BE509710A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE, POUR PREPARER DE FACON SELECTIVE. LES MONO-ET DI-ACYL-DERIVES 
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 DES IP'm NITROPHENYLAMIN01 3-PROPANEDIOLS. 
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 Gomme il est connu, les 1-panitrophényl-2-amino-1,3-Propanediols ont trois groupes fonctionnels acylables; partant, il est évidemment impor- tant de trouver une méthode permettant d'obtenir de façon sélective seulement les mono- et di-acyl-dérivés respectifs, lesquels offrent un intérêt particu- lier pour la synthèse du chloramphénicol. 



   La déposante en fait a déjà revendiqué la préparation desdits mo- no- et di-acyl-dérivés moyennant une acylation sélective des l-phényl-2-ami- no-1,3-propanediols, suivie par la nitration des composés obtenus et par la migration subséquente de 0 en N d'un groupe acylique (demandes de brevet en Belgique N  3970211 du 11 janvier 1952 et N    397a568   du 29 janvier 1952). 



   On a trouvé maintenant que les susdites opérations d'acylation sé- lective et de migration d'un groupe acylique de 0 en N, éventuellement avec saponification partielle similtanée, sont applicables aussi aux.produits de 
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 départ déjà nitrés, c'est-à-dire aux l-p.nitrophényl-2-amino-l,3-propanediols. 



   L'objet de la présente invention consiste en un procédé pour la préparation sélective des mono- et di-acyl-dérivés des 1-p.nitrophényl-2- 
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 adno-1,3-Propaneàiols, en particulier des N-monoacyl- et des N,0-diacyl-dé- rivés, lequel procédé est essentiellement caractérisé par le fait que les 1- p.nitrophényl-2-ami.no-1,3-propaneâ..ols sont traités avec le chlorure d'un acide dissous dans l'acide correspondant, saturés d'acide chlorhydrique, et que les chlorhydrates   0,0-di-acyliques   ainsi obtenus sont soumis à la sim- 
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 ple migration en N d'un groupe acylique pour obtenir les N,0-dzacyldérivés, ou à ladite migration avec saponification simultanée de l'autre groupe acy- lique, pour obtenir les N-monoacyl-dérivéso 
En particulier, suivant la présente invention,

   l'acylation est con- duite à des températures inférieures à 40 C, opérant en milieu anhydre, tan- 

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 dis que les chlorhydrates OeO-diacyliques ainsi obtenus, et éventuellement séparés, sont alcalisés après addition d'eau, à pH inférieur à 8 pour obte- nir les'N,0-diacyl-dérivés, ou pour obtenir les N-monoacyl-dérivés, sont al- calisés à pH supérieur à 8, après dilution du mélange aqueux avec un solvant organique miscible avec l'eau, tel qu'un alcool, un cétone aliphatique ou un éther cyclique, par exemple le dioxane, de façon à obtenir une phase uni- que, en maintenant la température entre 0 et 30 C. 



   Le procédé suivant l'invention est illustré par le schéma de réaction suivant: 
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Comme il est connu, les nitrophénylaminopropanediols, contenant deux atomes de carbone adjacents asymétriques, peuvent exister dans les six formes suivantes:   érythro   (ou rég. ou cis), thréo (ou   #   ou trans) et pour chacune de celles-ci dans la forme dextrogyre, lévogyre ou racémique; il est entendu par conséquent que dans la présente description et dans les re- vendications annexées, où l'on ne donne pas une spécification différente, on se réfère à une quelconque de ces formes. 



   Quelques exemples non limitatifs de l'invention sont donnés ci- après. 



  EXEMPLE 1. 
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  10 grammes de thréo-1-p.nitrophényl 2-am:i.no-1,3-prapanediol sont dissous dans 20 cc d'acide acétique glacial et on ajoute 30 cc de solution saturée d'acide chlorhydrique en acide acétique glacial (environ 8,5 %) et 15 cc de chlorure d'acétyle. On dilue, après une nuit, avec de l'éther, et 
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 on obtient le thréo-1-p.ùitrophényl-1,3-diacétoxy-2-aminopropane chlorhydra- te F. 159-161 . 



   15 grammes dudit chlorhydrate sont dissous dans 60 cc d'eau et on alcalise avec 5 gr. de bicarbonate de soude. Il se produit d'abord la pré- cipitation d'une huile qui cristallise aussitôt. On filtre et on sèche ; 
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 obtient le thréo-1-p.nitrophényl-2-acétylamino-3-acétoxypropan-l-ol F. 162- on 1630. 



  EXEMPLE 2. 
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  10 grammes d'érythro-1-p.nitrophényl-2-amino-1,3-propa-nediol chlor- hydrate sont suspendus dans un mélange de 10 cc de solution saturée d'acide chlorhydrique en acide acétique, plus 10 ce de chlorure d'acétyle. On main- tient en agitation pendant 15 heures et ensuite on filtre   l'érythro-1-p.   
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 nitrophényl-1,3-diacétoxy-2-aminopropane chlorhydrate F. 166-169  qui s'est   formé.   

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   13 grammes dudit chlorhydrate sont dissous dans 100,ce d'eau, on ajoute 120 ce d'acétone et ensuite,, à O0, 25 cc de NaOH   N/2. Après   2 heures à 0  on neutralise avec du HCl N/1 et on distille l'acétone sous vide, 
Par filtration, on obtient   l'érythro-l-ponitrophényl-2-acétylami-   
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 no-1.3-propanediol F. 192 . 



  EXEMPLE 3. 
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 10 grammes de L-(-)-1-panit ophényl-2amlno13-propanediol sont suspendus dans 24 cc de solution saturée d'acide chlorhydrique dans de l'aci- de acétique (environ 11 %) et on ajoute 16 cc de chlorure d'acétyle. Après 
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 une nuit, on filtre le L-(+)-i-p.nitrophényl-1,3-diacétoxy-2-aminopropane   chlorhydrate, qui purifié par du méthanol-éther présente F. 170-172 ([alpha] )D= + 6,5 ( c = 4,18; méthanol) .    



   15 grammes dudit chlorhydrate sont dissous dans 60 cc. d'eau et l'on procède comme déjà indiqué dans l'Exemple 1. On obtient le L-(-)-l-p. 
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 nitrophényl-2-acétylamino-3-acétoxypropan-1-ol, qui purifié par de l'acétate d'éthyle fond à 134-136 ;   ([alpha])D   -19,7  (c = 3,86;   méthanol).   



    EXEMPLE 4-    
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 10 grammes de D-(-)-1-p.nitrophényl-2-amino-l,3-propanediol chlor- hydrate sont suspendus en 10 cc d'acide dichloroacétique et l'on ajoute 10 cc de chlorure de   dichloroacétylea   Après une nuit sous agitation, on refroi- dit le mélange à 0 . On ajoute de la glace et un volume égal d'acétone, et le mélange aqueux ainsi obtenu est porté au pH 8-9 avec de la soude causti- que à 10 %. On le maintient à la température de 0 C pendant deux heures, on neutralise avec du HCl 1/N et on distille l'acétone sous vide. 
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  Par filtration;, on recueille le D(+)-1-p.nitrophényl-2-dichlo. rocétylami.no-1,3-propanedzo7 qui, recristallisé de l'eau, fond à 149-150 . 



    ([alpha])D   = + 19  (c = 5; éthanol). 



   REVENDICATIONS.      



   1) Procédé pour préparer sélectivement les mono- et di-acyl-déri- 
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 vés des 1-p.nitrophényl-2-amino-1,3-propanediols, en particulier les N-mono- et les N,0-diacyl-dérivés9 caractérisé par le fait que les 1-ponitrophényl- 2-ami.no-1,3-propanediols sont traités avec le chlorure d'un acide dissous dans l'acide correspondant, saturé d'acide chlorhydrique, et que les chlor- hydrates   0,0-diacyliques   ainsi obtenus sont éventuellement soumis à la simple migration en N d'un groupe acylique pour obtenir les N,O-diacyl-dé- rivés, ou à la susdite migration avec saponification simultanée de l'autre groupe acylique pour obtenir les N-Monoacyl-dérivés.

Claims (1)

1. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'acylation est conduite en milieu anhydre à des températures inférieures à 40 C.

   3 - Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que les dérivés 0,0-diacyliques, éventuellement séparés, sont transfor- més en les dérivés N,O-diacyliques correspondants moyennant alcalisation à un pH inférieur à 8, après avoir ajouté préalablement de l'eau.

   4. - Procédé suivant lés revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que les dérivés O,O-diacyliques, éventuellement séparés, sont trans- formés en les dérivés N-monoacyliques correspondants, moyennant alcalisation à un pH supérieur à 8, après avoir préalablement ajouté de l'eau et dilué le mélange aqueux avec un solvant organique miscible avec l'eau, à des tem- pératures comprises entre 0 et 30 C. <Desc/Clms Page number 4>

   5. - Procédé suivant la revendication 4,, caractérisé par le fait que comme solvant organique miscible avec l'eau, on emploie un alcool ou un cétone aliphatique, ou un éther cyclique tel que le dioxane.