AR126009A1 - Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a moléculas agonistas biespecíficas de unión al antígeno CD28 caracterizadas por la unión monovalente a CD28 que comprenden nuevos anticuerpos contra EpCAM humanizados, procedimientos para su producción, composiciones farmacéuticas que contienen estos anticuerpos y procedimientos de uso de los mismos. Reivindicación 1: Una molécula agonista biespecífica de unión al antígeno CD28 caracterizada porque la unión a CD28 es monovalente, que comprende (a) un primer dominio de unión al antígeno que puede unirse específicamente a CD28, (b) un segundo dominio de unión al antígeno que puede unirse específicamente a un dominio de unión al antígeno que puede unirse específicamente a la molécula de adhesión de células epiteliales (EpCAM), y (c) un dominio Fc compuesto de una primera y una segunda subunidad que pueden asociarse establemente que comprende una o más sustituciones aminoacídicas que reducen la afinidad de unión de la molécula de unión al antígeno a un receptor Fc y/o función efectora, en la que dicho segundo dominio de unión al antígeno que puede unirse específicamente a EpCAM comprende (i) una región variable de la cadena pesada (VHEpCAM) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada CDR-H1 de SEQ ID Nº 309, una CDR-H2 de SEQ ID Nº 310 y una CDR-H3 de SEQ ID Nº 311, y una región variable de la cadena ligera (VLEpCAM) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena ligera CDR-L1 de SEQ ID Nº 312 o SEQ ID NO:313, una CDR-L2 de SEQ ID Nº 314 y una CDR-L3 de SEQ ID Nº 315; o (ii) una región variable de la cadena pesada (VHEpCAM) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada CDR-H1 de SEQ ID Nº 2, una CDR-H2 de SEQ ID Nº 3 y una CDR-H3 de SEQ ID Nº 4, y una región variable de la cadena ligera (VLEpCAM) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena ligera CDR-L1 de SEQ ID Nº 5, una CDR-L2 de SEQ ID Nº 6 y una CDR-L3 de SEQ ID Nº 7; o (iii) una región variable de la cadena pesada (VHEpCAM) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada CDR-H1 de SEQ ID Nº 10, una CDR-H2 de SEQ ID Nº 11 y una CDR-H3 de SEQ ID Nº 12, y una región variable de la cadena ligera (VLEpCAM) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena ligera CDR-L1 de SEQ ID Nº 13, una CDR-L2 de SEQ ID Nº 14 y una CDR-L3 de SEQ ID Nº 15. Reivindicación 27: Un procedimiento de producción de una molécula agonista biespecífica de unión al antígeno CD28, caracterizado porque comprende las etapas de a) cultivar la célula huésped de la reivindicación 26 en condiciones adecuadas para la expresión de la molécula agonista biespecífica de unión al antígeno CD28 y b) opcionalmente recuperar la molécula agonista biespecífica de unión al antígeno CD28.