BE440436A - - Google Patents

Description

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  ,, procédé de préparation de composés de la série 
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 de cyelopentanopolyhydrophénanthréne if. 



   Dans son brevet français ? 848.385 du 5 juillet 1938 et sa première addition à ce brevet, N  50.570 du 17 mars 1939, la Demanderesse a décrit un procédé de préparation de composés de 
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 la série de cyclopentanopolyhydrophénanthrbne avec un groupe hydroxy-cétonique en position 17 de l'édifice de carbone fondamental, procédé qui consiste à traiter les cétones correspondantes qui sont exemptes d'hydroxy avec un acylate du plomb   tétravalent.   



     Or,la   Demanderesse a trouvé qu'on peut aussi obtenir de 
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 la manière suivante des composés hydroxy-oétoniques de la série de cyclopentanopolyhydrop72énanthrène : On part des composés de oyolsipentanopolyhydrophénanthrène ayant un groupe acylique 

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 en position 17 de l'édifice de carbone, on introduit un radical organique acide, tel que -CO-CH3,   -COOR ,     -CO-COOR   ou   -CO-CN   dans le groupe d'alcoyle contigu à la chaîne latérale de car-   bonyle,   on soumet les produits de réaction obtenus, le cas échéant après que la transformation par des agents sapouifiants et/ou des agents dédoublant du CO est complète,

   à des agents oxydants qui rendent possible l'introduction   d'un   groupe hydroxylique libre ou substitué dans le groupe d'alcoyle comportant le radical acide et on soumet les produits obtenus à un dédoublement cétonique. 



   Si l'on condense par exemple du prégnénolone avec un ester oxalique par exemple en présence d'éthylate de sodium, on obtient le composé d'ester oxalacétique correspondant. En soumettant ce dernier avant ou mieux encore après la saponification à un dédoublement d'oxyde de carbone, par exemple par 1' action d'agents oxydants, tels que les tétracylates de plomb ou les iodosoacylates d'aryle, en présence d'un alcool tel que l' alcool éthylique, l'alcool méthylique ou l'alcool propylique, on obtient l'ester du composé   malonylique   correspondant qui au groupe de méthylène reprend maintenant très facilement un hydroxyle libre ou acylé par des agents oxydants appropriés, tels que des tétracylates de plomb ou des iodosoacylates d'aryle. 



  On peut éliminer très facilement par chauffage ou par saponification et chauffage le groupe   carboxylique   situé au groupe d' hydroxy-méthylène. Dans les deux réactions qu'on vient de citer on eut faire agir le tétracylate de plomb et ltiodosoacylate d'aryle préférablement en des proportions à peu près moléculaires dans des solvants organiques indifférents à ces agents. 



   Si l'on utilise de l'acide oxalique la réaction a lieu suivant le schéma suivant : 

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 saponification et dédoublement d'oxyde de carbone. 



   On peut condenser les cétones exemptes d'hydroxy avec le même succès ou un succès similaire avec l'acétate d'éthyle, 
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 l'éther ohloro-oarbonique, l'éther cyano-.carhonique et d'autres substances appropriées permettant   l'introduction   d'un radical acide dans le groupe d'alcoyle, on peut introduire un groupe hydroxyle libre ou estérifié dans les produits de réaction   ob-   tenus et on peut traiter ultérieurement le tout conformément. 



  Si   l'on   remplace par exemple un atome d'hydrogène du groupe 

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 d'alcoyle contigu au groupe de carbonyle par un métal alcalin et si l'on condense le composé alcalin obtenu avec un éther chloro-carbonique, on peut traiter ultérieurement le produit de condensation de la manière décrite ci-dessus. 



   Si l'on veut transformer un groupe hydroxyle qui peut être en position 3 simultanément en le groupe   oétonique,   on peut effectuer cette démarche du procédé de la manière connue, par exemple avec du butylate de sodium, en présence d'acétone, directement avant ou après le traitement avec les tétracylates de plomb ou les iodosoacylates d'aryle. 



    EXEMPLE :   
On ajoute   6.32   grammes de prégnénol-(3)-on-(20) et 5.84 grammes d'oxalate de diéthyle ( fraîchement distillé ) ou la quantité correspondante de l'ester diméthylique,   dipropylique   ou   dibutylique,   à une solution   d'alcoolate   de sodium préparée à partir de 0.6 gramme de sodium et 65 cc d'alcool absolu, et on chauffe la solution ainsi obtenue pendant 6 heures dans un appareil à   reflux. Au   bout de peu de temps un précipité dense se sépare déjà. Quand on a fait bouillir la solution de réaction pendant 6 heures on la saponifie pendant 45 minutes avec 100 grammes de lessive de potasse éthylalcoolique à 5 %, on fait couler le mélange dans de l'eau acidifiée avec de l'acide sulfurique et on l'épuise à l'éther.

   Par addition d'une petite quantité d'acétate d'éthyle on peut accélérer la dissolution dans   ltéther   du précipité séparé en flocons. On élimine   ltacide   formé à partir de la solution dtéther et d'acétate d'éthyle au moyen d'une solution de carbonate de sodium, on centrifuge le sel de sodium, on le décompose avec de ltacide sulfurique dilué et on le reprend de nouveau par de l'acétate d'éthyle. 



  Après le séchage on évapore la solution d'acétate d'éthyle et on redissout le résidu dans du méthanol. Le produit fond à   2250   sous décomposition. Il correspond à la formule brute C23H32O5, 

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 et il répond à la formule structurale   suivante :   
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   On   ajoute une solution de 2.94 grammes de   tétraoétate   de plomb dans 300 ce de benzène exempt de tiophène, goutte à goutte, au cours de 15 minutes, en remuant, à une solution de 2.34 grammes du composé diacide oxalique obtenu comme il est décrit oidessus, dans 200 ce d'alcool et 600 cc de benzène exempt de   thiophène.   Après avoir remué la solution pendant trois heures on la filtre et on évapore la solution claire sous une pression réduite.

   On épuise le résidu à l'éther et on extrait à l'éther de pétrole les portions solubles dans   l'éther.   A la   concentra-   tion de la solution d'éther de pétrole le prégnénol-(3)-on-(20)carbonate dtéthyle(21) cristallise. Le point de fusion du produit est à 99  ( non-oorrigé). 



   On maintient pendant 6 heures à une température comprise entre 45  et 50 , en remuant, 194 milligrarames de prégnénol-(3)-   on-(20)-carbonate     d'éthyle(21)   et 245   milligrammes   de tétracétate de plomb dans 30 ce de benzène exempt de   thiophène;   ensuite on filtre la solution, on lave la solution claire à   lteau   et après le séchage sur du sulfate de sodium on l'évaporé. Le résidu réduit très fortement une solution de sel d'argent ammoniacale, On le dissout dans   12.5-ce   d'alcool à 96 % et on chauffe la solution pendant une heure dans un appareil à reflux ensemble avec 9. 5 ce d'eau et 0.5 cc d'acide sulfurique concentré. 



  On verse la solution dans de l'eau, on épuise le mélange à 1, éther et on distille le résidu de l'éther sous une pression fortement réduite. Le point d'ébullition du produit s'élève à   2100   sous une pression de 0.02 mm. On isole le   @régnendiol-(3.21)   

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 -on-(20) à partir du distillat partiellement cristallisé. 



   REVENDICATIONS. la) Un procédé de préparation de composés de la série de   cyclopentanopolyhydrophénanthrène,   procédé qui consiste à par- 
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 tir des composés de la série de cyclopentanopolyhydrophénan- thrène ayant un groupe acylique en position 17, à introduire un radical organique acide dans le groupe d'alcoyle contigu à la chaîne latérale de carbonyle, à soumettre les produits de réaction obtenus, le cas échéant après que la transformation par des agents saponifiants et/ou des agents dédoublant du CO est complète, à des agents oxydants qui rendent possible l'introduction d'un groupe hydroxylique libre ou substitué dans le groupe d'alcoyle comportant le radical acide et à soumettre les produits obtenus à un dédoublement cétonique. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2.) Un mode d'exécution du procédé spécifié sous 1, caractérisé en ce qu'on soumet au traitement par des agents déshydratants des composés comportant un groupe hydroxylique en position 3, directement avant ou après le traitement avec des tétracylates de plomb ou des iodosoacylates d'aryle. <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1

   Flous i>-f6rant à la demande de brevet ci-des8\1s,no\1s nous permettons de vous faire savoir qu'une erreur s'est glissée dans la formule après la ligne 1 à la page 5 et celle-ci doit être comme ci-après : EMI7.2 Etant donné qu'il n'y/pas moyen de faire cette correction dans le EMI7.3 texte cléposé,nous vous serions très oDligéstl1es iaurs,vous vouliez bien faire @oindre la présente lettre au dossier de la demande pour valoir éventuellement comme de droit.

   L'Administration est autorisée à délivrer copie de la lettre rectificative en même temps que toute autre copie du brevet correspondant , en vertu de la lettre Ministérielle du.15 mai 1935 No.4052/5899.

   Nous vous remettons en même temps une copie timbrée de la lettre rectificative et vous prions de bien vouloir nous retourner celle-ci dument certifiée conforme pour qu'elle prisse servir à notre client comme pièce justificative dans cette affaire. EMI7.4

   ',Yl v0us Y'Cn3rCi.Yl,t,nous VOtlS :prBs3ntol'l8,..1e3,;ieu..r.'3,1'af:j,JtlriJ.n\JJ ,1<: not<me e .aü tr, o.:i ctiz.$i 01â.