24-4,35 (m, 1H), 4,6-4,75 (largo, 2H), 4,955,5 (largo, 2H), 6,49 (s, 1H), 6,58 (s, 1H), 8,13-8,15 (d largo, 1H).

72/155

Passo 3: 6-cloro-N-ciclopropil-2-(tríclorometil)-1 H-benzimidazole-5-carboxamida

A uma solução de 4,5-diamino-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida (4,1 g, 18,2 mmol) em ácido acético glacial (50 mL) adicionou-se, a 0°C, 2,2,2-tricloro-acetimidato de metilo (2,21 mL, 18,2 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas e depois removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Utilizou-se diretamente a 6-cloro-Nciclopropil-2-(triclorometil)-1H-benzimidazole-5-carboxamida no passo 4 sem purificação.

Passo 4: 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoil)-1H-benzimidazole-2-carboxilato de metilo

Dissolveu-se a 6-cloro-N-ciclopropil-2-(triclorometil)-1 H-benzimidazole-520 carboxamida do passo 3 em metanol (200 mL) e aqueceu-se ao refluxo durante 4 horas.

Depois de se remover o solvente sob pressão reduzida, retomou-se o resíduo em acetato de etilo e lavou-se com uma solução saturada de hidrogeno-carbonato de sódio. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com diclorometano/metanol (a 95/5). Obteve-se 2,1 g (53% de rendimento teórico) de 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-benzimidazole-2carboxilato de metilo.

HPLC-MS: massa (m/z): 293,9 (M+H)’; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,54 (m, 2H), 0,670,72 (m, 2H), 2,80-2,85 (m 1H), 3,95 (s, 3H), 7,51-7,59 (m, 1H), 7,78-7,90 (m, 1H), 8,49-8,51 (d, 1H), 13,76-13,85 (m, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

6-Cloro-5-(etilcarbamoil)-1 H-benzimidazole-2-carboxilato de metilo

HPLC-MS: logP = 0,87; massa (m/z): 282,0 (M+H)*. 6-Cloro-5-(ciclobutilcarbamoil)-1 H-benzimidazole-2-carboxilato de metilo

HPLC-MS: logP = 1,34; massa (m/z): 308,1 (M+H)*.

6-Cloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)-carbamoil]-1 H-benzimidazole-2-carboxilato de metilo

HPLC-MS: logP = 1,37; massa (m/z): 336,0 (M+H)*.

Passo 5: ácido 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoil)-1H-benzimidazole-2-carboxilico

A uma solução de 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-benzimidazole-2-carboxilato de

73/155 metilo (2,1 g, 7,2 mmol) em tetra-hidrofurano (50 mL) adicionou-se, gota a gota e a 0°C, uma solução de mono-hidrato de hidróxido de lítio (0,6 g, 14,3 mmol) em água (25 mL). Agitou-se a mistura de reação a esta temperatura durante 14 horas. Depois de se remover o tetrahidrofurano sob pressão reduzida, acidificou-se a solução aquosa com ácido clorídrico (2 M).

Removeu-se por filtração com sucção o sólido precipitado. Obteve-se 1,7 g (81% de rendimento teórico) de ácido 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-benzimidazole-2carboxílico.

HPLC-MS: massa (m/z): 290,9 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,48-0,52 (m, 2H),

0,64-0,67 (m, 2H), 2,77-2,80 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 8,47-8,48 (d, 1H). 10 Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

Ácido 6-cloro-5-(etilcarbamoil)-1H-benzimidazole-2-carboxilico

HPLC-MS: logP = 0,07; massa (m/z): 268,1 (M+H)⁴.

Ácido 6-cloro-5-(ciciobutilcarbamoil)-1 H-benzimidazole-2-carboxilico

HPLC-MS: logP = 0,80; massa (m/z): 294,1 (M+H)⁴.

Passo 6: 6-cloro-N⁵-ciclopropil-N²-{2,2.2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida

F F

Dissolveu-se 2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etanamina (0,23 g, 0,82 mmol) em N,N-dimetilformamida (4 mL) e adicionou-se ácido 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H20 benzimidazole-2-carboxílico (0,23 g, 0,82 mmol), hexafluorofosfato de N-[(1H-benzotriazol-1iloxi)-(dimetilamino)-metileno]-N-metil-metanamínio (0,31 g, 0,82 mmol) e 4-metilmorfolina (0,25 g, 2,47 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas e depois adicionou-se agente de etilo. Lavou-se as fases orgânicas com uma solução saturada de hidrogeno-carbonato de sódio e com uma solução saturada de cloreto de sódio, 25 secou-se sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteuse o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo (a 1/1) para se obter 0,24 g (57 % de rendimento teórico) de 6-cloro-N⁵-ciclopropil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]-etil}-1H-benzimidazole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 2,97; massa (m/z): 505,1 (M+H)⁴; Ή NMR (CD₃CN): δ 0,58-0,65 30 (m, 2H), 0,72-0,79 (m, 2H), 2,82-2,89 (m, 1H), 6,06-6,15 (m, 1H), 6,92 (s Ir, 1H), 7,63-7,69 (m, 2H), 7,77-7,85 (m, 2H), 7,89 (d, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,65 (d, 1H), 11,44-11,53 (m, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

ô-C/o/O-A^-c/c/obt/W-A/²-^,2,2-trífíuoro-1 -[4-fíúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida

74/155

HPLC-MS: logP = 3,38; massa (m/z): 537,1 (M+H)*; ’H NMR (D₆-DMSO): δ 1,64-1,72 (m, 2H), 1,97-2,06 (m, 2H), 2,12-2,28 (m, 2H), 4,35-4,41 (m, 1H), 6,32-6,39 (m, 1H), 7,527,89 (m, 3H), 8,20-8,26 (largo, 1H), 8,49-8,51 (largo, 1H), 8,56-8,75 (dd, 1H), 10,6 (s, 1H), 13,67-13,78 (d, 1H).

6-Cloro-N⁵-ciclobutil-N²-{2, 2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 3,33; massa (m/z): 519,1 (M+H)*; 'H NMR (D₆-DMSO): δ 1,62-1,73 (m, 2H), 1,95-2,08 (m, 2H), 2,20-2,29 (m, 2H), 4,32-4,44 (m, 1H), 6,28-6,38 (m, 1H), 7,507,95 (m, 4H), 8,12-8,17 (d, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,66-8,77 (d largo, 1H), 10,5 (s, 1H), 13,5-13,9 10 (d largo, 1H).

N²-[1-(3-Bromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-6-cloro-N⁵-ciclopropil-1Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 2,93; massa (m/z): 533,0 (M+H)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,50-058 (m, 2H), 0,68-0,75 (m, 2H), 2,80-2,88 (m, 1H), 6,15-6,27 (q, 1H), 7,38-7,95 (m, 4H), 8,3515 8,40 (d, 1H), 8,48-8,55 (dd, 1H), 10,4 (s largo, 1H), 13,6-13,8 (d, 1H).

6-Cloro-N^s-(2,2,2-trifluoroetil)-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 3,30; massa (m/z): 547,0 (M+H)*; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 4,05-4,15 • (m, 2H), 6,28-6,38 (m, 1H), 7,55-7,86 (m, 4H), 8,12-8,17 (d, 1H), 8,39-8,43 (s largo, 1H), , 20 9,13-9,25 (m, 1H), 10,5 (s, 1H), 13,7-13,9 (d, 1H).

Passo 7: S-cloro-N^ciclopropil-1 -etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1 -{3-(trifluorometil)-fenil]-etil}1 H-benzimidazole-2,6-dicarboxamida e 6-cloro-N⁵-ciclopropil- 1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazole-2,5-dicarboxamida

Sob uma atmosfera de árgon a 0°C, dissolveu-se 6-cloro-N⁵-ciclopropil-N²-{2,2,2trifluoro-1 -[3-(trif luorometil)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazole-2,5-dicarboxamida (0,1 g, 0,22 mmol) em N,N-dimetilformamida (2 mL). Adicionou-se hidreto de sódio (a 60%; 0,0082 g, 0,22 mmol) e agitou-se a mistura sob arrefecimento com gelo durante 1 hora. Subsequentemente, adicionou-se, gota a gota, iodoetano (0,034 g, 0,22 mmol). Aqueceu-se gradualmente a mistura de reação sob agitação ao longo de 16 horas. Adicionou-se água e acetato de etilo e separou-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo

75/155 (a 4/1) para se obter 0,012 g (12% de rendimento teórico) de 5-cloro-N⁶-ciclopropil-1-etil-N²{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazole-2,6-dicarboxamida e 0,018 g (18% de rendimento teórico) de 6-cloro-N⁵-ciclopropil-1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-benzimidazole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,67; massa (m/z): 533,2 (M+H)⁺; ¹H NMR (CD₃CN): δ 0,59-0,62 (m, 2H), 0,76-0,79 (m, 2H), 1,38 (t, 3H), 2,83-2,89 (m, 1H), 4,61-4,64 (m, 2H), 6,08-6,13 (m, 1H), 6,92-6,93 (m, 1H), 7,68 (t, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,77-7,79 (m, 2H), 7,90 (d, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,76 (d, 1H).

HPLC-MS: logP = 3,71; massa (m/z): 533,1 (M+H)*; ¹H NMR (CD₃CN): δ 0,60-0,63 (m, 2H), 0,76-0,79 (m, 2H), 1,39 (t, 3H), 2,84-2,88 (m, 1H), 4,62-4,66 (m, 2H), 6,08-6,14 (m,

1H), 6,97-6,98 (m, 1H), 7,66-7,69 (m, 2H), 7,78-7,79 (m, 2H), 7,90 (d, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,81 (d, 1H).

Exemplo de síntese 5

6-Cloro-N⁵,1 -diciciopropil-N²-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H15 benzimidazole-2,5-dicarboxamida (composto No. 312 no quadro 1)

Passo 1: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-5-nitrobenzamida

Introduziu-se inicialmente 2,00 g (5,95 mmol) de 2-cloro-N-ciclopropil-4,5dinitrobenzamida (ver exemplo de síntese 4, passo 1) em 150 mL de 1,2-dicloroetano, 20 adicionou-se 0,85 g (14,88 mmol) de ciclopropilamina e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante três horas. Depois de se arrefecer, adicionou-se água, removeu-se por filtraçáo com sucção a 2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropil-amino)-5-nitrobenzamida e secou-se.

Rendimento de 1,16 g (66% de rendimento teórico).

HPLC/MS: logP = 2,33; massa (m/z): 296,1 (M+1); ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,50-0,58 25 (m, 2H), 0,61-0,71 (m, 4H), 0,88-0,94 (m, 2H), 2,64-2,72 (m, 1H), 2,75-2,83 (m, 1H), 7,39 (s,

1H), 8,11 (s largo, 1H), 8,45-8,50 (d largo, 1H).

Os compostos seguintes foram preparados de um modo análogo.

2-Bromo-N-ciclopropil-4-(etilamino)-5-nitrobenzamida

HPLC/MS: logP = 2,06; massa (m/z): 328 (M+1); Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,50-0,60 30 (m, 2H), 0,62-0,74 (m, 2H), 1,18-1,24 (t, 3H), 2,72-2,82 (m, 1H), 3,36-3,46 (m, 2H), 7,28 (s,

1H), 8,03 (s, 1H), 8,21-8,27 (t largo, 1H), 8,42-8,47 (d largo, 1H).

2-Cloro-N-ciclopropil-4-(isopropilamino)-5-nitrobenzamida

HPLC/MS: logP = 2,39; massa (m/z): 298,1 (M+1); ); ’H NMR (D₆-DMSO): δ 0,4876/155

0,55 (m, 2H), 0,66-0,72 (m, 2H), 1,24-1,28 (d, 2H). 2,75-2,82 (m, 1H), 3,98-4,08 (m, 1H), 7,18 (S, 1H), 7,95-7,99 (d, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,45-8,48 (d , 1H).

Utilizando o exemplo da preparação de 2-cloro-N-ciclopropil-4-(etilamino)-5nitrobenzamida, foi demonstrada a possibilidade de preparação dos correspondentes intermediários partindo de ácidos 3-nitro-4-F-benzóicos.

A) 2-Cloro-N-ciclopropil-4-flúor-5-nitrobenzamida

Dissolveu-se 2 g (9,11 mmol) de ácido 2-cloro-4-flúor-5-nitrobenzóico em 91 g de dicloroetano, adicionou-se 22,66 g de cloreto de tionilo e aqueceu-se à ebulição a mistura até terminar a libertação de gás. Removeu-se por destilação os constituintes voláteis e utilizou-se diretamente o cloreto de ácido assim obtido no passo seguinte. Dissolveu-se 2,166 g (9,1 mmol) de cloreto de 2-cloro-4-flúor-5-nitrobenzoío em 100 mL de diclorometano, arrefeceu-se esta solução até 0°C e adicionou-se, em conjunto, 0,52 g (9,1 mmol) de ciclopropilamina e 1,38 g (13,65 mmol) de trietilamina, pré-dissolvidos em 5 mL de diclorometano. Depois de se agitar à temperatura ambiente durante duas horas, removeu-se por destilação os constituintes voláteis, misturou-se o resíduo resultante com uma pequena quantidade de éter dietílico, decantou-se a fase de éter dietílico e agitou-se o resíduo com água.

Filtrou-se com sucção e secou-se para se obter a 2-cloro-N-ciclopropil-4-flúor-5nitrobenzamida.

Rendimento: 2,0 g (93% de rendimento teórico).

HPLC/MS: logP = 1,59; massa (m/z): 259,0 (M+1); ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,50-0,59 (m, 2H), 0,68-0,77 (m, 2H), 2,75-2,86 (m, 1H), 7,96-8,01 (d, 1H), 8,20-8,27 (d, 1H), 8,68-8,79 (d largo, 1H).

B) 2-Cloro-N-ciclopropil-4-(etilamino)-5-nitrobenzamida

Introduziu-se inicialmente 2,17 g (8,40 mmol) de 2-cloro-N-ciclopropil-4-flúor-5nitrobenzamida em 100 mL de THF, adicionou-se 12 mL de uma solução 2 molar de etilamina em THF (16,79 mmol) e agitou-se a mistura numa ampola fechada à temperatura

77/155 ambiente durante 18 horas. Verteu-se a mistura de reação em água, removeu-se por destilação os solventes orgânicos e filtrou-se com sucção o resíduo obtido.

Rendimento: 2,10 g (81% de rendimento teórico).

HPLC/MS: logP = 2,03; massa (m/z): 284,0 (M+1); ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,48-0,58 (m, 2H), 0,64-0,72 (m, 2H), 1,17-1,23 (t, 3H), 2,74-2,83 (m, 1H), 3,4 (m, 2H), 7,13 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,26-8,31 (t largo, 1H), 8,44-8,50 (d largo, 1H).

Passo 2: 5-amino-2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-benzamida

Introduziu-se inicialmente 5,50 g (18,6 mmol) de 2-cloro-N-ciclopropil-4(ciclopropilamino)-5-nitrobenzamida numa mistura de 550 g de etanol e 110 g de água e adicionou-se 1,79 g (33,48 mmol) de cloreto de amônio. Aqueceu-se esta mistura a 60°C, adicionou-se 10,39 g (185,98 mmol) de ferro em pó (malha 325) e depois agitou-se a mistura ao refluxo durante cinco horas.

Para processamento posterior, removeu-se por destilação os constituintes voláteis, diluiu-se com 250 mL de água e filtrou-se através de terra de diatomáceas. Extraiu-se a fase aquosa com bastante acetato de etilo (3 x 100 mL), lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio para se obter 5amino-2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-benzamida.

Rendimento: 4,40 g (89% de rendimento teórico).

HPLC/MS: logP =1,61; massa (m/z): 266,1 (M+1); Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,38-0,54 (m, 4H), 0,58-0,75 (m, 4H), 2,30-2,39 (m, 1H), 2,70-2,79 (m, 1H), 4,70-4,79 (largo, 2H), 6,55 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 7,98-8,02 (d, 1H).

Os compostos seguintes foram preparados de um modo análogo.

5-Amino-2-cloro-N-ciclopropil-4-(etilamino)-benzamida

HPLC/MS: logP = 1,42; massa (m/z): 254,2 (M+1); ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,42-0,50 (m, 2H), 0,60-0,67 (m, 2H), 1,16-1,22 (t, 3H), 2,70-2,78 (m, 1H), 3,00-3,09 (m, 1H),4,75-4,82 (s largo, 2H), 4,86-4,92 (t largo, 1H), 6,29 (s, 1H), 6,58 (s, 1H), 7,96-8,62 (d largo, 1H).

5-Amtno-2-bromo-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-benzamida

HPLC/MS: logP = 1,61; massa (m/z): 310 (M+1); ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,38-0,42 (m, 2H), 0,45-0,52 (m, 2H), 0,60-0,65 (m, 2H), 0,69-0,78 (m, 2H), 2,30-2,39 (m, 1H), 2,702,78 (m, 1H), 4,72-4,81 (largo, 2H), 5,47-5,49 (s, 1H), 6,53 (s, 1H), 6,80 (S, 1H), 7,98-8,04 (d, 1H).

78/155

Passo 3:

6-cloro-1 -ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoil)-1 H-benzimidazole-2carboxilato de metilo

Dissolveu-se 0,30 g (ciclopropilamino)-benzamida em (1,13 mmol) de 5-amino-2-cloro-N-ciclopropil-4 mL de ácido acético, arrefeceu-se a mistura até 0°C e adicionou-se 0,20 g (1,13 mmol) de 2,2,2-tricloroacetamidato de metilo. Agitou-se esta solução à temperatura ambiente durante 18 horas para se obter, após remoção por destilação dos constituintes voláteis, o intermediário 6-cloro-N,1-diciclopropil-2-(triclorometil)

H-benzimidazole-5-carboxamida.

Dissolveu-se este último em 20 mL de metanol e agitou-se ao refluxo durante quatro horas (monitorização por TLC). Após remoção por destilação dos constituintes voláteis, purificou-se o resíduo obtido por cromatografia através de gel de sílica, ciclo-hexano/acetato de etilo (0% de acetato de etilo até 60%).

Rendimento: 0,10 g (24% de rendimento teórico).

HPLC/MS: logP = 1,63; massa (m/z): 334,1 (M+1); Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,52-0,58 (m, 2H), 0,66-0,74 (m, 2H), 0,92-0,98 (m, 2H), 1,18-1,26 (m, 2H), 2,79-2,88 (m, 1H), 3,573,64 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 7,78 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 8,46-8,51 (d largo, 1H).

O compostos seguinte foi preparado de um modo análogo.

6-Bromo- 1-ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoil)-1 H-benzimidazole-2-carboxilato de metilo

HPLC/MS: logP = 1,68; massa (m/z): 378 (M+1); ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 0,50-0,59 (m, 2H), 0,66-0,73 (m, 2H), 0,92-0,98 (m, 2H), 1,20-1,28 (m, 2H), 2,79-2,87 (m, 1H), 3,543,64 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 7,75 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 8,47-8,50 (d largo, 1H).

Passo 4: ácido 6-cloro-1-ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoil)-1H-benzimidazole-2carboxílico

Dissolveu-se 1,65 g (4,9 mmol) de 6-cloro-1-ciclopropil-5-(ciclopropil-carbamoíl)-1Hbenzimidazole-2-carboxilato de metilo em 82 mL de THF, misturou-se, a 0°C, com 0,24 g (9,89 mmol) de hidróxido de lítio, pré-dissolvido em 18 mL de água, e agitou-se a mistura de

79/155 reação à temperatura ambiente durante 18 horas. Removeu-se por destilação o THF e extraiu-se a fase aquosa três vezes com acetato de etilo; ajustou-se o pH da fase aquosa até pH = 3 com HCI. Removeu-se por filtração com sucção o sólido precipitado. Devido à sua relativa instabilidade, utilizou-se o ácido nas reacções subsequentes sem mais purificação.

Rendimento: 600 mg (38% de rendimento teórico).

O compostos seguinte foi preparado de um modo análogo:

ácido 6-bromo-1 -ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoil)-1 H-benzimidazole-2-carboxílico.

Passo 5: 6-cloro-N⁵,1-diciclopropil-N²-{2.2,2-tnfluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazole-2,5-dicarboxamida

Sob uma atmosfera de árgon, dissolveu-se 0,063 g (0,20 mmol) de ácido 6-cloro-1ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-benzimidazole-2-carboxílico em 2 ml_ de DMF, adicionou-se 0,048 g (0,20 mmol) de 2,2,2-trifluoro-3-trifluorometil-fenetilamina, 0,075 g (0,20 mmol) de HBTU e 0,060 g (0,59 mmol) de 4-metilmorfolina e agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 18 horas. Subsequentemente, adicionou-se a mistura de reação a água, extraiu-se com bastante acetato de metilo, lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de sódio e isolou-se o produto desejado por cromatografia através de gel de sílica, ciclo-hexano/acetato de etilo (0% de acetato de etilo até 60%).

Rendimento: 13 mg (12% de rendimento teórico).

HPLC/MS: logP = 3,48; massa (m/z): 545,0 (M+1); Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,52-0,60 (m, 2H), 0,69-0,74 (m, 2H), 0,74-0,88 (m, 2H), 1,00-1,14 (m, 2H), 2,80-2,89 (m, 1H), 3,503,59 (m, 1H), 6,28-6,38 (m, 1H), 7,70-7,88 (m, 4H), 8,06-8,10 (d, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,44-8,49 (d, 1H), 10,44 (s, 1H).

Exemplo de síntese 6

6-Cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-(prop-2-ino-1-il)-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 57 no quadro 1) e 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-ciclopropil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 302 no quadro 1)

Passo 1: Ácido 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxílico

80/155

Dissolveu-se

6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1 H indole-5-carboxilato de etilo (2,90 g, 5,0 mmol, 85% puro) em 5 mL de diclorometano e adicionou-se, gota a gota e a -10°C, uma solução de tribrometo de boro em diclorometano (27,5 mL, 27,5 mmol). Agitou-se a mistura de reação a -10°C durante 1 hora e depois à temperatura ambiente durante 2 horas. Adicionou-se água, removeu-se por filtração com sucção o sólido precipitado e secou-se. Obteve-se 1,85 g (79% de rendimento teórico) de ácido 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)-1H-indole-5 carboxílico.

HPLC-MS: logP = 3,02; massa (m/z): 465,0 (M+H)⁴; 1H NMR (CD₃CN): δ 6,11-6,19 (m, 1H), 7,38 (S, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,64-7,69 (m, 1H), 7,76-7,78 (m, 1H), 7,88-7,90 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,33 (s, 1H), 10,39 (s, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

Ácido 6-cloro-2-{[ 1 -(3-cloro-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-carbamoil}-1 H-indole-5carboxilico

HPLC-MS: logP = 2,93; massa (m/z): 448,9 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 6,20-6,28 (m, 1H), 7,52-7,57 (m, 2H), 7,60 (s, 1H), 7,78-7,82 (m, 1H), 8,07-8,09 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 9,59 (d, 1H), 12,08 (s, 1H), 12,97 (s, 1H).

Ácido 6-cloro-2-({2,2,2-trifíuoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoil)-1Hindole-5-carboxílico

HPLC-MS: logP = 3,08; massa (m/z): 483,0 (M+H)⁴; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 6,33-6,42 (m, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,59-7,60 (m, 1H), 7,64-7,69 (m, 1H), 8,16-8,19 (m, 1H), 8,26-8,30 (m, 2H), 9,70 (d, 1H), 12,09 (s, 1H).

Ácido 6-cloro-2-{[ 1-(3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-carbamoíl}-1H-indole-5-carboxilico

HPLC-MS: logP = 2,90; massa (m/z): 431,0 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 6,15-6,24 (m, 1H), 7,48-7,54 (m, 3H), 7,62 (s, 1H), 7,70-7,72 (m, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 9,63 (d, 1H), 12,08 (s, 1H).

Passo 2: 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-N²-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida

81/155

Dissolveu-se ácido 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-carbamoíl)1H-indole-5-carboxílico (2,74 g, 5,07 mmol, 86% puro) em N,N-dimetilformamida (14 mL) e adicionou-se cloridrato de 1-aminociclopropano-carbonitrilo (0,78 g, 6,59 mmol), hexafluorofosfato de N-[(1 H-benzotriazol-1 -iloxi)-(dimetilamino)-metileno]-Nmetilmetanamínio (2,12 g, 5,07 mmol) e 4-metil-morfolina (1,54 g, 15,2 mmol). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 16 horas e depois adicionou-se acetato de etilo. Lavou-se a fase orgânica com ácido clorídrico (1 mol/L) e extraiu-se a face aquosa novamente com acetato de etilo. Lavou-se as fases orgânicas combinadas com uma solução saturada de cloreto de sódio e removeu-se por filtração a porção insolúvel em ambas as fases. Triturou-se a massa resultante de filtração com acetato de etilo em ebulição (15 mL) e lavou-se o precipitado com acetato de etilo quente. Obteve-se 2,01 g (74% de rendimento teórico) de 6-cloro-N^s-(1 -cianociclopropil)-N²-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,12; massa (m/z): 529,0 (M+H)⁴; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,25-1,29 (m, 2H), 1,56-1,60 (m, 2H), 6,30-6,38 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,70-7,74 (m, 1H), 7,82-7,86 (m, 2H), 8,07-8,09 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,30 (s, 1H), 9,73 (d, 1H), 12,07 (s, 1H).

Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo.

6-Cloro-N²-[1-(3-cloro-4-fíuorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-N⁵-(1-cianociclopropil)-1H-indole2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 2,98; massa (m/z): 513,0 (M+H)*; 'H NMR (D₆-DMSO): δ 1,26-1,28 (m, 2H), 1,56-1,58 (m, 2H), 6,19-6,28 (m, 1H), 7,50-7,56 (m, 3H), 7,77-7,82 (m, 1H), 7,85 (s, 1H), 8,07-8,09 (m, 1H), 9,29 (s, 1H), 9,58 (d, 1H), 12,00 (s, 1H).

6-Cloro-N²-[ 1-(3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-N⁵-(1-cianociclopropil)-1H-indole-2,5dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 2,88; massa (m/z): 495,1 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,26-1,28 (m, 2H), 1,56-1,58 (m, 2H), 6,15-6,24 (m, 1H), 7,50-7,57 (m, 3H), 7,69-7,73 (m, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,89 (s, 2H), 9,29 (s, 1H), 9,60 (d, 1H), 11,98 (s, 1H).

6-Cloro-N⁵-( 1-cianociclopropil)-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etil}1 H-indole-2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 3,10; massa (m/z): 547,1 (M+H)*; ’H NMR (D₆-DMSO): δ 1,25-1,29 (m, 2H), 1,56-1,60 (m, 2H), 6,33-6,42 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,64-7,69 (m, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,17 (s Ir, 1H), 8,28-8,30 (m, 1H), 9,28 (s, 1H), 9,67 (d, 1H), 12,03 (s, 1H).

6-Cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-N²-[2,2,2-trifluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)-etilJ- 1H-indole2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 3,71; massa (m/z): 562,9 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,26-1,28 (m, 2H), 1,57-1,59 (m, 2H), 6,30-6,34 (m, 1H), 7,50 (S, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 9,28 (s, 1H), 9,58 (d, 1H), 12,05 (s, 1H).

82/155

6-Cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-N²-[ 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-1 H-indole-2,5dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 3,38; massa (m/z): 529,0 (M+H)⁺; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,23-1,27 (m, 2H), 1,56-1,59 (m, 2H), 6,25-6,34 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 9,57 (d, 1H). 12,03 (s, 1H).

N²-[ 1-(3-Bromo-4-fluorofenil)-2,2, Σ-ΐΓίίΙυοΓοβΗΙ-β-οΙοΓΟ-Ν⁵^ 1-cianociclo-propil)-1 Hindole-2,5-dicarboxamida

HPLC-MS: logP = 2,98; massa (m/z): 556,9 (M+H)⁺.

N²-[1-(3-Bromofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-6-cloro-N?-(1-cianociclopropil)-1 H-indole-2,5dicarboxamiaa

HPLC-MS: logP = 2,96; massa (m/z): 539,0 (M+H)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 1,24-1,27 (m, 2H), 1,56-1,61 (m, 2H), 6,12-6,23 (m, 1H). 7,42-7,46 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,64-7,66 (m, 1H), 7,69-7,73 (m, 1H), 7,85 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 9,59 (d, 1H), 12,02 (s, 1H).

Passo 3 (variante A): 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-(prop-2-ino-1-il)-N²-{2,2,2trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 57 no quadro 1)

N

Sob uma atmosfera de árgon e a 0°C, dissolveu-se 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-N²{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida (0,14 g, 0,26 mmol) em N.N-dimetilformamida (1 mL). Adicionou-se hidreto de sódio (a 60%; 0,079 g, 1,97 mmol) e agitou-se a mistura sob arrefecimento com gelo durante 1,5 horas. Subsequentemente, adicionou-se, gota a gota, brometo de propargilo (0,04 mg, 0,26 mmol). Aqueceu-se gradualmente a mistura de reação sob agitação ao longo de 16 horas. Adicionou-se água e acetato de etilo e separou-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio e removeuse o solvente sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por HPLC preparativa (KromasiHOO, C18 250 x 20; eluente: acetonitrilo em água, gradiente: 10%-100%) para se obter 0,075 g (50% de rendimento teórico) de 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-(prop-2-ino-1il)-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,49; massa (m/z): 567,1 (M+H)'; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,26-1,33 (m, 2H), 1,57-1,61 (m, 2H), 3,21 (t, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,27-6,35 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,70-

83/155

Η), 9,88 (d, 1Η).

Passo 3 (variante B): 6-c/oro-A/⁵-f7-c/anoc/c/oprop/7)-1-c/c/oprop/7-A/²-f2,2,2-tr/77uoro-1[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 302 no quadro 1)

Introduziu-se inicialmente, sob a forma de uma suspensão, 6-cloro-N⁵-(1cianociclopropil)-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (0,20 g, 0,34 mmol), ácido ciclopropilborónico (0,063 g, 0,69 mmol) e carbonato de sódio (0,074 g, 0,69 mmol) em N,N-dimetilformamida (1 mL) e adicionou-se uma solução quente de acetato de cobre(ll) (0,064 g, 0,34 mmol) e 2,2'-bipiridilo (0,054 g, 0,34 mmol). Agitou-se a mistura de reação a 70°C ao longo de 16 horas. Depois de se arrefecer, adicionou-se ácido clorídrico (10 mL, 1 mol/L) e removeu-se a fase orgânica. Extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo (3 x), lavou-se as fases orgânicas combinadas com uma solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por HPLC preparativa (KromasiHOO, C18 250 x 20; eluente: acetonitrilo em água, gradiente: 10%-100%) para se obter 0,013 g (6% de rendimento teórico) de 6-cloro-N⁵-(1-cianociclopropil)-1-ciclopropil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,59; massa (m/z): 569,1 (M+H)⁺; Ή NMR (D₆-DMSO): δ 0,58-0,72 (m, 2H), 0,99-1,04 (m, 2H), 1,25-1,29 (m, 2H), 1,56-1,60 (m, 2H), 3,47-.53 (m, 1H), 6,24-6,32 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,71-7,75 (m, 1H), 7,80-7,84 (m, 2H), 8,04-8,06 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 9,29 (s, 1H), 9,91 (d, 1H).

Exemplo de síntese 7

3,6-Dicloro-N^s-(1 -cianociclopropil)-1 -etil-N^z-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluoro-metil)fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 271 no quadro 1)

F

F

Dissolveu-se parcialmente 6-cloro-N⁵-(1 -cianociclopropil)-1 -etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1 [3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (0,100 g, 0,18 mmol) em tetrahidrofurano (2 mL), adicionou-se N-cloro-succinimida (0,024 g, 0,18 mmol) e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 48 horas. Concentrou-se então a mistura de reação

84/155 sob pressão reduzida e submeteu-se o resíduo a cromatografia com ciclo-hexano/acetato de etilo (a 1/1), para se obter 0,104 g (98% de rendimento teórico) de 3,6-dicloro-N5-(1cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,95; massa (m/z): 591,0 (M+H)*; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,16 (t, 3H), 1,30-1,34 (m, 2H), 1,56-1,59 (m, 2H), 4,29 (q, 2H), 6,28-6,36 (m, 1H), 7,72-7,75 (m, 2H), 7,83-7,85 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 8,03-8,05 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 9,36 (s, 1H), 10,30 (d,

1H).

Exemplo de síntese 8

6-Cloro-3-ciano-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 279 no quadro 1)

F

F

Introduziu-se inicialmente 6-cloro-N^s-(1-cianociclopropil)-1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3(trifluorometil)-fenil]-etil}-1 H-indole-2,5-dicarboxamida (0,100 g, 0,18 mmol) em acetonitrilo anidro (2 mL), sob uma atmosfera de árgon, arrefeceu-se até 0°C e adicionou-se, gota a gota, isocianato de cloro-sulfonilo (0,028 g, 0,19 mmol). Decorridos 30 minutos, adicionou-se N,N-dimetilformamida (0,015 g, 0,19 mmol) e agitou-se a mistura a 0°C durante mais 30 minutos e à temperatura ambiente de um dia para o outro. Depois, arrefeceu-se novamente a mistura até 0°C e adicionou-se, gota a gota, isocianato de cloro-sulfonilo (0,028 g, 0,19 mmol), decorridos 30 minutos adicionou-se N,N-dimetilformamida (0,015 g, 0,19 mmol) e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante mais 48 horas. Concentrou-se então a mistura de reação sob pressão reduzida, misturou-se o resíduo com hidrogeno-carbonato de sódio e extraiu-se com diclorometano. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por HPLC preparativa (KromasiHOO, C18 250 x 20; eluente: acetonitrilo em água, gradiente: 10%100%) para se obter 0,006 g (5% de rendimento teórico) de 6-cloro-3-ciano-N5-(1cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,45; massa (m/z): 582,1 (M+H)*; ’H NMR (D₆-DMSO): δ 1,22 (t,

3H), 1,33-1,36 (m, 2H), 1,56-1,60 (m, 2H), 4,38 (q, 2H), 6,31-6,40 (m, 1H), 7,71-7,75 (m, 1H), 7,83-7,85 (m, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,03-8,05 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 10,64 (d, 1H).

Exemplo de síntese 9

N⁵-(1 -Carbamotioilciclopropil)-6-cloro-1 -etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1 -[385/155 (trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida (composto No. 273 no quadro 1)

Sob uma atmosfera de árgon, introduziu-se inicialmente 6-cloro-N⁵-(1cianociclopropil)-1-etil-N²-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etil}-1H-indole-2,5dicarboxamida (0,200 g, 0,35 mmol) em tetra-hidrofurano (5,5 mL), adicionou-se 2,4disulfureto de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadifosfetano (0,305 g, 0,75 mmol) e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 48 horas. Depois, adicionou-se novamente 2,4disulfureto de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditia-difosfetano (0,150 g, 0,38 mmol) e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante mais 12 horas. Diluiu-se então a mistura de reação com acetato de etilo e lavou-se com uma solução de hidrogeno-carbonato de sódio. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por HPLC preparativa (KromasiHOO, C18 250 x 20; eluente: acetonitrilo em água, gradiente: 10%-100%) para se obter 0,025 g (11% de rendimento teórico) de N⁵-(1 -carbamotioilciclopropil)-6-cloro-1 -etil-N^z-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)fenil]-etil}-1H-indole-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,56; massa (m/z): 591,1 (M+H)’; ¹H NMR (D₆-DMSO): δ 1,20 (t,

3H), 1,24-1,27 (m, 2H), 1,83-1,86 (m, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,26-6,35 (m, 1H), 7,39 (s, 1H),

7,70-7,74 (m, 1H), 7,80-7,84 (m, 2H), 8,05-8,07 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,78 (s,

1H), 8,87 (s, 1H), 9,77-9,80 (m, 2H).

Síntese de aminas de fórmula estrutural (III)

2,2,2-Trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanamina

Passo 1: 2,2,2-trifluoro-1 -[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanona

Introduziu-se inicialmente n-butil-lítio (2,5 M em hexano, 46 mL), a -90°C, em tetrahidrofurano (250 mL). A -95°C, adicionou-se, gota a gota, 4-bromo-1-flúor-2-(trifluorometil)benzeno (25 g, 103 mmol). Agitou-se a mistura de reação a -78°C durante 40 minutos, depois arrefeceu-se até -100°C e adicionou-se, gota a gota, trifluoroacetato de etilo (16,1 g, 113 mmol), mantendo nesse período de tempo a temperatura entre -90°C e -80°C. Aqueceuse gradualmente a temperatura até -20°C e depois arrefeceu-se até -80°C. Adicionou-se, gota a gota, ácido clorídrico a 10% e uma solução saturada de cloreto de sódio. Aqueceu-se gradualmente a mistura de reação ao longo de 16 horas e depois extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se a fase orgânica com água e com uma solução saturada de cloreto de

86/155 sódio, secou-se sobre sulfato de sódio e removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Retomou-se o resíduo em tolueno e destilou-se, em primeiro lugar, à pressão normal e depois sob pressão reduzida. Obteve-se 22,5 g (86% de rendimento teórico) de 2,2,2trifluoro-1-[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanona.

P.e.: 99°C-101°C (100 Torr).

Ή (CDCI₃): δ 7,42 (m, 1H); 8,20-8,37 (m, 2H).

Passo 2: 2,2,2-trifluoro-1 -[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanamina

Introduziu-se inicialmente 2,2,2-trif luoro-1 -[4-flúor-3-(trifluorometil)-fenil]-etanona (21,0 g, 81 mmol) em éter dietílico (200 mL) e adicionou-se, a 0°C, benzilamina (9,1 g, 85 mmol) e trietilamina (16,4 g, 162 mmol). Subsequentemente, adicionou-se, gota a gota, uma solução de tetracloreto de titânio (7,8 g, 41 mmol) em hexano (100 mL). Agitou-se a mistura de reação à temperatura ambiente durante 3 horas. Filtrou-se a suspensão resultante, lavou-se os sólidos com éter dietílico e deitou-se fora. Removeu-se o solvente do filtrado sob pressão reduzida e retomou-se o resíduo em trietilamina (100 mL). Manteve-se a solução em repouso à temperatura ambiente durante 16 horas. Removeu-se a trietilamina sob pressão reduzida, retomou-se o resíduo em diclorometano e acidificou-se com ácido clorídrico a 10%. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 16 horas e depois separou-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com água e ajustou-se o pH das fases aquosas combinadas até pH 12 com uma solução de hidróxido de sódio a 33%, sob arrefecimento com gelo. Extraiu-se a fase aquosa três vezes com diclorometano e secou-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de magnésio. Removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Obteve-se 6,5 g (31% de rendimento teórico) de 2,2,2-trifluoro-1-[4-flúor3-(trifluorometil)-fenil]-etanamina.

Ή (CDCI₃): δ 1,8 (s Ir., 2H); 4,46 (q, J = 7,0 Hz, 1H); 7,22 (m, 1H); 7,64-7,72 (m, 2H). Os compostos seguintes foram obtidos de um modo análogo. 1-(3-Bromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, ¹H (CDCIg): δ 1,76 (s Ir., 2H); 4,38 (q, 1H); 7,14 - 7,26 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,68 (m,

1H).

1-(3-Clorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, (CDCI₃): δ 1,75 (s Ir., 2H); 4,40 (q, 1H); 7,31-7,38 (m, 3H); 7,45 (s, 1H). 1-(3,5-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, (CDCI3): δ 1,77 (s Ir., 2H); 4,36 (q, 1H); 7,35 - 7,39 (m, 3H). 1-(3-Cloro-5-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, ¹H (CDCI3): δ 1,77 (s Ir., 2H), 4,38 (q, 1H); 7,10 (m, 2H); 7,26 (s, 1H).

87/155

1-(3,4-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina,

Ή (CDCI₃): δ 1,76 (s Ir., 2H); 4,38 (q, 1H); 7,14 - 7,26 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,68 (m,

1H).

1-(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, ¹H (CDCI₃): δ 1,75 (s Ir., 2H); 4,36 (q, 1H); 7,50 (s, 2H). 1-(3,5-Dicloro-2,4-difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, ¹H (CDCI3): δ 1,84 (s lr„ 2H); 4,76 (q, 1H); 7,53 (m, 1H). 1-(3,4-Difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, ¹H (CDCI3): δ 1,61 (s lr„ 2H); 4,40 (q, 1H); 7,18 - 7,34 (m, 3H).

-(3,4,5-T riclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina,

Ή (CDCis): δ 1,76 (s Ir., 2H); 4,36 (q, 1H); 7,50 (s, 2H).

1-(2,2-Diflúor-1,3-benzodioxol-5-il)-2,2,2-trifluoroetanamina, ¹H (CDCI3): δ 1,75 (s Ir., 2H); 4,43 (q, 1H); 7,07 - 7,26 (m, 3H).

Síntese de aminas de fórmula estrutural (A-9)

4-Amino-2-etilbenzoato de metilo e 4-amino-2-isopropilbenzoato de metilo Passo 1: 4-nitro-2-vinilbenzoato de metilo

O

Introduziu-se inicialmente 12,0 g (46,1 mmol) de 2-bromo-4-nitrobenzoato de metilo em 240 mL de 1,2-dimetoxietano, adicionou-se 2,66 g (2,30 mmol) de tetraquis(trifenilfosfina)-paládio e agitou-se a mistura durante 20 minutos. Subsequentemente, adicionou-se uma solução de 6,38 g (46,1 mmol) de carbonato de potássio em 80 mL de água e 11,11 g (46,1 mmol) de 2,4,6-trivinilciclotriboroxano. Agitou-se a mistura de reação à temperatura de refluxo durante 20 horas. Depois de se arrefecer, adicionou-se a mistura a água, extraiu-se com acetato de etilo, secou-se as fases orgânicas com sulfato de magnésio e removeu-se por destilação 0 solvente sob pressão reduzida. Submeteu-se 0 resíduo a cromatografia através de gel de sílica, com ciclo-hexano/acetato de etilo (proporção de 6:1) como eluente. Obteve-se 4,5 g (46% de rendimento teórico) de 4-nitro-2-vinilbenzoato de metilo.

HPLC/MS: logP = 2,74; massa (m/z): 208,0 (M+1); Ή NMR (d₆-DMSO): δ 5,75 (d.

1H), 6,01 (d, 1H), 7,2-7,3 (m, 1H), 8,00 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,42 (s, 1H). O composto seguinte foi obtido de um modo análogo.

4-Nitro-2-(prop-1-eno-2-il)-benzoato de metilo a partir de 2-bromo-4-mtrobenzoato de metilo e de 4,4,5,5-tetrametil-2-(prop-1-eno-2

88/155 il)-1,3,2-dioxaborolano.

HPLC/MS: logP = 2,99; massa (m/z): 222,1 (M+1); ¹H NMR (d₆-DMSO): δ 2,07 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,92 (s, 1H), 5,23 (m, 2H), 7,91 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,23 (d, 1H).

Passo 2: 4-amino-2-etilbenzoato de metilo

nh₂

Submeteu-se a hidrogenação 15,0 g (72,3 mmol) de 4-nitro-2-vinilbenzoato de metilo em 150 mL de metanol numa autoclave a 5 bar durante 15 horas. Filtrou-se a solução através de terra de diatomáceas, removeu-se por destilação o solvente sob pressão reduzida e submeteu-se o resíduo a cromatografia através de gel de sílica, com ciclohexano/acetato de etilo (proporção de 3:1) como eluente. Obteve-se 2,4 g (24% de rendimento teórico) de 4-amino-2-etilbenzoato de metilo.

HPLC/MS: logP = 1,84; massa (m/z): 180,2 (M+1); Ή NMR (CD₃CN): δ 1,14 (t, 3H), 2,88 (q, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,60 (s Ir., 2H), 6,45-6,50 (m, 2H), 7,68 (d, 1H).

O composto seguinte foi obtido de um modo análogo.

4-Amino-2-isopropilbenzoato de metilo por hidrogenação de 4-nitro-2-(prop-1-eno-2-il)-benzoato de metilo.

HPLC/MS: logP = 2,14; massa (m/z): 194,2 (M+1); ¹H NMR (CD₃CN): δ 1,18 (d, 6H), 3,76 (s, 3H), 3,85-3,91 (m, 1H), 4,59 (s Ir., 2H), 6,44 (d, 1H), 6,67 (s, 1H), 7,61 (d, 1H).

Os compostos da invenção de fórmula estrutural (I) descritos no quadro 1 seguinte são, de igual modo, compostos da invenção preferidos, os quais são obtidos de acordo ou de um modo análogos aos exemplos de síntese descritos antes.

89/155

Quadro 1

ο. 5,

3,4

m CD co

3,93

rCD co’

3,45

3,59

3,78

3,88

3,72

4,06

3,86

3,82

L X + 2

519,1

s

550,1

CM

508,0

560,1

557,2

552,1

545,1

570,1

570,1

560,1

>

cidopropilo

o e- Q. O 75 75

cidopropilo

cidopropilo

cidopropilo

ddopropilo

1-danoddopropilo

1 -fluoropropano-2-ilo

1 -cianoetilo

2,2-difluoropropano-1 -ilo

1,3-difiuoropropano-2-ilo

cidopropilo

<

CONH

X Z O ω

CONH

X z O ω

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Γ

O

o

o

o

o

ω

o

o

o

o

o

o

k

T

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

o

z

X o

CH

z

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

k

co X ω

UJ

LU

LLJ

prop-2-ino-1-ilo

o T“ ò c CM ά. O u. Q.

LLJ

LLJ

·♦—· LU

UJ

LLJ

LLÍ

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

u? ω

LL O

LL ω

LL ω

00 LL o

lT ω

LL? O

LL? O

LL? O

LL? ω

u? o

LL? ω

<*) LL o có

õ có

LL ri LL O 1 co

LL O 1 co

3-CI

LL 1 LL o có

n LL O 1 CO

m LL O cò

LL O l co

LL o 1 co

LL O 1 co

3-Br;4-F

í

CM

co

4 (ex. de síntese 4)

LO

CD

7 (ex. de síntese 2)

00

σ>

o

CXI V—

90/155

Q.

CM in co s

co' s

co

CD co

CM

00,

CO

O)

CO co co tf'

Dcq tf' σ> tf’ co'

m tf, tf' m

tf, tf’

CM

cb uõ

CL o kCL

LU

O

I

I

X z O ω x z o o o tf Din cm.

o

CM

te te

O k— o <E V CM cm'

I

X X X X X X X

X X X X X X X

X G>

o

UJ

LLJ

UJ

LLJ

LLJ

LLÍ

o

LL o

o

o

o ιΛ Ü co

LL ri

LT

Cp

CO

ri, LL O

I co

LL ri

LL O

I co ri D

I co

LL

I *CÕ LL O

I co co

lo

CD

co

O

Φ E o c S Ό

I Z O o

p

CL O v_

CL O

Ό _Q

CL O

CL O

75

LU

CL O

L_ CL O 75 Ό

o o X

o o X z

X z O O

X z o o

X X X X X X X

X X X X X X X

o

LLJ

UJ *—·

UJ

LLJ

LLJ

UJ

LLÍ

X X X X X X X

X X X X X X X

UJ

LLJ

UJ

ri

Ç> co

CM co LL o

LL o

co

LL

O

I co

O co

O i co

LL

Q

I co

O

I co

O

I co ri LL O co

O

I co

O có ω co I

CM

RI co

CM

lo

C4

Φ ° co

CD .Ç CM «

Γ'CM

CM co

91/155

Q. s.

4,19

3,86

4,20

3,99

4,09

3,59

3,71

3,67

3,71

3,75

I3,76

4,14

3,55

3,33

3,31

3,42

3,39

3,70

3,52

L X +

576,2

556,4

570,4

571,2

517,1

551,1

523,1

, 542,0

567,0

585,0

557,0

543,1

509,0

528,0

553,0

536,1

561,1

>-

1-etoxicidopropilo

1 -etinilddopropilo

1 -etinilcidobutilo

1 -(etoxicarbonil)ddopropilo

3-danopropano-1-ilo

o § -Q O 75 8 c cü Ό 1

ddopropilo

ddopropilo

1 -cianoddopropilo

ddopropilo

1 -cianoddopropilo

1 -cianoddopropilo

1 -danoddopropilo

1 -cianoddopropilo

ciclopropilo

1 -cianoddopropilo

ddopropilo

1 -danoddopropilo

ddopropilo

1 -cianoddopropilo

<

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

I CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

Γ

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

t

o

o

o

(D

ω

O

o

o

o

o

O

u

o

o

o

o

o

o

o

o

L

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X o

X o

X o

X o

X o

X o

z

z

X ω

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X ω

X o

X o

X o

&

UJ

LLJ

LLJ

LU

LLJ

LLJ

UJ

LLJ

LLJ

LLJ

UJ

LLJ

LLJ

Φ s

Φ s

Φ

φ 2

Φ s

Φ s

Φ

fc

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

&

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

LL o

cn LL O

LL O

co LL o

LL O

LL Q

LL O

LL O

LL Q

LL O

LL o

σ> LL o

LL Q

o LL o

LL o

LL o

LL O

LL o

LL o

LL o

LL o 1 co

LL O 1 co

LL O 1 co

LL O 1 co

LL O 1 co

LL O 1 co

LL 4. O 1 co

LL 4 LL O CO

3-CI

3-Br

3-Br

3-Br;4-F

Õ O 1 co

o LL o 1 co

3-CI

3-CI

3-Br

3-Br

LL 4. LL O CO

LL 4. LL O CO

cõ

OJ co

8

£

in co

CD CO

bco

co co

σ> co

O

CM M

co

5

IO

$

O)

O in

92/155

log ρ a)

co CO*

3,44

3,42

3,52

3,49

3,42

3,44

3,48

3,65

3,57

3,57

3,41

3,90

3,87

L X + 2

O

570,9

502,1

527,0

567,1 L

o

552,0

577,0

585,1

595,0

526,1

551,1

542,0

567,0

>-

ddopropilo

1 -cianoddopropilo

ddopropilo

1 -danocidopropilo

ddopropilo

1-danocidopropilo

1-cianoddopropilo

1 -danocidopropilo

ddopropilo

1-danocidopropilo

1 -danocidopropilo

1-danoddopropilo

ddopropilo

1-danocidopropilo

ddopropilo

1-danoddopropilo

1 -danocidopropilo

ddopropilo

1-danoddopropilo

ddopropilo

<

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH |

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

HNOO

CONH

CONH

CONH

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

r

o

ω

o

Q

o

o

ω

o

o

o

o

ω

o

o

o

o

o

o

o

o

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X ω

X o

X o

X o

X o

X o

X o

z

z

z

z

k

Φ 2

o s

Φ 2

Φ

Φ 2

Φ 2

prop-2-ino-1 -ilo

prop-2-ino-1-ilo

prop-2-ino-1 -ilo

prop-2-ino-1 -ilo

prop-2-ino-1-ilo

prop-2-ino-1 -ilo

prop-2-ino-1 -ilo

prop-2-ino-1 -ilo

prop-2-ino-1-ilo

prop-2-ino-1-ilo

LLJ

LLJ

LU

LLÍ

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

<n LL o

LL O

LL ω

cn u. o

o LL o

LL o

n LL O

cn LL o

LL O

LL ω

LL O

cn LL o

LL O

LL O

LL O

LL O

LL o

LL ω

LL O

cn LL o

SÉ.

3-Br;4-F

LL 1 i-T m 1 co

LL Q CO

LL 1 0 co

0 lA 0 1 co

0 iA 0 i co

CO LL ω co

3-CI

3-Br

3-Br

LL 1 γτ *cn LL O 1 co

LL 1 m 1 co

LL ( 0 1 co

LL 0 1 co

0 iA 0 co

0 iA 0 1 co

LL O t co

3-CI

3-CI

3-Br

i

í>

OJ m

CO m

3

LO LO

CD cn

57 (ex. de síntese 6)

co m

cn cn

o CD

CD

CXJ CD

s

s

m co

8

r-. co

§

cn co

o n-

93/155

Ql

3,55

543,1

o

o

o

O

Q

Q

P

P

Ώ

o

_o

_o

Q_

n

n

n

n

n

n

n

CL

CL

cx

cx

o

o

o

o

o

o

o

o

O

O

o

o

h

h

h

h

h

K

Èí

S.

fc.

b.

s.

b.

o 75

o 75

o

o 75

o 75

o

o 75

o 75

O

O o

o

o 75

o

O 75

o

O 73

o

o 75

o

o 75

o

g c Cü

8 S

CL 2 CL O

’8 s

g c Φ

CL 2 CX O

c ro

g s

oprop

ianoci

& CL o

c CÜ

cx 2 CL r>

8 ra

cx 2 cx o

g c s

cx 2 cx o

8 ra

§-

8 S

CL 2 CL O

75

73

75

o

o

O

O

o

75

O

75

<3

75

O

o

75

0

ü

0

O

>-

75

75

•r-

75

o

73

75

ü

T““

6

ü

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

Z

z

z

Z

z

z

Z

z

z

Z

z

z

Z

z

z

z

Z

z

z

O

O

O

O

O

O

O

o

O

O

o

O

O

O

O

O

O

o

O

o

o

<

O

ω

O

O

O

O

O

o

o

O

o

O

O

O

(D

O

O

o

o

o

o

&

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

ω

o

o

o

o

o

o

o

O

ω

o

O

o

o

O

o

o

o

o

ω

ω

k

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

o

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

o

1 o

_ç

CM

ώ.

fc

t

t 4

t

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

o

LU

LU

LU

LU

LU

LU

LU

S

2>

2>

2>

Q.

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

. co

tn

,.co

co

c*>

n

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

11

11

LL

LL

LL

LL

X

ω

O

O

O

O

O

O

o

o

ω

o

O

o

o

o

ω

ω

ω

o

O

O

LL

Õ

õ

LL

LL

õ

4

LL

LL

LL

4

LL

LL

LL

LL

o

c

u.

'co LL

yt LT

4 LT

4

ιό

lA

LL?

u?

’Λ U,

4 LT

4

4

4

in

ιλ

LL?

CD

o

m

CD

õ

ó

Õ

(J

o

o

ώ

ώ

O

ω

CD

CD

ò

ó

o

õ

O

cò

cò

cò

cò

cò

cò

CÒ

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

CÒ

b3

CM r-

fí

m b-

£

co b-

σ> b-

o 00

£

CN 00

3

s

LO 00

3

b- 00

3

cn co

3

T“ cn

94/155

Q. 5,

3,62

3,50

b

o

o

y—

I-.

&

8

CM m

o

o

o

o

o

o

O

o

o

o

o

Q_

n

n

n

n

n

Q.

Q.

CL

Q.

CL

o

o

o

o

o

o

O

O

O

O

o

h

h

h

CL

h

h

CL

h.

CL

o 73

o

£

o

o 73

o

do

o

o 73

o

o 75

o

O 75

o 75

o

do

o

£

O

O Ό

o

g c

Ê Q.

nod

prop

nod

& Q_

g c

prop

nod

Q. O *». Q_

noci

prop

nod

c

prop

inod

£ Q.

g c

& n

g c

Prop

«5

o

CO

o

03

o

co

o

CO

o

co

o

co

co

o

co

o

o

co

o

75

75

Q

75

73

O

73

o

75

73

73

73

0

75

73

Ç5

75

75

0

75

>-

V

73

σ

73

75

75

73

o

ü

75

73

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

z

z

z

z

z

Z

Z

z

Z

Z

z

Z

Z

z

Z

z

Z

z

Z

o

O

O

O

o

O

o

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

o

O

<

o

O

O

o

o

ω

o

o

o

O

O

O

O

O

O

O

O

ω

ω

o

O

k

X

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Γ

o

o

o

o

o

o

o

O

O

o

O

o

o

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

k

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

ω

ω

ω

O

O

o

o

O

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

*^·

ó

ó

o

ò

ò

ò

ò

o

O

1 o

ò

t o

1 o

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

ó.

CL

ώ.

ώ.

ώ.

ή

ά

ά

ά

ά

ά

fò

à

fc

2

O

2

o

2

O

2

o

2

o

2

2

O

Q.

Q.

Q.

Ω.

Q.

Q.

cx

Q.

CL

Q.

CL

Q_

Q.

ui

UJ

llí

LLI

ui

UJ

UI

ui

b

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

fc

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

, co

,.co

m

co

co

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

11

LL

11

II

LL

LL

u.

u

11

11

X

O

o

O

O

O

O

ω

O

O

O

Q

o

O

O

Q

O

O

ω

ω

υ

Q

LL

LL

õ

õ

LL

LL

Ν’

Ν’

LL

LL

LL

LL

N

Ν’

LL

n

,ω

co

ώ

ub

co

co

N

LL

u.

LL

LL

LL

LL

LL

o

Q

o

co

cp

O

O

m

m

Q

O

o

o

o

O

O

CD

m

O

O

m

Wr

cò

cò

CO

cò

cn

cò

cò

cò

cò

cò

CÒ

CÒ

cò

cn

cò

cò

CÒ

cò

cò

CÒ

cò

o Z

CM σ>

cn σ>

3

m σ>

8

r-σ>

CO o

8

100

o

102

cn o

104

105

8 T~

107

108

8 Ύ—

o

111

CM

95/155

ο. s,

L

X

+

s

o

o

o

o

Ο

ο

ο

ο

o

o

o

o

δ

n

δ.

n

ή

η

Ω.

Ω.

Ω.

CL

Ω.

Ω.

o

o

o

o

ο

ο

Ο

Ο

O

O

CD

p

b

b

un

b

b

U. η

Ω.

δ.

b.

b.

b.

b.

-g g

o

o 75

o

o 75

O o

_o

ο 75

ο

ο ο

ο

Ο 75 8

ο

Ο 75

o

o 73

o

CD 75

-g

o o

O

Ω. O

g

CL o

g

CL o

8

Ω. Ο

8

£

&

’8

&

g

£

8

8

8

c

Q_

c

Q_

c

c

Q_

C

Q.

C

Q.

C

Q.

C

Q_

c

Ω.

c

c

Q.

c

<Ü

r>

(Ü

r>

(0

Cü

o

.S

ο

ο

•S

Ω

.59

o

•7?

O

.s

CQ

O

•7?

φ

75

o

75

Ό

0

o

Ο

75

φ

ο

ο

75

Ο

75

75

o

D

Ó

O

>

T—

73

75

t—

75

Ύ—

75

·-

75

τ~

75

Τ'

ü

H

ü

75

X

X

X

X

X

X

X

τ

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

z

z

z

z

Z

ζ

Ζ

Ζ

Ζ

ζ

Ζ

ζ

z

z

Z

z

z

Z

z

O

o

O

o

o

O

O

ο

Ο

ο

ο

ο

Ο

ο

O

O

O

O

O

O

o

<

O

o

O

o

o

O

O

ο

Ο

ω

ο

ο

ω

ω

O

ω

o

O

O

(D

(J

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

(J

ω

u

o

o

o

ο

ο

ω

Ο

ο

ω

ο

o

o

Q

(D

ω

o

o

o

o

o 1

t o

0-1

1 o

c

c

c

CM

CM

CM

ώ.

cb.

ώ.

fe

Φ

Φ

φ

φ

φ

φ

φ

φ

φ

Φ

φ

φ

Φ

p

p

o

LU

LU

LU

LU

LU

2>

ζ>

s

S

s

S

Ω.

CL

CL

fe

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

te

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

. .rt

. cn

_<·)

cn

cn

LL

LL

LL

LL

ò

LL

11

II

11

II

II

II

II

II

II

II

II

LL

u

LL

LL

X

<_)

O

ω

O

O

O

Ο

ω

ω

ω

ο

Ο

Ο

O

O

O

O

O

o

O

Õ

õ

LL

LL

õ

LL

LL

LL

4

LJL

LL

LL

LL

Ó

4

4

4 0

ub

ιό

LL

U.

LL*

LL

4

4

4

4_ 0

lÒ

ιό

LL

te

LU

o

ó

Ò

O

U

Ο

ω

ώ

Ο

Ο

m

m

o

Ò

O

(J

o

O

CO

CO

cb

CO

cb

CO

cb

cb

C0

cb

cb

cb

cb

cb

cb

cb

cb

cb

cb

cb

cb

CO

m

CO

b-

co

σ>

ο

V—

CM

η

m

CO

b-

co

8

o

T“

CM

3

2,

T-

r—

·»“

▼—

t—

CM

CM

cm

CM

CM

CM

CM

CM

CM

co

co

co

<z»

T“

Ύ“

V-

T“

96/155

log p a) I_______

L

X

+

2

o

o

o

p

o

o

p

O

p

o

o

n

n

Q.

n

n

n

CL

CL

CL

CL

Q.

o

o

O

o

o

o

O

O

O

O

O

h

n

h

c5

h

Ω-

Q.

CL

Q.

CL

fe.

o

o 75

o

o 75

o

o

o

o

o

o

O Q

o

o 75

o

o 75

o

O 75

o

O 75

o

O

&

'8

&

8

&

8·

R

s

'8

'8

£

8

&

8

&

8

&

&

8

Q. O

c Cü

Q. O

c Cü

cl r>

c CÜ

Q. O

S

Q. O

ian

c CÜ

Q. O

c CÜ

Q. O

c CÜ

Q. O

S

Q. O

c CÜ

Q. O

c p

75

0

75

o

75

o

75

O

75

O

o

75

o

75

o

'Q

φ

P

Q

ü

Q

>-

Ό

75

σ

•A

Q

75

T“

75

o

o

P

P

T

X

X

X

X

T

X

X

T

T

T

T

X

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

z

z

z

z

z

z

Z

z

z

Z

z

Z

z

Z

z

z

z

z

z

O

O

O

O

O

o

o

o

O

O

O

O

o

O

o

O

O

O

O

o

O

<

O

O

o

O

o

o

ω

(J

ω

O

O

O

o

o

o

o

O

O

(J

(D

(J

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

F

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

m

m

cn

m

k_ CD

m

m

ώ

m

tn

m

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

T

T

X

X

X

T

T

X

X

X

X

ω

u

(J

(J

O

o

o

O

ω

ω

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

O

o

o

o

o

o

o

o

ò

ò

I o

ó

1 o

ó

ό

ό

T“ ò

ò

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

ò.

ó_

ώ.

ή

ò

ά

cS

rS

<S

fS

&s

O

2

2

2

O

O

2

2

O

2

Q.

CL

CL

Q_

Q.

Q.

CL

CL

Q.

Q.

LU

LU

LU

ui

LU

LLJ

ui

LU

LU

LU

LU

Is

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Ic

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

, ω

. 5°

co

. **>

o

U_

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

11

11

u.

11

11

u

11

IL

LL

LL

11

X

(J

O

O

o

O

O

o

Q

O

O

o

o

o

o

ω

ω

o

ω

ω

O

O

LL

LL

Õ

õ

LL

LL

LL

LL

LL

LL

*4 LL

LL

LL

LL

LL

£

k_

lT

ll?

LT

4;

u5

lÒ

LL

õ

õ

cn LL

tL

yt

cn

m

O

O

co

ώ

(J

ó

(J

O

O

m

CD

o

o

CD

CD

o

o

CO

CO

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

CÒ

cò

cò

cò

m co

8

Γ~cn

00 co

σ> cn

o e

CXJ

5

m

r-

co

cn

o in

LO

CM LO

s?

3

v-

Ύ—

97/155

ο.

ί

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

n

n

n

n

n

Q.

CL

CL

CL

Q.

CL

o

o

o

o

o

o

O

O

o

o

O

8

Q_

Q.

u n

UQ_

8

u. n

Q.

8.

8.

8.

o

o 75

o 75

o

O O

o

o 75

_o

O O

o

o 75

o

o 75

o

o o

.g

o

-g

o

O o

o

e- CL

g c

g

£ Q.

g c

Q. O Q_

g c

CL 2 CL

g c

CL 2 CL

8 c

s k— Q.

g c

CL O K. Ω

g c

g c

CL 2 α

8 c

8- k- CL

8 c

Q. O 8.

r>

CO

(0

r>

5

o

CÜ

Γ)

CÜ

Γ)

CO

o

.S

o

CÜ

co

o

•7?

o

cü

O

75

9

ó

Q

o

o

o

o

ó

o

O

o

O

75

ü

0

75

T

ω

o

O

>

O

---

75

r—

o

---

75

o

75

ô

---

Q

---

O

ü

X

X

X

X

X

X

X

X

X

T

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Z

z

z

Z

z

z

z

Z

z

z

z

z

z

Z

z

z

z

z

z

z

z

O

O

O

O

O

o

o

O

O

o

o

O

o

O

O

O

o

o

o

O

o

<

o

O

O

o

O

o

o

o

O

o

o

O

o

O

O

O

o

ω

o

O

o

fc

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

L

k_

1—

u.

X—

k—

u.

u.

Γ

m

m

m

co

m

co

co

CO

ω

cd

co

ώ

CQ

CD

m

CD

CD

CD

CD

CD

CD

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

ο

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

o

ω

o

ω

ω

ω

o

o

ω

o

o

ω

o

ω

CJ

o

o

o

ω

o

o

o

o

o

o

o

T“ 1 o

ó

1 o

ó

ò

ò

c

c

c

c

c

c

cò

CM

CM

CM

CM

CM

8

8

8.

8

8

8

ÍL-.

φ

φ

φ

φ

Φ

Φ

φ

Φ

Φ

ω

Φ

ci>

(1)

o

O

O

o

O

O

κ

LLJ

LU

s

s

s

s

s

z

5

Ξ

8.

8

CL

CL

CL

CL

te

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

te

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

, co

, co

co

^co

co

_co

co

co

co

co

co

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

X

ω

ω

O

O

O

O

O

O

O

O

o

ω

O

O

o

O

O

ω

ω

O

O

õ

õ

LL

LL

õ

õ

LL

1 xt

LL

LL

LL

LL

1

lÒ

ub

co

CO

ώ

ώ

<n

Jl

o

LL

_

L—

1—

LL

LL

L_“

LL

_

L_

LL

o

O

ω

o

cp

m

O

O

co

co

ω

O

<J

o

ω

ω

(J

cp

CD

O

cò

cò

cò

cò

cò

CO

cò

CÒ

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

co

cò

cò

2,

in tn

Í8

rin

co in

σ> in

s

cõ

CM CD

3

s

3

3

ΓCD

3

σ> co

o

Ύ“ h-

CM l·-

in

z

T*“

T“

T“

v-

V“

▼“

98/155

Q. 5.

3,75

3,57

3,58

3,76

3,77

3,70

3,71

3,65

3,66

4,09

3,49

X

I—

T—

1—

-T—

Ύ—

5T“

+ 2

K S

478,

503,

o co LD

555,

540,

565,

496

521

s

co' CM tn

o

_o

_o

O

_o

o

_o

o

_o

o

o

o

Q.

Ω.

’õ_

n

n

ω

Ω.

Ω.

Cl

Cl

Q.

Cl

o

o

o

o

o

o

O

O

o

y

O

O

8

u. n

Un

k. Ω

k. n

k_ Cl

u. Ω.

k__ CL

8.

8.

CL

CL

o 75

o

o 75

o

o 75

o

o 75

o 75

o

o 75

o

O 75

O

O 75

o

o 75

5

O o

O

O Ό

O Ό

g c

£ Q_

g c

& u. Q.

8 c

Q. O k. Q_

C

g C

CL 2 Q.

noci

Cl 2 o.

8 c

Cl 2 CL

8 c

Cl o Ω.

g c

8- Q.

8 c

& n

8 c

8 c

CÜ

o

CO

o

co

r>

Ψ

‘V

o

(0

o

r>

C0

O

o

(0

o

C0

(0

75

O

ç

75

75

o

O

o

75

Ό

Q

o

O

Õ5

75

o

75

O

ô

Ç5

φ

>-

o

5F“

ω

75

75

c3

75

O

1“

b

O

V-

X

X

X

X

X

X

X

X

T

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Z

Z

z

z

Z

z

Z

z

Z

z

Z

z

Z

Z

z

z

z

z

z

z

z

O

O

O

o

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

o

O

o

O

O

O

<

ω

ω

O

o

O

ω

O

o

O

ω

O

O

o

O

O

o

Q

o

ω

O

O

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

L

ω

Φ

<υ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

φ

Φ

Φ

r,

m

m

m

m

m

m

CD

2>

:>

2>

:>

:>

:>

t I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X

X

X

X

X

X

X

X

T

X

X

T

T

T

T

T

T

X

X

X

X

ω

o

ω

o

o

ω

o

o

o

o

o

o

o

ω

o

o

o

ω

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

ò

ά

t o

1 o

ò

ò

ò

c

c

c

c

c

c

_ç

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

ά

à.

ώ.

ά

Λ

ά

ά

2

O

2

2

o

2

O

Φ

fc

CL

Q.

CL

CL

Q.

CL

Ω.

LU

llí

LU

LLÍ

LU

LU

LU

LU

LU

LU

LLÍ

LU

llí

:>

te

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

te

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

L/*’

r>

<n

c*>

ll

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

11.

LL

LL

11

11

LL

11

11

II

IL

LL

LL

11

X

ω

ω

O

O

O

ω

O

O

o

O

ω

ω

o

o

ω

o

o

O

O

o

o

LL

õ

õ

LL

LL

Õ

4

LL

LL

LL

LL

4 LL

LL

LL

LL

LL

(J

jg

u?

yt

4 lt

4

4

ιλ

tA

cn LL

u?

4

4

4

4

ιΛ

iA

LL

O

m

CD

ω

ó

Q

O

(J

o

o

CD

ώ

O

(J

ώ

m

ò

õ

ω

u

O

CO

cò

cò

CO

cò

cò

cò

cò

cò

cò

cò

CO

cò

cò

CÒ

cò

cò

cò

C0

cò

cò

CD Ι-

00 r-

σ> r*-

o CO

cõ

CM 00

co co

S

in co

8

r- 00

co co

σ> co

o cn

oi

CM Oi

co G>

s

ID Oi

$

Ύ-

ΊΤ-

T~

5|“

τ-

V

T“*

5P“

99/155

Q.

3,48

B

3

o

o

O

_O

p

O

o

p

p

p

O

Q.

Q_

Q.

n

h

n

CL

CL

CL

CL

CL

O

O

o

o

o

o

O

O

O

O

O

h

u. Ol

Q.

n

Q.

Q.

Q.

b.

Q.

Q.

o

O

o

O

o

o 75

O

o 75

O

o o

O

o 75

O 75

O

O

O

o 75

O

L> 75

o CL O n

O 75

& Q.

g c

& Q.

g c

& U- CL

g c

& Q.

g c

prop

noci

8- Q.

g c

g c

LL 2 Q.

c

£ CL

g c

& r>

g c

g c

o

CO

o

co

o

CO

o

co

o

(0

o

CO

co

O

co

o

CO

o

CO

o

CO Ό

75

O

75

o

75

o

75

o

75

φ

75

φ

ç

75

0

ü

o

O

0

ü

>-

75

--

75

--

Ό

75

7“

75

--

75

--

T“

75

--

o

Ί”

ü

--

ô

I

X

I

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

Z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

Z

z

z

z

z

z

o

O

O

o

o

o

o

o

O

o

o

o

o

o

o

O

O

O

O

o

O

<

ω

O

o

o

o

o

o

ω

O

o

ω

o

o

o

o

O

O

O

O

o

ω

k

z

X

X

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

φ

Φ

φ

Φ

Φ

Φ

Φ

φ

Φ

Φ

φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

φ

2

2

S

S

S

s

s

z

s

k

I

I

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

I

I

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

I

X

X

X

X

ω

o

(J

o

ω

(J

(D

o

o

o

o

o

o

ω

o

o

o

ω

o

ω

o

o

o

o

o

p

Si

o

o

V—

T“

T“

7“

ó

ò

I o

ò

ò

t o

ó

1 o

ò

c

c

c

c

c

c

c

c

c

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

ά

ò

ά

ά

ά

Λ

ò

ά

tS

is

ω

Φ

Φ

Φ

φ

Φ

Φ

Φ

φ

<1>

Φ

Φ

O

O

O

O

O

o

o

O

o

s

S

s

s

Q.

Q.

Q.

k_ Q.

Q.

Q.

Q.

CL

u. CL

b

X

X

X

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

fc

X

I

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

.<*>

<n

,<n

cn

cn

cn

cn

cn

LL

U_

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

Ll.

Ll

LL

u

11

11

LL

u

11

ii

II

X

O

(J

O

ω

ω

O

ω

O

O

O

o

O

O

O

O

o

ω

o

o

O

o

4-F

LL

õ

Õ

LL M·

LL

M”

LL

LL

LL

LL

t

LL

LL

a:

' 3-CI

k_

u.

LL

LL

yt

yt

ΐΛ

ip_

LL

Ll?

LL?

4;

O i co

m CO

m 1 co

o 1 co

O

m

co 1 co

Q

o

O

O co

O

O

O

m

m

O

φ

ώ cò

m

CO

co

co

co

co

CO

co

co

CO

co

co

co

CO

σ>

co CD

8

§

o

CN O

co o

s

cn o

8

Γo

00 o

8

o r—

T“

CN T“

CO V

xf 7T“

IO

co T“

V“

cn

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

CN

C\1

CN

CXJ

100/155

ο.

3.

O

o

O

o

O

o

O

o

O

o

O

Q_

q.

CL

Q_

CL

Ω.

CL

CL

CL

CL

CL

o

o

o

o

O

o

O

O

O

O

O

u. Q_

h

Q_

u. Ql

CL

Ω.

&

b.

b.

b.

CL

o

O ω

O

o o

O O

O

o o

O

O O

o

O O

o

O 75

o

o o

o

O O

o o

O

O o

o

n

n

n

n

CL

Q

Q.

'8

Q.

o

u.

Q

Q

Q-

Q

Q-

o

δ

o

δ

δ

o

δ

o

δ

O

δ

o

O

δ

o

δ

δ

O

Q

O

Q.

c

k_ Ql

c

c

Q_

c

k. Q.

c

Q.

c

Q_

c

Q.

c

n

c

c

Q.

c

Q.

r>

9

o

Cü

Cü

o

.S

o

CO

Γ)

r>

CÜ

o

o

CÜ

CÜ

O

CÜ

O

75

o

75

75

ç

75

o

75

75

o

75

9

75

o

75

o

G

O

Q

ü

>·

75

75

·>-

75

75

75

ü

Ύ““

ô

ü

75

T“*

O

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

z

z

Z

Z

z

Z

z

Z

z

Z

Z

Z

z

Z

z

Z

z

z

z

z

z

O

O

O

O

O

O

o

O

o

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

o

o

<

ω

ω

(J

O

Q

o

o

O

o

ω

Q

O

O

O

ω

ω

ω

O

ω

o

o

k

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

φ

ω

Φ

cn

cn

CO

NL

Φ

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

F .....

s

2

ω

O

O

O

ω

ω

O

O

ω

O

ω

o

O

O

ω

O

O

k

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

I

X

X

X

X

X

X

X

X

0

I

X

X

X

X

X

T

X

T

X

T

X

X

T

X

T

X

X

X

X

X

(J

o

o

o

o

o

o

o

ω

o

(D

o

o

o

ω

O

ω

o

ω

ω

o

o

o

o

o

V

ò

o

1 o

ò

c CM

_ç

ç

ç

CM CL

CM

CM

ò.

ώ.

ώ.

b

y CL

y Q.

2 CL

O >— CL

UJ

LLJ

UJ

LLJ

LLJ

LU

LLJ

LLJ

LLJ

UJ

LU

LLÍ

UJ

Φ s

φ s

φ

Φ

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

. co

<*>

<n

<r>

cn

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

u

11

11

11

IL

LL

LL

X

O

O

<J

O

ω

O

O

O

ω

ω

O

O

ω

o

ω

ω

o

o

O

ω

o

Õ

LL

LL

õ

õ

LL

LL

O

•'T. LL O

i£ ω

LL

LL

LL

LL

e

4 Q

4 G

ip_ □ 1

ub Õ i cn

LL O

õ

õ

L. m

k_ cp

ώ cò

3-Br;4-

4 Ô

4 O

tn 0

ιΛ 0

cn IL o

õ

õ 1 cn

u. cp có

CÒ

cn

cn

cn

cò

cn

cn

cò

cò

cn

cn

cn

cò

co

cn

co

CO

σ>

o

r—

CM

cn

m

<0

co

8

π

CM

3

$

in

8

r^-

co

1—

ΊΤ-

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

cn

cn

cn

CO

cn

cn

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

101/155

I log p í a) i __________

Μ 1 ·||

o

O

O

o

O

O

O

o

_O

_o

O

Q.

Q.

Q.

n

h

h

n

Q.

Q.

Q.

CL

o

o

O

o

o

o

o

O

O

O

O

Q_

f)

h

u. Q_

k. Ω

κΩ.

Q.

CL

CL

Q.

O O

c

o o

O

o ω '8

O

O o

O

o 75

o o

O

o o

O

O o

o

O 73

o

O O

O

O o

O

8

&

8

&

&

§

&

8

8

&

8

&

8

Q. O

8

£

8

£

8

£

c

CL

c

Q_

£

Q_

c

CL

c

£

Q.

c

CL

c

CL

c

Q_

c

Q.

c

Ω

05

o

0)

Γ)

<0

o

05

o

(Ü

05

o

(0

o

co

o

05

o

05

o

05

O

O

75

0

73

o

75

o

75

o

Q

75

o

75

ç

Ό

D

ü

0

O

0

73

>-

73

O

73

O

r-

ω

—

75

75

73

ü

τ-

O

I

I

X

T

T

X

X

X

X

T

T

X

T

X

X

X

X

X

X

X

X

z

Z

z

z

Z

z

z

z

z

z

z

z

z

z

Z

z

Z

z

z

z

z

o

O

O

o

O

O

O

O

o

o

o

O

o

o

O

o

O

O

o

O

o

<

o

ω

O

o

(J

O

O

ω

o

o

o

Q

o

o

o

o

O

O

ω

ω

o

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

cn

cn

co

cn

cn

cn

cn

cn

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

F

(J

ω

O

O

O

O

O

O

o

ω

O

O

O

O

O

O

O

O

ω

ω

O

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

T

T

T

X

X

X

I

X

X

X

X

o

o

o

o

o

o

ω

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

o

yL

yL

T“

yj_

yL·

ò

ò

ó

ò

ó

ò

ò

i o

ò

ò

ò

ò

c

c

£

£

c

c

c

c

c

£

c

£

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

CM

ά

ή

Λ

ά

ó

ά

à

ά

ή

ά

ά

â

k

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

φ

<15

Φ

O

O

o

o

O

O

O

O

O

o

o

O

s

Σ

s

Z

Q.

k. CL

k_ CL

Q.

Q_

k> Q.

k. CL

k_ CL

u. CL

Q_

u. CL

CL

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

1· IIU.UI

<n

,.cn

cn

<π

cn

cn

cn

cn

ll

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

11.

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

X

(J

O

O

O

O

O

O

ω

O

O

O

ω

O

O

O

O

O

O

O

O

LL

LL

õ

LL

LL

M-

LL

LL

LL

LL

ω

Μ-

LL

LL

LL

LL

ω

n* CÉ

ffl

LL O

LL O

LC CO

LT CD

0

0

ιό Ü

iA 0

ll? o

õ

õ

m

k. co

‘Λ LL O

cn LL· o

4 m

Tt. L-T CO

0

0

ιό Õ

cõ

CÕ

CÕ

cõ

cõ

cò

cõ

cõ

cõ

cò

cõ

cõ

cõ

cõ

cõ

cõ

cò

cõ

cõ

cõ

cõ

05 CO

O

CXJ

LO

$

9-

$

cn

8

LO

CM LO

s

m LO

co LO

HLO

00 LO

O> LO

CXJ

CM

CM

CM

CM

CXJ

CM

CM

CM

CM

CM

CM

Cd

CXJ

CM

CXJ

CM

CM

CM

CM

CXJ

102/155

ο.

4,28

3,53

4,41

T“ Tf M7

4,30

3,91

3,78

4,37

3,95

4,03

3,56

4,03

4,43

3,48

1

585,2

545,2

587,2

560,1

o

569,1

559,2

573,2

591,0

583,2

591,0

583,2

590,9

530,1

>-

1-cianodclopropilo

1-ciano-1- metilcidopropilometilo

2-cianoetilo

1 -ciano-1 -etilpropano-1 -ilo

1,2-dimetilddopropilo I

1 -trifluorometilddopropilo

1 -danobut-3-ino-1 -ilo

3-cianopropano-2-ilo

1 -dano-2-metilpropano-1 - ilo

1 -cianociclopropilo

1-cianodclopropilo

1- aminotiocarbonilddopropilo

1-cianociclopropilo

1-cianociclopropilo

ddopropilo

<

CONH

CONH

CONH

CONH

I CONH I

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

&

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

LL ω

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

õ o

X o

X o

X o

X o

X o

fc

prop-2-ino-1-ilo

LLJ

LU

LLJ

LLJ

4-^ LU

4—» LU

LLJ

LLJ

LLJ

cidopropilometilo

LLJ

ddobutilo

4-^ LU

LLJ

fc

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

fc

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

co LL o

LL O

LL O

LL ω

LL O

m LL ω

LL O

« LL O

LL o

LL O

eo U. ω

n LL O

LL O

LL O

LL O

õ ιΛ <5 1 CO

3-CF3

LL O 1 co

LL O CO

LL O 1 co

LL O 1 co

LL O co

U? O co

LL O CO

LL O 1 co

LL o I co

CO LL o 1 co

LL O i co

ri õ ô & có O

LL X o O co

o CD CN

CN CD CM

3 CN

3 CN

3 CN

A CD CN

3 CN

CD CD CN

O A CN

271 (ex. de síntese 7)

CN A CN

273 (ex. de síntese 9)

£ CN

ID A CN

CD A CN

103/155

ο.

4,24

3,32

3,45

3,79

3,98

Tt rco'

4,07

3,87

r-

3,70

4,03

4,43

4,13

4,07

3,48

3,85

3,30

601,0

o.

582,1

563,1

551,1

569,1

619,1

581,1

649,1

587,1

571,1

571,1

555,0

537,1

505,1

521,1

568,1

>

1-danoddopropilo

cidopropilo

1 -danoddopropilo

ddopropilo

1 -danoddopropilo

1 -danoddopropilo

1 -danoddopropilo

1-danoddopropilo

1-danoddopropilo

1-danoddopropilo

1-danoddopropilo

1-danoddopropilo

1 -danoddopropilo

1-danoddopropilo

1 -danoddopropilo

1-danoddopropilo

1 -danoddopropilo

<

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

k

I

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

õ

õ

õ

õ

LU

õ

õ

õ

õ

õ

õ

φ S

<υ S

φ S

φ

φ

õ

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X o

X o

CCN

z

X ω

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

X o

fc

prop-2-ino-1-ilo

prop-2-ino-1-ilo I

LLJ

prop-2-eno-1-ilo

Cj

prop-2-eno-1-ilo

fenilmetilo

but-2-ino-1-ilo

benziloximetilo

etoximetilo

prop-1-ilo

UJ

LLJ

LLJ

LU

LLJ

danometilo

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

&

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

co LL O

LL O

LL O

LL O

cn LL O

LL? O

LL? O

cn LL u

cn LL O

LL O

LL? Q

LL? o

LL? O

LL? O

LL? ω

LL? ω

cn LL O

c

3-CI;4- CI;5-CI

LL X 8 cò

LL O i co

LL 4 LL O 1 co

LL O 1 co

LL? O CO

m n LL LL O O cÒ cò

LL? o 1 co

LL O CO

LL? O CO

4 õ O ώ O

ub LL O 4 cò ω

õ ub_ o 1 co

3-F;4-F

LL ub Ò 1 co

LL? O cò

277

278

279 (ex. de síntese 8)

cõ CM

282

283

284

285

286

287

288

289

290

8

292

293

294

104/155

log p 4

3,40

4,16

3,99

co'

4,13

1 3,59

3,28 / 3,43

3,60

4,75

4,24

4,16

4,03

3,81

3,80

4,74

L X + 2

480,1

530,1

512,1

496,1

585,1

607,0

562,0

569,1

569,1

544,1

532,2

568,1

524,1

549,1

585,1

>

ciclopropilo

ciclopropilo

ciclopropilo

ciclopropilo

1-cianocidopropilo

ciclopropilo

ciclopropilo

1-cianociclopropilo

ciclopropilo

ddobutilo

propano-2-ilo

1,3-difluoropropano-2-ilo

cidopropilo

1-cianociclopropilo

ciclopropilo

<

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CON(CH2CH=CH2) I

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

Ϊ3 X o II X X o z o o

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

fc

φ

φ S

φ

φ S

0

u· m

0

0

0

φ

φ

φ S

φ S

φ 2

0

l

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

X o

X o

X o

X o

X o

z

z

X Q

z

X o

X o

X o

X o

X o

z

fc

LLJ

LLJ

LLJ

LLJ

2-metilpropano-1-ilo

ciclopropilo

danometilo

ciclopropilo

prop-2-eno-1-ilo

UJ

LLJ

LLJ

LU

UJ

prop-2-eno-1-ilo

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

fe

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

LL O

u? o

LL O

LL O

LL O

LL O

LL O

LL O

C·) LL o

LL O

LL O

LL O

LL D

LL o

LL O

€

LL « LL 1 co

ub Ll 0 < co O

õ 4 õ m

LL ΐΛ 0 1 CO

n LL O 1 cn

LL 1 st LL O co

LL 1 yr LL O i co

LL? O co

Ll 4 0 có

LL 1 <·> LL O CO

LL 1 rt LL O 1 CO

LL 4 LL O t cn

à 8

. 5 V Uh 4 O co O

LL O cn

LO 8

b- 8

CO

CD

§ CO

o co

302 (ex. de síntese 6)

co o cn

3 cn

cn o cn

8 co

bo co

co o co

8 co

105/155

ο. S ,

4,25

4,19

3,48

3,38

3,43

3,47

4,06

4,07 / 4,15

4,37

4,08

4,35

2,76

4,04 / 4,04

3,95 / 4,00

593,0

575,0

545,0

T“

555,0

525,1

557,0

o

607,1

565,1

512,1

559,1

499,1

>

1-cianocidopropilo

1-danoddopropilo

ddopropilo

ddopropilo

cidopropilo

1 -danociclopropilo

1 -danocidopropilo

ddopropilo

1-ciano-1-fenilmetilo

1 -danoddopropilo

LU

1 -(metilsulfinil)-propano-2- ilo

cidopropilo

4-Z UJ

<

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CONH

CON(Et)

CONH

CONH

CON(Et)

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

õ

Õ

u. Q_

Me

Me

õ

õ

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

o

CH

CH

z

z

z

CH

CH

z

CH

CH

CH

CH

z

z

k

UJ

UJ

ddopropilo

cidopropilo

cidopropilo

LLJ

LU

LLJ

LLJ

LLJ

LLJ

LLÍ

ddopropilmetilo

LU

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

LL O

u? o

LL O

LL O

LL O

u? o

LL O

co LL O

co LL o

LL O

LL? O

LL? O

LL? O

cn LL O

c

LL tò LÒ LL 0 9 cò O

3-CI;5- Cl;4-F

LL O 1 co

LL ri LL O co

3-Br

LL t LL 1 CO

õ tJ-. 0’ có

Õ u5 □ 1 co

co LL o 1 co

LL O 1 co

LL ri Ô 1 co

3-F;4-F

co LL o 1 co

3-F

310

cõ

312 (ex. de síntese 5)

313

314

315

316

317

318

319

320

321

322

323

106/155

log p a)

3,48

4,16

3,36

4,29

4,46

3,52

4,34

4,02

3,76

L X

0

0

0

+

▼*

σ>

γ—

co

(X)

§

σ>

LO

K

CM

CO

uo

(O

r-

10

çn

lo

co

co

LO

Λ

LO

LO

LO

10

o

o

CXJ

r>

O

0

Q.

ó

Q.

n

Q.

o

c 05 Q_

o

p

O

n

o.

CL

CL

o 75

co

o

o 75

0

p

p

0 75

O 75

0

g c

è

•R O

g c

Q. 2 CL

CL 2 Q.

prop

moci

c

8· u. Q.

GJ

.S

Φ

05

0

O

0

05

0

Ò

9

E

ü

75

75

75

0

0

<5

>

CXJ

TO

0

75

75

·“

0

I

X

X

X

X

X

X

X

X

z

Z

z

z

Z

z

z

z

Z

O

O

o

0

O

0

0

0

O

<

O

O

o

ω

O

0

0

0

ω

&

X

X

X

X

X

X

X

X

X

k

I

Õ

õ

õ

õ

õ

Me

Me

co

k

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

0

o

o

o

o

0

0

0

0

z

p E

'c Q

e

o

$?

c

0

&

Φ Φ

LLJ

Φ E

LU

LU

LLJ

LU

LU

LLJ

te

X

X

X

X

X

X

X

I

X

te

X

X

X

X

X

X

X

X

X

co

co

co

co

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

LL

X

O

Q

O

O

O

O

O

O

O

LL

LL

LL

LL

Jt

co LL

CO X

LL

UO

LL f

l/l

ÚL

LL

ιΛ

LL 1

ιή LL

1 ’eô LL

o

CJ

O

ô

ò

CM

LL

Ò

çj

O

0

CO

cô

CO

cô

ó

co

ó

có

co

ò

cô

có

in

CO

r-

00

8

co

CM

CXJ

CXl

CXJ

CXJ

CXJ

co

§

3

co

co

co

co

co

CO

co

Abreviaturas: Et = etilo, Me = metilo;

Alguns dos derivados de benzimidazole (G=N) apresentados no quadro estão presentes sob a forma de misturas de regioisómeros dos substituintes -R^6b e -A-Y.

Neste caso, os valores de log p e os dados de NMR são apresentados para ambos os isômeros.

107/155

Dados de 1H NMR ^b)

Composto n° 1 [CD₃CN] 8,74 0,59; 8,73 0,59; 7,98 1,91; 7,90 1,03; 7,89 1,17; 7,81 2,24; 7,80 2,16; 7,79 1,02; 7,78 1,32; 7,77 4,03; 7,69 1,00; 7,68 1,74; 7,67 4,03; 7,66 0,88; 7,66 2,56; 6,91 0,50; 6,11 0,64; 6,10 0,81; 6,08 0,65; 5,45 7,05; 4,11 0,38; 4,10 9,61; 4,09 0,34; 4,08 16,00, 4,06 0,41; 4,05 0,39; 2,88 0,67; 2,88 0,39; 2,87 0,71; 2,87 0,76; 2,86 1,07; 2,86 1,38; 2,85 1,25; 2,85 0,79; 2,84 0,52; 2,17 6,43; 1,97 1,74; 1,97 0,87; 1,96 1,15; 1,95 0,96; 1,95 9,78; 1,95 18,25; 1,94 25,81; 1,94 17,31; 1,93 8,94; 1,27 0,37; 1,27 0,46; 1,22 0,52; 1,20 1,03; 1,19 0,48; 0,79 0,34; 0,79 0,64; 0,78 0,86; 0,78 1,25; 0,78 1,52; 0,77 2,06; 0,77 1,47; 0,77 1,05; 0,77 2,04; 0,76 1,53; 0,76 1,05; 0,75 0,70; 0,62 0,42; 0,62 0,72; 0,61 0,92; 0,61 1,06; 0,61 2,19; 0,61 2,23; 0,60 2,10; 0,60 1,53; 0,59 0,42; 0,59 0,53; 0,01 0,64; 0,00 21,51; -0,01 0,58

Composto n° 2 [CD₃CN]' 8,20 1,56; 8,19 1,60; 7,72 10,66; 7,70 4,31; 7,58 1,96; 7,56 2,30; 7,55 8,41; 7,51 0,32; 7,51 0,38; 7,49 0,55; 7,48 1,02; 7,48 0,78; 7,47 4,48; 7,47 9,40;

7,47 3,10; 7,46 3,95; 7,45 0,97; 7,16 7,89; 6,89 1,56; 6,05 0,40; 6,04 1,42; 6,02 2,03; 6,01

1,49; 5,99 0,44; 4,47 1,97; 4,46 6,18; 4,45 6,23; 4,43 1,99; 4,06 0,50; 4,05 0,50; 2,88 0,39;

2,88 1,13; 2,87 1,55; 2,86 2,49; 2,86 2,46; 2,85 1,66; 2,85 1,22; 2,84 0,44; 2,28 0,35; 2,27

0,46; 2,25 0,65; 2,21 502,49; 2,05 0,45; 2,05 0,48; 1,97 2,50; 1,97 23,78; 1,96 2,48; 1,96 3,35; 1,95 30,00; 1,95 56,18; 1,94 79,93; 1,94 52,48; 1,93 26,64; 1,83 0,43; 1,32 0,47; 1,31 0,51; 1,30 0,51; 1,29 7,47; 1,28 16,00; 1,27 8,13; 1,22 0,70; 1,20 1,27; 1,19 0,66; 0,91 0,48; 0,79 1,46; 0,78 4,14; 0,77 5,29; 0,77 5,30; 0,76 4,01; 0,75 1,68; 0,60 1,73; 0,60 4,22; 0,60 4,23; 0,59 4,33; 0,59 3,97; 0,59 4,05; 0,58 1,26; 0,00 0,59

Composto n° 3 [CD₃CN] 8,17 1,45; 8,16 1,52; 8,00 2,07; 7,99 2,00; 7,95 1,08; 7,94 1,28; 7,93 1,47; 7,93 1,32; 7,92 1,35; 7,74 10,98; 7,57 8,39; 7,45 1,88; 7,43 2,50; 7,42 1,77;

7,19 8,10; 7,19 7,92; 6,86 1,70; 6,16 0,36; 6,14 1,31; 6,13 1,87; 6,11 1,34; 6,10 0,38; 4,48 2,08; 4,47 6,40; 4,45 6,43; 4,44 2,02; 2,89 0,89; 2,88 0,38; 2,87 1,14; 2,86 1,60; 2,86 2,48; 2,85 2,52; 2,84 1,60; 2,84 1,16; 2,83 0,40; 2,77 0,75; 2,18 491,55; 2,16 0,71; 2,16 0,69; 2,06 0,34; 2,06 0,61; 2,05 0,87; 2,05 0,60; 1,97 5,10; 1,96 4,52; 1,96 7,56; 1,95 58,87; 1,95 107,34; 1,94 152,89; 1,94 107,55; 1,94 55,32; 1,84 0,35; 1,83 0,63; 1,83 0,90; 1,82 0,62; 1,82 0,33; 1,44 0,41; 1,30 0,43; 1,29 7,24; 1,28 16,00; 1,27 7,58; 0,78 1,43; 0,77 4,21; 0,77 5,36; 0,76 5,34; 0,76 4,17; 0,75 1,71; 0,60 1,71; 0,59 4,31; 0,59 4,52; 0,59 4,64; 0,59 4,34; 0,58 4,35; 0,57 1,35; 0,01 0,57; 0,00 12,97; -0,01 0,50

Composto n° 4 [CD₃CN] conforme exemplo de síntese 4

Composto n° 5 [CD₃CN] 9,20 0,40; 8,15 2,63; 8,14 1,17; 8,13 2,75; 7,84 0,55; 7,76 16,00; 7,72 0,35; 7,69 7,16; 7,67 0,44; 7,62 12,62; 7,58 0,36; 7,58 0,35; 7,57 3,16; 7,56 3,89; 7,55 0,59; 7,54 0,73; 7,48 1,91; 7,48 1,63; 7,47 8,50; 7,47 14,44; 7,47 14,33; 7,47

5,60; 7,46 6,33; 7,45 1,52; 7,42 0,35; 7,26 12,22; 7,26 11,69; 6,86 2,74; 6,86 2,74; 6,05

0,60; 6,04 2,20; 6,02 3,14; 6,01 2,29; 6,00 0,69; 5,34 0,35; 5,34 0,39; 5,32 15,34; 5,32

108/155

15,59; 5,00 0,44; 4,99 0,45; 4,98 0,35; 4,97 0,36; 3,79 0,34; 3,79 0,39; 3,79 0,39; 3,78 0,33; 2,88 0,67; 2,87 1,78; 2,87 2,48; 2,86 3,89; 2,85 3,93; 2,85 2,62; 2,84 1,96; 2,84 0,80; 2,53 4,69; 2,52 10,42; 2,52 4,69; 2,51 0,40; 2,26 0,60; 2,25 1,06; 2,24 0,64; 2,15 77,87; 2,06 0,39; 2,06 0,73; 2,05 1,11; 2,05 0,80; 2,04 0,37; 1,97 5,16; 1,96 5,34; 1,95 8,34; 1,95 69,92; 1,95 132,87; 1,94 192,91; 1,94 134,93; 1,93 68,76; 1,84 0,43; 1,83 0,78; 1,83 1,12; 1,82 0,79; 1,82 0,43; 1,54 0,37; 1,47 0,69; 1,42 0,33; 1,32 0,45; 1,31 0,51; 1,31 0,80; 1,31 0,67;

1,30 0,74; 1,28 1,76; 1,27 11,23; 0,91 0,36; 0,90 0,38; 0,89 0,87; 0,88 2,07; 0,87 1,09; 0,79

2,41; 0,78 6,66; 0,77 8,61; 0,76 8,44; 0,76 7,02; 0,75 3,09; 0,74 0,43; 0,73 0,36; 0,63 0,38;

0,62 0,43; 0,61 0,43; 0,60 2,71; 0,59 6,68; 0,59 7,06; 0,59 7,53; 0,59 7,22; 0,58 7,26; 0,57

2,45; 0,10 0,43; 0,01 3,93; 0,00 115,18; -0,01 5,12; -0,10 0,44

Composto n° 6 [CD₃CN] 8,28 2,57; 8,26 2,64; 8,01 2,97; 8,00 2,82; 8,00 2,91; 7,96 1,55; 7,95 1,65; 7,95 1,80; 7,94 2,04; 7,94 1,78; 7,93 1,81; 7,93 1,49; 7,81 0,52; 7,75 16,00; 7,72 0,39; 7,61 12,15; 7,49 0,49; 7,45 2,91; 7,43 3,70; 7,42 2,66; 7,26 11,64; 7,26 11,39; 7,25 0,41; 6,87 2,47; 6,87 2,48; 6,16 0,58; 6,14 2,02; 6,13 2,80; 6,11 2,04; 6,10 0,61; 5,33 0,34; 5,33 0,36; 5,31 12,81; 5,31 12,94; 4,97 0,42; 4,96 0,42; 3,78 0,38; 3,78 0,39; 2,88 0,62; 2,88 0,33; 2,87 1,75; 2,87 2,41; 2.86 3,84; 2,86 3,80; 2,85 2,41; 2,84 1,80; 2,84 0,66;

2,52 4,57; 2,52 10,28; 2,52 4,46; 2,50 0,32; 2,15 45,05; 2,06 0,46; 2,05 0,68; 2,05 0,46; 1,97 3,45; 1,96 3,58; 1,95 4,97; 1,95 43,63; 1,95 82,51; 1,94 120,35; 1,94 82,65; 1,93 41,76; 1,93 0,87; 1,83 0,46; 1,83 0,66; 1,82 0,46; 1,29 0,59; 1,28 0,42; 1,27 1,01; 1,01 0,48; 0,79 2,29; 0,78 6,09; 0,77 8,00; 0,76 7,69; 0,76 6,29; 0,75 2,62; 0,74 0,40; 0,73 0,33; 0,63 0,33; 0,62 0,39; 0,62 0,38; 0,61 0,53; 0,61 0,56; 0,60 2,64; 0,59 5,96; 0,59 6,30; 0,59 6,54; 0,59 6,13; 0,58 6,26; 0,57 2,06; 0,01 2,51; 0,00 73,98; -0,01 2,61

Composto n° 7 conforme exemplo de síntese 2

Composto n° 8 [DMSO-D₆] 11,19 0,47; 9,80 3,66; 9,78 3,87; 8,41 3,59; 8,39 3,58;

8,19 5,48; 8,06 3,01; 8,04 3,36; 7,83 2,88; 7,81 4,14; 7,80 10,53; 7,77 13,82; 7,74 2,89; 7,72 4,42; 7,70 1,89; 7,38 9,74; 6,33 0,40; 6,31 1,52; 6,29 2,28; 6,27 1,67; 6,24 0,43; 4,54

1,79; 4,52 5,20; 4,50 5,36; 4,49 2,38; 4,48 2,96; 4,47 3,10; 4,46 3,28; 4,45 2,81; 4,44 0,73;

4,43 0,62; 4,38 0,56; 4,37 0,80; 4,36 2,48; 4,35 3,55; 4,34 2,91; 4,33 0,65; 4,31 0,66; 4,29

0,45; 4,28 0,83; 4,26 1,10; 4,25 1,07; 4,23 1,08; 4,22 0,98; 4,20 0,72; 4,18 0,33; 3,96 0,74;

3,79 0,37; 3,50 0,37; 3,48 0,34; 3,45 0,45; 3,43 0,70; 3,41 0,80; 3,40 0,85; 3,31 1512,34;

3,28 18,26; 3,22 0,34; 2,67 1,02; 2,67 1,37; 2,66 1,02; 2,59 0,40; 2,57 0,51; 2,54 1,82; 2,51 79,38; 2,50 147,87; 2,50 192,53; 2,50 132,91; 2,49 63,33; 2,33 0,95; 2,33 1,25; 2,32 0,88; 1,99 0,57; 1,40 1,04; 1,38 0,33; 1,36 0,34; 1,32 0,33; 1,30 0,36; 1,28 0,54; 1,24 2,53; 1,22 7,34; 1,21 15,56; 1,19 16,00; 1,18 12,44; 1,17 11,62; 1,13 0,38; 1,03 0,80; 1,01 0,79; 0,87 0,35; 0,85 0,40; 0,01 1,08; 0,00 25,51; -0,01 1,06

Composto n° 9 [CD₃CN] 8,18 1,42; 8,16 1,45; 7,98 3,46; 7,91 1,85; 7,89 2,06; 7,83 10,49; 7,79 1,79; 7,77 2,28; 7,69 1,89; 7,68 3,09; 7,67 1,32; 7,61 7,34; 7,59 0,36; 7,56 0,52;

109/155

7,36 1,32; 7,35 1,30; 7,22 6,92; 7,21 6,90; 6,17 0,35; 6,15 1,26; 6,14 1,75; 6,13 1,31; 6,11 0,40; 4,97 0,63; 4,96 2,72; 4,95 4,18; 4,93 2,75; 4,92 0,64; 4,48 1,79; 4,47 5,75; 4,46 5,80; 4,45 1,83; 3,28 5,15; 3,27 5,27; 3,06 2,00; 2,79 0,69; 2,19 0,33; 2,18 0,91; 2,17 1,08; 2,16 29,01; 2,08 0,34; 1,97 0,45; 1,97 59,93; 1,96 1,43; 1,95 1,57; 1,95 17,56; 1,95 32,81; 1,94 48,55; 1,94 33,14; 1,93 16,55; 1,93 0,49; 1,85 0,34; 1,61 15,77; 1,60 15,78; 1,30 6,92; 1,29 16,00; 1,27 6,99; 1,11 0,48; 0,01 0,66; 0,00 24,15; -0,01 0,73

Composto π° 10 [CD₃CN] 8,15 1,40; 8,14 1,44; 7,98 4,36; 7,90 2,31; 7,88 2,59; 7,81

11,55; 7,79 2,21; 7,77 2,80; 7,69 2,26; 7,68 3,73; 7,66 1,60; 7,62 9,13; 7,22 9,07; 7,14 0,86;

7,13 1,53; 7,12 0,88; 6,17 0,37; 6,15 1,37; 6,14 1,99; 6,12 1,41; 6,11 0,40; 4,49 2,03; 4,48

6,49; 4,47 6,55; 4,46 2,12; 3,82 1,98; 3,81 2,02; 3,80 4,21; 3,79 4,14; 3,77 2,13; 3,76 2,07;

2,18 202,01; 2,06 0,40; 2,05 0,57; 2,05 0,39; 1,97 12,34; 1,96 2,76; 1,95 3,48; 1,95 33,73; 1,95 62,60; 1,94 92,49; 1,94 63,69; 1,93 32,30; 1,83 0,39; 1,83 0,55; 1,82 0,38; 1,73 6,45; 1,70 13,71; 1,67 6,87; 1,30 7,30; 1,29 16,00; 1,28 7,47; 0,00 7,31

Composto n° 11 [CD₃CN] 8,13 1,63; 8,10 1,66; 7,97 3,77; 7,90 1,99; 7,88 2,35; 7,82 10,28; 7,79 1,81; 7,77 2,57; 7,69 2,19; 7,67 3,20; 7,65 1,28; 7,61 7,88; 7,22 7,76; 7,22 7,61; 7,09 1,17; 7,07 1,15; 6,18 0,45; 6,16 1,55; 6,13 2,08; 6,11 1,53; 6,09 0,46; 4,73 0,40; 4,72

0,41; 4,71 0,86; 4,70 2,27; 4,69 5,08; 4,68 3,86; 4,67 0,48; 4,67 0,50; 4,66 0,97; 4,65 0,46;

4,64 0,36; 4,64 0,44; 4,63 0,43; 4,63 0,39; 4,62 0,53; 4,60 0,72; 4,60 1,32; 4,59 1,21; 4,58

3,19; 4,57 7,14; 4,56 3,10; 4,55 1,09; 4,54 0,84; 4,54 0,79; 4,53 0,44; 4,52 0,47; 4,50 2,11;

4.49 6,29; 4,47 6,32; 4,45 2,01; 2,15 292,31; 2,12 0,82; 2,11 0,81; 2,11 0,82; 2,10 0,59; 2,09 0,40; 1,97 0,91; 1,96 4,51; 1,96 4,96; 1,95 31,38; 1,95 58,32; 1,94 81,47; 1,93 55,88; 1,93 28,58; 1,77 0,37; 1,77 0,49; 1,76 0,33; 1,44 11,91; 1,31 7,09; 1,29 16,00; 1,27 7,18; 0,01 0,36; 0,00 7,84

Composto n° 13 [DMSO-D₆] 9,69 3,84; 9,67 4,02; 8,41 4,28; 8,41 4,40; 7,92 12,71; 7,92 12,80; 7,80 10,36; 7,77 15,06; 7,74 4,91; 7,73 9,01; 7,73 4,52; 7,66 0,33; 7,38 9,85;

6,28 0,33; 6,27 1,19; 6,26 1,80; 6,24 1,31; 6,23 0,38; 5,76 0,33; 4,53 1,65; 4,51 5,04; 4,50

5,03; 4,49 1,65; 3,52 0,35; 3,38 0,62; 3,35 1337,04; 3,33 9,64; 2,85 0,48; 2,85 1,18; 2,84

1,48; 2,84 2,51; 2,83 2,56; 2,82 1,49; 2,82 1,27; 2,81 0,55; 2,62 0,97; 2,62 1,36; 2,61 0,95;

2,61 0,44; 2,54 0,61; 2,52 1,74; 2,52 2,28; 2,52 2,46; 2,51 72,44; 2,51 157,19; 2,50 215,78;

2.50 156,91; 2,50 71,56; 2,39 0,97; 2,39 1,36; 2,38 0,95; 2,08 1,34; 1,38 0,51; 1,26 0,42;

1.24 0,87; 1,23 2,94; 1,22 7,55; 1,21 16,00; 1,19 7,49; 1,18 0,78; 1,17 1,27; 1,15 0,59; 1,13 0,34; 1,12 0,41; 0,85 0,48; 0,71 1,81; 0,70 4,65; 0,70 6,42; 0,69 5,91; 0,69 5,21; 0,68 2,04; 0,55 2,06; 0,54 5,83; 0,54 5,43; 0,54 5,15; 0,53 5,35; 0,52 1,67; 0,01 1,33; 0,00 42,82; -0,01

1.25

Composto n° 14 [CD₃CN] 8,09 1,05; 8,07 1,07; 7,93 1,48; 7,92 1,52; 7,92 1,52; 7,91 1,47; 7,77 6,96; 7,64 6,28; 7,62 0,93; 7,62 0,93; 7,62 0,82; 7,52 0,39; 7,42 0,50; 7,33 1,93;

7,31 3,67; 7,30 1,86; 7,27 5,84; 6,85 1,08; 6,04 0,92; 6,03 1,30; 6,01 0,92; 5,33 6,44; 5,32

110/155

6,47; 4,06 0,38; 4,05 0,38; 2,87 0,63; 2,87 1,00; 2,86 1,47; 2,85 1,49; 2,85 1,02; 2,84 0,71;

2,53 1,63; 2,52 3,46; 2,52 1,64; 2,15 128,09; 2,06 0,45; 2,05 0,67; 2,05 0,46; 1,97 1,73;

I, 97 4,22; 1,96 3,29; 1,95 4,63; 1,95 42,72; 1,95 78,84; 1,94 115,42; 1,94 79,69; 1,93 40,87; 1,92 1,05; 1,83 0,46; 1,83 0,65; 1,82 0,44; 1,47 1,52; 1,44 16,00; 1,27 0,56; 1,22 0,45; 1,20 0,85; 1,19 0,45; 1,11 0,50; 0,79 0,87; 0,78 2,61; 0,77 3,25; 0,77 3,62; 0,76 2,53; 0,75 1,27; 0,60 1,06; 0,59 2,84; 0,59 3,03; 0,59 2,77; 0,58 2,90; 0,57 0,90; 0,01 1,11; 0,00 36,58:-0,01 1,28

Composto n° 15 [CD₃CN] 8,12 0,47; 8,11 0,48; 7,97 1,13; 7,90 0,58; 7,89 0,67; 7,83 2,73; 7,79 0,60; 7,77 0,77; 7,69 0,61; 7,68 1,00; 7,67 0,43; 7,62 2,24; 7,23 2,18; 7,16 0,78;

6,15 0,38; 6,14 0,55; 6,13 0,40; 4,50 0,51; 4,48 1,60; 4,47 1,62; 4,46 0,53; 2,16 4,22; 1,97 0,88; 1,97 0,77; 1,96 0,69; 1,95 0,84; 1,95 8,36; 1,95 15,52; 1,94 22,59; 1,94 15,46; 1,93 7,98; 1,74 16,00; 1,44 0,57; 1,30 1,84; 1,29 4,00; 1,28 1,89; 1,20 0,46; 0,01 0,34; 0,00

II, 62; -0,01 0,40

Composto n° 16 [CD₃CN] 8,31 0,58; 8,11 1,76; 8,10 1,80; 7,99 2,10; 7,98 1,94; 7,98 2,00; 7,95 1,07; 7,94 1,24; 7,93 1,42; 7,93 1,27; 7,92 1,35; 7,81 10,66; 7,66 0,46; 7,61 7,99;

7,50 2,97; 7,45 2,02; 7,44 2,58; 7,42 1,94; 7,27 0,45; 7,21 7,59; 6,16 0,40; 6,14 1,44; 6,13

2,01; 6,12 1,45; 6,10 0,44; 5,45 1,09; 4,49 1,90; 4,47 5,91; 4,46 5,93; 4,45 1,89; 3,82 0,36;

3,81 0,40; 2,89 0,89; 2,77 0,79; 2,77 0,75; 2,15 3,45; 2,06 0,36; 2,05 0,53; 2,05 0,38; 1,97

0,50; 1,97 0,70; 1,97 47,78; 1,96 2,45; 1,95 3,14; 1,95 33,04; 1,95 62,70; 1,94 91,90; 1,94 62,55; 1,93 31,53; 1,93 0,55; 1,83 0,38; 1,83 0,54; 1,82 0,38; 1,59 2,55; 1,58 6,23; 1,57 6,32; 1,56 3,04; 1,54 0,41; 1,42 0,34; 1,38 0,41; 1,37 0,37; 1,36 3,36; 1,35 6,35; 1,34 6,80; 1,33 2,88; 1,32 0,62; 1,31 1,04; 1,30 1,30; 1,30 7,34; 1,29 2,62; 1,29 16,00; 1,27 8,13; 1,22 0,33; 1,21 0,41; 1,20 0,46; 1,19 0,53; 1,19 0,34; 1,09 0,67; 1,08 0,76; 1,08 0,82; 1,07 0,73; 0,91 1,36; 0,90 1,33; 0,89 0,51; 0,88 0,91; 0,87 0,53; 0,01 1,50; 0,00 48,78; -0,01 1,52 Composto n° 17 [CD₃CN] 8,14 0,49; 8,12 0,49; 8,00 0,62; 7,99 0,58; 7,93 0,33; 7,93 0,36; 7,92 0,41; 7,92 0,34; 7,92 0,35; 7,77 3,80; 7,59 2,73; 7,45 0,60; 7,43 0,74; 7,42 0,56;

7,21 2,58; 7,21 2,55; 6,79 0,36; 6,15 0,44; 6,13 0,60; 6,12 0,44; 4,49 0,67; 4,48 2,15; 4,47

2,15; 4,45 0,66; 4,06 0,47; 4,05 0,47; 3,40 0,50; 3,39 0,62; 3,39 1,66; 3,38 1,71; 3,38 1,77;

3,37 1,68; 3,36 0,66; 3,35 0,53; 3,28 1,85; 3,27 1,89; 2,20 0,46; 2,19 0,66; 2,17 389,10;

2,06 0,48; 2,05 0,72; 2,05 0,48; 1,97 2,18; 1,97 5,41; 1,96 2,44; 1,95 3,22; 1,95 45,19; 1,95 87,72; 1,94 128,83; 1,94 88,19; 1,93 44,11; 1,93 1,32; 1,93 0,59; 1,83 0,49; 1,83 0,73; 1,82 0,50; 1,44 16,00; 1,30 2,42; 1,29 5,59; 1,28 2,47; 1,22 0,61; 1,21 3,51; 1,20 1,94; 1,19 7,21;

1,18 3,37; 1,13 0,40; 1,11 0,79; 1,10 0,40; 0,00 11,09; -0,01 0,33

Composto n° 18 [CD₃CN] 8,28 0,50; 8,15 1,11; 8,13 1,07; 7,83 1,69; 7,82 1,88; 7,81 1,87; 7,81 1,88; 7,76 10,36; 7,64 0,92; 7,63 0,96; 7,63 0,95; 7,62 1,23; 7,61 1,58; 7,61 1,22; 7,60 1,18; 7,59 7,27; 7,39 3,80; 7,38 0,55; 7,37 4,93; 7,35 3,02; 7,21 6,94; 7,20 7,32; 6,89 1,23; 6,09 0,39; 6,07 1,35; 6,05 1,80; 6,03 1,38; 6,01 0,47; 4,52 1,76; 4,51 0,38; 4,50 5,87;

111/155

4,48 5,91; 4.46 1,79; 4,39 0,74; 4,38 0,76; 4,36 0,35; 4,10 0,89; 4,08 0,93; 2,92 0,36; 2,91

1,11; 2,90 1,55; 2,89 2,47; 2,88 2,56; 2,87 1,48; 2,86 1,19; 2,85 0,41; 2,26 0,41; 2,25 0,60;

2,25 0,65; 2,25 0,67; 2,24 0,67; 2,24 0,80; 2,24 0,81; 2,24 0,77; 2,24 0,78; 2,24 0,85; 2,24

0,81; 2,24 0,89; 2,24 0,90; 2,24 0,91; 2,23 1,03; 2,23 1,26; 2,23 1,29; 2,23 1,43; 2,23 1,55;

2,23 1,73; 2,23 2,08; 2,23 2,23; 2,23 2,45; 2,23 2,55; 2,23 2,59; 2,23 2,83; 2,22 2,99; 2,22

3,21; 2,22 3,50; 2,22 3,90; 2,21 667,68; 2,21 569,48; 2,20 4,79; 2,20 3,26; 2,19 2,52; 2,19 1,75; 2,19 1,56; 2,19 1,24; 2,19 0,89; 2,19 0,94; 2,19 0,95; 2,18 0,99; 2,18 0,93; 2,18 0,79;

2.18 0,61; 2,15 0,54; 2,14 0,94; 2,14 1,22; 2,13 0,81; 2,12 0,44; 2,00 4,26; 1,99 14,57; 1,99 7,14; 1,98 73,25; 1,98 138,96; 1,97 199,67; 1,96 135,48; 1,96 68,26; 1,95 1,31; 1,94 0,50; 1,81 0,34; 1,80 0,72; 1,80 1,09; 1,79 0,74; 1,79 0,38; 1,47 5,71; 1,42 0,80; 1,41 1,61; 1,39 0,79; 1,36 0.38; 1,33 6,86; 1,31 16,00; 1,29 6,79; 1,25 1,18; 1,23 2,27; 1,22 0,40; 1.22 1,16; 1,17 0,46; 1,16 0,45; 1,14 0,91; 1,13 0,44; 0,82 1,22; 0,81 3,58; 0,80 4,61; 0,79 4,98; 0,79 3,22; 0,77 1,66; 0,64 1,74; 0,63 3,70; 0,63 3,58; 0,62 3,70; 0,62 3,28; 0,61 3,40; 0,60 1,12 Composto n° 19 conforme exemplo de síntese 1

Composto n° 20 [CD₃CN] 10,05 0,35; 8,08 1,73; 8,07 1,78; 7,92 1,11; 7,80 11,27;

7.79 2,42; 7,79 2,41; 7,78 2,38; 7,77 2,33; 7,77 0,32; 7,65 0,34; 7,61 1,14; 7,61 1,23;7,61

I, 36; 7,60 9,54; 7,59 1,73; 7,59 1,48; 7,56 0,40; 7,51 3,11; 7,36 3,51; 7,35 5,57; 7,33 3,16;

7.19 7,87; 6,06 0,40; 6,04 1,48; 6,03 2,08; 6,01 1,52; 6,00 0,45; 5,45 8,25; 4,48 2,15;4,47

6,36; 4,46 6,25; 4,45 1,94; 3,28 0,84; 3,27 0,85; 3,07 1,33; 2,89 12,88; 2,79 0,45;2,77

II, 04; 2,77 10,95; 2,18 0,66; 2,16 15,18; 2,06 0,37; 2,05 0,59; 2,05 0,59; 2,05 0,40; 1,97 0,47; 1,97 1,48; 1,96 2,62; 1,95 2,54; 1,95 33,61; 1,95 64,49; 1,94 95,43; 1,94 64,69; 1,93 32,56; 1,93 0,45; 1,83 0,37; 1,83 0,55; 1,82 0,38; 1,59 2,67; 1,58 6,55; 1,58 6,50; 1,57 3,11;

1,54 0,39; 1,39 0,35; 1,36 3,36; 1,35 6,55; 1,35 6,90; 1,34 2,99; 1,32 0,56; 1,32 0,49; 1,31 0,60; 1,31 0,89; 1,30 7,09; 1,29 2,16; 1,29 16,00; 1,28 7,40; 1,20 0,41; 0,01 1,36; 0,00 47,99; -0,01 1,45

Composto n° 21 [CD₃CN] 12,98 0,36; 10,12 0,47; 8,42 0,42; 8,32 0,55; 8,18 1,61;

8,15 1,59; 8,13 0,41; 8,00 5,20; 7,97 0,37; 7,97 0,40; 7,92 2,76; 7,90 13,49; 7,86 0,34; 7,83 0,47; 7,82 2,46; 7,80 3,74; 7,75 0,35; 7,72 2,77; 7,70 3,99; 7,68 8,79; 7,38 1,74; 7,37 1,74; 7,36 0,96; 7,29 0,69; 7,27 8,33; 6,20 0,58; 6,19 1,84; 6,16 2,63; 6,14 1,80; 6,12 0,62; 4,54 2,18; 4,52 6,42; 4,50 6,42; 4,49 2,04; 4,30 12,44; 4,29 11,85; 3,91 0,32; 2,83 0,41; 2,37 0,40; 2,36 0,51; 2,23 737,55; 2,16 2,08; 2,15 1,39; 2,14 1,64; 2,14 1,89; 2,13 1,46; 2,13 1,06; 2,06 0,39; 2,05 0,39; 2,05 0,35; 2,04 0,39; 1,99 144,56; 1,99 18,81; 1,98 80,99; 1,98 153,45; 1,97 214,98; 1,96 148,87; 1,96 75,24; 1,94 1,18; 1,89 0,32; 1,82 0,76; 1,81 0,54;

1.80 0,90; 1,80 1,13; 1,79 1,03; 1,79 0,56; 1,39 0,34; 1,37 0,46; 1,35 0,55; 1,34 7,34; 1,32 16,00; 1,30 7,59; 1,29 0,33; 1,16 0,44; 1,14 0,97; 1,13 0,36; 0,94 0,44

Composto n° 22 [CD₃CN] 10,04 0,44; 8,25 0,85; 8,22 0,88; 8,15 0,35; 7,98 2,26; 7,92 1,16; 7,90 1,35; 7,79 1,08; 7,77 1,60; 7,69 7,18; 7,67 2,02; 7,65 0,78; 7,54 4,90; 7,17 4,85;

112/155

7,17 4,70; 7,02 1,22; 6,15 0,93; 6,13 1,22; 6,11 0,93; 4,48 1,16; 4,46 3,81; 4,44 3,82; 4,43 1,18; 3,60 0,50; 2,18 0,34; 2,16 224,20; 2,14 0,43; 2,11 0,34; 1,96 3,08; 1,96 2,40; 1,95 21,84; 1,95 41,43; 1,94 58,70; 1,93 39,49; 1,93 19,74; 1,77 0,32; 1,49 0,80; 1,46 16,00;

1.32 0,50; 1,29 4,32; 1,27 10,04; 1,26 4,19; 1,11 0,35; 0,84 1,05; 0,83 3,37; 0,82 3,41; 0,81 1,38; 0,67 1,85; 0,66 4,08; 0,66 4,19; 0,65 1,32; 0,00 1,40

Composto n° 23 [DMSO-D₆] 16,04 0,54; 12,04 0,82; 9,82 4,25; 9,79 4,29; 8,60 2,17;

8,58 4,26; 8,57 2,41; 8,24 0,63; 8,20 6,47; 8,08 3,64; 8,06 3,77; 8,00 8,99; 7,84 3,46; 7,82

4,79; 7,79 9,51; 7,74 3,42; 7,72 5,22; 7,70 2,17; 7,39 11,10; 6,36 0,77; 6,34 1,92; 6,32 2,68;

6,29 2,05; 6,27 0,56; 4,61 2,01; 4,60 5,79; 4,58 5,74; 4,56 2,00; 4,53 0,96; 4,51 6,97; 4,50

6,99; 3,47 0,57; 3,32 906,68; 3,30 14,04; 3,29 1,07; 3,27 0,75; 2,67 3,22; 2,50 481,75; 2,46 0,65; 2,33 2,75; 2,22 0,60; 2,07 1,88; 1,81 0,78; 1,80 1,72; 1,79 1,97; 1,78 2,79; 1,77 1,90;

1,76 1,97; 1,75 1,02; 1,73 1,01; 1,72 1,79; 1,71 2,01; 1,70 3,41; 1,69 1,98; 1,68 1,81; 1,67

0,95; 1,52 0,57; 1,50 0,69; 1,49 0,93; 1,47 0,63; 1,30 0,57; 1,28 0,72; 1,24 8,40; 1,22 16,00;

1.21 7,30; 1,17 0,55; 1,14 0,59; 1,12 0,72; 1,10 1,63; 1,09 1,71; 1,09 3,82; 1,08 6,74; 1,07

3,80; 1,06 6,19; 1,05 2,84; 1,04 1,82; 1,04 1,40; 1,02 3,19; 1,02 6,25; 1,00 6,06; 1,00 3,95;

0,98 1,55; 0,87 0,61; 0,85 0,67; 0,81 1,49; 0,79 1,64; 0,78 1,47; 0,77 1,82; 0,76 1,25; 0,74

1,42; 0,72 8,94; 0,71 12,85; 0,69 7,49; 0,63 0,75; 0,15 0,95; 0,00 178,64; -0,15 0,82

Composto n° 24 [DMSO-D₆] 9,70 3,97; 9,67 4,09; 8,52 1,93; 8,51 3,95; 8,50 1,89; 8,20 5,68; 8,07 3,10; 8,05 3,38; 7,83 2,97; 7,81 4,14; 7,78 10,87; 7,74 3,12; 7,72 4,83; 7,70 2,03;

7.66 11,30; 7,34 10,44; 6,34 0,44; 6,31 1,61; 6,29 2,34; 6,27 1,64; 6,25 0,52; 4,52 1,87;

4,50 5,32; 4,49 5,36; 4,47 1,78; 4,41 8,23; 4,40 8,08; 4,02 0,38; 3,33 277,41; 3,30 3,78;

2.68 0,77; 2,67 0,96; 2,67 0,73; 2,51 114,66; 2,50 149,84; 2,50 104,34; 2,33 0,69; 2,33 0,96; 2,32 0,65; 2,08 0,56; 1,99 1,72; 1,78 0,37; 1,71 0,79; 1,70 1,72; 1,69 1,73; 1,69 1,49;

1.68 3,20; 1,67 1,82; 1,66 1,76; 1,65 0,86; 1,23 1,39; 1,22 7,31; 1,20 16,00; 1,18 7,00; 1,17 1,59; 1,16 0,61; 1,09 0,63; 1,08 0,84; 1,07 0,51; 1,06 0,84; 1,05 0,38; 1,02 0,50; 1,02 0,83; 1,01 0,63; 1,00 0,71; 1,00 0,50; 0,77 0,38; 0,75 0,33; 0,73 1,06; 0,71 3,87; 0,71 8,37; 0,70 7,10; 0,69 9,87; 0,69 10,14; 0,68 3,51; 0,67 4,08; 0,67 7,14; 0,66 2,85; 0,65 0,83; 0,01 3,05; 0,00 70,59; -0,01 2,33; -0,15 0,36

Composto n° 25 [DMSO-D₆] 11,97 0,37; 9,70 2,29; 9,68 2,38; 8,25 1,21; 8,23 2,24;

8.22 1,12; 8,20 3,32; 8,07 1,80; 8,05 1,98; 7,83 1,82; 7,81 2,45; 7,77 6,29; 7,74 1,88; 7,72

2,72; 7,70 1,17; 7,64 6,33; 7,33 6,14; 6,31 0,96; 6,29 1,38; 6,27 1,01; 4,52 1,15; 4,50 3,19;

4,48 3,03; 4,46 1,01; 4,39 4,80; 4,37 4,71; 3,40 0,69; 3,33 198,12; 3,30 3,13; 2,68 0,68;

2.67 0,87; 2,67 0,62; 2,54 3,26; 2,51 105,26; 2,50 137,72; 2,50 95,59; 2,33 0,66; 2,33 0,91;

2.32 0,65; 2,22 2,19; 2,20 6,35; 2,18 6,43; 2,16 2,13; 2,08 0,48; 2,04 0,35; 2,03 0,44; 1,99

1,14; 1,24 0,98; 1,22 4,30; 1,20 9,25; 1,18 4,05; 1,18 1,05; 1,09 0,32; 1,07 7,67; 1,05 16,00; 1,03 7,23; 1,02 0,47; 1,01 0,91; 0,99 1,88; 0,97 1,21; 0,95 0,51; 0,01 2,66; 0,00 63,20; -0,01

2,15

113/155

Composto n° 26 conforme exemplo de síntese 3

Composto n° 27 [CD₃CN] 8,22 1,05; 8,17 0,39; 8,14 4,49; 8,14 4,53; 8,05 0,39; 8,02 1,35; 8,00 3,01; 7,98 2,01; 7,94 1,16; 7,93 1,22; 7,92 1,46; 7,91 1,13; 7,75 2,74; 7,74 2,60;

7,73 3,39; 7,72 3,16; 7,60 1,16; 7,53 3,98; 7,51 3,12; 7,47 0,44; 7,46 1,87; 7,45 0,51; 7,43

2,29; 7,41 1,74; 7,27 7,45; 7,25 0,59; 7,05 0,42; 7,02 1,42; 6,18 0,42; 6,16 1,52; 6,14 1,99;

6,12 1,45; 6,09 0,53; 6,05 0,36; 4,55 1,84; 4,53 5,87; 4,52 5,78; 4,50 1,87; 4,38 0,49; 4,36

1,39; 4,34 1,26; 4,32 0,39; 4,07 0,57; 4,05 0,50; 2,88 1,24; 2,88 1,55; 2,87 2,19; 2,86 2,08;

2,85 1,53; 2,84 1,05; 2,83 0,49; 2,77 0,49; 2,55 0,39; 2,45 0,44; 2,39 0,36; 2,33 0,48; 2,28

0,86; 2,27 0,96; 2,25 1,58; 2,15 225,44; 2,11 5,65; 2,11 5,08; 2,10 3,74; 2,05 0,99; 1,97 9,62; 1,96 27,51; 1,96 28,81; 1,95 161,86; 1,95 296,23; 1,94 411,76; 1,93 278,85; 1,93 141,11; 1,78 0,92; 1,77 1,80; 1,77 2,35; 1,76 1,53; 1,76 0,72; 1,54 0,39; 1,42 0,37; 1,39 1,46; 1,37 2,90; 1,35 1,49; 1,34 1,19; 1,32 7,27; 1,30 16,00; 1,28 9,53; 1,27 8,80; 1,22 0,97;

1,20 1,61; 1,19 0,85; 1,16 0,45; 1,09 0,56; 0,93 0,41; 0,92 1,06; 0,90 1,20; 0,88 1,70; 0,86

0,86; 0,84 0,53; 0,83 0,51; 0,82 0,36; 0,78 1,28; 0,77 3,56; 0,76 4,51; 0,75 4,64; 0,74 3,49;

0,73 1,66; 0,71 0,37; 0,69 0,43; 0,66 0,43; 0,63 1,80; 0,62 4,18; 0,61 3,92; 0,61 3,55; 0,60

3,30; 0,59 1,12; 0,15 0,69; 0,08 0,70; 0,05 0,64; 0,01 6,88; 0,00 170,47; -0,01 6,32; -0,15 0,66

Composto n° 28 [CD₃CN] 8,18 0,39; 8,16 0,37; 7,98 1,20; 7,91 0,62; 7,89 0,74; 7,82 3,51; 7,79 0,59; 7,77 0,86; 7,70 0,70; 7,68 1,03; 7,66 0,41; 7,60 2,59; 7,37 0,77; 7,22 2,44;

7,22 2,59; 6,16 0,48; 6,14 0,65; 6,12 0,49; 4,50 0,58; 4,48 1,92; 4,46 1,96; 4,45 0,61; 3,70 16,00; 3,69 0,71; 2,19 28,42; 2,19 49,69; 2,18 49,25; 2,18 64,19; 2,18 80,87; 2,11 0,38; 1,97 3,24; 1,96 2,10; 1,96 22,00; 1,95 43,08; 1,94 60,93; 1,94 41,83; 1,93 21,51; 1,77 0,35;

1,55 0,97; 1,54 2,62; 1,53 2,76; 1,52 1,17; 1,30 2,30; 1,28 5,38; 1,27 2,31; 1,25 1,23; 1,24 2,72; 1,24 2,67; 1,22 0,97; 0,00 3,98

Composto n° 29 [CD₃CN] 8,24 1,00; 8,22 1,00; 7,98 3,32; 7,92 1,72; 7,90 2,07; 7,79 1,60; 7,77 2,37; 7,70 10,21; 7,70 2,27; 7,68 2,96; 7,66 1,19; 7,55 7,36; 7,18 7,14; 7,18 7,22; 7,07 1,89; 6,18 0,38; 6,16 1,36; 6,14 1,83; 6,11 1,39; 6,09 0,43; 4,48 1,68; 4,46 5,59; 4,45 5,69; 4,43 1,77; 2,19 95,85; 2,18 90,53; 2,18 90,68; 2,12 0,45; 2,11 0,60; 2,10 0,46; 1,97 0,49; 1,97 3,31; 1,96 3,09; 1,96 33,15; 1,95 62,98; 1,94 87,69; 1,94 60,24; 1,93 31,13; 1,92 0,68; 1,78 0,37; 1,77 0,53; 1,77 0,37; 1,46 0,59; 1,45 1,24; 1,44 1,39; 1,43 1,04; 1,43 2,50;

1,42 0,82; 1,41 1,36; 1,40 1,32; 1,39 0,68; 1,31 0,32; 1,29 6,89; 1,28 16,00; 1,27 2,61; 1,26

6,71; 0,88 0,33; 0,80 2,01; 0,79 5,40; 0,78 5,95; 0,77 3,09; 0,73 0,42; 0,71 0,43; 0,67 3,18;

0,66 5,99; 0,65 5,60; 0,64 2,14; 0,46 1,38; 0,45 3,99; 0,44 4,30; 0,44 1,85; 0,43 2,09; 0,43

4,24; 0,42 3,95; 0,41 1,87; 0,28 1,96; 0,27 4,50; 0,26 4,72; 0,26 4,31; 0,25 4,62; 0,24 1,39;

0,00 5,98

Composto n° 30 [CD₃CN] 8,15 1,21; 8,13 1,16; 7,97 3,52; 7,91 1,83; 7,89 2,20; 7,79 1,66; 7,77 2,49; 7,71 9,31; 7,69 2,11; 7,67 2,98; 7,66 1,20; 7,57 7,16; 7,19 7,26; 7,02 1,93;

114/155

6,18 0,38; 6,16 1,41; 6,14 1,91; 6,11 1,44; 6,09 0,44; 4,49 1,71; 4,47 5,49; 4,46 5,61; 4,44 1,83; 2,18 175,31; 2,18 238,15; 2,17 224,02; 2,12 0,68; 2,12 0,92; 2,11 1,17; 2,10 0,89; 2,10 0,50; 1,97 6,51; 1,96 7,95; 1,96 63,19; 1,95 119,53; 1,94 166,08; 1,94 115,93; 1,93 62,19; 1,78 0,40; 1,78 0,72; 1,77 1,00; 1,76 0,72; 1,76 0,40; 1,71 1,75; 1,69 5,75; 1,67 6,14; 1,66 2,20; 1,30 6,80; 1,28 14,82; 1,26 6,61; 1,05 7,68; 1,03 16,00; 1,01 7,14; 0,98 0,33; 0,82 1,86; 0,80 5,68; 0,80 6,10; 0,79 2,93; 0,75 0,38; 0,72 0,40; 0,68 3,15; 0,67 6,41; 0,67

6,28; 0,65 2,31; 0,00 7,26; -0,010,41

Composto n° 31 [CD₃CN] 8,10 1,23; 8,07 1,27; 7,97 3,27; 7,90 1,70; 7,88 2,06;7,79

1,74; 7,78 8,88; 7,77 2,61; 7,70 1,88; 7,68 2,84; 7,66 1,38; 7,64 2,13; 7,61 6,78; 7,226,69;

6,18 0,36; 6,16 1,31; 6,14 1,80; 6,12 1,35; 6,09 0,40; 4,51 1,53; 4,49 4,96; 4,47 5,06;4,45

1,68; 3,73 2,19; 3,71 7,11; 3,70 7,26; 3,68 2,40; 2,23 0,51; 2,23 0,52; 2,22 0,56; 2,18 648,78; 2,17 518,21; 2,12 1,13; 2,12 1,53; 2,11 1,99; 2,10 1,57; 2,10 0,88; 1,97 11,38; 1,96 13,56; 1,95 111,69; 1,95 210,38; 1,94 293,25; 1,94 204,62; 1,93 109,92; 1,78 0,70; 1,78 1,23; 1,77 1,72; 1,76 1,25; 1,76 0,68; 1,44 6,16; 1,30 6,30; 1,29 13,52; 1,27 6,58; 1,17 7,81;

1,15 16,00; 1,13 7,65; 1,11 1,82; 1,09 4,12; 1,09 5,24; 1,07 3,28; 1,04 0,73; 1,03 0,74; 1,00 3,10; 0,99 5,17; 0,99 4,28; 0,97 1,92; 0,88 0,32; 0,01 0,46; 0,00 13,02; -0,01 0,67

Composto n° 32 [CD3CN] 8,1153 1,33; 8,0916 1,34; 7,9638 3,77; 7,8920 1,97; 7,8727 2,40; 7,7862 1,77; 7,7666 2,75; 7,7574 10,19; 7,6920 2,20; 7,6724 3,28; 7,6528 1,31; 7,6028 8,02; 7,3257 2,33; 7,2191 8,01; 6,1732 0,43; 6,1521 1,53; 6,1302 2,11; 6,1082 1,59; 6,0866 0,48; 4,5010 1,89; 4,4832 6,03; 4,4654 6,13; 4,4477 1,99; 2,4235 10,57; 2,1921 679,25; 2,1866 1166,03; 2,1206 1,65; 2,1144 2,02; 2,1081 2,56; 2,1020 1,83; 2,0959 1,16, 2,0874 0,63; 2,0266 0,32; 1,9723 1,39; 1,9651 12,24; 1,9590 13,12; 1,9532 108,76; 1,9470 204,00; 1,9408 285,97; 1,9346 201,93; 1,9284 107,88; 1,7816 0,73; 1,7754 1,29; 1,7692 1,77; 1,7631 1,25; 1,7569 0,71; 1,3401 0,78; 1,2988 7,42; 1,2811 16,00; 1,2712 2,44; 1,2631 7,98; 1,2456 4,52; 1,2385 6,39; 1,2298 4,80; 1,2039 0,81; 1,1957 4,78; 1,1866 6,22; 1,1799 4,51; 1,1639 1,94; 0,8823 0,43; -0,0002 1,43

Composto n° 33 [CD3CN] 8,2991 1,30; 8,2763 1,22; 8,0004 4,10; 7,9518 2,13; 7,9322 2,52; 7,8159 2,03; 7,8045 10,53; 7,7967 3,25; 7,7241 2,34; 7,7045 3,45; 7,6850 1,38; 7,6041 8,01; 7,3015 2,45; 7,2284 8,32; 6,2051 0,46; 6,1838 1,62; 6,1621 2,24; 6,1398 1,68; 6,1185 0,51; 4,5195 1,89; 4,5018 6,08; 4,4840 6,22; 4,4663 2,06; 2,7331 9,82; 2,5678 0,64; 2,5540 5,18; 2,5406 3,87; 2,5343 10,14; 2,5158 4,82; 2,4853 0,49; 2,2520 143,31; 2,2459 247,47; 2,1724 0,52; 2,1526 0,84; 2,1440 0,85; 2,1371 0,50; 2,1314 1,21; 2,1244 2,02; 2,1126 1,27; 2,1036 2,67; 2,0978 1,36; 2,0924 1,62; 2,0837 2,15; 2,0773 2,39; 2,0711 1,19; 2,0606 1,32; 2,0564 1,38; 2,0492 0,89; 2,0400 0,68; 2,0322 0,40; 2,0282 0,46; 2,0008 0,63; 1,9941 0,85; 1,9877 1,04; 1,9822 13,07; 1,9760 25,24; 1,9698 36,59; 1,9637 25,98; 1,9575 14,01; 1,4639 1,63; 1,3282 7,27; 1,3105 16,00; 1,2927 7,23

Composto n° 34 [CD3CN] 8,2615 1,06; 8,2383 1,07; 7,9739 3,19; 7,9178 1,67;

115/155

7,8984 2,02; 7,8036 8,10; 7,7891 1,63; 7,7691 2,24; 7,6951 1,82; 7,6755 2,70; 7,6559 1,09;

7,5778 6,44; 7,3743 2,32; 7,2042 6,38; 6,1764 0,34; 6,1550 1,26; 6,1330 1,74; 6,1110 1,30;

6,0897 0,38; 4,4911 1,46; 4,4734 4,72; 4,4556 4,82; 4,4379 1,56; 4,1794 2,38; 4,1616 7,49;

4,1438 7,62; 4,1261 2,52; 2,7272 1,66; 2,2079 105,08; 2,2051 173,86; 2,1998 226,53;

2,1211 0,34; 2,1148 0,38; 2,1087 0,43; 2,1025 0,34; 1,9656 2,26; 1,9595 2,36; 1,9537

20,05; 1,9475 37,63; 1,9413 52,81; 1,9351 37,22; 1,9289 19,88; 1,7697 0,33; 1,5411 2,16; 1,5290 6,01; 1,5208 6,43; 1,5098 2,69; 1,3399 0,43; 1,3001 5,46; 1,2824 12,39; 1,2730

8,84; 1,2646 5,87; 1,2552 16,00; 1,2444 3,31; 1,2374 8,66; 1,2335 7,07; 1,2252 6,35;

1,2131 2,32; -0,0002 0,47

Composto n° 36 [CD3CN] 8,1771 1,48; 8,1536 1,50; 7,9698 3,98; 7,8988 2,47; 7,8799 2,51; 7,8698 10,29; 7,7895 1,90; 7,7700 2,83; 7,6960 2,32; 7,6846 0,73; 7,6764 3,47; 7,6567 1,42; 7,6415 7,92; 7,5847 2,31; 7,5540 0,56; 7,2632 0,42; 7,2436 7,70; 6,1794 0,44; 6,1583 1,61; 6,1363 2,23; 6,1141 1,67; 6,0929 0,50; 4,5137 1,96; 4,4959 6,14; 4,4781 6,22; 4,4603 2,00; 2,7968 1,43; 2,7905 0,77; 2,7821 1,77; 2,7752 2,20; 2,7711 1,45; 2,7686 1,58; 2,7637 2,24; 2,7609 2,26; 2,7535 1,53; 2,7494 2,69; 2,7430 2,31; 2,7359 0,95; 2,7285 2,02; 2,5332 1,65; 2,5261 0,76; 2,5139 2,44; 2,5103 3,11; 2,5013 1,78; 2,4907 2,48; 2,4817 2,58; 2,4776 2,09; 2,4647 0,90; 2,4583 1,74; 2,3550 0,54; 2,3029 1,34; 2,2273 1287,97; 2,1851 6,41; 2,1694 3,77; 2,1652 4,69; 2,1550 2,51; 2,1460 4,42; 2,1377 1,76; 2,1320 2,07; 2,1233 2,08; 2,1158 1,62; 2,1092 2,07; 2,1032 1,43; 2,0971 0,86; 2,0796 0,52; 1,9778 0,37; 1,9663 19,95; 1,9602 6,07; 1,9543 62,78; 1,9482 120,34; 1,9420 170,65; 1,9358 119,46; 1,9296 62,77; 1,7827 0,48; 1,7766 0,80; 1,7704 1,12; 1,7642 0,79; 1,7581 0,48; 1,3290 0,38; 1,3228 0,57; 1,3105 7,44; 1,2927 16,00; 1,2749 7,57; -0,0002 0,50

Composto n° 37 [CD3CN] 8,6889 1,03; 8,6646 1,06; 7,8020 9,28; 7,7956 2,00; 7,7903 2,05; 7,7781 1,70; 7,7726 1,75; 7,7326 9,09; 7,6121 0,85; 7,6064 0,88; 7,6009 0,95;

7,5908 1,16; 7,5849 1,09; 7,5796 1,11; 7,5738 0,96; 7,3655 2,95; 7,3431 4,41; 7,3211 2,48;

6,9170 1,22; 6,0344 0,35; 6,0137 1,19; 5,9931 1,43; 5,9902 1,38; 5,9696 1,20; 5,9491 0,37;

4,6651 1,48; 4,6474 4,19; 4,6460 4,15; 4,6280 4,35; 4,6103 1,53; 3,8138 0,76; 2,8902 0,33;

2,8804 0,99; 2,8709 1,35; 2,8624 2,14; 2,8528 2,20; 2,8443 1,33; 2,8348 1,05; 2,8251 0,35;

2,1831 633,66; 2,1361 1,24; 2,1206 0,80; 2,1144 1,00; 2,1082 1,22; 2,1021 0,91; 2,0959 0,56; 1,9723 0,40; 1,9651 3,88; 1,9591 4,61; 1,9532 54,93; 1,9470 105,13; 1,9409 148,37; 1,9347 102,58; 1,9285 53,01; 1,9156 1,08; 1,7816 0,36; 1,7754 0,64; 1,7693 0,92; 1,7631 0,65; 1,7569 0,35; 1,4369 16,00; 1,4054 6,74; 1,3875 15,23; 1,3695 6,56; 1,2699 1,44; 0,7976 1,17; 0,7852 3,35; 0,7798 4,56; 0,7673 4,79; 0,7619 3,29; 0,7497 1,64; 0,6233 1,57;

0,6133 3,57; 0,6116 3,68; 0,6060 3,86; 0,6017 3,43; 0,5964 3,51; 0,5842 1,11; -0,0002 1,95

Composto n° 38 [CD3CN] 8,9188 1,19; 8,8949 1,19; 8,0219 1,76; 8,0051 1,74; 7,9656 0,90; 7,9551 1,08; 7,9460 1,25; 7,9328 1,12; 7,8106 9,49; 7,7983 0,44; 7,7393 9,63;

7,7388 9,63; 7,4584 1,98; 7,4340 2,24; 7,4112 1,65; 7,3980 0,52; 7,3761 0,33; 7,0326 1,41;

116/155

6,1454 0,38; 6,1251 1,31; 6,1044 1,62; 6,0811 1,32; 6,0604 0,42; 5,4517 5,94; 4,6619 1,63; 4,6442 4,51; 4,6248 4,65; 4,6072 1,67; 4,0691 0,69; 4,0513 0,70; 3,7405 0,88; 2,8914 0,43; 2,8814 1,04; 2,8719 1,45; 2,8634 2,28; 2,8538 2,35; 2,8453 1,43; 2,8358 1,13; 2,8260 0,39; 2,4848 1,89; 2,4800 3,77; 2,4752 5,38; 2,4705 3,92; 2,4658 2,08; 2,2778 2202,44; 2,1965 3,08; 2,1225 1,17; 2,1164 1,75; 2,1102 2,26; 2,1040 1,68; 2,0978 1,09; 1,9735 3,75; 1,9671 8,20; 1,9610 9,45; 1,9552 111,09; 1,9490 213,30; 1,9428 303,85; 1,9366 212,15; 1,9304 110,51; 1,9176 2,53; 1,7836 0,78; 1,7774 1,37; 1,7712 1,95; 1,7651 1,36; 1,7589 0,78; 1,5433 0,33; 1,4367 0,85; 1,4029 7,09; 1,3850 16,00; 1,3671 7,10; 1,3516 0,68; 1,3399

0,56; 1,3341 0,40; 1,2850 1,06; 1,2763 2,37; 1,2702 4,09; 1,2536 0,41; 1,2221 1,08; 1,2042

1,91; 1,1864 0,98; 0,8813 0,57; 0,8633 0,32; 0,7968 1,27; 0,7845 3,59; 0,7791 4,90; 0,7666

5,12; 0,7612 3,59; 0,7491 1,76; 0,6237 1,70; 0,6120 4,02; 0,6063 4,22; 0,6021 3,77; 0,5967

3,80; 0,5845 1,19; -0,0002 1,57

Composto n° 39 [DMSO] 9,7457 1,86; 9,7216 1,91; 9,2863 4,17; 7,8934 3,63; 7,8414 13,84; 7,7099 1,59; 7,6938 1,81; 7,5332 0,68; 7,5284 0,64; 7,5140 7,38; 7,5084 2,45; 7,4981 3,17; 7,4780 0,76; 7,3880 5,50; 6,1853 0,81; 6,1730 0,58; 6,1632 1,20; 6,1525 0,56; 6,1409 0,86; 4,5444 1,01; 4,5271 3,02; 4,5093 3,01; 4,4916 0,99; 3,3212 35,22; 3,2975 4,16; 2,6708 0,42; 2,5238 1,18; 2,5105 24,10; 2,5061 48,56; 2,5017 64,11; 2,4972 46,11; 2,4929 22,30; 2,3327 0,32; 2,3285 0,42; 2,3236 0,33; 1,5997 1,71; 1,5856 4,32; 1,5786 4,64; 1,5656 1,96; 1,3972 16,00; 1,2880 1,97; 1,2747 4,22; 1,2681 4,40; 1,2535 1,61; 1,2280 4,23; 1,2107 9,21; 1,1930 4,13; 0,0079 1,64; -0,0002 44,65; -0,0084 1,64 Composto n° 40 [DMSO] 9,7064 3,95; 9,6822 4,05; 8,3926 4,38; 8,3815 4,43; 8,0263 6,39; 7,7860 11,15; 7,7567 15,77; 7,7306 3,83; 7,6602 3,18; 7,6577 3,05; 7,6401 3,70; 7,6376 3,77; 7,4515 4,55; 7,4318 7,49; 7,4120 3,51; 7,3754 10,81; 7,3631 0,69; 6,1910 0,41; 6,1699 1,60; 6,1477 2,41; 6,1252 1,74; 6,1027 0,48; 4,5370 1,77; 4,5196 5,40; 4,5019 5,40; 4,4845 1,76; 4,0556 0,40; 4,0379 1,23; 4,0201 1,23; 4,0023 0,43; 3,3202 93,01; 3,2965 0,67; 2,8659 0,42; 2,8560 1,19; 2,8464 1,63; 2,8378 2,60; 2,8276 2,63; 2,8194 1,65, 2,8094 1,25; 2,7993 0,47; 2,6748 0,73; 2,6705 1,00; 2,6658 0,72; 2,5405 0,53; 2,5237 2,39; 2,5102 54,27; 2,5058 109,67; 2,5013 144,43; 2,4968 103,66; 2,4925 49,60; 2,3326 0,80; 2,3281 1,03; 2,3236 0,77; 1,9888 5,45; 1,4003 0,98; 1,3357 1,00; 1,2985 0,50; 1,2583 0,93; 1,2493 1,42; 1,2341 0,83; 1,2199 7,32; 1,2025 16,00; 1,1922 3,38; 1,1849 7,16; 1,1745 3,45; 1,1567 1,57; 0,7181 1,73; 0,7052 4,85; 0,7000 6,78; 0,6880 6,25; 0,6820 5,30; 0,6708 2,20; 0,5562 2,30; 0,5456 6,83; 0,5393 6,13; 0,5300 5,47; 0,5178 1,68; 0,0002 1,81

Composto n° 41 [DMSO] 9,7421 2,31; 9,7180 2,36; 9,2859 5,24; 8,0247 3,68; 7,8417 16,00; 7,7495 1,92; 7,7303 2,17; 7,6619 1,82; 7,6594 1,70; 7,6438 2,03; 7,6418 2,11; 7,6392 2,15; 7,4534 2,60; 7,4337 4,31; 7,4139 2,02; 7,3858 6,36; 6,1751 0,92; 6,1528 1,39; 6,1301 0,99; 4,5426 1,03; 4,5254 3,02; 4,5078 2,99; 4,4903 1,00; 3,3206 67,32;

117/155

2,8904 2,49; 2,7313 2,01; 2,6750 0,49; 2,6706 0,63; 2,6661 0,46; 2,5407 0,43; 2,5103 35,69; 2,5059 70,33; 2,5015 91,34; 2,4969 64,57; 2,4925 30,39; 2,3326 0,48; 2,3282 0,63; 2,3238 0,45; 1,5992 1,77; 1,5850 4,33; 1,5782 4,63; 1,5652 1,98; 1,2981 0,48; 1,2876 2,14; 1,2742 4,39; 1,2675 4,64; 1,2585 1,05; 1,2529 1,76; 1,2274 4,20; 1,2100 9,01; 1,1923 4,01; -0,0002 0,78

Composto n° 42 [DMSO] 9,7154 2,28; 9,6912 2,36; 9,2860 5,27; 8,1984 1,75; 8,1936 1,85; 8,1818 1,81; 8,1771 1,79; 7,8428 16,00; 7,8271 1,11; 7,8174 1,21; 7,8117 1,13; 7,8053 1,08; 7,8003 0,95; 7,5212 2,33; 7,4995 4,33; 7,4778 2,10; 7,3757 6,40; 6,2220 0,91; 6,1995 1,38; 6,1772 0,97; 4,5414 1,00; 4,5241 3,01; 4,5064 3,01; 4,4887 0,98; 4,0380 0,86; 4,0202 0,87; 3,3202 49,11; 3,2967 0,34; 2,6751 0,46; 2,6707 0,61; 2,6663 0,45; 2,5239 1,46; 2,5105 32,58; 2,5061 66,20; 2,5016 87,59; 2,4971 62,89; 2,4927 30,01; 2,3329 0,44; 2,3284 0,61; 2,3241 0,43; 1,9890 3,79; 1,6000 1,77; 1,5858 4,34; 1,5790 4,67;

1,5660 1,95, 1,3973 6,45; 1,2982 0,63; 1,2870 2,17; 1,2736 4,45; 1,2669 4,71; 1,2587 1,25;

1,2525 1,82, 1,2282 4,30; 1,2108 9,23; 1,1928 5,00; 1,1747 2,20; 1,1569 1,07; -0,0002 0,64

Composto n° 43 [DMSO] 601,6MHz9,7088 3,55; 9,6926 3,72; 9,2857 8,18;

7,9153 12,63; 7,9125 12,15; 7,8497 14,94; 7,8459 10,09; 7,7894 0,48; 7,7656 0,69; 7,7511 0,50; 7,7324 4,65; 7,7293 8,71; 7,7262 4,47; 7,3893 8,90; 7,3787 0,52; 6,2682 1,14; 6,2539 1,72; 6,2390 1,24; 6,2245 0,35; 4,5318 1,64; 4,5202 4,94; 4,5083 4,93; 4,4965 1,61; 3,3176 270,67; 3,3038 0,66; 3,2938 10,10; 2,6188 0,87; 2,6158 1,91; 2,6127 2,65; 2,6097 1,91; 2,6067 0,88; 2,5404 0,76; 2,5221 3,50; 2,5190 4,48; 2,5159 4,78; 2,5071 140,39; 2,5040 305,21; 2,5010 425,77; 2,4979 304,51; 2,4949 139,92; 2,3912 0,80; 2,3882 1,82; 2,3852 2,56; 2,3821 1,81; 2,3791 0,79; 1,5934 2,88; 1,5841 6,60; 1,5796 7,45; 1,5708 2,91; 1,2812 3,23; 1,2721 6,65; 1,2678 7,24; 1,2582 2,67; 1,2333 1,07; 1,2249 7,45; 1,2132 16,00; 1,2015 7,58; 1,1941 0,74; 0,6979 0,42; 0,6896 0,38; 0,6859 0,32; 0,5429 0,40; 0,5390 0,37; 0,5360 0,34; 0,5328 0,37; 0,0965 0,36; 0,0052 2,82; -0,0002 98,55; -0,0058 2,84; -0,1001 0,37

Composto n° 44 [DMSO] 9,8069 1,75; 9,7827 1,77; 9,2977 3,88; 8,2115 2,69; 8,0711 1,46; 8,0516 1,59; 7,8521 6,19; 7,8339 1,37; 7,8069 5,19; 7,7378 1,38; 7,7183 2,12; 7,6987 0,88; 7,4165 4,75; 6,3179 0,73; 6,2956 1,10; 6,2733 0,77; 3,9506 16,00; 3,3229 57,78; 3,2999 0,87; 2,6710 0,46; 2,6666 0,33; 2,5063 53,36; 2,5020 67,56; 2,4976 49,02; 2,3287 0,46; 2,0749 0,36; 1,6006 1,31; 1,5865 3,43; 1,5797 3,66; 1,5666 1,50; 1,2929 1,62;

1,2795 3,44; 1,2727 3,62; 1,2583 1,27; 0,0077 0,86; -0,0002 20,79; -0,0083 0,89

Composto n° 45 [CD3CN] 601,6MHz7,9352 0,45; 7,9190 0,46; 7,7552 3,80;

7,6635 1,36; 7,5683 2,77; 7,5542 0,61; 7,5435 0,70; 7,4802 0,36; 7,4705 1,77; 7,4671 3,39;

7,4637 1,27; 7,4573 1,42; 7,4440 0,32; 7,2106 2,58; 7,2095 2,58; 6,8092 0,42; 6,0289 0,52;

6,0145 0,66; 5,9996 0,50; 3,9539 0,88; 3,9331 16,00; 3,2798 1,74; 3,2707 1,66; 2,8640 0,43; 2,8576 0,55; 2,8520 0,94; 2,8456 0,97; 2,8399 0,56; 2,8336 0,45; 2,1445 0,57; 2,1403

118/155

0,52; 2,1284 469,72; 2,1154 0,61; 2,0970 1,26; 2,0952 1,43; 2,0935 1,21; 2,0578 1,12; 2,0536 2,17; 2,0495 3,37; 2,0455 2,29; 2,0414 1,11; 1,9673 0,35; 1,9632 18,26; 1,9551 13,85; 1,9510 16,92; 1,9472 206,75; 1,9431 406,53; 1,9390 590,12; 1,9349 383,37; 1,9307 193,46; 1,9261 5,03; 1,9219 2,17; 1,9170 0,58; 1,9128 0,49; 1,9087 0,36; 1,8325 1,11; 1,8283 2,13; 1,8242 3,32; 1,8201 2,27; 1,8160 1,10; 1,5417 1,26; 1,2705 0,49; 0,7789 0,52; 0,7702 1,37; 0,7673 1,90; 0,7588 1,77; 0,7555 1,43; 0,7472 0,61; 0,5986 0,60; 0,5919 1,32; 0,5905 1,39; 0,5875 1,41; 0,5840 1,37; 0,5811 1,38; 0,5726 0,47; 0,0053 0,56; -0,0002 20,93; -0,0058 0,54

Composto n° 46 [DMSO] 9,7177 1,65; 9,6936 1,70; 9,3061 3,76; 7,9008 2,66; 7,8451 6,36; 7,8077 4,50; 7,7126 1,22; 7,7075 1,01; 7,6962 1,37; 7,5323 0,59; 7,5273 0,54; 7,5170 2,36; 7,5127 5,56; 7,5073 2,04; 7,4957 2,30; 7,4757 0,61; 7,4146 4,28; 6,1804 0,65; 6,1578 0,98; 6,1357 0,71; 3,9517 16,00; 3,3290 77,33; 3,0294 0,55; 2,7612 0,45; 2,6757 0,39; 2,6711 0,54; 2,6666 0,40; 2,5411 0,34; 2,5244 2,18; 2,5197 3,53; 2,5111 29,97; 2,5066 59,78; 2,5020 78,80; 2,4975 57,13; 2,4930 27,54; 2,3334 0,41; 2,3287 0,56; 2,3242 0,41; 2,0758 1,77; 1,6010 1,29; 1,5869 3,02; 1,5799 3,23; 1,5670 1,40; 1,2916 1,50; 1,2781 3,02; 1,2715 3,24; 1,2570 1,18; -0,0002 4,80

Composto n° 47 [DMSO] 9,6807 1,52; 9,6565 1,59; 8,4128 1,74; 8,4017 1,77; 8,0338 2,48; 7,7598 6,87; 7,7535 5,80; 7,7333 1,48; 7,6594 1,24; 7,6568 1,16; 7,6412 1,35; 7,6394 1,42; 7,6367 1,47; 7,4490 1,92; 7,4293 3,17; 7,4095 1,77; 7,4010 4,22; 6,1651 0,61; 6,1427 0,92; 6,1200 0,67; 5,7594 0,46; 3,9558 0,73; 3,9433 16,00; 3,3282 84,57; 2,8574 0,49; 2,8475 0,63; 2,8392 1,04; 2,8289 1,04; 2,8207 0,63; 2,8107 0,51; 2,6752 0,37; 2,6708 0,51; 2,6663 0,38; 2,5409 0,36; 2,5241 1,87; 2,5193 2,86; 2,5107 27,89; 2,5063 55,35; 2,5017 72,54; 2,4972 51,80; 2,4927 24,17; 2,3331 0,36; 2,3285 0,50; 2,3238 0,35; 2,0756 7,64; 0,7193 0,75; 0,7067 1,95; 0,7013 2,70; 0,6894 2,48; 0,6832 2,08; 0,6721 0,90; 0,5614 0,97; 0,5509 2,72; 0,5448 2,32; 0,5408 2,17; 0,5352 2,06; 0,5230 0,65; 0,0078 0,42; 0,0002 11,44; -0,0085 0,34

Composto n° 48 [DMSO] 9,7155 1,75; 9,6913 1,83; 9,3066 4,00; 8,0333 2,73; 7,8470 6,64; 7,8081 4,79; 7,7530 1,43; 7,7335 1,61; 7,6612 1,31; 7,6586 1,27; 7,6431 1,47; 7,6411 1,53; 7,6385 1,60; 7,4514 2,04; 7,4316 3,39; 7,4124 5,72; 6,1709 0,68; 6,1488 1,03; 6,1259 0,74; 3,9517 16,00; 3,3294 43,11; 2,6714 0,35; 2,5246 1,40; 2,5198 2,20; 2,5113 18,47; 2,5068 36,37; 2,5023 47,55; 2,4978 34,41; 2,4934 16,82; 2,3291 0,35; 2,0760 6,18; 1,6014 1,35; 1,5874 3,20; 1,5804 3,45; 1,5675 1,48; 1,2924 1,57; 1,2790 3,18; 1,2722 3,42; 1,2579 1,23; -0,0002 2,97

Composto n° 49 [DMSO] 9,7478 1,71; 9,7236 1,77; 8,4075 1,90; 8,3966 1,90; 8,3062 1,33; 8,2918 1,30; 8,1819 0,75; 8,1755 0,82; 8,1680 0,94; 8,1609 0,85; 8,1554 0,82;

7,7986 0,34; 7,7682 6,24; 7,7555 4,83; 7,6808 1,15; 7,6556 1,51; 7,6326 1,03; 7,3905 4,74;

6,3533 0,74; 6,3314 1,11; 6,3089 0,78; 4,0573 0,36; 4,0396 1,07; 4,0218 1,08; 4,0040 0,39;

119/155

3,9571 1,23; 3,9451 16,00; 3,3256 19,43; 2,8610 0,55; 2,8515 0,78; 2,8428 1,19; 2,8327 1,18; 2,8244 0,79; 2,8146 0,56; 2,5081 17,65; 2,5037 22,63; 2,4993 16,52; 1,9903 4,64; 1,3969 7,24; 1,1937 1,24; 1,1759 2,45; 1,1581 1,20; 0,7221 0,76; 0,7093 2,22; 0,7042 2,99; 0,6922 2,79; 0,6862 2,40; 0,6751 0,99; 0,5651 1,03; 0,5546 3,10; 0,5482 2,87; 0,5390 2,54; 0,5268 0,81; 0,0078 0,41; -0,0002 8,76; -0,0082 0,42

Composto n° 50 [DMSO] 9,7819 1,66; 9,7577 1,72; 9,3013 3,79; 8,3043 1,17; 8,2884 1,13; 8,1818 0,62; 8,1754 0,69; 8,1679 0,80; 8,1603 0,72; 8,1543 0,70; 7,8549 6,24; 7,8097 4,65; 7,6832 1,05; 7,6577 1,34; 7,6349 0,98; 7,4016 4,48; 6,3584 0,65; 6,3362 0,98; 6,3138 0,71; 4,0574 0,65; 4,0395 1,99; 4,0217 2,02; 4,0039 0,69; 3,9526 16,00; 3,3247 8,89; 2,5259 0,34; 2,5127 7,59; 2,5083 15,50; 2,5038 20,53; 2,4993 14,66; 2,4949 6,96; 1,9904 8,57; 1,6037 1,30; 1,5896 3,15; 1,5826 3,38; 1,5697 1,43; 1,3968 1,47; 1,2946 1,57; 1,2812 3,22; 1,2745 3,42; 1,2599 1,41; 1,1938 2,39; 1,1760 4,76; 1,1581 2,33; -0,0002 3,14 Composto n° 51 [DMSO] 9,6543 1,61; 9,6300 1,66; 8,4134 1,78; 8,4024 1,78; 8,2082 1,25; 8,2032 1,29; 8,1918 1,27; 8,1868 1,23; 7,8429 0,63; 7,8377 0,66; 7,8312 0,72; 7,8223 0,84; 7,8160 0,79; 7,8098 0,76; 7,8050 0,68; 7,7615 6,44; 7,7549 4,66; 7,5173 1,68; 7,4956 3,10; 7,4739 1,51; 7,3895 4,35; 6,2129 0,64; 6,1909 0,96; 6,1681 0,69; 3,9558 0,72; 3,9429 16,00; 3,3285 48,82; 2,8579 0,49; 2,8483 0,66; 2,8398 1,05; 2,8295 1,06; 2,8213 0,65; 2,8113 0,50; 2,6714 0,35; 2,5246 1,01; 2,5112 19,18; 2,5068 38,58; 2,5022 51,16;

2.4977 37,41; 2,4933 18,10; 2,3289 0,37; 2,0761 6,37; 1,4756 0,43; 0,7201 0,71; 0,7074 1,90; 0,7021 2,72; 0,6901 2,47; 0,6840 2,13; 0,6728 0,88; 0,5617 0,94; 0,5512 2,75; 0,5450 2,42; 0,5412 2,28; 0,5356 2,16; 0,5234 0,67; 0,0080 0,36; -0,0002 10,08; -0,0085 0,36 Composto n° 52 [DMSO] 9,6888 1,62; 9,6645 1,66; 9,3070 3,80; 8,2063 1,21; 8,2013 1,29; 8,1899 1,25; 8,1848 1,23; 7,8470 6,42; 7,8369 0,82; 7,8307 0,80; 7,8206 0,92; 7,8086 5,19; 7,5193 1,74; 7,4976 3,19; 7,4759 1,56; 7,4009 4,13; 7,3998 4,15; 6,2175 0,62; 6,1953 0,93; 6,1729 0,67; 3,9500 16,00; 3,3322 147,58; 2,6760 0,39; 2,6715 0,52; 2,6670 0,40; 2,5417 0,51; 2,5249 2,41; 2,5202 3,47; 2,5115 27,71; 2,5070 55,43; 2,5024 73,26;

2.4978 53,27; 2,4933 26,16; 2,3338 0,37; 2,3291 0,51; 2,3246 0,39; 2,0760 1,51; 1,6017 1,30; 1,5876 3,04; 1,5807 3,26; 1,5678 1,42; 1,2914 1,52; 1,2779 3,07; 1,2712 3,28; 1,2568 1,21; -0,0002 4,96

Composto n° 53 [DMSO] 9,6580 1,62; 9,6337 1,66; 8,4145 1,84; 8,4035 1,87; 8,0974 1,29; 8,0927 1,33; 8,0798 1,33; 8,0750 1,29; 7,8131 0,66; 7,8079 0,71; 7,80140,85;

7,7926 1,06; 7,7863 0,89; 7,7805 0,87; 7,7751 0,82; 7,7616 6,63; 7,7554 4,91; 7,56051,64;

7,5379 2,63; 7,5156 1,41; 7,3914 4,60; 6,2176 0,66; 6,1958 1,00; 6,1735 0,72; 3,95720,76;

3,9442 16,00; 3,3294 27,25; 2,8585 0,52; 2,8492 0,71; 2,8402 1,12; 2,8301 1,12; 2,8217

0,71; 2,8120 0,54; 2,5248 0,92; 2,5111 15,08; 2,5070 29,42; 2,5026 38,48; 2,4981 28,16; 2,4938 13,84; 2,0766 11,26; 0,7205 0,81; 0,7077 2,14; 0,7026 2,90; 0,6905 2,68; 0,6845 2,28; 0,6734 0,95; 0,5622 0,99; 0,5517 2,92; 0,5455 2,60; 0,5360 2,32; 0,5239 0,70; 120/155

0,0002 5,57

Composto n° 54 [DMSO] 9,6934 1,71; 9,6691 1,77; 9,3093 3,86; 8,0972 1,30; 8,0925 1,37; 8,0796 1,34; 8,0747 1,32; 7,8493 6,31; 7,8105 5,31; 7,7971 0,86; 7,7933 0,91; 7,7872 0,88; 7,7814 0,84; 7,7764 0,72; 7,5635 1,70; 7,5410 2,60; 7,5187 1,46; 7,4049 4,53; 6,2242 0,68; 6,2023 1,02; 6,1799 0,73; 3,9531 16,00; 3,3315 12,11; 2,5258 0,85; 2,5211 1,27; 2,5123 12,27; 2,5080 23,95; 2,5035 30,69; 2,4990 22,10; 2,4947 10,69; 2,0776 1,14; 1,6039 1,32; 1,5898 3,23; 1,5829 3,46; 1,5700 1,45; 1,2935 1,56; 1,2801 3,26; 1,2735 3,44; 1,2589 1,22; 0,0080 0,64; -0,0002 16,93; -0,0085 0,60

Composto n° 57 conforme exemplo de síntese 6

Composto n° 58 [DMSO] 9,7970 2,74; 9,7729 2,83; 9,3210 6,19; 7,8916 5,10; 7,8818 16,00; 7,7126 2,00; 7,6964 2,23; 7,5342 0,82; 7,5291 0,78; 7,5154 8,89; 7,5096 3,06; 7,4954 8,57; 7,4799 1,02; 6,1908 1,15; 6,1689 1,75; 6,1462 1,26; 6,1244 0,36; 5,7571 1,24; 5,4521 6,47; 3,3200 67,51; 3,2964 0,58; 3,2185 2,35; 3,2127 4,86; 3,2071 2,20; 2,6746 0,62; 2,6704 0,82; 2,6663 0,60; 2,5405 0,58; 2,5099 46,23; 2,5057 91,90; 2,5013 120,36; 2,4969 86,86; 2,3324 0,61; 2,3280 0,81; 2,3238 0,60; 1,6055 2,13; 1,5912 5,38; 1,5844 5,75; 1,5715 2,39; 1,2917 2,60; 1,2784 5,49; 1,2717 5,79; 1,2572 2,07; -0,0002 7,42 Composto n° 59 [DMSO] 9,7587 1,84; 9,7345 1,89; 8,4255 2,13; 8,4145 2,11; 8,0259 3,08; 7,8262 5,35; 7,7973 6,91; 7,7533 1,65; 7,7337 1,83; 7,6614 1,55; 7,6591 1,50; 7,6414 1,80; 7,6390 1,83; 7,4845 5,09; 7,4536 2,14; 7,4339 3,53; 7,4141 1,63; 7,3630 0,61; 6,1763 0,77; 6,1544 1,16; 6,1319 0,84; 5,4453 4,32; 3,3199 32,28; 3,2047 1,58; 3,1988 3,42; 3,1930 1,50; 2,8601 0,58; 2,8509 0,81; 2,8421 1,25; 2,8318 1,27; 2,8230 0,81; 2,8138 0,61; 2,6744 0,34; 2,6703 0,44; 2,6658 0,35; 2,5234 1,11; 2,5098 24,06; 2,5056 48,23; 2,5012 63,50; 2,4967 46,01; 2,4926 22,53; 2,3325 0,36; 2,3280 0,47; 2,3238 0,35; 1,9887 0,61; 1,3973 16,00; 1,3358 0,66; 1,2985 0,37; 1,2584 0,53; 1,2494 0,79; 1,2350 0,42; 1,1744 0,38; 0,7234 0,86; 0,7102 2,38; 0,7053 3,28; 0,6932 3,03; 0,6873 2,61; 0,6761 1,06; 0,5582 1,12; 0,5476 3,30; 0,5414 3,01; 0,5321 2,72; 0,5197 0,82; -0,0002 0,77

Composto n° 60 [DMSO] 9,7921 2,95; 9,7679 3,08; 9,3201 6,98; 8,0233 5,42; 7,8827 16,00; 7,7524 2,91; 7,7330 3,34; 7,6626 2,82; 7,6602 2,70; 7,6425 3,28; 7,6400 3,37; 7,4941 8,74; 7,4551 4,26; 7,4354 7,02; 7,4156 3,27; 6,2012 0,36; 6,1800 1,23; 6,1586 1,91; 6,1362 1,35; 6,1144 0,41; 5,4506 7,81; 3,3190 330,09; 3,2954 33,08; 3,2169 3,23; 3,2109 7,17; 3,2050 3,00; 2,6747 3,23; 2,6701 4,45; 2,6655 3,26; 2,6611 1,51; 2,5403 2,58; 2,5234 11,20; 2,5100 237,85; 2,5056 489,39; 2,5010 649,51; 2,4965 460,97; 2,4920 215,78; 2,3323 3,21; 2,3278 4,43; 2,3232 3,20; 2,0742 0,47; 1,6050 2,72; 1,5910 6,60; 1,5840 7,11; 1,5709 3,02; 1,2911 3,06; 1,2778 6,43; 1,2712 6,74; 1,2567 2,42; 0,1461 1,63; 0,0080 14,72; -0,0002 439,89; -0,0085 14,03; -0,1496 1,72

Composto n° 61 [DMSO] 9,8666 1,29; 9,8425 1,32; 9,3231 2,97; 8,2961 0,94; 8,2818 0,92; 8,1794 0,51; 8,1729 0,56; 8,1650 0,65; 8,1577 0,58; 8,1521 0,57; 7,8935 5,03;

121/155

7,8863 3,74; 7,6886 0,83; 7,6631 1,09; 7,6402 0,76; 7,4810 3,57; 6,3693 0,51; 6,3475 0,78; 6,3253 0,56; 5,4475 3,01; 3,3248 9,07; 3,2176 1,16; 3,2117 2,40; 3,2060 1,08; 2,5120 5,62; 2,5079 11,09; 2,5034 14,46; 2,4990 10,43; 1,6091 1,00; 1,5949 2,47; 1,5881 2,66; 1,5751 1,10; 1,3968 16,00; 1,2943 1,20; 1,2809 2,51; 1,2742 2,65; 1,2597 0,95; -0,0002 2,04 Composto n° 62 [DMSO] 9,7682 2,39; 9,7440 2,46; 9,3209 5,48; 8,1959 2,03; 8,1914 2,04; 8,1795 2,08; 8,1749 1,97; 7,8836 13,57; 7,8401 1,02; 7,8347 1,05; 7,8284 1,14; 7,8196 1,34; 7,8133 1,25; 7,8071 1,21; 7,5230 2,57; 7,5012 4,87; 7,4805 8,91; 6,2276 1,00; 6,2051 1,49; 6,1830 1,07; 5,4481 5,84; 3,3204 92,12; 3,2968 4,01; 3,2214 2,16; 3,2156 4,49; 3,2098 1,98; 2,6891 6,05; 2,6750 0,61; 2,6705 0,80; 2,6662 0,59; 2,5405 0,44; 2,5236 1,97, 2,5100 43,69; 2,5059 86,70; 2,5015 113,27; 2,4970 80,43; 2,3327 0,59; 2,3282 0,80, 2,3238 0,58; 1,6062 1,96; 1,5921 4,94; 1,5852 5,29; 1,5722 2,25; 1,3975 16,00; 1,2913 2,34; 1,2779 4,94; 1,2713 5,22; 1,2570 1,98; 0,0077 0,35; -0,0002 9,89; 0,0084 0,35

Composto n° 63 [CD3CN] 601,6MHz8,0370 1,89; 8,0214 1,92; 7,7787 16,00;

7,7718 3,16; 7,7638 2,91; 7,7603 2,94; 7,7470 0,41; 7,6428 11,45; 7,5938 1,57; 7,5899 1,63; 7,5864 1,69; 7,5826 1,70; 7,5797 1,81; 7,5756 1,74; 7,5721 1,76; 7,5684 1,60; 7,3544 4,83; 7,3396 7,48; 7,3248 4,30; 7,2831 11,01; 7,2822 10,83; 7,1990 0,32; 6,8340 2,03; 6,0523 0,52, 6,0383 1,85; 6,0240 2,58; 6,0094 1,88; 5,9953 0,56; 5,3438 0,35; 5,3301 15,28; 5,3260 15,29; 3,9267 1,21; 2,8758 0,56; 2,8693 1,65; 2,8631 2,28; 2,8573 3,61; 2,8509 3,70; 2,8451 2,32; 2,8389 1,78; 2,8325 0,63; 2,5204 4,23; 2,5163 9,64; 2,5122 4,16; | 2,1549 0,47; 2,1303 172,30; 2,0974 0,95; 2,0578 0,93; 2,0537 1,70; 2,0496 2,51; 2,0455 1,72; 2,0414 0,88; 1,9633 9,94; 1,9552 10,32; 1,9511 13,24; 1,9473 155,24; 1,9431 294,24; 1,9390 434,91; 1,9349 295,37; 1,9308 148,09; 1,9263 4,86; 1,9220 2,19; 1,9168 0,79; 1,9128 0,51; 1,8325 0,84; 1,8284 1,62; 1,8243 2,40; 1,8202 1,65; 1,8161 0,82; 1,2702 1,00;

0,7838 2,12; 0,7751 5,63; 0,7721 7,57; 0,7635 7,41; 0,7603 5,95; 0,7520 2,67; 0,7377 0,32;

0,6258 0,35; 0,6193 0,34; 0,5994 2,56; 0,5925 5,65; 0,5913 6,11; 0,5882 6,31; 0,5848 5,96;

0,5818 6,01; 0,5733 1,98; -0,0002 3,80

Composto n° 64 [DMSO] 601,6MHz9,7659 2,32; 9,7499 2,42; 9,3182 5,41;

8,0786 1,98; 8,0753 1,79; 8,0669 2,01; 8,0636 1,67; 7,8815 16,00; 7,8014 0,95; 7,7979 1,04; 7,7940 1,10; 7,7901 1,19; 7,7873 1,21; 7,7835 1,19; 7,7797 1,14; 7,5574 2,62; 7,5425 4,18; 7,5277 2,42; 7,4826 2,26; 7,4799 5,99; 6,2220 0,80; 6,2073 1,21; 6,1925 0,84; 5,4799 0,33; 5,4760 0,33; 5,4499 3,80; 5,4463 6,46; 5,4427 3,86; 4,0348 0,88; 4,0229 0,86; 3,3171 236,70; 3,2932 23,65; 3,2201 2,86; 3,2161 6,05; 3,2121 2,71; 2,6187 0,88; 2,6157 1,98; 2,6126 2,81; 2,6095 1,99; 2,6065 0,87; 2,5402 0,86; 2,5219 3,87; 2,5188 4,93; 2,5157 4,89; 2,5070 143,70; 2,5039 317,56; 2,5009 443,31; 2,4978 317,16; 2,4947 143,64; 2,3911 0,86; 2,3881 1,94; 2,3850 2,75; 2,3820 1,94; 2,3789 0,86; 1,9884 4,02; 1,5989 2,16; 1,5896 5,05; 1,5851 5,69; 1,5762 2,28; 1,3977 2,75; 1,3875 0,36; 1,3344 0,64; 1,2980 4,65; 1,2852 2,48;

122/155

1,2759 5,21; 1,2717 5,52; 1,2621 2,34; 1,2584 7,00; 1,2358 1,37; 1,1863 1,25; 1,1744 2,40; 1,1626 1,16; 0,0965 0,56; 0,0053 4,52; -0,0002 169,32; -0,0057 4,88; -0,1000 0,57 Composto n° 66 [DMSO] 9,7689 3,60, 9,7446 3,74; 9,3232 8,54; 9,2848 0,39;

7,9157 14,13; 7,9119 13,66; 7,8924 16,00; 7,8849 11,58; 7,8587 0,51; 7,7347 4,60; 7,7301

8,13; 7,7255 4,11; 7,4929 10,32; 6,3049 0,44; 6,2837 1,50; 6,2620 2,18; 6,2397 1,58;

6,2179 0,47; 5,4952 0,35; 5,4892 0,36; 5,4456 9,05; 5,4023 0,33; 5,3959 0,33; 3,3204

162,89; 3,2968 9,09; 3,2183 3,49; 3,2124 7,51; 3,2065 3,24; 2,6750 0,89; 2,6705 1,23;

2,6659 0,89, 2,5407 0,66; 2,5237 2,91; 2,5103 63,65; 2,5059 130,33; 2,5014 173,33; 2,4968 123,03; 2,4924 57,79; 2,3327 0,89; 2,3282 1,21; 2,3236 0,88; 2,0745 7,43; 1,6069 3,07; 1,5927 7,55; 1,5858 8,12; 1,5729 3,77; 1,3312 0,33; 1,2914 3,54; 1,2779 7,45; 1,2713 8,01; 1,2568 2,79; 0,0080 1,36; -0,0002 39,71; -0,0085 1,29

Composto n° 91 [CD3CN] 8,7486 2,37; 8,7240 2,39; 7,9765 6,87; 7,9050 3,61; 7,8853 4,58; 7,8792 5,02; 7,8560 0,65; 7,8365 13,00; 7,7970 16,00; 7,7786 4,95; 7,7657 4,34; 7,7009 3,71; 7,6812 5,48; 7,6620 2,19; 6,9523 0,78; 6,8957 2,35; 6,1485 0,72; 6,1281 2,46; 6,1070 3,16; 6,0842 2,44; 6,0634 0,76; 5,5563 0,37; 5,5164 14,05; 5,5116 14,36; 5,4476 0,88; 2,8899 0,68; 2,8801 1,76; 2,8706 2,65; 2,8622 3,53; 2,8526 3,49; 2,8442 2,24; 2,8347 1,47; 2,8250 0,49; 2,6591 4,32; 2,6528 8,90; 2,6466 4,01; 2,1421 256,79; 2,1202 1,75; 2,1139 1,84; 2,1078 2,36; 2,1016 1,42; 2,0955 0,75; 1,9646 11,57; 1,9585 16,50; 1,9527 107,06; 1,9466 198,34; 1,9404 270,76; 1,9342 185,68; 1,9280 94,72; 1,7812 0,75; 1,7750 1,27; 1,7688 1,70; 1,7627 1,17; 1,7565 0,63; 1,4368 0,39; 1,3721 5,45; 1,3405 1,37;

1,2852 2,06; 1,2766 6,85; 1,2214 0,35; 1,2037 0,49; 0,8815 0,54; 0,8571 0,63; 0,8360 0,54;

0,8170 0,34; 0,8064 0,75; 0,7981 2,06; 0,7937 2,20; 0,7858 6,62; 0,7804 7,35; 0,7679 8,40;

0.7627 5,55; 0,7507 2,55; 0,7289 0,43; 0,7109 0,38; 0,6601 0,32; 0,6503 0,33; 0,6269 0,94;

0,6200 2,90; 0,6096 8,04; 0,6028 8,03; 0,5937 5,98; 0,5812 1,81; 0,5118 0,33; 0,1461 0,66;

-0,0002 157,86; -0,0086 6,00; -0,1494 0,68

Composto n° 97 [CD3CN] 8,8074 1,10; 8,7869 1,11; 8,0314 2,91; 8,0149 2,81; 7,9835 1,51; 7,9729 1,73; 7,9635 2,03; 7,9555 1,77; 7,9510 1,84; 7,9086 0,68; 7,8864 0,45; 7,8666 15,78; 7,8661 16,00; 7,8276 15,88; 7,7962 0,73; 7,4899 2,84; 7,4648 3,51; 7,4420 2,57; 6,9337 2,17; 6,1687 0,37; 6,1484 1,36; 6,1280 1,99; 6,1075 1,34; 6,0881 0,34; 5,5934 0,94; 5,5871 0,95; 5,5485 8,87; 5,5419 10,86; 5,5401 11,03; 5,5335 8,71; 5,4949 0,88; 5,4885 0,88; 4,1157 0,48; 4,0980 1,45; 4,0802 1,45; 4,0624 0,51; 2,9195 2,26; 2,9109 1,77; 2,9015 2,42; 2,8930 3,77; 2,8834 3,81; 2,8748 2,33; 2,8654 1,74; 2,8558 0,62; 2,8013 1,57; 2,7010 0,32; 2,6920 4,27; 2,6857 9,83; 2,6794 4,24; 2,2823 0,48; 2,1905 1004,56; 2,1892 1061,22; 2,1495 1,97; 2,1433 2,38; 2,1371 2,87; 2,1310 2,02; 2,1248 1,17; 2,0016 7,46; 1,9940 7,47; 1,9879 10,13; 1,9821 140,92; 1,9759 271,11; 1,9697 384,92; 1,9636 264,86; 1,9574 135,48; 1,9445 1,98; 1,8105 0,80; 1,8044 1,54; 1,7982 2,23; 1,7920 1,55; 1,7858 0,79; 1,4667 8,22; 1,3063 0,37; 1,2513 1,90; 1,2335 3,79; 1,2157 1,88; 0,8289 1,99; 0,8165

123/155

5,84; 0,8112 7,79; 0,7986 8,29; 0,7933 5,65; 0,7811 2,75; 0,7595 0,39; 0,7417 0,38; 0,6808 0,33; 0,6508 2,72; 0,6407 6,37; 0,6391 6,57; 0,6334 6,78; 0,6292 6,09; 0,6239 6,02; 0,6116 1,89; 0,0294 0,58

Composto n° 101 [CD3CN] 8,7086 1,49; 8,6854 1,47; 7,8774 0,42; 7,8570 0,39; 7,8336 11,35; 7,7974 13,62; 7,7858 2,67; 7,7805 2,46; 7,7660 0,46; 7,6161 1,34; 7,6104 1,42; 7,6050 1,51; 7,5950 1,79; 7,5889 1,84; 7,5839 1,74; 7,5782 1,37; 7,3680 3,48; 7,3457 5,57; 7,3235 2,89; 6,9284 1,96; 6,0399 0,52; 6,0195 1,75; 5,9986 2,19; 5,9754 1,70; 5,9551 0,53; 5,5636 0,39; 5,5572 0,40; 5,5185 7,36; 5,5131 10,44; 5,5079 7,02; 5,4691 0,38; 5,4629 0,38; 2,8902 0,41; 2,8807 1,20; 2,8713 1,79; 2,8627 2,63; 2,8531 2,67; 2,8445 1,72; 2,8351 1,19; 2,8255 0,40; 2,6693 3,14; 2,6631 6,40; 2,6569 2,91; 2,6017 0,59; 2,4732 0,34; 2,4692 0,67; 2,4646 0,94; 2,4600 0,67; 2,4551 0,36; 2,1690 418,23; 2,1206 1,13; 2,1144 1,40; 2,1083 1,65; 2,1022 1,22; 2,0960 0,73; 1,9652 9,20; 1,9587 14,22; 1,9532 85,29; 1,9471 156,52; 1,9410 213,28; 1,9348 146,60; 1,9286 75,33; 1,7816 0,57; 1,7755 0,99; 1,7693 1,34; 1,7632 0,95; 1,7570 0,52; 1,4366 16,00; 1,3717 0,84; 1,2765 1,13; 0,7982 1,52; 0,7856 4,60; 0,7805 5,92; 0,7679 6,20; 0,7627 4,55; 0,7505 2,06; 0,7289 0,35; 0,6205 2,05; 0,6089 5,58; 0,6032 5,70; 0,5992 5,22; 0,5939 4,82; 0,5814 1,45; 0,1460 0,52; 0,0002 122,15; -0,0084 5,33; -0,1497 0,58

Composto n° 183 [DMSO] 9,7242 2,09; 9,6999 2,16; 9,1083 4,26; 8,2077 3,27; 8,0689 1,75; 8,0493 1,96; 7,8321 1,61; 7,8123 2,34; 7,7385 1,96; 7,7275 7,41; 7,71932,99;

7,6997 1,17; 7,4652 4,63; 7,3422 5,76; 6,3167 0,86; 6,2944 1,29; 6,2718 0,92; 4,52010,99;

4,5027 3,05; 4,4850 3,05; 4,4676 0,99; 4,0565 0,38; 4,0387 1,16; 4,0209 1,19; 4,00310,39;

3,3229 24,97; 3,2992 1,30; 2,6896 0,63; 2,5245 0,68; 2,5113 14,16; 2,5070 28,91; 2,5024 38,42; 2,4979 27,55; 2,4935 13,30; 2,4695 16,00; 1,9894 5,08; 1,5764 1,59; 1,5623 4,07; 1,5555 4,36; 1.5426 1,87; 1,2949 2,13; 1,2815 4,40; 1,2749 4,62; 1,2604 1,77; 1,2348 4,45; 1,2174 9,24; 1,1998 4,14; 1,1929 1,98; 1,1751 2,90; 1,1573 1,44; 0,0080 1,01; -0,0002 28,99; -0,0085 1,02

Composto n° 184 [DMSO] 9,5877 2,32; 9,5633 2,38; 8,2463 2,47; 8,2354 2,47; 7,8998 3,74; 7,7110 1,65; 7,6951 1,86; 7,6282 7,08; 7,5924 0,38; 7,5293 0,74; 7,5244 0,73; 7,5102 7,29; 7,5045 2,67; 7,4947 3,12; 7,4747 0,72; 7,4143 4,60; 7,3337 6,39; 6,1758 0,96; 6,1537 1,41; 6,1308 1,00; 4,5181 1,03; 4,5008 3,06; 4,4830 3,05; 4,4657 1,02; 3,9041 10,55; 3,5076 0,32; 3,3383 337,04; 3,1744 1,28; 3,1614 1,22; 2,8593 0,70; 2,8496 1,03; 2,8411 1,57; 2,8310 1,62; 2,8230 1,09; 2,8129 0,89; 2,8028 0,34; 2,6759 0,82; 2,6715 1,09; 2,6671 0,83; 2,5414 0,96; 2,5244 4,39; 2,5112 67,80; 2,5069 131,36; 2,5024 169,10;

2,4979 124,48; 2,4936 63,19; 2,4449 16,00; 2,3337 0,75; 2,3292 1,01; 2,3248 0,75; 2,2886

0,33; 1,2579 0,45; 1,2302 4,88; 1,2127 8,90; 1,1951 3,99; 1,1252 0,47; 1,1038 0,36; 1,0847

0,57; 0,8536 0,47; 0,8347 0,34; 0,7075 1,00; 0,6946 2,83; 0,6896 3,97; 0,6776 3,57; 0,6716

3,16; 0,6606 1,30; 0,5540 1,46; 0,5435 4,01; 0,5374 3,49; 0,5337 3,41; 0,5278 3,10; 0,5157

124/155

0,94; 0,0078 0,84; -0,0002 20,49; -0,0084 0,93

Composto n° 185 [DMSO] 9,6302 2,19; 9,6059 2,24; 9,1185 4,39; 7,8969 3,68; 7,7179 7,56; 7,7110 2,07; 7,6949 2,21; 7,5370 0,33; 7,5314 0,81; 7,5266 0,86; 7,51247,29;

7,5067 2,61; 7,4970 3,21; 7,4768 1,08; 7,4646 4,47; 7,3412 5,93; 6,1814 0,94; 6,15891,40;

6,1364 0,98; 4,5217 1,00; 4,5046 2,93; 4,4869 2,92; 4,4694 1,02; 3,9042 8,49; 3,50860,34;

3,4184 0,35; 3,3433 493,98; 3,2899 0,52; 3,1746 1,50; 3,1616 1,43; 2,6763 0,84; 2,6719

1,15; 2,6674 0,88; 2,6624 0,54; 2,6583 0,63; 2,5421 0,94; 2,5247 4,72; 2,5116 74,43; 2,5073 143,87; 2,5028 184,99; 2,4983 134,34; 2,4939 66,92; 2,4664 16,00; 2,3385 0,44; 2,3340 0,86; 2,3296 1,17; 2,3250 0,85; 1,5759 1,61; 1,5617 4,09; 1,5549 4,41; 1,5420 1,88;

1,2932 2,43; 1,2799 4,56; 1,2732 4,86; 1,2587 2,11; 1,2382 5,94; 1,2211 9,23; 1,20354,04;

1,1531 0,34; 1,1399 0,47; 1,1352 0,57; 1,1166 0,34; 1,1122 0,38; 1,0935 0,66; 1,07440,35;

0,8536 0,58; 0,8351 0,40; 0,0079 0,92; -0,0002 23,77; -0,0085 0,99

Composto n° 188 [DMSO] 9,6601 2,22; 9,6358 2,27; 8,3016 1,62; 8,2873 1,58; 8,2437 2,40; 8,2329 2,41; 8,1790 0,88; 8,1726 0,97; 8,1633 1,11; 8,1577 1,00; 8,15190,96;

7,6821 1,45; 7,6568 1,87; 7,6344 8,33; 7,4171 4,58; 7,3168 6,31; 6,3494 0,89; 6,32711,34;

6,3052 0,96; 4,5131 1,00; 4,4957 3,01; 4,4780 3,02; 4,4605 1,03; 3,9044 6,77; 3,38180,82;

3,3377 384,21; 3,1744 1,57; 3,1617 1,51; 2,8588 0,67; 2,8491 0,96; 2,8406 1,50; 2,8305 1,54; 2,8222 0,96; 2,8125 0,77; 2,6761 0,87; 2,6718 1,18; 2,6674 0,88; 2,5421 0,89; 2,5248 3,97; 2,5114 75,20; 2,5072 146,53; 2,5027 189,17; 2,4982 138,90; 2,4940 70,08; 2,4454 16,00; 2,3339 0,88; 2,3294 1,19; 2,3251 0,89; 1,2491 0,37; 1,2280 4,18; 1,2105 8,78; 1,1929 3,94; 0,7081 0,95; 0,6952 2,71; 0,6901 3,83; 0,6781 3,45; 0,6722 3,07; 0,6611 1,26; 0,5537 1,32; 0,5431 3,89; 0,5370 3,46; 0,5332 3,34; 0,5274 3,10; 0,5153 0,95; 0,0080 0,70; -0,0002 19,39; -0,0085 0,85

Composto n° 189 [DMSO] 9,7021 2,25; 9,6777 2,28; 9,1149 4,59; 8,2999 1,67; 8,2856 1,55; 8,1781 0,88; 8,1718 0,97; 8,1627 1,11; 8,1558 0,99; 8,1507 0,95; 7,72497,04;

7,6847 1,45; 7,6590 1,84; 7,6363 1,31; 7,4673 4,59; 7,3246 6,12; 6,3553 0,89; 6,33331,34;

6,3105 0,93; 4,5168 1,00; 4,4995 2,94; 4,4818 2,92; 4,4646 1,00; 3,9045 8,93; 3,39500,43;

3,3873 0,46; 3,3815 0,50; 3,3346 305,34; 3,1746 0,65; 3,1616 0,61; 2,6761 0,90; 2,6716

1,20; 2,6673 0,90; 2,5419 0,99; 2,5111 76,43; 2,5071 147,69; 2,5027 190,11; 2,4982 138,56; 2,4664 16,00; 2,3339 0,88; 2,3294 1,18; 2,3248 0,86; 1,5771 1,56; 1,5629 4,06; 1,5562 4,38; 1,5433 1,81; 1,2919 2,21; 1,2786 4,55; 1,2719 4,82; 1,2575 2,06; 1,2358 7,26; 1,2189 9,00; 1,2013 4,03; 1,1400 0,53; 0,8535 0,59; 0,8353 0,38; 0,0079 1,06; -0,0002 27,66; -0,0083 1,09

Composto n° 190 [DMSO] 9,5580 2,34; 9,5337 2,38; 8,2449 2,54; 8,2339 2,56; 8,2055 1,82; 8,2007 1,90; 8,1890 1,81; 8,1840 1,81; 7,8406 0,90; 7,8355 0,97; 7,8294 1,06;

7,8198 1,21; 7,8141 1,14; 7,8078 1,09; 7,8026 0,99; 7,6298 7,11; 7,5180 2,31; 7,4962 4,26;

7,4745 2,06; 7,4152 4,62; 7,3212 6,28; 6,2119 0,92; 6,1897 1,37; 6,1672 0,98; 4,5156 1,02;

125/155

4,4982 3,06; 4,4806 3,07; 4,4633 1,00; 3,9043 11,54; 3,3801 0,46; 3,3338 318,57; 3,1742 0,50; 3,1613 0,48; 2,8590 0,69; 2,8491 0,99; 2,8408 1,50; 2,8307 1,53; 2,8221 0,98; 2,8125 0,75; 2,6757 0,89; 2,6713 1,19; 2,6669 0,91; 2,5415 0,85; 2,5110 74,65; 2,5068 146,15; 2,5023 189,80; 2,4978 140,81; 2,4935 72,44; 2,4445 16,00; 2,3336 0,87; 2,3290 1,19; 2,3245 0,88; 1,2581 0,39; 1,2304 4,64; 1,2129 8,81; 1,1952 3,99; 0,8529 0,42; 0,8345 0,34; 0,7075 0,94; 0,6946 2,72; 0,6895 3,84; 0,6775 3,44; 0,6716 3,09; 0,6606 1,27; 0,5536 1,31; 0,5431 3,90; 0,5370 3,47; 0,5335 3,42; 0,5275 3,14; 0,5153 0,94; 0,0079 0,99; -0,0002 25,82; -0,0084 1,28

Composto n° 191 [DMSO] 9,5999 2,22; 9,5756 2,29; 9,1163 4,59; 8,2030 1,69; 8,1983 1,79; 8,1866 1,73; 8,1818 1,72; 7,8401 0,85; 7,8349 0,91; 7,8286 0,97; 7,81911,13;

7,8135 1,09; 7,8070 1,04; 7,8022 0,94; 7,7197 7,01; 7,5206 2,24; 7,4988 4,13; 7,47712,22;

7.4657 4,54; 7,3290 6,00; 6,2178 0,88; 6,1953 1,31; 6,1727 0,93; 4,5193 0,95; 4,50222,86;

4,4844 2,88; 4,4668 0,96; 3,9043 8,00; 3,3330 294,83; 3,1740 0,86; 3,1615 0,80; 2,6758 0,86; 2,6714 1,19; 2,6668 0,89; 2,5416 0,74; 2,5244 3,81; 2,5110 74,69; 2,5068 146,49; 2,5023 189,94; 2,4978 138,63; 2,4935 68,83; 2,4657 16,00; 2,3335 0,94; 2,3290 1,25; 2,3247 0,94; 2,1798 0,42; 1,5766 1,55; 1,5624 3,98; 1,5556 4,31; 1,5427 1,81; 1,2923 2,21; 1,2790 4,45; 1,2723 4,77; 1,2578 2,13; 1,2354 7,77; 1,2214 9,03; 1,2037 3,99; 0,8535 0,77; 0,8354 0,41; 0,0078 1,06; -0,0002 27,74; -0,0081 1,11

Composto n° 192 [DMSO] 9,5619 2,27; 9,5376 2,33; 8,2464 2,40; 8,2355 2,40; 8,0944 1,73; 8,0892 1,83; 8,0767 1,78; 8,0715 1,74; 7,8103 0,88; 7,8050 0,94; 7,7990 1,02; 7,7895 1,17; 7,7834 1,14; 7,7776 1,10; 7,7722 0,96; 7,6288 7,18; 7,5605 2,33; 7,5380 3,52; 7,5158 2,01; 7,4154 4,52; 7,3220 6,24; 6,2157 0,90; 6,1937 1,35; 6,1710 0,95; 4,5161 1,02; 4,4991 3,02; 4,4813 3,03; 4,4636 1,03; 3,9041 11,27; 3,4103 0,48; 3,3409 535,29; 3,2843 0,35; 3,1743 0,64; 3,1617 0,55; 2,8591 0,69; 2,8493 0,98; 2,8409 1,50; 2,8307 1,54; 2,8227 0,98; 2,8126 0,76; 2,6807 0,44; 2,6764 0,86; 2,6718 1,16; 2,6673 0,86; 2,6627 0,42; 2,5420 1,19; 2,5248 5,09; 2,5116 75,01; 2,5073 145,71; 2,5027 188,12; 2,4982 136,59; 2,4937 67,93; 2,4445 16,00; 2,3340 0,89; 2,3295 1,19; 2,3249 0,88; 2,3205 0,44; 1,2580 0,40; 1,2308 4,62; 1,2133 9,00; 1,1957 3,99; 0,8537 0,40; 0,7080 1,01; 0,6952 2,74; 0,6901 3,89; 0,6781 3,48; 0,6721 3,05; 0,6610 1,30; 0,5537 1,39; 0,5431 3,94; 0,5371 3,42; 0,5333 3,30; 0,5275 3,08; 0,5154 0,97; 0,0080 1,04; -0,0002 27,14; -0,0085 1,14

Composto n° 193 [DMSO] 9,6033 2,25; 9,5790 2,29; 9,1176 4,57; 8,0921 1,76; 8,0873 1,82; 8,0746 1,76; 8,0696 1,73; 7,8099 0,90; 7,8046 0,97; 7,7987 1,06; 7,7890 1,20; 7,7830 1,16; 7,7774 1,12; 7,7722 0,99; 7,7185 7,11; 7,5635 2,30; 7,5408 3,54; 7,5187 1,97;

7.4658 4,55; 7,3299 6,05; 6,2216 0,91; 6,1999 1,36; 6,1773 0,97; 4,5205 1,01; 4,5030 2,94; 4,4852 2,95; 4,4674 1,01; 3,9043 10,45; 3,3818 0,77; 3,3370 369,94; 3,1742 0,70; 3,1616 0,66; 2,6761 0,86; 2,6716 1,18; 2,6671 0,90; 2,6626 0,51; 2,5419 1,02; 2,5248 4,54; 2,5114 75,06; 2,5071 146,50; 2,5026 189,12; 2,4981 138,44; 2,4937 69,51; 2,4656 16,00; 2,3337

126/155

0,85; 2,3293 1,16; 2,3247 0,88; 1,5768 1,60; 1,5626 4,07; 1,5558 4,39; 1,5429 1,85; 1,2924 2,32; 1,2790 4,56; 1,2723 4,89; 1,2579 2,06; 1,2391 4,76; 1,2218 9,13; 1,2041 4,05; 1,1398 0,39; 0,8533 0,39; 0,8349 0,33; 0,0080 0,96; -0,0002 25,38; -0,0085 1,11

Composto n° 195 [DMSO] 9,6007 2,28; 9,5762 2,36; 9,1189 4,76; 7,9208 7,64; 7,9168 8,09; 7,7330 3,35; 7,7284 11,36; 7,4684 4,60; 7,3430 6,15; 6,2729 0,88; 6,2506 1,30; 6,2282 0,95; 4,5188 0,98; 4,5017 2,93; 4,4841 2,93; 4,4667 0,96; 3,9044 6,44; 3,3344 307,19; 3,1744 0,96; 3,1614 0,94; 2,6757 0,82; 2,6714 1,12; 2,6669 0,86; 2,5412 0,73;

2,5068 139,98; 2,5024 182,48; 2,4980 135,92; 2,4667 16,00; 2,3335 0,84; 2,3291 1,13; 2,3247 0,86; 1,5774 1,54; 1,5630 4,03; 1,5563 4,39; 1,5434 1,83; 1,2925 2,12; 1,2791 4,49; 1,2725 4,80; 1,2580 1,97; 1,2411 4,44; 1,2239 8,86; 1,2062 4,02; 0,8527 0,38; 0,8344 0,32; 0,0075 0,92; -0,0002 24,40; -0,0081 1,28

Composto n° 196 [DMSO] 9,6977 1,66; 9,6734 1,73; 9,1262 3,41; 8,2154 2,29; 8,0709 1,22; 8,0515 1,37; 7,8306 1,09; 7,8107 1,58; 7,7340 6,12; 7,7162 1,92; 7,6966 0,79; 7,4395 3,29; 7,3741 4,28; 6,3131 0,63; 6,2909 0,95; 6,2682 0,69; 3,9365 16,00; 3,3291 48,92; 2,5252 0,86; 2,5204 1,29; 2,5117 16,09; 2,5073 32,47; 2,5027 43,26; 2,4981 31,94; 2,4936 15,63; 2,4749 10,86; 1,5762 1,10; 1,5621 2,77; 1,5552 2,98; 1,5424 1,26; 1,2994 1,47; 1,2861 2,99; 1,2793 3,19; 1,2649 1,16; 0,0079 1,10; -0,0002 32,32; -0,0085 1,09 Composto n° 209 [DMSO] 10,0423 0,40; 10,0183 0,41; 9,7798 2,09; 9,7557 2,20; 9,1526 4,85; 8,3182 0,51; 8,2081 3,05; 8,1472 0,58; 8,0721 1,61; 8,0526 1,81; 8,0334 0,40;

8,0142 0,44; 7,8599 1,33; 7,8330 1,74; 7,8134 2,54; 7,7555 6,59; 7,7404 2,01; 7,7208 2,99;

7,7014 1,30; 7,5136 4,58; 7,4533 5,47; 6,3267 0,89; 6,3042 1,32; 6,2817 0,95; 5,4091 4,45;

5,1217 0,47; 5,1153 0,51; 5,1087 0,51; 5,1032 0,45; 4,0556 0,39; 4,0377 1,12; 4,0199 1,15;

4,0022 0,53; 3,8259 0,85; 3,8204 0,85; 3,3313 66,80; 3,1717 1,85; 3,1657 4,27; 3,1597 1,77; 3,1287 0,36; 3,1228 0,82; 3,1168 0,33; 2,7225 0,36; 2,7158 0,82; 2,7090 0,34; 2,6762 0,52; 2,6716 0,72; 2,6671 0,52; 2,5250 1,84; 2,5203 2,88; 2,5116 39,16; 2,5071 80,18; 2,5025 106,71; 2,4979 78,78; 2,4935 38,88; 2,4735 16,00; 2,3472 0,65; 2,3385 0,36; 2,3339 0,60; 2,3293 0,80; 2,3247 0,64; 2,3205 0,35; 2,3009 0,58; 1,9895 4,95; 1,5827 1,64; 1,5682 4,29, 1,5617 4,29; 1,5488 1,89; 1,3364 1,77; 1,2996 2,13; 1,2862 4,60; 1,2796 4,41; 1,2651 1,66; 1,2591 0,58; 1,2496 2,24; 1,2350 0,56; 1,1929 1,39; 1,1751 2,73; 1,1573 1,34; 0,0080 1,26; -0,0002 41,83; -0,0085 1,51

Composto n³ 262 [CD3CN]8,1075 0,75; 8,0917 0,73; 7,9737 1,70; 7,9030 0,91; 7,8900

1,00; 7,8416 5,10; 7,7880 0,88; 7,7749 1,13; 7,6927 0,93; 7,6797 1,53; 7,6667 0,65; 7,6277 3,70; 7,2536 1,28; 7,2390 3,43; 7,2383 3,44; 6,1575 0,60; 6,1431 0,84; 6,1283 0,62; 4,5007 0,85; 4,4888 2,76; 4,4769 2,79; 4,4651 0,87; 2,1530 27,63; 1,9583 0,58; 1,9542 0,94; 1,9504 16,58; 1,9463 33,29; 1,9422 49,12; 1,9381 32,72; 1,9340 15,98; 1,9295 0,49; 1,7820 0,56; 1,7752 16,00; 1,4320 0,38; 1,4293 0,70; 1,4272 0,44; 1,4230 0,43; 1,4184 0,96; 1,4159 0,73; 1,4081 0,64; 1,4049 0,44; 1,3960 0,40; 1,3032 3,34; 1,2914 7,71; 1,2796

127/155

3,40; 1,2714 0,32; 1,2684 0,33; 0,6950 0,81; 0,6904 1,05; 0,6878 1,62; 0,6868 1,48; 0,6845

1,49; 0,6838 1,48; 0,6808 1,94; 0,6786 1,44; 0,6758 1,75; 0,6730 1,26; 0,6699 1,71; 0,6671

0,67; 0,6648 1,32; 0,6622 0,68; 0,6575 0,81; 0,6561 0,77; 0,6543 0,76; 0,6494 1,13; 0,6412

0,64; 0,6384 0,36; 0,0053 2,18; -0,0002 74,22; -0,0058 2,44

Composto n° 263 [CD3CN] 8,1743 1,18; 8,1515 1,19; 7,9742 3,61; 7,8978 1,87; 7,8782 2,28; 7,8229 10,03; 7,7874 1,68; 7,7677 2,48; 7,6933 2,11; 7,6736 3,16; 7,6541 1,26; 7,6195 7,90; 7,2359 7,97; 7,1875 1,18; 6,1779 0,43; 6,1571 1,51; 6,1351 2,04; 6,1129 1,55; 6,0918 0,47; 4,5064 1,89; 4,4887 6,16; 4,4709 6,28; 4,4531 2,02; 3,6271 2,65; 3,6110 7,66; 3,5953 7,87; 3,5793 2,96; 2,7517 5,98; 2,7355 12,14; 2,7193 5,66; 2,4718 0,37; 2,4670 0,52; 2,4623 0,38; 2,1864 317,72; 2,1818 416,45; 2,1203 0,77; 2,1142 1,00; 2,1080 1,20; 2,1018 0,86; 2,0956 0,56; 1,9649 14,55; 1,9588 6,12; 1,9529 56,15; 1,9468 107,20; 1,9406 151,90; 1,9344 107,30; 1,9282 57,22; 1,7814 0,38; 1,7752 0,65; 1,7690 0,94; 1,7628 0,67; 1,7567 0,38; 1,3066 7,00; 1,2889 16,00; 1,2710 8,08; 0,0081 1,30; -0,0002 47,92; -0,0085 2,38

Composto n° 264 [CD3CN] 8,2107 0,52; 8,1875 0,52; 7,9701 1,75; 7,9082 0,92; 7,8887 1,09; 7,8175 4,48; 7,7886 0,85; 7,7690 1,24; 7,6957 1,05; 7,6762 1,53; 7,6566 0,61; 7,6146 3,52; 7,2248 3,69; 7,0082 1,06; 6,1576 0,72; 6,1355 0,97; 6,1135 0,74; 4,5025 0,85; 4,4847 2,71; 4,4669 2,75; 4,4492 0,88; 2,2209 97,12; 2,1448 0,47; 2,1260 1,29; 2,1074 1,71; 2,0907 2,72; 2,0719 2,59; 2,0532 0,92; 2,0497 0,88; 2,0310 2,43; 2,0127 2,79; 1,9954 1,72; 1,9774 1,28; 1,9663 2,77; 1,9600 1,12; 1,9543 9,87; 1,9481 18,68; 1,9420 26,78; 1,9358 18,71; 1,9296 9,80; 1,3037 3,42; 1,2861 7,47; 1,2683 3,46; 1,0957 7,61; 1,0771 16,00; 1,0585 7,05; -0,0002 0,57

Composto n° 266 [CD3CN] 8,1744 0,69; 8,1510 0,69; 7,9715 2,11; 7,90601,09;

7,8862 1,29; 7,7868 1,02; 7,7669 1,49; 7,7509 5,68; 7,6926 1,22; 7,6731 1,81; 7,65350,70;

7,5809 4,44; 7,2009 4,29; 6,8697 1,09; 6,1555 0,86; 6,1339 1,17; 6,1115 0,87; 4,49671,08;

4,4789 3,43; 4,4612 3,47; 4,4433 1,09; 2,1748 229,04; 2,1417 1,79; 2,1203 0,36; 2,1140

0,45; 2,1078 0,53; 2,1016 0,42; 1,9647 1,01; 1,9585 1,55; 1,9528 24,12; 1,9466 46,56; 1,9404 66,70; 1,9343 46,07; 1,9281 23,85; 1,7689 0,40; 1,4332 16,00; 1,2988 3,91; 1,2811 8,69; 1,2633 3,82; 1,1694 7,24; 1,1540 8,39; 0,9599 0,60; 0,9446 0,84; 0,9381 0,82; 0,9288 0,57; 0,9226 1,09; 0,9072 0,68; 0,7795 1,51; 0,7669 1,62; 0,7576 1,22; 0,7450 1,26; 0,4141 1,11; 0,4003 1,71; 0,3862 1,01; -0,0002 3,31

Composto n° 267 [CD3CN] 10,0848 1,09; 8,2814 0,93; 8,1224 1,53; 8,0987 1,58; 7,9663 3,82; 7,9386 0,40; 7,8959 2,17; 7,8766 2,41; 7,7877 1,85; 7,7687 12,47; 7,7062 0,96; 7,6932 2,28; 7,6736 3,29; 7,6538 1,32; 7,6128 8,06; 7,4079 2,56; 7,2197 7,98; 6,1755 0,47; 6,1547 1,56; 6,1330 2,15; 6,1106 1,60; 6,0893 0,48; 4,5026 1,92; 4,4849 6,17; 4,4671 6,28; 4,4493 2,01; 4,3786 0,35; 4,3576 0,35; 2,1718 684,33; 2,1203 1,15; 2,1141 1,16; 2,1079 1,22; 2,1017 0,95; 2,0955 0,62; 2,0871 0,35; 1,9766 0,49; 1,9648 41,98; 1,9587

128/155 ι I 4,23; 1,9529 46,51; 1,9467 89,72; 1,9405 128,18; 1,9343 88,79; 1,9281 45,95; 1,7812 0,33;

1,7751 0,58; 1,7689 0,79; 1,7628 0,55; 1,3926 2,21; 1,3783 5,53; 1,3719 5,92; 1,3582 3,53;

1,3363 1,47; 1,3182 1,29; 1,3023 7,24; 1,2845 16,00; 1,2668 7,49; 1,2583 1,99; 1,2543 2,06; 1,2406 4,81; 1,2237 1,09; 1,2201 1,02; -0,0002 2,17

Composto n° 268 [CD3CN] 10,0914 0,78; 8,3863 0,67; 8,1436 1,42; 8,1205 1,49;

7,9700 3,99; 7,8977 2,20; 7,8780 2,74; 7,8645 9,54; 7,7892 1,94; 7,7694 2,78; 7,7402 0,67;

7,6952 2,28; 7,6756 3,34; 7,6560 1,42; 7,6388 7,45; 7,6172 0,90; 7,5828 1,10; 7,5433 1,38;

7,5232 1,41; 7,2386 7,51; 7,1952 0,77; 6,1787 0,48; 6,1575 1,61; 6,1356 2,19; 6,1135 1,64;

6,0922 0,49; 5,1375 1,28; 5,1207 2,95; 5,1181 1,86; 5,1037 1,65; 5,1009 2,99; 5,0841 1,26;

4,5068 1,92; 4,4891 6,09; 4,4713 6,21; 4,4535 2,00; 3,6587 0,33; 3,0637 3,88; 2,9240 0,43;

2,9174 0,47; 2,9038 4,67; 2,8973 4,80; 2,8871 4,76; 2,8805 4,73; 2,7998 2,50; 2,5061 0,42;

2,5000 2,77; 2,4934 5,63; 2,4868 2,61; 2,1766 287,45; 2,1208 0,58; 2,1144 0,56; 2,1082

0,62; 2,1021 0,56; 2,0959 0,35; 1,9651 11,86; 1,9591 1,89; 1,9532 24,21; 1,9470 47,23;

1,9409 67,90; 1,9347 47,47; 1,9285 24,85; 1,7694 0,42; 1,3572 0,46; 1,3393 1,00; 1,3214

0,67; 1,3086 7,13; 1,2910 16,00; 1,2731 7,31; -0,0002 1,49

Composto n° 269 [CD3CN] 10,0865 0,59; 10,0836 0,59; 8,3186 0,81; 8,1251

1,25; 8,1016 1,27; 7,9714 3,40; 7,9536 0,33; 7,8975 1,80; 7,8778 2,15; 7,7940 9,95; 7,7684

2,36; 7,6942 2,05; 7,6746 2,96; 7,6551 1,14; 7,6079 7,28; 7,2258 7,04; 7,2245 7,21; 6,9842

1,10; 6,9654 1,09; 6,1780 0,41,6,1567 1,40; 6,1346 1,89; 6,1126 1,42; 6,0911 0,42; 4,5037

1,77; 4,4859 5,66; 4,4681 5,72; 4,4504 1,79; 4,3726 0,85; 4,3578 1,35; 4,3556 1,35; 4,3407

1,59; 4,3390 1,60; 4,3220 1,23; 4,3073 0,59; 3,2822 0,40; 3,2686 0,39; 2,8687 1,94; 2,8545

1,91; 2,8265 3,52; 2,8122 3,32; 2,7297 0,44; 2,7244 3,72; 2,7099 3,69; 2,6822 2,15; 2,6677

2,09; 2,1585 403,11; 2,1253 1,36; 2,1136 0,91; 2,1074 1,08; 2,1012 0,82; 2,0951 0,49;

1,9643 2,30; 1,9581 3,00; 1,9524 46,88; 1,9462 90,98; 1,9400 130,48; 1,9338 90,21;

1,9277 46,59; 1,7747 0,57; 1,7684 0,79; 1,7623 0,54; 1,3676 1,27; 1,3537 15,72; 1,3367 16,00; 1,3184 0,69; 1,3059 6,52; 1,2882 14,61; 1,2704 6,60; -0,0002 2,78

Composto n° 270 [CD3CN] 8,1925 0,96; 8,1732 0,97; 7,9763 3,71; 7,9008 1,94;

7,8813 2,32; 7,8389 10,04; 7,7888 1,76; 7,7690 2,57; 7,6946 2,18; 7,6750 3,19; 7,6553

1,26; 7,6321 7,89; 7,4234 1,05; 7,4085 1,00; 7,2373 7,69; 6,1806 0,44; 6,1593 1,50; 6,1376

2,07; 6,1153 1,54; 6,0940 0,46; 4,8560 2,70; 4,8386 3,05; 4,8354 3,17; 4,8179 2,72; 4,5075

1,80; 4,4897 5,83; 4,4719 5,91; 4,4541 1,88; 2,2284 0,87; 2,2110 3,10; 2,1912 139,92;

2,1604 2,87; 2,1435 0,87; 2,1145 0,32; 2,1082 0,41; 2,1021 0,34; 1,9652 4,58; 1,9590 1,25;

1,9532 18,39; 1,9471 35,49; 1,9409 50,97; 1,9347 35,38; 1,9285 18,38; 1,3071 6,84;

1,2894 15,23; 1,2716 6,82; 1,1469 15,99; 1,1301 15,54; 1,1124 16,00; 1,0955 15,48; 0,0002 1,02

Composto n° 271	conforme exemplo de síntese 7
Composto n° 272	[DMSO]	9,9368 2,72; 9,9127 2,80; 9,3005 6,36; 8,2007 4,24;

129/155

8,0693 2,30; 8,0496 2,58; 7,8966 7,87, 7,8633 0,45; 7,8452 11,17; 7,8358 2,69; 7,8165 3,05; 7,7411 2,36; 7,7216 3,59; 7,7021 1,50; 7,3469 8,07; 6,3325 0,32; 6,3110 1,14; 6,2892 1,72; 6,2667 1,23; 6,2443 0,35; 4,4962 0,79; 4,4788 0,90; 4,4598 2,21; 4,4423 2,26; 4,4315 2,24; 4,4137 2,21; 4,3950 0,86; 4,3776 0,79; 3,3425 94,06; 3,3372 93,06; 3,3357 91,86; 2,6725 0,36; 2,5256 1,07; 2,5120 20,13; 2,5078 40,51; 2,5034 53,71; 2,4990 39,45; 2,3341 0,38; 2,3303 0,45; 2,0764 16,00; 1,6020 2,25; 1,5878 5,45; 1,5809 6,01; 1,5681 2,55; 1,2891 2,64; 1,2757 5,50; 1,2690 5,85; 1,2546 2,13; 1,1130 0,47; 1,0985 0,94; 1,0943 0,93;

1,0810 1,44; 1,0677 0,92; 1,0631 1,02; 1,0493 0,55; 0,3510 0,46; 0,3448 0,83; 0,33841,03;

0,3313 0,72; 0,3231 1,87; 0,3186 2,12; 0,3024 2,09; 0,2887 2,11; 0,2826 2,39; 0,27672,29;

0,2700 2,86; 0,2577 1,95; 0,2529 2,01; 0,2402 0,71; 0,2361 0,67; 0,1993 0,95; 0,19431,08;

0,1807 1,83; 0,1674 1,65; 0,1535 0,71; 0,0080 0,95; -0,0002 27,45; -0,0085 1,05 Composto n° 273 conforme exemplo de síntese 9

Composto n° 274 [DMSO] 9,9336 3,68; 9,9095 3,77; 9,2953 8,64; 8,1942 5,55; 8,0637 3,06; 8,0445 3,44; 7,8888 10,25; 7,8556 1,00; 7,8400 16,00; 7,8154 4,12; 7,7854 0,37; 7,7406 3,18; 7,7210 4,77; 7,7013 1,99; 7,3433 10,64; 6,3036 1,51; 6,2815 2,25; 6,2587 1,60; 6,2369 0,44; 5,7528 0,57; 4,5866 0,36; 4,4927 1,14; 4,4753 1,26; 4,4562 3,00; 4,4388 3,11; 4,4285 3,02; 4,4107 2,99; 4,3921 1,21; 4,3746 1,13; 3,3628 2627,74; 2,6777 1,84; 2,6733 2,54; 2,6688 1,85; 2,5430 1,59; 2,5265 9,31; 2,5217 13,51; 2,5130 143,04; 2,5087 285,87; 2,5042 374,45; 2,4997 271,01; 2,4954 133,10; 2,3352 1,93; 2,3309 2,67; 2,3265 1,87; 2,0731 7,39; 1,5991 3,09; 1,5850 7,36; 1,5781 8,02; 1,5652 3,48; 1,5253 0,40;

1,3293 0,40; 1,2899 3,67; 1,2764 7,51; 1,2698 8,00; 1,2553 3,03; 1,2369 0,93; 1,09181,23;

1,0790 1,85; 1,0604 1,34; 1,0476 0,82; 0,3453 1,14; 0,3385 1,30; 0,3190 2,75; 0,30312,63;

0,2888 2,66; 0,2775 3,42; 0,2694 2,96; 0,2565 2,63; 0,2447 1,89; 0,1916 1,40; 0,17862,50;

0,1655 2,17; -0,0002 2,56

Composto n° 275 [DMSO] 9,7120 2,64; 9,6876 2,69; 9,2902 5,91; 8,1512 16,00; 7,8551 12,37; 7,8510 9,01; 7,3884 7,52; 6,3348 0,33; 6,3140 1,15; 6,2922 1,70; 6,2700 1,20; 6,2473 0,36; 4,5420 1,46; 4,5247 4,11; 4,5070 4,10; 4,4898 1,40; 4,0565 0,35; 4,0387 1,04; 4,0209 1,07; 4,0030 0,35; 3,3215 41,62; 3,2979 3,30; 2,6717 0,56; 2,6670 0,41;

2,5069 63,97; 2,5025 79,49; 2,4981 57,24; 2,3335 0,43; 2,3293 0,57; 1,9896 4,47; 1,6024 2,34; 1,5882 5,99; 1,5816 6,26; 1,5686 2,58; 1,3970 1,10; 1,2988 0,89; 1,2882 2,85; 1,2748 6,08; 1,2684 6,18; 1,2538 2,52; 1,2349 5,94; 1,2175 11,86; 1,1999 5,54; 1,1933 2,31; 1,1753 2,65; 1,1574 1,30; -0,0002 45,75; -0,0083 2,31

Composto n° 276 [DMSO] 9,7201 3,68; 9,6959 3,80; 8,3922 4,13; 8,3812 4,17; 7,7866 11,03; 7,7533 14,99; 7,7054 0,33; 7,6806 0,34; 7,6168 7,38; 7,6000 4,80; 7,5452 4,09; 7,5247 7,01; 7,5164 0,62; 7,5127 0,63; 7,5043 3,26; 7,4514 4,08; 7,3740 10,69; 7,2668 11,16; 7,2524 2,73; 7,2476 2,80; 7,0822 4,24; 6,1876 0,41; 6,1666 1,55; 6,1444 2,32; 6,1220 1,65; 6,0997 0,47; 4,5407 1,74; 4,5233 5,13; 4,5055 5,11; 4,4878 1,72; 3,3216

130/155

34,66; 3,2980 1,01; 2,8662 0,42; 2,8562 1,20; 2,8466 1,65; 2,8381 2,64; 2,8278 2,70; 2,8193 1,74; 2,8097 1,35; 2,7994 0,57; 2,6704 0,44; 2,5104 25,15; 2,5060 50,96; 2,5015 67,18; 2,4970 47,95; 2,4927 22,78; 2,3328 0,39; 2,3282 0,49; 2,3238 0,41; 2,0748 0,88; 1,2427 0,52; 1,2220 7,34; 1,2046 16,00; 1,1870 7,11; 1,1207 0,36; 1,0636 0,44; 0,7183 1,79; 0,7056 4,90; 0,7003 6,91; 0,6883 6,34; 0,6823 5,37; 0,6711 2,22; 0,5572 2,40; 0,5468 6,90; 0,5405 6,05; 0,5311 5,42; 0,5189 1,64; 0,0080 1,48; -0,0002 41,80; -0,0085 1,34 Composto n° 277 [DMSO] 9,7692 2,45; 9,7450 2,53; 9,3249 5,95; 8,1478 16,00; 7,8960 10,70; 7,8876 7,85; 7,4875 7,24; 6,3199 1,02; 6,2979 1,54; 6,2756 1,10; 5,4448 6,19; 5,4419 6,13; 3,3217 53,71; 3,2981 2,39; 3,2273 2,37; 3,2215 5,01; 3,2156 2,24; 3,0365 0,35, 2,6755 0,41; 2,6712 0,57; 2,6665 0,40; 2,5413 0,33; 2,5244 1,34; 2,5109 29,72; 2,5065 60,24; 2,5020 79,50; 2,4975 56,85; 2,4931 27,09; 2,3334 0,41; 2,3288 0,55; 2,3243 0,40; 1,6082 2,12; 1,5940 5,21; 1,5872 5,64; 1,5742 2,38; 1,2919 2,53; 1,2785 5,28; 1,2719 5,61; 1,2574 2,07; 1,2338 0,41; -0,0002 8,23

Composto n° 278 [DMSO] 9,7680 4,02; 9,7438 4,12; 8,4241 4,69; 8,4130 4,67; 7,8696 0,37; 7,8249 12,00; 7,7932 16,00; 7,6197 6,77; 7,6148 6,39; 7,6057 5,47; 7,5469

4,53; 7,5401 0,65; 7,5264 7,68; 7,5162 0,86; 7,5060 3,67; 7,4869 11,33; 7,4512 4,45;

7,2666 11,88; 7,2532 2,83; 7,2485 2,72; 7,0820 4,67; 6,1927 0,43; 6,1713 1,63; 6,1494

2,47; 6,1269 1,75; 6,1047 0,49; 5,4506 9,39; 5,4466 9,33; 3,3199 95,53; 3,2964 1,70;

3,2062 3,57; 3,2002 7,80; 3,1944 3,33; 2,8695 0,45; 2,8594 1,28; 2,8499 1,73; 2,8412 2,78; 2,8310 2,80; 2,8227 1,75; 2,8128 1,33; 2,8026 0,49; 2,6746 0,75; 2,6701 1,03; 2,6655 0,74; 2,6608 0,35; 2,5404 0,51; 2,5234 2,41; 2,5099 52,90; 2,5055 108,20; 2,5010 143,74; 2,4965 102,43; 2,4921 48,28; 2,3324 0,81; 2,3277 1,09; 2,3233 0,78; 1,2339 0,38; 0,7230 1,87; 0,7101 5,06; 0,7050 7,22; 0,6929 6,63; 0,6869 5,69; 0,6757 2,34; 0,5580 2,42; 0,5475 7,19; 0,5413 6,39; 0,5318 5,83; 0,5196 1,80; -0,0002 4,95

Composto n° 279 conforme exemplo de síntese 8

131/155

Composto n° 281 [CD3CN] 8,8068 2,52; 8,7832 2,51; 7,9986 3,57; 7,9818 3,44; 7,9493 1,87; 7,9386 2,12; 7,9295 2,47; 7,9168 2,25; 7,8583 3,08; 7,8333 0,60; 7,8209 15,55; 7,8111 0,58; 7,8017 0,34; 7,7913 2,92; 7,7838 1,37; 7,7726 1,23; 7,7669 1,22; 7,7204 0,44; 7,6584 16,00; 7,6310 3,38; 7,6200 0,39; 7,5930 0,43; 7,5745 3,01; 7,4575 3,71; 7,4326 4,43; 7,4198 0,61; 7,4096 3,11; 7,3422 0,44; 7,3167 0,73; 7,2926 0,44; 7,2414 0,37; 7,2359 0,41; 7,1721 0,33; 7,1656 0,42; 6,9632 0,83; 6,9332 2,88; 6,1649 0,40; 6,1384 0,52; 6,1237 1,12; 6,1040 2,76; 6,0957 1,03; 6,0830 3,39; 6,0681 1,44; 6,0597 2,98; 6,0554 2,63; 6,0421 2,29; 6,0293 2,42; 6,0254 1,47; 6,0205 0,93; 6,0161 1,40; 6,0123 2,47; 5,9993 2,09; 5,9948 0,85; 5,9863 2,36; 5,9733 1,10; 5,8775 0,34; 5,8591 0,96; 5,8403 1,01; 5,8219 0,69; 5,8092 0,35; 5,7961 0,49; 5,7792 0,48; 5,7662 0,36; 5,7534 0,46; 5,4843 0,88; 5,4807 0,88; 5,4490 14,25; 5,4414 0,93; 5,4376 0,89; 5,3522 0,93; 5,3490 0,91; 5,3258 0,87; 5,3228 0,85; 5,2664 9,20; 5,2627 7,16; 5,2573 5,89; 5,2534 7,87; 5,2211 0,62; 5,1889 0,32; 5,1580 5,01; 5,1552 4,99; 5,1320 4,71; 5,1292 4,66; 5,1088 0,32; 5,0697 0,96; 5,0669 0,86; 5,0437 0,84; 5,0413 0,82; 5,0021 4,43; 4,9994 4,63; 4,9829 1,07; 4,9632 2,84; 4,9593 4,46; 4,9563 4,39; 4,9524 2,80; 4,9301 1,33; 4,9274 1,29; 4,9166 0,54; 4,8997 0,34; 4,8872 0,68; 4,8848 0,69; 4,8440 1,67; 4,8404 1,07; 4,8305 1,73; 4,8267 1,12; 2,8871 0,55; 2,8775 1,74; 2,8683 2,65; 2,8594 4,19; 2,8500 4,24; 2,8414 3,18; 2,8320 2,17; 2,8225 0,76; 2,4667 0,36; 2,1871 524,56; 2,1212 0,70; 2,1153 0,91; 2,1091 0,99; 2,1030 0,76; 2,0969 0,49; 1,9660 5,24; 1,9597 6,14; 1,9540 50,24; 1,9479 93,65; 1,9417 130,32; 1,9356 90,46; 1,9294 47,10; 1,7825 0,40; 1,7763 0,65; 1,7702 0,87; 1,7640 0,61; 1,7577 0,38; 1,4360 0,53; 1,3859 0,48;

1,3720 8,60; 1,3403 4,32; 1,2849 5,63; 1,2764 10,49; 1,2699 3,57; 1,2166 0,43; 0,8812 0,85; 0,8759 0,68; 0,8581 0,88; 0,8389 0,64; 0,8143 0,36; 0,7957 2,72; 0,7830 7,96; 0,7779 10,62; 0,7654 10,91; 0,7601 8,24; 0,7480 3,78; 0,7263 0,59; 0,7085 0,56; 0,6597 0,38; 0,6499 0,40; 0,6198 3,08; 0,6080 8,57; 0,6026 9,63; 0,5985 9,28; 0,5932 8,66; 0,5807 2,40; 0,0081 1,05; -0,0002 32,31; -0,0085 1,14

Composto n° 282 [DMSO] 9,7255 1,68; 9,7012 1,73; 9,1573 3,54; 8,2097 2,53; 8,0695 1,34; 8,0500 1,50; 7,8333 1,23; 7,8137 1,78; 7,7387 1,33; 7,7193 2,05; 7,69970,92;

7,6854 5,33; 7,4638 3,87; 7,3404 4,50; 6,3203 0,69; 6,2980 1,06; 6,2749 0,75; 4,53640,73;

4,5192 2,21; 4,5015 2,24; 4,4842 0,74; 4,0554 1,21; 4,0376 3,74; 4,0198 3,79; 4,00201,27;

3,3267 27,82; 2,8915 0,93; 2,8729 2,78; 2,8542 2,83; 2,8357 1,00; 2,6752 0,35; 2,6710 0,50; 2,6665 0,40; 2,5104 27,73; 2,5063 55,55; 2,5019 75,05; 2,4975 58,23; 2,3332 0,37; 2,3287 0,51; 2,3243 0,41; 1,9893 16,00; 1,5789 1,19; 1,5646 3,06; 1,5580 3,43; 1,5452 1,41; 1,2831 1,64; 1,2697 3,28; 1,2630 3,50; 1,2487 1,39; 1,2350 3,15; 1,2177 6,58; 1,2052 4,94; 1,2004 4,06; 1,1923 5,92; 1,1867 8,90; 1,1745 9,49; 1,1681 4,46; 1,1567 4,55; 1,1211 0,36; 1,1027 0,33; 1,0839 0,38; 0,0080 0,58; -0,0002 14,36; -0,0083 0,77

Composto n° 283 [DMSO] 9,8678 4,27; 9,8437 4,39; 9,3073 9,71; 8,1818 6,31;

132/155

8,0520 3,36; 8,0325 3,78; 7,8690 16,00; 7,8293 3,13; 7,8096 4,46; 7,7835 11,92; 7,7331 3,31; 7,7136 5,12; 7,6940 2,13; 7,4200 11,88; 6,3148 0,46; 6,2934 1,72; 6,2714 2,60;

6,2488 1,86; 6,2266 0,53; 5,9349 0,74; 5,9225 1,71; 5,9095 1,49; 5,8967 1,99; 5,8928 1,14;

5,8836 1,25; 5,8798 2,03; 5,8667 1,61; 5,8539 1,91; 5,8414 0,90; 5,1771 5,92; 5,1676 5,66;

4,9893 3,83; 4,9861 3,80; 4,9635 3,59; 4,9603 3,55; 4,7348 3,61; 4,7314 3,57; 4,6919 3,36;

4,6885 3,34; 3,3300 55,87; 2,6762 0,58; 2,6718 0,80; 2,6674 0,59; 2,5247 2,89; 2,5114 46,37; 2,5072 89,90; 2,5028 116,81; 2,4983 86,43; 2,4941 44,35; 2,3340 0,59; 2,3295 0,80; 2,3251 0,59; 2,0762 3,80; 1,6003 3,27; 1,5862 8,10; 1,5793 8,90; 1,5664 3,69; 1,3255 0,38; 1,2854 3,88; 1,2720 8,18; 1,2653 8,78; 1,2509 3,10; 0,0076 1,23; -0,0002 29,41; -0,0083 1,62

Composto n° 284 [DMSO] 9,9380 1,18; 9,9137 1,22; 9,3023 2,75; 8,1638 1,86; 8,0237 1,01; 8,0049 1,12; 7,9539 2,38; 7,8736 7,51; 7,8287 0,95; 7,8096 1,27; 7,7228 0,92; 7,7031 1,41; 7,6834 0,60; 7,4147 3,23; 7,1682 2,68; 7,1584 3,75; 7,1520 3,90; 6,9908 1,71; 6,9819 1,98; 6,9729 1,64; 6,2880 0,51; 6,2657 0,75; 6,2432 0,54; 5,7843 2,86; 3,3309 43,45; 2,8909 16,00; 2,7318 13,98; 2,6716 0,39; 2,5066 46,43; 2,5024 55,22; 2,4983 40,55;

2,3291 0,37; 1,9896 0,80; 1,5928 0,89; 1,5786 2,34; 1,5721 2,51; 1,5590 1,06; 1,3974 0,83;

1,2715 1,10; 1,2583 2,63; 1,2517 2,59; 1,2372 0,92; 1,1747 0,46; -0,0002 12,25

Composto n° 285 [DMSO] 9,8909 0,70; 9,8668 0,72; 9,3242 1,67; 8,2072 1,01; 8,0741 0,54; 8,0549 0,61; 7,9536 2,01; 7,8771 2,86; 7,8566 2,00; 7,8394 0,51; 7,8197 0,71;

7,7465 0,54; 7,7270 0,83; 7,7076 0,35; 7,4390 1,90; 6,3073 0,41; 5,3754 1,30; 5,3698 1,29;

3,3330 26,73; 2,8909 16,00; 2,7312 12,93; 2,5252 0,46; 2,5204 0,73; 2,5118 7,74; 2,5074 15,58; 2,5028 20,47; 2,4982 14,94; 2,4937 7,41; 1,6180 1,92; 1,6125 3,86; 1,6071 2,35; 1,5936 1,39; 1,5868 1,48; 1,5739 0,65; 1,2933 0,67; 1,2797 1,34; 1,2731 1,44; 1,2586 0,71; -0,0002 3,10

Composto n° 286 [DMSO] 9,9937 2,01; 9,9695 2,11; 9,9154 0,63; 9,8911 0,61; 9,3368 6,19; 8,2236 3,00; 8,1982 0,83; 8,0784 1,62; 8,0583 2,03; 8,0345 0,43; 7,8931 16,00; 7,8869 3,08; 7,8707 1,78; 7,8385 1,52; 7,8186 2,15; 7,7906 0,53; 7,7286 1,55; 7,7091 2,56; 7,6889 1,24; 7,4640 1,28; 7,4428 0,43; 7,4243 6,17; 7,3227 0,38; 7,3199 0,42;

7,3049 0,46; 7,2980 1,07; 7,2802 1,34; 7,2765 0,97; 7,2717 0,65; 7,2609 0,40; 7,2454 0,39;

7,2337 0,43; 7,2291 0,50; 7,2169 1,14; 7,2143 1,30; 7,2044 2,28; 7,1999 7,39; 7,1952 3,89;

7,1899 1,21; 7,1853 2,09; 7,1815 4,37; 7,1744 0,90; 7,1713 0,87; 7,1670 1,42; 7,1596 1,86;

7,1407 0,71; 7,0751 3,50; 7,0716 3,83; 7,0566 2,83; 7,0518 2,65; 6,3374 0,84; 6,3159 1,32;

6,2935 0,98; 6,2715 0,33; 6,0699 1,70; 6,0604 0,67; 6,0426 0,90; 6,0157 4,31; 6,0083 4,32;

5,9815 0,80; 4,6898 0,44; 4,6844 0,54; 4,6730 0,33; 4,6659 0,36; 4,6485 1,21; 4,6410 1,19;

4,5421 0,88; 4,4114 0,39; 4,4067 0,39; 4,3513 1,81; 4,3298 2,77; 4,3222 4,32; 4,2829 4,12;

4,2537 1,80; 3,3301 51,21; 2,6756 0,38; 2,6714 0,56; 2,6668 0,42; 2,5244 1,88; 2,5112 31,82; 2,5068 63,42; 2,5023 83,54; 2,4977 61,33; 2,4932 30,60; 2,3335 0,41; 2,3289 0,57;

133/155

2,3246 0,41; 2,0759 1,12; 1,6078 2,10; 1,5936 5,01; 1,5868 5,49; 1,5739 2,36; 1,2917 2,27;

1,2783 4,82; 1,2717 5,12; 1,2571 1,86; 0,0080 0,92;-0,0002 23,96;-0,0085 1,09

Composto n° 287 [DMSO] 9,9661 1,39; 9,9419 1,44; 9,3341 3,33; 8,1896 2,05; 8,0603 1,09; 8,0409 1,22; 7,9532 1,92; 7,8925 4,08; 7,8760 5,64; 7,8341 1,00; 7,8143 1,42; 7,7375 1,09; 7,7179 1,66; 7,6984 0,68; 7,3768 3,92; 6,3133 0,55; 6,2912 0,83; 6,2684 0,59; 5,9262 0,68; 5,8992 2,76; 5,8880 2,77; 5,8610 0,70; 3,3309 76,09; 3,2815 0,64; 3,2756 0,55; 3,2638 0,72; 3,2578 1,65; 3,2506 0,61; 3,2463 0,44; 3,2402 1,66; 3,2332 1,63; 3,2271 0,42; 3,2226 0,62; 3,2156 1,64; 3,2096 0,73; 3,1981 0,53; 3,1920 0,62; 2,8908 16,00; 2,7316 12,37; 2,7309 12,27; 2,6715 0,43; 2,5249 1,57; 2,5200 2,45; 2,5115 24,25; 2,5070 48,66; 2,5025 63,89; 2,4979 46,66; 2,4934 23,07; 2,3338 0,32; 2,3292 0,44; 2,3245 0,35; 1,6062 1,13; 1,5921 2,64; 1,5853 2,89; 1,5723 1,25; 1,3972 1,05; 1,2986 0,46; 1,2894 1,31; 1,2759 2,66; 1,2693 2,86; 1,2582 0,94; 1,2549 1,14; 1,2495 0,53; 0,9118 4,24; 0,8943 8,73; 0,8767 4,10; 0,0079 0,71; -0,0002 19,85; -0,0085 0,82

Composto n° 288 [DMSO] 9,8833 3,58; 9,8591 3,71; 9,2967 8,30; 8,1963 5,23; 8,0650 2,78; 8,0457 3,15; 7,8642 9,90; 7,8432 13,73; 7,8321 2,88; 7,8122 3,64; 7,7363 2,74; 7,7167 4,24; 7,6972 1,77; 7,3547 9,86; 6,3407 0,38; 6,3194 1,40; 6,2972 2,14; 6,2747 1,54; 6,2522 0,44; 4,5062 0,63; 4,4883 1,92; 4,4713 3,50; 4,4605 3,57; 4,4433 1,93; 4,4259 0,63; 3,3293 92,63; 2,6759 0,68; 2,6716 0,95; 2,6671 0,70; 2,5414 0,50; 2,5248 3,12; 2,5112 52,91; 2,5070 104,07; 2,5025 136,24; 2,4980 100,67; 2,4937 50,98; 2,3337 0,70;

2.3292 0,95; 2,3249 0,72; 2,0760 0,72; 1,6461 0,52; 1,6281 2,21; 1,6100 4,50; 1,5993 4,09; 1,5914 5,78; 1,5854 7,97; 1,5782 8,54; 1,5655 3,54; 1,2856 3,21; 1,2722 6,73; 1,2655 7,27; 1,2511 2,59; 0,7254 7,49; 0,7071 16,00; 0,6885 6,89; 0,0078 1,35; -0,0002 35,98; -0,0083 1,77

Composto n^c 289 [DMSO] 9,5971 2,32; 9,5726 2,41; 9,1193 4,74; 8,1566 13,58; 7,7321 6,99; 7,4712 4,75; 7,3414 6,27; 6,3108 0,92; 6,2888 1,37; 6,2660 0,98; 4,52011,02;

4,5029 3,04; 4,4854 3,07; 4,4681 1,02; 4,0562 1,02; 4,0384 3,10; 4,0206 3,12; 4,00281,05;

3.3293 33,37; 2,6766 0,45; 2,6721 0,57; 2,6678 0,43; 2,5251 2,30; 2,5075 67,11; 2,5032

84,81; 2,4988 62,31; 2,4686 16,00; 2,3343 0,44; 2,3297 0,59; 2,3256 0,43; 1,9901 13,20; 1,5793 1,60; 1,5652 4,20; 1,5584 4,56; 1,5455 1,91; 1,2938 2,13; 1,2806 4,57; 1,27394,85;

1,2594 1,92; 1,2453 4,23; 1,2279 8,85; 1,2103 4,09; 1,1931 3,78; 1,1752 7,27; 1,15753,59;

0,0079 1,01;-0,0002 21,12; -0,0083 1,11

Composto n^c 290 [DMSO] 9,5708 2,32; 9,5462 2,40; 9,1192 4,75; 8,1202 6,40; 8,1043 6,41; 7,7312 7,34; 7,7089 0,33; 7,4703 4,65; 7,3393 6,33; 6,2929 0,91; 6,2713 1,34; 6,2483 0,97; 4,5214 0,99; 4,5042 3,01; 4,4865 3,03; 4,4691 0,99; 4,0563 0,68; 4,0384 2,07; 4,0206 2,10; 4,0028 0,70; 3,3304 26,99; 2,6723 0,41; 2,5256 1,39; 2,5122 23,18; 2,5079 46,13; 2,5033 60,59; 2,4988 44,61; 2,4943 22,50; 2,4683 16,00; 2,3301 0,42; 1,9902 8,97; 1,5795 1,66; 1,5653 4,24; 1,5585 4,60; 1,5457 1,96; 1,2939 2,37; 1,2804 4,63; 1,2737 4,89;

134/155

1,2593 1,98; 1,2461 4,25; 1,2287 9,20; 1,2110 4,15; 1,1934 2,55; 1,1756 4,90; 1,1577 2,53;

1,1380 0,55; 1,1184 0,57; 0,0079 0,70; -0,0002 18,27;-0,0085 0,84

Composto n° 291 [DMSO] 9,6243 2,33; 9,6001 2,38; 9,1166 4,72; 8,1124 4,48; 7,7833 0,41; 7,7639 10,97; 7,7392 0,42; 7,7202 7,24; 7,7001 0,39; 7,4653 4,62; 7,3347 6,14; 6,2374 0,96; 6,2156 1,42; 6,1927 0,99; 4,5196 1,01; 4,5026 3,01; 4,4849 2,99; 4,4675 0,99; 4,0557 0,62; 4,0380 1,88; 4,0201 1,91; 4,0023 0,65; 3,3287 55,40; 2,6759 0,45; 2,6716 0,63; 2,6672 0,46; 2,5245 2,71; 2,5114 36,79; 2,5070 71,49; 2,5025 93,01; 2,4980 68,22; 2,4936 34,13; 2,4670 16,00; 2,3339 0,48; 2,3293 0,65; 2,3249 0,47; 1,9895 8,13; 1,5768 1,67; 1,5624 4,24; 1,5557 4,56; 1,5428 1,91; 1,2933 2,39; 1,2800 4,55; 1,2733 4,79; 1,2589 1,83; 1,2397 4,28; 1,2224 9,03; 1,2047 4,05; 1,1929 2,37; 1,1752 4,29; 1,1573 2,21; 1,1369 0,49; 1,1202 0,46; 1,1017 0,55; 0,0076 0,97; -0,0002 22,55; -0,0084 0,97

Composto n° 292 [DMSO] 9,5919 2,34; 9,5676 2,41; 9,1177 4,71; 9,0816 0,36; 7,9539 0,81; 7,9500 0,85; 7,9282 1,62; 7,9054 0,83; 7,9013 0,85; 7,7165 7,31; 7,69770,57;

7,6521 0,70; 7,6452 1,17; 7,6303 1,32; 7,6240 1,97; 7,5925 1,29; 7,5682 2,18; 7,54572,03;

7,5239 0,70; 7,4657 4,60; 7,3847 0,38; 7,3293 6,10; 6,2073 0,93; 6,1852 1,38; 6,16280,98;

4,5249 0,97; 4,5073 2,69; 4,4890 2,66; 4,4710 0,97; 4,0560 0,88; 4,0382 2,72; 4,02042,75;

4,0026 0,92; 3,3316 37,45; 2,6720 0,41; 2,5253 1,60; 2,5119 24,24; 2,5075 47,89; 2,5029 62,73; 2,4983 46,05; 2,4938 23,25; 2,4675 16,00; 2,3297 0,43; 1,9896 12,11; 1,5773 1,68; 1,5630 4,26; 1,5562 4,65; 1,5434 1,98; 1,2937 2,48; 1,2804 4,59; 1,2737 4,85; 1,2593 1,89; 1,2421 4,23; 1,2247 9,15; 1,2070 4,12; 1,1932 3,54; 1,1754 6,65; 1,1576 3,52; 1,1387 0,66; 1,1208 0,34; 1,1081 0,38; 1,0893 0,76; 1,0704 0,36; 0,0079 0,50; -0,0002 13,09; -0,0085 0,60

Composto n° 293 [DMSO] 9,5953 2,24; 9,5708 2,31; 9,1176 4,61; 8,3151 1,32; 7,7969 3,73; 7,7240 8,26; 7,6945 1,56; 7,5663 1.41; 7,5612 2,03; 7,5560 1,29; 7,5446 1,48;

7,5396 2,04; 7,5342 1,17; 7,4651 4,54; 7,3432 6,10; 6,2654 0,86; 6,2435 1,29; 6,2210 0,92;

4,5232 0,98; 4,5058 2,88; 4,4880 2,85; 4,4705 0,94; 4,0380 0,73; 4,0202 0,72; 3,8314 1,16;

3,3301 194,48; 2,6810 0,39; 2,6764 0,83; 2,6719 1,16; 2,6673 0,85; 2,6628 0,40; 2,5421

0,60; 2,5252 3,91; 2,5204 6,16; 2,5119 63,14; 2,5074 127,12; 2,5028 167,45; 2,4982 121,38; 2,4937 59,13; 2,4684 16,00; 2,3385 0,38; 2,3341 0,82; 2,3296 1,13; 2,3249 0,82; 2,3203 0,40; 1,9891 3,24; 1,5759 1,61; 1,5617 3,99; 1,5549 4,35; 1,5421 1,85; 1,2934 2,21; 1,2800 4,43; 1,2733 4,77; 1,2588 1,92; 1,2446 4,22; 1,2272 9,25; 1,2095 4,06; 1,1935 1,05; 1,1757 1,86; 1,1579 0,93; 0,0080 1,35; -0,0002 40,16; -0,0085 1,55

Composto n° 294 [DMSO] 9,9489 4,28; 9,9248 4,44; 9,3640 10,27; 8,2139 6,40; 8,0816 3,70; 8,0692 13,21; 7,9517 16,00; 7,8397 3,14; 7,8200 4,45; 7,7459 3,38; 7,7264 5,15; 7,7069 2,15; 7,6621 11,84; 6,3869 0,45; 6,3653 1,72; 6,3432 2,63; 6,3208 1,88; 6,2987 0,54; 5,7284 15,89; 3,3311 68,74; 2,6769 0,52; 2,6724 0,71; 2,6679 0,53; 2,5253 2,82; 2,5118 41,71; 2,5077 80,41; 2,5033 103,71; 2,4989 75,71; 2,3344 0,53; 2,3300 0,70;

135/155

2,3255 0,52; 2,0764 0,63; 1,6149 3,38; 1,6007 8,12; 1,5939 8,74; 1,5809 3,64; 1,5410 0,33; 1,3378 0,33; 1,2977 3,86; 1,2842 8,17; 1,2776 8,66; 1,2631 3,03; 0,0079 1,05; -0,0002 24,61;-0,0082 0,95

Composto n° 295 [DMSO] 9,5502 2,30; 9,5259 2,37; 8,2465 2,41; 8,2356 2,44; 7,9567 0,84; 7,9531 0,90; 7,9313 1,63; 7,9086 0,85; 7,9040 0,86; 7,6525 0,77; 7,64521,21;

7,6400 0,99; 7,6266 8,82; 7,6034 0,34; 7,5902 1,40; 7,5678 1,91; 7,5654 2,00; 7,54322,02;

7,5215 0,70; 7,4153 4,55; 7,3825 0,42; 7,3330 0,64; 7,3213 6,23; 6,2019 0,96; 6,17971,41;

6,1573 1,00;4,5205 1,03; 4,5031 2,85; 4,4847 2,81; 4,4668 1,02; 4,0559 0,48; 4,03811,46;

4,0203 1,46; 4,0025 0,48; 3,3302 54,56; 2,8599 0,73; 2,8504 0,99; 2,8417 1,62; 2,8316 1,61; 2,8234 1,19; 2,8134 0,84; 2,8034 0,42; 2,6762 0,42; 2,6716 0,58; 2,6671 0,48; 2,6583 1,12; 2,5251 2,20; 2,5202 3,44; 2,5117 31,46; 2,5073 62,57; 2,5027 81,82; 2,4982 59,46; 2,4937 29,41; 2,4457 16,00; 2,3340 0,43; 2,3293 0,57; 2,3251 0,43; 1,9896 6,49; 1,3365 1,08; 1,2591 0,52; 1,2497 1,58; 1,2418 1,27; 1,2332 4,60; 1,2158 8,88; 1,1981 4,01; 1,1932

2,64; 1,1752 3,51; 1,1573 1,75; 1,1451 0,35; 1,1277 0,65; 1,0978 0,38; 1,0792 0,77; 1,0601

0,37; 0,7082 1,04; 0,6955 2,87; 0,6902 4,07; 0,6783 3,66; 0,6722 3,20; 0,6611 1,35; 0,5622

0,42; 0,5547 1,56; 0,5442 4,08; 0,5381 3,43; 0,5343 3,32; 0,5285 3,08; 0,5163 0,96; 0,0079

0,58; -0,0002 15,02; -0,0085 0,66

Composto n^c 296 [DMSO] 9,5278 2,31; 9,5031 2,39; 8,3174 0,40; 8,2469 2,55; 8,2359 2,57; 8,1206 6,48; 8,1048 6,43; 8,0700 0,49; 8,0540 0,48; 7,6409 7,35; 7,6051 0,55;

7,4180 4,53; 7,3302 6,36; 6,2864 0,92; 6,2647 1,33; 6,2417 0,97; 5,7574 1,11; 4,5177 1,00;

4,5006 3,04; 4,4829 3,05; 4,4653 0,97; 4,0563 0,76; 4,0385 2,32; 4,0207 2,36; 4,0029 0,79;

3,3609 0,36; 3,3334 137,10; 2,8617 0,76; 2,8518 1,01; 2,8436 1,74; 2,8333 1,66; 2,8253

1,25; 2,8153 0,83; 2,8054 0,44; 2,6773 0,36; 2,6726 0,49; 2,6681 0,35; 2,5427 0,35; 2,5391 0,40; 2,5259 2,22; 2,5212 3,40; 2,5126 28,42; 2,5081 56,76; 2,5036 74,37; 2,4990 53,52; 2,4944 26,01; 2,4478 16,00; 2,3349 0,38; 2,3303 0,51; 2,3258 0,39; 1,9899 10,63; 1,2380 4,25; 1,2207 9,14; 1,2030 4,07; 1,1937 3,24; 1,1759 5,80; 1,1581 2,86; 1,1466 0,36; 1,1285

0,94; 1,1092 0,98; 1,0900 0,36; 0,7098 1,09; 0,6969 2,88; 0,6918 4,11; 0,6799 3,68; 0,6737

3,21; 0,6627 1,37; 0,5646 0,43; 0,5559 1,63; 0,5455 4,08; 0,5395 3,46; 0,5354 3,34; 0,5299

3,10; 0,5177 1,00; 0,0080 0,59; -0,0002 15,76; -0,0085 0,61

Composto n° 297 [DMSO] 9,5835 2,22; 9,5591 2,29; 8,3183 0,36; 8,2457 2,46; 8,2347 2,37; 8,1150 4,71; 7,7901 0,32; 7,7633 11,41; 7,7613 10,75; 7,7419 0,63; 7,6302 7,15; 7,5969 0,44; 7,5909 0,45; 7,4354 0,35; 7,4150 4,53; 7,3267 6,26; 7,1036 0,39; 6,2324 0,96; 6,2101 1,43; 6,1872 1,01; 5,7585 0,58; 4,5157 1,04; 4,4984 3,15; 4,4807 3,17; 4,4632 1,04; 4,0556 0,63; 4,0378 1,94; 4,0200 1,98; 4,0022 0,65; 3,3293 69,56; 2,8922 3,79; 2,8596 0,76; 2,8498 1,08; 2,8415 1,61; 2,8313 1,70; 2,8233 1,08; 2,8132 0,92; 2,6761 0,61; 2,6715 0,85; 2,6669 0,66; 2,6621 0,42; 2,6557 0,78; 2,5385 0,60; 2,5247 3,42; 2,5199 5,38; 2,5114 46,39; 2,5070 91,51; 2,5024 119,56; 2,4979 86,94; 2,4934 43,03; 2,4644 1,48;

136/155

2,4456 16,00; 2,3337 0,63; 2,3292 0,84; 2,3246 0,62; 1,9895 8,55; 1,3460 0,61; 1,3360 1,56; 1,2493 2,15; 1,2312 4,90; 1,2136 8,93; 1,1957 4,20; 1,1931 4,21; 1,1751 4,73; 1,1572

2,32; 1,1264 0,51; 1,1103 0,46; 1,0921 0,60; 0,7079 1,07; 0,6950 2,98; 0,6899 4,21; 0,6780

3,80; 0,6718 3,33; 0,6608 1,40; 0,5547 1,57; 0,5442 4,19; 0,5381 3,62; 0,5343 3,46; 0,5285

3,21; 0,5163 1,00; 0,0080 0,86; -0,0002 22,57; -0,0084 0,94

Composto n° 298 [DMSO] 9,5565 2,34; 9,5319 2,40; 8,2467 2,55; 8,2358 2,48; 7,8023 4,22; 7,7238 1,80; 7,7004 1,79; 7,6358 7,11; 7,5698 1,54; 7,5648 2,26; 7,5596 1,35; 7,5481 1,65; 7,5431 2,31; 7,5379 1,27; 7,4708 0,33; 7,4180 4,68; 7,3953 0,61; 7,3357 6,56; 6,2633 0,98; 6,2415 1,44; 6,2187 1,03; 4,5193 1,14; 4,5017 3,36; 4,4840 3,32; 4,4667 1,09; 4,0557 0,71; 4,0379 2,14; 4,0201 2,17; 4,0023 0,74; 3,3291 72,08; 2,9091 0,71; 2,9032 1,42; 2,8605 0,73; 2,8509 1,02; 2,8422 1,52; 2,8323 1,54; 2,8242 1,00; 2,8141 0,74; 2,6756 0,84; 2,6716 1,05; 2,6671 0,82; 2,6581 1,65; 2,5246 4,26; 2,5112 51,04; 2,5070 97,20; 2,5025 124,58; 2,4981 90,33; 2,4939 44,60; 2,4645 0,97; 2,4467 16,00; 2,3335 0,63;

2,3292 0,86; 2,3249 0,63; 1,9895 9,33; 1,3474 0,38; 1,3361 3,13; 1,2593 0,92; 1,2494 4,17;

1,2431 2,16; 1,2348 5,86; 1,2175 8,94; 1,1999 4,10; 1,1929 3,11; 1,1750 4,99; 1,1572 2,47;

0,7083 1,01; 0,6955 2,88; 0,6904 3,94; 0,6783 3,58; 0,6724 3,13; 0,6614 1,27; 0,5546 1,37;

0,5442 4,05; 0,5380 3,60; 0,5286 3,18; 0,5164 0,94; 0,0079 0,91; -0,0002 19,97; -0,0077 0,85

Composto n° 299 [DMSO] 9,9273 3,75; 9,9032 3,91; 9,3024 8,90; 8,1830 5,51; 8,0574 2,97; 8,0381 3,30; 7,9526 0,86; 7,8756 10,33; 7,8375 16,00; 7,8102 3,87; 7,7327 2,97; 7,7132 4,53; 7,6937 1,90; 7,3185 10,82; 6,3272 0,42; 6,3065 1,49; 6,2835 2,24; 6,2610 1,59; 6,2391 0,46; 4,4126 0,93; 4,3939 1,09; 4,3770 2,72; 4,3585 3,16; 4,3525 3,23; 4,3333 2,77; 4,3178 1,09; 4,2985 0,97; 3,4037 0,39; 3,3326 880,92; 2,8905 6,85; 2,7307 5,55; 2,6756 2,67; 2,6711 3,67; 2,6666 2,73; 2,6621 1,35; 2,5244 14,21; 2,5111 213,88; 2,5067 428,19; 2,5021 560,62; 2,4976 408,56; 2,4931 204,67; 2,3378 1,21; 2,3333 2,58; 2,3289 3,56; 2,3243 2,66; 2,3200 1,31; 1,9273 0,72; 1,9105 1,44; 1,8934 1,82; 1,8765 1,48;

1,8590 0,76; 1,5975 3,04; 1,5834 7,27; 1,5766 7,97; 1,5637 3,43; 1,3355 2,93; 1,32320,46;

1,2978 1,91; 1,2825 3,64; 1,2690 7,50; 1,2623 8,31; 1,2488 6,33; 1,2354 1,14; 0,99900,32;

0,9821 0,32; 0,7562 0,35; 0,7381 0,74; 0,7173 13,64; 0,7007 13,29; 0,6666 13,48; 0,6500

13,15; 0,1460 0,99; 0,0079 8,68; -0,0002 234,15; -0,0085 10,63; -0,1498 1,03

Composto n° 300 [DMSO] 10,4523 2,00; 10,4281 2,10; 8,4559 2,21; 8,4450 2,21; 8,3588 1,43; 8,3448 1,39; 8,2008 0,79; 8,1943 0,86; 8,1865 1,00; 8,1792 0,90; 8,17330,86;

7,9255 7,27; 7,7383 7,63; 7,6943 1,25; 7,6686 1,62; 7,6460 1,18; 6,3936 0,79; 6,37191,17;

6,3493 0,84; 4,0564 1,21; 4,0386 3,68; 4,0208 3,72; 4,0030 1,25; 3,5783 0,36; 3,56880,79;

3,5602 1,06; 3,5513 1,47; 3,5422 1,07; 3,5339 0,77; 3,5240 0,38; 3,3336 31,59; 2,8511 0,60; 2,8418 0,86; 2,8329 1,33; 2,8229 1,33; 2,8146 0,86; 2,8048 0,63; 2,5258 1,28; 2,5123 17,74; 2,5080 34,99; 2,5036 45,56; 2,4990 33,48; 2,4948 16,85; 2,3303 0,34; 1,9902 16,00;

137/155

1,3371 0,55; 1,2995 0,47; 1,2592 0,67; 1,2499 0,75; 1,2351 0,61; 1,1934 4,34; 1,17568,61;

1,1578 4,34; 1,1457 0,50; 1,1362 0,70; 1,1260 0,85; 1,1194 1,02; 1,1127 0,93; 1,10451,32;

1,0954 1,38; 1,0885 0,92; 1,0824 0,96; 1,0759 0,94; 1,0652 0,73; 1,0565 0,47; 0,86470,34;

0,8533 0,60; 0,8375 0,80; 0,8267 1,13; 0,8136 1,17; 0,8045 0,61; 0,7917 0,59; 0,78251,13;

0,7689 1,06; 0,7580 0,79; 0,7471 0,46; 0,7422 0,50; 0,7282 0,95; 0,7150 2,29; 0,71013,31;

0,6981 2,98; 0,6920 2,65; 0,6809 1,10; 0,5833 1,14; 0,5729 3,34; 0,5664 3,03; 0,55742,64;

0,5450 0,84; -0,0002 1,38

Composto n° 301 [DMSO] 10,7140 2,01; 8,6376 1,15; 8,6264 1,16; 8,5370 4,38; 8,5259 4,41; 8,4752 3,01; 8,4630 2,87; 8,3178 0,93; 8,2604 1,86; 8,2550 2,00; 8,2483 2,29; 8,2378 2,47; 8,1843 13,71; 8,0901 3,43; 7,9851 3,51; 7,9495 0,64; 7,8515 14,05; 7,6658 2,87; 7,6401 3,72; 7,6172 2,73; 7,5925 0,37; 6,3961 1,26; 6,3760 1,76; 6,3569 1,22; 5,8181 2,18; 5,8048 16,00; 3,3276 362,33; 2,8863 0,50; 2,8761 1,38; 2,8663 1,92; 2,8580 2,79; 2,8478 2,85; 2,8394 1,76; 2,8297 1,28; 2,8193 0,50; 2,6757 2,66; 2,6712 3,57; 2,6668 2,69; 2,5412 3,95; 2,5384 3,34; 2,5244 16,00; 2,5109 206,69; 2,5066 402,55; 2,5022 521,64; 2,4977 377,76; 2,4934 185,73; 2,3334 2,61; 2,3289 3,52; 2,3245 2,64; 2,0753 2,61; 0,7538 0,54; 0,7402 2,76; 0,7361 2,29; 0,7223 7,71; 0,7100 6,19; 0,7042 5,41; 0,6930 2,06; 0,5716 2,42; 0,5608 7,71; 0,5550 7,31; 0,5510 6,82; 0,5460 5,91; 0,5335 1,73; 0,4661 0,37; 0,4578 0,33; 0,0079 0,58; -0,0002 15,23; -0,0083 0,68

Composto n° 302 conforme exemplo de síntese 6

Composto n° 303 [CD3CN] 8,5834 3,10; 7,7549 6,64; 7,7516 7,02; 7,7435 7,02; 7,7401 7,17; 7,7251 7,12; 7,6719 11,14; 7,5778 3,42; 7,5740 3,82; 7,5707 4,09; 7,5639 4,55; 7,5597 4,39; 7,5565 4,39; 7,5527 3,75; 7,3401 9,39; 7,3253 16,00; 7,3105 8,32; 6,0652 0,97; 6,0564 1,96; 6,0478 2,13; 6,0384 2,95; 6,0281 3,53; 6,0190 3,32; 6,0104 3,56; 6,0021 2,61; 5,9884 1,53; 5,9791 1,47; 5,9444 3,38; 5,4286 3,76; 5,3234 3,05; 5,2847 12,72; 5,2767 12,73; 5,1999 3,28; 5,1832 3,39; 5,1694 8,58; 5,1521 7,98; 5,1508 7,88; 5,1018 0,71; 5,0312 8,23; 5,0296 8,01; 5,0025 7,71; 5,0009 7,56; 4,1637 4,24; 4,0824 0,72;

4,0706 1,84; 4,0587 1,84; 4,0468 0,70; 3,6943 0,52; 2,8012 0,38; 2,7963 0,38; 2,6862 2,87;

2,1017 0,34; 2,0989 0,37; 2,0962 0,43; 2,0909 0,79; 2,0859 0,64; 2,0819 0,74; 2,0763 0,87;

2,0741 1,26; 2,0476 2813,50; 2,0318 4,75; 2,0227 1,39; 2,0197 1,45; 2,0164 1,47; 2,0146

1,48; 2,0006 0,41; 1,9979 0,33; 1,9947 0,32; 1,9921 0,33; 1,9842 0,35; 1,9634 7,77; 1,9568 0,48; 1,9491 4,04; 1,9409 5,40; 1,9330 105,39; 1,9289 201,71; 1,9248 295,53; 1,9207 203,36; 1,9166 103,84; 1,8179 0,59; 1,8140 1,14; 1,8098 1,67; 1,8057 1,15; 1,8016 0,61; 1,2780 1,65; 1,2150 1,91; 1,2031 3,77; 1,1913 1,86; 0,8815 0,50; 0,8700 0,55; 0,8479 0,75;

0,7825 0,74; 0,5714 5,77; 0,3783 5,80; 0,3706 5,71; -0,00013,12

Composto n° 304 [DMSO] 9,6728 2,20; 9,6485 2,29; 8,4461 2,17; 8,4267 2,20; 8,3044 1,56; 8,2877 1,49; 8,1814 0,84; 8,1743 0,94; 8,1663 1,11; 8,1586 0,99; 8,15330,99;

7,6830 1,44; 7,6570 8,90; 7,6347 1,34; 7,6222 0,52; 7,4225 4,52; 7,3414 0,40; 7,32466,27;

138/155

6,3514 0,89; 6,3294 1,32; 6,3069 0,94; 4,5180 0,97; 4,5006 2,89; 4,4830 2,88; 4,4654 0,95; 4,4264 0,72; 4,4060 1,38; 4,3859 1,37; 4,3655 0,72; 4,0563 0,46; 4,0385 1,38; 4,0207 1,38; 4,0029 0,47; 3,4165 0,47; 3,3527 350,16; 2,6779 0,37; 2,6733 0,50; 2,6688 0,38; 2,5265 1,88; 2,5131 28,47; 2,5088 56,28; 2,5042 73,99; 2,4997 54,57; 2,4952 27,04; 2,4471 16,00; 2,3354 0,37; 2,3309 0,49; 2,3264 0,35; 2,2700 0,46; 2,2615 0,71; 2,2532 1,04; 2,2420 1,65;

2,2351 1,75; 2,2244 1,69; 2,2178 1,49; 2,2143 1,48; 2,1959 0,65; 2,0759 0,45; 2,06960,52;

2,0636 0,38; 2,0462 1,50; 2,0217 2,07; 2,0165 1,91; 1,9986 1,47; 1,9901 6,89; 1,97590,42;

1,9700 0,49; 1,7026 0,84; 1,6897 1,68; 1,6793 1,87; 1,6649 2,34; 1,6570 1,18; 1,64561,19;

1,6385 0,99; 1,6206 0,41; 1,2330 4,20; 1,2157 8,79; 1,1980 3,96; 1,1933 2,57; 1,17533,32;

1,1575 1,64; 1,1185 0,56; 1,1096 0,37; 1,0909 0,63; -0,0002 8,39

Composto n° 305 [DMSO] 9,6686 1,63; 9,6442 1,69; 8,3031 1,15; 8,2866 1,11; 8,1794 0,65; 8,1735 0,70; 8,1643 0,80; 8,1573 0,75; 8,1521 0,73; 8,0646 1,56; 8,04501,59;

7,6825 1,05; 7,6566 1,35; 7,6339 1,17; 7,6254 5,49; 7,5800 0,33; 7,4173 3,42; 7,31914,76;

6,3495 0,66; 6,3276 0,99; 6,3051 0,71; 4,5173 0,72; 4,5000 2,19; 4,4823 2,20; 4,46460,72;

4,0864 0,66; 4,0698 0,99; 4,0508 0,99; 4,0380 0,75; 4,0344 0,70; 4,0204 0,54; 3,3587 329,02; 2,6734 0,34; 2,5263 1,06; 2,5133 18,93; 2,5089 38,28; 2,5044 50,99; 2,4998 37,20; 2,4954 18,07; 2,4524 12,62; 2,3313 0,35; 2,0754 0,68; 1,9899 1,79; 1,2319 3,15; 1,2145 6,70; 1,1968 3,08; 1,1749 2,29; 1,1680 16,00; 1,1516 15,70; 1,1352 0,44; 1,1172 0,46; 1,0860 0,50; 0,0079 0,68; -0,0002 19,51; -0,0085 0,74

Composto n^c 306 [DMSO] 9,6865 1,94; 9,6622 2,00; 8,5446 1,99; 8,5251 2,03; 8,3028 1,37; 8,2894 1,31; 8,2860 1,31; 8,1809 0,73; 8,1749 0,81; 8,1664 0,94; 8,15910,86;

8,1533 0,85; 7,7046 6,18; 7,6837 1,27; 7,6723 0,65; 7,6579 1,58; 7,6352 1,21; 7,45533,97;

7,3351 5,44; 6,3553 0,77; 6,3331 1,15; 6,3106 0,83; 5,7583 1,26; 4,6573 3,44; 4,64464,36;

4,5398 3,25; 4,5275 5,16; 4,5070 2,95; 4,4892 2,96; 4,4723 1,13; 4,4487 0,33; 4,05631,19;

4,0385 3,65; 4,0207 3,69; 4,0029 1,24; 3,6947 0,62; 3,3503 182,58; 3,3481 200,73; 2,6731 0,41; 2,6685 0,35; 2,5128 22,82; 2,5085 45,10; 2,5040 59,70; 2,4995 44,57; 2,4951 22,70; 2,4735 14,28; 2,3992 0,49; 2,3307 0,40; 2,0763 0,72; 1,9901 16,00; 1,2399 3,49; 1,2226 7,53; 1,2049 3,41; 1,1932 4,55; 1,1754 8,63; 1,1576 4,29; 1,1273 0,46; 1,0971 0,51; 0,0080 1,30; -0,0002 34,18; -0,0085 1,40

Composto n° 307 [DMSO] 9,5471 2,18; 9,5228 2,28; 8,2449 2,37; 8,2340 2,40; 7,8891 3,66; 7,8864 3,80; 7,8217 0,37; 7,6364 1,66; 7,6329 1,74; 7,6219 7,32; 7,61582,71;

7,6121 2,45; 7,5933 0,71; 7,5432 0,51; 7,5251 5,34; 7,5041 3,72; 7,4139 4,33; 7,33150,55;

7,3189 6,00; 6,1999 0,86; 6,1779 1,27; 6,1551 0,92; 5,7580 6,51; 4,5196 0,88; 4,50192,40;

4,4830 2,34; 4,4648 0,87; 4,0559 1,17; 4,0381 3,60; 4,0203 3,66; 4,0025 1,22; 3,3276

76,24; 2,8595 0,69; 2,8500 0,90; 2,8413 1,56; 2,8310 1,52; 2,8232 1,13; 2,8129 0,79;

2,8031 0,40; 2,6760 0,53; 2,6716 0,71; 2,6670 0,52; 2,5249 1,78; 2,5201 2,90; 2,5116

37,27; 2,5071 74,63; 2,5025 97,70; 2,4979 70,56; 2,4934 33,50; 2,4444 15,20; 2,3338 0,50;

139/155

2,3292 0,67; 2,3246 0,50; 1,9895 16,00; 1,3530 1,24; 1,2335 4,48; 1,2161 8,61; 1,1983 3,93; 1,1930 5,14; 1,1752 8,98; 1,1574 4,40; 1,1465 0,38; 1,1288 0,72; 1,1111 0,35; 1,0973

0,43; 1,0787 0,89; 1,0599 0,41; 0,7078 1,01; 0,6952 2,74; 0,6899 3,89; 0,6779 3,49; 0,6718

3,01; 0,6608 1,27; 0,5616 0,44; 0,5537 1,54; 0,5433 3,86; 0,5372 3,18; 0,5332 3,06; 0,5276

2,84; 0,5154 0,91; 0,0080 2,60; -0,0002 76,07; -0,0085 2,39

Composto n° 308 [DMSO] 9,5898 1,72; 9,5655 1,78; 9,1167 3,56; 9,0801 0,33; 7,8834 3,01; 7,7118 5,39; 7,6966 0,50; 7,6366 1,26; 7,6335 1,24; 7,6155 1,88; 7,6123 1,81;

7,5453 0,40; 7,5274 4,02; 7,5065 2,79; 7,4644 3,46; 7,3830 0,35; 7,3273 4,58; 6,2055 0,70;

6,1834 1,02; 6,1609 0,73; 5,7578 1,65; 4,5239 0,70; 4,5064 1,91; 4,4879 1,87; 4,4697 0,68;

4,0563 1,21, 4,0385 3,71; 4,0207 3,76; 4,0029 1,26; 3,3284 38,82; 2,6719 0,38; 2,5254

1,01; 2,5119 21,92; 2,5075 43,33; 2,5030 56,60; 2,4984 41,46; 2,4940 20,19; 2,4666 11,90; 2,3297 0,40; 1,9897 16,00; 1,5769 1,20; 1,5627 3,13; 1,5559 3,40; 1,5431 1,42; 1,4542 0,35; 1,4470 0,34; 1,3535 0,45; 1,2932 1,88; 1,2799 3,40; 1,2733 3,54; 1,2588 1,40; 1,2428 3,17; 1,2254 6,76; 1,2077 3,05; 1,1934 4,59; 1,1756 8,91; 1,1578 4,82; 1,1400 0,64; 1,1081 0,34; 1,0895 0,68; 1,0705 0,33; 0,0080 1,33; -0,0002 38,57; -0,0085 1,37

Composto n° 309 [DMSO] 10,5019 1,42; 8,3280 7,72; 8,1088 4,37; 8,0893 4,81; 7,9759 15,51; 7,9628 1,98; 7,8699 16,00; 7,8587 1,28; 7,8273 4,22; 7,8076 5,83; 7,7805 1,62; 7,7194 3,92; 7,6999 6,23; 7,6804 2,71; 6,2912 2,04; 6,0479 0,77; 6,0347 1,83; 6,0216 1,76; 6,0088 2,37; 5,9918 3,07; 5,9890 2,85; 5,9779 2,90; 5,9657 2,94; 5,9631 3,20; 5,9523 1,77; 5,9457 2,64; 5,9323 1,66; 5,9198 2,11; 5,9057 0,97; 5,3285 4,19; 5,3249 4,31; 5,2854 4,34; 5,2817 4,57; 5,2515 5,70; 5,2145 4,87; 5,2112 4,70; 5,1888 4,25; 5,1855 4,10; 5,1247 5,18; 5,1221 5,31; 5,0986 4,90; 5,0962 5,23; 5,0713 0,37; 5,0031 4,37; 5,0001 4,17; 4,9602 4,00; 4,9572 3,85; 4,5640 0,35; 4,2802 0,72; 4,0558 0,81; 4,0380 1,95; 4,0201 2,04; 4,0024 1,10; 3,9730 0,73; 3,4961 0,34; 3,4817 0,45; 3,4280 0,49; 3,4158 0,54; 3,3267 127,16; 3,3031 2,43; 2,8094 0,37; 2,7994 0,52; 2,6760 1,11; 2,6715 1,55; 2,6669 1,32; 2,6620 1,17; 2,6507 1,60; 2,6429 2,17; 2,6340 2,83; 2,6252 2,23; 2,6171 1,64; 2,6073 0,84; 2,5418 0,90; 2,5248 3,45; 2,5113 72,48; 2,5070 149,29; 2,5024 201,19; 2,4979 149,02; 2,4936 73,09; 2,3381 0,48; 2,3337 1,03; 2,3292 1,39; 2,3247 1,03; 2,0963 1,20; 1,9896 7,03; 1,3514 0,40; 1,2337 0,97; 1,1925 1,95; 1,1747 3,84; 1,1569 1,89; 0,8541 0,46; 0,7395 1,34; 0,5507 5,70; 0,3608 4,53; 0,3455 4,37; 0,0080 2,08; -0,0002 63,47; -0,0085 2,22

Composto n° 310 [DMSO] 9,8316 2,59; 9,8077 2,64; 9,3012 6,28; 8,3173 0,55; 8,2865 1,55; 8,2680 2,70; 8,2495 1,46; 7,8654 11,49; 7,8601 7,49; 7,4131 7,32; 6,3725 1,08; 6,3510 1,52; 6,3290 1,11; 6,3079 0,33; 4,5438 1,22; 4,5263 3,39; 4,5086 3,34; 4,4911 1,10; 3,3296 122,91; 2,6767 0,55; 2,6721 0,74; 2,6676 0,53; 2,5253 4,79; 2,5121 43,87; 2,5076 84,02; 2,5031 108,33; 2,4985 77,28; 2,4940 36,71; 2,3344 0,56; 2,3298 0,73; 2,3252 0,51; 1,9897 0,53; 1,6032 2,21; 1,5891 4,97; 1,5822 5,28; 1,5693 2,30; 1,3975 16,00; 1,3362 2,06; 1,2989 0,55; 1,2864 2,63; 1,2729 5,13; 1,2663 5,48; 1,2501 4,07;

140/155

1,2373 5,40, 1,2200 10,55; 1,2023 4,69; 1,1756 0,42; 0,0079 1,76; -0,0002 39,91; -0,0085 1,41

Composto n° 311 [DMSO] 9,6912 3,15; 9,6668 3,27; 9,2980 7,62; 8,1170 8,88; 8,1012 8,89; 7,8562 14,76; 7,8517 9,31; 7,3879 8,83; 6,2991 1,16; 6,2772 1,71; 6,2545 1,26; 6,2333 0,38; 4,5447 1,29; 4,5273 3,99; 4,5096 3,99; 4,4922 1,28; 4,0567 0,70; 4,0389 2,16; 4,0211 2,18; 4,0033 0,73; 3,3306 41,75; 2,6777 0,34; 2,6731 0,47; 2,6684 0,34; 2,5266 1,26; 2,5219 1,83; 2,5131 25,28; 2,5086 52,16; 2,5040 69,32; 2,4994 49,74; 2,4949 23,45; 2,3353 0,34; 2,3308 0,47; 2,3264 0,34; 1,9905 9,68; 1,6041 2,52; 1,5900 5,80; 1,5831 6,33; 1,5702 2,74; 1,3968 16,00; 1,3369 1,27; 1,3291 0,34; 1,2992 0,39; 1,2890 3,04; 1,2755 5,94; 1,2688 6,44; 1,2543 2,72; 1,2500 2,26; 1,2368 6,29; 1,2195 12,99; 1,2018 5,71; 1,1939 3,24; 1,1761 5,52; 1,1583 2,68; 0,0080 0,81; -0,0002 27,85; -0,0085 0,88

Composto n° 312 conforme exemplo de síntese 5

Composto n°313 [DMSO] 10,4423 4,17; 10.4181 4,44; 9,6441 0,55; 9,6205 0,55; 8,4738 4,65; 8,4629 4,86; 8,3558 2,90; 8,3391 2,93; 8,3177 2,21; 8,1840 2,05; 8,1702 2,55; 8,0415 0,48; 8,0222 0,50; 7,8742 0,85; 7,8355 0,61; 7,8303 0,67; 7,8231 0,44; 7,8014 0,55; 7,7777 15,62; 7,7592 16,00; 7,7317 1,32; 7,7229 0,52; 7,6936 2,63; 7,6677 3,43; 7,6448 2,53; 7,1814 0,33; 6,4104 0,43; 6,3911 1,61; 6,3696 2,39; 6,3470 1,75; 6,3251 0,58; 6,2764 0,39; 4,0374 0,35; 4,0197 0,35; 3,5669 1,58; 3,5585 2,12; 3,5495 3,03; 3,5400 2,21; 3,5321 1,59; 3.522C 0,78; 3,3264 472,16; 2,8709 0,37; 2,8605 1,18; 2,8508 1,65; 2,8423 2,67; 2,8320 2,69; 2,8241 1,69; 2,8139 1,29; 2,8036 0,45; 2,6755 3,73; 2,6709 5,30; 2,6664 3,91; 2,5411 1,66; 2,5243 13,63; 2,5195 21,76; 2,5108 284,09; 2,5064 580,86; 2,5018 771,21; 2,4973 571,48; 2,4929 285,94; 2,4202 5,78; 2,3331 4,17; 2,3286 5,68; 2,3241 4,27; 1,9891 1,92; 1,6593 0,35; 1,6232 0,53; 1,3354 2,78; 1,2980 2,67; 1,2584 3,86; 1,2493 3,82; 1,2349

2,72; 1,1924 0,75; 1,1746 1,09; 1,1568 0,97; 1,1401 1,14; 1,1310 1,52; 1,1140 2,23; 1,0995

2,94; 1,0903 3,01; 1,0769 2,09; 1,0602 1,63; 1,0509 1,11; 1,0340 0,68; 0,8673 0,94; 0,8542

1,49; 0,8410 1,80; 0,8301 2,68; 0,8168 2,62; 0,8078 1,40; 0,7947 1,33; 0,7856 2,43; 0,7719

2,25; 0,7613 1,70; 0,7451 1,14; 0,7281 2,00; 0,7149 4,94; 0,7100 7,07; 0,6980 6,35; 0,6920

5,60; 0,6807 2,32; 0,6594 0,43; 0,6416 0,40; 0,6089 0,35; 0,5992 0,36; 0,5695 2,41; 0,5590

6,93; 0,5529 6,33; 0,5434 5,64; 0,5312 1,84; 0,4472 0,36; 0,1460 1,33; 0,0080 10,64; 0,0002 306,83; -0,0085 11,92; -0,0685 0,65; -0,1497 1,28

Composto n°314 [DMSO] 10,3348 1,85; 10,3106 1,92; 8,4744 1,99; 8,4635 2,02; 8,0662 2,84; 7,8300 0,35; 7,8275 0,34; 7,7744 6,88; 7,7653 1,78; 7,7554 7,00; 7,74581,80;

7,6771 1,37; 7,6746 1,32; 7,6570 1,59; 7,6544 1,64; 7,4608 2,01; 7,4411 3,31; 7,42131,57;

6,1951 0,70; 6,1732 1,04; 6,1507 0,76; 4,0553 1,19; 4,0376 3,60; 4,0198 3,64; 4,00201,22;

3,5726 0,34; 3,5634 0,69; 3,5549 0,93; 3,5460 1,30; 3,5368 0,94; 3,5285 0,68; 3,51890,35;

3,3285 66,38; 2,8608 0,53; 2,8511 0,73; 2,8427 1,15; 2,8325 1,16; 2,8243 0,73; 2,8145

141/155

0,57; 2,6756 0,36; 2,6709 0,48; 2,6663 0,36; 2,5243 1,63; 2,5109 26,54; 2,5065 52,26; 2,5020 68,41; 2,4974 50,41; 2,4930 25,21; 2,3332 0,34; 2,3287 0,47; 2,3241 0,35; 1,9892 16,00; 1,6767 0,36; 1,6594 0,35; 1,3358 0,61; 1,2983 0,75; 1,2584 1,08; 1,2493 0,78; 1,2340 0,56; 1,1925 4,35; 1,1747 8,62; 1,1569 4,26; 1,1162 0,65; 1,1016 1,79; 1,0875 1,84;

1,0747 0,74; 0,8519 0,55; 0,8419 0,46; 0,8305 0,62; 0,8218 1,47; 0,8124 1,17; 0,79971,10;

0,7901 1,38; 0,7805 0,56; 0,7691 0,39; 0,7636 0,36; 0,7592 0,41; 0,7274 0,76; 0,71432,08;

0,7094 2,95; 0,6973 2,70; 0,6913 2,34; 0,6801 1,00; 0,5704 1,00; 0,5598 2,90; 0,55362,64;

0,5500 2,52; 0,5443 2,38; 0,5320 0,77; 0,0080 1,33; -0,0002 34,44; -0,0084 1,44 Composto n° 315 [DMSO] 9,7193 3,91; 9,6950 4,05; 9,2986 9,34; 7,9517 1,39; 7,9480 1,48; 7,9236 2,98; 7,9032 1,43; 7,8991 1,42; 7,8489 11,36; 7,8418 16,00; 7,6473 1,98; 7,6259 3,56; 7,5967 2,16; 7,5739 4,49; 7,5512 3,41; 7,5283 1,14; 7,3780 10,91; 6,2361 0,40; 6,2148 1,53; 6,1928 2,29; 6,1704 1,65; 6 1484 0,47; 4,5471 1,65; 4,5293 4,67; 4,5113 4,63; 4,4933 1,62; 4,0560 0,49; 4,0382 1,52; 4,0204 1,54; 4,0026 0,53; 3,3339 57,31; 2,6772 0,46; 2,6726 0,64; 2,6681 0,47; 2,5259 1,71; 2,5212 2,66; 2,5124 34,61; 2,5081 69,79; 2,5035 91,83; 2,4990 67,16; 2,4946 32,66; 2,3349 0,46; 2,3302 0,64; 2,3258 0,46; 1,9902 6,71; 1,6025 2,99; 1,5884 7,24; 1,5815 7,87; 1,5685 3,32; 1,3369 1,40; 1,2988 0,48; 1,2884 3,60; 1,2749 7,36; 1,2683 7,93; 1,2537 3,28; 1,2501 2,65; 1,2309 7,22; 1,2135 15,36; 1,1957 7,13; 1,1754 3,85; 1,1576 1,89; 0,0080 1,27; -0,0002 39,65; -0,0085 1,28 Composto n° 316 [DMSO] 9,7524 2,29; 9,7282 2,38; 9,3010 5,43; 8,1132 4,28; 7,8490 16,00; 7,7870 0,46; 7,7669 10,52; 7,3860 6,28; 6,2483 0,88; 6,2264 1,33; 6,2039 0,96; 4,5448 0,93; 4,5276 2,82; 4,5099 2,83; 4,4925 0,94; 4,0570 0,67; 4,0392 2,05; 4,0214 2,08; 4,0036 0,70; 3,3370 23,15; 2,5271 0,61; 2,5223 0,98; 2,5137 11,94; 2,5093 23,97; 2,5048 31,51; 2,5003 23,22; 2,4959 11,43; 1,9912 9,04; 1,6043 1,70; 1,5901 4,10; 1,5833 4,47; 1,5703 1,89; 1,3960 5,72; 1,3378 0,94; 1,2908 2,03; 1,2773 4,17; 1,2706 4,47; 1,2561 1,77; 1,2498 1,43; 1,2315 4,16; 1,2140 8,61; 1,1944 4,89; 1,1763 4,99; 1,1584 2,46; 0,0080 0,43; -0,0002 12,94; -0,0085 0,47

Composto n° 317 [DMSO] 20,0019 0,38; 10,4337 1,44; 10,4089 1,62; 8,5558 1,24; 8,5447 1,33; 8,4884 1,21; 8,4770 1,24; 8,3189 3,23; 8,1255 0,51; 8,1045 0,51; 8,0334

7,87; 8,0200 4,32; 7,9597 0,53; 7,9323 0,63; 7,9079 4,56; 7,9008 4,42; 7,8892 0,67; 7,8289

0,58; 7,8078 0,73; 7,7976 0,49; 7,7835 4,11; 7,7288 2,66; 7,7242 4,89; 7,7195 2,65; 7,6761

0,41; 7,6564 0,61; 7,6378 0,48; 7,5533 0,47; 7,5262 0,41; 7,5057 0,58; 7,4394 0,36; 7,4241

0,51; 7,4044 0,45; 7,3900 0,44; 6,5403 0,36; 6,2814 0,87; 6,2592 1,27; 6,2378 0,92; 4,7859

0,46; 4,7714 0,45; 4,7675 0,53; 4,7533 1,22; 4,7351 1,21; 4,7170 0,38; 4,6385 0,92; 4,6213

2,64; 4,6038 2,70; 4,0460 0,47; 4,0284 0,55; 3,5720 0,32; 3,3307 448,75; 3,2332 3,89; 3,0191 3,60; 2,8908 1,91; 2,8592 0,85; 2,8495 1,23; 2,8401 1,25; 2,8316 0,88; 2,8221 0,63; 2,7316 1,38; 2,6802 2,37; 2,6758 5,09; 2,6712 7,06; 2,6667 5,08; 2,5415 1,73; 2,5246 17,74; 2,5199 27,38; 2,5112 362,24; 2,5067 738,28; 2,5022 973,29; 2,4976 705,38; 2,4931

142/155

337,44; 2,3335 5,52; 2,3289 7,29; 2,3244 5,38; 2,2759 0,70; 2,2573 0,85; 2,2390 0,62; 1,6210 0,74; 1,6026 1,17; 1,5844 0,69; 1,5319 1,61; 1,5137 3,06; 1,4954 1,76; 1,4084 0,81; 1,4017 0,81; 1,3840 1,22; 1,3664 1,09; 1,3506 2,92; 1,3330 6,77; 1,3145 6,50; 1,2976 5,59; 1,2584 6,70; 1,2343 16,00; 1,1857 1,63; 1,1679 1,91; 1,1504 1,38; 1,1255 1,07; 0,8535 3,65; 0,8360 2,42; 0,7410 0,86; 0,7287 1,92; 0,7234 2,51; 0,7122 3,39; 0,7050 2,19; 0,6946 2,20; 0,6839 0,78; 0,5798 0,84; 0,5693 2,22; 0,5547 3,30; 0,5406 1,91; 0,5273 0,84; 0,1460

I, 75; 0,0080 14,09; -0,0002 409,80; -0,0085 12,46; -0,1496 1,69

Composto n°318 [DMSO] 9,8544 4,12; 9,8302 4,28; 9,7781 4,66; 9,7581 4,72; 8,3185 3,23; 8,2056 6,31; 8,1508 0,36; 8,0700 3,39, 8,0506 3,69; 7,8975 15,98; 7,8601

II, 43; 7,8464 1,00; 7,8347 3,09; 7,8146 4,65; 7,7851 0,86; 7,7381 3,28; 7,7189 5,00; 7,6992 2,14; 7,6232 0,32; 7,5946 6,91; 7,5763 9,89; 7,5132 3,33; 7,5099 4,80; 7,5053 2,04; 7,4924 10,59; 7,4884 4,79; 7,4735 6,54; 7,4516 4,62; 7,4397 1,72; 7,4337 5,15; 7,4267 1,39; 7,4154 1,54; 7,4118 1,19; 7,4017 11,52; 7,3767 0,33; 6,4289 5,72; 6,4089 5,73; 6,3441 0,58; 6,3233 1,80; 6,3014 2,52; 6,2784 1,78; 6,2572 0,48; 4,5435 1,95; 4,5265 5,38; 4,5086 5,23; 4,4914 1,76; 4,4705 0,36; 4,2313 0,34; 3,4006 0,38; 3,3307 830,52; 2,8185 0,34; 2,6758 5,42; 2,6712 7,32; 2,6667 5,41; 2,6624 2,61; 2,6330 0,46; 2,5415 4,03; 2,5246 21,80; 2,5198 33,33; 2,5111 370,43; 2,5067 740,94; 2,5022 970,57; 2,4976 705,98; 2,4932 339,25; 2,3380 2,38; 2,3335 5,03; 2,3289 6,85; 2,3244 4,88; 2,3200 2,26; 1,9894 0,57; 1,2587 0,54; 1,2262 7,63; 1,2088 16,00; 1,1912 7,37; 1,1748 0,66; 1,1357 0,40; 1,1190 0,82; 1,1018 0,40; 1,0883 0,38; 1,0673 0,68; 1,0485 0,39; 0,1459 1,32; 0,0080 11,06; 0,0002 331,07; -0,0085 11,56; -0,1496 1,39

Composto n°319 [DMSO] 9,7261 2,55; 9,7019 2,64; 9,1876 5,70; 8,2147 3,58; 8,0727 1,90; 8,0532 2,12; 7,8321 1,72; 7,8125 2,50; 7,7387 1,93; 7,7191 2,97; 7,69961,25;

7,6193 8,92; 7,5118 5,74; 7,3353 6,83; 6,3225 0,97; 6,3001 1,46; 6,2777 1,05; 4,57091,01;

4,5536 3,10; 4,5359 3,11; 4,5185 1,01; 4,0559 0,51; 4,0381 1,59; 4,0203 1,61; 4,00250,54;

3,4161 0,50; 3,3990 1,34; 3,3819 1,91; 3,3649 1,46; 3,3472 0,68; 3,3324 40,94; 2,6768 0,35; 2,6722 0,48; 2,6675 0,34; 2,5256 1,24; 2,5208 1,98; 2,5121 26,10; 2,5076 52,84; 2,5031 69,96; 2,4985 51,38; 2,4940 25,07; 2,3344 0,37; 2,3298 0,49; 2,3253 0,36; 1,9898 7,14; 1,5799 1,83; 1,5657 4,44; 1,5590 4,91; 1,5461 2,07; 1,3533 0,65; 1,2821 11,44; 1,2717 12,69; 1,2652 16,00; 1,2549 12,09; 1,2448 2,82; 1,2307 4,88; 1,2133 9,65; 1,1955 4,55; 1,1934 4,50; 1,1753 4,11; 1,1575 2,02; 0,0080 0,87;-0,0002 27,03;-0,0085 0,95 Composto n° 321 [DMSO] 9,5524 1,51; 9,5281 1,57; 8,4084 1,48; 8,3878 1,51; 8,3200 0,33; 7,9558 0,59; 7,9344 1,06; 7,9072 0,56; 7,6742 4,44; 7,6564 0,52; 7,6488 0,76;

7,6342 0,93; 7,6279 1,25; 7,5940 0,79; 7,5696 1,30; 7,5471 1,26; 7,5254 0,44; 7,43713,14;

7,3352 3,72; 6,2074 0,62; 6,1855 0,91; 6,1630 0,64; 4,5273 0,64; 4,5096 1,74; 4,49111,74;

4,4737 0,65; 4,3756 0,70; 4,3585 2,94; 4,3481 2,46; 4.3387 0,73; 3,7921 0,50; 3,78150,51;

3,7768 0,68; 3,7663 0,64; 3,7616 0,52; 3,7511 0,49; 3,3337 87,26; 3,0339 0,60; 3,0158

143/155

0,62; 3,0023 1,35; 2,9840 1,27; 2,9588 1,31; 2,9417 1,38; 2,9273 0,68; 2,9100 0,58; 2,6762 0,83; 2,6718 1,11; 2,6673 0,88; 2,6446 16,00; 2,5822 0,49; 2,5607 0,42; 2,5402 1,16; 2,5249 3,44. 2,5071 116,69; 2,5027 151,65; 2,4984 112,68; 2,4698 10,91; 2,3338 0,75; 2,3294 1,04; 2,3252 0,77; 1,3048 5,13; 1,2881 5,08; 1,2395 2,77; 1,2223 5,74; 1,2046 2,67; 1,0444 14,60; 1,0291 14,52; 0,1463 0,42; 0,0080 3,58; -0,0002 93,99; -0,0085 4,69; -0,1491 0,42

Composto n° 322 [DMSO] 8,4003 0,39; 8,3191 0,47; 8,1238 0,32; 8,0590 0,33; 7,9324 0,34; 7,9089 0,39; 7,8280 0,32; 7,8078 0,41; 7,7821 0,38; 7,6970 0,34; 7,3902 0,37; 7,3351 0,69; 7,3310 0,69; 7,1819 1,39; 7,1766 0,81; 3,8408 1,01; 3,3330 151,86; 3,3146 0,35; 2,6805 0,42; 2,6760 0,86; 2,6716 1,19; 2,6671 0,89; 2,6625 0,45; 2,5248 3,66; 2,5200 5,39; 2,5114 59,74; 2,5070 120,85; 2,5025 159,67; 2,4979 116,98; 2,4935 57,70; 2,3383 0,34; 2,3338 0,77; 2,3292 1,07; 2,3247 0,78; 2,3203 0,37; 1,3506 1,02; 1,3356 12,64; 1,2979 5,37; 1,2799 0,43; 1,2584 7,89; 1,2491 16,00; 1,2345 4,67; 1,1868 0,49; 0,8535 0,61; 0,5544 0,44; 0,5490 0,49; 0,5393 0,49; 0,3864 0,37; 0,3708 0,34; 0,3323 0,34; 0,3231 0,36; 0,0080 0,32; -0,0002 9,87; -0,0085 0,39

Composto n° 323 [DMSO] 10,3305 3,35; 10,3169 3,02; 10,3060 3,55; 10,2925 2,69; 8,3192 1,55; 8,0683 8,71; 7,9544 11,87; 7,9130 8,79; 7,7838 3,16; 7,7643 7,07; 7,6334 4,13; 7,6139 5,61; 7,5344 2,16; 7,5188 2,86; 7,5141 4,02; 7,4989 3,91; 7,4946 2,93; 7,4791 1,92; 7,3136 2,09; 7,3082 2,24; 7,2923 3,69; 7,2870 3,83; 7,2708 1,78; 7,2655 1,77; 6,2099 0,61; 6,1891 2,22; 6,1671 3,31; 6,1448 2,35; 6,1229 0,67; 4,6398 1,61; 4,6225 5,26; 4,6049 6,87; 4,5879 4,01; 3,7663 0,65; 3,7491 0,89; 3,7328 0,97; 3,7149 0,87; 3,7069 0,61; 3,6882 1,16; 3,6708 1,48; 3,6541 1,69; 3,6367 1,40; 3,6194 0,49; 3,3832 0,75; 3,3656 2,02; 3,3327 315,73; 3,2721 0,89; 3,2548 1,02; 3,2375 0,93; 3,2201 0,73; 3,2046 0,44; 3,1894 0,78; 3,1718 1,34; 3,1533 1,81; 3,1399 1,96; 3,1228 1,70; 3,1057 0,88; 3,0271 1,25; 3,0091 1,93; 2,9917 1,90; 2,9768 1,42; 2,9597 0,87; 2,6763 2,61; 2,6718 3,57; 2,6673 2,69; 2,5422 33,92; 2,5249 12,51; 2,5114 186,54; 2,5072 368,37; 2,5027 489,26; 2,4982 370,51; 2,4940 191,66; 2,3339 2,55; 2,3295 3,49; 2,3250 2,61; 1,3565 3,29; 1,3387 7,19; 1,3304 7,00; 1,3128 11,58; 1,2949 5,26; 1,2342 1,25; 1,2142 6,97; 1,1967 16,00; 1,1831 12,70; 1,1657 5,15; 1,1501 0,72; 1,1327 0,36; 1,0257 2,97; 1,0086 8,66; 0,9931 10,38; 0,9759 6,76; 0,9582 1,77; 0,0079 0,63; -0,0002 18,08; -0,0083 0,93

Composto n° 324 [DMSO] 11,7911 0,42; 11,6226 0,35; 9,9330 5,41; 9,9169 5,59; 9,4987 0,36; 9,4824 0,37; 9,4639 0,37; 9,3343 10,85; 8,3016 9,95; 8,2426 0,39; 8,1962 7,30; 8,1844 0,85; 8,0600 4,10; 8,0469 4,47; 7,8646 1,59; 7,8620 1,37; 7,8497 10,85; 7,8470 13,46; 7,8445 13,30; 7,8365 4,13; 7,8297 2,66; 7,8233 4,93; 7,7379 3,67; 7,7248 6,23; 7,7118 2,81; 7,5057 5,24; 7,4908 6,10; 7,4853 16,00; 7,4791 6,23; 7,4642 5,43; 7,4115 0,32; 7,3967 0,39; 7,3922 0,37; 6,8597 0,86; 6,3060 0,54; 6,2920 1,78; 6,2774 2,67; 6,2625 1,96; 6,2477 0,64; 5,4132 6,28; 5,4114 6,60; 5,3866 6,40; 5,3849 6,34; 5,2388 6,08;

144/155

5,2371 6,54; 5,2239 6,66; 5,2224 5,92; 4,0360 0,35; 4,0241 0,36; 3,3249 329,04; 2,6211 0,43; 2,6181 0,90; 2,6151 1,25; 2,6120 0,92; 2,6090 0,44; 2,5241 2,40; 2,5210 2,93; 2,5179 2,94; 2,5091 68,04; 2,5061 147,03; 2,5030 203,36; 2,5000 146,37; 2,4970 67,05; 2,3930 0,39; 2,3900 0,86; 2,3869 1,20; 2,3839 0,85; 2,3809 0,38; 1,9896 1,56; 1,9103 0,35; 1,6147 0,69; 1,6093 0,48; 1,6050 0,72; 1,6006 0,90; 1,5899 4,41; 1,5806 9,68; 1,5761 10,87; 1,5673 4,42; 1,5406 0,41; 1,3971 2,45; 1,3646 0,59; 1,3554 0,81; 1,3509 0,92; 1,3366 3,77; 1,3220 4,70; 1,3129 9,79; 1,3085 10,71; 1,2991 6,65; 1,2734 0,36; 1,2589 4,05; 1,2498 4,33; 1,2346 1,39; 1,2257 0,37; 1,1873 0,55; 1,1754 0,95; 1,1636 0,51; 0,0053 0,94; 0,0001 29,00; -0,0057 0,91

Composto n° 325 [CD3CN] 7,9665 0,74; 7,8926 0,39; 7,8753 0,73; 7,8533 1,87; 7,7888 0,39; 7,7688 0,56; 7,6950 0,46; 7,6753 0,68; 7,6426 1,44; 7,2503 1,61; 7,2041 0,51; 6,1353 0,41; 4,5139 0,35; 4,4961 1,11; 4,4783 1,13; 4,4606 0,37; 3,9111 1,77; 3,8872 2,56; 3,7840 2,49; 3,7601 1,78; 3,4253 16,00; 2,1629 194,88; 2,1614 222,97; 2,1199 0,52; 2,1137 0,58; 2,1075 0,72; 2,1013 0,54; 1,9644 5,02; 1,9583 4,33; 1,9524 35,91; 1,9463 66,77; 1,9401 92,87; 1,9339 64,22; 1,9277 33,22; 1,9149 0,54; 1,7747 0,39; 1,7685 0,55; 1,7624 0,38; 1,3089 1,49; 1,2911 3,15; 1,2733 1,51; -0,0002 10,36

Composto n° 326 [DMSO] 9,8219 1,59; 9,7977 1,65; 9,3268 3,91; 8,1999 2,28; 8,0626 1,22; 8,0429 1,36; 7,9311 4,44; 7,8860 6,43; 7,8273 1,11; 7,8076 1,59; 7,7315 1,20; 7,7120 1,86; 7,6924 0,77; 7,5722 4,40; 6,3012 0,62; 6,2790 0,93; 6,2563 0,68; 5,3453 5,56; 3,5942 16,00; 3,3290 61,17; 2,8906 0,33; 2,6892 0,41; 2,6757 0,34; 2,6712 0,46; 2,6667 0,34; 2,5245 1,48; 2,5112 26,22; 2,5068 52,24; 2,5022 68,57; 2,4976 49,87; 2,4932 24,69; 2,3334 0,35; 2,3289 0,46; 2,3244 0,34; 2,0756 6,18; 1,6051 1,23; 1,5909 2,94; 1,5841 3,21; 1,5712 1,37; 1,2913 1,43; 1,2778 2,95; 1,2712 3,17; 1,2567 1,15; 0,0080 0,70; -0,0002 18,53; -0,0085 0,76

Composto n° 327 [DMSO] 9,9448 0,75; 9,6959 0,52; 9,6708 0,81; 9,6606 4,11; 9,6361 4,24; 8,4262 0,74; 8,4122 4,85; 8,4011 4,74; 8,3210 0,44; 8,2015 0,68; 8,1289 1,92; 8,1210 11,60; 8,1052 11,60; 8,0472 0,50; 8,0311 0,49; 8,0163 0,65; 7,7976 11,32; 7,7723 16,00; 7,7193 0,43; 7,6502 0,64; 7,6288 0,72; 7,4893 1,41; 7,4137 0,49; 7,3916 0,82; 7,3761 11,23; 7,3356 1,22; 7,3142 1,02; 7,2736 0,42; 7,2676 0,37; 7,2522 0,35; 6,8880 1,63; 6,7206 1,13; 6,3185 0,57; 6,2969 1,81; 6,2752 2,49; 6,2526 1,74; 6,2309 0,52; 4,5628 0,76; 4,5385 1,94; 4,5210 5,41; 4,5034 5,40; 4,4858 1,78; 3,9913 0,73; 3,5733 0,47; 3,3373 92,66; 3,0318 1,00; 2,8681 0,60; 2,8580 1,43; 2,8485 1,92; 2,8398 2,97; 2,8295 2,84; 2,8213 1,83; 2,8114 1,35; 2,8012 0,52; 2,7725 0,84; 2,7189 0,52; 2,6990 0,34; 2,6821 0,38; 2,6776 0,73; 2,6731 1,00; 2,6685 0,73; 2,5685 0,46; 2,5491 0,76; 2,5434 0,76; 2,5265 2,95; 2,5217 4,32; 2,5129 51,41; 2,5085 104,97; 2,5040 139,87; 2,4994 104,73; 2,4950 52,90; 2,3400 0,40; 2,3352 0,75; 2,3309 1,02; 2,3262 0,76; 2,1806 0,42; 1,3538 1,97; 1,3360 15,62; 1,2989 8,90; 1,2810 1,02; 1,2588 13,81; 1,2494 5,13; 1,2415 5,38; 1,2332 11,93;

145/155

1,2286 10,75; 1,2107 15,95; 1,1930 7,32; 1,1786 0,97; 1,1647 0,68; 1,1490 0,38; 1,0915 0,78; 1,0571 0,38; 0,8695 0,64; 0,8658 0,59; 0,8531 1,51; 0,8355 0,74; 0,7210 2,08; 0,7081 5,75; 0,7030 7,15; 0,6909 6,77; 0,6849 5,51; 0,6737 2,27; 0,5570 3,26; 0,5465 7,41; 0,5404 6,56; 0,5367 5,94; 0,5307 5,60; 0,5187 1,71; 0,0080 0,78; -0,0002 24,43; -0,0084 0,99 Composto n° 328 [DMSO] 9,9556 1,11; 9,8212 0,42; 9,8051 4,00; 9,7812 4,19; 8,5288 0,32; 8,4167 4,66; 8,4056 4,63; 8,2949 2,49; 8,2764 4,60; 8,2579 2,54; 8,2040 1,03; 8,0618 0,33; 8,0169 0,98; 7,8078 11,56; 7,7837 15,80; 7,6593 0,38; 7,6375 0,44; 7,5099 0,85; 7,4172 0,62; 7,4035 11,68; 7,3434 0,62; 7,3220 0,56; 6,3929 0,63; 6,3729 1,92; 6,3516 2,64; 6,3294 1,90; 6,3085 0,57; 5,7611 6,64; 4,5635 0,45; 4,5389 1,95; 4,5214 5,58; 4,5037 5,59; 4,4862 1,91; 4,3621 0,41; 4,3435 0,42; 4,0565 0,44; 4,0387 1,38; 4,0208 1,40; 4,0031 0,47; 3,3369 57,37; 3,0325 0,71; 2,8683 0,56; 2,8583 1,41; 2,8489 1,94; 2,8401 2,98; 2,8299 2,92; 2,8214 1,88; 2,8118 1,38; 2,8015 0,51; 2,7739 0,54; 2,6779 0,47; 2,6734 0,66; 2,6689 0,50; 2,5267 1,80; 2,5131 36,45; 2,5088 73,85; 2,5044 98,26; 2,4999 74,32; 2,4958 38,99; 2,3354 0,53; 2,3311 0,76; 2,3268 0,55; 2,0784 2,48; 1,9910 6,11; 1,2903 0,58; 1,2726 1,28; 1,2612 1,00; 1,2529 1,09; 1,2439 1,87; 1,2304 7,68; 1,2131 16,00; 1,1949 8,13; 1,1761 3,45; 1,1583 1,68; 0,7217 2,28; 0,7088 5,89; 0,7037 7,49; 0,6916 6,90; 0,6858 5,75; 0,6746 2,35; 0,5571 3,17; 0,5465 7,60; 0,5403 6,75; 0,5369 6,40; 0,5308 5,92; 0,5188 1,83; 0,0080 0,93; -0,0002 27,97; -0,0081 1,41

Composto n° 329 [DMSO] 9,6827 4,06; 9,6583 4,18; 8,4059 4,57; 8,3948 4,62; 8,3193 0,60; 7,9532 1,39; 7,9493 1,46; 7,9287 2,83; 7,9259 2,79; 7,9044 1,39; 7,9002 1,38; 7,7917 11,17; 7,7557 15,91; 7,6459 1,96; 7,6245 3,49; 7,5939 2,16; 7,5708 4,65; 7,5481 3,53; 7,5255 1,16; 7,3657 10,86; 7,3362 0,36; 7,3317 0,34; 7,1824 0,63; 7,1773 0,36; 6,2306 0,41; 6,2089 1,54; 6,1870 2,29; 6,1644 1,65; 6,1422 0,47; 5,7597 0,78; 4,5401 1,66; 4,5224 4,69; 4,5041 4,60; 4,4860 1,62; 3,3328 194,54; 3,3119 0,42; 2,8654 0,45; 2,8554 1,20; 2,8458 1,58; 2,8373 2,59; 2,8269 2,62; 2,8189 1,59; 2,8087 1,26; 2,7987 0,50; 2,6805 0,50; 2,6763 1,07; 2,6717 1,46; 2,6672 1,07; 2,6628 0,51; 2,5419 0,67; 2,5252 4,14; 2,5204 6,30; 2,5117 76,26; 2,5072 154,81; 2,5027 203,53; 2,4981 147,60; 2,4936 70,27; 2,3384 0,51; 2,3340 1,04; 2,3294 1,47; 2,3248 1,05; 2,3203 0,53; 1,3974 0,46; 1,3360 6,09; 1,2985 0,98; 1,2822 0,39; 1,2586 1,66; 1,2493 8,11; 1,2343 2,10; 1,2220 7,36; 1,2046 16,00; 1,1869 7,20; 0,7189 1,85; 0,7061 4,74; 0,7009 6,88; 0,6889 6,19; 0,6827 5,31; 0,6715 2,22; 0,5553 2,31; 0,5448 6,66; 0,5387 5,93; 0,5347 5,58; 0,5292 5,39; 0,5170 1,70; 0,0080 2,10; -0,0002 67,40; -0,0085 2,11

Composto n° 330 [DMSO] 9,7163 2,35; 9,6922 2,46; 9,1309 5,11; 9,0990 0,68; 8,3053 1,35; 8,2867 2,46, 8,2682 1,36, 7,7399 7,36; 7,7160 0,96, 7,4800 4,74, 7,40040,69;

7,3680 6,42; 6,3796 0,93; 6,3585 1,38; 6,3363 1,09; 6,3153 0,42; 5,7611 0,49; 4,52190,99;

4,5046 2,98; 4,4868 3,00; 4,4693 1,02; 4,0565 0,52; 4,0387 1,60; 4,0209 1,62; 4,00310,55;

3,3373 28,73; 2,6904 0,67; 2,6735 0,33; 2,5268 1,05; 2,5132 18,11; 2,5089 36,45; 2,5044

146/155

48,54; 2,4998 36,71; 2,4955 18,84; 2,4762 3,44, 2,4675 16,00; 2,3311 0,34; 1,99097,16;

1,5819 1,72; 1,5676 4,43; 1,5609 4,89; 1,5481 2,07; 1,3145 0,34; 1,2941 2,67; 1,28074,67;

1,2740 4,83; 1,2595 2,03; 1,2482 4,23; 1,2308 9,13; 1,2132 4,09; 1,1939 2,03; 1,17613,84;

1,1583 2,19; 1,1467 0,81; 1,1381 1,22; 1,1279 1,42; 1,1203 0,67; 1,1090 0,64; 0,00800,76;

-0,0002 22,55; -0,0084 0,98

Composto n° 331 [DMSO] 9,6945 1,79; 9,6701 1,86; 9,1242 3,79; 8,1264 2,88; 8,0751 1,18; 8,0520 1,18; 7,8289 1,24; 7,8076 1,25; 7,7369 5,67; 7,4724 3,59; 7,3469 4,82; 6,4119 0,68; 6,3898 1,01; 6,3672 0,74; 4,5224 0,75; 4,5050 2,26; 4,4873 2,27; 4,4697 0,75; 4,0566 1,19; 4,0388 3,65; 4,0210 3,69; 4,0032 1,23; 3,3375 19,95; 2,5270 0,74; 2,5223 1,14; 2,5135 13,66; 2,5091 27,73; 2,5046 36,84; 2,5000 27,61; 2,4956 13,91; 2,4710 11,98; 1,9909 16,00; 1,5804 1,24; 1,5662 3,09; 1,5594 3,38; 1,5466 1,43; 1,2956 1,64; 1,2822 3,37; 1,2756 3,62; 1,2611 1,38; 1,2413 3,18; 1,2239 6,91; 1,2063 3,10; 1,1938 4,60; 1,1760 8,89; 1,1582 4,35; 0,0080 0,62; -0,0002 18,74; -0,0085 0,73

Composto n° 332 [CD3CN] 10,5406 (1,19); 10,5161 (1,20); 8,4668 (1,47); 8,4555 (1,97); 8,4347 (0,95); 8,2445 (0,56); 8,2311 (0,69); 8,1627 (3,82); 7,7555 (4,17); 7,6680 (0,80); 7,6434 (1,04); 7,6195 (0,70); 6,3733 (0,54); 6,3511 (0,77); 6,3287 (0,54); 4,6394 (0,59); 4,6223 (1,71); 4,6045 (1,72); 4,5871 (0,57); 4,0562 (1,25); 4,0384 (3,75); 4,0206 (3,80); 4,0028 (1,28); 3,3353 (23,86); 2,8576 (0,37); 2,8486 (0,56); 2,8394 (0,83); 2,8295 (0,84); 2,8211 (0,58); 2,8115 (0,41); 2,6732 (0,32); 2,5083 (35,67); 2,5040 (46,25); 2,4997 (36,06); 1,9906 (16,00); 1,3430 (0,43); 1,3362 (0,64); 1,3260 (2,42); 1,3085 (4,74); 1,2993 (1,78); 1,2908 (2,36); 1,2590 (1,45); 1,2497 (0,76); 1,2334 (1,53); 1,1934 (4,37); 1,1756 (8,52); 1,1578 (4,37); 0,7301 (0,54); 0,7165 (1,53); 0,7122 (2,09); 0,7000 (1,89); 0,6943 (1,72); 0,6831 (0,69); 0,5800 (0,72); 0,5693 (2,10); 0,5630 (2,05); 0,5542 (1,75); 0,5416 (0,53); -0,0002 (1,92)

a) A determinação de M* por LC-MS no intervalo acídico é efectuada a pH 2,7; acetonitrilo (contém 0,1% de ácido fórmico) e água como eluentes; gradiente linear desde 10% de acetonitrilo até 95% de acetonitrilo, instrumento: Agilent 1100 LC-System, Agilent MSD System, HTS PAL.

Os valores de log P apresentados nos quadros e exemplos de preparação anteriores foram determinados em conformidade com a EEC directive 79/831 Annex V.A8 por HPLC (cromatografia líquida de elevado rendimento), utilizando uma coluna de fase inversa (C18).

Temperatura 43°C. A calibração é efectuada com alcano-2-onas não ramificadas (que possuem 3 a 16 átomos de carbono), para as quais os valores de logP são conhecidos.

b) Os dados de ^{1 * * * 5 * * * * 10}H NMR foram determinados num aparelho Bruker Avance 400 equipado com uma cabeça de sonda de fluxo (volume 60 pL), utilizando tetrametilsilano como referência (0,0) e os solventes CD₃CN, CDCI₃, D₆-DMSO.

Os dados de NMR para os exemplos seleccionados são apresentados na forma

147/155 convencional (valores δ, divisão de multipletos, números de átomos de hidrogênio) ou como listagens de picos de NMR.

Método da listagem de picos de NMR:

quando os dados de Ή NMR para os exemplos seleccionados são apresentados sob a forma de listagens de picos de ¹H NMR, é apresentado, em primeiro lugar, o valor de δ em p.p.m. e depois a intensidade do sinal para cada pico de sinal, separados por meio de espaços. O valor de δ - intensidade do sinal de números de pares para diferentes picos de sinal são apresentados separados entre si por ponto e vírgula.

Assim, a listagem de picos para um exemplo assume a forma de: δ, intensidade,; δ₂ intensidade₂;........;δ; intensidade;;......; δ_η intensidade_n.

O solvente para o qual foi registado o espectro de NMR é apresentado em parêntesis rectos após o número do exemplo e antes da listagem de picos de NMR ou na listagem de interpretação convencional de NMR.

Exemplos de utilização

Os exemplos seguintes mostram a ação inseticida e acaricida dos compostos da invenção. Estes compostos da invenção dizem respeito aos compostos apresentados no quadro 1 com as correspondentes referências numéricas (No.).

Teste de Amblyomma hebaraeum (AMBYHE)

Solvente: sulfóxido de dimetilo

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 10 mg de ingrediente ativo com 0,5 mL de sulfóxido de dimetilo e dilui-se o concentrado com água até se obter a concentração desejada.

Coloca-se ninfas de carraças (Amblyomma hebraeum) em copos perfurados de plástico e imerge-se na concentração desejada durante 1 minuto. Transfere-se as carraças para um papel de filtro num prato de Petri e armazena-se numa sala com clima controlado.

Decorridos 42 dias, determina-se a destruição em %. 100% designa que todas as carraças foram mortas; 0% designa que nenhuma das carraças foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 14.

Teste de Boophilus microplus (DIP)

Animais de teste: fêmeas adultas de Boophilus microplus bem alimentadas da estirpe Parkhurst resistente a SP

Solvente: sulfóxido de dimetilo

Dissolve-se 10 mg de ingrediente ativo em 0,5 mL de sulfóxido de dimetilo. Para se preparar uma formulação adequada, dilui-se a solução de ingrediente ativo com água até à concentração desejada, para cada caso.

Transfere-se com uma pipeta esta formulação de ingrediente ativo para tubos.

148/155

Transfere-se 8 a 10 carraças para um outro tubo perfurado. Imerge-se o tubo na formulação de ingrediente e molha-se completamente todas as carraça. Após o líquido ter escorrido, transfere-se as carraças para discos de filtro em pratos de plástico e armazena-se numa sala com clima controlado.

Decorridos 7 dias, avalia-se a atividade por depósito de ovos férteis. Os ovos cuja fertilidade não é visível a partir do exterior são armazenados em tubos de vidro em salas com clima controlado até as larvas eclodirem. Uma eficácia de 100% designa que nenhuma das carraças colocou quaisquer ovos férteis.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação 10 apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 7.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 80%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 18.

Teste de Boophilus microplus (injeção BOOPMI)

Solvente: sulfóxido de dimetilo

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 10 mg de ingrediente ativo com 0,5 mL de solvente e dilui-se o concentrado com solvente até à concentração desejada.

Injeta-se a solução de ingrediente ativo no abdômen (Boophilus microplus) e transfere-se os animais para pratos e armazena-se em salas com clima controlado.

Decorridos 7 dias, determina-se a eficácia em %. Avalia-se a atividade por depósito de ovos férteis. 100% designa que nenhuma das carraças colocou quaisquer ovos férteis.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 20 pg/animal: 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 27, 28, 32, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 48, 49, 50, 25 52, 54, 57, 61,62, 63, 97, 188, 190, 191, 192, 195, 275, 276, 282, 283, 285, 288.

Ctenocephalides felis oral (CTECFE)

Solvente: 1 parte em peso de sulfóxido de dimetilo

Para a preparação de uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 10 mg de ingrediente ativo com 0,5 mL de sulfóxido de dimetilo. Dilui-se uma porção do 30 concentrado com sangue de bovino citrado e prepara-se a concentração desejada.

Coloca-se cerca de 20 pulgas adultas não alimentadas (Ctenocephalides felis) numa câmara numa câmara que se encontra fechada no topo e no fundo com gaze. Coloca-se um cilindro metálico cuja parte inferior se encontra fechada com película na câmara. O cilindro contém a preparação de sangue/formulação de ingrediente ativo, o qual pode ser tomado 35 pelas pulgas através da membrana de película.

Decorridos 2 dias, determina-se a destruição em %. 100% designa que todas as pulgas foram mortas; 0% designa que nenhuma das pulgas foi morta.

149/155

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 3, 6, 7, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 32, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 48, 50, 52, 54, 57, 61, 62, 63, 188, 190, 191, 192, 195, 275, 276, 282, 283, 285, 288.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 98%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 49.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 95%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 2, 8, 10, 28, 97

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 27.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 80%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 11.

Teste de Lucifia cuprina (LUCICU)

Solvente: sulfóxido de dimetilo

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 10 mg de ingrediente ativo com 0,5 mL de sulfóxido de dimetilo e dilui-se o concentrado com água até se obter a concentração desejada.

• Recipientes que contêm carne de cavalo tratada com a formulação de ingrediente ativo com a concentração desejada são populados com cerca de 20 larvas de Lucilia cuprina.

Decorridos 2 dias, determina-se a destruição em %. 100% designa que todas as larvas foram mortas; 0% designa que nenhuma das larvas foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação 25 apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 27, 28, 32, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 48, 49, 50, 52, 54, 57, 61,62, 63, 97, 188, 190, 191, 192, 195, 275, 276, 282, 283, 285, 288.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 95%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 36.

Teste de Musca domestica (MUSCDO)

Solvente: sulfóxido de dimetilo

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 10 mg de ingrediente ativo com 0,5 mL de sulfóxido de dimetilo e dilui-se o concentrado com água até se obter a concentração desejada.

Recipientes que contêm uma esponja tratada com a formulação ingrediente com a concentração desejada são populadas com Musca domestica adulta.

Decorridos 2 dias, determina-se a destruição em %. 100% designa que todas as

150/155 moscas foram mortas; 0% designa que nenhuma das moscas foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 3, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 27, 37, 38, 42, 49, 50, 52, 54, 57, 61, 63, 97, 188, 190, 192, 195, 275, 276, 288.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 191, 282, 283, 285.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 80%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 62.

Teste de pulverização de Aulacophora femoralis (AUACFE)

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 1 parte em peso de éter polioxietileno-alquilfenílico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada. Se necessário, adiciona-se ainda sais de amónio ou sais de amónio e penetrantes numa concentração de 1000 p.p.m..

Pulveriza-se plantas de pepino jovens (Cucumis sativus), na etapa de folha cotiledónea, com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada. Após secagem, introduz-se o material da planta tratada em recipientes de teste e infecta-se, cada um deles, com larvas 5 L2 de escaravelho de folhas de cucurbitáceas (Aulacophora femoralis).

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em %. 100% designa que todas as larvas de escaravelho foram mortas; 0% designa que nenhuma das larvas de escaravelho foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 20 p.p.m.: 6, 7.

Teste de pulverização de Myzus persicae (MYZUPE - resistente a OP/carb)

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 1 parte em peso de éter polioxietileno-alquilfenílico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada. Se necessário, adiciona-se ainda sais de amónio ou sais de amónio e penetrantes numa concentração de 1000 p.p.m..

Pulveriza-se plantas de berinjela (Solanum melongena), na etapa de folha 2,

151/155 infestadas com uma população mista de afídios verdes do pêssego (Myzus persicae), com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada.

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em %. 100% designa que todos os afídios foram mortos; 0% designa que nenhum dos afídios foi morto.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 98%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 7.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 6.

Teste de Spodoptera litura (PRODLI)

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 1 parte em peso de éter polioxietileno-alquilfenílico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.

Cobre-se a base de um recipiente PET (diâmetro 7,5 cm, profundidade 4 cm) com 2,3 g de uma mistura de alimentação sintética pulverulenta. Depois, adiciona-se 5 mL da formulação de ingrediente ativo e mistura simultaneamente com a alimentação sintética. Após a formação de gel, coloca-se larvas 5 L3 de curuquero do algodão (Spodoptera litura) em cada recipiente.

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em %. 100% designa que todas as larvas foram mortas; 0% designa que nenhuma das larvas foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 20 p.p.m.: 6, 7.

Teste de ácaro vermelho comum (TETRUR)

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 1 parte em peso de éter polioxietileno-alquilfenílico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada. Se necessário, adiciona-se ainda sais de amónio ou sais de amónio e penetrantes numa concentração de 1000 p.p.m..

Pulveriza-se discos de folhas de feijão (Phaseolus vulgaris), infestadas com ácaros vermelhos de todas as etapas (Tetranychus urticae), com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada.

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em %. 100% designa que todos os ácaros foram mortos; 0% designa que nenhum dos ácaros foi morto.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação

152/155 apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 6, 7.

Teste de pulverização de Thrips palmi (THRIPL)

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 1 parte em peso de éter polioxietileno-alquilfenílico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada. Se necessário, adiciona-se ainda sais de amónio ou sais de amónio e penetrantes numa concentração de 1000 p.p.m..

Pulveriza-se plantas de pepino jovens (Cucumis sativus) com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada. Após secagem, coloca-se discos de papéis de filtro com cerca de 100 ovos de tripídeos (Thrips palmi) nas plantas tratadas e, para se obter uma humidade no ar de 100%, cobre-se com caixas.

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em termos de danos na alimentação em %. 100% designa que não foram encontrados danos de alimentação; 0% designa que não foram observadas diferenças em comparação com o controlo não tratado.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 98%, para uma taxa de aplicação de 20 p.p.m.: 7.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 20 p.p.m.: 6.

Teste de Myzus (tratamento por pulverização MYZUPE)

Solvente: 78 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.

Pulveriza-se discos de folhas de couve chinesa (Brassica pekinensis), infestados por afídios verde do pêssego em todas as etapas (Myzus persicae). com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada.

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em %. 100 % designa que todos os afídios foram mortos; 0 % designa que nenhum dos afídios foi morto.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 289, 290, 312.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 5, 37, 38, 281, 301, 313.

153/155

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 38, 54, 97, 281, 300, 312.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 7, 12, 40, 183, 191, 192, 193, 209, 276, 291, 295, 303, 311,314, 315, 316.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 80%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 101, 282.

Teste Phaedon (tratamento por pulverização PHAECO)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 parte em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.

Pulveriza-se discos de folhas de couve chinesa (Brassica pekinensis) com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada e, após secagem, popula-se com larvas do escaravelho da mostarda (Phaedon cochleariae).

Decorridos 7 dias, determina-se a eficácia em %. 100 % designa que todas as larvas de escaravelho foram mortas; 0 % designa que nenhuma das larvas de escaravelho foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 1, 4, 5, 13, 14, 37, 38, 97, 274, 281,300, 301,303, 312, 313, 317.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 83%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 309.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 2, 3, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12, 15,16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 64, 66, 91,

101, 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 195, 196, 209, 262, 263, 264, 266,267,

268, 269, 270, 271, 272, 273, 275, 276, 277, 278, 279, 282, 283, 284, 285, 286, 287,288,

289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 302, 304, 305, 306, 307, 308,310,

311,314, 315, 316, 318, 319, 320, 322, 325, 326.

Teste de Spodoptera frugiperda (tratamento por pulverização SPODFR)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

154/155

Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.

Pulveriza-se discos de folhas de milho (Zea mays) com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada e, após secagem, popula-se com lagartas de cartucho do milho (Spodoptera frugiperda).

Decorridos 7 dias, determina-se a eficácia em %. 100 % designa que todas as lagartas foram mortas; 0% designa que nenhuma das lagartas foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 500g/ha: 1, 4, 5, 13, 14, 37, 38, 97, 274, 281,300, 301, 303, 309, 312, 313, 317.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 25, 27, 31, 36, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 48, 49, 50, 51, 52, 53,

54, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 91, 101, 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191,192,

193, 195, 196, 209, 262, 263, 267, 268, 272, 273, 275, 276, 277, 278, 279, 282, 283,284,

285, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 296, 297, 298, 299, 302, 304, 305, 307,308,

310, 311, 314, 315, 316, 319, 320, 322.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 83%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 10, 22, 28, 29, 30, 34, 306.

Teste de Tetranychus, resistente a OP (tratamento por pulverização TETRUR)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico

Para se preparar uma formulação de ingrediente ativo adequada, mistura-se 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades referidas de solvente e emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.

Pulveriza-se discos de folhas de feijão (Phaseolus vulgaris), infestados com ácaros vermelhos de todas as etapas (Tetranychus urticae), com uma formulação de ingrediente ativo na concentração desejada.

Decorridos 6 dias, determina-se a eficácia em %. 100% designa que todos os ácaros foram mortos; 0% designa que nenhum dos ácaros foi morto.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 2, 3, 4, 5, 14, 28, 37, 38, 97, 274, 281,294, 300, 303, 304, 317.

155/155

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 301,313.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 80%, para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 13.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 100%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 7, 12, 16, 32, 36, 39, 40, 41, 42, 43, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 57, 58, 59, 60, 61, 63, 64, 65, 66, 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 195, 209, 263, 268, 272, 273, 275, 279, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 296, 297, 298, 302, 305, 310, 311, 10 315,316,320.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação apresentam uma eficácia de 90%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 9, 18, 47, 62, 276, 277, 278, 308, 314.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação 15 apresentam uma eficácia de 80%, para uma taxa de aplicação de 100 g/ha: 6, 20, 22, 101.

1/3

Claims (12)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Compostos caracterizados pelo fato de que apresentam fórmula estrutural (I), e os seus N-óxidos e sais, (R), em que

   R¹ representa ciano, flúor, cloro, bromo, iodo, ou trifluorometilo, n representa 1, 2, 3, 4 ou 5, ou

   R¹ representa -OCF₂O- e está ligado a dois átomos de carbono adjacentes, caso esse em que n representa 1,

   R² representa hidrogênio,

   R³ representa hidrogênio,

   R⁴ representa metilo, etilo, prop-1-ilo, prop-2-eno-1-ilo, prop-2-ino-1-ilo, etenilo, but2-ino-1-ilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, cianometilo, 2-metilprop-1-ilo, etoximetilo, metoxicarbonilmetilo, fenilmetilo ou benziloximetilo,

   G representa C(R⁵) ou N,

   R⁵ representa hidrogênio, cloro ou ciano,

   R⁶ representa flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, isopropilo ou trifluorometilo, m representa 0 ou 1,

   X representa trifluorometilo,

   A representa um resíduo -C(=O)NR¹³-, e, em que

   R¹³ representa hidrogênio, etilo ou prop-2-eno-1-ilo,

   Y representa 1-cianociclopropilo, ou 1-(aminotiocarbonil)-ciclopropilo.
2. 2. Compostos de fórmula estrutural (I), e os seus N-óxidos e sais, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados por G representar CH e A representar -C(=O)NH-,
3. 3. Processo para a preparação dos compostos de fórmula estrutural (I), conforme definidos na reivindicação 1, caracterizados por

   a) fazer reagir ácidos carboxílicos de fórmula estrutural (II) o

   Petição 870180129375, de 12/09/2018, pág. 13/16

   2/3 em que o L¹ representa hidroxilo ou halogêneo, com aminas de fórmula estrutural (III) (III) em que cada um de G, A, Y, R¹, R², R³, R⁶, n, m possui o significado conforme definido na reivindicação 1 e

   b) se fazer então reagir os compostos de fórmula estrutural (IVa), assim obtidos Λ. x o (^R (IVa) com agentes de alquilação de fórmula estrutural (V) em que o L² representa halogêneo, o grupo mesilo ou o grupo tosilo e o R⁴ possui o significado conforme definido na reivindicação 1, na presença de uma base para se obter os compostos de fórmula estrutural (I).
4. 4. Processo para a produção de pesticidas, caracterizado por os compostos de fórmula estrutural (I) e/ou os seus sais conforme definidos na reivindicação 1, serem misturados com extensores e/ou substâncias tensoativas.
5. 5. Utilização dos compostos de fórmula estrutural (I) e/ou seus sais conforme definidos na reivindicação 1, caracterizada por ser para a produção de pesticidas.
6. 6. Pesticida caracterizado por compreender os compostos de fórmula estrutural (I) e/ou seus sais conforme definidos na reivindicação 1 em quantidades biologicamente eficazes compreendidas desde 0,00000001% até 95% em peso, com base no peso do pesticida.
7. 7. Pesticida, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por compreender ainda um outro ingrediente agroquímico ativo.
8. 8. Método para o controle de pragas animais, caracterizado por permitir que os compostos de fórmula estrutural (I), e/ou os seus sais, conforme definidos na reivindicação 1 atuem sobre as pragas animais e/ou o seu habitat, excluindo métodos para o tratamento do corpo dos seres humanos e dos animais.
9. 9. Ácidos carboxílicos caracterizados pelo fato de que apresentam fórmula

   Petição 870180129375, de 12/09/2018, pág. 14/16

   3/3 estrutural (11-1 aa) em que cada um de R⁶, Y e R¹³ possui o significado conforme definido na reivindicação 1.
10. 10. Ácidos carboxílicos caracterizados pelo fato de que apresentam fórmula estrutural (11-1 ba)

    -1ba) em que L⁴ representa alquilo(Ci-C4) e R⁶ possui o significado conforme definido na reivindicação 1, excluindo o composto ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1H-indole-2carboxílico.
11. 11. Ácidos carboxílicos caracterizados pelo fato de que apresentam fórmula estrutural (ll-2aa) em que cada um dos R⁶, Y e R¹³ possui o significado conforme definido na reivindicação 1.
12. 12. Ácidos carboxílicos caracterizados pelo fato de que apresentam fórmula estrutural (ll-2ba) em que L⁴ representa alquilo(Ci-C4) e R⁶ possui o significado conforme definido na reivindicação 1.

    Petição 870180129375, de 12/09/2018, pág. 15/16