BE518938A

BE518938A -

Info

Publication number: BE518938A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  PROCEDE DE FABRICATION D'ESTERS DE L'ACIDE CARBAMIQUE AVEC DES ACETYLENE-ALCOOLS
TERTIAIRES ET SECONDAIRES. 



   Jusqu'à présent, on ne connaît pas d'esters de l'acide carbamique avec des acétylène-alcools tertiaires et secondaires de la formule générale 
 EMI1.1 
 dans laquelle R1, R2. R3 et R4 représentent'un atome d'hydrogène ou un reste d'hydrocarbure, et   R   un reste d'hydrocarbure., 
Or, selon l'invention, on a constaté que des composés de ce type peuvent être obtenus par les méthodes usuelles de préparation d'esters d'acide carbamique à partir d'alcools. Ainsi, par exemple, on peut partir d'halogénures de carbamyle substitués sur l'azote ou non substitués et les transformer en les esters désirés, par réaction avec les acétylène-carbinols tertiaires ou secondaires correspondants.

   On peut cependant partir aussi des esters d'acide halogénoformique des   acétylène-carbinols   tertiaires ou secondaires, qui peuvent être obtenus par exemple par réaction de dihalogénures de carbonyle, tels que le phosgène, avec les acétylène-carbinols tertiaires ou   seconr   daires, et faire agir de l'ammoniaque ou des amines sur les esters d'acide halogénoformique.

   Etant donné la puissance réactionnelle connue du groupe acétylène, qui laissait prévoir des réactions secondaires indésirables, par exemple des cyclisations, ou vu la sensibilité particulière connue des esters d'acide halogénoformique tertiaires (cf. le brevet allemand   254.471).   il était dans une certaine mesure surprenant que les réactions selon l'invention s'accomplissent avec des rendements   absolument   utilisables techniquement. 



   Les produits obtenus par le procédé possèdent des propriétés thérapeutiques intéressantes, par exemple certains d'entre eux présentent un effet hypnotique prononcé avec simultanément de minimes phénomènes secondaires. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   EXEMPLE 1. 



   ---------- 
A 34 g = 430 millimoles de chlorure de carbamyle dans 250 cm3 d'é- ther absolu, on ajoute, en refroidissant à la glace, 42 g = 430 m moles de   3-méthylpentine-(1)-ol-(3).   Après avoir laissé reposer pendant une nuit, on lave à l'eau et l'on achève le travail de la manière usuelle. La distillation dans le vide donne un distillat incolore, d'un p. d'éb.12:   120-121 .   Cris- taux dans l'hexane, f. :   56-58 .,   Le produit de la réaction forme un sel d'ar- gent, peut être transformé en ester d'acide carbamique du méthyldiéthylcarbi-   nol par hydrogénation catalytique et se révèle ainsi être un ester d'acide carbamique du 3-métbyl-pentine-(1)-ol-(3).   



   EXEMPLE 2. 



   ----------   On ajoute une solution de 51 cm3 = 750 millimoles de phosgène dals s 150 cm3 d'éther absolu, en refroidissant à la glace et au::-..-chlorure de sodium,   à 67 cm3 = 720 m moles de   3-méthyl-butine(1)-ol-(3)   dans 100 cm3 d'éther abso- lu; ensuite, on laisse couler lentement, goutte à goutte, 96 cm3 = 750 m moles de quinoléine dans 100 cm3 d'éther absolu, la température intérieure ne devant pas dépasser -5 o Après aboir laissé reposer une nuit à 0 , on sépare du chlor- hydrate de quinoléine à la trompe et on ajoute le filtrat, en refroidissant bien à la glace et au chlorure de sodium, à une solution éthérée d'ammoniaque, tout en introduisant en outre du gaz ammoniac.

   Après avoir achevé le   travail   d'une manière analogue à l'exemple 1), on obtient 30 g a'ester d'acide carba- mique du 3-méthyl-butine(1)-ol-(3), p. d'éb.12;111 ; f.: 108  (cristalli- sation dans le cyclohexane). 



   EXEMPLE 3. 



   ---------- 
Une solution de 34 cm3 = 500 millimoles de phosgène liquide dans 150 cm d'éther absolu, comme dans l'exemple 2, est mise   d' abord   en réaction avec 62 g = 500 m moles de 1-éthi ylcyclohexanol-(1) et   64   cm3 = 500 m moles de quinoléine et ensuite, après avoir continué de travailler selon les   exem-   ples 1 et 2, avec de l'ammoniaque dans l'éther. On obtient 45 g = 53% de la   théorie. Ester d'acide carbamique du 1-éthinylcyclohexane-ol-(1); p.d'éb.3: 108-110 ; aiguilles incolores dans le cyclohexane.F.: 94-960.   



   EXEMPLE 4. 



   ----------   Une solution de 34 cm3 = 500 millimoles de phosgène liquide dans 150 cm3 d'éther absolu est, comme dans l'exemple 2, mise en réaction avec   49 g = 500 m moles de 3-méthylpentine-(1)-ol-(3) et   64   cm3 de quinoléine et, après séparation du chlorhydrate de quinoléine, on introduit la solution à -10  dans une solution d'environ 40 g de   méthylamine   dans 100 cm3 d'éther ab- solu. On laisse le mélange arriver en l'espace de quelques heures à la tempé- rature ambiante, on le soumet ensuite à un lavage alcalin et à un lavage aci- de et l'on obtient finalement par distillation dans le vide l'ester d'acide N-méthylcarbamique du méthylpentinol avec un rendement de 45%. P. d'éb.14:   111-112 ;   f.: 53-54  - aiguilles incolores par cristallisation dans l'hexane. 



   EXEMPLE 5. 



   ---------- 
A une solution de 62 g d'éthinylcyclohexanol dans 200 cm3 de toluè- ne absolu et de 50-52 g de phosgène, on ajoute, goutte à goutte en agitant en l'espace d'environ 1 1/2 heure, 61 g de collidine dans 70 cm3 de toluène, la température étant maintenue à +5  - +10  par refroidissement à la glace. 



   Après avoir continué l'agitation pendant 1 à 2 heures, on laisse reposer pendant une nuit à environ   + 10 .   Le chlorhydrate de collidine pré- cipité est séparé à la trompe et lavé ensuite au toluène; les filtrats sont réunis. A travers 250 cm3 de toluène placé en avant, on fait passer un courant 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 continu de NH3 et on ajoute le filtrat au toluène précité, en refroidissant à la glace, l'addition se faisant assez lentement pour que la température ne dépasse pas +10 . Ensuite, on continue d'agiter encore pendant environ 15 minutes et l'on achève ensuite le travail comme dans les exemples précédents. 



   La solution toluénique séchée de l'ester d'acide carbamique est refroidie à une température de -5  à 0 , et la plus grande partie se cristallise.   Après   la séparation à la trompe, on peut concentrer le filtrat et de nouveau le soumettre à la cristallisation ou à la distillation dans le vide. 



   Rendement total 50,8 g = 60,7% de la théorie. 



   EXEMPLE 6. 



   ---------- 
On dissout 6,2 g d'éthinylcyclohexanol dans 100 cm3 de pyridine absolue ; on y ajoute 5,5 cm3 d'isocyanate de phényle et l'on fait bouillir pendant 17 heures au reflux. L'achevement du travail en passant par l'éther fournit, outre de la diphénylurée, 4,2 g d'ester N-phényl-acide carbamique-   1-éthinyl-cyclohexylique-cristaux   dans l'hexane. F. :   94-96 .   



   EXEMPLE 7. 



   ---------- 
A 23 g = 0,3 mole de chlorure de   carbanyle   dans 150 cm3 d'éther sec, on ajoute, goutte à goutte, en agitant, à environ 0 , 32 g de propinyl-   cyclohexanol dans 150 cm3 d'éther sec ; avoir laissé reposer pendant une   nuit, on achève le travail avec de l'eau, on sèche la solution, on la concen- tre fortement et on la refroidit fortement; on obtient ainsi 10 g = 25% de la théorie, de cristaux incolores d'un point de fusion de 137-139 , qui repré- sentent l'ester d'acide carbamique du propinylcyclohexanol. 



   D'une manière analogue, il se forme à partir de   phénéthinyleyclor-   hexanol l'ester d'acide carbamique correspondant d'un point de fusion de 110- 111 , cristaux dans l'hexane. 



   EXEMPLE   8.   



   On dissout 28 g de chlorure de diéthylcarbanyle, 31 g d'éthinylcy- clohexanol et 31 g de   2,4,6-collidine   dans 150 cme de toluène et on les fait   bouillir au reflux pendant 5 heures ; sépare du chlorhydrate de collidine   précipité, on lave la solution de toluène avec de l'acide dilué, de la lessive et de l'eau, on sèche et on concentre et on distille dans le vide. Fraction principal point d'éb.2:   94-96  ;   f. : 30-33 ; rendement : 15 g (= 27% de la théorie). Ester   diéthylcarbanylique   d'éthinylcyclohexanol. 



   EXEMPLE   9.   



   ---------- 
Une solution refroidie de   49,6   g   d'éthinylcyclohexanol(correspon-   dant à 1 mole) dans 164 cm3 de toluène (séché sur du sodium) est réunie, avec agitation, à environ 0 , avec une solution refroidie pareillement de 51,58 g de phosgène (correspondant à 1,3 mole) dans 157,6 cm3 de toluène. A cela on   ajoute, en agitant, à +2 - +4 , à partir d'un entonnoir compte-gouttes, une solution de 27,2 g de triméthylamine (correspondant à 1,15 mole) dans 180 cm3   de toluène, en l'espace de 60-70 minutes. Après avoir encore agité pendant 1/2 heure, à environ 0 , le chlorhydrate de triméthylamine précipité est sé- paré à la trompe sur l'entonnoir-filtre et on lave quatre fois une quantité de toluène telle que le sel soit exactement couvert de solvants après chaque passage.

   Le sel est séché à 60  à l'étuve. On obtient 41,45 g correspondant à   94,5%   de la triméthylamine employée. On remet le filtrat et le toluène de lavage dans le ballon et on les amine en y introduisant du gaz ammoniac à environ + 3 . Lorsque l'amination est achevée (durée environ 1 1/2 heure), le mélange réactionnel est placé avec 100 cm3 dans un entonnoir à agitation et dilué avec 2 litres d'éther. 



   On fait écouler la solution de chlorure ammonique, on lave la cou- éthérée successivement à l'eau, plusieurs fois à l'acide sulfurique à 10% et 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 ensuite de nouveau à l'eau. On épuise ces eaux de lavage à l'éther conjoin- tement avec la solution de chlorure ammonique. Les eaux de lavage chargées d'acide sulfurique sont également épuisées plusieurs fois à l'éther en étant agitées et celui-ci est réuni avec la quantité principale. Après séchage sur   du sulfate de sodium, on concentre toute la solution éthérée par évaporation (à la fin dans le vide).

   Dès que la cristallisation s'amorce, on ajoute 100cm3   d'essence de pétrole (50-60 ) et on laisse reposer pendant plusieurs heures à 0  pour que la cristallisation   s'achève.,   On sépare à la trompe sur l'enton- noir-filtre et on lave plusieurs fois à l'essence. 



   Après le séchage à 50 , on obtient 54,45 g d'éthinylcyclohexyluré- thane ayant un point de fusion de 93-95 , correspondant à   81,5%   de la théorie. 



   Des solutions de   latage   à l'essence on récupère encore, après l'é- vaporation et la distillation aans le vide, un peu de la matière de départ. 



   Récupération de la triéthylamine : 
Dans le ballon à distiller, on ajoute à 95 g (1 mole) du chlorhy-   dra,te   de triméthylamine obtenu dans les exemples ci-dessus, à l'aide d'un entonnoir compte-gouttes, une lessive de soude caustique à 50% avec 45 g de NaOH,la triméthylamine qui se dégage étant recueillie dans un récipient de condensation (récepteur) refroidi à très basse tempétature. Par chauffage du mélange réactionnel à environ 80 , on chasse les dernières fractions de   triméthylamineo   On obtient ainsi 58g de triméthylamine déjà très sec, que l'on sèche complètement avec de la potasse caustique et de l'oxyde de baryum, de préférence après dilution avec du toluène. Le rendement s'élève à 98-99% de la théorie. La solution toluénique peut être employée directement pour de nouvelles réactions. 



   EXEMPLE 10. 



   ----------- 
A une solution de 70 g de butine-(1)-01-(3) et de 99 g de phosgène dans 400 cm3 d'éther absolu, on a ajouté, à environ - 10 , en l'espace de 4 heures, en agitant, 129 g de quinoléine dans de l'éther absolu. Après un re- "pos prolongé à -6 , on a séparé à la trompe d'avec la chlorhydrate de quinoléi- ne et on a laissé la solution éthérée couler goutte à goutte, à -5  en agitant et en faisant passer de l'ammoniaque, dans de l'éther placé en avant..Lors- que la réaction a pris fin, on achève le travail de la manière habituelle et l'on épure la   butine-(1)-01-(3)-uréthane   par distillation. 



  P. d'éb.12: 108-109 . P. de fusion :   48-50 ,   cristaux dans l'hexane. 



  Rendement : 50 g = 49 % de la théorie. 



   EXEMPLE 11. 



   ------------ 
A une solution de 50 g d'éthinylcyclohexénylcarbinol et de   40   g de phosgène dans 200 cm3 de toluène, on ajoute lentement, à + 10 , en agitant, 
56 cm3 de toluène, puis on agite encore pendant 2 heures et ensuite on conte- nue de travailler comme à l'exemple 1. Après concentration de la solution, on obtient   25,8   g =   40%   de la théorie de l'ester d'acide carbamique correspon- dant; après deux recnistallisations dans l'éther, point de fusion : 117-118 . 



   EXEMPLE 12. 



   ----------- 
A 25 g de chlorure de   carbamyle   dans 50 cm3 d'éther sec, on ajoute goutte à goutte, à environ 0 , en agitant, 39 g   d'endométhylène-cyclohexényl-   éthinyl-carbinol dans 100 cm3 d'éther sec; après avoir laissé reposer pendant une nuit, on achève le travail avec de l'eau, on concentre fortement la so- lution et on la refroidit à basse température. 28 g = 53% de la théorie. P. de fusion : 114 - 116 . 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

--------------- 1. Procédé de fabrication d'esters de l'acide carbamique avec des acétylène-carbinols tertiaires et secondaires du type. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 désignent un atome d'hydrogène ou un reste d'hydrocarbure et R5 un reste d'hydrocarbure, caractérisé en ce qu'on transforme des acétylène-carbinols en leurs esters d'acide carbamique par les méthodes usuelles de préparation d'esters d'acide carbamique à partir d'alcools.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir des acétylène-carbinols tertiaires et secondaires avec des halogénures de carbanyle substitués sur l'azote ou non substitués.

3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir les acétylène-carbinols sous la forme de leurs esters d'acide halogénoformique avec de l'ammoniaque ou des amines.