BE505022A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE   PREPARATION   DE LA SEMICARBAZONE DE L ADRENOCHROME. 



   La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de la semi-carbazone de l'edrénochrome, laquelle, ainsi que   l'on   sait, grâce à sa grande stabilité chimique, comparativement à l'adrénochrome mêmesper- met et facilite certaines applications de cette dernière et rend possible sa conservation pratiquement indéfinie, à 1-'état,tant solide que dissous. 



   On sait que, pour préparer la-semicarbazone de l'adrénochrome, on oxyde l'adrénaline au moyen   d'oxyde   d'argent en solution ou suspension alcoolique, sépare les cristaux l'adrénochrome formés par évaporation, les   redissout   dans de l'eau, ajoute ensuite une solution d'acétate de sodium en tant que tampon   d'une   solution de chlorhydrate de semicarbazide par laquel- le on précipite finalement la semicarbazone de   l'adrénochromeo     @   
Bien que susceptible de fournir un procduit stable et par, pou- vant avantageusement se substituer à l'adrénochrome, dans de nombreuses ap-   plications,   le procédé en question présente cependant certains inconvénients qui rendent malaisée sa mise en oeuvre industrielle. 



   Le produit final y est obtenu en deux étapes nettement distinc- tes, dont la première c.à.d.   l'oxydation   de l'adrénaline en adrénocbrome exi- ge un solvant alcoolique (méthanol ou éthanol)o 
A cause de l'instabilité de l'adrénochrome et de la nécessité de   l'isoler   intermédiairement, tel quel, on est obligé d'opérer très rapide- ment dans la première étape et au début de la seconde et., à   cet- effet',   de ne traiter à la fois que des quantités relativement faibles de substances. 



  Cela occasionne non seulement des pertes de matières, mais exige aussi, en pratique industrielle, un outillage multiples mais de faible capacité uni- taire et une   main-d'oeuvre   abondante. En-fin, par conjugaison de- leurs effets, tous ces facteurs, défavorables déjà par eux-mêmes à une réalisation   indus-   trielle du   procéder   concourent ensemble à abaisser le rendement global des di- verses opérations successives. 

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   Le procédé suivant la présente invention, vise à éviter ces in- convénients, tout en conduisant à un produit de qualité au moins égale à celui du procédé rappelé ci-dessus. 



   L'invention en question est basée, en ordre principal, sur l'ob- servation inattendue que, malgré une plus grande solubilité de l'adrénochro- me dans l'eau que dans les solvants alcooliques, le rendement global en semi- carbazone de l'adrénochrome peut être sensiblement amélioré, si l'adrénaline est oxydée en milieu aqueux plutôt qu'alcooliqueo Il semblerait s'agir, en l'espèce, d'un phénomène de solvatation, l'adrénochrome, molécule ionique, étant stabilisée par l'eau, grâce au caractère polaire de cette dernière. 



   Il a été constaté en outre qu'en milieu aqueux, l'oxydation de l'adrénaline est favorisée par la solubilisation de celle-ci moyennant combi- naison intermédiaire à un acide, de préférence organique. Parmi les divers acides organiques expérimentés, à cet effet, l'acide formique s'est montré particulièrement efficace, sans que toutefois il ait été possible de trouver une explication plausible de cet avantage particuliero 
L'acide formique, se liant initialement à l'adrénaline, est progres- sivement mis en liberté au cours de l'oxydation et réagit avec l'excès d'oxy- de d'argent, en formant du formiate d'argent, de sorte que, en fin de réaction, il ne reste plus que des traces d'oxyde d'argente 
En opérant de cette manière, la première étape du procédé, c'est-   à-dire   l'oxydation de l'adrénaline,

   fournit un mélange constitué par une so-   lution   aqueuse d'adrénochrome et de formiate d'argent que l'on peut séparer facilement du précipité composé d'argent, de formiate d'argent et des traces d'oxyde d'argento 
Et alors que, dans l'ancien procédé, l'adrénochrome doit être ré- cupéré de la solution alcoolique par évaporation et cristallisation, pour en- suite être repris par de l'eau, ce qui provoque des pertes par décomposition dans le nouveau procédé, par contre, la solution aqueuse d'adrénochrome, après séparation rapide d'avec l'insoluble, peut immédiatement être traitée par la solution neutralisée (au pH entre 5 et 6) de chlorhydrate de   semi-carbazide,   tamponnée par de l'acétate de soude, ce qui, en fixant l'adrénochrome sous forme de sa semicarbazone stable,

  a pour effet d'en prévenir la   décomposi-   tion et de permettre toutes purifications ultérieures par recristallisation. 



  Les pertes par décomposition de l'adrénochrome sont ainsi réduites au minimum, de même que celles par recristallisation, car les eaux-mères d'une première opération de purification peuvent encore servir à plusieurs autres purifica- tions subséquenteso 
Grâce à la rapidité, la facilité et la continuité des opérations successives d'oxydation de l'adrénaline en adrénochrome et de condensation de cette dernière avec la semicarbazide, les quantités de matières à mettre en oeuvre dans une même opération peuvent être plus élevées dans le procédé sui- vant l'invention que précédemment, ce qui rend la réalisation   industrielles- -     considérablement   plus-aisée et   pratiqueo   
Le mode opératoire perfectionné suivant l'invention est illustré mais non limité,

  par les exemples ci-après Ier exemples Dans un récipient de 5 litres on dissout 100 gr. d'adrénaline dans 2 litres d'eau à 32 C, additionnée de 27,5 cm3 d'acide formique, 20 N (ou d'une quantité stoechiométriquement équivalente de concentration différen- te). 



   Tout en agitant   vigoureusement,   on introduit, en une seule fois, 390 gr d' Ag2O et 800 cm3 d'eau d'une température entre 0  et 3 C. 



   Au bout de 1 mino30", après introduction de l'oxyde d'argent, on essore très rapidement et traite immédiatement le filtrat par une solution contenant 88 gr de chlorhydrate de semicarbazide, 280 cm3 d'eau, et neutra- lisée par 132 cm3 NaOH 6 N, et tamponnée par 120 gr CH3COONa. 2 H200 

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On refroidit dans un bain à O)C, essore et recristallise à chaud dans 2 litres de solution (saturée à froid) de semicarbazone de   l'adrénochro-   me (provenant p.ex. d'une opération d.e purification   antérieure),   en filtrant à chaud., pour séparer le chlorure d'argent (provenant du formiate d'argent - dissous) 
Les eaux-mères de la recristallisation peuvent généralement servir à 10 purifications successives. 



   On obtient ainsi 950 à 1000 gr de semicarbazone de l'adrénochrome par kg d'adrénaline, ce qui correspond à un rendement de 85 à 90% 
Afin d'éviter la séparation par filtration à chaud de la semicar- bazone de l'adrénochrome d'avec le chlorure d'argent provenant du formiate d'argent dissous, on peut aussi, avant de traiter par le chlorhydrate de se- micarbazide la solution filtrée résultant de l'oxydation de l'adrénaline', pré- cipiter l'argent du formiate d'argent par une solution chlorhydrique de chlo- rure de sodium pour séparer par filtration le chlorure   d'argent,   suivant l'exemple   ci-aprèso   2ième exemple Dans un récipient de 5 litres, on dissout à 32 C, dans 2 li- tres   d'eau   distillée additionnée de 27,5 cm3 d'acide formique à 90%, 100 gr   d'adrénaline,

   et tout en agitant vigoureusement., on introduit en une seule fois 360 gr d'Agio et 800 cm3 d'eau (entre 3  et O)C). Une minute après l'in-   troduction de l'oxyde d'argent, on filtre très rapidement et y ajoute 200 cm3 d'une solution saturée de chlorure de sodium, acidulée par de l'acide chlor- hydrique de façon à porter au pH = 5 le mélange des deux solutions réunies Après agitation et filtration, on traite immédiatement par une solution de 88 gr de chlorhydrate de   semicarbazide,   et 120 gr. d'acétate de sodium dans 280 cm3 d'eau distillée, ajustée au pH= 5 par de la soude caustique 6 N. 



  Après refroidissement à 10-15 C, on essore la semicarbazone de l'adrénochro- me, obtenue ainsi sous forme cristallisée et la sèche sous vide entre 40 et   50 Co   Rendement 80 gr de produit anhydre.

Claims (1)

1. Diaprés une autre variante, on peut aussi précipiter l'argent, dissous lors de l'oxydation de l'adrénaline, en ajoutant une solution satu- rée de chlorure de sodium immédiatement après cette oxydation c.à.d. avant filtration de la solution d'adrénochromea RESUME.

   L'invention a pour objet : 1) Un procédé de préparation de la semicarbazone de l'adrénochro- me par oxydation d'adrénaline en adrénochrome au moyen d'oxyde d'argent, en excès et condensation de l'adrénochrome avec de la semicarbazide, caractéri- sé en ce que l'on opère, en milieu aqueux et en présence d'acide formique en quantité suffisante pour;

   , en fin de réaction, pratiquement éliminer, par ' formation de formiate d'argent, l'excès d'oxyde d'argent,, qu'ensuite on sépare très rapidement le résidu insoluble d'avec la solution aqueuse., traite inces- samment cette dernière par une solution de chlorhydrate de semicarbazide, et sépare par filtration à chaud et recristallisation dans l'eau, au besoin répé- tée, la semicarbazone de l'adrénochrome formée, d'avec le chlorure d'argent insolubleprovenant de l'argent solubilisé au cours de l'oxydation de l'adré- naline.

   2) Une variante du mode opératoire du procédé suivant 1), caracté- risé en ce que déjà à un stade antérieur à l'addition du chlorhydrate de semi- carbazide, on précipite et sépare, sous forme de chlorure d'argent insoluble, l'argent dissous au cours de l'oxydation de l'adrénaline, en ajoutant du chlo- rure de sodium en solution aqueuse, de préférence saturée et au besoin acidu- lée,à la solution d'adrénaline, oxydée en adrénochrome, préalablement séparée, ou non., d'avec le résidu insoluble.

   3) Un mode d'exécution du procédé suivant 1) ou 2), caractérisé en ce que l'on recristallise la semicarbazone de l'adrénochrome dans des solu- tions de semicarbazone de l'adrénochrome ayant déjà servi une ou plusieurs <Desc/Clms Page number 4> fois à des recristallisations antérieures.

   4) A titre de produits industriels la semicarbazone de l'adréno- chrome et ses solutions aqueuses., obtenues par le procédé décrit ou ses va- riantes chimiquement équivalentes.