BG98863A - Нетъкан материал,съдържащ производни на хиалуронова киселина - Google Patents
Нетъкан материал,съдържащ производни на хиалуронова киселина Download PDFInfo
- Publication number
- BG98863A BG98863A BG98863A BG9886394A BG98863A BG 98863 A BG98863 A BG 98863A BG 98863 A BG98863 A BG 98863A BG 9886394 A BG9886394 A BG 9886394A BG 98863 A BG98863 A BG 98863A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- derivative
- ester
- woven material
- woven
- Prior art date
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 92
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims description 104
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims description 101
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 3
- -1 hyaluronic acid ester Chemical class 0.000 claims description 100
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 69
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 28
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 15
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 12
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 claims description 3
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005749 polyurethane resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 claims 1
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical class NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 129
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 36
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 32
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 29
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 29
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 25
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 20
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 10
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000009960 carding Methods 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 6
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 6
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 4-terpineol Chemical compound CC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJWZDXFFNOMMTD-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-propan-2-ylcyclohex-3-en-1-ol Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)(O)CC1 XJWZDXFFNOMMTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical group OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N boldenone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Chemical group 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMVPMAAFGQKVCJ-UHFFFAOYSA-N citronellol Chemical compound OCCC(C)CCC=C(C)C QMVPMAAFGQKVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- FSDSKERRNURGGO-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,3,5-triol Chemical compound OC1CC(O)CC(O)C1 FSDSKERRNURGGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005432 dialkylcarboxamide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N ethisterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMDMTHRBGUBUCO-UHFFFAOYSA-N sobrerol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1O OMDMTHRBGUBUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-NQMVMOMDSA-N (+)-Borneol Natural products C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-NQMVMOMDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-KHQFGBGNSA-N (-)-Isoborneol Natural products C1C[C@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-KHQFGBGNSA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- 229930006703 (-)-borneol Natural products 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N (-)-borneol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N (-)-isoborneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N 0.000 description 1
- ULJXKUJMXIVDOY-OPRDCNLKSA-N (1r,2r,5r)-2-methyl-5-propan-2-ylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)[C@H](O)C1 ULJXKUJMXIVDOY-OPRDCNLKSA-N 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 1
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 description 1
- QMVPMAAFGQKVCJ-SNVBAGLBSA-N (R)-(+)-citronellol Natural products OCC[C@H](C)CCC=C(C)C QMVPMAAFGQKVCJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZNQSIHCDAGZIA-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(CBr)C=C1 QZNQSIHCDAGZIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXZFFTJAHVMMLF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CCBr YXZFFTJAHVMMLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMSJFSOOQERIO-UHFFFAOYSA-N 1-bromodecane Chemical compound CCCCCCCCCCBr MYMSJFSOOQERIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHSDZLLPIXMEIU-UHFFFAOYSA-N 1-bromoheptadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCBr HHSDZLLPIXMEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSULSMOGMLRGKU-UHFFFAOYSA-N 1-bromooctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCBr WSULSMOGMLRGKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 1-bromooctane Chemical compound CCCCCCCCBr VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 1-bromopentane Chemical compound CCCCCBr YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTGCVLNFLVVCST-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-ylethanol Chemical compound CC(O)N1CCNCC1 HTGCVLNFLVVCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MADORZDTLHDDEN-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylethanol Chemical compound CC(O)N1CCCCC1 MADORZDTLHDDEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEVKXUZQHIMSCM-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrolidin-1-ylethanol Chemical compound CC(O)N1CCCC1 KEVKXUZQHIMSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- PDFGFQUSSYSWNI-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CBr PDFGFQUSSYSWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFPIAZLQTJBIFN-BLLMUTORSA-N 2-[4-[(3e)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C/1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\1 WFPIAZLQTJBIFN-BLLMUTORSA-N 0.000 description 1
- YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(11-benzo[b][1]benzazepinyl)propyl]-1-piperazinyl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMJMZFPZRVMNCH-FMIVXFBMSA-N 2-[methyl-[(e)-3-phenylprop-2-enyl]amino]-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/CN(C)C(C)C(O)C1=CC=CC=C1 YMJMZFPZRVMNCH-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-1-enylbenzene Chemical compound BrCC=CC1=CC=CC=C1 RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropylbenzene Chemical compound BrCCCC1=CC=CC=C1 XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUHUCHOQIDJXAT-OLVMNOGESA-N 3-hydroxy-(3-α,5-α)-Pregnane-11,20-dione Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1=O DUHUCHOQIDJXAT-OLVMNOGESA-N 0.000 description 1
- WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 4-Terpineol Natural products CC(C)[C@]1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- VBIRCRCPHNUJAS-AFHBHXEDSA-N 4-[(1S,3aR,4S,6aR)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)tetrahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](OC3)C=3C=C4OCOC4=CC=3)CO2)=C1 VBIRCRCPHNUJAS-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 9H-thioxanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3SC2=C1 PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N Bolasterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ULJXKUJMXIVDOY-UHFFFAOYSA-N Carvomenthol Natural products CC(C)C1CCC(C)C(O)C1 ULJXKUJMXIVDOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-KKFSNPNRSA-N Epi-coprostanol Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-KKFSNPNRSA-N 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- KJTKYGFGPQSRRA-UHFFFAOYSA-N Etoxeridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(CCOCCO)CC1 KJTKYGFGPQSRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N L-Ephedrine Natural products CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N Nalorphine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N Nerol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CO GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 description 1
- LUPOLPJIPFZZCT-UHFFFAOYSA-N O=[BrH]1CCCCCCCC1 Chemical compound O=[BrH]1CCCCCCCC1 LUPOLPJIPFZZCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWYQTGBBEZQBGO-BERLURQNSA-N Pregnanediol Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](O)C)[C@@]2(C)CC1 YWYQTGBBEZQBGO-BERLURQNSA-N 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 1
- GJJYQFPADNKBDY-UHFFFAOYSA-N Sabinol Natural products C=C1CCC2(C(C)C)C1(O)C2 GJJYQFPADNKBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWYQTGBBEZQBGO-UHFFFAOYSA-N UC1011 Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(O)C)C1(C)CC2 YWYQTGBBEZQBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- ZWIJWDCFGVKPGY-RTRLPJTCSA-N [[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]amino] acetate Chemical compound C(C)(=O)ON[C@H]1C(O)O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)CO ZWIJWDCFGVKPGY-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N acetophenazine Chemical compound C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000276 acetophenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- XWYBFXIUISNTQG-VKMGZQQJSA-N alfadolone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 XWYBFXIUISNTQG-VKMGZQQJSA-N 0.000 description 1
- 229950008709 alfadolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003305 alfaxalone Drugs 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005237 alkyleneamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N beta-citronellol Natural products OCCC(C)CCCC(C)=C JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 1
- 229950008036 bolasterone Drugs 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOZOZZFCZRXYEK-GSWUYBTGSA-M butylscopolamine bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CCCC)=CC=CC=C1 HOZOZZFCZRXYEK-GSWUYBTGSA-M 0.000 description 1
- BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N camphane Natural products C1CC2(C)CCC1C2(C)C BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950009852 carfenazine Drugs 0.000 description 1
- DYCNETKPCXPXNW-UHFFFAOYSA-N carphenazine Chemical compound C12=CC(C(=O)CC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCN1CCN(CCO)CC1 DYCNETKPCXPXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ASKHTHDBINVNFJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyloxyethane Chemical compound CCOS(Cl)(=O)=O ASKHTHDBINVNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002812 cholic acid derivative Substances 0.000 description 1
- 150000001842 cholic acids Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-LSOMNZGLSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@H]3N4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-LSOMNZGLSA-N 0.000 description 1
- 229960001750 cinnamedrine Drugs 0.000 description 1
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 1
- 235000000484 citronellol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-NWKZBHTNSA-N coprostanol Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-NWKZBHTNSA-N 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- PDXRQENMIVHKPI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-diol Chemical compound OC1(O)CCCCC1 PDXRQENMIVHKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZSANPWSFUSNMY-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2,3-triol Chemical compound OC1CCCC(O)C1O IZSANPWSFUSNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940119740 deoxycorticosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIRAYNIFEOXSPW-UHFFFAOYSA-N dimepheptanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(O)CC)C1=CC=CC=C1 QIRAYNIFEOXSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004655 dimepheptanol Drugs 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 230000010393 epithelial cell migration Effects 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002166 estriols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 1
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000011440 grout Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- WTWWTKPAEZQYPW-UHFFFAOYSA-N heptadecan-9-ol Chemical compound CCCCCCCCC(O)CCCCCCCC WTWWTKPAEZQYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- LOHNHQLZFYCAEQ-UHFFFAOYSA-N homofenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 LOHNHQLZFYCAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N n-propyl alcohol Natural products CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000938 nalorphine Drugs 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N o-amino-hydroxylamine Chemical compound NON SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960005290 opipramol Drugs 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- GDYUVHBMFVMBAF-LIRRHRJNSA-N oxyfedrine Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)CCN[C@@H](C)[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)=C1 GDYUVHBMFVMBAF-LIRRHRJNSA-N 0.000 description 1
- 229960001818 oxyfedrine Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- RUPOLIZWSDDWNJ-UHFFFAOYSA-N oxypendyl Chemical group C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=NC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RUPOLIZWSDDWNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005217 oxypendyl Drugs 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N phenoperidine Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(O)C1=CC=CC=C1 IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004315 phenoperidine Drugs 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- VPSRGTGHZKLTBU-UHFFFAOYSA-N piperitol Natural products COc1ccc(cc1OCC=C(C)C)C2OCC3C2COC3c4ccc5OCOc5c4 VPSRGTGHZKLTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068151 pipothiazine Drugs 0.000 description 1
- JOMHSQGEWSNUKU-UHFFFAOYSA-N pipotiazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(CCO)CC1 JOMHSQGEWSNUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 108010094020 polyglycine Proteins 0.000 description 1
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001749 practolol Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 1
- OZZAYJQNMKMUSD-DMISRAGPSA-N pregnenolone succinate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 OZZAYJQNMKMUSD-DMISRAGPSA-N 0.000 description 1
- XRVCFZPJAHWYTB-UHFFFAOYSA-N prenderol Chemical compound CCC(CC)(CO)CO XRVCFZPJAHWYTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006800 prenderol Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- MDFQXBNVOAKNAY-HWOCKDDLSA-N sabinol Chemical compound C([C@@H](O)C1=C)C2(C(C)C)C1C2 MDFQXBNVOAKNAY-HWOCKDDLSA-N 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229960000230 sobrerol Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 1
- GCTNBVHDRFKLLK-UHFFFAOYSA-N thujane Natural products CC1CCC2(C(C)C)C1C2 GCTNBVHDRFKLLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJXMOGUGMSZOG-UHFFFAOYSA-N tiaramide Chemical compound C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 HTJXMOGUGMSZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010302 tiaramide Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPOHAUWWDDPHRS-UHFFFAOYSA-N trans-piperitol Natural products CC(C)C1CCC(C)=CC1O HPOHAUWWDDPHRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- BURBOJZOZGMMQF-UHFFFAOYSA-N xanthoxylol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(COC2C=3C=C4OCOC4=CC=3)C2CO1 BURBOJZOZGMMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/70—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres
- D04H1/74—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being orientated, e.g. in parallel (anisotropic fleeces)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/06—Wet spinning methods
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F9/00—Artificial filaments or the like of other substances; Manufacture thereof; Apparatus specially adapted for the manufacture of carbon filaments
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
- D04H1/42—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties characterised by the use of certain kinds of fibres insofar as this use has no preponderant influence on the consolidation of the fleece
- D04H1/4266—Natural fibres not provided for in group D04H1/425
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
- D04H1/42—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties characterised by the use of certain kinds of fibres insofar as this use has no preponderant influence on the consolidation of the fleece
- D04H1/4326—Condensation or reaction polymers
- D04H1/435—Polyesters
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
- D04H1/42—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties characterised by the use of certain kinds of fibres insofar as this use has no preponderant influence on the consolidation of the fleece
- D04H1/4382—Stretched reticular film fibres; Composite fibres; Mixed fibres; Ultrafine fibres; Fibres for artificial leather
- D04H1/43835—Mixed fibres, e.g. at least two chemically different fibres or fibre blends
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
- D04H1/44—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties the fleeces or layers being consolidated by mechanical means, e.g. by rolling
- D04H1/46—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties the fleeces or layers being consolidated by mechanical means, e.g. by rolling by needling or like operations to cause entanglement of fibres
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H3/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of yarns or like filamentary material of substantial length
- D04H3/08—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of yarns or like filamentary material of substantial length characterised by the method of strengthening or consolidating
- D04H3/12—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of yarns or like filamentary material of substantial length characterised by the method of strengthening or consolidating with filaments or yarns secured together by chemical or thermo-activatable bonding agents, e.g. adhesives, applied or incorporated in liquid or solid form
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
- Y10T428/24058—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.] including grain, strips, or filamentary elements in respective layers or components in angular relation
- Y10T428/24124—Fibers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T442/00—Fabric [woven, knitted, or nonwoven textile or cloth, etc.]
- Y10T442/60—Nonwoven fabric [i.e., nonwoven strand or fiber material]
- Y10T442/682—Needled nonwoven fabric
- Y10T442/684—Containing at least two chemically different strand or fiber materials
- Y10T442/686—Containing polymeric and natural strand or fiber materials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T442/00—Fabric [woven, knitted, or nonwoven textile or cloth, etc.]
- Y10T442/60—Nonwoven fabric [i.e., nonwoven strand or fiber material]
- Y10T442/69—Autogenously bonded nonwoven fabric
- Y10T442/692—Containing at least two chemically different strand or fiber materials
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Woven Fabrics (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
Abstract
Описани са биоматериали, съставени от биоразграждащи се, биосъвместими и
биоабсорбиращи се нетъкани материали с приложение в хирургията за направлявана
регенерация на тъкани. Нетъканите материали са с ъставени от влакна, включени в
свързващо вещество. Както свързващото вещество, така и влакната могат да бъдат
съставени от естери на хиалуронова киселина, използвани поотделно или в
комбинация, или от естери на хиалуронова киселина в комбинация с естери на
алгинова киселина или други полимери.
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до нетъкан материал, съдържащ производни на хиалуронова киселина, до методи за получаването му и до методи за използуване на споменатия материал за медицински и фармацевтични приложения.
Хиалуроновата киселина е естествен хетерополизахарид, съставен от редуващи се остатъци от D-глюкоронова киселина и N-ацетил-О-глюкозамин.
Тя е линеен полимер с молекулно тегло между 50 000 и 13 000 000 в зависимост от източника, от който е получена и използуваните методи за получаване и определяне. В природата се намира в перицелуларни гелове, в основната
-2субстанция на съединителните тъкани при гръбначните организми, където тя е един от основните компоненти, в синовиалната течност на ставите в стъкловидното тяло на окото, в тъканта на пъпната връв и в гребена на петела.
ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Известни са специфични фракции от хиалуроновата киселина с определени молекулни тегла, които не притежават възпалително действие и които, следователно, могат да бъдат използувани за стимулиране зарастването на рани, да заместят ендобулбарни течности или които могат да се използуват в терапията при патология на ставите чрез вътрешноставни инжекции, както е описано в Европейска патентна заявка No. 0 138 572, разрешена на заявителите на 25.07.1990.
Известни са също така естери на хиалуроновата киселина, в които всички или някои от карбоксилните групи на киселината са естерифицирани, както и приложението им във фармацевтичната и козметична промишленост и в областта на биоразграждащите се пластмаси, както е описано в патентни на САЩ 4,851,521 и 4,965,353.
Известно е, че хиалуроновата киселина играе съществена роля в процесите на възстановяване на тъканите, специално в първите стадии на гранулацията, чрез стабилизиране коагулационната мрежа и контролиране нейното разграждане, благоприятствувайки възстано-вяването на противовъзпалителните клетки, като полиморфонуклеарните левкоцити и моноцити на мезенхимните клетки, каквито са фибробластите и ендотелните клетки и ориентиране на последващата миграция на епителните клетки.
Известно е, че използуването на разтвори на хиалуроновата киселина може да ускори оздравяването при пациенти, засегнати от рани от залежаване, протриване и изгаряния.
Описана е ролята на хиалуроновата киселина в различните фази, които съставляват процесите на възстановяване на тъканите, чрез конструирането на теоретичен модел от Weigel Р.Н. et al.: Ά model for the role of hyaluronic acid
-3and fibrin in the early events during the inflammatory response and wound healing, J. Theor. Biol., 119:219,1986.
Изследванията, насочени към получаването на продукти за прилагане върху кожата, съставени от естери на хиалуроновата киселина, като такива или в смеси с други полимери, са довели до създаването на различните типове продукти. Между тях са тъканите, като например марли с различна дебелина (брой нишки на сантиметър), с различни размери и с нишки с различно дение (теглото за 9000 метра нишка).
Предложени са филми с най-разнообразни дебелини, както е описано в патентите на САЩ 4,851,521 и 4,965,353.
w Използуването на такива материали за покриване на кожата е ограничено от тяхната твърдост, която се определя повече или по-малко от метода на получаване. Обаче, винаги е проблем, когато материалът трябва да се отлее върху повърхността, която подлежи на покриване.
Друг недостатък при използуването на такива материали е тяхната слаба способност за абсорбиране, ако въобще притежават такава, на течности като разтвори на дезинфектиращи средства, антиботици, антисептици, противогъбични средства, протеини или най-общо казано - субстанции за заздравяване на рани, дори когато те не са плътни или вискозни.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Цел на представеното изобретение е да даде пластични нетъкани материали.
Друга цел на представеното изобретение е да даде метод за получаването на такива нетъкани материали.
Нетъканите текстилни материали от представеното изобретение са съставени от естери на хиалуроновата киселина, използувани поотделно или в комбинация един с друг или с други типове полимери. Тези материали са особено меки и могат лесно да бъдат импрегнирани с различни видове течности.
-4Друга област на приложение на представеното изобретение ще стане ясна от подробното описание и приложените чертежи, дадени по-долу. Обаче, трябва да се разбира, че подробното описание и посочените примери, представляващи предпочетени изпълнения на изобретението, са дадени само илюстративно, защото различни видоизменения и модификации в духа и обсега на изобретението ще бъдат забелязани от специалистите от това подробно описание.
КРАТКО ОПИСАНИЕ НА ЧЕРТЕЖИТЕ
Горната и други цели, особености и предимства на представеното w изобретение ще бъдат разбрани по-добре от следващите подробни описания, направени във връзка с придружаващите чертежи, като всичките са дадени само с цел илюстриране, а не ограничаване на представеното изобретение, на които:
фигура 1 е схематична диаграма, илюстрираща етапите, включени в производството на нетъкания текстилен материал от представеното изобретение.
Фигура 2 показва външния вид на нетъкания текстилен материал, съдържащ бензилов естер на хиалуронова киселина, HYAFF 11, получен в * Пример 27.
Следващото подробно описание на изобретението е дадено, за да помогне на специалистите в тази област да изпълнят практически изобретението. Дори и така, даденото по-долу описание не трябва да се схваща като пределна граница на изобретението, тъй като могат да се извършат модификации и вариации в разгледаните изпълнения от всички, които са специалисти в областта, без да се излиза от духа и обсега на действие на представеното откритие.
Съдържанията на всеки един от цитираните литературни източници в представеното изобретение са включени в тяхната цялост.
-5Целите на представеното изобретение са постигнати чрез нетъкани материали съгласно представеното изобретение, с тегло между около 20 г/м2 и около 500 г/м2 и дебелина между около 0,2 мм и около 5 мм. Нетъканият материал може да бъде описан като тъкан, съставена от голямо количество влакна с диаметър вариращ между около 12 и 60 микрометра (мкм) и с дължина между около 5 мм и около 100 мм, свързани посредством химична коагулация или механично, или с помощта на свързващ материал.
Нетъканият материал съдържа естери на хиалуроновата киселина, използувани поотделно или смесени един с друг в различни отношения. Освен това, представените нетъкани материали могат да съдържат смеси от влакна на естери на хиалуроновата киселина с влакна на природни полимери като отношението между тях варира от 1 до 100%, като такива могат да се посочат колаген или съутаени колаген и глюкоаминогликани, целулоза, полизахариди в гелна форма, като хитин, цитозан, пектин или пектинова киселина, агар, агароза, ксантанова смола, гелан, алгинова киселина или алгинати, полиманан или полигликани, нишестета, естествени смоли или влакна, получени от полусинтетични производни на природни полимери, като колаген, омрежен с агенти каквито са алдехидите или техни носители, дикарбонови киселини или халогенидите им, диамини, производни на целулозата, алгинова киселина, нишесте, хиалуронова киселина, хитин или хитозан, гелан, ксантан, пектин или пектинова киселина, полигликани, полиманан, агар, агароза, естествени каучуци, глюкозаминогликани или влакна, получени от синтетични полимери, като полимлечната киселина, полигликолова киселина или съполимери на същите или на техни производни, полидиоксани, полифосфазени, полисулфонови смоли и полиуретанови смоли.
Нетъканите материали от представеното изобретение притежаващи гореспоменатите характериситки могат да бъдат получени от многофиламентна нишка, произведена по обичайните мокри или сухи методи на изпридане и след това нарязани на желани дължини. Масата от влакна се подава в кардираща машина, която я превръща в щапелни влакна. Последните
-6се подават в напречен лапер, от който се появяват като тъкан със специфично тегло.
Тъканта може да претърпи химична или механична свързваща обработка като накисване в разтворители и последваща коагулация, пробождане с игли, обработка със свързващи агенти от същия или различен материал, от който е изграден нетъкания материал и т.н.
По отношение на механичната свързваща обработка, принципът на армиране на влакнестата тъкан е базиран на оплитане на влакната и на повишаване на триенето им, получено чрез уплътняване на влакнестата тъкан. Влакната се оплитат чрез пробождане на тъканта вертикално със сплъстяващи игли. Тези игли са монтирани на машини и влакнестият материал се подава към игловата машина за пробождане и накрая към структуриращата машина, която извършва повърхностното структуриране.
По отношение на обработките със свързващи агенти, химичната свързваща обработка със свързващи агенти се извършва върху влакнестата тъкан, излизаща от кардиращата машина (Фиг.1, позиция 9). Целта на тази обработка е да се фиксират влакната в техните контактни точки. В случая на нетъкан материал, съставен главно от естери на хиалуроновата киселина, това се постига чрез пулверизиране (11) на влакнестата тъкан, излизаща от кардиращата машина с разтвор на естери на хиалуроновата киселина в, например, диметилсулфоксид (ДМСО). Диметилсулфоксидът, като разтворител на влакната, съставящи тъканта, ги разтваря и ги затопява в последващата коагулационна баня (12). Така фиксираната тъкан след това се промива (13) и суши (14).
Коагулационните бани 3 и 15 са от неръждаема стомана и са под формата на обратен тригьлник, така че екстрахирания разтварящ материал, който се образува може да се държи в контакт с пресния коагулационен разтворител.
Коагулационният процес е в основни линии екстракционен процес, при който, от разтвор на полимер и разтворител, екстракцията на разтворителя и
-7втвърдяването на полимера може да бъде осъществено чрез прибавянето на втори разтворител, например етанол, в който първият разтворител, например диметилсулфоксид е разтворим, а полимерът е неразтворим.
Гореописаните обработки имат ефект на фиксиране на влакната едно към друго, така че да се получи структура, съставена от безпорядъчно разположени, струпани влакна, образуващи мек, устойчив материал.
Следователно, представеното изобретение се отнася до нов клас продукти, нетъкани материали, които ще се използуват в областта на медицината/фармацията като кожни покривни средства. Тези материали са напълно или частично биосъвместими и биоабсорбиращи се и са съставени от естери на хиалуроновата киселина, използувани поотделно или смесени един с друг, или с други естествени или синтетични полимери. Тези материали се отличават с мекотата си и способността да абсорбират течности.
Такива нетъкани материали могат да бъдат импрегнирани с, между останалите течности, и с разтвори на антибиотици, антисептични и антимикотични средства или протеини. Терминът нетъкан материал обхваща на практика материали, като тъкани, филцове и т.н., съставени от голямо количество влакна, свързани химично или механично помежду си. Материалът има вид на тъкан, въпреки че той не е изтъкан в точния смисъл на думата.
С чисто илюстративна цел, по-долу са описани някои примери за това как може да бъде получен нетъкания материал от представеното изобретение. Естери на хиалуроновата киселина
Естерите на хиалуроновата киселина, полезни за представеното изобретение са естери на хиалуроновата киселина с алифатни, арилалифатни, циклоалифатни или хетероциклени алкохоли, в които са естерифицирани всички (така наречените тотални естери) или само част (т.н. частични естери) от карбоксилните групи на хиалуроновата киселина и соли на частичните естери с метали или с органични основи, биосъвместими или приемливи от фармакологична гледна точка.
-8Полезните естери включват естери, които произлизат от алкохоли, самите те притежаващи забележимо фармакологично действие. Наситените алкохоли от алифатния ред или прости алкохоли от циклоалифатния ред са също така полезни за представеното изобретение.
В гореспоменатите естери, в които някои от карбоксилните групи остават свободни (т.е. частични естери), те могат да бъдат превърнати в соли с метали или органични основи, каквито са алкалните или алкалоземни метали или с амоняк или азот-съдържащи органични основи.
Повечето от естерите на хиалуроновата киселина (HY), за разлика от самата HY, проявяват известна степен на разтворимост в органични разтворители. Тази разтворимост зависи от процента естерифицирани карбоксилни групи и от типа на алкилната група, свързана с карбоксилната. Следователно, едно HY съединение с естерифицирани всички карбоксилни групи, притежава добра разтворимост, при стайна температура, например в диметилсулфоксид (бензиловият естер на HY се разтваря в диметилсулфоксид в степен 200 мг/мл). Повечето от тоталните естери на HY притежават също така, за разлика от самата HY и специално нейните соли, слаба разтворимост във вода и са в основни линии неразтворими във вода. Характеристиките на разтворимост, заедно със забележимите вискоеластични свойства, правят HY естерите особено предпочетени за използуването им в многослойните мембрани.
Алкохолите от алифатния ред, които ще се използуват като естерифициращи агенти за карбоксилните групи на хиалуроновата киселина за многослойните мембрани, съгласно представеното изобретение, са например тези, с максимум 34 въглеродни атома, които могат да бъдат наситени или ненаситени и които евентуално могат да бъдат заместени с други свободни функционални или функционално- модифицирани групи, като аминна, хидроксилна, алдехидна, кето-група, меркаптанова или карбоксилни групи или от групи, получени от тях, като хидрокарбил или дихидрокарбиламино групи (оттук нататък терминът хидрокарбил ще бъде използуван за означаване не
-9само на едновалентни радикали на въглеводородите като тези от типа СпН2п+1> но също така и на двувалентни или тривалентни радикали, като алкилени СпН2п ИАИ алкилидени СпН2п)> етерни или естерни групи, ацетални или кетални групи, тиоетерни или тиоестерни групи и естерифицирани карбоксилни или карбамидни групи и карбамид, заместен с една или повече хидрокарбилни групи, с нитрилна група или с халогени.
От гореспоменатите групи, съдържащи хидрокарбилни радикали, предпочетени са нисшите алифатни радикали, като алкили с максимум 6 въглеродни атома. Такива алкохоли могат също така да бъдат с прекъсната въглеродна верига от някакъв хетероатом, като кислород, азот и сяра. Предпочетени са алкохоли, заместени с една или две от споменатите функционални групи.
Алкохолите от гореспоменатите групи, които са предпочетени за употреба, са тези с максимум 12, а по-специално с 6 въглеродни атома и в които хидрокарбилните атоми в гореспоменатите амино, етерни, естерни, тиоетерни, тиоестерни, ацетални и кетални групи представляват алкилови групи с максимум 4 въглеродни атома, а също така в естерифицираните карбоксилни или заместени карбамидни групи, хидрокарбилните групи са алкили със същия брой въглеродни атома и в които амино или карбамидните Г групи могат да бъдат алкиленамино или алкиленкарбамидни групи с максимум 8 въглеродни атома. От тези алкохоли, специално предпочетени са наситените и ненаситени алкохоли, като метилов, етилов, пропилов и изопропилов алкохол, n-бутилов алкохол, изобутилов алкохол, третичен бутилов алкохол, амил-, пентил-, хексил-, октил-, нонил- и додецилов алкохол, преди всичко тези с линейна въглеродна верига, като нормален октил- и додецилалкохол. От заместените алкохоли от тази група, са полезни двувалентните алкохоли, като етиленгликол, пропиленгликол и бутиленгликол, тривалентните алкохоли като глицерин, алдехидалкохоли като тартронов алкохол, карбоксилирани алкохоли като млечните киселини, например, гликоловата киселина, маловата киселина, винените киселини, лимонена киселина, аминоалкохолите, като нормален
-10аминоалкохол, аминопропанол, нормален аминобутанол и техните диметилирани и диетилирани производни в аминогрупата, холин, пиролидинилетанол, пиперидинилетанол, пиперазинеилетанол и съответните производни на нормалния пропил или нормалния бутилалкохол, монотиоетиленгликол или неговите алкилови производни, като етиловите производни в мекраптановата функционална група.
От висшите наситени алифатни алкохоли предпочетени са цетилов и мерицилов алкохол, но за целта на представеното изобретение от особена важност са висшите ненаситени алкохоли с една или две двойни връзки, особено тези, съдържащи се в много от етеричните масла с афинитет към терпена, като цитронелол, гераниол, нерол, неролидол, линалол, фарнезол, фитол. От ненаситените нисши алкохоли от значение е да се имат предвид алилалкохол и пропаргилалкохол. От арил-алифатните алкохоли за предпочитане са тези само с един бензолов остатък и тези, в които алифатната верига е с максимум 4 въглеродни атома и в които бензолният остатък може да се замести с между 1 и 3 метилови групи или хидроксилни групи или с халогенни атоми, специално с хлор, бром и йод и в които алифатната верига може да се замести с една или повече функционални групи, избрани от групата, съдържаща свободни аминогрупи или моно- или диметилирани или от пиролидинови или пиперидинови групи. От тези алкохоли най-предпочетените са бензилалкохол и фенетилалкохол.
Алкохолите от циклоалифатния или алифатния-циклоалифатен ред могат да бъдат получени от моно- или полициклени въглеводороди, могат да притежават препоръчително максимум 34 въглеродни атома, могат да бъдат незаместени и могат да съдържат един или повече заместители, като тези, споменати по-горе за алифатните алкохоли. От алкохолите, получени от циклични монопръстенни въглеводороди, предпочетени са тези с максимум 12 въглеродни атома, пръстени с препоръчителен брой въглеродни атома между 5 и 7, които могат да заместени, например с между една и три по-нисши алкилови групи, като метил, етил, пропил или изопропил. Като най-11 предпочетени специфични алкохоли от тази група са следните: циклохексанол, циклохександиол, 1,2,3-циклохексантриол и 1,3,5-циклохексантриол (флороглуцитол), инозитол, и алкохолите, които са произлезли от р-метан, такива като карвоментол, ментол и α-γ-терпинеол, 1-терпинеол, 4-терпинеол и пиперитол или смес от тези алкохоли, известни като терпинеол, 1,4- и 1,8-терпин. От алкохолите, които са произлезли от въглеводороди с кондензирани ядра, такива като туян, пинан или камфан, предпочетени са следните: туянол, сабинол, пинол хидрат, D и L-борнеол и D и L-изоборнеол.
Алифатно-циклоалифатните полициклени алкохоли, които ще се използуват за естери в представеното изобретение, са стероли, холеви киселини и стероиди, като полови хормони и техните синтетични аналози, специално кортикостероиди и техните производни. Следователно, възможно е да се използуват: холестерол, дихидрохолестерол, епидихидрохолестерол, копростанол, епикопростанол, ситостерол, стигмастерол, ергостерол, холева киселина, деоксихолева киселина, литохолева киселина, естриол, естрадиол, еквиленин, еквилин и техните алкилирани производни, както и техните етинилови или пропинилови производни на 17 място, като 17а-етинилестрадиол или 7а-метил-17а-етинил-естрадиол, прегненолон, прегнандиол, тестостерон и неговите производни, като 17а-метилтестостерон, 1,2дехидротестостерон и 17а-метил-1,2-дехидротестостерон, алкинилираните производни на място 17 на тестостерона и на 1,2-дехидротестостерона, като 17а-етинилтестостерон, 17а-пропинилтестостерон, норгестрел, хидроксипрогестерон, кортикостерон, деоксикортикостерон, 19-нортестостерон, 19нор-17а-метилтестостерон и 19-нор-17а-етинилтестостерон, антихормони като ципротерон, кортизон, хидрокортизон, преднизон, преднизолон, флуорокортизон, дексаметазон, бетаметазон, параметазон, флуметазон, флуоцинолон, флуоцинолон, флупреднилиден, клобетазол, беклометазон, алдостерон, деоксикортикостерон, алфаксолон, алфадолон и боластерон. Като естерифициращи компоненти за естерите на представеното изобретение, са от полза следните съединения: генини (агликони) на кардиоактивните гликозиди, като
-12дигитоксигенин, гитоксигенин, дигоксигенин, строфантинидин, тигогенин и сапонини.
Други алкохоли, които ще се използуват в представеното изобретение са витемини, като аксерофтол, витамини D% и D3, аневрин, лактофлавин, аскорбинова киселина, рибофлавин, тиамин и пантотенова киселина.
От хетероциклените киселини, следните могат да бъдат разгледани като производни на гореспоменатите циклоалифатни или алифатно-циклоалифатни алкохоли, ако техните линейни или циклични вериги са прекъснати от един или повече, например между един и три хетероатома, подбрани примерно от от групата, съставена от -0-, -S-, -N- и -NH- и в тези съединения могат да бъдат налице една или повече ненаситени връзки, например двойни връзки, поспециално между една и три, като по този начин се включват и хетероциклени съединения с ароматни структури. Като примери могат да бъдат посочени следните съединения: фурфурилов алкохол, алкалоиди и производните им, като атропин, скополамин, цинхонин, 1а-цинхонидин, хинин, морфин, кодеин, налорфин, N-бутил-скополамониев бромид, аймалин, фенилетил-амини, като ефедрин, изопротеренол, епинефрин; фенотиазинови лекарства, като перфеназин, пипотиазин, карфеназин, хомофеназин, ацетофеназин, флуофеназин и N-хидроксиетилпрометазин хлорид; тиоксантенови лекарства като флупентиксол и клопентиксол; антиконвулсанти, като мепрофендиол антипсихотични като опипрамол; антиеметични, като оксипендил; аналгетични, като карбетидин, феноперидин и метадол; хипнотични, като етодроксизин, анорексични, като бензидрол и дифеметоксидин; слаби транквилизатори като хидроксизин; мускулни релаксанти, като цинамедрин, дифилин, мефенизин, метокарбамол, хлорфенезин, 2,2-диетил-1,3-пропандиол, гайфенезин, хидроциламид; коронарни съдоразширяващи средства, като дипидамол и оксифедрин; адренергични блокиращи средства, като пропанолол, тимолол, пиндолол, бупранолол, атенолол, метропролол, практолол; антинеопластични средства, като 6-азауридин, цитарабин, флуоксиридин; антибиотици, като хлорамфеникол, тиамфеникол, еритромицин, олеандомицин, линкомицин;
-13антивирусни средства, като идоксуридин; периферни съдоразширители като изоникотинилов алкохол; карбонови анхидразни инхибитори като сулокарбилат; антиастматични и противовъзпалителни средства, като тиарамид; сулфамиди, като 2-р-сулфанилонов етанол.
В някои случаи от интерес могат да бъдат естери на хиалуроновата киселина, в които естерните групи са произлезли от две или повече терапевтично активни хидроксилни субстанции и естествено, могат да се получат всички възможни варианти. От специален интерес са субстанциите, в които са застъпени два типа различни естерни групи, произлизащи от лекарства с хидроксилен характер и в които останалите хидроксилни групи са свободни, превърнати в сол с метали или с основа, като е възможно също така и самите основи да са терапевтично активни, например, със същата или подобна активност както тази на естерифициращия компонент. По-точно, възможно е да се получат естери на хиалуроновата киселина, произлизащи от една страна от противовъзпалителен стероид, като един от тези, споменати по-горе, а от друга - от витамин, алкалоид или антибиотик, като един от споменатите по-горе.
Метод за получаване на естери на хиалуроновата киселина съгласно изобретението
Метод А:
Естерите на хилуроновата киселина могат да бъдат получени по известни методи за естерифициране на карбоновите киселини, например чрез обработка на свободна хиалуронова киселина с желаните алкохоли в присъствието на катализиращи вещества, като силни неорганични киселини или йонообменни агенти от киселинен тип или с естерифициращ агент, способен да въведе желания алкохолен остатък, в присъствието на неорганични или органични основи. Като естерифициращи агенти е възможно да се използуват тези, познати от литературата, като особено подходящи са естерите на различни неорганични или органични сулфонови киселини, като
-14хидрациди, т.е. хидрокарбилни халогениди, като метил- или етилйодид или неутрални сулфати или хидрокарбилни киселини, алфати, карбонати, силикати, фосфити или хидрокарбил сулфонати, като метилбензол или р-толуолсулфонат или метил- или етил хлорсулфонат. Реакцията може да се извърши в подходящ разтворител, например алкохол, за предпочитане такъв, отговарящ на алкиловата група, която ще се въведе в карбоксилната група. Но реакцията може също така да се извърши и в неполярни разтворители, каквито са кетоните, етерите или диоксана или в апротонни разтворители, като диметилсулфоксид. Като основа е възможно да се използува например хидроокис на алкален, алкалоземен метал или магнезий, както и сребърен окис или основна сол на един от тези метали, като карбонат и, от органичните основи - третична азотна база, като например пиридин или колидин. Вместо основа е възможно също така да се използува йонообменна смола от основен тип.
Друг метод за естерифициране използува метални соли или соли с органични азотни бази, например, амониева основа или заместени амониеви соли. За предпочитане е да се използуват солите на алкални или алкалоземни метали, но могат да бъдат използувани и солите на други метали. Естерифициращите агенти в този случай са също така онези, споменати погоре и същото се отнася до разтворителите. За предпочитане е да се използуват апротонни разтворители, например диметилсулфоксид и диметилформамид.
В получените, съгласно тази процедура или съгласно някоя друга процедура, описана по-нататък, естери, свободните карбоксилни групи на частичните естери могат да бъдат превърнати в сол, ако е желателно, по известни per se методи.
Метод Б:
Хиалуроновите естери могат да бъдат получени също така по метод, който се състои в обработка на кватернерна амониева сол на хиалуроновата
-15киселина с естерифициращ агент, за предпочитане в апротонен органичен разтворител.
Като органични разтворители е препоръчително да се използуват апротонни разтворители, като диалкилсулфоксиди, диалкилкарбоксамиди, като особено специални са диалкилсулфоксиди с нисш алкил, специално диметилсулфоксид и нисш алкил-диалкиламиди на нисши алифатни киселини, като диметил- или диетилформамид или диметил или диетилацетамид.
Обаче, трябва да се разгледат и други разтворители, които не са винаги апротонни, като алкохоли, етери, кетони, естери, специално алифатни или хетероциклени алкохоли и кетони с ниска точка на кипене, като хексафлуороизопропанол, трифлуороетанол и N-метилпиролидон.
Реакцията се извършва, за предпочитане в температурния интервал между около 0°С и 100°С, специално между около 25°С и 75°С, например при около 30°С.
Естерифицирането се провежда, за предпочитане, чрез прибавянето на порции на естерифициращ агент към гореспоменатата амониева сол в един от гореспоменатите разтворители, например диметилсулфоксид.
Като алкилиращи агенти е възможно да се използуват тези, споменати по-горе, специално хидрокарбилни халогени, например алкил халогени. Като «г изходящи кватернерни амониеви соли е за предпочитане да се използуват нисши амониеви тетраалкилати, като алкилните групи е препоръчително да бъдат между 1 и 6 въглероден атом. Най-често е използуван тетрабутиламониев хиалуронат. Тези кватернерни амониеви соли е възможно да се получат чрез взаимодействие на метална сол на хиалуроновата киселина, за предпочитане една от тези, споменати по-горе, специално натриева или калиева сол, във воден разтвор с превърната в сол сулфонова смола с кватернерна амониева основа.
Вариант на описаната по-горе процедура се състои в реакция на калиева сол на хиалуронова киселина, разтворена в подходящ разтворител, като диметилсулфоксид, с подходящ алкилиращ агент, в присъствието на
-16каталитично действуващи количества от кватернерна амониева сол, като тетрабутиламониев йодид.
За получаването на естери на хиалуроновата киселина е възможно да се използуват хиалуронови киселини от всякакъв произход, като например, киселините екстрахирани от гореспоменатите изходни материали, например от гребен на петел. Получаването на тези киселини е описано в литературата: препоръчително е да се използуват пречистени хиалуронови киселини. Използуват се специално хиалуронови киселини включващи молекулни фракции от интегрални киселини, получени директно чрез екстракция на органичните материали с молекулни тегла, вариращи в широк интервал, например от около 90% - 80% (Мол. тегло = 11,7 -10,4 млн) до 0,2% (Мол. тегло = 30 000) от молекулното тегло на интегралната киселина, притежаваща молекулно тегло 13 милиона, за предпочитане между 5% и 0,2%. Такива фракции могат да бъдат получени по различни методи, описани в литературата, като хидролиза, окисление, ензимни или физични процедури, като механични или радиационни методи. По време на процедурите, описани в литературата често се получават първични екстракти (например, вижте статията на Balazs et al., публикувана в Cosmetics & Toiletries). Разделянето и пречистването на получените молекулярни фракции се извършва по известни г- техники, например чрез филтруване през молекулно сито.
В допълнение, полезни са пречистени фракции, които могат да се получат от хиалуронова киселина, като например тези, описани в Европейска патентна публикация No. 0138572.
Получаването на соли на хиалуроновата киселина с горепосочените метали за приготвяне на изходните соли за специалната процедура за естерифакция, се извършва по известни начини, например при реакция между хиалуронова киселина със стехиометрично изчислено количество алкални хидоокиси или с основните соли на тези метали като карбонати или бикарбонати.
-17В частичните естери е възможно да се превърнат в сол всички останали карбоксилни групи или само част от тях, като се дозират количествата основа, така че да се получи желаната стехиометрична степен на образуване на сол. С правилната степен на превръщане в сол е възможно да се получат естери с широк диапазон от различни дисоциационни константи, които следователно ще бъдат в състояние да дадат желаното pH в разтвор или in situ по време на приложението им в терапията.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Дадените по-долу примери обясняват получаването на естери на хиалуроновата киселина, полезни за многослойните мембрани от 'w представеното изобретение.
ПРИМЕР 1 - Получаване на (частичен) пропилов естер на хиалуронова киселина (HY)
- 50% естерифицирани карбоксилни групи
- 50% превърнати в сол карбоксилни групи (Na)
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер са разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 1,8 г (10,6 мола) пропилйодид и полученият разтвор се поддържа при температура 30°С в продължение на 12 часа.
Прибавя се разтвор, съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при постоянно разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода 5:1 и трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на осем часа при 30°С.
След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и се промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с с 500 мл ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 7,9 г частичен
-18пропилов естер от заглавието. Извършено е количественото определяне на естерните групи, като се използува метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal. Chem. 33,1028-1030. (1961)].
ПРИМЕР 2 - Получаване на (частичен) изопропилов естер на хиалуронова киселина (HY) - 50% естерифинирани карбоксилни групи - 50% превърнати в сол карбоксилни групи (Na)
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 160 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 1,8 г (10,6 мола) изопропилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
'** Прибавя се разтвор, съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода (5:1), трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 8 часа при 30°С.
След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с 500 мл ацетон, накрая се суши под г вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
ш»»·
Получават се 7,8 г частичен изопропилов естер - съединението от заглавието. Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 3 - Получаване на (частичен) етилов естер на хиалуроновата киселина - 75% естерифииирани карбоксилни групи - 25% превърнати в сол карбоксилни групи (Na)
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуроновата киселина с молекулно тегло 250 000, отговарящо на 20 мола от мономера се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 2,5 г (15,9 мола) етилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Прибавя се разтвор, съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода (5:1), трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 8 часа при 30°С.
След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с 500 мл ацетон, накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 7,9 г частичен изопропилов естер - съединението от заглавието. Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 4 - Получаване на (частичен) метилов естер на хиалуроновата киселина - 75% естерифицирани карбоксилни групи - 25% превърнати в сол карбоксилни групи
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 80 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 2,26 г (15,9 мола) метилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
W 'W
Прибавя се разтвор съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода (5:1), трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 8 часа при 30°С.
След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с 500 мл ацетон, накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
-20Получават се 7,8 г частичен изопропилов естер - продукта от заглавието. Ивършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 5 - Получаване на метилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 120 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 3 г (21,2 мола) метилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
W Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 8 г етилов естер - продукта от заглавието. Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 6 - Получаване на етилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 85 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 3,3 г (21,2 мола) етилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 8 г етилов естер - продукта от заглавието. Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
-21 ПРИМЕР 7 - Получаване на пропилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 3,6 г (21,2 мола) пропилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 8,3 г пропилов естер - съединението от заглавието. Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 8 - Получаване на (частичен) бутилов естер на хиалуронова киселина - 50% естерифииирани карбоксилни групи - 50% превърнати в сол карбоксилни-групи (Na)
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 620 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 1,95 г (10,6 мола) n-бутилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Прибавя се разтвор, съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода (5:1), трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 8 часа при 30°С.
След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с 500 мл ацетон, накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
-22Получават се 8 г частичен бутиловлов естер - съединението от заглавието. Ивършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 9 - Получаване на (частичен) етокси-карбонилметилов естер на хиалуроновата киселина - 75% естерифицирани карбоксилни групи - 25% превърнати в сол карбоксилни групи
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 180 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 2 г (15 мола) тетрабутиламониев йодид и 1,84 г (15 мола) етил-хлорацетат и полученият разтвор се поддържа в продължение на 24 часа при 30°С.
Прибавя се разтвор, съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода (5:1), трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 8 часа при 30°С.
След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с 500 мл ацетон, накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 10 г етоксикарбонил метилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 10 - Получаване на n-пентилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 620 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл
-23диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 3,8 г (25 мола) п-пентилбромид и 0,2 г тетрабутил-амониев йодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 8,7 г n-пентилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 11 - Получаване на изопентилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 3,8 г (25 мола) изопентилбромид и 0,2 г тетрабутил-амониев йодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 8,6 г изопентилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
-24ПРИМЕР 12 - Получаване на бензилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,5 г (25 мола) бензилбромид и 0,2 г тетрабутил-амониев йодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение w на 24 часа ПрИ зоос.
Получават се 9 г бензилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 13 - Получаване на бета-фенилетилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 125 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,6 г (25 мола) 2-бромоетилбензол и 185 мг тетрабутиламониев йодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 9,1 г бета-фенилетилов естер - съединението от заглавието.
-25Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 14 - Получаване на бензилов естер на хиалуроновата киселина г калиева сол на хиалуроновата киселина с молекулно тегло 162 000 се суспендират в 200 мл диметилсулфоксид, прибавят се 120 мг тетрабутиламониев йодид и 2,4 г бензилбромид.
Суспенсията се разбърква в продължение на 48 часа при 30°С. Получената смес се излива бавно в 1 000 мл етилацетат при непрекъснато w разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и се промива четирикратно с 150 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 3,1 г бензилов естер - съединението от заглавието. Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 15 - Получаване на__(частичен пропилов)__eciep__на хиалуроновата киселина - 85% естерифииирани карбоксилни групи - 15% Г* превърнати в сол карбоксилни групи.
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 165 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 2,9 г (17 мола) пропилйодид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Прибавя се разтвор, съдържащ 62 мл вода и 9 г натриев хлорид и получената смес се излива бавно в 3 500 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива трикратно с 500 мл ацетон/вода (5:1), трикратно с ацетон и накрая се суши под вакуум в продължение на 8 часа при 30°С.
-26След това продуктът се разтваря в 550 мл вода, съдържаща 1% натриев хлорид и разтворът се излива бавно в 3 000 мл ацетон при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива двукратно с 500 мл ацетон/вода (5:1) и трикратно с 500 мл ацетон, накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С.
Получават се 8 г частичен пропилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and Р.С. Markunas [Anal.Chem. 33,1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 16 - Получаване на n-октилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящо на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,1 г (21,2 мола) 1-бромоктан и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и се промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9,3 г октилов естер съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 17 - Получаване на изопропилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 2,6 г (21,2 мола) изопропилбромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 8,3 г изопропилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода на R.H. Cundiff and P.O. Markunas [Anal.Chem. 33, 1028-1030 (1961)].
ПРИМЕР 18 - Получаване на 2.6-дихлорбензилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 5,08 г (21,2 мола) 2,6-дихлохбензилбромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9,8 г 2,6-дихлорбензилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 19 - Получаване на__4-трет-бутилбензилов__естер__на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,81 г (21,2 мола) 4-третбутилбензилов бромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
-28Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9,8 г 4-трет-бутилбензилов естер съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 20 - Получаване на хептадеиилов естер на хиалуроновата w киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 6,8 г (21,2 мола) хептадецилбромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 11 г хептадецилов естер - съединението от /·*’ заглавието.
w
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 21 - Получаване на октадеиилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 7,1 г (21,2 мола) октадецилбромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 11 г октадецилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 22 - Получаване на 3-фенилпропилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,22 г (21,2 мола 3-фенилпропилбромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9 г 3-фенилпропилов естер - съединението г от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 23 - Получаване на 3.4,5-триметокси-бенизилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,6 г (21,2 мола) 3,4,5-триметоксина 12 часа
-30бензилхлорид и полученият разтвор се поддържа в продължение при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат къснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува при непреи промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 10 г 3,4,5-триметоксибензилов естер съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 24 - Получаване на иинамилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,2 г (21,2 мола) цинамилбромид и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9,3 г цинамилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 25 - Получаване±а децилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл
-31 диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,7 г (21,2 мола) 1-бромодекан и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накраая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9,5 г децилов естер съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
ПРИМЕР 26 - Получаване на нонилов естер на хиалуроновата киселина
12,4 г тетрабутиламониева сол на хиалуронова киселина с молекулно тегло 170 000, отговарящи на 20 мола мономер се разтварят в 620 мл диметилсулфоксид при 25°С, прибавят се 4,4 г (21,2 мола) 1-бромононан и полученият разтвор се поддържа в продължение на 12 часа при 30°С.
Получената смес се излива бавно в 3 500 мл етилацетат при непрекъснато разбъркване. Образува се утайка, която се филтрува и промива четирикратно с 500 мл етилацетат и накрая се суши под вакуум в продължение на 24 часа при 30°С. Получават се 9 г нонилов естер - съединението от заглавието.
Извършено е количествено определяне на естерните групи, като е използуван метода, описан на страници 169-172 от Siggia S. & Hanna J.G. Quantitative organic analysis via functional groups 4th Edition, John Wiley and Sons.
Естери на алгиновата киселина
Естерите на алгиновата киселина, които могат да бъдат използувани в представеното изобретение могат да бъдат получени по метода, описан в ЕРА 0 251 905 А2, като се излезе от кватернерни амониеви соли на алгиновата
-32киселина с естерифициращ агент, за предпочитане в апротонен органичен разтворител, като диалкилсулфоксиди, диалкилкарбоксамиди, като особено подходящи са нисшите алкилни диалкилсулфоксиди, най-вече диметилсулфоксид и нисши алкилни диалкиламиди с нисши алифатни киселини, като диметил- или диетилформамид или диметил- или диетилацетамид. Възможно е, обаче, да се използуват и други разтворители, които са не винаги апротонни, като алкохоли, етери, кетони, естери, специално алифатни или хетероциклени алкохоли и кетони с ниска точка на кипене, като хексафлуоризопропанол и труфлуоретанол. Препоръчително е реакцията да се проведе при температури между около 0°С и 100°С, по-специално - между около 25°С и 75°С, например w около 30°С.
За предпочитане е естерифицирането да се проведе чрез постепенно прибавяне на естерифициращ агент към гореспоменатата амониева сол, разтворена в един от споменатите разтворители, например в диметилсулфоксид. Като алкилиращи агенти могат да бъдат използувани вече споменатите по-горе, особено хидрокарбил халидите, например алкил халиди.
Предпочетеният естерифициращ процес, следователно, включва взаимодействие, в органичен разтворител, на кватернерна амониева сол на алгиновата киселина със стехиометрично количество от съединение с обща формула w
А-Х в която А е подбрано от групата състояща се от алифатни, арилалифатни, циклоалифатни, алифатно-циклоалифатни и хетероциклени радикали, a X означава халогенен атом, и при който споменатото стехиометрично количество на А-Х се определя от желаната степен на естерификация.
Като изходни кватернерни амониеви соли е препоръчително да се използуват нисши алкилни тетраалкилати, чиито алкилни групи притежават, за предпочитане от 1 до 6 въглеродни атома. Най-често се използува тетрабутиламониев алгинат. Тези кватернерни амониеви соли могат да бъдат получени при взаимодействието на метална сол на алгиновата киселина, за
-33предпочитане една от тези, споменати по-горе, особено натриевата или калиева сол, във воден разтвор с превърната в сол сулфонова смола с кватернерна амониева основа.
Вариант на по-горе описаната процедура се състои във взаимодействие на калиева или натриева сол на алгиновата киселина, разтворена или суспендирана в подходящ разтворител, като диметилсулфоксид, с подходящ алкилиращ агент в присъствието на каталитично действуващо количество кватернерна амониева сол, например тетрабутиламониев йодид. Тази процедура прави възможно получаването на тотални естери на алгиновата киселина.
w За получаването на нови естери е възможно използуването на алгинови киселини от всякакъв произход. Получаването на тези киселини е описано в литературата. За предпочитане е да се използуват пречистени алгинови киселини.
В частичните естери е възможно превръщането в сол на всички оставащи карбоксилни групи или само на част от тях, като количеството основа се дозира така, че да се получи желаната стехиометрична степен на превръщане в сол. При правилно дозиране степента на превръщане в сол, е възможно да се получат естери с широк диапазон от различни дисоциационни F константи, като по този начин се създаде желаното pH на разтворите in situ w по време на терапевтичното приложение.
Особено полезни за представените многослойни мембрани са ALAFF 11, бензилов естер на алгиновата киселина и ALAFF 7, етилов естер на алгиновата киселина.
ПРИМЕР 27
Нетъкан материал, съдържащ бензилов естер на хиалуроновата киселина - HYAFF11, тежащ 40 г/м2, с дебелина 0,5 мм е произведен съгласно описаната по-долу процедура (вижте фиг.1).
Разтвор на HYAFF 11 в диметилсулфоксид с концентрация 135 г/мл е приготвен в резервоара (1) и се подава чрез зъбната дозираща помпа (2) във
-34филера за мокра екструзия, съставен от 3000 отвора, всеки един от тях с диаметър 65 мкм.
Екструдираната маса от влакна преминава в коагулационната баня (3), съдържаща абсолютен етанол, след което се транспортира посредством валци в две последователни изплакващи бани (4 и 5), съдържащи абсолютен етанол. Изтеглящото отношение на първите валци е 1, докато изтеглящото отношение между другите валци е настроено на 1,05. След като веднъж е преминала през изплакващите бани, гранката прежда се изсушава чрез продухване с горещ въздух при температура 45°С-50°С (6) и се нарязва с ролков нож (7) на влакна с дължина 40 мм.
w Така получената маса от влакна се изсипва в улей, водещ до кардираща/напречно сгъваща машина, откъдето излиза под формата на филц, с дебелина 1 мм и тегло 40 г/м2. Този материал след това се пулверизира с разтвор на HYAFF 11 в диметилсулфоксид с концентрация 80 мг/мл (11), поставен в етанолова коагулационна баня (12), в изплакващата камера (13) и накрая в сушиланата камера (14).
Крайната дебелина на материала е 0,5 мм. Външният му вид може да се види на фиг.2.
ПРИМЕР 28
Нетъкан материал съдържащ етилов естер на хиалуроновата киселина, HYAFF 7, тежащ 200 г/м2 и с дебелина 1,5 мм е получен съгласно следната процедура.
Влакна от HYAFF 7, с дължина 3 мм, получени чрез процеса на изтегляне, описан в Пример 27, се подават през улея в кардиращата машина, от която излизат под формата на материал с дебелина 1,8 мм и тегло 200 г/м2. Този материал се прекарва през иглова пробождаща машина (фиг.1, позиции 16,17 и 18), която ги превръща в нетъкан материал, тежащ 200 г/м2 и дебелина
1,5 мм.
ПРИМЕР 29
-35Нетъкан материал, тежащ 200 г/м2 и с дебелина 1,5 мм, съдържащ смес от етилов естер на хиалуронова киселина, HYAFF 7 и бензилов естер на хиалуронова киселина, HYAFF 11 в равни количества е получен съгласно следната процедура.
Влакна от HYAFF 7 и HYAFF 11, с дължина 3 мм, получени по метода, описан в Пример 27, се смесват в спирален миксер. Сместа от влакна се подава в кардираща машина от която те се появяват под формата на филц с дебелина 1,8 мм и с тегло 200 г/м2.
Този материал се прекарва през иглова пробождаща машина (фиг.1, поз. 16, 17 и 18), която я превръща в нетъкан материал с дебелина 1,5 мм, тежащ 200 г/м2, като двата материала са смесени отлично един с друг.
ПРИМЕР 30
Нетъкан материал с тегло 40 г/м2 и дебелина 0,5 мм, съдържащ смес от бензилов естер на хиалуронова киселина, HYAFF 11 и частичен (75%) бензилов естер на хиалуронова киселина, HYAFF 11 р75 в равни процентни количества, е получен съгласно следната процедура.
HYAFF 11р75 е получен по следния начин. 10 г тетрабутиламониева сол на хиалуроновата киселина, с молекулно тегло = 620,76, равно на 16,1 наномола, се разтварят в смес от N-метилпиролидон/вода, 90/10, 2,5% ζ* тегловни, за получаването на 400 мл разтвор. Разтворът се охлажда до 10°С, след това през него се оставя да барботира пречистен азот в продължение на 30 мин. След това сместта се естерифицира с 1,49 мл (равни на 12,54 ммола) бензилбромид. Разтворът се разклаща внимателно в продължение на 60 часа при 15°С 20°С.
Допълнително пречистване се постига чрез утаяване в етилацетат, последвано от прибавянето на наситен разтвор на натриев хлорид и последващи измивания със смес от етилацетат/абсолютен етанол 80/20. Твърдата фаза се отделя чрез филтруване и се обработва с безводен ацетон. По този начин се получават 6,8 г продукт, равни на добив от около 95%.
-36Влакна от HYAFF 11 и HYAFF 11р75, с дължина 40 мм, получени по метода, описан в Пример 1 се смесват напълно в спирален миксер.
Смесените влакна се подават в кардираща машина, от която те излизат под формата на тъкан с дебелина 1 мм и тежаща 40 мг/м2. След това тъканта се пулверизира с разтвор на HYAFF 11 в диметилсулфоксид с концентрация 80 мг/мл (фиг. 1, поз. 11), поставя се в етанолова коагулационна баня (12), след това в изплакващата камера (13), съдържаща вода или смес от вода и етанол в отношение от 10 до 95% етанол и накрая в сушилната камера (14).
Материалът е с крайна дебелина 0,5 мм и влакната от HYAFF 11 и HYAFF 11 р75 са идеално смесени и свързани едно с друго.
ПРИМЕР 31
Нетъкан материал, съдържащ бензилов естер на хиалуроновата киселина, HYAFF 11, с тегло 200 г/м2 и дебелина 1,5 мм, импрегниран с ванкомицин е получен съгласно следната процедура.
Нетъканият материал, получен по метода, описан в Пример 28 се накисва в продължение на 4 часа във воден разтвор на ванкомицин с концентрация 0,1 мг/мл. След това, след обработка в загрята цедка, нетъканият материал се суши в продължение на 2 часа в пещ. Тестовете in vitro показват, че ванкомицина се съдържав материала във фармакологично активни количества.
Нетъканият материал от представеното изобретение може да бъде използуван с успех при различни видове микрохирургични процедури, като например в одонтологията, стоматологията, ото-рино-ларингологията, ортопедията, неврохирургията и др., при които е необходимо да се използува субстанция, която може да бъде метаболирана от организма и която е способна да улесни образуването на кожа върху раната, реепителизирането на слизестите мембрани, стабилизиране на имплантанти и запълване на кавитети. Новите нетъкани материали могат също така да се използуват като буферна среда в хирургията на носа и вътрешното ухо.
-37От описаното дотук изобретение става ясно, че същото може да бъде изпълнено в различни варианти. Тези варианти не трябва да се разглеждат като отдалечаване от духа и обсега на действие на изобретението, а всички такива модификации, както ще бъде отбелязано веднага от специалиста в тази област, са предназначени да бъдат включени в обсега на действие на следните патентни претенции.
Claims (29)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Нетъкан материал, съдържащ хиалуронова киселина или нейно производно и по избор - друг полимер.
- 2. Нетъканият материал съгласно претенция 1, в който споменатото производно на хиалуроновата киселина е най-малко един естер на хиалуроновата киселина.
- 3. Нетъканият материал съгласно претенция 1, в който споменатият полимер е най-малко един член, подбран от групата, състояща се от колаген,Ч», съутаени колаген и глюкозаминогликан, целулоза, полизахарид под формата на гел, полусинтетично производно на полимер и синтетичен полимер.
- 4. Нетъканият материал съгласно претенция 3, в който споменатият полизахарид под пормата на гел е член подбран от групата, съставена от хитин, цитозан, пектин, пектинова киселина, агар, агароза, ксантанова смола, гелан, алгинова киселина, алгинат, полиманан, полигликан, нишесте и естествена смола.
- 5. Нетъканият материал съгласно претенция 3, в който споменатото полусинтетично производно на полимер е член, подбран от групата съставена от химично омрежен колаген, производно на целулоза, производно на алгинова киселина, производно на нишесте, производно на хитин, производно на цитозан, производно на гелан, производно на ксантан, производно на пектин, производно на пектинова киселина, производно на полигликан, производно на полиманан, производно на агар, производно на агароза, производно на естествена смола и производно на глюкозаминогликан.
- 6. Нетъканият материал съгласно претенция 3, в който споменатият синтетичен полимер е член, подбран от групата, съставена от полимлечна киселина, полигликолова киселина, съполимер на полимлечна и полигликолова киселина, съполимер на производно на полимлечна киселина и на производно-2на полигликолова киселина, полидиоксан, полифосфазен, полисулфонова смола и полиуретанова смола.
- 7. Нетъканият материал съгласно претенция 2, в който споменатият естер на хиалуроновата киселина е застъпен сам или в комбинация с други естери на хиалуроновата киселина.
- 8. Нетъканият материал съгласно претенция 2, в който споменатият естер на хиалуроновата киселина е етилов естер на хиалуроновата киселина.
- 9. Нетъканият материал съгласно претенция 2, в който споменатият естер на хиалуроновата киселина е бензилов естер на хиалуроновата киселина.
- 10. Нетъканият материал от претенция 2, в който споменатият нетъкан материал съдържа смес от етилов естер на хиалуроновата киселина и бензилов естер на хиалуроновата киселина.
- 11. Нетъканият материал съгласно претенция 2, в който споменатият нетъкан материал съдържа смес от бензилов естер на хиалуроновата киселина и частичен бензилов естер на хиалуроновата киселина.
- 12. Нетъканият материал съгласно претенция 11, в който споменатият частичен бензилов естер на хиалуроновата киселина е 75% бензилов естер.
- 13. Нетъканият материал съгласно претенция 1, при което споменатият нетъкан материал е импрегниран с фармакологично активна субстанция.
- 14. Нетъканият материал съгласно претенция 13, в който споменатата фармакологично активна субстанция е антибиотик.
- 15. Нетъканият материал съгласно претенция 14, в който споменатият антибиотик е ванкомицин (vancomycin).
- 16. Нетъканият материал съгласно претенция 1, тежащ между около 20 г/м2 и около 500 г/м2, притежаващ дебелина между около 0,2 мм и 5 мм, диаметър на влакната между около 12 мкм (микрона) и около 60 мкм (микрона) и дължина на влакната между около 5 мм и около 100 мм.
- 17. Нетъканият материал съгласно претенция 1, тежащ около 40 г/м2, притежаващ дебелина около 0,5 мм, диаметър на влакната около 20 мкм и дължина на влакната около 40 мм.
- 18. Нетъканият материал съгласно претенция 1, тежащ около 200 г/м2, притежаващ дебелина около 1,5 мм, диаметър на влакната около 20 мкм и дължина на влакната около 3 мм.
- 19. Нетъканият материал съгласно претенция 1, в който оста-тъчната влага е между около 0,01 и около 10%.
- 20. Метод за получаване на нетъкан материал, съдържащ хиалуронова киселина или нейно производно и по избор - друг полимер, характеризиращ се с това, че включва изработването на нетъкана мрежа от споменатия материал, пулверизиране на споменатата мрежа с разтвор на хиалуронова киселина, на нейното производно или на споменатия полимер, изграждащ споменатата мрежа за фиксиране на влакната на споменатата мрежа едно към друго.
- 21. Метод, съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че пулверизираният полимерен разтвор е различен от полимера, изграждащ споменатата нетъкана мрежа.
- 22. Метод за получаване на нетъкан материал съдържащ хиалуронова киселина или нейно производно и по избор - друг полимер, характеризиращ се с това, че включва изработката на нетъкана мрежа от споменатия материал и след това иглово пробождане на споменатата мрежа.
- 23. Метод за получаване на нетъкан материал, съдържащ хиалуронова киселина или нейно производно и по избор - друг полимер, характеризиращ се с това, че включва изработката на нетъкана мрежа от споменатия материал, импрегниране на споменатия материал с течност или гел и след това изсушаване на споменатия материал.
- 24. фармацевтичен състав, включващ нетъкан материал съдържащ хиалуронова киселина или нейно производно и по избор - друг полимер, в който споменатият материал е импрегниран с фармакологично активен разтвор.
- 25. Нетъканият материал съгласно претенция 2, в който алкохолът от споменатия естер е фармакологично неактивен алкохол.
- 26. Нетъканият материал съгласно претенция 25, в който споме-натият алкохол е алифатен, арилалифатен, циклоалифатен или хетероциклен алкохол.
- 27. Нетъканият материал съгласно претенция 2, в който алкохолът от споменатия естер е фармакологично активен алкохол.
- 28. Терапевтичен метод за обработка на патологични състояния на кожата, характеризиращ се с това, че включва прилагането върху споменатата кожа на нетъкан материал, съдържащ хиалуронова киселина или нейно производно и по избор - и друг полимер.
- 29. Приложение на нетъкания материал съгласно всяка една от претенциите от 1 до 27 при лечение на кожни заболявания в хирургията, дерматологията, ортодонтологията/стоматологията, ортопедията, неврохирургията или ото-рино-ларингологията.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITPD910229A IT1254704B (it) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Tessuto non tessuto essenzialmente costituito da derivati dell'acido ialuronico |
PCT/EP1992/002957 WO1993011803A1 (en) | 1991-12-18 | 1992-12-18 | Non-woven fabric material comprising hyaluronic acid derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG98863A true BG98863A (bg) | 1995-05-31 |
Family
ID=11389749
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG98863A BG98863A (bg) | 1991-12-18 | 1994-06-17 | Нетъкан материал,съдържащ производни на хиалуронова киселина |
BG98863U BG302Y1 (bg) | 1991-12-18 | 1994-06-17 | Нетъкан материал, съдържащ производни на хиалуроноватакиселина |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG98863U BG302Y1 (bg) | 1991-12-18 | 1994-06-17 | Нетъкан материал, съдържащ производни на хиалуроноватакиселина |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5520916A (bg) |
EP (1) | EP0618817B1 (bg) |
JP (1) | JP3411033B2 (bg) |
KR (1) | KR940703945A (bg) |
AT (1) | ATE200630T1 (bg) |
AU (1) | AU669147B2 (bg) |
BG (2) | BG98863A (bg) |
CA (1) | CA2126085C (bg) |
DE (1) | DE69231796T2 (bg) |
DK (1) | DK0618817T3 (bg) |
ES (1) | ES2155832T3 (bg) |
FI (1) | FI115954B (bg) |
GR (1) | GR3036197T3 (bg) |
HU (1) | HU216804B (bg) |
IT (1) | IT1254704B (bg) |
NO (1) | NO309460B1 (bg) |
NZ (1) | NZ246575A (bg) |
PT (1) | PT618817E (bg) |
RO (1) | RO115017B1 (bg) |
RU (1) | RU2133127C1 (bg) |
WO (1) | WO1993011803A1 (bg) |
Families Citing this family (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1260154B (it) * | 1992-07-03 | 1996-03-28 | Lanfranco Callegaro | Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn) |
IT1263316B (it) * | 1993-02-12 | 1996-08-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico |
GB9400994D0 (en) * | 1994-01-20 | 1994-03-16 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
US6294202B1 (en) * | 1994-10-06 | 2001-09-25 | Genzyme Corporation | Compositions containing polyanionic polysaccharides and hydrophobic bioabsorbable polymers |
US5837281A (en) * | 1995-03-17 | 1998-11-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized interface for iontophoresis |
IT1281870B1 (it) * | 1995-04-27 | 1998-03-03 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Pelle artificiale umana costituita da materiali biocompatibili a base di derivati dell'acido ialuronico |
GB9514361D0 (en) * | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Bristol Myers Squibb Co | A film for topical use in the treatment of wounds |
HU226962B1 (en) * | 1995-08-29 | 2010-03-29 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
IT1282207B1 (it) * | 1995-11-20 | 1998-03-16 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Sistemi di coltura di cellule staminali di midollo osseo umano in matrici tridimensionali costituiti da esteri dell'acido ialuronico |
US6482231B1 (en) * | 1995-11-20 | 2002-11-19 | Giovanni Abatangelo | Biological material for the repair of connective tissue defects comprising mesenchymal stem cells and hyaluronic acid derivative |
US5939323A (en) * | 1996-05-28 | 1999-08-17 | Brown University | Hyaluronan based biodegradable scaffolds for tissue repair |
DE19649237A1 (de) * | 1996-11-28 | 1998-06-04 | Bluecher Gmbh | Material mit antiseptischen Eigenschaften |
IT1293484B1 (it) * | 1997-06-11 | 1999-03-01 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Materiale biologico comprendente una efficiente coltura di cellule e una matrice tridimensionale biocompatibile e biodegradabile |
IT1294797B1 (it) | 1997-07-28 | 1999-04-15 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Uso dei derivati dell'acido ialuronico nella preparazione di biomateriali aventi attivita' emostatica fisica e tamponante |
US6375634B1 (en) | 1997-11-19 | 2002-04-23 | Oncology Innovations, Inc. | Apparatus and method to encapsulate, kill and remove malignancies, including selectively increasing absorption of x-rays and increasing free-radical damage to residual tumors targeted by ionizing and non-ionizing radiation therapy |
US6872819B1 (en) * | 1998-05-27 | 2005-03-29 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Biomaterials containing hyaluronic acid derivatives in the form of three-dimensional structures free from cellular components or products thereof for the in vivo regeneration of tissue cells |
ITPD980149A1 (it) | 1998-06-17 | 1999-12-17 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Protesi tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronico per riparare o ricostruire i tessuti danneggiati e processo per la |
IE990615A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-05-03 | Alpenstock Holdings Ltd | Slow Release Formulations |
IT1306644B1 (it) * | 1999-04-08 | 2001-10-02 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Strutture tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronicoottenibili mediante la tecnica antisolvente supercritico. |
FR2794763B1 (fr) * | 1999-06-08 | 2001-08-24 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de l'acide hyaluronique, leur preparation et leur utilisation |
US6497887B1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-12-24 | Color Access, Inc. | Membrane delivery system |
US7192604B2 (en) * | 2000-12-22 | 2007-03-20 | Ethicon, Inc. | Implantable biodegradable devices for musculoskeletal repair or regeneration |
ITMI20011238A1 (it) * | 2001-06-12 | 2002-12-12 | Bartholdy Consultadoria E Serv | Polimeri polisaccaridici di origine naturale coniugati chimicamente asostanze farmacologicamente o biologicamente attive e loro proprieta' |
ITPD20020003A1 (it) * | 2002-01-11 | 2003-07-11 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomateriali a base di acido ialuronico come terapia anti-angiogenicanella cura dei tumori. |
US20040254640A1 (en) * | 2002-03-01 | 2004-12-16 | Children's Medical Center Corporation | Needle punched textile for use in growing anatomical elements |
US7994078B2 (en) | 2002-12-23 | 2011-08-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | High strength nonwoven web from a biodegradable aliphatic polyester |
KR100571478B1 (ko) * | 2003-10-28 | 2006-04-17 | 이승진 | 생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체 및그의 제조방법 |
US20050142161A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Freeman Lynetta J. | Collagen matrix for soft tissue augmentation |
WO2005077529A1 (en) * | 2004-02-05 | 2005-08-25 | Millipore Corporation | Porous adsorptive or chromatographic media |
US7687619B2 (en) * | 2004-02-05 | 2010-03-30 | Millipore Corporation | Room temperature stable agarose solutions |
US7323425B2 (en) * | 2004-08-27 | 2008-01-29 | Stony Brook Technology And Applied Research | Crosslinking of hyaluronan solutions and nanofiberous membranes made therefrom |
ITPD20040312A1 (it) * | 2004-12-15 | 2005-03-15 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Protesi e o supporto per la sostituzione, riparazione, rigenerazione del menisco |
ITPD20050168A1 (it) * | 2005-06-01 | 2006-12-02 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Formulazioni di acido lipoico ed acido ialuronico e o suoi derivati e loro impiego in campo farmaceutico e cosmetico |
GB0513552D0 (en) | 2005-07-01 | 2005-08-10 | Bristol Myers Squibb Co | Bandage |
ITPD20050206A1 (it) | 2005-07-07 | 2007-01-08 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomateriali in forma di fibra da impiegarsi come dispositivi medici nel trattamento delle ferite e loro processi di produzione |
ITMI20051415A1 (it) * | 2005-07-22 | 2007-01-23 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomateriali a base di corbossimetilcellulosa salificata con zinco associata a derivati dell'acido ialuronico da impiegarsi come dispositivi medici con attivita' antimicrobica ed antifungina e loro processo di produzione |
EP1937885A2 (en) * | 2005-09-01 | 2008-07-02 | Sellars Absorbent Materials, Inc. | Method and device for forming non-woven, dry-laid, creped material |
WO2007122232A2 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Coloplast A/S | Gelatin non-woven structures produced by a non-toxic dry solvent spinning process |
US20090004253A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Brown Laura J | Composite device for the repair or regeneration of tissue |
IT1391734B1 (it) * | 2008-07-29 | 2012-01-27 | Anika Therapeutics Srl | Nuovi biomateriali, loro preparazione per elettrospinning e loro uso in campo biomedico e chirurgico. |
US8415159B2 (en) | 2008-07-30 | 2013-04-09 | Mesynthes Ltd. | Tissue scaffolds derived from forestomach extracellular matrix |
JP5722217B2 (ja) | 2008-09-02 | 2015-05-20 | アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエAllergan Holdings France S.A.S. | ヒアルロン酸および/またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用 |
US8298584B2 (en) * | 2008-12-30 | 2012-10-30 | Collagen Matrix, Inc. | Biopolymeric membrane for wound protection and repair |
CZ302504B6 (cs) | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Derivát kyseliny hyaluronové oxidovaný v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd, zpusob jeho prípravy a zpusob jeho modifikace |
CZ2009835A3 (cs) | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace |
CZ20101001A3 (cs) | 2010-12-31 | 2012-02-08 | Cpn S.R.O. | Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití |
CZ2012136A3 (cs) | 2012-02-28 | 2013-06-05 | Contipro Biotech S.R.O. | Deriváty na bázi kyseliny hyaluronové schopné tvorit hydrogely, zpusob jejich prípravy, hydrogely na bázi techto derivátu, zpusob jejich prípravy a pouzití |
CZ304512B6 (cs) | 2012-08-08 | 2014-06-11 | Contipro Biotech S.R.O. | Derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, způsob jeho modifikace a použití |
US10245306B2 (en) | 2012-11-16 | 2019-04-02 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
CZ304266B6 (cs) | 2012-11-27 | 2014-02-05 | Contipro Biotech S.R.O. | Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy |
CZ304654B6 (cs) | 2012-11-27 | 2014-08-20 | Contipro Biotech S.R.O. | Nanomicelární kompozice na bázi C6-C18-acylovaného hyaluronanu, způsob přípravy C6-C18-acylovaného hyaluronanu, způsob přípravy nanomicelární kompozice a stabilizované nanomicelární kompozice a použití |
CZ2012841A3 (cs) * | 2012-11-27 | 2014-02-19 | Contipro Biotech S.R.O. | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití |
ITMI20131971A1 (it) | 2013-11-26 | 2015-05-27 | Fidia Farmaceutici | Composizioni farmaceutiche ad attività idratante e lubrificante |
CZ305153B6 (cs) | 2014-03-11 | 2015-05-20 | Contipro Biotech S.R.O. | Konjugáty oligomeru kyseliny hyaluronové nebo její soli, způsob jejich přípravy a použití |
CZ2014451A3 (cs) | 2014-06-30 | 2016-01-13 | Contipro Pharma A.S. | Protinádorová kompozice na bázi kyseliny hyaluronové a anorganických nanočástic, způsob její přípravy a použití |
US10179191B2 (en) | 2014-10-09 | 2019-01-15 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
CZ309295B6 (cs) | 2015-03-09 | 2022-08-10 | Contipro A.S. | Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití |
CZ306479B6 (cs) | 2015-06-15 | 2017-02-08 | Contipro A.S. | Způsob síťování polysacharidů s využitím fotolabilních chránicích skupin |
CZ306662B6 (cs) | 2015-06-26 | 2017-04-26 | Contipro A.S. | Deriváty sulfatovaných polysacharidů, způsob jejich přípravy, způsob jejich modifikace a použití |
CZ306354B6 (cs) | 2015-10-09 | 2016-12-14 | Contipro A.S. | Nekonečná vlákna typu jádro-obal zahrnující kombinaci nativního a C11-C18 acylovaného hyaluronanu nebo C11-C18 acylovaných hyaluronanů, způsob jejich přípravy a použití, střiž, příze a textilie z těchto vláken a jejich použití |
CZ308106B6 (cs) | 2016-06-27 | 2020-01-08 | Contipro A.S. | Nenasycené deriváty polysacharidů, způsob jejich přípravy a jejich použití |
CN111775537A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-10-16 | 沈百荣 | 一种医用吸水垫材料的加工方法 |
IT202000032243A1 (it) | 2020-12-23 | 2022-06-23 | Fidia Farm Spa | Nuovi agenti antivirali |
KR102338355B1 (ko) * | 2021-05-17 | 2021-12-22 | 주식회사 우럭 | 히알루론산염 부직포의 제조방법 |
CZ309666B6 (cs) * | 2021-10-07 | 2023-06-28 | Contipro A.S. | Způsob přípravy vláken a zařízení k provádění tohoto způsobu |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4280954A (en) * | 1975-07-15 | 1981-07-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials |
GB2103993B (en) * | 1981-08-18 | 1985-03-27 | David Philip Tong | Production of alginate fibre |
DK171029B1 (da) * | 1983-10-11 | 1996-04-22 | Fidia Spa | Hyaluronsyrefraktion, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt ophthalmiske præparater indeholdende hyaluronsyrefraktion |
IT1214658B (it) * | 1985-07-08 | 1990-01-18 | Fidia Farmaceutici | Esteri polisaccaridici e loro sali |
US4851521A (en) * | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
US5147861A (en) * | 1986-06-30 | 1992-09-15 | Fidia S.P.A. | Esters of alginic acid |
IT1203814B (it) * | 1986-06-30 | 1989-02-23 | Fidia Farmaceutici | Esteri dell'acido alginico |
IT1198449B (it) * | 1986-10-13 | 1988-12-21 | F I D I Farmaceutici Italiani | Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico |
IT1219587B (it) * | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
JPH0622560B2 (ja) * | 1989-04-11 | 1994-03-30 | 株式会社紀文食品 | ヒアルロン酸塩シートの製造方法 |
DE69131574T2 (de) * | 1990-05-14 | 2000-05-04 | Gary R. Jernberg | Chirurgisches implantat und verfahren zum einbetten von chemotherapeutika |
IT1247157B (it) * | 1991-02-11 | 1994-12-12 | Fidia Spa | Canali di guida biodegradabili e bioassorbibili da impiegare per la rigenerazione nervosa. |
-
1991
- 1991-12-18 IT ITPD910229A patent/IT1254704B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-12-18 ES ES93902120T patent/ES2155832T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 AU AU33466/93A patent/AU669147B2/en not_active Expired
- 1992-12-18 WO PCT/EP1992/002957 patent/WO1993011803A1/en active IP Right Grant
- 1992-12-18 DE DE69231796T patent/DE69231796T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 EP EP93902120A patent/EP0618817B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 RU RU94031562A patent/RU2133127C1/ru active
- 1992-12-18 RO RO94-01047A patent/RO115017B1/ro unknown
- 1992-12-18 KR KR1019940702109A patent/KR940703945A/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-12-18 US US07/992,700 patent/US5520916A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 AT AT93902120T patent/ATE200630T1/de active
- 1992-12-18 DK DK93902120T patent/DK0618817T3/da active
- 1992-12-18 HU HU9401837A patent/HU216804B/hu unknown
- 1992-12-18 PT PT93902120T patent/PT618817E/pt unknown
- 1992-12-18 CA CA002126085A patent/CA2126085C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 JP JP51064193A patent/JP3411033B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-18 NZ NZ246575A patent/NZ246575A/en unknown
-
1994
- 1994-06-16 FI FI942894A patent/FI115954B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-06-17 BG BG98863A patent/BG98863A/bg unknown
- 1994-06-17 NO NO942330A patent/NO309460B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-06-17 BG BG98863U patent/BG302Y1/bg unknown
-
2001
- 2001-07-11 GR GR20010401045T patent/GR3036197T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG98863A (bg) | Нетъкан материал,съдържащ производни на хиалуронова киселина | |
US5824335A (en) | Non-woven fabric material comprising auto-crosslinked hyaluronic acid derivatives | |
AU669148B2 (en) | Composite membranes for the guided regeneration of tissues | |
EP0251905B1 (en) | Esters of alginic acid | |
NZ216786A (en) | Total and partial esters of hyaluronic acid and use in pharmaceutical preparations | |
KR20150013281A (ko) | 다당류 섬유의 제조 방법, 이를 포함하는 상처 피복재, 상처 피복재의 제조 방법, 및 다당류 섬유의 제조 장치 | |
PL186859B1 (pl) | Biomateriał do zapobiegania zrostom tkanek po zabiegu chirurgicznym i zastosowanie biomateriału | |
US5332809A (en) | Partial esters of gellan | |
NZ235272A (en) | Partial esters of alginic acid and their use in pharmaceuticals, sanitary articles, foods, textiles, printing and paper applications, and detergents |